RU2665946C2 - Композиция, содержащая луковый экстракт и липосомы - Google Patents
Композиция, содержащая луковый экстракт и липосомы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2665946C2 RU2665946C2 RU2014102090A RU2014102090A RU2665946C2 RU 2665946 C2 RU2665946 C2 RU 2665946C2 RU 2014102090 A RU2014102090 A RU 2014102090A RU 2014102090 A RU2014102090 A RU 2014102090A RU 2665946 C2 RU2665946 C2 RU 2665946C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- onion extract
- liposomes
- amount
- solvent
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 370
- 229940072113 onion extract Drugs 0.000 title claims abstract description 248
- 239000002502 liposome Substances 0.000 title claims abstract description 133
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 183
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 133
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 87
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 claims abstract description 86
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 64
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 33
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 18
- 241000234282 Allium Species 0.000 claims description 79
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 claims description 46
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 45
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 34
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 30
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 28
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 28
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 28
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 26
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims description 25
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 24
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 24
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 24
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 23
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 claims description 23
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 claims description 23
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 21
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 21
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 18
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 17
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 17
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 17
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 15
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 14
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 32
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 abstract description 26
- 230000037387 scars Effects 0.000 abstract description 26
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 abstract 1
- -1 urea imide Chemical class 0.000 description 34
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 21
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 20
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 20
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 20
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 20
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 20
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 18
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 17
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 16
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 16
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 16
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 16
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 15
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 14
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 13
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 13
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 13
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 13
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 13
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 208000031439 Striae Distensae Diseases 0.000 description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 12
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 11
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 11
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 10
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 9
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 8
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 description 7
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 7
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 7
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 7
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 7
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 7
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 6
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 6
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 6
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 6
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 4
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- ZFAHNWWNDFHPOH-YFKPBYRVSA-N S-allylcysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSCC=C ZFAHNWWNDFHPOH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 4
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 4
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- LYRFLYHAGKPMFH-UHFFFAOYSA-N octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(N)=O LYRFLYHAGKPMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 4
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 3
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 3
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 description 3
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 3
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 3
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 3
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 3
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 2
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 2
- GQEZCXVZFLOKMC-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecene Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC=C GQEZCXVZFLOKMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(12-hydroxyoctadecanoyloxy)propyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- ZFAHNWWNDFHPOH-UHFFFAOYSA-N S-Allyl-L-cystein Natural products OC(=O)C(N)CSCC=C ZFAHNWWNDFHPOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 2
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LLEMOWNGBBNAJR-UHFFFAOYSA-N biphenyl-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 LLEMOWNGBBNAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004204 candelilla wax Substances 0.000 description 2
- 235000013868 candelilla wax Nutrition 0.000 description 2
- 229940073532 candelilla wax Drugs 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 2
- IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N hentriacontane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 2
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 2
- UTOPWMOLSKOLTQ-UHFFFAOYSA-N octacosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UTOPWMOLSKOLTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 239000012169 petroleum derived wax Substances 0.000 description 2
- 235000019381 petroleum wax Nutrition 0.000 description 2
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 2
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004170 rice bran wax Substances 0.000 description 2
- 235000019384 rice bran wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 2
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 2
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 2
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 2
- 229940037312 stearamide Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 229940057400 trihydroxystearin Drugs 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N (+)-(4S,8R)-8-epi-beta-bisabolol Natural products CC(C)=CCCC(C)C1(O)CCC(C)=CC1 WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N (-)-alpha-Bisabolol Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(O)[C@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N 0.000 description 1
- MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N (2r)-n-(3-ethoxypropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide Chemical compound CCOCCCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- LPMBTLLQQJBUOO-KTKRTIGZSA-N (z)-n,n-bis(2-hydroxyethyl)octadec-9-enamide Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)N(CCO)CCO LPMBTLLQQJBUOO-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- HBOQXIRUPVQLKX-BBWANDEASA-N 1,2,3-trilinoleoylglycerol Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC HBOQXIRUPVQLKX-BBWANDEASA-N 0.000 description 1
- CITHEXJVPOWHKC-UUWRZZSWSA-N 1,2-di-O-myristoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC CITHEXJVPOWHKC-UUWRZZSWSA-N 0.000 description 1
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 1
- SLKDGVPOSSLUAI-PGUFJCEWSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine zwitterion Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC SLKDGVPOSSLUAI-PGUFJCEWSA-N 0.000 description 1
- IJFVSSZAOYLHEE-SSEXGKCCSA-N 1,2-dilauroyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCC IJFVSSZAOYLHEE-SSEXGKCCSA-N 0.000 description 1
- SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 0.000 description 1
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- 229940015975 1,2-hexanediol Drugs 0.000 description 1
- BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 1,2-palmitoyl-sn-glycero-3-phospho-(1'-sn-glycerol) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 0.000 description 1
- ZPFAVCIQZKRBGF-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxathiolane 2,2-dioxide Chemical compound O=S1(=O)OCCO1 ZPFAVCIQZKRBGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043375 1,5-pentanediol Drugs 0.000 description 1
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQUXFUBNSYCQAL-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-difluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(F)=C1F PQUXFUBNSYCQAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 1-octanoyloxypropan-2-yl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCC OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBLKWZIFZMJLFL-UHFFFAOYSA-N 1-phenoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COC1=CC=CC=C1 IBLKWZIFZMJLFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWGRWMMWNDWRQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(C)CO QWGRWMMWNDWRQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGRCVQDBWHCTIS-UHFFFAOYSA-N 2-nonanoyloxypropyl nonanoate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCC SGRCVQDBWHCTIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 1
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 240000006108 Allium ampeloprasum Species 0.000 description 1
- 235000005254 Allium ampeloprasum Nutrition 0.000 description 1
- 235000018714 Allium canadense Nutrition 0.000 description 1
- 235000008553 Allium fistulosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000257727 Allium fistulosum Species 0.000 description 1
- 235000011403 Allium vineale Nutrition 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 241000086254 Arnica montana Species 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 1
- 230000005653 Brownian motion process Effects 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009024 Ceanothus sanguineus Nutrition 0.000 description 1
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 235000010919 Copernicia prunifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000180278 Copernicia prunifera Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- KLFKZIQAIPDJCW-HTIIIDOHSA-N Dipalmitoylphosphatidylserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KLFKZIQAIPDJCW-HTIIIDOHSA-N 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 241000195955 Equisetum hyemale Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 244000207543 Euphorbia heterophylla Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L Glycyrrhizinate dipotassium Chemical compound [K+].[K+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L 0.000 description 1
- 208000023329 Gun shot wound Diseases 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 241000208680 Hamamelis mollis Species 0.000 description 1
- 240000008669 Hedera helix Species 0.000 description 1
- 229920001499 Heparinoid Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 1
- 244000025221 Humulus lupulus Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- XPJVKCRENWUEJH-UHFFFAOYSA-N Isobutylparaben Chemical compound CC(C)COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 XPJVKCRENWUEJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- 244000208060 Lawsonia inermis Species 0.000 description 1
- 240000003553 Leptospermum scoparium Species 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000294754 Macroptilium atropurpureum Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- SAVLIIGUQOSOEP-UHFFFAOYSA-N N-octanoylglycine Chemical compound CCCCCCCC(=O)NCC(O)=O SAVLIIGUQOSOEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- GWFGDXZQZYMSMJ-UHFFFAOYSA-N Octadecansaeure-heptadecylester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC GWFGDXZQZYMSMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000009344 Penetrating Wounds Diseases 0.000 description 1
- 208000009675 Perioral Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N Phenylpropanol Chemical compound CCC(O)C1=CC=CC=C1 DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002534 Polyethylene Glycol 1450 Polymers 0.000 description 1
- 229920002538 Polyethylene Glycol 20000 Polymers 0.000 description 1
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 1
- 229920002562 Polyethylene Glycol 3350 Polymers 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- 229920002594 Polyethylene Glycol 8000 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219492 Quercus Species 0.000 description 1
- 235000016976 Quercus macrolepis Nutrition 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 206010049002 Scar pain Diseases 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004163 Spermaceti wax Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 235000005865 Symphytum officinale Nutrition 0.000 description 1
- 240000002299 Symphytum officinale Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 1
- 240000005592 Veronica officinalis Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- CFRNDJFRRKMHTL-UHFFFAOYSA-N [3-octanoyloxy-2,2-bis(octanoyloxymethyl)propyl] octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(COC(=O)CCCCCCC)(COC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC CFRNDJFRRKMHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 229940048053 acrylate Drugs 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N almasilate Chemical compound O.[Mg+2].[Al+3].[Al+3].O[Si](O)=O.O[Si](O)=O HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N alpha-Bisabolol Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)[C@@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical class [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940088990 ammonium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000012164 animal wax Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N azane;octadecanoic acid Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229940036350 bisabolol Drugs 0.000 description 1
- HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N bisabolol Natural products CC1CCC(C(C)(O)CCC=C(C)C)CC1 HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000005537 brownian motion Methods 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229940051368 capryloyl glycine Drugs 0.000 description 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229940082484 carbomer-934 Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940070641 chamomile flowers Drugs 0.000 description 1
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical group C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 229960003724 dimyristoylphosphatidylcholine Drugs 0.000 description 1
- 229940101029 dipotassium glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 1
- ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L disodium [3-[2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propoxy-oxidophosphoryl]oxy-2-hydroxypropyl] 2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COP([O-])(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHDIFQKZWSOIBB-UHFFFAOYSA-M dodecyl-[(4-ethylphenyl)methyl]-dimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=C(CC)C=C1 IHDIFQKZWSOIBB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- FATAVLOOLIRUNA-UHFFFAOYSA-N formylmethyl Chemical group [CH2]C=O FATAVLOOLIRUNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L hectorite Chemical compound [Li+].[OH-].[OH-].[Na+].[Mg+2].O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O[Si]([O-])(O1)O[Si]1([O-])O2 KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000271 hectorite Inorganic materials 0.000 description 1
- CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N helium neon Chemical compound [He].[Ne] CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000002554 heparinoid Substances 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- FHKSXSQHXQEMOK-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2-diol Chemical compound CCCCC(O)CO FHKSXSQHXQEMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045809 horse chestnut seed Drugs 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N imidurea Chemical compound O=C1NC(=O)N(CO)C1NC(=O)NCNC(=O)NC1C(=O)NC(=O)N1CO ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099367 lanolin alcohols Drugs 0.000 description 1
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- HBOQXIRUPVQLKX-UHFFFAOYSA-N linoleic acid triglyceride Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC HBOQXIRUPVQLKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000002879 macerating effect Effects 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940100573 methylpropanediol Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000012184 mineral wax Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N n-hexadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- ZHALDANPYXAMJF-UHFFFAOYSA-N octadecanoate;tris(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O ZHALDANPYXAMJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKBWPOSQERPBFI-UHFFFAOYSA-N octadecyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NKBWPOSQERPBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEIJTFQOBWATKX-UHFFFAOYSA-N octane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCC(O)CO AEIJTFQOBWATKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004864 olamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010292 orthophenyl phenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- WCVRQHFDJLLWFE-UHFFFAOYSA-N pentane-1,2-diol Chemical compound CCCC(O)CO WCVRQHFDJLLWFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229940106026 phenoxyisopropanol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229950009195 phenylpropanol Drugs 0.000 description 1
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001083 polybutene Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920002523 polyethylene Glycol 1000 Polymers 0.000 description 1
- 229940113115 polyethylene glycol 200 Drugs 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940114930 potassium stearate Drugs 0.000 description 1
- ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M potassium;octadecanoate Chemical compound [K+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089970 quaternium-14 Drugs 0.000 description 1
- 229940096792 quaternium-15 Drugs 0.000 description 1
- UKHVLWKBNNSRRR-TYYBGVCCSA-M quaternium-15 Chemical compound [Cl-].C1N(C2)CN3CN2C[N+]1(C/C=C/Cl)C3 UKHVLWKBNNSRRR-TYYBGVCCSA-M 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 239000012176 shellac wax Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 1
- 230000036558 skin tension Effects 0.000 description 1
- 229940047670 sodium acrylate Drugs 0.000 description 1
- 229940080236 sodium cetyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940080350 sodium stearate Drugs 0.000 description 1
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940084106 spermaceti Drugs 0.000 description 1
- 235000019385 spermaceti wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- NJMMLKHXBSGMOH-UHFFFAOYSA-N sulfo octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OS(O)(=O)=O NJMMLKHXBSGMOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- 229940029614 triethanolamine stearate Drugs 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081852 trilinolein Drugs 0.000 description 1
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 229940118846 witch hazel Drugs 0.000 description 1
- 229940043810 zinc pyrithione Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N zinc;1-oxidopyridine-2-thione Chemical compound [Zn+2].[O-]N1C=CC=CC1=S.[O-]N1C=CC=CC1=S PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8962—Allium, e.g. garden onion, leek, garlic or chives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к композиции и способу её получения для применения в лечении и/или предотвращении рубцов. Композиция представляет собой гель и содержит липосомы и луковый экстракт, по меньшей мере 20 мас.% которого инкапсулировано в липосомы, липосомы имеют моноламеллярную структуру с диаметром от 50 до 450 нм, луковый экстракт содержит растворитель, который включает этанол в количестве от 5 до 25 мас.% и воду в количестве от 95 до 75 мас.%, причем композиция содержит луковый экстракт в количестве от 0,1 до 25 мас.% в расчете на общую массу композиции, указанная композиция вводится один раз в день. Также предлагается способ получения указанной композиции. Группа изобретений обеспечивает получение стабильной композиции, посредством которой достигается улучшенное лечение рубцовых образований при ее применении один раз в день. 2 н. и 18 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей первый луковый экстракт (А) и липосомы, в которой по меньшей мере часть лукового экстракта инкапсулирована в липосомы. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, содержащей первый луковый экстракт (А) и липосомы, в которой по меньшей мере часть лукового экстракта инкапсулирована в липосомы. Кроме того, настоящее изобретение относится к композиции, содержащей луковый экстракт (A) (Allium сера) и липосомы, получаемой или полученной с помощью указанного способа. Кроме того, настоящее изобретение относится к композициям, содержащим первый луковый экстракт (А) и липосомы, в которых по меньшей мере часть лукового экстракта инкапсулирована в липосомы, для применения в лечении и/или профилактики рубцов.
Рубцы представляют собой области фиброзной ткани, которые заменяют нормальную кожу после травмы. Рубец является результатом биологического процесса заживления ран на коже и других тканях тела. За исключением очень незначительных повреждений, каждая рана (например, после аварии, болезни или хирургической операции) приводит к некоторой степени рубцевания.
Таким образом, рубец является конечным продуктом процесса заживления ран. Этот конечный продукт не является ни эстетически, ни функционально совершенным. Неповрежденная дерма содержит механически эффективную сетчатую коллагеновую структуру. Тем не менее, заживление ран на человеческой коже приводит к формированию рубца в той или иной степени, клинически ранжируемого от мелких бессимптомных рубцов до проблемных гипертрофических и келоидных рубцов, которые могут ограничить функцию, ограничить дальнейший рост. Кроме того, они могут иметь плохой косметический внешний вид.
Варианты лечения рубцов варьируются от инвазивных процедур и операций, таких как иссечение или лазерная терапия, до неинвазивной терапии, в частности введение местных средств. Кроме того, рубцы часто остаются без лечения.
Средства для лечения рубцов известны в данной области техники.
Например, продукт Kelofibrase® является известным кремом от рубцов, который содержит в качестве активного ингредиента, мочевину и гепарин натрия (60000 ME) и камфору, а также обычные компоненты масло/эмульгатор. Этот продукт, как сообщается, полезен для лечения рубцов, для контрактуры рубцов и келоидных рубцов. В данном случае гепарин натрия действует, как известно, в качестве средства, разжижающего кровь.
Известен гель под названием Hirudoid®forte, который содержит в качестве активного ингредиента полисульфоновый эфир мукополисахарида (445 мг, что соответствует 40000 единиц в 100 г мази). Дополнительные ингредиенты представляют собой компоненты, необходимые для приготовления геля, такие как изопропиловый спирт, полиакриловую кислоту, пропиленгликоль и воду. Полисульфоновые эфиры мукополисахарида обычно обладают гепариноидным эффектом и, следовательно, соответствуют продукту Kelofibrase®, указанному выше. Дополнительно к гелю также известна мазь Hirudoid®forte, которая, наряду с вышеназванными активными ингредиентами, содержит смесь моноглицеридов и диглицеридов с высшими жирными кислотами и среднецепоченые триглицериды и т.д., и изопропиловый спирт, имид мочевины, феноксиэтанол и воду. Продукты этого типа могут быть использованы для лечения в случаях флебопатий, поверхностных флебитов, гематом и для ослабления жестких рубцов. Изделие не должно применяться к поврежденной коже.
Известен гелевый имплантат под названием Hylaform®, содержащий сшитую гиалуроновую кислоту, которая находится в водном растворе хлористого натрия, предназначенного для инъекции. При использовании такого средства деформации кожи, как утверждается, поддается лечению. Однако, острые или хронические кожные заболевания в зоне, подвергаемой коррекции, не должны присутствовать.
Известен гидрофильный крем «масло-в-воде» под названием Linoladiol® N, который содержит эстрадиол в качестве активного ингредиента в кремовой основе. С помощью этого гормон-содержащего препарата было заявлено также о гинекологических применениях, дерматологических применениях, таких как ожоги, рубцы, атрофия кожи, периоральный дерматит и экзема в острой и подострой стадиях. В связи с этим, однако, известны ограничения применения продуктов, содержащих гормоны, такие как побочные эффекты и/или взаимодействия, которые должны быть приняты во внимание в значительной степени.
Описаны некоторые дополнительные продукты для использования для лечения или профилактики образования рубцов, которые содержат растительные экстракты в качестве активных ингредиентов.
В частности, используются для этой цели гелеобразные продукты. Американский патент US 5,885,581 описывает такой гелеобразный продукт, который содержит 20-30% мас. полиэтиленгликоля 200, 0,005-0,03% мас. консерванта, 0,05-0,2% мас. сорбиновой кислоты, 0,5-2% мас. аллантоина, 1-3% мас. ксантана и, при необходимости, парфюмерные вещества и который характеризуется 5-15% мас. жидкого лукового экстракта (экстракта Allium сера), на основе водного носителя в количестве около 55-65% мас. Таким образом, продукт представляет собой гель, свободный от жира (масла), и применяется наружно для поврежденной ткани кожи, в частности ткани рубцов. Продукт дополнительно характеризуется рН 4,5-5,5 и размером частиц менее 50 мкм.
Под названием изделия Contractubex® известен гель, который содержит луковый экстракт (экстракт из Allium сера). Луковые экстракты для лечения рубцов также раскрыты в US 2010/0247689.
Название препарата PC 30 V описывает ликвидум, который содержит сухой экстракт семян конского каштана, а также сухой экстракт цветов ромашки в 1,3-бутандиоле, декспантенол, аллантоин и пахучие вещества. Говорится, что этот агент является полезным для лечения повреждений кожи, таких как раны, вызванные раздражением чувствительных к давлению точек и рубцов из-за ортопедических аппаратов, а также пролежней. Показания в отношении рубцов как результата операций и других повреждений кожи не указаны для этого изделия.
В международной патентной заявке WO 2011/006100 описаны кортикостероиды для уменьшения образования рубцов.
Немецкий патент DE-A 3723248 относится к применению производных тиосульфоновой кислоты для лечения воспалений. Они могут быть получены, в частности, посредством экстракции из лука и последующей хроматографии. Сам луковый экстракт в указанном документе не используется.
Европейский патент ЕР-В 429080 относится к способу получения продуктов, содержащих S-аллилцистеин, где, например, водные экстракты чеснока смешивают с цистеином, что приводит к S-аллилцистеину.
Европейский патент ЕР-В 364442 относится к масляному экстракту из по меньшей мере 3 различных трав, выбранных из молочая, вероники, тысячелистника, дымянки аптечной, чеснока, крапивы и календулы. Эта комбинация используется в виде масла, например с парафином, против псориаза. Европейский патент ЕР-В 201956 относится к экстракции и хроматографическому фракционированию, например, табака, водорослей, чеснока, при этом, как сообщается, получаются специфические вещества.
Однако потребность в перспективных средствах для лечения рубцов сохраняется.
Краткое изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей первый луковый экстракт (А) и липосомы, где по меньшей мере часть лукового экстракта инкапсулирована в липосомы.
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, и к композиции, получаемой или полученной с помощью указанного способа, композиции, содержащей первый луковый экстракт (А) и липосомы, где по меньшей мере часть первого лукового экстракта (А) инкапсулирована в липосомы, причем указанный способ включает:
(i) обеспечение первого лукового экстракта (А)
(ii) обеспечение липосом, и
(iii) контактирование первого лукового экстракта (А) в соответствии с пунктом (i) с липосомами в соответствии с пунктом (ii), тем самым инкапсулируя по меньшей мере часть первого лукового экстракта (А) в липосомы.
В еще одном аспекте, настоящее изобретение относится к композиции, как описано выше, для применения в лечении и/или профилактики рубцов.
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения и/или профилактики рубцов у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции, как описано выше.
Подробное описание
Таким образом, в первом аспекте настоящее изобретение относится к композиции, содержащей первый луковый экстракт (А) и липосомы, в которых по меньшей мере часть лукового экстракта инкапсулирована в липосомы.
Настоящее изобретение также относится к такой композиции, дополнительно содержащей второй луковый экстракт (В), в которой первый луковый экстракт (А) содержит более высокую концентрацию компонентов лука по сравнению со вторым луковым экстрактом (В).
Неожиданно было обнаружено, что стабильная композиция, содержащая высокую концентрацию лукового экстракта, и следовательно активного ингредиента, может быть обеспечена путем инкапсуляции по меньшей мере части первого лукового экстракта. Кроме того, предполагается, что липосомы, которые действуют в качестве системы доставки, могут транспортировать инкапсулированные активные ингредиенты в более глубокие слои кожи, тем самым обеспечивая улучшенные косметические преимущества и контролируемое высвобождение лукового экстракта.
Не имея желания быть связанными теорией, авторы полагают, что в дальнейшем инкапсулирование по меньшей мере части первого лукового экстракта (А), в частности если луковый экстракт содержит компоненты в высоких концентрациях, положительно влияет на стабильность такой композиции.
Липосомы:
В контексте настоящего изобретения под термином "липосома" подразумевается искусственно полученная везикула, состоящая по меньшей мере из одного липидного бислоя (липидная мембрана), где липосома содержит выделенные из природных источников или синтетические фосфолипиды или другие поверхностно-активные вещества, и при необходимости другие мембранные компоненты, такие как холестерин и белки, структура которой может действовать как физический резервуар для активных ингредиентов, таких как первый луковый экстракт (А), как описано выше.
Предпочтительно липосома в соответствии с настоящим изобретением представляет собой фосфолипид-содержащую липосому, т.е. липосому, содержащую по меньшей мере один выделенный из природных источников или синтетический фосфолипид. Необязательно фосфолипид-содержащая липосома, соответствующая настоящему изобретению, содержит дополнительные мембранные компоненты, такие как холестерин и белки.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, в которой липосомы представляют собой липосомы, содержащие фосфолипиды. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и композиции, получаемой или полученной с помощью указанного способа, где липосомы являются липосомами, содержащими фосфолипиды.
В контексте настоящего изобретения термин «фосфолипид» относится к липиду или глицериду, который содержит фосфатную группу. Таким образом, фосфолипид может быть, например, лецитином, фосфатидилэтаноламином, фосфатидилинозитолом, фосфатидилсерином, дифосфатидилглицеридом (кардиолипином), дилауроилфосфатидилхолином, димиристоилфосфатидилхолином, дипальмитоилфосфатидилхолином, дистеароилфосфатидилхолином, диолеоилфосфатидилхолином, димиристоилфосфатидилэтаноламином, дипальмитоилфосфатидилэтаноламином, дипальмитоилфосфатидилглицерином, димиристоилфосфатидной кислотой, дипальмитоилфосфатидной кислотой, дипальмитоил фосфатидилсерином, дипальмитоил сфингомиелином, 1-стеароил-2-пальмитоил фосфатидилхолином, полиэтиленгликоль-2-стеароил фосфатидилэтаноламином.
Предпочтительно, чтобы липосомы в соответствии с настоящим изобретением являлись липосомами, содержащими фосфолипиды, в которых количество фосфолипидов, присутствующих в каждой липосоме, составляет предпочтительно по меньшей мере 50% мас., более предпочтительно в диапазоне от 50 до 80% мас., более предпочтительно в диапазоне из от 55 до 70% мас. и наиболее предпочтительно в диапазоне от 58 до 65% мас., в расчете на общую массу всех компонентов мембран, образующих липосому (фосфолипиды, другие поверхностно-активные вещества и при необходимости другие мембранные компоненты, без какого-либо инкапсулированного растворителя или лукового экстракта).
В соответствии с другим вариантом выполнения настоящего изобретения липосомы, соответствующие настоящему изобретению, являются липосомами, содержащими лецитин. Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, в которой липосомы являются липосомами, содержащими лецитин. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и композиции, получаемой или полученной указанным способом, где липосомы являются липосомами, содержащими лецитин.
В контексте настоящего изобретения термин «лецитин» относится к лецитину природного происхождения или синтетическому лецитину, который может быть соответствующим образом очищен. Подходящие лецитины включают, но не ограничиваются только ими, лецитины, полученные из яйца или сои. Кроме того, пригодные лецитины включают, но не ограничиваются только ими: дигексаноил-L-альфа-лецитин, диоктаноил-L-альфа-лецитин, дидеканоил-L-альфа-лецитин, дидодеканоил-L-альфа-лецитин, дитетрадеканоил-L-альфа-лецитин, дигексадеканоил-L-альфа-лецитин, диоктадеканоил-L-альфа-лецитин, диолеоил-L-альфа-лецитин, дилинолеоил-L-альфа-лецитин, альфа-пальмитол. Лецитины, как правило, представляют собой смеси диглицеридов жирных кислот, связанных с холиновым эфиром фосфорной кислоты, и могут содержать различные количества других соединений в зависимости от способа выделения. Как правило, коммерческий лецитин представляет собой смесь нерастворимых в ацетоне фосфатидов. Предпочтительно, лецитин получают из семян, в том числе сои и кукурузы, наиболее предпочтительно сои, с использованием способов, хорошо известных в данной области техники. Лецитин сои, получаемый из соевых бобов, упоминается в настоящем описании как соевый лецитин.
В других, более конкретных вариантах выполнения липосомы, соответствующие настоящему изобретению, являются липосомами, содержащими лецитин соевых бобов, в которых количество лецитина соевых бобов присутствует в каждой липосоме представляет собой предпочтительно по меньшей мере 99% мас., предпочтительно по меньшей мере 99,9% мас., в расчете на общую массу всех компонентов мембран, образующих липосому (без какого-либо инкапсулированного растворителя или лукового экстракта).
Что касается соевого лецитина, указанный соевый лецитин обычно содержит по меньшей мере 50% мас. фосфолипидов, более предпочтительно от 50 до 80% мас., более предпочтительно от 55 до 70% мас. и наиболее предпочтительно от 58 до 65% мас., в расчете на общую массу соевого лецитина.
Соевый лецитин, как описано выше, обычно включает фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозитол и фосфатидную кислоту. Типичная композиция содержит фосфатидилхолин в количестве в диапазоне от 13 до 18% мас., фосфатидилэтаноламин в количестве в диапазоне от 10 до 15% мас., фосфатидилинозитол в количестве в диапазоне от 10 до 15% мас. и фосфатидную кислоту в количестве в диапазоне от 5 до 12% мас., -%, в расчете на общую массу соевого лецитина, присутствующего в липосоме.
Липосомы, соответствующие настоящему изобретению, могут иметь, например, мультиламеллярную или моноламеллярную структуру, причем предпочтительными являются моноламеллярные липосомы.
В соответствии с другими вариантами выполнения настоящего изобретения средний диаметр (размер частиц, в настоящем описании также называемый "диаметром") липосом находится в диапазоне от 50 до 450 нм, более предпочтительно в диапазоне от 100 нм до 400 нм и наиболее предпочтительно в диапазоне от 150 нм до 350 нм, измеренный с помощью фотонной корреляционной спектроскопии (PCS). «Размер частиц» или «диаметр» относится к усредненному гидродинамическому диаметру, измеренному с помощью фотонной корреляционной спектроскопии - также называемой методом динамического рассеяния света - из разбавленных растворов. Метод основан на рассеянии лазерного света частицами и в способе используется измерение скорости, с которой частицы диффундируют вследствие броуновского движения. Скорость частиц коррелирует с размером частиц. Фотонную корреляционную спектроскопию проводили с использованием Zetamaster S/ZEM 5002 с помощью гелий-неонового лазера (670 нм) с мощностью 5 мВт, углом измерения 90° при температуре 25°С+/- 0,5°С.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, в которой липосомы имеют диаметр в диапазоне от 50 до 450 нм, предпочтительно в диапазоне от 150 до 350 нм, как измерено с помощью фотонной корреляционной спектроскопии. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и композиции, получаемой или полученной указанным способом, в которой липосомы имеют диаметр в диапазоне от 50 до 450 нм, предпочтительно в диапазоне от 150 до 350 нм, как измерено с помощью фотонной корреляционной спектроскопии.
Липосомы, подходящие для композиции, соответствующей настоящему изобретению, являются коммерчески доступными, например от Rovi cosmetics International GmbH.
В еще одном варианте выполнения настоящего изобретения количество липосом, присутствующих в композиции, соответствующей настоящему изобретению, находится в диапазоне от 0,01 до 0,5% мас., предпочтительно в диапазоне от 0,02 до 0,4% мас., более предпочтительно в диапазоне от 0,03 до 0,3% мас., более предпочтительно в диапазоне от 0,04 до 0,2% мас., в расчете на общую массу композиции. Выражение «количество липосом», используемое в контексте настоящего изобретения относится к сумме всех мембранных компонентов, образующих липосому (фосфолипиды, другие поверхностно-активные вещества и при необходимости другие мембранные компоненты, без растворителя или инкапсулированного лукового экстракта).
Первый луковый экстракт (А)
Как используется в настоящем описании, термин «лук» относится к любым видам Allium включая, но не ограничиваясь только ими, Allium сера, Allium fistulosum, Allium schoenoprasmn, Allium ascalonicufn, Allium cernuu и Allium ampeloprasum. Таким образом, при использовании в настоящем описании термин «лук» означает любой тип лука, включая, но не ограничиваясь только ими, любой культивируемый лук, любой дикий лук, любые виды лука, любые внутри- и межвидовые гибриды лука, все разновидности лука, все генотипы лука и все сорта лука.
Предпочтительно, экстракты получают из луковиц лука. В соответствии с предпочтительным вариантом выполнения первый луковый экстракт (А) представляет собой экстракт Allium сера.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, в котором первый луковый экстракт (А) представляет собой экстракт Allium сера. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и композиции, получаемой или полученной указанным способом, в котором первый луковый экстракт (А) представляет собой экстракт Allium сера.
В соответствии с другими вариантами выполнения настоящего изобретения количество первого лукового экстракта (А), предпочтительно первого экстракта Allium сера (А), присутствующего в композиции, соответствующей настоящему изобретению, находится в диапазоне от 0,1 до 25% мас., более предпочтительно в диапазоне от 0,2 до 20% мас., более предпочтительно в диапазоне от 0,3 до 15% мас., более предпочтительно в диапазоне от 0,4 до 12% мас., более предпочтительно в диапазоне от 0,5 до 10% мас. и наиболее предпочтительно в диапазоне от 0,5 до 3% мас., например, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,1, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9 или 3,0% мас., в расчете на общую массу композиции.
Выражение «луковый экстракт», используемый в настоящем описании, означает вещество или композицию, полученную из лука, которую получают путем экстракции, мацерации или перколяции материала лука подходящим растворителем и, необязательно, путем частичного или полного удаления растворителя. Таким образом, экстракты в соответствии с настоящим изобретением представляют собой либо так называемые обработанные растворителем жидкие экстракты или так называемые сухие экстракты лука, полученные путем выпаривания цельного жидкого экстракта досуха, например с помощью воздушной сушки, распылительной сушки, сушки в вакуумной печи, сушки в псевдоожиженном слое или сублимационной сушки, и необязательно промывания и/или повторного растворения этого сухого экстракта по меньшей мере в одним подходящем растворителе. Растворители, пригодные для экстракции, перколяции или мацерации, известны специалистам в данной области техники. Особенно подходят ацетон, хлороформ, этилацетат, низшие алканолы от 1 до 4 атомов углерода, спирты или их смеси с водой. Диоксид углерода в жидкой или сверхкритической форме и сжатые газы со свойствами растворителей также пригодны в качестве экстрагентов.
В соответствии с еще одним вариантом выполнения первый луковый экстракт (А) содержит растворитель S2, где указанный растворитель представляет собой либо растворитель, используемый для экстракции, мацерации или перколяции материала лука, либо растворитель, используемый для повторного растворения сухого экстракта.
В дополнительных вариантах выполнения вышеизложенного S2 содержит по меньшей мере один спирт и воду. В качестве по меньшей мере одного спирта этот спирт предпочтительно выбирают из группы, состоящей из этанола, пропанола, изопропанола или их смеси. Наиболее предпочтительно, чтобы по меньшей мере один спирт представлял собой этанол.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, в которой первый луковый экстракт (А) содержит растворитель S2, причем указанный растворитель содержит по меньшей мере один спирт, предпочтительно этанол, и воду. Аналогичным образом, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, причем композиция, получаемая или полученная с помощью указанного способа, в которой первый луковый экстракт (А) содержит растворитель S2, указанный растворитель содержит по меньшей мере один спирт, предпочтительно этанол, и воду.
В других вариантах выполнения настоящего изобретения растворитель S2 содержит воду в количестве в диапазоне от 95 до 75% мас., предпочтительно в диапазоне от 90 до 84% мас. и наиболее предпочтительно в диапазоне от 92 до 82% мас. в расчете на общую массу растворителя S2. Как описано выше, растворитель S2 включает по меньшей мере один спирт, где указанный по меньшей мере один спирт предпочтительно присутствует в диапазоне от 5 до 25% мас., предпочтительно в диапазоне от 8 до 18% мас., и наиболее предпочтительно в диапазоне от 10 до 16% мас., в расчете на общую массу растворителя S2.
Предпочтительно S2 содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 25% мас. и воду в количестве от 95 до 75% мас., более предпочтительно этанол в количестве в диапазоне от 8 до 18% мас. и воду в количестве от 92 до 82% мас. и наиболее предпочтительно этанол в количестве в диапазоне от 10 до 16% мас. и воду в количестве от 90 до 84% мас.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, в которой первый луковый экстракт (А) содержит растворитель S2, где S2 содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 25% мас. и воду в количестве от 95 до 75% мас., в расчете на общую массу растворителя S2. Аналогичным образом, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и композиции, получаемой или полученной указанным способом, в котором первый луковый экстракт (А) содержит растворитель S2, где S2 содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 25% мас. и воду в количестве от 95 до 75% мас., в расчете на общую массу растворителя S2.
S2 необязательно может содержать дополнительные органические растворители, такие как, например, изопропанол или метанол. Предпочтительно S2 содержит менее 0,1% мас. дополнительных органических растворителей в общей сложности, предпочтительно менее 0,05% мас. в расчете на общую массу растворителя S2. Что касается количества луковых компонентов, присутствующих в первом луковом экстракте, эти компоненты предпочтительно присутствуют в количестве от 20 до 33% мас., предпочтительно от 25 до 30% мас., в расчете на общее количество первого лукового экстракта (А), причем это количество относится к массе сухого лукового экстракта перед растворением этого сухого лукового экстракта в растворителе S2.
В соответствии с другим вариантом выполнения настоящего изобретения первый луковый экстракт (А) представляет собой луковый экстракт, который является полученным или получаемым по способу, включающему экстракцию, мацерацию или перколяцию лукового материала, либо из свежих, либо из высушенных образцов лука, с подходящим растворителем S1 и последующее частичное или предпочтительно полное удаление растворителя. В соответствии с предпочтительным вариантом выполнения настоящего изобретения после полного удаления растворителя оставшийся остаток снова растворяют в по меньшей мере одном подходящем растворителе, предпочтительно в описанном выше растворителе S2. Необязательно способ получения первого лукового экстракта (А) может содержать дополнительные стадии, такие как стадии очистки, в частности стадии фильтрации.
Что касается растворителя S1, используемого в процессе, описанном выше, может быть использован любой подходящий растворитель. Таким образом, S1 может быть таким же или может отличаться от описанного выше растворителя S2. Предпочтительно, S1 содержит по меньшей мере один спирт. Что касается этого по меньшей мере одного спирта, его предпочтительно выбирают из группы, состоящей из этанола, пропанола, изопропанола или их смеси. Наиболее предпочтительно, чтобы по меньшей мере один спирт, содержащийся в S1, являлся этанолом.
В соответствии с одним из вариантов выполнения вышеизложенного, по меньшей мере один спирт присутствует в количестве по меньшей мере 70% мас., предпочтительно по меньшей мере 80% мас., более предпочтительно по меньшей мере 90% мас., и наиболее предпочтительно по меньшей мере 96% мас., в расчете на общую массу растворителя S1.
S1 необязательно может содержать воду и/или дополнительные органические растворители, такие как, например, изопропанол или метанол. Предпочтительно S1 содержит менее 0,1% мас. дополнительных органических растворителей в общей сложности, предпочтительно менее 0,05% мас., в расчете на общую массу растворителя S1. В частности, S1 содержит воду в количестве менее 30% мас., предпочтительно менее 20% мас., более предпочтительно менее 10% мас., и наиболее предпочтительно менее 4% мас.
В соответствии с альтернативным вариантом выполнения настоящего изобретения, S1 содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 25% мас. и воду в количестве от 95 до 75% мас., более предпочтительно этанол в количестве в диапазоне от 8 до 18% мас. и воду в количестве от 92 до 82% мас. и наиболее предпочтительно этанол в количестве в диапазоне от 10 до 16% мас. и воду в количестве от 90 до 84% мас.
В соответствии с другим вариантом выполнения настоящего изобретения свежие или высушенные образцы лука или части лука, такие как тонкие луковые ломтики, экстрагируют растворителем S1, как описано выше, содержащим по меньшей мере один спирт, получая жидкую фазу L1 и твердый остаток R0 или композицию, состоящую из жидкой фазы L1 и твердого остатка R0.
В еще одном варианте вышеизложенного отношение количества лука (масса) к растворителю S1 (масса) находится в диапазоне от 0,5:0,9 до 0,7:1, более предпочтительно в диапазоне от около 0,65:1.
Экстракцию можно проводить в одну или несколько экстракционных стадий. Предпочтительно осуществляется многоступенчатая экстракция, в которой используется множество последовательно соединенных стадий разделения.
После экстракции, описанной выше, жидкая фаза (L1) предпочтительно отделяется от твердого остатка (R0).
Между стадией разделения и стадией экстракции жидкой фазе L1 и твердому остатку R0 предпочтительно дают отстояться в течение периода времени в диапазоне от 1 ч до 4 недель, предпочтительно в диапазоне от 1 дня до 3 недель, более предпочтительно от около 1 до 2 недель, в частности, при температуре в диапазоне от 10 до 40°С, более предпочтительно при температуре в диапазоне от 10 до 30°С, наиболее предпочтительно при комнатной температуре. Таким образом, дополнительный твердый остаток R0 может осаждаться из жидкой фазы L1.
Стадия разделения может осуществляться любым подходящим способом, известным специалистам в данной области техники. В соответствии с одним вариантом выполнения настоящего изобретения разделение осуществляют путем фильтрации. Термин «фильтрация» или «фильтрование» относится к процессу удаления по существу всего, предпочтительно всего, твердого остатка R0, который может присутствовать в форме взвешенных частиц, из жидкой фазы при прохождении композиции через одну или несколько мембран или фильтров.
Полученную жидкую фазу L1, при необходимости после дополнительных стадий очистки, впоследствии концентрировали, предпочтительно упаривали досуха, как упоминалось выше, чтобы получить остаток R1. При необходимости полученной жидкой фазе L1 дают отстояться в течение времени в диапазоне от 1 ч до 4 недель, предпочтительно в диапазоне от 1 дня до 3 недель, более предпочтительно от около 1 до 2 недель, в частности при температуре в диапазоне от 10 до 40°С, более предпочтительно при температуре в диапазоне от 10 до 30°С, наиболее предпочтительно при комнатной температуре. Таким образом, дополнительный твердый остаток может осаждаться из жидкой фазы L1. В случае если образуется дополнительный осадок, предпочтительно осуществляется по меньшей мере одна фильтрация.
В предпочтительном случае, в котором L1 выпаривают досуха, остаток R1 соответствует сухому луковому экстракту, упомянутому выше.
Следом за стадией упаривания способ может включать дополнительные стадии, такие как, например, по меньшей мере одну стадию очистки и/или по меньшей мере одну стадию гомогенизации. Предпочтительно, остаток R1, более предпочтительно сухой луковый экстракт R1, по меньшей мере гомогенизируют.
Как описано выше, остаток R1, предпочтительно гомогенизированный остаток R1, предпочтительно повторно растворяют в описанном выше растворителе S2, причем S2 предпочтительно содержит по меньшей мере один спирт и воду, получая первый луковый экстракт (А).
В соответствии с другим вариантом выполнения настоящего изобретения первый луковый экстракт (А) содержит растворитель S2 в количестве в диапазоне от 67 до 80% мас., предпочтительно в диапазоне от 70 до 75% мас., более предпочтительно в диапазоне от 70 до 72% мас., в расчете на общую массу первого лукового экстракта (А). Кроме того, первый луковый экстракт (А) предпочтительно содержит остаток в количестве в диапазоне от 20 до 33% мас., предпочтительно в диапазоне от 25 до 30% мас., более предпочтительно в диапазоне от 28 до 30% мас., в расчете на общую массу первого лукового экстракта (А).
В еще одном варианте выполнения настоящего изобретения первый луковый экстракт (А) состоит из 20-33% мас. остатка R1 и 67-80% мас. растворителя S2, предпочтительно 25-30% мас. остатка R1 и 70-75% мас. растворителя S2, а наиболее предпочтительно 28-30% мас. остатка R1 и 70-72% мас. растворителя S2, в расчете на общее количество лукового экстракта (А), где сумма количеств R1 и S2 дает 100% мас.
Таким образом, в соответствии с другим вариантом выполнения первый луковый экстракт (А) представляет собой луковый экстракт, полученный или получаемый способом, включающим стадии
(a) экстрагирование свежего или высушенного лука, предпочтительно Allium сера, с растворителем S1, содержащим по меньшей мере один спирт, получая жидкую фазу L1 и твердый остаток R0
(b) отделение жидкой фазы L1 от твердого остатка R0
(c) упаривание жидкой фазы L1 с получением остатка R1
(dA) повторное растворение остатка R1 в растворителе S2, содержащем по меньшей мере один спирт и воду, с получением первого лукового экстракта (А),
где первый луковый экстракт (А) содержит R1 в количестве 20-33% мас., в расчете на общую массу первого лукового экстракта (А).
Как описано выше, по меньшей мере часть первого лукового экстракта (А) инкапсулирована в липосомы. Термин «инкапсулированный» означает, что луковый экстракт (А) либо его часть заключена в липосомы.
В контексте настоящего изобретения под выражением «по меньшей мере часть первого лукового экстракта (А)» подразумевается, что по меньшей мере 20% мас., предпочтительно по меньшей мере 22% мас., более предпочтительно по меньшей мере 24% мас., более предпочтительно по меньшей мере 26% мас., более предпочтительно по меньшей мере 27% мас., более предпочтительно от 28 до 40%, и более предпочтительно от 29 до 35%, и более предпочтительно от 29 до 31% мас., в расчете на общую массу первого лукового экстракта (А), инкапсулировано в липосомы.
Второй луковый экстракт (В)
В соответствии с дополнительным вариантом выполнения настоящего изобретения композиция содержит кроме первого лукового экстракта (А), дополнительно второй луковый экстракт (В), в котором тип лука, используемого для получения экстракта (В), может быть таким же или может отличаться от лука, используемого для приготовления лукового экстракта (А).
В соответствии с предпочтительным вариантом выполнения второй луковый экстракт (В) представляет собой экстракт Allium сера.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, где композиция содержит кроме первого лукового экстракта (А) дополнительно второй луковый экстракт (В), в котором второй луковый экстракт (В) представляет собой экстракт Allium сера. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и композиции, получаемой или полученной с помощью указанного способа, где композиция содержит, кроме первого лукового экстракта (А), дополнительно второй луковый экстракт (В), в котором второй луковый экстракт (В) представляет собой экстракт Allium сера.
Согласно одному варианту выполнения настоящего изобретения, первый луковый экстракт (А) и второй луковый экстракт (В) представляют собой экстракты Allium сера.
В еще одном варианте выполнения настоящего изобретения количество второго лукового экстракта (В), предпочтительно второго экстракта Allium сера (В), присутствующего в композиции, соответствующей настоящему изобретению, находится в диапазоне от 0,1 до 25% мас., более предпочтительно в диапазоне от 0,1 до 25% мас., более предпочтительно в диапазоне от 1 до 20% мас., более предпочтительно в диапазоне от 2 до 18% мас., более предпочтительно в диапазоне от 3 до 17% мас., и наиболее предпочтительно в диапазоне от 5 до 15% мас., например 5, 6, 8, 7, 9, 10, 11, 12, 13 или 14% мас., в расчете на общую массу композиции. В соответствии с предпочтительным вариантом второй луковый экстракт (В) содержит растворитель S3, где указанный растворитель представляет собой либо растворитель, используемый для экстракции, мацерации или перколяции лукового материала, или растворитель, используемый для повторного растворения сухого экстракта.
Предпочтительно S3 содержит по меньшей мере один спирт и воду. Что касается этого по меньшей мере одного спирта, его предпочтительно выбирают из группы, состоящей из этанола, пропанола, изопропанола или их смеси. Наиболее предпочтительно, чтобы по меньшей мере один спирт представлял собой этанол.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, где композиция содержит помимо первого лукового экстракта (А) дополнительно второй луковый экстракт (В), и где второй луковый экстракт (В) содержит растворитель S3, причем указанный растворитель содержит по меньшей мере один спирт, предпочтительно этанол, и воду. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и к композиции, получаемой или полученной с помощью указанного способа, где композиция содержит помимо первого лукового экстракта (А) дополнительно второй луковый экстракт (В), и где второй луковый экстракт (В) содержит растворитель S3, причем указанный растворитель содержит по меньшей мере один спирт, предпочтительно этанол, и воду.
В соответствии с другим вариантом выполнения настоящего изобретения, растворитель S3 содержит воду в количестве в диапазоне от 60 до 95% мас., предпочтительно в диапазоне от 70 до 90% мас., более предпочтительно в диапазоне от 70 до 85% мас., предпочтительно в диапазоне от 70 до 80% мас. и наиболее предпочтительно в диапазоне от 75 до 80% мас., в расчете на общую массу растворителя S3.
Как описано выше, растворитель S3 содержит по меньшей мере один спирт, где указанный по меньшей мере один спирт предпочтительно присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 40% мас., предпочтительно в диапазоне от 10 до 30% мас., более предпочтительно в диапазоне от 15 до 30% мас., предпочтительно в диапазоне от 20 до 30% мас., и наиболее предпочтительно в диапазоне от 20 до 25% мас., в расчете на общую массу растворителя S3.
Предпочтительно S3 содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 40% мас. и воду в количестве от 95 до 60% мас., более предпочтительно этанол в количестве в диапазоне от 10 до 30% мас. и воду в количестве от 70 до 90% мас. и наиболее предпочтительно этанол в количестве в диапазоне от 20 до 25% мас. и воду в количестве от 75 до 80% мас.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, где композиция содержит помимо первого лукового экстракта (А) дополнительно второй луковый экстракт (В), и где второй луковый экстракт (В) содержит растворитель S3, причем указанный растворитель содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 40% мас. и воду в количестве от 95 до 60% мас., в расчете на общую массу растворителя S3. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и к композиции, получаемой или полученной с помощью указанного способа, где композиция содержит помимо первого лукового экстракта (А) дополнительно второй луковый экстракт (В), и где второй луковый экстракт (В) содержит растворитель S3, причем указанный растворитель содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 40% мас. и воду в количестве от 95 до 60% мас., в расчете на общую массу растворителя S3.
Что касается количества луковых компонентов, присутствующих во втором луковом экстракте (В), эти компоненты предпочтительно присутствуют в количестве от 2 до 15% мас., предпочтительно от 7 до 10% мас., в расчете на общее количество второго лукового экстракта (В), где это количество относится к массе сухого лукового экстракта перед растворением этого сухого лукового экстракта в растворителе S3.
Подобно первому луковому экстракту (А) второй луковый экстракт (В) в соответствии с дополнительным вариантом выполнения настоящего изобретения представляет собой луковый экстракт, который получен или может быть получен с помощью способа, включающего экстракцию, мацерацию или перколяцию лукового материала, либо свежего, либо высушенного лука в подходящем растворителе, предпочтительно в растворителе S1, описанном выше, и последующее частичное или предпочтительно полное удаление растворителя. В соответствии с предпочтительным вариантом выполнения настоящего изобретения после полного удаления растворителя оставшийся остаток снова растворяют в по меньшей мере одном подходящем растворителе, предпочтительно в описанном выше растворителе S3. При необходимости, способ получения второго лукового экстракта (В) может включать дополнительные стадии, например стадии очистки, в частности стадии фильтрации.
Стадии экстракции, разделения и упаривания предпочтительно проводят так, как уже описано выше в отношении получения первого лукового экстракта (А).
Таким образом, согласно дополнительному варианту выполнения второй луковый экстракт (В) представляет собой луковый экстракт (В), получаемый способом, включающим стадии
(a) экстрагирование свежего или высушенного лука, предпочтительно Allium сера, с растворителем S1, содержащим по меньшей мере один спирт, получая жидкую фазу L1 и твердый остаток R0
(b) отделение жидкой фазы L1 от твердого остатка R0
(c) упаривание жидкой фазы L1 с получением остатка R1
(dB) повторное растворение остатка R1 в растворителе S3, содержащим по меньшей мере один спирт и воду, с получением лукового экстракта (В).
Согласно еще одному варианту выполнения настоящего изобретения второй луковый экстракт (В) содержит растворитель S3 в количестве в диапазоне от 98 до 85% мас., в диапазоне от 93 до 90% мас., в расчете на общую массу второго лукового экстракта (В). Кроме того, второй луковый экстракт (В) предпочтительно содержит остаток R1 в количестве в диапазоне от 2 до 15% мас., предпочтительно от 7 до 10% мас., в расчете на общую массу второго лукового экстракта (В).
Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, где композиция содержит помимо первого лукового экстракта (А) дополнительно второй луковый экстракт (В), где второй луковый экстракт (В) можно получить с помощью способа, включающего стадии
(a) экстрагирование свежего или высушенного лука, предпочтительно Allium сера, с растворителем S1, содержащим по меньшей мере один спирт, получая жидкую фазу L1 и твердый остаток R0
(b) отделение жидкой фазы L1 от твердого остатка R0
(c) упаривание жидкой фазы L1 с получением остатка R1
(dB) повторное растворение остатка R1 в растворителе S3, содержащем по меньшей мере один спирт и воду, с получением лукового экстракта (В),
где луковый экстракт (В) содержит R1 в количестве 2-15% мас. в расчете на общую массу лукового экстракта (В).
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и к композиции, получаемой или полученной с помощью указанного способа, где композиция содержит помимо первого лукового экстракта (А) дополнительно второй луковый экстракт (В), где второй луковый экстракт (В) получают способом, включающим стадии
(a) экстрагирование свежего или высушенного лука, предпочтительно Allium сера, с растворителем S1, содержащим по меньшей мере один спирт, получая жидкую фазу L1 и твердый остаток R0
(b) отделение жидкой фазы L1 от твердого остатка R0
(c) упаривание жидкой фазы L1 с получением остатка R1
(dB) повторное растворение остатка R1 в растворителе S3, содержащим по меньшей мере один спирт и воду, с получением лукового экстракта (В),
где луковый экстракт (В) содержит R1 в количестве от 2 до 15% мас. в расчете на общую массу лукового экстракта (В).
В соответствии с другим вариантом выполнения второй луковый экстракт (В) состоит из 2-15% мас. остатка R1 и 85-98% мас. растворителя S3, предпочтительно 7-10% мас. остатка R1 и 90-93% мас. растворителя S3, в расчете на общую сумму лукового экстракта (В), где сумма количеств R1 и S3 дает 100% мас.
Предпочтительно, второй луковый экстракт (В) не инкапсулирован в липосомы.
Дополнительные компоненты
В общем, композиции, соответствующие настоящему изобретению, могут быть приготовлены и предоставлены в любой подходящей форме, которая является полезной и эффективной для бытового использования. Согласно предпочтительным вариантам выполнения композиции, соответствующие настоящему изобретению, находятся в форме, которая является подходящей для местного применения. Таким образом, описанная композиция приготовлена, в частности, в виде раствора, эмульсии, суспензии или дисперсии в подходящих фармацевтических основах или носителях в соответствии с обычными способами, известными в данной области техники для приготовления различных лекарственных форм. Предпочтительно, композиция представляет собой композицию для местного применения, которая формулируется как гель, крем, паста, лосьон, мазь или в виде аналогичного средства, подходящего для местного применения. Местное введение также может быть осуществлено с использованием системы доставки в виде кожного пластыря.
Согласно предпочтительному дополнительному варианту выполнения настоящего изобретения композиция представляет собой крем, мазь, гель или эмульсию. В частности, композиция, описанная выше, или композиция, полученная или получаемая с помощью описанного выше способа, представляет собой гель или эмульсию, наиболее предпочтительно гель.
Помимо первого лукового экстракта (А), липосом и, при необходимости, второго лукового экстракта (В), композиция, описанная выше, или композиция, полученная или получаемая описанным выше способом, могут содержать один или больше активных веществ и/или один или больше косметически и/или фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ.
Выражение «носитель или вспомогательное вещество», используемое в настоящем описании, означает любой подходящий носитель, который может быть использован для применения настоящих композиций для кожи безопасным и эффективным образом. Носитель может также уменьшать нежелательные побочные эффекты активных соединений, присутствующих в композиции. Подходящий носитель является стабильным, то есть, например, не способен вступать в реакцию с другими ингредиентами в композиции. Наполнитель и/или вспомогательное вещество должны быть «косметически и/или фармацевтически приемлемыми» и «безопасными и эффективными» в смысле совместимости с другими ингредиентами композиции и не вредным для реципиента.
Примеры косметически и/или фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ или носителей включают стабилизаторы, загустители, смазывающие вещества, воски, пленкообразующие вещества, поверхностно-активные вещества, разбавители, антиоксиданты, связующие вещества, консерванты, окрашивающие агенты (такие как пигменты или красители), отдушки или эмульгаторы. Косметически и/или их фармацевтически вспомогательные вещества могут также включать усилители проницаемости кожи.
В качестве следующих предпочтительных активных веществ и косметически и/или фармацевтически приемлемых носителей и вспомогательных веществ описываются:
Консерванты:
В соответствии с дополнительными вариантами выполнения настоящего изобретения композиция, соответствующая настоящему изобретению, содержит по меньшей мере один консервант. В соответствии с дополнительными вариантами выполнения вышеизложенного, по меньшей мере один консервант выбирают из группы, состоящей из бутилпарабена, этилпарабена; изобутилпарабена, имидазолидинилмочевины; метилпарабена (Nipagen М); сорбиновой кислоты и ее солей, О-фенилфенола; пропилпарабена; кватерния-14; кватерния-15; дегидроацетата натрия, феноксиэтанола, феноксиизопропанола, бензилового спирта, цинка пиритиона, триэтиленгликоля, пропиленгликоля, пироктон оламина, бензойной кислоты, хлорида серебра, диоксида титана, диэтилгексилсульфосукцината натрия, диазолидинил мочевины, йодпропинил бутилкарбамата, дегидроацетета натрия, сорбата калия, динатриевой соли ЭДТА, метилизотиазолинона, фенилэтилового спирта, каприлилгликоля, каприлоилглицина, фенилпропанола, метилпропандиола, дегидроацетата натрия, пентиленгликоля, 1,2-гександиола и их соли и их смесей.
В общем, консерванты могут быть использованы в любом количестве, которое является эффективным для предотвращения или замедления роста микроорганизмов.
Согласно еще одному варианту общее количество консервантов, используемых в композиции, соответствующей настоящему изобретению, составляет от 0,002 до 14% мас., более предпочтительно от 0,004 до 12% мас., более предпочтительно от 0,01 до 11% мас., более предпочтительно от 0,016 до 6% мас., более предпочтительно от 0,018 до 4% мас., и еще более предпочтительно от 0,01 до 0,5% мас., в расчете на общую массу композиции.
В соответствии с другим вариантом выполнения настоящего изобретения композиция содержит метилпарабен и/или сорбиновую кислоту, предпочтительно метилпарабен и сорбиновую кислоту.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, как описано выше, где композиция содержит метилпарабен и/или сорбиновую кислоту, предпочтительно метилпарабен и сорбиновую кислоту. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, как описано выше, и к композиции, получаемой или полученной с помощью указанного способа, где композиция содержит метилпарабен и/или сорбиновую кислоту, предпочтительно метилпарабен и сорбиновую кислоту.
В случае, если композиция содержит метилпарабен, количество метилпарабена, используемого в композиции, соответствующей настоящему изобретению, находится предпочтительно в пределах от 0,001 до 3% мас., более предпочтительно от 0,002% до 2% мас., более предпочтительно от 0,005 до 1,5% мас., более предпочтительно от 0,008 до 1% мас., более предпочтительно от 0,009 до 0,5% мас. и еще более предпочтительно от 0,01 до 0,2% мас., в расчете на общую массу композиции.
В случае, если композиция содержит сорбиновую кислоту, количество сорбиновой кислоты, используемой в композиции, соответствующей настоящему изобретению, составляет предпочтительно от 0,001 до 5% мас., более предпочтительно от 0,002% до 3% мас., более предпочтительно от 0,005 до 1,5% мас., более предпочтительно от 0,008 до 1% мас., более предпочтительно от 0,009 до 0,5% мас. и еще более предпочтительно от 0,01 до 0,2% мас., в расчете на общую массу композиции.
В соответствии с дополнительным вариантом выполнения композиция, соответствующая настоящему изобретению, содержит метилпарабен в количестве от 0,01 до 0,2% мас. и сорбиновую кислоту в количестве от 0,01 до 0,2% мас., каждый в расчете на общую массу композиции.
Солюбилизатор:
В соответствии с дополнительными вариантами выполнения настоящего изобретения композиция, соответствующая настоящему изобретению, содержит по меньшей мере один солюбилизатор. Солюбилизатором является, например, полиэтиленгликоль или производное полиэтиленгликоля, более предпочтительно полиэтиленгликоль.
В частности, солюбилизатор выбирается из группы, состоящей из ПЭГ 200, ПЭГ 300, ПЭГ 400, ПЭГ 600, ПЭГ 1000, ПЭГ 1450, ПЭГ 3350, ПЭГ 4000, ПЭГ 6000, ПЭГ 8000 и ПЭГ 20000. Наиболее предпочтительно, солюбилизатор представляет собой ПЭГ 200.
В соответствии с дополнительными вариантами выполнения настоящего изобретения, в случае, если композиция содержит по меньшей мере один солюбилизатор, общее количество присутствующих солюбилизаторов находится в диапазоне от 1 до 30% мас., более предпочтительно от 2 до 29% мас., более предпочтительно от 4 до 28% мас., более предпочтительно от 6 до 27% мас., более предпочтительно от 8 до 26% мас. и еще более предпочтительно от 10 до 25% мас., в расчете на общую массу композиции.
Загуститель:
В соответствии с дополнительными вариантами выполнения настоящего изобретения, композиция, соответствующая настоящему изобретению, включает по меньшей мере один подходящий загуститель. Подходящие загустители представляют собой вещества, способствующие набуханию, традиционно используемые для образования геля в галеновых препаратах.
Примеры подходящих загустителей включают природные органические загустители, такие как агар-агар, желатин, гуммиарабик, пектин и тому подобное, модифицированные органические природные соединения, такие как карбоксиметилцеллюлоза или простые эфиры целлюлозы, или полностью синтетические органические загустители, такие как полиакриловые соединения, виниловые полимеры, или простые полиэфиры.
В некоторых вариантах выполнения вспомогательное вещество может увеличить гладкость и другие свойства состава для наложения повязки на рубцы. Такие добавки включают, но не ограничиваются только ими, глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль, сложные эфиры, сложные эфиры диацил глицерина и крахмал.
Кроме того, загустители могут быть выбраны из альгина; карбомеров, таких как карбомер 934, 934Р, 940 и 941; целлюлозной камеди; цетеарилового спирта, кокамида ДЭА, декстрина, желатина, гидроксиэтилцеллюлозы; гидроксипропилцеллюлозы; гидроксипропилметилцеллюлозы; алюмосиликата магния; миристилового спирта; овсяной муки; олеамида ДЭА; олеилового спирта; ПЭГ-7М; ПЭГ-14М; ПЭГ- 90М; стеарамида ДЭА; стеарамида МЭА; стеарилового спирта; трагантановой камеди; пшеничного крахмала; ксантановой камеди; где ДЭА представляет собой диэтаноламин, и МЭА представляет собой моноэтаноламин. Альтернативно или в дополнение к ним, загустители, использованные в композиции, соответствующей настоящему изобретению, могут содержать один или больше из: стеаратов алюминия; пчелиного воска; канделильского воска; карнаубы; церезина; цетеарилового спирта; цетилового спирта; холестерина; гидратированного диоксида кремния; гидрогенизированного касторового масла; гидрогенизированного хлопкового масла; гидрогенизированного соевого масла; гидрогенизированного таллового глицерида; гидрогенизированного растительного масла; гидроксипропилцеллюлозы; ланолинового спирта; миристилового спирта; октилдодецил стеароил сульфата; олеилового спирта; озокерита; микрокристаллического воска; парафина, пентаэритритил тетраоктаноата; полиакриламида; полибутена; полиэтилена; пропиленгликоль дикаприлата; пропиленгликоль дипеларгоната; стеаралкония гекторита; стеарилового спирта; стеарилстеарата; синтетического пчелиного воска; тригидроксистеарина; трилинолеина; тристеарина; стеарата цинка и тому подобное.
В соответствии с дополнительными вариантами выполнения настоящего изобретения, композиция, соответствующая настоящему изобретению, включает по меньшей мере один загуститель, выбранный из группы, состоящей из полиакриловых кислот и их производных, полисахаридов, таких как ксантановая камедь, в частности Xantural 75, или альгинатов, карбоксиметилцеллюлозы или гидроксикарбоксиметилцеллюлозы, гидроколлоидов, таких как гуммиарабик или минералов монтмориллонита, таких как бентониты или жирные спирты, поливинилового спирта и поливинилпирролидона.
В частности, композиция, соответствующая настоящему изобретению, содержит полисахарид, предпочтительно ксантановую камедь, более предпочтительно Xantural 75.
В случае, если композиция содержит по меньшей мере один загуститель, общее количество используемого загустителя, находится в диапазоне предпочтительно от 0,1 до 8% мас., более предпочтительно от 0,3% до 7% мас., более предпочтительно от 0,6 до 6% мас., более предпочтительно от 0,9 до 5% мас., более предпочтительно от 1,2 до 4% мас., и еще более предпочтительно от 1,5 до 3% мас., в расчете на общую массу композиции.
Предпочтительно композиция содержит Xantural 75 в количестве в диапазоне от 0,1 до 8% мас., более предпочтительно от 0,3% до 7% мас., более предпочтительно от 0,6 до 6% мас., более предпочтительно от 0,9 до 5% мас., более предпочтительно от 1,2 до 4% мас. и еще более предпочтительно от 1,5 до 3% мас., в расчете на общую массу композиции.
Активные вещества
Косметические композиции, соответствующие настоящему изобретению, помимо первого лукового экстракта (А) и, при необходимости, второго лукового экстракта (В), могут также содержать по меньшей мере одно активное вещество, в частности вещества, которые успокаивают, улучшают состояние и/или лечат кожу.
Содержащееся активное вещество может быть выбрано из всех активных веществ и их смесей, которые могут быть нанесены на поверхность кожи. Активное вещество может действовать косметически или фармацевтически. Активное вещество может быть полностью растительного происхождения или может быть синтетическим. Группа активных веществ может перекрываться с другими группами дополнительных ингредиентов, описанных выше и ниже, таких как загустители и эмульгаторы.
По меньшей мере одно активное вещество в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно выбирают из группы веществ, имеющих увлажняющие свойства и свойства усиления барьерной функции, такие как, например, гидровитон, эмульсия NMF, хитозан, альгинат, пирролидон, угольная кислота и их соли, молочная кислота и их соли, глицерин, сорбит, пропиленгликоль и мочевина, вещества из группы белков и белковых гидролизатов, такие как, например, коллаген, эластин, а также белок шелка, вещества из группы аминогликанов глюкозы, такие как, например, гиалуроновая кислота, группы углеводов, такие как, например, пентавитин, который соответствует по своему составу углеводной смеси человеческого подкожного слоя, и группы липидов и липидных предшественников, таких как, например, церамидов. Дополнительные предпочтительные активные вещества в смысле настоящего изобретения могут быть выбраны из группы витаминов, такие как, например, пантенол, ниацин, α-токоферол и его сложные эфиры, витамин А, а также вит амин С. Кроме того, могут быть использованы активные вещества, выбранные из группы антиоксидантов, например галаты и полифенолы. Мочевина, гиалуроновая кислота и пентавитин являются предпочтительными веществами.
Более предпочтительно в качестве активных веществ использовать вещества, обладающие успокаивающим и регенеративным действием на кожу, такие как, например, пантенол, производные пантенола (например, этилпантенол), гиалуроновая кислота, аллантоин, бисаболол, дикалия глицирризинат и фитостеролы, при этом такие вещества способствуют заживлению ран. Предпочтительными активными агентами в смысле настоящего изобретения являются также растения и растительные экстракты. Это, например, водоросли, алоэ, арника, высыпания после парикмахерской, окопник, береза, крапива, календула, дуб, плющ, гамамелиса, хна, хмель, ромашка, иглица, мята перечная, календула, розмарин, шалфей, зеленый чай, чайное дерево, хвощ, чабрец и орех, а также их экстракты.
Дополнительные активные вещества представляют собой, например, антибиотики и другие вещества, способствующие заживлению ран, например, факторы роста, ферментные препараты и инсектициды.
В еще одном дополнительном варианте выполнения настоящего изобретения композиция, соответствующие настоящему изобретению, содержит в качестве активного вещества вещество из группы пантенола или производного пантенола и/или аминоглюканы глюкозы, в частности гиалуроновая кислота и/или пантенол, наиболее предпочтительно гиалуроновая кислота и пантенол.
В соответствии с предпочтительными дополнительными более специфическими вариантами выполнения настоящего изобретения композиция содержит пантенол в количестве, которое находится в диапазоне от 0,1 до 10% мас., более предпочтительно от 0,1% до 9% мас., более предпочтительно от 0,1 до 8% мас., более предпочтительно от 0,1 до 7% мас., более предпочтительно от 0,1 до 6% мас. и еще более предпочтительно от 0,1 до 5% мас., и/или гиалуроновую кислоту в количестве, которое находится в диапазоне от 0,1 до 2% мас., более предпочтительно от 0,001% до 1,8% мас., более предпочтительно от 0,005 до 1,6% мас., более предпочтительно от 0,01 до 1,4% мас., более предпочтительно от 0,05 до 1,2% мас., и еще более предпочтительно от 0,1 до 1% мас., в расчете на общую массу композиции.
Ароматические вещества:
Косметическая композиция, соответствующая настоящему изобретению, может также содержать дополнительно по меньшей мере одно ароматическое вещество и/или по меньшей мере одно окрашивающее вещество. Ароматические вещества и/или окрашивающие вещества, хорошо известные специалистам в данной области техники, могут быть использованы в эффективных количествах для придания желательного аромата и цвета в композициях, соответствующих настоящему изобретению.
В соответствии с предпочтительным вариантом выполнения настоящего изобретения композиция содержит по меньшей мере одно ароматическое вещество, в частности Parfume Oil Natura Е, коммерчески доступный, например, от Robertet GmbH, Germany.
Количество по меньшей мере одного ароматического вещества, предпочтительно Parfume Oil Natura Е, колеблется в соответствии с другими вариантам выполнения настоящего изобретения от 0 до 2% мас., более предпочтительно от 0,01% до 1,8% мас., более предпочтительно от 0,02 до 1,6% мас., более предпочтительно от 0,03 до 1,4% мас., более предпочтительно от 0,04 до 1,2% мас., а еще более предпочтительно от 0,05 до 1,0% мас., в расчете на общую массу композиции.
Разбавитель:
В соответствии с дополнительным вариантом выполнения настоящего изобретения композиция, соответствующая настоящему изобретению, содержит по меньшей мере один разбавитель, в частности очищенный, предпочтительно в количестве от 30% до 80% мас., более предпочтительно от 35 до 70% мас., более предпочтительно от 40 до 60% мас., в расчете на общую массу композиции.
При необходимости, композиция, соответствующая настоящему изобретению, содержит в дополнение к растворителю S2 и, при необходимости, S3 по меньшей мере один спирт, предпочтительно этанол.
Эмульгатор:
При необходимости композиция, соответствующая настоящему изобретению, содержит один или больше эмульгаторов. В частности, эмульгаторы (например, эмульгирующие вещества) предпочтительно используют в количествах, эффективных для обеспечения равномерного смешивания ингредиентов композиции.
Предпочтительные эмульгаторы включают один или больше из
(i) анионных, таких как жирнокислотные мыла, например стеарат калия, стеарат натрия, стеарат аммония и стеарат триэтаноламина; моноэфиры полиолов и жирных кислот, содержащие жирнокислотные мыла, например моностеарат глицерина, содержащий либо калиевую, либо натриевую соль; сложные эфиры серной кислоты (натриевые соли), например натрий лаурил 5 сульфат и цетилсульфат натрия; и моноэфиры полиолов и жирных кислот, содержащие сложные эфиры серной кислоты, например глицерилмоностеарат, содержащий лаурилсульфат натрия;
(ii) катионных хлоридов, таких как N(стероил коламино формилметил)пиридиний; N-соя-N-этилморфолина этосульфат; алкил-диметил-бензил аммоний хлорид; диизобутилфеноксиэтоксиэтил-диметил-бензил-аммоний хлорид и цетил-пиридиний хлорид и
(iii) неионогенных, таких как полиоксиэтиленовые эфиры жирных спиртов, например моностеарат; полиоксиэтиленлауриловый спирт; полиоксипропиленовые эфиры жирных спиртов, например пропоксилированный олеиловый спирт, сложные эфиры полиоксиэтилена и жирных кислот, например, полиоксиэтиленстеарат, сложные эфиры полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты, например, полиоксиэтиленсорбитан моностеарат; сорбитановые эфиры жирных кислот, например сорбитан; сложные эфиры полиоксиэтиленгликоля жирных кислот, например моностеарат полиоксиэтиленгликоля, а также сложные эфиры полиолов и жирных кислот, например глицерилмоностеарат и пропиленгликоль моностеарат; и этоксилированные производные ланолина, например этоксилированные ланолины, этоксилированный ланолин спирты и этоксилированный холестерин. Примеры выбора эмульгаторов описаны в Schrader, Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika, Hüthig Buch Verlag, Heidelberg, 2nd edition, 1989, 3rd part.
Пленкообразователь:
При необходимости композиция, соответствующая настоящему изобретению, может содержать пленкообразователь. Как правило, пленкообразователи, которые используются в соответствии с настоящим изобретением, предпочтительно поддерживают композицию гладкой и ровной. Такие пленкообразователи включают, но не ограничиваются этим, один или больше из следующего: сополимер акриламида и акрилата натрия; сополимер акрилатов аммония; перуанский бальзам, целлюлозную камедь; сополимер этилена и малеинового ангидрида; гидроксиэтилцеллюлозу; гидроксипропилцеллюлозу; полиакриламид; полиэтилен; поливиниловый спирт; сополимер ПВМ/МА (поливинилметилового эфира и малеинового ангидрида); ПВП (поливинилпирролидон); сополимер малеинового ангидрида, например РА-18, доступный от Gulf Science and Technology; сополимер ПВП и гексадецена, такой как Ganex V-216, доступный от GAF Corporation, и акрилакрилатный сополимер.
Воски:
В соответствии с вариантами выполнения настоящего изобретения, которые дополнительно описываются, композиция содержит один или больше восков. Предпочтительные воски включают один или больше из следующего: животные воски, такие как пчелиный воск, и предпочтительно сложный эфир гексадекановой кислоты триконтанола, содержащийся в нем, спермацет, или шерстяной воск (ланолин); растительные воски, такие как карнаубский воск или канделильский воск, минеральные воски, такие как горный воск или озокерит и нефтяные воски, такие как парафин и микрокристаллический воск (высокомолекулярный нефтяной воск). Альтернативно или в дополнение к ним, один или несколько синтетических восков могут быть использованы в композиции, в которой указанный один или больше синтетических восков предпочтительно включают полиэтилен, полиоксиэтилен и углеводородные воски, полученные из монооксида углерода и водорода, а также комбинации двух или более из них.
В частности, предпочтительные воски, которые могут быть использованы в композиции, соответствующей настоящему изобретению, включают один или больше из: церезина; цетиловых эфиров; гидрогенизированного масла жожоба; гидрированного воска жожоба; гидрированного воска рисовых отрубей, японского воска; масла жожоба, воска жожоба; munk wax; воска монтановой кислоты; воска урикури; воска рисовых отрубей, шеллачного воска; сульфитированного масла жожоба; синтетического пчелиного воска, синтетического масла жожоба; тригидроксистеарина; цетилового спирта; стеарилового спирта; масла какао; жирных кислот ланолина; моно-, ди - и триглицеридов, которые являются твердыми при 25°С, например глицерилтрибегенат (триэфир бегеновой кислоты и глицерина) и триглицеридов кислот С19-С36 (смесь триэфиров С19-С36 карбоновых кислот и глицерина), доступные от фирмы Croda, Inc., New York, N.Y. под торговыми марками Syncrowax HRC и Syncrowax HGL-C, соответственно; эфиров жирных кислот, которые являются твердыми при 25°С; силиконовых восков, таких как метилоктадеканоксиполисилоксан и поли(диметилсилокси)стеароксиполисилоксан; стеарил- моно- и диэтаноламид; канифоли и ее производных, таких как абиетаты этиленгликоля и глицерина; гидрогенизированных масел, твердых при 25°С, и сахароглицеридов.
В соответствии с одним из вариантов выполнения настоящего изобретения композиция, соответствующая настоящему изобретению, включает в себя, помимо первого лукового экстракта (А) и липосом, при необходимости второй луковый экстракт (В), по меньшей мере один разбавитель, по меньшей мере один солюбилизатор, по меньшей мере один консервант, по меньшей мере один загуститель, по меньшей мере одно ароматизирующее вещество и по меньшей мере одно активное вещество.
В соответствии с дополнительным вариантом выполнения настоящего изобретения композиция, описанная выше, содержит кроме первого лукового экстракта (А) и липосом по меньшей мере ПЭГ, пантенол и гиалуроновую кислоту. Согласно еще одному предпочтительному варианту выполнения композиция, соответствующая настоящему изобретению, содержит помимо первого лукового экстракта (А) и липосом, второй луковый экстракт (В), очищенную воду, ПЭГ, в частности ПЭГ 200, метилпарабен и/или сорбиновую кислоту, ксантановую камедь, по меньшей мере одно ароматизирующее вещество и пантенол и/или гиалуроновую кислоту, более предпочтительно композиция, соответствующая настоящему изобретению, содержит, в частности состоит из, первый луковый экстракт (А), липосомы, второй луковый экстракт (В), очищенную воду, ПЭГ, метилпарабен, сорбиновую кислоты, ксантановую камедь, по меньшей мере одно ароматизирующее вещество, пантенол и гиалуроновую кислоту.
В соответствии с дополнительными вариантами выполнения настоящего изобретения, композиция, соответствующая настоящему изобретению, содержит первый луковый экстракт (А) в количестве в диапазоне от 0,5 до 3% мас., липосомы в количестве в диапазоне от 0,01 до 0,5% мас., второй луковый экстракт (В) в количестве в диапазоне от 5 до 15% мас., очищенную воду в количестве от 40 до 60% мас., ПЭГ 200 в количестве от 10 до 25% мас., в количестве от 0,01 до 0,2% мас., и сорбиновую кислоту в количестве от 0,01 до 0,2% мас., Xantural 75 в количестве от 1,5 до 3% мас., ароматизирующее вещество, в частности Parfume Oil Natura Е, в количестве от 0,05 до 1,0% мас., пантенол в количестве от 0,1 до 5% мас. и гиалуроновую кислоту в количестве от 0,1 до 1% мас., в расчете на общую массу композиции.
В соответствии с еще одними вариантами выполнения настоящего изобретения композиция, соответствующая настоящему изобретению, состоит из первого лукового экстракта (А) в количестве в диапазоне от 0,5 до 3% мас., липосом в количестве в диапазоне от 0,01 до 0,5% мас., второго лукового экстракта (В) в количестве в диапазоне от 5 до 15% мас., очищенной воды, в количестве от 40 до 60% мас., ПЭГ 200 в количестве от 10 до 25% мас., в количестве от 0,01 до 0,2% мас. и сорбиновой кислоты в количестве от 0,01 до 0,2% мас., Xantural 75 в количестве от 1,5 до 3% мас., ароматизирующего вещества, в частности Parfume Oil Natura Е, в количестве от 0,05 до 1,0% мас., пантенола в количестве от 0,1 до 5% мас. и гиалуроновой кислоты в количестве от 0,1 до 1% мас. и, необязательно, небольших количеств этанола, все количества приведены в расчете на общую массу композиции, при этом сумма количеств всех компонентов дает 100% мас.
Способ получения композиции
В соответствии с вариантом выполнения настоящего изобретения композицию, соответствующую настоящему изобретению, получают посредством предоставления первого лукового экстракта (А), предоставления липосом или мембранных компонентов, способных образовывать липосомы при контакте с луковым экстрактом (А), и контактирования обоих компонентов, тем самым инкапсулируя по меньшей мере часть лукового экстракта (А) в липосомы.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу получения композиции, содержащей луковый экстракт (А) и липосомы, а также к композиции, полученной или получаемой указанным способом, где по меньшей мере часть лукового экстракта инкапсулируется в липосомы, причем способ включает:
(i) предоставление лукового экстракта (А)
(ii) предоставление липосом или мембранных компонентов, способных образовывать липосомы при контакте с луковым экстрактом (А), и
(iii) контактирование лукового экстракта (А) по пункту (i) с липосомами или мембранными компонентами, способными образовывать липосомы при контакте с луковым экстрактом (А) по п.(ii), тем самым инкапсулируя по меньшей мере часть лукового экстракта (А) в липосомы.
Липосомы согласно настоящему изобретению могут быть получены в соответствии с любым способом получения липосом, известным специалисту в данной области техники, например те, что описаны в книге "Liposomes - a practical approach" published by R. С.New (Oxford University Press, 1990).
Липосомы, например, могут быть получены посредством растворения мембранных компонентов, таких как фосфолипиды или лецитин, в спирте, таком как этанол. Впоследствии полученный липидный раствор может быть добавлен медленно в водную композицию, в частности в воду, первый луковый экстракт или их смеси.
Липосомы могут затем образовываться спонтанно или могут быть образованы путем подвергания смеси механическому воздействию. Например, широкое разнообразие способов в настоящее время используются в приготовлении липосомальных композиций. К ним относятся, например, диализ растворителя, френч-пресс, экструзия (с или без замораживания-оттаивания), упаривание из обращенной фазы, просто при замораживании-оттаивании, обработка ультразвуком, хелатный диализ, гомогенизация, инфузия растворителя, микроэмульгирование, спонтанное образование, упаривание растворителя, методика с использованием ячейки фреч-пресса, контролируемый диализ детергента и другие. См., например, Madden et al., Chemistry and Physics of Lipids, 1990. Липосомы могут быть образованы различными способами, которые требуют встряхивание или обработку на вортексе.
При использовании в настоящем описании, выражение «спонтанно сформированные» предназначено, чтобы охватить значение, известное в данной области техники, когда формирование липосомы требует применения минимального или никакого механического воздействия к смеси мембранных компонентов.
Липосомы могут быть дополнительно уменьшены в размере посредством перемешивания при высокой скорости, фильтрации под высоким давлением, обработки ультразвуком, экструзии и/или гомогенизации, пока не будет получен желаемый размер частиц.
В соответствии с дополнительным вариантом выполнения настоящего изобретения, в пункте (ii) мембранные компоненты, способные образовывать липосомы при контакте с луковым экстрактом (А), предоставляются и растворяются в по меньшей мере одном спирте, особенно в спирте, таком как метанол, этанол, изопропанол или пропанол, наиболее предпочтительно в этаноле.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу получения композиции, содержащей луковый экстракт (А) и липосомы, а также к композиции, полученной или получаемой указанным способом, где по меньшей мере часть лукового экстракта инкапсулируется в липосомы, причем способ включает:
(i) обеспечение лукового экстракта (А)
(ii) обеспечение мембранных компонентов, способных образовывать липосомы при контакте с луковым экстрактом (А), и растворение этих мембранных компонентов по меньшей мере в одном спирте, особенно в спирте, таком как метанол, этанол, изопропанол или пропанол, наиболее предпочтительно в этаноле, с получением раствора S(ii), и
(iii) контактирование лукового экстракта (А) по пункту (i) с раствором S(ii), тем самым образуя липосомы и тем самым инкапсулируя по меньшей мере часть лукового экстракта (А) в указанные липосомы.
Согласно еще одному варианту на стадии (iii) смесь, содержащую луковый экстракт (А) и раствор S(ii), перемешивают и/или гомогенизируют. Гомогенизация может быть осуществлена, например, с помощью миксера торакс.
При необходимости луковый экстракт (А) может быть разбавлен водой перед стадией (iii).
Выражение «мембранные компоненты, способные образовывать липосомы» относится ко всем природным или синтетическим фосфолипидам или другим поверхностно-активным веществам и при необходимости другим мембранным компонентам, уже упомянутым выше, в частности фосфолипидам или лецитину, как описано выше.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу получения композиции, которая содержит луковый экстракт (А) и липосомы, содержащие лецитин, а также к композиции, полученной или получаемой указанным способом, в котором по меньшей мере часть лукового экстракта инкапсулируется в липосомы, причем метод включает:
(i) обеспечение лукового экстракта (А)
(ii) обеспечение лецитина, растворение лецитина в по меньшей мере одном спирте, особенно в спирте, таком как метанол, этанол, изопропанол или пропанол, наиболее предпочтительно в этаноле, получая раствор S(ii), а также
(iii) контактирование лукового экстракта (А) по пункту (i) с раствором S(ii), предпочтительно при перемешивании и/или гомогенизации полученной смеси, таким образом формируя липосомы, содержащие лецитин, и таким образом инкапсулируя по меньшей мере часть лукового экстракта (А) в указанные липосомы.
Следует понимать, что дополнительные добавки могут быть добавлены к раствору S(ii), такие как соединения, которые способствуют образованию липосом и/или стабилизации липосом после их образования.
Первый луковый экстракт (А) предпочтительно обеспечивается так, как описано выше.
В частности стадия (i) включает следующие стадии
(a) экстрагирование свежего или высушенного лука, предпочтительно Allium сера, с растворителем S1, содержащим по меньшей мере один спирт, получая жидкую фазу L1 и твердый остаток R0
(b) отделение жидкой фазы L1 от твердого остатка R0
(c) упаривание жидкой фазы L1 с получением остатка
(dA) повторное растворение остатка R1 в растворителе S2, содержащим по меньшей мере один спирт и воду, с получением лукового экстракта (А),
как описано выше. В соответствии с предпочтительным вариантом выполнения, луковый экстракт (А) содержит R1 в количестве в количестве от 20 до 33% мас., в расчете на общую массу лукового экстракта (А), как описано выше.
В соответствии с дополнительным вариантом выполнения настоящего изобретения композицию, полученную в соответствии со стадией (iii), необязательно очищают в одной или нескольких стадиях очистки и затем смешивают с композицией С1, причем указанная композиция содержит один или больше активных веществ и/или косметически и/или фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу, как описано выше, и композиции, получаемой посредством указанного способа, причем способ дополнительно включает
(iv) обеспечение композиции (С1), содержащей один или больше активных веществ и/или косметически и/или фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ
(v) смешивание (С1) с композицией по пункту (iii).
На стадии (iv) один или больше активных веществ и/или косметически и/или фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ предпочтительно контактируют в одной или нескольких стадий с по меньшей мере одним разбавителем, предпочтительно с очищенной водой, чтобы получить композицию С1.
В соответствии с еще одним вариантом выполнения настоящего изобретения, композиция С1 содержит по меньшей мере один разбавитель, по меньшей мере один солюбилизатор, по меньшей мере один консервант, по меньшей мере один загуститель, по меньшей мере одно ароматическое вещество и по меньшей мере одно активное вещество и необязательно второй луковый экстракт (В).
В соответствии с другими вариантами выполнения вышеизложенного, С1 содержит второй луковый экстракт (В), очищенную воду, ПЭГ, в частности ПЭГ 200, метилпарабен и/или сорбиновую кислоту, ксантановую камедь, по меньшей мере одно ароматическое вещество и пантенол и/или гиалуроновую кислоту, более предпочтительно С1 содержит второй луковый экстракт (В), очищенную воду, ПЭГ, метилпарабен, сорбиновую кислоту, ксантановую камедь, по меньшей мере одно ароматическое вещество, пантенол и гиалуроновую кислоту.
Композиция С1 в принципе может быть получена посредством комбинирования всех ингредиентов в подходящих условиях, известных специалистам в данной области техники. В принципе, любой подходящий порядок добавления ингредиентов может быть использован.
Согласно одному варианту выполнения настоящего изобретения стадия (iv) включает растворение и/или диспергирование всех активных ингредиентов, если присутствуют, в подходящем разбавителе, предпочтительно в очищенной воде.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу, как описано выше, и к композиции, получаемой посредством указанного способа, причем способ дополнительно содержит
(iv) обеспечение композиции (С1), содержащей один или больше активных веществ и/или косметически и/или фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ, в котором обеспечение композиции включает
(а) растворение и/или диспергирование по меньшей мере одного активного ингредиента в подходящих разбавителях
(v) смешивание (С1) с композицией по пункту (iii).
Необязательно, результирующая смесь, полученная в соответствии со стадией (а), может быть гомогенизирована с помощью соответствующих методов, известных специалистам в данной области техники. Гомогенизация может быть осуществлена, например, с помощью статического миксера и/или с помощью миксера торакс. В случае, если композиция содержит, например, пантенол и гиалуроновую кислоту, пантенол предпочтительно растворяют в воде и гиалуроновую кислоту добавляют после этого. Как правило, полученную смесь перемешивают и/или гомогенизируют до тех пор, пока гиалуроновая кислота полностью не набухнет.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу, как описано выше, и к композиции, получаемой посредством указанного способа, причем способ дополнительно включает
(iv) обеспечение композиции (С1), содержащей один или больше активных веществ и/или косметически и/или фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ, где обеспечение композиции включает
(а) растворение в воде пантенола, добавление гиалуроновой кислоты и перемешивание и/или гомогенизация полученной смеси
(v) смешивание (С1) с композицией по пункту (iii).
В еще одном варианте выполнения, на стадии (iv) (а) результирующую смесь, содержащую активные ингредиенты, перемешивают в течение периода времени в диапазоне от 5 мин до 1 дня, более предпочтительно от 15 мин до 5 ч, более предпочтительно от 45 мин до 3 ч, предпочтительно при температуре в диапазоне от 5 до 30°С, более предпочтительно от 20 до 28°С. На этой стадии температура может варьироваться или поддерживаться по существу постоянной.
В случае, если композиция С1 содержит по меньшей мере один солюбилизатор и по меньшей мере один консервант, по меньшей мере один консервант предпочтительно вводят в по меньшей мере один солюбилизатор на отдельной стадии (b). Это «введение» предпочтительно достигается посредством перемешивания и/или гомогенизации.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу, как описано выше, и к композиции, получаемой посредством указанного способа, причем способ дополнительно включает
(iv) обеспечение композиции (С1), содержащей один или больше активных веществ и/или косметически и/или фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ, в которой обеспечение композиции включает
(b) введение по меньшей мере одного консерванта в по меньшей мере один солюбилизатор
(v) смешивание (С1) с композицией по пункту (iii).
Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу, как описано выше, и к композиции, получаемой посредством указанного способа, причем способ дополнительно включает
(iv) обеспечение композиции (С1), содержащей один или больше активных веществ и/или косметически и/или фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ, где обеспечение композиции включает
(a) растворение и/или диспергирование по меньшей мере одного активного ингредиента в подходящих разбавителях
(b) введение по меньшей мере одного консерванта в по меньшей мере один солюбилизатор
(v) смешивание (С1) с композицией по пункту (iii).
Предпочтительно на стадии (iv)(b) смесь перемешивают в течение периода времени в диапазоне от 5 мин до 1 дня, более предпочтительно от 15 мин до 5 ч, более предпочтительно от 45 мин до 3 ч, предпочтительно при температуре в диапазоне от 5 до 30°С, более предпочтительно от 20 до 28°С. На этой стадии температура может варьироваться или поддерживаться по существу постоянной.
Предпочтительно, затем по меньшей мере один загуститель, если он присутствует, добавляется к смеси, содержащей по меньшей мере один консервант и по меньшей мере один солюбилизатор.
В случае, если композиция содержит второй луковый экстракт (В), этот луковый экстракт предпочтительно смешивают затем с композицией, содержащей по меньшей мере один солюбилизатор и по меньшей мере один консервант. Предпочтительно, полученную смесь перемешивают в течение времени в диапазоне от 5 мин до 1 дня, более предпочтительно от 15 мин до 5 ч, более предпочтительно от 45 мин до 3 ч, предпочтительно при температуре в диапазоне от 5 до 30°С, более предпочтительно от 20 до 28°С. На этой стадии температура может варьироваться или поддерживаться по существу постоянной. Второй луковый экстракт (В) предпочтительно обеспечивается, как описано выше.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу, как описано выше, и к композиции, получаемой посредством указанного способа, причем способ дополнительно включает
(iv) обеспечение композиции (С1), содержащей один или больше активных веществ и/или косметически и/или фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ, где обеспечение композиции включает
(a) растворение и/или диспергирование по меньшей мере одного активного ингредиента в подходящих разбавителях
(b) введение по меньшей мере одного консерванта в по меньшей мере один солюбилизатор,
добавление по меньшей мере одного загустителя и, необязательно, добавление второго лукового экстракта (В),
(v) смешивание (С1) с композицией по пункту (iii).
Согласно еще одному варианту, затем смесь согласно стадии (iv)(a) и смесь согласно стадии (iv)(b), которая необязательно содержит по меньшей мере один загуститель и/или второй луковый экстракт (В), перемешивают, причем этот процесс перемешивания может быть осуществлен любым способом, известным специалистам в данной области техники. Предпочтительно, полученную смесь перемешивают и/или гомогенизируют в течение времени в диапазоне от 1 мин до 1 дня, более предпочтительно от 5 мин до 5 ч, более предпочтительно от 10 мин до 10 мин, предпочтительно при температуре в диапазоне от 20 до 30°С, более предпочтительно от 22 до 28°С. На этой стадии температура может варьироваться или поддерживаться по существу постоянной. Предпочтительно эту стадию осуществляют при давлении от 500 до 800 мбар. Необязательно, в случае наличия, может быть добавлено по меньшей мере одно ароматическое вещество.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу, как описано выше, и к композиции, получаемой посредством указанного способа, причем способ дополнительно включает
(iv) обеспечение композиции (С1), содержащей один или больше активных веществ и/или косметически и/или фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ, где обеспечение композиции включает
(a) растворение в воде пантенола, добавление гиалуроновой кислоты и перемешивание и/или гомогенизацию полученной смеси
(b) введение по меньшей мере одного консерванта в по меньшей мере один солюбилизатор,
добавление, по меньшей мере, одного загустителя и необязательно добавление второго лукового экстракта (В),
(c) смешивание смесей по пунктам (а) и (b), получая композицию С1,
(v) смешивание (С1) с композицией по пункту (iii).
Следует понимать, что состав композиции предпочтительно производится при условиях, стандартизованных по GMP, в целях обеспечения качества, фармацевтической безопасности и эффективности лекарственного средства. Дополнительные критерии для ингредиента, который является фармацевтически приемлемым, могут быть получены из правил регистрации регулирующим ведомством или других общепризнанных фармакопеи.
Композиция, соответствующая настоящему изобретению, предпочтительно используется в лечении и/или предотвращении образования рубцов.
Термин «рубец» понятен специалисту в данной области техники. Как используется в настоящем описании, термин, предпочтительно, относится к аномальной морфологической структуре, которая является последствием раны, в частности таких ран, как порезы, рваные раны, ссадины, огнестрельные раны, травматические повреждения кожи, проникающие ранения, акне, операционные раны и ожоги. Рубец обычно содержит фиброзную ткань. Предпочтительно, термин «рубец» включает гипертрофированные рубцы, атрофические рубцы и келоидные рубцы. Атрофические рубцы являются плоскими и опущенными ниже окружающей кожи, наподобие впадины или отверстия. Как правило, они возникают, когда отсутствуют нижележащие структуры, которые поддерживают кожу, например жировая ткань или мышечная ткань. Гипертрофированные рубцы представляют собой возвышающиеся рубцы. Гипертрофированные рубцы возникают, когда тело сверхпродуцирует коллаген. Таким образом, рубец возвышается над окружающей кожей. Келоидные рубцы представляют собой возвышающиеся рубцы, которые распространяются за границы первичной раны, и проникают в окружающую нормальную кожу таким путем, который является сайт-специфическим, и часто содержат витки спирали коллагена, расположенные ненормальным образом. Как указано в настоящем описании в другом месте, особенно предполагается лечить рубцы вскоре после образования рубца. Кроме того, предпочтительно лечить рубцы, которые существовали в течение более длительного периода к моменту, при котором инициируется лечение.
Кроме того, термин «рубец» предпочтительно также включает в себя растяжки. Растяжки (часто называемые также стриями) являются формой рубцов, вызванных перенапряжением кожи. Это растяжение нарушает нормальное продуцирование коллагена и приводит к рубцу. Предпочтительно, растяжки вызываются быстрым ростом или быстрым увеличением массы, в частности как следствие беременности. Термин «растяжки», предпочтительно, включает стрии, striae atro phicans, стрии красные (красные растяжки) и стрии белые (белые растяжки).
Выражения «лечение рубцов» или «обработка рубцов», предпочтительно, относятся к терапевтическому лечению или косметическому лечению рубцов. Косметическое лечение предпочтительно включает введение композиции, соответствующей настоящему изобретению, субъекту с рубцом для улучшения внешнего вида рубцовой ткани и/или для уменьшения рубцовой ткани. Улучшение внешнего вида рубцовой ткани предпочтительно относится к уменьшенной окраске, снижению гиперпигментации, смягчению рубцовой ткани, уменьшению эритемы или улучшению эстетического вида рубца. Уменьшение рубцовой ткани предпочтительно относится к уменьшению высоты рубца и/или размера рубца.
Предпочтительно, выражения «лечение рубца» или «обработка рубцов» включают смягчение рубцовой ткани, т.е. и, следовательно, улучшение мягкости рубцовой ткани, улучшенный эстетический вид рубца, и, более предпочтительно, уменьшенное изменение цвета рубца. Предпочтительно, изменение цвета рубца уменьшается, если уменьшается покраснение рубца. При уменьшении изменения цвета рубец становится менее заметным.
Как указано выше, термины также относятся к терапевтическому лечению рубца, в частности включают улучшение или предотвращение боли (в частности, рубцовой боли) и улучшение профилактики зуда.
Термин «субъект», используемый в настоящем описании, относится к животным, предпочтительно млекопитающим, и более предпочтительно, к человеку.
Предпочтительно, композицию, соответствующую настоящему изобретению, вводят местно. Более предпочтительно, ее вводят местно на рубец, то есть на рубцовую ткань, или на растяжки. В частности, композиция должна быть введена посредством распределения ее на рубце или растяжке.
В соответствии с дополнительным вариантом выполнения настоящего изобретения, композицию, соответствующую настоящему изобретению, вводят в процессе заживления раны. В соответствии с другим вариантом выполнения настоящего изобретения композицию, соответствующую настоящему изобретению, вводят после завершения процесса заживления раны. В частности, композицию, соответствующую настоящему изобретению, можно вводить вскоре после образования рубца, например в течение одного месяца после образования рубца. Кроме того, предполагается лечение старых рубцов, которые существовали в течение более длительного периода на момент, в который инициируется лечение. Таким образом, рубец предпочтительно существовал по меньшей мере один месяц, более предпочтительно по меньшей мере шесть месяцев или наиболее предпочтительно по меньшей мере один год на момент, в который инициируется лечение.
В дополнительных вариантах выполнения настоящего изобретения композицию, соответствующую настоящему изобретению, вводят от одного до пяти раз в день. Более предпочтительно, чтобы композиция, соответствующая настоящему изобретению, вводилась трижды в день. Еще более предпочтительно, чтобы композиция, соответствующая настоящему изобретению, вводилась дважды в день. Наиболее предпочтительно, чтобы композиция, соответствующая настоящему изобретению, вводилась один раз в день.
Следует понимать, что композиция, соответствующая настоящему изобретению, вводится в эффективном количестве, в частности в терапевтически эффективном количестве, т.е. в количестве, которое позволяет лечение или предотвращение рубцов. Будет ли количество композиции эффективным или нет, может быть определено специалистом в данной области техники без дополнительных хлопот.
Композиция, соответствующая настоящему изобретению, также может применяться для предотвращения (профилактики) рубцов, т.е. для предотвращения образования рубцов. Термин «предотвращение», используемый в настоящем описании, предпочтительно, относится к введению композиции, соответствующей настоящему изобретению, субъекту, чтобы предотвратить или, в частности, уменьшить образование рубцов de novo. Кроме того, предотвращение рубцов предпочтительно также включает в себя улучшение или профилактику боли и/или зуда во время образования рубцов. Для того чтобы предотвратить рубцы, композиция, соответствующая настоящему изобретению, предпочтительно, наносится местно на рану, пока рана находится еще в процессе заживления, и таким образом в ходе завершения процесса заживления раны.
В соответствии с дополнительными вариантами выполнения настоящего изобретения композиция, соответствующая настоящему изобретению, может применяться для предотвращения образования растяжек у субъекта. Предпочтительно, указанный субъект представляет собой субъект, подверженный риску образования растяжек. Субъект с риском образования растяжек предпочтительно представляет собой быстро растущего подростка или культуриста. Более предпочтительно, субъектом является беременная женщина. В случае, если композиция, соответствующая настоящему изобретению, применяется для предотвращения образования растяжек, композиция предпочтительно вводится в местах, которые склонны к образованию растяжек. Например, если субъектом является беременная женщина, композицию предпочтительно наносят на живот.
В соответствии с дополнительными вариантами выполнения настоящего изобретения композиция, соответствующая настоящему изобретению, дополнительно обладает бактерицидной активностью. Выражение «бактерицидная активность», используемая в настоящем описании, предпочтительно относится к активности, которая способна убивать бактериальные клетки. Композиция, соответствующая настоящему изобретению, при введении субъекту преимущественно может позволять лечение и предотвращение рубцов и уничтожение бактериальных клеток в рубцовой ткани.
Кроме того, композиция, соответствующая настоящему изобретению, может дополнительно предотвращать чрезмерную пролиферацию фибробластов.
Кроме того, композиция, соответствующая настоящему изобретению, предпочтительно дополнительно обладает противовоспалительной активностью.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения и/или предотвращения рубцов у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции, соответствующей настоящему изобретению.
Настоящее изобретение также относится к применению композиции по настоящему изобретению для лечения и/или предотвращения рубцов у субъекта, нуждающегося в этом.
Настоящее изобретение также относится к способу косметического лечения рубца у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества композиции, соответствующей настоящему изобретению.
Настоящее изобретение также относится к применению композиции, соответствующей настоящему изобретению, для косметического лечения рубца у субъекта, нуждающегося в этом.
Как изложено выше, косметическое лечение предпочтительно включает введение композиции, соответствующей настоящему изобретению, субъекту с рубцом для улучшения внешнего вида рубцовой ткани и/или для уменьшения рубцовой ткани. В частности, термин включает в себя смягчение рубцовой ткани, то есть и, следовательно, улучшение мягкости рубцовой ткани, улучшенный эстетический вид рубца, а также сниженное изменение цвета рубца.
В следующих особенно предпочтительных вариантах выполнения настоящего изобретения описаны:
1. Композиция, содержащая первый луковый экстракт (А), и липосомы, в которой по меньшей мере часть первого лукового экстракта (А) инкапсулирована в липосомы.
2. Композиция по варианту выполнения 1, в которой липосомы являются липосомами, содержащими фосфолипиды, предпочтительно липосомами, содержащими лецитин.
3. Композиция по варианту выполнения 1 или 2, в которой липосомы имеют диаметр в диапазоне от 50 до 450 нм, предпочтительно в диапазоне от 150 до 350 нм, измеренный с помощью фотонной корреляционной спектроскопии.
4. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-3, содержащая первый луковый экстракт (А) в количестве в диапазоне от 0,1-25% мас., в расчете на общую массу композиции.
5. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-4, в которой первый луковый экстракт (А) содержит растворитель S2, причем указанный растворитель содержит по меньшей мере один спирт и воду, предпочтительно этанол и воду.
6. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-5, в которой первый луковый экстракт (А) представляет собой экстракт Allium сера.
7. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-6, в которой первый луковый экстракт (А) получают способом, включающим стадии
(a) экстрагирование свежего или высушенного лука, предпочтительно Allium сера, с растворителем S1, содержащим по меньшей мере один спирт, получая жидкую фазу L1 и твердый остаток R0
(b) отделение жидкой фазы L1 от твердого остатка R0
(c) упаривание жидкой фазы L1 с получением остатка R1
(dA) повторное растворение остатка R1 в растворителе S2, содержащим по меньшей мере один спирт и воду, с получением первого лукового экстракта (А),
где первый луковый экстракт (А) содержит R1 в количестве от 20 до 33% мас., в расчете на общую массу первого лукового экстракта (А).
8. Композиция по варианту выполнения 7, в которой по меньшей мере один спирт, содержащийся в S1, представляет собой этанол, предпочтительно, в которой S1 представляет собой водную смесь, содержащую по меньшей мере 70% мас. этанола в расчете на общую массу растворителя S1.
9. Композиция по варианту выполнения 7 или 8, в которой спирт, содержащийся в S2, представляет собой этанол, предпочтительно, в которой S2 содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 25% мас. и воду в количестве от 95 до 75% мас. в расчете на общую массу растворителя S2.
10. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-9, где композиция дополнительно содержит один или больше активных веществ и/или один или больше косметически и/или фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ.
11. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-10, где композиция дополнительно содержит второй луковый экстракт (В), где второй луковый экстракт (В) получают способом, включающим стадии
а) экстрагирование свежего или высушенного лука, предпочтительно Allium сера, с растворителем S1, содержащим по меньшей мере один спирт, чтобы получить жидкую фазу L1 и твердый остаток R0
(b) отделение жидкой фазы L1 от твердого остатка R0
(c) упаривание жидкой фазы L1 с получением остатка R1
(dB) повторное растворение остатка R1 в растворителе S3, содержащем по меньшей мере один спирт и воду, с получением второго лукового экстракта (В), где луковый экстракт (В) содержит R1 в количестве в количестве от 2 до 15% мас., в расчете на общую массу второго лукового экстракта (В).
12. Композиция по варианту выполнения 11, в которой спирт, содержащийся в S3, является этанолом, где S3 предпочтительно содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 40% мас. и воду в количестве от 95 до 60% мас., в расчете на общую массу растворителя S3.
13. Композиция по варианту 11 или 12, в которой второй луковый экстракт (В) не инкапсулирован в липосомы.
14. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-13, где композиция представляет собой крем, мазь, гель или эмульсию, предпочтительно гель или эмульсию.
15. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-14, содержащая по меньшей мере один разбавитель, по меньшей мере один солюбилизатор, по меньшей мере один консервант, по меньшей мере один загуститель, по меньшей мере одно ароматическое вещество и по меньшей мере одно активное вещество.
16. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-15, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из ПЭГ, пантенола и гиалуроновой кислоты.
17. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-16, где композиция содержит метилпарабен, предпочтительно в количестве в диапазоне от 0,01 до 0,2% мас., в расчете на общую массу композиции.
18. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-17, где композиция содержит сорбиновую кислоту, предпочтительно в количестве в диапазоне от 0,01 до 0,2% мас., в расчете на общую массу композиции.
19. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-18, где композиция содержит пантенол, предпочтительно в количестве в диапазоне от 0,1 до 5% мас., в расчете на общую массу композиции.
20. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-19, где композиция содержит гиалуроновую кислоту, предпочтительно в количестве в диапазоне от 0,1 до 1% мас. в расчете на общую массу композиции.
21. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-20, дополнительно содержащая по меньшей мере один разбавитель, в частности очищенную воду, предпочтительно в количестве от 30 от 40 до 60% мас., в расчете на общую массу композиции, где композиция необязательно дополнительно содержит этанол.
22. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-21, где композиция содержит Xantural 75, предпочтительно в количестве в диапазоне от 1,5 до 3% мас., в расчете на общую массу композиции.
23. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-22, содержащая по меньшей мере одно ароматическое вещество, предпочтительно Parfume Oil Natura Е, где количество по меньшей мере одного ароматического вещества предпочтительно находится в диапазоне от 0,05 до 1,0% мас., в расчете на общую массу композиции.
24. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-23, состоящая из первого лукового экстракта (А) в количестве в диапазоне от 0,5 до 3% мас., липосом в количестве в диапазоне от 0,01 до 0,5% мас., второго лукового экстракта (В) в количестве в диапазоне от 5 до 15% мас., очищенной воды в количестве от 40 до 60% мас., ПЭГ 200 в количестве от 10 до 25% мас. и сорбиновой кислоты в количестве от 0,01 до 0,2% мас., Xantural 75 в количестве от 1,5 до 3% мас., ароматического вещества, в частности Parfume Oil Natura Е, в количестве от 0,05 до 1,0% мас., пантенола в количестве от 0,1 до 5% мас. и гиалуроновой кислоты в количестве от 0,1 до 1% мас., и, необязательно, небольших количеств этанола, причем все количества приведены в расчете на общую массу композиции, где сумма количеств всех компонентов дает 100% мас.
25. Способ получения композиции, включающей
первый луковый экстракт (А), и липосомы,
в которой по меньшей мере часть первого лукового экстракта инкапсулирована в липосомы,
причем способ включает:
(i) обеспечение первого лукового экстракта (А)
(ii) обеспечение липосом или мембранных компонентов, способных образовывать липосомы при контакте с луковым экстрактом (А), и
(iii) контактирование первого лукового экстракта (А) по пункту (i) с липосомами или мембранными компонентами по пункту (ii), способными образовывать липосомы при контакте с луковым экстрактом (А), тем самым инкапсулируя по меньшей мере часть первого лукового экстракта (А) в липосомы.
26. Способ по варианту выполнения 25, дополнительно включающий
(iv) обеспечение композиции (С1), содержащей один или больше косметически и/или фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ,
(v) смешивание (С1) с композицией по пункту (iii).
27. Способ по варианту выполнения 25 или 26, в котором стадия (i) включает
(a) экстрагирование свежего или высушенного лука, предпочтительно Allium сера, с растворителем S1, содержащим по меньшей мере один спирт, получая жидкую фазу L1 и твердый остаток R0
(b) отделение жидкой фазы L1 от твердого остатка R0
(c) упаривание жидкой фазы L1 с получением остатка R1
(dA) повторное растворение остатка R1 в растворителе S2, содержащем по меньшей мере один спирт и воду, с получением первого лукового экстракта (А),
где первый луковый экстракт (А) содержит R1 в количестве от 20 до 33% мас. или 25-30% мас., в расчете на общую массу первого лукового экстракта (А).
28. Композиция, содержащая луковый экстракт (A) (Allium сера) и липосомы, получаемая способом по любому из вариантов выполнения 25-27.
29. Композиция по варианту выполнения 28, в которой композиция дополнительно содержит второй луковый экстракт (В), где второй луковый экстракт (В) получают способом, включающим стадии
(a) экстрагирование свежего или высушенного лука, предпочтительно Allium сера, с растворителем S1, содержащим по меньшей мере один спирт, получая жидкую фазу L1 и твердый остаток R0
(b) отделение жидкой фазы L1 от твердого остатка R0
(c) упаривание жидкой фазы L1 с получением остатка R1
(dB) повторное растворение остатка R1 в растворителе S3, содержащем по меньшей мере один спирт и воду, с получением второго лукового экстракта (В), где луковый экстракт (В) содержит R1 в количестве от 2 до 15% мас., в расчете на общую массу второго лукового экстракта (В).
30. Композиция по варианту выполнения 29, в которой спирт, содержащийся в S3, является этанолом, предпочтительно, в которой S3 содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 25% мас. и воду в количестве от 95 до 75% мас., в расчете на общую массу растворителя S3.
31. Композиция по варианту 29 или 30, в которой второй луковый экстракт (В) не инкапсулирован в липосомы.
32. Композиция по любому из вариантов 28-31, где композиция представляет собой крем, мазь, гель или эмульсию, предпочтительно гель или эмульсию.
33. Композиция по любому из вариантов 28-32, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из ПЭГ, пантенола и гиалуроновой кислоты.
34. Композиция по любому из вариантов 28-33, где композиция содержит метилпарабен, предпочтительно в количестве в диапазоне от 0,01 до 0,2% мас. в расчете на общую массу композиции.
35. Композиция по любому из вариантов 28-34, где композиция содержит сорбиновую кислоту, предпочтительно в количестве в диапазоне от 0,01 до 0,2% мас. в расчете на общую массу композиции.
36. Композиция по любому из вариантов 28-35, где композиция содержит пантенол, предпочтительно в количестве в диапазоне от 0,1 до 5% мас., в расчете на общую массу композиции.
37. Композиция по любому из вариантов 28-36, где композиция содержит гиалуроновую кислоту, предпочтительно в количестве в диапазоне от 0,1 до 1% мас. в расчете на общую массу композиции.
38. Композиция по любому из вариантов выполнения 28-37, дополнительно включающая по меньшей мере один разбавитель, в частности очищенную воду, предпочтительно в количестве от 40 до 60% мас., в расчете на общую массу композиции.
39. Композиция по любому из вариантов 28-38, где композиция содержит Xantural 75, предпочтительно в количестве в диапазоне от 1,5 до 3% мас., в расчете на общую массу композиции.
40. Композиция по любому из вариантов 28-39, содержащая по меньшей мере одно ароматическое вещество, предпочтительно Parfume Oil Natura Е, где количество по меньшей мере одного ароматического вещества предпочтительно находится в диапазоне от 0,05 до 1,0% мас., в расчете на общую массу композиции.
41. Композиция по любому из вариантов выполнения 1-24 или 28-40 для применения в лечении и/или предотвращении рубца.
42. Композиция по варианту выполнения 41, в которой указанное лечение или предотвращение рубца включает улучшение внешнего вида рубцовой ткани и/или снижение рубцовой ткани.
43. Композиция по варианту выполнения 41 или 42, в которой лечение или профилактика включает смягчение рубцовой ткани или снижение изменение цвета рубца.
44. Композиция по любому из вариантов выполнения 41-43, где композиция дополнительно предотвращает чрезмерную пролиферацию фибробластов.
45. Композиция по любому из вариантов выполнения 41-44, где указанную композицию вводят один раз в день.
46. Композиция по любому из вариантов выполнения 41-45, где указанная композиция дополнительно проявляет бактерицидную активность.
47. Композиция по любому из вариантов выполнения 41-46, где указанная композиция дополнительно проявляет противовоспалительную активность.
Claims (52)
1. Композиция для лечения и/или предотвращения рубца, которая содержит луковый экстракт (А) и липосомы,
в которой по меньшей мере часть лукового экстракта (А) инкапсулирована в липосомы,
и в которой липосомы имеют моноламеллярную структуру с диаметром в диапазоне от 50 до 450 нм, измеренным с помощью фотонной корреляционной спектроскопии,
причем композиция представляет собой гель,
и луковый экстракт (А) содержит растворитель S2, причем указанный растворитель содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 25 мас.% и воду в количестве от 95 до 75 мас.%,
причем композиция содержит луковый экстракт (А) в количестве в диапазоне от 0,1 до 25 мас.% в расчете на общую массу композиции, и причем по меньшей мере 20 мас.% в расчете на общую массу лукового экстракта (А) инкапсулировано в липосомы, и
причем указанная композиция вводится один раз в день, и причем луковые компоненты присутствуют в луковом экстракте (А) в количестве от 20 до 33 мас.% в расчете на общее количество лукового экстракта (А).
2. Композиция по п. 1, в которой липосомы представляют собой липосомы, содержащие фосфолипиды, предпочтительно липосомы, содержащие лецитин.
3. Композиция по п. 1 или 2, в которой луковый экстракт (А) содержит растворитель S2, причем указанный растворитель содержит этанол и воду.
4. Композиция по п. 1 или 2, в которой луковый экстракт (А) представляет собой экстракт Allium сера.
5. Композиция по п. 1 или 2, в которой луковый экстракт (А) может быть получен способом, включающим стадии
(a) экстрагирования свежего или высушенного лука, предпочтительно Allium сера, с растворителем S1, содержащим по меньшей мере один спирт, получая жидкую фазу L1 и твердый остаток R0;
(b) отделения жидкой фазы L1 от твердого остатка R0;
(c) упаривания жидкой фазы L1 с получением остатка R1;
(dA) повторного растворения остатка R1 в растворителе S2, содержащем по меньшей мере один спирт и воду, с получением первого лукового экстракта (А),
где луковый экстракт (А) содержит R1 в количестве от 20 до 33 мас.% в расчете на общую массу лукового экстракта (А).
6. Композиция по п. 5, в которой по меньшей мере один спирт, содержащийся в S1, представляет собой этанол, предпочтительно в которой S1 представляет собой водную смесь, содержащую по меньшей мере 70 мас.% этанола в расчете на общую массу растворителя S1.
7. Композиция по п. 5, в которой спирт, содержащийся в S2, представляет собой этанол.
8. Композиция по п. 1 или 2, где композиция дополнительно содержит один или больше активных веществ и/или один или больше косметически и/или фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ.
9. Композиция по п. 1 или 2, где композиция дополнительно содержит дополнительный луковый экстракт (В), где луковый экстракт (В) может быть получен способом, включающим стадии
(а) экстрагирования свежего или высушенного лука, предпочтительно Allium сера, с растворителем S1, содержащим этанол в количестве по меньшей мере 70 мас.% в расчете на общую массу растворителя S1, получая жидкую фазу L1 и твердый остаток R0;
(b) отделения жидкой фазы L1 от твердого остатка R0;
(c) упаривания жидкой фазы L1 с получением остатка R1;
(dB) повторного растворения остатка R1 в растворителе S3, содержащем этанол в количестве в диапазоне от 5 до 40 мас.% и воду в количестве от 95 до 60 мас.%, с получением дополнительного лукового экстракта (В), где луковый экстракт (В) содержит R1 в количестве от 2 до 15 мас.% в расчете на общую массу дополнительного лукового экстракта (В).
10. Композиция по п. 9, где спирт, содержащийся в S3, является этанолом.
11. Композиция по п. 10, в которой дополнительный луковый экстракт (В) не инкапсулирован в липосомы.
12. Композиция по п. 1 или 2, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из ПЭГ, пантенола и гиалуроновой кислоты.
13. Композиция по п. 1 или 2, в которой указанное лечение или предотвращение рубца включает улучшение внешнего вида рубцовой ткани и/или уменьшение рубцовой ткани.
14. Композиция по п. 1 или 2, в которой указанное лечение или предотвращение включает смягчение рубцовой ткани или уменьшение изменения цвета рубца.
15. Композиция по п. 1 или 2, где композиция дополнительно предотвращает чрезмерную пролиферацию фибробластов.
16. Композиция по п. 1 или 2, где указанная композиция дополнительно демонстрирует бактерицидную активность.
17. Композиция по п. 1 или 2, где указанная композиция дополнительно демонстрирует противовоспалительную активность.
18. Способ получения композиции для лечения и/или предотвращения рубца, которая содержит луковый экстракт (А) и липосомы,
в которой по меньшей мере часть лукового экстракта инкапсулирована в липосомы,
причем способ включает:
(i) обеспечение лукового экстракта (А);
(ii) обеспечение липосом или мембранных компонентов, способных образовывать липосомы при контакте с луковым экстрактом (А), и
(iii) контактирование лукового экстракта (А) согласно (i) с липосомами или мембранными компонентами, способными образовывать липосомы при контакте с луковым экстрактом (А) согласно (ii), тем самым инкапсулируя по меньшей мере часть лукового экстракта (А) в липосомы,
где липосомы имеют моноламеллярную структуру с диаметром в диапазоне от 50 до 450 нм, измеренным с помощью фотонной корреляционной спектроскопии,
причем композиция представляет собой гель,
и луковый экстракт (А) содержит растворитель S2, причем указанный растворитель содержит этанол в количестве в диапазоне от 5 до 25 мас.% и воду в количестве от 95 до 75 мас.%,
причем композиция содержит луковый экстракт (А) в количестве в диапазоне от 0,1 до 25 мас.% в расчете на общую массу композиции, и причем по меньшей мере 20 мас.% в расчете на общую массу лукового экстракта (А) инкапсулировано в липосомы, и
причем указанная композиция вводится один раз в день, и причем луковые компоненты присутствуют в луковом экстракте (А) в количестве от 20 до 33 мас.% в расчете на общее количество лукового экстракта (А).
19. Способ по п. 18, дополнительно включающий
(iv) обеспечение композиции (С1), содержащей один или больше косметически и/или фармацевтически приемлемых носителей или вспомогательных веществ;
(v) смешивание (С1) с композицией согласно (iii).
20. Способ по п. 18 или 19, в котором стадия (i) включает
(a) экстрагирование свежего или высушенного лука, предпочтительно Allium сера, с растворителем S1, содержащим по меньшей мере один спирт, получая жидкую фазу L1 и твердый остаток R0;
(b) отделение жидкой фазы L1 от твердого остатка R0;
(c) упаривание жидкой фазы L1 с получением остатка R1;
(dA) повторное растворение остатка R1 в растворителе S2, содержащем по меньшей мере один спирт и воду, с получением лукового экстракта (А),
где луковый экстракт (А) содержит R1 в количестве от 20 до 33 мас.% или 25-30 мас.% в расчете на общую массу лукового экстракта (А).
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161571287P | 2011-06-24 | 2011-06-24 | |
EP11171378.0 | 2011-06-24 | ||
EP11171378 | 2011-06-24 | ||
US61/571,287 | 2011-06-24 | ||
PCT/EP2012/061997 WO2012175626A1 (en) | 2011-06-24 | 2012-06-21 | Composition comprising an onion extract and liposomes |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014102090A RU2014102090A (ru) | 2015-08-20 |
RU2665946C2 true RU2665946C2 (ru) | 2018-09-05 |
Family
ID=47422053
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014102090A RU2665946C2 (ru) | 2011-06-24 | 2012-06-21 | Композиция, содержащая луковый экстракт и липосомы |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20140248332A1 (ru) |
EP (1) | EP2723319B1 (ru) |
KR (1) | KR102068265B1 (ru) |
CN (1) | CN103648483A (ru) |
BR (1) | BR112013033169B1 (ru) |
CA (1) | CA2837526C (ru) |
DK (1) | DK2723319T3 (ru) |
ES (1) | ES2622849T3 (ru) |
MX (1) | MX349297B (ru) |
PT (1) | PT2723319T (ru) |
RU (1) | RU2665946C2 (ru) |
WO (1) | WO2012175626A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2788579C1 (ru) * | 2022-09-07 | 2023-01-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "Институт биологии южный морей имени А.О. Ковалевского РАН" (ФИН ИнБЮМ) | Способ получения композиции на основе флавоноидов для применения в косметических средствах |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE202012000250U1 (de) | 2011-11-24 | 2012-12-05 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Zusammensetzung für die topische Anwendung I |
CA2961735A1 (en) * | 2014-09-18 | 2016-03-24 | Harish Mahalingam | Novel formulations |
WO2020099179A1 (en) * | 2018-11-16 | 2020-05-22 | Unilever N.V. | Onion flavour composition and method for the preparation thereof |
CN111603532A (zh) * | 2020-05-21 | 2020-09-01 | 西安博和医疗科技有限公司 | 包含洋葱外泌体的组合物 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006068759A2 (en) * | 2004-11-22 | 2006-06-29 | Magellan Companies, Inc. | Liposomes containing phytochemical agents and methods for making and using same |
US20100247689A1 (en) * | 2001-07-03 | 2010-09-30 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Agent containing fat (oil), which contains onion extract, the production and use thereof for caring, preventing or treating damaged skin tissue, especially scarred tissue |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3650423T2 (de) | 1985-04-24 | 1996-05-09 | Univ Bar Ilan | Oxidationswiderstandsfähige, essbare Fettzusammensetzungen, die ein aus pflanzlichem Gewebe extrahiertes, aktives Oxidation verhinderndes Mittel enthalten. |
DE3723248A1 (de) | 1987-07-14 | 1989-01-26 | Walter Dorsch | Verwendung von thiosulfinsaeurederivaten zur behandlung von entzuendungserkrankungen |
KR900700117A (ko) | 1987-12-23 | 1990-08-11 | 원본 미기재 | 건선에 대한 치료제 |
JP2875308B2 (ja) | 1989-11-22 | 1999-03-31 | 湧永製薬株式会社 | S−アリルシステイン高濃度含有組成物の製造方法 |
US5885581A (en) | 1997-09-11 | 1999-03-23 | Merz, Incorporated | Composition and method for improvement of the appearance of scars |
CN1274310C (zh) * | 2004-12-27 | 2006-09-13 | 广州中医药大学 | 一种治疗关节炎的透皮贴剂及其制备方法 |
DE102005031206A1 (de) | 2005-07-01 | 2007-01-11 | Rovi Gmbh & Co. Kosmetische Rohstoffe Kg | Verfahren zur Untersuchung von Liposomen |
CN101297906A (zh) * | 2008-01-31 | 2008-11-05 | 程柯 | 一种新型去疤凝胶 |
DE102008032327A1 (de) | 2008-07-09 | 2010-01-14 | Rovi Cosmetics International Gmbh | Kosmetisches oder pharmazeutisches Präparat zur topischen Applikation von mehrfach ungesättigten Fettsäuren |
EP2395965B1 (de) | 2009-02-12 | 2018-04-04 | Evonik Schlüchtern GmbH | Kationisches trägersystem aus positiv geladenen lipidvesikeln |
WO2011006100A1 (en) | 2009-07-09 | 2011-01-13 | Crescendo Therapeutics, Llc | Method of wound healing and scar modulation |
DE102009028996A1 (de) | 2009-08-28 | 2011-03-03 | Rovi Cosmetics International Gmbh | Kosmetische Formulierung zur Reduktion der äußeren Erscheinungsbilder von Cellulite oder Orangenhaut |
-
2012
- 2012-06-21 WO PCT/EP2012/061997 patent/WO2012175626A1/en active Application Filing
- 2012-06-21 EP EP12729587.1A patent/EP2723319B1/en active Active
- 2012-06-21 DK DK12729587.1T patent/DK2723319T3/en active
- 2012-06-21 BR BR112013033169-0A patent/BR112013033169B1/pt active IP Right Grant
- 2012-06-21 CN CN201280029947.4A patent/CN103648483A/zh active Pending
- 2012-06-21 US US14/128,190 patent/US20140248332A1/en not_active Abandoned
- 2012-06-21 MX MX2013014112A patent/MX349297B/es active IP Right Grant
- 2012-06-21 CA CA2837526A patent/CA2837526C/en active Active
- 2012-06-21 ES ES12729587.1T patent/ES2622849T3/es active Active
- 2012-06-21 RU RU2014102090A patent/RU2665946C2/ru active
- 2012-06-21 KR KR1020147001883A patent/KR102068265B1/ko active IP Right Grant
- 2012-06-21 PT PT127295871T patent/PT2723319T/pt unknown
-
2017
- 2017-10-05 US US15/725,485 patent/US10967036B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100247689A1 (en) * | 2001-07-03 | 2010-09-30 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Agent containing fat (oil), which contains onion extract, the production and use thereof for caring, preventing or treating damaged skin tissue, especially scarred tissue |
WO2006068759A2 (en) * | 2004-11-22 | 2006-06-29 | Magellan Companies, Inc. | Liposomes containing phytochemical agents and methods for making and using same |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МИНИНА С. А. и др. Химия и технология фитопрепаратов/ М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 560 с.: ил. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2788579C1 (ru) * | 2022-09-07 | 2023-01-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "Институт биологии южный морей имени А.О. Ковалевского РАН" (ФИН ИнБЮМ) | Способ получения композиции на основе флавоноидов для применения в косметических средствах |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103648483A (zh) | 2014-03-19 |
EP2723319B1 (en) | 2017-03-29 |
US10967036B2 (en) | 2021-04-06 |
KR20140044873A (ko) | 2014-04-15 |
US20140248332A1 (en) | 2014-09-04 |
RU2014102090A (ru) | 2015-08-20 |
MX349297B (es) | 2017-07-21 |
ES2622849T3 (es) | 2017-07-07 |
KR102068265B1 (ko) | 2020-01-20 |
WO2012175626A1 (en) | 2012-12-27 |
EP2723319A1 (en) | 2014-04-30 |
DK2723319T3 (en) | 2017-05-08 |
CA2837526A1 (en) | 2012-12-27 |
PT2723319T (pt) | 2017-05-03 |
CA2837526C (en) | 2019-07-09 |
BR112013033169A8 (pt) | 2018-03-06 |
BR112013033169B1 (pt) | 2021-10-13 |
BR112013033169A2 (pt) | 2017-01-31 |
US20180028587A1 (en) | 2018-02-01 |
MX2013014112A (es) | 2014-07-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1513492B1 (de) | Mikro-emulsionen mit binärer phasen- und wirkstoffdifferenzierbarkeit, deren herstellung und deren verwendung, insbesondere zur topischen sauerstoffversorgung | |
RU2418575C2 (ru) | Нанолипосома с применением этерифицированного лецитина и способ получения таковой, а также композиция для профилактики или лечения кожных заболеваний, включающая таковые | |
US10967036B2 (en) | Composition comprising an onion extract and liposomes | |
WO1992006701A1 (en) | Preparation of concentrated fluid symphytum extracts, therapeutic forms and methods of use | |
EP2175836A2 (en) | Liposome composition | |
US20110311662A1 (en) | Cosmetic composition for skin moisturisation comprising pine-resin extract, pinus densiflora needle extract and pinus densiflora root extract | |
KR101797285B1 (ko) | 천연 리포좀, 그 제조방법, 및 이를 포함하는 화장료 조성물 | |
KR20210017590A (ko) | 발효 식물성 오일 및 발효 식물성 추출물을 포함하는 화장료 조성물 | |
KR101443180B1 (ko) | 신규한 경피흡수용 약물전달체, 그를 이용한 탈모방지 외용제 조성물 및 화장료 | |
DE19810655A1 (de) | Arzneimittel mit einem Gehalt an Ciclosporin | |
CH702736B1 (de) | Phospholipid-Emulsion, die Dihydroquerzetin beinhaltet. | |
EP3568123B1 (de) | Einbringen von schwer und/oder nicht wasserlöslichen wirkstoffen mittels auf lipiden basierenden nanopartikeln/vesikeln in ein hydrophiles aus cellulose bestehendes dreidimensionales netzwerk | |
JP3667027B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
TR202008828A2 (tr) | Kozmeti̇k formüllerde kullanmak üzere li̇pozomal teknoloji̇ i̇le enkapsüle edi̇lmi̇ş yabani̇ i̇ğde (hippophae rhamnoides) ekstresi̇ni̇n elde edi̇lme yöntemi̇ | |
KR100489267B1 (ko) | 나노입자화된 계피 추출물을 함유하는 구강위생 증진용조성물 | |
KR100858628B1 (ko) | 나노리포좀으로 안정화된 소루쟁이 추출물을 포함하는 피부자극완화용 화장료 조성물 | |
WO2016166091A1 (de) | Naturstoffkombination enthaltend mindestens eine glycyrrhetinsäure und mindestens ein guggulsteron sowie verwendung derselben für kosmetische anwendungen | |
KR101950331B1 (ko) | 곰솔, 개똥쑥 및 유자 추출물을 유효성분으로 포함하는 피지 감소 및 여드름 개선을 위한 조성물 | |
JP2006176471A (ja) | ユビキノン類を有効成分とする遅効性又は持続性化粧料又はパック用貼付剤。 | |
KR100681703B1 (ko) | 나노리포좀에 의해 안정화된 장뇌삼, 치마버섯 및 황백의혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 윤택 증진용화장료 조성물 | |
WO2006117404A2 (de) | Topische verwendung von radikalfangenden substanzen zur antipyretischen behandlung | |
KR20220128539A (ko) | 초임계 추출법을 이용한 피뿌리풀 추출물을 포함하는 상처 치료용 조성물 | |
CN112190576A (zh) | 皮肤外用制剂的组合物、皮肤外用制剂及其制备方法 | |
CN1287773C (zh) | 一种鸦胆子油软胶囊制剂 | |
KR102246331B1 (ko) | 흰소나무 솔방울 추출물을 포함하는 나노 입자 및 이의 제조방법 |