KR102014556B1 - 물질의 변질 또는 미생물 오염을 피하는데 유용한 장쇄 당지질 - Google Patents

물질의 변질 또는 미생물 오염을 피하는데 유용한 장쇄 당지질 Download PDF

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Abstract

본 발명은 보존성 또는 항미생물성 성질을 갖는, 하기에 상세히 정의된 특정 당지질 화합물의 용도 및 사용 방법, 당지질 부류의 신규 화합물, 및 관련 발명의 실시양태에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 원래 형태 또는 조성물 형태의, 하기 화학식 I의 화합물, 및/또는 그의 생리학상, 특히 제약상 또는 기능식품용으로 또는 화장품용으로 허용되는 염 또는 그의 에스테르이고, 여기서 화합물은 개방 쇄 형태 및/또는 락톤의 형태로 존재할 수 있다.
<화학식 I>
Figure 112014002308147-pct00104

상기 식에서, m은 (3) 내지 (5)이고, n은 (2) 내지 (5)이고, o는 (0) 또는 (1)이고, p는 (3) 내지 (17)이되, 단 그 합 m + n + o + p가 (14) 이상이고; R은 그의 탄소 원자 중 하나를 통해 결합 산소에 결합된 탄수화물 모이어티이다.

Description

물질의 변질 또는 미생물 오염을 피하는데 유용한 장쇄 당지질 {LONG CHAIN GLYCOLIPIDS USEFUL TO AVOID PERISHING OR MICROBIAL CONTAMINATION OF MATERIALS}
본 발명은 보존성 또는 항미생물성 성질을 갖는, 하기에 상세히 정의된 특정 당지질 화합물의 용도 및 사용 방법, 당지질 부류의 신규 화합물, 및 관련 발명의 실시양태에 관한 것이다.
이러한 발명 및 관련 발명의 실시양태는 하기 및 특허청구범위에 기재되며 본 명세서에 참고로 포함된다.
박테리아 및 기타 미생물 유기체는 식품 및 음료 제품, 화장품 및 홈 케어 제품(home care product) 뿐만 아니라, 기타 제품을 변질시켜, 이러한 제품 또는 용품의 보관 수명 또는 유효 수명을 단축시킨다. 따라서, 식품 및 음료 제품, 화장품, 드레싱(dressing) 재료 및 기타 물질, 예를 들어 이식물과 같은 의료 기구에서 미생물 오염물질의 유해한 영향을 감소시키기 위한 수많은 연구가 있었다.
기타 식품 보존제, 예컨대 염, 당 및 식초가 수세대에 걸쳐 사용되어 왔으며, 이들 보존제는 사용하기에 비교적 안전하였으나, 이들의 보존 효과는 효과의 지속기간 및 이들이 사용가능한 식품 및 음료의 유형에 있어서 제한적이다. 또한, 염 및 식초와 같은 보존제는 고수준에서 제품의 맛에 영향을 줄 수 있다.
화장품에 일반적으로 사용되는 보존제에는 항미생물제, 예컨대 4급 암모늄 화합물, 알콜, 염소화된 페놀, 파라벤 및 파라벤 염, 이미다졸리디닐 우레아, 페녹시에탄올, p-히드록시벤조에이트, 소형 카르복실산, 예컨대 벤조산, 소르브산, 살리실산, 포름산, 프로폰산 또는 상응하는 염이 포함된다. 포름알데히드-방출제 및 이소티아졸리논이 또한 사용될 수 있다.
그러나, 이들 물질은 종종 허용될 수 없거나, 예를 들어 포름알데히드의 경우에는 심지어 독성 및 발암성일 수 있거나, 알레르기 또는 식품 불내성을 초래할 수 있다.
예를 들어 식품 및 특히 음료에 사용되는 또다른 보존제는 황산이며, 육류 제품, 예를 들어 소시지, 보존 처리된 육류 및 육류에는, 수분 활성을 감소시키는 안정화제, 예컨대 칼륨 및/또는 아질산나트륨 및 질산염이 종종 첨가된다. 또한, 훈연법이 육류 제품의 보존 처리를 위해 종종 사용되나, 발암성 성질을 갖는 폴리시클릭 방향족 탄화수소를 형성하는 원치않는 부작용이 발생한다.
식품 및 음료는 식품 또는 음료의 고유 인자, 예컨대 pH, 영양소 함량 (예를 들어, 액즙, 비타민, 또는 미량영양소 함량), 탄산화 수준, 브릭스 (당 함량 지수), 수질 (예를 들어, 알칼리도 및/또는 경도), 및 보존제에 따라 미생물학적 부패에 대하여 다양한 민감도를 갖는다.
부패 사건은 미생물이 제품 고유의 보호 인자를 극복하고 생장할 수 있을 때 발생한다. 미생물이 이러한 장애를 극복하는 능력은, 특히 초기 오염 수준, 온도, 수분 함량, 예를 들어 수분 활성, 및 포장 무결성의 영향을 받을 수 있다. 또한, 화장품의 반복적인 오염, 예를 들어 일상적으로 사용하는 동안에 손과의 접촉에 의한 오염도 특히 중요하다.
다수의 유기체가 저온-충전 음료를 비롯한, 다양한 음료 물질의 부패 원인이 된다. 효모, 예컨대 사카로미세스(Saccharomyces), 자이고사카로미세스(Zygosaccharomyces), 칸디다(Candida), 및 데케라(Dekkera) 아종이 가장 일반적이다. 또한, 호산성 박테리아, 예컨대 락토바실루스(Lactobacillus), 류코노스톡(Leuconostoc), 글루코노박터(Gluconobacter), 및 자이모모나스(Zymomonas) 아종, 및 곰팡이, 예컨대 페니실리움(Penicillium), 아스페르길루스(Aspergillus) 및 무코르(Mucor) 아종도 다양한 수분 함유 물질을 부패시킬 수 있다.
기타 물질 및 기타 유형의 음료도 미생물에 의해 부패되기 쉽다. 호산성, 호열성 박테리아, 예컨대 알리시클로바실루스(Alicyclobacillus) 아종의 포자, 및 바이소클라미스(Byssochlamys ), 아나모픽(anamorphic) (무성) 단계의 패실로미세스(Paecilomyces), 및 네오사르토리아(Neosartorya) 아종의 내열성 곰팡이 포자는 저온살균에서도 생존할 수 있고, 비탄산, 고온-충전 제품, 예컨대 스포츠 드링크 및 차를 부패시킬 수 있다. 또한, 포장된 물도 곰팡이에 의해 오염되기 쉽다.
화장품의 경우에는, 퍼스널 케어 제품(personal care product) 및 홈 케어 제품의 부패가 그람-양성 박테리아 (예를 들어, 스타필로코쿠스(Staphylococcus) 아종), 그람-음성 박테리아 (예를 들어, 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli), 수도모나스(Pseudomonas) 아종)부터 효모 (예를 들어, 칸디다 알비칸스(Candida albicans)) 및 일반적인 곰팡이 (예를 들어, 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger))에 이르는 다양한 미생물에 의해 발생한다. 이들 제품 내의 또는 이들 제품 상의 미생물 생장은 다수의 고유 인자, 예컨대 제형의 수분 활성 (생장 또는 증식을 위한 최소 수분 활성 요건은 아시네토박터(Acinetobacter) 종의 0.99 내지 일부 진균 종의 0.61 범위임), 제형 조성, pH 값 (예를 들어, 대부분의 효모 및 곰팡이의 생장을 위한 최적의 pH는 4.0 내지 6.0임), 및 온도와 같은 가공 조건에 따라 좌우된다. 20분 동안의 고온, 예를 들어 80℃가 가공 동안에 미생물 오염을 감소시킬 수 있지만, 제형 중의 보존제의 불활성화 또는 분해를 방지하는 것이 중요하다. 추가로, 제품 포장, 보존제의 용해도 및 그의 항미생물성 감수성 프로파일이 보존 효력 및 그에 따라 제품의 보관 수명에 영향을 줄 것이다.
민감성 제품의 미생물학적 부패 방지는 화학적 보존제 및/또는 가공 기술, 예컨대 고온 충전, 터널 저온살균, 초고온 (UHT), 또는 저온살균에 이어서, 무균 포장, 및/또는 저온살균에 이어서, 음료의 냉처리를 사용하여 달성할 수 있다. 일반적으로, pH가 4.6 미만인 음료는 화학적으로 보존 처리하고, 열 가공한 다음, 포장재에 충전하여, 제품이 재오염되지 않도록 할 수 있다. 예를 들어, 저온 충전에 이어서, 화학적으로 보존 처리하거나 또는 저온 충전과 함께 저온살균하는 것과 같은 가공 기술을 사용하여 저온-충전 음료를 보존 처리할 수 있다. 유사한 방식으로, 이러한 동일한 음료는 보존제 미처리 기술, 예컨대 고온 충전, 터널 저온살균, 저온살균에 이어서, 무균 충전을 사용하거나, 음료를 냉처리, 즉 저온살균 단계 후에 냉장하에 둠으로써 가공할 수 있다. pH가 2 내지 4.6인 음료는 초고온에 이어서, 포장재에 무균 충전하거나 또는 레토르트(retort)를 사용하여 포자가 파괴되도록 가공해야 한다.
산성의, 상온에서 보관가능한, 탄산 및 비탄산 식품 또는 음료, 예를 들어 소프트 드링크를 위한 통용되는 보존 시스템은 일반적으로 약산 보존제 (예를 들어, 벤조산 및/또는 소르브산)를 필요로 한다. 벤조산 및 소르브산 (및 이들의 염)은 몇몇 예외를 제외하고는, 효모, 박테리아, 및 곰팡이를 효과적으로 억제한다. 음료에서 약산은 그의 해리 형태와 비해리 형태 사이의 평형 상태로 존재하고, 이는 산의 해리 상수 (pKa) 및 음료의 pH에 따라 좌우된다. 벤조산의 pKa는 4.19이고, 소르브산의 pKa는 4.76이다. 관련 산의 pKa보다 낮은 pH의 음료는 평형이 비해리 형태로 치우치게 된다. 비해리 형태가 미생물에 대하여 보다 효과적이므로; 약산 보존제는 낮은 pH 범위에서 가장 효과적이다.
약산의 보존 성질은 보존 증강제, 예컨대 킬레이트화 화합물을 보존 처리될 물질, 예를 들어 식품, 음료 또는 화장품 제제에 첨가함으로써 증강될 수 있다. 예를 들어, 첨가되는 일반적인 킬레이트화 화합물에는 칼슘 이나트륨 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA) 또는 1종 이상의 폴리포스페이트, 예컨대 나트륨 헥사메타포스페이트 (SHMP)가 포함된다.
고영양, 비탄산 제품, 예컨대 액즙, 비타민, 및/또는 미네랄을 함유하는 음료에서, 약산은 보존 증강제와 함께 사용될 경우에 억제능을 발휘할 가능성이 더 커진다. 그러나, 약산 보존 시스템은 하기 한계를 갖는다.
미생물에 의한 유전적 적응 및 그에 따른 내성이 가장 심각한 문제 중 하나이다 (문헌 [Piper. et al., Microbiol. (2001) 147: 2635-2642] 참조). 특정 효모, 예컨대 Z. 바일리이(Z. bailii), Z. 비스포루스(Z. bisporus), 칸디다 크루세이(Candida krusei), 및 S. 세레비지아에(S. cerevisiae)는 이들이 약산 보존제에 대하여 내성을 가져 생장을 가능하게 하는 특이 유전자를 갖는다. 이는 EDTA 또는 SHMP가 동시에 존재하는지의 여부와 상관없이 보존제가 존재하더라도 발생한다. 일부 박테리아, 예컨대 글루코노박터 아종 또한 보존제에 대하여 내성을 갖는 것으로 생각된다. 이러한 내성을 극복하기 위해 필요한 약산의 수준은 사용 수준에 대한 조절 한계보다 훨씬 높은 것으로 확인되었다. 대부분의 경우에, 보존 처리된 차, 액즙-함유 음료, 및 탄산 음료의 부패는 보존제 내성 미생물 때문이다.
중간쇄 포화 지방산 및 그의 올리고히드록실화된 화합물과의 에스테르가 다수의 박테리아 및 진균에 대하여 억제 효과를 갖는 것으로 밝혀졌다. 최소 억제 농도 값은 8 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 쇄 길이에서 최대였다 (문헌 [Varvaresou, Int. J. Cosmetic Sci (2009) 31: 163-75]).
또한, 저산성 음료 (즉, pH ≥ 4.6)를 위한 기타 공정 기술도 한계가 있다. 이러한 저산성 음료는 클로스트리듐 보툴리눔(Clostridium botulinum) 및 바실루스(Bacillus) 종 (B. 세레우스(B. cereus), B. 서브틸리스(B. subtilis) 등)의 포자를 파괴할 정도로 충분히 열처리되어야 한다. 이러한 공정의 예에는 UHT 및 레토르트가 포함된다. 이러한 가공 후에도, 음료 제품은 가공후 오염을 방지하는 방식으로 관리되어야 한다. 그러나, 상이한 가공 기술에도 생존할 수 있는 다양한 미생물 균주가 존재할 수 있음이 연구에 의해 시사되었다. 이를 위해, 가공 기술은 부패 가능성을 제거하지 못할 수 있다.
기타 화학적 보존제도 마찬가지로 사용될 경우에 부작용을 초래할 수 있다. 따라서, 다수의 기존 보존제는 조절되어야 하며 법적 사용 상한치가 부여되었다. 또한, 다수의 보존제, 예컨대 나트륨 벤조에이트, 프로피오네이트, 방향족 벤젠, 유기산, 프로필렌 글리콜 및 글리세롤은, 예를 들어 항미생물성 효과를 위해 충분한 수준으로 사용될 경우에 음료 또는 식품에 불쾌한 맛을 제공하여, 소비자가 기대하는 맛을 어느 정도 차폐시키거나 변경시킨다. 약산은 고수준으로 사용될 경우에 인후 또는 구강에 작열감을 제공할 수 있다. 이러한 속성이 허용될 수 있는 상온에서 보관가능한 특정 음료가 있지만, 이러한 감각 인지는 종종 부정적으로 간주된다. 마찬가지로, 약산 보존 시스템에 사용되는 폴리포스페이트도 몇몇 한계가 있을 수 있다. 예를 들어, 폴리포스페이트는 음료에 이취(off-flavor)를 제공할 수 있다.
특정 연화제 용매가 정유 또는 WO 03/034994호 (그 전문이 참고로 포함됨)에서 언급된 항미생물 성분과 조합될 경우에 상승 작용을 나타낸다. 화장품에 보존제로서 사용되는 연화제 용매는 통상적으로 피부 반응을 발생시키지 않고, 오히려 피부를 매끄럽고 부드럽게 만든다.
니시다(Nishida) 등은 일련의 간행물에서 그람-양성 박테리아 (문헌 [Nishida, Tetrahedron Lett 1988, 29(41): 5287-90]; [Chem Pharm Bull 1990, 38(9): 2381-9; J Antibiot 1991, 44(5): 541-5; Chem Pharm Bull 1991, 39(11): 3044-7; Proc "Symposium on the chemistry of natural organic compounds" 1987, 29: 729-36]; 상게서 1990, 32: 253-9) 및 폴리오 및 헤르페스 바이러스 감염 (문헌 [J Chrom 1994, 664(2): 195-202; J Mass Spectrom Soc Jpn 1995, 43(1): 27-36]; 상게서 37-44)에 대하여 억제 활성을 나타내는 것으로 추정되는 당지질을 생산하는 "담자균 종"의 미확인 균주의 화합물에 관하여 보고하였다. 구조 설명을 위해 수많은 연구가 수행되었고 그 결과가 상기 인용된 간행물에서 상세히 제공되었지만; 저자들은 시사된 항미생물성 활성의 데이터는 제공하지 않았다. 후에, 니시다 등에 의해 단리된 화합물 중 1종 (글라이케닌(Glykenin) IVA)이 다크리미세스(Dacrymyces) 종에 대한 항진균제로서 보고되었다 (Wunder, A., Diss. 1995, Univ. Kaiserslautern, Germany). 문헌 [Mierau, Z Naturforsch 2003; 58c: 541-6]에 상기 연구가 언급되었다. 인용된 간행물 중 어느 것도, 생산 유기체의 생물학적 데이터 및 그의 확인에 관한 상세한 설명을 보고하지 않았다.
JP 2006-176438호 A 및 문헌 [J. Antibiot. 2007, 60, 633-639]에 진균 균주 다크리미세스 종 SANK 20204의 발효 브로스로부터 수득된 당지질 F-19848 A가 히알루론산 결합 수용체 CD44의 억제인자로서, 또한 퇴행성 관절염 또는 퇴행성 관절염에 의해 초래되는 질환의 치료 또는 예방에 유용하다고 개시되었다.
생물계면활성제는 다양한 유기체, 예컨대 박테리아 및 진균에 의해 세포막의 일부로서 또는 세포외에서 생산된다. 그의 구조는 통상적으로 불포화, 포화, 및/또는 산화 지질 또는 지방산으로 이루어진 소수성 비극성 모이어티, 및 아미노산, 탄수화물, 포스페이트 또는 시클릭 펩티드로 구성될 수 있는 친수성 요소를 함유한다. 이들은 일반적으로 그의 화학 구조에 따라 당지질, 지질펩티드, 인지질, 지방산 및 중합체 화합물로 분류된다. 생물계면활성제는 광범위한 미생물에 의해 생산되므로, 그의 화학 구조가 상이하다. 일부 생물계면활성제는 박테리아, 효모, 곰팡이 또는 바이러스에 대하여 항미생물성 활성을 갖는다. 게다가, 이들은 이식된 의료 기구의 표면과 같은 표면에서, 이들 표면 상의 생물막을 붕괴시키는 능력을 통해 미생물의 콜로니화를 방지할 수 있다.
소포로리피드(Sophorolipid), 람노리피드(rhamnolipid) 및 만노실-에리트리톨 지질이 화장품에 가장 널리 사용되는 당지질 생물계면활성제이다.
람노리피드는 생물막의 병원내 미생물의 제거에 있어서의 그의 효율로 공지되어 있다. 생물막은 개입된 미생물의 강력한 부착 활성을 특징으로 한다. 항-점착성 또는 생물막 붕괴 활성을 갖는 공지된 생물계면활성제는 락토바실루스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus), L. 퍼멘툼(L. fermentum), 락토코쿠스 락티스(Lactococcus lactis), 스트렙토코쿠스 써모필루스(Streptococcus thermophilus), 바실루스 서브틸리스(Bacillus subtilis), B. 리체니포르미스(B. licheniformis), 브레비박테리움 오레움(Brevibacterium aureum), 수도모나스 애루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 및 P. 푸티다(P. putida)에 의해 생산된다.
락토바실루스 속은 지질펩티드 서팩틴(surfactin)을 생산하고, 바실루스 속은 2차 대사산물의 펜기신(fengycin)-유사 및 서팩틴-유사 과에 속하는 지질펩티드를 생산한다. 또다른 지질펩티드가 브레비박테리움 오레움으로부터 단리되었다. 스트렙토코쿠스 써모필루스는 아직 확인되지 않은, 상당량의 질소를 함유하는 당지질의 생성체이다 (문헌 [Rodrigues, Colloids & Surfaces B: Biointerfaces (2006) 53: 105-112]). 생물막과 관련있는 미생물에 대하여 활성을 나타내는 생물계면활성제의 추가로 공지된 생성체는 람노리피드를 생산하는 수도모나스 애루기노사, 및 지질펩티드를 생산하는 P. 푸티다이다. 스트렙토코쿠스 미티스(Streptococcus mitis)에 의해 생산되는 질소 함유 생물계면활성제는 아직 확인되지 않았다. 락토코쿠스 락티스는 옥타데칸산과 함께 메틸-2-O-메틸-베타-d-크실로피라노시드로 이루어진 저분자량 [467 Da] 생물계면활성제를 생산한다 (문헌 [Saravanakumari & Mani, Bioresour Technol (2010) 101:8851-8854]).
공지된 생물계면활성제의 다양한 부류에 관한 적절한 개요가 합성 화합물보다 우수한 이들 화합물의 장점, 예컨대 저 독성, 고 생분해성, 환경과의 우수한 적합성 및 극한의 온도, pH 및 염도를 견디는 능력을 제공하는 문헌 [Rahman et al., Biotechnology (2008): 360-70]에 의해 제공된다. 그러나, 보고된 생산의 어려움은 비교적 낮은 수율, 발효 고비용 및 산업 공정에서의 어려운 단리 절차로서, 산업적 사용의 한계를 교시한다. 경제적으로 허용되는 생물계면활성제의 대량 생산은 공정 매체로서 산업 폐기물을 사용하는 것에 의해 설명된다.
당업계에서 일반적으로 이해되는 바와 같이, 용어 "보존 처리", "보존제," 및 "보존"의 정의는 보존 처리될 물질이 얼마나 오랫동안 부패, 변질 또는 변색으로부터 방지되는지에 대한 표준 기간을 제공하지는 않는다. "보존" 기간은 대상에 따라 크게 달라질 수 있다. 명시된 기간 없이는, 조성물이 "보존제"로서 작용하기 위해 필요한 기간을 추측하기가 어렵거나 불가능할 수 있다.
요약하면, 다수의 보존제 및 보존 방법이 원치않는 부작용, 예컨대 독성, 알레르기 유발성, 발암성, 때로는 내성의 발달을 갖고/거나, 천연 보존이 합성 제품 또는 부정적인 건강 이미지를 갖는 기타 제품에 의한 보존보다 우선하는 시간이 소비자에 의해 용인되지 않는다.
따라서, 언급된 단점을 피하고, 제품의 맛, 색, 냄새, 또는 기능을 감지가능할 정도로 변화시키지 않으면서 광범위한 변질가능한 식품, 음료, 화장품 및 기타 소비재에서의 미생물 오염 및 수반되는 부패를 감소시킬 수 있는, 효과적이고, 비교적 저렴하고, 비독성이고, 천연 유래된 보존성 조성물이 매우 요구된다.
놀랍게도, 신규한 화합물이 다크리오피낙스 스파툴라리아(Dacryopinax spathularia) 균주 및 다크리미세타세애(Dacrymycetaceae) 과에 속하는 기타 진균 균주로부터 발견되어 단리되었고, 이들 화합물 및 동일한 부류의 화합물에 대하여 이들이 신규하고 유용한 성질을 갖는 것이 밝혀졌다. 화합물은 하기에서 더욱 상세히 설명된다.
화학식 I의 화합물 부류는, 신규하든지, 또한 신규하지 않든지, 부패/변질 방지 활성에 대해서 당업계에 공지되어 있지 않다.
그러므로 매우 놀랍게도, 이들 화합물이 경구로 섭취가능한 제품 (예컨대, 식품 및 음료) 또는 화장품 조성물의 부패 또는 변패의 원인이 되는 미생물에 대하여 강력한 억제 활성을 나타낸다는 사실이 밝혀졌다. 예를 들어, 본 발명에 따른 다크리오피낙스의 추출물은 생산된 당지질 복합체 (당지질 혼합물)의 상응하는 단일 요소가 단리되어 순수해진 것보다 광범위한 활성 스펙트럼을 나타낼 수 있다. 이러한 다중 요소 혼합물은 다수의 중요한 부패 미생물, 예를 들어 자이고사카로미세스 및 바실루스 종에 대하여 현저한 장기 활성을 나타낸다.
또한 놀랍게도, 본 발명에서 사용되는 미생물은 화학식 I의 화합물을 비용 효과적인 생산 방법으로 대량 생산하는 것을 허용한다.
예를 들어, 이들은 미생물 오염물질, 예컨대 박테리아, 효모, 곰팡이 및 기타 미생물 및 이들의 포자, 특히 호열성 또는 내열성과 같이 온도 내성이거나, 호산성인 것들, 예를 들어 식품, 음료, 화장품 및 기타 물질의 부패를 초래하는 낮은 pH 값을 견디는 미생물의 생장을 감소시킬 수 있다.
당지질은 독특한 맛 또는 불쾌한 미감을 나타내지 않으므로, 본 출원은 인간의 구강과 접촉하게 되는 물질에 당지질을 사용하는 것에 관한 것이다. 본 출원은 또한 이취를 제공하지 않으면서, 경구로 섭취가능한 조성물, 예컨대 식품 및 음료에 사용가능한 항미생물성 성분의 상승작용하는 조합에 관한 것이다.
또한 놀랍게도, 탄소원으로서의 덱스트로스 또는 글루코스 및 소량의 효모 추출물만을 사용하는 단순 배지의 사용이 문헌에서 공지된 전형적인 복합 배지보다 우수할 수 있다는 사실이 밝혀졌다. 그러나, 다른 배지 또는 생장 기질의 사용 또한 포함된다. 추가로, 이러한 배양 배지는 비교적 낮은 생물질 생산으로 특히 높은 생산율을 지지하고, 이는 침전에 의한 배양액으로부터의 용이한 회수를 허용하는, 조질 당지질 생성물의 하류 가공을 용이하게 한다는 사실이 밝혀졌다.
본 발명의 당지질은 광범위한 항미생물성 스펙트럽을 나타내는 것으로 확인될 수 있고, 이러한 항미생물성 활성에 따라 다양한 물질에 첨가제로서, 보존제 또는 보존성 활성을 갖는 제제로서, 특히 화장품 첨가제 및/또는 식품 첨가제 및/또는 음료 첨가제로서 혼입될 수 있다.
당지질의 작용 메카니즘은 공지되지 않았지만, 이들 화합물은 생물계면활성제로서 간주될 수 있고 (그의 성질의 포괄적이며 결론적인 정의를 의미하려는 것이 아님), 또한 미생물의 세포막에 영향을 줄 수 있다. 기타 공지된 생물계면활성제는 문헌 [Mukherjee, "Biosurfactins", R Sen ed., Springer, 2010, chapter 4, "Microbial Surfactants and Their Potential Applications"]에서 언급된 람노리피드, 소포로리피드, 클라미도신과 같은 지질펩티드, 서팩틴, 라이체니신 G 등이다. 인용된 생물계면활성제는 본 발명의 화학식 I의 화합물과 상이하다. 무케르지(Mukherjee)가 당지질이라 명명되는 화합물을 나열하였지만, 이들 화합물의 구조는 본 발명의 것과 유의하게 상이하다.
본 발명에 따라 유용한 화합물은 일반적으로
20개 이상의 탄소 원자를 갖는 장쇄 지방산;
산기에 부착되지 않은 탄수화물 모이어티:
알파 히드록실기; 및
알파 위치 및 글리코실 치환기로부터 분명하게 분리된, 지방산 탄소 쇄의 "중심"에 있는 하나 이상의 추가 히드록실기를 특징으로 한다.
특히, 탄수화물 모이어티에서 아세트산 이외의 다른 산, 특히 이소발레르산으로 에스테르화된, 하기에 나타낸 화학식 I의 화합물은 당업계에 공지되지 않았으므로 신규하다.
제1 실시양태에서, 본 발명은 바람직하게는 화장품, 식품, 음료, 제약, 의료 기구, 홈 케어 및 활성 포장재로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질에 첨가되며 보존성 또는 항미생물성 성질을 갖는 제제로서의, 원래 형태 또는 조성물 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 2종 이상의 이러한 화학식 I의 화합물의 혼합물, 및/또는 그의 생리학상, 특히 제약상 또는 기능식품용으로 또는 화장품용으로 허용되는 염 또는 그의 에스테르의 용도에 관한 것이고, 여기서 화합물은 개방 쇄 형태 및/또는 락톤의 형태로 존재할 수 있다.
<화학식 I>
Figure 112014002308147-pct00001
상기 식에서,
m은 3 내지 5이고, n은 2 내지 5이고, o는 0 또는 1이고, p는 3 내지 17이되, 단 그 합 m + n + o + p가 14 이상이고;
R은 그의 탄소 원자 중 하나를 통해 결합 산소에 결합된 탄수화물 모이어티이다.
화학식 I의 화합물에서, m이 3 내지 5이고, n이 2 내지 5이고, o가 0 또는 1이고, p가 5 내지 15이고, R이 하기 하위화학식의 모이어티인 용도가 바람직하다.
Figure 112014002308147-pct00002
상기 식에서,
고리 A, B 및 C는 각각 독립적으로 5 또는 6개의 고리원을 갖는 것들로부터의 단당류 모이어티이고, 여기서 1개 이상의 히드록실기는 아실화될 수 있다.
달리 말하면: 본 발명에 따라 사용되는 화합물은 특히, 20개 이상의 탄소 원자, 바람직하게는 22 내지 28개, 24 내지 26개, 특히 26개의 탄소 원자를 가지며, 알파 위치를 의미하는 2 위치에서 히드록실기로 치환되고; 예를 들어 하기에 정의된 바와 같이 오메가-5, 오메가-6 또는 오메가-7 위치에서 그 자체가 탄수화물로 치환된 제2 히드록실기로 치환되고, 2 내지 5개의 메틸렌기에 의해 제2 히드록실기로부터 분리된, 오메가 치환기와 알파 치환기 사이에 있는 하나의 추가 (제3) 히드록실기를 가지며, 여기서 임의로 상기 제3 히드록실기는 산성 말단 방향으로 이웃하는 히드록실기를 갖는 것인 선형 카르복실산이다.
본 발명의 또다른 실시양태에서, 화학식 I의 화합물 또는 화합물들, 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 그의 에스테르는 천연 공급원으로부터의 추출물 또는 그러한 추출물로부터 수득된 형태로 첨가된다. 바람직하게는, 추출물의 공급원은 다크리미세타세애 과에 속하는 진균으로서, 다크리오피낙스, 디티올라(Ditiola), 구에피니옵시스(Guepiniopsis) 및/또는 펨스조니아(Femsjonia) 속의 종, 보다 특히는 다크리오피낙스 스파툴라리아, 다크리미세스 종, 다크리미세스 스틸라투스(Dacrymyces stillatus), 다크리미세스 크리소코무스(Dacrymyces chrysocomus), 구에피니옵시스 부시나(Guepiniopsis buccina) 및/또는 펨스조니아 루테오-알바(Femsjonia luteo - alba) (= 디티올라 페지자에포르미스(Ditiola pezizaeformis))이다. 다크리오피낙스 스파툴라리아 균주 MUCL 53181, 다크리오피낙스 스파툴라리아 균주 MUCL 53182, 디티올라 라디카타(Ditiola radicata) 균주 MUCL 53180, 디티올라 누다(Ditiola nuda) 균주 MUCL 53179, 다크리미세스 크리소코무스 균주 CBS280.84 및 펨스조니아 루테오-알바 (= 디티올라 페지자에포르미스) 균주 MUCL 53500이 특히 바람직하다.
본 발명자들의 연구에서, 본 발명자들은 다크리오피낙스 스파툴라리아 균주 MUCL 53181이 화학식 I의 화합물 및 2종 이상의 화학식 I의 화합물의 혼합물, 특히 하기에 상세히 기재된 것들, 특히 효모 및 곰팡이에 대하여 최고 항미생물성 활성을 나타내는 화학식 I의 화합물을 생산하는 데에 있어서 지금까지 확인된 최상의 균주임을 발견하였다. 따라서, 추가 측면에서, 본 발명은 또한 다크리오피낙스 스파툴라리아 균주 MUCL 53181에 관한 것이다.
또다른 실시양태는 1종 이상의 화학식 I의 화합물의 상기 또는 하기에 기재된 용도에 관한 것이고, 여기서 이러한 화합물(들)이 적용되는 물질은 화학식 I의 화합물(들), 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 그의 에스테르를 첨가하기 전에, 첨가하는 동안에 또는 첨가한 후에 열처리에 적용된다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 신규한 화학식 I의 화합물, 또는 신규한 화학식 I의 화합물을 포함하는 2종 이상의 화학식 I의 화합물의 혼합물 및/또는 그의 제약상 또는 기능식품용으로 또는 화장품용으로 허용되는 염에 관한 것이고, 여기서 화합물 또는 화합물들은 개방 쇄 형태 및/또는 락톤의 형태로 존재할 수 있다.
본 발명의 또다른 실시양태는 모이어티 R이 3개 이상의 탄소 원자를 갖는 산으로 에스테르화된 1개 이상의 히드록실기를 갖는 것인, 상기에 도시된 또는 상기 또는 하기에 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 혼합물, 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 에스테르에 관한 것이고, 특히 여기서 산은 C3-C10-알칸산, 특히 이소발레르산이고; 보다 특히는 화합물은 하기 화학식으로 표시되는 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염, 및/또는 산기의 에스테르의 군으로부터 선택된다.
Figure 112014002308147-pct00003
Figure 112014002308147-pct00004
또다른 실시양태에서, 본 발명은 활성제로서의 제1항, 제3항, 제4항 및 제8항 내지 제15항 중 어느 한 항에 도시되었거나 정의된 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I의 화합물의 혼합물, 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 그의 에스테르를, 단독으로 또는 또다른 첨가제, 예컨대 담체 물질과 함께 포함하는 보존성 또는 항미생물성 조성물에 관한 것이고, 여기서 보존성 조성물은 특히 화장품, 식품, 음료, 제약, 의료 기구 또는 활성 포장재에, 특히 분말 또는 액상 형태로, 예를 들어 코팅물 또는 필름인 조성물로 사용하기 위한 것이다. 본 발명의 보다 구체적인 실시양태에서, 조성물은 음료의 전구물질, 특히 농축물, 시럽 또는 분말일 수 있다.
또다른 실시양태에서, 상기 단락에 정의된 조성물은 미생물에 대한 안정성을 증강시키는 항미생물성 조성물이고, 특히 여기서 1종 이상의 미생물은 곰팡이, 효모 및 박테리아로 이루어진 군으로부터 선택된다.
또다른 실시양태에서, 상기 두 단락 중 어느 하나에 따른 조성물은 제약, 의료 기구, 식품 용기, 음료 용기, 또는 특히 식품, 음료, 화장품 또는 홈 케어 제품용 보존성 또는 항미생물성 조성물이다.
또다른 실시양태에서, 상기 두 단락 중 어느 하나에 따른 조성물은 생물막 억제제이며, 1종 이상의 화학식 I의 화합물, 또는 그를 포함하는 조성물을 표면 또는 표면과 접촉하게 되는 물질에 투여함으로써, 또는 투여하는 것을 포함하는 방법에서 사용된다. 이러한 방식으로 의료 기구, 치아, 용기, 홈 케어 제품, 파이프(pipe) 또는 본관(main) 또는 기타 액체 전달 또는 함유 기구 등을 비롯한 다양한 물질 상에서 생물막을 피할 수 있다.
본 발명의 또다른 실시양태에서, 상기 네 단락 중 어느 하나에 따른 조성물은 추가 보존제를 포함한다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 또한 상기 또는 하기에서 도시되었거나 정의된 1종 이상의 화학식 I의 화합물, 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 그의 에스테르를 포함하는 추출물에 관한 것이다.
추가의 발명의 실시양태는 상기 또는 하기에서 도시되었거나 정의된 1종 이상의 화학식 I의 화합물, 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 그의 에스테르를, 물질에, 바람직하게는 화장품, 식품, 음료, 제약, 홈 케어, 의료 기구 및 활성 포장재로 이루어진 군으로부터 선택된 물질에, 특히 음료, 또는 식품, 또는 화장품에 첨가하는 것을 포함하는, 상기 물질의 미생물 안정성을 증강시키는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또다른 실시양태는 코팅물로서 또는 코팅물 내에, 및/또는 혼합물로서, 상기 또는 하기에 정의된 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I의 화합물의 혼합물, 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 그의 에스테르 형태의 첨가제를 포함하는 물질에 관한 것이다. 상기 물질은 화학식 I의 화합물 또는 화합물들이 추출되는 진균 이외의 것이어야 한다. 본 발명의 또다른 실시양태에서, 물질은 화장품, 식품, 음료, 제약, 홈 케어, 의료 기구 또는 활성 포장재, 특히 음료, 음료 전구물질, 특히 농축물, 시럽 또는 분말, 식품 또는 화장품이다. 또다른 실시양태에서, 이러한 물질은 추가 보존제를 포함한다.
또다른 발명의 실시양태는 열처리 후에 수득된, 상기 단락에 따른 물질에 관한 것이다.
본 발명은 또한 1종 이상의 화학식 I의 화합물의 추출 및/또는 단리 방법, 특히 하기 및/또는 실시예에 기재된 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 본 명세서에 참고로 포함된 특허청구범위, 특히 종속항의 실시양태에 관한 것이다.
본 발명의 기술에 따라, 화학식 I의 본 발명의 화합물 또는 본 발명에 따라 유용한 화합물은 다크리미세타세애 과 진균, 특히 다크리오피낙스 (예를 들어, D. 스파툴라리아), 다크리미세스, 디티올라 (예를 들어, 디티올라 라디카타 또는 디티올라 누다), 구에피니옵시스 및 펨스조니아 (예를 들어, F. 루테오-알바) 속의 진균에 의해서만 생산된다. 이들 진균은 모두 공통적으로 다크리미세타세애 과에 속한다. 지금까지 공지된 모든 다크리미세타세애 종은 갈색 부후(brown rot) 또는 백색 부후(white rot)을 초래할 수 있는, 목재에서 생장하는 부생영양 생물이다 (문헌 [Seifert, Mycologia 75 (1983): 1011-1018]). 이들을 현장에서 생장하는 담자기과의 포자로부터 용이하게 단리하여 배양물에서 용이하게 생장시킬 수 있지만, 비교적 극소수의 다크리미세테스 균주가 공공의 보관기관에 기탁되었다.
진균 다크리오피낙스 G.W. Martin 속은 마틴(Martin) (문헌 [Lloydia 11 (1948): 111-122])에 의해 확립되었고 현재 22종 및 하나의 변종을 포함하는 23종의 인정되는 분류군을 포함한다 (fide Mycobank; http://www.mycobank.org). 후자의 데이터베이스에 따르면, 속은 담자균문(Basidiomycota), 다크리미세테스(Dacrymycetes) 강, 다크리미세탈레스(Dacrymycetales) 목, 다크리미세타세애 과로 현재 분류된다. 다크리미세테스 (이전에 강 등급으로 승격되기 전에는 다크리미세탈레스 목으로 종종 언급되었음)의 구성원은 2개의 등직경의 담자기상낭을 가져 튜닝 포크(tuning fork)와 유사한 담자를 형성하는 특이한 담자기의 형태를 특징으로 한다. 또한, 이들은 연속적인 괄호체를 갖는 통형을 갖는다.
이러한 일반적인 형태학적 및 초미세구조 특징은 문헌 [Hibbett, Mycologia 98, 917-925, 2006] 및 그에 인용된 참고문헌에 의해 인식된 다양한 분자 계통발생학 연구를 통해 매우 잘 뒷받침되었다. 대부분의 다크리미세테스 종은 여전히 다크리미세탈레스 목, 다크리미세타세애 과에 속한다. 후자의 과는 전통적으로 자실체 (즉, 담자기과)의 거시적인 (주로 담자기과 거동과 관련된 것), 또한 미시적인 (예를 들어, 담자기과의 중성(sterile) 부분에서의 주변부 균사의 벽 두께) 형태학적 특징에 따라 분리된 8종의 속을 포함한다. 그러나, 상기 분류법은 명백하지 않고, 따라서 과거 수십년간 다양한 대안의 분류 개념을 유도하였다. 예를 들어, 문헌 [McNabb, N.Z.J. Bot 3, 59-72, 1965]은 다크리오피낙스의 최초 통합 관리를 제공하였고 그의 담자기과 거동을 다음과 같이 한정하였다; "자실체 형성은 주걱형의 긴대주발형, 화판상형, 부채꼴형, 접시형, 경사 접시형, 전도 접시형, 엽상형, 또는 때로는 결각형 및 어느 정도의 곰보형 균모와 같이, 형상에 있어서 매우 다양하다". 오늘날까지도 유효한 이러한 한정은 다크리오피낙스가 복합적인 속이라는 것을 시사한다. 또한, 시로즈(Shirouzu) 등 (문헌 [Mycoscience 48:388-394, 2007] 및 [Persoonia 23, 16-34, 2009])에 의한 최근의 분자 계통발생학 연구는 다크리미세탈레스 및 다크리미세타세애에서의 수렴 진화적 발달이 유사한 형태학적 특징의 발달을 유도할 수 있으므로, 다크리오피낙스 및 다크리미세타세애의 다른 속의 특징을 갖는 담자기과가 여러 번 독립적으로 진화할 수 있다는 것을 시사한다.
현재 받아들여지고 있는 유형의 다크리오피낙스 종은 다크리오피낙스 엘레간스(Dacryopinax elegans)이다. 그러나, 지금까지 문헌에서 가장 많이 인용되는 종은 다크리오피낙스 스파툴라리아 (Schwein Fr.) G.W. Martin이다. 상기 종은 미국 사우쓰 캐롤라이나에서 최초로 개시되었고, 마틴이 다크리오피낙스 속을 제시하기 전까지 상이한 학명으로 관리되었다 (즉, 메룰리우스 스파툴라리우스(Merulius spathularius), 구에피니아 스파툴라리아(Guepinia spathularia)). 구에피니아 스파툴라리아 (식물 속명의 동의어로 인해 무효화되었고, 따라서 폐기되어야 함) 하에서는, 상기 진균이 북부 오스트레일리아, 뉴질랜드, 아시아 및 미국을 비롯한 전세계의 다양한 열대 및 아열대 지역에서 발생하는 것으로 이미 보고되었고 (문헌 [Saccardo, P.A., Sylloge Fungorum 6, p 808 (1888)]), 따라서 전세계의 수많은 기타 국가들로부터 보고되었다. 다크리오피낙스 스파툴라리아는 특이한 지형학적 분포를 갖는다. 문헌 [McNabb, N.Z.J. Bot 3 (1965): 59-72]에 따르면, 이는 양쪽 반구에 걸쳐서 널리 분포하나, 북아프리카 및 동러시아에서는 발생하지만, 유럽에서는 발견되지 않았다. 상기 종은 매우 다양하나, 전형적으로는 높이가 2.5 mm 이하인 주걱형 담자기과, 단격막 포자, 및 두꺼운 벽을 갖는 원통형의 자실층 뒷면의 모(hair)를 특징으로 한다.
다크리오피낙스 스파툴라리아는 비교할 수 있을 정도로 큰 담자기과를 생산할 수 있는 과 및 목의 종 중 하나이다. 이는 카메룬의 토착 인구에 의해 "식용 버섯"으로 사용된다고 보고되었다 (문헌 [Van Dyck et al., Ambio 32 (2003): 19-23]). 전체 다크리미세타세애 진균과는 유독한 종을 함유하지 않지만, 대부분의 종의 담자기과는 눈에 잘 띄지 않고/거나 요리 용도로의 사용을 막는 거칠고, 질긴 견지성을 갖는다. 흥미롭게도, 다크리오피낙스와 밀접하게 관련있는 것으로 간주될 수 있는 특정 다크리미세스 종의 배양물은 카로틴 색소의 제조에 있어서의 그의 용도에 대하여 특허를 받았다 (미국 특허 제2,974,044호). 카로티노이드는 또한 명백하게 다크리오피낙스 종으로부터의 지금까지 보고된 유일한 2차 대사산물이고, D. 스파툴라리아의 배양물에 의한 그의 생산은 문헌 [Vail & Lilly, Mycologia 60 (1968): 902-907]을 통해 상세히 연구되었다.
본 발명의 화합물을 생산하는 진균 균주는 고체 YMG 배지에서 생장한 배양물의 위상차 현미경을 사용하는 형태학적 방법에 의해, 또한 분자 계통발생학적 방법에 의해 특징화된다. 문헌 [Shirouzu et al, Persoonia 23, 16-34, 2009]에 의해 LSU 또는 28S/5.8S nuc-rDNA가 다크리미세테스의 계통발생학적 평가에 유용한 정보를 제공하는 것으로 최근에 보고되었고, 상기 문헌의 저자가 다수의 신뢰할 수 있는 표준 서열 데이터를 공개하였으므로, DNA의 상기 영역이 본 발명의 대상인 다크리미세테스 균주의 특징화에서 비교용으로 선택된다.
PCR을 위한 DNA를 YMG 배양물로부터 단리한다. 그 후에, 28S/5.8S nuc-rDNA 영역을 프라이머 LR7 및 5.8SR (미국 더럼에 소재하는 듀크 대학의 빌갈리스(Vilgalys) 연구실, http://www.biology.duke.edu/fungi/mycolab/primers.htm)을 사용하고, PCR Taq PCR 코어 키트 (독일 힐덴에 소재하는 퀴아젠(Qiagen))를 사용하며, 53℃의 어닐링 온도를 갖는 표준 열 프로파일을 적용하여 증폭시킨다. 증폭 생성물을 제조사에 의해 제공된 프로토콜에 따라 시그마스핀 반응후 정제(SigmaSpin Post-Reaction Clean-Up) 칼럼 (시그마-알드리치(Sigma-Aldrich))을 사용하여 정제한다. 뉴클레오티드 서열이 DNA 순환 서열결정 키트 (독일 예나에 소재하는 예나 바이오사이언스(Jena Bioscience)) 및 5' IRD700-표지 프라이머 LR0R (빌갈리스 연구실)을 사용하는 순환 서열결정법에 의해 얻어진다. 표지 프라이머는 독일 에베르베르크에 소재하는 유로핀즈 MWG 오페론(Eurofins MWG Operon)에 의해 주문 합성된다. 그 후에, 순환 서열결정 생성물을 LI-COR 4200 (미국 네브래스카주 링컨에 소재하는 Li-Cor 바이오사이언스(Li-Cor Bioscience)) 유전자 분석장치를 사용하여 분석한다. 하기에서, 본 발명의 대상인 당지질의 생성체로 확인된 균주 5종의 특징이 간략하게 요약된다.
균주 FU50088은 2002년에 세르게이 부셰(Sergej Buchet)에 의해 프랑스령 기아나의 목재에서 생장하는 미확인 담자균의 포자낭과로부터 단리되었고, 바이엘 헬쓰케어 아게(Bayer Healthcare AG)에 제공되었으며, 천연 생성물 스크리닝에 적합한 추출물을 제공하기 위한 발효를 위해 선택된다. 23℃의 YMG 한천에서, 10일의 인큐베이션 후에 배양물은 약 10 mm의 직경을 달성한다. 균사체는 처음에는 벨벳같은 백색으로 보이지만, 곧 진한 황색을 띤다. 클램프 연결의 빈도가 낮은 존재는 진균이 담자균문에 속한다는 것을 나타낸다. 5일의 인큐베이션 후에, 분생포자 형성 세포가 영양성 균사에서 풍부하게 발생하고, 이는 크기가 평균적으로 5-6 x 2.5-3 ㎛인 아구형 유리질 분생자를 생성하는 다중출아형, 가축성(sympodial) 분생포자 형성을 나타낸다. 이러한 특징은 문헌 [Shirouzu et al, Persoonia 23, 16-34, 2009]에 의해 보고된 데이터와 거의 일치하는 것으로 확인되었다. 상기 균주 FU50088의 LSU nucrDNA 서열은 <서열 1>의 서열로서 본원에 포함된다.
균주를 아프리카로부터 기원하는 다크리오피낙스 스파툴라리아의 진성 균주 CBS 197.63과 비교하여 연구하는데, 상기 진성 균주는 네덜란드 위트레흐트에 소재하는 센트랄뷔로 푸어 쉼멜컬처(Centrallbureau voor Schimmelcultures)로부터 입수된다. 그의 형태학적 특징 및 그의 2차 대사산물 생산은 균주 FU50088에 대한 것과 거의 일치한다. 또한, 상기 언급된 두 균주의 5.8S/ITS nrDNA 및 28S nrDNA 서열과 다크리오피낙스 스파툴라리아라는 학명 또는 그의 동의어하에 담자균문의 분류학 및 계통발생학 전문가가 인터넷에 공개한 표준 DNA 서열 데이터 사이에는 고도의 상동성이 관찰된다. 따라서, 균주 FU50088은 형태학적, 분자 계통발생학적 및 화학분류학적 방법에 의해 다크리오피낙스 스파툴라리아 종에 속하는 것으로 확인되고, 본원에서 상기 종으로 언급된다.
중앙 아프리카 공화국 방기에서 수집되었고, 제이. 보이딘(J. Boidin)에 의해 단리되었으며, 1963년 4월에 CBS에 기탁된 표준 균주 다크리오피낙스 스파툴라리아 CBS 197.63은 다크리오피낙스 스파툴라리아 균주 FU50088과 그의 생장 및 형태학적 특징에 있어서 유사하다. 그러나, 그의 색소형성은 강력하지 않으며, 심지어 후기 배양물에서는, 균사가 단지 담황색으로 변화한다. 분생자는 아구형부터 타원형까지, 3-6.5(-8) x 2.5-4 ㎛로 측정된다. 상기 표준 균주 CBS 197.63의 LSU nucrDNA 서열은 <서열 2>의 서열로서 본원에 포함된다.
다크리오피낙스 속에 배정되지는 않지만 다크리미세타세애 과의 구성원이고, 공공의 균주 보관기관으로부터 입수된 3종의 다른 균주가 연구되었고, 본 발명의 화합물을 생산하는 것으로 밝혀졌다. 그의 이력 및 특징이 하기에 제공된다.
디티올라 누다 균주 CBS 173.60은 일본 도쿄 시로칸에서 시아 시에볼디(Shiia sieboldii)라는 식물의 잎자루로부터 CBS 카탈로그에 제공된 정보에 따라 단리되었고, 1960년에 케이. 두바키(K. Tubaki)에 의해 CBS에 기탁되었다. 균주는 다크리오피낙스 스파툴라리아 FU50088 및 후자 균주와 유사한 생장 특징을 보였고; 그의 분생자는 6-5 x 2.5-3 ㎛로 측정된다. 디티올라 누다 균주 CBS 173.60의 LSU nucrDNA 서열은 <서열 3>의 서열로서 본원에 포함된다.
디티올라 라디카타 균주 CBS 126.84는 키쓰 에이. 세이페르트(Keith A. Seifert)에 의해 캐나다 앨버타주에 소재하는 밴프 국립 공원의 C 레벨 서크 트레일에서 1982년 8월에 수집된 겉씨식물 나무에서 생장하는 포자낭과로부터 단리되었고, 1984년에 CBS에 기탁되었다. 균주는 다크리오피낙스 스파툴라리아 FU50088과 유사한 생장 및 형태학적 특징을 보였지만, 보다 작은 분생자 (4-5 x 1.5-2 ㎛)를 가졌다. 디티올라 라디카타 균주 CBS 126.84의 LSU nucrDNA 서열은 <서열 4>의 서열로서 본원에 포함된다.
디티올라 페지자에포르미스 균주 ATCC13299는 원래 펨스조니아 루테오-알바로서 ATCC에 기탁되었다. 균주는 미국 특허 출원 US 2,974,044호에서 사용되었고 카로티노이드의 생성체인 것으로 청구되었다. 그러나, 현재 통용되는 분류법에 따르면, 펨스조니아 루테오-알바는 레이드(Reid)에 의해 보고된 바와 같이 (논문 [British Dacrymycetales. Transactions of the British Mycological Society 62 (1974): 433-494]), 마이코뱅크(Mycobank) 및 기타 분류 데이터베이스 및 담자균에 관한 논문에서의 현재 통용되는 항목에 따라, 국제적으로 받아들여지고 있는 유효한 학명 디티올라 페지자에포르미스의 동의어이다. 균주 ATCC13299 또한 균주 FU50088과 유사한 생장 및 형태학적 특징을 보이고, 그의 분생자는 신장형-타원체부터 아구형까지, 5-6.5 x 1.5-2 ㎛로 측정된다. 디티올라 페지자에포르미스 균주 ATCC13299의 LSU nucrDNA 서열은 <서열 5>의 서열로서 본원에 포함된다.
다크리오피낙스 스파툴라리아 균주 FU50088은 부타페스트 조약하에, 2010년 10월 11일에 BCCM/MUCL(미코테크 드 이유니버시테 카톨리크 드 루베인(Mycotheque de l'Universite catholique de Louvain), 벨기에 베-1348 루베인-라-뉴브 플레이스 크로익스 뒤 수드 3)에 MUCL 53181이라는 기탁 번호로 기탁되었다.
본 발명의 화합물을 생산하는 기타 균주 또한 부다페스트 조약하에 BCCM/MUCL에 기탁되었다: 다크리오피낙스 스파툴라리아, CBS 197.63: 기탁 번호 MUCL 53182; 11.10.2010, 디티올라 라디카타, CBS 126.84: 기탁 번호 MUCL 53180; 11.10.2010, 디티올라 누다, CBS 173.60: 기탁 번호 MUCL 53179; 11.10.2010, 및 펨스조니아 루테오-알바 Fr.1849, ATCC13299: 기탁 번호 MUCL 53500; 19.05.2011.
놀랍게도, 본 발명의 화합물, 예를 들어 화학식 I의 화합물은 제약 기능식품, 영양제, 약용 화장품, 및/또는 화장품 제제 또는 조성물의 부패와 관련있는 유기체에 대하여 강력한 장기 억제 활성을 나타낸다. 상기 화합물은 음료의 부패 또는 변패와 관련있는 호산성 부패 효모에 대하여 특히 유용하다. 더욱 놀라운 점은 이들 화합물이 표준 살균법 및/또는 저온살균법으로 제어하기가 어려운 호열성 진균의 생장도 억제할 수 있다는 것이다.
도 1: 분석 방법의 신호 지정을 위한 본 발명의 화합물의 원자 번호.
도 2: 실시예 1, B 발효, c) 200 l 용량의 발효; C 추출물의 제조, c) 침강 생성물의 제조에 따라 생산된 FU50088 (MUCL 53181) 추출물의 전형적인 HPLC-MS. 실시예 3의 "수정 방법"에 따라 신호의 조정. 괄호의 수치 "[..]"는 표 1에서 상응하는 화합물을 나타낸다.
도 3: 디티올라 페지자에포르미스 균주 ATCC13299 (MUCL 53500) 추출물의 전형적인 HPLC-ELSD 크로마토그램, 하기 표 16에 따라 피크 주석 달기.
도 4: 실시예 8 D)에 따라 다크리오피낙스 스파툴라리아 균주 FU50088 (MUCL 53181)로부터 수득된 추출물 [X8]의 전형적인 HPLC-MS, 실시예 8 C)의 "개량 방법"에 따라 신호 주석 달기, 상세한 내용은 하기 표 24A를 참조한다.
적용 및 정의
본 개시내용에서, 일반적인 표현은 바람직하게는 하기 의미를 가지며, 이때 각각의 실시양태에서 하나의, 하나 초과의 또는 모든 보다 일반적인 표현은 서로 독립적으로 보다 구체적인 정의로 대체되어, 각각 본 발명의 특별한, 예를 들어 바람직한 실시양태를 구성할 수 있다.
바람직하게는, 화학식 I의 화합물은 천연 화합물, 즉 천연 공급원 (특히, 상기 및 하기에서 상세히 언급된 것들)에 존재하고, 이들로부터 화학 합성 단계 없이 (그러나, 화학 합성법, 예를 들어 아실화 등에 의해 제조되거나 개질될 수도 있음) 단리되거나 추출될 수 있거나, 또는 특정 하류 가공 절차 (예를 들어, 산성 메탄올의 작용하에 퍼메틸화)에 의해 개질될 수 있어, 추출물 또는 추출물의 정제된 요소로서 존재하고, 화학 합성법에 의해서만 수득가능한 유도체가 아닌 화합물이다.
이들은 또한 다크리오피낙스 속의 진균 또는 적절한 진균의 일부를 추출함으로써 수득가능한 추출물의 일부로서 존재하고 사용될 수 있다.
"실질적으로"란 바람직하게는, 상응하는 불순물이 상응하는 건조 추출물 또는 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I의 화합물의 혼합물의 전체 중량에 대하여, 미량으로만, 예를 들어 5 중량% 미만, 4 중량% 미만, 3 중량% 미만, 2 중량% 미만, 1 중량% 미만, 0.5 중량% 미만 또는 0.2 중량% 미만으로 존재한다는 것을 의미한다.
본 발명의 명세서에서, "~로 본질적으로 이루어진다" 또는 "~로 본질적으로 이루어진"이라는 용어는 총 중량 점유 비율이 각각의 경우에 사용된 총량을 기준으로, 90 중량% 이상, 바람직하게는 95 중량% 이상, 보다 바람직하게는 98 중량% 이상, 가장 바람직하게는 99 중량% 이상이라는 것을 의미한다. 예를 들어, "~로 본질적으로 이루어진 혼합물"은 각각의 경우에 한정된 구성성분의 총량이 각각의 경우에 혼합물의 총 중량을 기준으로, 90 중량% 이상, 바람직하게는 95 중량% 이상, 보다 바람직하게는 98 중량% 이상, 가장 바람직하게는 99 중량% 이상이라는 것을 의미한다.
용어 "당지질"은 또한 "글리코실화된 지방산"으로 대체될 수 있고, 여기서 이는 화학식 I의 화합물과 관련하여 사용된다.
"화학식 I의 화합물" 또는 "화학식 I의 화합물(들)"은 1종의 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I의 화합물의 혼합물인 1종 이상의 화학식 I의 화합물, 또는 화학식 I의 화합물의 용도를 말하는 것일 수 있고, 여기서 화학식 I의 화합물(들)을 언급하는 것은 항상 원래 형태 또는 그의 염 (특히, 생리학상, 즉, 예를 들어 제약상, 기능식품용으로 또는 화장품용으로 허용되는 염), 용매화물 및/또는 호변이성질체 형태, 또는 락톤 형태의 화합물(들)을 포함한다. 이는 모든 경우에 1종의 화학식 I의 화합물 (실질적으로 순수한 형태로 또는 직접적인 추출물로서 또는 추가로 풍부화된 추출물로서) 또는 2종 이상의 화학식 I의 화합물의 혼합물 (혼합물이 바람직함)이, 예를 들어 본 발명에 따른 추출물 또는 제약, 기능식품 또는 화장품 제형에 존재할 수 있거나, 또는 본 발명에 따라 사용될 수 있다는 것을 의미한다.
화학식 I의 화합물은 또한 화학식 I에 도시된 자유 카르복실기에서 우측으로 알콜, 예를 들어 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콜, 예컨대 알칸올, 예를 들어 C1-C7알칸올, 예컨대 메탄올 또는 에탄올, 페닐-C1-C4알칸올, 예컨대 벤질 알콜 등에 의해 에스테르화될 수 있다. 화학식 I의 카르복실기에서 우측으로 에스테르화되지 않은 화합물이 바람직하다.
바람직하게는, (직접적인 또는 추가로 풍부화된) 최종 추출물, 혼합물 또는 배합물 중에 본 발명에 따라 사용되는 추출물 또는 화학식 I의 화합물 또는 정제된 화학식 I의 화합물의 혼합물 중의 화학식 I의 화합물 또는 모든 화학식 I의 화합물의 총 중량 점유 비율은 0.01 중량% 내지 100 중량%, 보다 바람직하게는 1 중량% 내지 100 중량% 또는 99 중량%, 또다른 실시양태에서는 5 중량% 내지 100 중량% 또는 99 중량%, 또는 20 중량% 내지 100 중량% 또는 95 중량%, 또는 예를 들어 50 중량% 내지 100 중량% 또는 90 중량%의 범위이다.
본 발명에서 사용될 때, "%", 예를 들어 퍼센트는 총 중량 중의 해당 부분의 중량 비율로 정의되고, 예를 들어 %는 달리 명확하게 정의하는 경우를 제외하고는 중량%를 의미한다.
본 발명의 목적상, 용어 "탄수화물"은 IUPAC 권고 (문헌 [Pure and Applied Chemistry, 1995, 67, 1307])에 따라 사용된다. 용어 "그의 산소 원자 중 하나를 통해 결합된 3 내지 30개 (바람직하게는 6 내지 18개)의 탄소 원자를 갖는 탄수화물"은 특히 그의 산소 원자 중 하나를 통해 결합된 단당류, 올리고당 또는 다당류 모이어티를 말한다. 이러한 모이어티를 위한 기반을 형성하는 탄수화물에는 단당류, 이당류, 또한 올리고당류, 또는 다당류가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다.
단당류에는, 예를 들어 알도트리오스, 예컨대 글리세르알데히드, 케토트리오스, 예컨대 디히드록시아세톤, 알도테트로스, 예컨대 에리트로스 및 트레오스, 케토테트로스, 예컨대 에리트룰로스, 알도펜토스, 예컨대 아라비노스, 릭소스, 리보스 및 크실로스, 및 데스옥시펜토스, 예컨대 데옥시리보스; 케토펜토스, 예컨대 리불로스 및 크실루로스; 헥소스, 특히 알도헥소스, 예컨대 알로스, 알트로스, 갈락토스, 글루코스, 굴로스, 이도스, 만노스 및 탈로스, 또는 케토헥소스, 예컨대 프룩토스, 사이코스, 소르보스 및 타가토스, 또는 데스옥시헥소스, 예컨대 람노스, 시마로스, 푸코스, 2-데스옥시글루코스 또는 2-데옥시갈락토스; 헵토스, 예컨대 만노헵툴로스, 세도헵툴로스; 옥토스, 예컨대 옥톨로스, 2-케토-3-데옥시-만노-옥토네이트; 노노스, 예컨대 시알로스알로스가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다.
이당류에는, 예를 들어 트레할로스, 수크로스, 코지비오스, 소포로스, 니게로스, 라미나리비오스, 말토스, 셀로비오스, 이소말토스, 겐티오비오스, 락토스, 멜리비오스, 네오스페리도스, 루티노스, 프리메베로스, 삼부비오스, 크실로비오스, 라티로스 및 만노비오스가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다.
올리고당류에는, 예를 들어 라피노스, 니스토스, 파노스, 셀로트리오스, 말토트리오스, 말토테트라오스, 크실로비오스, 갈락토테트라오스, 이소파노스, 시클로덱스트린 (알파-CD) 또는 시클로말토헥사오스, 베타-시클로덱스트린 (베타-CD) 또는 시클로말토헵타오스 및 감마-시클로덱스트린 (감마-CD) 또는 시클로말토옥타오스가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 다당류에는, 예를 들어 크실란, 만난, 갈락탄, 글루칸, 아라비난, 푸스툴란, 겔란, 구아란, 크산탄, 및 히알루로난이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 몇몇 예에는 전분, 글리코겐, 셀룰로스, 이눌린, 키틴, 아밀로스 및 아밀로펙틴이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다.
이당류, 삼당류 및 올리고당류의 경우에, 탄수화물 서브유닛 사이의 결합은 다양한 가능한 유형, 예를 들어 바람직하게는 1 → 2, 1 → 3, 1 → 4 및 1 → 6 유형의 글리코시드 연결 형태를 포함할 수 있고, 특히 글리코시드 연결은 1 → 2 유형이다.
삼당류 탄수화물 모이어티, 특히 하기 화학식의 모이어티가 특히 바람직하다.
Figure 112014002308147-pct00005
상기 식에서, 고리 A, B 및 C는 각각 독립적으로 5 또는 6개의 고리원을 갖는 것들로부터의 단당류 모이어티이고, 여기서 1개 이상의 히드록실기는 아실화 또는 에테르화될 수 있다.
바람직하게는, 아실화 또는 에테르화로부터 생성되는 치환기가 없는 탄수화물 모이어티는 15 내지 18개의 탄소 원자를 가지며, 이들은 특히 헥사피라노실-펜타피라노실-펜타피라노시드 유형, 예컨대 베타-D-글루코피라노실-(1→2)-베타-D-크실로피라노실-(1→2)-베타-D-크실로피라노시드 또는 헥사피라노실-펜타피라노실-헥사피라노시드 유형, 예컨대 베타-D-글루코피라노실-(1→2)-베타-D-크실로피라노실-(1→2)-베타-D-글루코피라노시드로부터 선택된다.
탄수화물은 하나의, 1개 초과의 또는 모든 히드록실기를 개질된 형태로, 예를 들어 각각 하기에 정의된 에테르화된 히드록실, 또는 특히 에스테르화된 히드록실 형태로, 예를 들어 C2-C10-알칸산에 의해 아실화된, 예를 들어 아세틸화된, 예를 들어 1- 또는 2- 또는 3- 또는 4-아세틸화된 형태로 가질 수 있다. 특히 바람직한 개질된 형태는 탄수화물 모이어티에서 이소발레릴 (3-메틸-부타노일) 모이어티에 의해 아실화된 1개 이상의 히드록실기를 갖는 화학식 I의 화합물로 표시되고 - 이들 화합물은 신규하므로, 또한 본 발명의 실시양태를 구성한다.
탄수화물 모이어티 R에서 2개 초과의 탄소 원자를 갖는 아실 치환기, 예컨대 (바람직하게는) 이소발레릴 치환기 (바람직하게는, 하나의 이소발레릴 치환기)를 갖는 각각의 화학식 I의 화합물은, 탄수화물 모이어티 R에서 아세틸 치환기를 갖는 상응하는 화합물보다 더 강력한 항미생물성 활성, 특히 효모 및 곰팡이, 특히 식품, 음료 및/또는 화장품의 부패와 관련있는 효모 및 진균에 대한 항미생물성 활성, 및/또는 더 광범위한 활성 스펙트럼을 전형적으로 나타낸다.
추가의 에스테르는 아세테이트; 프로피오네이트; 부티레이트; 이소부티레이트; 발레레이트, 예컨대 n-펜타노에이트 또는 2-메틸 부티레이트, 또는 불포화 유도체, 예컨대, 비제한적으로, 2-메틸-2-부테노에이트 (예를 들어, 안겔로에이트 또는 티글레이트), 3-메틸-2-부테노에이트 또는 3-메틸-3-부테노에이트 (세네시오에이트), 또는 히드록실화된 유도체, 예컨대 2-메틸-3-히드록시 부티레이트 또는 2-히드록시메틸 부티레이트; 또는 헥세노에이트, 예컨대 n-헥사노에이트 (카프로에이트), 이소헥사노에이트, 예컨대, 비제한적으로, 2-메틸발레레이트, 3-메틸발레레이트, 4-메틸발레레이트, 2,3-디메틸 부티레이트, 또는 불포화 유도체, 예를 들어 2-에틸-2-부티레이트, 2-메틸-2-펜테노에이트, 4-메틸-2-펜테노에이트; 또는 아미노아실, 예를 들어 알라닐, 시스테이닐, 아스파르틸, 글루타밀, 페닐알라닐, 글리실, 히스티딜, 이소류실, 리실, 류실, 메티오닐, 아스파라기닐, 피롤리시닐, 피롤릴, 글루타미닐, 아르기닐, 세릴, 트레오닐, 셀레노시스테일, 발릴, 트립토파닐 또는 티로시닐일 수 있다. 아실화된 형태는 바람직하게는 천연 생성물일 수 있지만, 이들은 또한, 예를 들어 산의 활성 형태를 사용하는 화학 또는 효소 작용에 의한 아실화의 생성물일 수 있고, 여기서 다른 관능기의 반응을 피하기 위해 보호기 ("Pg")를 도입하고, 또한 특히 최종 생성물을 수득하기 위해서는 보호기를 제거할 필요가 있다.
이러한 보호기 ("Pg")에 의한 이러한 관능기의 보호, 보호기, 및 그의 제거 반응은, 예를 들어 문헌 [J. F. W. McOmie, "Protective Groups in Organic Chemistry", Plenum Press, London and New York 1973], [T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", Third edition, Wiley, New York 1999], ["The Peptides"; Volume 3 (editors: E. Gross and J. Meienhofer), Academic Press, London and New York 1981], ["Methoden der organischen Chemie" (Methods of organic chemistry), Houben Weyl, 4th edition, Volume 15/I, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974], [H.-D. Jakubke and H. Jescheit, "Aminosaeuren, Peptide, Proteine" (Amino acids , peptides , proteins), Verlag Chemie, Weinheim, Deerfield Beach, and Basel 1982] 및 [Jochen Lehmann, "Chemie der Kohlenhydrate: Monosaccharide und Derivate" (Chemistry of carbohydrates: monosaccharides and derivatives), Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974]과 같은 표준 참고문헌에 개시되어 있다. 특히 바람직한 보호기는 히드록실 보호기, 예컨대 tert-부틸디메틸실릴, 메틸, 메톡시메틸, 또는 트리틸이다.
화학적 아실화는 상응하는 산의 원래 형태 또는 바람직하게는 반응성 유도체의 형태에 의해 발생할 수 있다. 사용되는 반응성 (또는 활성) 유도체에는 할로겐화물, 예를 들어 클로라이드, 또는 니트로페닐 에스테르, 예를 들어 2,4-디니트로페닐 에스테르, 또는 반응시킬 산의 카르복시기의 산 무수물 (대칭성 또는 예를 들어, 아세트산에 의한 것)이 포함된다.
동일 반응계 형성의 경우에, 통상적인 커플링제가 적용될 수 있다. 이러한 시약은 당업자에게 공지되어 있으며, 다수의 공급원, 예를 들어 알드리치 켐파일(Aldrich ChemFiles) - 펩티드 합성 (미국 위스콘신주 밀워키에 소재하는 알드리치 케미컬 컴파니, 인크.(Aldrich Chemical Co., Inc.), 시그마-알드리치 코포레이션) Vol . 7 No. 2, 2007로부터 편리하게 추론할 수 있다 (http://www.sigmaaldrich.com/etc/medialib/docs/Aldrich/Brochure/al_chemfile_v7_n2.Par.0001.File.tmp/al_chemfile_v7_n2.pdf 참조). 아미드 및 에스테르 결합 합성을 위한 가능한 커플링제 중에는 하기가 언급될 수 있다:
트리아졸, 우로늄 또는 헥사플루오로포스포늄 유도체, 예를 들어 1-히드록시-벤조트리아졸 (HOBt), 카르보디이미드, 예를 들어 디시클로헥실카르보디이미드, 활성 에스테르 형성제, 예를 들어 2-머캅토벤조티아졸 (2-MBT), 아지드 형성제, 예를 들어 디페닐 포스포릴 아지드, 산 무수물, 예컨대 프로판 포스폰산 무수물, 산 할로겐화제, 예를 들어 1-클로로-N,N,2-트리메틸-1-프로페닐아민 등, 또는 2종 이상의 상기 제제의 혼합물.
화학식 I의 화합물이 바람직하게는 천연 공급원으로부터의 추출물 형태로 추출되거나 또는 이러한 추출물로부터 추가로 풍부화되거나 정제된 형태로 수득되지만 (하기 참조), 이들은 또한 화학 합성법으로도 수득가능하다.
예를 들어, 화합물은, 예를 들어 수렴형 방법으로 화학적으로 합성될 수 있다. 분자의 글리코시드 부분 및 비분지형 장쇄 α-히드록시 카르복실산 부분이 별도로 구성되고, 여기서 히드록실기 및 카르복실산 모이어티는 적합한 보호기에 의해 보호된다. 그 후에, 두 빌딩 블록이 과학 문헌에 개시된 방법을 사용하여 글리코시드 결합을 구성함으로써 연결된다. 마지막으로, 보호기의 제거가 목적하는 화합물을 유도할 것이다.
하기 반응식은 가능한 합성 경로의 예를 제공한다.
합성 반응식:
Figure 112014002308147-pct00006
Figure 112014002308147-pct00007
Figure 112014002308147-pct00008
보호, 활성화 및 탈보호 절차를 포함하는 글리코실화 반응의 합성 방법은, 예를 들어 하기 문헌에 개시되어 있다:
Figure 112014002308147-pct00009
디히드록실화 반응의 합성 방법은, 예를 들어 하기 문헌에 개시되어 있다:
Figure 112014002308147-pct00010
이중 결합 생성을 통해 2개의 빌딩 블록을 연결하는 반응의 합성 방법은, 예를 들어 하기 문헌에 개시되어 있다:
Figure 112014002308147-pct00011
Figure 112014002308147-pct00012
추가로, 본 발명의 화학식 I의 당지질 화합물은 모든 입체이성질체, 예컨대 다양한 치환기 상의 비대칭 탄소로 인해 존재할 수 있는 것들, 예를 들어 거울상이성질체 형태 및 부분입체이성질체 형태를 포함한다. 본 발명의 당지질 유도체의 각각의 입체이성질체는 예를 들어, 다른 이성질체가 실질적으로 존재하지 않을 수 있거나, 또는 예를 들어 라세미체로서 또는 모든 다른, 1종 초과의 다른, 또는 2종 내지 전체 미만의 다른 선택된 입체이성질체, 예를 들어 부분입체이성질체와 혼합될 수 있다.
특히, 지방산 부분에서 이웃하는 디히드록시기는 본 발명의 한 실시양태에서 신(syn) 및/또는 안티(anti) 구조로서 이해되어야 한다.
화학식 I의 화합물 및 그의 염이 그의 호변이성질체 형태로 존재할 수 있는 범위 내에서, 모든 이러한 호변이성질체 형태는 본원에서 본 발명의 실시양태의 부분으로서 고려된다.
카르복실산 쇄의 마지막 카르복실기는 또한 화학식 I의 분자 나머지에 존재하는 히드록실기 중 하나와 락톤을 형성할 수 있기 때문에, 화학식 I의 화합물은 또한 순수하게 또는 개방 쇄 형태와의 혼합물로서, 락톤 형태로 존재할 수 있다.
화학식 I의 화합물(들)의 염은, 특히 생리학상 허용되는 염, 즉 인간 또는 동물 세포에서 문제가 되는 유독성, 알레르기 유발성 및/또는 돌연변이 유발성 성질을 갖지 않는 염이다. 이러한 염은 카르복실기의 반대이온으로서, 예를 들어 칼슘, 나트륨, 마그네슘, 또는 암모늄을 사용하는 당업계에 공지된 염들 또는 하기에 언급된 염들로부터 선택될 수 있다.
염-형성기 (예를 들어, 산성 기, 예컨대 카르복실산기, 또는 염기성 기, 예컨대 아미노 또는 이미노 기)가 이들 내에 존재할 경우에, 화학식 I의 당지질 화합물은 유리 형태 또는 염의 형태일 수 있다. 본원에서 사용된 용어 "염(들)"은 무기산 및/또는 유기산 및 염기로 형성된 산성 및/또는 염기성 염을 나타낸다. 또한, 화학식 I의 화합물이 염기성 모이어티와 산성 모이어티를 둘다 함유할 경우에는, "분자내 염"이 형성될 수 있고 본원에서 사용된 용어 "염(들)"에 포함된다. 제약상 또는 기능식품용으로 또는 화장품용으로 허용되는 (즉, 비독성의, 생리학상 허용되는) 염이 바람직하지만, 예를 들어 제조 중에 이용될 수 있는 단리 또는 정제 단계에서는 다른 염도 또한 유용하다. 화학식 I의 화합물의 염은 예를 들어, 배지, 예컨대 염이 침전되는 배지 또는 수성 배지에서 화학식 I의 화합물을 소정량, 예컨대 등가의 양의 산 또는 염기와 반응시킨 후에, 동결건조시키거나 수혼화성 유기 용매를 첨가함으로써 형성될 수 있다. 또한, 이온 교환체가 화학식 I의 화합물의 유리 형태로부터 염을 형성하거나 또는 염으로부터 유리 형태를 형성하기 위해 사용될 수 있다. "유리 형태"란 "염-형성 반대이온이 없는 형태", 예를 들어 염이 아닌 형태를 말한다.
상이한 전하를 갖는 2개의 활성기가 존재할 경우에는, 분자내 염 또는 쌍성이온성 염이 또한 형성될 수 있다.
화학식 I의 화합물 (또는 화학식 I의 당지질 등)이 본 개시내용에서 언급될 경우에, 이는 또한 그의 상응하는 (특히, 생리학상 허용되는) 염 뿐만 아니라, 명확하게 명시되지 않은 경우에는 에스테르 및 락톤, 또는 이들 형태 중 2종 이상의 혼합물을 포함한다.
산성 모이어티 (예를 들어, 카르복실기 (-COOH))를 함유하는 화학식 I의 화합물은 다양한 유기 염기 및 무기 염기를 이용하여 염을 형성할 수 있다. 염기성 염의 예에는 암모늄 염, 원소 주기율표의 Ia, Ib, IIa 및 IIb 족의 금속으로부터 유래된 비독성 금속 염, 예를 들어 알칼리 금속 염, 예컨대 나트륨, 리튬, 또는 칼륨 염, 알칼리 토금속 염, 예컨대 칼슘 또는 마그네슘 염, 또는 다른 금속, 예컨대 아연과의 염, 유기 염기 (예를 들어, 유기 아민), 예컨대 비치환 또는 히드록시-치환된 모노-, 디- 또는 트리-알킬아민, 특히 모노-, 디- 또는 트리-저급 알킬아민, 또는 4급 암모늄 화합물, 예를 들어 알킬 아민, 예를 들어 t-부틸 아민, N-메틸-N-에틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, 모노-, 비스- 또는 트리스-(2-히드록시-저급 알킬)아민, 예컨대 모노-, 비스- 또는 트리스-(2-히드록시에틸)아민, 2-히드록시-tert-부틸아민 또는 트리스(히드록시메틸)메틸아민, N,N-디-저급 알킬-N-(히드록시-저급 알킬)-아민, 예컨대 N,N-디메틸-N-(2-히드록시에틸)-아민 또는 트리-(2-히드록시에틸)-아민, 또는 N-메틸-D-글루카민; 또는 시클릭 아민, 예컨대 피페리딘, N-저급 알킬 피페리딘, 예를 들어 N-메틸-피페리딘, 피페라진과의 염, 또는 상기에 정의된 아민으로부터 통상적인 방법으로 형성된 4급 암모늄 염, 예컨대 테트라부틸암모늄 염, 또는 벤자틴, 디시클로헥실아민, N-메틸-D-글루카민, N-메틸-D-글루카미드, 퓨린, 카페인, 테오브로민, 히드라바민, 콜린, 베타인과의 염, 또는 아미노산, 예컨대 아르기닌, 리신, 히스티딘 등과의 염이 포함된다. 또한, 염-형성 제약 및/또는 기능식품 담체 물질과의 염도 가능하고 본 발명에 포함된다.
단리
원래 형태의 또는 추출물에 포함된 화학식 I의 화합물을 수득하기 위해, 바람직하게는 화학식 I의 목적하는 물질을 천연 공급원으로부터, 후속 화학적 개질 (예를 들어, 아실화)에 의해, 또는 바람직하게는 이러한 화학적 개질 없이 단리한다.
추출 및 특히 단리 단계의 목적은 목적하는 물질을 보유하는 것이다. 본 발명의 명세서에서 목적하는 물질은 조성물의 보존성 성질에 직접적으로 또는 간접적으로 기여하는 임의의 물질이되, 단 1종 이상의 화학식 I의 화합물이 또한 포함된다. 단리는 화학적 및/또는 물리적 성질에 따라 1종 이상의 화학식 I의 화합물을 단리시키거나 분리함으로써 수행될 수 있다. 화학적 성질의 예에는 1종 이상의 화합물에 대한 친화성 및 화학적 안정성이 포함된다. 물리적 성질의 예에는 질량 또는 크기, 전하, 용해도, 극성, 분포도, 표면에의 흡수성, 융점 등이 포함된다.
본 발명에서 사용하거나 본 발명에 따른 화학식 I의 천연 화합물, 또는 1종 이상의 그러한 화합물을 포함하는 추출물은 1종 이상의 배양물, 특히 상기 또는 하기에 나열된 속, 예를 들어 하기에 상세히 제공된 유전 특징을 갖는 속의 버섯의 액상 배양물로부터 단리된다.
용어 "추출물"은 1종 이상의, 바람직하게는 2종 이상의 화학식 I의 화합물을 함유하는 직접적인 추출물 (액상 또는 바람직하게는 건조 형태), 예를 들어 하기에 기재된 바와 같이 수득되는 추출물, 또는 바람직하게는 추가로 풍부화된 추출물 (예를 들어, 추출 후에 하나 이상의 추가의 정제 단계, 예를 들어 하기에 기재된 크로마토그래피에 의해 수득가능함)을 의미한다.
본 발명에 따른 추출물 및 추출물들 형태의 화학식 I의 화합물(들)은 특히 바람직하게는, 다크리오피낙스 속의 버섯, 예를 들어 다크리오피낙스 종의 버섯 또는 그의 일부, 디티올라 속의 버섯, 예를 들어 버섯 또는 그의 일부, 및/또는 펨스조니아 루테오-알바 속의 버섯, 예를 들어 버섯 또는 그의 일부, 특히 상기에 정의된 종 및 보다 특히는 기탁 균주의 액상 배양물, 특히 액상 또는 고형 균사체 배양물의 추출에 의해 수득될 수 있다.
본 발명에 따른 또는 본 발명에 따라 유용한 추출물은, 바람직하게는 1종 이상의 화학식 I의 화합물의 추출을 포함하는 임의의 적합한 방법에 따라 제조될 수 있다. 용어 "추출물"은, 사용될 경우에, 예를 들어 하기에 기재된 바와 같이 제조된 침전물을 또한 포함한다.
예를 들어, 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 혼합물은 상기에 언급된 속의 배양된 버섯 (특히, 액내의 균사체 배양물) 또는 버섯의 일부로부터 친유성 (바람직하게는, 비수성) 용매에 의해 추출된다.
따라서, 추출은 비극성 또는 약한 극성 (물보다 극성이 작다는 것을 의미함)의 용매 또는 용매 혼합물을 이용하여 수행될 수 있고, 이는 본 발명에 따른 바람직한 수득가능한 또는 수득된 추출물이 친유성 추출물이라는 것을 의미한다.
바람직하게는, 극성은 56 kcal/mol 이하 (25℃ 및 1 bar에서), 예를 들어 52 kcal/mol 이하의 ET(30) 값으로 한정된다 (물은 63.1의 ET(30)을 가짐). ET(30) 방법은 라이해르트(Reichart) 등에 의해 공개된 방법을 기반으로 하고, 분자의 바닥 상태 (HOMO)에서 첫번째 여기 상태 (LUMO)로의 전이를 위해 보다 큰 에너지를 유도하는, 비극성 용매 중에서의 베타인 염료 2,6-디페닐-4-(2,4,6-트리페닐-1-피리디니오)페놀레이트 (CAS No 10081-39-7)의 바닥 상태의 안정화를 이용한다 (문헌 [K. Dimroth, J Lieb Ann d Chemie (1963) 661(1): 1 - 37, DOI 10.1002/jlac.19636610102] 참조).
적절한 용매의 예는 유기 용매 (2종 이상이 혼합될 수도 있음), 예를 들어 케톤 또는 에스테르, 예컨대 아세톤 및/또는 에틸 아세테이트, 에테르, 예를 들어 시클릭 에테르, 예컨대 디옥산, 및/또는 (또한 특정 실시양태에서는) 알콜, 예를 들어 에탄올, 및/또는 액화 또는 초유체 가스, 특히 초유체 CO2이다.
별법으로, 추출물은 배양물 상청액을, 예를 들어 알칼리 금속 수산화물, 예컨대 수산화나트륨 또는 수산화칼륨을 첨가함으로써 약알칼리성 pH로 만들고, 임의의 고형 물질, 예를 들어 균사 또는 다른 고형 요소를, 예를 들어 정밀여과에 의해 분리하고, 산, 예를 들어 유기산 또는 무기산, 예컨대 히드로할로겐화물, 예컨대 히드로클로라이드를 pKa보다 낮은 pH (화학식 I의 화합물의 경우에, 약 4.0 내지 5.0, 예를 들어 4.2 내지 4.5의 범위에 있는 것으로 추정될 수 있음)까지 첨가함으로써 여과물을 산성화하고, 수득된 침전물 (화학식 I의 화합물을 포함함)로부터 상청액을 제거한 다음, 임의로 침전물을 세척하고/거나 화학식 I의 화합물을 적절한 pH에서 극성이 작은 용매, 예를 들어 상기에 언급된 용매로 추출함으로써 수득될 수 있다. 상기 방법 (또한 본 개시내용에서 "추출물"이라 불리는 것을 유도함)은 고수율을 유도하고 용매의 사용을 피하여, 경제적 및 생태학적으로 유리하므로, 특히 바람직하다.
본 발명의 용도 또는 방법에 따른 첨가는 바람직하게는, 생성된 추출물 또는 단리된 화학식 I의 화합물(들)을 그러한 물질로 혼합함으로써 또는 원래 형태로 또는 적절한 (예를 들어, 액상) 조성물로 화학식의 화합물(들)을 그러한 물질에 함침시키거나 코팅함으로써 수행된다.
보존성 또는 항미생물성 조성물을 위해, 추가의 가공 단계, 예컨대 건조 (예를 들어, 냉동-건조, 분무-건조, 유동층 또는 분류층 또는 증발), 과립화, 응집, 농축 (예를 들어, 농축을 통해 및/또는 증점제를 이용하여 형성되는 시럽으로), 저온살균, 살균, 냉동, 용해, 분산, 여과, 원심분리, 당제화 등이 선행되고/거나 후행될 수 있다.
화학식 I의 화합물은 놀랍게도 특히 보존 또는 미생물 억제 용도를 갖는 것으로 밝혀졌다 (용어 "미생물 억제"는 특히 물질 자체의 변질을 피하려고 처리하는 것이 아니라, 미생물에 의해 오염되지 않은 형태로 사용되어야 하는 물질, 예를 들어 이식물 등을 처리하는 것을 말하고, 반면에 용어 "보존성 활성"은 항미생물성 활성 뿐만 아니라, 변질가능한 용품에 대하여 화학식 I의 화합물(들)의 첨가로 인한, 예를 들어 유화 또는 산성화에 대한 다른 안정화 활성도 또한 포함함).
보존성 및 항미생물성 성질은 당업계에 공지된 방법으로, 예를 들어 하기 및 실시예에 기재된 바와 같이 편리하게 확인될 수 있다.
이러한 테스트에서, 항미생물성 및 보존성 활성이 확인될 수 있다.
용어 "미생물에 대한 안정성의 증강"은 미생물의 생장을 억제시키거나 미생물을 사멸시킴으로써, 본 발명에 따라 1종 이상의 화학식 I의 화합물을 갖춰 미생물에 의한 손상, 막 또는 질적 저하가 방지되는 물질을 제공하는 것을 말한다.
1종 이상의 화학식 I의 화합물이 첨가될 수 있는 물질 중에는, 하기가 언급될 수 있다: 화장품, 홈 케어 제품, 식품, 음료, 제약, 의료 기구 및 활성 포장재로 이루어진 군으로부터 선택된 물질. 예를 들어, 특히 음료 또는 식품의 경우에는 반가공 제품 또는 전구물질, 완제 분말 또는 농축물이 또한 포함된다.
식품 및 음료
"식용품"이라고도 하는 용어 "식품"은 인간 또는 기타 동물을 위한 식품 (또는 드링크)으로 사용되는 물품, 추잉검, 및 이러한 물품의 요소로 사용되는 물품을 의미한다. 용어 "식품"은 특히, 신체 영양소, 예컨대 탄수화물, 지방, 단백질, 비타민 및/또는 미네랄을 포함하고, 인간 또는 동물 유기체에 의해 섭취되고 소화되어 에너지를 발생시키고, 성장을 촉진하고 생명력을 유지시키는, 통상적으로 식물, 동물 또는 기타 유기체 기원의 물질을 말한다. 통상적으로, 식품은 고형물 형태를 갖지만, 예를 들어 요구르트 등의 경우에는 거의 액상일 수도 있다. "식품"에는 미가공 상태이거나, 조리되었거나, 또는 가공된 식용 물질, 당의, 또는 인간 또는 동물 섭취용으로 전체를 또는 부분을 사용하거나 판매하기 위한 용도의 또는 그러한 목적을 갖는 성분, 또는 추잉검이 포함된다.
"음료"는 갈증을 해소하기 위해, 영양을 제공하기 위해, 쾌락 또는 즐거움을 위해 및/또는 기타 기능을 위해 (예를 들어, 의약 또는 다른 기능성 물질을 투여하기 위해) 섭취될 수 있는, 통상적으로 물을 비롯한 음용 액상 제품을 의미한다. 인간 또는 동물 섭취를 위한 액체 중에는, 쥬스, 드링크 (소프트 드링크, 예컨대 레모네이드 포함), 비알콜 또는 알콜 음료, 및/또는 칵테일로 표시되는 것들이 언급될 수 있다. "쥬스"는 1종 이상의 과일 또는 채소로부터 짜내거나 추출된 수성 액체, 1종 이상의 과일 또는 채소의 식용 부분의 퓌레, 또는 이러한 액체 또는 퓌레의 농축물을 의미한다.
화학식 I의 화합물 또는 화합물들의 보존성 성질을 갖는 제제로서의 사용은 물을 첨가함으로써 본 발명의 의미를 따르는 음료로 재구성될 음료의 전구물질 제품, 예를 들어 농축물, 시럽 및/또는 분말에 사용하는 것을 또한 포함한다.
용어 "영유아용 조제식"은 모유에 대한 모의성 또는 모유의 완전 또는 부분 대체품으로서의 그의 적합성 때문에 영유아용 식품으로서 특수 식이 요법에 사용되는 것을 대표한다고 주장되거나 이를 대표하는 식품을 의미한다.
음료는 알콜 및/또는 비알콜, 탄산 및/또는 비탄산 음료일 수 있다.
음료는 모조 유제품 우유 등을 포함한다.
음료는 물, 가향수, 강화수, 가향 음료, 탄산수, 예를 들어 가향 셀처(seltzer) 또는 소다수, 쥬스, 콜라, 레몬라임, 진저에일, 및 소프트 드링크의 방식으로 탄산화된 루트 비어(root beer) 음료 뿐만 아니라, 대사 활성 물질, 예컨대 비타민, 아미노산, 단백질, 탄수화물, 지질, 또는 이들의 중합체의 존재로부터 건강 또는 원기를 부여하는 이점을 제공하는 음료 (여기서, 이러한 제품은 또한 우유, 커피, 또는 차 (예를 들어, 녹차) 또는 기타 식물성 고형물을 함유하도록 제형화될 수 있음), 시럽, 다이어트 음료, 탄산 소프트 드링크, 과일 쥬스, 예를 들어 오렌지 쥬스, 자몽 쥬스, 사과 쥬스, 적포도 쥬스, 백포도 쥬스, 배 쥬스, 콩코드 포도(concord grape) 쥬스, 파인애플 쥬스, 석류 쥬스, 크랜베리 쥬스, 패션 프루트 쥬스, 라임 쥬스, 레몬 쥬스, 망고 쥬스, 구아바 쥬스, 바나나 쥬스, 레드 및 블랙 커런트(currant) 쥬스, 캐슈 애플 쥬스, 칸탈로프 멜론(cantaloupe melon) 쥬스, 살구 쥬스, 블랙베리 쥬스, 링건베리(lingonberry) 쥬스, 듀베리(dewberry) 쥬스, 구스베리(gooseberry) 쥬스, 꽃사과 쥬스, 프룬(prune) 쥬스, 자두 쥬스, 키위 쥬스, 스트로베리 쥬스, 블루베리 쥬스, 레드 라즈베리 쥬스, 블랙 라즈베리 쥬스, 체리 쥬스, 수박 쥬스, 복숭아 쥬스, 승도복숭아 쥬스, 로건베리(loganberry) 쥬스, 허니듀 멜론 쥬스, 파파야 쥬스, 보이젠베리(boysenberry) 쥬스, 영베리(youngberry) 쥬스, 루바브(rhubarb) 쥬스, 구아나바나 쥬스, 아사이(acai) 쥬스, 고지(goji) 쥬스, 무화과 쥬스, 엘더베리(elderberry) 쥬스, 대추 쥬스, 카람볼라(carambola) 쥬스, 아세로라 쥬스, 모과 쥬스, 빌베리(bilberry) 쥬스, 탠저린(tangerine) 쥬스, 상기에 언급된 과일즙의 향미를 제공하고 0% 초과의 과일즙 내지 100% 미만의 과일즙을 함유하는 과일 함유 음료, 예를 들어 과일 드링크, 과일향 음료, 채소 쥬스, 예를 들어 토마토 쥬스, 비트 쥬스, 당근 쥬스, 셀러리 쥬스, 상기에 언급된 채소즙의 향미를 제공하고 0% 초과의 채소즙 내지 100% 미만의 채소즙을 함유하는 채소 함유 음료, 등장성(isotonic) 음료, 비-등장성 음료, 과일즙을 함유하는 소프트 드링크, 커피, 차, 차 농축물, 추출물 또는 분말로부터 제조된 차 음료, 음용가능한 유제품, 예를 들어 음용가능한 요구르트 (드링크 요구르트), 케피어(kefir) 또는 버터밀크, 핫 초콜릿, 초콜릿 분말/혼합물, 음용가능한 대두 제품, 모조 유제품 우유, 예를 들어 코코넛 우유, 알콜 음료, 예를 들어 맥아 음료, 와인, 맥주, 증류주, 스피릿(spirit), 스파클링 와인, 샴페인 또는 리큐어(liqueur), 과일 스무디, 오르차타(horchata) (음료로 제조된 채소 및/또는 쌀 요소), 스포츠 드링크, 에너지 드링크, 건강 드링크, 쉐이크, 단백질 드링크 (예를 들어, 유제품, 대두, 쌀 등), 음용가능한 대두 요구르트, US 21 C.F.R. Part 113에 정의된 저산성 음료, US 21 C.F.R. Part 114에 정의된 산성 음료, 넥타(nectar), 토닉, 냉동 탄산 음료, 냉동 비탄산 음료, 액상 대체식, 영유아용 제형, 및 이들의 조합물 또는 혼합물을 포함할 수 있다.
이러한 음료를 1종 이상의 기능식품을 함유하도록 제형화하는 것 또한 가능하다. 본원에서, 기능식품은 전문 학술지 또는 잡지에 기록된 일반적인 또는 특별한 건강상의 이점 또는 원기를 부여하는 느낌을 최소한도로 갖는 것으로 확인되는 물질이다. 그러나, 기능식품이 항상 특정 유형의 질병을 치유하거나 예방하는 작용을 하는 것은 아니다.
1종 이상의 화학식 I의 화합물 이외에, 식품 또는 음료는 식품 및/또는 음료용 통상적인 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 목적상, "첨가제"는 "감미제"의 의미에 있어서 식품 (본 단락에서, 상기 용어는 음료도 포함함)에 단맛을 제공하기 위해 사용되거나 테이블에 놓인 감미제로 사용되는 물질이고; "산화방지제"는 요소의 산화를 저해하는, 예를 들어 물질이 산패되는 것을 피하는 물질이고; "착색제"는 식품에서 색을 부가하거나 회복시키는 물질이고, 식품의 천연 구성성분, 및 일반적으로 그대로는 식품으로서 소비되지 않지만, 일반적으로 식품의 특징적인 성분으로서 사용되는 천연 공급원을 포함한다. 영양을 제공하는 구성성분 또는 방향성 구성성분에 대하여 색소의 선택적 추출을 초래하는 물리적 및/또는 화학적 추출에 의해 식품 및 기타 식용 천연 공급원 물질로부터 수득되는 제제는 상기 규정의 의미 내에서 착색제이고; "보존제"는 미생물에 의해 초래되는 변패로부터 식품을 보호함으로써 식품의 보관 수명을 연장시키고/거나 병원성 미생물의 생장을 방지하는 물질이고; "산화방지제"는 산화에 의해 초래되는 변패, 예컨대 지방 산패 및 색 변화로부터 식품을 보호함으로써 식품의 보관 수명을 연장시키는 물질이고; "담체"는 식품 첨가제 또는 향미제, 식품 효소, 영양소 및/또는 식품에 그의 기능을 변화시키지 않으면서 (또한 기술상의 효과를 발휘하지 않으면서) 영양상의 또는 생리학상의 목적으로 첨가되는 기타 물질을 용해시키거나, 희석시키거나, 분산시키거나 또는 물리적으로 개질시키기 위해 사용되어 그의 관리, 적용 또는 사용을 용이하게 하는 물질이고; "산"은 식용품의 산도를 증가시키고/거나 식용품에 신맛을 제공하는 물질이고; "산도 조절제"는 식용품의 산도 또는 알칼리도를 변화시키거나 조절하는 물질이고; "고결 방지제"는 식용품의 각각의 입자가 서로 점착되려는 경향을 감소시키는 물질이고; "소포제"는 발포를 방지하거나 감소시키는 물질이고; "벌크화제"는 이용가능한 에너지 값에 유의하게 기여하지 않으면서 식용품의 부피에 기여하는 물질이고; "유화제"는 식용품에서 2종 이상의 비혼화성 상, 예컨대 오일 및 물의 균질 혼합물을 형성하거나 유지하는 것을 가능하게 하는 물질이고; "유화 염"은 치즈에 함유된 단백질을 분산된 형태로 전환시켜 지방 및 기타 요소의 균질 분포를 초래하는 물질이고; "고화제"는 과일 또는 채소의 조직이 고화되거나 아삭하게 되도록 만들거나 유지하거나, 또는 겔화제와 상호작용하여 겔을 생성하거나 강화시키는 물질이고; "향미 증강제"는 식용품의 기존의 맛 및/또는 냄새를 증강시키는 물질이고; "발포제"는 액상 또는 고형 식용품 중의 기체상의 균질 분산물을 형성하는 것을 가능하게 하는 물질이고; "겔화제"는 겔의 형성을 통해 식용품에 질감을 제공하는 물질이고; "광택제" (윤활제 포함)는 식용품의 외부 표면에 적용될 경우에, 빛나는 외관을 제공하거나 보호 코팅물을 제공하는 물질이고; "습윤제"는 낮은 습도를 갖는 대기의 효과에 대응함으로써 식품이 건조되는 것을 방지하거나, 또는 수성 매체에 분말이 용해되는 것을 촉진하는 물질이고; "변성 전분"은 물리적 또는 효소 작용의 처리를 실시할 수 있고, 또한 산 또는 알칼리 희석 또는 표백시킬 수 있는, 식용 전분의 하나 이상의 화학 처리에 의해 수득된 물질이고; "충진 가스"는 식용품을 용기에 넣기 전에, 넣는 동안에 또는 넣은 후에 그 용기에 도입된 공기 이외의 가스이고; "추진체"는 용기로부터 식용품을 배출시키는 공기 이외의 가스이고; "팽창제"는 가스를 방출시켜 도우(dough) 또는 배터(batter)의 부피를 증가시키는 물질 또는 물질의 조합이고; "격리제"는 금속 이온과 화학 복합체를 형성하는 물질이고; "안정화제"는 식용품의 물리화학적 상태의 유지를 가능하게 하는 물질이고; 안정화제에는 식용품 중의 2종 이상의 비혼화성 물질의 균질 분산물의 유지를 가능하게 하는 물질, 식용품의 기존의 색을 안정화시키거나, 유지시키거나 또는 진하게 하는 물질 및 식품의 결합 능력, 예를 들어 식품 일부의 재구성 식품으로의 결합을 가능하게 하는 단백질 사이의 가교결합 형성을 증가시키는 물질이 포함되고; "증점제"는 식용품의 점도를 증가시키는 물질이고; "곡분 개량제"는 베이킹 품질을 개량시키기 위해 곡분 또는 도우에 첨가되는, 유화제 이외의 물질이다.
식품 및 음료용 공지된 보존제 (본원에서, 추가 (화학) 보존제라고도 함) 중에는, 비제한적으로 하기가 언급될 수 있다: 벤조산, 벤조산 나트륨 염, 벤조산 칼륨 염, 벤조산 칼슘 염, 프로피온산, 살리실산, 소르브산, 소르브산 나트륨 염, 소르브산 칼륨 염, 소르브산 칼슘 염, 에틸 파라-히드록시벤조에이트, 나트륨 에틸 파라-히드록시벤조에이트, 프로필 파라-히드록시벤조에이트, 나트륨 프로필 파라-히드록시벤조에이트, 메틸 파라-히드록시벤조에이트, 나트륨 메틸 파라-히드록시벤조에이트, 이산화황, 아황산나트륨, 아황산 수소 나트륨, 메타중아황산나트륨, 메타중아황산칼륨, 아황산칼슘, 아황산 수소 칼슘, 바이페닐 또는 디페닐, 오르토페닐 페놀, 나트륨 오르토페닐 페놀, 티아벤다졸, 니신, 나타마이신 또는 피마라신, 포름산, 포름산나트륨, 포름산칼슘, 헥사메틸렌 테트라민 또는 헥사민, 포름알데히드, 디메틸 디카르보네이트, 아질산나트륨, 아질산칼륨, 질산나트륨, 질산칼륨, 아세트산, 아세트산나트륨, 예를 들어 아세트산 수소 나트륨, 아세트산칼륨, 아세트산칼슘, 아세트산암모늄, 락트산, 프로피온산, 프로피온산나트륨, 프로피온산칼륨, 프로피온산칼슘, 오릭산(oric acid), 나트륨 테트라보레이트 (붕사), 전화효소, 라이소자임.
그러나, 바람직하게는, 이러한 보존제는 본 발명의 실시양태에서 첨가되지 않는다.
본 발명의 섭취가능한 물질, 예를 들어 음료는 1.5 내지 10, 예를 들어 약 1.5 내지 약 4.6 범위의 pH를 가질 수 있다. 일부 미생물의 생장이 산성 조건하에서 저해될 수 있으므로, 음료의 pH가 상온에서 보관가능한 음료의 유지에 있어서 인자일 수 있다는 것이 당업계에 공지되어 있다. 그러나, 이는 이러한 산성 환경에서도 잘 생장하는 호산성 미생물, 예컨대 락토바실루스, 사카로미세스 및 칸디다의 경우에는 적용되지 않는다. 본 발명을 이용함으로써 조성물이 이러한 호산성 미생물과 관련하여서도 미생물 안정성을 유지하게 된다.
산성 음료 (pH < 4.6)의 경우에, 음료의 산도는 당업계에 공지되어 있는 통상적인 방법에 의해 언급된 범위로 조정되고 그 범위 내에서 유지될 수 있다. 예를 들어, pH는, 예를 들어 하기에 정의된 1종 이상의 산미제(들) (산도 조절제(들)라고도 함)를 사용하여 조정할 수 있다.
또한, 산도 조절제의 사용은 음료의 pH를 유지함과 동시에 미생물 억제를 보조할 수 있다. 그러나, 본 발명의 조성물은 본래 산도 조절제 또는 pH를 변화시키는 기타 요소를 사용하지 않고도 바람직한 pH를 가질 수 있다. 따라서, 1종 이상의 산도 조절제의 혼입은 본 발명의 조성물에서 임의적이다.
또한, 본 개시내용에 따라 조성물에 존재할 수 있는 산도 조절제(들)의 양은 음료 조성물에 통상적으로 사용되는 양이다. 예를 들어, 1종 이상의 산미제가 조성물에 대하여, 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량% 범위의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 한 측면은 7.5 미만, 특히 약 4.6 미만, 예컨대 2.5 내지 4.6의 pH를 갖는 광범위한 음료 제품을 효모, 진균 및 다양한 내산성 박테리아에 의한 부패에 대하여 보존하는 것에 관한 것이다. 제품의 보존은 단지 본원에 기재된 화학 제제의 첨가만으로도 달성가능하지만, 순수한 물리적 형태의 보존, 예컨대 제품 온도의 변경, 다양한 파장의 조사, 압력 또는 이들의 조합으로 화학물질의 작용을 보충하는 것 또한 가능하다. 특정한 예시 실시양태에서, 보존 시스템을 포함하는 음료 제품의 pH는, 예를 들어 약 4.6 이하, 약 2.5 내지 약 4.4, 약 2.6 내지 약 4.5이다.
산도 조절제(들)는 비해리 형태 또는 그의 각각의 염 형태, 예컨대 칼륨, 나트륨, 또는 히드로클로라이드 염이거나, 혼합물이고, 따라서 목적하는 pH를 위한 일종의 완충제를 형성할 수 있다. 산도 조절제 (pH 조절제) 중에는, 본 발명의 조성물, 예컨대 음료의 pH를 조정하기 위해 사용되는 유기산 및 무기산이 언급될 수 있고, 예를 들어 아세트산, 아세트산나트륨, 예를 들어 아세트산 수소 나트륨, 아세트산칼륨, 아세트산칼슘, 아스코르브산, 아스코르브산나트륨, 아스코르브산칼륨, 이산화탄소, 탄산나트륨, 예를 들어 탄산 수소 나트륨 (중탄산소다) 및 세스퀴탄산나트륨, 탄산칼륨, 예를 들어 탄산 수소 칼륨, 탄산암모늄, 예를 들어 탄산 수소 암모늄, 탄산마그네슘, 예를 들어 수산화탄산마그네슘 (동의어: 탄산 수소 마그네슘), 말산, 푸마르산, 푸마르산나트륨, 푸마르산칼륨, 푸마르산칼슘, 시트르산칼슘, 예를 들어 모노-, 디- 또는 트리-칼슘 염, 시트르산트리암노늄, 시트르산철암모늄, 말산나트륨, 예를 들어 말산 수소 나트륨, 말산칼륨, 말산칼슘, 예를 들어 말산 수소 칼슘, 아디프산, 아디프산나트륨, 아디프산칼륨, 숙신산, 1,4-헵토노락톤, 염화칼륨, 염화칼슘, 염화암모늄 또는 암모니아 용액, 염화마그네슘, 염화제1주석, 황산나트륨, 예를 들어 황산 수소 나트륨, 황산칼륨, 예를 들어 황산 수소 칼륨, 황산칼슘, 황산암모늄, 황산마그네슘 또는 엡섬(Epsom) 염, 황산구리, 황산알루미늄, 황산알루미늄나트륨, 황산알루미늄칼륨, 황산알루미늄암모늄, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 수산화암모늄, 수산화마그네슘, 산화칼슘, 산화마그네슘, 페로시안화나트륨, 페로시안화칼륨, 페로시안화칼슘, 이인산이칼슘, 타르타르산, 타르타르산나트륨, 타르타르산칼륨, 글루콘산, 글루코노-델타-락톤, 또는 이들의 2종 이상의 혼합물이 언급될 수 있다. 화학식 I의 화합물이 그의 산/염기 성질 때문에, 그를 포함하는 조성물의 pH를 조절하는 데에 사용될 수도 있다는 것에 주목한다.
유화제 중에는, 하기가 언급될 수 있다:
레시틴; 메타타르타르산, 타르타르산칼슘; 알긴산 및 나트륨, 칼륨, 암모늄 및 칼슘 염, 프로판-1,2-디올 알기네이트; 한천; 카라기난(Carrageenan); 가공 유키우마속 해조류; 로커스트빈검(locust bean gum); 캐롭검(carob gum); 구아검(guar gum); 트래거캔트(tragacanth); 아카시아검(acacia gum); 아라비아검(gum arabic); 크산탄검; 카라야검(Karaya gum); 타라검; 겔란검; 글리세롤; 곤약(Konjac), 곤약검, 곤약 글루코만난; 대두 에미셀룰로스; 카시아검(Cassia gum); 폴리옥시에틸렌 (8) 스테아레이트; 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트, 폴리소르베이트 20; 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노-올레에이트, 폴리소르베이트 80; 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노팔미테이트, 폴리소르베이트 40; 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트, 폴리소르베이트 60; 폴리옥시에틸렌 소르비탄 트리스테아레이트, 폴리소르베이트 65; 펙틴 및 아미드화된 펙틴; 암모늄 포스파티드; 수크로스 아세테이트 이소부티레이트; 우드 로진(wood rosin)의 글리세롤 에스테르; 이인산염 및 이인산이나트륨, 이인산삼나트륨, 이인산사나트륨, 이인산이칼륨, 이인산사칼륨, 이인산이칼슘, 이인산 이수소 칼슘; 삼인산염 및 오나트륨, 오칼륨 염; 폴리포스페이트 및 나트륨, 칼륨, 나트륨 칼슘, 칼슘, 나트륨 알루미늄, 알루미늄 염; 베타-시클로덱스트린; 셀룰로스의 분말 또는 미정질 및 유도체, 메틸-, 에틸-, 히드록시프로필-, 히드록시프로필 메틸-, 에틸 메틸-, 카르복시 메틸-, 가교 나트륨 카르복시 메틸-, 효소 가수분해된 카르복시 메틸-; 지방산의 나트륨, 칼륨 및 칼슘 염; 지방산의 마그네슘 염; 지방산의 모노- 및 디글리세리드; 지방산의 모노- 및 디글리세리드의 아세트산 에스테르; 지방산의 모노- 및 디글리세리드의 락트산 에스테르; 지방산의 모노- 및 디글리세리드의 시트르산 에스테르; 지방산의 모노- 및 디글리세리드의 타르타르산 에스테르; 지방산의 모노- 및 디글리세리드의 모노- 및 디아세틸타르타르산 에스테르; 지방산의 모노- 및 디글리세리드의 혼합 아세트산 및 타르타르산 에스테르; 지방산의 수크로스 에스테르; 수크로글리세리드; 지방산의 폴리글리세롤 에스테르; 폴리글리세롤 폴리리시놀리에이트; 지방산의 프로판-1,2-디올 에스테르; 지방산의 모노- 및 디글리세리드와 상호작용한 열산화 대두유; 나트륨 스테아로일-2-락틸레이트; 칼슘 스테아로일-2-락틸레이트; 스테아릴 타르트레이트; 소르비탄 모노스테아레이트; 소르비탄 트리스테아레이트; 소르비탄 모노라우레이트; 소르비탄 모노올레에이트; 소르비탄 모노팔미테이트; 전화효소; 이산화규소 (실리카); 스테아르산마그네슘, 스테아르산칼슘; 산화 전분; 아세틸화된 인산이전분; 전분 나트륨 옥테닐 숙시네이트; 아세틸화된 산화 전분, 또는 이들의 2종 이상의 혼합물.
산화방지제로서, 특히 하기가 언급될 수 있다:
아스코르브산 및 나트륨, 칼슘 염; 아스코르브산의 지방산 에스테르; 토코페롤, 알파-토코페롤, 감마-토코페롤, 델타-토코페롤; 프로필 갈레이트; 옥틸 갈레이트; 도데실 갈레이트; 에리토르빈산, 에리토르빈산나트륨; tert-부틸 히드로퀴논 (TBHQ); 부틸화된 히드록시아니솔 (BHA); 부틸화된 히드록시톨루엔 (BHT); 로즈마리의 추출물; 4-헥실레조르시놀, 또는 이들의 2종 이상의 혼합물.
이러한 첨가제는 관련 식품 또는 음료 제품의 전체 조성물을 고려한 상대적인 양으로, 총합이 0.01 중량% 내지 90 중량%, 예를 들어 0.05 중량% 내지 50 중량%, 예를 들어 0.1 중량% 내지 5 중량% 또는 0.2 중량% 내지 20 중량%가 되는 양으로 존재할 수 있다.
화장품
화학식 I의 화합물은 또한 그의 보존성 성질을 고려하면, 화장품의 보존을 보조하거나 제공하는 데에 있어서 유용하다.
용어 "화장품"은 본원에서 하기를 의미하고자 한다:
(1) 제한적으로 또는 주로 구강 및 치아, 피부 및 모발을 비롯한 인체 또는 그의 임의의 부위를 세정하거나, 이들 부위에 향수를 바르거나, 이들 부위의 외관을 변화시키고/거나, 체취를 바꾸고/거나, 이들 부위를 보호하거나, 이들 부위를 양호한 상태로 유지하기 위해, 예를 들어 이들 부위 상에 문지르거나, 붓거나, 뿌리거나, 또는 분무하거나, 또는 그에 도포할 수 있는, 인체 또는 동물체의 다양한 외부 부위 (표피, 모관 계통, 손발톱, 입술 및 외생식기)와 접촉시키려는 목적의 물품, 예를 들어 혼합물 또는 물질 또는 제품; 및
(2) 이러한 물품의 요소로서 사용하려는 물품 (명확하게, 비누 포함).
본원에서 사용된 용어 화장품에는 또한 "퍼스널 케어 제품" 및 "개인 위생 제품", 예컨대 생리대, 손수건 티슈 등도 포함된다.
예를 들어, 화장품에는 하기가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다:
피부 (손, 얼굴, 발 등)용 크림, 에멀젼, 로션, 젤 및 오일; 얼굴 마스크 (각질 제거 제품 제외); 색조 베이스 (액상, 페이스트, 파우더); 메이크업 파우더, 목욕후 파우더, 위생용 파우더 등; 화장 비누, 데오도란트 비누 등; 향수, 화장수 및 오드콜로뉴(eau de Cologne); 입욕제 및 샤워제 (소금, 포움(foam), 오일, 젤 등); 제모제; 데오도란트 및 발한억제제; 모발 관리 제품 (염색약 및 탈색제; 웨이브용, 스트레이트용 및 고정용 제품); 셋팅 제품; 세정 제품 (로션, 파우더, 샴푸, 핸드 워시 제품, (손) 소독 제품); 컨디셔닝 제품 (로션, 크림, 오일); 모발미용 제품 (로션, 헤어 스프레이, 브릴리언틴(brilliantine)); 면도 제품 (크림, 포움, 로션 등); 메이크업 제품 및 얼굴 및 눈 메이크업 제거 제품; 입술 도포용 제품; 치아 및 구강 관리 제품 (예를 들어, 양치액, 구강세척제 또는 치약); 손발톱 관리 및 메이크업 제품; 여성청결제; 일광욕 제품; 실내 태닝 제품; 피부-미백 제품; 주름 방지 제품, 탐폰, 생리대, 물티슈, 기저귀 또는 손수건.
적용 분야에 따라서, 상기에 언급된 특정 화장품이 또한 의료 분야에서도 사용될 수 있고, 특히 특정 세척 제품은 소독 제품, 예컨대 손 소독 제품 또는 기구 소독 제품으로서 적합하다.
모든 경우에, 화학식 I의 화합물의 항미생물성 성질은, 보너스 효과의 의미에 있어서 추가 이점으로서, 제형의 화장품 성질에 항미생물성 효과를 제공할 수 있지만, 상응하는 화장품의 순수한 화장품 용도가 바람직하게는 지배적이다.
화장품은, 그의 의도하는 용도와 관련하여, 하기에서 "화장품 첨가제"라 명명되는 다양한 활성 및 불활성 성분을 포함할 수 있다.
화장품 첨가제 중에는, 하기가 가능한 첨가제의 범주를 제한하지 않으면서 언급될 수 있다:
"연마제"는 다양한 피부 표면으로부터 물질을 제거하거나 기계적 치아 세정을 보조하거나 광택을 향상시키는 물질이고, "흡수제"는 수용성 및/또는 유용성의 용해되었거나 미세 분산된 물질을 흡수하는 물질이고, "고결 방지제"는 고형 입자의 자유 유동을 허용하여 분말 화장품이 럼프(lump) 또는 단단한 덩어리로 응집되는 것을 피하는 물질이고, "부식방지제"는 포장재의 부식을 방지하는 물질이고, "비듬방지제"는 비듬의 제어를 용이하게 하는 물질이고, "소포제"는 제조 중에 발포를 억제하거나 완성 제품이 포말을 생성하려는 경향을 감소시키는 물질이고, "항미생물제"는 피부 상에서 미생물 생장의 제어를 용이하게 하는 물질이고, "산화방지제"는 산소에 의해 촉진되는 반응을 억제하여, 산화 및 산패를 피하는 물질이고, "발한억제제"는 발한을 감소시키는 물질이고, "안티플라크(anti-plaque)"는 플라크 방지를 용이하게 하는 물질이고, "항피지분비제"는 피지 생성의 제어를 용이하게 하는 물질이고, "정전기 방지제"는 표면 상의 전기 전하를 중화시킴으로써 정전기를 감소시키는 물질이고, "수렴제"는 피부를 수축시키는 물질이고, "결합제"는 화장품의 부착력을 제공하는 물질이고, "탈색제"는 모발 또는 피부의 색조를 밝게 하는 물질이고, "완충제"는 화장품의 pH를 안정화시키는 물질이고, "벌크화제"는 화장품의 벌크 밀도를 감소시키는 물질이고, "킬레이트화제"는 화장품의 안정성 및/또는 외관에 영향을 줄 수 있는 금속 이온과 반응하여 복합체를 형성하는 물질이고, "세정제"는 피부 표면을 깨끗하게 유지하는 것을 용이하게 하는 물질이고, "화장품 착색제"는 화장품을 착색시키고/거나 피부 및/또는 그의 부속지 (예를 들어, 모발 또는 손발톱)에 색을 제공하는 물질 (예를 들어, 염료 또는 색소, 예를 들어 락토플라빈, 카라멜 캅산틴, 캅소루빈, 비트루트 레드, 안토시아닌, 브로모타이몰 블루, 브로모크레솔 그린, 애시드 레드, 알루미늄, 마그네슘, 칼슘 및 아연 스테아레이트)이고; "변성제"는 주로 에틸 알콜을 함유하는 화장품에 첨가되는, 화장품을 비기호성(unpalatable)으로 만드는 물질이고; "데오도란트"는 불쾌한 체취를 감소시키거나 차폐시키는 물질이고, "제모제"는 원치않는 체모를 제거하는 물질이고; "엉킴방지제"는 모발 표면 변형 또는 손상으로 인해 모발이 얽히는 것을 감소시키거나 제거하여 빗질을 용이하게 하는 물질이고; "연화제"는 피부를 부드럽고 매끄럽게 만드는 물질이고; "유화제"는 계면 장력을 변화시킴으로써 비혼화성 액체의 친밀 혼합물 형성을 촉진하는 물질이고; "에멀젼 안정화제"는 유화 과정을 용이하게 하고 에멀젼 안정성 및 보관 수명을 향상시키는 물질이고; "막 형성제"는 도포시 피부, 모발 또는 손발톱 상에 연속적인 막을 생성하는 물질이고; "발포제"는 액체의 표면 장력을 변화시킴으로써 액체의 적은 부피내에 공기 또는 기타 가스의 다수의 작은 기포를 포획하고; "발포 촉진제"는 부피, 질감 및/또는 안정성 성질 중 하나 이상을 증가시킴으로써 시스템에 의해 생성되는 포말의 품질을 향상시키는 물질이고; "겔 형성제"는 액상 제제에 겔 (약간의 탄성을 갖는 반고형 제제)의 점조도를 제공하는 물질이고; "헤어 컨디셔너"는 모발을 빗질하기 쉽게, 유연하게, 부드럽게, 빛나게 하고/거나 볼륨감, 밝기, 광택 등을 제공하는 물질이고; "모발 염료"는 모발을 착색시키는 물질이고; "헤어 픽서(hair fixer)"는 헤어스타일의 물리적인 제어를 허용하는 물질이고; "헤어 웨이브제 또는 스트레이트제"는 모발의 화학 구조를 변형시켜, 필요한 스타일로 셋팅시키는 물질이고; "습윤제"는 수분을 유지하고 보유하는 물질이고; "향수성 물질(hydrotroper)"은 수중에서 난용성인 물질의 용해도를 증강시키는 물질이고; "각질 용해제"는 각질층의 죽은 세포 제거를 용이하게 하는 물질이고; "차폐제"는 제품의 기본적인 냄새 또는 맛을 감소시키거나 억제하는 물질이고; "보습" 화합물은 피부의 수분 함량을 증가시키고 피부를 부드럽고 매끄럽게 유지하는 것을 용이하게 하고; "네일 컨디셔너"는 손발톱의 화장 특성을 향상시키는 물질이고; "유백제"는 화장품의 투명도 또는 투광도를 감소시키는 물질이고; "구강 관리제"는 구강에 화장 효과, 예를 들어 세정, 탈취, 보호를 제공하고; "산화제"는 산소를 첨가하거나 수소를 제거함으로써 또다른 물질의 화학적 특성을 변화시키는 물질이고; "진주광택제"는 화장품에 진주 광택의 외관을 제공하는 물질이고; "가소제"는, 그렇지 않을 경우에 용이하게 변형되거나, 도포되거나 또는 작업할 수 없는 또다른 물질을 부드럽게 하고 유연하게 만드는 물질이고; "보존제" (추가 보존제)는 주로 화장품에서 미생물의 발생을 억제하는 물질이고; "추진체"는 에어로졸 팩에서 압력을 발생시켜, 밸브가 개방되면 내용물을 배출시키는 물질이고 (일부 액화 추진체는 용매로서 작용할 수 있음); "환원제"는 수소를 첨가하거나 산소를 제거함으로써 또다른 물질의 화학적 특성을 변화시키는 물질이고; "지방 보충제"는 모발 또는 피부 최상층의 지질을 보충하는 물질이고; "리프레셔(refresher)"는 피부에 기분좋은 산뜻함을 제공하는 물질이고; "스킨 컨디셔너"는 피부를 양호한 상태로 유지하는 물질이고; "피부 보호제"는 외래 인자로부터의 피부에 대한 유해한 영향을 피하는 것을 용이하게 하는 물질이고; "스무더(smoother)"는 조도 또는 불균일성을 감소시킴으로써 균일한 피부 표면을 달성하고자 하는 물질이고; "용매"는 다른 물질을 용해시키는 물질이고; "수더(soother)"는 피부 또는 두피의 불편감 저하를 용이하게 하는 물질이고; "안정화제"는 성분 또는 제형 안정성 및 보관 수명을 향상시키는 물질이고; "계면활성제"는 화장품의 표면 장력을 감소시키고 사용시 제품의 균등한 분포를 보조하는 물질이고; "태닝"은 UV 노출하에 또는 UV 노출 없이 피부를 어둡게 하는 과정이고; "토닉"은 피부 및 모발에 대하여 웰빙 느낌을 유발하는 물질이고; "UV 흡수제"는 UV 광의 영향으로부터 화장품을 보호하는 물질이고; "UV 차단제"는 피부 또는 모발을 UV 선의 유해한 영향으로부터 보호하기 위해 특정 UV 선을 차단하는 물질이고; "점도 조절제"는 화장품의 점도를 증가시키거나 감소시키는 물질이다.
한 실시양태에서, 제형은 화장품 첨가제, 예컨대 화장품 제제에 통상적으로 사용되는 것들, 예를 들어 선스크린제, 보존제, 살균제, 살진균제, 살바이러스제, 냉감제, 방충제 (예를 들어, DEET, IR 3225, 드라고레펠(Dragorepel)), 식물 추출물, 항염증성 물질, 상처 치유 촉진제 (예를 들어, 키틴 또는 키토산 및 그의 유도체), 막-형성 물질 (예를 들어, 폴리비닐피롤리돈 또는 키토산 또는 그의 유도체), 통상적인 산화방지제, 비타민 (예를 들어, 비타민 C 및 유도체, 토코페롤 및 유도체, 비타민 A 및 유도체), 2-히드록시카르복실산 (예를 들어, 시트르산, 말산, L-, D- 또는 DL-락트산), 피부 착색제 (예를 들어, 호두 추출물 또는 디히드록시아세톤), 모발 성장을 촉진시키는 활성 성분 (예를 들어, 미녹시딜, 디펜시프론, 호르몬, 카페인, 피나스테리드, 피토스테롤, 예컨대 베타-시토스테롤, 비오틴, 또는 시미시푸가 라세모사(Cimicifuga racemosa), 유게니아 카리오필라타(Eugenia caryophyllata) 또는 히비스쿠스 로사-시넨시스(Hibiscus rosa - sinensis), 보리, 홉, 또는 쌀의 추출물 또는 밀 가수분해물), 피부 관리 제품 (예를 들어, 콜레스테롤, 세라마이드, 유사세라마이드), 연화, 보습 및/또는 수분-보유 물질 (예를 들어, 글리세롤 또는 우레아), 지방, 오일, 포화 지방산, 단일불포화 또는 다중불포화 지방산, 알파-히드록시산, 폴리히드록시 지방산 또는 그의 유도체 (예를 들어, 리놀레산, 알파-리놀렌산, 감마-리놀렌산 또는 아라키돈산 및 이들 각각의 천연 또는 합성 에스테르), 왁스 또는 화장품 또는 피부과 제형의 기타 통상적인 구성성분, 예컨대 알콜, 폴리올, 중합체, 포말 안정화제, 전해질, 유기 용매, 실리콘 유도체 또는 킬레이트화제 (예를 들어, 에틸렌디아민테트라아세트산 및 유도체), 비듬방지 물질 (예를 들어, 클림바졸, 케토코나졸, 피록토놀아민, 아연 피리티온), 모발 관리 제품, 향료, 소포제, 염료, 착색 작용을 하는 색소, 증점제 (유리하게는, 이산화규소, 알루미늄 실리케이트, 예컨대 벤토나이트, 다당류 또는 그의 유도체, 예를 들어 히알루론산, 구아 커넬 가루, 크산탄검, 히드록시프로필 메틸 셀룰로스 또는 알룰로스 유도체, 특히 유리하게는 폴리아크릴레이트, 예컨대 카르보폴, 또는 폴리우레탄), 계면 활성 물질, 유화제, 식물 일부 및 식물 추출물 (예를 들어, 아르니카(arnica), 알로에, 수염 이끼, 아이비, 쐐기풀(stinging nettle), 인삼, 헤나(henna), 카모마일, 마리골드(marigold), 로즈마리, 세이지(sage), 쇠뜨기(horsetail) 또는 백리향), 동물 추출물, 예를 들어 로얄젤리 또는 프로폴리스, 단백질, 단백질 가수분해물, 효모 추출물, 홉 및 밀 추출물, 펩티드 또는 흉선 추출물이거나, 이들을 포함하거나, 이들을 함유할 수 있다.
화장품 제제용 "보존제" (추가 보존제) 중에는, 하기가 언급될 수 있다: 벤조산, 포름산 및 그의 나트륨 염; 프로피온산, 살리실산, 소르브산, 기타 약산, 예를 들어 유리 지방산, 그의 에스테르 및 유도체, 운데크-10-엔산 및 그의 염; 포름알데히드, 예를 들어 파라포름알데히드; 바이페닐-2-올 및 그의 염; 아연 피리티온; 무기 아황산염 및 수소- 아황산염; 클로로부탄올; 4-히드록시벤조산 및 그의 염 및 에스테르; 3-아세틸-6-메틸피란-2,4 (3H)-디온 (데히드로아세트산) 및 그의 염; 3,3'-디브로모-4,4'-헥사메틸렌디옥시디벤즈아미딘 (디브로모헥사미딘) 및 그의 염 (예를 들어, 이세티오네이트); 티오메르살; 페닐수은 염 (예를 들어, 붕산염); 헥세티딘; 5-브로모-5-니트로-1,3-디옥산; 브로노폴; 2,4-디클로로벤질 알콜; 트리클로카반; 4-클로로-m-크레솔; 트리클로산; 4-클로로-3,5-트실레놀; 3,3'-비스 (1-히드록시메틸-2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일)-1,1'-메틸렌디우레아 (이미다졸리디닐 우레아); 폴리 (1-헥사메틸렌바이구아니드 히드로클로라이드; 2-페녹시에탄올; 헥사메틸렌테트라민 (메텐아민); 메텐아민 3-클로로알릴로클로라이드; 1-(4-클로로페녹시)-1-(이미다졸-1-일)-3,3-디메틸부탄-2-온; 1,3-비스 (히드록시메틸)-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온; 벤질 알콜; 1-히드록시-4-메틸-6(2,4,4-트리메틸펜틸) 2-피리돈 및 그의 모노에탄올아민 염; 6,6-디브로모-4,4-디클로로-2,2'-메틸렌디페놀 (브로모클로로펜); 4-이소프로필-m-크레솔; 5-클로로-2-메틸-이소티아졸-3(2H)-온 및 2-메틸이소티아졸-3(2H)-온의 염화마그네슘 및 질산마그네슘과의 혼합물; 2-벤질-4-클로로페놀 (클로로펜); 2-클로로아세트아미드; 클로르헥시딘 및 그의 디글루코네이트, 디아세테이트 및 디히드로클로라이드; 1-페녹시프로판-2-올; 알킬 (C12-C22) 트리메틸 암모늄, 브로마이드; 4,4-디메틸-1,3-옥시잘리딘; N-(히드록시메틸)-N-(디히드록시메틸-1,3-디옥소-2,5-이미다졸리디닐-4)-N'-(히드록시메틸) 우레아 및 클로라이드; 1,6-디-(4-아미디노페녹시)-n-헥산 (헥사미딘) 및 그의 염 (예를 들어, 이세티오네이트 및 p-히드록시벤조에이트); 글루타르알데히드 (펜탄-1,5-디알); 5-에틸-3,7-디옥사-1-아자바이시클로 [3.3.0] 옥탄; 3-(p-클로로페녹시)-프로판-1,2 디올 (클로르페네신); 나트륨 히드록시메틸아민 아세테이트 (나트륨 히드록시메틸글리시네이트); 이산화티타늄 상에 침착된 염화은; 벤제토늄 클로라이드; 벤즈알코늄 클로라이드, 브로마이드 및 사카리네이트; 벤질헤미포르말; 아이오도프로피닐 부틸카르바메이트 (IPBC) 3-아이오도-2-프로피닐부틸카르바메이트; 메틸이소티아졸리논, 나트륨 헥사메타포스페이트, 에틸렌디아민테트라아세트산, 펩티드, 예컨대 폴리리신, 라우르 아르기네이트, 배양 덱스트로스, 님오일(neem oil), 유게놀, p-시멘, 티몰, 카르바크롤, 리날로올, 히드록시신남산, 신남산, 신남산 알데히드, 티트리 오일(tea tree oil), 핑거루트(fingerroot) 추출물, 아사이 분말, 4-히드록시벤질 이소티오시아네이트 및/또는 백색 겨자씨 정유, 페룰산, 또는 이들의 2종 이상의 혼합물.
기타 보존제, 예컨대 WO 2011/023582호에서 명명된 1,3-디올 및/또는 WO 2009/000097호에 개시된 바와 같은 벤즈알데히드, 또는 KR 20030012821호에 개시된 바와 같은 스쿠텔라리아 바이칼렌시스(Scutellaria baicalensis) 추출물이 또한 보존제로서 이해된다. 예를 들어 프로필렌 글리콜, 글리세린, 1,3-부틸렌 글리콜, 물, 에탄올, 및 이들의 혼합물로부터 선택된 용매로 추출함으로써 수득가능한, 디메톡시테트라히드록시플라본 및/또는 바이칼레인 (5,6,7-트리히드록시플라본)을 포함하는 스쿠텔라리아 바이칼렌시스 추출물이 바람직하다.
본 발명에 따른 화장품은 화학식 I의 화합물(들)의 보존성 성질을 고려하여, 바람직하게는 천연 보존제만을 포함하거나 또는 보존제가 첨가되지 않는다.
본 발명은 또한 1종 이상의 화학식 I의 화합물 이외에도, 또한 "기타 천연 항미생물성 활성제", 예를 들어 단백질, 단일 또는 조합된 상응하는 펩티드, 천연 정유 또는 그의 유도체, 예컨대 아니스(anis), 레몬, 오렌지, 자몽, 로즈마리, 백리향, 라벤더, 티트리, 시트론, 밀, 레몬 그라스, 삼나무, 계피, 유칼립투스, 페퍼민트, 바질, 회향, 멘톨, 옥미아 오리가눔(Ocmea origanum), 히다스티스 카라덴시스(Hydastis carradensis), 크라메리아 라파세아(Krameria lappacea), 포도필룸(Podophyllum) 아종, 쿠르쿠마 론자(Curcuma longa) 오일, 또는 2종 이상의 상기 오일의 혼합물을 포함하는 화장품, 특히 그의 용도를 포함한다.
본 발명의 특정 실시양태에서, 정유는 연화제 용매 및 AHA와 함께 사용된다. 본원에 정의된 정유 ("EO")는 식물 또는 동물 공급원으로부터 수득되는 휘발성 오일, 또는 그의 합성 등가물이고, 모노테르펜 및 세스퀴테르펜 탄화수소, 모노테르펜 및 세스퀴테르펜; 알콜, 에스테르, 에테르, 알데히드, 케톤, 산화물 등으로서 다수의 구성성분의 복합 혼합물로 구성된다. EO의 예에는 베르가못 오일, 클라리 세이지(clary sage) 오일, 세이지 오일, 아몬드 오일, 이랑-이랑(ylang-ylang) 오일, 네롤리(neroli) 오일, 샌들우드(sandalwood) 오일, 유향 오일, 생강 오일, 페퍼민트 오일, 라벤더 오일, 자스민 앱솔루트(jasmine absolute), 제라늄 오일 버본(geranium oil bourbon), 스피어민트 오일, 이러브(elove) 오일, 파출리(patchouli) 오일, 로즈마리 오일, 로즈우드(rosewood) 오일, 샌들우드 오일, 티트리 오일, 바닐라 오일, 레몬그라스 오일, 시더우드(cedarwood) 오일, 발삼 오일, 탠저린 오일, 히노키(Hinoki) 오일, 히바(Hiba) 오일, 은행 오일, 유칼립투스 오일, 레몬 오일, 오렌지 오일, 백리향 오일, 세이보리(savory) 오일, 오레가노(oregano) 오일, 및 스위트 오렌지 오일이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 장뇌 및 계피와 같은 식물 또한 사용될 수 있다. 정유의 각각의 구성성분 ("IC")은 자연 발생하거나 전적으로 또는 부분적으로 합성일 수 있고, 여기에는 l-시트로넬롤, 알파-아밀신남알데히드, 라이랄(lyral), 게라니올, 파메솔, 히드록시시트로넬랄, 이소유게놀, 유게놀, 유칼립톨, 리날로올, 시트랄, 티몰, 리모넨 및 멘톨이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 또한, 세스퀴테르페노이드, 예컨대 네롤리돌, 파르네솔, 비사볼롤 및 아프리톤이 또한 본 발명에서 사용될 수 있다. 1종 이상의 EO, 1종 이상의 IC의 혼합물, 및 1종 이상의 EO 및 1종 이상의 IC는 본 발명에 포함된다.
가능한 UV 차단제에는, WO 2011/042088호에 개시된 바와 같이 (이들로 제한되지는 않음), 페닐렌-1,4-비스-(2-벤즈이미다질)-3,3'-5,5'-테트라술폰산; 2-페닐벤즈이미다졸-5-술폰산 및 상응하는 염; 1,4-디(2-옥소-10-술포-3-보르닐리덴메틸)-벤젠 및 상응하는 염; 4-(2-옥소-3-보르닐리덴메틸)벤젠술폰산 및 그의 염; 2-메틸-5-(2-옥소-3-보르닐리덴메틸)술폰산 및 그의 염; 2,2'-메틸렌-비스-(6-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)-페놀); 2-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-메틸-6-[2-메틸-3-[1,3,3,3-테트라메틸-1-[(트리메틸실릴)옥시]디실록사닐]프로필]-페놀; 3-(4-메틸벤질리덴)캄퍼; 3-벤질리덴캄퍼; 4-(tert-부틸)-4'-메톡시-디벤조일-메탄; 2-(4'-디에틸아미노-2'-히드록시벤조일)-벤조산 메틸 에스테르; 테레프탈리덴디캄퍼술폰산; 4-(디메틸아미노)-벤조산 (2-에틸헥실)에스테르; 4-(디메틸아미노)-벤조산 아밀에스테르; 4-에톡시벤잘말론산 (2-에틸헥실)에스테르; 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시-4'-메틸벤조페논; 2,2'-디히드록시-4-메톡시벤조페논; 2-에틸헥실-2-히드록시벤조에이트; 3-(4-(2,2-비스 에톡시카르보닐비닐)-페녹시)프로페닐)-메톡시실록산/디메틸실록산-공중합체; 디옥틸부틸아미도트리아존 (INCI: 디에틸헥실-부타미도트리아존); 2,4-비스-[5-1(디메틸프로필)벤족사졸-2-일-(4-페닐)-이미노]-6-(2-에틸헥실)-이미노-1,3,5-트리아진 (CAS RN 288254-16-0); 4,4',4"-(1,3,5-트리아진-2,4,6-트리일트리이미노)-트리스-벤조산 트리스(2-에틸헥실에스테르) (또한: 2,4,6-트리스-[아닐리노-(p-카르보-2'-에틸-1'-헥실옥시)]-1,3,5-트리아진 (INCI: 에틸헥실 트리아존); 2,4-비스-{[4-(2-에틸-헥실옥시)-2-히드록시]-페닐}-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진 (INCI: 비스-에틸헥실옥시페놀 메톡시페닐 트리아진); 2,4,6-트리스-(바이페닐)-1,3,5-트리아진; 2,4-비스-(4'-디-네오펜틸아미노벤잘말로네이트)-6-(4"-부틸아미노벤조에이트)-s-트리아진, 4-디시아노메틸렌-2,6-디메틸-1,4-디히드로피리딘-N-(에틸옥시술페이트 에스테르 염), 이산화티탄, 산화아연, 메로시아닌, 피페라진 유도체가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다.
가능한 용매에는 알콜, 예컨대 메탄올, 에탄올, 부탄올, 펜탄올 (아킬 알콜), 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 부틸 아세테이트, 디메틸술폭시드, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 탄화수소, 예컨대 헥산, 펜탄, 오일, 예컨대 옥수수 오일 등이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다.
화장품은, 예를 들어 왁스질 외관 등의 고형물이거나, 액상이거나, 또는 페이스트 또는 크림, 예를 들어 에멀젼, 용액 또는 현탁물, 예를 들어 수중유 또는 유중수 (O/W 또는 W/O) 혼합물의 형태일 수 있다. 따라서, 이들은, 예를 들어 용액, 유중수 (W/O) 유형 또는 수중유 (O/W) 유형의 에멀젼, 또는 예를 들어 수중 유중수 (W/O/W) 유형의 다중 에멀젼, 겔, 수분산물, 고형 스틱 또는 에어로졸을 형성할 수 있다.
가능한 계면활성제에는 통상적인 것들, 예를 들어 음이온성, 비이온성, 양쪽성 계면활성제, 예컨대 비누 또는 나트륨 도데실술페이트, 또는 WO 2011/023582호에 개시된 물질이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다.
화학식 I의 화합물은 또한, 그의 분자 구조를 고려하면, 본 발명에 따른 조성물에 계면활성제 성질을 기여할 수 있으므로, 이러한 용도가 본 발명의 바람직한 실시양태라는 것이 본원에서 언급되어야 한다.
본 발명에 따른 1종 이상의 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물은 의도한 용도에 따라 피부 또는 입술 또는 다른 신체 표면, 예를 들어 모발, 손발톱 또는 치아에 도포될 수 있다. 따라서, 이는 본 발명에 따른 조성물을 상기 신체 표면, 예를 들어 피부에, 예를 들어 활력을 주거나, 재생시키거나 또는 전체 표면, 예를 들어 피부 주름을 매끄럽게 하고/거나, 예를 들어 피부의 노화, 또는 UV 복사선의 손상 효과를 방지하고/거나, 피부 조직, 치아, 모발 및/또는 손발톱을 환경으로부터의 공격에 대하여 강화시키기 위한 목적으로 도포하는 것을 포함하는, 상기 신체 표면, 예를 들어 피부의 화장품 처치 방법에서 사용될 수 있다.
대안의 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물은 피부과 제제의 제조에 사용될 수 있다.
홈 케어 제품
1종 이상의 화학식 I의 화합물을 갖추게 될 가능한 홈 케어 제품으로서, 특히 세탁 세제, 주방 세제, 직물 유연제, 유리 세정제 또는 표백 조성물; 표면 클리너, 세탁기 및/또는 식기 세척기, 세탁 비누, 방향제 및 냄새 제거제, 방충제, 세탁 세제, 직물 유연제, 표백제, 유기 클리너, 탈지제, 얼룩 제거제, 창문 및 유리 클리너, 욕실 및 변기 클리너, 마루 클리너, 카펫 클리너, 애완동물 냄새 제거제, 고양이 배변용 모래 탈취제, 자동차 방향제, 가구 광택제, 물 없이 사용하는 핸드 클리너, 소독제, 분무 탈취제, 식품 가공 공장 클리너, 색소 또는 기타 유사 홈 케어 용도가 언급될 수 있다.
홈 케어 제품은 통상적인 조성을 갖는데, 예를 들어 계면활성제, 전통적인 용매, 염료, 보존제, 유화제, 향료, 항세균제, 증점제, 컨디셔너, 정전기 방지제, 실리콘 계면활성제 등 이외에도, 전통적인 홈 케어 제형에 전형적으로 존재하는 성분으로 구성될 수 있다. 상기에 언급된 추가 제형화제의 혼합물 및/또는 조합물이 또한 본 발명에서 사용될 수 있다. 본 발명에서 사용될 수 있는 추가 제형화제의 양은 당업자에게 널리 공지된 범위 내에 있고, 추가 제형화 또한 당업계에 널리 공지된 방법을 사용하여 수행할 수 있다.
제약
제약은 1종 이상의 제약상 활성제 및 제약상 허용되는 담체 물질을 포함한다.
이러한 제약 (제약 조성물)의 예는, 예를 들어 고형 (정제, 캡슐제, 분말제, 의료용 추잉검, 로젠지제, 좌제) 또는 액상 제형 (예를 들어, 주사액, 주입 용액, 시럽, 음용가능한 용액), 분무제, 또는 페이스트 물질, 예를 들어 젤 또는 크림이 있다.
가능한 활성 성분 중에는, 당업계에 공지된 모든 약물, 예를 들어 (이러한 열거가 제한하려는 것은 아님) 기관지확장제, 해열제, 진통제, 소염제, 항부정맥제, 혈압강하제, 혈관확장제, 항콜린제, 항동맥경화증제, 효소, 항체, 분비물 용해제, 궤양 제제, 항증식제, 혈관수축제, 거담제, 진해제, 점액용해제, 또는 분비촉진제; 특히 항알레르기제 (상기에 언급된 것들 포함), 예컨대 α-교감신경흥분제 (특히, 페닐에프린(Phenylephrin), 에페드린(Ephedrin), 테트리졸린(Tetryzolin), 나파졸린(Naphazolin), 옥시메토졸린(Oxymetozolin), 크실로메타졸린(Xylometazolin) 또는 트라마졸린(Tramazolin)), 항히스타민제, 비스테로이드성 또는 스테로이드성 항염증성 활성 물질 (특히, 트리암시놀론 아세토니드, 글루코코르티코이드, 예컨대 페드니솔론, 트리암시놀론아세토니드, 클로메타손, 덱사메타손, 또는 플루티카손), β2 교감신경흥분제; 비만 세포 안정화제, 아로마타제 억제인자; 항에스트로겐제; 토포이소머라제 I 억제인자; 토포이소머라제 II 억제인자; 미세소관 활성 화합물; 알킬화 화합물; 히스톤 데아세틸라제 억제인자; 세포 분화 과정을 유도하는 화합물; 시클로옥시게나제 억제인자; MMP 억제인자; mTOR 억제인자; 항신생물성 항대사산물; 백금 화합물; 단백질 또는 지질 키나제 활성을 표적화/감소시키는 화합물, 및 추가로 항혈관신생 화합물; 단백질 또는 지질 포스파타제의 활성을 표적화하거나, 감소시키거나, 또는 억제하는 화합물; 고나도렐린 효능제; 항안드로겐제; 메티오닌 아미노펩티다제 억제인자; 비스포스포네이트; 생물 반응 변화제; 항증식성 항체; 헤파라나제 억제인자; Ras 발암성 이소형의 억제인자; 텔로머라제 억제인자; 프로테아좀 억제인자; 혈액암의 치료에 사용되는 화합물; Flt-3의 활성을 표적화하거나, 감소시키거나, 또는 억제하는 화합물; Hsp90 억제인자, 예컨대 17-AAG (17-알릴아미노겔다나마이신, NSC330507), 17-DMAG (17-디메틸아미노에틸아미노-17-데메톡시-겔다나마이신, NSC707545), IPI-504, CNF1010, CNF2024, CNF1010 (콘포르마 테라퓨틱스(Conforma Therapeutics)); 테모졸로미드 (테모달(TEMODAL)®); 키네신 스핀들 단백질 억제인자, 예컨대 SB715992 또는 SB743921 (글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)), 또는 펜타미딘/클로르프로마진 (콤비나토Rx(CombinatoRx)); MEK 억제인자, 예컨대 ARRY142886 (어레이 피오파르마(Array PioPharma)), AZD6244 (아스트라제네카(AstraZeneca)), PD181461 (화이자(Pfizer)), 류코보린, EDG 결합제, 백혈병 치료 화합물, 리보뉴클레오티드 환원효소 억제인자, S-아데노실메티오닌 데카르복실라제 억제인자, 항증식성 항체 또는 기타 화학요법 화합물; 트리시클릭, 예를 들어 벤조디아제핀, 예를 들어 미토콘드리아 벤조디아제핀-리간드 MAO 억제인자, SSRI, SNRI, NK 수용체 길항제, CRF-수용체 길항제, 5HT7 수용체-길항제, mGlu 수용체 효능제/길항제/조절인자, GABA-A 또는 GABA-A/B 수용체 효능제/길항제 또는 조절인자, 바소프레신 수용체 길항제, 약초 의약, 예컨대 망종화(St.John's Wort), 5-HT1A 수용체 효능제, 바소프레신 수용체-길항제, 아세틸콜린-에스테라제 억제인자, 예컨대 리바스티그민 또는 도네페질, 혼합 아세틸콜린/부티릴콜린 에스테라제-억제인자, 니코틴-알파7-수용체 효능제, 정형적인 또는 비정형적인 항정신병 약물, 예컨대 클로자핀 또는 할로페리돌, 니코틴-알파7-수용체 효능제, 항조증제 (예를 들어, 리튬, 카르바마제핀, 발프로에이트) 또는 비정형적인 또는 정형적인 항정신병 약물 등; 염-형성 기가 존재할 경우에는 그의 제약상 허용되는 염; 또는 상기에 언급된 활성 물질 또는 그의 제약상 허용되는 염 중 2종 이상의 조합물이 첨가될 수 있다.
1종 이상의 활성 성분 및 1종 이상의 화학식 I의 화합물을 1종 이상의 제약상 허용되는 담체 또는 희석제와 함께 포함하는 제약 조성물은 제약상 허용되는 담체 또는 희석제와 혼합함으로써 전통적인 방식으로 제조될 수 있다.
본 발명은 또한 항미생물성 유효량, 특히 상기에 언급된 장애 중 하나의 치료에서의 유효량의 1종 이상의 화학식 I의 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 및/또는 그의 에스테르를, 국소, 장내, 예를 들어 경구 또는 직장, 또는 비경구 투여에 적합하고, 또한 무기 또는 유기의 고체 또는 액체일 수 있는 1종 이상의 제약상 허용되는 담체와 함께 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다. 경구 투여를 위해서는, 특히 활성 성분을 희석제, 예를 들어 락토스, 덱스트로스, 만니톨, 및/또는 글리세롤, 및/또는 윤활제 및/또는 폴리에틸렌 글리콜과 함께 포함하는 정제 또는 젤라틴 캡슐제가 사용될 수 있다. 정제는 또한 결합제, 예를 들어 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분, 예컨대 옥수수, 밀 또는 쌀 전분, 젤라틴, 메틸셀룰로스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로스 및/또는 폴리비닐피롤리돈, 및 필요에 따라 붕해제, 예를 들어 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 염, 예컨대 알긴산나트륨, 및/또는 발포성 혼합물, 또는 흡착제, 염료, 향미제 및 감미제를 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 약리학상 활성 화합물을 비경구 투여가능한 조성물 또는 주입 용액의 형태로 사용하는 것도 가능하다. 제약 조성물은 살균될 수 있고/거나 부형제, 예를 들어 보존제, 안정화제, 습윤화 화합물 및/또는 유화제, 가용화제, 삼투압 조절 염 및/또는 완충제를 포함할 수 있다. 필요에 따라, 다른 약리학상 활성 물질을 포함할 수 있는 본 발명의 제약 조성물은 그 자체가 공지된 방법, 예를 들어 통상적인 혼합, 과립화, 당제화, 용해 또는 동결건조 방법에 의해 제조되고, 대략 1 중량% 내지 99 중량%, 특히 대략 1% 내지 대략 60%의 활성 성분(들) 및 0.001 내지 10, 0.01 내지 8, 0.02 내지 6 또는 0.03 내지 5 중량%의 화학식 I의 화합물(들), 그의 제약상 허용되는 염 및/또는 그의 에스테르를 포함한다. 또한, 1종 이상의 화학식 I의 화합물을 첨가함으로써 상기 제약 조성물에서 그의 보존성 또는 항미생물성 성질을 사용하는 것도 포함된다.
첨가제는, 식품 및 화장품의 경우 뿐만 아니라, 제약 (제약이라는 용어는 기능식품 또한 포함함)의 경우에서도, 상기 목록으로부터 선택된 하나 초과의 성질 또는 언급되지 않은 다른 성질을 나타낼 수 있고, 예를 들면 보존제는 산도 조절제로도 작용할 수 있고, 그 반대도 마찬가지이거나, 또는 예를 들어 산화방지제는 보존제 및 산도 조절제로서 사용되거나, 다른 고려가능한 다기능으로 사용된다.
의료 기구
의료 기구는 특히, 인간 또는 기타 동물에서 질환 또는 다른 상태의 진단에, 또는 질환의 치유, 경감, 치료 또는 예방에 사용하기 위한 기구이고, 예를 들어 단독으로 사용되든지 또는 병용 사용되든지, 제조사에 의해 의도된 그의 적절한 적용을 위해 필요한 소프트웨어를 포함하는 기구, 장치, 기기, 재료 또는 기타 물품으로서, 인간에게
- 질환의 진단, 예방, 모니터링, 치료 또는 완화,
- 부상 또는 장애의 진단, 모니터링, 치료, 완화 또는 그에 대한 보상,
- 해부학상 또는 생리학상 과정의 연구, 대체 또는 수정,
- 수태 조절
의 목적으로 사용되고, 또한 인체내에서의 또는 인체상에서의 그의 주된 작용을 약리학적, 면역학적, 또는 대사 수단에 의해 달성하지는 않지만, 그러한 수단에 의해 그의 기능을 보조받을 수 있는 것들을 의미한다.
의료 기구 중에는, 특히 예를 들어, 이식물, 인공삽입물, 경고제 (= 점착성 테이프), (상처) 드레싱 물질, 붕대, 탈지면, 거즈 붕대, 수술 기구, 칫솔, 주사기, 주사기 바늘, 약 용기, 주입용 병, 주입관, 주입에 사용되는 밸브 또는 다중포트, 주입 바늘, 주입 조립체, 수술 기구, 카테터, 인공 또는 천연 조직 또는 막, 칫솔 등이 언급될 수 있다.
가능한 이식물에는 하기가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다:
a) 외과용 메쉬(mesh) 또는 기타 2차원 연장되거나 연장가능한 물질 (예컨대, 막), 예컨대 탈장 회복을 위한 폴리프로필렌 메쉬 (예를 들어, 바드 메쉬(BARD MESH)® (바드 인크.(Bard Inc.)), 서지프로(SURGIPRO)® (US 서지칼, 인크.(US Surgical, Inc.)), 트레렉스(TRELEX)® (보스톤 사이언티픽(Boston Scientific)), 프롤렌(PROLENE)® 또는 메르실렌(MERSILENE)® (에티콘, 인크.(Ethicon, Inc.))), 폴리에스테르 메쉬 (예를 들어, 메르실렌® (에티콘)), 팽창형 폴리테트라플루오로에틸렌 메쉬 (예를 들어, 소프트 티슈 패치(SOFT TISSUE PATCH)® (W.L. 고어 앤드 어소시에이츠, 인크.(W.L. Gore & Associates, Inc.))), 폴리아미드 물질 등; 또는 폴리글락틴 (예를 들어, 비크릴(VICRYL)® (에티콘, 인크.)), 폴리글리콜레이트 (예를 들어, 덱손(DEXON)® (US 서지칼, 인크.)), 폴리디옥사논 (PDS), 폴리글리코네이트 (예를 들어, 막손(MAXON)® (영국 고스포트에 소재하는 데이비스 앤드 게크(Davis & Geck))) 또는 콜라겐 물질, 예를 들어 쿡 서지시스(COOK SURGISIS)® (쿡 바이오 메디칼, 인크.(Cook Biomedical, Inc.))와 같은 2차원 연장되거나 연장가능한 메쉬 또는 물질; 기타 가능한 막 또는 메쉬 물질에는 플루오로-텍스(FLUORO-TEX)® 심막 및 복막 외과용 막 또는 플루오로-텍스 경막 대용재 (각각 C.R. 바드) 또는 프리클루드(PRECLUDE)® 심막, 프리클루드® 복막 및 프리클루드® 경막 대용재 (각각 W.L. 고어 앤드 어소시에이츠), 실리콘 엘라스토머, 예컨대 실라스틱 Rx(SILASTIC Rx)® 의료용 시트 (다우 코닝(Dow Corning)) 또는 미공성 폴리프로필렌 (셀가드, 인크.(Celgard, Inc.)) (여기서, 이식물은 예를 들어 체내 구획 조직 또는 구조물, 예컨대 복막, 흉막, 횡경막, 폐, 심막 등을 봉합하기 위해 사용됨)이 포함된다;
b) 예를 들어 텅스텐, 규소, 백금-이리듐 또는 스테인리스강 또는 이들의 조합으로부터 제조된, 예를 들어 심박조율기 또는 신경 또는 근육 자극 전극 등의 전극 코팅물;
c) 분해성 또는 비분해성 골 또는 연골 이식물;
d) 정형외과 이식물, 예컨대 고관절 또는 무릎 또는 기타 관절 회복용 경조직, 골 또는 관절 대체 이식물, 예를 들어 스테인리스강, 코발트-크롬 합금, 티타늄 또는 티타늄 합금, 순수 티타늄, 탄탈룸, 플라스틱 물질, 예컨대 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리락테이트, 탄소 섬유, 세라믹 또는 2종 이상의 이들 물질의 배합물로부터 제조된 이식물;
e) 예를 들어 d)에서 언급된 물질로부터 제조된, 경조직용 나사, 못, 실, 플레이트(plate) 또는 기타 경질 고정 물질;
f) 예를 들어 d)에서 언급된 물질로부터 제조된 구강, 예컨대 치과 이식물;
g) 골 충전재, 예컨대 골시멘트 복합재, 히드록실 애퍼타이트(apatite) 복합재 또는 폴리카프로락톤 (블루어 플러그(Blurr plug));
h) 혈액과 접촉하게 되는 이식물, 예를 들어 생체적합성 플라스틱 물질, 예컨대 연장형 폴리테트라플루오로에틸렌 또는 폴리[에틸렌 테레프탈레이트]로부터 제조된 혈관 이식편, 스텐트 (예를 들어, 금속 또는 금속 합금, 예컨대 (예를 들어, 316L) 스테인리스강, 코발트-크롬-니켈-몰리브덴-철 합금, 탄탈룸, 형상 기억 합금, 예를 들어 니티놀, 또는 (예를 들어, 형상 기억) 중합체 물질, 예컨대 폴리에틸렌 또는 폴리우레탄로부터 제조됨), 심장 판막 또는 정맥판 (예를 들어, 중합체 또는 금속 또는 천연 물질 또는 이들의 조합, 예를 들어 열분해 탄소, 열분해 탄소로 코팅된 티타늄으로부터 제조되고, 봉합링 커프(sewing ring cuff)는, 예를 들어 테플론, 폴리에스테르 또는 다크론임), 스텐트/인공판 조합, 또는 예를 들어 복막 투석 등을 위한, 예를 들어 정맥 또는 복막에의 연속적인 연결구;
i) 조직 및/또는 체액과 접촉하게 되는, 신호 또는 화학 물질, 예를 들어 약물을 전달하기 위한 이식물, 예를 들어 약물 전달용 펌프 또는 심박조율기;
j) 이식용 장기 또는 조직 (예를 들어, 이식 거부반응을 유발하는 항원의 발현을 감소시키기 위한 것), 특히 자가이식편, 동종이식편, 또는 이종이식편(heterograft 또는 xenograft);
k) 피부 대용재 또는 상처 코팅 물질, 예컨대 천연물질 (예를 들어, 소 제I형 콜라겐 또는 기타 ECM 단백질 중의 인간 섬유아세포 및 시토카인과 조합된 각질세포, 예컨대 아플리그라프(Apligraf)® (오가노제니시스 인크.(Organogenisis Inc.)), 또는 합성물질, 또는 천연 물질과의 조합물, 예를 들어 소 제I형 콜라겐 및 콘드로이틴-6-술페이트와의 합성 폴리실록산 (예를 들어, 인테그라(Integra)® (존슨 앤드 존슨 메디카 케어 라이프(Johnson & Johnson Medica Care Life))) 또는 바람직하게는 단독의 또는 인간 진피 조직과 조합된 합성물질 (예를 들어, 탄스사이트(Tanscyte)® (어드밴스드 티슈 사이언시즈 인크.(Advanced Tissue Sciences Inc.))), 동종이식편, 콜라겐 (예를 들어, 재구성 형태) 등;
l) 예를 들어 흡수성 또는 비흡수성 합성물질 또는 천연 물질 (예를 들어, 장선)로부터 제조된 봉합재 (특히, 외부에서 접근불가능한 내부 봉합용).
특히 상기에서 언급된 a) 내지 i) 또는 k) 내지 l) 유형의, 금속, 금속 합금, 합성 물질 (= 중합체) (분해성 또는 비분해성), 탄소 섬유, 보란, 세라믹, 유리 또는 골 대체물 (2종 이상의 이들 물질의 복합재 포함)로부터 제조된 인공 이식물이 특히 바람직하다.
이식물은 영구적 (예를 들어, 관절 대체물의 경우) 또는 일시적 (예를 들어, 고정용 기구 또는 피부 대체물의 경우) 삽입 또는 기타 투여를 위한 것일 수 있다.
특히, 화학식 I의 화합물(들) 및 그를 포함하는 조성물의 생물막 억제 용도가 유리하다.
활성 포장재
예를 들어 박테리아에 의한 콜로니화 또는 기타 미생물 막에 대하여 또는 다른 변질가능한 제품과 접촉하는 물질의 부패에 대하여 부패 방지/보존 효과를 갖는 활성 포장재, 예를 들어 식품 또는 음료 또는 제약 또는 외과용 포장재 중에는, 예를 들어 캔, 랩, 호일, 병, 머그(mug), 카톤(carton), 통(tub), 백(bag), 카트리지, 튜브, 사셰(sachet), 앰플(ampoule), 자루 등이 언급될 수 있다.
의료 기구 및 활성 포장재와 관련하여, 또한 소정의 형상을 갖는 퍼스널 케어 제품과 관련하여, 화학식 I의 화합물(들)은 특히, 예를 들어 변질가능한 제품 또는 인간 또는 동물과 접촉하는 표면 상에 코팅함으로써, 또는 물질로 벌크 통합시킴으로써 (예를 들어, 출발 물질을 혼합하고/거나 최종 제품을 함침시킴으로써) 적용된다.
화학식 I의 화합물(들)은 특히, 변질가능한 제품 또는 인간 또는 동물과 접촉하는 표면 상에, 예를 들어 코팅물의 형태로 적용되거나 (단독으로 또는 적절한 담체 물질과 함께), 또는 물질로 벌크 통합시킴으로써 의료 기구 및 활성 포장재에 적용될 수 있다.
1종 이상의 화학식 I의 화합물을 갖추었거나 (본 발명의 실시양태를 구성함) 갖추게될 물질은 화학식 I의 화합물(들), 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 그의 에스테르를, 물질의 벌크와의 혼합물로, 또는 (안정한 표면을 갖는 제품의 경우에는) 상기 표면 (부분 또는 전체)에의 공유 및/또는 비공유 부착에 의해 포함할 수 있다.
공유 부착의 경우에, 표면은 관능기를 노출시키거나 관능기를 노출시키도록 화학적으로 개질되어야 하고, 이는 직접적으로 또는 스페이서(spacer) 분자를 통해 화학식 I의 화합물의 공유 결합을 허용할 것이다.
공유 결합된 (적어도 2가) 연결기 분자의 경우에, 이들은 화학식 I의 화합물의 공유 또는 비공유 결합을 허용할 수 있다.
공유 부착 방법에서 연결기는 임의의 연결기일 수 있다.
연결기에 의한 또는 연결기가 없는 화학식 I의 화합물의 공유 결합은 그의 전구체를 이식물 또는 기타 제품의 활성화되지 않은 표면과 반응시키거나 활성 표면에서 직접적으로 발생할 수 있다. 그 예는 하기와 같다.
1. 연결기 전구체의 OH- 또는 아미노기와의 반응이 가능한, 에폭시- 또는 활성 에스테르-관능화 표면.
2. 연결기 전구체가 말단에 티올기가 제공된 유기 화합물일 경우에는, 예를 들어 금-도금 표면 또는 말레인이미드-층 표면을 통해 결합될 수 있다.
3. 제조 과정 중에, 카르복실 또는 포스페이트 기가 말단에 제공된 연결기 전구체는 EDC에 의해 활성 에스테르 등으로 활성화될 수 있어, 표면 상의 OH-, SH- 또는 아미노-반응기가 결합될 수 있다.
4. 표면에서 반응성기에 결합될 수 있는 호모- 또는 바람직하게는 헤테로-2관능성 가교기의 전구체, 예컨대 카르복실, 에폭시, OH, SH, 알데히드 또는 아미노기; 또는 기타 공지된 방법.
5. 다른 직접적으로 관능화된 표면, 예를 들어 특히 플라즈마-코팅 알데히드를 갖는 중합체.
공유 및 비공유 결합을 위한 다른 가능한 활성화에는 글로(glow)-방전 표면, 정전기 하전된 표면, 및/또는 조면 표면이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 또한, 화학식 I의 화합물(들)을 포함하는, 겔, 바니시(varnish), 페인트 등과 같은 물질에 의한 코팅이 표면에 이들 화합물을 제공하는 방법이다.
비공유 부착의 (바람직한) 경우에, 물질은 임의의 기재일 수 있다. 상기 기재는 합성 중합체 (즉, 폴리아크릴레이트, 폴리락티드-코-글리콜리드, 폴리에틸렌, 또는 폴리프로필렌), 탄소 섬유, 유리, 보란, 금속 (즉, 티타늄 또는 스테인리스강), 천연 중합체 (즉, 콜라겐 또는 알기네이트), 또는 예를 들어 각각 고체 또는 섬유 형태로 코팅물을 지지할 수 있는 임의의 기타 표면일 수 있다. 2종 이상의 이들 물질의 복합재 또한 포함된다. 비공유는 코팅물 매트릭스로의, 예를 들어 흡착, 통합 등에 의한 것일 수 있다.
본 발명의 실시양태의 화학식 I의 화합물은, 추가 실시양태에서, 화합물이 회합되는 (예를 들어, 혼합에 의해) 물질이, 예를 들어 저온살균, 살균 등을 달성하기 위해 열처리를 필요로 할 경우에도 사용될 수 있다.
따라서, 한 실시양태에서, 1종 이상의 화학식 I의 화합물은 열에 대하여 안정하다. 한 예에서, 화학식 I의 화합물(들)은, 예를 들어 가열 후에 그의 보존성 성질과 관련하여 구조 및 활성을 그대로 또는 부분적으로 유지한다. 항미생물성 조성물의 가열은 60-130℃, 예컨대 60-65℃, 65-70℃, 70-75℃, 75-80℃, 80-85℃, 85-90℃, 90-95℃, 95-100℃, 100-105℃, 105-110℃, 110-115℃, 115-120℃, 120-125℃, 125-130℃의 범위에서 수행될 수 있다.
한 실시양태에서, 가열은 약 65-75℃, 보다 바람직하게는 약 70℃에서 수행된다.
한 실시양태에서, 가열은 약 90-110℃, 보다 바람직하게는 약 100℃에서 수행된다.
또다른 실시양태에서, 가열은 약 120-125℃, 보다 바람직하게는 약 121℃에서 수행된다.
본 발명에 따라서, 가열은 단기간 동안 또는 장기간 동안, 예컨대 1분 내지 수시간 동안 수행될 수 있다. 가열은, 예를 들어 수분간, 예컨대 약 1-5분, 5-10분, 10-15분, 15-20분, 20-25분, 25-30분, 30분 내지 1시간 동안 수행될 수 있다.
본 발명의 목적상, 기타 공지된 보존 제제 또는 공지된 보존제가 제약, 예를 들어 기능식품 및 약용 화장품, 영양을 제공하는 제품 또는 화장품 및 조성물에 첨가될 수 있다.
식품 및 음료에 사용하기 위한 본 발명의 화합물의 바람직한 조합은 유기 약산과의 조합이고, 특히 소르브산 및/또는 벤조산 및 그의 적절한 염, 또는 천연 보존제와의 조합이 특히 바람직하다.
화장품 용도를 위한 본 발명의 화합물의 가능한 바람직한 조합 중에는, C1-C4 알킬 파라-히드록시벤조에이트 또는 그의 염, 예를 들어 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 이소프로필파라벤, 부틸파라벤, 이소부틸파라벤 및 이들의 적절한 염, 벤질파라벤, 벤조산 또는 그의 염, 예를 들어 나트륨 벤조에이트, N-(3-클로로알릴)헥사미늄 클로라이드, 알콜 또는 폴리올, 예컨대 에탄올, 프로필렌 글리콜, 벤질 알콜 또는 2-페녹시에탄올, 벤즈알코늄 클로라이드, 클로로아세트아미드, 티메로살, 벤즈알코늄 클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드, N-(3-클로로알릴)헥사미늄 클로라이드, 포름알데히드 공여체, 예컨대 이미다졸리디닐 우레아, 디아졸리디닐 우레아, 또는 DMDM 히단토인, 이소티아졸리논, 예컨대 클로로-치환된 이소티아졸리논 (메틸클로로이소티아졸리논)을 함유하는 카톤(KATHON)® CG (미국 펜실베이니아주 필라델피아에 소재하는 롬 앤드 하스(Rohm & Haas)로부터 시판됨), 기타 염소화된 방향족 화합물, 예컨대 클로르페네신, 페녹시에탄올, 이웃하는 디올, 예컨대 1,2-알칸 디올 또는 글리세릴 모노에테르, 예컨대 글리세릴 라우레이트, 데실 글리코시드 이소티아졸리논 화합물, 예컨대 메틸이소티아졸리논, 예를 들어 2-메틸-3(2H)이소티아졸리논, 프로피온산 및 그의 염, 운데크-10-엔산 및 염, 스쿠텔라리아 바이칼렌시스 추출물 (예컨대, BMB-FS 등으로부터 시판됨), 또는 2종 이상의 이들 보존제의 혼합물과의 조합이 있다.
모든 물질에서, 화학식 I의 화합물(들)은 그의 보존성 성질을 사용하는 것 이외에도, 유화제로서 사용될 수 있다.
화학식 I의 화합물 또는 화합물들은 바람직하게는 화합물이 첨가되는 물질 및 화학식 I의 화합물(들)의 중량을 100 중량%라 하였을 때, 0.00001 내지 10 중량%의 상대 중량 점유 비율로 포함된다.
본 발명에 따른 식품 또는 음료에서, 화학식 I의 화합물 또는 화합물들은 바람직하게는, 예를 들어 50 내지 20000 ppm, 예를 들어 100 내지 1000 ppm, 예를 들어 10 내지 120 ppm, 예컨대 30 내지 60 ppm, 또는 예를 들어 0.1 내지 150 ppm 범위의 농도로 첨가/포함되고, 여기서 ppm은 백만부당 중량부를 말한다.
"최소 억제 농도" (MIC)는 표준 기간이 일반적으로 한정되거나 이해되지 않는 용어이다. 의료 분야에서, MIC는 물질이 포함되지 않은 양성 대조군과 비교하여, 밤새 인큐베이션하였을 때 단일 유형의 미생물의 생장을 억제하는 물질의 농도를 나타내기 위해 흔히 사용된다. 그러나, 나머지 과학계는 인큐베이션 기간의 수많은 조건 및 억제 정도를 의미하기 위해 용어 MIC를 채택하였다.
의료 분야에서도, 24시간의 인큐베이션 기간 동안에 얻어진 MIC 값이 48시간 이상의 기간 후에 얻어진 값과 동일하지 않을 수 있다는 것을 인지하였다. 달리 말하면, 물질은 실험의 처음 24시간 동안에 관찰가능한 MIC를 나타내지만, 48시간 후에는 양성 대조군과 비교하여 측정가능한 MIC를 나타내지 않을 수 있다.
하기 표는 본 발명의 다양한 실시양태에서 관심있는 일부 화학식 I의 화합물을 제공한다.
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본 발명의 화합물, 예를 들어 화학식 I의 화합물의 보존 성질은 당업계에서, 예컨대 WO 2010/062548호에서 언급된 방법에 따라 평가할 수 있다. 예를 들어, 본원에 참고로 포함되는 WO 2010/062548호의 실시예 3에 개시된 방법을 사용하여 음료에 대하여 이를 평가할 수 있다. 예를 들어, 베이스 음료의 단일 제제를 사용하여 각각 5개의 테스트를 준비하고, 이 제제는 염화칼슘 및 염화마그네슘으로 90 ppm의 경도까지 제형화된 배치 물 중의 4% 사과즙, 68 g/l의 수크로스, 52 g/l의 글루코스, 2 g/l의 프룩토스로 이루어진다. 화학식 I의 화합물의 존재 여부와 상관없이 모든 제제에 대하여 말산과 말산나트륨의 조합을 통해 pH 3.4가 달성된다. 말산나트륨과 말산을 조합한 총량은 거의 일정하지만, 말산 및 말레이트의 비율은 화학식 I의 화합물의 존재에 따라 약간 달라질 수 있다. 테스트를 위해 사용되는 음료는 본래 측정가능한 항미생물성 활성을 갖는 물질, 예컨대 정유를 함유하지 않는 것이 적절하다. 필요에 따라, 화학식 I의 화합물은 별도로 제조된 스톡 용액으로부터 보충된다. 디메틸 디카르보네이트는 피하주사 바늘 (해밀튼(Hamilton) 주사기)에 의해, 수분 손실 때문에 테스트 용기를 밀봉한 격막을 관통하여 전달된다. 디메틸 디카르보네이트 스톡 용액은 100% 에탄올 49 ml 중의 디메틸 디카르보네이트 1 ml (1.25 g)로 이루어진다 (25 mg/ml). 그러므로, 스톡 1 마이크로리터는 디메틸 디카르보네이트 25 마이크로그램을 함유한다. 5개의 테스트는 각각 동일한 생물지표 유기체를 사용하고; 생장 (+) 대 비생장 (-)을 육안 검사 또는 분광 광도 측정법으로 규명한다 (예를 들어, 하기 실시예 참조). 유기체명 및 그의 균주수 뿐만 아니라, 인큐베이션 시간 및 편차 분석 조건에 관한 상세한 설명 (사용될 경우)은 실시예에서 언급된다.
본 발명의 바람직한 실시양태 중에는, 하기가 언급되어야 한다:
A) 본 발명의 제1 실시양태는 청구항 1에 정의된 바와 같거나, 또는 청구항 1에서 언급된 용도를 포함하는 방법이다.
B) 제제가 첨가되는 물질이 화장품, 식품 또는 음료인, 상기 용도 또는 방법이 특히 바람직하다.
C) 또다른 본 발명의 실시양태는 단락 A) 또는 B)에 따른 용도 또는 방법에 관한 것이고, 여기서 화학식 I의 화합물에서, m은 3 내지 5이고, n은 2 내지 5이고, o는 0 또는 1이고, p는 5 내지 15이고, R은 하기 하위화학식의 모이어티이다.
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상기 식에서, 고리 A, B 및 C는 각각 독립적으로 5 또는 6개의 고리원을 갖는 것들로부터의 단당류 모이어티이고, 여기서 1개 이상의 히드록실기는, 바람직하게는 C2-C10알칸산, 보다 바람직하게는 C3-C10알칸산에 의해 아실화될 수 있다.
D) 또다른 본 발명의 실시양태는 상기 단락 A)에 따른 용도 또는 방법에 관한 것이고, 여기서 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I의 화합물의 혼합물은 바람직하게는 표 1에서 언급된 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염의 군으로부터 선택된 1종 이상의 화합물을 포함한다.
E) 또다른 본 발명의 실시양태는 상기 단락 A) 내지 D) 중 어느 하나에 따른 용도 또는 방법에 관한 것이고, 여기서 화학식 I의 화합물 또는 화합물들, 또는 그의 생리학상 허용되는 염, 또는 생리학상 허용되는 에스테르가 첨가되어 미생물에 대한 안정성을 증강시킨다.
F) 또다른 본 발명의 실시양태는 상기 단락 E)에 따른 용도 또는 방법에 관한 것이고, 여기서 미생물은 음료 또는 식품 또는 화장품의 진균, 효모 및 박테리아로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 미생물이다.
G) 또다른 본 발명의 실시양태는 상기 단락 A) 내지 F) 중 어느 하나에 따른 용도 또는 방법에 관한 것이고, 여기서 1종 이상의 추가 보존제가 첨가된다.
H) 또다른 본 발명의 실시양태는 상기 단락 A) 내지 G) 중 어느 하나에 따른 용도 또는 방법에 관한 것이고, 여기서 화학식 I의 화합물 또는 화합물들, 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 그의 에스테르는 천연 공급원으로부터의 추출물 (상기 용어는 침전물도 포함함)의 형태 또는 상기 추출물로부터 수득되는 형태로 첨가된다.
I) 또다른 본 발명의 실시양태는 단락 H)에 따른 용도 또는 방법에 관한 것이고, 여기서 추출물의 공급원은 다크리오피낙스, 디티올라 및/또는 펨스조니아 진균이다.
J) 또다른 본 발명의 실시양태는 단락 H)에 따른 용도 또는 방법에 관한 것이고, 여기서 추출물의 공급원은 다크리오피낙스 스파툴라리아, 다크리미세스 종, 디티올라 라디카타, 디티올라 누다 및/또는 펨스조니아 루테오-알바 (= 디티올라 페지자에포르미스)이다.
K) 또다른 본 발명의 실시양태는 상기 단락 J)에 따른 용도 또는 방법에 관한 것이고, 여기서 추출물의 공급원은 다크리오피낙스 스파툴라리아 균주 FU50088, 디티올라 라디카타 균주 MUCL 53180, 디티올라 누다 균주 CBS 173.60 또는 펨스조니아 루테오-알바 (= 디티올라 페지자에포르미스) 균주 MUCL 53500이다.
L) 또다른 본 발명의 실시양태는 단락 A) 내지 K) 중 어느 하나에 따른 용도 또는 방법에 관한 것이고, 여기서 물질은 단락 A), C), D) 또는 H) 내지 K) 중 어느 하나에 정의된, 화학식 I의 화합물(들), 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 그의 에스테르를 첨가하기 전에, 첨가하는 동안에 또는 첨가한 후에 열처리에 적용되고, 특히 물질은 60 내지 130℃의 온도로 가열된다.
M) 또다른 본 발명의 실시양태는 모이어티 R은 3개 이상의 탄소 원자를 갖는 산으로 에스테르화된 1개 이상의 히드록실기를 갖는 것인, 단락 A)에 나타나 있거나, 단락 C), D) 또는 H) 내지 L) 중 어느 하나에 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 혼합물, 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 에스테르에 관한 것이다.
N) 또다른 본 발명의 실시양태는 산이 C3-C10-알칸산, 특히 이소발레르산인, 단락 M)의 화합물 또는 화합물 혼합물, 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 에스테르에 관한 것이다.
O) 또다른 본 발명의 실시양태는 표 1에서 화합물 번호 [1], [12], [13], [14], [17] 및 [18]로 표시되는 화합물 및 보다 넓은 측면에서는 화합물 [4], 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 에스테르의 군으로부터 선택된, 청구항 1에 나타낸 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
P) 본 발명의 추가 실시양태는 활성제로서, 단락 A), C), D) 및 H) 내지 O) 중 어느 하나에서 나타냈거나 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 혼합물, 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 그의 에스테르를, 단독으로 또는 또다른 첨가제, 예컨대 담체 물질과 함께 포함하는 보존성 또는 항미생물성 조성물에 관한 것이고, 여기서 보존성 조성물은 특히 화장품, 식품, 음료, 제약, 의료 기구 또는 활성 포장재에 사용하기 위한 것이다.
Q) 또다른 본 발명의 실시양태는 분말인, 단락 P)에 따른 조성물에 관한 것이다.
R) 또다른 본 발명의 실시양태는 액상인, 단락 P)에 따른 조성물에 관한 것이다.
S) 또다른 본 발명의 실시양태는 코팅물 또는 필름인, 단락 P)에 따른 조성물에 관한 것이다.
T) 또다른 본 발명의 실시양태는 단락 P) 내지 S) 중 어느 하나에 따른 조성물에 관한 것이고, 여기서 보존성 또는 항미생물성 조성물은 미생물에 대한 안정성을 증강시키기 위한 것이다.
U) 또다른 본 발명의 실시양태는 단락 T)에 따른 조성물에 관한 것이고, 여기서 미생물은 진균, 효모 및 박테리아로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 미생물이다.
V) 또다른 본 발명의 실시양태는 제약, 의료 기구, 식품 용기, 음료 용기, 또는 특히 식품, 음료 또는 화장품 또는 홈 케어 제품용 보존성 또는 항미생물성 조성물인, 단락 P) 내지 U) 중 어느 하나에 따른 조성물에 관한 것이다.
W) 또다른 본 발명의 실시양태는 추가 보존제를 포함하는, 단락 P) 내지 V) 중 어느 하나에 따른 조성물에 관한 것이다.
Y) 또다른 본 발명의 실시양태는 음료의 전구물질, 특히 농축물, 시럽 또는 분말인, 단락 P) 내지 W) 중 어느 하나에 따른 조성물에 관한 것이다.
Z) 또다른 본 발명의 실시양태는 단락 A), C), D) 또는 H) 내지 O) 중 어느 하나에서 나타냈거나 정의된 1종 이상의 화학식 I의 화합물, 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 그의 에스테르를 포함하는 추출물에 관한 것이다.
AA) 또다른 본 발명의 실시양태는 단락 A), C), D) 또는 H) 내지 O) 중 어느 하나에서 나타냈거나 정의된 1종 이상의 화학식 I의 화합물, 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 그의 에스테르를 물질, 바람직하게는 화장품, 식품, 음료, 제약, 의료 기구 및 활성 포장재로 이루어진 군으로부터 선택된 물질에 첨가하는 것을 포함하는, 물질의 미생물 안정성을 증강시키는 방법에 관한 것이다.
BA) 또다른 본 발명의 실시양태는 물질이 음료 또는 식품인, 단락 AA)의 방법에 관한 것이다.
CA) 또다른 본 발명의 실시양태는 물질이 화장품인, 단락 AA)에 따른 방법에 관한 것이다.
DA) 또다른 본 발명의 실시양태는 코팅물로서 또는 코팅물 내에, 및/또는 혼합물로서, 단락 A), C), D) 또는 H) 내지 O) 중 어느 하나에 정의된 화학식 I의 화합물 또는 그의 혼합물, 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 그의 에스테르 형태의 첨가제를 포함하는 물질에 관한 것이다.
EA) 또다른 본 발명의 실시양태는 화장품, 식품, 음료, 제약, 의료 기구 또는 활성 포장재인, 단락 DA)의 물질에 관한 것이다.
FA) 또다른 본 발명의 실시양태는 음료인, 단락 DA)에 따른 물질에 관한 것이다.
GA) 또다른 본 발명의 실시양태는 단락 FA)에 따른, 화학식 I의 화합물 또는 그의 혼합물, 그의 생리학상 허용되는 염 및/또는 그의 에스테르 형태의 물질에 관한 것이고, 여기서 음료는 물, 가향수, 강화수, 가향 음료, 탄산수, 쥬스, 콜라, 레몬라임, 진저에일, 및 소프트 드링크의 방식으로 탄산화된 루트 비어 음료, 시럽, 다이어트 음료, 탄산 소프트 드링크, 과일 쥬스, 과일즙의 향미를 제공하고 0% 초과의 과일즙 내지 100% 미만의 과일즙을 함유하는 기타 과일 함유 음료, 과일향 음료, 채소 쥬스, 상기에 언급된 채소즙의 향미를 제공하고 0% 초과의 채소즙 내지 100% 미만의 채소즙을 함유하는 채소 함유 음료, 등장성 음료, 비-등장성 음료, 과일즙을 함유하는 소프트 드링크, 커피, 차, 차 농축물, 추출물 또는 분말로부터 제조된 차 음료, 음용가능한 유제품, 핫 초콜릿, 초콜릿 분말/혼합물, 음용가능한 대두 제품, 모조 유제품 우유, 알콜 음료, 과일 스무디, 오르차타, 스포츠 드링크, 에너지 드링크, 건강 드링크, 웰니스(wellness) 드링크, 쉐이크, 단백질 드링크, 음용가능한 대두 요구르트, 저산성 음료, 산성 음료, 넥타, 토닉, 냉동 탄산 음료, 냉동 비탄산 음료, 액상 대체식, 영유아용 제형, 및 이들의 조합물 또는 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
HA) 또다른 본 발명의 실시양태는 음료 전구물질, 특히 농축물, 시럽 또는 분말인, 단락 DA)에 따른 물질에 관한 것이다.
IA) 또다른 본 발명의 실시양태는 식품인, 단락 DA)에 따른 물질에 관한 것이다.
JA) 또다른 본 발명의 실시양태는 화장품인, 단락 DA)에 따른 물질에 관한 것이다.
KA) 또다른 본 발명의 실시양태는 피부용 크림, 에멀젼, 로션, 젤 또는 오일; 얼굴 마스크, 색조 베이스, 메이크업 파우더, 목욕후 파우더, 위생용 파우더, 화장 비누, 데오도란트 비누, 향수, 화장수, 오드콜로뉴, 입욕제 또는 샤워제; 제모제; 데오도란트, 발한억제제, 모발 관리 제품; 셋팅 제품; 세정 제품; 컨디셔닝 제품; 모발미용 제품; 면도 제품; 메이크업 제품 및 얼굴 및 눈 메이크업 제거 제품, 입술 도포용 제품, 치아 및/또는 구강 관리 제품; 손발톱 관리 및/또는 메이크업 제품, 여성청결제, 일광욕 제품, 실내 태닝 제품, 피부-미백 제품, 주름 방지 제품, 탐폰, 생리대, 기저귀 또는 손수건인, 단락 JA)에 따른 화장품 형태의 물질에 관한 것이다.
LA) 또다른 본 발명의 실시양태는 연마제, 흡수제, 고결 방지제, 부식방지제, 비듬방지제, 소포제, 항미생물제, 산화방지제, 발한억제제, 안티플라크, 항피지분비제, 정전기 방지제, 수렴제, 결합제, 표백제, 완충제, 벌크화제, 킬레이트화제, 세정제, 화장품 착색제, 변성제, 데오도란트, 제모제, 엉킴방지제, 연화제, 유화제, 에멀젼 안정화제, 막 형성제, 발포제, 발포 촉진제, 겔 형성제, 헤어 컨디셔너, 모발 염료, 헤어 픽서, 헤어 웨이브제 또는 스트레이트제, 습윤제, 향수성 물질, 각질 용해제, 차폐제, 보습제, 네일 컨디셔너, 유백제, 구강 관리제, 산화제, 진주광택제, 가소제, 보존제, 추진체, 피부 보호제, 스무더, 용매, 수더, 안정화제, 계면활성제, 태닝제, 토닉, UV 흡수제, UV 차단제, 및 점도 조절제로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 첨가제를 포함하는, 단락 JA) 또는 KA)에 따른 화장품 물질에 관한 것이다.
MA) 또다른 본 발명의 실시양태는, 제형이 선스크린제, 보존제, 살균제, 살진균제, 살바이러스제, 냉감제, 방충제, 식물 추출물, 항염증성 물질, 상처 치유 촉진제, 막-형성 물질, 통상적인 산화방지제, 비타민, 2-히드록시카르복실산, 피부 착색제, 모발 성장을 촉진시키는 활성 성분, 피부 관리 제품, 연화, 보습 및/또는 수분-보유 물질, 지방, 오일, 포화 지방산, 단일불포화 또는 다중불포화 지방산, 알파-히드록시산, 폴리히드록시 지방산 또는 그의 유도체, 왁스, 알콜, 폴리올, 중합체, 포말 안정화제, 전해질, 유기 용매, 실리콘 유도체 또는 킬레이트화제, 비듬방지 물질, 모발 관리 제품, 향수, 소포제, 염료, 착색 작용을 하는 색소, 증점제, 계면 활성 물질, 유화제, 식물 일부 및 식물 추출물, 동물 추출물, 단백질, 단백질 가수분해물, 효모 추출물, 홉 및 밀 추출물, 펩티드 및 흉선 추출물로부터 선택된 화장품 첨가제이거나, 이를 포함하거나, 또는 이를 함유할 수 있는 것인, 단락 JA) 내지 LA) 중 어느 하나에 따른 화장품 물질에 관한 것이다.
NA) 또다른 본 발명의 실시양태는 추가 보존제를 포함하는, 단락 DA) 내지 MA) 중 어느 하나에 따른 물질에 관한 것이다.
PA) 또다른 본 발명의 실시양태는, 특히 60 내지 130℃에서의 열처리 후에 수득된, 단락 DA) 내지 NA) 중 어느 하나에 따른 물질에 관한 것이다.
QA) 또다른 본 발명의 실시양태는 생물막 억제제 및 그에 상응하는 용도로, 예를 들어 1종 이상의 화학식 I의 화합물, 또는 그를 포함하는 조성물을 표면 또는 표면과 접촉하게 되는 물질에 투여함으로써, 또는 투여하는 것을 포함하는 방법에서 사용되는, 단락 A), B) 및 H) 내지 O) 중 어느 하나에 따른 화학식 I의 화합물 또는 그의 혼합물 또는 특히 상기에서 언급된 단락 P) 내지 S) 중 어느 하나에 따르는, 그러한 화합물 또는 혼합물을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
바람직한 실시양태에서, 본 발명은, 바람직하게는 제제를 화장품, 식품, 음료, 제약 제품, 의료 기구, 의료 위생 제품, 홈 케어 제품, 및 활성 포장재로 이루어진 군으로부터 선택된 물질에 첨가하는 것을 포함하는, (i) 그람-양성 박테리아 및/또는 (ii) 진균에 대하여 보존성 성질을 갖는 제제로서의, 1종 이상의 상기 화학식 I의 화합물, 상기 화학식 I의 화합물의 1종 이상의 생리학상 허용되는 염, 또는 이들의 혼합물 (그의 용도)에 관한 것이고, 여기서
(i) 그람-양성 박테리아는 바실루스, 브레비박테리움(Brevibacterium), 락토바실루스, 마이크로코쿠스(Micrococcus), 스타필로코쿠스, 스트렙토코쿠스(Streptococcus), 클로스트리듐(Clostridium), 클라미디아(Chlamydia), 엔테로코쿠스(Enterococcus), 리스테리아(Listeria), 코리네박테리움(Corynebacterium), 류코노스톡, 페디오코쿠스(Pediococcus), 프로피오니박테리움(Propionibacterium) 속으로 이루어진 군으로부터 선택되고,
진균은 바람직하게는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된다:
(ii-a) 트리코코마세애(Trichocomaceae), 아르트로더마타세애(Arthrodermataceae) 및 무코라세애(Mucoraceae) 과의 진균, 보다 바람직하게는 아스페르길루스, 보트리오티니아(Botryotinia), 바이소클라미스, 마그나포르테(Magnaporthe), 패실로미세스, 네오사르토리아, 무코르, 페니실리움, 리조푸스(Rhizopus), 탈라로미세스(Talaromyces), 및 트리코피톤(Trichophyton) 속의 진균,
(ii-b) 사카로미세탈레스(Saccharomycetales) 목의 효모, 바람직하게는 사카로미세타세애(Saccharomycetaceae) 또는 피키아세애(Pichia ceae) 과, 보다 바람직하게는 브레타노미세스(Brettanomyces), 칸디다, 데케라, 피키아(Pichia), 사카로미세스, 및 자이고사카로미세스 속으로 이루어진 군으로부터의 효모.
보다 바람직한 실시양태에서, 본 발명은, 바람직하게는 제제를 화장품, 식품, 음료, 제약 제품, 의료 기구, 의료 위생 제품, 홈 케어 제품, 및 활성 포장재로 이루어진 군으로부터 바람직하게 선택된 물질에 첨가하는 것을 포함하는, 상기에 나타낸 (i) 그람-양성 박테리아 및/또는 (ii) 진균에 대하여 보존성 성질을 갖는 제제로서의, 1종 이상의 상기 화학식 I의 화합물, 상기 화학식 I의 화합물의 1종 이상의 생리학상 허용되는 염, 또는 이들의 혼합물 (그의 용도)에 관한 것이고, 여기서 m은 3 내지 5이고, n은 3이고, o는 0 또는 1이고, p는 11 내지 14이고, 바람직하게는 m은 3 내지 5이고, n은 3이고, o는 0 또는 1이고, p는 12 또는 13이고, R은 하기 하위화학식의 (점선으로 표시된 결합을 통해) 결합 산소에 탄소 원자를 통해 결합된 삼당류 탄수화물 모이어티이다.
Figure 112014002308147-pct00020
상기 식에서, 고리 A는 크실로피라노시드 모이어티이고, 고리 B는 크실로피라노실 모이어티이고, 고리 C는 글루코피라노실 모이어티이고, 상기 고리의 1개 이상의 히드록실기는 C2-C10-알칸산, 바람직하게는 C3-C10-알칸산, 보다 바람직하게는 C3-C6-알칸산으로 에스테르화된다,
이미 언급한 바와 같이, 특히 그의 우수하고 일반적으로 뛰어난 항미생물성 성질 (특히, 효모 및 진균에 대하여) 때문에, 상기에 나타낸 화학식 I의 바람직한 화합물 또는 그의 혼합물, 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염은 3개 이상의 탄소 원자를 갖는 산 (특히 여기서 산은 C3-C10-알칸산이고, 특히 산은 C3-C6-알칸산임)으로 에스테르화된 1개 이상의 히드록실기를 갖는 삼당류 탄수화물 모이어티 R에 의해 한정된다.
특히 바람직한 실시양태에서, 본 발명은
- 바실루스 서브틸리스, 바실루스 세레우스, 브레비박테리움 에피더미디스(Brevibacterium epidermidis), 브레비박테리움 리넨스(Brevibacterium linens), 클라미디아 트라코마티스(Chlamydia trachomatis), 클로스트리듐 페르프린겐스(Clostridium perfringens), 클로스트리듐 보툴리눔, 클로스트리듐 스포로게네스(Clostridium sporogenes), 코리네박테리움 크세로시스(Corynebacterium xerosis), 코리네박테리움 바리아빌레(Corynebacterium variabile), 코리네박테리움 미누티시뭄(Corynebacterium minutissimum), 엔테로코쿠스 패칼리스(Enterococcus faecalis), 락토바실루스 플란타룸(Lactobacillus plantarum), 리스테리아 모노사이토게네스(Listeria monocytogenes), 리스테리아 웰시메리(Listeria welshimeri), 마이크로코쿠스 루테우스(Micrococcus luteus), 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes), 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 스타필로코쿠스 에피더미디스, 스트렙토코쿠스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 및 스트렙토코쿠스 뉴모니애(Streptococcus pneumoniae)로 이루어진 군으로부터 선택된 박테리아, 및/또는
- 아스페르길루스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis), 아스페르길루스 플라부스(Aspergillus flavus), 아스페르길루스 푸미가투스(Aspergillus fumigatus), 아스페르길루스 니게르, 보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea), 바이소클라미스 풀바(Byssochlamys fulva), 마그나포르테 그리세아(Magnaporthe grisea) (마그나포르테 오리재(Magnaporthe oryzae), 피리쿨라리아 오리재(Pyricularia oryzae)), 무코르 플룸베우스(Mucor plumbeus), 리조푸스 아리주스(Rhizopus arrhizus), 리조푸스 니그리칸스(Rhizopus nigricans), 리조푸스 스톨로니퍼(Rhizopus stolonifer), 및 탈라로미세스 루테우스로 이루어진 군으로부터 선택된 사상균, 및/또는
- 브레타노미세스 브룩셀렌시스(Brettanomyces bruxellensis), 브레타노미세스 나아르데넨시스(Brettanomyces naardenensis), 칸디다 알비칸스, 칸디다 글라브라타(Candida glabrata), 칸디다 루시타니애(Candida lusitaniae), 칸디다 트로피칼리스(Candida tropicalis), 데케라 브룩셀렌시스, 데케라 나아르데넨시스, 사카로미세스 세레비지아에(Saccharomyces cerevisiae), 자이고사카로미세스 바일리이(Zygosaccharomyces bailii), 자이고사카로미세스 비스포루스(Zygosaccharomyces bisporus), 자이고사카로미세스 플로렌티누스(Zygosaccharomyces florentinus), 및 자이고사카로미세스 룩시(Zygosaccharomyces rouxii)로 이루어진 군으로부터 선택된 효모
에 대하여 보존성 성질을 갖는 제제로서의, 1종 이상의 상기 화학식 I의 화합물, 상기 화학식 I의 화합물의 1종 이상의 생리학상 허용되는 염, 또는 이들의 혼합물 (바람직하게는, 본원에서 바람직한 또는 특히 바람직한 실시양태 중 하나에 정의된 바와 같음) (그의 용도)에 관한 것이다.
본 명세서의 범주 내에서, 용어 "경구 섭취용", "경구 섭취가능한" 또는 "식품" 등은 특히, 변화 없이 (즉, 그대로 경구 섭취하는 것, "바로 먹을 수 있는 식품(ready-to-eat)", "바로 마실 수 있는 음료(ready-to-drink)") 또는 가공 상태로 인간이 삼킨 후에, 소화되는 물질을 말한다.
용어 "완제품(ready-to-use)"은 그의 조성물이, 향미를 결정하는 물질의 측면에서, (본질적으로) 완성된 제품을 말한다. 용어 "완제품"에는 탄산 및 비탄산 액체 및 점성 또는 반고형 제품이 포함된다. "완제품"의 예에는 섭취하기 전에 해동시키고, 섭취하기 전에 가열해야 하는 심온-냉동 제품이 포함된다. 완제품은 또한 "바로 먹을 수 있는 식품" 또는 "바로 마실 수 있는 음료", 예를 들어 탄산 음료, 가향 우유, (물) 빙과, 요구르트 등일 수 있거나, 또는 예를 들어 음료 시럽의 경우에는, 경구 섭취 전에 물로 희석시킬 필요가 있을 수 있다.
효모는 당, 유기산 또는 기타 용이하게 대사되는 탄소 공급원의 존재하에 낮은 pH 값 (일반적으로, pH 5.0 이하)을 갖는 경구로 섭취가능한 조성물, 예컨대 식품 및 음료에서 생장할 수 있다. 생장하는 동안에, 효모는 일부 식품 요소를 대사시켜 대사 산물을 생성한다. 이는 경구로 섭취가능한 조성물의 물리적, 화학적 및 감각 성질을 변화시키고, 조성물은 부패된다. 경구로 섭취가능한 조성물에서의 효모의 생장은 종종 치즈 또는 육류에서처럼 그의 표면에서, 또는 음료, 예컨대 쥬스, 및 반액상 제품, 예컨대 시럽 및 잼에서의 당의 발효에 의해 확인된다.
경구로 섭취가능한 조성물의 경우에, 아스페르길루스 니게르, 브레타노미세스 브룩셀렌시스, 브레타노미세스 나아르데넨시스, 데케라 브룩셀렌시스, 데케라 나아르데넨시스, 사카로미세스 세레비지아에, 자이고사카로미세스 바일리이, 자이고사카로미세스 비스포루스, 자이고사카로미세스 플로렌티누스, 및 자이고사카로미세스 룩시가 특히 관련있다.
자이고사카로미세스 속의 효모는 식품 산업에서 부패 효모로서 오래전에 공지되었다. 이는 주로 이들 종이 고농도의 수크로스, 에탄올, 아세트산, 소르브산, 벤조산, 및 이산화황 (경구로 섭취가능한 조성물에 일반적으로 사용되는 보존제 중 일부임)의 존재하에서 생장할 수 있다는 사실 때문이다.
클로스트리듐 보툴리눔은 다수의 독소, 특히 보툴리눔 식중독에서 보여지는 이완성 근육 마비를 초래하는 신경독소를 생성하는 그람-양성 박테리아이다. 보툴리눔 식중독은 부적절하게 보존된 식품 또는 적절한 보존 시간 및/또는 압력을 사용하여 가공되지 않은 통조림 식품 때문에 발생할 수 있다. 주로 약산성 또는 중성 식품은 혐기성 조건하에 (일반적으로 pH > 4.6) 10℃ 이상의 보관 온도에서 보관할 때 위험성이 있다. 후자는 일반적으로 통조림 식품, 예컨대 육류 및 어류 보존 처리, 마요네즈 뿐만 아니라, 약산성 과일 또는 채소에 해당된다.
바실루스 세레우스는 특히 육류, 우유, 향신료, 조미료, 과일, 채소, 시리얼 및 시리얼 제품, 쌀 제품 및 (바로 먹을 수 있는) 쌀 요리와 같은 식품에서, 인간에게 유해하고, 식품 매개 질병 (중증 오심, 구토 및 설사)을 초래할 수 있다. 바실루스 세레우스는 또한 만성 피부 감염 및 각막염을 초래하는 것으로 공지되어 있다.
바실루스 서브틸리스는 면역력이 매우 약화된 환자에서 질환을 초래하는 것으로 공지되어 있고, 식중독을 초래할 수 있다. 바실루스 서브틸리스 포자는 조리 중의 극한의 가열에서도 생존할 수 있다. 바실루스 서브틸리스 균주는 부패한 빵 도우에서 점질화를 초래하는 원인이 된다.
마이크로코쿠스 루테우스는 토양, 먼지, 물 및 공기 중에서 발견되고, 포유류 피부 및 점막의 정상 세균총의 일부이다. 이 또한 식품 부패 박테리아이고, 종종 부패한 육류에서 발견된다. 면역력이 약화된 환자에서, 마이크로코쿠스 루테우스는 감염을 초래할 수 있다.
프로피오니박테리움 아크네스는 대부분이 공생하고, 건강한 성인 피부 세균총의 일부이다. 이는 주로 모낭에서 피지선에 의해 분비되는 피지의 지방산에서 생존하고, 피부 상태 여드름과 관련있다. 프로피오니박테리움 아크네스는 또한 만성 안검염 및 안구내막염을 초래할 수 있고, 후자는 특히 안구내 수술 후에 발생한다.
치아 플라크는 매끄러운 치아 표면에 부착하려는 박테리아의 콜로니화에 의해 형성되는 생물막이다. 치아 플라크 및 충치에 유의하게 기여하는 미생물은 스트렙토코쿠스 뮤탄스이다.
도열병 진균 마그나포르테 그리세아 (동의어: 피리쿨라리아 오리재; 분생자 단계/무성세대: 피리쿨라리아 그리세아)는 벼 식물의 잎, 낟알, 및 다른 부분을 공격한다.
무좀 (족부 백선)은 트리코피톤 속의 기생 진균, 주로 트리코피톤 루브룸(Trichophyton rubrum) 및/또는 트리코피톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes)에 의해 초래되는 감염성 질환이다. 이들은 또한 신체 다른 부위에서, 대부분은 발톱 (조갑진균증) 또는 서혜부 (샅백선)에서 피부 감염을 초래할 수 있다.
무코르 종은 종종 식물 및 식물 잔재의 비료화에 관여하고, 식품, 예컨대 우유, 버터, 치즈 및 토마토에서 발견된다. 무코르 플룸베우스는 전세계적으로 토양에 분포한다. 부패 세균으로서, 무코르 플룸베우스는 주로 발효 식품 (예컨대, 빵, 맥주, 와인, 치즈, 요구르트, 케피어, 살라미), 및 곡식의 낟알에서 발견된다.
털곰팡이증 (때로는 접합균증이라고도 함)은 무코르알레스(Mucorales) 목의 진균, 특히 무코르 속의 종에 의해 초래되는 진균 감염을 기술하기 위해 사용되는 용어이다. 이러한 드물지만, 심각하고 잠재적으로 생명을 위협하는 진균 감염은 통상적으로 얼굴, 구인두강 (코/입), 위장관 또는 피부에 영향을 준다. 면역 장애를 갖는 (면역력이 약화된) 개체는 이러한 유형의 진균에 감염되는 경향이 더 크다.
리조푸스는 식물 및 다양한 기타 유기 기질, 예를 들어 성숙 과일 및 채소, 젤리, 시럽, 빵, 땅콩 및 담배에서 발견되는 진균 속이다. 일부 리조푸스 종은 인간 접합균증 (진균 감염)을 기회감염시키고 치명적일 수 있다. 리조푸스 감염은 또한 당뇨병성 케톤산증의 관련 합병증이다.
리조푸스 아리주스는 인간에서 털곰팡이증의 가장 일반적인 원인이고, 때로는 다른 동물도 감염시킨다.
리조푸스 니그리칸스는 빵곰팡이로 일반적으로 공지된 진균으로서, 리조푸스의 가장 일반적인 종이다. 이는 오래된 식품에서 발견된다. 고온 건조 기후에서 확산되는 포자는 알레르기 유발성 단백질을 함유하고, 이는 호흡기 및 비내 증상을 유발할 수 있다. 식품 관리자는 특히, 이들이 진균 알레르기를 가질 경우에 위험성이 있다.
리조푸스 스톨로니퍼 (검은 빵곰팡이)는 널리 분포하는 진균이고, 가장 일반적으로 빵 및 장과류, 예컨대 바나나 및 포도에서 그 생장이 발견되고, 이 진균이 생존하는 표면에 손상을 일으킨다. 이는 인간의 기회감염을 초래할 수 있다.
스타필로코쿠스 아우레우스는 포도상구균 감염을 초래하는 가장 일반적인 종이다. 스타필로코쿠스 아우레우스는 경증 피부 감염부터 생명을 위협하는 질환, 예컨대 폐렴, 뇌수막염, 골수염, 심내막염, 독성 쇼크 증후군, 균혈증, 및 패혈증에 이르는 다양한 질병을 초래할 수 있다. 스타필로코쿠스 아우레우스 균주는 또한, 특히 육류, 육류 제품 (예를 들어, 런천 미트, 냉육, 소시지), 우유, 우유 제품, 예컨대 치츠에서, 장내독소의 생성을 통해 식중독을 일으킨다.
클로스트리듐 페르프린겐스는 자연계에 널리 존재하고, 부패하는 식물 개체군의 정상 요소로서, 또한 인간의 장관에서 발견될 수 있다. 클로스트리듐 페르프린겐스 박테리아는 종종, 특히 불량하게 가공된 육류 및 가금류에서 식품 매개 질병을 초래할 수 있다. 종종, 육류는 잘 가공되지만, 섭취하는 시점보다 너무 이르게 가공된다. 클로스트리듐 페르프린겐스는 조리 온도를 견딜 수 있는 포자를 형성하고, 정치 또는 보관시에 발아가 이어지고 감염성 박테리아 콜로니가 발달한다. 클로스트리듐 페르프린겐스는 광범위한 증상을 초래한다: 이는 식중독의 가장 일반적인 원인이고, 조직의 괴사, 부패 및 가스 발생인 가스 괴저병에 대한 가장 일반적인 박테리아 제제이다.
아스페르길루스 속 진균은 아스페르길루스증 (일반적인 유형은 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증, 폐 아스페르길루스종 및 침습성 아스페르길루스증임)이라 불리는 다양한 질환을 유발하는 감염을 초래할 수 있다.
아스페르길루스 플라부스는 환경에서 일반적인 진균이고, 저장 중인 곡식의 낟알에 보관 문제를 초래할 수 있다. 이는 또한 아스페르길루스증 및 기타 감염과 관련있는 인간 병원체일 수 있다.
아스페르길루스 푸미가투스는 면역결핍 개체에서 질환을 초래하는 가장 일반적인 아스페르길루스 종 중 하나이다. 면역력이 약화된 개체, 자가면역 또는 신생물성 질환에 대하여 면역억제 요법을 받은 환자, 장기 이식 수용자, 및 AIDS 또는 백혈병 환자에서, 진균은 병원성이 되고 아스페르길루스증을 초래할 가능성이 크다. 아스페르길루스 푸미가투스는 주로 폐에서 침습성 감염 (예를 들어, 만성 폐 감염)을 초래하고, 이들 개체에서의 이환율 및 사망률의 주요 원인을 나타낸다.
아스페르길루스 니게르는 특정 과일 및 채소, 예컨대 포도, 양파, 및 땅콩에서 검은 곰팡이를 발생시키고, 식품의 일반적인 오염물질이다. 예를 들어, 아스페르길루스 니게르는 양파의 일반적인 수확후 질병이다. 아스페르길루스 니게르는 일부 다른 아스페르길루스 종보다 인간 질환을 초래하는 가능성이 낮지만, 다량의 포자를 흡입한다면, 중증의 폐 질환 (아스페르길루스증)이 발병할 수 있다. 아스페르길루스 니게르는 이진균증 (진균 이염)의 가장 일반적인 원인 중 하나이다.
클라미디아 감염은 인간에서 가장 일반적인 성 매개 감염 중 하나이고, 박테리아 클라미디아 트라코마티스에 의해 초래된다. 클라미디아는 인간 생식기 및 눈 질환의 주요 감염 원인이다. 클라미디아 결막염 또는 트라코마(trachoma)는 전세계적으로 실명의 일반적인 원인이다. 남성과 여성 모두가 요도염, 직장염, 트라코마, 및 불임을 보일 수 있다. 치료하지 않으면, 클라미디아 감염은 심각한 건강 문제를 초래할 수 있다. 클라미디아 트라코마티스는 또한, 눈 감염 (트라코마) 및 폐 합병증을 유발할 수 있는, 중요한 신생아 병원체이다.
엔테로코쿠스 패칼리스는 인간 및 기타 포유동물의 위장관에서 생장한다. 이는 심내막염 및 균혈증, 요로 감염, 뇌수막염, 및 인간에서의 기타 감염 (예를 들어, 근관 치료받은 치아)을 초래할 수 있다. 이는, 특히 병원 환경에서는 인간에게 생명을 위협하는 감염을 초래할 수 있다.
리스테리아는 생육, 생채, 과일, 저온살균 또는 저온살균을 하지 않은 우유, 우유로부터 제조된 식품, 및 가공 식품에서 발견될 수 있다. 저온살균 및 충분한 조리가 리스테리아를 사멸시키지만; 오염이 조리 후 및 포장 전에 발생할 수 있다. 예를 들어, 바로 먹을 수 있는 식품, 예컨대 핫도그, 델리 육류, 어류 제품, 치츠, 우유, 및 델리 샐러드를 제조하는 가공 공장은 리스테리아 오염을 방지하기 위해 철저한 위생 정책 및 절차를 따른다. 리스테리아 속의 주요 인간 병원체는 리스테리아 모노사이토게네스이다. 이는 통상적으로 리스테리아 모노사이토게네스로 오염된 식품을 섭취함으로써 초래되는 심각한 박테리아 감염인 리스테리아증의 병인이다.
칸디다 속 효모는 칸디다증으로서 공지된, 인간의 구강 및 질 감염을 초래하는 기회감염성 병원체 군이다. 칸디다증의 병원성 효모는 칸디다　알비칸스, 칸디다 트로피칼리스, 칸디다 스텔라토이데아(Candida stellatoidea), 칸디다 글라브라타, 칸디다 크루세이, 칸디다　파랍실로시스(Candida parapsilosis), 칸디다　구일리에르몬디(Candida guilliermondii), 칸디다　비스와나티(Candida viswanathii), 및 칸디다　루시타니애이고, 이들 중에서 칸디다　알비칸스가 가장 중요하고 가장 관련성이 크다.
칸디다 글라브라타는 칸디다 알비칸스 다음으로 두번째로 일반적인 칸디다 병원체로서, 비뇨생식로 및 혈류 (칸디다혈증)의 감염을 초래한다. 칸디다 글라브라타는 기회감염성이 큰 병원체인 것으로 밝혀졌고, 특히 면역력이 약화된 개체 및 노인층에서 우세하다. 칸디다 글라브라타는 또한 생물 및 비-생물 표면에 점착될 수 있고, 그에 의해, 예를 들어 비뇨기 카테터 또는 유치 정맥내 카테터 상에 미생물 "생물막"을 형성할 수 있다. 이는 또한 치과 기구, 예컨대 의치에서 문제를 초래할 수 있다.
또한, 특히 스타필로코쿠스 아우레우스, 칸디다 알비칸스, 아스페르길루스 브라실리엔시스 및 아스페르길루스 니게르는 화장품 제형의 미생물학적 오염물질일 가능성이 크다.
특정 박테리아 종, 예컨대 스타필로코쿠스 에피더미디스, 코리네박테리움 크세로시스, 코리네박테리움 미누티시뭄 및 브레비박테리움 에피더미디스는 겨드랑이 및/또는 발 냄새, 또는 전반적인 체취 발생의 주요 원인이다. 브레비박테리움 리넨스가 특히 발 냄새를 초래한다.
또다른 측면에서, 본 발명은 진균증 (진균 감염), 바람직하게는 아스페르길루스, 칸디다 또는 무코르 관련 진균증으로 이루어진 군으로부터 선택된 장애, 질환 또는 상태, 특히 칸디다 관련 진균증의 예방학적 및/또는 치료학적 처치에 사용하기 위한, 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염, 특히 [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [18], [19], [20], [21] 및 이들의 생리학상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 화합물에 관한 것이다.
칸디다증 [특히, 구강 (아구창) 칸디다 감염, 칸디다 박테리아 (특히, 칸디다 알비칸스 및/또는 칸디다 글라브라타)에 의한 비뇨생식로 (예를 들어, 질) 감염, 기저귀 칸디다증 (칸디다 관련 기저귀 피부염, 기저귀 발진)], 침습성 칸디다증 (특히, 칸디다혈증 (혈류 감염)), 아스페르길루스증 및 털곰팡이증으로 이루어진 군으로부터 선택된 진균증이 특히 관련이 있고 바람직하게 치료된다.
화학식 I의 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염, 특히 [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [18], [19], [20], [21] 및 이들의 생리학상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물은 상기에 언급된 장애, 질환 또는 상태의 예방학적 처치에 사용하기에 특히 유익하다.
본원에서 사용된 용어 "유효량" 또는 "유효 용량"은 화합물을 투여한 효과를 발생시키는 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염의 유효 용량의 (바람직하게는 경구) 투여를 말한다.
본원에서 사용된 용어 "치료학적" 또는 "치료학적으로"란 화합물을 투여한 효과를 발생시키는, 즉 추구되는 생물학적 또는 의학적 반응, 특히 완전한 치유를 포함하여 완전히 치유되기까지 치료되는 장애, 질환 또는 상태의 증상의 개선 및/또는 완화를 도출할 (시험관내 또는 생체내, 바람직하게는 포유동물에서 생체내, 특히 인간에서 생체내) 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염 (바람직하게는, 본 발명의 명세서에 정의된 혼합물, 조성물 또는 물질의 형태)의 치료학적 유효 용량의 (특히, 경구) 투여를 말한다.
본원에서 사용된 용어 "예방학적" 또는 "예방학적으로"란 화합물을 투여한 효과를 발생시키는, 즉 추구되는 생물학적 또는 의학적 반응, 특히 본원에서 언급된 장애, 질환 또는 상태의 위험이 있는 개체에서 장애, 질환 또는 상태의 발병의 방지를 도출할 (시험관내 또는 생체내, 바람직하게는 포유동물에서 생체내, 특히 인간에서 생체내) 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염 (바람직하게는, 본 발명의 명세서에 정의된 혼합물, 조성물 또는 물질의 형태)의 예방학적 유효 용량의 (특히, 경구) 투여를 말한다.
본 발명은 또한 하기 단계를 포함하는, 면역력이 약화된 개체에서 병원성 그람-양성 박테리아 및/또는 병원성 진균의 활성 및/또는 개체수를 감소시키는 방법에 관한 것이다:
포유동물, 특히 면역력이 약화된 포유동물, 특히 면역력이 억제된 인간에게,
- 본원에 정의된 1종 이상의 화학식 I의 화합물, 및/또는 그의 1종 이상의 생리학상 허용되는 염, 특히 [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [18], [19], [20], [21] 및 이들의 생리학상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 화합물, 또는
- 바람직하게는 본 발명에 따른 바람직한 또는 특히 바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 추출물 또는 물질
의 유효 총량을 투여하는 (바람직하게는, 경구 또는 국소) 단계.
바람직하게는, 병원성 그람-양성 박테리아는 바실루스, 클로스트리듐, 리스테리아, 마이크로코쿠스 및 스타필로코쿠스 속으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 바실루스 세레우스, 클로스트리듐 스포로게네스, 클로스트리듐 페르프린겐스, 리스테리아 모노사이토게네스, 마이크로코쿠스 루테우스, 스타필로코쿠스 아우레우스, 스타필로코쿠스 에피더미디스로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, 병원성 진균은 아스페르길루스 및 칸디다 속으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 아스페르길루스 플라부스, 아스페르길루스 푸미가투스, 칸디다 알비칸스, 칸디다 글라브라타, 칸디다 루시타니애, 및 칸디다 트로피칼리스로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명은 또한 하기 단계를 포함하는, 질환, 장애 또는 상태의 예방학적 및/또는 치료학적 처치 방법에 관한 것이다:
포유동물, 특히 면역력이 약화된 포유동물, 특히 면역력이 억제된 인간에게,
- 본원에 정의된 1종 이상의 화학식 I의 화합물, 및/또는 그의 1종 이상의 생리학상 허용되는 염, 특히 [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [18], [19], [20], [21], 및 이들의 생리학상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 화합물, 또는
- 바람직하게는 본 발명에 따른 바람직한 또는 특히 바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 추출물 또는 물질
의 유효 총량을 투여하는 (바람직하게는, 경구 또는 국소) 단계.
본 발명에 따른 (본 발명에 따라 사용하기 위한) 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염 (바람직하게는, 상기에 정의된 화학식 I의 바람직한 또는 특히 바람직한 화합물)은 그람-음성 박테리아, 예컨대 에스케리키아 콜라이, 수도모나스 애루기노사, 수도모나스 푸티다(Pseudomonas putida) 또는 살모넬라 타이피무리움(Salmonella typhimurium)에 대하여 비교적 약한 활성을 나타낸다. 이러한 그람-음성 박테리아에 관한 본 발명자들의 연구에서, 일반적으로 100 ppm 초과, 전형적으로는 200 내지 500 ppm의 MIC 값이 관찰되었다.
따라서, 바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 물질, 바람직하게는 화장품 또는 제약은 (i) 본 발명에 따른 (본 발명에 따라 사용하기 위한) 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염, 및 (ii) 그람-음성 박테리아에 대하여 항미생물성 활성을 나타내는 1종 이상의 제제, 바람직하게는 트리클로산(Triclosan)® (2,4,4'-트리클로로-2'-히드록시디페닐 에테르), 클로르헥시딘, 클로르헥시딘 염 (바람직하게는, 클로르헥시딘 디아세테이트, 클로르헥시딘 디클로라이드, 클로르헥시딘 디글루코네이트), 옥테니딘, 옥테니딘 디히드로클로라이드, 2-브로모-2-니트로프로판-1,3-디올, 폴리아미노프로필 바이구아니드, 이미다졸리디닐 우레아, 디아졸리디닐 우레아, 클로르페네신, DMDM 히단토인, 나트륨 히드록시메틸글리시네이트, 페녹시에탄올, 이소티아졸리논 (바람직하게는, 메틸이소티아졸리논, 메틸클로로이소티아졸리논), 벤즈알코늄 클로라이드 (알킬디메틸벤질암모늄 클로라이드, 바람직하게는 N-옥틸-N-벤질-N,N-디메틸암모늄 클로라이드, N-데실-N-벤질-N,N-디메틸암모늄 클로라이드, N-도데실-N-벤질-N,N-디메틸암모늄 클로라이드, N-트리데실-N-벤질-N,N-디메틸암모늄 클로라이드, N-테트라데실-N-벤질-N,N-디메틸암모늄 클로라이드, N-헥사데실-N-벤질-N,N-디메틸암모늄 클로라이드, N-옥타데실-N-벤질-N,N-디메틸암모늄 클로라이드), 및 란티바이오틱 (바람직하게는, US 7,960,505호 B2에 개시된 것들)으로 이루어진 군으로부터 선택된 제제를 포함한다.
일부 경우에, 본 발명에 따른 물질, 바람직하게는 화장품 또는 제약은 (i) 본 발명에 따른 (본 발명에 따라 사용하기 위한) 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염, 및 (ii) 1종 이상의 파라벤 (파라-히드록시벤조산 에스테르) 및/또는 그의 염, 바람직하게는 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 이소프로필파라벤, 부틸파라벤, 이소부틸파라벤, 벤질파라벤 및 이들의 생리학상 허용되는 염 (바람직하게는, 나트륨 염)으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종, 2종 또는 그 초과의 파라벤을 포함한다.
R이 하기 화학식의 모이어티인, 화학식 I의 화합물, 그의 혼합물, 및 그의 생리학상 허용되는 염이 본 발명의 명세서에서 바람직하다.
Figure 112014002308147-pct00021
상기 식에서,
Rz는 H 또는 C2-C6-알카노일, 바람직하게는 H, 아세틸 또는 C5-알카노일, 보다 바람직하게는 H, 아세틸 또는 이소발레릴, 가장 바람직하게는 이소발레릴을 나타내고,
Ry는 H 또는 C2-C6-알카노일, 바람직하게는 H 또는 아세틸을 나타내고,
Rx는, 서로 독립적으로, 각각 H 또는 C2-C6-알카노일, 바람직하게는 H 또는 아세틸을 나타내되, 단 Rx, Ry 및 Rz 중 적어도 하나는 수소가 아니다.
R이 하기 화학식의 모이어티인, 화학식 I의 화합물, 그의 혼합물, 및 그의 생리학상 허용되는 염이 본 발명의 명세서에서 보다 바람직하다.
Figure 112014002308147-pct00022
상기 식에서,
Rz는 H, 아세틸 또는 이소발레릴, 가장 바람직하게는 이소발레릴을 나타내고,
Ry는 H 또는 C2-C6-알카노일, 바람직하게는 H 또는 아세틸을 나타내고,
Rx는, 서로 독립적으로, 각각 H 또는 C2-C6-알카노일, 바람직하게는 H 또는 아세틸을 나타내되, 단 Ry 및 Rz 중 적어도 하나는 수소가 아니고, 바람직하게는 Rz가 수소가 아니다.
삼당류 탄수화물 모이어티 R에서 2개 초과의 탄소 원자를 갖는 아실 치환기, 예컨대 이소발레릴 치환기를 갖는 화학식 I의 각각의 화합물은 삼당류 탄수화물 모이어티 R에서 아세틸 치환기를 갖는 상응하는 화합물과 비교하여, 특히 효모 및 진균, 특히 식품, 음료 및/또는 화장품 부패와 관련있는 효모 및 진균에 대하여 보다 강력한 항미생물성 활성, 및/또는 보다 광범위한 활성 스펙트럼을 나타낸다.
또한, (i) 2종, 3종, 4종, 5종, 6종 또는 그 초과의 상기 바람직한 화학식 I의 화합물, (ii) 상기 바람직한 화학식 I의 화합물의 2종, 3종, 4종, 5종, 6종 또는 그 초과의 생리학상 허용되는 염, 또는 이들의 혼합물, 또는 (iii) 1종, 2종, 3종 또는 그 초과의 상기 바람직한 화학식 I의 화합물 및 상기 바람직한 화학식 I의 화합물의 1종, 2종, 3종 또는 그 초과의 생리학상 허용되는 염을 포함하는 혼합물이 전형적으로 각각의 (바람직한) 화학식 I의 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염과 비교하여, 특히 효모 및 진균, 특히 식품, 음료 및/또는 화장품 부패와 관련있는 효모 및 진균에 대하여 보다 광범위한 활성 스펙트럼 및/또는 보다 강력한 장기 억제 활성을 나타낸다는 것이 본 발명자들의 연구에 의해 밝혀졌다.
높은 수분 함량 (일반적으로, 제제 또는 조성물의 총 중량을 기준으로 50 중량% 이상)을 갖는 제제 또는 조성물의 부패와 관련있는 유기체에 대한 본 발명에 따른 혼합물의 상기의 보다 강력한 장기 억제 활성 (단지 정균성 및/또는 정진균성인 것이 아니라, 전형적으로 살균성 및/또는 살진균성임) 및/또는 보다 광범위한 장기 억제 활성 스펙트럼은 특히, 예를 들어 음료의 부패와 관련있는 호산성 부패 효모에 대하여 유용하다. 본 발명에 따른 이러한 혼합물은 특히, 표준 살균 및/또는 저온살균 방법으로 제어하기가 어려운 호열성 진균의 생장을 억제할 수 있다.
우수한 성질을 고려하면,
(a) 1종 이상의 화학식 I의 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염 (여기서, Rx, Ry, 및 Rz 중 1개의 기는 수소가 아님),
(b) 1종 이상의 화학식 I의 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염 (여기서, Rx, Ry, 및 Rz 중 2개의 기는 수소가 아님), 및
(c) 1종 이상의 화학식 I의 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염 (여기서, 3개의 Rx, Ry, 및 Rz 기가 수소가 아님)
을 포함하는, 3종 이상의 화학식 I의 화합물 또는 이들의 생리학상 허용되는 염의 혼합물이 본 발명의 명세서에서 특히 바람직하고, 여기서 바람직하게는
- (a) 그룹 화합물의 총량은 각각의 경우에 혼합물의 총 중량을 기준으로, 2 중량% 이상, 바람직하게는 3 중량% 이상, 보다 바람직하게는 5 중량% 이상이고/거나
- 상기 혼합물은 화합물 [5], [8], [12], 및 [14]를 1종, 2종, 3종 또는 4종 모두 포함하고/거나
- (b) 그룹 화합물의 총량은 각각의 경우에 혼합물의 총 중량을 기준으로, 20 중량% 이상, 바람직하게는 25 중량% 이상, 보다 바람직하게는 30 중량% 이상, 보다 더욱 바람직하게는 35 중량% 이상, 가장 바람직하게는 40 중량% 이상이고/거나
- 상기 혼합물은 화합물 [1], [6], [7], [10], [13], 및 [18]을 1종, 2종, 3종, 4종, 5종 또는 6종 모두 포함하고, 보다 바람직하게는 [1] 및/또는 [7]을 포함하고, 특히 보다 바람직하게는 [1] 및 [7]을 포함하고/거나
- 상기 혼합물은 화합물 [1]을, 바람직하게는 1 중량% 이상, 보다 바람직하게는 2 중량% 이상, 보다 더욱 바람직하게는 4 중량% 이상, 특히 바람직하게는 5 중량% 이상의 총량으로 포함하고/거나
- 상기 혼합물은 화합물 [7]을, 바람직하게는 5 중량% 이상, 보다 바람직하게는 8 중량% 이상, 보다 더욱 바람직하게는 10 중량% 이상, 특히 바람직하게는 12 중량% 이상의 총량으로 포함하고/거나,
- (c) 그룹 화합물의 총량은 각각의 경우에 혼합물의 총 중량을 기준으로, 1 중량% 이상, 바람직하게는 1.5 중량% 이상, 보다 바람직하게는 2 중량% 이상이고/거나
- 상기 혼합물은 [3] 및/또는 [9], 바람직하게는 화합물 [9]를 포함한다.
본 발명에 따른 바람직한 혼합물에서, 바람직하게는 평균 아실화도는 하기와 같고, 여기서 평균 아실화도는 바람직하게는 985 g/mol의 평균 분자량을 갖는 당지질을 사용하여 1H-NMR 정량화를 통해 측정된다:
분자당 1.1 내지 2.2개의 아세틸기, 바람직하게는 분자당 1.3 내지 1.9개의 아세틸기, 및/또는
분자당 0.1 내지 1.0개의 이소발레릴기, 바람직하게는 분자당 0.15 내지 0.6개의 이소발레릴기. 내부 표준으로서, 바람직하게는 1,3,5-트리클로로벤젠이 사용될 수 있다. 상기 정량화를 위해 사용되는 1H-NMR 신호는 C-2 위치 (즉, (CH)OH, C-1에 있는 카르복실산기에 대하여 알파-히드록시기를 갖는 탄소 원자)에서 탄소 원자에 결합된 수소 원자의 신호이다.
본 발명에 따른 혼합물, 본 발명에 따른 추출물, 본 발명에 따른 물질, 및/또는 본 발명에 따른 조성물은 각각의 경우에 화학식 I의 화합물 및 그의 생리학상 허용되는 염의 총량을 기준으로, 바람직하게는 25 중량% 미만의 글라이케닌 IVA ((2S,16R,17S,21R)-2,16,17-트리히드록시-21-[[2-O-[2-O-(6-O-아세틸-β-D-글루코피라노실)-β-D-크실로피라노실]-4-O-아세틸-β-D-크실로피라노실]옥시]헥사코산산), 보다 바람직하게는 20 중량% 미만의 글라이케닌 IVA, 특히 바람직하게는 15 중량% 미만의 글라이케닌 IVA를 포함한다.
바람직하게는, 혼합물은 화합물 [1] 및 [7], 및 이들의 생리학상 허용되는 염을 포함하고, 여기서 보다 바람직하게는
화합물 [1] 및 그의 생리학상 허용되는 염의 총량은 1 중량% 이상, 보다 바람직하게는 2 중량% 이상, 보다 바람직하게는 3 중량% 이상이고/거나,
화합물 [7] 및 그의 생리학상 허용되는 염의 총량은 1 중량% 이상, 보다 바람직하게는 2 중량% 이상, 보다 바람직하게는 3 중량% 이상이고/거나,
화합물 [1] 및 [7], 및 이들의 생리학상 허용되는 염의 총량은 5 중량% 이상, 보다 바람직하게는 8 중량% 이상, 보다 더욱 바람직하게는 12 중량% 이상이다 (중량%는 각각의 경우에 혼합물의 총 중량에 대한 것임).
보다 바람직하게는, 본 발명에 따른 혼합물은
총량이 1 내지 20 중량%, 바람직하게는 2 내지 15 중량%인 화합물 [1] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 0 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 5 중량%인 화합물 [5] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 0 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 5 중량%인 화합물 [6] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 2 내지 75 중량%, 바람직하게는 5 내지 50 중량%인 화합물 [7] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 0 내지 12 중량%, 바람직하게는 1 내지 8 중량%인 화합물 [8] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 0 내지 12 중량%, 바람직하게는 1 내지 8 중량%인 화합물 [9] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 0 내지 12 중량%, 바람직하게는 1 내지 10 중량%인 화합물 [10] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 0 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 6 중량%인 화합물 [12] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 0 내지 8 중량%, 바람직하게는 0.25 내지 4 중량%인 화합물 [13] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 0 내지 8 중량%, 바람직하게는 0.25 내지 5 중량%인 화합물 [18] 및 그의 생리학상 허용되는 염을 포함하고,
추가로 바람직하게는, 하기 추가 파라미터 중 하나, 여러 개 또는 모두가 적용된다:
- 상기 혼합물은 화학식 I의 화합물 및 그의 생리학상 허용되는 염을 75 중량% 이상, 바람직하게는 80 중량% 이상, 보다 바람직하게는 85 중량% 이상의 총량으로 포함하고/거나,
- 상기 혼합물은 삼당류 탄수화물 모이어티 R에 아실 치환기가 없는 화학식 I의 화합물을 8 중량% 미만, 바람직하게는 6 중량% 미만, 보다 바람직하게는 4 중량% 미만으로 포함하고/거나 (특히, 2.0 중량% 미만의 화합물 [16]),
- 상기 혼합물은 글라이케닌 IVA를 25 중량% 이하, 바람직하게는 20 중량% 이하, 보다 바람직하게는 15 중량% 이하의 양으로 포함하고/거나,
- 상기 혼합물은 단백질을 2 중량% 이하, 바람직하게는 1.25 중량% 이하, 보다 바람직하게는 1.0 중량% 이하의 총량으로 포함하고/거나,
- 상기 혼합물은 물을 4 중량% 이하, 바람직하게는 3 중량% 이하, 보다 바람직하게는 2 중량% 이하의 총량으로 포함한다 (백분율은 각각의 경우에 혼합물의 총 중량에 대한 것임).
특히 바람직하게는, 본 발명에 따른 혼합물은
총량이 3 내지 15 중량%인 화합물 [1] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 0.5 내지 5 중량%인 화합물 [5] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 0.5 내지 5 중량%인 화합물 [6] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 10 내지 35 중량%인 화합물 [7] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 1 내지 8 중량%인 화합물 [8] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 1 내지 8 중량%인 화합물 [9] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 1 내지 10 중량%인 화합물 [10] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 0.5 내지 6 중량%인 화합물 [12] 및 그의 생리학상 허용되는 염,
총량이 0.25 내지 4 중량%인 화합물 [13] 및 그의 생리학상 허용되는 염, 및
총량이 0.25 내지 5 중량%인 화합물 [18] 및 그의 생리학상 허용되는 염을 포함하고,
추가로 바람직하게는, 하기 추가 파라미터 중 1개, 2개, 3개, 4개 또는 모두가 적용된다:
- 상기 혼합물은 화학식 I의 화합물 및 그의 생리학상 허용되는 염을 85 중량% 이상, 보다 바람직하게는 90 중량% 이상의 총량으로 포함하고/거나,
- 상기 혼합물은 삼당류 탄수화물 모이어티 R에 아실 치환기가 없는 화학식 I의 화합물을 5 중량% 미만, 바람직하게는 3 중량% 미만으로 포함하고/거나 (특히, 1.0 중량% 미만의 화합물 [16]),
- 상기 혼합물은 글라이케닌 IVA를 20 중량% 이하, 바람직하게는 15 중량% 이하의 양으로 포함하고/거나,
- 상기 혼합물은 단백질을 1.25 중량% 이하, 바람직하게는 0.95 중량% 이하의 총량으로 포함하고/거나,
- 상기 혼합물은 물을 3 중량% 이하, 바람직하게는 2 중량% 이하의 총량으로 포함한다 (백분율은 각각의 경우에 혼합물의 총 중량에 대한 것임).
본 발명에 따른 이러한 특히 바람직한 혼합물은 하기 평균 아실화도를 갖는다:
분자당 1.4 내지 1.8개의 아세틸기, 및
분자당 0.2 내지 0.5개의 이소발레릴기.
특히 효모 및 진균, 특히 식품, 음료 및/또는 화장품 부패와 관련있는 효모 및 진균에 대한 그의 광범위한 활성 스펙트럼 및 특히 큰 효력 (이소발레르산으로 에스테르화된 히드록실기를 갖지 않는 것을 제외한, 다른 부분은 동일한 화학식 I의 화합물보다 우수한 것으로 밝혀졌음)을 고려하면, m이 3, 4 또는 5이고, n이 3이고, o가 0 또는 1이고, p가 11 내지 14이고 (바람직하게는, p가 12 또는 13임), R이 하기 화학식의 모이어티인 화학식 I의 화합물, 그의 혼합물, 및 그의 생리학상 허용되는 염이 본 발명의 명세서에서 특히 바람직하다.
Figure 112014002308147-pct00023
상기 식에서,
Ry는 H 또는 C2-C6-알카노일, 바람직하게는 H 또는 아세틸을 나타내고,
Rx는, 서로 독립적으로, 각각 H 또는 C2-C6-알카노일, 바람직하게는 H 또는 아세틸을 나타낸다.
하기 화학식을 갖는 화학식 I의 화합물이 특히 바람직하고,
Figure 112014002308147-pct00024
하기 화학식의 화합물이 보다 바람직하다.
Figure 112014002308147-pct00025
상기 화학식 각각에서,
Ry는 H 또는 C2-C6-알카노일, 바람직하게는 H 또는 아세틸을 나타내고,
다른 Rx와 독립적으로, 각각의 Rx는 H 또는 C2-C6-알카노일, 바람직하게는 H 또는 아세틸을 나타낸다.
하기 화학식 [1a], [12a], [13a], [18a], [19a], [20a], 및 [21a]의 화합물, 이들의 혼합물, 및 이들의 생리학상 허용되는 염이 특히 바람직하다.
Figure 112014002308147-pct00026
Figure 112014002308147-pct00027
Figure 112014002308147-pct00028
하기 화학식 [1b], [12b], [13b] 및 [18b]의 화합물, 이들의 혼합물, 및 이들의 생리학상 허용되는 염이 특히 바람직하다.
Figure 112014002308147-pct00029
Figure 112014002308147-pct00030
Figure 112014002308147-pct00031
Figure 112014002308147-pct00032
Figure 112014002308147-pct00033
Figure 112014002308147-pct00034
하기 화학식 [1c], [12c], [13c] 및 [18c]의 화합물, 이들의 혼합물, 및 이들의 생리학상 허용되는 염이 특히 바람직하다.
Figure 112014002308147-pct00035
Figure 112014002308147-pct00036
Figure 112014002308147-pct00037
Figure 112014002308147-pct00038
Figure 112014002308147-pct00039
Figure 112014002308147-pct00040
바람직한 실시양태에서, 본 발명은 3종, 4종, 5종, 6종, 7종, 8종, 9종, 10종, 11종, 12종 또는 그 초과의 화학식 I의 화합물을 포함하거나 이들로 이루어지는 조성물에 관한 것이고, 여기서
상기 화학식 I의 화합물의 총량은 각각의 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로, 75 중량% 초과, 바람직하게는 80 중량% 초과, 보다 바람직하게는 85 중량% 초과, 특히 바람직하게는 90 중량% 초과이고, 바람직하게는
- 액상 (25℃ 및 1013 mbar에서) 희석제, 특히 물의 총량은 각각의 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로, 90 중량% 이하, 보다 바람직하게는 75 중량% 이하, 보다 더욱 바람직하게는 50 중량% 이하, 특히 바람직하게는 25 중량% 이하, 특히 바람직하게는 10 중량% 이하, 가장 바람직하게는 5 중량% 이하이고/거나,
- 단백질의 총량은 각각의 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로, 5 중량% 이하, 보다 바람직하게는 2 중량% 이하, 특히 바람직하게는 1.25 중량% 이하, 가장 바람직하게는 0.8 중량% 이하이고/거나,
- 당 알콜 및 단당류 또는 이당류의 총량은 각각의 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로, 5 중량% 이하, 보다 바람직하게는 3 중량% 이하, 특히 바람직하게는 2 중량% 이하이고/거나,
- 다크리미세타세애 과 진균의, 3 마이크로미터 (㎛) 초과의 적어도 1차원 크기, 바람직하게는 2 ㎛ 초과의 적어도 1차원 크기, 보다 바람직하게는 1 ㎛ 초과의 적어도 1차원 크기를 갖는 세포 및 세포 물질의 총량은 각각의 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로, 5 중량% 이하, 보다 바람직하게는 4 중량% 이하, 보다 더욱 바람직하게는 3 중량% 이하, 특히 바람직하게는 2 중량% 이하, 가장 바람직하게는 1 중량% 이하이다.
특히 바람직한 실시양태에서, 본 발명은 1종 이상의, 바람직하게는 2종, 3종, 4종, 5종, 6종, 7종, 8종, 9종, 10종, 11종, 12종 또는 그 초과의 화학식 I의 화합물의, 1종 이상의, 바람직하게는 2종, 3종, 4종, 5종, 6종, 7종, 8종, 9종, 10종, 11종, 12종 또는 그 초과의 생리학상 허용되는 염을 포함하거나 이들로 이루어지는 조성물에 관한 것이고, 여기서
화학식 I의 화합물의 상기 생리학상 허용되는 염의 총량은 각각의 경우에 화학식 I의 화합물 및 그의 생리학상 허용되는 염의 총량을 기준으로, 70 중량% 초과, 바람직하게는 80 중량% 초과, 보다 바람직하게는 90 중량% 초과, 특히 바람직하게는 95 중량% 초과이고, 바람직하게는
- 액상 (25℃ 및 1013 mbar에서) 희석제, 특히 물의 총량은 각각의 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로, 90 중량% 이하, 보다 바람직하게는 75 중량% 이하, 보다 더욱 바람직하게는 50 중량% 이하, 특히 바람직하게는 25 중량% 이하, 특히 바람직하게는 10 중량% 이하, 가장 바람직하게는 5 중량% 이하이고/거나,
- 단백질의 총량은 각각의 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로, 5 중량% 이하, 보다 바람직하게는 3 중량% 이하, 특히 바람직하게는 2 중량% 이하, 가장 바람직하게는 1 중량% 이하이고/거나,
- 당 알콜 및 단당류 또는 이당류의 총량은 각각의 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로, 20 중량% 이하, 보다 바람직하게는 15 중량% 이하, 특히 바람직하게는 10 중량% 이하, 가장 바람직하게는 5 중량% 이하이고/거나,
- 다크리미세타세애 과 진균의, 10 마이크로미터 (㎛) 초과의 적어도 1차원 크기, 바람직하게는 5 ㎛ 초과의 적어도 1차원 크기, 보다 바람직하게는 3 ㎛ 초과의 적어도 1차원 크기, 가장 바람직하게는 2 ㎛ 초과의 적어도 1차원 크기를 갖는 세포 및 세포 물질의 총량은 각각의 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로, 5 중량% 이하, 보다 바람직하게는 4 중량% 이하, 보다 더욱 바람직하게는 3 중량% 이하, 특히 바람직하게는 2 중량% 이하, 가장 바람직하게는 1 중량% 이하이다.
특히 바람직한 실시양태에서, 본 발명은 1종 이상의, 바람직하게는 2종, 3종, 4종, 5종, 6종, 7종, 8종, 9종, 10종, 11종, 12종 또는 그 초과의 화학식 I의 화합물의, 3종, 4종, 5종, 6종, 7종, 8종, 9종, 10종, 11종, 12종 또는 그 초과의 생리학상 허용되는 염을 포함하거나 이들로 이루어지는 조성물에 관한 것이고, 여기서
화학식 I의 화합물의 상기 생리학상 허용되는 염의 총량은 각각의 경우에 화학식 I의 화합물 및 그의 생리학상 허용되는 염의 총량을 기준으로, 85 중량% 초과, 보다 바람직하게는 90 중량% 초과, 특히 바람직하게는 95 중량% 초과이고, 또한 추가적으로
- 물의 총량은 각각의 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로, 25 중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하, 특히 바람직하게는 5 중량% 이하이고,
- 단백질의 총량은 각각의 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로, 2 중량% 이하, 바람직하게는 1 중량% 이하이고,
- 당 알콜 및 단당류 또는 이당류의 총량은 각각의 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로, 10 중량% 이하, 가장 바람직하게는 5 중량% 이하이고,
- 다크리미세타세애 과 진균의, 2 ㎛ 초과의 적어도 1차원 크기, 보다 바람직하게는 1 ㎛ 초과의 적어도 1차원 크기, 가장 바람직하게는 0.7 ㎛ 초과의 적어도 1차원 크기를 갖는 세포 및 세포 물질의 총량은 각각의 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로, 2 중량% 이하, 가장 바람직하게는 1 중량% 이하이다.
바람직하게는, 질소의 총량 및 총 단백질 함량의 측정은 크옐달(Kjeldahl) 방법, 바람직하게는 ISO 5549: 1978에 따라 수행된다.
1종 이상의 화학식 I의 화합물의 1종 이상의 생리학상 허용되는 염을 포함하는 본 발명에 따른 상기 바람직한 또는 특히 바람직한 조성물이 유리산 형태의 상응하는 화학식 I의 화합물과 비교하여, 향상된, 특히 장기의 보관 안정성을 나타낸다는 것이 본 발명자들의 연구를 통해 밝혀졌다. 또한, 이러한 조성물이 유리산 형태의 상응하는 화학식 I의 화합물과 비교하여, 수성-알콜 용매 또는 물에서 우수한, 즉 보다 높은 용해도를 갖는다는 것이 본 발명자들의 연구를 통해 밝혀졌다. 예를 들어, 유리산 형태의 화학식 I의 화합물의 수중 혼합물의 안정한 1 중량% 용액은 수득할 수 없지만, 그의 염 형태로는 화학식 I의 화합물의 혼합물의 10 중량% 용액을 용이하게 제조할 수 있다. 따라서, 1종 이상의 화학식 I의 화합물의 1종 이상의 생리학상 허용되는 염은, 특히 50 중량% 이상의 수분 함량을 갖는, 특히 수성 식품, 음료 및 화장품 물질과 관련하여 유리산 형태의 상응하는 화학식 I의 화합물보다 뛰어난, 우수한 제형화 성질을 갖는다. 추가로, 상기 조성물 및 용액은 매우 양호한 피부 적합성을 보였다.
특히 바람직하게는, 화학식 I의 화합물에서 삼당류 탄수화물 모이어티 R (상기 삼당류 탄수화물 모이어티 R의 히드록실기의 아실화로부터 생성된 치환기를 포함하지 않음)은 베타-D-글루코피라노실-(1→2)-베타-D-크실로피라노실-(1→2)-베타-D-크실로피라노시드 모이어티이다. 또한, 상기 삼당류 탄수화물 모이어티 R 중에서, 바람직하게는 1개, 2개, 3개 또는 4개의 히드록실기가 C2-C10-알칸산에 의해 에스테르화되고, 즉 상기 삼당류 탄수화물 모이어티 R은 모노- 또는 디- 또는 트리- 또는 테트라-아실화된 형태이다 (즉, C2-C10-알칸산으로 에스테르화됨). 삼당류 탄수화물 모이어티 R에서 아실 치환기를 갖지 않는 화학식 I의 화합물 (예컨대, 화합물 [16])이, 특히 그람-양성 박테리아와 관련하여서는 유의하게 열등한 항미생물성 활성을 나타내고, 효모 및 진균과 관련하여서는 감지가능한 정도로 항미생물성 활성을 나타낸다는 것이 본 발명자들의 연구를 통해 밝혀졌다.
따라서, 본 발명에 따른 혼합물, 본 발명에 따른 추출물, 본 발명에 따른 물질, 및/또는 본 발명에 따른 조성물은 바람직하게는 삼당류 탄수화물 모이어티 R에서 아실 치환기를 갖지 않는 화학식 I의 화합물 (특히, 화합물 [16])을, 각각의 경우에 화학식 I의 화합물 및 그의 생리학상 허용되는 염의 총량을 기준으로 15 중량% 미만, 보다 바람직하게는 10 중량% 미만, 특히 바람직하게는 5 중량% 미만으로 포함한다.
특히 바람직한 실시양태는 삼당류 탄수화물 모이어티 R에서 1개, 2개, 3개 또는 4개의 아실화된 히드록실기를 갖는 화학식 I의 화합물에 관한 것이고, 상기 아실 모이어티는 바람직하게는 C3-C6-알칸산, 보다 바람직하게는 이소발레릴 (3-메틸-부타노일) 모이어티이다. 이들 화합물은 특정 그람-양성 박테리아 및 진균, 효모 및 곰팡이와 관련하여 우수한 항미생물성 활성을 나타내는 것으로 밝혀졌다.
바람직하게는, 이러한 혼합물은 2종 이상의 화학식 I의 화합물의 알칼리류 및/또는 알칼리토류 염, 보다 바람직하게는 이들의 나트륨 및/또는 칼륨 및/또는 칼슘 및/또는 마그네슘 염, 특히 화합물 [1], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [12], [13], [14], 및 [18]로 이루어진 군으로부터 선택된, 1종, 2종, 3종, 4종, 5종, 6종, 7종, 8종, 9종 또는 그 초과의 화합물의 나트륨 및/또는 칼륨 및/또는 칼슘 및/또는 마그네슘 염을 포함하거나, 이들로 본질적으로 이루어지거나, 또는 이들로 이루어지고, 여기서 물의 총량은 각각의 경우에 혼합물의 총 중량을 기준으로, 바람직하게는 5 중량% 미만, 보다 바람직하게는 3 중량% 미만, 특히 바람직하게는 1 중량% 미만이다.
바람직하게는, 이러한 혼합물은 [1], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [12], [13], [14], 및 [18]로 이루어진 군으로부터 선택된, 1종, 2종, 3종, 4종, 5종, 6종, 7종, 8종 또는 그 초과의 화합물의 나트륨 및/또는 칼륨 및/또는 칼슘 및/또는 마그네슘 염을 포함하고, 여기서 화학식 I의 화합물의 염의 총량은 각각의 경우에 혼합물의 총 중량을 기준으로, 70 중량% 초과, 바람직하게는 75 중량% 초과, 보다 바람직하게는 80 중량% 초과, 특히 바람직하게는 85 중량% 초과이다.
특히 바람직하게는, 이러한 혼합물은 화합물 [1], [7], [12], [13], 및 [18]로 이루어진 군으로부터 선택된, 1종, 2종, 3종, 4종 또는 5종 모두의 화합물의 나트륨 및/또는 칼륨 및/또는 칼슘 및/또는 마그네슘 염을 포함하고, 여기서 화합물 [1], [7], [12], [13], 및 [18]의 상기 염의 총량은 각각의 경우에 혼합물의 총 중량을 기준으로, 10 중량% 초과, 바람직하게는 15 중량% 초과, 보다 바람직하게는 20 중량% 초과이다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 이러한 혼합물은 고형 (25℃ 및 1013 mbar에서) 형태, 바람직하게는 5 중량% 이하, 바람직하게는 3 중량% 이하, 보다 바람직하게는 1 중량% 이하의 총 잔류 수분 함량을 갖는 분말 형태이거나, 또는 수용액 또는 수성-알콜 용액의 형태이고, 여기서 화학식 I의 화합물 및 그의 생리학상 허용되는 염의 총량은 각각의 경우에 혼합물의 총 중량을 기준으로, 1 내지 40 중량%, 보다 바람직하게는 2 내지 33 중량%, 보다 더욱 바람직하게는 3 내지 25 중량%, 가장 바람직하게는 5 내지 20 중량%의 범위이다.
1종 이상의 화학식 I의 화합물 (상기에 정의된 바와 같음)의 1종 이상의 생리학상 허용되는 염을 포함하거나 이들로 이루어진 본 발명에 따른 추출물, 본 발명에 따른 혼합물, 및 특히 조성물은 US 6,051,212호, WO 96/38057호 및/또는 JP 2006-176438호 A에 개시된 방법 및 물질에 따라, 바람직하게는 원심분리 및/또는 여과 (한외여과 및/또는 정밀여과 포함)에 따라, 바람직하게는 활성탄, 목탄, 이온 교환 수지 (바람직하게는, 약염기성 또는 약산성 이온 교환 수지, 거대다공성 이온 교환 수지가 바람직함), 실리카, 알루미나, 키젤구어(kieselgur) (규조토, 예를 들어 셀라이트), 유리 입자, 유리솜, 유리 섬유, 제올라이트 (예컨대, 제올라이트 A, 제올라이트 X, 제올라이트 Y), 실리케이트 및 알루미노실리케이트 (바람직하게는, 점토 및 점토 광물, 예컨대 벤토나이트, 카올리나이트, 몬모릴로나이트, 스멕타이트, 일라이트, 클로라이트)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 포집제(sorbent) (흡수제 또는 흡착제) 물질을 사용하여 추가로 정제될 수 있다.
추가 측면에서, 본 발명은 하기 단계를 포함하는, 본 발명에 따른 (본 발명에 따라 사용하기 위한) 화학식 I의 화합물 또는 2종 이상의 화학식 I의 화합물의 혼합물, 특히 화합물 [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [18], [19], [20], 및 [21]로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 화합물을 포함하는 혼합물을 포함하는 추출물의 제조 방법에 관한 것이다:
- 다크리미세타세애 과 진균, 바람직하게는 다크리오피낙스, 다크리미세스, 디티올라, 펨스조니아 또는 구에피니옵시스 속 진균, 보다 바람직하게는 다크리오피낙스 스파툴라리아 종 진균을 바람직하게 제공하는 단계,
- 발효 공정을 수행하여 1종, 2종 또는 그 초과의 화학식 I의 화합물을 생산하는 단계 (바람직하게는, 상기 다크리미세타세애 과 진균에 의해),
- 발효 브로스의 pH 값을 4 미만의 값으로, 바람직하게는 1 내지 3.5 범위의 pH 값으로, 보다 바람직하게는 1.5 내지 3 범위의 pH 값으로 설정하는 단계,
- 생성되는 반응 혼합물을 4 미만의 pH 값, 바람직하게는 1 내지 3.5 범위의 pH 값, 보다 바람직하게는 1.5 내지 3 범위의 pH 값에서 유지함으로써, 1종, 2종 또는 그 초과의 화학식 I의 화합물을 부분적으로 또는 본질적으로 침전시키는 단계,
- 1종, 2종 또는 그 초과의 화학식 I의 화합물을 포함하거나, 이들로 본질적으로 이루어지거나, 또는 이들로 이루어진 생성 침전물을, 바람직하게는 수성 희석제, 보다 바람직하게는 물, 특히 바람직하게는 탈염수로 세척하는 단계, 및
- 임의로, 1종, 2종 또는 그 초과의 화학식 I의 화합물을 포함하거나, 이들로 본질적으로 이루어지거나, 또는 이들로 이루어진 침전물을 수성 희석제, 보다 바람직하게는 물, 특히 바람직하게는 탈염수에 현탁시키는 단계,
- 임의로, 생성물로부터 물을 제거하고, 바람직하게는 생성물을 냉동-건조시킴으로써, 바람직하게는 1종, 2종 또는 그 초과의 화학식 I의 화합물을 포함하거나, 이들로 본질적으로 이루어지거나, 또는 이들로 이루어진 추출물을 고형물 (바람직하게는, 본질적으로 물이 존재하지 않음) 형태로 수득하는 단계.
추가 측면에서, 본 발명은 하기 단계를 포함하는, 본 발명에 따른 1종 이상의 화학식 I의 화합물의 1종 이상의 생리학상 허용되는 염, 특히 화합물 [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [18], [19], [20], 및 [21]로 이루어진 군으로부터 선택된, 1종, 2종 또는 그 초과의 화합물의 1종 이상의 생리학상 허용되는 염의 제조 방법에 관한 것이다:
- 다크리미세타세애 과 진균, 바람직하게는 다크리오피낙스, 다크리미세스, 디티올라, 펨스조니아 또는 구에피니옵시스 속 진균, 보다 바람직하게는 다크리오피낙스 스파툴라리아 종 진균을 제공하는 단계,
- 발효 공정을 수행하여 화학식 I의 화합물 또는 2종 이상의 화학식 I의 화합물의 혼합물을 상기 진균에 의해 생산하고,
- 발효 브로스의 pH 값을 4 미만의 값으로, 바람직하게는 1 내지 3.5 범위의 pH 값으로, 보다 바람직하게는 1.5 내지 3 범위의 pH 값으로 설정하는 단계,
- 생성되는 반응 혼합물을 4 미만의 pH 값, 바람직하게는 1 내지 3.5 범위의 pH 값, 보다 바람직하게는 1.5 내지 3 범위의 pH 값에서 유지함으로써, 화학식 I의 화합물 또는 2종 이상의 화학식 I의 화합물의 혼합물을 부분적으로 또는 본질적으로 침전시키는 단계,
- 바람직하게는, 생성 침전물 (펠렛)을, 바람직하게는 수성 희석제, 보다 바람직하게는 물, 특히 바람직하게는 탈염수로 세척하는 단계
- 생성 침전물 (펠렛)을 수성 희석제, 보다 바람직하게는 물, 특히 바람직하게는 탈염수에 현탁시키는 단계,
- 무기 염기 (용액 또는 현탁물), 바람직하게는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 및/또는 수산화마그네슘을 첨가함으로써, 현탁물의 pH 값을 4.5 내지 7.5 범위, 바람직하게는 5 내지 7 범위, 특히 바람직하게는 5.5 내지 6.5 범위의 값으로 설정하는 단계, 및
- 생성물로부터 물을 제거하고, 바람직하게는 생성물을 건조, 특히 냉동-건조시킴으로써, 본 발명에 따른 1종 이상의 화학식 I의 화합물의 1종 이상의 생리학상 허용되는 염을 고형물, 바람직하게는 분말, 바람직하게는 본질적으로 물이 존재하지 않는 형태로 수득하는 단계.
바람직하게는, 발효는 유효 선량의 가시 광선 (즉, 380 내지 750 nm 범위의 파장을 갖는 광선)의 부재하에, 보다 바람직하게는 유효 선량의 가시 광선 및 자외선의 부재하에, 가장 바람직하게는 유효 선량의 광선의 부재하에 수행된다. 이러한 조치로 인해, 카로티노이드, 특히 베타-카로틴의 생성을 최소화하거나 피한다 (US 2,974,044호와 대조됨).
바람직하게는, 발효는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 진균을 이용하여 수행된다:
다크리오피낙스 오란티아카(Dacryopinax aurantiaca), 다크리오피낙스 크레나타(Dacryopinax crenata), 다크리오피낙스 덴니시(Dacryopinax dennisii), 다크리오피낙스 엘레간스, 다크리오피낙스 펠로이(Dacryopinax felloi), 다크리오피낙스 피수스(Dacryopinax fissus), 다크리오피낙스 폴리아세아(Dacryopinax foliacea), 다크리오피낙스 포르모수스(Dacryopinax formosus), 다크리오피낙스 이마제키아나(Dacryopinax imazekiana), 다크리오피낙스 인다코케애(Dacryopinax indacocheae), 다크리오피낙스 로우이(Dacryopinax lowyi), 다크리오피낙스 마크로스포라(Dacryopinax macrospora), 다크리오피낙스 마르티니(Dacryopinax martinii), 다크리오피낙스 막시도리(Dacryopinax maxidorii), 다크리오피낙스 파르마스토엔시스(Dacryopinax parmastoensis), 다크리오피낙스 페탈리포르미스(Dacryopinax petaliformis), 다크리오피낙스 스파툴라리아, 다크리오피낙스 스페노카르파(Dacryopinax sphenocarpa), 다크리오피낙스 타이바이샤넨시스(Dacryopinax taibaishanensis), 다크리오피낙스 시잔젠시스(Dacryopinax xizangensis), 다크리오피낙스 윤겐시스(Dacryopinax yungensis),
다크리미세스 안시루스(Dacrymyces ancyleus), 다크리미세스 오레오스포루스(Dacrymyces aureosporus), 다크리미세스 오스트랄리스(Dacrymyces australis), 다크리미세스 카피타투스(Dacrymyces capitatus), 다크리미세스 크리소코무스, 다크리미세스 크리소스페르무스(Dacrymyces chrysospermus), 다크리미세스 쿠푸라리스(Dacrymyces cupularis), 다크리미세스 딕티오스포루스(Dacrymyces dictyosporus), 다크리미세스 에나투스(Dacrymyces enatus), 다크리미세스 플라벨리포르미스(Dacrymyces flabelliformis), 다크리미세스 인터메디우스(Dacrymyces intermedius), 다크리미세스 라크리말리스(Dacrymyces lacrymalis), 다크리미세스 마크나비(Dacrymyces macnabbii), 다크리미세스 미노르(Dacrymyces minor), 다크리미세스 노배-젤란디애(Dacrymyces novae - zelandiae), 다크리미세스 오비스포루스(Dacrymyces ovisporus), 다크리미세스 파라피사투스(Dacrymyces paraphysatus), 다크리미세스 피나세아룸(Dacrymyces pinacearum), 다크리미세스 펀크티포르미스(Dacrymyces punctiformis), 다크리미세스 스틸라투스, 다크리미세스 수바르크티쿠스(Dacrymyces subarcticus), 다크리미세스 토르투스(Dacrymyces tortus), 다크리미세스 바리스포루스(Dacrymyces variisporus),
디티올라 아비티콜라(Ditiola abieticola), 디티올라 브라실리엔시스, 디티올라 코시네아(Ditiola coccinea), 디티올라 누다, 디티올라 오블리크(Ditiola oblique), 디티올라 오리엔탈리스(Ditiola orientalis), 디티올라 페지자에포르미스, 디티올라 라디카타,
구에피니옵시스 알피나(Guepiniopsis alpina), 구에피니옵시스 부시나, 구에피니옵시스 에스토니카(Guepiniopsis estonica), 구에피니옵시스 오레스비아(Guepiniopsis oresbia), 구에피니옵시스 오비스포라(Guepiniopsis ovispora), 구에피니옵시스 페둔쿨라타(Guepiniopsis pedunculata), 및 구에피니옵시스 수에시카(Guepiniopsis suecica).
바람직한 실시양태에서, 상기에서 한정된 (바람직한 또는 특히 바람직한) 총량의 물을 포함하는 본 발명에 따른 물질은 O/W-에멀젼, 수분산물, 현탁물, 용액, 또는 히드로겔로 이루어진 군으로부터 선택된다
바람직하게는, 본 발명에 따른 물질은 각각의 경우에 물질의 총 중량을 기준으로, 고비율의 물, 바람직하게는 50 중량% 이상, 보다 바람직하게는 60 중량% 이상, 보다 더욱 바람직하게는 65 중량% 이상, 특히 바람직하게는 70 중량% 이상, 가장 바람직하게는 75 중량% 이상의 물 총량을 포함한다.
바람직하게는, 물의 총량은 각각의 경우에 물질의 총 중량을 기준으로, 70 내지 99.5 중량%, 보다 바람직하게는 75 내지 99 중량%, 가장 바람직하게는 80 내지 98 중량%의 범위이다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물의 물 총량은 각각의 경우에 경구로 섭취가능한 물질의 총 중량을 기준으로, 60 중량% 이상, 바람직하게는 70 중량% 이상, 보다 바람직하게는 75 중량% 이상, 보다 더욱 바람직하게는 80 중량% 이상이다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물의 물, 바람직하게는 비-탈이온수, 특히 음용수 또는 광천수의 총량은 각각의 경우에 경구로 섭취가능한 물질의 총 중량을 기준으로, 82 중량% 내지 98 중량%, 보다 바람직하게는 83 중량% 내지 96 중량%, 보다 더욱 바람직하게는 84 중량% 내지 95 중량%, 가장 바람직하게는 85 중량% 내지 94 중량%의 범위이다.
바람직한 실시양태에서, 상기에서 한정된 (바람직한 또는 특히 바람직한) 총량의 물을 포함하는 본 발명에 따른 물질은 25℃에서 6.8 이하, 바람직하게는 1.5 내지 6.5의 범위, 보다 바람직하게는 2.0 내지 6.0의 범위, 보다 더욱 바람직하게는 2.1 내지 5.8의 범위, 특히 바람직하게는 2.2 내지 5.0의 범위, 가장 바람직하게는 2.3 내지 4.5의 범위의 pH-값을 갖는다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물의 pH-값은, 25℃에서 (및 바람직하게는 1013 mbar에서) 측정하였을 때, 바람직하게는 1.5 내지 6.5, 바람직하게는 1.8 내지 6.0, 보다 바람직하게는 2.0 내지 5.5, 보다 더욱 바람직하게는 2.0 내지 5.0, 특히 바람직하게는 2.1 내지 4.4, 특히 바람직하게는 2.2 내지 4.2, 가장 바람직하게는 2.3 내지 3.9의 범위이다.
1종 이상의 상기 화학식 I의 화합물, 상기 화학식 I의 화합물의 1종 이상의 생리학상 허용되는 염, 또는 이들의 혼합물은 이러한 수성 물질 중에서, 상기에 지시된 산성 pH-값에서 장시간 동안 (일반적으로, 25℃에서 16주 초과) 안정한데 (바람직하게는, 40℃ 이하의 온도에서), 즉 상기 화학식 I의 화합물이 감지가능하거나 유의한 정도로 분열되거나 분해되지 않는다는 것이 강조되어야 한다.
바람직한 실시양태에서, 경구 섭취에 적합한 본 발명에 따른 물질 (바람직하게는, 상기에서 한정된 바람직한 또는 특히 바람직한 총량의 물을 포함하고 상기에서 지시된 바람직한 또는 특히 바람직한 범위의 pH-값을 가짐), 바람직하게는 식품 또는 음료는 하기를 포함한다:
- 1종 이상의 식용 유기산 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염, 바람직하게는 아세트산, 아디프산, 카페오탄닌산, 시트르산, 이소-시트르산, 말레산, 푸마르산, 갈락투론산, 글루쿠론산, 글리세르산, 글리콜산, 락트산, 말산, 옥살산, 피루브산, 퀸산, 숙신산, 탄닌산, 타르타르산, 및 이들의 생리학상 허용되는 염, 바람직하게는 이들의 나트륨 및/또는 칼륨 및/또는 칼슘 및/또는 마그네슘 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 것, 및/또는
- 1종 이상의 식용 무기산 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염, 바람직하게는 인산, 피로인산, 폴리인산, 및 비스포스폰산 (특히, US 2010/0151104호 A1의 단락 [0050]에 명확하게 언급된 것들), 및 이들의 생리학상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 것, 및/또는
- 1종 이상의 고감미 감미제, 바람직하게는 마갭, 나트륨 시클라메이트, 아세술팜 K, 네오헤스페리딘 디히드로칼콘, 사카린 나트륨 염, 아스파탐, 수퍼아스파탐, 네오탐, 알리탐, 수크랄로스, 스테비오시드, 레바우디오시드 (바람직하게는, 레바우디오시드 A), 러그두남, 캐럴레임, 수크로노네이트, 수크로옥테이트, 모나틴, 필로둘신, 헤르난둘신, 디히드로칼콘 글리코시드, 글리시리진, 글리시레틴산 및 그의 감미성 생리학상 허용되는 염, 바람직하게는 글리시레틴산 암모늄 염, 모그로시드, 감초 추출물 (글리시리자 글라브라(Glycyrrhizza glabra) 아종), 리피아 둘시스(Lippia dulcis) 추출물, 모모르디카(Momordica) 아종 추출물 (특히, 모모르디카 그로스베노리(Momordica grosvenori) [루한구어(Luo Han Guo)]), 히드란게아 둘시스(Hydrangea dulcis) 추출물 및 스테비아(Stevia) 아종 (예를 들어, 스테비아 레바우디아나(Stevia rebaudiana)) 추출물로 이루어진 군으로부터 선택된 것, 바람직하게는 수중 수크로스의 1.0 중량% 용액과 등가의 단맛 또는 그보다 더 단맛을 내는 총량, 보다 바람직하게는 수중 수크로스의 2.0 중량% 용액과 등가의 단맛 또는 그보다 더 단맛을 내는 총량, 보다 더욱 바람직하게는 수중 수크로스의 3.0 중량% 용액과 등가의 단맛 또는 그보다 더 단맛을 내는 총량, 특히 바람직하게는 수중 수크로스의 4.0 중량% 용액과 등가의 단맛 또는 그보다 더 단맛을 내는 총량의 1종 이상의 고감미 감미제, 및/또는
- 1종 이상의 감미성 단당류 또는 이당류, 바람직하게는 수크로스, 락토스, 말토스, 글루코스, 및 프룩토스로 이루어진 군으로부터 선택된 것 (상기 감미성 단당류 또는 이당류의 총량은 각각의 경우에 물질의 총 중량을 기준으로, 1.5 내지 19 중량%, 바람직하게는 2.5 내지 16 중량%, 보다 바람직하게는 3.5 내지 14 중량%, 특히 바람직하게는 4.5 내지 13 중량%, 가장 바람직하게는 5.5 내지 12 중량%의 범위임), 및
바람직하게는 1종, 2종, 3종, 4종, 5종 또는 그 초과의 향미제, 바람직하게는 120 내지 300 g/mol, 보다 바람직하게는 130 내지 280 g/mol의 분자량을 갖는 향미제.
특히, 바람직한 또는 특히 바람직한 실시양태 중 하나에 정의된 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염, 및 바람직한 또는 특히 바람직한 실시양태 중 하나에 정의된 혼합물은 고비율의 물을 갖는 (또한 바람직하게는, 25℃에서 2.2 내지 4.6 범위의 pH-값) 물질의 미생물에 의한 부패 방지를, 밀봉 용기 내에서, 25℃에서, 12주 이상, 바람직하게는 16주 이상의 기간 동안 허용한다. 따라서, 통상의 보존제 (건강 및/또는 환경 문제를 일으킬 수 있음)의 감소 또는 대체가 가능하다.
특히, 바람직한 또는 특히 바람직한 실시양태 중 하나에 정의된 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염, 및 바람직한 또는 특히 바람직한 실시양태 중 하나에 정의된 혼합물은 기타 공지된 음료 보존제와 부가작용 또는 상승작용하는 방식으로 함께 사용가능하여, 요구되는 보존제의 양을 감소시키고, 통상의 보존제를 갖는 음료보다 본 발명의 음료의 감각 영향을 향상시킨다. 이러한 기타 공지된 음료 보존제는 바람직하게는 에틸-N-알파-라우로일-L-아르기네이트 (LAE) 및 그의 히드로클로라이드, 디메틸 디카르보네이트, 트랜스-신남산, EDTA (에틸렌 디아민 테트라아세트산) 및 그의 생리학상 허용되는 염, 바람직하게는 그의 나트륨 및/또는 칼슘 염, EDDS (에틸렌 디아민-N,N'-디숙신산) 및 그의 생리학상 허용되는 염, 바람직하게는 그의 나트륨 및/또는 칼슘 염, 폴리인산 및 그의 생리학상 허용되는 염 (바람직하게는, 나트륨 헥사메타포스페이트를 포함하거나 이로 이루어짐), 비스포스폰산 및 비스포스포네이트 (특히, US 2010/0151104호 A1의 단락 [0050]에 명확하게 언급된 것들), 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
에틸-N-알파-라우로일-L-아르기네이트 및 그의 히드로클로라이드의 총량은 음료의 총 중량을 기준으로, 바람직하게는 1 내지 25 ppm, 보다 바람직하게는 2 내지 12 ppm의 범위이다.
디메틸 디카르보네이트의 총량은 음료의 총 중량을 기준으로, 바람직하게는 20 내지 500 ppm, 보다 바람직하게는 50 내지 250 ppm의 범위이다.
트랜스-신남산의 총량은 음료의 총 중량을 기준으로, 바람직하게는 1 내지 40 ppm, 보다 바람직하게는 2 내지 30 ppm의 범위이다.
EDTA (에틸렌 디아민 테트라아세트산) 및 그의 생리학상 허용되는 염의 총량은 음료의 총 중량을 기준으로, 0.5 내지 50 ppm, 보다 바람직하게는 1 내지 30 ppm의 범위이다.
EDDS (에틸렌 디아민-N,N'-디숙신산) 및 그의 생리학상 허용되는 염의 총량은 음료의 총 중량을 기준으로, 1 내지 500 ppm, 보다 바람직하게는 20 내지 450 ppm의 범위이다.
폴리인산 및 그의 생리학상 허용되는 염의 총량은 음료의 총 중량을 기준으로, 10 내지 1500 ppm의 범위이다.
상기에서 이미 언급된 바와 같이, 화학식 I의 화합물, 바람직하게는 화합물 [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [18], [19], [20], [21], 및 이들의 생리학상 허용되는 염은, 특히 완제품에 사용된 총량에서, 독특한 맛 또는 불쾌한 미감, 특히 이취를 발생시키지 않는다.
화학식 I의 화합물, 바람직하게는 화합물 [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [18], [19], [20], [21] 및 이들의 생리학상 허용되는 염, 보다 바람직하게는 화합물 [1], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [12], [13], [14], [18], 및 이들의 생리학상 허용되는 염의 총량은 각각의 경우에 본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 식품 또는 음료의 총 중량을 기준으로, 바람직하게는 0.1 내지 1000 ppm, 보다 바람직하게는 0.5 내지 500 ppm, 특히 바람직하게는 1 내지 250 ppm, 가장 바람직하게는 2 내지 150 ppm의 범위이다.
따라서, 화학식 I의 화합물 및 그의 생리학상 허용되는 염은 바람직하게는 본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 식품 또는 음료에서, 1종 이상의 향미제, 바람직하게는 120 내지 300 g/mol, 보다 바람직하게는 130 내지 280 g/mol 범위의 분자량을 갖는 향미제와 함께 사용된다.
바람직하게는, 1종, 2종, 3종 또는 그 초과의 상기 향미제는 산뜻한 맛, 단맛, 과일맛, 매운맛 및/또는 허브 향미제, 바람직하게는 멘톨 (바람직하게는, L-멘톨, D-멘톨, 라세믹 멘톨, 이소멘톨, 네오이소멘톨, 네오멘톨), 이소멘톤, 멘톤, 페퍼민트 오일, L-카르본, D-카르본, 스피어민트 오일, 시네올, 유칼립투스 오일, 신남알데히드 (바람직하게는, 트랜스-신남알데히드), 신남산 알콜, 계피 껍질 오일, 계피 잎 오일, 메틸 신나메이트, 벤즈알데히드, 퍼푸랄, 퍼푸릴 알콜, 메틸 살리실레이트, 윈터그린(wintergreen) 오일, 백리향 오일, 티몰, 카르바크롤, 정향 오일, 캄펜, p-시멘, 알파-테르피넨, 보르네올, 유게놀, 아니스 오일, 스타 아니스 오일, 아네톨 (바람직하게는, 트랜스-아네톨), 아니솔, 시스-3-헥센올, 시스-3-헥세닐 아세테이트, D-리모넨, L-리모넨, 리날로올, 시트랄, 게라니올, 게라닐 아세테이트, 네롤, 시트로넬롤, 시트로넬랄, 알파-펠란드렌, 베타-펠란드렌, 알파-피넨, 베타-피넨, 바닐라 추출물, 바닐린, 에틸바닐린, 2-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드, 2,5-디메틸-4-히드록시-3(2H)-푸라논, 2-에틸-4-히드록시-5-메틸-3(2H)-푸라논, 2-에틸-5-메틸-4-히드록시-3(2H)-푸라논, 5-에틸-2-메틸-4-히드록시-3(2H)-푸라논, 3-히드록시-4,5-디메틸-2(5H)-푸라논, 말톨, 에틸말톨, 쿠마린, 부티로락톤, 감마-운데카락톤, 감마-노나락톤, 4-메틸-델타-락톤, 메소이아 락톤, 소톨론, 델타-데카락톤, 튜베로락톤, 메틸 소르베이트, 2-히드록시-3-메틸-2-시클로펜테논, n-부틸 아세테이트, 이소아밀 아세테이트, 에틸 부티레이트, n-부틸 부티레이트, 이소아밀 부티레이트, 에틸 3-메틸-부티레이트, 에틸 n-헥사노에이트, 알릴 n-헥사노에이트, n-부틸 n-헥사노에이트, 에틸 n-옥타노에이트, 에틸-3-메틸-3-페닐글리시데이트, 에틸-2-트랜스-4-시스-데카디에노에이트, 4-(p-히드록시페닐)-2-부타논, 1,1-디메톡시-2,2,5-트리메틸-4-헥산, 2,6-디메틸-5-헵텐-1-알, 및 페닐아세트알데히드로 이루어진 군으로부터 선택된 향미제이다.
바람직하게는, 1종, 2종, 3종 또는 그 초과의 상기 향미제는 단맛, 과일맛 및/또는 매운맛 향미제, 바람직하게는 트랜스-신남알데히드, 신남산 알콜, 메틸 신나메이트, 벤즈알데히드, 퍼푸랄, 퍼푸릴 알콜, 캄펜, p-시멘, 알파-테르피넨, 보르네올, 유게놀, 트랜스-아네톨, 아니솔, 시스-3-헥센올, 시스-3-헥세닐 아세테이트, D-리모넨, L-리모넨, 리날로올, 시트랄, 게라니올, 게라닐 아세테이트, 네롤, 시트로넬롤, 시트로넬랄, 알파-펠란드렌, 베타-펠란드렌, 알파-피넨, 베타-피넨, 바닐라 추출물, 바닐린, 에틸바닐린, 2-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드, 2,5-디메틸-4-히드록시-3(2H)-푸라논, 2-에틸-4-히드록시-5-메틸-3(2H)-푸라논, 2-에틸-5-메틸-4-히드록시-3(2H)-푸라논, 5-에틸-2-메틸-4-히드록시-3(2H)-푸라논, 3-히드록시-4,5-디메틸-2(5H)-푸라논, 말톨, 에틸말톨, 쿠마린, 감마-운데카락톤, 감마-노나락톤, 4-메틸-델타-락톤, 메소이아 락톤, 소톨론, 델타-데카락톤, 튜베로락톤, 메틸 소르베이트, n-부틸 아세테이트, 이소아밀 아세테이트, 에틸 부티레이트, n-부틸 부티레이트, 이소아밀 부티레이트, 에틸 3-메틸-부티레이트, 에틸 n-헥사노에이트, 알릴 n-헥사노에이트, n-부틸 n-헥사노에이트, 에틸 n-옥타노에이트, 에틸-3-메틸-3-페닐글리시데이트, 에틸-2-트랜스-4-시스-데카디에노에이트, 4-(p-히드록시페닐)-2-부타논, 2,6-디메틸-5-헵텐-1-알, 및 페닐아세트알데히드로 이루어진 군으로부터 선택된 향미제이다.
본 발명은 또한 증가한 보관 수명 안정성 및 그람-양성 박테리아의 생장에 대한 증가한 내성을 갖는 식품, 예컨대 육류, 육류 제품, 어류 및 해산물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염을 사용하는 식용품의 제조 방법은, 예를 들어 생육, 육류 제품, 어류 또는 해산물을 1종 이상의 포스페이트, 1종 이상의 락테이트, 락트산, 및 바람직하게는 추가 제제 및/또는 향미제와 배합하고, 그 후에 추가로 가공, 예컨대 충진하거나 조리하는 것을 포함한다. 이러한 특정 측면에서, 본 발명은 육류, 육류 제품, 어류 또는 해산물의 단백질 활성화에서 기능성이고, 또한 락테이트 및 향미제를 흡수하는 성질을 갖는 포스페이트를 사용한다.
이러한 상황에서, 본 발명은, 특히 육류, 육류 제품, 어류 및 해산물의 처리를 위한 식용품 처리 조성물에 관한 것이고, 상기 조성물은 (i) 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염, (ii) 락트산 및/또는 락테이트, 및 (iii) 1종 이상의 포스페이트를 포함한다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 상기 식용품 처리 조성물은 하기를 포함한다:
(i) 바람직하게는 총량이 0.0001 내지 1 중량%, 보다 바람직하게는 0.0005 내지 0.5 중량%, 보다 더욱 바람직하게는 0.001 내지 0.1 중량%, 특히 바람직하게는 25 내지 500 ppm인, 1종, 2종, 3종 또는 그 초과의 화합물 [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [18], [19], [20], [21] 및/또는 이들의 생리학상 허용되는 염,
(ii) 바람직하게는 총량이 0.5 내지 25 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 20 중량%, 보다 더욱 바람직하게는 1.5 내지 15 중량%인, 나트륨 락테이트 및/또는 칼륨 락테이트,
(iii) 바람직하게는 총량이 1 내지 45 중량%, 보다 바람직하게는 2 내지 30 중량%, 보다 더욱 바람직하게는 3 내지 25 중량%인, 나트륨 및/또는 칼륨 오르토포스페이트, 피로포스페이트 (디포스페이트), 메타포스페이트, 및 폴리포스페이트 (헥사메타포스페이트)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 나트륨 및/또는 칼륨 포스페이트,
(iv) 바람직하게는 물, 보다 바람직하게는 총량이 50 중량% 이상, 보다 더욱 바람직하게는 60 중량% 이상인 물, 및 임의로
(v) 염화나트륨, 아질산나트륨, 아질산칼륨, 질산나트륨, 질산칼륨, 칼슘 락테이트, 나트륨 디아세테이트, 아세트산, 아세트산나트륨, 나트륨 디아세테이트, 아세트산칼륨, 칼륨 디아세테이트, 시트르산, 및 나트륨 시트레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 추가 구성성분 (여기서, 상기 양들은 각각의 경우에 식용품 처리 조성물의 총 중량을 기준으로 함).
본 발명의 또다른 바람직한 실시양태에서, 구성성분 (iii)의 1종 이상의 나트륨 및/또는 칼륨 포스페이트 염은 트리나트륨 포스페이트 (Na3PO4), 테트라나트륨 피로포스페이트 (Na4P2O7), 나트륨 트리폴리포스페이트 (Na5P3O10), 트리칼륨 포스페이트 (K3PO4), 테트라칼륨 피로포스페이트 (K4P2O7), 칼륨 트리폴리포스페이트 (K5P3O10), 및 나트륨 헥사메타포스페이트 ((NaPO3)6)로부터 선택된다.
이러한 식용품 처리 조성물은 특히 육류, 육류 제품, 어류 및 해산물을 처리하여, 식용품의 박테리아, 특히 리스테리아 (특히, 리스테리아 모노사이토게네스), 락토바실루스, 클로스트리디아(Clostridia), 마이크로코쿠스 (특히, 마이크로코쿠스 루테우스), 및/또는 바실루스 (특히, 바실루스 세레우스) 속의 생장에 대한 내성을 증가시키는 데에 유용하고, 여기서 식용품 처리 조성물은 최종 처리된 식용품에서 0.25 내지 6 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 4 중량%의 구성성분 (ii) 락트산 및 락테이트 및 (iii) 포스페이트의 총량을 달성하는 양으로 식품에 적용된다.
바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 물질 (바람직하게는, 상기에서 한정된 바람직한 또는 특히 바람직한 총량의 물을 포함하고, 상기에 지시된 바람직한 또는 특히 바람직한 범위의 pH-값을 가짐)은, 바람직하게는 O/W-로션, 밀크(milk), (히드로)겔, 바디 케어 제품 및/또는 모발 관리 제품 (예컨대, 바람직하게는 샤워젤 및/또는 샴푸, 헤어 컨디셔닝 제품, 또는 데오도란트)의 형태로 포유동물의 점액분비 막 (점막) 및/또는 표피 상에 국소 도포하는 데에 적합한 화장품이고, 하기를 포함한다:
- 본 발명의 명세서에 정의된 화학식 I에 상응하지 않는 1종 이상의 계면활성제, 바람직하게는 음이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제, 비이온성 계면활성제, 양쪽성 (쌍성이온성) 계면활성제, 및 생물계면활성제로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 계면활성제, 및/또는
- 2 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 1종 이상의 모노올, 디올 또는 트리올, 바람직하게는 3 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 1종 이상의 디올 또는 트리올 (여기서, 바람직하게는 모노올, 디올 및 트리올의 총량은 1 중량% 이상, 보다 바람직하게는 1.1 내지 30 중량%의 범위임), 및/또는
- 1종 이상의 방향 물질, 바람직하게는 3종, 5종, 8종 또는 그 초과의 방향 물질의 혼합물, 보다 바람직하게는 향료, 바람직하게는 총량이 0.1 내지 3 중량%, 보다 바람직하게는 0.15 내지 2 중량%, 보다 더욱 바람직하게는 0.2 내지 1 중량%인 방향 물질 (여기서, 백분율은 각각의 경우에 화장품의 총 중량을 기준으로 함).
바람직하게는, 2 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 1종의, 다수의 또는 모든 모노올, 디올 또는 트리올은 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 에틸렌 글리콜, 1,2-프로필렌 글리콜, 글리세롤 (글리세린), 1,3-프로판디올, 2-메틸-1,3-프로판디올, 트리메틸올프로판, 1,2-부탄디올, 1,3-부탄디올, 1,4-부탄디올, 1,2,3-부탄트리올, 1,2,4-부탄트리올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 1,2-펜탄디올, 1,3-펜탄디올, 1,5-펜탄디올, 1-헥산올, 2-헥산올, 3-헥산올, 1,2-헥산디올, 1,3-헥산디올, 디프로필렌 글리콜, 1-옥탄올, 2-옥탄올, 3-옥탄올, 1,2-옥탄디올 (카프릴릴 글리콜), 1,3-옥탄디올, 2-메틸-5-시클로헥실펜탄올, 2-메틸-4-페닐-2-부탄올, 4-메틸-4-페닐-2-펜탄올 (디메틸 페닐 2-부탄올), 1-데칸올, 2-데칸올, 1,2-데칸디올, 3-(2-에틸헥실옥시)프로판-1,2-디올 (에틸헥실글리세린, 옥톡시글리세린), 1-도데칸올, 2-도데칸올, 1,2-도데칸디올, 1,12-도데칸디올, 1-테트라데칸올, 2-테트라데칸올, 1,2-테트라데칸디올 및 1,14-테트라데칸디올로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 바람직하게는 2 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 모노올, 디올 및 트리올의 총량은 각각의 경우에 화장품의 총 중량을 기준으로, 0.5 중량% 이상, 보다 바람직하게는 1.0 중량% 이상, 보다 더욱 바람직하게는 1.25 중량% 이상이고, 바람직하게는 1.25 내지 25 중량%, 특히 1.5 내지 20 중량%의 범위이다.
바람직하게는, 3 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 1종의, 다수의 또는 모든 디올 또는 트리올은 1,2-프로필렌 글리콜, 글리세롤 (글리세린), 1,3-프로판디올, 2-메틸-1,3-프로판디올, 트리메틸올프로판 (2-(히드록시메틸)-2-에틸프로판-1,3-디올), 1,2-부탄디올, 1,4-부탄디올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, 1,2-펜탄디올, 1,5-펜탄디올, 1-헥산올, 2-헥산올, 1,2-헥산디올, 디프로필렌 글리콜, 1-옥탄올, 2-옥탄올, 1,2-옥탄디올, 2-메틸-4-페닐-2-부탄올, 4-메틸-4-페닐-2-펜탄올, 1-데칸올, 1,2-데칸디올, 1-도데칸올, 1,2-도데칸디올, 1,12-도데칸디올, 및 3-(2-에틸헥실옥시)프로판-1,2-디올 (에틸헥실글리세린)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 바람직하게는 3 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 디올 및 트리올의 총량은 각각의 경우에 화장품의 총 중량을 기준으로, 0.5 중량% 이상, 보다 바람직하게는 1.0 중량% 이상이고, 보다 더욱 바람직하게는 1.25 내지 15 중량%, 특히 1.5 내지 10 중량%의 범위이다.
음이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제, 비이온성 계면활성제, 양쪽성 (쌍성이온성) 계면활성제, 및 생물계면활성제는 바람직하게는 하기로부터 선택된다:
- 영구 음이온 (술페이트, 술포네이트, 포스페이트) 또는 pH-의존성 음이온 (카르복실레이트), 바람직하게는 술페이트 [알킬 술페이트, 예컨대 암모늄 라우릴 술페이트, 나트륨 라우릴 술페이트 (SDS, 나트륨 도데실 술페이트), 알킬 에테르 술페이트, 예컨대 나트륨 라우릴 에테르 술페이트 (SLES)라고도 하는 나트륨 라우레트 술페이트, 나트륨 미레트 술페이트], 술포네이트 [도쿠세이트, 예컨대 디옥틸 나트륨 술포숙시네이트, 술포네이트 플루오로계면활성제 (퍼플루오로옥탄술포네이트 (PFOS), 퍼플루오로부탄술포네이트), 알킬 벤젠 술포네이트], 포스페이트 [알킬 아릴 에테르 포스페이트, 알킬 에테르 포스페이트], 카르복실레이트 [알킬 카르복실레이트, 지방산 염 (비누), 예컨대 나트륨 스테아레이트, 나트륨 라우로일 사르코시네이트, 카르복실레이트 플루오로계면활성제, 예컨대 퍼플루오로노나노에이트, 퍼플루오로옥타노에이트 (PFOA 또는 PFO)] 기재의 음이온성 계면활성제,
- pH-의존성 1급, 2급, 또는 3급 아민 (예컨대, 옥테니딘 디히드로클로라이드, 4급 암모늄 양이온, 바람직하게는 알킬트리메틸암모늄 염 (예컨대, 세틸 트리메틸암모늄 브로마이드 (헥사데실 트리메틸 암모늄 브로마이드), 세틸 트리메틸암모늄 클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 디메틸디옥타데실암모늄 클로라이드 및 디옥타데실디메틸암모늄 브로마이드) 기재의 양이온성 계면활성제,
- 1급, 2급, 또는 3급 아민 또는 4급 암모늄 양이온 및 술포네이트 (예컨대, (3-[(3-콜아미도프로필)디메틸암모니오]-1-프로판술포네이트) (CHAPS), 술타인 (예컨대, 코카미도프로필 히드록시술타인), 카르복실레이트 (예를 들어, 아미노산, 이미노산 유래), 베타인 (예컨대, 코카미도프로필 베타인), 및 포스페이트 (예컨대, 레시틴) 기재의 쌍성이온성 (양쪽성) 계면활성제,
- 비이온성 계면활성제, 바람직하게는 지방 알콜 (예컨대, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 세토스테아릴 알콜 (세틸 및 스테아릴 알콜로 본질적으로 이루어짐), 올레일 알콜), 폴리옥시에틸렌 글리콜 알킬 에테르 CH3-(CH2)10-16-(O-C2H4)1-25-OH (예컨대, 옥타에틸렌 글리콜 모노도데실 에테르, 펜타에틸렌 글리콜 모노도데실 에테르), 폴리옥시프로필렌 글리콜 알킬 에테르 CH3-(CH2)10-16-(O-C3H6)1-25-OH, 글루코시드 알킬 에테르 CH3-(CH2)10-16-(O-글루코시드)1-3-OH (예컨대, 데실 글루코시드, 라우릴 글루코시드, 옥틸 글루코시드), 폴리옥시에틸렌 글리콜 옥틸페놀 에테르 C8H17-(C6H4)-(O-C2H4)1-25-OH (예컨대, 트리톤(Triton) X-100), 폴리옥시에틸렌 글리콜 알킬페놀 에테르 C9H19-(C6H4)-(O-C2H4)1-25-OH (예컨대, 노녹시놀-9), 글리세롤 알킬 에스테르 (예컨대, 글리세릴 라우레이트), 폴리옥시에틸렌 글리콜 소르비탄 알킬 에스테르 (예컨대, 폴리소르베이트, 바람직하게는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 65, 폴리소르베이트 80, 폴리소르베이트 85 및/또는 폴리소르베이트 120; 이들은 모두, 예를 들어 카나르셀(Canarcel)® 또는 트윈(Tween)®이라는 상표명으로 시판됨), 소르비탄 알킬 에스테르, 코카미드 MEA, 코카미드 DEA, 도데실디메틸아민 옥시드, 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜의 블록 공중합체 (예컨대, 폴록사머 (예를 들어, 플루로닉(Pluronic)®이라는 상표명으로 시판됨)), 및 폴리에톡실화된 탈로우 아민 (POEA),
- 생물계면활성제, 바람직하게는 소포로리피드, 람노리피드, 만노실-에리트리톨 지질, 및 지질펩티드 (바람직한 지질펩티드는 클라미도신, 서팩틴, 라이체니신 G, 및 펜기신-유사 지질펩티드임).
바람직하게는, 산뜻한 향, 꽃향 (꽃향기), 알데히드향, 물향, 과일향, 달콤한 향, 나무향, 사향, 그린향(green) 및 허브향으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 노트(note), 보다 바람직하게는 꽃향 (바람직하게는, 장미향 및/또는 은방울꽃향 (뮤게(muguet))), 알데히드향, 바닐라향, 시트러스향, 샌들우드향, 및 사향으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 노트를 갖는, 1종, 2종, 3종, 4종, 5종 또는 그 초과의 방향 물질이 포함된다.
표피는 포유동물, 특히 인체의 특정 부위, 즉 손, 팔, 발, 두부 및 액와 부위 (특히, 겨드랑이)의 피부에서 세포의 최외각층을 말한다. 점액분비 막 (점막)이 외부 환경에 노출되는 공동 및 내부 장기를 따라, 특히 비공, 입 (구강), 입술, 눈꺼풀, 및 생식기 부위에서 막을 형성한다.
본 발명에 따른 화장품 데오도란트 조성물은 바람직하게는 하기를 포함한다:
- 항미생물성 유효량, 바람직하게는 2 ppm 이상, 보다 바람직하게는 5 ppm 이상, 보다 더욱 바람직하게는 10 ppm 이상의 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염,
- 바람직하게는 총량이 10 중량% 이상, 보다 바람직하게는 50 중량% 이상, 특히 바람직하게는 60 중량% 이상인, 물,
- 바람직하게는 총량이 1.5 중량% 이상, 보다 바람직하게는 2.5 중량% 이상인, 에탄올, 1,2-프로필렌 글리콜, 글리세롤 (글리세린), 2-메틸-1,3-프로판디올, 1,2-부탄디올, 1,3-부탄디올 1,4-부탄디올, 1,2,4-부탄트리올, 1-펜탄올, 1,2-펜탄디올, 1,5-펜탄디올, 1,2-헥산디올, 1-옥탄올, 1,2-옥탄디올, 및 3-(2-에틸헥실옥시)프로판-1,2-디올 (에틸헥실글리세린, 옥톡시글리세린)으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 알콜 (여기서, 지시된 양들은 각각의 경우에 화장품 데오도란트 조성물의 총 중량에 대한 것임).
본 발명에 따른 이러한 화장품 데오도란트 조성물은 바람직하게는 발한억제제, 방향 물질, 및 추가 계면활성제로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 구성성분을 추가로 포함한다.
발한억제제는 땀의 분비를 억제한다. 발한억제제로서, 수렴성 금속 염이 일반적으로 사용되고, 특히 알루미늄, 아연, 마그네슘, 주석 및 지르코늄 원소 및 이들의 혼합물의 무기 및 유기 금속 염이 사용된다. 흔히, 알루미늄 및 지르코늄 염 및 이들의 혼합물은 또한 복합체 형태로 사용되며, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 또는 글리세린이 착화제로서 사용된다. 1종 이상의 발한억제제는 바람직하게는 알루미늄 클로로히드레이트; 알루미늄 세스퀴클로로히드레이트, 알루미늄 클로로히드렉스 프로필렌 글리콜, 알루미늄 디클로로히드렉스 프로필렌 글리콜, 알루미늄 세스퀴클로로히드렉스 프로필렌 글리콜, 알루미늄 클로로히드렉스 폴리에틸렌 글리콜, 알루미늄 디클로로히드렉스 폴리에틸렌 글리콜, 알루미늄 세스퀴클로로히드렉스 폴리에틸렌 글리콜, 알루미늄 클로라이드, 알루미늄 지르코늄 클로로히드레이트, 알루미늄 지르코늄 트리클로로히드레이트, 알루미늄 지르코늄 테트라클로로히드레이트, 알루미늄 지르코늄 펜타클로로히드레이트, 알루미늄 지르코늄 옥타클로로히드레이트, 알루미늄 지르코늄 트리클로로히드렉스-글리세린, 알루미늄 지르코늄 테트라클로로히드렉스-글리세린, 알루미늄 지르코늄 펜타클로로히드렉스-글리세린, 알루미늄 지르코늄 옥타클로로히드렉스-글리세린, 염기성 알루미늄 클로라이드, 지르코늄 히드록시클로라이드, 지르코늄 클로라이드로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, 1종 이상의 추가 계면활성제가 상기에서 명확하게 언급된 음이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제, 비이온성 계면활성제, 또는 양쪽성 계면활성제로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명에 따른 바람직한 물질, 특히 경구로 섭취가능한 물질의 예는 하기와 같다:
- 과일 또는 채소 함유 제품 (바람직하게는, 레몬, 라임, 자몽, 오렌지, 스위트 오렌지, 비터(bitter) 오렌지, 베르가못, 만다린, 사과, 배, 백년초, 복숭아, 살구, 무화과, 파인애플, 프룬, 망고, 멜론, 자두, 키위, 여지(lychee), 바나나, 체리, 스위트 체리, 스트로베리, 라즈베리, 레드 커런트, 블랙 커런트, 블랙베리, 블루베리, 매리언베리, 패션 프루트, 포도 (백포도, 적포도, 청포도, 자색 포도), 석류, 아세로라, 토마토, 당근, 파스닙(parsnip), 호박, 상추, 양배추, 절인 양배추, 콩, 완두콩, 감자, 피망, 적고추, 풋고추, 양파, 셀러리, 오이, 리크(leek), 브로콜리, 콜리플라워, 무, 가지, 주키니(zucchini)의 액즙, 추출물, 퓨레, 진액, 펄프(pulp), 농축물, 건조물을 함유하는 제품),
- 대두 베이스 제품 (바람직하게는, 두유, 대두 드링크, 대두 요구르트),
- 비알콜 음료 및 시럽 (바람직하게는, 레모네이드, 음료 농축물 (시럽), 비탄산 소프트 드링크, 및 탄산 소프트 드링크),
- 알콜 음료,
- 50 중량% 이상의 물 및 1종 이상의 다른 허브 및/또는 향신료 추출물 (바람직하게는, 바닐라, 계피, 아니스, 회향, 정향, 카르다몸(cardamom), 타마린드(tamarind), 넛메그(nutmeg), 올스파이스(allspice), 블랙 페퍼, 감초, 생강, 로즈힙(rose hip), 녹차, 홍차, 루이보스차, 마테차, 허니부쉬티, 보이차, 우롱차, 블랙티, 커피 콩, 코코아 콩, 페퍼민트, 스피어민트, 및 윈터그린으로 이루어진 군으로부터 선택됨)을 함유하는 제품,
- 비냉동, 발효 또는 비발효, 유제품 또는 유제품-베이스 제품 (바람직하게는 우유, 쿼크(quark), 크림 치츠, 치츠, 커스타드, 푸딩, 무스, 우유 베이스 드링크, 드링크 요구르트, 및 요구르트),
- 냉동 제품 (바람직하게는, 아이스크림, 냉동 요구르트, 소르베(sorbet), 아이스 밀크, 냉동 커스타드, 빙과, 그래니타, 셔벗 및 냉동 과일 퓨레),
- 도우 및 배터 (바람직하게는, 팬케이크 배터, 와플 도우, 케이크 도우, 빵 도우, 번 도우, 파스타 도우),
- O/W-에멀젼 (스프레드, 소스, 및 (샐러드) 드레싱).
바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 (본 발명에 따라 사용하기 위한) 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염, 본 발명에 따른 추출물은 락트산, 락토스, 수크로스, 칼슘 염 (바람직하게는, 칼슘 포스페이트, 칼슘 글루코네이트, 칼슘 락테이트, 및 염화칼슘), 산화칼슘, 마그네슘 염, 산화마그네슘, 철염 (바람직하게는, 제1철 푸마레이트, 제1철 숙시네이트, 철 수크레이트-말레이트, 철 프룩테이트-말레이트, 철 수크레이트-시트레이트, 철 프룩테이트시트레이트, 철 수크레이트-아소코르베이트, 철 프룩테이트-아소코르베이트, 및 이들의 혼합물), 비타민 A (특히, 레티놀 (비타민 A1)), 비타민 B6, 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 E, 티아민, 니아신, 비오틴, 리보플라빈, 판토텐산, 피트산, 다이드제인, 제니스테인, 단백질 (바람직하게는, 카제인, 카제네이트 (바람직하게는, 나트륨 카제네이트), 우유 단백질, 우유 단백질 가수분해물, 우유 단백질 단리물, 유청 단백질, 유청 단백질 가수분해물, 유청 단백질 단리물, 대두 단백질, 대두 단백질 가수분해물, 대두 단백질 단리물), 분유, 대두 분말, 다중불포화 지방산 [바람직하게는, 오메가-3-, 오메가-6- 및/또는 오메가-9-지방산, 바람직하게는 도코사헥사엔산 (DHA, 전체-시스-도코사-4,7,10,13,16,19-헥사엔산), 에이코사테트라엔산 (ETA, 전체-시스-8,11,14,17-에이코사테트라엔산), 에이코사테트라엔산 (ETA, 전체-시스-8,11,14,17-에이코사테트라엔산), 스테아리돈산 (SDA, 전체-시스-6,9,12,15-옥타데카테트라엔산), 도코사펜타엔산 (DPA; 클루파노돈산, 전체-시스-7,10,13,16,19-도코사펜타엔산), 리놀레산, α-리놀렌산 (전체-시스-9,12,15-옥타데카트리엔산), 및 γ-리놀렌산으로 이루어진 군으로부터 선택된 것], 대두 오일, 버터지방, (정제) 어유, 조류 오일, 오징어 오일, 아마씨 오일, 포도씨 오일, 및 지방산 미리스트산, 팔미트산 및/또는 올레산 유래의 트리글리세리드로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 성분과 배합되어, 본 발명에 따른 바람직한 물질, 특히 경구 섭취에 적합한 물질을 형성한다.
바람직하게는, 경구 섭취에 적합한 본 발명에 따른 물질 (바람직하게는, 상기에서 한정된 바람직한 또는 특히 바람직한 총량의 물을 포함하고 상기에서 지시된 바람직한 또는 특히 바람직한 범위의 pH-값을 가짐)은 글루탐산 및 나트륨 글루타메이트를, 0.2 중량% 미만, 바람직하게는 0.15 중량% 미만, 보다 바람직하게는 0.1 중량% 미만, 특히 바람직하게는 0.05 중량% 미만의 총량으로 포함하고, 글루탐산 및 나트륨 글루타메이트가 존재하지 않는 것이 가장 바람직하다.
(바람직하게는 경구로 섭취가능한) 본 발명에 따른 물질의 일부일 수 있는 안정화제 및/또는 증점제의 예는 바람직하게는 탄수화물 중합체 (다당류, 바람직하게는 전분, 폴리덱스트로스 (식품 첨가물 번호(E-number) E1200), 물리적 변성 전분, 화학적 변성 전분 (바람직하게는, 산화 전분 (식품 첨가물 번호 E1404), 인산일전분 (식품 첨가물 번호 E1410), 인산이전분 (식품 첨가물 번호 E1412), 인산화된 인산이전분 (식품 첨가물 번호 E1413), 아세틸화된 인산이전분 (식품 첨가물 번호 E1414), 아세틸화된 전분 (아세트산 무수물로 에스테르화된 전분 아세테이트; 식품 첨가물 번호 E1420), 아세틸화된 아디프산이전분 (식품 첨가물 번호 E1422), 히드록시 프로필 전분 (식품 첨가물 번호 E1440), 히드록시 프로필 인산이전분 (식품 첨가물 번호 E1442), 전분 나트륨 옥테닐 숙시네이트 (식품 첨가물 번호 E1450), 및 아세틸화된 산화 전분 (식품 첨가물 번호 E1451)), 시클로덱스트린, 셀룰로스, 개질 셀룰로스 (바람직하게는, 메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 히드록시메틸 셀룰로스, 히드록시에틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 히드록시에틸 메틸셀룰로스, 히드록시프로필 메틸셀룰로스), 아라비아검 (아카시아검), 가티검(gum ghatti), 트래거캔트검, 카라야검, 카라기난, 구아검, 캐롭검 (캐롭 분말, 로커스트빈검, 식품 첨가물 번호 E410), 알기네이트, 펙틴, 이눌린 및 크산탄검으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
추가의 바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물 중의 화학식 I의 화합물 및 그의 생리학상 허용되는 염의 총량은 각각의 경우에 경구로 섭취가능한 물질의 총 중량을 기준으로, 1 내지 200 ppm, 보다 바람직하게는 2 내지 150 ppm, 보다 더욱 바람직하게는 5 내지 100 ppm의 범위이다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물 중의 글루코스, 프룩토스 및 수크로스의 총량은 각각의 경우에 경구로 섭취가능한 물질의 총 중량을 기준으로, 1.5 내지 15.0 중량%, 보다 바람직하게는 2.0 내지 12.0 중량%, 보다 더욱 바람직하게는 2.5 내지 10.5 중량%, 특히 바람직하게는 3.0 내지 9.5 중량%의 범위이다.
글루코스, 프룩토스 및 수크로스는 다양한 공급원으로부터 다양한 형태로 용이하게 상업적으로 이용가능하고, 적합한 식물 공급원, 예를 들어 사탕무 (베타 불가리스(Beta vulgaris) 아종, 당 분획, 당 시럽, 당밀), 사탕수수 (사카룸 오피시나룸(Saccharum officinarum) 아종, 예를 들어 당밀, 당 시럽), 사탕단풍 (아세르(Acer) 아종), 용설란 (용설란 진한 액즙), 수수, 특정 야자나무, 전화당 시럽, 프룩토스 고함량 옥수수 시럽 (HFCS, 예를 들어 밀 또는 옥수수 전분으로부터 제조된 글루코스-프룩토스 시럽이라고도 함), 또는 과일 농축물 (예를 들어, 사과 또는 배 농축물, 사과 시럽, 배 시럽)로부터 수득가능하다.
바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 바람직하게는 135 내지 190 g/mol, 보다 바람직하게는 135 내지 180 g/mol 범위의 분자량을 갖는, 1종, 2종, 3종 또는 그 초과의 과일맛 향미제를 포함하고, 상기 과일맛 향미제는 바람직하게는 레몬, 라임, 자몽, 오렌지, 스위트 오렌지, 비터 오렌지, 베르가못, 만다린, 사과, 배, 백년초, 복숭아, 살구, 파인애플, 프룬, 망고, 멜론, 자두, 키위, 여지, 바나나, 체리, 스위트 체리, 스트로베리, 라즈베리, 레드 커런트, 블랙 커런트, 블랙베리, 블루베리, 패션 프루트, 포도, 석류, 아세로라, 코코넛, 바닐라 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 향미 노트를 제공한다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 1종 이상의 식용 유기산 (즉, 경구 섭취에 적합한 유기산), 바람직하게는 아세트산, 아디프산, 카페오탄닌산, 시트르산, 이소-시트르산, 말레산, 푸마르산, 갈락투론산, 글루쿠론산, 글리세르산, 글리콜산, 락트산, 말산, 옥살산, 피루브산, 퀸산, 숙신산, 탄닌산, 타르타르산, 및 이들의 생리학상 허용되는 염, 바람직하게는 이들의 나트륨 및/또는 칼륨 및/또는 칼슘 및/또는 마그네슘 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 포함한다.
인산의 바람직한 생리학상 허용되는 염은, 예를 들어 아세트산나트륨, 일나트륨 포스페이트, 이나트륨 포스페이트, 일칼륨 포스페이트, 이칼륨 포스페이트, 나트륨 헥사메타포스페이트, 및 나트륨 비스-포스포네이트이다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 시트르산, 타르타르산, 락트산, 말산, 말레산, 푸마르산, 인산, 피로인산, 폴리인산, 비스포스폰산 및 이들의 생리학상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 산을 포함한다.
본 발명에 따른 보다 바람직한 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 하기를 포함한다:
- 수크로스, 및/또는
- 프룩토스의 양이 경구로 섭취가능한 물질 중의 글루코스와 프룩토스의 총량을 기준으로, 30 내지 95 중량%, 바람직하게는 40 내지 92 중량%의 범위인, 글루코스와 프룩토스의 혼합물.
본 발명에 따른 또다른 바람직한 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 하기로부터 선택된, 섭취하기에 적합한 1종 이상의 추가 구성성분을 포함한다:
- 1종 이상의 유화제, 및/또는
- 1종 이상의 산화방지제 및 임의로 상기 산화방지제의 산화방지 효과를 강화시키는 1종 이상의 물질, 및/또는
- 1종 이상의 보존제, 및/또는
- 1종 이상의 비타민 및 그의 생리학상 허용되는 염 또는 에스테르, 및/또는
- 1종 이상의 착색제, 및/또는
- 1종 이상의 증량제, 및/또는
- 1종 이상의 당 알콜, 및/또는
- 1종 이상의 고감미 감미제, 바람직하게는 1종 이상의 천연 고감미 감미제, 및/또는
- 1종 이상의 안정화제 및/또는 증점제.
바람직하게는, 본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 경구 섭취하기에 적합한 1종 이상의 추가 구성성분, 특히
- 1종 이상의 유화제, 바람직하게는 레시틴 (바람직하게는, 천연 레시틴, 특히 달걀 또는 대두 레시틴), 인지질 (바람직하게는, 포스파티딜콜린), 모노아실글리세롤, 및 디아실글리세롤로 이루어진 군으로부터 선택된 것, 및/또는
- 1종 이상의 산화방지제 및 임의로 상기 산화방지제의 산화방지 효과를 강화시키는 1종 이상의 물질, 및/또는
- 바람직하게는, 조성물의 총 중량을 기준으로, 총량이 0.05 내지 0.5 중량%, 보다 바람직하게는 0.1 내지 0.3 중량%인, 1종 이상의 보존제 (바람직하게는, 벤조산, 나트륨 벤조에이트, 칼륨 벤조에이트, 소르브산, 나트륨 소르베이트, 나트륨 소르베이트, 부틸화된 히드록시아니솔 (BHA), 및 부틸화된 히드록시톨루엔 (BHT)으로 이루어진 군으로부터 선택된 것), 및/또는
- 1종 이상의 비타민 및 그의 생리학상 허용되는 염 또는 에스테르, 바람직하게는 비타민 A, 비타민 A 팔미테이트, 비타민 B1, 비타민 B2 (리보플라빈), 비타민 B3 (니아신), 비타민 B6, 비타민 B9 (엽산), 비타민 B12, 비타민 C (아스코르브산), 아스코르브산일나트륨, 아스코르브산일칼륨, 칼슘 디아소코르베이트, 마그네슘 디아소코르베이트, 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 스테아레이트, 비타민 D, 및 비타민 E, 비타민 E 아세테이트, 비타민 E 팔미테이트, 비타민 H (비오틴), 비타민 K로 이루어진 군으로부터 선택된 것, 및/또는
- 1종 이상의 착색제, 바람직하게는 카로틴 (식품 첨가물 번호 E160a, 바람직하게는 베타-카로틴), 파프리카 추출물 (식품 첨가물 번호 E160c), 레드 비트 액즙 분말 (베타인, 비트루트 레드, 식품 첨가물 번호 E162), 안나토(annatto) (식품 첨가물 번호 E160b), 안토시아닌 (식품 첨가물 번호 E163), 클로로필 (식품 첨가물 번호 E140), 강황 (식품 첨가물 번호 E100, 커쿠민 포함), 타르트라진 (FD&C 옐로우 No. 5, 식품 첨가물 번호 E102), 아마란스(amaranth) (식품 첨가물 번호 E123), 이산화티타늄 (식품 첨가물 번호 E171), 철 산화물 및 철 수산화물 (식품 첨가물 번호 E172), 에리트로신 (식품 첨가물 번호 E127), 카라멜 색소 (식품 첨가물 번호 E150, 바람직하게는 E150d), FD&C 옐로우 No. 6 (식품 첨가물 번호 E110), 알루라 레드(allura red) (FD&C 레드 No.40, 식품 첨가물 번호 E129), FD&C 그린 No. 3 (패스트 그린(fast green), 식품 첨가물 번호 E143), FD&C 블루 No. 1 (브릴리언트 블루(brilliant blue), 식품 첨가물 번호 E133) 및 FD&C 블루 No. 2 (인디고틴(indigotine), 식품 첨가물 번호 E132)로 이루어진 군으로부터 선택된 것, 및/또는
- 퀴닌, 네오헤스페리딘, 헤스페리딘, 나린긴, 퀘르시트린, 플로리드진, 플로레틴-2-O'-크실로글루코시드, 카페인산, 클로로겐산, 네오클로로겐산, 크립토클로로겐산, 리모노이드 (바람직하게는, 감귤류 과일로부터의 리모닌 또는 노밀린), 홉으로부터의 루폴론, 홉으로부터의 후물론, 탄수화물의 갈산 및 엘라그산 에스테르 (바람직하게는, 펜타갈로일글루코스), 카테킨 및 에피카테킨 (바람직하게는, 갈로일화된 카테킨, 갈로일화된 에피카테킨, 갈로카테킨 또는 에피갈로카테킨, 갈로일화된 갈로카테킨 또는 갈로일화된 에피갈로카테킨으로 이루어진 군으로부터 선택된 것), 테아플라빈류 (특히, 테아플라빈, 이소테아플라빈, 네오테아플라빈), 갈로일화된 테아플라빈, 및 프로시아니딘 (= 프로안토시아니딘) (특히, 프로시아니딘 B1, 프로시아니딘 B2, 프로시아니딘 A2, 프로시아니딘 B5, 및 프로시아니딘 C1)으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 쓴맛 물질, 및/또는
- 1종 이상의 안정화제 및/또는 증점제, 바람직하게는 나트륨 옥테닐 숙시네이트, 카르복시메틸 셀룰로스, 말토덱스트린, 아라비아검, 구아검, 캐롭검, 알기네이트, 펙틴, 및 크산탄검으로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 포함한다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명의 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물의 일부일 수 있는 안정화제 및/또는 증점제의 예는 바람직하게는 탄수화물 중합체 (다당류), 시클로덱스트린, 전분, 분해된 전분 (전분 가수분해물), 화학적 또는 물리적 변성 전분 (바람직하게는, 전분 나트륨 옥테닐 숙시네이트, E1450), 개질된 셀룰로스 (바람직하게는, 카르복시메틸 셀룰로스), 아라비아검 (아카시아검), 가티검, 트래거캔트검, 카라야검, 카라기난, 구아검, 캐롭검 (캐롭 분말), 알기네이트, 펙틴, 이눌린 및 크산탄검으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물이 1종 이상의 증점제를 포함한다면, 증점제의 총량은 각각의 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로, 바람직하게는 0.0025 내지 1 중량%, 보다 바람직하게는 0.01 내지 0.4%, 보다 더욱 바람직하게는 0.015 내지 0.2%의 범위이다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 각각의 경우에 경구로 섭취가능한 물질의 총 중량을 기준으로, 바람직하게는 200 ppm 이상의 탄산수소염 (HCO3 -), 보다 바람직하게는 250 ppm 이상의 탄산수소염, 보다 더욱 바람직하게는 300 ppm 이상의 탄산수소염, 특히 바람직하게는 400 ppm 이상의 탄산수소염을 포함한다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물이 탄산화된다면, 이산화탄소 (CO2)의 총량은 각각의 경우에 경구로 섭취가능한 물질의 총 중량을 기준으로, 바람직하게는 0.02 내지 5.0 중량%, 보다 바람직하게는 0.05 내지 3 중량%, 보다 더욱 바람직하게는 0.1 내지 2.5 중량%, 특히 바람직하게는 0.2 내지 2.0 중량%, 가장 바람직하게는 0.25 내지 1.5 중량%의 범위이다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 락토스 및/또는 말토스, 및/또는 1종 이상의 당 알콜, 예컨대 두리시톨, 푸시톨, 말티톨, 에리트리톨, 이소말티톨 (E 953), 락티톨 (E 966), 말티톨, 만니톨 (E421), 소르비톨 (E420), 크실리톨 (E967), 및 이들의 혼합물을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 1종 이상의 고감미 감미제, 바람직하게는 나트륨 시클라메이트, 아세술팜 K, 네오헤스페리딘 디히드로칼콘, 사카린, 사카린 나트륨 염, 아스파탐, 수퍼아스파탐, 네오탐, 알리탐, 수크랄로스, 마갭, 러그두남, 캐럴레임, 수크로노네이트, 수크로옥테이트, 미라쿨린, 커쿨린, 모넬린, 마빈린, 타우마틴, 커쿨린, 브라제인, 펜타딘, 또는 상기 아미노산 및/또는 단백질을 함유하는 천연 공급원으로부터 수득된 이들의 추출물 또는 분획, 네오헤스페리딘 디히드로칼콘, 스테비올글리코시드, 스테비오시드, 스테비올비오시드, 레바우디오시드 (바람직하게는, 레바우디오시드 A, 레바우디오시드 B, 레바우디오시드 C, 레바우디오시드 D, 레바우디오시드 E, 레바우디오시드 F, 레바우디오시드 G, 레바우디오시드 H, 둘코시드, 루부소시드), 수아비오시드 A, 수아비오시드 B, 수아비오시드 G, 수아비오시드 H, 수아비오시드 I, 수아비오시드 J, 바이유노시드 1, 바이유노시드 2, 플로미소시드 1, 플로미소시드 2, 플로미소시드 3, 플로미소시드 4, 아브루소시드 A, 아브루소시드 B, 아브루소시드 C, 아브루소시드 D, 시클로카리오시드 A 및 시클로카리오시드 I, 오슬란딘, 폴리포도시드 A, 스트로긴 1, 스트로긴 2, 스트로긴 4, 셀리구에아닌 A, 디히드로퀘르세틴-3-아세테이트, 페릴라르틴, 텔로스모시드 A15, 페리안드린 I-V, 프테로카리오시드, 시클로카리오시드, 무쿠로지오시드, 브리오시드, 브리오노시드, 브리오노둘코시드, 카르노시플로시드, 스탄데노시드, 기페노시드, 트릴로바틴, 플로리드진, 디히드로플라반올, 헤마톡실린, 시아닌, 클로로겐산, 알비지아사포닌, 텔로스모시드, 가우디카우디오시드, 모그로시드, 헤르난둘신, 모나틴, 글리시레틴산, 글리시리진, 필로둘신, 또는 이들의 생리학상 허용되는 염, 바람직하게는 이들 각각의 칼륨, 나트륨, 칼슘 또는 암모늄 염, 감초 추출물 (글리시리자 글라브라 아종), 리피아 둘시스 추출물, 모모르디카 아종 추출물 또는 각각의 물질 (특히, 모모르디카 그로스베노리 [루한구어] 및 이로부터 수득된 모그로시드), 히드란게아 둘시스 또는 스테비아 아종 (예를 들어, 스테비아 레바우디아나) 추출물 또는 각각의 물질로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 바람직하게는 1종 이상의 고감미 감미제, 바람직하게는 상기에 지시된 군으로부터 선택된 것, 보다 바람직하게는 아스파탐, 네오탐, 수퍼아스파탐, 아반탐, 사카린, 수크랄로스, 시클라메이트, 아세술팜, 타가토스, 모넬린, 스테비오시드, 레바우디오시드 A, 레바우디오시드 C, 레바우디오시드 D, 루부소시드, 필로둘신, 헤르난둘신, 타우마틴, 브라제인, 미라쿨린, 글리시리진, 글리시레틴산, 이들 화합물의 생리학상 허용되는 염 (바람직하게는, 나트륨, 칼륨 또는 칼슘 염)으로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 포함한다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 각각의 경우에 경구로 섭취가능한 물질의 총 중량을 기준으로, 바람직하게는 그 총량으로서, 4.5 중량% 미만의 지방 및 지방유 (즉, 트리글리세리드), 보다 바람직하게는 3.5 중량% 미만의 지방 및 지방유, 보다 더욱 바람직하게는 2.0 중량% 미만의 지방 및 지방유, 특히 바람직하게는 1.0 중량% 미만의 지방 및 지방유, 가장 바람직하게는 0.5 중량% 미만의 지방 및 지방유를 포함한다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 각각의 경우에 경구로 섭취가능한 물질의 총 중량을 기준으로, 바람직하게는 그 총량으로서, 5.0 중량% 미만의 단백질, 보다 바람직하게는 4.0 중량% 미만의 단백질, 보다 더욱 바람직하게는 3.0 중량% 미만의 단백질, 특히 바람직하게는 1.0 중량% 미만의 단백질, 가장 바람직하게는 0.5 중량% 미만의 단백질을 포함한다.
본 발명에 따른 바람직한 경구로 섭취가능한 물질은 알콜 또는 비알콜 음료 (바람직하게는, 커피-함유 음료, 차-함유 음료, 코코아-함유 음료, 와인-함유 드링크, 맥주-함유 드링크, 과일-함유 소프트 드링크, 등장성 드링크, 소프트 드링크, 에너지 드링크, 넥타, 과일 및 채소 쥬스, 물로 희석시킨 후의 인스턴트 음료 분말, 음료 농축물, 음료 시럽, 파운틴(fountain) 시럽, 스무디), 유제품 (바람직하게는, 가향 우유, 요구르트, 요구르트 드링크, 케피어, 버터밀크 드링크, 밀크 쉐이크, 우유 혼합 음료), 빙과 제품 (빙수, 이이스크림), 과일 제제 (바람직하게는, 소르베, 과일 소스, 과일 필링, 과일 아이스크림), 채소 제품 (바람직하게는, 두유 제품, 케첩, 소스), 에멀젼 (바람직하게는, 마요네즈, 르믈라드, 드레싱, 제빵 가향 에멀젼), 잼, 젤리, 제빵 필링, 피클 염수, 냉동 쥬스 조성물, 신맛 당과제, 과일 파이 필링, 디저트, 마리네이드, 및 수프이다.
본 발명의 (바람직하게는 산성) 음료는, 예를 들어 상응하는 (바람직하게는 산성) 시럽 조성물로부터 (바람직하게는 산성) 시럽의 희석 또는 쓰로(throw)를 통해 제조될 수 있다. 당업자라면, (바람직하게는 산성) 시럽으로부터 (바람직하게는 산성) 음료를 제조하는 데에 있어서, 소프트 드링크, 예를 들어 콜라향 탄산 소프트 드링크의 일반적인 쓰로법이 조제자가 콜라 시럽 1부 및 물 5부를 사용하는 1+5임을 알고 있다. 본 발명의 (바람직하게는 산성) 음료를 제조하기 위해 사용되는 (바람직하게는 산성) 시럽의 양은 물론 시럽의 농도 및 목적하는 최종 제품에 따라 달라질 것이다. 이러한 양은 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 투명하다. 용어 "투명"은 본 발명의 명세서에서, DIN EN ISO 7027 - 수질 - 탁도의 측정 (ISO 7027:1999)에 따라 측정하였을 때 25 FNU (포르마진 네펠로미터(Nephelometric) 단위) 미만의 탁도를 갖는 물질의 조성물을 말한다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은, 바람직하게는 해치(Hach) 탁도계 2100N IS로 측정하였을 때 12 FNU 미만, 보다 바람직하게는 6 FNU 미만의 탁도를 갖는다.
본 발명에 따른 바람직한 경구로 섭취가능한 물질은 특히 투명하거나 탁한 (탄산 또는 비탄산) 음료, 바람직하게는 레모네이드, 탄산 소프트 드링크, 차, 아이스티, 맥주-레모네이드 혼합 음료, 콜라, 맥주-콜라 혼합 음료, 유청 드링크 레모네이드, 차, 맥주-레모네이드 혼합물, 콜라 드링크, 맥주-콜라 혼합 음료, 및 유청 드링크, 및 상기 음료의 제조를 위한 농축물로 이루어진 군으로부터 선택된 것이다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질 (상기에 정의된 바와 같음)은 20℃ 및 1013 mbar에서 바람직하게는 유동성을 갖고, 보다 바람직하게는 액상이다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 각각의 경우에 20℃ 및 D = 10 s-1의 전단 속도에서 측정하였을 때, 예를 들어 브룩필드(Brookfield)® 점도계를 이용하여 DIN 53018에 따라 측정하였을 때, 바람직하게는 1250 mPa s (mPa s = 밀리 파스칼 초; cP = 센티푸아즈와 동일함) 미만, 바람직하게는 600 mPa s 미만, 보다 바람직하게는 250 mPa s 미만, 특히 바람직하게는 100 mPa s 미만, 특히 바람직하게는 50 mPa s 미만, 가장 바람직하게는 25 mPa s 미만의 동점도 값을 갖는다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 각각의 경우에 20℃ 및 DIN 53018에 따라 측정하였을 때, 바람직하게는 1 내지 1000 mPa s (mPa s = 밀리 파스칼 초; cP = 센티푸아즈와 동일함), 바람직하게는 2 내지 500 mPa s, 보다 바람직하게는 2 내지 125 mPa s, 특히 바람직하게는 3 내지 50 mPa s, 특히 바람직하게는 3 내지 25 mPa s 범위의 동점도 값을 갖는다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물의 향미는 바람직하게는 베리류, 감귤류 과일, 사과류 과일, 향신료, 허브, 민트, 차, 커피, 우유 및/또는 우유 제품으로 이루어진 군으로부터, 보다 특히 바람직하게는 콜라, 레몬, 라임, 레몬라임, 자몽, 오렌지, 스위트 오렌지, 비터 오렌지, 베르가못, 만다린, 사과, 배, 백년초, 복숭아, 살구, 파인애플, 프룬, 망고, 멜론, 자두, 키위, 여지, 바나나, 체리, 스위트 체리, 스트로베리, 라즈베리, 레드 커런트, 블랙 커런트, 블랙베리, 블루베리, 패션 프루트, 포도, 석류, 아세로라, 바닐라, 계피, 아니스, 회향, 정향, 카르다몸, 타마린드, 넛메그, 올스파이스, 블랙 페퍼, 꿀, 감초, 진저에일, 생강, 루트 비어, 로즈힙, 녹차, 홍차, 루이보스차, 마테차, 허니부쉬티, 보이차, 우롱차, 블랙티, 콤부차(kombucha), 우유, 커피, 에스프레소, 코코아, 초콜릿, 헤이즐넛, 호두, 아몬드, 페퍼민트, 스피어민트, 윈터그린 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 1종 이상의 아미노 카르복실산 및/또는 1종 이상의 아미노 술폰산, 바람직하게는 감마-아미노 부티르산 및/또는 타우린 (2-아미노에탄술폰산)을 포함한다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 바람직하게는 1종 이상의 과일 유래 성분, 특히 과일맛 향미제, 과일즙, 과일 퓨레 및 과일즙 농축물을 포함할 수 있다.
사용가능한 과일즙 또는 과일즙 농축물은 바람직하게는 감귤류 과일, 예컨대 오렌지, 레몬, 자몽 및 탠저린, 및 기타 과일, 예컨대 사과, 배, 포도, 살구 및 파인애플로부터 유래된다. 추가로, 과일즙 및 과일즙 농축물은 장과류, 예컨대 블랙베리, 구스베리, 커런트, 블루베리, 엘더베리, 스트로베리 및 라즈베리로부터 유래될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은 에멀젼이다. 적절한 안정화 및 환형성 현상(ringing)의 회피를 위해 바람직한 분산상의 밀도는 바람직하게는 0.92 내지 1.06 g/ml, 보다 바람직하게는 0.94 내지 1.03 g/ml의 범위이다. "환형성 현상"은 (음료) 용기의 목 주변부에 환(ring)이 형성되는 것이고, 이는 피해야 한다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물이 1종 이상의 증량제를 포함한다면, 이들은 바람직하게는 각각의 법적으로 공인된 농도를 초과하지 않는 양으로, 수크로스 아세테이트 이소부티레이트 (SAIB, E 444), 에스테르검 (E 445), 담마검(dammar gum), 및 브롬화된 식물성 오일로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물은, 바람직하게는 1종 이상의 혼탁화제(clouding agent), 예컨대 이산화티타늄, 팜유, 또는 리모넨과 같은 테르펜유를 포함하는 혼탁한 (탁한) 에멀젼이다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물이 에멀젼이라면, 예를 들어 US 5,616,358호, EP 2 025 250호 또는 EP 1 151 677호에 개시된 바와 같이 제조된다.
본 발명에 따른 경구로 섭취가능한 물질, 특히 본 발명에 따른 바로 마실 수 있는 음료 조성물이 혼탁한 (탁한) 에멀젼이라면, 분산상의 D90 입자 (액적) 크기 (레이저 회절법에 의해 측정)는 0.15 내지 1.0 ㎛ (마이크로미터), 일부 바람직한 실시양태에서는 0.35 내지 0.5 ㎛, 일부 다른 바람직한 실시양태에서는 0.6 내지 0.75 ㎛의 범위이다.
바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 음료는 테르펜유, 보다 바람직하게는 감귤류 테르펜유를 포함한다. 바람직한 테르펜유는 본 발명의 명세서에서 오렌지, 레몬 및/또는 자몽 오일 및 이들의 분획, 바람직하게는 리모넨 (특히, D-리모넨) 및/또는 오렌지 오일 테르펜을 포함하거나 이들로 이루어진다.
본 발명에 따른 물질, 바람직하게는 본 발명에 따른 식품 또는 화장품은 1종 이상의 생리학상의 냉감제, 바람직하게는 멘톤 유도체 (바람직하게는, L-멘톤 글리세롤 케탈), p-멘탄-3,8-디올, 쿠베볼, 이소플렉올 및 그의 에스테르 (바람직하게는, L-(-)-이소플렉올, L-(-)-이소플렉올 아세테이트), 멘틸 에테르 (바람직하게는, (L-멘톡시)-1,2-프로판디올, (L-멘톡시)-2-메틸-1,2-프로판디올, L-멘틸-메틸 에테르), 멘틸 에스테르 (바람직하게는, 멘틸 포르메이트, 멘틸 아세테이트, 멘틸 이소부티레이트, 멘틸 락테이트, L-멘틸-L-락테이트, L-멘틸-D-락테이트, L-멘틸-(2-메톡시)아세테이트, L-멘틸-(2-메톡시에톡시)아세테이트, L-멘틸 피로글루타메이트), 멘틸 카르보네이트 (바람직하게는, L-멘틸 프로필렌 글리콜 카르보네이트, L-멘틸 에틸렌 글리콜 카르보네이트, L-멘틸 글리세롤 카르보네이트 또는 이들의 혼합물), 멘톨의 디카르복실산과의 세미-에스테르 또는 그의 유도체 (바람직하게는, 멘틸 옥사메이트, 멘틸-N-메틸옥사메이트, 멘틸-N-에틸옥사메이트, 모노-L-멘틸 숙시네이트, 모노-L-멘틸 글루타레이트, 모노-L-멘틸 말로네이트, O-L-멘틸 숙신산 에스테르-N,N-(디메틸)아미드, O-L-멘틸 숙신산 에스테르 아미드), 2,3-디메틸-2-(2-프로필)-부탄산 유도체 (바람직하게는, 2,3-디메틸-2-(2-프로필)-부탄산-N-메틸 아미드 [WS-23]), 멘탄 카르복실산 아미드 (바람직하게는, L-멘탄 카르복실산-N-에틸 아미드 [WS-3], Nα-(L-멘탄카르보닐)글리신 에틸 에스테르 [WS-5], 멘탄 카르복실산-N-(4-메톡시페닐)-아미드 [WS-12], L-멘탄 카르복실산-N-tert-부틸 아미드 [WS-14], L-멘탄 카르복실산-N-(4-시아노페닐)아미드, N-(4-시아노메틸페닐) p-멘탄카르복스아미드), L-멘탄 카르복실산-N-(알콕시알킬)아미드, L-멘탄 카르복실산-N-(알킬티오알킬)아미드, 및 시클로알킬디온 유도체의 피롤리돈 유도체 (바람직하게는, 3-메틸-2(1-피롤리디닐)-2-시클로펜텐-1-온)로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 한 측면에서, 본 발명의 바람직한 화장품은 구강 위생 제품 (구강 관리 제품)이다. 바람직한 구강 위생 제품은 크림, 젤, 페이스트, 포움, 에멀젼, 현탁물, 에어로졸, 스프레이 또는 추잉검이다. 이러한 제형은 치질 및 구강을 세정하고 관리하며, 입냄새를 제거하기 위해 사용된다. 보다 바람직한 구강 위생 제품은 치약, 치아용 젤, 투인원(2-in-1) 치아용 젤, 구강세척제, 구강헹굼제, 양치액 및 구강 또는 입냄새 제거 스프레이이다.
본 발명에 따른 화장품, 특히 구강 위생 제품은 이러한 제제에 통상적으로 사용되는 바와 같이 추가 보조 물질, 예를 들어 추가 보존제, 연마제, 항세균제, 항염증제, 자극-방지제, 자극-억제제, 추가 항미생물제, 산화방지제, 수렴제, 방부제, 정전기 방지제, 결합제, 완충제, 지지재, 킬레이트화제, 세포성장 가속제, 세정제, 컨디셔닝제, 추가 계면 활성 물질, 탈취체, 유연제, 유화제, 효소, 정유, 막 형성제, 발포제, 포말 안정화제, 발포 방지 물질, 겔화제, 보습 물질, 수분-보유 물질, 표백제, 광학 증백제, 방오제, 윤활제, 유백제, 증백제, 중합체, 분말, 단백질, 실리콘, 피부-진정제, 피부-세정제, 피부 관리 제제, 피부-치유제, 피부-냉감제, 피부-온감제, 안정화제, 증점제, 비타민, 오일, 왁스, 지방, 인지질, 포화 지방산, 단일불포화 또는 다중불포화 지방산, 알파-히드록시산, 폴리히드록시 지방산, 염료, 색보호제, 색소, 방향 물질, 향료, 및 기타 통상적인 구성성분, 예컨대 알콜, 폴리올, 전해질, 유기 용매, 감미제, 당 대용제, 실리카, 칼슘 카르보네이트, 칼슘 수소 포스페이트, 산화알루미늄, 플루오라이드, 아연, 주석, 칼륨, 나트륨 및 스트론튬 염, 피로포스페이트, 과산화수소, 및 히드록시애퍼타이트를 함유할 수 있다.
바람직하게 본 발명에 따른 구강 위생 제품의 일부일 수 있는 방향 물질의 예는 아네톨, 멘톨, 멘톤, 이소멘톤, 멘틸 아세테이트, 멘틸 프로피오네이트, 멘토푸란, 민트락톤, 유칼립톨 (1,8-시네올), 리모넨, 유게놀, 유게놀 아세테이트, 이소유게놀 메틸 에테르, 티몰, 피넨, 사비넨 수화물, 3-옥탄올, 카르본, 감마-옥타락톤, 감마-노나락톤, 게르마크렌-D, 비리디플로롤, 1,3E,5Z-운데카트리엔, 이소플렉올, 피페리톤, 2-부타논, 에틸 포르메이트, 3-옥틸 아세테이트, 이소아밀 이소발레리아네이트, 헥산올, 헥산알, 시스-3-헥센올, 리날로올, 알파-테르피네올, 시스- 및 트랜스-카르빌 아세테이트, p-시몰, 다마스세논, 다마스콘, 로즈 옥시드, 펜콜, 아세트알데히드 디에틸아세탈, 1-에톡시에틸 아세테이트, 시스-4-헵텐알, 이소부티르알데히드, 이소발레르알데히드, 시스-재스몬, 메틸 디히드로재스모네이트, 아니스알데히드, 메틸 살리실레이트, 2'-히드록시프로피오페논, 멘틸 메틸 에테르, 미르테닐 아세테이트, 2-페닐에틸 알콜, 2-페닐에틸 이소부티레이트, 2-페닐에틸 이소발레레이트, 신남알데히드, 게라니올, 네롤이다. 키랄 화합물의 경우에, 방향 물질은 단일 거울상이성질체 또는 거울상이성질체의 혼합물, 예를 들어 라세미체의 형태로 사용될 수 있다.
바람직하게 본 발명에 따른 구강 위생 제품의 일부인 방향 물질은 바람직하게는 아니스씨 오일, 바질 오일, 비터 아몬드 오일, 장뇌 오일, 시트로넬라 오일, 감귤류 오일, 유칼립투스 시트리오도라 오일, 유칼립투스 오일, 카모마일 오일, 스피어민트 오일, 라임 오일, 만다린 오일, 정향 오일, 오렌지 오일, 페퍼민트 오일, 세이지 오일, 백리향 오일, 윈터그린 오일, 계피 오일, 계피 껍질 오일, l-멘톨, 멘톤, 이소멘톤, 1,8-시네올 (유칼립톨), 카르본, 알파-테르피네올, 메틸 살리실레이트, 2'-히드록시프로피오페논, 및 멘틸 메틸 에테르로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 바람직한 또다른 화장품 군은 본 발명에 따른 (본 발명에 따라 사용되는) 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 1종 이상의 생리학상 허용되는 염을 함유하는 위생 물품, 바람직하게는 물티슈, 생리대, 기저귀, 탐폰, 손수건 및 리프레싱 티슈(refreshing tissue)로 이루어진 군으로부터 선택된 것이다. 본 발명에 따른 상기 위생 물품은, 특히 본원에 기재된 바람직한 실시양태 중 하나에서의 본 발명에 따른 물질을 함유한다.
부직 시스템에서는, 바람직하게 하나 이상의 층이 본 발명에 따른 (본 발명에 따라 사용되는) 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 1종 이상의 생리학상 허용되는 염을 포함하는 용액 또는 현탁물로 함침된 흡수성 부직물 또는 다공성 중합체를 포함하고, 또한 바람직하게는 1종 이상의 추가 기타 활성 물질 (예컨대, 피부-자극완화제 및/또는 피부-보습제)을 포함한다.
하기 실시예는 본 발명을, 그의 범주를 제한하지 않으면서 설명한다.
실시예
Figure 112014002308147-pct00041
실시예 1: 배양
A) 배지:
1) SDB (사브로 덱스트로스 브로스(Sabouraud Dextrose Broth), Ref. 238230, 디프코(Difco)™ (미국 캔사스주 로렌스), 동물 조직의 0.5% 펩신 소화액, 카제인의 0.5% 췌장 소화액, 2.0% 덱스트로스 함유, pH 5.6).
2) YMG (효모-맥아-글루코스) 배지: D-글루코스 0.4% (독일 다름슈타트에 소재하는 머크(Merck), Ref. K25252846 831), 맥아 추출물 1% (독일 칼스루헤에 소재하는 카를 로스(Carl Roth), Ref. X976.2), 효모 추출물 0.4% (독일 다름슈타트에 소재하는 머크, Ref. 1.11926.1000), pH 6.3.
3) PDB (감자 덱스트로스 브로스): 2.0% D-글루코스, 0.4% 으깬 감자 (독일 함부르크에 소재하는 판니(Pfanni)).
4) 옥수수 가루 배지 (CM): 2.0% 옥수수 가루 (독일 차르렌틴에 소재하는 뉴포름(Neuform)), 1.0% D-글루코스.
5) GM1 (글루코스-효모 배지 1): 2.0% D-글루코스, 0.5% 효모 추출물.
6) GM2 (글루코스-효모 배지 2): 2.0% D-글루코스, 0.1% 효모 추출물.
7) 맥아 배지 1: 2.0% 맥아 추출물, 0.5% 효모 추출물.
8) 맥아 배지 2: 효모 추출물이 함유되지 않은 2.0% 맥아 추출물.
9) 사과즙 배지: 10% 사과즙 (일반적인 상품: 투명 과즙, EAN 20009717, 프루체스턴(Fruchtstern)®, 독일 막스휘테-하이드호프에 소재하는 네토 마르켄-디스카운트 아게 운트 코카게(Netto Marken-Discount AG & Co.KG) 상표), 4.83% 글루코스, 5.94% 프룩토스, 0.23% 수크로스, 0.1 %(v/v) 경질 용액 (CaCl2*2H2O 4.4 g + MgCl2*6H2O 3.04 g을 물 100 ml에 용해시켜 제조), 0.2 %(v/v) 1 M 말산나트륨, 0.2 %(v/v) 1 M 말레산; 1 M 말레산으로 pH 3.2 - 3.4로 조정.
10) 트립티카제(Trypticase) 대두 효모 추출물 배지: 3% 트립티카제 대두 브로스 (미국 로렌스에 소재하는 디프코, Ref. 211825), 0.3% 효모 추출물 (독일 다름슈타트에 소재하는 머크, Ref. 111926).
B) 발효 (균주 FU50088 을 사용하여 예를 들어 제시함)
a) 종균 배양 (진탕 플라스크 배양)
10% 글리세롤 중의 FU50088의 균사체 현탁물을 함유하는, 1 ml의 극저온 바이알을 액화 질소로부터 회수하고, 해동시킨 후에, 멸균 YMG 배지 50 ml를 함유하는, 200 ml 용량의 삼각 플라스크에 접종하고, 회전식 진탕기에서 240 rpm으로 23℃에서 72시간 동안 증식시켰다. 그 후에, 1차 종균 배양물 2 ml를 각각 동일한 배지 200 ml를 함유하는, 500 ml 용량의 삼각 플라스크 2개의 배치로 옮기고, 회전식 진탕기에서 140 rpm으로 23℃에서 120시간 동안 증식시켰다. 이들 플라스크는 2차 종균 배양물로서 사용하였다.
b) 30 l 용량의 발효
배지 30 l를 함유하는, 40 l 용량의 바이오스태트(Biostat) LP42 발효조 (스위스 발트에 소재하는 바이오엔지니어링(Bioengineering))를 동일한 환경에서 (121℃ 및 1.1 bar에서 1시간) 살균하고, 2차 종균 배양물 400 ml를 접종하였다. 생성 배양물을 교반 (240 rpm) 및 통기 (0.2 vvm (공기의 부피/분/배치의 부피))하에 30℃에서 생장시켰다.
추가로, 상기에 나열된 인큐베이션의 각각의 시점에서, 멸균 조건하에 수집한 샘플 20 ml로부터 동량의 에틸 아세테이트로 추출하여 제조된 조질 추출물의 HPLC 분석을 당지질의 검출 및 추정으로서 사용하였다. 이러한 목적을 위해, 에틸 아세테이트 추출물을 무수 나트륨 술페이트 상에서 건조시키고, 증발 건조시키고, 2-프로판올에 재용해시킨 다음, 하기 HPLC-MS 방법 "발효 조건"에서 기재된 HPLC 시스템을 사용하여 분석하였다.
<표 A>
Figure 112014002308147-pct00042
배양 배지의 최적화를 위해, 다크리오피낙스 스파툴라리아를 일련의 500 ml 용량의 진탕 플라스크 배치에서 증식시키는데, 이들 플라스크는 상기 (실시예 1 B)의 a) 진탕 플라스크 배양 ("종균 배양" 포함))에 기재된 배양 배지 200 ml를 각각 함유하였다. 발효 중에, 샘플을 수집하고, pH, 균개 건조 중량, 추출가능한 물질의 양 및 한천 확산 검정법에서 바실루스 서브틸리스 및 자이고사카로미세스 바일리이에 대한 배양물 브로스의 에틸 아세테이트 조질 추출물의 생물학적 활성을 측정하였다. 그 결과 (표 A)는, 당지질이 다양한 상이한 배양 배지에서 생산되지만, 균개 건조 중량 및 발효 시간의 측면에서 GM2 배지가 최고 특이적 생물학적 활성을 나타낸다는 것을 보여준다. 당지질이 생산 단계 동안에 균개 균사에 점착되어 있는 것이 발효 동안에 현미경 조건에 의해서도 관찰될 수 있으므로, 특히 목적하는 화합물을 수득하는 가장 효과적이고 생태 친화적인 방법으로 최종적으로 확인된 침전 실험을 고려하여 생성물 대부분이 배양물 브로스에 위치하도록 하기 위해서는, 대량 발효에서 GM2 배지를 사용하는 것이 바람직한 것으로 생각된다. 또한, 최고 생산이 대부분의 다른 발효 배지에서보다 신속하게 달성되었다.
c) 200 l 용량의 발효
GM2 배지 200 l를 함유하는, 300 l 용량의 발효조 (4개의 에카토 인터미그(Ekato Intermig)® 임펠러(impeller)를 갖춘 바이오엔지니어링 타입 P)에서 발효를 수행하고, 증기에 의해 45분 동안 121℃에서 살균하고, 상기에 기재된 종균 배양물 20 l를 접종하였다. 포말 형성을 방지하기 위해, 소포제로서 0.03 ml/l의 클라롤(Clarol) FBA 3003K (독일 몬하임에 소재하는 코그니스(Cognis))를 첨가하였고; 발효 동안에 소포제의 추가 공급은 필요하지 않았다. 발효를 약 33℃에서 교반 (75 rpm) 및 통기 (0.2 vvm)하에 수행하였다. 유리 글루코스가 거의 소비되는 300시간 후에 발효를 중단하고, 산소 분압을 20%로 감소시켰다.
C) 추출물의 제조
a) 균사체 추출물의 제조:
10개의 진탕 플라스크로부터 배양물을 회수하였다. 배양액을 여과에 의해 균사로부터 분리하였다. 젖은 균사를 초음파조에서 각각 30분 동안 동일한 부피의 아세톤으로 2회 추출하였다. 상기 아세톤을 진공하 40℃에서 증발시키고, 잔류하는 수성상을 물 700 ml로 희석시켰다. 상기 상을 동일한 부피의 에틸 아세테이트 (EtOAc)로 3회 추출하였다. 합친 유기상을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켜, 조질 추출물 329 mg을 수득하였다.
b) 배양액 추출물의 제조:
암버라이트(Amberlite)® XAD16 (미국 63103 미주리주 세인트루이스에 소재하는 시그마-알드리치, CAS 90003-69-4, 배치-No. 099K0079) 1000 g을 배양물 여과물 (30 l 용량의 발효조로부터, GM2 배지) 30 l에 첨가하고, 밤새 교반하에 (60 rpm) 인큐베이션하였다. 수지를 여과에 의해 회수하고, 건조 수지를 메탄올 2 리터와 함께 인큐베이션하고, 초음파조에서 30분 동안 인큐베이션하였다. 그 후에, 메탄올 용리액을 여과에 의해 제거하였다. 상기 메탄올 용리 과정을 2회 반복하였다. 메탄올 용리액 (약 6 l)을 합쳐, 진공에서 증발시키고, 생성된 유상 잔류물을 증류수 500 ml에 재용해시켰다. 2 M HCl로 pH를 pH 2.9로 조정하고, 생성된 현탁물을 각각 동량의 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 합친 유기상을 나트륨 술페이트 상에서 건조시키고, 진공에서 증발시켜 (40℃), 무정형 연갈색 조질 추출물 25 g을 수득하였다.
c) 침강 (침전) (하류 가공) 생성물의 제조
200 l 용량의 발효로부터 생성된 배양물 브로스를, 1 N 수산화나트륨 용액을 이용하여 4.5의 초기 pH 값에서 pH 8로 알칼리화하여, 산성 조건하에서 세포에 부분적으로 점착되어 있던 당지질을 균사로부터 거의 유리시켰다. 1시간 후에, 웨스트팔리아(Westfalia) KA1-06-525 분리기를 사용하여 균사를 분리하고, 또한 배양물 브로스를 폴 (Pall; 독일 드라이이히) 0.1 ㎛ 폴리술폰 막 필터 카세트 (섬유 직경 1.4 mm, 총 면적 24 m2) 정밀여과 시스템을 통해 여과하여, 균사를 온전히 보유하였다. 여과물을 2 N 염산을 이용하여 pH 3으로 산성화시키고, 16시간 동안 11℃로 냉각하에 인큐베이션함으로써 생성물을 침강 (침전)시켰다. 경사분리 및 후속 원심분리 (4500 rpm, 15분, Typ 주앙 SA LR 5.22 (프랑스 파리에 소재하는 주앙(Jouan)))에 의해 유체를 제거하여, 회백색 겔을 생성하였다. 상기 조질 생성물을 물 (pH 7)로 즉시 세척하고, 다시 4500 rpm으로 15분 동안 원심분리하고, 냉동-건조시켰다. 상기 과정에 의해 건조 당지질 380 g을 수득하였고, 이를 HPLC-MS에 의해 추가로 특징화하였다 (예를 들어, 도 2의 HPLC 크로마토그램 참조).
D) 화합물의 단리
a) 플래시 크로마토그래피
미가공 생성물 10 g을 메탄올 5 ml에 용해시키고, 크로마본드(Chromabond) XTR (액체-액체 추출용 규조토, 마슈레이-나겔(Macherey-Nagel), 물품 No. 730 595.500, 독일 뒤렌) 10 g 상에 결합시키고, 용매를 진공에서 증발시켰다. 상기 건조된 물질을 바이오타게 이소레라(Biotage Isolera) (스웨덴 웁살라) MPLC 시스템에 적용하였고, 고정상으로서 크로마본드® 플래시 (120 뉴클레오두르(Nucleodur) 100-20 C18ec; 130 x 40 mm) (마슈레이-나겔 상표)를 사용하였다.
칼럼을 ACN/물 (1:5)로 평형화한 후에, 하기 조건을 사용하여 20 ml/분의 유량으로 용리시켰다: 3:30 min., ACN/물 (1:5) 등용매 용리; 9 min., ACN/물 (1:1) 구배 용리; 19:00 min., ACN/물 (1:1) 등용매 용리; 29:00 min., ACN/물 (2:1) 구배 용리; 49:00 min., ACN/물 (2:1) 등용매 용리; 59:00 min., 순수 ACN 구배 용리.
분획으로부터 소량의 분취물을 수집하여, 증발시키고, 2-프로판올에 5 mg/ml의 농도로 용해시키고, 실시예 3에 기재된 "수정 방법"을 사용하여 HPLC-MS에 의해 분석하였다. 분획을 HPLC-MS 결과에 따라 합쳐 진공에서 농축시켰다.
화학식 I의 화합물을 함유하는 분획이 하기 표에 따라 용리되었다.
Figure 112014002308147-pct00043
b) HPLC 에 의한 정제
모든 분리 단계는 고정상으로서 하기를 이용하여 수행하였다:
CA: 워터스 선파이어(Waters SunFire) C18 정제용 HPLC 칼럼 (7 ㎛, 길이 250 mm * 직경 19　mm)
CB: 크로마실(Kromasil) C18 (7 ㎛, 길이 250 mm * 직경 40 mm) + pre 칼럼 (크로마실 C18, 7　㎛, 길이 50 mm * 직경 20 mm)
CC: 크로마실 C8 (7 ㎛, 길이 250 mm * 직경 40 mm)
CD: 이너트실(Inertsil) ODS-3 C18 (5 ㎛, 길이 250 mm * 직경 40 mm).
용리액은 10 ml/분의 유량을 사용하여 ACN 및 물에 의해 누적되었다. 상기 칼럼의 최대 용량은 약 600 mg이다. 따라서, 대용량을 정제하기 위해서는, 수차례의 동일한 정제를 연속적으로 수행할 필요가 있었다. 다이오드 어레이 검출기에 의해 200 및 210 nm에서 분리를 모니터링하였다. 5 ml 분획을 분획 자동 수집기를 사용하여 수집하고, 최종적으로 UV 흡광도 (200 및 210 nm)에 따라 합쳐, 진공에서 농축시키고, HPLC-MS에 적용하여 그의 순도를 평가하였다.
각각의 화합물의 체류 조건에 따라 용리 방법을 수정하는 것이 당업자들에게 자명하고, 예를 들어 극성이 작은 화합물은 나중에 용리될 것이므로, 용리액 중에 보다 고함량의 ACN으로 시작할 수 있다. 때로는, 또다른 구배 기울기를 사용하는 것이 보다 양호하거나 등용매 용리 시스템을 사용할 필요가 있다.
Figure 112014002308147-pct00044
Figure 112014002308147-pct00045
예를 들어 화합물 [1]의 정제가 본원에서 상세히 설명된다: 용리 프로파일은 20 ml/분의 유량으로 칼럼 CB (크로마실 C18)를 사용하여 하기와 같이 전개되었다: 10 min. 등용매 용리 ACN 50%; 30 min. 구배 용리 ACN 50% → 80%; 45 min. 등용매 용리 ACN 80%; 50 min. 구배 용리 ACN 80% → 85%; 70 min. 등용매 용리 ACN 85%; 90 min. 구배 용리 ACN 85% → 100%. 35 - 36분의 체류 시간 이내에 화합물 [1]이 상기에 기재된 시스템으로부터 용리되었다. 순도는 1H-NMR에 의해 95%인 것으로 측정되었다.
E) 추출물의 한정
화학식 I의 화합물을 함유하는 추출물을 그의 제조 절차에 따라, 예를 들어 상기에 설명된 방법을 사용하여 한정하였다.
Figure 112014002308147-pct00046
예를 들어 [ X1 ]의 코드 지정이 본원에서 상세히 설명된다: 다크리오피낙스 스파툴라리아 종 균주 FU50088을, 상기 실시예 1 "배양"에 기재된 발효 절차에 따라 상기 실시예의 섹션 B "발효"에 기재된 방법으로 상기 섹션의 b) "30 l 용량의 발효"에 기재된 30 l 용량의 발효조에서 사용하고, 그 후에 섹션 C "추출물의 제조"에 기재된 방법에 따라 동일한 실시예 1에 기재된 제조 절차를 상기 섹션의 서브섹션 c) "침강 생성물의 제조"에 기재된 침전 방법을 사용하여 수행하는 것은 "실시예 1에 따라 생산 방법 B b) 및 추출 방법 C c)를 사용하는 FU50088의 추출물" 또는 축약하여 "추출물 FU50088 실시예 1, B b), C c)"라 코드를 지정한다.
실시예 2: 구조 특징화
화합물 [1]
분자 구조가 고분해능 질량 분석법 데이터 및 1D 및 2D NMR 스펙트럼의 철저한 해석을 통해 설명되었다. 구조 특징화는 당업자에게 공지된 일반적인 방법을 따르고, 과학 논문에 보다 상세히 개시되어 있다 (예: 문헌 [Nishida et al., J. Antibiot. 1991, 44, 541]; [Nishida et al, Chem . Pharm . Bull. 1991, 39, 3044]).
원자의 번호는 도 1에 도시되어 있다.
화학식: C49H88O21
정확한 질량: 1012.5818 Da
분자량: 1013.2104 Da
HR-ESIMS: [M+H]+에 대하여 실측치 m/z 1013.5874; 계산치 m/z 1013.5891
NMR 스펙트럼을 500 MHz 양성자 주파수에서 작동하는 브루커(Bruker) DRX 분광계에서, 293 K에서, CD3OD를 이용하여 수득하였다. 잔류 용매 피크를 내부 표준 (δH = 3.30; δC = 49.0)으로서 사용하였다. 지정된 NMR 데이터가 표 5-14에 요약되어 있다.
Figure 112014002308147-pct00047
Figure 112014002308147-pct00048
Figure 112014002308147-pct00049
Figure 112014002308147-pct00050
Figure 112014002308147-pct00051
Figure 112014002308147-pct00052
Figure 112014002308147-pct00053
Figure 112014002308147-pct00054
Figure 112014002308147-pct00055
Figure 112014002308147-pct00056
실시예 3: HPLC - UV - MS - ELSD 분석
A 일반적인 방법
a) "표준 방법"
양성 및 음성 전기분무 이온화 (ESI) 모드로 LCT 질량 분석계 (미국 매사추세츠주 밀포드에 소재하는 워터스 코포레이션(Waters Corporation))와 커플링된 아질런트(Agilent) HP1100 (독일 발트브론에 소재하는 아질런트) 액체 크로마토그래피 및 세덱스(Sedex) 75 증기화 광산란 검출기 (프랑스 알포르트빌레 세덱스에 소재하는 시데어(Sedere))를 사용하여 LC-MS/UVELSD 분석을 수행하였다. 워터스 시메트리 칼럼 (워터스 시메트리(Waters Symmetry)® (워터스 상표) C18, 3.5 ㎛, 2.1 mm x 150 mm, 독일 에슈보른에 소재하는 워터스 게엠베하)을 40℃에서 고정상으로서 사용하며, 유량은 0.4 ml/분이었다. 이동상 A: 수중 0.1% 포름산, 이동상 B: 아세토니트릴 중 0.1% 포름산; 구배: 0-1 min. 98% A, 1-21 min. 100% B가 됨, 21-27 min. 100% B. UV/Vis 스펙트럼은 200-500 nm에서 기록되었고, LC-MS (액체 크로마토그래피-질량분석법 커플링) 스펙트럼은 160 내지 1.600 Da의 분자량 범위에서 기록되었다.
b) "수정 방법"
양성 및 음성 전기분무 이온화 (ESI) 모드로 LCT 질량 분석계 (미국 매사추세츠주 밀포드에 소재하는 워터스 코포레이션)와 커플링된 아질런트 HP1100 (독일 발트브론에 소재하는 아질런트) 액체 크로마토그래피 및 세덱스 75 증기화 광산란 검출기 (프랑스 알포르트빌레 세덱스에 소재하는 시데어)를 사용하여 LC-MS/UVELSD 분석을 수행하였다. 워터스 시메트리 칼럼 (워터스 시메트리® (워터스 상표) C18, 3.5 ㎛, 2.1 mm x 150 mm, 독일 에슈보른에 소재하는 워터스 게엠베하)을 40℃에서 고정상으로 사용하며, 유량은 0.4 ml/분이었다. 이동상 A: 수중 0.1% 포름산, 이동상 B: 아세토니트릴 중 0.1% 포름산; 구배: 0 min. 55% A, 0-14 min. 100% B가 됨, 14-16 min. 100% B. UV/Vis 스펙트럼은 200-500 nm에서 기록되었고, LC-MS (액체 크로마토그래피-질량분석법 커플링) 스펙트럼은 160 내지 1.600 Da의 분자량 범위에서 기록되었다.
c) "발효 조건"
HPLC 시스템: 펌프 및 자동 샘플러를 포함하는 아질런트 1100 분석용 HPLC 시스템, DAD (200-500 nm) 및 ELSD 검출기; 40℃ 칼럼 오븐; 칼럼: 워터스 시메트리® C18 3.5 ㎛ (2.1 x 150 mm); 용매: 각각 0.1% 포름산이 함유된 탈이온수 (A) 및 아세토니트릴 (B). 40℃의 온도를 사용하여 유량을 0.4 ml/분으로 조정하였다. 적용되는 구배는 당지질 패턴의 분리 및 분해에 대하여 최적화되었다: 0 → 14 min.: 45% → 100% (B); 14 → 16 min.: 100% (B); 16 → 16.1 min.: 100% → 45% (B); 16.1 → 20 min.: 45% (B). HPLC 분석을 위해, 샘플을 2-프로판올에 용해시켰다.
B 순수 화합물의 HPLC - MS
Figure 112014002308147-pct00057
C 추출물의 특징화
a) 디티올라 페지자에포르미스 균주 ATCC13299 의 추출물
Figure 112014002308147-pct00058
HPLC-MS/UV에 의해 나타난 신호는 모두 명백하게 당지질인 것으로 지정되었다.
b) 다크리오피낙스 스파툴라리아 균주 MUCL53181 의 추출물
추출물 [X1]: 실시예 1의 30 l 용량의 발효에 따라 제조된 당지질 혼합물
추출물 [X2]: 실시예 1의 200 l 용량의 발효에 따라 제조된 당지질 혼합물
Figure 112014002308147-pct00059
실시예 4: 생물학적 활성
A. 최소 억제 농도의 측정
a) 비병원성 미생물
다양한 비병원성 박테리아, 효모, 및 사상균을 공공의 균주 보관기관으로부터 입수하여, 각각의 기관의 카탈로그 및 프로토콜에서 권장하는 대로 유지하였다. 사카로미세스 세레비지아에 균주 HT10 및 무코르 플룸베우스는 원래 인터메드 디스커버리 게엠베하(InterMed Discovery GmbH)의 균주 보관기관으로부터 입수되었지만, 항미생물성 감수성 테스트를 위한 표준 균주로서 MUCL에 기탁되었다. 이들 균주는 스크리닝 전에 액화 질소하에 YMG 한천에서 유지하였다.
스크리닝 전에, 효모 및 박테리아 균주를 밤새 SDB (배지 1)에서 생장시켜 (YMG 한천 (배지 2)에서 1주간 생장시킨 바실루스 서브틸리스는 예외로 함), 포자 현탁물을 제조하였다. 마찬가지로, 사상균을 YMG 한천에서 2-3주간 예비-인큐베이션하여, 포자 현탁물의 접종물을 형성하였다. 그 후에, 포자를 0.9% 식염수를 사용하여 플라스크의 표면으로부터 헹궈내고, 한천 플레이트에 도말하고, 포자의 목적하는 농도까지 희석시킴으로써 현미경 조건에 의해 생존능을 조사하였다. 모든 실험에서, 새로 제조한 포자 현탁물을 사용하였다. 생물학적 검정법에서 초기 농도는 1 x 105 CFU (즉, 각각 세포 또는 포자)/ml로 조정하였다. 표준 (보존제 벤조산 및 소르브산; 항생제: 페니실린 G, 스트렙토마이신 술페이트, 암포테리신 B)을 양성 대조군으로서 사용하였다.
생물학적 검정법 전에 초기 역가를 조정하기 위해, CFU/ml를 계수판 타입 "브란트 혈구계산기(Brand Neubauer improved)" (독일 베르트하임에 소재하는 브란트 게엠베하 운트 코카게(BRAND GmbH & Co KG))를 사용하여 현미경으로 측정하였다. 상기 현미경 조건은 또한 세포의 생존능을 평가하는 수단으로도 사용되었다.
실제 검정법을 그라이너(Greiner) 타입 바이오-원(Bio-one) 현탁물 배양 플레이트 (96 웰 평판, 멸균, No 655185)에서 수행하였다.
표준을 비롯하여, 스톡 물질로부터의 테스트 화합물 또는 추출물을 테스트 전에 적절한 부피의 DMSO에 용해시키고, 미세역가 플레이트에서 1.5%의 최종 농도를 사용하여 희석시켰다. MIC의 측정을 위한 정규 인큐베이션 시간 (18-24 h) 이외에, 억제 효과의 안정성을 또한 연장된 인큐베이션 시간 동안 연구하였다. 이러한 목적을 위해, 각각의 미세역가 플레이트 바이알에 세포 현탁물 200 ㎕를 충전하고, 테스트 플레이트를 용매의 증발을 방지하기 위해 28℃ 및 95%의 절대 습도를 갖는 인큐베이터 (헤라우스(Heraeus) HERA 셀)에서 인큐베이션하였다. 이러한 조건하에서, 최대 수 주까지 미세역가 플레이트의 감지할 정도의 증발이 관찰되지 않았다. MIC는 전통적인 방식으로, MTP를 광학적으로 조사하고, 가시적인 생장이 발생하지 않을 때 각각의 화합물의 희석도를 측정함으로써 일반적으로 측정하였다. 그러나, 육안으로 MIC를 관찰하기가 어려워 보일 경우에는, OD630을 또한 플레이트 판독기를 사용하여 측정하였다. 일부 경우에는, 플레이트의 OD630을 최대 4주 동안 플레이트 판독기를 사용하여 모니터링하고 측정할 수 있었다. 그러나, 일반적으로, 장기간 실험은 적어도 168시간 동안 수행된다. OD630의 측정을 위해, 미세역가 플레이트를 사상균을 제외하고는, 스펙트로스타 오메가(SPECTROstar Omega) (독일 오펜부르크에 소재하는 베엠게 랩테흐(BMG LABTECH)) 플레이트 판독기를 사용하여 스캐닝하고, 사상균은 페라스타 플러스(PHERAstar plus) (독일 오펜부르크에 소재하는 베엠게 랩테흐) 플레이트 판독기를 "웰스캔(Wellscan)" 모드 (평균 4 mm의 오비탈)로 사용하는데, 그 이유는 균사체 콜로니가 초기 포자 현탁물로부터 발생할 경우에는 상기 기구가 더욱 신뢰할 수 있는 데이터를 제공하기 때문이다. 광판독으로 MIC를 하기 관계식을 사용하여 결정하였다.
Figure 112014002308147-pct00060
기록된 MIC 값은 양성 대조군과 비교하여, 80% 이상의 억제율을 초래하는 농도를 말한다.
결과:
Figure 112014002308147-pct00061
Figure 112014002308147-pct00062
Figure 112014002308147-pct00063
Figure 112014002308147-pct00064
추출 방법 (예를 들어, X1 - X3)과 상관없이, 유사한 결과가 달성된다는 것이 명백하고 주목할 만하다.
박테리아
바실루스 서브틸리스 (ATCC6633)
클로스트리듐 페르프린겐스 (ATCC13124)
코리네박테리움 바리아빌레 (DSM20132)
코리네박테리움 바리아빌레 (ATCC15753)
에스케리키아 콜라이 (ATCC9637)
락토바실루스 플란타룸 (DSM12028)
수도모나스 푸티다 (ATCC17484)
스타필로코쿠스 아우레우스 (ATCC 6538P)
사상균 ("곰팡이")
아스페르길루스 푸미가투스 (ATCC1028)
아스페르길루스 니게르 (ATCC16404)
바이소클라미스 풀바 (DSM62097)
무코르 플룸베우스 (MUCL49355)
효모
데케라 브룩셀렌시스 (DSM70726)
데케라 나아르데넨시스 (DSM70743)
사카로미세스 세레비지아에 (HT10)
자이고사카로미세스 바일리이 (DSM70492)
자이고사카로미세스 바일리이 (ATCC60484)
자이고사카로미세스 비스포루스 (DSM70415)
자이고사카로미세스 플로렌티누스 (DSM70506)
자이고사카로미세스 룩시 (NCYC381)
b) 병원성 미생물
추출물 및 순수 화합물의 다수의 샘플을 스타필로코쿠스 아우레우스 (ATCC 6538P), 클로스트리듐 페르프린겐스 (ATCC 13124) 또는 아스페르길루스 푸미가투스 (ATCC 1028)에 대하여 테스트하였다. 테스트는, 리세르카 바이오사이언시즈, 엘엘씨 (Ricerca Biosciences, LLC; 타이완)의 S. 아우레우스 (cat no 604000)의 경우에는 비히클로서 1% DMSO를 사용하여 뮐러-힌톤(Mueller-Hinton) 브로스 배지에서 20시간의 인큐베이션 시간 동안 36℃에서 수행하였고 (문헌 [di Modugno, Antimicrob Agents Chemother (1994) 38: 2362-8]); C. 페르프린겐스 (cat no 620700)의 경우에는 비히클로서 1% DMSO를 사용하여 보충 클로스트리디아 배지(Reinforced Clostridial Medium)에서 2일의 인큐베이션 시간 동안 36℃에서 수행하였고 (di Modugno의 상게서); A. 푸미가투스 (cat no 640010)의 경우에는 비히클로서 1% DMSO를 사용하여 감자 덱스트로스 브로스 배지에서 3일의 인큐베이션 시간 동안 28℃에서 수행하였다 (문헌 [Turner, Antimicrob Agents Chemother (1989) 33(2): 215-22]). MIC는 모든 경우에 탁토 측정을 통해 검출하였다.
평균 분자량을 1000 g/mol로 설정하였고, 하기 표 22에서 제공된 데이터는 mg/ml (ppm) 단위로 주어진다.
Figure 112014002308147-pct00065
실시예 5: 감각 평가
추출물 [X2]을 물에 10 ppm 및 100 ppm의 최종 농도까지 용해시켰다. 상기 2개의 테스트 샘플을 정제수 샘플 (음성 대조군)과 함께 2명의 평가자에게 제공하였다. 3개의 샘플을 맛 평가 전에 가렸다.
평가자는 모두 정제수와 테스트 화합물 10 ppm을 함유하는 샘플을 구별할 수 없었다. 테스트 화합물 100 ppm을 함유하는 샘플은 개방된 PET 병에 오랫동안 보관된 물과 유사한 희미한 맛으로 기술되었다. 쓴맛, 매운맛 또는 불쾌한 맛이 관찰되지 않았다.
두번째 실험에서는, 1명의 평가자가 상기 테스트 화합물의 순수한 건조 분말을 평가하였다. 이러한 적용 후에도, 이미 또는 불쾌한 맛이 추가로 확인되지 않았다.
실시예 6: 선광값
선광값을 실리카 유리 마이크로 큐벳트 (길이 100 mm; 샘플 부피 1 ml)를 갖춘 쉬미트-핸쉬(Schmidt-Haensch)의 유니폴(Unipol) L 1000 선광계를 사용하여 메탄올 용액에서 측정하였다.
Figure 112014002308147-pct00066
실시예 6: 사과즙 베이스 음료
(cf. WO 2010/148045호)
pH 3.4 및 약 12 브릭스의 2% 과일즙 베이스 비탄산 음료를 하기 성분들을 배합하여 형성하였다.
Figure 112014002308147-pct00067
말산과 말산나트륨을 배합하여 pH 3.4를 달성하였다. 말산나트륨과 말산을 합친 총량은 거의 일정하지만, 말산 및 말레이트의 비율은 화합물 추출물 [X2]의 함량에 따라 약간 달라진다.
상기 혼합물을 테스트 유기체에 접종하고 주위 온도에서 수 주동안 인큐베이션하였다.
실시예 7: 반제품
A) 하기 혼합물을 상이한 식품 또는 음료에서의 보존 효과를 위해 농축물로서 사용할 수 있다.
Figure 112014002308147-pct00068
화합물 추출물 [X2]는 DMSO 중의 농축 용액 (농축물)으로서 사용되고, 이는 반제품에서 (농축물의) 최종 DMSO 함량까지 희석될 것이다. 화합물 추출물 [X2] 용액을, 변형물 C에서는 오렌지 오일과 함께, 변형물 B에서는 밀랍과 함께 적절한 알콜과 예비혼합하고, 한편 증점제를 적절한 부피의 물과 혼합하였다. 두 혼합물을 격렬하게 교반하고, 교반을 계속하여 배합하고, 물을 최종 부피 (100%)가 될 때까지 충전하였다.
B) 하기 혼합물은 사과즙 음료 (9 리터)를 위한 농축물로서 사용될 것이다.
Figure 112014002308147-pct00069
반제품을 미생물, 예를 들어 진균, 효모 및/또는 박테리아에 대하여 테스트하였다.
실시예 8: 화학식 I의 화합물의 혼합물 및 화학식 I의 화합물의 나트륨 염의 혼합물의 생산 및 단리
A) 균주 FU50088 ( 다크리오피낙스 스파툴라리아 균주 MUCL 53181)을 사용하는 발효
a) 종균 배양 (진탕 플라스크 배양)
10% 글리세롤 중의 균주 MUCL 53181의 균사체 현탁물을 함유하는, 1 ml의 극저온 바이알을 액화 질소로부터 회수하고, 해동시킨 후에, 멸균 YMG 배지 50 ml를 함유하는, 200 ml 용량의 삼각 플라스크에 접종하고, 회전식 진탕기에서 240 rpm으로 23℃에서 72시간 동안 증식시켰다. 그 후에, 1차 종균 배양물 2 ml를 각각 동일한 배지 200 ml를 함유하는, 500 ml 용량의 삼각 플라스크 2개의 배치로 옮기고, 회전식 진탕기에서 140 rpm으로 28℃에서 90시간 동안 증식시켰다. 이들 플라스크는 2차 종균 배양물로서 사용하였다.
b) 30 l 용량의 발효
GM2 배지 30 l를 함유하는, 40 l 용량의 바이오스태트 LP42 발효조 (스위스 발트에 소재하는 바이오엔지니어링)를 동일한 환경에서 (121℃ 및 1.1 bar에서 1시간) 살균하고, 2차 종균 배양물 1500 ml를 접종하였다. 생성 배양물을 교반 (240 rpm) 및 통기 (0.2 vvm (공기의 부피/분/배치의 부피))하에 30℃에서 200시간 동안 생장시켰다.
B) 하류 가공 및 단리
B-1) 화학식 I의 화합물의 혼합물의 단리
실시예 8 A) b)의 30 l 용량의 발효로부터 생성된 배양물 브로스를 5 N 수산화나트륨 용액으로 초기 pH 값 4.5에서 pH 8의 값으로 알칼리화하여, 산성 조건하에서 세포에 부분적으로 점착되어 있던 당지질을 균사로부터 거의 유리시켰다. 1시간 후에, 균사를 원심분리에 의해 배양물 브로스로부터 분리하고, 이어서 배양물 브로스를 폴 T1000 적층형 필터 (독일 드라이이히)를 통해 추가로 여과하여 세포 집단 및 섬질 물질을 제거하였다. 여과물을 6 N 염산을 이용하여 pH 2.2로 산성화한 후에, 20시간 동안 4℃에서 보관함으로써 생성물을 침강 (침전)시켰다. 유체를 경사분리, 후속 원심분리 (4500 rpm, 15분, 타입 주앙 SA LR 5.22 (프랑스 파리에 소재하는 주앙))에 의해 제거한 후에 폐기하여, 회백색 겔을 생성하였다. 상기 조질 생성물을 즉시 약염기성 탈염수 (수산화나트륨으로 pH-값 8로 설정됨) 1 l로 세척하고, 4500 rpm으로 15분 동안 원심분리하였다. 상청액을 제거하고, 잔류하는 펠렛을 탈염수 0.5 l에 현탁시켰다. 경사분리 후에, 잔류물을 냉동-건조시켜, 연한 베이지-회색 분말을 수득하였다 (잔류 수분 함량: 1.36% (칼피셔(Karl Fischer) 방법), 총 단백질 함량: 1% 미만 (< 1%) (ISO 5549: 1978에 따른 크옐달 방법)). 상기 과정으로 당지질 총 87 g을 수득하였고, 이를 후속적으로 HPLC-MS에 의해 특징화하였다 (표 24의 [X7] 참조).
B-2) 화학식 I의 화합물의 나트륨 염의 혼합물의 단리
실시예 8 A) b)의 30 l 용량의 발효로부터 생성된 배양물 브로스를 5 N 수산화나트륨 용액으로 초기 pH 값 4.5에서 pH 8의 값으로 알칼리화하여, 산성 조건하에서 세포에 부분적으로 점착되어 있던 당지질을 균사로부터 거의 유리시켰다. 1시간 후에, 균사를 분리기에서 배양물 브로스로부터 분리하고, 이어서 배양물 브로스를 하기와 같이 조합된 필터 조립체를 통해 펌핑하여 섬질 물질 및 세포 집단 뿐만 아니라, 세포를 제거하였다: 먼저 0.65 ㎛의 세공 크기를 갖는 적층형 필터를 통해, 이어서 0.45 ㎛의 세공 크기를 갖는 사별형 필터를 통해. 여과물을 6 N 염산을 이용하여 pH 2로 산성화한 후에, 16시간 동안 4℃에서 보관함으로써 생성물을 침강 (침전)시켰다. 유체를 경사분리, 후속 원심분리 (4500 rpm, 15분, 타입 주앙 SA LR 5.22 (프랑스 파리에 소재하는 주앙))에 의해 제거한 후에 폐기하여, 회백색 겔을 생성하였다. 상기 조질 생성물을 즉시 탈염수 1 l로 세척하고, 4500 rpm으로 15분 동안 원심분리하였다. 상청액을 제거하고, 잔류물을 탈염수 0.5 l에 현탁시키고, pH를 5 N 수산화나트륨 용액으로 약 6의 pH 값으로 조정하였다. 마지막으로, 생성 용액을 냉동-건조시켜, 연한 베이지색 분말로서 건조 형태로 당지질의 나트륨 염 총 93 g을 수득하였다 (잔류 수분 함량: 1.2% (칼피셔 방법), 총 단백질 함량: 1% 미만 (< 1%) (ISO 5549: 1978에 따른 크옐달 방법)).
C) HPLC-MS 분석 - "개량 방법"
음성 전기분무 이온화 (ESI) 모드로 아마존(amaZon) SL 이온 트랩 질량 분석계 (독일 브레멘에 소재하는 브루커 달토닉 게엠베하(Bruker Daltonik GmbH))와 커플링된 디오넥스 얼티메이트(Dionex Ultimate)® 3000 RSLC (독일 아이드스타인에 소재하는 써모 피셔 게엠베하(Thermo Fisher GmbH)) 액체 크로마토그래피 및 세덱스 85 ELSD (프랑스 알포르트빌레 세덱스에 소재하는 시데어)를 사용하여 HPLC-MS 분석을 수행하였다. 뉴클레오쉘(Nucleoshell) RP18 칼럼 (2.7 ㎛, 2 mm x 150 mm, 독일 뒤렌에 소재하는 마슈레이-나겔 게엠베하 운트 코카게)을 40℃에서 고정상으로 사용하며, 유량은 0.4 ml/분이었다. 이동상 A: 수중 0.1% 포름산, 이동상 B: 아세토니트릴 중 0.1% 포름산; 구배: 0 min. 70% A, 0-40 min. 40% A가 됨, 40-42 min. 0% A가 됨, 42-48 min. 0% A, 48-49 min. 70% A가 됨, 49-55 min. 70% A. LC-MS (액체 크로마토그래피-질량분석법 커플링) 스펙트럼이 700 내지 1.200 Da의 분자량 범위에서 기록되었다.
Figure 112014002308147-pct00070
Figure 112014002308147-pct00071
Figure 112014002308147-pct00072
D) 400 ml 용량의 발효
멸균 배지 (2.0% D-글루코스, 0.5% 맥아 추출물) 400 ml를 함유하는, 1 l 용량의 삼각 플라스크에 실시예 8 A a)로부터의 2차 종균 배양물 2 ml를 접종하였다. 생성 배양물을 회전식 진탕기에서 (200 rpm으로) 32℃에서 360시간 동안 생장시켰다.
360시간의 발효 후 후처리에 의해 화학식 I의 당지질 총 5.6 g/l를 수득하였고, 이를 후속적으로 HPLC-MS에 의해 특징화하였다 (표 24A의 [X8] 참조).
<표 24A>
Figure 112014002308147-pct00073
Figure 112014002308147-pct00074
E) 400 ml 용량의 발효
멸균 배지 (4.0% D-글루코스, 0.2% 효모 추출물) 400 ml를 함유하는, 1 l 용량의 삼각 플라스크에 실시예 8 A a)로부터의 2차 종균 배양물 6 ml를 접종하였다. 생성 배양물을 회전식 진탕기에서 (200 rpm으로) 32℃에서 240시간 동안 생장시켰다.
240시간의 발효 후 후처리에 의해 화학식 I의 당지질 총 6.2 g/l를 수득하였다.
실시예 9: 생물학적 활성
상기 실시예 4에 기재된 방법과 유사하게, 추가 생물학적 활성 MIC 데이터를 다수의 순수 (순도 > 94 중량%) 화합물 및 화학식 I의 화합물의 혼합물 (실시예 8 D에 상세히 기재된 추출물 [X8])에 대하여 측정하였다.
하기 표 25 - 27은 다양한 미생물에 대한 48시간 후의 다수의 순수 화합물의 상응하는 MIC 값을 나타낸다.
요약하면, 표 25 - 27은 삼당류 탄수화물 모이어티 R에 아실 치환기를 갖지 않는 각각의 화학식 I의 화합물 (예컨대, 화합물 [16]의 경우)이 당류 모이어티에서 모노아실화 또는 디아실화된 상응하는 화합물보다, 특히 효모 및 진균에 대하여 유의하게 더 약한 항미생물성 활성을 전형적으로 나타낸다는 것을 보여준다.
상기 표는 또한 삼당류 탄수화물 모이어티 R에서 2개 초과의 탄소 원자를 갖는 아실 치환기, 예컨대 이소발레릴 치환기를 갖는 각각의 화학식 I의 화합물 (예컨대, 화합물 [12], [13] 및 [1]의 경우)이 삼당류 탄수화물 모이어티 R에서 1개의 아세틸 치환기를 갖는 상응하는 화합물 (예컨대, 화합물 [14])보다, 특히 효모 및 진균에 대하여 보다 강력한 항미생물성 활성 및/또는 보다 광범위한 활성 스펙트럼을 전형적으로 나타낸다는 것을 보여준다.
Figure 112014002308147-pct00075
Figure 112014002308147-pct00076
Figure 112014002308147-pct00077
하기 표 28은 혼합물 [X8] 및 순수 화합물 [12]의 다양한 미생물에 대한 48시간 후의 MIC 값 [ppm]을 나타낸다.
Figure 112014002308147-pct00078
Figure 112014002308147-pct00079
25 ppm [X8]의 농도에서, 바실루스 세레우스에 대하여 측정된 억제율은 90%였다. 12.5 ppm [X8]의 농도에서, 칸디다 알비칸스에 대하여 측정된 억제율은 90-100%였다. 50 ppm [X8]의 농도에서, 클로스트리듐 스포로게네스에 대하여 측정된 억제율은 80-90%였다. 100 ppm [X8]의 농도에서, 스타필로코쿠스 아우레우스에 대하여 측정된 억제율은 90%였다.
하기 표 29는 미처리 대조군과 비교하여, 다양한 미생물에 대하여 혼합물 [X8]로 수행된 다수의 박테리아 계수 테스트 결과를 보여준다. 테스트는 37℃에서, 7.4의 pH에서, 완전 배지에서 수행되었다. 각각의 박테리아 계수값 (Ba.C)이 콜로니 형성 단위/ml (CFU/ml)로 표시되었다.
Figure 112014002308147-pct00080
실시예 10: 무가당 음료 조성물
Figure 112014002308147-pct00081
음료 조성물 A 및 C는 각각 병에 충전한 후에 3.8 부피의 이산화탄소로 탄산화되었다. 음료 조성물 B 및 D는 각각 병에 충전한 후에 3.0 부피의 이산화탄소로 탄산화되었다.
실시예 11: 차 음료 조성물
Figure 112014002308147-pct00082
실시예 12: 음료 조성물
Figure 112014002308147-pct00083
음료 조성물 A 및 C는 각각 병에 충전한 후에 4 부피의 이산화탄소로 탄산화되었다. 음료 조성물 B는 병에 충전한 후에 2 부피의 이산화탄소로 탄산화되었다.
실시예 13: 요구르트 드링크 조성물
탈지 우유와 전유를 지방 1.1%가 함유된 우유를 제공하는 비율로 혼합한 후에, 수크로스 5 중량%를 첨가하고, 82℃로 30분 동안 가열하였다. 42℃로 냉각시킨 후에, 비피도박테리움 비피둠(Bifidobacterium bifidum)의 시판되는 0.7% 출발 배양물 및 스트렙토코쿠스 써모필루스 배양물의 0.5% 출발 배양물을 첨가하고, 혼합물을 39℃에서 혼합물의 pH-값이 4.4에 도달할 때까지 배양하였다. 생성된 고화 요구르트 응유를 이어서 교반에 의해 파괴하고, 두 분량으로 나누었다 (A 분획 및 B 분획).
LiqYog A의 제조: 교반한 A 분획에, 메톡실 고함량 감귤류 펙틴 0.4 중량% (고화 요구르트의 질량 기준)를 수중 5 중량% 용액으로서 첨가하고, 혼합물을 교반하면서 5℃로 냉각시켰다. 그 후에, 상기 생성물을 멸균 균질기를 통해 40 bar에서 통과시켜, 10℃에서 380 mPas의 동점도를 갖는 액상 요구르트를 제공하였다. 여기에, 교반하면서 실시예 8 B-1)의 추출물 [X7] 45 ppm을 먼저 첨가하고, 이어서 저온살균한 복숭아 펄프 9.0 중량%를 첨가하였다 (두 경우 모두, 액상 요구르트의 총 중량을 기준으로 함). 생성 혼합물을 균질화하여 LiqYog A를 제공하고, 이를 유리 용기로 옮겨 7℃에서 10일 동안 보관하였다.
LiqYog B의 제조: 교반한 B 분획에, 메톡실 고함량 사과 펙틴 0.6 중량% (고화 요구르트의 질량 기준)를 수중 5 중량% 용액으로서 첨가하고, 혼합물을 교반하면서 5℃로 냉각시켰다. 그 후에, 상기 생성물을 멸균 균질기를 통해 15 bar에서 통과시켜, 10℃에서 600 mPas의 동점도를 갖는 액상 요구르트를 제공하였다. 여기에, 교반하면서 실시예 8 D)의 추출물 [X8] 95 ppm을 먼저 첨가하고, 이어서 저온살균한 스트로베리-블루베리 퓨레 7.5 중량%를 첨가하였다 (두 경우 모두, 액상 요구르트의 총 중량을 기준으로 함). 생성 혼합물을 균질화하여 LiqYog B를 제공하고, 이를 추가 가공 전에 8℃에서 보관하였다.
실시예 14: 구강세척제
Figure 112014002308147-pct00084
실시예 15: 화장품 조성물에 사용하기 위한 방향 오일
Figure 112014002308147-pct00085
Figure 112014002308147-pct00086
실시예 16: 롤-온( Roll - on ) 데오도란트 에멀젼
Figure 112014002308147-pct00087
실시예 17: 데오도란트 마이크로에멀젼
Figure 112014002308147-pct00088
실시예 18: 샴푸 조성물
Figure 112014002308147-pct00089
실시예 19: UV - 차단성 투명 샴푸 조성물
Figure 112014002308147-pct00090
실시예 20: 물티슈용 습윤화 조성물
Figure 112014002308147-pct00091
에멀젼/로션 A, C 및 D를 각각 부직물에 별도로 적용하여, 물티슈 (예비습윤화된 티슈)를 제조하였다. 용액 B는 직물 시트에 적용하였다.
실시예 21: 물티슈용 습윤화 조성물
Figure 112014002308147-pct00092
조성물 A - D를 각각 부직물에 별도로 적용하여, 물티슈를 제조하였다.
실시예 22: 화장품 O/W - 로션
Figure 112014002308147-pct00093
실시예 23: 화장품 O/W 일광차단 조성물
Figure 112014002308147-pct00094
조성물 A 및 C는 선스프레이(sunspray)이고, 조성물 B는 선스크린 소프트크림이다.
실시예 24: 손 위생 조성물
2-프로판올 (45 중량%), 1-프로판올 (30 중량%), 락트산 (0.3 중량%), 1-테트라데칸올, 중간쇄 트리글리세리드, 글리세롤, 나트륨 락테이트, 실시예 8 B-1)의 추출물 [X7] (25 ppm), 및 물로 이루어지며, 5.6의 pH-값을 갖는 투명 액상 조성물을 제조하였다.
실시예 25: 손 위생 조성물
1-프로판올 (40 중량%), 2-프로판올 (28 중량%), 시트르산 (0.2 중량%), 락트산 (0.15 중량%), 1-도데칸올, 중간쇄 트리글리세리드, 글리세롤, 1,2-프로필렌 글리콜, 실시예 8 D)의 추출물 [X8] (45 ppm), 및 물로 이루어지며, 5.3의 pH-값을 갖는 투명 액상 조성물을 제조하였다.
실시예 26: 손 위생 조성물
에탄올 (55 중량%), 1-프로판올 (10 중량%), 1,2-프로필렌 글리콜 (6 중량%), 1,3-부틸렌 글리콜, 락트산, 실시예 8 D)의 추출물 [X8] (15 ppm), 및 물로 이루어진 조성물을 제조하였다.
실시예 27: 의료 위생/소독 조성물
Figure 112014002308147-pct00095
조성물 A 및 B는 농축물로서, 이를 1 : 80 내지 1 : 20 범위의 비율 (농축물 : 물)로 물로 희석시켜 완제품 용액을 제공하였다. 조성물 C 및 D는 완제품 용액이었다.
실시예 28: 완제품 위생/소독 조성물
Figure 112014002308147-pct00096
미코테크 드 이유니버시테 카톨리크 드 루베인 MUCL53500 20110330 미코테크 드 이유니버시테 카톨리크 드 루베인 MUCL53179 20101011 미코테크 드 이유니버시테 카톨리크 드 루베인 MUCL53180 20101011 미코테크 드 이유니버시테 카톨리크 드 루베인 MUCL53181 20101011 미코테크 드 이유니버시테 카톨리크 드 루베인 MUCL53182 20101011
SEQUENCE LISTING <110> InterMed Discovery GmbH <120> Long chain glycolipids useful to avoid perishing or microbial contamination of materials <130> PC 12 0392 K <150> EP 11004776 <151> 2011-06-10 <160> 5 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 256 <212> DNA <213> Dacryopinax spathularia FU50088, MUCL 53181 <400> 1 cccctagtaa ctgcgagtga agcgggaaaa gctcaaattt aaaatccctt cggggagttg 60 taatctagag acgtgttttc ggtcgttgcc tcggacaagt cccttggaac agggcgtcat 120 agagggtgag aatcccgtac ttgccgagct cccaatgact atgtgataca cgttcgaaga 180 gtcgagttgt ttgggaatcg agctcaaaat gggtgtgaaa ctccatctaa agctaaatat 240 tggcgagaga ccgata 256 <210> 2 <211> 256 <212> DNA <213> Dacryopinax spathularia CBS197.83, MUCL 53182 <400> 2 cccctagtaa ctgcgagtga agcgggaaaa gctcaaattt aaaatccctt ccgggagttg 60 taatctagag acgtgttttc ggtcgttgcc tcggacaagt cccttggaat agggcgtcat 120 agagggtgag aatcccgtac ttgccgagct cccaatgact atgtgataca cgttcgaaga 180 gtcgagttgt ttgggaatgc agctcaaaat gggtggtaaa ctccatctaa agctaaatat 240 tggcgagaga ccgata 256 <210> 3 <211> 254 <212> DNA <213> Ditiola nuda CBS173.60, MUCL 53179 <400> 3 cccctagtaa ctgcgagtga agcgggaaaa gctcaaattt gaaatccttc gggagttgta 60 atctagagaa gtgttttcgg tcgttgcctc ggacaagtcc cttggaacag ggcgtcatag 120 agggtgagaa tcccgtcctt gccgagctac caacgtctat gtgatgcgct ctcgaagagt 180 cgagttgttt gggaatgcag ctcaaaatgg gtggtaaact ccatctaaag ctaaatattg 240 gcgagagacc gata 254 <210> 4 <211> 254 <212> DNA <213> Ditiola radicata CBS126.84, MUCL 53180 <400> 4 cccctagtaa ctgcgagtga agcgggaaaa gctcaaattt agaacccttc gggaattgta 60 atctagagaa gtgttttcgg tcgttgcctc ggacaagtcc cttggaacag ggcgtcatag 120 agggtgagaa tcccgtcctt gccgagctac caacgtctat gtgatgcgct ctcgaagagt 180 cgagttgttt gggaatgcag ctcaaaatgg gtggtaaact ccatctaaag ctaaatattg 240 gcgagagacc gata 254 <210> 5 <211> 272 <212> DNA <213> Ditiola pezizaeformis ATCC13299, MUCL <220> <221> misc_feature <222> (52)..(53) <223> n is a, c, g, or t <400> 5 gcggaggaaa agaaactaac aaggattccc ctagtaactg cgagtgaagc gnngaaaagc 60 tcaaatttaa aagccttcgg gcgttgtaat ctatagaagt gttttcggtc gttgcctcgg 120 ataagtctct tggaacagag tgtaaagagg gtgagaatcc cgttcttgcc gagctaccaa 180 cgtctatgcg atacatttca aagagtcgag ttgtttggga atgcagctca aaatcgggtg 240 gtaaactcca tctaaagcta aatattcggc cg 272 E 11 440 K 2

Claims (15)

  1. 개방 쇄 형태 및/또는 락톤의 형태로 존재할 수 있는 하기 화학식 I의 화합물, 또는 2종 이상의 이러한 화학식 I의 화합물의 혼합물, 및/또는 그의 생리학상, 제약상, 기능식품용, 또는 화장품용으로 허용되는 염을 진균에 대하여 보존적 성질을 갖는 제제로서 화장품, 식품, 음료, 제약, 의료 기구 및 활성 포장재로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질에 첨가하는 것을 포함하는, 물질의 미생물 안정성을 증강시키는 방법.
    <화학식 I>
    Figure 112019026997489-pct00097

    상기 식에서,
    m은 3 내지 5이고, n은 3이고, o는 0 또는 1이고, p는 12 또는 13이되, 단 그 합 m + n + o + p가 14 이상이고;
    R은 하기 화학식을 가지며:
    Figure 112019026997489-pct00109

    상기 식에서,
    Rz는 H, C2-C6-알카노일, 아세틸, C5-알카노일, 또는 이소발레릴을 나타내고,
    Ry는 H, C2-C6-알카노일, 또는 아세틸을 나타내고,
    Rx는, 서로 독립적으로, 각각 H, C2-C6-알카노일, 또는 아세틸을 나타내되, 단 Rx, Ry 및 Rz 중 적어도 하나는 수소가 아니다.
  2. 제1항에 있어서, 제제가 첨가되는 물질이 화장품, 식품 또는 음료인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I의 화합물의 혼합물이 하기 화학식을 갖는 화합물의 군으로부터 선택된 1종 이상의 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염을 포함하는 방법.
    Figure 112019026997489-pct00110

    Figure 112019026997489-pct00111
  4. 제1항에 있어서, 1종 이상의 추가 보존제가 첨가되는 것인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 화학식 I의 화합물 또는 화합물들, 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염이 천연 공급원으로부터의 추출물 형태 또는 그러한 추출물로부터 수득된 형태로 첨가되는 방법으로, 천연 공급원이 다크리오피낙스 스파툴라리아(Dacryopinax spathularia) 균주 FU50088 또는 펨스조니아 루테오-알바(Femsjonia luteo-alba) (= 디티올라 페지자에포르미스(Ditiola pezizaeformis)) 균주 MUCL 53500인 것인 방법.
  6. 제1항에 도시되었거나 제3항 또는 제5항에 정의된 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I의 화합물의 혼합물, 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염.
  7. 하기 표에 나타낸 화합물의 군으로부터 선택된, 제1항에 도시된 화학식 I의 화합물 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염.
    Figure 112019026997489-pct00102

    Figure 112019026997489-pct00112
  8. 활성제로서의, 제1항, 제3항, 제5항, 및 제7항 중 어느 한 항에 도시되었거나 정의된 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I의 화합물의 혼합물, 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염을, 단독으로 또는 또다른 첨가제, 또는 담체 물질과 함께 포함하는, 화장품, 식품, 음료, 제약, 의료 기구 또는 활성 포장재에 사용하기 위한 보존성 또는 항미생물성 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 음료의 전구물질, 농축물, 시럽 또는 분말인 조성물.
  10. 제1항, 제3항, 제5항, 및 제7항 중 어느 한 항에 도시되었거나 정의된 1종 이상의 화학식 I의 화합물, 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염을 포함하는 추출물로, 추출물의 공급원이 다크리오피낙스 스파툴라리아(Dacryopinax spathularia) 균주 FU50088 또는 펨스조니아 루테오-알바(Femsjonia luteo-alba) (= 디티올라 페지자에포르미스(Ditiola pezizaeformis)) 균주 MUCL 53500인 추출물.
  11. 코팅물로서 또는 코팅물 내에, 및/또는 혼합물로서, 제1항, 제3항, 제5항, 및 제7항 중 어느 한 항에 정의된 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I의 화합물의 혼합물, 및/또는 그의 생리학상 허용되는 염을 포함하는, 화장품, 식품, 음료, 제약, 의료 기구 또는 활성 포장재인 물질.
  12. 제11항에 있어서, 음료가 물, 가향수, 강화수, 가향 음료, 탄산수, 쥬스, 콜라, 레몬라임, 진저에일, 소프트 드링크의 방식으로 탄산화된 루트 비어(root beer) 음료, 시럽, 다이어트 음료, 탄산 소프트 드링크, 과일 쥬스, 과일즙의 향미를 제공하고 0 중량% 초과의 과일즙 내지 100 중량% 미만의 과일즙을 함유하는 기타 과일 함유 음료, 과일향 음료, 채소 쥬스, 채소즙의 향미를 제공하고 0 중량% 초과의 채소즙 내지 100 중량% 미만의 채소즙을 함유하는 채소 함유 음료, 등장성 음료, 비-등장성 음료, 과일즙을 함유하는 소프트 드링크, 커피, 차, 차 농축물, 추출물 또는 분말로부터 제조된 차 음료, 음용가능한 유제품, 핫 초콜릿, 초콜릿 분말/혼합물, 음용가능한 대두 제품, 모조 유제품 우유, 알콜 음료, 과일 스무디, 오르차타(horchata), 스포츠 드링크, 에너지 드링크, 건강 드링크, 웰니스(wellness) 드링크, 쉐이크, 단백질 드링크, 음용가능한 대두 요구르트, 저산성 음료, 산성 음료, 넥타(nectar), 토닉, 냉동 탄산 음료, 냉동 비탄산 음료, 액상 대체식, 영유아용 제형, 및 이들의 조합물 또는 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 화장품이 피부용 크림, 에멀젼, 로션, 젤 또는 오일; 얼굴 마스크, 색조 베이스, 메이크업 파우더, 목욕후 파우더, 위생용 파우더, 화장 비누, 데오도란트 비누, 향수, 화장수, 오드콜로뉴(eau de Cologne), 입욕제 또는 샤워제; 제모제; 데오도란트, 발한억제제, 모발 관리 제품; 셋팅 제품; 세정 제품; 컨디셔닝 제품; 모발미용 제품; 면도 제품; 메이크업 제품 및 얼굴 및 눈 메이크업 제거 제품, 입술 도포용 제품; 손발톱 관리 및/또는 메이크업 제품, 여성청결제, 일광욕 제품, 실내 태닝 제품, 피부-미백 제품, 주름-방지 제품, 탐폰, 생리대, 기저귀 및 손수건으로부터 선택되는 것인 물질.
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  15. 삭제
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