CN102258571B - 一种小儿柴桂退热颗粒的配方及制法 - Google Patents

Abstract

本发明的名称为一种小儿柴桂退热颗粒的配方及制法。属于中药技术领域。它主要解决现有口服液口感差，易染菌，低温季节服用不方便的问题。它的主要特征是颗粒剂中原料药为：柴胡200-300份；桂枝70-110份；葛根200-300份；黄芩100-150份；金银花100-150份；板蓝根100-300份；蝉蜕70-110份。桂枝、柴胡、金银花粉碎、蒸馏、盐析、冷藏分取挥发油，加倍他环糊精；葛根以乙醇渗漉法提取黄酮类成份；黄芩以水提，酸沉，醇沉制得高含量黄芩苷；其它药材煎煮、浓缩制成清膏；各提取物混合，浓缩成稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成颗粒剂。本发明具有发汗解表，清热解毒，口感好，有效成份损失少，质量稳定，辅料安全，服用方便的特点，主要用于治疗小儿外感发热病症。

Description

一种小儿柴桂退热颗粒的配方及制法

技术领域

本发明属于中药技术领域。涉及一种外感发热的口服中药颗粒及生产方法，具体地说是一种小儿柴桂退热颗粒及其制备方法。 

背景技术

外感发热主要为感冒发热，即西医急性上呼吸道感染引起的发热。可发生在任何年龄小儿，年龄越小发病率越高，小于5岁小儿，感冒发病占该年龄组疾病的一半，5～12岁小儿，感冒发病占该年龄组疾病的30％，因此，外感发热是小儿最常见的临床症状。因其生理病理特点，小儿外感发热多为高热，常易导致惊厥、脱水、电解质紊乱而致病情严重。小儿用药困难常常影响外感发热的治疗效果。 

中医学认为，小儿发热主要是由于感受外邪，入里化热，邪热炽盛所致。小儿肌肤柔嫩，腠理不密，卫外机能不固，如遇气候突变、冷暖失调，病邪易于乘虚而入。风热上受系风热之邪入自口鼻，侵袭上焦，其恶寒见证短暂，而迅即出现高热、咳嗽、口渴、咽痛、舌红、脉数等证。此为邪在卫气之间，治宜辛凉透表，清透泄热。即津津汗出而邪解热退。遵循“开门逐盗”、“祛邪安正”的治疗原则，使邪有出路，不令其病邪深入。 

现有小儿柴桂退热口服液存在口感差，易染菌，低温季节服用不方便的不足。 

发明内容

本发明提供了小儿柴桂退热颗料的配方及制备方法，为纯中药复方制剂，具有退热作用明显，起效快，服用量少，口感甜，适宜儿童服用的特点。 

本发明的小儿柴桂退热药物热颗粒是由原料药和辅料制成的，其中原料药的组分及其用量(用量为重量份)如下： 

柴胡200-300份；桂枝70-110份；葛根200-300份；黄芩100-150份； 

金银花100-150份；板蓝根100-300份；蝉蜕70-110份。 

上述药物的混合物与辅料的重量份配比为： 

药物的混合物：稠膏220份，倍他环糊精包合物20份； 

辅料：蔗糖660份，糊精180份。 

本发明的小儿柴桂退热颗粒的制备方法包括以下工艺步骤： 

(1)、取桂枝、柴胡、金银花粉碎成粗颗粒，加10-14倍量水，加热至80℃，温浸1-1.5小时，再蒸馏4-5小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏12-14小时，分取上层油液，加3-5倍量倍他环糊精，8-10倍量水，置胶体磨中研磨20～30分钟，取出糊状物，置烘箱中50℃-60干燥，粉碎后过筛备用；蒸馏后的水液滤过，药渣再加5-6倍量水煎煮0.5-1小时，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，备用；

(2)、取葛根，粉碎成最粗粉，照浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用50％-60％乙醇作溶剂，浸渍24-30小时后进行渗漉，收集4-12倍渗漉液，减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度1.24-1.27；

(3)、取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加8-10倍量水，煎煮1-1.5小时，第二、三次各加6-8倍量水，煎煮0.5-1小时，合并煎液、滤过，滤液在80～85℃加10％盐酸调pH1.5～2.0，保温1-1.5小时，静置24-36小时，滤过，沉淀物加6-8倍量水搅溶，用40％氢氧化钠调pH7.0～7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH至2.0，60℃保温30-45分钟，静置24-30小时，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物；

(4)、取板蓝根、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加18-20倍量水，提取1-1.5小时，第二次加8-10倍量水提取0.5-1小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡、金银花水提液合并，浓缩至相对密度为1.07-1.10，加乙醇使含醇量达60％，冷藏24-30小时，滤过，减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度1.25-1.28；

(5)、将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物；取所得稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，制颗粒，干燥，整粒，即得。 

本发明的小儿柴桂退热颗粒的制备方法包括： 

1、取桂枝、柴胡、金银花粉碎成10-20目粗颗粒，加12倍量水，加热至80℃，温浸1小时，再蒸馏4小时，馏出液加10％氯化钠，2-6℃冷藏12小时，分取上层油液，加4倍量倍他环糊精，8倍量水，置胶体磨中研磨20～30分钟，取出糊状物，置烘箱中50℃干燥，粉碎后过60目筛备用； 

2、取葛根，粉碎成过10目筛的最粗粉，装入渗漉筒中，用50％-60％乙醇作溶剂，浸渍24-30小时，进行渗滤，收集4-12倍渗滤液，减压回收乙醇，并60℃温度继续浓缩至相对密度约1.24-1.27浸膏备用； 

3、取黄芩粉碎成过10目筛的最粗粉，装入无纺布袋中包煎，加水煎煮三次；第一次加8-10倍量水，煮沸1-1.5小时，第二、三次各加6-8倍量水，煮沸0.5-1小时，合并煎煮液、过滤，滤液在80～85℃加10％盐酸调pH1.5～2.0，然后保温1-1.5小时，再静置24-36小时，再次过滤；沉淀物加6-8倍量水搅溶液，用40％氢氧化钠调节pH7.0～7.5，加等量乙醇，过滤，滤液用10％盐酸调pH至2.0，在60℃温下度保温30-45分钟，静置24-30小时，过滤、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物，备用； 

4、取板蓝根、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加18-20倍量的清水，煎煮1-1.5小时，第二次加8-10倍量的清水，煎煮0.5-1小时，合并煎液，过滤，滤液与桂枝、柴胡、金银水提液合并，在45-50℃温度下浓缩至相对密度为1.07-1.10左右，加入乙醇使含醇量达60％，冷藏24-30小时，滤过，以三效真空浓缩器，减压(60-70℃-0.08Mpa)回收乙醇，在50-60℃温度下并继续浓缩至相对密度约1.25-1.28； 

5、将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物；取所得稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，制颗粒，干燥，整粒，即得。 

本发明的有益效果是，本品配方以清热为主，寒温并投，故对风热证、外寒里热证，均有良好退热效果，同时，具有服用量少，口感甜，适宜儿童服用的特点。将桂枝、柴胡、金银花粉碎成10-20目粗颗粒，以水蒸汽蒸馏4小时，将馏出液，采用盐析、冷藏来分取挥发油，为增加挥发油的稳定性和减少药物口服时挥发油引起的辛辣感，将挥发油用倍他环糊精包合制成颗粒，以包结物 兑入的方法入药；经过试验，加入4倍量的倍他环糊精，8倍量的水，胶体磨研磨20-30分钟，为倍他环糊精包合挥发油的最佳工艺。 

葛根以乙醇渗漉法提取以葛根素为主要成份的黄酮类成份，黄芩采用以水提，酸沉，醇沉等方法制得较高含量的黄芩苷，其它药材煎煮、浓缩制成清膏。各提取物混合，浓缩成稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，制颗粒，干燥，整粒得小儿柴桂退热颗粒。 

本发明药物为纯中药复方制剂，以清热为主，寒温并投，故对风热证、外寒里热证，均有良好退热效果，同时具有口感甜、服用量小，适宜儿童服用的特点，解决了小儿用药困难的临床问题。本发明主要用于治疗小儿风热症、外寒里热病症。 

具体实施方式

处方选择 

小儿柴桂退热颗粒由柴胡、金银花、黄芩、桂枝、葛根、板兰根、蝉蜕等药物组成。柴胡，味苦、辛，性微寒。归肝、胆经。功效解表退热、疏肝解郁、升举阳气。《本草经疏》：“柴胡禀仲春之气以生，兼得地之辛味。春气生而升，故味苦平，微寒而五毒，为少阳经表药。”《景岳全书》称柴胡：“味苦微辛，气平微寒。气味俱轻，升也，阳中之阴。用此者，用其凉散，平肝之热，入肝、胆、三焦、心胞四经。其性凉，故解寒热往来，肌表潮热，肝胆火炎，胸胁痛结，兼治疮疡，血室受热；其性散，故主伤寒邪热未解，温疟热盛，少阳头痛，肝经郁证。”金银花味甘，性寒，入肺、心、胃经，《本经逢原》认为该药：“芳香而甘，入脾通肺”。其不仅有擅清肺热之功，还因其气味芬芳，性质清轻，兼有宣散表邪的作用。金银花有较好的宣散在表风热和清热解毒的作用，广泛地应用于临床，特别是风热之邪在表的病证。现代药理实验证实，该药具有抗病原微生物、抗内毒素、抗炎、解热、调整免疫功能、兴奋中枢神经等作用，同时也有用其制成注射液的报道。金银花与柴胡配伍，透解表邪以清热，重在疏风解表，清热解毒，以柴胡、金银花为为方中之君药。板蓝根，味苦性寒，入心、肝、胃经，具有较好的清热解毒、逐邪利咽作用，主治各种温热病高热头痛，热毒较甚者之证。《本草便读》中总结板蓝根的功用有：“凉血、清热、解毒、辟秽、杀虫”。现代药理实验证实该药具有较好的抗菌、抗病毒、抗内 毒素、调整免疫功能等作用，特别是对非特异性免疫功能的增加作用较明显，所以在病毒性疾病的治疗中得到重视，在现代中医临床上，对病毒性疾病的治疗常用本药。黄芩味苦性寒，能清上、中、下三焦实火，尤擅清上焦肺火，多用于外感热病。是一味重要的清热解毒药。《丹溪心法》中用该药一味，制成“清金丸”以“泻肺火，降膈上热痰”。现代药理实验证实其具抗病原微生物、抗炎、抗变态反应、调整免疫功能、利尿、抗血小板聚集和抗凝、抗氧化、对中枢神经系统的镇静等作用，而其中的一些主要有效成分，如黄芩素、黄芩苷等的药理作用也得到了证实；板兰根、黄芩共为方中之臣药，助金银花、柴胡、辛凉宣透，以清退热邪。葛根，味甘、辛，性凉。归脾、胃经。功效解肌退热、生津止渴、升阳透疹、止泻、解酒。《景岳全书》葛根：“味甘，气平寒。气轻于味，浮而微降，阳中微阴。用此者，用其凉散，虽善达诸阳经，而阳明为最。以其气轻，故善达诸阳经，而阳明为最。以其气轻，故善解表发汗。凡解散之药多辛热，此独凉而甘，故解温热时行疫疾，凡热而兼渴者，此为最良。”蝉蜕，味甘，性寒。归肺、肝经。功效疏散风热、利咽、透疹止痒、退翳明目、祛风止痉。《本草纲目》：“蝉乃土木余气所化，饮风吸露，其气清虚。故主疗一切风热证。”《本草经疏》：“蝉禀水土之余气，化而成形，其飞鸣又得风露之清气，故能入肝祛风散热，如《药性论》主小儿壮热惊痫是矣。”葛根、蝉蜕二药，为方中之佐药。“发表不远温”，取桂枝辛温发汗解肌，发散表邪，且在众多寒凉药之中，少加温热之品，以防寒凉太过，并反佐寒药，有利清泄退热。桂枝为方中反佐药。全方具有发汗解表、清热解毒作用。因其全方以清热为主，寒温并投，故对风热证、外寒里热证，均有良好退热效果。 

剂型选择 

本品制成颗粒剂，辅料多为蔗糖，味甜，口感好，固体制剂，稳定性好，便于携带与运输，同时也符合传统中医用药理论。 

工艺研究 

经查阅文献，桂枝、柴胡药理已证实二者挥发油均有退热、镇静作用，金银花具抗菌消炎作用，蒸馏后的药渣再加水煎煮可保证提取柴胡皂苷等成分；葛根为方中主药之一，且用量最大，已知其黄酮成分为解肌退热的主要成分，又由于野葛黄酮为粉葛的几倍甚至十几倍，故本方以野葛入药；黄芩中以黄芩 苷为代表的黄酮类成分具有广谱抗菌活性及退热作用。其粗提物替代黄芩饮片已广泛用于临床，从黄芩中提取黄芩苷的方法也已比较成熟，文献多用水提液二次酸沉法制备黄芩苷粗品；板蓝根、蝉蜕有效成分皆可溶于水，为降低得膏率，采用水提醇沉法。根据以上研究资料，对提取工艺和成型工艺进行了研究。 

桂枝、柴胡、金银花的提取工艺：挥发油存在于药材组织细胞中，适当粉碎使细胞壁破坏，有利于挥发油的溶出。但应细而不粉，否则水煎易糊化。因此选择比较了柴胡、桂枝原饮片、5-10目粗颗粒、10-20目粗颗粒对挥发油提取率的影响。金银花为花蕾，质地松软，不需处理，直接蒸馏即可。 

预实验：分别准确称取柴胡260g、桂枝90g，共三份。其中一份不浸泡，直接蒸馏；一份冷浸1h后蒸馏；一份80℃温浸1h后蒸馏。蒸馏时上接挥发油提取器，加10倍量水，蒸馏4小时，收集蒸馏液，馏出液加10％NaCl，以乙醚萃取挥发油，将乙醚液过无水Na₂SO₄，置已干燥至恒重的蒸发皿中，低温挥干乙醚，称重，减去蒸发皿重，即为挥发油重。 

预试结论： 

(1)加10倍量水蒸馏提取后，滤过，滤液为6倍量，药渣吸液量较大，为保证共水蒸馏的用水量，选择加水量8倍、10倍、12倍3个水平； 

(2)不浸泡和冷浸1h，出油量都少于加热至80℃后保温1h再蒸馏提取的出油量。为保证出油率，同时又不至于过长时间加热导致有效成分破坏，宜采用药材温浸后再提取挥发油。选择浸泡条件为80℃温浸1h，2h，3h。 

根据预试结果，确定因素水平，见表1： 

表1  挥发油提取因素水平表 

正交试验：每份按处方比例准确称取柴胡260g、桂枝90g，分别置圆底烧瓶中，上接挥发油提取器。按正交表中的条件进行实验。正交试验结果及方差 分析见表2、表3。 

表2  挥发油提取正交实验结果表 

表3  方差分析表 

由两表分析可知，加水倍量与药材粒度为主要因素，A₃＞A₁、A₂，应选优水平A₃；C₃＞C₁、C₂，应选优水平C₃；浸泡时间无显著性差异，从省时的角度选择 B₁，故最佳工艺为A₃B₁C₃，即药材粉碎成10-20目粗颗粒，加12倍量水，先80℃温浸1h，再蒸馏提取4h。 

表4  挥发油提取验证试验结果表 

由表可知，该工艺条件稳定。 

为增加挥发油的稳定性，拟采用盐析、冷藏来分取挥发油，进行倍他环糊精包结，以包结物兑入的方法。实验考察了制备倍他环糊精包合物的工艺方法。 

倍他环糊精包合物制备方法的选择： 

制剂中将柴胡、桂枝的挥发油采用倍他环糊精包合，既可减少其挥发损失，又可作为颗粒剂的辅料使用。一般包合方法有饱和溶液法、超声搅拌法、研磨法，采用胶体磨研磨法更适合于大生产。因此，实验考察了研磨法的工艺参数。 

因素水平表：选择倍他环糊精倍量(挥发油的倍数)、溶剂倍量(环糊精的倍数)、研磨时间三个因素，每个因素两个水平进行正交试验，在试验中，我们采用了实验室设备手动研钵，以挥发油包封率为指标试验。因素水平表见表5。 

表5  挥发油包结工艺因素水平表 

正交试验：取挥发油最优提取工艺中所得挥发油，根据正交试验设计的条件进行包结，研磨，转移至适当容器中，低温(50℃)干燥至恒重，以挥发油油包封率为指标，进行试验，正交试验及结果见表6。 

包封率的测定：包封率为验证挥发油包结效果的指标，其测定方法为，取 已烘干的挥发油倍他环糊精包合物，置于250ml圆底烧瓶中，加5倍量乙醚，水浴回流(35℃)1h，滤过，收集乙醚液，挥干乙醚，称重，即得未包合的挥发油重，再求出已经包合好的挥发油重，除以挥发油总重，即得包封率。 

以包封率为指标的正交试验结果见表6。 

表6  挥发油倍他环糊精包结工艺正交试验及结果分析 

由所得结果可以看出，加入挥发油4倍重量的倍他环糊精，8倍量水，研磨60分钟，包封率最高。 

大生产中使用的胶体磨设备，磨盘直径10cm，间隙5μm。由实际生产经验可知，胶体磨研磨20～30分钟的效果与手动研磨1小时相当，因此确定胶体磨研磨时间为20～30分钟。 

最终确定挥发油胶体磨研磨包结最优工艺为：加入4倍量的倍他环糊精，8倍量的水，研磨20-30分钟。 

水煎煮部分处理： 

蒸馏所得水液滤过，药渣中尚残存一定量柴胡皂苷等水溶性成分，需再煎煮一次。因第一煎已加12倍量水煎煮了4小时，故第二次煎煮加6倍量水煮沸0.5小时即可，水煎液滤过，滤液与蒸馏后水液合并，备用。 

葛根的提取： 

渗漉条件的考察：野葛纤维性强，粉碎后纤维和细粉部分分离，产生较多细粉，为避免堵塞漉径，先将纤维润湿后装筒，再将润湿细粉填于上部。渗漉速度为3ml/分钟，既可保证提取充分，又节省时间。 

渗漉液接收量的考察：层一紫外分光光度法测定，考察了接收渗漉液的体积。结果见表7。 

表7  接收不同渗漉液倍量的比较 

由表可知，接收8倍量渗漉液即基本提取完全，为节省时间和节省乙醇用量，因此选择接收8倍量渗漉液即可。 

黄芩的提取： 

黄芩粗提物入药，已在很多复方制剂中应用，疗效较肯定。其黄芩苷的提取工艺也较成熟。原工艺将黄芩加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各0.5小时，合并煎液、滤过，滤液在80-85℃加10％盐酸调pH1.5～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6倍量水用40％氢氧化钠调pH7.0～7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH至2.0，60℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物。 

粒度的考察：取市售黄芩饮片加水煎煮三次，第一次加10倍量，提取1小时，后二次每次8倍量，提取0.5小时，合并滤液，加10％HCl，80-85℃保温调pH1.5-2.0保温1小时后静置12小时，滤过，收集沉淀物，称重，并以黄芩苷对照品为标准，在296nm波长处测定含量；另一份样品将黄芩饮片粉碎成最粗粉，其余同上操作，测定结果见表8，由结果可知，黄芩粉碎成最粗粉提取是很必要的，为避免提取后滤过操作的麻烦，可以做成布袋包煎，煎煮后者接将布袋提出滤过，即可，布袋可反复应用。 

表8  不同粒度黄芩提取率比较 

加水量的考察：取黄芩饮片粉碎成最粗粉，用不同量水煎煮，精制与检测方法同1.3.1项下，测定结果见表9。 

表9  不同加水量黄芩提取率比较 

由表可知，第一次加水8倍量，第二、三次加水各6倍量，即可将黄芩提取完全，还可减少浓缩时间，故选择第一次加8倍量，提取1小时，后二次每次6倍量，提取0.5小时。 

板蓝根、蝉蜕的提取： 

蝉蜕药材掺假较多(含较多泥土、灰渣)，应严格按药典要求重新净制处理风选或水洗。 

由于蝉蜕吸液量较大，试验了14倍、16倍、18倍加水量，其吸水量为11倍，故第一煎加水量以18倍为宜，第二煎加水量可8倍量。 

原工艺将白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩至相对密度为1.07左右(50℃)，加乙醇使含醇量达60％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇。 

由于浮萍、蝉蜕吸液量较大，试验了14倍、16倍、18倍加水量，其吸水量为11倍，故第一煎加水量以18倍为宜，第二煎加水量可8倍量。 

将水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物。 

成型工艺的研究： 

本方为治疗小儿高热的方剂，可加入较多量的糖粉，既可矫味又利于成型。因此以浓缩稠膏与糖粉、糊精按不同比例制软材。 

稠膏与糖粉、糊精的比例：分别按以下比例制软材制粒。 

①1∶2∶1②1∶3∶1③1∶3∶0.5 

通过试验发现①中辅料比例太低，粘度大，不易制粒，后两者较适宜，所以选用稠膏与糖粉比例为1∶3，加入倍他环糊精包合物后，根据处方得膏量变动调整糊精量，使成1000g颗粒。 

制粒：取按优选的提取工艺1倍处方量制备的稠膏1份，加入蔗糖3份，倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，过14目筛，制颗粒，60℃干燥，整粒，得颗粒1000g，即得。 

三批中试样品制备：根据以上工艺，三批中试样品在本厂生产。采用0.5M³多功能提取罐提取，1M³减压浓缩罐回收乙醇，三效浓缩罐减压浓缩，摇摆式颗粒机等大生产设备，说明该工艺先进，可行，适于大生产。 

具体实施方式：

下列实例旨在进一步举例描述本发明，对本发明所做的任何改动或改变都落入本发明的权利要求范围内。 

实施例1： 

取柴胡260g、桂枝90g、葛根140g、黄芩120g、金银花120g、板蓝根180g、蝉蜕90g七味中药，取桂枝、柴胡、金银粉碎成10-20目粗颗粒，加12倍量水，加热至80℃，温浸1小时，再蒸馏4小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏12小时，分取上层油液，加4倍量倍他环糊精，8倍量水，置胶体磨中研磨20～30分钟，取出糊状物，置烘箱中50℃干燥，粉碎后过60目筛备用；蒸馏后的水液滤过，药渣再加6倍量水煎煮0.5小时，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，备用。取葛根，粉碎成最粗粉，照浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集8倍量渗漉液，减压回收乙醇(60-70℃-0.08Mpa)，并继续浓缩至相对密度约1.25(60℃)。取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮1小时，第二、三次各加6倍量水，煎煮0.5小时，合并煎液、滤过，滤液在80～85℃加10％盐酸调pH1.5～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6倍量水搅溶，用40％氢氧化钠调pH7.0～7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH至2.0，60℃保温30分钟，静置24小时，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物。取板蓝根、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加18倍量水，提取1小时，第二次加8倍量水提取0.5小时，合并煎液， 滤过，滤液与桂枝、柴胡、金银花水提液合并，浓缩至相对密度为1.07左右(50℃)，加乙醇使含醇量达60％，冷藏24小时，滤过，减压回收乙醇(60-70℃-0.08Mpa)，并继续浓缩至相对密度约1.25(60℃)。将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物。取所得稠膏1份，加入蔗糖3份，倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，过14目筛，制颗粒，60℃干燥，整粒，得颗粒1000g，即得。 

实施例2： 

取柴胡200g、桂枝70g、葛根200g、黄芩100g、金银花100g、金银花100g、蝉蜕70g七味中药，取桂枝、柴胡、金银花粉碎成10-20目粗颗粒，加10倍量水，加热至80℃，温浸1.5小时，再蒸馏4.5小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏10小时，分取上层油液，加4.5倍量倍他环糊精，9倍量水，置胶体磨中研磨30分钟，取出糊状物，置烘箱中50℃干燥，粉碎后过60目筛备用；蒸馏后的水液滤过，药渣再加5倍量水煎煮0.5小时，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，备用。取葛根，粉碎成最粗粉，照浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，用50％乙醇作溶剂，浸渍28小时后进行渗漉，收集8倍量渗漉液，减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度约1.25(60℃)。取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加9倍量水，煎煮1.5小时，第二、三次各加6倍量水，煎煮1小时，合并煎液、滤过，滤液在80～85℃加10％盐酸调pH1.5～2.0，保温1小时，静置30小时，滤过，沉淀物加7倍量水搅溶，用40％氢氧化钠调pH7.0～7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH至2.0，60℃保温45分钟，静置24小时，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物。取板蓝根、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加20倍量水，提取1小时，第二次加10倍量水提取0.5小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡、金银花水提液合并，浓缩至相对密度为1.07左右(50℃)，加乙醇使含醇量达60％，冷藏30小时，滤过，减压回收乙醇(60-70℃-0.08Mpa)，并继续浓缩至相对密度约1.25(60℃)。将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物。取所得稠膏1份，加入蔗糖4份，倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，过14目筛，制颗粒，60℃干燥，整粒，得颗粒1000g，即得。 

实施例3： 

取柴胡300g、桂枝110g、葛根300g、金银花150g、黄芩150g、板蓝根300g、蝉蜕110七味中药，取桂枝、柴胡、金银花粉碎成10-20目粗颗粒，加14倍量水，加热至80℃，温浸1.5小时，再蒸馏5小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏10小时，分取上层油液，加4.5倍量倍他环糊精，10倍量水，置胶体磨中研磨30分钟，取出糊状物，置烘箱中50℃干燥，粉碎后过60目筛备用；蒸馏后的水液滤过，药渣再加6倍量水煎煮0.5小时，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，备用。取葛根，粉碎成最粗粉，照浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，用50％乙醇作溶剂，浸渍30小时后进行渗漉，收集8倍量渗漉液，减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度约1.25(60℃)。取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮1.5小时，第二、三次各加6倍量水，煎煮1小时，合并煎液、滤过，滤液在80～85℃加10％盐酸调pH1.5～2.0，保温1小时，静置36小时，滤过，沉淀物加8倍量水搅溶，用40％氢氧化钠调pH7.0～7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH至2.0，60℃保温45分钟，静置24小时，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物。取板蓝根、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加20倍量水，提取1.5小时，第二次加10倍量水提取1小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡、金银花水提液合并，浓缩至相对密度为1.07左右(50℃)，加乙醇使含醇量达60％，冷藏30小时，滤过，减压回收乙醇(60-70℃-0.08Mpa)，并继续浓缩至相对密度约1.25(60℃)。将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物。取所得稠膏1份，加入蔗糖4份，倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，过14目筛，制颗粒，60℃干燥，整粒，得颗粒1000g，即得。 

Claims (2)

1.一种小儿柴桂退热颗粒，是以柴胡和桂枝为主药的小儿纯中药退热制剂，由原料药和辅料制成，其特征在于：其中原料药由以下重量份的原药材组成：

柴胡200-300份；桂枝70-110份；葛根200-300份；黄芩100-150份；

金银花100-150份；板蓝根100-300份；蝉蜕70-110份；

上述药物的混合物与辅料的重量份配比为：

药物的混合物：稠膏220份，倍他环糊精包合物20份；

辅料：蔗糖660份，糊精180份；

所述倍他环糊精包合物由以下工艺步骤制备而成：

取桂枝、柴胡、金银花粉碎成粗颗粒，加10-14倍量水，加热至80℃，温浸1-1.5小时，再蒸馏4-5小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏12-14小时，分取上层油液，加3-5倍量倍他环糊精，8-10倍量水，置胶体磨中研磨20～30分钟，取出糊状物，置烘箱中50℃-60℃干燥，粉碎后过筛备用；

所述稠膏由以下工艺制备而成：

(1)、取桂枝、柴胡、金银花粉碎成粗颗粒，加10-14倍量水，加热至80℃，温浸1-1.5小时，再蒸馏4-5小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏12-14小时，分取上层油液，加3-5倍量倍他环糊精，8-10倍量水，置胶体磨中研磨20～30分钟，取出糊状物，置烘箱中50℃-60℃干燥，粉碎后过筛备用；蒸馏后的水液滤过，药渣再加5-6倍量水煎煮0.5-1小时，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，备用；

(2)、取葛根，粉碎成最粗粉，照浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用50％-60％乙醇作溶剂，浸渍24-30小时后进行渗漉，收集4-12倍渗漉液，减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度1.24-1.27；

(3)、取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加8-10倍量水，煎煮1-1.5小时，第二、三次各加6-8倍量水，煎煮0.5-1小时，合并煎液、滤过，滤液在80～85℃加10％盐酸调pH1.5～2.0，保温1-1.5小时，静置24-36小时，滤过，沉淀物加6-8倍量水搅溶，用40％氢氧化钠调pH7.0～7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH至2.0，60℃保温30-45分钟，静置24-30小时，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物；

(4)、取板蓝根、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加18-20倍量水，提取1-1.5小时，第二次加8-10倍量水提取0.5-1小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡、金银花水提液合并，浓缩至相对密度为1.07-1.10，加乙醇使含醇量达60％，冷藏24-30小时，滤过，减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度1.25-1.28；

(5)、将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物。

2.一种制备权利要求1所述的小儿柴桂退热颗粒的方法，其特征在于包括以下工艺步骤：

(1)、取桂枝、柴胡、金银花粉碎成粗颗粒，加10-14倍量水，加热至80℃，温浸1-1.5小时，再蒸馏4-5小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏12-14小时，分取上层油液，加3-5倍量倍他环糊精，8-10倍量水，置胶体磨中研磨20～30分钟，取出糊状物，置烘箱中50℃-60℃干燥，粉碎后过筛备用；蒸馏后的水液滤过，药渣再加5-6倍量水煎煮0.5-1小时，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，备用；

(2)、取葛根，粉碎成最粗粉，照浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用50％-60％乙醇作溶剂，浸渍24-30小时后进行渗漉，收集4-12倍渗漉液，减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度1.24-1.27；

(3)、取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加8-10倍量水，煎煮1-1.5小时，第二、三次各加6-8倍量水，煎煮0.5-1小时，合并煎液、滤过，滤液在80～85℃加10％盐酸调pH1.5～2.0，保温1-1.5小时，静置24-36小时，滤过，沉淀物加6-8倍量水搅溶，用40％氢氧化钠调pH7.0～7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH至2.0，60℃保温30-45分钟，静置24-30小时，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物；

(4)、取板蓝根、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加18-20倍量水，提取1-1.5小时，第二次加8-10倍量水提取0.5-1小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡、金银花水提液合并，浓缩至相对密度为1.07-1.10，加乙醇使含醇量达60％，冷藏24-30小时，滤过，减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度1.25-1.28；

(5)、将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物；取所得稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，制颗粒，干燥，整粒，即得。