KR102074214B1 - 경피 흡수 촉진용 구조체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 경피 흡수 촉진용 구조체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 상기 경피 흡수 촉진용 구조체는 침상형 몸체; 상기 침상형 몸체에 결합된 친수성기; 및 상기 친수성기에 결합되며 내부에 중공을 갖는 운반체를 포함한다.

Description

경피 흡수 촉진용 구조체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물{A STRUCTURE FOR ACCELERATING TRANSDERMAL ABSORPTION, A MANUFACTURING METHOD THE SAME, AND A COSMETICS COMPOSITION COMPRISING THE SAME}
본 발명은 유효성분의 경피 흡수를 촉진시킬 수 있는 경피 흡수 촉진용 구조체, 상기 경피 흡수 촉진용 구조체의 제조방법 및 상기 경피 흡수 촉진용 구조체를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다.
일반적으로 어릴 때는 피부 손상이 일어나더라도 흉터가 거의 남지 않는 반면, 나이가 들어 피부 손상이 일어나면 흉터가 쉽게 남게 되는데, 이는 피부 재생에 필요한 피부 각질 줄기세포와 전이 증폭세포의 증식속도가 피부 노화에 의해 현저히 낮아지기 때문인 것으로 예측되고 있다. 즉, 피부 노화가 진행됨에 따라 다양한 세포들의 증식속도가 저하되고, 이로 인해 피부재생 능력저하, 주름형성, 잡티형성, 피부탄력 감소 등이 발생하게 되는 것이다.
이에 따라 피부 노화를 방지하거나 현재 수준의 피부상태를 유지 또는 개선하기 위한 다양한 피부관리 방법 또는 화장료 조성물에 관한 기술이 제안되고 있다.
구체적으로 대한민국 공개특허공보 제2010-0104703호는 피부재생용 기능성 화장품 조성물 및 상기 조성물의 사용방법에 관한 것으로, 5-아미노레불린산 에스터 또는 이의 염을 유효성분으로 사용함으로써, 경피 흡수가 용이하고 세포독성이 적을 뿐만 아니라 피부재생 효과를 얻을 수 있다는 점이 개시되어 있다. 또한 대한민국 공개특허공보 제2011-0119062호는 인간 지방유래 줄기세포의 배양 농축액 및 이의 용도에 관한 것으로, 인간 지방유래 줄기세포의 배양 농축액을 유효성분으로 사용함으로써, 피부재생 또는 주름개선 효과를 얻을 수 있다는 점이 개시되어 있다. 또 대한민국 공개특허공보 제2018-0134468호는 스피큘과 해양콜라겐 및 해양심층수를 포함하는 해양 화장품 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 각종 무기물이 풍부한 해양심층수와 해양콜라겐 추출물을 사용함으로써, 주름개선, 색소 침착 완화, 여드름 개선, 새살 차오름 효과를 얻을 수 있다는 점이 개시되어 있다.
그러나 상기 기술들은 유효성분의 경피 흡수율이 떨어지고, 유효성분을 피부 깊숙이 침투시키는 것에 한계가 있기 때문에 피부 노화를 방지하거나 피부상태를 유지 및 개선하는 효과가 크지 않다는 문제점이 있다.
특허문헌 1: 대한민국 공개특허공보 제2010-0104703호 특허문헌 2: 대한민국 공개특허공보 제2011-0119062호 특허문헌 3: 대한민국 공개특허공보 제2018-0134468호
본 발명은 유효성분의 경피 흡수율을 높이면서 유효성분을 피부 깊숙이 침투시킬 수 있는 경피 흡수 촉진용 구조체를 제공하고자 한다.
또한 본 발명은 상기 경피 흡수 촉진용 구조체의 제조방법을 제공하고자 한다.
또 본 발명은 상기 경피 흡수 촉진용 구조체를 포함하는 화장료 조성물을 제공하고자 한다.
상기 과제를 해결하기 위해 본 발명은, 침상형 몸체; 상기 침상형 몸체에 결합된 친수성기; 및 상기 친수성기에 결합되며 내부에 중공을 갖는 운반체를 포함하는 경피 흡수 촉진용 구조체를 제공한다.
또한 본 발명은, 침상형 몸체를 세정하는 단계; 상기 세정된 침상형 몸체와 염기성 화합물을 반응시켜 침상형 몸체에 친수성기를 결합시키는 단계; 및 상기 친수성기가 결합된 침상형 몸체와 내부에 중공을 갖는 운반체를 혼합하여 친수성기에 운반체를 결합시키는 단계를 포함하는 경피 흡수 촉진용 구조체의 제조방법을 제공한다.
또 본 발명은, 상기 경피 흡수 촉진용 구조체; 및 상기 경피 흡수 촉진용 구조체에 함유된 유효성분을 포함하고, 상기 유효성분이 니코틴아마이드 아데닌 디뉴크레오타이드(Nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+), 니코틴아마이드 모노뉴클레오타이드(Nicotinamide mononucleotide, NMN), 니코틴아마이드 (Nicotinamide, NAM), 니코틴아마이드 리보사이드(Nicotinamide riboside, NR), 레티놀(Retinol), 레티닐 아세테이트 (Retinyl Acetate), 레티닐 팔미테이트(Retinyl Palmitate), 아세틸 헥사펩타이드-3(Acetyl Hexapeptide-3, Ac-EEMQRR-NH2), 펜타렙타이드-3(Pentapeptide-3, GPRPA-NH2), 펜타펩타이드-18(Pentapeptide-18, Y(dA)GFL-NH2), 팔미토일 트리펩타이드-1(Palmitoyl tripeptide-1, pal-GHK-NH2), 팔미토일 펜타펩타이드-4(Palmitoyl Pentapeptide-4, pal-KTTKS-NH2) 및 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11, FVAPFP-NH2)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 경피 흡수 촉진용 구조체는 표면이 친수성으로 개질된 침상형 몸체를 포함함에 따라 다량의 운반체가 안정적으로 결합될 수 있다. 따라서 유효성분이 함유된 운반체를 침상형 몸체에 결합시켜 얻어지는 본 발명의 경피 흡수 촉진용 구조체를 화장료 조성물에 사용할 경우, 유효성분의 경피 흡수율을 높이면서 유효성분을 피부 깊숙이 침투시킬 수 있기 때문에 기능성(예를 들어, 항노화 기능)이 우수한 화장료 조성물을 제공할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예 따른 경피 흡수 촉진용 구조체를 나타낸 모식도이다.
도 2는 본 발명의 실험예 1에 따른 결과를 설명하기 위한 참고도이다.
도 3은 본 발명의 실험예 2에 따른 결과를 설명하기 위한 참고도이다.
도 4 및 도 5는 본 발명의 실험예 3에 따른 결과를 설명하기 위한 참고도이다.
본 발명의 설명 및 청구범위에서 사용된 용어나 단어는, 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여, 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다.
본 발명은 피부 노화를 방지하거나 피부상태를 유지 및 개선하는 기능을 하는 유효성분을 피부에 흡수시킴에 있어, 이를 촉진시킬 수 있는 구조체에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 물리적 경피 흡수를 촉진시키는 기능과 제형학적 경피 흡수를 촉진시키는 기능을 모두 갖는 경피(經皮) 흡수 촉진용 구조체에 관한 것으로, 이에 대해 도면을 참조하여 설명하면 다음과 같다.
도 1을 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 경피 흡수 촉진용 구조체(이하, '구조체'라 함)는 침상형 몸체(11), 친수성기(12) 및 운반체(13)를 포함한다.
본 발명의 일 실시예에 따른 구조체에 포함되는 침상형 몸체(11)는 적어도 어느 일부분이 침상(針狀)의 형태(예를 들어, 바늘형, 원뿔형, 피라미드형)를 갖는 것일 수 있다. 이러한 침상형 몸체(11)는 피부에 분산될 경우, 피부에 홀(hole)을 형성시키는 기능을 수행할 수 있기 때문에 유효성분의 물리적 경피 흡수를 촉진시킬 수 있다. 또한 침상형 몸체(11)는 피부에 침투하여 피부에 쌓여 있는 각질을 밀어 올려 탈락시키는 기능도 수행할 수 있기 때문에 피부 재생 과정도 촉진시킬 수 있다.
상기 침상형 몸체(11)의 소재는 인체에 무해한 것이라면 특별히 한정되지 않으나, 해면 동물에서 추출한 스피큘일 수 있다. 상기 침상형 몸체(11)의 소재가 스피큘임에 따라 피부에 대한 자극성을 최소화하면서 화장료 조성물의 생산성을 높일 수 있다. 또한 상기 스피큘은 다공성임에 따라 유효성분의 탐침이 효율적으로 이루어지게 되어 화장료 조성물의 기능성을 높일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 구조체에 포함되는 친수성기(12)는 침상형 몸체(11)에 결합(구체적으로 침상형 몸체(11)의 표면에 분산 및 결합)된 것으로, 침상형 몸체(11)에 운반체(13)가 안정적으로 결합되어 있도록 하는 기능을 수행할 수 있다.
상기 친수성기(12)는 특별히 한정되지 않으나, 수산기(-OH)일 수 있다. 상기 친수성기(12)가 수산기임에 따라 운반체(13)와의 결합력을 높이면서 피부에 대한 자극성을 최소화할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 구조체에 포함되는 운반체(13)는 친수성기(12)에 결합된 것으로, 내부에 중공(中孔)을 갖는 것일 수 있다. 이러한 운반체(13)의 내부에 존재하는(형성되어 있는) 중공에는 유효성분이 함유되어 피부 내부로 유효성분을 전달하는 기능을 할 수 있다. 구체적으로, 운반체(13)는 리포좀일 수 있다. 상기 리포좀은 세포막 또는 피부 표피층의 세포 간 지질과 구조적으로 유사한 지질 이중층 구조를 가지며 내부가 소수성을 띠고 외부가 친수성을 띠는 것으로, 유효성분이 피부 진피층까지 전달되도록 하는 기능을 수행할 수 있기 때문에 유효성분의 제형학적 경피 흡수를 촉진시킬 수 있다. 이러한 리포좀은 대두 레시틴(L-α-lecithin), 리조레시틴(lysolecithin), 스핑고마이엘린(sphingomyelin), 포스파티딜콜린(phosphatidylcholine), 포스파티딜세린(phosphatidylserine), 포스파티딜 글리세롤(phosphatidylglycerol), 포스파티딜이노시톨(phosphatidylinositol), 포스파티딕산(phosphatidic acid), 포스파티딜에탄올아민(phosphatidylethanolamine), 디팔미토일포스파디딜콜린(dipalmitoyl phosphatidylcholine, DPPC), 디팔미토일 포스파티딜글리세롤(dipalmitoyl phosphatidylglycerol, DMPG) 및 디팔미토일 포스파티딕산(dipalmitoyl phosphatidic acid, DPPA)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 지질을 포함할 수 있다.
상기 운반체(13)는 침상형 몸체(11)의 친수성기(12)와의 상호 결합에 의해 침상형 몸체(11)에 보다 높은 결합력으로 결합될 수 있다. 상기 상호 결합은 특별히 한정되지 않으며, 수소결합, 또는 공유결합일 수 있다. 이러한 운반체(13)는 친수성을 띨 수 있으며, 이로 인해 유효성분의 경피 흡수율을 높일 수 있다.
구체적으로 침상형 몸체(11)가 다공성일 경우, 침상형 몸체(11)의 기공(pore)에 운반체(13)가 포접(包接)되어 결합될 수 있는데, 이때, 결합력이 높지 않기 때문에 화장료 조성물의 제조과정, 또는 화장료 조성물의 사용과정에서 운반체(13)가 침상형 몸체(11)에서 쉽게 떨어져 나올 수 있다. 이때, 운반체(13)가 침상형 몸체(11)에 결합된 친수성기(12)와 동일하게 친수성을 띨 경우, 침상형 몸체(11)에 결합된 친수성기(12)와 운반체(13) 간의 상호 작용에 의해 침상형 몸체(11)에 운반체(13)가 안정적으로 결합될 수 있으며, 이로 인해 화장료 조성물의 제조과정, 또는 화장료 조성물의 사용과정에서 운반체(13)가 침상형 몸체(11)에서 쉽게 떨어져 나오는 것을 방지할 수 있다. 여기서 운반체(13)에 유효성분이 함유되어 있을 경우, 침상형 몸체(11)와 운반체(13) 간의 안정적인 결합에 의해 경피 흡수 과정에서 운반체(13)의 소실이 최소화되어 유효성분의 경피 흡수율을 높일 수 있는 것이다.
상기 운반체(13)가 모두 침상형 몸체(11)의 친수성기(12)와 결합되어 있는 경우와 함께, 운반체(13)의 일부는 침상형 몸체(11)의 친수성기(12)에 결합되고, 운반체(13)의 다른 일부는 친수성기(12)가 결합되어 있지 않는 침상형 몸체(11)의 표면에 결합되어 있는 경우도 본 발명의 범주에 포함될 수 있다.
이와 같은 본 발명의 일 실시예에 따른 구조체는 운반체(13)의 포접이 효율적으로 이루어지도록 높은 기공율을 가질 수 있다. 즉, 본 발명의 일 실시예에 따른 구조체는 기공율이 50 내지 95 %일 수 있고, 구체적으로는 80 내지 90 %일 수 있다. 상기 기공율이 상기 범위 내임에 따라 운반체(13)의 포접율을 높이면서 구조체의 물리적 강도를 유지할 수 있다. 여기서 상기 기공율은 하기 수학식으로 산출한 값일 수 있다.
[수학식]
기공율 = {(w1-w2)/w1}×100
w1: 구조체의 제조과정에서 기공 형성 과정을 거치지 않은 침상형 몸체의 초기 무게(예를 들어, 기공 형성 전의 스피큘의 무게)
w2: 구조체의 제조과정에서 기공 형성 과정을 거친 침상형 몸체의 무게(예를 들어, 기공 형성 후의 스피큘의 무게)
본 발명은 상술한 구조체의 제조방법을 제공하는데 이에 대해 구체적으로 설명하면 다음과 같다.
먼저, 본 발명의 일 실시예에 따른 구조체의 제조방법은 침상형 몸체를 세정하는 단계를 포함한다. 상기 세정은 침상형 몸체에 존재하는 불순물을 제거하기 위한 것으로, 정제수 및 산성 용액을 이용하여 이루어질 수 있다. 구체적으로 침상형 몸체의 세정은 정제수로 침상형 몸체를 1회 이상 세정한 후, 과산화수소수와 같은 산성 용액으로 처리하는 과정을 거칠 수 있다. 여기서 침상형 몸체를 산성 용액으로 처리 시 초음파가 인가될 수 있다. 상기 초음파가 인가됨에 따라 침상형 몸체의 세정 효율을 높일 수 있다.
다음, 본 발명의 일 실시예에 따른 구조체의 제조방법은 세정된 침상형 몸체와 염기성 화합물을 반응시켜 침상형 몸체에 친수성기를 결합시키는 단계를 포함한다. 상기 단계는 침상형 몸체의 표면을 개질하는 단계로, 이때, 사용되는 염기성 화합물은 특별히 한정되지 않으나, 수산화나트륨, 수산화칼륨 및 수산화리튬으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다. 상기 염기성 화합물이 상기 화합물임에 따라 친수성기의 결합 효율(분산 효율)을 높일 수 있다. 여기서 친수성기의 결합이 잘 이루어질 수 있도록 상기 침상형 몸체와 상기 염기성 화합물의 반응은 25 내지 50 ℃에서 30 분 내지 2 시간 동안 이루어질 수 있다.
그 다음, 본 발명의 일 실시예에 따른 구조체의 제조방법은 친수성기가 결합된 침상형 몸체와 운반체를 혼합하여 친수성기에 운반체를 결합시키는 단계를 포함한다. 여기서 친수성기와 운반체의 결합이 잘 이루어질 수 있도록 침상형 몸체와 운반체의 혼합 시, 50 내지 300 MPa의 압력이 1 내지 10분 동안 가해지는 초고압 처리가 이루어질 수 있다.
이와 같은 본 발명의 일 실시예에 따른 구조체의 제조방법은 침상형 몸체의 다공성을 증진시킬 수 있는 기공(pore) 형성 단계를 더 포함할 수 있다. 구체적으로, 세정된 침상형 몸체와 염기성 화합물을 반응시켜 침상형 몸체에 친수성기를 결합시키기 전에, 세정된 침상형 몸체와 과산화수소수를 반응시켜 침상형 몸체에 1개 이상의 기공을 형성시키는 것이다. 이러한 기공을 형성시키는 과정을 거침에 따라 침상형 몸체의 다공성이 증진(침상형 몸체의 기공의 수 증가)되며, 이로 인해 운반체의 포접율을 높일 수 있다. 여기서 침상형 몸체와 과산화수소수의 반응은 상온에서 6 내지 20 시간 동안 이루어질 수 있다. 또한 침상형 몸체와 과산화수소수의 반응이 활성화되어 기공 형성이 효율적으로 이루어질 수 있도록 침상형 몸체와 과산화수소수의 반응 시, 진동수가 10 내지 70 kHz이고 출력이 100 내지 500 W인 초음파가 인가될 수 있다.
상기 침상형 몸체와 과산화수소수를 반응시켜 기공을 형성하는 과정은 1회 이상 반복될 수 있으며, 각 과정마다 초음파를 인가하는 것은 선택적으로 이루어질 수 있다.
상술한 제조방법으로 구조체를 제조함에 따라 본 발명은 다량의 운반체가 침상형 몸체에 안정적으로 결합된 구조체를 제공할 수 있다. 따라서 유효성분의 경피 흡수에 본 발명의 구조체를 사용할 경우, 경피 흡수를 촉진시키면서 경피 흡수율을 높일 수 있는 효과를 얻을 수 있다.
한편 본 발명은 상술한 구조체 및 유효성분을 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에 따른 화장료 조성물에 포함되는 구조체는 유효성분을 함유하는 것으로, 이에 대한 구체적인 설명은 상술한 바와 동일하므로 생략하도록 한다. 여기서 유효성분은 구조체에 포함되는 침상형 몸체의 표면 및/또는 운반체의 내부에 함유될 수 있으며, 구체적으로는 운반체의 내부에 함유될 수 있다.
상기 구조체의 함량은 특별히 한정되지 않으나, 화장료 조성물 100 중량부를 기준으로 0.1 내지 1 중량부일 수 있다.
상기 구조체에 함유되는 유효성분은 특별히 한정되지 않으나, 항노화 기능이 우수한 니코틴아마이드 아데닌 디뉴크레오타이드 (Nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+), 니코틴아마이드 모노뉴클레오타이드(Nicotinamide mononucleotide, NMN), 니코틴아마이드(Nicotinamide, NAM), 니코틴아마이드 리보사이드(Nicotinamide riboside, NR), 레티놀(Retinol), 레티닐 아세테이트 (Retinyl Acetate), 레티닐 팔미테이트(Retinyl Palmitate), 아세틸 헥사펩타이드-3(Acetyl Hexapeptide-3, Ac-EEMQRR-NH2), 펜타렙타이드-3 (Pentapeptide-3, GPRPA-NH2), 펜타펩타이드-18(Pentapeptide-18, Y(dA)GFL-NH2), 팔미토일 트리펩타이드-1(Palmitoyl tripeptide-1, pal-GHK-NH2), 팔미토일 펜타펩타이드-4(Palmitoyl Pentapeptide-4, pal-KTTKS-NH2) 및 헥사펩타이드-11 (Hexapeptide-11, FVAPFP-NH2)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다.
상기 유효성분의 함량은 특별히 한정되지 않으나, 화장료 조성물 100 중량부를 기준으로 0.05 내지 1 중량부일 수 있다.
이러한 본 발명의 일 실시예에 따른 화장료 조성물은 화장료 조성물 분야에서 통상적으로 사용되는 정제수, 항산화제, 안정화제, 안료, 또는 향료 등을 더 포함할 수 있다.
또한 본 발명의 일 실시예에 따른 화장료 조성물은 통상적인 제형으로 제조될 수 있다. 구체적으로 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 또는 스프레이 등으로 제형화될 수 있다.
이하, 실시예에 의하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 그러나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로 본 발명의 범주 및 기술사상 범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 가능함은 통상의 기술자에게 있어서 명백한 것이며, 이들 만으로 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
1) 스피큘의 세정
침상형 몸체로 스폰질라 라쿠스트리스 엘(Spongilla lacustris L.)로부터 추출한(얻은) 스피큘(J2KBIO 사)을 사용하였으며, 다음의 과정을 거쳐 세정하였다. 스피큘 20g을 정제수 200ml에 넣어 염분을 제거하고, 400mesh 폴리에틸렌(PE) 거름망으로 거른 후, 거름망에 남겨진 스피큘을 정제수로 2회 세척하였다. 이후, 세척된 스피큘을 건조기(한백과학 사)에 투입하고 50℃에서 건조시켰다.
상기 건조된 스피큘에 잔존하는 불순물을 제거하기 위해 건조된 스피큘을 35% 과산화수소수(H2O2)(삼천화학 사) 200ml에 넣고 초음파세정기(성동초음파 사)를 이용하여 300 W 및 40 kHz 조건에서 1시간 동안 초음파로 처리하였다. 그 다음, 400mesh 폴리에틸렌(PE) 거름망으로 거른 후, 거름망에 남겨진 스피큘을 정제수 500ml로 세척하는 과정을 3회 반복하였다. 이후, 세척된 스피큘을 건조기에 투입하고 50℃에서 건조시키는 과정을 거쳐 스피큘의 세정을 완료하였다.
2) 스피큘에 수산기 결합
상기 기공이 형성된 스피큘 20g에 1N NaOH(Sigma-aldrich 사) 200ml을 첨가하고 40℃에서 1시간 동안 반응시켰다. 다음, 400mesh 폴리에틸렌(PE) 거름망으로 거른 후, 거름망에 남겨진 스피큘을 정제수 500ml로 세척하는 과정을 3회 반복하였다. 이후, 세척된 스피큘을 건조기에 투입하고 50℃에서 건조시키는 과정을 거쳐 친수성기인 수산기가 결합된 스피큘을 얻었다.
3) 스피큘에 리포좀 결합
상기 수산기가 결합된 스피큘 0.5g (5%)과, 운반체로써 형광단백질 리포좀 1g (10%)을 정제수 8.5ml에 첨가하고, 상온에서 1시간 동안 교반하여 스피큘과 형광단백질 리포좀을 혼합하여 스피큘-리포좀 결합 구조체가 함유된 혼합액을 제조하였다. 이때, 형광단백질 리포좀은 1,3-부틸렌 글리콜(1,3-butylene glycol)(Sigma 사) 6g에 L-α-lecithin 1g을 분산시키고 정제수 6g을 투입한 후 80℃에서 중탕 가온하여 용해시킨 후 50℃로 냉각하여 얻어진 용액에, AlexafluorTM 488-결합 단백질 (ThermoFisher scientific 사)이 5mg/ml 농도로 녹은 정제수 1g을 소량씩 첨가하여 이들 용액이 서로 균일하게 혼합된 혼합물을 제조한 후, 정제수 6g을 다시 소량씩 첨가하고 상온에서 교반한 후 4℃에서 냉장보관하여 얻어진 것을 사용하였다.
다음, 제조된 혼합액을 400mesh 폴리에틸렌(PE) 거름망으로 거른 후, 거름망에 남겨진 스피큘-리포좀 결합 구조체를 정제수 500ml로 세척하는 과정을 3회 반복하였다. 이후 세척된 스피큘-리포좀 결합 구조체를 건조기에 투입하고 50℃에서 건조시키는 과정을 거쳐 형광단백질 리포좀이 스피큘의 기공 및 스피큘의 수산기에 결합된 구조체를 얻었다.
[실시예 2]
세정이 완료된 스피큘을 35% 과산화수소수(H2O2)(삼천화학 사) 200ml에 넣고 16시간 동안 반응시켜 스피큘에 기공을 형성시키는 과정(스피큘의 다공성을 증진시킴)을 추가로 거치는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 과정을 수행하여 구조체를 얻었다.
[실시예 3]
스피큘에 수산기를 결합시키기 전에, 기공이 형성된 스피큘을 35% 과산화수소수(H2O2)(삼천화학 사) 200ml에 넣고 초음파세정기를 이용하여 300 W 및 40 kHz 조건에서 1시간 동안 초음파로 처리하는 과정을 추가로 거치는 것(실시예 2 대비 초음파 처리 1회 추가)을 제외하고는 실시예 2와 동일한 과정을 수행하여 구조체를 얻었다.
[실시예 4]
초음파로 처리하는 과정을 추가로 거친 스피큘을 35% 과산화수소수(H2O2)(삼천화학 사) 200ml에 넣고 초음파세정기를 이용하여 300 W 및 40 kHz 조건에서 1시간 동안 초음파로 처리하는 과정을 다시 거치는 것(실시예 2 대비 초음파 처리 2회 추가)을 제외하고는 실시예 3과 동일한 과정을 수행하여 구조체를 얻었다.
[실시예 5]
스피큘-리포좀 결합 구조체가 함유된 혼합액 10g을 비닐 팩에 넣어 진공 감압한 후, 고압처리기(일신 오토클레이브 사, Suflux®)를 이용하여 150MPa의 압력으로 5분 동안 가압 처리하는 과정을 추가로 거치는 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 과정을 수행하여 구조체를 얻었다.
[실시예 6]
스피큘-리포좀 결합 구조체가 함유된 혼합액 10g을 비닐 팩에 넣어 진공 감압한 후, 고압처리기(일신 오토클레이브 사, Suflux®)를 이용하여 150MPa의 압력으로 5분 동안 가압 처리하는 과정을 추가로 거치는 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 과정을 수행하여 구조체를 얻었다.
[실시예 7]
스피큘-리포좀 결합 구조체가 함유된 혼합액 10g을 비닐 팩에 넣어 진공 감압한 후, 고압처리기(일신 오토클레이브 사, Suflux®)를 이용하여 150MPa의 압력으로 5분 동안 가압 처리하는 과정을 추가로 거치는 것을 제외하고는 실시예 4와 동일한 과정을 수행하여 구조체를 얻었다.
[비교예 1]
수산기를 결합시키는 과정을 거치지 않는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 과정을 수행하여 구조체를 얻었다.
[비교예 2]
수산기를 결합시키는 과정을 거치지 않는 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 과정을 수행하여 구조체를 얻었다.
[비교예 3]
수산기를 결합시키는 과정을 거치지 않은 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 과정을 수행하여 구조체를 얻었다.
[비교예 4]
수산기를 결합시키는 과정을 거치지 않은 것을 제외하고는 실시예 4와 동일한 과정을 수행하여 구조체를 얻었다.
상기 실시예 및 비교예의 조건을 정리하면 하기 표 1과 같다.
조건 스피큘 세정 스피큘 기공 형성 수산기 결합 리포좀 결합 시 가압 처리
비교예 1 H2O2 1시간 초음파 - - -
비교예 2 H2O2 1시간 초음파 H2O2 (16시간) - -
비교예 3 H2O2 1시간 초음파 H2O2 (16시간)+H2O2 (1시간 초음파) - -
비교예 4 H2O2 1시간 초음파 H2O2 (16시간)+H2O2 (1시간 초음파)
+H2O2 (1시간 초음파)		 - -
실시예 1 H2O2 1시간 초음파 - NaOH 1시간 -
실시예 2 H2O2 1시간 초음파 H2O2 (16시간) NaOH 1시간 -
실시예 3 H2O2 1시간 초음파 H2O2 (16시간)+H2O2 (1시간 초음파) NaOH 1시간 -
실시예 4 H2O2 1시간 초음파 H2O2 (16시간)+H2O2 (1시간 초음파)+H2O2 (1시간 초음파) NaOH 1시간 -
실시예 5 H2O2 1시간 초음파 H2O2 (16시간) NaOH 1시간 150MPa, 5분
실시예 6 H2O2 1시간 초음파 H2O2 (16시간)+H2O2 (1시간 초음파) NaOH 1시간 150MPa, 5분
실시예 7 H2O2 1시간 초음파 H2O2 (16시간)+H2O2 (1시간 초음파)
+H2O2 (1시간 초음파)		 NaOH 1시간 150MPa, 5분
[실험예 1]
스피큘의 세정이 잘 이루어졌는지 확인하기 위해 실시예 1에서 세정 전의 스피큘과 세정 후의 스피큘을 광학현미경(Nikon 사, ECLIPSE TS2)으로 확인하였으며, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2를 참조하면 스피큘의 세정이 잘 이루어진 것을 확인할 수 있다.
[실험예 2]
스피큘에 수산기를 결합시키기 전까지 세정, 기공형성 및/또는 초음파 처리가 이루어진 실시예 2 내지 4의 스피큘과, 세정 과정만 거친 비교예 1의 스피큘에 대한 다공성 평가를 하기와 같은 방법으로 실시하였으며, 그 결과를 도 3 및 표 2에 나타내었다.
- 스피큘 다공성 평가: 스피큘 5mg을 정제수 500mg에 넣고 혼합하여 혼합액을 제조한 후, 제조된 혼합액에서 10mg를 취하여 헤모사이토미터에 넣고 광학현미경(Nikon 사, ECLIPSE TS2, 40배)으로 관찰하는 과정을 거쳐 0.001mg 당 스피큘의 수를 측정하였다.
도 3을 참조하면, 스피큘의 수는 세정 과정만 이루어진 비교예 1에 비해 세정, 기공형성, 초음파 처리가 이루어진 실시예 2 내지 4가 높은 것을 확인할 수 있다. 이는 실시예 2 내지 4의 경우, 스피큘의 다공성이 증가하여 스피큘의 무게가 감소함에 따라 단위 무게 당 확인되는 스피큘의 수가 높게 나타나는 것이다.
구분 정제 후 스피큘 무게 (g) 스피큘 1개 당 무게(mg)
비교예 1 9 0.000045
실시예 2 8.5 0.0000425
실시예 3 6.4 0.000032
실시예 4 6.2 0.000031
상기 표 2를 참조하면, 세정 과정만 이루어진 비교예 1에 비해 세정, 기공형성, 초음파 처리가 이루어진 실시예 2 내지 4는 스피큘의 무게가 대폭 감소한 것을 확인할 수 있다. 이러한 점은 본 발명과 같이 스피큘에 대한 기공형성 및 초음파 처리가 이루어짐에 따라 스피큘의 다공성이 매우 높아진다는 것을 뒷받침하는 결과로 볼 수 있다.
[실험예 3]
실시예 2 내지 7 및 비교예 1 내지 4에서 얻어진 구조체에 형광단백질 리포좀이 잘 포접되었는지 확인하기 위해 구조체 5mg을 정제수 500mg에 넣고 혼합하여 혼합액을 제조한 후, 제조된 혼합액에서 100mg을 취하여 슬라이드 글라스에 올리고 형광현미경(NEXCOPE 사, NIB410F) GFP필터로 관찰하였으며, 그 결과를 도 4 및 도 5에 나타내었다.
도 4 및 도 5를 참조하면, 비교예 1 내지 4에 비해 실시예 2 내지 7은 형광단백질 리포좀의 결합이 보다 잘 이루어진 것을 확인할 수 있다.
[제조예 1 내지 7]
실시예 1 내지 7에서 얻어진 각각의 구조체를 이용하여 화장료 조성물을 제조하였다. 구체적으로 글리세린(보습제) 2.0 중량부, 판테놀(보습제) 3.0 중량부, 올리브엠2020(유화제) 2.0 중량부, 헥산디올 2.0 중량부를 정제수 72.0 중량부에 넣어 1,000 rpm으로 10분 동안 교반하여 수상 용해물을 제조하였다. 다음, 유상 용해물을 제조하기 위해 카프릴릴/카프릭 트리글리세라이드(오일) 6.0 중량부, 세틸에틸헥사노에이드(오일) 6.0 중량부, 올리브엠1000(유화제) 1.0 중량부를 80 ℃ 가온 용해하였고, 제조된 수상 용해물을 넣고 1,000 rpm으로 교반하여 유상 용해물을 제조하였다. 이후, 안티에이징 펩타이드 0.03 중량부, 니코틴아마이드 리보사이드 0.03 중량부, 부틸렌글리콜 3.0 중량부, 대두 레시틴 0.5 중량부, 구조체 0.7 중량부, 아데노신 0.04 중량부를 추가로 투입하고 2,000 rpm으로 60 ℃에서 5분 동안 교반하였다. 마지막으로, 향료 0.1 중량부, 황금추출물 1 중량부, 마치현 추출물 0.5 중량부, 제주벚꽃추출물 0.1 중량부를 투입하고 3,000 rpm으로 50 ℃에서 5분 동안 교반하는 과정을 거쳐 화장료 조성물을 각각 제조하였다.
11: 침상형 몸체
12: 친수성기
13: 운반체

Claims (10)

  1. 기공율이 50 내지 95%인 침상형 몸체;
    상기 침상형 몸체에 결합된 친수성기; 및
    상기 친수성기에 결합되며 내부에 중공을 갖는 운반체를 포함하는 경피 흡수 촉진용 구조체.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 친수성기가 수산기(-OH)인 것인 경피 흡수 촉진용 구조체.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 침상형 몸체가 해면 동물에서 추출한 스피큘인 것인 경피 흡수 촉진용 구조체.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 운반체가 리포좀인 것인 경피 흡수 촉진용 구조체.
  5. 침상형 몸체를 세정하는 단계;
    상기 세정된 침상형 몸체와 과산화수소수를 6 내지 20 시간 동안 반응시켜 침상형 몸체에 기공(pore)을 형성시키는 단계;
    상기 기공이 형성된 침상형 몸체와 염기성 화합물을 반응시켜 침상형 몸체에 친수성기를 결합시키는 단계; 및
    상기 친수성기가 결합된 침상형 몸체와 내부에 중공을 갖는 운반체를 혼합하여 친수성기에 운반체를 결합시키는 단계를 포함하는 경피 흡수 촉진용 구조체의 제조방법.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 염기성 화합물이 수산화나트륨, 수산화칼륨 및 수산화리튬으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것인 경피 흡수 촉진용 구조체의 제조방법.
  7. 삭제
  8. 제5항에 있어서,
    상기 세정된 침상형 몸체와 상기 과산화수소수의 반응 시, 진동수가 10 내지 70 kHz이고 출력이 100 내지 500 W인 초음파가 인가되는 것인 경피 흡수 촉진용 구조체의 제조방법.
  9. 제5항에 있어서,
    상기 친수성기가 결합된 침상형 몸체와 상기 운반체의 혼합 시, 50 내지 300 MPa의 압력이 1 내지 10 분 동안 가해지는 것인 경피 흡수 촉진용 구조체의 제조방법.
  10. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 경피 흡수 촉진용 구조체; 및
    상기 경피 흡수 촉진용 구조체에 함유된 유효성분을 포함하고,
    상기 유효성분이 니코틴아마이드 아데닌 디뉴크레오타이드, 니코틴아마이드 모노뉴클레오타이드, 니코틴아마이드, 니코틴아마이드 리보사이드, 레티놀, 레티닐 아세테이트, 레티닐 팔미테이트, 아세틸 헥사펩타이드-3, 펜타렙타이드-3, 펜타펩타이드-18, 팔미토일 트리펩타이드-1, 팔미토일 펜타펩타이드-4 및 헥사펩타이드-11로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 화장료 조성물.
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