KR101840045B1 - 옥사졸리딘-2-온 화합물을 캡슐화한 리포좀 - Google Patents

Abstract

본 발명은 양친매성 지질의 이중 층으로부터 형성된 적어도 하나의 벽을 포함하는 리포좀을 포함하는 신규한 화장품 제제에 관한 것으로, 상기 리포좀은 구조식 (I)의 4-위치에 치환된 옥사졸리딘-2-온 화합물을 함유한다:

여기서, 치환체 R은 4 내지 30 탄소 원자를 함유하는 직선 또는 분지형의 치환된 또는 비치환된 탄화수소-기재 사슬임;
상기 화장품 제제는 화장품 케어를 제공하기 위해 화장품 또는 피부학적 조성물에 합체되어 질 수 있다.

Description

옥사졸리딘-2-온 화합물을 캡슐화한 리포좀{Liposomes encapsulating an oxazolidin-2-one compound}

본 발명은 옥사졸린-2-온 화합물을 포함하는 리포좀, 상기 피로좀을 포함하는 조성물, 및 상기 조성물을 사용하는 화장 방법에 관한 것이다.

다음 구조식 (I)의 4-위치에서 치환된 옥사졸리딘-2-온 화합물이 종래에 알려져 있다:

여기서, 치환체 R은 직선 또는 분지형의 치환된 또는 비치환된 탄화수소-기재 기이다.

상기 구조식에 상응하는 몇몇 화합물이 특히 Foglia et al .; J. Org . Chem ., 1967, 32 (1), 75-78에 개시되어 져 있다.

4-위치에 치환된 옥사졸리딘-2-온 화합물은 친수성 활성 성분들에 대한 피부 막 투과성을 개선하는 제제이다.

US 4,960,771호는 치료를 위한, 특히 인간 또는 동물의 치료적인 처리를 위한 조성물에 함유되는 활성 성분의 피부를 통한 투과성을 증진하는 제제로서, 특히 4-데실옥사졸리딘-2-온을 포함하는 구조식 (I)의 다수의 옥사졸리딘-2-온 유도체들의 용도를 개시하고 있다.

"J. Colloids Interface Science, 2002, 249, 398-404"에서 Tranchant 등은 멤브레인 세포의 증진자의 거동에 유사한 복합체 포스포리피드 혼합물이 형성된 필름에 대한 4-데실 옥사졸리딘-2-온의 영향을 조사하였다. 소형 단일 리포좀(Small Unilamellar Liposomes; SUV)의 수성 분산은 혼합된 포스포리피드/4-데실 옥사졸리딘-2-온/NaCl으로부터 제조되고, 그런 다음 용기 상에 부어져 모델 멤브레인을 구성하는 것이 알려진 "블랙 포옴 필름(Black Foam Films; BFF)"을 형성한다. 포스포리피드 필름은 투과 증진자가 예를 들어 표피각질층과 직면되어 질 수 있는 일종의 배리어를 자극한다. 수행된 시험은 그 자체로 지질 층의 라멜라 구조의 점착성 구조의 교란을 초래하는 지질과 투과 증진자의 상호작용에 대한 정보를 제공한다.

더욱이 본 발명에서는, 본 발명자 등은 놀라웁게도 이러한 투과 증진자가, Tranchant 등이 4-데실 옥사졸리딘-2-온이 지질 층의 라멜라 구조의 점착성 구조에 영향을 미친다는 것을 밝혀냈다는 사실에도 불구하고, 화장품 조성물의 제조를 위해 화장품학적으로 활성인 구성분을 더 포함하는 지질에 캡슐화되어 질 수 있다는 것을 발견하였다.

더욱이, 본 발명자 등은 이러한 캡슐화가 상기 투과 증진자를 포함하는 리포좀-유리 조성물에 비교할 때 화장품학적으로 활성인 구성분들의 피부 투과도를 더욱 증진한다는 것을 입증하였다.

FR 2908653호는 보습화 화장품 제제로서 알킬옥사졸리딘-2-온 화합물의 용도를 개시하고 있다.

그러나, 이들 문헌들의 어느 것도 본 발명의 대상물을 개시하고 있지는 않다.

본 발명의 주요한 목적은 화장품 또는 피부학적 제제의 피부 투과성을 개선하는 것으로, 신규한 리포솜 및 이들로부터 유래된 새로운 화장품 제제의 제공을 포함하는 기술적인 문제를 해결하기 위한 것이다.

본 발명의 다른 주요한 목적은 또한 수성 상태의 형태로 될 수 있으면서 또한 동시에 상기 상태에서 불용성인 투과성 제제를 함유하는 신규한 화장품 또는 피부학적 제제의 제공을 포함하는 기술적인 문제를 해결하기 위한 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 또한 이들 기술적인 문제점, 즉 비싸고 그리고 산업적 규모로 사용되어 질 수 없다는 문제점에 대한 간단한 해결책을 제공하기 위한 것이다.

본 출원자는 상기에 정의된 바와 같은 구조식 (I)의 4-위치에 치환된 옥사졸리딘-2-온 화합물을 본 발명에 따라 리포좀에 캡슐화함에 의해, 상기 화합물을 수성 배지, 여기서 이 배지는 그의 높은 리포필릭 특성에 기인하여 정상적으로는 불용성인 수성 배지에 합체할 수 있다는 것을 밝혀냈다. 이들 화합물을 함유하는 이 수성배지는 그런 다음 화장품 제제 그리고 더욱이는 화장품 또는 피부약학적 조성물의 제조에 사용되어 질 수 있다.

전혀 예상외로 구조식 (I)의 4-위치에 치환된 옥사졸리딘-2-온 화합물을 함유하는 리포좀이 화장품 또는 피부학적 조성물의 다양한 형태에서 안정하다는 것을 밝혀냈다.

더욱이, 전혀 예상외로 4-위치에서 치환된 옥사졸리딘-2-온 화합물을 함유하는 리포좀이 임의적으로 상기 조성물에 존재하는 화장품 또는 피부학적 활성 제제의 침투를 피부의 상피층에 보다 많은 양으로 또는 더욱 깊게 유의적으로 그리고 예상외로 증진하는 부가적인 이점을 가지고, 따라서 상기에 언급된 기술적인 문제점을 해결한다는 것을 밝혀냈다.

상기와 같이 구성되는 본 발명은 상기에서 언급된 종래의 기술적인 문제점을 해결한다.

정의

본 발명의 상세한 설명 및 청구범위에서, 용어 "리포좀"은 양친매성 지질의 이중층으로부터 형성된 적어도 하나의 바깥 벽을 포함하고 그리고 적어도 하나의 수성 분획을 함유하는 미세한 미립자를 의미하는 하는 것을 의도한다.

양친매성 지질은 하나 또는 그 이상의 친유성 기에 연결된 소유성 헤드로 구성된 그들의 구조적 특징에 의해, 수성 배지의 존재에서 이중 층으로 조직화되어 져, 이들 이중 층의 내부는 친유성 내부 구획을 형성한다는 것이 알려져 있다. 이들 친유성 구획의 내측에는 지질에 대해 특정한 친화고를 가지는 화합물이 위치되어 질 수 있다.

단일 지질 이중 층으로 형성된 리포좀은 통상적으로 유니라멜라 리포좀으로 불려지고, 단일의 수성 분획을 포함하고, 반면 통상적으로 멀티라멜라 리포좀으로 불려지는 다수의 벽을 가진 리포좀은 이중 층 사이에 그리고 상기 리포좀의 중심에 위치된 다수의 수성 분획을 포함한다.

리포좀 및 이들, 특히는 수성 분산체의 형태로 이들을 제조하는 방법은 이 기술 분야의 통상인에게 잘 알려져 있다(예를 들어, 참고 문헌으로 문헌 " Liposomes as Tools in Basic Research and Industry ", Philippot J. and Schubert F., CRC Press Inc , 1995를 들 수 있음).

본 발명의 상세한 설명 및 청구범위에서, 용어 "지질"은 적어도 5 탄소 원자, 특히는 5 내지 30 탄소 원자를 함유하는 "지방" 탄화수소-기재 사슬을 포함하는 모든 기질을 커버한다.

유사하게, 본 발명의 목적을 위해서는, 용어 "지방 알코올"은 탄소 기재 사슬이 적어도 5 탄소 원자, 특히는 5 내지 30 탄소 원자를 함유하는 알코올을 의미하는 것으로 의도된다.

발명의 상세한 설명

본 발명의 제일 측면에 따르면, 본 발명은 구조식 (I)의 4-위치에 치환된 옥사졸리딘-2-온 화합물을 함유하는 적어도 일 부분의 리포좀을 양친매성 지질의 이중 층으로부터 형성된 적어도 하나의 벽을 포함하는 리포좀의 분산체를 함유하는 수성 상을 포함하는, 피부 투과를 증진하기 위한 화장품 제제이고:

여기서, 치환체 R은 4 내지 30 탄소 원자를 함유하는 직선 또는 분지형의 치환된 또는 비치환된 탄화수소-기재 사슬임;

그리고, 상기 제제는 또한 적어도 일부분이 리포좀 내에 켑술화되어 진 적어도 하나의 화장품 또는 피부학적 활성 제제를 포함한다.

본 발명의 하나의 바람직한 실시형태에 따르면, 치환체 R은 4 내지 24의 탄소 원자, 유익하기로는 4 내지 18 탄소 원자를 포함하는 알킬 사슬이다.

다른 특정한 실시형태에 따르면, 치환체 R은 데실기, 유익하기로는 직선형의 데실기를 나타내고 따라서 4-데실옥사졸리딘-2-온에 상응한다.

본 발명에 따른 양친매성 지질은 이온성 또는 비이온성 친수성 기이다.

양친매성 지질은 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜글리세롤 또는 포스파티딜이노시톨과 같은 포스포리피드; 렉시틴, 포스포아미노리피드; 스핑고미엘린; 지방 알코올의 세로브로사이드 및 알파- 또는 베타-글루코사이드와 같은 글리코리피드; 직선상의 또는 분지상의 폴리글리세롤 에탄올; 옥시에틸렌화 폴리글리세릴 스테아레이트와 같은 직쇄 지방산 및 폴리글리세롤의 에스테르; 폴리옥시에틸렌화 스테롤일 수 있다.

본 발명의 하나의 바람직한 실시형태에 따르면, 본 발명에 따른 리포좀의 벽은 적어도 하나의 렉시틴에 의해 또는 적어도 하나의 리소렉시틴에 의해, 그리고 더욱 특히는 적어도 하나의 에그 또는 소이빈 렉시틴에 의해 형성되어 진다.

유익하기로는, 렉시틴은 선택적으로 다른 조성물의 제이 소이빈 렉시틴과의 혼합물로서 적어도 50 중량%의 포스파티딜콜린을 포함하는 소이빈 렉시틴이다.

하나의 특히 바람직한 실시형태에서, 본 발명에 따른 리포좀의 벽은 다른 포스포리피드 조성물의 두 가지 소이빈 렉시틴의 혼합물에 의해 형성되고, 여기서 하나는 90중량% 이상의 포스파티딜콜린을 포함하는 포스포리피드의 혼합물로, 예를 들어, 소이빈 렉시틴은 루카스 메이어(Lucas Meyer) 사에 의해 "Emulmetikⓡ 930"이라는 상표명으로 시판되는 것이고, 제이의 것은 15 내지 30중량%의 포스파티딜콜린을 포함하는 포스포리피드의 혼합물로, 예를 들어, 소이빈 렉시틴은 루카스 메이어(Lucas Meyer) 사에 의해 "Emulmetikⓡ 300"이라는 상표명으로 시판되는 것이다.

본 발명의 리포좀은 리포좀의 수성 현탁액의 상태에서 레이저 입자 측정에 의해 또는 이러한 현탁액으로부터 시작하여 냉동분획에 의한 샘플의 제조로 투과 전자 현미경에 의해 측정된 것으로 바람직하기로는 대략적으로 150 내지 200㎛의 평균 직경을 가지는 유익하기로는 멀티라멜라 리포좀이다.

일 바람직한 실시형태에 따르면, 본 발명에 따른 리포좀은 또한, 예를 들어 리포좀의 안정성을 개선하는 것을 가능하게 하는 특성의 다른 구성분들을 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 이중 층을 단단하게 하기 위해 스테롤류, 예를 들어 코레스테롤을 이중 층의 지질 분획 안으로 합체하는 것을 언급할 수 있다. 또한 일 예로서는, 표적물에 대한 친화성을 가지는 글리코리피드류를 리포좀의 벽에 분자-타겟화 기술로 합체함에 의해 사용되어 질 수 있는 리포좀이 제조되어 지는 것이 가능하다.

본 발명의 제이 측면은 상기 화장품 제제와 그리고 적어도 하나의 화장품학적으로 그리고 피부학적으로 허용되어 질 수 있는 부형제를 포함하는 화장품 또는 피부학적 조성물에 대한 것이다.

상기 정의된 구조식 (I)의 4-위치에 치환된 옥사졸리딘-2-온 화합물이 상기 조성물에 조성물의 0.05 내지 5중량%의 농도로, 특히는 0.5 내지 2중량%의 농도로 합체되어 질 수 있다.

본 발명에 따른 화합물은 바람직하기로는 본 발명의 리포좀이 분산되어 진 적어도 하나의 수성 상을 포함한다.

특히 바람직한 하나의 실시형태에 따르면, 조성물은 수성 조성물로, 예를 들어 로션 또는 세럼이다.

본 발명의 제이의 바람직한 실시형태에 따르면, 조성물은 지질 상, 바람직하기로는 지질 불연속 상을 포함한다.

이 실시형태에 따르면, 조성물은 특히는 에멀젼이고, 바람직하기로는 수중유(oil-in-water) 에멀젼이다.

바람직하기로는, 에멀젼의 분산된 지질 상은 무극성이 거의 없거나 또는 극성이다. 이것은 특히 트리글리세라이드류를 포함하거나 또는 트리글리세라이드류로 구성되어 진다.

본 발명의 하나의 특정하게 유익한 변형형태에 따르면, 본 발명의 조성물은 에멀젼의 지방 상이 그 자체로 유중수(water-in-oil; W/O) 에멀젼인 다중 에멀젼의 형태일 수 있다.

바람직하기로는, 본 발명에 따른 조성물은 또한 적어도 하나의 화장품이나 피부학적으로 활성인 제제를 포함하고, 그 적어도 일 부분은 본 조성물에 존재하는 리포좀 내에 유익하기로는 캡슐화되어 진다.

화장품 또는 피부학적으로 활성인 제제는 그 자체의 친화도에 의존하여 리포좀의 친수성이나 친유성 분획에 위치되어 진다.

지질에 대해 친화성을 가지는 화장품이나 피부학적 활성 제제는 따라서 유익하기로는 리포좀의 벽을 형성하는 지질 이중 층의 친유성 트랜스멤브레인 공간에 위치되어 지고, 반면에 친수성 활성 제제는 상기 리포좀의 코어 또는 친수성 인터멤브레인 공간에 위치되어 진다.

화장품 활성 제제는 유익하기로는 피부-탈색 활성 또는 피부-색조 활성을 가지는 기질; 슬리밍 활성을 가지는 기질; 보습 활성을 가지는 기질; 침착, 부드러움 또는 릴랙싱 활성을 가지는 기질; 안색, 특히는 얼굴 안색의 광휘를 개선하는 피부 모세관의 순화-자극 활성을 가지는 기질; 기름질 피부의 케어를 위한 세붐-제어 활성을 가지는 기질; 피부를 세정하거나 깨끗하게 하는 기질; 유리-라디컬 소거 화성을 가지는 기질 또는 항-노화 활성을 가지는 기질을 포함하는 군으로부터 선택되어 질 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은 유익하기로는 같은 군으로부터 선택된 몇몇의 화장품학적으로 활성인 기질이나 그렇지 않으면 다른 화장품 효과를 가지는 기질의 군으로부터 선택된 기질을 포함할 수 있다.

부가하여, 조성물은 특히는 본 발명에 따른 리포좀을 안정화하기 위해 유익하기로는 하나 또는 그 이상의 수용성 중합체를 포함할 수 있다.

이들 수용성 중합체들은 합성 또는 천연 유래, 특히는 식물 유래의 것일 수 있다.

수용성 중합체들은 유익하기로는 본 발명에 따른 리포좀을 포함하는 조성물의 점도를 적절하게 하기 위해 농후화 또는 젤화 구성 제제로부터 선택되어 질 수 있다.

수용성 중합체는 유익하기로는 기계적 피부 텐션효과("긴장화 효과")를 얻기 위해 피부 상에서 막을 형성할 수 있는 텐션화 제제로부터 선택되어 질 수 있다.

용어 "텐션화 제제"는 원하는 기계적 효과(피부 긴장)를 생성하고 반면 동시에 사용자에 의해 잘-견디어 질 수 있는(즉, 안락하고 팽팽하게 켕김이 없음) 막을 피부 상에 형성하는 적어도 하나의 가소제와 선택적으로 조합된, 중합체나 중합체의 혼합물을 의미하는 것을 의도한다.

본 발명의 하나의 특정한 바람직한 실시형태에 따르면, 본 조성물은 유익하기로는 다음으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 수용성 중합체를 포함한다:

- 수용성 다당류, 특히는 전분이나 이들의 유도체; 셀룰로스 유도체, 특히는 카르복시메틸셀룰로스, 하이드록시메틸셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스, 셀룰로스 아세테이트, 메틸셀룰로스; 펙틴; 검, 특히는 크산탄 검, 구아 검, 알르기네이트, 특히는 알카리 금속 알르기네이트, 및 가장 특별하게는 나트륨 염이나 칼륨 염이나 또는 이것을 포함하는 추출물, 예를 들어 알갈 추출물; 덱스트란, 카라기네이트, 히아루론 산으로 구성된 군으로부터의 것,

- 아크릴, 비닐 또는 카르복시비닐 중합체 또는 공중합체, 또는 폴리비닐피롤리돈으로, 선택적으로 가교되어 진 것,

- 단백질 및 단백질 가수 분해물, 특히는 옥수수, 호밀, 귀리, 메밀류, 참깨, 완두, 콩, 렌즈콩, 소이빈 및 루핀과 같은 시리얼, 콩과 식물 또는 오일-생성 식물의 추출물,

- 키틴으로부터 유래된 중합체류, 특히는 키토산 및 이들의 유도체류.

본 발명의 하나의 특정한 변형형태에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 임의적으로 적어도 하나의 가소제와 조합된, 상기한 바와 같은 적어도 하나의 수용성 중합체를 포함하는 친수성 텐션화 제제를 포함한다.

본 발명에서 사용되어 질 수 있는 이러한 친수성 텐션화 제제의 예는 본 출원인의 명으로 출원된 FR 2828810호에 기술되어 있으며, 이것은 본 발명에 레퍼런스로 포함되어 진다.

임의적으로 존재하는 가소제는 원하는 기능을 수행할 수 있는 모든 화합물로부터 선택되어 질 수 있다. 이 제제는 수용성 또는 수-불용성 일수 있고 그리고 임의적으로 수성 분산체의 형태일 수 있다.

특히는, 단독 또는 혼합물로서, 예를 들어 디에틸렌 글리콜 에틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 부틸 에테르, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 프로필렌 글리콜 페닐 에테르, 디프로필렌 글리콜 에틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 부틸 에테르, 트리프로필렌 글리콜 부틸 에테르 또는 트리프로필렌 글리콜 메틸 에테르와 같은 글리콜과 이들의 유도체류; 글리세롤 에스테르류; 시트레이트, 프탈레이트, 아디페이트, 카보네이트, 타르트레이트, 포스페이트, 세바케이트와 같은 산 에스테르류; 옥시에틸렌화 오일, 특히는 식물 오일, 옥시에틸렌화 카스터 오일, 및 옥시에틸렌화 실리콘 오일과 같은 옥시에틸렌화 유도체류; 수용성 중합체 또는 수성 분산으로 25℃, 바람직하기로는 15℃ 이하의 낮은 유리 전이 온도를 가지는 중합체와 같은 통상적인 가소제 단독 또는 혼합물이 언급되어 질 수 있다.

가소제의 양은 원하는 기계적인 특성을 가지고 동시에 조성물에 대한 화장품학적으로 수용가능한 특성을 보유하는 중합체 막을 얻기 위하여 이들의 일반적인 지식에 기초하여 이 분야의 통상인에 의해 선택되어 질 수 있다.

바람직하기로는, 텐션화 제제는 본 발명에 따른 화장품 조성물의 적용 바로 후 주름과 피부 표면의 미세한 선을 희미하게 하는 특성을 가진다. 본 발명의 조성물은 그런 다음 보다 자세하게는 얼굴과 목에 적용하기 위한 것이다.

하나의 특히 바람직한 실시형태에서는, 본 발명에 따른 조성물은 적어도 하나의 알카리 금속 아르기네이트와 적어도 제이의 수용성 다당류, 특히는 카르복시메틸셀룰로스의 알카리 금속 염, 바람직하기로는 소디움 카르복시메틸셀룰로스와 임의적으로 폴리비닐피롤리돈 및 폴리비닐 알코올, 그리고 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되어 진 친수성 중합체를 포함한다.

수용성 중합체의 농도는 양친매성 지질 또는 계면활성제의 이중 층을 효과적으로 보호하도록, 더욱 특히는 조성물 배지에 존재하는 계면활성제의 효과 하에서 이들의 분해에 대해 리포좀을 보호하기 위하여 선택되어 지고, 그리고 임의적으로 피부에 대한 조성물의 적용 후 기계적인 긴장화 효과를 생성하기 위해 조절되어 진다.

특별하게는, 수용성 중합체(류)의 전체 양은 조성물의 0.1 내지 10중량%, 바람직하기로는 0.1 내지 2중량% 사이이다.

부가하여, 본 발명에 따른 조성물은 예를 들어 C₆ 또는 C₁₂ 당이나 폴리올, 유익하기로는 글루코스, 솔비톨, 슈크로스, 렉티톨 및 글리세롤 또는 이들의 에테르나 에스테르 또는 이들의 유도체류로부터 선택된 것과 같은 하나 또는 그 이상의 다른 수용성 화합물을 포함할 수 있다.

이들 수용성 분자들은 유익하기로는 식물 추출물로부터 얻어지고, 상기 추출물은 조성물에 그대로 사용되어 지는 것이 가능하다.

본 발명에 따른 조성물은 또한 안료, 착색제, 유동화제, 행료, 연화제, 전해제, pH 조정제, 항산화제, 보존제 및 이들의 혼합물, 조직화 제제, 항-태양제 또는 선크림으로 구성된 군으로부터 선택되어 진 하나 또는 그 이상의 다른 화장품학적으로 허용가능한 부형제를 포함할 수 있다.

화장품 조성물은 피부용 스킨케어 제품이나 메이크업 제품일 수 있고, 그리고 예를 들어 세럼, 로션, 에멀젼, 하이드로겔, 특히는 마스크, 스틱이나 패취의 형태일 수 있다.

본 발명은 또한 본 발명에 따른 화장품 제제를 제조하는 방법에 관한 것이고, 상기 방법은 무엇보다도 먼저 구조식 (I)의 화합물과 상기에 정의된 바와 같은 양친매성 지질을 포함하는 양친매성 지질에 대해 농축되어 진 수성 상의 제조와, 그런 다음 선택적으로 강력하게 전단되어 지는 양친매성 지질에 대해 농축되어 진 상기 수성 상으로부터 상기 리포좀을 포함하는 수성 분산체의 제조를 포함한다.

본 방법은 무엇보다도 먼저 양친매성 지질에 대해 농축되어 진 수성 상의 제조를 포함하고, 또한 구조식 (I)의 화합물을 포함한다.

양친매성 지질에 대해 농축되어 진 상기 수성 상의 제조는 특히 양친매성 지질과 구조식 (I)의 화합물이 글리콜이나 글리콜의 혼합물, 특히는 글리세롤과 1,3-부틸렌 글리콜의 혼합물에 용해되는 제일 단계를 포함하고, 그런 다음 물이 상기 제일 단계에서 얻어진 상을 가수분해하기에 충분한 양으로 상기 제일 단계에서 제조된 혼합물에 부가되는 제이 단계를 포함할 수 있고, 그리고 따라서 양친매성 지질에 대해 농축되어 진 상기 수성 상을 수득한다.

양친매성 지질에 대해 농축되어 진 수성 상은 유익하기로는 50중량% 보다 적은 물, 보다 바람직하기로는 30중량%보다 적은 물을 포함한다.

이들 단계의 각각은 유익하기로는 적절한 균일화 제제를 사용하는 균일화 반응의 기간을 포함한다.

제조되어 진 양친매성 지질에 대해 농축되어 진 수성 상은 연속적으로 희석되어 질 수 있고, 그리고 그런 다음 리포좀의 수성 분산체를 형성하기 위해 예를 들어 균질화 제제를 사용하여 임의적으로 강력하게 전단되어 진다.

위에 개시되어 진 바와 같이, 본 발명은 또한 본 발명의 다른 대상을 구성하는 것으로, 조성물의 수성 상의 제조를 위해 특히 사용되어 질 수 있는 리포좀의 안정한 분산에 관한 것이다.

리포좀의 수성 분산은 유익하기로는 적어도 하나의 수용성 중합체, 특히는 수용성 다당류를 포함하는 수성 용액을 양친매성 지질에 대해 농축되어 진 수성 상 안에 합체화함에 의하여 안정화되어 지고, 그리고 상기 수성 분산체를 형성하기 위해 얻어진 혼합물을 전단한다.

본 발명은 또한 상기 화장품 제제를 포함하는 화장품이나 피부학적 조성물을 제조하는 방법에 대한 것으로, 이 방법은 상기한 바와 같이 화장품 또는 피부학적으로 활성인 제제를 포함하는 리포좀의 수성 분산체의 제조와, 그런 다음 상기 수성 분산체와 그리고 적어도 하나의 화장품학적으로 또는 피부학적으로 허영가능한 부형제를 사용하는 상기 화장품이나 피부학적 조성물의 제조를 포함한다.

조성물이 에멀젼, 유익하기로는 수중유 에멀젼인 특정한 경우에 있어서는, 본 발명에 따른 조성물을 제조하기 위한 방법은 적어도 하나의 계면활성제, 바람직하기로는 비이온성 계면활성제로 안정화된 저장 에멀젼을 제조하고, 그런 다음 리포좀, 유익하기로는 상기 언급된 본 방법에 따라 제조된 것을 포함하는 수성 분산체와 상기 저장 에멀젼의 혼합하는 것을 포함한다.

이 제조 방법에 따르면, 친수성 또는 수용성 중합체는, 그 구별 없이 리포좀을 포함하는 수성 분산체를 제조하는 동안 양친매성 지질에 대해 농축되어 진 수성 상과 접촉되어 질 수 있거나 또는 저장 에멀젼으로 직접적으로 합체되어 질 수 있다.

위에서 기술된 방법의 유익한 변형 형태에서는, 리포좀의 수성 분산체는 적어도 하나의 아르기네이트의 알카리 염을 포함하는 수성 용액에서 희석되어 져, 상기 수성 용액이 본 발명에 따른 에멀젼의 수성 연속상으로 되는 것이 가능하다.

부가되는 화장품이나 피부학적 활성 제제는 수성 분산체의 수성 상에서 리포좀 외부에 있을 수 있고, 또는 부분적으로 또는 전체적으로 리포좀에 캡슐화되어 질 수 있다.

다른 측면에 따르면, 본 발명은 또한 화장 케어 방법에 관한 것으로, 원하는 화장 효과를 얻기 위해 관련 신체의 영역에 상기에 정의된 또는 다음의 상세한 설명에 정의된 것과 같은 적어도 하나의 화장품이나 피부학적 활성 제제를 포함하는 화장품 제제 또는 화장품 조성물의 유효량의 국부적인 적용을 포함한다.

상기 케어 방법은, 예를 들어 피부의 보습 상태를 유지하거나 또는 강화하기 위해 및/또는 피부 노화의 신효의 발현을 방지하거나 또는 지연하기 위해 또는 이들의 효과를 늦추기 위한 적어도 하나의 화장품이나 피부학적 활성 제제를 포함하는 화장품 제제 또는 화장품 조성물의 유효량의 적용을, 이러한 화장 효과를 얻기 위해 그 적용을 포함할 수 있다.

더욱 특히는, 이 화장 케어 방법에서는, 피부 노화의 신호의 발현을 방지하거나 또는 지연하기 위해 또는 이들의 효과를 늦추기 위해, 특히는 피부의 색조를 높이기 위해, 및/또는 일반적으로 항노화 또는 항노화 효과로 언급되는 주름의 감소나 재생을 증진하기 위한 화장학적 케어, 또는 그렇지 않으면 다양한 스트레스에 대해 피부를 보호하기 위한 케어가 수행되어 진다.

상기 주어진 측면의 내용에서 본 발명의 모든 실시형태 또는 변형 실시형태는 본 발명의 다른 어떤 측면에서 또한 적용된다는 것은 또한 이 분야의 통상인에게 명백한 것이다.

또한, 이 기술 분야의 통상인은 이렇게 한정된 본 발명이 상기 발명의 목적에서 기술된 기술적인 문제점을 만족스럽게, 산업적 규모와 화장품의 스케일로 사용될 수 있는 신뢰할 만한 방식과 저렴한 방식으로 해결한다는 것으로 이해할 것이다.

본 발명의 다른 목적, 특성 및 이점은 몇 가지의 예시적인 실시형태와 생체 내 및 생체 외에서 수행된 테스트에 대한 레퍼런스로 되는 다음의 발명을 실시하는 상세한 설명의 관점에서 보다 명확하게 될 것이며, 이것은 단지 발명을 상세하게 설명하기 위한 것으로 발명의 범주를 결코 한정하는 것은 아니다.

발명의 상세한 설명을 통하여, 그리고 특히는 실시예에 있어서, 특별하게 지시되지 않는다면, 백분율은 중량 기준으로 주어진 것이며; 온도는 대기 온도, 즉 22℃ 플러스 또는 마이너스 3℃이고; 압력은 대기압력이다.

발명에 따른 예시적인 실시형태

실시예 1- 본 발명에 따른 화장품 제제를 제조하기 위한 리포좀의 분산체

리포좀의 수성 분산체의 조성물은 다음과 같다(%는 조성물의 중량으로 표현됨):

페이스 A

에멀메틱(Emulmetik)ⓡ 300 IP 4.2

에멀메틱(Emulmetik)ⓡ 930 4.2

4-데실옥사졸리딘-2-온 16.8

1,3-부틸렌 글리콜 8.4

식물 글리세롤 8.4

페이스 B

정제수 16.8

페이스 C

펜옥시에탄올 0.2

정제수 ｑｓ 100

에멀메틱(Emulmetik)ⓡ 300 IP 및 에멀메틱(Emulmetik) ⓡ 930은 다른 조성, 특히는 이들의 각각의 포스파티딜콜린의 함량이 다른 것으로 주식회사 루카스 메이여(Lucas Meyer)에 의해 시판되는 두 가지 소이빈 렉시틴이다.

페이스 A는 디플로큘레이팅 패들 믹서(deflocculating paddle mixer; Rayneri)를 사용하여 1시간 동안 1000rpm에서 균질화되어 진다.

페이스 B가 부가되고 그런 다음 페이스 A를 가수분해하기 위해 혼합물은 상기한 바와 같은 동일한 조건 하에서 20분 동안 균질화되어 진다. 이 경우에는 대략적으로 28.5중량%의 물을 포함하는, 양친매성 지질에 대해 농축되어 진 수성 상이 얻어진다.

마지막으로, 페이스 C가 이전 단계에서 얻어진 양친매성 지질에 대해 농축되어 진 수성 상에 부가되어 지고, 그리고 혼합물은 리포좀의 수성 분산체를 생성하기 위해 울트라 튜랙스(Ultra Turrax)를 사용하여 30분 동안 15000rpm에서 강력하게 교반되어 진다.

이렇게 제조된 리포좀의 수성 분산체는 다음 실시예 2 내지 4에 따른 화장품 조성물을 제조하기 위해 사용되어 진다.

실시예 2 - 본 발명에 따른 리포좀을 함유하는 세럼의 형태로의 화장품 조성물

농축된 세럼이 다음 제형의 구성에 따라 제조되어 진다(%는 조성물의 중량으로 표현됨).

실시예 1에 따른 리포좀의 분산체 12

페이스 A

펜옥시에탄올 0.7

소디움 히알루로네이트 < 0.1

카보머(Carbomer) 0.5

테트라소디움 EDTA 분말 0.2

수산화나트륨 0.2

아스코르빅 산 < 0.1

글리세롤 3.3

1,3-부틸렌 글리콜 2.0

메틸렌 글루세트(gluceth)-20 1.8

알파-토코페릴 아세테이트 < 0.1

정제수 qs 100

페이스 A의 화합물을 포함하는 수성 용액이 준비되어 진다.

리포좀의 분산체가 실시예 1에 따라 제조되어 진다.

리포좀의 수성 분산체는 교반하면서 페이스 A에 최종 조성물에서 4-데실옥사졸리딘-2-온에 대해 2중량%의 양이 되기에 충분한 양으로 합체되어 진다.

이렇게 얻어진 세럼은 수성 상으로 다층의 리포좀을 포함한다.

실시예 3 - 본 발명에 따른 리포좀을 함유하는 에멀젼의 형태로의 화장품 조성물

분산된 오일 상이 4-데실옥사졸리딘-2-온(%는 조성물의 중량으로 표현됨)을 안정화하는 수중유 에멀젼이 제조되어 진다.

실시예 1에 따른 리포좀의 분산체 12

페이스 A

펜옥시에탄올 0.7

소디움 히알루로네이트 < 0.1

카보머(Carbomer) 0.5

페뮬렌(Pemulen )ⓡ TR -1 0.25

테트라소디움 EDTA 분말 0.2

수산화나트륨 0.2

아스코르빅 산 < 0.1

글리세롤 3.3

1,3-부틸렌 글리콜 2.0

메틸렌 글루세트(gluceth)-20 1.8

알파-토코페릴 아세테이트 < 0.1

정제수 qs 100

페이스 B

글리세릴 트리카프레이트 / 카프릴레이트 5.0

페뮬렌ⓡ TR-1은 주식회사 루브리졸(LUBRIZOL)에 의해 시판되는 아크릴 산/C₁₀-C₃₀ 알킬 메타아크릴레이트 공중합체이다.

페이스 A는 실시예 2에 따라 제조되어 진다. 오일(페이스 B)는 페이스 A에 분산되어 진다.

실시예 4 - 본 발명에 따른 리포좀을 포함하는 리치 크림의 형태로의 화장품 조성물

조성물은 다음의 제형을 가진다(%는 조성물의 중량으로 표현됨):

실시예 1에 따른 리포좀의 분산체 6.1

페이스 A

스테아레쓰 2 플레이크(Brijⓡ 72 flakes) 1.3

스테아레쓰 2 플레이크 (Brijⓡ 721P) 2.2

95% 세틸 알코올 1.2

스테아릴 알코올 1.2

스테아르 산 0.4

팔미트 산 0.4

세틸 팔미테이트 1.3

수소화 폴리이소부텐 5.3

디카프릴릴 카보네이트 4.5

카프릴/카프릭 트리글리세라이드 5.0

디메티콘 0.2

시클로펜타실록산 2.1

보존제 0.7

페이스 B

글리세롤 3.5

정제수 41

아크릴레이트/C₁₀-C₃₀ 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머 0.5

페이스 C

테트라소디움 EDTA 0.2

수산화나트륨 0.1

카프릴릴 글리세롤 0.5

정제수 4.8

솔비톨 0.4

소디움 아르기네이트 0.2

소디움 카르복시메틸셀룰로스 < 0.

폴리비닐 알코올 < 0.1%

비타민 E, 인산 나트륨 0.2

항산화제 0.2

정제수 qs 100

페이스 A 및 B는 균질한 용액을 수득하기 위해 별도로 각각 85℃에서 가열되어 진다.

페이스 B는 그런 다음 오일 상의 페이스 A 내에 유화되어 진다.

이렇게 얻어진 수중유(oil-in-water; O/W) 에멀젼은 교반하면서 점진적으로 냉각되어 지고, 그런 다음 특히 중합체를 중화하기 위해 페이스 C의 화합물에 70℃에서 부가되어 진다.

실시예 1에서 제조된 리포좀의 분산체는 최종 조성물에서 4-데실옥사졸리딘-2-온에 대해 1중량%의 양이 되기에 충분한 양으로 O/W 에멀젼에 부가되어 진다.

이렇게 얻어진 에멀젼은 수성 연속 상으로 다층의 리포좀을 포함한다. 이들 리포좀은 에멀젼-안정화 계면활성제의 작용에 의해 파괴되지 않는다.

실시예 5 - 본 발명에 따른 리포좀을 포함하는 농축된 나이트 세럼의 형태로의 화장품 조성물

농축된 세럼이 다음 제형에 따라 제조되어 진다(%는 조성물의 중량으로 표현됨).

실시예 1에 따른 리포좀의 분산체 10

페이스 A

글리세롤 1.8

펜옥시에탄올 0.6

정제수 50

페이스 B

글리세롤 0.3

크산탄 검 0.3

시트르 산. H₂O < 0.1

트리소디움 시트레이트. 2H₂O 0.5

EDTA 분말 0.2

Mg 아스코르빌 포스페이트 3.3

세피겐(Sepigel)ⓡ 305 (SEPPIC) * 1.5

항산화제, 보존제, 향료 qs

정제수 qs 100%

* 세피겔ⓡ 305: 폴리아크릴아미드, C₁₃-₁₄ 이소파라핀 및 라우레드(laureth)-7의 혼합물.

페이스 A의 화합물을 포함하는 수성 용액이 준비되어 지고, 그리고 페이스 B의 화합물이 교반하면서 여기에 부가되어 진다.

리포좀의 분산체는 그런 다음 교반하면서 그리고 공기의 함입이 없이 최종 조성물에 부가되어 진다.

실시예 6 - 피부 투과성의 연구

연구 대상물:

친수성 활성 제제가 대부분의 친유성 각질 막인 표피 층을 관통하기는 어렵고, 따라서 이들의 투과성을 증진하기 위해서는 이들을 벡터화하여야 하는 이점이 있다.

냉동된 토털 피그 귀 피부 상에서 실험실 내에서 수행되어 진 이 연구의 대상은 특히 이들의 친수 특성에 기인하여 불평등하게 분포되어 진 활성 제제의 피부의 표면 층 내에 관통과 분산을 개선하기 위하여 4-데실옥사졸리딘-2-온을 캡슐화하는 이점을 평가하기 위한 것이다.

원리:

이 연구는 폐색 조건하에서, 프란쯔 확산 세포(Franz diffusion cell) 상에 장착된 해동된 피그 귀 피부를 통한 트레이서, 카페인의 확산을 평하는 것을 목적으로 한다.

카페인은 상대적으로 각질 막을 관통하지 못하게 하는 그의 친수 특성에 기인하여 트레이서로 선택되었다.

프란쯔 확산 세포는 연구를 위하여 사용된 멤브레인을 통하여 연통하는 두 개의 포개어진 분획을 포함한다.

멤브레인으로 사용된 피부가 이들 두 개의 분획 사이에 위를 향하여 각질층에 위치되어 진다. 카페인을 포함하는, 시험되어 지는 수성 용액 또는 생약 조성물이 피부와 접촉하여 상부 분획으로 도입되어 진다. 용액 또는 조성물에 용해된 일정량의 카페인은 피부를 구성하는 멤브레인을 관통하고, 그리고 나서 "리시버" 용액에서 낮은 분획에서 수집되어 진다.

샘플링 장비가 일정한 시간 간격으로 리시버 용액의 샘플을 수집한다.

샘플은 피부를 통과한 카페인의 양을 정하기 위해 HPLC에 의하여 분석되어 졌다. 데이터의 처리가 유입 카페인의 양, 40 시간에 걸친 관통 운동학 그리고 또한 24 시간 흡수 수율을 계산하는 것을 가능하게 한다.

다양한 제형이 피부에서 카페인 관통을 증진하는 것을 동정하는 목적으로 이 기술을 이용하여 평가되어 졌다.

연구의 변수:

- 시험된 제품 :

피부 관통 연구를 위해, 리포좀의 분산체가 카페인이 페이스 C에 분산체의 8.4중량%의 비율로 부가된다는 사실 이외에는 실시예 1에 따라 준비되어 진다.

실시예 2 또는 3에 따른 본 발명에 따른 조성물은 카페인이 최종 조성물의 1 중량%로 최종 조성물에 존재하도록 하는 리포좀의 양을 포함한다.

- "라라 스피럴 ( Lara Spiral )" 프란쯔 세포 :

노출 표면 3.8㎠

리시버의 부피 6.5ml

- 리시버 용액:

10mmol 인산 완충액

120mmol NaCl

2.7mmol KCl

0.1% 소디움 아지드

계면활성제: 트윈 80ⓡ 0.5%

- 피부 질:

입묵도 되지 않고 스크래치도 되지 않은 비-가열된 피그 귀 피부가 3cm와 3cm의 조각 편으로 잘려지고, 그리고 프란쯔 세포의 낮은 분획의 표면에서 팽팽하게 유지되어 진다.

- 적용 조건 :

각 외식편 1g의 제형, 즉 10mg의 카페인의 랜덤한 증착.

- 리플리케이트 수:

카페인을 포함하는 제형에 대해 4 프란쯔 세포.

카페인을 포함하지 않는 대조 제형에 대해 1 프란쯔 세포.

- 온도 및 교반 :

항온조 평균 온도 34.2℃

평균 교반 210rpm

- 길슨 ( Gilson )ⓡ 샘플링 장치

232 XL 샘플링 인젝터 + 컨트롤 박스 + 401C 희석자 + 길슨ⓡ 샘플링 바늘.

- 카페인 분석을 위한 표준 범위

- 물/에탄올 혼합물(50/50)에서 0.1 내지 500ppm으로 용해된 카페인.

결과 표시:

수집된 카페인의 양은 ㎍/ml로 표시된다.

각각의 연구된 분획에 대해, 흡수된 카페인의 비율은 적용된 양과 수집된 이들의 양에 기초하여 계산되었다.

흡수된 카페인의 백분율은 보다 낮은 분획에서 그리고 이것이 분산되어 관통되는 피부에서 시간의 작용으로 결정되어 진다.

절차:

연구의 40 종단에서, 상부 분획에서 조성물의 비 흡수된 여분은 재회수되고, 그리고 피부 표면은 리시버 용액으로 수세되어 진다. 회수된 제형의 여분, 수세 액 및 세포의 상부 부분은 용매에서 활성 구성분을 가용화하기 위해 1시간 동안 교반하면서 에탄올/물 (50/50)에 침지되어 진다.

용액은 에탄올/물 (50/50)에서 1/10 배로 희석되어 지고, 그리고 나서 분석 전에 0.45㎛를 통해 여과되어 진다.

외과용 메스로 분리한 후, 표피와 진피가 에탄올/물 (50/50) 용액에 24시간 동안 별도로 침지되어 지고, 그런 다음 활성 구성분을 추출하기 위하여 반나절 동안 교반되어 진다.

진피와 표피의 현탁액은 2시간 동안 교반되어 지고, 그리고 HPLC에 의해 분석하기 전에 0.45㎛를 통하여 여과되어 진다.

결과:

1) 카페인 용해성 한계

각질 흡수의 과소 평가의 위험을 회피하기 위해, 조작 조건은 리시버 분획의 액체에 카페인의 농도가 가용성 농도의 한계(16　mg/ml)를 10%를 초과하지 않는, 즉 1.6　mg/ml를 초과하지 않도록 하는 방식으로 고정되어 진다.

2) 결과

2. 1) 테스트 1

시험된 조성물은 세럼이다.

실시예 2에 따라 제조된 리포좀을 포함하는 세럼(C1)이 여기서 카페인의 수성 용액 1중량%로 구성된 대조군(A1)과 그리고 리포좀은 포함하지 않지만 수성 상에 분산된 2%의 4-데실옥사졸리딘-2-온을 포함하는 동일한 세럼(B1)과 비교되었다.

결과는 하기 표 1에 나타내었다(%는 프란쯔 세포의 상부 분획에 도입된 카페인의 초기 양에 대하여 표시되었음):

	A1 (대조 용액)	B1 (대조 혈청)	C1 (본 발명에 따른 혈청)
4-데실옥사졸리딘-2-온	-	+	+
리포좀	-	-	+
40h 때의 %	10.7	23.8	33.2

상기 표 1로부터 리포좀 내에 4-데실-옥사졸리딘-2-온의 캡슐화는 대조 제형인 A1 및 B1에 대해 측정된 것보다 피부를 통과하는 카페인이 유의적으로 많은 양을 수득할 수 있게 한다는 것을 나타낸다.

2. 2) 테스트 2

시험된 조성물은 에멀젼이다.

오일상(페이스 B)은 4-데실-옥사졸리딘-2-온을 가용화하기 위한 것이다. 실시예 3에 따라 제조되고 리포좀을 포함하는 에멀젼(B2)이 4-데실옥사졸리딘-2-온이 단순히 오일 상에서 가용화되어 진 리포좀은 포함하지 않는 동일한 에멀젼(A2)과 비교되었다.

결과는 하기 표 2에 나타내었다(%는 프란쯔 세포의 상부 분획에 도입된 카페인의 초기 양에 대하여 표시되었음):

	A2 (대조)	B2 (본 발명에 따른 에멀젼 )
4-데실옥사졸리딘-2-온	+	+
리포좀	-	+
40 h 때의 %	14.2	28.3
피부(진피 및 표피)에서의 %	3.5	3.9

상기 표 2로부터 리포좀 내에 4-데실-옥사졸리딘-2-온의 캡슐화는 4-데실옥사졸리딘-2-온이 분산된 오일 상에서 가용화되어 진 대조 조성물(A2)에 대해 측정된 것보다 피부를 통과하는 카페인이 유의적으로 많은 양이 될 수 있게 하는 것을 나타낸다.

2.4) 테스트 3

4-데실-옥사졸리딘-2-온의 함량이 0(대조)에서부터 2%까지 변하는 실시예 2에 따른 세럼이 준비되어 진다.

결과는 하기 표 3에 나타내었다(%는 프란쯔 세포의 상부 분획에 도입된 카페인의 초기 양에 대하여 표시되었음):

	대조	실시예 2에 따른 세럼
4-데실옥사졸리딘-2-온	-	0.5	2%
리포좀	+	+	+
40 h 때의 %	18.6	34.5	42.7
피부(진피 및 표피)에서의 %	5.0	6.3	6.5

상기 테스트는 동일한 대조군에 대해서 실질적으로 감소된 4-데실옥사졸리딘-2-온 함량으로 재생되어 졌다.

결과는 하기 표 4에 나타내었다(%는 프란쯔 세포의 상부 분획에 도입된 카페인의 초기 양에 대하여 표시되었음):

	대조	실시예 2에 따른 세럼
4-데실옥사졸리딘-2-온	-	0.05	0.1%
리포좀	+	+	+
40 h 때의 %	11.1	18.0	16.6
피부(진피 및 표피)에서의 %	3.9	4.5	2.6

상기 표 3 및 4로부터 4-데실-옥사졸리딘-2-온의 캡슐화가 40가지 인자에 의해 다변할 수 있는 4-데실-옥사졸리딘-2-온 농도에서 카페인의 피부 투과를 개선한다는 결과를 알 수 있으며, 이는 이 기술분야의 통상인이 전혀 용이하게 예측할 수 없는 것이다.

Claims (38)

1. 양친매성 지질의 이중 층으로부터 형성된 적어도 하나의 벽을 포함하는 리포좀으로, 여기서 상기 리포좀은 다음 구조식(I):
   

   

   
   여기서, 치환체 R은 4 내지 30 탄소 원자를 함유하는 알킬 사슬임;
   의 4-위치에 치환된 옥사졸리딘-2-온 화합물을 함유하고, 그리고
   여기서 상기 벽은 다른 인지질 조성물을 갖는 두 소이빈 렉시틴의 혼합물에 의해 형성되는 것인 리포좀.
   
2. 삭제
3. 제 1항에 있어서, 치환체 R은 데실기를 나타냄을 특징으로 하는 리포좀.
   
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7. 제 1항에 있어서, 하나의 소이빈 렉시틴은 90중량% 이상의 포스파티딜콜린을 포함하는 포스포리피드의 혼합물이고, 다른 소이빈 렉시틴은 15 내지 30중량%의 포스파티딜콜린을 포함하는 포스포리피드의 혼합물인 것을 특징으로 하는 리포좀.
   
8. 삭제
9. 적어도 하나의 화장품학적으로 또는 피부학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 화장품 또는 피부학적 조성물로서, 상기 조성물은 청구항 1, 3 및 7 중 어느 한 항에 기재된 리포좀이 분산된 수성 상을 포함하는 조성물.
   
10. 제 9항에 있어서, 상기 구조식 (I)의 4-위치에 치환된 옥사졸리딘-2-온 화합물이 상기 조성물에 조성물의 0.05 내지 5중량%의 농도로 합체되어 짐을 특징으로 하는 조성물.
    
11. 삭제
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14. 제 9항에 있어서, 상기 조성물은 트리글리세라이드를 포함하는 분산된 지질 상을 포함함을 특징으로 하는 조성물.
    
15. 삭제
16. 제 9항에 있어서, 상기 조성물은 적어도 하나의 화장품학적으로 또는 피부학적으로 활성인 제제를 포함하고 이들의 적어도 일부는 조성물에 존재하는 리포좀 내에 캡슐화된 것임을 특징으로 하는 조성물.
    
17. 삭제
18. 삭제
19. 제 9항에 있어서, 상기 조성물은 다음으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 수용성 중합체를 포함함을 특징으로 하는 조성물;
    - 전분 또는 이들의 유도체로 구성된 군으로부터 수용성 다당류; 카르복시메틸셀룰로스, 하이드록시메틸셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스, 셀룰로스 아세테이트, 메틸셀룰로스; 펙틴; 알카리 금속 알르기네이트, 또는 소디움 또는 포타슘 알르기네이트 염이나 이를 함유하는 추출물; 덱스트란, 카라기네이트, 히알루론산,
    - 아크릴, 비닐 또는 카복시비닐 중합체 또는 공중합체, 또는 폴리비닐피롤리돈,
    - 단백질 및 단백질 가수 분해물,
    - 키토산 및 이들의 유도체.
    
20. 삭제
21. 제 19항에 있어서, 상기 조성물은 적어도 하나의 알칼리 금속 알르기네이트, 적어도 하나의 수용성 다당류 및 폴리비닐피롤리돈 및 폴리비닐 알콜로 구성된 군으로부터 선택된 중합체 및 이들의 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
    
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28. 먼저 구조식 (I)의 화합물을 포함하는 양친매성 지질에 대해 농축되어 진 수성 상의 제조와, 그런 다음 임의적으로 양친매성 지질에 대해 농축된 상기 수성 상으로부터 리포좀을 포함하는 수성 분산체의 제조를 포함하는, 청구항 1, 3 및 7 중 어느 한 항에 기재된 리포좀을 제조하는 방법.
    
    
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