CN112190576A - 皮肤外用制剂的组合物、皮肤外用制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药化妆品领域，具体涉及皮肤外用制剂的组合物，含有该组合物或由该组合物制备得到的皮肤外用制剂，以及该皮肤外用制剂的制备方法。该组合物包括相互独立保存的脂质体组和基质组，所述脂质体组包括腐殖质提取物、磷脂和胆固醇，所述磷脂与所述胆固醇的总重量为所述腐殖质提取物重量的4‑10倍。本发明的组合物所制得的皮肤外用制剂能够有效增强腐殖质提取物等活性成分在皮肤上的透过能力，实现活性成分的长时间持续释放，并且还能够减少皮肤的水分损失，提高皮肤阻挡外界有害物质的能力，降低刺激性。

Description

皮肤外用制剂的组合物、皮肤外用制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药化妆品领域，具体涉及皮肤外用制剂的组合物，含有该组合物或由该组合物制备得到的皮肤外用制剂，以及该皮肤外用制剂的制备方法。
背景技术
腐殖质是有机物经微生物分解转化形成的胶体物质，一般为黑色或暗棕色，是土壤有机质的主要组成部分(50％～65％)。腐殖质主要由碳、氢、氧、氮、硫、磷等营养元素组成，其主要种类有胡敏酸和富里酸(也称富丽酸)。腐殖质具有适度的黏结性，能够使黏土疏松，砂土黏结，是形成团粒结构的良好胶结剂。
富里酸是一种腐殖质提取物，其分子量较低，外表呈棕黑色或棕褐色，可溶于酸、溶于碱、溶于乙醇、溶于水，是一类分子结构和行为特性都相近的物质的复合物。富里酸主要由碳、氢、氧和氮等元素构成，碳氢比值较低。分子结构方面芳香核的聚合度较小，官能团中酚羟基和甲氧基的数目比较多。富里酸溶解能力强，移动性大，对某些土壤的淋溶和淀积起很大的作用。由于其分子量小、能溶于水、酸和碱溶液，也能溶于丙酮和乙醇，在工、农、医、牧等方面均有广泛用途。
富里酸具有低分子量和高生物活性的特质，拥有很好的溶解性和流动性，能很好的粘贴及融合矿物质和元素到它的分子结构中。富里酸本身拥有70种以上的矿物质及微量元素(其中有一些珍贵的有机稀土物质如：钌、铥、钪、铒、铕、铈、镝、钬、钆、钕、钐、铊、镧、镱、钇、铽等)是动植物健康生长的必要物质。
富里酸是一种天然的离子分子，是一种能够逆转和预防疾病以及维持身体健康的物质。作为超微结构物质，当它接触到生物体，其独特的通讯系统就会启动，能根据人体需要自动补充机体所需养分，提高人体免疫能力。添加富里酸的皮肤外用制剂可以补充皮肤所需营养增强皮肤免疫力；作为一种小分子抗氧化剂还可以有效激活体内活性酶，清除有机自由基R和酯过氧自由基ROO，防止诱导DNA线粒体损伤，强力抗氧化，抑制黑色素，淡化肌肤斑纹生长。
由于富里酸对人体的有益功效，目前已经开始被应用到医学领域中。然而由于富里酸的化学结构的复杂性，难以迎合现代西医的治疗机理，因此在医学上的研究进展缓慢。目前在皮肤外用类产品如药膏、面膜等中，富里酸的主要的使用方式是与其他成分进行简单的混合，但是富里酸虽然分子量较小却并不容易被皮肤吸收，这种简单混合的方式并不能够有效地发挥出富里酸的卓越功能，例如现有技术CN106726655A和CN110302305A；而另外一些产品如浴泥等，虽然用量大，但却只有极少量的富里酸能够渗入皮肤，有效率较低，例如现有技术CN109984964A。
因此，研究一种能够促使富里酸充分渗入皮肤并能够发挥很好效果的制剂，将会对本领域产生重要影响。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术所存在的上述问题，提供一种皮肤外用制剂的组合物，含有该组合物或由该组合物制备得到的皮肤外用制剂，以及该皮肤外用制剂的制备方法。本发明的组合物所制得的皮肤外用制剂能够有效增强腐殖质提取物等活性成分在皮肤上的透过能力，实现活性成分的长时间持续释放，并且还能够减少皮肤的水分损失，提高皮肤阻挡外界有害物质的能力，降低刺激性。
本发明的发明人发现，通过将至少部分腐殖质提取物等活性成分先包裹在特定的脂质体中，再将脂质体分散于基质中，能够实现：第一，有效增强活性成分的皮肤吸收效果；第二，脂质体包封的活性物质经皮吸收后在表皮与真皮层之间，形成活性成分储库，从而能够实现活性成分可持续地释放，提高生物利用度，以达到长效和降低刺激性的目的；第三，脂质体还能够对皮肤表面具有一定的封闭作用，从而能够减少皮肤的水分损失，提高皮肤阻挡外界有害物质的功能。
为了实现上述目的，本发明第一方面提供了一种皮肤外用制剂的组合物，该组合物包括相互独立保存的脂质体组和基质组，所述脂质体组包括腐殖质提取物、磷脂和胆固醇，所述磷脂与所述胆固醇的总重量为所述腐殖质提取物重量的4-10倍。
上述腐殖质提取物与磷脂胆固醇的比已经能够实现比现有技术显著更好的上述效果。为了进一步提高效果，可以对其中一个或多个技术特征做进一步优选。
优选地，所述磷脂与所述胆固醇的总重量为所述腐殖质提取物重量的5-8倍，进一步优选为6.5-7.5倍。从而在适量磷脂及胆固醇的包裹下，所述腐殖质提取物能够获得更好的吸收，并且释放能够达到更好的稳定性。
优选地，以磷脂和胆固醇的总重量为基准，所述磷脂的含量为70-99重量％，所述胆固醇的含量为1-30重量％；更优选地，所述磷脂的含量为75-90重量％，所述胆固醇的含量为10-25重量％。
所述磷脂可以为各种本领域认可的改性或未改性的磷脂类化合物，在优选的情况下，所述磷脂选自蛋黄卵磷脂(EPC)、鞘磷脂(ESM)、大豆卵磷脂(Soy PC)、氢化大豆卵磷脂(HSPC)、二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)、二油酰基磷脂酰胆碱(DOPC)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、棕榈酰油基磷脂酰胆碱(POPC)、蛋黄磷脂酰甘油(EPG)、二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)、二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(DMPG)和培化磷脂酰乙醇胺(mPEG-DSPE)中的一种或多种。进一步优选地，所述磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱和氢化大豆卵磷脂中的一种或多种。
在本发明中，术语“胆固醇”既包括本领域常规所说的式(1)所示的胆固醇化合物，
Figure BDA0002731417720000041
也包括它的各种衍生物；例如，所述胆固醇的衍生物为对式(1)中OH、H、CHn基团中的一个或多个进行取代后所得到的化合物，取代基例如选自-COOH、-SO3H、-COOR、-COX(X为卤素)、-CONH2中的一种或多种；优选地，所述胆固醇的衍生物为对式(1)中-CH3基团进行取代后所得到的化合物，取代基选自-COOH、-SO3H、-COOR、-COX、-CONH2中的一种或多种。
在本发明中，所述腐殖质提取物可以为本领域各种腐殖酸提取物或者它们的混合物。在本发明中优选地所述腐殖质提取物为富里酸，或者包括至少50重量％以上的富里酸。
在本发明中，所述脂质体组所述腐殖质提取物还可以含有其它的活性成分，例如植物提取物、生物发酵提取物等，可以根据需要进行选择，优选地，所添加的其他活性成分的含量不大于所述腐殖酸提取物的含量，更优选不大于富里酸的含量。
在本发明中，所述脂质体组在整个组合物中的含量可以根据实际需要进行调节，从而能够实现本发明很好的可控性，例如所述脂质体组的重量可以占所述皮肤外用制剂的组合物总重量的干含量为1-45重量％；优选地，在满足上述含量的同时，对所述腐殖质提取物占所述皮肤外用制剂的组合物总重量的干含量也进行限制，优选为0.1-5重量％。
在本发明中，术语“干含量”指的是在计算含量时，皮肤外用制剂中所含的溶剂(例如在制备过程中起溶剂作用的有机溶剂(如无水乙醇)和水)不计算在内，所得的含量。
根据一种具体实施方式，当所述组合物用于制备日常保湿目的的化妆品类产品时，优选地，所述脂质体组的重量占所述皮肤外用制剂的组合物总重量的干含量为10-15重量％，更优选同时满足所述腐殖质提取物占所述皮肤外用制剂的组合物总重量的干含量为0.5-2重量％。
根据另一种具体实施方式，当所述组合物用于制备具有医疗目的的产品时，优选地，所述脂质体组的重量占所述皮肤外用制剂的组合物总重量的干含量为24-40重量％，更优选同时满足所述腐殖质提取物占所述皮肤外用制剂的组合物总重量的干含量为3-5重量％。
本发明通过设置分散于基质中的脂质体，已经能够起到很好的效果，因此所述基质组中的成分可以没有特别的限定，可以根据所制备的产品类型的需要按照本领域常规的方式进行设置。
对于大多产品类型来说，所述基质组包括油性基体，该油性基体可以占所述基质组总重量的5-99重量％。所述油性基体可以为本领域常规的物质，例如油脂类、蜡类、脂肪酸、脂肪醇和酯类等中的一种或多种，例如选自植物油、高级脂肪醇、矿物油、动物油脂、合成油脂和蜡中的一种或多种。
为了与脂质体中的腐殖质提取物产生协同作用以实现更好保湿效果，所述基质组中优选还含有植物提取物和/或生物发酵提取物，所述植物提取物占所述基质组总重量的0.5-4重量％，所述生物发酵提取物占所述基质组总重量的0.5-4重量％。所述植物提取物最优选为柳珊瑚提取物，所述生物发酵提取物最优选为酵母菌溶胞物。
优选地，所述基质组中还包括油溶性维生素、植物油和植物精油中的一种或多种。所述油溶性维生素优选占所述基质组总重量的0.1-0.3重量％；所述植物油优选占所述基质组总重量的0.5-10重量％；所述植物精油优选占所述基质组总重量的0.01-0.1重量％。
所述基质组中根据需要还含有其它本领域常规添加的成分，例如表面活性剂、增稠剂、防腐剂等。所述表面活性剂可以为阴离子、非离子表面活性剂中的一种或多种，例如三(月桂醇聚醚-4)磷酸酯、硬脂醇聚醚、山梨醇酐单月桂酸酯等。所述增稠剂包括但不限于非离子型可溶纤维素醚，如羟乙基纤维素；天然高分子及其衍生物，如黄原胶等；丙烯酸酯类聚合物，如山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物，C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物等。
本发明的组合物中还可以含有其他本领域可接受的材料或添加剂，例如稀释剂、皮肤刺激降低剂、载体或媒介物、赋形剂、增塑剂、润肤剂或其他添加剂及其混合物，条件是这些添加剂不实质上影响主成分的基本和独特的特征。
本发明第二方面提供了一种皮肤外用制剂，该皮肤外用制剂包括基质和分散于该基质中的脂质体，其中，所述基质中含有本发明第一方面所述的组合物中的基质组或者由该基质组制备得到，所述脂质体中含有本发明第一方面所述的组合物中的脂质体组或者由该脂质体组制备得到。
优选地，所述脂质体的平均粒径为5nm-5000nm，更优选为20-500nm。在本发明中，颗粒的平均粒径通过马尔文激光粒度仪(马尔文，Mastersizer3000)测得。
所述脂质体可以通过本领域常规的方法进行制备，例如薄膜分散法、溶剂注入法、逆向蒸发法等。
当所述皮肤外用制剂(组合物)为(用于制备)具有医疗目的的产品时，其中还可以含有药物，药物的具体选择和含量根据临床需要进行确定。优选地，存在于脂质体(组)中的药物占整个制剂(组合物)中总药物的50-100％，优选为80-100％。
在一种情况中，皮肤外用制剂中含有本发明第一方面所述的组合物，满足这种情况的皮肤外用制剂即属于本发明的保护范围。
在另一种情况下，皮肤外用制剂是以本发明第一方面所述的组合物为原料制备得到的，满足这种情况的皮肤外用制剂也属于本发明的保护范围。
本发明第三方面提供了一种制备本发明第二方面所述的皮肤外用制剂的方法，其特征在于，该方法包括以本发明第一方面所述的皮肤外用制剂的组合物为原料进行以下步骤：
(1)将所述组合物的脂质体组中的磷脂和胆固醇溶解于有机溶剂中，将所得物料进行旋转蒸发以除去有机溶剂，然后将蒸发剩余物与腐殖质提取物的缓冲液进行水化后超声得到脂质体；
(2)将所述组合物中的基质组的各成分制备基质，并在制备过程中或制备结束后，将所述脂质体分散于其中。
在步骤(1)中，所述有机溶剂可以选自乙醚，氯仿，无水乙醇，三氯甲烷等，优选为无水乙醇。
在步骤(1)中，优选地，所述旋转蒸发为减压蒸发，直至薄膜形成。
在步骤(1)中，优选地，所述减压蒸发的水浴温度是50℃-60℃。
在步骤(1)中，优选地，所述超声时间为5-8分钟。
在步骤(1)中，优选地，所述缓冲溶液为pH6-7的磷酸盐缓冲液。
在步骤(1)中，所述脂质体过微孔滤膜达到前述优选粒径范围后再用于步骤(2)中。
在步骤(2)中，所述将所述组合物中的基质组的各成分制备基质的过程按照本领域常规的方式进行即可。例如，当制备一种乳剂型的皮肤外用制剂时，该过程可以包括以下步骤：
(2-1)准备油相：将油性基体以及基质组中的其他油性成分与表面活性剂接触，得到油相；
(2-2)准备水相：用水溶胀增稠剂，并与基质组中的其他水性成分接触，得到水相；
(2-3)制备乳相：将所述油相与水相乳化，并调节pH，得到乳相；
(2-4)将所述乳相与可能存在的植物提取物、生物发酵提取物以及防腐剂混合，得到乳液。
在本发明中，步骤(1)制备得到的脂质体可以在步骤(2-4)中加入，也可以在(2-4)结束之后加入。
在步骤(2-2)中，优选地，水的加入量为物料重量的50-80倍。
在步骤(2-3)中，优选地，水相的用量为所述油相的3-8倍。
在步骤(2-3)中，优选地，pH值为6.5-7.0。
本发明第四方面提供了本发明第三方面所述的方法制备所得的皮肤外用制剂。
本发明第四方面的皮肤外用制剂与本发明第二方面的皮肤外用制剂具有相同的特征和性能，在此不再赘述。
通过上述技术方案，本发明与现有技术相比至少具有以下优势：
(1)本发明的组合物所制得的皮肤外用制剂能够数倍增强活性成分在皮肤上的透过能力和吸收效果；
(2)本发明的组合物所制得的皮肤外用制剂能够实现腐殖质提取物等活性成分可持续地释放，实现持久保湿的效果；
(3)本发明的组合物所制得的皮肤外用制剂能够减少皮肤的水分损失，进一步提高保湿效果；
(4)本发明的组合物所制得的皮肤外用制剂能够提高皮肤阻挡外界有害物质的功能，降低刺激性；
(5)本发明的组合物所制得的皮肤外用制剂有效提高了腐殖质提取物等活性成分的生物利用度，能够充分发挥腐殖质提取物的杰出的保湿、修复皮肤屏障、抗炎和抗衰老的作用。
本发明的皮肤外用制剂当含有药物时还可以用于各种相应药物的适用症。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
具体实施方式
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。本发明所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
在本文公开和描述之前，应理解本发明不限于本文公开的具体工艺和材料，而是据此扩展到相关领域普通技术人员能够认知到的等同工艺和材料。本文采用的术语仅用于描述特定实施方案，并没有限制本发明的范围。
在以下实施例中未做特别说明的原料和试剂均为市售标准品。
在以下实施例中，1重量份指的是1g。
以下A组实施例用于说明本发明的脂质体组以及制备所得到的脂质体。实施例所得产品记为与实施例相同的编号。
实施例A1
(AI)配料
磷脂：大豆卵磷脂，8.5重量份；
胆固醇：式(1)化合物，1.5重量份；
腐殖酸提取物：富里酸，1.5重量份。
(AII)制备脂质体
用200重量份的无水乙醇溶解大豆卵磷脂和胆固醇，减压蒸发乙醇直至脂质形成一层薄膜；再加入150重量份的含有腐殖质提取物的磷酸缓冲液将膜充分水化，水化后置于超声波清洗器中超声，生成棕色液体，所得液体依次过中速滤纸和0.45μm微孔滤膜各三次，得到平均粒径228.6nm。
实施例A2
(AI)配料
磷脂：蛋黄卵磷脂，7.5重量份；
胆固醇：式(1)化合物，2.5重量份；
腐殖酸提取物：富里酸，1.4重量份。
(AII)制备脂质体
按照实施例A1的步骤(AII)进行制备，得到含有腐殖质提取物的脂质体。
实施例A3
(AI)配料
磷脂：二硬脂酰磷脂酰胆碱，9.0重量份；
胆固醇：式(1)化合物，1.0重量份；
腐殖酸提取物：富里酸，1.3重量份。
(AII)制备脂质体
按照实施例A1的步骤(AII)进行制备，得到含有腐殖质提取物的脂质体。
实施例A4
参照实施例A1的方式进行，所不同的是，改变磷脂和胆固醇的重量比，具体地，磷脂改为7重量份，胆固醇改为3重量份。
最终得到含有腐殖质提取物的脂质体。
实施例A5
参照实施例A1的方式进行，所不同的是，改变磷脂和胆固醇的重量比，具体地，磷脂改为9.9重量份，胆固醇改为0.1重量份。
最终得到含有腐殖质提取物的脂质体。
实施例A6
参照实施例A1的方式进行，所不同的是，改变腐殖酸提取物与磷脂和胆固醇的总量的比例，具体地，将腐殖酸提取物的量改为2重量份。
最终得到含有腐殖质提取物的脂质体。
实施例A7
参照实施例1的方式进行，所不同的是，改变腐殖酸提取物与磷脂和胆固醇的总量的比例，具体地，将腐殖酸提取物的量改为1.3重量份。
最终得到含有腐殖质提取物的脂质体。
对比例AD1
不准备磷酸和胆固醇，也不制备脂质体，只准备富里酸1.4重量份备用。
以下B组实施例用于说明皮肤外用制剂及其制备方法。
实施例B1
(BI)配料
油性基体：辛酸/癸酸甘油三酯，10重量份；聚二甲基硅氧烷，3重量份
表面活性剂：聚山梨酸酯60，1.2重量份；山梨醇酐硬脂酸，0.8重量份
增稠剂：羟乙基纤维素，0.3重量份；
防腐剂：苯氧乙醇，0.3重量份；乙基己基甘油，0.5重量份。
含有腐殖质提取物的脂质体：实施例A1所制得脂质体A1，2.8重量份；从而脂质体的干含量为15重量％，腐殖质的干含量为2重量％。
(BII)制备乳液
将所述油性基体和表面活性剂混合均匀得到油相；用75重量份水溶胀增稠剂得到水相；高速搅拌下将水相和油相均匀混合，并调节体系pH至6.8；加入含有腐殖质提取物的脂质体和防腐剂搅拌均匀后出料。
将所得的乳液记为B1。
实施例B2
按照实施例B1进行，所不同的是，将2.2重量份的含有腐殖质提取物的脂质体A1替换为2.2重量份的脂质体A2；从而脂质体的干含量为12重量％，腐殖质的干含量为1.5重量％。
将所得的乳液记为B2。
实施例B3
按照实施例B1进行，所不同的是，将2.2重量份的含有腐殖质提取物的脂质体A1替换为1.8重量份的脂质体A3；从而脂质体的干含量为10重量％，腐殖质的干含量为1.2重量％。
将所得的乳液记为B3。
实施例B4
按照实施例B1进行，所不同的是，将含有腐殖质提取物的脂质体A1替换为相同重量的脂质体A4。
将所得的乳液分别记为B4。
实施例B5
按照实施例B1进行，所不同的是，将含有腐殖质提取物的脂质体A1替换为相同重量的脂质体A5。
将所得的乳液分别记为B5。
实施例B6
按照实施例B1进行，所不同的是，将2.8重量份的含有腐殖质提取物的脂质体A1替换为2.2重量份的脂质体A6；从而腐殖质提取物的干含量为2重量％(与B1相同)，脂质体的干含量为12重量％。
将所得的乳液分别记为B6。
实施例B7
按照实施例B1进行，所不同的是，将2.8重量份的含有腐殖质提取物的脂质体A1替换为3.5重量份的脂质体A7；从而腐殖质提取物的干含量为2重量％(与B1相同)，脂质体的干含量为18重量％。
将所得的乳液分别记为B7。
实施例B8
(BI)配料
油性基体：辛酸/癸酸甘油三酯，2重量份；聚二甲基硅氧烷，3重量份；
表面活性剂：聚山梨酸酯60，1.2重量份；山梨醇酐硬脂酸，0.8重量份；
增稠剂：羟乙基纤维素，0.3重量份；
植物提取物：柳珊瑚提取物，0.2重量份；
生物发酵提取物：酵母菌溶胞物，3重量份；
油溶性维生素：生育酚，0.35重量份；
植物油：甜杏仁油2.5重量份，葡萄籽油2重量份，玻璃苣籽油1重量份，角鲨烷2重量份。
植物精油：玫瑰精油0.15重量份；
保湿剂：1,3-丁二醇3重量份，1,2-丙二醇2重量份；海藻糖0.5重量份，甜菜碱0.5重量份，透明质酸钠0.5重量份；
抗炎剂：尿囊素，0.5重量份；
小分子多肽：棕榈酰三肽-1 0.05重量份，棕榈酰四肽-7 0.05重量份；
防腐剂：苯氧乙醇，0.3重量份；乙基己基甘油，0.5重量份；
含有腐殖质提取物的脂质体：实施例A1所制得脂质体A1，4.7重量份(从而与B1中脂质体的干含量相同)。
(BII)制备乳液
用65重量份水溶胀增稠剂，加入保湿剂得到水相；将油相混合均匀，高速搅拌下将油相加入水相，混合均匀；将除脂质体和防腐剂以外的剩余材料混合均匀，加入体系并调节体系pH至6.8；加入含有腐殖质提取物的脂质体和防腐剂搅拌均匀后出料。
将所得的乳液记为B8。
对比例BD1
按照实施例B1进行，所不同的是，将2.8重量份的含有腐殖质提取物的脂质体A1替换为0.38重量份的对比例AD1所准备的富里酸(从而腐殖质提取物的干含量与B1相同)。所制得的乳液记为BD1。
测试例
志愿者人数：按上述8个实施例B1-B8和一个对比例BD1将志愿者分成9组，每组15人，年龄在35-55岁之间，年龄均匀分布使得各组间年龄分布情况基本一致；
实验方法：志愿者每日早晚各挤出花生粒大小的乳液涂抹于面部，并于上述实验开始的第0天、第7天、第14天和第28天的同一时间进行下面测试；之后停止使用乳液，改为涂普通甘油维持基本皮肤需要，停乳液后5天(即第33天)的同一时间再次进行测试。测试包括：
(1)皮肤屏障修复作用——经皮水分流失测试(TEWL)
测试仪器：VAPOMETER；
测试区域：脸颊；
分别测定9组志愿者的TEWL，计算平均值，并将结果记于表1中。
表1
Figure BDA0002731417720000151
(2)抗皱水平测试(皱纹体积，皱纹面积比)
测试仪器：CK Visio Face；
测试区域：面部；
分别测定9组志愿者的皱纹体积(单位px3)和皱纹面积比(单位％)，计算平均值，并将结果记于表2中。
表2
Figure BDA0002731417720000152
Figure BDA0002731417720000161
(3)皮肤弹性测试(皮肤即时弹性ISE)
测试仪器：ELASTIMETER；
测试区域：眼角；
分别测定9组志愿者的ISE，计算平均值，并将结果记于表3中。
表3
Figure BDA0002731417720000162
从表1-表3可以看出，本发明的实施例组的经皮水分流失测试的结果显著低于对比例组，皱纹体积和皱纹面积比显著低于对比例组，皮肤弹性测试显著好于对比例组，并且在停止使用乳液5日以后仍然能够保持较好的水平，证明本发明的乳液中富里酸成分能够更充分地被吸收，从而实现更优异的及时保湿和持久保湿的效果。
并且通过对比B1和B8可以看出，虽然B8中格外添加了更多的有益成分，但是并没有相对于B1有非常显著的优势，证明本发明通过使富里酸得到充分的吸收，已经能够实现很好的功效，能够实现在较少的成分下发挥更大的效果；当然本领域技术人员能够根据需要添加格外的有益成分。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种皮肤外用制剂的组合物，其特征在于，该组合物包括相互独立保存的脂质体组和基质组，所述脂质体组包括腐殖质提取物、磷脂和胆固醇，所述磷脂与所述胆固醇的总重量为所述腐殖质提取物重量的4-10倍。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述磷脂与所述胆固醇的总重量为所述腐殖质提取物重量的5-8倍；
优选地，以磷脂和胆固醇的总重量为基准，所述磷脂的含量为70-99重量％，所述胆固醇的含量为1-30重量％；更优选地，所述磷脂的含量为75-90重量％，所述胆固醇的含量为10-25重量％。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述磷脂选自蛋黄卵磷脂、鞘磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二油酰基磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、棕榈酰油基磷脂酰胆碱、蛋黄磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油和培化磷脂酰乙醇胺中的一种或多种；
优选地，所述腐殖质提取物包括富里酸。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述脂质体组的重量占所述皮肤外用制剂的组合物总重量的干含量为1-45重量％；
优选地，当所述组合物用于制备日常保湿目的的化妆品类产品时，所述脂质体组的重量占所述皮肤外用制剂的组合物总重量的干含量为10-15重量％，并且所述腐殖质提取物占所述皮肤外用制剂的组合物总重量的干含量为0.5-2重量％；
优选地，当所述组合物用于制备具有医疗目的的产品时，所述脂质体组的重量占所述皮肤外用制剂的组合物总重量的干含量为24-40重量％，并且所述腐殖质提取物占所述皮肤外用制剂的组合物总重量的干含量为3-5重量％。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述基质组包括油性基体以及植物提取物、生物发酵提取物、油溶性维生素、植物油、植物精油、保湿剂、表面活性剂、增稠剂和防腐剂中的一种或多种；
优选地，所述油性基体占所述基质组总重量的5-99重量％；
优选地，所述基质组中优选还含有植物提取物和/或生物发酵提取物，所述植物提取物占所述基质组总重量的0.5-4重量％，所述生物发酵提取物占所述基质组总重量的0.5-4重量％。
6.一种皮肤外用制剂，其特征在于，该皮肤外用制剂包括基质和分散于该基质中的脂质体，其中，所述基质中含有权利要求1-5中任意一项所述的组合物中的基质组或者由该基质组制备得到，所述脂质体中含有权利要求1-5中任意一项所述的组合物中的脂质体组或者由该脂质体组制备得到。
7.根据权利要求6所述的皮肤外用制剂，其中，所述脂质体的平均粒径为5nm-5000nm；
优选地，所述皮肤外用制剂中还含有药物，该药物至少存在于所述脂质体中。
8.一种制备权利要求6或7所述的皮肤外用制剂的方法，其特征在于，该方法包括以权利要求1-5中任意一项所述的皮肤外用制剂的组合物为原料进行以下步骤：
(1)将所述组合物的脂质体组中的磷脂和胆固醇溶解于有机溶剂中，将所得物料进行旋转蒸发以除去有机溶剂，然后将蒸发剩余物与腐殖质提取物的缓冲液进行水化后超声得到脂质体；
(2)将所述组合物中的基质组的各成分制备基质，并在制备过程中或制备结束后，将所述脂质体分散于其中。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述步骤(2)包括以下步骤：
(2-1)准备油相：将油性基体以及基质组中的其他油性成分与表面活性剂接触，得到油相；
(2-2)准备水相：用水溶胀增稠剂，并与基质组中的其他水性成分接触，得到水相；
(2-3)制备乳相：将所述油相与水相乳化，并调节pH，得到乳相；
(2-4)将所述乳相与可能存在的植物提取物、生物发酵提取物以及防腐剂混合，得到乳液。
10.权利要求8或9所述的方法制备所得的皮肤外用制剂。
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