CN103800449B - 一种治疗阴虚热盛证2型糖尿病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

一种治疗阴虚热盛证2型糖尿病的中药组合物，制成所述组合物有效成分的原料包括匙羹藤以及选自以下三种成分中的1～3种：罗汉果、蒲公英、虎杖。经糖尿病小鼠降血糖实验、对正常大鼠和糖尿病大鼠糖耐量的影响等实验表明，本发明的药物可降低糖尿病小鼠血糖，并且对正常大鼠和糖尿病大鼠糖耐量均有有明显提高作用。在用于糖尿病人临床实验中，本发明药物的总有效率达73%。

Description

一种治疗阴虚热盛证2型糖尿病的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种治疗阴虚热盛证2型糖尿病的中药组合物。

背景技术

在中华人民共和国卫生部药政局制定的《新药（中药）治疗消渴病（糖尿病）临床研究的技术指导原则》中，将糖尿病分为阴虚热盛型、气阴两虚型和阴阳两虚型。

阴虚热盛型主要表现为口渴喜冷饮，易饥多食，心烦失眠，急躁，溲赤便秘，舌红苔黄，脉滑数，其主要病机为肾阴亏于下，虚火亢于上。肾亏为本，燥热为标，久则气阴两伤，阴阳两虚，从而引发糖尿病的诸多症状；治疗上以益气养阴为主，兼以活血清热。而目前在临床治疗过程中，各种西药都有一定的局限性和不良反应，有些甚至毒副作用大，并发症多，肝肾功能损害严重。因此用中药治疗糖尿病非常重要和必要。

糖尿病在临床上可分为胰岛素依赖型与非胰岛素依赖型（即2型糖尿病）。2型糖尿病是因胰岛素细胞功能障碍或因胰岛素抵抗而导致患者体内胰岛素相对减少引起人体内的糖、蛋白、脂肪和水、电解质代谢紊乱，使肝糖原和肌糖原不能合成。临床表现为血糖升高，尿糖阳性及糖耐量降低，随着病情和时间的延长，容易并发全身微血管、大血管病变，从而导致心、脑、肾、神经及眼等组织器官的慢性病变，严重时会引起酮症酸中毒，甚至危及生命。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗阴虚热盛证2型糖尿病的中药组合物。

制备所述组合物有效成分的原料包括匙羹藤以及选自以下三种成分中的1～3种：罗汉果、蒲公英、虎杖；各成分用量的重量份配比是：匙羹藤8-12，罗汉果4-6，蒲公英2-3，虎杖2-3。

所述有效成分的原料优选包括匙羹藤以及选自以下三种成分中的2～3种：罗汉果、蒲公英、虎杖。

更优选的，所述有效成分的原料是匙羹藤、罗汉果、蒲公英和虎杖四种成分，各成分用量的重量份配比是：匙羹藤4，罗汉果2，蒲公英1，虎杖1。

以匙羹藤为君药，辅以罗汉果、虎杖、蒲公英。方中匙羹藤，传统认为其性平，味苦，具有止痛、生肌、消肿之功效，主治多发性脓肿。印度民间用于抗肿毒、蛇伤、解疟、利尿及降血糖等。罗汉果性凉味甘，清热润肺；虎杖性微寒，味微苦；蒲公英性甘寒，味苦，均有清热解毒之功效。以上诸药合用，共成清热养阴之剂。用于消渴病（阴虚热盛证），症见口燥咽干，心烦畏热，渴喜冷饮，多食易饥，溲赤便秘，舌红苔黄，脉细滑数或细弦数等。亦适用于2型糖尿病见上述证候者。

用以上所述所述的中药组合物可以采用常规技术制成各种口服剂型，如散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、袋泡剂和口服液等；制剂中的辅料采用本领域常用的各种药物可接受的辅剂，如溶剂、赋形剂等。所述的溶剂，包括乙醇、丙醇、丁醇、甲醇和水等。

治疗阴虚热盛证2型糖尿病的一般制备步骤：

1、散剂、颗粒剂、胶囊剂和片剂

生药材筛选、水洗、烘干、破碎或粉碎；浸提、过滤得提取液、再次浸提、过滤得二次提取液、合并提取液、减压浓缩得粗浸膏、提纯、再次减压浓缩得浸膏、减压干燥、粉碎、过筛、混合分装得散剂和胶囊剂成品；颗粒剂或片剂产品则将粉剂按常规方法造粒或制片,后分装和外包装步骤；

2、袋泡剂

筛选、水洗、烘干、粉碎、过筛、混合、分装和外包装步骤；

3、口服液

筛选、水洗、烘干、破碎或粉碎、浸提、过滤得提取液、再次浸提、过滤得二次提取液、合并提取液、减压浓缩得粗浸膏、提纯、再次减压浓缩得浸膏、稀释、灭菌、装瓶、装合和装箱步骤。

以下是本中药组合物中药原料的药理药性：

1、匙羹藤为萝摩科植物Gymnemasylyestre(Retz.)Scult.的干燥叶。性苦，平；有小毒。具有功能祛风止痛，生肌，消肿之功效，用于风湿关节痛，糖尿病，痈疖肿痛，毒蛇咬伤，枪弹伤，杀虱。

2、罗汉果为葫芦科植物罗汉果MomordicagrosvenoriSwingle的干燥果实。性凉、味甘。具有清热润肺，滑肠通便之功效，用于肺火燥咳，咽痛失音，肠燥便秘。

3、虎杖为蓼科植物虎杖PolygonumcuspidatumSieb.etZucc.的干燥根茎和根。味微苦，微寒。具有祛风利湿，散淤止痛，止咳化痰之功效，用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，癓瘕，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒，咳嗽痰多。

4、蒲公英为菊科植物蒲公英TaraxacummongolicumHand.Mazz.、碱地蒲公英TaraxacumsinicumKitag.或同属数种植物的干燥全草。味苦、甘，寒。具有清热解毒，消肿散结，利尿通淋之功效，用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疬，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。

本发明进行了如下动物实验（具体数据详见实施例）：

（一）糖尿病小鼠降血糖实验

结果：本发明的中药复方对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖有明显的降低作用。

（二）对正常大鼠糖耐量的影响

结果：本发明的中药复方对正常大鼠给糖后糖耐量有明显的提高作用。

（三）对糖尿病大鼠糖耐量的影响

结果：对四氧嘧啶致糖尿病大鼠给糖后60′、120′糖耐量有明显的提高作用。

以上所有实验均与匙羹藤单味药以及已上市的治疗糖尿病西药进行了平行实验比较。

本发明进行了如下临床实验（具体数据详见实施例）：

治疗总病例数100人，其中：显效10人、好转63人、无效27人，总有效率73%。以上结果提示了本中药组合物对阴虚热盛证2型糖尿病具有较好的临床疗效。

本发明的优点和积极效果：

1、本组合物是根据广西地方民族经验方，经筛选后研制而成，对于阴虚热盛证2型糖尿病具有良好的治疗效果。

2、临床观察结果表明，本组合物治疗阴虚热盛证2型糖尿病起效快，疗效高，安全可靠，具有较好的临床疗效，风热感冒总有效率达73%。

3、动物实验结果表明，本组合物能显著降低四氧嘧啶致糖尿病大小鼠高血糖和提高正常大鼠糖耐量作用。

具体实施方式：

以下结合实施例，对本发明作进一步详细描述，所列实施例仅在于说明本发明而绝不限于本发明。

实施例1～11的配方详见表4。

各种制剂的制备方法中，原料药的处理方法是：分别将各原料药进行筛选，将次品和霉变原料药剔除，清除杂草枝叶、石头和泥块可见杂物后，将经过筛选的原料药分别放入清洗池内，继续清除杂质。再将经水洗原料药分别放入热风循环烘箱内烘干，温度控制在75土2℃，烘烤时间为2.5小时，使原料药水分含量达到8～10％后，用粉碎机或其它手段破碎。

不同制剂的制备方法分别如下:

散剂

将上述处理过的原料药加入浸提罐中，按每公斤匙羹藤加水10L的比例加入纯净水煮4h，过滤去渣得水煮提取液，将滤渣用纯净水再煮4h，过滤去渣得二次水煮提取液，合并水煮提取液，减压浓缩成相对密度为1.25的粗浸膏。再将粗浸膏加入乙醇至含乙醇量为60％，搅拌，静置后过滤，滤液经减压回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.30的浸膏，在65℃减压干燥，粉碎过筛80～100目，按每公斤干膏粉加淀粉1.0kg的比例加入淀粉，混合均匀后得粉剂。

胶囊

将上述处理过的原料药加入浸提罐中加入浸提罐中，按每公斤匙羹藤加入8L甲醇溶剂的比例加入甲醇溶剂，浸提2h，过滤去渣得甲醇溶剂提取液，将滤渣再浸提一次，过滤去渣得二次甲醇溶剂提取液，合并甲醇溶剂提取液，减压回收甲醇浓缩成相对密度为1.20的粗浸膏。再将粗浸膏加入乙醇至含乙醇量70％搅拌，静置后过滤，滤液经减压回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.25的浸膏，在80℃减压干燥，粉碎过筛80～100目，按每公斤干膏粉加淀粉1.0kg和滑石粉0.05kg的比例分别加入变性淀粉和滑石粉，混合均匀后装胶囊。

袋泡剂

将上述处理过的原料药过筛，其粒度为80～100目，得各原料药粉剂备用。然后按重量份数配比称取经粉碎的原料药粉，加入混料机内，混合时间为30～40分钟，混合结束后，检查混合效果并烘干。将混合好的粉药计量装入内袋中，并用封袋机封口，将小包装袋泡剂装入中袋，再装合和装箱得口服代泡剂成品。

口服液

制备方法：将上述处理过的原料药加入浸提罐中，按每公斤匙羹藤加入10L乙醇溶剂的比例加入乙醇醇溶剂，浸提3h，过滤去渣得乙醇溶剂提取液，将滤渣再浸提一次，过滤去渣得二次乙醇溶剂提取液，合并乙醇溶剂提取液，减压浓缩成相对密度为1.10的粗浸膏。再将粗浸膏加入乙醇至含乙醇量60％搅拌，静置后过滤，滤液经减压回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.10的浸膏，将浸膏加入80倍纯净水搅拌稀释，灭菌后装瓶、装合和装箱得口服液成品。

动物实验实施例：

以下动物实验中，所用实验药物是实施例1的散剂和实施例3的散剂；阳性对照药物是匙羹藤水提醇沉物（即匙羹藤单味药）、已上市治疗糖尿病药物盐酸二甲双胍片或格列本脲。

（一）实验药物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖的影响

方法：取体重20-24g的小鼠72只，雌雄各半，按体重分为6组，每组12只。除正常对照组外，其余5组小鼠（共60只）按性别合并饲养，将上述60只小鼠禁食不禁水14h后，尾静脉注射四氧嘧啶水溶液70mg/kg造成糖尿病模型。造模后所有小鼠按常规饮水饲养72h后（禁食不禁水12h）测定血糖值，然后将上述模型小鼠按血糖值分为：模型对照组、盐酸二甲双胍片组（阳性药组）、匙羹藤单味药组、实施例1药物组和实施例3药物组共5组，分别灌胃（ig）给予等体积蒸馏水，盐酸二甲双胍片300mg/kg，匙羹藤水提醇沉物8.80g总药材/kg，实施例1药物17.6g总药材/kg和实施例3药物13.2g总药材/kg。正常对照组ig等体积蒸馏水。每天ig给药1次，连续8d。测定末次给药后1h（禁食不禁水12h）的血糖值。结果见表1。

表1.实验药物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖值的影响（n=12，）

t检验：与正常对照组比较△P＜0.05△△P＜0.01；与模型对照组比较*P＜0.05**P＜0.01；

与匙羹藤单味药组比较＃P＜0.05＃＃P＜0.01

结果（表1）表明，与正常对照组比较，模型对照组小鼠在给予四氧嘧啶后血糖值显著升高（P＜0.01），说明糖尿病造模成功。与模型对照组比较，实施例1药物组17.6g总药材/g（其中匙羹藤为8.80g总药材/kg）对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖值有明显的降低作用（P＜0.05）；匙羹藤单味药组8.80g总药材/kg和实施例3药物组13.2g总药材/kg（其中匙羹藤为8.80g总药材/kg）对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖值无明显降低作用（P>0.05）。进一步分析发现，在匙羹藤给药量相同（8.80g总药材/kg）的情况下，匙羹藤复方实施例1药物和实施例3药物相对于匙根藤单味药物有较好的降血糖效果。

（二）实验药物对正常大鼠糖耐量的影响

取体重200-250g的大鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，包括：正常对照组、格列本脲组、（阳性药组）、匙羹藤单味药组、实施例1药物组和实施例3药物组。禁食不禁水24h，采血测定血糖值（0′），然后按组依次ig给药：等体积蒸馏水，格列本脲25mg/kg，匙羹藤水提醇沉物8.80g总药材/kg，实施例1药物17.6g总药材/kg和实施例3药物13.2g总药材/kg。给药后1h大鼠腹腔注射25％葡萄糖溶液10ml/kg（2.5g/kg），分别于给糖后30′、60′、120′各大鼠尾静脉采血测其血糖值。结果见表2。

表2.实验药物对正常大鼠糖耐量的影响（n=10，）

t检验，与正常对照组比较*P＜0.05**P＜0.01；与匙羹藤单味药组比较＃P＜0.05＃＃P＜0.01

结果（表2）表明，与正常对照组比较，匙羹藤单味药组8.80g总药材/kg对正常大鼠给糖后30′糖耐量有明显的提高作用（P＜0.01）；实施例1药物组17.6g总药材/kg（其中匙羹藤为8.80g总药材/kg）对正常大鼠给糖后30′、60′、120′糖耐量有明显的提高作用（P＜0.05，P＜0.01）；实施例3药物组13.2g总药材/kg（其中匙羹藤为8.80g总药材/kg）对正常大鼠给糖后30′、60′耐量有明显的提高作用（P＜0.05，P＜0.01）。进一步分析发现，匙羹藤给药量相同（8.80g总药材/kg）的情况下，匙羹藤复方实施例1药物和实施例3药物相对于匙根藤单味药物有较好的提高正常大鼠糖耐量作用，且作用时间更长。

（三）实验药物对四氧嘧啶致糖尿病大鼠糖耐量的影响

取体重200-250g的大鼠60只，雌雄各半，按体重分为6组，每组10只。除正常对照组外，其余5组大鼠（共50只）按性别合并饲养，将上述50只大鼠禁食不禁水14h后，尾静脉注射四氧嘧啶水溶液40mg/kg造成糖尿病模型。造模后所有大鼠按常规饮水饲养72h后（禁食不禁水12h）测定血糖值，然后将上述模型大鼠按血糖值分为：模型对照组、盐酸二甲双胍片组（阳性药组）、匙羹藤单味药组、实施例1药物组和实施例3药物组共5组，分别ig给予等体积蒸馏水，盐酸二甲双胍片300mg/kg，匙羹藤水提醇沉物8.80g总药材/kg，实施例1药物17.6g总药材/kg和实施例3药物13.2g总药材/kg。正常对照组ig等体积蒸馏水。给药后1h大鼠腹腔注射25％葡萄糖溶液10ml/kg，分别于给糖后60′、120′各大鼠尾静脉采血测其血糖值。结果见表3。

表3.实验药物对四氧嘧啶致糖尿病大鼠糖耐量的影响（n=10，）

t检验，与正常对照组比较△P＜0.05△△P＜0.01；与模型对照组比较*P＜0.05**P＜0.01；

与匙羹藤单味药组比较＃P＜0.05＃＃P＜0.01

结果（表3）表明，与正常对照组比较，模型对照组大鼠在给予四氧嘧啶后血糖值显著升高（P＜0.01），说明糖尿病造模成功。与模型对照组比较，匙羹藤单味药组8.80g总药材/kg对四氧嘧啶致糖尿病大鼠给糖后60′糖耐量有明显的提高作用（P＜0.05）；实施例1药物组17.6g总药材/kg（其中匙羹藤为8.80g总药材/kg）对四氧嘧啶致糖尿病大鼠给糖后60′、120′糖耐量有明显的提高作用（P＜0.01）；实施例3药物组13.2g总药材/kg（其中匙羹藤为8.80g总药材/kg）对四氧嘧啶致糖尿病大鼠给糖后60′、120′耐量有明显的提高作用（P＜0.05，P＜0.01）。进一步分析发现，匙羹藤给药量相同（8.80g总药材/kg）的情况下，匙羹藤复方实施例1药物和实施例3药物相对于匙根藤单味药物有较好的提高四氧嘧啶致糖尿病大鼠糖耐量作用，且作用时间更长。

二、临床实验

（一）病例选择标准：

根据美国糖尿病学会《糖尿病医学诊治标准》判断为2型糖尿病，同时证见口燥咽干，心烦畏热，渴喜冷饮，多食易饥，溲赤便秘，舌红苔黄，脉细滑数或细弦数等中医检查体征。

（二）治疗方法：

内服实施例1的散剂，一日3次，60d为一个疗程，连续服用4个疗程。观察期间要求不用其他治疗本病的药物。

（三）效判定标准：

参照《中药新药临床研究指导原则》标准：

1、显效：治疗后临床症状消失，或空腹血糖小于6.1mmol/L；

2、有效：治疗后临床症状计分值下降1/3～2/3，空腹血糖比治疗前下降2.0～3.0mmol/L；

3、无效：治疗后临床症状计分值下降小于1/3，空腹血糖下降不明显。

（四）结果：

共治疗总病例数100人，其中：显效10人、好转63人、无效27人，总有效率73%。以上结果提示了本中药组合物对阴虚热盛证2型糖尿病具有较好的临床疗效。

表4.各实施例中原料的配比

Claims (2)

1.一种治疗阴虚热盛证2型糖尿病的中药组合物，制成所述组合物有效成分的原料由匙羹藤、罗汉果、蒲公英和虎杖组成；各成分用量的重量份配比是：匙羹藤4，罗汉果2，蒲公英1，虎杖1；

所述中药组合物的剂型选自散剂、胶囊剂、袋泡剂和口服液。

2.匙羹藤、罗汉果、蒲公英和虎杖四种成分组成的中药组合物在制备治疗2型糖尿病药物中的应用，各成分用量的重量份配比是：匙羹藤4，罗汉果2，蒲公英1，虎杖1。