CN103874411B - 用于避免材料腐坏或微生物污染的长链糖脂 - Google Patents

用于避免材料腐坏或微生物污染的长链糖脂 Download PDF

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Abstract

本发明涉及如下文详细定义的且具有防腐或抗微生物性质的某些糖脂化合物的用途和应用它们的使用方法、糖脂类的新的化合物和相关的发明实施方案。所述化合物具有下式和/或其生理学上、尤其药学上或营养品上或美容上可接受的盐或酯，为本身或呈组合物的形式，其中m为3-5，n为2-5，o为0或1，且p为3-17，条件是m+n+o+p的和不小于14；和R为通过其碳原子之一与结合氧结合的糖类部分，其中所述化合物可以开链形式和/或以内酯形式存在。

Description

用于避免材料腐坏或微生物污染的长链糖脂
发明概述
本发明涉及如下文详细定义的且具有防腐或抗微生物性质的某些糖脂化合物的用途和应用它们的使用方法、糖脂类的新的化合物及相关的发明实施方案。
在下文和权利要求书中描述的这些和相关的发明实施方案通过引用结合到本说明书中。
发明背景
细菌和其它微生物有机体引起食品和饮品、化妆品和家居护理产品以及其它产品变质，从而降低这类产品或商品的保存期限或有效期。因此，在食品和饮品、化妆品、绷扎材料和其它材料(例如植入物等医疗装置)方面，已进行了大量努力以减少微生物污染物的有害作用。
其它食物防腐剂例如盐、糖和醋已经使用了数代，虽然使用相对安全，但其防腐作用在作用的持续时间和它们可用于的食物和饮料的类型两者方面受到限制。另外，在较高水平下，防腐剂例如盐和醋可能影响产品的味道。
化妆品通常所用的防腐剂包括抗微生物剂，例如季铵化合物、醇类、氯化酚类、对羟基苯甲酸酯类和对羟基苯甲酸盐类、咪唑烷基脲、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸酯、小的羧酸如苯甲酸、山梨酸、水杨酸、甲酸、丙酸或相应的盐。还可使用甲醛释放剂和异噻唑啉酮类。
然而，这些材料通常可能是不耐受的，或者例如在甲醛的情况下可能甚至是有毒的和甚至是致癌的，或者它们可能引起变态反应或食物不耐性。
例如用于食物和尤其饮料的另一种防腐剂是硫酸，而肉制品(例如香肠、咸肉和肉)中，常常加入降低水活度的稳定剂，例如亚硝酸钾和/或钠和硝酸钾和/或钠。此外烟熏常常用来保存肉制品，其含具有致癌性质的多环芳香烃形成的不期望的副作用。
食物和饮料对微生物腐坏有不同程度的敏感性，这取决于食物或饮料的内在因素，例如pH、养分含量(例如汁液、维生素或微量营养物含量)、碳酸饱和水平、白利糖度(Brix) (一种含糖量的指示剂)、水质(例如碱度和/或硬度)和防腐剂。
在微生物能够克服产品的内在保护因子并生长时便发生腐坏事件。微生物克服这些障碍的能力尤其可受初始污染水平、温度、含水量(例如水活度)和包装完整性的影响。特别重要的还有化妆品的复发性污染，例如在正常使用时因手接触发生的污染。
多种生物是造成多种饮料材料(包括冷灌装饮料)变质的原因。酵母例如酵母属(Saccharomyces)、接合酵母属(Zygosaccharomyces)、念珠菌属(Candida)和德克酵母属酵母(Dekkera spp.)最为常见。此外，嗜酸细菌例如乳杆菌属(Lactobacillus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、葡糖杆菌属(Gluconobacter)和发酵单胞菌属细菌(Zymomonas spp.)及霉菌如青霉属(Penicillium)、曲霉属(Aspergillus)和毛霉菌属霉菌(Mucor spp.)可使多种含水物质变质。
其它材料及其它类型的饮料易被微生物腐坏。嗜酸、嗜热细菌(例如脂环酸芽孢杆菌属细菌(Alicyclobacillus spp.))的孢子和丝衣霉属(Byssochlamys)的耐热霉菌孢子、其变形(无性)期、拟青霉属(Paecilomyces)和新萨托菌属霉菌(Neosartorya spp.)可经历巴斯德灭菌法而存活，并可破坏未充碳酸气的热灌装产品，例如运动饮料和茶。此外，包装水易被霉菌污染。
在化妆品、个人护理和家居护理产品中，腐坏因多种微生物而发生，微生物的范围为从革兰氏阳性菌(例如葡萄球菌属细菌(Staphylococcus spp.))、革兰氏阴性菌(例如大肠杆菌(Escherichia coli)、假单胞菌属细菌(Pseudomonas spp.))至酵母(例如白色念珠菌(Candida albicans))和普通霉菌(例如黑曲霉(Aspergillus niger))。在这些产品中或在这些产品上的微生物生长取决于若干内在因素，例如制剂的水活度(生长或繁殖最低水活度要求的范围，从对于不动杆菌属(Acinetobacter)菌种的0.99下至对于某些真菌菌种的0.61)、制剂组成、pH值(例如对于大多数酵母和霉菌生长的最佳pH介于4.0和6.0之间)和加工条件(例如温度)。虽然在加工期间高温(例如80℃) 20分钟可减少微生物污染，但重要的是防止制剂中的防腐剂失活或降解。此外，产品包装、防腐剂的溶解度及其抗微生物敏感性特征将影响防腐效能，因此影响产品的保存期限。
可采用化学防腐剂和/或加工技术例如热灌装、隧道式巴斯德灭菌法、超高温(UHT)或巴斯德灭菌法接着无菌包装和/或巴斯德灭菌法接着使饮料冷却，来实现保护敏感产品免于微生物腐坏。一般而言，pH < 4.6的饮料可经化学防腐、热处理和充入包装，使得产品不被再污染。例如，加工技术例如冷灌法接着化学防腐剂或巴斯德灭菌法伴随冷灌法，可用来保存冷灌装饮料。以类似方式，可采用不加防腐剂技术例如热灌装、隧道式巴斯德灭菌法、巴斯德灭菌法接着无菌灌装或需要使饮料冷却(即在巴斯德灭菌步骤后在冷藏下)，来加工这种相同饮料。pH为2-4.6的饮料必须加工使得使用超高温接着无菌装入包装或通过使用曲颈甑，来杀死孢子。
酸性的存放稳定的充碳酸气和未充碳酸气的食物或饮料(例如软饮料)的现有防腐系统一般依赖于弱酸防腐剂(例如苯甲酸和/或山梨酸)。苯甲酸和山梨酸(及其盐)有效抑制酵母、细菌和霉菌(有些除外)。饮料中的弱酸在其解离和未解离形式之间平衡存在，这取决于酸的解离常数(pKa)和饮料的pH。苯甲酸的pKa为4.19，山梨酸的pKa 4.76。低于所用酸的pKa的饮料pH将平衡推向未解离形式。未解离形式针对微生物更有效；因此，弱酸防腐剂在低pH范围最有效。
可通过将防腐增强剂(例如螯合化合物)加入待防腐的材料(例如食物、饮料或美容制品)中，来提高弱酸的防腐性质。例如，所加入的通用螯合化合物包括乙二胺四乙酸(EDTA)钙二钠或一种或多种多磷酸盐例如六偏磷酸钠(SHMP)。
在高营养未充碳酸气的产品中，例如含有果汁、维生素和/或矿物质的那些饮料，如果与防腐增强剂联用，弱酸更可能发挥抑制作用。然而，弱酸防腐系统也有局限性：
微生物的遗传适应性和随后的抗性是最大的顾虑之一(参见Piper等，Microbiol.(2001) 147: 2635-2642)。某些酵母例如拜耳接合酵母(Z. Bailii)、二孢接合酵母(Z.Bisporus)、克鲁斯念珠菌(Candida krusei)和酿酒酵母(S. cerevisiae)，具有使其能够抵抗弱酸防腐剂并生长的特殊基因。尽管存在防腐剂且不论EDTA或SHMP共同存在与否，这都会发生。一些细菌例如葡糖杆菌属细菌(Gluconobacter spp.)也被视为耐防腐剂的。已表明克服这种抗性所需弱酸的水平远远超过使用水平的规定限度。保存茶(preservedteas)、含果汁饮料和充碳酸气饮料的腐坏最通常是由于防腐剂抗性微生物所致。
发现中链饱和脂肪酸及其与寡羟基化化合物的酯具有针对几种细菌和真菌的抑制作用。用约8-12个碳原子的链长，最小抑制浓度值达到最大(Varvaresou, Int. J.Cosmetic Sci (2009) 31: 163-75)。
另外，低酸饮料(即pH ≥ 4.6)的其它加工技术具有局限性。所述低酸饮料应经热处理以充分杀死肉毒梭菌(Clostridium botulinum)和芽孢杆菌属(Bacillus)菌种(蜡样芽孢杆菌(B. cereus)、枯草芽孢杆菌(B. subtilis)等)的孢子。所述加工的实例包括UHT和曲颈甑。甚至在所述加工后，饮料产品应按防止加工后污染的方式处理。然而，研究表明仍可有经过不同加工技术还存活的多种微生物株。这些加工技术最后不能排除腐坏的潜力。
其它化学防腐剂在消费时也可引起不良副作用。因此，许多现有防腐剂必须受控制，并且在使用时有法律强制性上限。另外，许多防腐剂，例如苯甲酸钠、丙酸盐类、芳族苯类、有机酸、丙二醇和甘油，例如在以充分的抗微生物作用的水平使用时，使饮料或食物有不好的味道，在某种程度上掩蔽或改变消费者所预期的味道。当以高水平使用时，弱酸可能使咽喉或口腔灼伤。虽然存在其中这种属性可能是可接受的某些存放稳定的饮料，但这种感性知觉常被视为负面的。类似地，用于弱酸防腐系统的多磷酸盐类可能具有某些局限性。例如，多磷酸盐类可能使饮料有异味。
如WO 03/034994 (其通过引用以其整体结合到本文中)所述，某些润肤溶剂(emollient solvent)当与精油或针对微生物的成分组合时显示协同作用。用作化妆品中的防腐剂的润肤溶剂通常不产生皮肤反应，并另外使皮肤柔滑光泽。
在一系列出版物中，Nishida等人报道了产生糖脂的“担子菌(Basidiomycetessp.)”的未鉴定株的化合物，其被认为显示针对革兰氏阳性菌的抑制活性(Nishida,Tetrahedron Lett 1988, 29(41): 5287-90；Chem Pharm Bull 1990, 38(9): 2381-9；JAntibiot 1991, 44(5): 541-5；Chem Pharm Bull 1991, 39(11): 3044-7；Proc“Symposium on the chemistry of natural organic compounds” 1987, 29: 729-36；同上1990, 32: 253-9)和针对脊髓灰质炎病毒和疱疹病毒感染的抑制活性(J Chrom 1994,664(2): 195-202；J Mass Spectrom Soc Jpn 1995, 43(1): 27-36；同上37-44)。在结构解释方面进行了大量努力，在上述出版物中详细给出了结果；然而作者没有提供所提议的抗微生物活性的任何数据。其后，由Nishida等人(Glykenin IVA)分离的化合物之一被报道为来自花耳属真菌(Dacrymyces sp.)的抗真菌剂(Wunder, A., Diss. 1995, Univ.Kaiserslautern, Germany)。Mierau (Z Naturforsch 2003；58c: 541-6)提到该项研究。所述出版物中无一报道了有关生产者生物的生物学数据和特性的详情。
JP 2006-176438 A和J. Antibiot. 2007, 60, 633-639公开了F-19848 A，一种获自真菌菌株花耳属真菌SANK 20204的发酵液的糖脂，作为透明质酸结合受体CD44的抑制剂，以及作为可用于治疗或预防变性关节炎或由变性关节炎引起的疾病。
生物表面活性剂在胞外产生或作为各种生物(例如细菌和真菌)的细胞膜的部分。其结构通常含有疏水非极性部分和亲水组分，疏水非极性部分由不饱和的、饱和的和/或氧化脂质或脂肪酸组成，亲水组分可由氨基酸、糖类、磷酸盐或环肽组成。根据其化学结构，一般将其归类为糖脂、脂肽、磷脂、脂肪酸和聚合物。生物表面活性剂由多种微生物产生，因此在其化学结构上不同。一些生物表面活性剂具有针对细菌、酵母、霉菌或病毒的抗微生物活性。此外，它们可通过其破坏表面(例如植入医疗装置的表面)上的生物膜的能力，来防止这些表面上的微生物群集。
槐糖脂、鼠李糖脂和甘露糖基-赤藓糖醇脂是化妆品中最广泛使用的糖脂生物表面活性剂。
已知鼠李糖脂在除去生物膜上的医院(nosocomial)微生物中的功效。生物膜的特征是所涉及的微生物的强粘附活性。具有抗粘附或生物膜破坏活性的已知生物表面活性剂由嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、发酵乳杆菌(L. fermentum)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、地衣芽胞杆菌(B. licheniformis)、金黄短杆菌(Brevibacteriumaureum)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和恶臭假单胞菌(P. putida)产生。
乳杆菌属(Lactobacillus)产生脂肽表面活性肽(surlactin)，芽孢杆菌属(Bacillus)产生属于次级代谢产物的fengycin样和表面活性肽样家族的脂肽。另一种脂肽自金黄短杆菌分离。嗜热链球菌是又一未鉴定的糖脂的生产者，该糖脂含有大量的氮(Rodrigues, Colloids & Surfaces B: Biointerfaces (2006) 53: 105-112)。显示针对与生物膜有关的微生物的活性的生物表面活性剂的其它已知生产者为产生鼠李糖脂的铜绿假单胞菌和产生脂肽的恶臭假单胞菌。尚未鉴定出由缓症链球菌(Streptococcusmitis)产生的含氮生物表面活性剂。乳酸乳球菌产生低分子量[467 Da]生物表面活性剂，其由甲基-2-O-甲基-β-d-木吡喃糖苷与十八烷酸组成。(Saravanakumari & Mani，Bioresour Technol (2010) 101:8851-8854)。
Rahman等人(Biotechnology (2008)：360-70)提供了不同类别的已知生物表面活性剂的全面综述，其显示这些化合物相对于合成化合物的极大优势，例如毒性更低、生物降解能力更强、环境相容性更佳及其耐受极端温度、pH和盐度的能力。然而所报道的生产困难教导了工业应用的局限性为在工业过程中收率相对低、发酵成本高和分离程序难。提议使用工业废料作为加工介质进行大规模生物表面活性剂的可接受的经济生产。
如本领域普遍所理解的，术语“保存”、“防腐剂”和“防腐”的定义不提保持供待保存的物质免于腐坏、分解或褪色的标准时间期限。“防腐”的时间期限可极大地变化，这取决于主题物质。在没有规定时间期限的情况下，难以或不可能推断组合物用作“防腐剂”所必需的时间期限。
总之，许多防腐剂和防腐方法具有不需要的副作用，例如毒性、变应原性、致癌性、不时形成的抗性，和/或在相对于用合成产品或具有负面健康印象的其它产品防腐优选自然防腐的情况下通常不被消费者接受。
因此，存在对有效的、相对便宜的、无毒的、天然来源的防腐剂组合物的巨大需求，其避免了所提及的缺点并且能够降低多种易腐食物、饮料、化妆品和其它消费品中的微生物污染和伴发腐坏，但不会可感知地改变产品的味道、颜色、气味和功能。
发明概述
出人意外地，从匙盖假花耳(Dacryopinax spathularia)菌株和属于花耳科(Dacrymycetaceae)的其它真菌菌株中发现并分离出新的化合物，并针对这些化合物以及相同类别的化合物，发现了它们具有新的有益性质。下面更详细地描述该化合物。
本领域不知道式I化合物类(就它们不是新的以及它们是新的而言)的任何防腐坏/腐烂活性。
非常出人意外地由此发现，这些化合物针对是造成口服消费品(例如食品和饮料)或美容组合物变坏或变质的原因的微生物显示强的抑制活性。例如，与所产生的已分离到纯净的糖脂复合物(糖脂混合物)相应的单一组分相比，本发明的假花耳属(Dacryopinax)的提取物可显示更宽的活性范围。这类多组分混合物显示针对多种重要的腐坏微生物(包括例如接合酵母属和芽孢杆菌)的显著的长期活性。
更出人意外的是，本发明所用微生物允许以成本效益的生产过程生产大量的式I化合物。
例如，它们能够降低微生物污染物的生长，微生物污染物例如细菌、酵母、霉菌和其它微生物及其孢子，尤其耐受温度的(例如嗜热或耐热)微生物污染物或嗜酸微生物污染物，例如耐受引起食物、饮料、化妆品和其它材料腐坏的较低pH值的微生物。
糖脂不显示独特的味道或令人不愉快的口感，因此本申请涉及糖脂在与人的口腔接触的材料中的用途。本申请还涉及可用于口服消费组合物(例如食物和饮料)而又不会赋予异味的抗微生物成分的协同组合。
甚至出人意外地发现，只使用葡萄糖或右旋糖作为碳源和少量酵母提取物的简单培养基的使用便可优于文献中已知的典型的复杂培养基。然而，也包括使用其它培养基或生长基质。此外还发现，这种培养基特别支持在相对低的生物量生产下的高生产率，其有利于粗制糖脂产物的下游加工，允许通过沉淀容易地从培养液中回收。
本发明的糖脂可显示具有宽的抗微生物范围，并可作为添加剂掺入各种材料中作为防腐剂或具有防腐活性的作用剂，基于这种抗微生物活性尤其作为美容添加剂和/或食物添加剂和/或饮料添加剂。
虽然不清楚糖脂的作用机制，但是在无意是指其性质的全面性和结论性定义的情况下，仍可将这些化合物视为生物表面活性剂，并且这些化合物还会影响微生物的细胞膜。其它已知的生物表面活性剂为由Mukherjee (载于“Biosurfactins”, R Sen编辑,Springer, 2010, 第4章, “Microbial Surfactants and Their PotentialApplications (微生物表面活性剂及其可能的应用)”)所引述的鼠李糖脂、槐糖脂、脂肽样chlamydocin、表面活性肽、lichenysin G等。所引用的生物表面活性剂不同于本发明的式I化合物。虽然Mukherjee列举了命名为糖脂的化合物，但是这些化合物的结构明显不同于本发明化合物的结构：
按照本发明，可用的化合物的特征一般在于
具有至少20个碳原子的长链脂肪酸；
非与酸基连接的糖部分：
α羟基；
和至少一个另外的羟基，其在脂肪酸碳链“中心”，与α位和糖基取代基两者明显相分隔。
本领域尤其不清楚下文所示的式I化合物，因此它是新的，所述化合物在其糖部分被乙酸以外的其它酸酯化，特别被异戊酸酯化。
发明详述
在第一个实施方案中，本发明涉及式I化合物或者两种或更多种这类式I化合物的混合物和/或其生理学上、尤其药学上或营养食品上或美容上可接受的盐或其酯，其本身或呈组合物形式，作为具有防腐或抗微生物性质的作用剂的用途，
I
其中m为3-5，n为2-5，o为0或1，且p为3-17，条件是m + n + o + p的和不小于14；和
R为通过其碳原子之一与结合氧结合的糖部分，
其中化合物可以开链形式和/或以内酯形式存在，
所述用途包括将作用剂加入材料中，其中所述材料优选选自化妆品、食物、饮料、药物、医疗装置、家居护理品和活性包装材料。
优选的是这样用途，其中在式I化合物中，m为3-5，n为2-5，o为0或1，p为5-15，且R为以下子式的部分
其中环A、B和C是各自彼此独立的具有5或6个环成员的单糖部分，其中一个或多个羟基可被酰化。
在其它项中：按照本发明使用的化合物尤其是具有至少20个碳原子、优选22-28、24-26、特别是26个碳原子的直链羧酸，其在2位(即是指α位)被羟基取代；在自身已被例如下文定义的糖取代的ω-5、ω-6或ω-7位上被第二羟基取代，且在ω和α取代基之间被一个另外的(第三个)羟基取代，其与第二个羟基被2-5个亚甲基分隔，其中任选该第三个羟基在酸性末端的方向具有邻位羟基。
在本发明的另一个实施方案中，式I的一种或多种化合物、其生理学上可接受的盐和/或其酯以得自天然来源的提取物的形式加入或获自所述提取物。优选提取物的来源为属于花耳科假花耳属、韧钉耳属(Ditiola)、胶盘耳属(Guepiniopsis)和/或胶杯耳属(Femsjonia)菌种的真菌，更尤其匙盖假花耳、花耳属菌株、滴流花耳(Dacrymycesstillatus)、黄冠毛花耳(Dacrymyces chrysocomus)、Guepiniopsis buccina和/或白毛黄胶杯耳(Femsjonia luteo-alba) (= Ditiola pezizaeformis)。尤其优选为匙盖假花耳菌株MUCL 53181、匙盖假花耳菌株MUCL 53182、根韧钉耳(Ditiola radicata)菌株MUCL53180、裸韧钉耳(Ditiola nuda)菌株MUCL 53179、黄冠毛花耳菌株CBS280.84和白毛黄胶杯耳(= Ditiola pezizaeformis)菌株MUCL 53500。
在我们的研究中，我们发现匙盖假花耳菌株MUCL 53181是迄今为止已鉴定的用于产生以下化合物的最佳菌株：式I化合物和两种或更多种式I化合物的混合物、特别是下文详细描述的化合物、特别是针对酵母和霉菌显示最强抗微生物活性的式I化合物。因此，本发明的又一个方面还涉及匙盖假花耳菌株MUCL 53181本身。
另一个实施方案涉及上文或下文描述的一种或多种式I化合物的用途，其中在加入式I的一种或多种化合物、其生理学上可接受的盐和/或其酯之前、期间或之后，对所述化合物所应用于其中的材料进行热处理。
在另一个实施方案中，本发明涉及新的式I化合物，或包括新的式I化合物的两种或更多种式I化合物的混合物，其中一种或多种化合物可以开链形式和/或以内酯形式存在，和/或以其药学上或营养食品上或美容上可接受的盐本身的形式存在。
本发明的另一个实施方案涉及上文所示或上文或下文定义的式I化合物或式I化合物的混合物、其生理学上可接受的盐和/或酸基的酯，其中部分R带有至少一个被具有3个或更多个碳原子的酸、其生理学上可接受的盐和/或酯酯化的羟基，尤其其中酸为C3-C10-链烷酸，尤其异戊酸；其生理学上可接受的盐和/或酯，更特别涉及选自下式所示化合物的化合物：
。
在再一个实施方案中，本发明涉及防腐组合物或抗微生物组合物，其包含单独的作为活性剂的权利要求1、3、4和8-15中任一项显示或限定的式I化合物或式I化合物的混合物、其生理学上可接受的盐和/或其酯，或包含所述活性剂与另一种添加剂(例如载体材料)，其中防腐组合物尤其用于化妆品、食物、饮料、药物、医疗装置或活性包装材料，尤其呈粉末或液体的形式，例如是包衣材料或膜的组合物。在本发明的更具体的实施方案中，组合物可以是饮料的前体，尤其是浓缩液、糖浆或粉末。
在另一个实施方案中，前述段落定义的组合物是用于提高针对微生物的稳定性的抗微生物组合物，尤其其中至少一种微生物选自霉菌、酵母和细菌。
在另一个实施方案中，前两个段落中任一个的组合物是用于药物、医疗装置、食物容器、饮料容器或尤其是用于食物、饮料、化妆品或家居护理产品的防腐组合物或抗微生物组合物。
在另一个实施方案中，前两个段落中任一个的组合物是生物膜抑制剂并且通过给予而直接使用，或用于这样的方法中，所述方法包括将一种或多种式I化合物或者包含式I化合物的组合物给予表面或与表面接触的材料中。按这种方式可以避免包括医疗装置、牙、容器、家居护理产品、管道或总管道(mains)或其它输导或装有液体的装置等各种材料上的生物膜。
在本发明的又一个实施方案中，前4个段落中任一个的组合物包含另外的防腐剂。
在再一个实施方案中，本发明还涉及包含上文或下文显示或定义的一种或多种式I化合物、其生理学上可接受的盐和/或其酯的提取物。
本发明的又一个实施方案涉及提高材料的微生物稳定性的方法，所述方法包括将上文或下文显示或定义的一种或多种式I化合物、其生理学上可接受的盐和/或其酯加入到所述材料，优选材料选自化妆品、食物、饮料、药物、家居护理品、医疗装置和活性包装材料，尤其是饮料或食物或化妆品。
本发明的另一个实施方案涉及包含作为包衣材料或在包衣材料内和/或作为混合物的添加剂的材料，所述添加剂呈上文或下文定义的式I化合物或式I化合物的混合物、其生理学上可接受的盐和/或其酯的形式。该材料必需不是从中提取一种或多种式I化合物的真菌。在本发明的另一个实施方案中，材料是化妆品、食物、饮料、药物、家居护理品、医疗装置或活性包装材料，尤其是饮料、饮料前体，尤其是浓缩液、糖浆或粉末、食物或化妆品。在另一个实施方案中，所述材料包含另外的防腐剂。
发明的另一个实施方案涉及前面段落的在热处理后获得的材料。
本发明还涉及提取和/或分离尤其在下文和/或实施例中描述的一种或多种式I化合物的方法。
本发明还涉及权利要求和尤其从属权利要求(其通过引用并此结合到说明书中)中的实施方案。
按照现有知识，本发明的式I化合物或按照本发明有用的式I化合物只通过花耳科的真菌、特别是假花耳属(例如匙盖假花耳)、花耳属、韧钉耳属(例如根韧钉耳或裸韧钉耳)、胶盘耳属和胶杯耳属(例如白毛黄胶杯耳)的真菌产生。所有这些真菌的共同点是它们属于花耳科。到目前为止已知的花耳科的全部品种均为木栖腐生，其可引起褐腐或白腐(Seifert，Mycologia 75 (1983)：1011-1018)。尽管它们可容易地从生长在田间的担子果的孢子中分离并在培养时容易生长，但是相对少的花耳纲(Dacrymycetes)菌株保藏在公共保藏中心。
真菌属Dacryopinax G.W. Martin由Martin建立(Lloydia 11 (1948)：111-122)，目前包含23个可接受的分类单位，包括22个种和1个变种(参见Mycobank；http://www.mycobank.org)。按照后一数据库，该属目前归入担子菌门(Basidiomycota)，花耳纲(Dacrymycetes)，花耳目(Dacrymycetales)，花耳科(Dacrymycetaceae)。花耳纲(在其升至纲等级之前，以前常称为花耳目)的成员的特征在于具有两个等径(equidiametrous)担子的独特担子形态，因此形成像音叉一样的担子。另外，它们具有含连续桶孔覆垫的陷孔。
在各种分子系统发生研究(反映在Hibbett (Mycologia 98，917-925，2006)及其中引述的参考文献)中，非常好地支持这些共有的形态学和超结构特征。花耳纲的大多数品种仍属于花耳科花耳目。花耳科包括8个属，在传统上根据子实体(即担子果)的宏观(主要与担子果习性有关)和微观(例如担子果不结果部分的边缘菌丝的壁厚)形态性状来区分。然而，这种分类并不清楚明了，因此在过去数十年内，产生了各种供选择的分类学观点。例如，McNabb (N.Z.J. Bot 3，59-72，1965)给出了假花耳属的综合处理，并如下划定其担子果习性的范围；“子实体形状变化极大，具匙形柄，花瓣状，扇状，杯状，倾斜杯状，反向杯状，叶状或偶尔浅裂片状和略微羊肚菌状(morchelloid)菌盖”。现今仍然有效的这种限定，表明假花耳属是一个复杂属。另外，Shirouzu等人(Mycoscience 48:388-394，2007和Persoonia 23，16-34，2009)的最新分子系统发生研究表明花耳目和花耳科的趋同进化发育可能产生相似形态学特征的发展，因此特征为花耳科的假花耳属和其它属的担子果可能不止一次独立地进化。
目前公认的假花耳属的模式种是Dacryopinax elegans。然而，迄今为止文献中引用最多种是匙盖假花耳(Schwein Fr.) G.W. Martin。该种最先描述自美国南卡罗来纳，在Martin提出假花耳属之前已用不同的命名描述(即Merulius spathularius、桂花耳(Guepinia spathularia))。在桂花耳(这是无效的，一种植物属名的后期同义词，因此已弃用)的情况下，Saccardo，P.A. (Sylloge Fungorum 6，第808页(1888))已报道了这种真菌存在于世界的多个热带和亚热带地区，包括北澳大利亚、新西兰、亚洲和美洲，之后全球的许多其它国家报道了这种真菌。匙盖假花耳具有独特的地理分布。按照McNabb (N.Z.J.Bot 3 (1965)：59-72)，它广泛分布遍及两个半球，但在欧洲从未发现，尽管它出现在北美和俄罗斯东部。该种的特征在于具有多变但典型的高度高达2.5 mm的匙形担子果、单隔膜孢子和厚壁的圆柱状远子实层茸毛。
匙盖假花耳是一种能够产生相当大的担子果的科和目的菌种。据报导被喀麦隆的土著居民用作“食用菌” (Van Dyck 等，Ambio 32 (2003)：19-23)。整个真菌花耳科不含任何有毒品种，但是大多数品种的担子果颇不显著和/或具有坚硬的橡胶似坚固性，这妨碍了其烹饪用途。令人关注的是，某些花耳属菌种(其可视为与假花耳属有极近缘的关系)的培养物，在其在胡萝卜素色素产生中的实用性方面已获得专利(美国专利2,974,044)。类胡萝卜素也似乎是迄今为止已报道的来自假花耳属菌种仅有的次级代谢产物，Vail和Lilly(Mycologia 60 (1968)：902-907)详细研究了其在匙盖假花耳培养中的产生。
通过采用生长在固体YMG培养基上的培养物的相差显微术的形态学方法，并通过分子系统发生方法来表征产生本发明的化合物的真菌菌株。由于Shirouzu等人(Persoonia23，16-34，2009)最近报道了LSU或28S/5.8S nuc-rDNA对于花耳纲系统发生评价有丰富信息，后一论文的作者公开了许多可靠的参比序列数据，选择所述DNA的这个区域用于比较作为本发明的主题的花耳纲菌株的特征。
用于PCR的DNA自YMG培养物分离。然后使用引物LR7和5.8SR (Vilgalys Lab,Duke University, Durham, USA, http://www.biology.duke.edu/fungi/mycolab/primers.htm)，使用PCR Taq PCR Core试剂盒(Qiagen，Hilden)，并应用具有53℃退火温度的标准热特征，扩增28S/5.8S nuc-rDNA区域。采用生产商提供的方法，使用SigmaSpinPost-Reaction Clean-Up柱(Sigma-Aldrich)，纯化扩增产物。使用DNA循环测序试剂盒(Cycle Sequencing Kit) (Jena Bioscience，Jena，Germany)和5’ IRD700标记的引物LR0R (Vilgalys Lab)，通过循环测序获得核苷酸序列。标记的引物委托Eurofins MWGOperon，Ebersberg，Germany合成。然后使用LI-COR 4200 (Li-Cor Bioscience，Lincoln，NB)遗传分析仪，分析循环测序产物。下面，简要概括了鉴定为本发明主题的糖脂生产者的5个菌株的特性。
菌株FU50088由Sergej Buchet在2002分离自生长在French Guiana树木上的未鉴定的担子菌的孢子果，提供给Bayer Healthcare AG，选用于发酵以提供适于天然产物筛选的提取物。在23℃的YMG琼脂上，在温育10天后，培养物达到约10 mm直径。菌丝体最初呈现柔软和白色，但不久达到深黄色。锁状联合的偶尔存在显示，该真菌属于担子菌门。在温育5天后，产孢细胞在营养菌丝中大量出现，显示多塑性的合轴分生孢子形成，产生近球形的透明分生孢子，大小平均为5-6 × 2.5-3 μm。发现这些特性很大程度上与Shirouzu等人(Persoonia 23，16-34，2009)报告的数据一致。该菌株FU50088的LSU nucrDNA序列包括在本文中作为序列<SEQ ID NO: 1>。
与起源于非洲的匙盖假花耳的基准菌株CBS 197.63 (其获自Centrallbureauvoor Schimmelcultures，Utrecht，Netherlands)比较，对菌株进行了研究。其形态学特性及其次级代谢产物产生很大程度上与菌株FU50088一致。此外，观察到两种前述菌株的5.8S/ITS nrDNA和28S nrDNA序列与参比DNA序列数据(其由担子菌门分类学和系统发生方面的专家，使用匙盖假花耳的命名或其同义词，发表于因特网)之间有高度同源性。因此，菌株FU50088通过形态学、分子系统发生和化学分类的方法鉴定为属于菌种匙盖假花耳，在本文称为该菌种。
参比菌株匙盖假花耳CBS 197.63，自Bangui，Central African Republic收集，由J. Boidin分离，并于1963年4月保藏于CBS，在其生长和形态学特性上类似于匙盖假花耳菌株FU50088。然而，其着色不那么强烈，甚至在陈化的培养物中，菌丝体只变为浅黄色。分生孢子为近球形到卵形，测量为3-6.5(-8) x 2.5-4 µm。该参比菌株CBS 197.63的LSUnucrDNA序列包括在本文中作为序列<SEQ ID NO: 2>。
未指派给假花耳属但也是花耳科的成员的其它3种菌株获自公共培养物保藏中心，经研究并发现产生本发明的化合物。下面给出其历史和特性：
按照CBS目录提供的信息，裸韧钉耳菌株CBS 173.60于Shirokane，Tokyo，Japan，自植物Shiia sieboldii的叶柄分离，并由K. Tubaki于1960年保藏于CBS。该菌株显示与匙盖假花耳FU50088类似的生长特性并像后一菌株一样的特性；其分生孢子测量为6-5 x2.5-3 µm。裸韧钉耳菌株CBS 173.60的LSU nucrDNA序列包括在本文中作为序列<SEQ IDNO: 3>。
根韧钉耳菌株CBS 126.84自裸子植物木材上生长的孢子果分离并在1984年保藏于CBS，所述木材由Keith A. Seifert于1982年8月在Canada，Alberta，Banff NationalPark，C Level Cirque Trail采集。该菌株显示与匙盖假花耳FU50088类似的生长和形态学特性，但具有较小的分生孢子(4-5 x 1.5-2 µm)。根韧钉耳菌株CBS 126.84的LSU nucrDNA序列包括在本文中作为序列<SEQ ID NO: 4>。
Ditiola pezizaeformis菌株ATCC13299最初作为白毛黄胶杯耳保藏于ATCC。该菌株已用于美国专利申请US 2,974,044，并要求作为类胡萝卜素的生产者来保护。然而，按照现行的分类学，白毛黄胶杯耳是有效的国际上公认命名Ditiola pezizaeformis (由Reid(A monograph of the British Dacrymycetales (英国花耳目专著). Transactions ofthe British Mycological Society 62 (1974)：433-494)的报告)的同义词，并与现行Mycobank和其它分类学数据库和担子菌专著中的条目一致。菌株ATCC13299还显示与菌株FU50088类似的生长和形态学特性，且其分生孢子为长椭圆形至近球形，5-6.5 x 1.5-2 µm。Ditiola pezizaeformis菌株ATCC13299的LSU nucrDNA序列包括在本文中作为序列<SEQID NO: 5>。
匙盖假花耳菌株FU50088根据布达佩斯条约于2010年10月11日使用指定编号MUCL53181保藏于BCCM/MUCL，Mycothèque de l'Université catholique de Louvain，PlaceCroix du Sud 3，B-1348 Louvain-la-Neuve，Belgium。
产生本发明化合物的其它菌株也已根据布达佩斯条约保藏于BCCM/MUCL：匙盖假花耳CBS 197.63，使用指定编号MUCL 53182，2010年10月11日；根韧钉耳CBS 126.84，使用指定编号MUCL 53180，2010年10月11日；裸韧钉耳CBS 173.60，使用指定编号MUCL 53179，2010年10月11日和白毛黄胶杯耳Fr.1849，ATCC13299，使用指定编号MUCL 53500，2011年3月30日。
出人意外地，本发明的化合物例如式I化合物针对涉及药物、营养食品、营养、药用美容和/或美容制品或组合物腐坏的生物显示强大长期抑制活性。所述化合物针对涉及饮料变坏或变质的嗜酸腐坏酵母尤其有用。甚至更出人意外地，这些化合物能够抑制嗜热霉菌的生长，所述嗜热霉菌难以用标准灭菌法和/或巴氏灭菌法控制。
附图简述
图1：用于分析方法的信号分配的本发明化合物的原子编号。
图2：按照实施例1B发酵c) 200 l发酵；C提取物的制备c)沉淀产物的制备产生的FU50088 (MUCL 53181)提取物的典型HPLC-MS。按照实施例3的“修改方法”调整信号。方括号“[..]”中的数字表示表1中的相应化合物。
图3：Ditiolapezizaeformis菌株ATCC13299 (MUCL 53500)提取物的典型HPLC-ELSD色谱图，峰注释按照下表16。
图4：按照实施例8D)获自匙盖假花耳菌株FU50088 (MUCL 53181)的提取物[X8]的典型HPLC-MS，信号注释按照实施例8C)的“改进方法”，有关详情参见下表24A。
应用与定义
本公开内容中的通用表述优选具有以下含义，其中在各个实施方案中，一个、超过一个或全部更通用的表述可彼此独立、可被更具体的定义替换，因此分别构成本发明具体的(例如优选的)实施方案：
优选式I化合物是天然化合物，也就是说，存在于天然来源(尤其上文和下文详细提及的那些)，且可自天然来源分离或提取而未经化学合成步骤(但是它们也可通过化学合成制备或修饰，例如酰化等)或者可通过某些下游加工程序修饰(例如在酸性甲醇影响下的全甲基化)，并由此作为提取物或提取物的纯化组分存在的化合物，并且不是仅通过化学合成可获得的衍生物。
它们也可作为通过提取真菌或来自假花耳属的适当真菌的部分可获得的提取物的部分存在并使用。
“基本上”优选意指相对于相应干的提取物或式I化合物或式I化合物的混合物的总重，相应的杂质仅以痕量存在，例如按重量计小于5%、按重量计小于4%、按重量计小于3%、按重量计小于2%、按重量计小于1%、按重量计小于0.5%或按重量计小于0.2%。
在本发明的情况下，术语“基本由……组成”或“基本上包含”指总重份额为90%重量或更高、优选95%重量或更高、更优选98%重量或更高、最优选99%重量或更高，在各情况下以所用的总量计。例如，“基本由……组成的混合物”意指在各自的情况下定义的组分的总量为90%重量或更高、优选95%重量或更高、更优选98%重量或更高、最优选99%重量或更高，在各情况下以混合物的总重量计。
术语“糖脂”也可用“糖基化脂肪酸”替换，在论及式I化合物时使用。
“式I化合物”或“式I的一种或多种化合物”可指一种或多种式I化合物，即一种式I化合物或式I化合物的混合物，或者可指式I化合物的用途，当提及式I化合物时总是包括化合物本身或其盐(尤其生理学上，也就是说例如药学上、营养食品上或美容上可接受的盐)、溶剂合物和/或互变异构体的形式或内酯形式。在所有情况下，这意味着单独的一种化合物(呈基本纯的形式或作为直接提取物或进一步富集的提取物)或者两种或更多种式I化合物的混合物(所述混合物是优选的)可存在于例如本发明的提取物或药学、营养食品或美容制剂中，或者按照本发明它或它们能够使用。
式I化合物还可在其右边的式I所示的游离羧基上被醇酯化，醇例如具有1-10个碳原子的醇，例如烷醇，例如C1-C7烷醇(例如甲醇或乙醇)、苯基-C­1­-C4烷醇(例如苯甲醇)等。优选在式I右边的羧基上未被酯化的化合物。
优选按照本发明在最终的提取物、混合物或化合物(直接或进一步富集的化合物)中使用的式I化合物的提取物或混合物或纯化的式I化合物中式I化合物或全部式I化合物的总重份额的范围为按重量计0.01%-100%、更优选按重量计1%-100%或1%-99%，在另一个实施方案中为按重量计5%-100%或5%-99%，或按重量计20%-100%或20%-95%，或例如按重量计50%-100%或50%-90%。
本发明中不论何处使用的“%”例如百分比都定义为按重量计目标总重量一部分的份额，例如%意指以重量计的%；除非另有明确定义。
对于本发明的目的，术语“糖”遵照IUPAC建议(Pure and Applied Chemistry，1995，67，1307)使用。术语“具有通过其氧原子之一结合的3-30 (优选6-18)个碳原子的糖”尤其是指通过其氧原子之一结合的单糖基、寡糖基或多糖基部分。形成所述部分的基础的糖包括但不限于单糖、双糖、其它寡糖或多糖。
单糖例如包括但不限于丙醛糖，例如甘油醛；酮丙糖，例如二羟丙酮；丁醛糖例如赤藓糖和苏糖；酮丁糖，例如赤藓酮糖；戊醛糖，例如阿拉伯糖、来苏糖、核糖和木糖；及脱氧戊糖，例如脱氧核糖；酮戊醣，例如核酮糖和木酮糖；已糖，尤其己醛糖，例如阿洛糖、阿卓糖、半乳糖、葡萄糖、古洛糖、艾杜糖、甘露糖和塔洛糖；或酮已糖，例如果糖、阿洛酮糖、山梨糖和塔格糖；或脱氧已糖，例如鼠李糖、磁麻糖、岩藻糖、2-脱氧葡萄糖或2-脱氧半乳糖；庚糖，例如甘露庚酮糖、景天庚糖；辛糖，例如octolose、2-酮基-3-脱氧-甘露-辛酸酯；壬糖，例如sialoseallose。
双糖例如包括但不限于海藻糖、蔗糖、曲二糖、槐糖、黑曲糖、昆布二糖、麦芽糖、纤维二糖、异麦芽糖、龙胆二糖、乳糖、蜜二糖、新橙皮糖、芸香糖、樱草糖、sambubiose、木二糖、lathyrose和甘露二糖(mannobiose)。
寡糖例如包括但不限于棉子糖、真菌四糖(nystose)、潘糖、纤维三糖、麦芽三糖、麦芽四糖、木二糖、半乳四糖(galactotetraose)、异潘糖、环糊精(α-CD)或环麦芽六糖(cyclomaltohexaose)、β-环糊精(β-CD)或环麦芽七糖和γ-环糊精(γ-CD)或环麦芽八糖。多糖例如包括但不限于木聚糖、甘露聚糖、半乳聚糖、葡聚糖、阿拉伯聚糖、石耳素、吉兰糖(gellan)、瓜尔糖、黄原胶和透明质酸。一些实例包括但不限于淀粉、糖原、纤维素、菊糖(inulin)、壳多糖、直链淀粉和支链淀粉。
在双糖、三糖和寡糖的情况下，糖类亚基之间的键可包括各种可能的类型，例如优选呈1→2、1→3、1→4和1→6类型的糖苷连接的形式，特别是1→2类型的糖苷连接。
尤其优选为三糖糖部分，尤其下式的三糖糖部分
其中环A、B和C是各自彼此独立的具有5或6个环成员的单糖部分，其中羟基中的一个或多个可被酰化或醚化。
优选不含自酰化或醚化产生的取代基的糖部分具有15-18个碳原子，并且它们尤其选自吡喃己糖基-吡喃戊糖基-吡喃戊糖苷(pentapyranosid)类型例如β-D-吡喃葡糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖苷或吡喃己糖基-吡喃戊糖基-吡喃己糖苷类型例如β-D-吡喃葡糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖苷(glucopyranosid)。
所述糖可携带一个、多个或全部呈修饰形式的羟基，例如分别如下文定义的醚化羟基或尤其酯化羟基，例如呈被C2-C10-链烷酸酰化的形式，例如乙酰化(例如一或二或三或四乙酰化)的形式。特别优选的修饰形式用式I的那些化合物表示，其在糖部分中具有一个或多个被异戊酰基(3-甲基-丁酰基)部分酰化的羟基——这些化合物是新的，因此本身也构成本发明的实施方案。
与在糖部分R中具有乙酰基取代基的相应化合物相比，在糖部分R中具有超过2个碳原子的酰基取代基(例如(且优选)异戊酰基取代基(且优选一个单独的异戊酰基取代基))的各个式I化合物，通常显示更强的抗微生物活性，特别是针对酵母和霉菌，尤其是针对与食物、饮料和/或化妆品腐坏相关的酵母和霉菌，和/或更宽的活性范围。
其它酯可为乙酸酯；丙酸酯；丁酸酯；异丁酸酯；戊酸酯例如正戊酸酯)或2-甲基丁酸酯，或不饱和的衍生物例如但不限于2-甲基-2-丁烯酸酯(例如angeloate或tiglate)、3-甲基-2-丁烯酸酯或3-甲基-3-丁烯酸酯(千里酸酯)，或羟化衍生物例如2-甲基-3-羟基丁酸酯或2-羟基甲基丁酸酯；或己烯酸酯例如正己酸酯(己酸酯)、异己酸酯例如但不限于2-甲基戊酸酯、3-甲基戊酸酯、4-甲基戊酸酯、2,3-二甲基丁酸酯，或不饱和的衍生物例如2-乙基-2-丁酸酯、2-甲基-2-戊烯酸酯、4-甲基-2-戊烯酸酯；或氨基酰基，例如丙氨酰基、半胱氨酰基、天冬氨酰基、谷氨酰基、苯丙氨酰基、甘氨酰基、组氨酰基、异亮氨酰基、赖氨酰基、亮氨酰基、甲硫氨酰基、天冬酰胺酰基、吡咯赖氨酰基、脯氨酰基、谷氨酰胺酰基、精氨酰基、丝氨酰基、苏氨酰基、硒代半胱氨酰基、缬氨酰基、色氨酰基或酪氨酰基。酰化形式可优选为天然产物，但它们也可以是化学或酶促酰化的产物，例如使用酸的活性形式，并且需要时避免其它官能团的反应，引入保护基(“Pg”)，并且除去保护基(尤其为获得最终产物)。
这类官能团被这类保护基(“Pg”)保护、保护基本身及它们的除去反应描述于例如标准参考文献例如J. F. W. McOmie, "Protective Groups in Organic Chemistry",Plenum Press, London and New York 1973；T. W. Greene和P. G. M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", 第3版, Wiley, New York 1999；"ThePeptides", 第3卷(编辑: E. Gross和J. Meienhofer), Academic Press, London andNew York 1981；"Methoden der organischen Chemie" (Methods of organic che­mistry), Houben­ Weyl, 第4版, 第15/I卷, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974；H.-D. Jakubke和H. Jescheit, "Aminosäuren, Peptide, Proteine" (Amino acids,peptides, proteins), Verlag Chemie, Weinheim, Deerfield Beach和Basel 1982；以及Jochen Lehmann, "Chemie der Kohlenhydrate: Monosaccharide und Derivate"(Chemistry of carbohydrates: monosac­charides and derivatives), Georg ThiemeVerlag, Stuttgart 1974。尤其优选的保护基为羟基保护基，例如叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基、甲氧基甲基或三苯甲基。
用相应的酸本身或优选以反应性衍生物的形式发生化学酰化。所用的反应性(或活性)衍生物本身包括卤化物(例如氯化物)或硝基苯基酯(例如2,4-二硝基苯基酯)或待反应的酸的羧基的酸酐(对称的或例如用乙酸)。
对于原位形成，可使用常规偶联剂。这类试剂为本领域技术人员所知，并可便于从许多来源推知，例如Aldrich ChemFiles – Peptide Synthesis (Aldrich Chemical Co.,Inc., Sigma-Aldrich Corporation, Milwaukee, WI, USA) 第7卷第2期, 2007 (参见http://www.sigmaaldrich.com/etc/medialib/docs/Aldrich/Brochure/al_chemfile_v7_n2.Par.0001.File.tmp/al_chemfile_v7_n2.pdf)。除了用于酰胺和酯键合成的可能的偶联剂以外，可提及以下偶联剂：
三唑、脲或六氟衍生物，例如1-羟基-苯并三唑(HOBt)、碳二亚胺(例如二环己基碳二亚胺)、活性酯形成剂(例如2-巯基苯并噻唑(2-MBT))、叠氮化物形成剂(例如二苯基磷酰基叠氮化物)、酸酐(例如丙烷膦酸酐)、酸卤化剂(例如1-氯-N,N,2-三甲基-1-丙烯基胺)等或者两种或更多种这类作用剂的混合物。
虽然优选以自天然来源的提取物的形式或以从所述提取物中进一步富集或纯化的形式，通过提取获得取式I化合物(参见下文)，但它们也可通过化学合成方法获得。
例如，化合物可例如通过趋同(convergent)策略合成化学。分别用被合适保护基保护的羟基和羧酸部分构建分子的糖苷部分和无支链长链α-羟基羧酸部分。然后采用科技文献中描述的方法，通过构建糖苷键将两个组件连接。最后，脱去保护基将产生所需化合物。
下列反应流程提供可能的合成途径的实例：
合成的流程(另参见下页)：
糖基化反应的合成方法—包括保护、活化和脱保护策略—描述于例如下列文献：
J. McMurry；Organic Chemistry, 第5版；Brooks/Cole；2000, 1031；D E. Levy,P. Fügedi；The organic chemistry of sugars；Taylor & Francis, 2006, 181-197；S.Bufali, P. Seeberger, Org. React.2006, 68, 303；G.-J. Boons, K.J. Hale,Organic synthesis with carbohydrates. Blackwell Publishing, 2000；R.R.Schmidt, J. Michel, Angew. Chem. Int. Ed. Engl.1980, 19, 731-732；X.M. Zhu,R.R. Schmidt, Angew. Chem. Int. Ed.2009, 48, 1900-1934；R.R. Kale等, Angew.Chem. Int. Ed. 2008, 47, 1265-1268；N. Miquel, S. Vignando, G. Russo, L. Lay,Synlett 2004, 2, 341-343；W. Koenigs, E. Knorr, Chem. Ber.1901, 34, 957-981；Fraser-Reid, B.；Tatsuta, K.；Thiem, J., Hrsg., Glycoscience-Chemistry andChemical Biology, Springer: Berlin, (2001)；Lindhorst, T. K., Essentials ofCarbohydrate Chemistry and Biochemistry, Wiley-VCH: Weinheim, (2000)；Bochov,A. F.；Zaikov, G. E., Chemistry of the O-Glycosidic Bond: Formation andCleavage, Pergamon Press: Oxford, (1979)；Fraser-Reid, B.；Wu, Z.；Udodong, U.E.；Ottosson, H., J. Org. Chem., (1990) 55, 6068-6070；Lemieux, R. U.；Morgan,A. R., Can. J. Chem., (1965) 43, 2190-2198；Sinay, P., Pure Appl. Chem.,(1991) 63, 519-528 Toshima, K.；Tatsuta, K., Chem. Rev., (1993) 93, 1503-1531；Evans, W. L.；Reynolds, D. D.；Talley, E. A., Adv. Carbohydr. Chem., (1951) 6,27-81。
用于二羟基化反应的合成方法描述于例如下列文献：
R. Brückner: Reaktionsmechanismen, 2. Aufl, Spektrum Verlag,Heidelberg/Berlin 2003, 750-758；M. H. Junttila, O. E. O. Hormi, J. Org.Chem., 2004, 69, 4816-4820；M. H. Junttila, O. O. E. Hormi, J. Org. Chem.,2009, 74, 3038-3047；B. M. Choudary, N. S. Chodari, K. Jyothi, M. L. Kantam,J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 5341-5349；G. M. Mehltretter, S. Bhor, M.Klawonn, C. Döbler, U. Sundermeier, M. Eckert, H.-C. Militzer, M. Beller,Synthesis, 2003, 295-301；L. C. Branco, C. A. M. Afonso, J. Org. Chem., 2004,69, 4381-4389；Krauch, H.；Kunz, H., Reaktionen der Organischen Chemie, 6.Aufl.；Hüthig: eidelberg, (1997)；S. 434-436；Hudlicky, T.；Fan, R.；Luna, H.；Olivo, H.；Price, J., Pure Appl. Chem., (1992) 64, 1109-1113；Jacobsen, E. N.,Acc. Chem. Res., (2000) 33, 421-431；Kolb, H. C.；VanNieuwenhze, M. S.；Sharpless, K. B., Chem. Rev., (1994) 94, 2483-2547。
用于通过双键形成连接两个组件的反应的合成方法描述于例如下列文献：
Ivin, K. J.；Mol, J. C., Olefin Metathesis and MetathesisPolymerization, Academic Press: New York, (1997)；Grubbs, R. H., Handbook ofMetathesis, Wiley-VCH: Weinheim, (2003)；Bd.1-3；Fürstner, A.；Langemann, K.,Synthesis, (1997), 792-803；Fürstner, A., Angew. Chem., (2000) 112, 3140-3172；Blakemore, P. R., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (2002), 2563-2585；Staden,L. F., van；Gravestock, D.；Ager, D. J., Chem. Soc. Rev., (2002) 31, 195-200；Wittig, G., Angew. Chem., (1980) 92, 671-675；Schlosser, M.；Christmann, K.,Synthesis, (1969), 38-39；Maryanoff, B. E.；Reitz, A. B., Chem. Rev., (1989)89, 863-927；Murphy, P. J.；Brennan, J., Chem. Soc. Rev., (1988) 17, 1-30；Boutagy, J.；Thomas, R., Chem. Rev., (1974) 74, 87-99；Clayden, J.；Warren, S.,Angew. Chem., (1996) 108, 261-291；Brückner, R., Reaktionsmechanismen, 2.Aufl.；Spektrum: Heidelberg, (2003)；Ager, D. J., Synthesis, (1984), 384-398；Mukaiyama, T.；Asami, M., Top. Curr. Chem., (1985) 127, 133-167。
此外，本发明的式I糖脂化合物包含所有立体异构体，例如因各种取代基上的不对称碳所致可能存在的立体异构体，包括对映体形式和非对映体形式。本发明的糖脂衍生物的各个立体异构体例如可基本不含其它的异构体，或例如可作为外消旋体混合，或者与所有的、一种以上的或两种到少于全部的其它选定的立体异构体(例如非对映体)混合。
在本发明的一个实施方案中，尤其脂肪酸部分中的邻位二羟基应理解为顺式和/或反式构型的。
就式I化合物及其盐可以其互变异构形式存在而言，本文考虑所有这类互变异构形式作为本发明实施方案的一部分。
因为羧酸链最后的羧基还可与式I分子其余部分上存在的羟基形成内酯，所以式I化合物还可以内酯形式存在，其为纯的或与开链形式混合。
式I化合物的盐尤其是生理学上可接受的盐，也就是说对人或动物细胞没有干扰性毒性、变应原性和/或诱变性质的盐。这类盐可选自本领域已知的盐，例如使用钙、钠、镁或铵作为羧基的抗衡离子或下文所述的盐。
当式I的糖脂化合物中存在成盐基团(例如酸性基团例如羧酸基团，或碱性基团例如氨基或亚氨基)时，其可呈游离形式或呈盐的形式。本文所用术语“盐”表示与无机和/或有机酸和碱形成的酸式盐和/或碱式盐。另外，当式I化合物含有碱性部分和酸性部分两者时，可形成“内盐”，且内盐包括在本文所用的术语“盐”中。优选药学上或营养食品上或美容上可接受的(即无毒的生理学上可接受的)盐，但是其它盐也可用于例如制备期间可能采用的分离或纯化步骤中。可例如在介质(例如盐在其中沉淀的介质)或水性介质中通过使式I化合物与一定量(例如一当量)的酸或碱反应，接着冻干或接着加入水混溶性有机溶剂，来产生式I化合物的盐。还可使用离子交换剂形成游离形式的盐或式I化合物的盐的游离形式。“游离形式”是指“无成盐抗衡离子的形式”，例如非盐形式。
当具有不同电荷的两个活性基团存在时，还可形成内盐或两性离子盐。
当在本公开内容提及式I化合物(或式I的糖脂等)时，这还包含其相应的(尤其生理学上可接受的)盐，此外如果没有明确说明，还包含酯以及内酯或两种或更多种这些形式的混合物。
含有酸性部分(例如羧基(-COOH)基团)的式I化合物可与多种有机和无机碱形成盐。示例性的碱性盐包括铵盐；来源于元素周期表Ia、Ib、IIa和IIb族的金属的无毒金属盐，例如碱金属盐(例如钠盐、锂盐或钾盐)、碱土金属盐(例如钙盐或镁盐)或与其它金属(例如锌)的盐；与有机碱的盐(例如有机胺)例如未取代或羟基取代的一烷基胺、二烷基胺或三烷基胺，尤其一、二或三低级烷基胺；或者与季铵化合物的盐，例如烷基胺，例如叔丁胺、N-甲基-N-乙胺、二乙胺、三乙胺；一、二或三-(2-羟基-低级烷基)胺例如一、二或三-(2-羟基乙基)胺、2-羟基-叔丁胺或三(羟甲基)甲胺；N,N-二低级烷基-N-(羟基-低级烷基)-胺，例如N,N-二甲基-N-(2-羟基乙基)-胺或三(2-羟乙基)-胺；或N-甲基-D-葡糖胺；或与环状胺的盐，例如哌啶、N-低级烷基哌啶例如N-甲基-哌啶、哌嗪；或通过上述指定胺以外的通用方法所形成的季铵盐(例如四丁基铵盐)；或与以下成分的盐：苄星、二环己基胺、N-甲基-D-葡糖胺、N-甲基-D-葡糖酰胺、嘌呤、咖啡因、可可碱、海巴胺(hydrabamine)、胆碱、甜菜碱；或与氨基酸(例如精氨酸、赖氨酸、组氨酸等)的盐。与成盐药物和/或营养食品载体材料的盐也是可能的，并包括在本发明中。
分离
为了获得式I化合物本身或提取物中所包含的式I化合物，优选所需的式I物质自天然来源分离，其有后续化学修饰(例如酰化)或优选没有这类化学修饰。
提取和尤其分离步骤的目的是保持所需物质。所需物质在本文中是直接或间接提供组合物的防腐性质的任何物质，前提条件是还包括一种或多种式I化合物。可按照化学和/或物理性质，通过离析或分开一种或多种式I化合物来进行分离。化学性质的实例包括对一种或多种化合物的亲和力和化学稳定性。物理性质的实例包括质量或大小、电荷、溶解度、极性、分布、表面的吸附、熔点等。
用于本发明或按照本发明的天然的式I化合物或包含其一种或多种的提取物自上文或下文所列属的蘑菇(例如具有下文详细提供的遗传特性)的一种或多种的培养物、尤其液体培养物分离。
术语“提取物”，例如如下文所述获得的直接提取物(呈液体或优选干燥形式)，或优选进一步富集的提取物(例如可通过提取后的一个或多个另外的纯化步骤获得，例如色谱法，例如下文所述)，其意指含有一种或多种、优选两种或更多种式I化合物。
尤其优选通过提取以下菌种的液体培养物、尤其液体或固体菌丝体培养物，可获得本发明的呈一种和多种提取物形式的式I的一种或多种化合物：假花耳属的蘑菇(例如假花耳的蘑菇或其部分)、韧钉耳属的蘑菇(例如蘑菇或其部分)和/或白毛黄胶杯耳属的蘑菇(例如蘑菇或其部分)，尤其上文定义的菌种，更尤其上文定义的保藏株。
本发明的提取物或按照本发明可用的提取物可按照任何合适的方法制备，优选包括一种或多种式I化合物的提取。无论在何处使用，术语“提取物”还包括例如按下文所述制备的沉淀物。
例如，通过亲脂(优选非水性)溶剂自上述属的栽培蘑菇(尤其自淹没的菌丝体培养物)或蘑菇部分提取式I的一种或多种化合物和/或式I化合物的混合物。
因此可用非极性或弱极性(意指极性比水小)溶剂或溶剂混合物进行提取，这意味着按照本发明优选的可获得或获得的提取物为亲脂性提取物。
优选地，极性根据56 kcal/mol或更低(在25℃和1巴下)的ET(30)值定义，例如52kcal/mol或更低的ET(30)值(水具有63.1的ET(30))。ET(30)方法基于Reichart等人发表的方法，并利用甜菜碱染料2,6-二苯基-4-(2,4,6-三苯基-1-吡啶基)酚盐(CAS号10081-39-7)在非极性溶剂中的基态稳定化，所述非极性溶剂导致从分子的基态(HOMO)跃迁至第一激发态(LUMO)的较高能量(参见K. Dimroth，J Lieb Ann d Chemie (1963) 661(1)：1 -37，DOI 10.1002/jlac. 19636610102)。
合适溶剂的实例为有机溶剂(其两种或更多种也可混合)，例如酮或酯(例如丙酮和/或乙酸乙酯)、醚(例如环醚例如二噁烷)和/或(亦在具体的实施方案中)醇(例如乙醇)和/或液体或超流气体，尤其超流CO2。
或者，可如下获得提取物：通过例如加入碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠或氢氧化钾)使培养上清液略成碱性pH，通过例如微孔过滤分离任何固体材料(例如菌丝体或其它固体组分)，通过加入酸(例如有机或无机酸，例如氢卤化物，例如盐酸盐)使滤液酸化至适当的pH、例如低于pKa (对于式I化合物，其可假定为在约4.0-5.0的范围，例如4.2-4.5)，从所得沉淀(其包含式I化合物)中除去上清液，并任选洗涤沉淀和/或在合适的pH下将式I化合物提取到较低极性溶剂(例如上文提及的溶剂)中。该方法(亦产生本公开内容中的所谓的“提取物”)是尤其优选的，因为它导致高收率，并有助于避免溶剂的使用，因此在经济上和环保两个方面都是有利的。
按照本发明的用途或方法的加入优选通过将所得提取物或分离的式I化合物混入这类材料或通过用式I化合物本身或在合适(例如液体)组合物中的式I化合物浸渍或包覆材料来进行。
对于防腐组合物或抗微生物组合物，其它的加工步骤可能发生在之前和/或之后，例如干燥(例如冷冻干燥、喷雾干燥、液化床或喷动床或蒸发)、制粒、凝聚、浓缩(例如通过浓缩形成糖浆和/或借助于增稠剂)、巴氏灭菌、灭菌、冷冻、溶解、分散、过滤、离心、成型等。
出人意外地发现，式I化合物尤其显示防腐效果或抗微生物效果(术语“抗微生物”尤其是指未经过处理以避免其自身腐坏但将以不被微生物污染的形式使用的处理材料(例如植入物等)，而术语“防腐活性”还包括抗微生物活性，而且还包括其它稳定活性，例如通过因将式I的一种或多种化合物加入易腐商品所致的乳化或酸化)。
通过本领域已知方法，例如下文和实施例所述方法，可方便地显示防腐性质和抗微生物性质。
在这类试验中，可显示抗微生物活性和防腐活性。
术语“提高针对微生物的稳定性”是指抑制生长或杀死微生物，因此提供按照本发明用保护免于微生物损害、膜或降解的一种或多种式I化合物配备的材料。
在可将一种或多种式I化合物加入其中的材料中，可提及以下材料：选自化妆品、家居护理产品、食物、饮料、药物、医疗装置和活性包装材料的材料。还包括半成品或前体，例如尤其在饮料或食物的情况下包括即用粉或浓缩物。
食物与饮料
术语“食物”有时亦称“食品”，意指用于人或其它动物食用或(饮用)的物品、口香糖和用于任何这类物品的组分的物品。术语“食物”尤其是指通常的植物、动物或其它生物来源的材料，其包含机体养分，例如碳水化合物、脂肪、蛋白质、维生素和/或矿物质，并被人或动物有机体消化和吸收以产生能量，刺激生长和维持生命。通常，食物具有合适的固体形式，但也可为接近液体，例如在酸奶等情况下。“食物”包括生的、煮熟的或加工的可食用物质；冰冻食品；或以整体或部分使用的或预期使用的或销售的用于人或动物消费的成分；或口香糖。
“饮料”意指用于饮用的液体产品，通常包括水，其可被消费以解渴，提供营养，用于娱乐或享受目的和/或用于其它功能目的(例如给予药物或其它功能材料)。
在用于人或动物消费的液体中，以下可被提及：称为汁液、饮料(包括软饮料，例如柠檬汁饮料)、非酒精饮料或酒精饮料和/或混合饮料(cocktail)的液体。
“汁液”意指从一种或多种水果或蔬菜压榨或提取的含水液体、一种或多种水果或蔬菜的可食用部分的果蔬泥、或这类液体或果蔬泥的任何浓缩物。
作为具有式I的一种或多种化合物的防腐性质的作用剂的使用还包括用于饮料的前体产品，例如浓缩物、糖浆和/或粉末，其在本发明的意义上可通过加入水以重配成饮料。
术语“婴儿配方”意指这样的食物，由于其模拟人乳或其作为人乳的完全或部分代用品的适合性，因此意指是或代表了仅作为婴儿食物的特殊膳食用途。
饮料可以是酒精的和/或非酒精的、充碳酸气和/或非充碳酸气的。
饮料包括非乳品乳(non-dairy milk)等。
饮料可包括水、调味水、强化水、调味饮料、碳酸水例如调味赛尔脱兹矿泉水或苏打水、汁液、可乐饮料、加少量莱姆酸橙的柠檬汽水、姜汁汽水和以黄樟油、冬青油为香料的无醇饮料(其以软饮料的方式充有碳酸气)以及因例如维生素、氨基酸、蛋白质、糖类、脂质或其聚合物等代谢活性物质的存在提供保健或健康益处的饮料(其中还可配制这类产品以含有乳、咖啡或茶(例如绿茶)或其它植物固体)、糖浆、膳食饮料、碳酸软饮料、果汁例如橙汁、西柚汁、苹果汁、红葡萄汁、白葡萄汁、梨汁、康考特葡萄汁、菠萝汁、石榴汁、酸果蔓汁、西番莲汁、酸橙汁、柠檬汁、芒果汁、番石榴汁、香蕉汁、红醋栗和黑醋栗汁、腰果梨汁、糙皮甜瓜汁、杏仁汁、黑莓汁、越橘汁、悬钩子汁、醋栗汁、野苹果汁、西酶汁、李子汁、猕猴桃汁、草莓汁、越桔汁、覆盆子汁、黑树莓汁、樱桃汁、西瓜汁、桃汁、油桃汁、罗甘莓汁、蜜瓜汁、木瓜汁、波森莓汁、杨氏草莓汁、大黄汁、瓜拉拿藤汁、acai汁、枸杞汁、无花果汁、接骨木汁、枣汁、阳桃汁、西印度樱桃汁、榅桲(quince)汁、欧洲越桔汁、柑橘汁、含水果饮料(例如其提供例如上述果汁中任一种的味道和含有大于0%果汁但小于100%果汁的水果饮料)、水果味饮料、蔬菜汁例如番茄汁、甜菜汁、胡萝卜汁、芹菜汁、含蔬菜饮料(其提供上述蔬菜汁中任一种的味道并含有大于0%蔬菜汁但小于100%蔬菜汁)、等渗饮料、非等渗饮料、含果汁软饮料、咖啡、茶、由茶浓缩液、提取物或粉末制备的茶饮料、可饮用乳制品例如可饮用酸奶(饮料酸奶)、酸乳酒或脱脂乳、热巧克力、巧克力粉/混合物、可饮用大豆制品、非乳品乳例如椰子汁、酒精饮料例如麦芽饮料、葡萄酒、啤酒、蒸馏酒、烈酒、汽酒、香槟酒或利口酒、水果冰沙、horchata (制成饮料的蔬菜和/或稻米组分)、运动饮料、能量饮料、保健饮料(healthdrink)、搅合饮料、蛋白饮料(例如乳、大豆、稻等)、可饮用大豆酸奶、US 21 C.F.R.第113部定义的低酸饮料、US 21 C.F.R.第114部定义的酸化饮料、花蜜、滋补剂、冷冻的充碳酸气饮料、冷冻的非充碳酸气饮料、液体膳食代用品、婴儿制剂及其组合或混合物。
还可配制这类饮料以含有一种或多种营养食品。在此，营养食品是已表明在最低程度上具有在专业期刊或教科书中记载的普通或特殊的健康保健益处或意义的物质。然而，营养食品不必起治愈或预防特定类型的医学病况的作用。
除一种或多种式I化合物以外，食物或饮料可包含其它常用的食物和/或饮料添加剂。
对于本发明的目的，在“甜味剂”的意义上，“添加剂”是用于赋予食物(在本段落中该术语还包括饮料)甜味或在桌面甜味剂中的物质；“抗氧化剂”是阻碍组分氧化(例如避免材料变酸败)的物质；“着色剂”是在食物中添加或恢复颜色的物质，包括食物的天然组分和正常不作为食物本身消耗且正常不用作食物特有成分的天然来源。从食物获得的制品和通过物理和/或化学提取(导致与营养或芳香组分有关的色素的选择性提取)获得的其它可食用天然来源材料是该规则含义内的着色剂；“防腐剂”是通过保护食物免于由微生物引起的变质来延长食物的存放期和/或防止病原微生物生长的物质；“抗氧化剂”是通过保护食物免于因氧化引起的变质(例如脂肪酸败和变色)来延长食物存放期的物质；“载体”是用于溶解、稀释、分散或另外在物理上改变食物添加剂或矫味剂、食物酶、养分的物质和/或为营养或生理目的加入食物中又不改变其功能(和本身不发挥任何技术作用)以利于其处理、施用或应用的其它物质；“酸”是提高食品酸度和/或赋予食品酸味的物质；“酸度调节剂”是改变或控制食品的酸度或碱度的物质；“防结块剂”是降低食品各个颗粒彼此粘附的倾向的物质；“消泡剂”是防止或减少起泡的物质；“膨胀剂”是促进食品体积而又不明显促进其有效能量值的物质；“乳化剂”是使之能够形成或维持食品中两个或更多个不混溶相(例如油和水)的均质混合物的物质；“乳化用盐”是将奶酪中所含蛋白质转化成分散形式从而引起脂肪和其它组分均质分布的物质；“固化剂”是提供或保持水果或蔬菜组织坚实或鲜脆，或与胶凝剂相互作用产生或加强凝胶的物质；“增味剂”是提高食品的既有味道和/或气味的物质；“发泡剂”是使之能够在液体或固体食品中形成均质分散的气相的物质；“胶凝剂”是通过形成凝胶提供食品结构的物质；“上光剂”(包括润滑剂)是在用于食品外表面时赋予有光泽的外表或提供保护涂层的物质；“湿润剂”是通过抵消具有低度湿度的大气的作用而防止食物失去水分或促进粉末在水性介质中溶解的物质；“改性淀粉”是对可食用淀粉进行一种或多种化学处理而获得的物质，所述可食用淀粉可经历物理或酶处理并且可被酸或碱稀释或漂白；“包装气体”是在将食品装入容器之前、期间或之后引入该容器的非空气的气体；“抛射剂”是将食品从容器中排出的非空气的气体；“膨松剂”是释放气体从而增加生面团或稀面糊的体积的物质或物质的组合；“螯合剂”是与金属离子形成化学络合物的物质；“稳定剂”是使之能够维持食品物理化学状态的物质；稳定剂包括能够使用食品中的两种或更多种不混溶物质维持均质分散体的物质；稳定、保持或增强食品的既有颜色的物质；和提高食物的结合能力(包括使食物块能够结合成为再生食物的蛋白质之间交联键的形成)的物质；“增稠剂”是提高食品粘度的物质；“面粉处理剂”是加入到面粉或生面团中以改进其烘焙质量的非乳化剂的物质。
在用于食物和饮料的已知防腐剂中(本文亦称其它的(化学)防腐剂)，提及下列防腐剂而又不排除其它防腐剂：苯甲酸、苯甲酸钠盐、苯甲酸钾盐、苯甲酸钙盐、丙酸、水杨酸、山梨酸、山梨酸钠盐、山梨酸钾盐、山梨酸钙盐、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸乙酯钠、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丙酯钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、二氧化硫、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、偏亚硫酸氢钠、偏亚硫酸氢钾、亚硫酸钙、亚硫酸氢钙、联苯(biphenyl或diphenyl)、邻苯基苯酚、邻苯基苯酚钠、噻苯达唑、乳链菌肽、那他霉素或匹马菌素(pimaracin)、甲酸、甲酸钠、甲酸钙、六亚甲基四胺或六胺、甲醛、二碳酸二甲酯、亚硝酸钠、亚硝酸钾、硝酸钠、硝酸钾、乙酸、乙酸钠类例如乙酸氢钠、乙酸钾、乙酸钙、乙酸铵、乳酸、丙酸、丙酸钠、丙酸钾、丙酸钙、oric acid、四硼酸钠(硼砂)、转化酶、溶菌酶。
然而，在本发明的实施方案中，优选不加入这类防腐剂。
本发明的消费品(例如饮料)可具有1.5-10范围(例如约1.5-约4.6)的pH。本领域已知，饮料的pH可能在保持存放稳定的饮料中是一个因素，因为一些微生物的生长在酸性条件下可能受阻。然而，对于在这种酸性环境健壮生长的嗜酸微生物例如乳杆菌属、酵母属和念珠菌属，不是这种情况。利用本发明允许组合物甚至对于这些嗜酸微生物都维持微生物稳定性。
对于酸性饮料(pH < 4.6)，可通过本领域已知的和常规的方法，调节饮料的酸度并保持在所述范围内。例如，可使用一种或多种酸化剂(亦称酸度调节剂，例如下文定义)调节pH。
另外，使用酸度调节剂可有助于在保持饮料的pH的同时抑制微生物。然而，本发明的组合物可能在不需要任何酸度调节剂或调节pH的其它组分的情况下，固有地具有所需的pH。因此，掺入至少一种酸度调节剂在本发明的组合物中是任选的。
此外，可存在于本公开内容的组合物中的酸度调节剂的量是常规用于饮料组合物中的量。例如，至少一种酸化剂可以相对于组合物按重量计约0.01%-约1%的范围的量存在。
本发明的一方面涉及针对由酵母、霉菌和各种耐酸细菌所致腐坏保存具有pH小于7.5、特别是小于约4.6 (例如2.5-4.6)的广泛的饮料产品。仅仅通过加入本文所述化学剂便能实现产品的防腐，但还可能以纯的物理防腐形式(例如改变产品温度、各种波长的辐射、压力或其组合)补充化学品的作用。在某些示例性实施方案中，包含防腐剂系统的饮料制品的pH为例如约4.6或更低、约2.5-约4.4、约2.6-约4.5。
酸度调节剂可呈未解离形式或呈其相应的盐形式例如钾盐、钠盐或盐酸盐，或为混合物，因此形成对预期pH的一种缓冲液。在酸度调节剂(pH调节剂)中，可提及将用于调节本发明的组合物(例如饮料)的pH的有机和无机酸，例如可提及乙酸、乙酸钠类例如乙酸氢钠、乙酸钾、乙酸钙、抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钾、二氧化碳、碳酸钠类包括碳酸氢钠(小苏打)和倍半碳酸钠、碳酸钾类例如碳酸氢钾、碳酸铵类例如碳酸氢铵、碳酸镁类例如碱式碳酸镁(同义词碳酸氢镁)、苹果酸、富马酸、富马酸钠、富马酸钾、富马酸钙、柠檬酸钙类包括一、二或三钙盐、柠檬酸三铵、柠檬酸亚铁铵、苹果酸钠类例如苹果酸氢钠、苹果酸钾、苹果酸钙类例如苹果酸氢钙、己二酸、己二酸钠、己二酸钾、琥珀酸、1,4-庚内酯、氯化钾、氯化钙、氯化铵或氨溶液、氯化镁、氯化亚锡、硫酸钠类例如硫酸氢钠、硫酸钾类例如硫酸氢钾、硫酸钙、硫酸铵、硫酸镁或泻盐、硫酸铜、硫酸铝、硫酸铝钠、硫酸铝钾、硫酸铝铵、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化铵、氢氧化镁、氧化钙、氧化镁、亚铁氰化钠、亚铁氰化钾、亚铁氰化钙、磷酸氢二钙、酒石酸、酒石酸钠、酒石酸钾、葡萄糖酸、葡糖酸-δ-内酯或其两种或更多种的混合物。注意由式I化合物的酸/碱性质所致，式I化合物也可用于调节包含它们的组合物的pH。
乳化剂中，可提及下列乳化剂：
卵磷脂；偏酒石酸、酒石酸钙；藻酸和钠、钾、铵和钙盐、藻酸丙烷-1,2-二醇酯；琼脂；角叉菜胶；加工的eucheuma海藻；刺槐豆胶；角豆树胶；瓜尔胶；西黄蓍胶；阿拉伯胶；阿拉伯树胶；黄原胶；刺梧桐树胶；他拉胶(Tara gum)；Gellan胶；甘油；Konjac、konjac胶、konjac葡萄糖甘露聚糖；大豆半纤维素；肉桂胶；聚氧乙烯(8)硬脂酸酯；聚氧乙烯山梨聚糖单月桂酸酯、聚山梨醇酯20；聚氧乙烯山梨聚糖单油酸酯、聚山梨醇酯80；聚氧乙烯山梨聚糖单棕榈酸酯、聚山梨醇酯40；聚氧乙烯山梨聚糖单硬脂酸酯、聚山梨醇酯60；聚氧乙烯山梨聚糖三硬脂酸酯、聚山梨醇酯65；果胶和酰胺化果胶；铵磷脂；乙酸异丁酸蔗糖酯；木松香的甘油酯；二磷酸和盐(二磷酸二钠、二磷酸三钠、二磷酸四钠、二磷酸二钾、二磷酸四钾、二磷酸二钙、二磷酸二氢钙)；三磷酸和盐(五钠、五钾)；多磷酸和盐(钠、钾、钠钙、钙、钠铝、铝盐)；β-环糊精；纤维素(粉状的或微晶的)和衍生物(甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、酶水解的羧甲基纤维素)；脂肪酸的钠、钾和钙盐；脂肪酸的镁盐；脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯；脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的乙酸酯；脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的乳酸酯；脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的柠檬酸酯；脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的酒石酸酯；脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的一乙酰基和二乙酰基酒石酸酯；脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的混合的乙酸和酒石酸酯；脂肪酸的蔗糖酯；蔗糖甘油酯；脂肪酸的聚甘油酯；聚蓖麻醇酸聚甘油酯；脂肪酸的丙烷-1,2-二醇酯；与脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯相互作用的热氧化的大豆油；硬脂酰-2-乳酸钠；硬脂酰-2-乳酸钙；硬脂酰酒石酸酯；单硬脂酸山梨聚糖酯；三硬脂酸山梨聚糖酯；单月桂酸山梨聚糖酯；单油酸山梨聚糖酯；单棕榈酸山梨聚糖酯；转化酶；二氧化硅(硅石)；硬脂酸镁、硬脂酸钙；氧化淀粉；乙酰化二淀粉磷酸酯；辛烯基琥珀酸淀粉钠；乙酰化氧化淀粉或其两种或更多种的混合物。
作为抗氧化剂，尤其可提及下列抗氧化剂：
抗坏血酸和盐(钠、钙)；抗坏血酸的脂肪酸酯；生育酚、α-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚；没食子酸丙酯；没食子酸辛酯；没食子酸十二酯；异抗坏血酸、异抗坏血酸钠；叔丁基氢醌(TBHQ)；丁基化羟基茴香醚(BHA)；丁基化羟基甲苯(BHT)；迷迭香提取物；4-己基间苯二酚或其两种或更多种的混合物。
考虑到有关食物或饮料产品的完整组合物，这类添加剂可以合计达到按重量计0.01%直到90%的量的相对量存在，例如按重量计0.05%-50%，例如按重量计0.1%-5%或按重量计0.2%-20%。
化妆品
鉴于其防腐性质，式I化合物还可用于支持或提供化妆品的防腐。
术语“化妆品”在本文欲指
(1)欲期与人体或动物体的各种外表部分(表皮、毛发系统、甲、唇和外生殖器)接触的物品，例如混合物或物质或产品，例如其可揉搓、倾倒、撒布或喷洒或以别的方式施用到人体或其任何部分，包括口腔和牙、皮肤和毛发，
其目的在于专门或主要对其进行清洁，向其喷香水，改变其外观和/或纠正体臭，和/或对其进行保护或保持其处于良好状态；和
(2)预期用作任何这类物品的组分的物品；明确包括皂。
本文所用术语化妆品还包括“个人护理产品”和“个人卫生产品”，例如经期护理产品、手巾纸等。
例如，美容产品包括但不限于：
用于皮肤(手、脸、足等)的乳膏、乳液、洗液、凝胶和油；面膜(除去皮产品以外)；上色基底(液体剂、糊剂、粉剂)；化妆粉、浴后粉、卫生粉等；香皂、祛臭皂等；香水、花露水和古龙香水；浴用制品和沐浴用制品(盐、泡沫剂、油制剂、凝胶剂等)；脱毛剂；祛臭剂和防汗剂；护发产品(染发剂和漂白剂；卷发、直发和固定产品)；定型产品；清洁产品(洗液、粉剂、洗发剂、洗手产品、(手)消毒产品)；调理产品(洗液、乳膏、油)；美发产品(洗液、发蜡、润发油)；剃须产品(乳膏、泡沫剂、洗液等)；用于从面部和眼部化妆和卸妆的产品；预期施用于唇的产品；用于牙和口腔护理的产品(例如含漱剂、漱口液或牙膏)；用于护甲和美甲的产品；外阴卫生用产品；日光浴产品；无太阳晒黑产品；皮肤美白产品；抗皱产品、阴道塞、卫生巾、湿揩巾(wet wipe)、尿布或纸巾。
根据应用领域，某些上文提及的美容产品也可用于医学领域，特别某些洗涤产品适宜作为消毒产品，例如手消毒产品或器械消毒产品。
在所有情况下，在额外奖励作用的意义上作为额外益处，式I化合物的抗微生物性质可将其抗微生物效力提供给美容性质的制剂，但是相应化妆品的纯粹美容用途优选占主导地位。
相对于其预期用途，化妆品可包含各种活性成分和无活性成分，下面称为“美容添加剂”。
在美容添加剂中，在不限于可能的添加剂的范围的情况下，可提及下列美容添加剂：
“研磨剂”是从各种机体表面除去物质或辅助机械洁牙或提高光泽的物质；“吸收剂”是吸收水溶性和/或油溶性溶解的或微细分散的物质的物质；“抗结块剂”是允许固体颗粒自由流动因此避免粉状化妆品凝聚成块或硬团的物质；“防蚀剂”是防止包装腐蚀的物质；“去头屑剂”是有助于控制头屑的物质；“消泡剂”是在生产期间抑制泡沫或降低制成品形成泡沫的倾向的物质；“抗微生物”是有助于控制皮肤上微生物生长的物质；“抗氧化剂”是抑制通过氧促进的反应并因此避免氧化和酸败的物质；“防汗剂”是减少出汗的物质，“防牙菌斑剂”是有助于防止牙菌斑的物质；“抗皮脂溢药”是有助于控制皮脂产生的物质；“抗静电剂”是通过中和表面上的电荷而降低静电的物质；“收敛剂”是缩紧皮肤的物质；“结合剂”是在化妆品中提供附着性的物质：“漂白剂”是使头发或皮肤色泽光亮的物质；“缓冲剂”是稳定化妆品的pH的物质；“膨胀剂”是降低化妆品的堆积密度的物质；“螯合剂”是与可影响化妆品的稳定性和/或外观的金属离子反应并形成络合物的物质；“清洁剂”是有助于保持机体表面清洁的物质；“美容着色剂”是使化妆品着色和/或赋予皮肤和/或其附属物(例如头发或甲)颜色的物质(例如染料或色素，例如核黄素、焦糖辣椒黄素、辣椒玉红素、甜菜红、花色素苷、溴百里酚蓝、溴甲酚绿、酸性红、硬脂酸铝、硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂酸锌)；“变性剂”是致使化妆品无味道的物质，其大多数加入到含有乙醇的化妆品中；“祛臭剂”是降低或掩盖令人不愉快的体臭的物质；“脱毛剂”是脱去不受欢迎的体毛的物质；“解结剂”是降低或消除由毛发表面改变或损伤所致毛发缠结因此有助于梳理的物质；“润肤剂”是使皮肤变软和光滑的物质；“乳化剂”是通过改变界面张力促进不混合液体形成紧密混合物的物质；“乳液稳定剂”是有助于乳化过程并改进乳液稳定性和存放期的物质；“成膜剂”是在应用时在皮肤、毛发或甲上产生连续膜的物质；“发泡剂”通过改变液体的表面张力在小体积的液体内俘获大量小的空气或其它气体的气泡；“泡沫促进剂”是通过增加以下一个或多个性质来改进由某一系统产生的泡沫的质量的物质：体积、质地和/或稳定性；“胶凝形成剂”是将胶凝(具有一定弹性的半固体制品)稠度提供给液体制品的物质；“护发素”是使头发易梳理、柔软、顺滑和有光泽和/或赋予体积、光亮度、光泽等的物质；“染发剂”是使头发着色的物质；“发型固定剂”是允许物理控制发型的物质；“卷发剂或直发剂”是变化头发化学结构，允许其做成所需发型的物质；“湿润剂”是保留和保持水分的物质；“水溶助长剂”是提高仅略微溶于水的物质的溶解度的物质；“角质层分离剂”是有助于消除角质层的死细胞的物质；“掩蔽剂”是降低或抑制产品的基本气味或味道的物质；“湿润”化合物提高皮肤的含水量，并有助于保持其柔软光滑；“护甲素”是改进甲的美容特性的物质；“遮光剂”是降低化妆品的透明度或半透明度的物质；“口腔护理”对口腔提供美容作用，例如清洁、祛臭、保护；“氧化剂”是通过加氧或除氢来改变另一种物质的化学性质的物质；“珠光剂”是赋予化妆品真珠质外观的物质；“增塑剂”是使否则不易变形、扩散或制作的另一种物质软化和柔软的物质；“防腐剂”(其它防腐剂)是主要抑制化妆品中微生物的发生的物质；“抛射剂”是在气雾剂容器中形成压力，在打开阀时排出内容物的物质，一些液化抛射剂可用作溶剂；“还原剂”是通过加氢或除氧改变另一种物质的化学性质的物质；“加脂剂(refatter)”是为头发或皮肤顶层补充脂质的物质；“清新剂(refresher)”是赋予皮肤令人愉快的清新气味的物质；“皮肤调理剂”是维持皮肤处于良好状态的物质；“皮肤防护剂”是有助于避免外部因素对皮肤的有害作用的物质；“增滑剂(smoother)”是通过减少粗糙或不平整以试图达到均匀皮肤表面的物质；“溶剂”是溶解其它物质的物质；“润肤剂(soother)”是有助于减轻皮肤或头皮的不适的物质；“稳定剂”是改进成分或制剂稳定性和存放期的物质；“表面活性剂”是在使用时降低化妆品的表面张力以及有助于产品均匀分布的物质；“晒黑”是一种在暴露或不暴露于紫外线的情况下使皮肤变黑的过程；“滋补剂(tonic)”是在皮肤和头发上产生健康感的物质；“紫外线吸收剂”是保护美容产品免于紫外线的作用的物质；“紫外线过滤剂”是过滤某些紫外线以保护皮肤或头发免于这些射线的有害作用的物质；“粘度控制剂”是提高或降低化妆品的粘度的物质。
在一个实施方案中，制剂可以是或包含或含有美容添加剂，例如常规用于美容制品中的添加剂，例如防晒剂、防腐剂、杀细菌剂、杀真菌剂、杀病毒剂、冷却物质、驱虫剂(例如DEET、IR 3225、Dragorepel)、植物提取物、抗炎物质、伤口愈合促进剂(例如壳多糖或脱乙酰壳多糖及其衍生物)、成膜物质(例如聚乙烯吡咯烷酮或脱乙酰壳多糖或其衍生物)、常规抗氧化剂、维生素(例如维生素C和衍生物、生育酚和衍生物、维生素A和衍生物)、2-羟基羧酸(例如柠檬酸、苹果酸、L-、D-或DL-乳酸)、皮肤着色剂(例如胡桃提取物或二羟丙酮)、促进头发生长的活性成分(例如米诺地尔、diphen­cyprone、激素、咖啡因、非那雄胺、植物甾醇类例如β-谷甾醇、生物素或总状升麻(Cimicifuga racemosa)、子丁香(Eugeniacaryophyllata)或朱槿(Hibiscus rosa-sinensis)的提取物、大麦、酒花、或稻或小麦水解产物、护肤产品(例如胆固醇、神经酰胺、假神经酰胺)、软化、湿润和/或保湿物质(例如甘油或脲)、脂肪、油、饱和脂肪酸、单不饱和或多不饱和的脂肪酸、α-羟基酸、多羟基脂肪酸或其衍生物(例如亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸或花生四烯酸及其相应的天然或合成酯)、蜡或美容或皮肤制剂的其它常规组分例如醇、多元醇、聚合物、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂、硅酮衍生物或螯合剂(例如乙二胺四乙酸和衍生物)、防头屑物质(例如氯咪巴唑、酮康唑、吡罗克酮乙醇胺、吡啶硫酮锌)、护发产品、香水、消泡剂、染料、具有着色作用的色素、增稠剂(有利地的是二氧化硅、硅酸铝例如膨润土、多糖或其衍生物例如透明质酸、瓜尔仁粉(guar kernel flour)、黄原胶、羟丙基甲基纤维素或阿卢糖衍生物、特别有利的是聚丙烯酸酯(例如卡波普或聚氨酯)、表面活性物质、乳化剂、植物部分和植物提取物(例如山金车、芦荟、胡须地衣、常春藤、荨麻、人参、指甲花、春黄菊、万寿菊、迷迭香、鼠尾草、木贼或百里香)、动物提取物例如蜂王浆或蜂胶、蛋白质、蛋白质水解产物、酵母提取物、酒花和小麦提取物、肽或胸腺提取物。
用于美容制品的“防腐剂”(其它防腐剂)中，可以提及以下防腐剂：苯甲酸、甲酸及其钠盐；丙酸、水杨酸、山梨酸、其它弱酸例如游离脂肪酸、其酯和衍生物、十一碳-10-烯酸及其盐；甲醛包括低聚甲醛；联苯-2-醇及其盐；吡啶硫酮锌；无机亚硫酸盐和亚硫酸氢盐；氯丁醇；4-羟基苯甲酸及其盐和酯；3-乙酰基-6-甲基吡喃-2,4 (3H)-二酮(脱氢乙酸)及其盐；3,3‘-二溴-4,4‘-六亚甲基二氧基二苯甲脒(dibromohexamidine)及其盐(包括依西酸盐)；硫柳汞；苯基汞盐(包括硼酸盐)；海克西定；5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷；溴硝丙二醇；2,4-二氯苯甲醇；三氯卡班；4-氯-间甲酚；三氯生；4-氯-3,5-二甲苯酚；3,3'-双(1-羟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-1,1'-亚甲基二脲(咪唑烷基脲)；聚(1-六亚甲基双胍盐酸盐；2-苯氧乙醇；六亚甲基四胺(乌洛托品)；乌洛托品3-氯烯丙基氯化物(methenamine 3-chloroallylochloride)；1-(4-氯苯氧基)-1-(咪唑-1-基)-3,3-二甲基丁烷-2-酮；1,3-双(羟甲基)-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮；苯甲醇；1-羟基-4-甲基-6(2,4,4-三甲基戊基)2-吡啶酮及其单乙醇胺盐；6,6-二溴-4,4-二氯-2,2‘-亚甲基联苯酚(溴氯苯)；4-异丙基-间甲酚；5-氯-2-甲基-异噻唑-3(2H)-酮和2-甲基异噻唑-3(2H)-酮与氯化镁和硝酸镁的混合物；2-苄基-4-氯酚(氯苄酚)；2-氯乙酰胺；氯己定及其二葡糖酸盐、二乙酸盐和二盐酸盐；1-苯氧基丙-2-醇；烷基(C12-C22)三甲基溴化铵；4,4-二甲基-1,3-oxizalidine；N-(羟甲基)-N-(二羟甲基-1,3-二氧代-2,5-咪唑烷基-4)-N'-(羟甲基)脲和氯化物；1,6-二(4-脒基苯氧基)-正己烷(己脒定)及其盐(包括依西酸盐和对羟基苯甲酸盐)；戊二醛(戊烷-1,5-二醛)；5-乙基-3,7-二氧杂-1-氮杂二环[3.3.0]辛烷；3-(对氯苯氧基)-丙烷-1,2-二醇(氯苯甘醚)；羟甲基氨基乙酸钠(羟甲基甘氨酸钠)；沉积在二氧化钛上的氯化银；苄索氯铵；苯扎氯铵、苯扎溴铵和苯扎糖精酸铵；苄基半缩甲醛；碘代丙炔基氨基甲酸丁酯(IPBC)、3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯；甲基异噻唑啉酮、六偏磷酸钠、乙二胺四乙酸、肽例如聚赖氨酸、月桂精氨酸(lauric arginate)、培养的葡萄糖(cultured dextrose)、印度楝树油、丁香酚、对伞花烃、百里酚、香芹酚、芳樟醇、羟基肉桂酸、肉桂酸、肉桂醛、茶树油、fingerroot提取物、acai粉、4-羟基异硫氰酸苄酯和/或白芥菜子精油、阿魏酸或其两种或更多种的混合物。
其它防腐剂例如WO 2011/023582中命名的1,3-二醇类和/或例如公开于WO 2009/000097的苯甲醛类或例如公开于KR 20030012821的黄芩(Scutellariabaicalensis)提取物也应理解为防腐剂。优选为包含二甲氧基四羟基黄酮和/或黄岑黄素(5,6,7-三羟基黄酮)的黄芩提取物，例如用选自丙二醇、甘油、1,3-丁二醇、水、乙醇及其混合物的溶剂提取可获得。
本发明的化妆品优选只包含天然防腐剂，或者鉴于式I的一种或多种化合物的防腐性质，不加入防腐剂。
本发明还包括化妆品，尤其其用途，还包含除一种或多种式I化合物以外的“其它天然抗微生物活性剂”，例如蛋白质、相应的单独的肽或组合、天然精油或其衍生物，例如来自anis、柠檬、橙、葡萄柚、迷迭香、百里香、熏衣草、茶树(tee tree)、枸橼、小麦、香茅草、雪松、桂皮、桉树、欧薄荷、罗勒、茴香、薄荷脑、牛至(Ocmea origanum)、Hydastiscarradensis、刺毬果(Krameria lappacea)、鬼臼(Podophyllum spp.)、姜黄(Curcumalonga)的油或者两种或更多种这类油的混合物。
在本发明的某些实施方案，精油与润滑溶剂和AHA联用。本文定义的精油(“EO”)是获自植物或动物来源的挥发油或其合成等同物，并由以下若干组分的复杂混合物组成：单萜和倍半萜烃、单萜和倍半萜；醇、酯、醚、醛、酮、氧化物等。EO的实例包括但不限于：佛手柑油、香鼠尾草油、鼠尾草油、杏仁油、依兰油、橙花油、檀香油、乳香油、姜油、欧薄荷油、熏衣草油、纯茉莉、香叶油波旁(geranium oil bourbon)、留兰香油、elove油、广藿香油、迷迭香油、玫瑰木油、檀香油、茶树油、香草油、香茅草油、雪松木油、香脂油、红桔油、日本扁柏油(Hinoki oil)、罗汉柏油(Hiba oil)、银杏油(ginko oil)、桉树油、柠檬油、橙油、百里香油、香薄荷油、牛至油和甜橙油。也可使用植物性药材，例如樟脑和桂皮。精油的各个组分(“IC”)可为天然的或完全或部分合成的，包括但不限于l-香茅醇、α-戊基肉桂醛、新铃兰醛、香叶醇、famesol、羟基香茅醛、异丁香酚、丁香酚、桉树脑、芳樟醇、柠檬醛、百里酚、苧烯和薄荷脑。另外，倍半类萜例如橙花叔醇、金合欢醇、没药醇和apritone也可用于本发明。本发明包括一种或多种EO、一种或多种IC的混合物和一种或多种EO以及一种或多种IC。
可能的紫外线过滤剂包括但不限于：亚苯基-1,4-双(2-苯并咪唑基)-3,3'-5,5'-四磺酸；2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和相应的盐；1,4-二(2-氧代-10-硫代-3-冰片亚基甲基)-苯和相应的盐；4-(2-氧代-3-冰片亚基甲基)苯磺酸及其盐；2-甲基-5-(2-氧代-3-冰片亚基甲基)磺酸及其盐；2,2'-亚甲基-双(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯酚)；2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-[2-甲基-3-[1,3,3,3-四甲基-1-[(三甲基甲硅烷基)氧基]二硅氧烷基]丙基]-苯酚；3-(4-甲基亚苄基)樟脑；3-亚苄基樟脑；4-(叔丁基)-4'-甲氧基­联苯甲酰甲烷；2-(4'-二乙基氨基-2'-羟基苯甲酰基)-苯甲酸甲基酯；terephthalidendicamphersulfonic acid；4-(二甲基氨基)-苯甲酸(2-乙基己基)酯；4-(二甲基氨基)­苯甲酸戊酯；4-乙氧基亚苄基丙二酸(2-乙基己基)酯；2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4'-甲基二苯甲酮；2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮；2-乙基己基-2-羟基苯甲酸酯；3-(4-(2,2-双乙氧基羰基乙烯基)-苯氧基)丙烯基)-甲氧基硅氧烷/二甲基硅氧烷共聚物；二辛基丁基酰氨基三氮酮(INCI：二乙基己基-丁酰氨基三氮酮)；2,4-双[5-1(二甲基丙基)苯并噁唑-2-基-(4-苯基)-亚氨基]-6-(2-乙基己基)-亚氨基-1,3,5-三嗪(CAS RN 288254-16-0)；4,4’,4"-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基三亚氨基)-三-苯甲酸三(2-乙基己基酯) (亦为：2,4,6-三-[苯胺基-(对碳-2'-乙基-1'-己基氧基)]-1,3,5-三嗪(INCI：乙基己基三氮酮)；2,4-双{[4-(2-乙基-己基氧基)-2-羟基]-苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪(INCI：双乙基己基氧基苯酚甲氧基­苯基三嗪)；2,4,6-三-(联苯)-1,3,5-三嗪；2,4-双(4'-二新戊基氨基­亚苄基丙二酸(­malonat))-6-(4"-丁基氨基苯甲酸(benzoat))-s-三嗪、4-二氰基亚甲基-2,6-二甲基-1,4-二氢­吡啶-N-(乙基氧基硫酸酯盐)、二氧化钛、氧化锌、部花青、哌嗪衍生物，如WO 2011/042088所提及的但又不限于此。
可能的溶剂包括但不限于：醇类，例如甲醇、乙醇、丁醇、戊醇(戊基醇)、乙二醇、丙二醇、甘油；乙酸丁酯；二甲亚砜；丙酮；甲基乙基酮；烃，例如己烷、戊烷；油，例如玉米油等。
化妆品可以是固体，例如具有蜡的外观等，或液体或呈糊剂或乳膏的形式，例如像乳剂、溶液剂或混悬剂，例如水包油或油包水(O/W或W/O)混合物。因此它们可形成例如溶液剂、油包水(W/O)型或水包油(O/W)型乳剂或复合型乳剂(例如水包油包水(W/O/W)类型)、凝胶剂、水分散体(hydrodispersion)、固体棒状制剂(solid stick)，或另为气雾剂。
可能的表面活性剂包括但不限于常规表面活性剂，例如阴离子表面活性剂、非离子型表面活性剂、两性表面活性剂，例如皂或十二烷基硫酸钠或WO 2011/023582中公开的物质。
在此要提到，鉴于其分子结构，式I化合物也可提供本发明组合物的表面活性剂性质，因此该用途是本发明的优选实施方案。
包含一种或多种本发明的式I化合物的组合物可按照预期的用途施用于皮肤或唇或其它机体表面，例如头发、甲或牙。因此可用于对所述机体表面(例如皮肤)进行美容处理的方法，所述方法包括将本发明的组合物施用于所述机体表面(例如皮肤)，以用于例如以下目的：对其强化，使其再生或使其(例如皮肤皱纹)平覆和/或对抗例如皮肤的老化或紫外辐射的损伤作用，和/或针对环境的攻击加固皮肤组织、牙、头发和/或甲。
在一个备选形式中，本发明的组合物可用于生产皮肤病制剂。
家居护理产品
作为配有一种或多种式I化合物的可能的家居护理产品，尤其可提及洗衣用洗涤剂、洗餐具用洗涤剂、纤维柔软剂、硬表面清洗剂或漂白组合物；表面、洗衣和/或餐具清洗剂、洗衣皂、空气清新剂和除味剂、驱虫剂、洗衣用洗涤剂、纤维柔软剂、漂白剂、有机清洁剂、去垢剂、去渍剂、橱窗和玻璃清洁剂、浴室和马桶清洁剂、地板清洁剂、地毯清洁剂、宠物除味剂、猫垫(cat litter)除臭剂、车用清新剂(car refreshener)、家具抛光剂、无水净手剂、消毒剂、喷雾除臭剂、食物加工植物清洗剂、着色剂或其它家居护理应用。
家居护理产品具有常规组成，例如除表面活性剂以外，还可包含常规溶剂、染料、防腐剂、乳化剂、香水、抗细菌剂、增稠剂、调理剂、抗静电剂、硅酮表面活性剂或其它通常存在于常规家居护理制剂的成分。上述其它制剂的混合物和/或组合也可用于本发明。可用于本发明的其它制剂的量在本领域技术人员熟知的范围内，并且采用本领域众所周知的方法进行进一步的配制。
药物
药物包含一种或多种药学活性剂和药学上可接受的载体材料。
所述药物(药物组合物)的实例为例如固体制剂(片剂、胶囊剂、散剂、医用口香糖、锭剂、栓剂)或液体制剂(例如注射溶液剂、输注溶液剂、糖浆、可饮用溶液剂)、喷雾剂或糊状材料，例如凝胶剂或乳膏剂。
在可能的活性成分中，可加入本领域已知的所有药物，例如(在该列举无意是限制性的情况下)支气管扩张药、解热药、止痛药、消炎药、抗心律失常药、降血压药、血管扩张药、抗胆碱能药、抗动脉硬化药、酶、抗体、secretolytics、溃疡制剂、抗增殖药、血管收缩药、祛痰药、镇咳药、化痰药或促分泌药；特别是不含抗过敏药(包括上文提及的那些)，例如α-sympathicometics (特别是去氧肾上腺素、麻黄碱、四氢唑林、萘甲唑啉、羟甲唑啉(Oxymetozolin)、赛洛唑啉或曲马唑啉)、抗组胺药、非甾体或甾体抗炎活性物质(特别是曲安奈德、糖皮质激素例如泼尼松龙、曲安奈德(Triamcinolonacetonide)、Clomethasone、地塞米松或氟替卡松)、β2拟交感神经药；肥大细胞稳定剂；芳香酶抑制剂；抗雌激素类；拓扑异构酶I抑制剂；拓扑异构酶II抑制剂；微管活性化合物；烷基化化合物；组蛋白脱乙酰酶抑制剂；诱导细胞分化过程的化合物；环加氧酶抑制剂；MMP抑制剂；mTOR抑制剂；抗肿瘤抗代谢药；铂(platin)化合物；靶向/降低蛋白质或脂质激酶活性的化合物和其它抗血管生成化合物；靶向、降低或抑制蛋白质或脂质磷酸酶的活性的化合物；促性腺激素释放激素激动剂；抗雄激素类；甲硫氨酸氨基肽酶抑制剂；双膦酸盐；生物反应调节剂；抗增殖抗体；肝素酶抑制剂；Ras致癌同种型的抑制剂；端粒酶抑制剂；蛋白酶体抑制剂；用于治疗血液系统恶性肿瘤的化合物；靶向、降低或抑制Flt-3活性的化合物；Hsp90抑制剂例如17-AAG (17-烯丙基氨基­格尔德霉素、NSC330507)、17-DMAG (17-二甲基氨基乙基氨基-17-去甲氧基-格尔德霉素、NSC707545)、IPI-504、CNF1010、CNF2024、得自Conforma Therapeu­tics的CNF1010；替莫唑胺(TEMODAL®)；纺锤体驱动蛋白抑制剂，例如得自GlaxoSmithKline的SB715992或SB743921，或得自CombinatoRx的喷他脒/氯丙嗪；MEK抑制剂例如得自ArrayPioPharma的ARRY142886、得自AstraZeneca的AZD6244、得自Pfizer的PD181461、亚叶酸、EDG结合剂、抗白血病化合物、核糖核苷酸还原酶抑制剂、S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂、抗增殖抗体或其它化学治疗化合物；三环类，例如苯并二氮类，包括线粒体苯并二氮-配体MAO抑制剂、SSRI、SNRI、NK受体拮抗剂、CRF-受体拮抗剂、5HT7受体-拮抗剂、mGlu受体激动剂/拮抗剂/调节剂、GABA-A或GABA-A/B受体激动剂/拮抗剂或调节剂、加压素受体拮抗剂、草药例如圣约翰草、5-HT1A受体激动剂、加压素受体-拮抗剂、乙酰基胆碱-酯酶抑制剂例如利凡斯的明或多奈哌齐、混合的乙酰基胆碱/丁酰基胆碱酯酶-抑制剂；烟碱-α7-受体激动剂、典型的或非典型的抗精神病药例如氯氮平或氟哌啶醇、烟碱-α7-受体激动剂、抗躁狂药(例如锂、卡马西平、丙戊酸盐)或任何非典型的或典型的抗精神病药等；其药学上可接受的盐(如果存在成盐基团的话)或上述活性物质或其药学上可接受的盐的两种或更多种的组合。
包含一种或多种活性成分和一种或多种式I化合物与至少一种药物可接受的载体或稀释剂联合的药物组合物可按常规方式通过与药学上可接受的载体或稀释剂混合来制备。
本发明还涉及药物组合物，其包含抗微生物有效量的、尤其有效治疗上述疾病之一的量的一种或多种式I化合物、其药学上可接受的盐和/或其酯以及一种或多种药学上可接受的载体，所述载体适于局部、肠内(例如口服或直肠)或胃肠外给予并且可以是无机或有机固体或液体。可用于口服给予(尤其是片剂或明胶胶囊剂)，其包含活性成分以及稀释剂(例如乳糖、葡萄糖、甘露糖醇和/或甘油)和/或润滑剂和/或聚乙二醇。片剂还可包含粘合剂(例如硅酸镁铝)、淀粉(例如玉米、小麦或稻米淀粉)、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮、和崩解剂(如有需要) (例如淀粉、琼脂、藻酸或其盐(例如藻酸钠))、和/或泡腾剂混合物、或吸附剂、染料、矫味剂和甜味剂。还可使用呈胃肠外给予组合物的形式或输注溶液剂的形式的本发明的药理学活性化合物。药物组合物可被灭菌和/或可包含赋形剂，例如防腐剂、稳定剂、润湿化合物和/或乳化剂、增溶剂、调节渗透压的盐和/或缓冲剂。如有需要可包含其它药理学活性物质的本发明的药物组合物按本身已知方式制备，例如通过常规混合、制粒、成型、溶解或冻干过程，并包含按重量计约1%-99%、尤其约1%-约60%的活性成分和0.001-10%、0.01-8%、0.02-6%或0.03-5%重量的式I的一种或多种化合物、其药学上可接受的盐和/或其酯。还包括通过加入一种或多种式I化合物而在所述药物组合物中利用其防腐或抗微生物性质。
在食物和化妆品两者的情况下，以及在药物(术语药物还包括营养食品)的情况下，添加剂可显示一个以上选自上文所列性质或其它未列出的性质，例如防腐剂也可用作酸度调节剂，反之亦然，或例如抗氧化剂可用作防腐剂以及酸度调节剂，或其它可想到的多功能用途。
医疗装置
医疗装置尤其是预期用于在人或其它动物中诊断疾病或其它病况或者治愈、缓解、治疗或预防疾病的装置，和工具例如任何器械、仪器、器具、材料或其它物品，不论单用或联用，包括生产商为以下目的而预期用于人类的其正确应用所必需的软件：
-诊断、预防、监测、治疗或减轻疾病，
-诊断、监测、治疗、减轻或代偿损伤或残障，
-解剖学或生理过程的研究、替换或修改，
-妊娠控制，
且其通过药理学、免疫学或代谢方法不能实现其在人体中或对人体的主要预定作用，但可通过这类方法促进其功能。
医疗装置中，尤其可提及例如植入物、假体、石膏(=胶带)、(创伤)绷扎材料、绷带、药棉、纱布绷带、手术器械、牙刷、注射器、注射器针头、药物容器、输注瓶、输注管、用于输注的阀或多端口、输注针头、输注组件、手术器械、导管、人工或天然的织物或膜、牙刷等。
可能的植入物包括但不限于：
a)手术补片(Surgical mesh)或其它二维延伸的或可延伸的材料(例如膜)，例如聚丙烯补片(例如得自Bard Inc.的BARD MESH®、得自US Surgical, Inc.的SURGIPRO®、得自Boston Scientific的TRELEX®、得自Ethicon, Inc.的PROLENE®或MERSILENE®)、聚酯补片(例如得自Ethicon的MERSILENE®)、延伸的聚四氟乙烯补片(例如得自W.L. Gore &Associates，Inc的SOFT TISSUE PATCH®)、聚酰胺材料等(例如用于疝修复)；或者这类补片或二维延伸的或可延伸的材料，例如polyglactin (例如得自Ethicon，Inc.的VICRYL®)、polyglykolate (例如得自US Surgical，Inc.的DEXON®)、聚二噁烷酮(PDS)、聚葡糖酸酯(例如MAXON®，Davis & Geck，Gosport，UK)或胶原材料，例如得自Cook Biomedical，Inc.的COOK SURGISIS®；其它可能的膜或补片材料包括FLUORO-TEX®心包和腹膜手术膜或FLUORO-TEX硬膜代用品(各得自C.R. Bard)或各得自W.L. Gore & Associatesr的PRECLUDE®心包膜、PRECLUDE®腹膜膜和PRECLUDE®硬膜代用膜；硅树脂弹性体，例如得自Dow Corning的SILASTIC Rx® Medical Grade Sheeting或得自Celgard，Inc.的多孔聚丙烯，例如在使用植入物封闭机体的区室化组织或结构例如腹膜、胸膜、膈、肺、心包(pericard)等的情况下；
b)电极涂料，例如用于起搏器电极或神经或肌肉刺激电极等，例如由钨、硅、铂铱或不锈钢或其组合制备的电极涂料；
c)可降解或不可降解的骨或软骨植入物；
d)例如用于髋或膝或其它关节修复的矫形外科植入物，例如硬组织、骨或关节替换植入物，例如由不锈钢、钴铬合金、钛或钛合金、纯钛、钽、塑料材料例如聚乙烯、聚丙烯、聚乳酸、碳纤维、陶瓷或两种或更多种这类材料的化合物制备的植入物；
e)用于硬组织的螺丝钉、钉子、线、板或其它硬的固定材料，例如来自d)下提及的材料；
f)口腔，例如牙齿植入物，例如来自d)项下提及的材料；
g)骨填充剂，例如骨粘固复合材料、羟磷灰石复合材料或聚己酸内酯(Blurrplug)；
h)与血液接触的植入物，例如来自生物相容性塑料材料(例如延伸的聚四氟乙烯或聚对苯二甲酸乙二酯)的血管移植物；支架(例如来自金属或金属合金，例如(例如316L)不锈钢、钴-铬-镍-钼-铁合金、钽、形状记忆合金(例如镍钛诺)、或(例如形状记忆)聚合物材料，例如聚乙烯或聚氨酯)、心脏或静脉瓣(例如来自聚合物或金属或天然材料或其组合，例如热解碳、涂布热解碳的钛，且缝环套(sewing ring cuff)为例如特氟隆、聚酯或涤纶)、支架/瓣组合或例如朝向静脉或朝向腹膜(例如用于腹膜透析)的连续通路等；
i)用于传送信号或化学物质(例如药物)、与组织和/或体液接触的植入物，例如药物递送泵或起搏器；
j)用于移植的器官或组织(例如以降低引起移植排斥的抗原表达)，尤其自体移植物、同种异体移植物、异种移植物(heterograft/xenograft)；
k)皮肤替代品或创伤包覆材料，例如天然的(例如与牛I型胶原中的人成纤维细胞组合的角质形成细胞或其它ECM蛋白质和细胞因子，例如Apligraf® (OrganogenisisInc.)，或来自合成材料，或与天然材料组合，例如与牛I型胶原和软骨素-6-硫酸组合的合成聚硅氧烷(例如Integra® (Johnson & Johnson Medica Care Life))或优选来自仅合成材料或与人皮肤组织组合(例如Tanscyte® (Advanced Tissue Sciences Inc.))、同种异体移植物、胶原(例如以再生形式)等；
l)缝合材料(尤其用于无法从外进入的内部缝线)，例如来自可吸收或不可吸收的合成材料或天然材料(例如羊肠线)。
尤其优选为由以下制备的人工植入物：金属、金属合金、合成材料(=聚合物) (可降解或不可降解)、碳纤维、硼烷、陶瓷、玻璃或骨替换材料，尤其上文提及的类型a)-i)或k)-l)的材料，包括两种或更多种这类材料的复合材料。
植入物可用于永久性的(例如在关节替换的情况下)或临时的(例如在固定装置或皮肤替换的情况下)插入或其它给予。
本文特别有利的是的式I化合物和包含式I化合物的组合物的生物膜抑制有用性。
活性包装材料
在活性包装材料中，可提及例如这样的食物或饮料或药物或手术包装材料，例如罐、包装纸、箔、瓶、大杯、纸板箱、桶、袋、盒、管、小袋、安瓶、包等，其具有例如针对细菌定居或其它微生物膜或针对将与其它易腐产品接触的材料的变质的防酸败/防腐作用。
就医疗装置和活性包装材料两者而言，以及就所用的具有预定形状的个人护理产品而言，式I的一种或多种化合物的应用尤其通过涂覆在例如将与易腐产品或人或动物接触的表面上或整体整合(例如通过原料混合和/或最终产物浸渍)到材料中来进行。
医疗装置和活性包装材料的式I的一种或多种化合物尤其可应用(单独或与合适的载体材料组合)在将与易腐产品或人或动物接触的表面上，例如以涂覆的形式，或通过整体整合到材料中来应用。
配有(其构成本发明的实施方案)或将配有一种或多种式I化合物的材料可包含与整体材料混合或(在具有稳定表面的产品的情况下)通过与(部分或整个)所述表面共价和/或非共价连接的式I的一种或多种化合物、其生理学上可接受的盐和/或其酯。
对于共价连接，表面必须暴露或经化学修饰以暴露出官能团，所述官能团允许式I化合物直接或通过间隔分子共价结合。
在共价结合的(至少二价)接头分子的情况下，可允许式I化合物的共价或非共价结合。
共价连接方法中的接头可以是任何接头。
在有或没有接头时，式I化合物的共价结合可直接通过使其前体与植入物或其它产品上未活化表面或已活化表面反应而产生。实例为
1. 桥氧基官能化表面或活化酯官能化表面，其中可与接头前体中的OH-或氨基反应。
2. 当接头前体是末端以巯基结束的有机化合物时，它们可例如通过镀金表面或马来酰亚胺层化表面结合。
3. 可将在生产过程中在末端配有羧基或磷酸基的接头前体用例如EDC激活成为活性酯等，使得表面上的反应性OH-、SH-或氨基可被结合。
4. 同双官能或优选杂双官能交联剂的前体，所述交联剂可与表面上的反应性基团(例如羧基、桥氧基、OH、SH、醛或氨基)结合；或其它已知方法。
5. 其它直接官能化表面，例如尤其具有等离子体包覆的醛的聚合物。
对于共价和非共价结合两者，其它可能的活化包括但不限于辉光放电的表面、静电荷的表面和/或粗糙表面。此外用包含式I的一种或多种化合物的材料(例如凝胶剂、清漆、油漆等)包覆是一种用于提供它们的表面具有这些化合物的方法。
在(优选的)非共价连接的情况下，材料可以是任何基质。这种基质可以是合成聚合物(即聚丙烯酸脂、聚丙交酯-乙交酯共聚物、聚乙烯或聚丙烯)、碳纤维、玻璃、硼烷、金属(即钛或不锈钢)、天然聚合物(即胶原或藻酸盐)或能够支持涂覆的任何其它表面(分别例如固体或纤维形式)。还可包括两种或更多种这类材料的复合材料。非共价可以是例如通过吸附、整合至包覆基质中等。
在又一个实施方案中，在与之缔合(例如混合)的材料(产品)需要热处理以例如实现巴斯德灭菌等时，也可使用本发明的实施方案中的式I化合物。
因此，在一个实施方案中，一种或多种式I化合物是热稳定的。在一个实例中，式I的一种或多种化合物完全或部分保持结构和活性，例如对于其加热后的防腐性质。抗微生物组合物的加热可在60-130℃下进行，例如范围为60-65℃、65-70℃、70-75℃、75-80℃、80-85℃、85-90℃、90-95℃、95-100℃、100-105℃、105-110℃、110-115℃、115-120℃、120-125℃、125-130℃。
在一个实施方案中，加热在约65-75℃下进行，更优选约70℃。
在一个实施方案中，加热在约90-110℃下进行，更优选约100℃。
在又一个实施方案中，加热在约120-125℃下进行，更优选约121℃。
按照本发明，加热可进行较短或较长的时间，例如从一分钟到数小时。加热可例如进行几分钟，例如约1-5分钟、5-10分钟、10-15分钟、15-20分钟、20-25分钟、25-30分钟、30分钟-1小时的范围。
对于本发明的目的，可将其它已知的保存剂或已知的防腐剂加入药物(包括营养食品和药用美容)、营养或美容产品中以及加入组合物中。
用于食物和饮料的本发明化合物的优选组合是与弱有机酸的组合，尤其优选是与山梨酸和/或苯甲酸及其合适的盐的组合，或与天然防腐剂的组合。
用于美容用途的本发明化合物的可能的优选组合是与C1-C4烷基对羟基苯甲酸酯或其盐的组合，例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯及其合适的盐、对羟基苯甲酸苄酯、苯甲酸或其盐(例如苯甲酸钠)、N-(3-氯烯丙基)氯化六铵、醇或多元醇(例如乙醇、丙二醇、苯甲醇或2-苯氧乙醇)、苯扎氯铵、氯乙酰胺、硫柳汞、苯扎氯铵、西吡氯铵、N-(3-氯烯丙基)氯化六铵、甲醛供体(例如咪唑烷基脲、二唑烷基脲或DMDM乙内酰脲)、异噻唑啉酮(例如KATHON® CG，市购可获自Rohm & Haas，Philadelphia，Pa.，其含有氯取代的异噻唑啉酮(甲基氯异噻唑啉酮))、其它氯化芳族化合物(例如氯苯甘醚、苯氧乙醇)、连位二醇(例如1,2-烷烃二醇或甘油基单醚例如月桂酸甘油酯)、癸基糖苷异噻唑啉酮化合物(例如甲基异噻唑啉酮例如2-甲基-3(2H)异噻唑啉酮)、丙酸及其盐、十一碳-10-烯酸和盐、黄芩提取物(例如可获自BMB-FS等)或两种或更多种这类防腐剂的混合物。
在所有材料中，除其防腐性质的用途以外，式I的一种或多种化合物还可用作乳化剂。
假设式I的一种或多种化合物和其所加入的材料的重量为100%重量，优选包含相对重量份额为0.00001-10%重量的式I的一种或多种化合物。
在本发明的食物或饮料中，优选以例如50-20000 ppm、例如100-1000 ppm、例如10-120 ppm、例如30-60 ppm或例如0.1-150 ppm的浓度范围加入/包含式I的一种或多种化合物，其中ppm是指百万分之重量。
“最小抑菌浓度”(MIC)是这样的术语，对其没有常规定义或理解的标准时期。在医学领域中，通常使用MIC以确定与没有某一物质的阳性对照相比，在过夜温育时阻止单一类型的微生物生长的所述物质的浓度。然而，其余科学界采用术语MIC以指温育时间和抑制程度的多种条件的任一个。
甚至在医学领域内也认为，在24小时温育期间所得到的MIC值可能与48小时或更长后所得到的值不相同。换句话说，某一物质在实验的头24小时内可显示可观察到的MIC，但在48小时后相对于阳性对照不显示可测量的MIC。
下表给出在本发明的各种实施方案中令人关注的一些式I化合物。
表1：
本发明的化合物(例如式I化合物)的防腐性质可按照本领域引用的方法(例如WO2010/062548)进行评价。例如，可采用WO 2010/062548 (其通过引用结合到本文中)实施例3中所述方法，针对饮料对其进行测定。例如，采用基础饮料的单一制备物以制备5个试验的每一个，由同批水中的4%苹果汁、68 g/l蔗糖、52 g/l葡萄糖、2 g/l果糖组成，所述水配制成含氯化钙和氯化镁的90 ppm硬度。对于所有制备物，不论式I化合物是否存在，均通过苹果酸和苹果酸钠的组合达到pH 3.4。苹果酸钠和苹果酸的总组合量几乎恒定，如果式I化合物存在，则苹果酸和苹果酸盐的比例可略微变化。重要的是，用于测试的饮料天然不含具有可测量的抗微生物活性的任何物质(例如精油中)。如有需要，式I化合物从单独制备的储液中补充。二碳酸二甲酯通过皮下注射器针头(哈密顿注射器(Hamilton syringe))经由防水分丧失的密封试验容器的隔膜递送。二碳酸二甲酯储液由含1 ml二碳酸二甲酯(1.25 g)的49 ml 100%乙醇(25 mg/ml)组成。因此，1微升储液含有25微克二碳酸二甲酯。5个试验的每一个采用相同的生物指示器生物；通过目视检查或分光光度测量确定生长(+)与无生长(-)(参见例如下文的实施例)。实施例中提及生物名称及其菌株编号以及温育时间和偏离测定条件详情(如果使用任一种的话)。
在本发明的优选实施方案中，可提及下列：
A)本发明的第一实施方案是权利要求1限定的实施方案，或包括其中所述用途的方法。
B)尤其优选的是所述用途或方法，其中向其加入作用剂的材料是化妆品、食物或饮料。
C)另一个本发明的实施方案涉及段落A)或B)的用途或方法，其中在式I化合物中，m为3-5，n为2-5，o为0或1，p为5-15，且R为以下子式的部分
其中环A、B和C是各自彼此独立的具有5或6个环成员的单糖部分，其中羟基中的一个或多个可被酰化，优选被C2­-C10链烷酸、更优选被C3­-C10链烷酸酰化。
D)另一个本发明的实施方案涉及上述段落A)的用途或方法，其中式I化合物或式I化合物的混合物优选包含至少一种化合物，其选自表1提及的化合物或其生理学上可接受的盐。
E)另一个本发明的实施方案涉及上述段落A)-D)中任一个的用途或方法，其中加入式I的一种或多种化合物或其生理学上可接受的盐或生理学上可接受的酯以提高针对微生物的稳定性。
F)另一个本发明的实施方案涉及上述段落E)的用途或方法，其中微生物是至少一种选自饮料或食物或化妆品的霉菌、酵母和细菌的微生物。
G)另一个本发明的实施方案涉及上述段落A)-F)中任一个的用途或方法，其中加入至少一种其它防腐剂。
H)另一个本发明的实施方案涉及上述段落A)-G)中任一个的用途或方法，其中式I的一种或多种化合物、其生理学上可接受的盐和/或其酯以来自天然来源的提取物(该术语包括沉淀物)的形式加入或获自所述提取物。
I)另一个本发明的实施方案涉及段落H)的用途或方法，其中提取物的来源是假花耳属，韧钉耳属和/或胶杯耳属真菌。
J)另一个本发明的实施方案涉及段落H)的用途或方法，其中提取物的来源是匙盖假花耳、花耳属菌株、根韧钉耳、裸韧钉耳和/或白毛黄胶杯耳(= Ditiolapezizaeformis)。
K)另一个本发明的实施方案涉及上述段落J)的用途或方法，其中提取物的来源是匙盖假花耳菌株FU50088、根韧钉耳菌株MUCL 53180、裸韧钉耳菌株CBS 173.60或白毛黄胶杯耳(= Ditiola pezizaeformis)菌株MUCL 53500。
L)另一个本发明的实施方案涉及段落A)-K)中任一个的用途或方法，其中，在加入如段落A)、C)、D)或H)-K)中任一个限定的式I的一种或多种化合物、其生理学上可接受的盐和/或其酯之前、期间或之后，对材料进行热处理，尤其加热材料至60-130℃的温度。
M)另一个本发明的实施方案涉及段落A)所示或如段落C)、D)或H)-L)中任一个限定的式I化合物或式I化合物的混合物、其生理学上可接受的盐和/或酯，其中部分R带有至少一个被具有3个或更多个碳原子的酸酯化的羟基。
N)另一个本发明的实施方案涉及段落M)的化合物或段落M)的化合物的混合物、其生理学上可接受的盐和/或酯，其中酸为C3-C10-链烷酸，尤其异戊酸。
O)另一个本发明的实施方案涉及权利要求1所示的式I化合物、其生理学上可接受的盐和/或酯，所述化合物选自具有下列化合物编号的表1所示化合物：[1]、[12]、[13]、[14]、[17]和[18]，并且在较宽的方面选自化合物[4]。
P)本发明的另一个实施方案涉及防腐组合物或抗微生物组合物，其单独包含作为活性剂的式I化合物或式I化合物的混合物、其生理学上可接受的盐和/或其酯，或包含其与另一种添加剂(例如载体材料)，所述化合物如段落A)、C)、D)和H)-O)中任一个显示或限定，其中防腐组合物尤其用于化妆品、食物、饮料、药物、医疗装置或活性包装材料。
Q)另一个本发明的实施方案涉及段落P)的组合物，其为粉末。
R)另一个本发明的实施方案涉及段落P)的组合物，其为液体。
S)又一个本发明的实施方案涉及段落P)的组合物，其为包衣或膜。
T)另一个本发明的实施方案涉及段落P)-S)中任一个的组合物，其中防腐组合物或抗微生物组合物用于提高针对微生物的稳定性。
U)另一个本发明的实施方案涉及段落T)的组合物，其中微生物是至少一种选自霉菌、酵母和细菌的微生物。
V)另一个本发明的实施方案涉及段落P)-U)中任一个的组合物，其为用于药物、医疗装置、食物容器、饮料容器的防腐组合物或抗微生物组合物，或者尤其是用于食物、饮料或化妆品或家居护理产品的防腐组合物或抗微生物组合物。
W)另一个本发明的实施方案涉及段落P)-V)中任一个的组合物，其包含另外的防腐剂。
Y)另一个本发明的实施方案涉及段落P)-W)中任一个的组合物，其是饮料的前体，尤其是浓缩液、糖浆或粉末。
Z)另一个本发明的实施方案涉及提取物，其包含段落A)、C)、D)或H)-O)中任一个显示或限定的一种或多种式I化合物、其生理学上可接受的盐和/或其酯。
AA)另一个本发明的实施方案涉及提高材料的微生物稳定性的方法，所述方法包括将段落A)、C)、D)或H)-O)中任一个显示或限定的一种或多种式I化合物、其生理学上可接受的盐和/或其酯加入材料中，优选材料选自化妆品、食物、饮料、药物、医疗装置和活性包装材料。
BA)另一个本发明的实施方案涉及段落AA)的方法，其中材料是饮料或食物。
CA)另一个本发明的实施方案涉及段落AA)的方法，其中材料是化妆品。
DA)另一个本发明的实施方案涉及这样的材料，其包含作为包衣材料或在包衣材料内和/或作为混合物的添加剂，所述添加剂呈如段落A)、C)、D)或H)-O)中任一个限定的式I化合物或式I化合物的混合物、其生理学上可接受的盐和/或其酯的形式。
EA)另一个本发明的实施方案涉及段落DA)的材料，其是化妆品、食物、饮料、药物、医疗装置或活性包装材料。
FA)另一个本发明的实施方案涉及段落DA)的材料，其是饮料。
GA)另一个本发明的实施方案涉及呈段落FA)的式I化合物或式I化合物的混合物、其生理学上可接受的盐和/或其酯的形式的材料，其中饮料选自水、调味水、强化水、调味饮料、碳酸水、汁液、可乐饮料、加少量莱姆酸橙的柠檬汽水、姜汁汽水、以黄樟油、冬青油为香料的无醇饮料(其以软饮料的方式充有碳酸气)、糖浆、膳食饮料、碳酸软饮料、果汁、提供果汁味道和含有大于0%果汁但小于100%果汁的其它含水果饮料、水果味饮料、蔬菜汁、提供上述蔬菜汁中任一种的味道且含有大于0%蔬菜汁但小于100%蔬菜汁的含蔬菜饮料、等渗饮料、非等渗饮料、含果汁软饮料、咖啡、茶、由茶浓缩液、提取物或粉末制备的茶饮料、可饮用乳制品、热巧克力、巧克力粉/混合物、可饮用大豆制品、非乳品乳、酒精饮料、水果冰沙、horchata、运动饮料、能量饮料、保健饮料(health drink)、健康饮料(wellness drink)、搅合饮料、蛋白饮料、可饮用大豆酸奶、低酸饮料、酸化饮料、花蜜、滋补剂、冷藏的充碳酸气饮料、冷藏的非充碳酸气饮料、液体膳食代用品、婴儿制剂及其组合或混合物。
HA)另一个本发明的实施方案涉及段落DA)的材料，其是饮料前体，尤其是浓缩液、糖浆或粉末。
IA)另一个本发明的实施方案涉及段落DA)的材料，其是食物。
JA)另一个本发明的实施方案涉及段落DA)的材料，其是化妆品。
KA)另一个本发明的实施方案涉及呈段落JA)的化妆品形式的材料，其是皮肤用乳膏、乳液、洗液、凝胶或油；面膜、上色基底、化妆粉、浴后粉、卫生粉、香皂、祛臭皂、香水、花露水、古龙香水、浴用制品或淋浴用制品；脱毛剂；祛臭剂、防汗剂、护发产品；定型产品；清洁产品；调理产品；美发产品；剃须产品；用于从脸部和眼部化妆和卸妆的产品、预期施用于唇的产品、用于牙和/或口腔护理的产品；用于护甲和/或美甲的产品、外阴卫生用产品、日光浴产品、无阳光晒黑产品、皮肤美白产品、抗皱产品、阴道塞、卫生巾、尿布和纸巾。
LA)另一个本发明的实施方案涉及段落JA)和LA)中任一个的美容材料，其包含一种或多种选自以下的添加剂：研磨剂、吸收剂、抗结块剂、防蚀剂、去屑剂、消泡剂、抗微生物剂、抗氧化剂、防汗剂、防牙菌斑剂、抗皮脂溢药、抗静电剂、收敛剂、结合剂、漂白剂、缓冲剂、膨胀剂、螯合剂、清洁剂、美容着色剂、变性剂、祛臭剂、脱毛剂、解结剂、润滑剂、乳化剂、乳液稳定剂、成膜剂、发泡剂、泡沫促进剂、胶凝剂、护发素、染发剂、发型固定剂、卷发剂或直发剂、湿润剂、水溶助长剂、角质层分离剂、掩蔽剂、增湿剂、护甲素、遮光剂、口腔护理剂、氧化剂、珠光剂、增塑剂、防腐剂、抛射剂、皮肤防护剂、增滑剂、溶剂、润肤剂、稳定剂、表面活性剂、晒黑剂、滋补剂、紫外线吸收剂、紫外线过滤剂和粘度控制剂。
MA)另一个本发明的实施方案涉及段落JA)和LA)中任一个的美容材料，其中制剂可以是或包含或含有选自以下的美容添加剂：防晒剂、防腐剂、杀细菌剂、杀真菌剂、杀病毒剂、冷却物质、驱虫剂、植物提取物、抗炎物质、伤口愈合促进剂、成膜物质、常规抗氧化剂、维生素、2-羟基羧酸、皮肤着色剂、促进头发生长的活性成分、护肤产品、软化、湿润和/或保湿物质、脂肪、油、饱和脂肪酸、单不饱和的或多不饱和的脂肪酸、α-羟基酸、多羟基脂肪酸或其衍生物、蜡、醇、多元醇、聚合物、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂、硅酮衍生物或螯合剂、防头屑物质、护发产品、香水、消泡剂、染料、具有着色作用的色素、增稠剂、表面活性物质、乳化剂、植物部分和植物提取物、动物提取物、蛋白质、蛋白质水解产物、酵母提取物、酒花和小麦提取物、肽和胸腺提取物。
NA)另一个本发明的实施方案涉及段落DA)-MA)中任一个的材料，其包含另外的防腐剂。
PA)另一个本发明的实施方案涉及段落DA)-NA)中任一个的材料，其在热处理(尤其在60-130℃下)后获得。
QA)另一个本发明的实施方案涉及作为生物膜抑制剂的段落A)、B)和H)-O)中任一个的式I化合物或所述化合物的混合物或包含它们的组合物(尤其上述段落P)-S)中任一个的组合物)，以及其相应的用途，例如通过将一种或多种式I化合物或包含所述化合物的组合物给予表面或与表面接触的材料，或通过包括所述给予的方法。
在一个优选的实施方案中，本发明涉及上式I的一种或多种化合物、上式I化合物的一种或多种生理学上可接受的盐或其混合物(的用途)，其作为具有针对(i)革兰氏阳性菌和/或(ii)真菌的防腐性质的作用剂，优选包括将作用剂加入材料中，其中所述材料选自美容产品、食品、饮料、药物产品、医疗装置、医疗卫生产品、家居护理产品和活性包装材料，
其中
(i)革兰氏阳性菌选自芽孢杆菌属(Bacillus)、短杆菌属(Brevibacterium)、乳杆菌属、微球菌属(Micrococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属(Streptococcus)、梭菌属(Clostridium)、衣原体属(Chlamydia)、肠球菌属(Enterococcus)、李斯特菌属(Listeria)、棒状杆菌属(Corynebacterium)、明串珠菌属、片球菌属(Pediococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)，
和优选选自以下的真菌
(ii-a)来自发菌科(Trichocomaceae)、裸囊菌科(Arthrodermataceae)和毛霉菌科(Mucoraceae)的真菌，更优选曲霉属(Aspergillus)、葡萄孢盘菌属(Botryotinia)、丝衣霉属、巨座壳属(Magnaporthe)、拟青霉属、新萨托菌属(Neosartorya)、毛霉菌属(Mucor)、青霉属、根霉菌属(Rhizopus)、篮状菌属(Talaromyces)和毛癣菌属(Trichophyton)的霉菌(mould)，
(ii-b)来自酵母目(Saccharomycetales)的酵母，优选来自酵母科或毕赤酵母科(Pichiaceae)的酵母，更优选来自酒香酵母属(Brettanomyces)、念珠菌属、德克酵母属(Dekkera)、毕赤酵母属(Pichia)、酵母属和接合糖酵母属的酵母。
在一个更优选的实施方案中，本发明涉及上式I的一种或多种化合物、上式I化合物的一种或多种生理学上可接受的盐或其混合物(的用途)，其作为具有针对上文所述的(i)革兰氏阳性菌和/或(ii)真菌的防腐性质的作用剂，优选包括将作用剂加入材料中，其中所述材料优选选自美容产品、食品、饮料、药物产品、医疗装置、医疗卫生产品、家居护理产品和活性包装材料，
其中m为3-5，n为3，o为0或1，且p为11-14，优选m为3-5，n为3，o为0或1，且p为12或13，
和
R为以下子式的三糖糖部分
其通过碳原子与结合氧结合(通过虚线表示的键)，其中环A为吡喃木糖苷部分，环B为吡喃木糖基部分，环C为吡喃葡糖基部分，且其中所述环的羟基中的一个或多个被C2-C10-链烷酸、优选C3-C10-链烷酸、更优选C3-C6-链烷酸酯化。
如已经提到的，尤其由于其优异和总体极好的抗微生物性质(特别就酵母和霉菌而言)所致，优选的上述式I化合物或式I化合物的混合物和/或其生理学上可接受的盐由携带至少一个被具有3个或更多个碳原子的酸(特别是其中酸为C3-C10-链烷酸，尤其其中酸为C3-C6-链烷酸)酯化的羟基的三糖糖部分R限定。
在一个特别优选的实施方案中，本发明涉及上式I的一种或多种化合物、上式I化合物的一种或多种生理学上可接受的盐或其混合物(优选如本文优选的和特别优选的实施方案之一所限定) (的用途)，其作为具有针对以下的防腐性质的作用剂
- 细菌，其选自枯草芽孢杆菌、蜡样芽胞杆菌(Bacillus cereus)、表皮短杆菌(Brevibacterium epidermidis)、扩展短杆菌(Brevibacterium linens)、沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、肉毒梭菌(Clostridium botulinum)、生孢梭菌(Clostridium sporogenes)、干燥棒状杆菌(Corynebacterium xerosis)、变异棒状杆菌(Corynebacterium variabile)、微小棒状杆菌(Corynebacterium minutissimum)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes)、威氏李斯特菌(Listeria welshimeri)、藤黄微球菌(Micrococcus luteus)、疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、变异链球菌(Streptococcus mutans)和肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)，
和/或
- 丝状真菌，其选自巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis)、黄曲霉(Aspergillus flavus)、烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、黑曲霉、灰葡萄孢(Botrytiscinerea)、纯黄丝衣霉(Byssochlamys fulva)、稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)(Magnaporthe oryzae、稻梨孢菌(Pyricularia oryzae))、密丛毛霉(Mucor plumbeus)、少根根霉(Rhizopus arrhizus)、黑根霉(Rhizopus nigricans)、铺枝根霉(Rhizopusstolonifer)和藤黄篮状菌(Talaromyces luteus)，
和/或
- 酵母，其选自布鲁赛尔酒香酵母(Brettanomycesbruxellensis)、纳氏酒香酵母(Brettanomyces naardenensis)、白色念珠菌、光滑念珠菌(Candida glabrata)、葡萄牙念珠菌(Candida lusitaniae)、热带念珠菌(Candida tropicalis)、布鲁赛尔德克酵母(Dekkera bruxellensis)、纳氏德克酵母(Dekkera naardenensis)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、拜耳接合酵母、二孢接合酵母、佛罗伦萨接合酵母(Zygosaccharomyces florentinus)和鲁氏接合酵母(Zygosaccharomyces rouxii)。
在本文的范围内，术语“用于口服消费”、“可口服消费的”或“食品”等特别是意指以未改变(即通过直接口服消费、“即食”、“即饮”)或经加工的状态被人类吞咽然后消化的材料。
术语“即用”产品是指一种产品，就决定物质的味道而言，其组合物是(基本上)完整的。术语“即用”产品包括充碳酸气和未充碳酸气的液体和粘性或半固体产品。“即用”产品的实例包括在消费前解冻和消费前加热的深冻产品。即用产品也可以是“即食”或“即饮”的，像例如充碳酸气饮料、增香乳、(水)冰、酸奶等，或在口服消费前势必用水稀释，在例如饮料糖浆的情况下如此。
酵母能够以低的pH值(一般pH 5.0或更低)并在糖、有机酸或其它容易代谢的碳源存在下，在口服可消费组合物(例如食物和饮料)中生长。在其生长期间，酵母使一些食物组分代谢，并产生代谢产物。这引起口服可消费组合物的物理、化学和感观性质改变，并且所述组合物变质。通常在其表面可观察到口服可消费组合物内酵母的生长，如在奶酪或肉中，或通过饮料(例如汁液)和半液体产品(例如糖浆和果酱)中糖的发酵。
在口服可消费组合物的情况下特别相关的为黑曲霉、布鲁赛尔酒香酵母、纳氏酒香酵母、布鲁赛尔德克酵母、纳氏德克酵母、酿酒酵母、拜耳接合酵母、二孢接合酵母、佛罗伦萨接合酵母和鲁氏接合酵母。
接合糖酵母属的酵母在食品工业内作为腐坏酵母具有长久的历史。这主要是因为这些种可在高蔗糖、乙醇、乙酸、山梨酸、苯甲酸和二氧化硫浓度(其是一些在口服可消费组合物中常用的防腐剂)存在下生长的事实。
肉毒梭菌是革兰氏阳性细菌，其产生若干毒素，尤其引起在肉毒中毒中观察到的弛缓性肌肉麻痹的神经毒素。肉毒中毒可能因未采用正确的保存时间和/或压力进行加工的保存不当的食品或罐装食品而产生。储存在厌氧条件(一般pH > 4.6)下和储存温度超过10℃的大部分弱酸性或中性食物有危险。后一条件一般针对罐装食品，例如腌肉和腌鱼、蛋黄酱，但也针对弱酸性水果或蔬菜。
蜡样芽胞杆菌可能对人有害，并引起食源性疾病(重度恶心、呕吐和腹泻)，特别在像肉、乳、香料、调味品、水果、蔬菜、谷类和谷类产品、稻米产品和(即食)盒饭(ricedishes)等食物中。还已知蜡样芽胞杆菌引起慢性皮肤感染和角膜炎。
已知枯草芽孢杆菌在重度无免疫应答患者中引起疾病，并且它可引起食物中毒。枯草芽孢杆菌孢子可在经过烹饪时的极热后存活。枯草芽孢杆菌菌株是造成引起变质面包生面团形成粘丝的原因。
藤黄微球菌存在于土壤、灰尘、水和空气中，是哺乳动物皮肤和粘膜的正常菌群的部分。它还是食物变质细菌，并常存在于变质肉中。在无免疫应答患者中，藤黄微球菌可引起感染。
疮疱丙酸杆菌主要是共生的，并是健康成人皮肤菌群的部分。它主要以由毛囊皮脂腺分泌的皮脂中的脂肪酸为生，并与皮肤病况痤疮有关。疮疱丙酸杆菌还会引起慢性睑炎和眼内炎，后者特别是在眼内手术后。
牙菌斑是由试图使自己与光滑牙齿表面附着的定居细菌所形成的生物膜。主要引起牙菌斑和蛀牙的微生物是变异链球菌。
稻瘟病真菌稻瘟病菌(同义词：稻梨孢菌；分生孢子期/无性型：灰梨孢菌(Pyricularia grisea))攻击稻米植物的叶、谷粒和其它部分。
脚癣(脚湿气)是由毛癣菌属中的寄生性霉菌(主要为红色毛癣菌(Trichophytonrubrum)和/或须毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes))所引起的传染性疾病。这些还可引起身体其它部分的皮肤感染，最通常发生在趾甲下(甲癣)或腹股沟上(股癣)。
毛霉菌属菌种常常参与植物和植物残余物的堆肥处理，并存在于食物(例如乳、黄油、奶酪和番茄)中。密丛毛霉在土壤中广泛分布。作为腐坏病菌，密丛毛霉主要存在于发酵食品(例如面包、啤酒、葡萄酒、奶酪、酸奶、酸乳酒、意大利香肠)和谷粒中。
毛霉菌病(有时亦称为接合菌病)是用来描述由毛霉菌目(Mucorales)的真菌(尤其由毛霉菌属的菌种)引起的真菌感染的术语。这些罕见但却严重的和可能危及生命的真菌感染通常影响脸、口咽(鼻/口)腔、胃肠道或皮肤。患有免疫病症(无免疫应答的)的个体更易于被这种类型的真菌感染。
根霉菌属是一种存在于植物和各种其它有机基质(包括成熟水果和蔬菜、果冻、糖浆、面包、花生和烟草)上的真菌属。一些根霉菌属菌种是人接合菌病(真菌感染)的机会致病因子，并且可能是致命的。根霉菌属感染还是糖尿病性酮症酸中毒的关联并发症。
少根根霉是人的毛霉菌病的最常见原因，偶尔感染其它动物。
黑根霉是一种通常称为面包霉菌的真菌，并且是根霉菌属最常见的菌种。它存在于陈旧食品中。分散在干热天气中的孢子含有变应原性蛋白质，其可产生呼吸和鼻症状。如果它们是霉菌变应性的，则食品加工工人特别有危险。
铺枝根霉(黑面包霉菌)是一种广泛分布的霉菌，最常见于生长在面包和无核水果例如香蕉和葡萄中，并其所生活的表面损坏。它能够引起人的机会感染。
金黄色葡萄球菌是引起葡萄球菌感染的最常见的菌种。金黄色葡萄球菌会引起多种疾病，从较轻的皮肤感染到危及生命的疾病，例如肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎、中毒性休克综合征、菌血症和脓毒症。金黄色葡萄球菌菌株还通过特别是在肉、肉制品(例如午餐肉、冷肉、香肠)、乳、乳产品例如奶酪)中的内毒素产生而造成食物中毒。
产气荚膜梭菌在自然界广泛存在，并可作为腐烂植被的正常组分而存在，但也存在于人的肠道中。产气荚膜梭菌细菌常常引起食源性疾病，特别是制备不当的肉和家禽中。常常肉被良好制备，但先于消费前太久。因为产气荚膜梭菌形成孢子，孢子可承受烹饪温度，在放置或贮存时接着发生萌发，并形成感染性细菌菌落。产气荚膜梭菌引起多种症状：它是食物中毒极常见的原因和气性坏疽最常见的细菌因子，所述气性坏疽是组织坏死、化脓和产气。
曲霉属的真菌会引起感染，其引发称为曲菌病(常见形式是变应性支气管肺曲菌病、肺曲霉肿和侵袭性曲菌病) 的多种疾病。
黄曲霉是一种环境中的常见霉菌，会引起存储谷粒的贮存问题。这也可为一种人病原体，与曲菌病和其它感染有关。
烟曲霉是在患有免疫缺陷的个体中引起疾病的最常见的曲霉属菌种之一。在无免疫应答个体中，例如接受针对自身免疫或肿瘤性疾病的免疫抑制疗法的患者、器官移植接受者和患AIDS或白血病的人，真菌最可能变成致病性的，并引起曲菌病。烟曲霉主要引起肺的侵袭性感染(例如慢性肺感染)，并是这些个体的发病率和死亡率的主要原因。
黑曲霉引起某些水果和蔬菜(例如葡萄、洋葱和花生)上的黑色霉菌，并且是食物的常见污染物。例如，黑曲霉引起常见的洋葱收割期后病害。与一些其它曲霉属菌种相比，黑曲霉不太可能引起人的疾病，但是如果吸入大量孢子，则可能发生严重肺病(曲菌病)。黑曲霉是耳癣(真菌耳感染)的最常见原因之一。
衣原体感染是人类中最常见的性传播感染之一，并由细菌沙眼衣原体引起。衣原体是人生殖器和眼疾病的主要感染原因。衣原体结膜炎或沙眼是全世界致盲的主要原因。两性均可出现尿道炎、直肠炎、沙眼和不育。如果不治疗，衣原体感染会引起严重的健康问题。沙眼衣原体还是一种重要的新生儿病原体，其可导致眼感染(沙眼)和肺并发症。
粪肠球菌抑制人和其它哺乳动物的胃肠道。它可在人类中引起心内膜炎和菌血症、尿道感染、脑膜炎和其它感染(例如在根管治疗的牙中)。它甚至还会在人中引起危及生命的感染，尤其在医院环境中。
李斯特菌属可存在于未烹饪的肉、未烹饪的蔬菜、水果、巴氏灭菌或非巴氏灭菌乳、乳制食品和加工食品。巴斯德灭菌法和充分烹饪杀死李斯特菌；然而，污染可发生在烹饪后和包装前。例如，生产例如热狗、熟食肉、鱼产品、奶酪、乳和熟食色拉等即食食品的加工工厂遵循广泛的卫生策略和程序以防止李斯特菌污染。李斯特菌属中的主要人病原体是单核细胞增生李斯特菌。它通常是李斯特菌病的致病因子，该病是一种因食用被单核细胞增生李斯特菌污染的食物所引起的严重细菌感染。
念珠菌属的酵母是引起人的口腔和阴道感染(称为念珠菌病)的一类机会性病原体。念珠菌病的致病酵母是白色念珠菌、热带念珠菌、星形念珠菌(Candidastellatoidea)、光滑念珠菌、克鲁斯念珠菌、近平滑念珠菌(Candida parapsilosis)、季也蒙念珠菌(Candida guilliermondii)、维斯念珠菌(Candida viswanathii)和葡萄牙念珠菌，这些念珠菌中白色念珠菌是最重要和最相关的。
光滑念珠菌是白色念珠菌之后第二最常见的念珠菌属病原体，也引起泌尿生殖道感染和血流感染(念珠菌血病)。已表明光滑念珠菌是高度机会性病原体，在无免疫应答个体和老年人中尤其普遍。光滑念珠菌还可附着在生物和非生物表面上，从而在例如导尿管或留置的静脉内导管上形成微生物“生物膜”。它还会引起牙齿装置(例如假牙)的问题。
另外，特别是金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、巴西曲霉和黑曲霉可能是美容制剂的微生物污染物。
某些细菌菌种，例如表皮葡萄球菌、干燥梭杆菌、微小梭杆菌和表皮短杆菌，总的来说是主要造成腋臭和/或脚臭或体臭形成的原因。扩展短杆菌尤其引起脚臭。
另一个方面，本发明涉及一种或多种式I化合物和/或其生理学上可接受的盐，特别是选自[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]、[14]、[18]、[19]、[20]、[21]的一种或多种化合物及其生理学上可接受的盐，用于预防性和/或治疗性治疗选自以下的病症、疾病或病况
真菌病(真菌感染)，优选曲霉属、念珠菌属或毛霉菌属相关真菌病，特别是念珠菌属相关真菌病。
特别相关和优选治疗的为选自以下的真菌病：念珠菌病[特别是口内(鹅口疮)念珠菌感染、泌尿生殖(例如阴道)道被念珠菌属细菌(特别是被白色念珠菌和/或光滑念珠菌)感染、尿布念珠菌病(念珠菌相关尿布皮炎、尿布疹)]、侵袭性念珠菌病(特别是念珠菌血病(血流感染))、曲菌病和毛霉菌病。
式I化合物和/或其生理学上可接受的盐，特别是选自[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]、[14]、[18]、[19]、[20]、[21]的式I化合物及其生理学上可接受的盐，在用于预防性治疗上述病症、疾病或病况时特别有益。
本文所用术语“有效量”或“有效剂量”是指(优选口服)给予有效剂量的一种或多种式I化合物和/或其生理学上可接受的盐，因其给予而产生作用。
本文所用术语“治疗上的”或“治疗上地”是指(特别是口服)给予治疗上有效剂量的一种或多种式I化合物和/或其生理学上可接受的盐(优选以在本发明的情况下限定的混合物、组合物或材料的形式)，因其给予而产生作用，即将引起正在寻求的生物学或医学反应(体外或体内，优选哺乳动物体内，特别人类体内)，特别是改善和/或减轻待治疗的病症、疾病或病况的症状直到(并包括)完全治愈。
本文所用术语“预防上的”或“预防上地”是指(特别是口服)给予预防上有效剂量的一种或多种式I化合物(优选以在本发明的情况下限定的混合物、组合物或材料的形式)，由于其给予而产生作用，即将引起正在寻求的生物学或医学反应(体外或体内，优选哺乳动物体内，特别人类体内)，特别是预防有本文上述这类病症、疾病或病况的风险的个体发生病症、疾病或病况。
本发明还涉及降低无免疫应答个体中的致病革兰氏阳性细菌和/或致病真菌的活性和/或数目的方法，所述方法包括下列步骤：
将有效总量的以下成分给予(优选口服或局部)哺乳动物、特别是无免疫应答哺乳动物，特别是免疫抑制的人类，
- 本文定义的一种或多种式I化合物和/或其一种或多种生理学上可接受的盐，特别是选自[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]、[14]、[18]、[19]、[20]、[21]的一种或多种化合物及其生理学上可接受的盐，
或
- 本发明的提取物或材料，优选在本发明优选的或特别优选的实施方案中。
优选致病革兰氏阳性细菌选自芽孢杆菌属、梭菌属、李斯特菌属、微球菌属和葡萄球菌属，更优选选自蜡样芽胞杆菌、生孢梭菌、产气荚膜梭菌、单核细胞增生李斯特菌、藤黄微球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌。
优选致病真菌选自曲霉属和念珠菌属，更优选选自黄曲霉、烟曲霉、白色念珠菌、光滑念珠菌、葡萄牙念珠菌和热带念珠菌。
本发明还涉及用于预防性和/或治疗性治疗疾病、病症或病况的方法，所述方法包括下列步骤：
将以下有效总量的成分给予(优选口服或局部)哺乳动物，特别是无免疫应答哺乳动物，特别是免疫抑制的人类：
- 本文定义的一种或多种式I化合物和/或其一种或多种生理学上可接受的盐，特别是选自[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]、[14]、[18]、[19]、[20]、[21]的一种或多种化合物及其生理学上可接受的盐，
或者
- 本发明的提取物或材料，优选在本发明优选的或特别优选的实施方案中。
本发明(用于本发明)的式I化合物和/或其生理学上可接受的盐(优选上文定义的优选的或特别优选的式I化合物)针对革兰氏阴性细菌(例如大肠杆菌、铜绿假单胞菌、恶臭假单胞菌(Pseudomonas putida)或鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium))显示相对弱的活性。在我们自己有关这类革兰氏阴性细菌的研究中，通常观察到MIC值> 100 ppm，通常范围为200-500 ppm。
因此，在一个优选的实施方案中，本发明的材料、优选化妆品 或药物，包含(i)一种或多种本发明(用于本发明)的式I化合物和/或其生理学上可接受的盐，和(ii)一种或多种针对革兰氏阴性细菌显示抗微生物活性的药物，优选选自triclosan®(2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯基醚)、氯己定、氯己定盐(优选二乙酸氯己定、二盐酸氯己定、二葡糖酸氯己定)、奥替尼啶、二盐酸奥替尼啶、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、聚氨基丙基双胍、咪唑烷基脲、二唑烷基脲、氯苯甘醚、DMDM乙内酰脲、羟甲基甘氨酸钠、苯氧乙醇、异噻唑啉酮(优选甲基异噻唑啉酮、甲基氯异噻唑啉酮)、苯扎氯铵(烷基二甲基苄基氯化铵，优选N-辛基-N-苄基-N,N-二甲基氯化铵、N-癸基-N-苄基-N,N-二甲基氯化铵、N-十二烷基-N-苄基-N,N-二甲基氯化铵、N-三癸基-N-苄基-N,N-二甲基氯化铵、N-四癸基-N-苄基-N,N-二甲基氯化铵、N-六癸基-N-苄基-N,N-二甲基氯化铵、N-八癸基-N-苄基-N,N-二甲基氯化铵)和lantibiotics(优选US 7,960,505 B2中公开的那些)。
在一些情况下，本发明的材料、优选化妆品或药物包含(i)一种或多种本发明(用于本发明)的式I化合物和/或其生理学上可接受的盐，和(ii)一种或多种对羟基苯甲酸酯和/或其盐，优选一种、两种或更多种选自以下的对羟基苯甲酸酯：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸苄酯及其生理学上可接受的盐(优选钠盐)。
在本发明的情况下，优选式I化合物、其混合物及其生理学上可接受的盐，其中R是下式的部分
其中
Rz表示H或C2-C6-烷酰基，优选H、乙酰基或C5-烷酰基，更优选H、乙酰基或异戊酰基，最优选异戊酰基，
Ry表示H或C2-C6-烷酰基，优选H或乙酰基，
且Rx彼此独立地各自表示H或C2-C6-烷酰基，优选H或乙酰基，
前提条件是Rx、Ry和Rz的至少一个不为氢。
在本发明的情况下，更优选式I化合物、其混合物及其生理学上可接受的盐，其中R为下式的部分：
或者
其中
Rz表示H、乙酰基或异戊酰基，最优选异戊酰基，
Ry表示H或C2-C6-烷酰基，优选H或乙酰基，
且Rx彼此独立地各自表示H或C2-C6-烷酰基，优选H或乙酰基，
前提条件是Ry和Rz的至少一个不为氢，优选Rz不为氢。
三糖糖部分R中具有乙酰基取代基的相应化合物相比，在三糖糖部分R中具有超过2个碳原子的酰基取代基(例如异戊酰基取代基)的各个式I化合物显示更强的抗微生物活性(特别针对酵母和霉菌，尤其针对与食物、饮料和/或化妆品腐坏相关的酵母和霉菌)和/或更宽的活性范围。
在我们的研究中还发现，与(优选的)式I的各个化合物或其生理学上可接受的盐相比，包含(i) 2、3、4、5、6或更多种上述优选的式I化合物，(ii) 2、3、4、5、6或更多种上述优选的式I化合物的生理学上可接受的盐或其混合物，或(iii) 1、2、3或更多种上述优选的式I化合物和1、2、3或更多种上述优选的式I化合物的生理学上可接受的盐通常显示更宽的活性范围和/或更强的长期抑制活性(特别针对酵母和霉菌，尤其针对与食物、饮料和/或化妆品腐坏相关的酵母和霉菌)。
针对参与具有高含水量(一般50%重量或更高，以制备物或组合物的总重量计)的制备物或组合物腐坏的生物，本发明混合物的所述更强的长期抑制活性(其通常是杀细菌和/或杀真菌的，且不仅是抑制细菌的和/或抑制真菌的)和/或更宽的长期抑制活性范围针对例如参与饮料变质的嗜酸腐坏酵母尤其有用。本发明的这些混合物特别能够抑制难以用标准灭菌和/或巴氏灭菌过程控制的嗜热霉菌的生长。
在本发明的情况下鉴于优良性质，尤其优选的是3种或更多种式I化合物或其生理学上可接受的盐的混合物，所述混合物包含
(a)一种或多种式I化合物或其生理学上可接受的盐，其中Rx、Ry和Rz的一个基团不为氢，
(b)一种或多种式I化合物或其生理学上可接受的盐，其中Rx、Ry和Rz的2个基团不为氢，和
(c)一种或多种式I化合物或其生理学上可接受的盐，其中Rx、Ry和Rz的3个基团不为氢，
其中优选
- 组别(a)的化合物总量为2%重量或更高，优选3%重量或更高，更优选5%重量或更高，在各情况下，以混合物的总重量计，
和/或
- 所述混合物包含1、2、3种或全部化合物[5]、[8]、[12]和[14]，
和/或
- 组别(b)的化合物总量为20%重量或更高，优选25%重量或更高，更优选30%重量或更高，甚至更优选35%重量或更高，最优选40%重量或更高，在各情况下，以混合物的总重量计，
和/或
- 所述混合物包含1、2、3，4、5种或全部化合物[1]、[6]、[7]、[10]、[13]和[18]，更优选包含[1]和/或[7]，特别更优选[1]和[7]，
和/或
- 所述混合物包含化合物[1]，优选总量为1%重量或更高，更优选2%重量或更高，甚至更优选4%重量或更高，特别优选5%重量或更高，
和/或
- 所述混合物包含化合物[7]，优选总量为5%重量或更高，更优选8%重量或更高，甚至更优选10%重量或更高，特别优选12%重量或更高，
和/或
- 组别(c)的化合物总量为1%重量或更高，优选1.5%重量或更高，更优选2%重量或更高，在各情况下，以混合物的总重量计，
和/或
- 所述混合物包含[3]和/或[9]，优选化合物[9]。
在本发明优选的混合物中，优选平均酰化程度如下：
1.1-2.2个乙酰基/分子，优选1.3-1.9个乙酰基/分子，
和/或
0.1-1.0个异戊酰基/分子，优选0.15-0.6个异戊酰基/分子，
其中优选使用985 g/mol糖脂的平均分子量，通过1H-NMR定量测定法，测定平均酰化程度。作为内标，优选可使用1,3,5-三氯苯。对于所述定量测定所使用的1H-NMR信号是与C-2位上的碳原子结合的氢原子(即(CH)OH，该碳原子携带相对于在C-1上羧酸基的α-羟基)的信号。
本发明的混合物、本发明的提取物、本发明的材料和/或本发明的组合物优选包含小于25%重量Glykenin IVA ((2S,16R,17S,21R)-2,16,17-三羟基-21-[[2-O-[2-O-(6-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖基)-β-D-吡喃木糖基]-4-O-乙酰基-β-D-吡喃木糖基]氧基]二十六烷酸)，更优选小于20%重量的Glykenin IVA，特别优选小于15%重量的Glykenin IVA，在各种情况下，以式I化合物及其生理学上可接受的盐的总量计。
优选混合物包含化合物[1]和[7]及其生理学上可接受的盐，其中更优选化合物[1]及其生理学上可接受的盐的总量为1%重量或更高，更优选2%重量或更高，更优选3%重量或更高，
和/或
化合物[7]及其生理学上可接受的盐的总量为1%重量或更高，更优选2%重量或更高，更优选3%重量或更高，
和/或
化合物[1]和[7]及其生理学上可接受的盐的总量为5%重量或更高，更优选8%重量或更高，甚至更优选12%重量或更高，在每种情况下，重量百分比相对于混合物的总重量计，
更优选本发明的混合物包含
总量为1-20%重量、优选2-15%重量的化合物[1]及其生理学上可接受的盐，
总量为0-10%重量、优选0.5-5%重量的化合物[5]及其生理学上可接受的盐，
总量为0-10%重量、优选0.5-5%重量的化合物[6]及其生理学上可接受的盐，
总量为2-75%重量、优选5-50%重量的化合物[7]及其生理学上可接受的盐，
总量为0-12%重量、优选1-8%重量的化合物[8]及其生理学上可接受的盐，
总量为0-12%重量、优选1-8%重量的化合物[9]及其生理学上可接受的盐，
总量为0-12%重量、优选1-10%重量的化合物[10]及其生理学上可接受的盐，
总量为0-10%重量、优选0.5-6%重量的化合物[12]及其生理学上可接受的盐，
总量为0-8%重量、优选0.25-4%重量的化合物[13]及其生理学上可接受的盐，
总量为0-8%重量、优选0.25-5%重量的化合物[18]及其生理学上可接受的盐，
且另外优选一种、几种或全部下列的其它参数适用：
- 所述混合物包含总量为75%重量或更高、优选80%重量或更高、更优选85%重量或更高的式I化合物及其生理学上可接受的盐，
- 所述混合物包含小于8%重量、优选小于6%重量、更优选小于4%重量的在三糖糖部分R中没有任何酰基取代基的式I化合物(特别小于2.0%重量的化合物[16])，
- 所述混合物包含量为25%重量或更低、优选20%重量或更低、更优选15%重量或更低的Glykenin IVA，
- 所述混合物包含总量为2%重量或更低、优选1.25%重量或更低、更优选1.0%重量或更低的蛋白质，
和/或
- 所述混合物包含总量为4%重量或更低、优选3%重量或更低、更优选2%重量或更低的水，
各种情况下的百分比相对于混合物的总重量计。
特别优选本发明的混合物包含
总量为3-15%重量的化合物[1]及其生理学上可接受的盐，
总量为0.5-5%重量的化合物[5]及其生理学上可接受的盐，
总量为0.5-5%重量的化合物[6]及其生理学上可接受的盐，
总量为10-35%重量的化合物[7]及其生理学上可接受的盐，
总量为1-8%重量的化合物[8]及其生理学上可接受的盐，
总量为1-8%重量的化合物[9]及其生理学上可接受的盐，
总量为1-10%重量的化合物[10]及其生理学上可接受的盐，
总量为0.5-6%重量化合物[12]及其生理学上可接受的盐，
总量为0.25-4%重量的化合物[13]及其生理学上可接受的盐，和
总量为0.25-5%重量的化合物[18]及其生理学上可接受的盐，
且另外优选1、2、3、4个或全部以下其它参数适用：
- 所述混合物包含总量为85%重量或更高、更优选90%重量或更高的式I化合物及其生理学上可接受的盐，
- 所述混合物包含小于5%重量、优选小于3%重量的在三糖糖部分R中没有任何酰基取代基的式I化合物(特别是小于1.0%重量的化合物[16])，
- 所述混合物包含量为20%重量或更低、优选15%重量或更低的Glykenin IVA，
- 所述混合物包含总量为1.25%重量或更低、优选0.95%重量或更低的蛋白质，
和/或
- 所述混合物包含总量为3%重量或更低、优选2%重量或更低的水，
各种情况下的百分比相对于混合物的总重量计。
本发明的这类特别优选的混合物具有下列平均酰化程度：
1.4-1.8个乙酰基/分子，和
0.2-0.5个异戊酰基/分子。
鉴于其宽大的活性范围和特别针对酵母和霉菌，尤其针对与食物、饮料和/或化妆品腐坏相关的酵母和霉菌的特别高的功效(发现其优于未携带被异戊酸酯化的羟基的另外的相同式I化合物)，在本发明的情况下，尤其优选式I化合物、其混合物及其生理学上可接受的盐，其中
m为3、4或5，n为3，o为0或1，且p为11-14 (优选p为12或13)，和
R为下式的部分
或者
其中
Ry表示H或C2-C6-烷酰基，优选H或乙酰基，
且Rx彼此独立地各自表示H或C2-C6-烷酰基，优选H或乙酰基。
特别优选为下式的式I化合物
，
更优选下式的式I化合物
其中在各个所述式中
Ry表示H或C2-C6-烷酰基，优选H或乙酰基，
且各个Rx，独立于其它Rx，表示H或C2-C6-烷酰基，优选H或乙酰基。
特别优选为下列式[1a]、[12a]、[13a]、[18a]、[19a]、[20a]和[21a]的化合物、其混合物及其生理学上可接受的盐
特别优选为下列式[1b]、[12b]、[13b]和[18b]的化合物、其混合物及其生理学上可接受的盐
，更优选
，更优选
，更优选
，更优选
特别优选为下列式[1c]、[12c]、[13c]和[18c]的化合物、其混合物及其生理学上可接受的盐
，更优选
，更优选
，更优选
，更优选
在一个优选的实施方案中，本发明涉及组合物，其包含3、4、5、6、7、8、9、10、11、12种或更多种式I化合物或由3、4、5、6、7、8、9、10、11、12种或更多种式I化合物组成，
其中所述式I化合物的总量大于75%重量、优选大于80%重量、更优选大于85%重量、特别优选大于90%重量，在各种情况下以组合物的总重量计，
且优选
- 总量为90%重量或更低、更优选75%重量或更低、甚至更优选50%重量或更低、特别优选25%重量或更低、尤其优选10%重量或更低和最优选5%重量或更低的液体(在25℃和1013 mbar下)稀释剂，特别是水，在各种情况下以组合物的总重量计，
和/或
- 总量为5%重量或更低、更优选2%重量或更低、特别优选1.25%重量或更低和最优选0.8%重量或更低的蛋白质，在各种情况下以组合物的总重量计，
和/或
- 总量为5%重量或更低、更优选3%重量或更低、特别优选2%重量或更低的糖醇类和单糖或双糖，在各种情况下以组合物的总重量计，
和/或
- 总量为5%重量或更低、更优选4%重量或更低、甚至更优选3%重量或更低、特别优选2%重量或更低、最优选1%重量或更低的花耳科真菌的细胞和细胞材料，其具有至少一维大于3微米(μm)的尺寸，优选具有至少一维大于2 μm的尺寸，更优选具有至少一维大于1 μm的尺寸，在各种情况下以组合物的总重量计。
在一个特别优选的实施方案，本发明涉及组合物，其包含一种或多种、优选2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12种或更多种式I化合物的一种或多种、优选2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12种或更多种生理学上可接受的盐或由一种或多种、优选2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12种或更多种式I化合物的一种或多种、优选2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12种或更多种生理学上可接受的盐组成，
其中式I化合物的所述生理学上可接受的盐的总量大于70%重量、优选大于80%重量、更优选大于90%重量、特别优选大于95%重量，在各种情况下以式I化合物及其生理学上可接受的盐的总量计，
且优选
- 总量为90%重量或更低、更优选75%重量或更低、甚至更优选50%重量或更低、特别优选25%重量或更低、尤其优选10%重量或更低和最优选5%重量或更低的液体(在25℃和1013 mbar下)稀释剂，特别是水，在各种情况下以组合物的总重量计，
和/或
- 总量为5%重量或更低、更优选3%重量或更低、特别优选2%重量或更低和最优选1%重量或更低的蛋白质，在各种情况下以组合物的总重量计，
和/或
- 总量为20%重量或更低、更优选15%重量或更低、特别优选10%重量或更低、最优选5%重量或更低的糖醇类和单糖或双糖，在各种情况下以组合物的总重量计，
和/或
- 总量为5%重量或更低、更优选4%重量或更低、甚至更优选3%重量或更低、特别优选2%重量或更低、最优选1%重量或更低的花耳科真菌的细胞和细胞材料，其具有至少一维大于10微米(μm)的尺寸，优选具有至少一维大于5 μm的尺寸，更优选具有至少一维大于3 μm的尺寸，最优选具有至少一维大于2 μm的尺寸，在各种情况下以组合物的总重量计。
在一个尤其优选的实施方案中，本发明涉及组合物，其包含一种或多种优选2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12种或更多种式I化合物的3、4、5、6、7、8、9、10、11、12种或更多种生理学上可接受的盐或由一种或多种优选2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12种或更多种式I化合物的3、4、5、6、7、8、9、10、11、12种或更多种生理学上可接受的盐组成，
其中式I化合物的所述生理学上可接受的盐的总量大于85%重量、更优选大于90%重量、特别优选大于95%重量，在各种情况下以式I化合物及其生理学上可接受的盐的总量计，
且另外
- 总量为25%重量或更低、优选10%重量或更低和特别优选5%重量或更低的水，在各种情况下以组合物的总重量计，
- 总量为2%重量或更低、优选1%重量或更低的蛋白质，在各种情况下以组合物的总重量计，
- 总量为10%重量或更低、最优选5%重量或更低的糖醇类和单糖或双糖，在各种情况下以组合物的总重量计，
和
- 总量为2%重量或更低、最优选1%重量或更低的花耳科真菌的细胞和细胞材料，其具有至少一维大于2 μm的尺寸，更优选具有至少一维大于1 μm的尺寸，最优选具有至少一维大于0.7 μm的尺寸，在各种情况下以组合物的总重量计。
优选按照Kjeldahl方法，优选按照ISO 5549：1978，进行总氮量和蛋白质总含量的测定。
在我们的研究中发现，与相应的游离酸形式的式I化合物相比，所述优选的或特别优选的包含一种或多种式I化合物的一种或多种生理学上可接受的盐的本发明组合物显示改进的特别更长的贮存稳定性。在我们的研究中还发现，与相应的游离酸形式的式I化合物相比，这类组合物在含水酒精溶剂或水中具有优异的即更高的溶解度。例如，虽然不可能在水中获得游离酸形式的式I化合物的混合物的稳定的1%重量溶液，但是可能容易产生盐形式的式I化合物的混合物的10%重量溶液。因此，特别对于含水食品、饮料和美容材料，特别是其具有50%重量或更高的含水量，一种或多种式I化合物的一种或多种生理学上可接受的盐具有良好的制剂性质，其与相应的游离酸形式的式I化合物相比是优异的。另外，所述组合物和溶液显示极好的皮肤相容性。
特别优选在式I化合物中的三糖糖部分R (不包括因所述三糖糖部分R的羟基被酰化而产生的任何取代基)为β-D-吡喃葡糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖苷部分。此外，所述三糖糖部分R中，优选1、2、3或4个羟基被C2-C10-链烷酸酯化，即所述三糖糖部分R呈一或二或三或四酰化形式(即被C2-C10-链烷酸酯化)。在我们的研究中发现，在三糖糖部分R中没有任何酰基取代基的式I化合物(例如化合物[16])特别对于革兰氏阳性细菌显示显著差的抗微生物活性，而且对于酵母和霉菌也达到显著的程度。
因此，本发明的混合物、本发明的提取物、本发明的材料和/或本发明的组合物优选包含小于15%重量的在三糖糖部分R中没有任何酰基取代基的式I化合物(特别是化合物[16])、更优选小于10%重量、特别优选小于5%重量，在各种情况下以式I化合物及其生理学上可接受的盐的总量计。
在一个特别优选的实施方案涉及在三糖糖部分R中携带1、2、3或4个酰化的羟基的式I化合物，所述酰基部分优选为C3-C6-链烷酸，更优选异戊酰基(3-甲基-丁酰基)部分。发现这些化合物对于某些革兰氏阳性细菌和对于真菌、酵母和霉菌显示优异的抗微生物活性。
优选这类混合物包含两种或更多种式I化合物的碱金属盐和/或碱土金属盐、更优选其钠和/或钾和/或钙和/或镁盐、特别选自化合物[1]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]、[12]、[13]、[14]和[18]的1、2、3、4、5、6、7、8、9种或更多种化合物的钠和/或钾和/或钙和/或镁盐，基本由或由上述盐组成，其中水的总量优选小于5%重量、更优选小于3%重量、特别优选小于1%重量，在各种情况下以混合物的总重量计。
优选这类混合物包含选自[1]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]、[12]、[13]、[14]和[18]的1、2、3、4、5、6、7、8种或更多种化合物的钠和/或钾和/或钙和/或镁盐，其中式I化合物的盐的总量大于70%重量、优选大于75%重量、更优选大于80%重量、特别优选大于85%重量，在各种情况下以混合物的总重量计。
特别优选这类混合物包含选自化合物[1]、[7]、[12]、[13]和[18]的1、2、3、4种或全部化合物的钠和/或钾和/或钙和/或镁盐，其中所述化合物[1]、[7]、[12]、[13]和[18]的盐的总量大于10%重量、优选大于15%重量、更优选大于20%重量，在各种情况下以混合物的总重量计。
优选这类本发明的混合物为固体(在25℃和1013 mbar下)形式，优选为粉末形式，其总的残余含水量为5%重量或更低、优选3%重量或更低、更优选1%重量或更低；或为水溶液或含水酒精溶液的形式，其中式I化合物及其生理学上可接受的盐的总量的范围为1-40%重量，更优选范围为2-33%重量，甚至更优选范围为3-25%重量，最优选范围为5-20%重量，在各种情况下以混合物的总重量计。
本发明的提取物、本发明的混合物和特别是包含一种或多种式I化合物(如上文定义)的一种或多种生理学上可接受的盐或由其组成的组合物的进一步纯化，可按照描述于US 6,051,212、WO 96/38057和/或JP 2006-176438 A的方法和材料作进一步纯化，优选离心和/或过滤(包括超滤和/或微孔过滤)，优选使用选自以下的一种或多种吸附剂(吸收剂或吸附物质)材料：活化碳、活性碳、离子交换树脂(优选弱碱性或弱酸性离子交换树脂、大孔离子交换树脂依次是优选的)、二氧化硅、氧化铝、硅藻土(diatomaceous earth，例如celite)、玻璃粒、玻璃棉、玻璃纤维、沸石(例如沸石A、沸石X、沸石Y)、硅酸盐和铝硅酸盐(优选粘土和粘土矿物质像膨润土、高岭石、蒙脱石、绿土、伊利石、绿泥石)。
又一个方面，本发明涉及产生提取物的方法，所述提取物包含本发明(用于本发明)的式I化合物或两种或更多种式I化合物的混合物，特别是包含选自以下的一种或多种化合物的混合物：化合物[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]、[14]、[18]、[19]、[20]和[21]，所述方法包括以下步骤：
- 优选提供花耳科的真菌，优选假花耳属、花耳属、韧钉耳属、胶杯耳属或胶盘耳属的真菌，更优选菌种匙盖假花耳的真菌，
- 进行发酵过程，使得产生一种、两种或更多种式I化合物(优选通过所述花耳科的真菌)，
- 调节发酵液的pH值低于4，优选至pH值范围为1-3.5，更优选至pH值范围为1.5-3，
- 保持所得反应混合物的pH值低于4，优选pH值的范围为1-3.5，更优选pH值的范围为1.5-3，从而部分或基本沉淀一种、两种或更多种式I化合物，和
- 优选用水性稀释剂，更优选用水，特别优选用软化水，洗涤包含、基本由或由一种、两种或更多种式I化合物组成的所得沉淀，
- 任选将包含、基本由或由一种、两种或更多种式I化合物组成的沉淀悬浮于水性稀释剂中，更优选悬浮于水中，特别优选悬浮于软化水中，
- 任选优选从所得产物中除去水，优选冷冻干燥所得产物，从而优选得到提取物，所述提取物包含、基本由或由呈固体(且优选基本不含水)形式的一种、两种或更多种式I化合物组成。
又一个方面，本发明涉及产生本发明的一种或多种式I化合物的一种或多种生理学上可接受的盐，特别是选自以下的一种、两种或更多种化合物的一种或多种生理学上可接受的盐的方法：化合物[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]、[14]、[18]、[19]、[20]和[21]，所述方法包括以下步骤：
- 提供花耳科的真菌，优选假花耳属、花耳属、韧钉耳属、胶杯耳属或胶盘耳属的真菌，更优选菌种匙盖假花耳的真菌，
- 进行发酵过程，使得通过所述真菌产生式I化合物或两种或更多种式I化合物的混合物，
- 调节发酵液的pH值低于4，优选至pH值范围为1-3.5，更优选至pH值范围为1.5-3，
- 保持所得反应混合物的pH值低于4，优选pH值的范围为1-3.5，更优选pH值的范围为1.5-3，从而部分或基本沉淀式I化合物或两种或更多种式I化合物的混合物，
- 优选用水性稀释剂，更优选用水，特别优选用软化水，优选洗涤所得沉淀(沉淀物)，
- 将所得沉淀(沉淀物)悬浮于水性稀释剂中，更优选悬浮于水中，特别优选悬浮于软化水中，
- 通过加入无机碱(溶液或悬浮液)，优选氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙和/或氢氧化镁，调节悬浮液的pH值至范围为4.5-7.5，优选范围为5-7，特别优选范围为5.5-6.5，和
- 优选从所得产物中除去水，优选干燥、特别是冷冻干燥所得产物，从而得到本发明的一种或多种式I化合物的一种或多种生理学上可接受的盐，其为固体、优选粉末，优选呈基本不含水的形式。
优选在不存在有效量的可见光(即具有380-750 nm波长范围的光)时，更优选在不存在有效量的可见光和紫外光时，最优选在不存在有效量的光时，进行发酵。由于这样的测量，类胡萝卜素，特别是β-胡萝卜素的产生被最小化或避免(与US 2,974,044相对照)。
优选用选自以下的一种或多种真菌进行发酵
Dacryopinax aurantiaca、Dacryopinax crenata、Dacryopinax dennisii、Dacryopinax elegans、Dacryopinax felloi、Dacryopinax fissus、Dacryopinaxfoliacea、Dacryopinax formosus、Dacryopinax imazekiana、Dacryopinax indacocheae、Dacryopinax lowyi、Dacryopinax macrospora、Dacryopinax martinii、Dacryopinaxmaxidorii、Dacryopinax parmastoensis、Dacryopinax petaliformis、匙盖假花耳、Dacryopinax sphenocarpa、太白山假花耳(Dacryopinax taibaishanensis)、西藏假花耳(Dacryopinax xizangensis)、Dacryopinax yungensis，
Dacrymyces ancyleus、Dacrymyces aureosporus、澳大利亚花耳(Dacrymycesaustralis)、Dacrymyces capitatus、黄冠毛花耳、Dacrymyces chrysospermus、杯状花耳(Dacrymyces cupularis)、Dacrymyces dictyosporus、Dacrymyces enatus、Dacrymycesflabelliformis、Dacrymyces intermedius、Dacrymyces lacrymalis、Dacrymycesmacnabbii、小花耳(Dacrymyces minor)、新西兰花耳(Dacrymyces novae-zelandiae)、Dacrymyces ovisporus、Dacrymyces paraphysatus、Dacrymyces pinacearum、Dacrymycespunctiformis、滴流花耳、Dacrymyces subarcticus、Dacrymyces tortus、Dacrymycesvariisporus，
Ditiola abieticola、Ditiola brasiliensis、Ditiola coccinea、裸韧钉耳、Ditiola oblique、Ditiola orientalis、Ditiola pezizaeformis、根韧钉耳，
Guepiniopsis alpina、Guepiniopsis buccina、Guepiniopsis estonica、Guepiniopsis oresbia、Guepiniopsis ovispora、Guepiniopsis pedunculata和Guepiniopsis suecica。
在一个优选的实施方案中，包含上文定义的(优选的或特别优选的)总量的水的本发明材料选自O/W-乳液、水分散体、悬浮液、溶液或水凝胶。
优选本发明的材料包含高比例的水，优选水的总量为50%重量或更高、更优选60%重量或更高、甚至更优选65%重量或更高、特别优选70%重量或更高、最优选75%重量或更高，在各种情况下以材料的总重量计。
优选水的总量的范围为70-99.5%重量、更优选范围为75-99%重量、最优选范围为80-98%重量，在各种情况下以材料的总重量计。
本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物的水的总量为60%重量或更高、优选70%重量或更高、更优选75%重量或更高、甚至更优选80%重量或更高，在各种情况下以口服可消费材料的总重量计。
优选本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物的水、优选去离子水、特别是饮用水或矿物水的总量的范围为82%重量-98%重量、更优选范围为83%重量-96%重量、甚至更优选范围为84%重量-95%重量、最优选范围为85%重量-94%重量，在各种情况下以口服可消费材料的总重量计。
在一个优选的实施方案中，包含上文定义的(优选的或特别优选的)水的总量的本发明材料在25℃下的pH值为6.8或更低、优选范围为1.5-6.5、更优选范围为2.0-6.0、甚至更优选范围为2.1-5.8、特别优选范围为2.2-5.0、最优选范围为2.3-4.5。
本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物的pH值，当在25℃下(且优选1013 mbar下)测量时，优选范围为1.5-6.5、优选范围为1.8-6.0、更优选范围为2.0-5.5、甚至更优选范围为2.0-5.0、特别优选范围为2.1-4.4、尤其优选范围为2.2-4.2、最优选范围为2.3-3.9。
应强调的是，上式I的一种或多种化合物、上式I的化合物的一种或多种生理学上可接受的盐或其混合物在这类水性材料中在上文规定的酸性pH值下是长期(一般在25℃下超过16周)稳定的(优选在40℃或更低的温度下)，即上式I的化合物未分解或降解至可观或显著的程度。
在一个优选的实施方案中，适于口服消费的本发明材料(优选包含上文定义的优选的或特别优选的总量的水和具有上文规定的优选的或特别优选的pH值范围)、优选食物或饮料包含
- 一种或多种有机食物酸和/或其生理学上可接受的盐，优选选自乙酸、己二酸、咖啡鞣酸、柠檬酸、异柠檬酸、马来酸、富马酸、半乳糖醛酸、葡糖醛酸、甘油酸、乙醇酸、乳酸、苹果酸、草酸、丙酮酸、奎尼酸、琥珀酸、鞣酸、酒石酸及其生理学上可接受的盐，优选其钠和/或钾和/或钙和/或镁盐，
和/或
- 一种或多种可食用无机酸和/或其生理学上可接受的盐，优选选自磷酸、焦磷酸、多磷酸和二膦酸(特别是US 2010/0151104 A1段落[0050]中明确提及的那些)及其生理学上可接受的盐，
和/或
- 一种或多种高效甜味剂，优选选自magap、环拉酸钠、乙酰舒泛钾、新橘皮苷二氢查耳酮、糖精钠盐、天冬甜素、超级天冬甜素、纽甜(neotame)、甜肽胺、三氯半乳蔗糖、甜菊苷、瑞鲍迪苷类(优选瑞鲍迪苷A)、lugduname、carrelame、sucrononate、sucrooctate、monatin、叶甜素、hernandulcin、二氢查尔酮糖苷、甘草皂苷、甘草次酸及其甜味生理学上可接受的盐(优选甘草次酸铵盐)、mogrosides、甘草提取物(Glycyrrhizza glabra ssp.)、甜舌草(Lippia dulcis)提取物、苦瓜属品种(Momordica ssp.)提取物(特别是罗汉果(Momordica grosvenori) [Luo Han Guo])、Hydrangea dulcis提取物和甜菊属品种(Stevia ssp.) (例如甜菊(Stevia rebaudiana))提取物，
优选一种或多种高效甜味剂甜味总量等同于或大于1.0%重量的蔗糖水溶液，更优选甜味总量等同于或大于2.0%重量的蔗糖水溶液，甚至更优选为甜味总量等同于或大于3.0%重量的蔗糖水溶液，特别优选为甜味总量等同于或大于4.0%重量的蔗糖水溶液，
和/或
- 一种或多种甜味单糖或双糖，优选选自蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖和果糖，所述甜味单糖或双糖的总量的范围为1.5-19%重量，优选范围为2.5-16%重量、更优选范围为3.5-14%重量、特别优选范围为4.5-13%重量、最优选范围为5.5-12%重量，在各种情况下以材料的总重量计，
且优选1、2、3、4、5种或更多种调味剂，优选具有范围为120-300 g/mol、更优选范围为130-280 g/mol的分子量。
尤其如优选的或特别优选的实施方案之一定义的一种或多种式I化合物和/或其生理学上可接受的盐和如优选的或特别优选的实施方案之一定义的混合物，可供在25℃下在密封容器内防止具有这类高比例水的材料(且优选在25℃下pH值范围为2.2-4.6)因微生物而腐坏持续至少12周、优选至少16周的时间。因此，可能减少或代替常规防腐剂(其可产生健康和/或环境问题)。
尤其如优选的或特别优选的实施方案之一定义的式I的一种或多种化合物和/或其生理学上可接受的盐和如优选的或特别优选的实施方案之一定义的混合物，可供与其它已知的饮料防腐剂一起使用以累加或协同的方式降低所需防腐剂的量，并因此改进本发明的饮料相对于具有常规防腐剂的饮料的感官影响。这类其它已知的饮料防腐剂优选选自乙基-N-α-月桂酰基-L-精氨酸盐(LAE)及其盐酸盐、二碳酸二甲酯、反式-肉桂酸、EDTA (乙二胺四乙酸)及其生理学上可接受的盐(优选其钠和/或钙盐)、EDDS (乙二胺-N,N’-二琥珀酸)及其生理学上可接受的盐(优选其钠和/或钙盐)、多磷酸及其生理学上可接受的盐(优选包含或由六偏磷酸钠组成)、二膦酸和二膦酸盐(特别是US 2010/0151104 A1段落[0050]中明确提及的那些)及其混合物。
以饮料的总重量计，乙基-N-α-月桂酰基-L-精氨酸盐及其盐酸盐的总量优选为1-25 ppm、更优选2-12 ppm的范围。
以饮料的总重量计，二碳酸二甲酯的总量优选为20-500 ppm、更优选50-250 ppm的范围。
以饮料的总重量计，反式-肉桂酸的总量优选为1-40 ppm、更优选2-30 ppm的范围。
以饮料的总重量计，EDTA (乙二胺四乙酸)及其生理学上可接受的盐的总量为0.5-50 ppm、更优选1-30 ppm的范围。
以饮料的总重量计，EDDS (乙二胺-N,N’-二琥珀酸)及其生理学上可接受的盐的总量为1-500 ppm、更优选20-450 ppm的范围。
以饮料的总重量计，多磷酸及其生理学上可接受的盐的总量为10-1500 ppm的范围。
如上文已提到的，特别以用于即用产品的总量，式I化合物、优选化合物[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]、[14]、[18]、[19]、[20]、[21]及其生理学上可接受的盐不显示独特的味道或令人不愉快的口感，特别是无异味。
式I化合物、优选化合物[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]、[14]、[18]、[19]、[20]、[21]及其生理学上可接受的盐、更优选化合物[1]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]、[12]、[13]、[14]、[18]及其生理学上可接受的盐的总量优选为0.1-1000 ppm、更优选0.5-500 ppm、特别优选1-250 ppm、最优选2-150 ppm的范围，在各种情况下以本发明的口服可消费材料、特别是本发明的食物或饮料的总重量计。
因此，式I化合物及其生理学上可接受的盐优选与一种或多种调味剂组合用于本发明的口服可消费材料、特别是食物或饮料，所述调味剂优选具有范围为120-300 g/mol、更优选范围为130-280 g/mol的分子量。
优选1、2、3种或更多种所述调味剂是鲜味、甜味、果味、辛辣的和/或草药调味剂，优选选自薄荷脑(优选L-薄荷脑、D-薄荷脑、外消旋薄荷脑、异薄荷脑、新异薄荷脑、新薄荷脑)、异薄荷酮、薄荷酮、欧薄荷油、L-香芹酮、D-香芹酮、留兰香油、桉树脑、桉树油、肉桂醛(优选反式-肉桂醛)、肉桂醇、桂皮油、肉桂叶油、肉桂酸甲酯、苯甲醛、糠醛、糠醇、水杨酸甲酯、冬青油、百里香油、百里酚、香芹酚、丁子香油、樟脑萜、对聚伞花素、α-萜品烯、冰片、丁香酚、茴香油、大茴香油、茴香脑(优选反式-茴香脑)、茴香醚、顺式-3-己烯醇、顺式-3-乙酸己烯酯、D-苧烯、L-苧烯、芳樟醇、柠檬醛、香叶醇、乙酸香叶酯、橙花醇、香茅醇、香茅醛、α-水芹烯、β-水芹烯、α-蒎烯、β-蒎烯、香草提取物、香草醛、乙基香草醛、2-羟基-4-甲氧基苯甲醛、2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、2-乙基-4-羟基-5-甲基-3(2H)-呋喃酮、2-乙基-5-甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、5-乙基-2-甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、3-羟基-4,5-二甲基-2(5H)-呋喃酮、麦芽酚、乙基麦芽酚、香豆素、丁内酯、γ-十一内酯、γ-壬内酯、4-甲基-δ-内酯、马索亚内酯、sotolon、δ-十内酯、tuberolactone、山梨酸甲酯、2-羟基-3-甲基-2-环戊烯酮、乙酸正丁酯、乙酸异戊酯、丁酸乙酯、丁酸正丁酯、丁酸异戊酯、3-甲基-丁酸乙酯、正己酸乙酯、正己酸丙烯酯、正己酸正丁酯、正辛酸乙酯、乙基-3-甲基-3-苯基缩水甘油酸酯、乙基-2-反式-4-顺式-癸二烯酸酯、4-(对羟基苯基)-2-丁酮、1,1-二甲氧基-2,2,5-三甲基-4-己烷、2,6-二甲基-5-庚稀-1-醛和苯乙醛。
优选1、2、3种或更多种所述调味剂是甜味、果味和/或辛辣的调味剂，优选选自反式-肉桂醛、肉桂醇、肉桂酸甲酯、苯甲醛、糠醛、糠醇、樟脑萜、对聚伞花素、α-萜品烯、冰片、丁香酚、反式-茴香脑、茴香醚、顺式-3-己烯醇、顺式-3-乙酸己烯酯、D-苧烯、L-苧烯、芳樟醇、柠檬醛、香叶醇、乙酸香叶酯、橙花醇、香茅醇、香茅醛、α-水芹烯、β-水芹烯、α-蒎烯、β-蒎烯、香草提取物、香草醛、乙基香草醛、2-羟基-4-甲氧基苯甲醛、2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、2-乙基-4-羟基-5-甲基-3(2H)-呋喃酮、2-乙基-5-甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、5-乙基-2-甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、3-羟基-4,5-二甲基-2(5H)-呋喃酮、麦芽酚、乙基麦芽酚、香豆素、γ-十一内酯、γ-壬内酯、4-甲基-δ-内酯、马索亚内酯、sotolon、δ-十内酯、tuberolactone、山梨酸甲酯、乙酸正丁酯、乙酸异戊酯、丁酸乙酯、丁酸正丁酯、丁酸异戊酯、3-甲基-丁酸乙酯、正己酸乙酯、正己酸丙烯酯、正己酸正丁酯、正辛酸乙酯、乙基-3-甲基-3-苯基缩水甘油酸酯、乙基-2-反式-4-顺式-癸二烯酸酯、4-(对羟基苯基)-2-丁酮、2,6-二甲基-5-庚稀-1-醛和苯乙醛。
本发明还涉及食物，例如肉、肉制品、鱼和海产品，其保存期稳定性提高和对革兰氏阳性细菌生长的抵抗增强。使用本发明的式I化合物和/或其生理学上可接受的盐用于生产食品的制备过程包括例如将未煮熟的肉、肉制品、鱼或海产品与一种或多种磷酸盐、一种或多种乳酸盐、乳酸和优选另外的和/或调味剂混合，接着进一步加工例如包装或烹饪。在这个具体方面，本发明利用在肉、肉制品、鱼或海产食品的蛋白质活化中起作用的并且还具有吸收乳酸盐和调味剂的性质的磷酸盐。
在这种情况下，本发明涉及特别用于处理肉、肉制品、鱼和海产品的食品处理组合物，所述组合物包含(i)一种或多种式I化合物和/或其生理学上可接受的盐，(ii)乳酸和/或乳酸盐，和(iii)一种或多种磷酸盐。
在本发明的一个优选的实施方案中，所述食品处理组合物包含
(i)1、2、3种或更多种化合物[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]、[14]、[18]、[19]、[20]、[21]和/或其生理学上可接受的盐，优选其总量为0.0001-1%重量、更优选总量为0.0005-0.5%重量、甚至更优选总量为0.001-0.1%重量、特别优选总量为25-500 ppm，
(ii)乳酸钠和/或乳酸钾，优选其总量为0.5-25%重量、更优选总量为1-20%重量、甚至更优选总量为1.5-15%重量，
(iii)选自正磷酸钠和/或钾、焦磷酸(二磷酸)钠和/或钾、偏磷酸钠和/或钾和多磷酸(六偏磷酸)钠和/或钾的一种或多种磷酸钠和/或磷酸钾，优选其总量为1-45%重量、更优选总量为2-30%重量、甚至更优选总量为3-25%重量，
(iv)优选水，更优选总量为50%重量或更高、甚至更优选总量为60%重量或更高的水，且任选
(v)一种或多种选自氯化钠、亚硝酸钠、亚硝酸钾、硝酸钠、硝酸钾、乳酸钙、二乙酸钠、乙酸、乙酸钠、二乙酸钠、乙酸钾、二乙酸钾、柠檬酸和柠檬酸钠的其它组分，
其中在各种情况下量均以食品处理组合物的总重量计。
在本发明的另一个优选的实施方案中，组分(iii)的一种或多种磷酸钠和/或钾盐选自磷酸三钠(Na3PO4)、焦磷酸四钠(Na4P2O7)、三聚磷酸钠(Na5P3O10)、磷酸三钾(K3PO4)、焦磷酸四钾(K4P2O7)、三聚磷酸钾(K5P3O10)和六偏磷酸钠(NaPO3)6。
这些食品处理组合物特别可用于处理肉、肉制品、鱼和海产品以提高食品针对特别是李斯特菌属(特别是单核细胞增生李斯特菌)、乳杆菌属、梭菌属(Clostridia)、微球菌属(特别是藤黄微球菌)和/或芽孢杆菌属(特别是蜡样芽胞杆菌)的细菌生长的抵抗，藉此以在最终处理的食品中实现组分(ii)乳酸和乳酸盐和(iii)磷酸盐的总量为0.25-6%重量、优选0.5-4%重量的量，将食品处理组合物施用到食物中。
在一个优选的实施方案中，本发明的材料(优选包含上文定义的优选的或特别优选的总量的水和具有上文规定的优选的或特别优选的pH值范围)是适于局部施用于哺乳动物的粘膜(黏膜)和/或表皮的美容产品，优选呈O/W洗液、乳液、(水)凝胶、身体护理和/或护发产品(例如优选沐浴凝胶和/或洗发剂、头发调理产品或祛臭剂)的形式，其包含
- 与本发明上下文中定义的式I不一致的一种或多种表面活性剂，优选选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性(两性离子)表面活性剂和生物表面活性剂的一种或多种表面活性剂，
和/或
- 一种或多种具有2-14个碳原子的一元醇、二元醇或三元醇，优选一种或多种具有3-12个碳原子的二元醇或三元醇，其中优选一元醇、二元醇和三元醇的总量为1%重量或更高，更优选范围为1.1-30%重量，
和/或
- 一种或多种芳香物质，优选3、5、8种或更多种芳香物质(更优选香水)的混合物，优选总量为0.1-3%重量、更优选总量为0.15-2%重量、甚至更优选总量为0.2-1%重量的芳香物质，
其中在各种情况下百分比以美容产品的总重量的计。
优选具有2-14个碳原子的一种、几种或全部一元醇、二元醇或三元醇选自乙醇、1-丙醇、2-丙醇、乙二醇、1,2-丙二醇、甘油(丙三醇)、1,3-丙二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、三羟甲基丙烷、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,2,3-丁三醇、1,2,4-丁三醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、1,2-戊二醇、1,3-戊二醇、1,5-戊二醇、1-己醇、2-己醇、3-己醇、1,2-己二醇、1,3-己二醇、双丙二醇、1-辛醇、2-辛醇、3-辛醇、1,2-辛二醇(caprylyl glycol)、1,3-辛二醇、2-甲基-5-环己基戊醇、2-甲基-4-苯基-2-丁醇、4-甲基-4-苯基-2-戊醇(二甲基苯基2-丁醇)、1-癸醇、2-癸醇、1,2-癸二醇、3-(2-乙基己基氧基)丙烷-1,2-二醇(乙基己基甘油、辛氧基甘油)、1-十二烷醇、2-十二烷醇、1,2-十二烷二醇、1,12-十二烷二醇、1-十四烷醇、2-十四烷醇、1,2-十四烷二醇和1,14-十四烷二醇，其中优选具有2-14个碳原子的一元醇、二元醇和三元醇的总量为0.5%重量或更高、更优选1.0%重量或更高、甚至更优选1.25%重量或更高、优选1.25-25%重量的范围、特别是1.5-20%重量的范围，在各种情况下以美容产品的总重量计。
优选具有3-12个碳原子的一种、几种或全部二元醇或三元醇选自1,2-丙二醇、丙三醇(甘油)、1,3-丙二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、三羟甲基丙烷(2-(羟甲基)-2-乙基丙烷-1,3-二醇)、1,2-丁二醇、1,4-丁二醇、1-戊醇、2-戊醇、1,2-戊二醇、1,5-戊二醇、1-己醇、2-己醇、1,2-己二醇、双丙二醇、1-辛醇、2-辛醇、1,2-辛二醇、2-甲基-4-苯基-2-丁醇、4-甲基-4-苯基-2-戊醇、1-癸醇、1,2-癸二醇、1-十二烷醇、1,12-十二烷二醇和3-(2-乙基己基氧基)丙烷-1,2-二醇(乙基己基甘油)，其中优选具有3-12个碳原子的二元醇和三元醇的总量为0.5%重量或更高、更优选1.0%重量或更高、甚至更优选1.25-15%重量的范围、特别是1.5-10%重量的范围，在各种情况下以美容产品的总重量计。
阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性(两性离子)表面活性剂和生物表面活性剂优选选自
- 基于持久阴离子(硫酸盐、磺酸盐、磷酸盐)或pH依赖性阴离子(羧酸盐)的阴离子表面活性剂，优选硫酸盐[烷基硫酸盐，例如月桂基硫酸铵、月桂基硫酸钠(SDS，十二烷基硫酸钠)、烷基醚硫酸盐，例如月桂醇聚醚硫酸钠亦称为月桂基乙醚硫酸钠(SLES)、肉豆蔻醇聚醚硫酸钠]；磺酸盐[多库酯类，例如二辛基磺基琥珀酸钠、磺酸盐含氟表面活性剂(全氟辛烷磺酸盐(PFOS)、全氟丁烷磺酸盐)、烷基苯磺酸盐]；磷酸盐[烷基芳基醚磷酸盐、烷基醚磷酸盐]；羧酸盐[烷基羧酸盐，脂肪酸盐(皂)，例如硬脂酸钠、月桂酰肌氨酸钠，羧酸盐含氟表面活性剂，例如全氟壬酸盐、全氟辛酸盐(PFOA或PFO)]，
- 基于pH依赖性伯胺、仲胺或叔胺的阳离子表面活性剂(例如二盐酸奥替尼啶、季铵阳离子，优选烷基三甲基铵盐(例如鲸蜡基三甲基溴化铵(十六烷基三甲基铵溴化物)、鲸蜡基三甲基氯化铵、氯化十六烷基吡啶、苯扎氯铵、苄索氯铵、二甲基双十八烷基氯化铵和双十八烷基二甲基溴化铵)，
- 基于伯胺、仲胺或叔胺或季铵阳离子与磺酸盐(例如(3-[(3-胆酰胺丙基)二甲基铵基]-1-丙烷磺酸盐) (CHAPS)、sultaines (例如椰油酰胺丙基羟基sultaine)、羧酸盐(例如来自氨基酸、亚氨基酸)、甜菜碱(例如椰油酰胺丙基甜菜碱)和磷酸盐(例如卵磷脂)的两性离子(两性)表面活性剂，
- 非离子表面活性剂，优选脂肪醇类(例如鲸蜡醇、硬脂醇、十六/十八醇(基本由鲸蜡醇和硬脂醇组成)、油醇)、聚氧乙二醇烷基醚CH3-(CH2)10-16-(O-C2H4)1-25-OH (例如辛乙二醇单十二烷基醚、戊乙二醇单十二烷基醚)、聚氧丙二醇烷基醚CH3-(CH2)10-16-(O-C3H6)1-25-OH、葡糖苷烷基醚CH3-(CH2)10-16-(O-葡糖苷)1-3-OH (例如癸基葡糖苷、月桂基葡糖苷、辛基葡糖苷)、聚氧乙二醇辛基苯酚醚C8H17-(C6H4)-(O-C2H4)1-25-OH (例如Triton X-100)、聚氧乙二醇烷基苯酚醚C9H19-(C6H4)-(O-C2H4)1-25-OH (例如壬苯醇醚9)、甘油烷基酯(例如月桂酸甘油酯)、聚氧乙二醇山梨聚糖烷基酯(例如聚山梨醇酯，优选聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯65、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯85和/或聚山梨醇酯120；这些均是市购可获得的，例如使用商标名Canarcel®或Tween®)、山梨聚糖烷基酯、椰油酰胺MEA、椰油酰胺DEA、十二烷基二甲基氧化胺、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物(例如泊洛沙姆(例如使用商标Pluronic®市购可获得))和聚乙氧基化牛油脂肪胺(POEA)，
- 生物表面活性剂，优选槐糖脂、鼠李糖脂、甘露糖基-赤藓糖醇脂和脂肽(优选的脂肽为chlamydocin、表面活性肽、lichenysin G和fengycin样脂肽)。
优选1、2、3、4、5种或更多种芳香物质，其具有选自鲜味的、花味的(花香)、醛味的、无味的、果味的、甜味的、木质味的、麝香味的、青涩的和药草的一种或多种气味，更优选具有选自花味的(优选玫瑰和/或铃兰(muguet))、醛味的、香草、柑桔、檀香和麝香的一种或多种气味。
表皮是指哺乳动物皮肤的最外层细胞，特别人类身体的某些部分，即手、臂、足、头和腋区(特别是腋窝)。粘膜(黏膜)位于暴露于外部环境和内部器官(特别是在鼻孔、口(口腔)、唇、眼睑和性区处)的空腔。
本发明的美容祛臭组合物优选包含
- 抗微生物有效量的一种或多种式I化合物和/或其生理学上可接受的盐，其优选2 ppm或更高、更优选5 ppm或更高、甚至更优选10 ppm或更高，
- 水，其优选总量为10%重量或更高、更优选总量为50%重量或更高、特别优选总量为60%重量或更高，
- 一种或多种醇类，其选自乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇(甘油)、2-甲基-1,3-丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,2,4-丁三醇、1-戊醇、1,2-戊二醇、1,5-戊二醇、1,2-己二醇、1-辛醇、1,2-辛二醇和3-(2-乙基己基氧基)丙烷-1,2-二醇(乙基己基甘油、辛氧基甘油)，优选总量为1.5%重量或更高、更优选总量为2.5%重量或更高，
其中各种情况下的规定量与美容祛臭组合物的总重量相关。
本发明的所述美容祛臭组合物优选另外包含选自止汗剂、芳香物质和其它的表面活性剂的一种或多种组分。
止汗剂抑制汗的分泌。一般使用收敛金属盐作为止汗剂，特别是使用元素铝、锌、镁、锡和锆的无机和有机金属盐以及其混合物。还经常以与用作络合剂的丙二醇、聚乙二醇或甘油的络合物形式使用铝和锆盐及其混合物。一种或更多种止汗剂优选选自水合氯化铝；水合倍半氯化铝、水合氯化铝与丙二醇的络合物、水合二氯化铝与丙二醇的络合物、水合倍半氯化铝与丙二醇的络合物、水合氯化铝与聚乙二醇的络合物、水合二氯化铝与聚乙二醇的络合物、水合倍半氯化铝与聚乙二醇的络合物、氯化铝、水合氯化铝锆、水合三氯化铝锆、水合四氯化铝锆、水合五氯化铝锆、水合八氯化铝锆、水合三氯化铝锆与丙三醇的络合物、水合四氯化铝锆与丙三醇的络合物、水合五氯化铝锆与丙三醇的络合物、水合八氯化铝锆与丙三醇的络合物、碱性氯化铝、羟基氯化锆、氯化锆。
优选一种或多种其它的表面活性剂选自上文明确提到的阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂或两性表面活性剂。
本发明的优选材料(特别是口服可消费材料)的实例为
- 含水果或蔬菜的产品(优选含有以下的产品：汁液、提取物、果菜泥、谷物浆、果浆、浓缩物、柠檬的干燥部分、酸橙、葡萄柚、橙、甜橙、苦橙、佛手柑、桔、苹果、梨、仙人掌果、桃、杏、无花果、菠萝、洋李、芒果、甜瓜、李子、猕猴桃、荔枝、香蕉、樱桃、甜樱桃、草莓、覆盆子、红酸栗、黑醋栗、黑莓、越桔、马里昂黑莓(marionberry)、西番莲果、葡萄(白葡萄、红葡萄、青葡萄、紫葡萄)、石榴、黄褥花果、番茄、胡萝卜、欧洲防风、南瓜、莴苣、甘蓝、发酵甘蓝、豆、豌豆、马铃薯、甜椒(bell pepper)、红椒、青椒、洋葱、芹菜、黄瓜、韭葱、青花椰菜、花椰菜、萝卜、茄子、西葫芦)，
- 基于大豆的产品(优选豆奶、大豆饮料、大豆酸奶)，
- 非酒精饮料和糖浆(优选柠檬汁饮料、饮料浓缩物(糖浆)、非碳酸软饮料和碳酸软饮料)，
- 酒精饮料，
- 含有50%重量或更高的水和一种或多种其它提取物的产品，所述其它提取物来自草药和/或香料(优选选自香草、桂皮、小茴香、茴香、丁子香、豆蔻、罗望子、肉豆蔻、全香、黑胡椒、甘草、姜、蔷薇果、绿茶、红茶(red tea)、rooibos茶、巴拉圭茶、大叶蜜花茶、普洱茶、乌龙茶、红茶(black tea)、咖啡豆、可可豆、欧薄荷、留兰香和冬青)，
- 非冷冻发酵的或非发酵的乳制品或基于乳品的产品(优选乳、quark、奶油干酪、奶酪、蛋奶甜羹、布丁、慕斯、乳制饮料、饮料酸奶和酸奶)，
- 冷冻产品(优选冰淇淋、冻酸奶、果汁冰水、冻奶、冻蛋奶甜羹、刨冰、格兰尼它冰糕、冰冻果子露和冰冻果泥)，
- 生面团和稀面糊(优选薄饼稀面糊、华夫饼生面团、蛋糕生面团、面包生面团、小圆面包生面团、面食面团)，
- O/W乳液(抹酱、调味汁和(色拉)调料)。
在一个优选的实施方案中，一种或多种本发明(用于本发明)的式I化合物和/或其生理学上可接受的盐，本发明的提取物与选自以下的一种或多种成分混合：乳酸、乳糖、蔗糖、钙盐(优选钙磷酸盐、葡糖酸钙、乳酸钙和氯化钙)、氧化钙、镁盐、氧化镁、铁盐(优选富马酸亚铁、琥珀酸亚铁、糖质酸-苹果酸铁(iron sucrate-malate)、iron fructate-malate、糖质酸-柠檬酸铁、iron fructatecitrate、糖质酸-抗坏血酸铁、iron fructate-ascorbate及其混合物)、维生素A (特别是视黄醇(维生素A1))、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、硫胺、烟酸、生物素、核黄素、泛酸、植酸、黄豆苷元、染料木碱、蛋白质(优选酪蛋白、酪蛋白酸盐(优选酪蛋白酸钠)、乳蛋白质、乳蛋白质水解产物、乳蛋白质分离物、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、乳清蛋白分离物、大豆蛋白、大豆蛋白水解产物、大豆蛋白分离物)、乳粉、大豆粉、多不饱和脂肪酸[优选ω-3-、ω-6-和/或ω-9-脂肪酸，优选选自二十二碳六烯酸(DHA、全顺式-二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸)、二十碳四烯酸(ETA、全顺式-8,11,14,17-二十碳四烯酸)、二十碳四烯酸(ETA、全顺式-8,11,14,17-二十碳四烯酸)、十八碳四烯酸(SDA、全顺式-6,9,12,15-十八碳四烯酸)、二十二碳五烯酸(DPA； 鱼酸、全顺式-7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸)、亚油酸、α-亚麻酸(全顺式-9,12,15-十八碳三烯酸)和γ-亚麻酸]、大豆油、乳脂、(精炼)鱼油、海藻油、墨鱼油、亚麻籽油、葡萄籽油和衍生于脂肪酸肉豆蔻酸、棕榈酸和/或油酸的甘油三酯，因此形成本发明的优选材料，特别是适于口服可消费的材料。
优选适于口服消费的本发明的材料(优选包含上文定义的优选的或特别优选的总量的水和具有上文规定的优选的或特别优选的pH值范围)包含总量小于0.2%重量、优选小于0.15%重量、更优选小于0.1%重量、特别优选小于0.05%重量的谷氨酸和谷氨酸钠，最优选不含谷氨酸和谷氨酸钠。
可以是本发明的(优选可口服消费的)材料的一部分的稳定剂和/或增稠剂的实例优选选自糖类聚合物(多糖、优选淀粉、聚葡萄糖(E-编号E1200)、物理改性淀粉、化学改性淀粉(优选氧化淀粉(E-编号E1404)、单淀粉磷酸酯(E-编号E1410)、二淀粉磷酸酯(E-编号E1412)、磷酸盐化二淀粉磷酸酯(E-编号E1413)、乙酰化二淀粉磷酸酯(E-编号E1414)、乙酰化淀粉(被乙酸酐酯化的淀粉乙酸酯；E-编号E1420)、乙酰化二淀粉己二酸酯(E-编号E1422)、羟丙基淀粉(E-编号E1440)、羟丙基二淀粉磷酸酯(E-编号E1442)、辛烯基琥珀酸淀粉钠(E-编号E1450)和乙酰化氧化淀粉(E-编号E1451))、环糊精、纤维素、改性纤维素(优选甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素)、阿拉伯树胶(合金欢树胶)、印度树胶、西黄蓍胶、刺梧桐树胶、角叉菜胶、瓜尔胶、角豆树胶(长豆角粉、刺槐豆胶，E-编号E410)、藻酸盐、果胶、菊糖和黄原胶。
在其它优选的实施方案中，本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物中的式I化合物及其生理学上可接受的盐的总量的范围为1-200 ppm、更优选范围为2-150 ppm、甚至更优选范围为5-100 ppm，在各种情况下以口服可消费材料的总重量计。
优选本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物的葡萄糖、果糖和蔗糖的总量的范围为1.5-15.0%重量、更优选范围为2.0-12.0%重量、甚至更优选范围为2.5-10.5%重量、特别优选范围为3.0-9.5%重量，在各种情况下以口服可消费材料的总重量计。
葡萄糖、果糖和蔗糖是自各种来源和以各种形式可市购易于获得的，并且可获自合适的植物来源，例如糖甜菜(Beta vulgaris ssp.，糖级分、糖浆、糖蜜)、甘蔗(Saccharumofficinarum ssp.，例如糖蜜、糖浆)、糖枫(Acerssp.)、龙舌兰(龙舌兰浓汁)、高粱、某些棕榈树、转化糖浆、高果糖玉米糖浆(HFCS，亦称葡萄糖-果糖浆，例如由小麦或玉米淀粉制备)或水果浓缩物(例如来自苹果或梨、苹果糖浆、梨糖浆)。
在一个优选的实施方案中，本发明的口服可消费材料，特别是本发明的即饮组合物优选包含具有135-190 g/mol范围的分子量、更优选135-180 g/mol范围的分子量的1、2、3种或更多种果味调味剂，所述果味调味剂优选提供选自以下的味道：柠檬、酸橙、葡萄柚、橙、甜橙、苦橙、佛手柑、桔、苹果、梨、仙人掌果、桃、杏、菠萝、洋李、芒果、甜瓜、李子、猕猴桃、荔枝、香蕉、樱桃、甜樱桃、草莓、覆盆子、红酸栗、黑醋栗、黑莓、越桔、西番莲果、葡萄、石榴、黄褥花果、椰子、香草和其混合物。
优选本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物包含一种或多种有机食物酸(即适于口服消费的有机酸)，其优选选自乙酸、己二酸、咖啡鞣酸、柠檬酸、异柠檬酸、马来酸、富马酸、半乳糖醛酸、葡糖醛酸、甘油酸、乙醇酸、乳酸、苹果酸、草酸、丙酮酸、奎尼酸、琥珀酸、鞣酸、酒石酸及其生理学上可接受的盐，优选其钠和/或钾和/或钙和/或镁盐。
磷酸优选的生理学上可接受的盐为例如乙酸钠、磷酸二氢钠、磷酸二钠、磷酸二氢钾、磷酸二钾、六偏磷酸钠和二膦酸钠。
优选本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物包含选自柠檬酸、酒石酸、乳酸、苹果酸、马来酸、富马酸、磷酸、焦磷酸、多磷酸、二膦酸的一种或多种酸及其生理学上可接受的盐。
更优选的本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物包含
- 蔗糖，和/或
- 葡萄糖和果糖的混合物，其中果糖的量的范围为30-95%重量、优选40-92%重量，其以口服可消费材料中的葡萄糖和果糖的总量计。
本发明另一优选的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物包含适于消费的选自以下的一种或多种其它组分：
- 一种或多种乳化剂，和/或
- 一种或多种抗氧化剂和任选一种或多种加强所述抗氧化剂的抗氧化作用的物质，和/或
- 一种或多种防腐剂，和/或
- 一种或多种维生素及其生理学上可接受的盐或酯，和/或
- 一种或多种着色剂，和/或
- 一种或多种增重剂，和/或
- 一种或多种糖醇，和/或
- 一种或多种高效甜味剂，优选一种或多种天然存在的高效甜味剂，和/或
- 一种或多种稳定剂和/或增稠剂。
优选本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物包含适于口服消费的一种或多种其它组分，特别是
- 一种或多种乳化剂，优选选自卵磷脂(优选天然存在的卵磷脂、特别是来自蛋或大豆的卵磷脂)、磷脂(优选磷脂酰胆碱)、单酰甘油和二酰甘油，
和/或
- 一种或多种抗氧化剂和任选一种或多种加强所述抗氧化剂的抗氧化作用的物质，
和/或
- 一种或多种防腐剂(优选选自苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲酸钾、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钠、丁基化羟基茴香醚(BHA)和丁基化羟基甲苯(BHT))，优选总量为0.05-0.5%重量、更优选0.1-0.3%重量，其以组合物的总重量计，
和/或
- 一种或多种维生素及其生理学上可接受的盐或酯，优选选自维生素A、棕榈酸维生素A、维生素B1、维生素B2 (核黄素)、维生素B3 (烟酸)、维生素B6、维生素B9 (叶酸)、维生素B12、维生素C (抗坏血酸)、抗坏血酸一钠、抗坏血酸一钾、二抗坏血酸钙、二抗坏血酸镁、棕榈酸维生素C、硬脂酸维生素C、维生素D和维生素E、乙酸维生素E、棕榈酸维生素E、维生素H (生物素)、维生素K，
和/或
- 一种或多种着色剂，优选选自胡萝卜素(E-编号E160a，优选β-胡萝卜素)、红辣椒提取物(E-编号E160c)、红甜菜汁粉(包含甜菜甙、甜菜红、E-编号E162)、胭脂树红(E-编号E160b)、花色素苷(E-编号E163)、叶绿素(E-编号E140)、姜黄(E-编号E100，包含姜黄素)、酒石黄(FD&C Yellow No. 5、E-编号E102)、苋紫(E-编号E123)、二氧化钛(E-编号E171)、氧化铁和氢氧化铁(E-编号E172)、赤藓红(E-编号E127)、焦糖色(E-编号E150，优选E150d)、FD&Cyellow No. 6 (E-编号E110)、allura red (FD&C red No.40，E-编号E129)、FD&C greenNo. 3 (fast green，E-编号E143)、FD&C blue No. 1 (亮蓝、E-编号E133)和FD&C blueNo. 2 (靛蓝，E-编号E132)，
和/或
- 一种或多种苦味物质，其选自奎宁、新桔皮苷、桔皮苷、柚皮甙、栎素、根皮苷、根皮素-2-O'-木糖苷、咖啡酸、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、柠檬苦素类似物(优选来自柑桔水果的柠檬苦素或诺米林)、来自酒花的lupolones、来自酒花的humulones、糖类(优选五棓酰葡萄糖)的没食子酸和鞣花酸酯、儿茶素和表儿茶素(优选选自棓酰化儿茶素、棓酰化表儿茶素、棓儿茶素(gallocatechin)或表棓儿茶素、棓酰化棓儿茶素或棓酰化表棓儿茶素)、茶黄素类(特别是茶黄素、异茶黄素、新茶黄素)、棓酰化茶黄素和原花青素类(= 原花色素类) (特别是原花青素B1、原花青素B2、原花青素A2、原花青素B5和原花青素C1)，
和/或
- 一种或多种稳定剂和/或增稠剂，优选选自辛烯基琥珀酸钠、羧甲基纤维素、麦芽糖糊精、阿拉伯树胶、瓜尔胶、角豆树胶、藻酸盐、果胶和黄原胶。
可为本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物的一部分的稳定剂和/或增稠剂的实例优选选自糖类聚合物(多糖)、环糊精、淀粉、降解淀粉(淀粉水解产物)、化学或物理改性淀粉(优选辛烯基琥珀酸淀粉钠、E1450)、改性纤维素(优选羧甲基纤维素)、阿拉伯树胶(合金欢树胶)、印度树胶、西黄蓍胶、刺梧桐树胶、角叉菜胶、瓜尔胶、角豆树胶(长豆角粉)、藻酸盐、果胶、菊糖和黄原胶。
如果本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物包含一种或多种增稠剂，则增稠剂的总量的范围优选为0.0025-1%重量、更优选范围为0.01-0.4.%、甚至更优选范围为0.015-0.2.%，在各种情况下以组合物的总重量计。
本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物优选包含200 ppm或更高的碳酸氢盐(HCO3 -)、更优选250 ppm或更高的碳酸氢盐、甚至更优选300 ppm或更高的碳酸氢盐、特别优选400 ppm或更高的碳酸氢盐，在各种情况下以口服可消费材料的总重量计。
如果本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物是充碳酸气的，则二氧化碳(CO2)总量的范围优选为0.02-5.0%重量、更优选范围为0.05-3%重量、甚至更优选范围为0.1-2.5%重量、特别优选范围为0.2-2.0%重量、最优选范围为0.25-1.5%重量，在各种情况下以口服可消费材料的总重量计。
本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物可另外包含乳糖和/或麦芽糖和/或一种或多种糖醇例如卫矛醇、岩藻糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇(E953)、乳糖醇(E 966)、麦芽糖醇、甘露糖醇(E421)、山梨糖醇(E420)、木糖醇(E967)及其混合物。
本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物可另外包含一种或多种高效甜味剂，其优选选自环拉酸钠、乙酰舒泛钾、新橘皮苷二氢查耳酮、糖精、糖精钠盐、天冬甜素、超级天冬甜素、纽甜、甜肽胺、三氯半乳蔗糖、magap、lugduname、carrelame、sucrononate、sucrooctate、奇异甜素、仙茅甜蛋白、应乐果甜蛋白、马槟榔甜蛋白、奇甜蛋白、仙茅甜蛋白、brazzein、pentadin或获自含有所述氨基酸和/或蛋白质的天然来源的提取物或其级分、新橘皮苷二氢查耳酮、斯替维醇糖苷、斯替维苷、斯替维醇二糖苷、瑞鲍迪苷类(优选瑞鲍迪苷A、瑞鲍迪苷B、瑞鲍迪苷C、瑞鲍迪苷D、瑞鲍迪苷E、瑞鲍迪苷F、瑞鲍迪苷G、瑞鲍迪苷H、甜苷、悬钩子苷)、suavioside A、suavioside B、suavioside G、suavioside H、suavioside I、suavioside J、baiyunoside 1、baiyunoside 2、phlomisoside 1、phlomisoside 2、phlomisoside 3、phlomisoside 4、相思子苷A (abrusoside A)、相思子苷B、相思子苷C、相思子苷D、cyclocaryoside A和cyclocaryoside I、oslandin、polypodoside A、strogin 1、strogin 2、strogin 4、selligueanin A、二氢槲皮素-3-乙酸酯、紫苏亭、telosmoside A15、periandrin I-V、pterocaryoside、cyclocaryoside、mukurozioside、bryoside、bryonoside、bryonodulcoside、carnosifloside、scandenoside、gypenoside、trilobatin、根皮苷、二氢黄烷醇、苏木精、花色素苷、绿原酸、albiziasaponin、telosmoside、gaudichaudioside、mogroside、hernandulcine、monatin、甘草次酸、甘草皂苷、叶甜素或其生理学上可接受的盐(优选其相应的钾、钠、钙或铵盐)、甘草提取物(Glycyrrhizza glabra ssp.)、甜舌草提取物、Momordica ssp.提取物或个别的物质(特别是罗汉果[Luo Han Guo]和获自其中的mogroside)、Hydrangea dulcis或甜菊属品种(例如甜菊)提取物或个别的物质。
本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物优选包含一种或多种高效甜味剂，其优选选自上文标示的高效甜味剂，更优选选自天冬甜素、纽甜、超级天冬甜素、advantame、糖精、三氯半乳蔗糖、环拉酸盐、acesulfam、塔格糖、应乐果甜蛋白、斯替维苷、瑞鲍迪苷A、瑞鲍迪苷C、瑞鲍迪苷D、rubusosid、叶甜素、hernandulcin、奇甜蛋白、brazzein、奇异甜素、甘草皂苷、甘草次酸、这些化合物的生理学上可接受的盐(优选钠、钾或钙盐)。
本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物优选包含总量小于4.5%重量的脂肪和脂肪油(即甘油三酯)、更优选小于3.5%重量的脂肪和脂肪油、甚至更优选小于2.0%重量的脂肪和脂肪油、特别优选小于1.0%重量的脂肪和脂肪油、最优选小于0.5%重量的脂肪和脂肪油，在各种情况下以口服可消费材料的总重量计。
本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物优选包含总量小于5.0%重量的蛋白质、更优选小于4.0%重量的蛋白质、甚至更优选小于3.0%重量的蛋白质、特别优选小于1.0%重量的蛋白质、最优选小于0.5%重量的蛋白质，在各种情况下以口服可消费材料的总重量计。
本发明优选的口服可消费材料为酒精或非酒精饮料(优选含咖啡饮料、含茶饮料、含可可饮料、含葡萄酒饮料、含啤酒饮料、含水果的软饮料、等渗饮料、软饮料、能量饮料、花蜜、水果和蔬菜汁、在水中稀释后的速溶饮料粉、饮料浓缩物、饮料糖浆、汽水用糖浆、冰沙)、乳制品(优选增香乳、酸奶、酸奶饮料、酸乳酒、脱脂乳饮料、奶昔、乳混合饮料)、冰产品(水冰、冰淇淋)、水果制品(优选果汁冰水、水果调味汁、水果馅、水果冰淇淋)、蔬菜产品(优选豆奶产品、番茄酱、调味汁)、乳液(优选蛋黄酱、加料的蛋黄酱、佐料、糕点调味乳液(bakery flavour emulsion))、果酱、果冻、糕点馅、淹菜盐水、冷冻汁组合物、酸味糖(sourconfections)、水果派馅、甜点、腌泡汁和汤。
例如，可在(优选酸性)糖浆稀释或配比(throw)的基础上，用相应的(优选酸性)糖浆组合物制备本发明的(优选酸性)饮料。本领域技术人员认识到，软饮料(例如可乐味的碳酸软饮料)的通常配比为1+5，使得调制机使用1份可乐糖浆和5份水以从(优选酸性)糖浆配制(优选酸性)饮料。用于配制本发明的(优选酸性)饮料的(优选酸性)糖浆的量当然将随糖浆的浓度和所需的最终产品而变化。本领域普通技术人员可容易地确定这种量。
在一个优选的实施方案中，本发明的口服消费材料、特别是本发明的即饮组合物是透明的。在本发明的情况下术语“透明的”是指按照DIN EN ISO 7027-水质-浊度测定(ISO 7027:1999)测量，浊度小于25 FNU (Formazin比浊测量单位)的物质的组合物。
优选本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物的浊度小于12 FNU、更优选小于6 FNU，优选用Hach浊度计2100N IS测量。
本发明优选的口服可消费材料特别是透明或混浊的(充碳酸气或未充碳酸气)饮料，优选选自柠檬汁饮料、碳酸软饮料、茶、冰茶、啤酒-柠檬汁混合物、可乐饮料、啤酒-可乐混合物、乳清饮料柠檬汁、茶、啤酒-柠檬汁混合物、可乐饮料、啤酒-可乐混合物和乳清饮料以及产生所述饮料的浓缩物。
本发明的口服可消费材料(如上文定义)在20℃和1013 mbar下优选是可倾倒的，更优选为液体。
本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物优选动态粘度值小于1250mPa s (mPa s = 毫帕秒；等于cP = 厘泊)、优选小于600 mPa s、更优选小于250 mPa s、特别优选小于100 mPa s、尤其优选小于50 mPa s、最优选小于25 mPa s，在各种情况下在20℃下和在D = 10 s-1的剪切速率下测量，例如用Brookfield®粘度计根据DIN 53018测定。
本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物优选动态粘度值的范围为1-1000 mPa s (mPa s = 毫帕秒；等于cP = 厘泊)、优选范围为2-500 mPa s、更优选范围为2-125 mPa s、特别优选范围为3-50 mPa s、尤其优选范围为3-25 mPa s，在各种情况下在20℃下根据DIN 53018测定。
本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物的味道优选选自浆果、柑桔类水果、苹果类水果、香料、草药、薄荷、茶、咖啡、乳和/或乳产品，更特别优选选自可乐饮料、柠檬、酸橙、加少量莱姆酸橙的柠檬汽水、葡萄柚、橙、甜橙、苦橙、佛手柑、桔、苹果、梨、仙人掌果、桃、杏、菠萝、洋李、芒果、甜瓜、李子、猕猴桃、荔枝、香蕉、樱桃、甜樱桃、草莓、覆盆子、红酸栗、黑醋栗、黑莓、越桔、西番莲果、葡萄、石榴、黄褥花果、香草、桂皮、小茴香、茴香、丁子香、豆蔻、罗望子、肉豆蔻、全香、黑胡椒、蜂蜜、甘草、姜汁汽水、姜、根啤酒、蔷薇果、绿茶、红茶、rooibos茶、巴拉圭茶、大叶蜜花茶、普洱茶、乌龙茶、红茶、kombucha、乳、咖啡、espresso、可可、巧克力、榛果、胡桃、杏仁、欧薄荷、留兰香、冬青和其混合物。
在一个优选的实施方案中，本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物包含一种或多种氨基羧酸和/或一种或多种氨基磺酸，优选γ-氨基丁酸和/或牛磺酸(2-氨基乙磺酸)。
本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物可优选包含一种或多种水果来源的成分，特别是果味调味料、果汁、果泥和果汁浓缩物。
可以使用的果汁或果汁浓缩物优选来源于柑桔类水果例如橙、柠檬、葡萄柚和红桔及其它水果例如苹果、梨、葡萄、杏和菠萝。此外，果汁和果汁浓缩物可来源于无核水果如黑莓、醋栗、穗醋栗、越桔、接骨木果、草莓和覆盆子。
优选本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物是乳状液。优选为足够稳定和避免成环的分散相的密度优选在0.92-1.06 g / ml的范围、更优选0.94-1.03 g/ ml的范围。“成环”是在(饮料)容器颈附近形成环，这是力图避免的。
如果本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物包含一种或多种增重剂，则这些优选选自乙酸异丁酸蔗糖酯(SAIB，E 444)，酯树胶(E 445)、达玛树胶和溴化植物油，其量不超过相应法定浓度。
在一个优选的实施方案中，本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物是不透明的(混浊)乳液，优选包含一种或多种混浊剂，例如二氧化钛、棕榈油或萜油如苧烯。
如果本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物是乳状液，则例如按照US 5,616,358，EP 2 025 250或EP 1 151 677所述制备。
如果本发明的口服可消费材料、特别是本发明的即饮组合物是不透明(混浊)乳状液，则分散相的D90颗粒(液滴)大小(通过激光衍射测定)的范围为0.15-1.0 μm (微米)，在一些优选的实施方案中范围为0.35-0.5 μm，在一些其它优选的实施方案中范围为0.6-0.75 μm。
在一个优选的实施方案中，本发明的饮料包含萜油、更优选萜柑桔油。优选的萜油在本发明的情况下包含橙、柠檬和/或葡萄柚油及其级分或由橙、柠檬和/或葡萄柚油及其级分组成，优选苧烯(尤其D-苧烯)和/或橙油萜。
本发明的材料、优选本发明的食物或美容产品可另外包含一种或多种生理冷却剂，优选选自薄荷酮衍生物(优选L-薄荷酮甘油缩酮)、对薄荷烷-3,8-二醇、荜澄茄醇、异蒲勒醇及其酯(优选L-(-)-异蒲勒醇、L-(-)-异蒲勒醇乙酸酯)、薄荷基醚(优选(L-薄荷氧基)-1,2-丙二醇、(L-薄荷氧基)-2-甲基-1,2-丙二醇、L-薄荷基-甲基醚)、薄荷基酯(优选甲酸薄荷酯、乙酸薄荷酯、异丁酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、L-乳酸-L-薄荷酯、D-乳酸-L-薄荷酯、(2-甲氧基)乙酸-L-薄荷酯、(2-甲氧基乙氧基)乙酸-L-薄荷酯、焦谷氨酸-L-薄荷酯)、碳酸薄荷酯(优选丙二醇碳酸L-薄荷酯、L-薄荷基乙二醇碳酸酯、L-薄荷基甘油碳酸酯或其混合物)、薄荷脑与二羧酸的半酯或其衍生物(优选薄荷基草氨酸酯、薄荷基-N-甲基草氨酸酯、薄荷基-N-乙基草氨酸酯、一-L-薄荷基琥珀酸酯、一-L-薄荷基戊二酸酯、一-L-薄荷基丙二酸酯、O-L-薄荷基琥珀酸酯-N,N-(二甲基)酰胺、O-L-薄荷基琥珀酸酯酰胺)、2,3-二甲基-2-(2-丙基)-丁酸衍生物(优选2,3-二甲基-2-(2-丙基)-丁酸-N-甲基酰胺[WS-23])、薄荷烷羧酸酰胺(优选L-薄荷烷甲酸-N-乙基酰胺[WS-3]、Nα-(L-薄荷烷羰基)甘氨酸乙基酯[WS-5]、薄荷烷甲酸-N-(4-甲氧基苯基)-酰胺[WS-12]、L-薄荷烷甲酸-N-叔丁基酰胺[WS-14]、L-薄荷烷甲酸-N-(4-氰基苯基)酰胺、N-(4-氰基甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺)、L-薄荷烷甲酸-N-(烷氧基烷基)酰胺、L-薄荷烷甲酸-N-(烷基硫烷基)酰胺和环烷基二酮衍生物的吡咯烷酮衍生物(优选3-甲基-2(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮)。
在本发明的一个方面，本发明的优选美容产品为口腔卫生产品(口腔护理产品)。优选的口腔卫生产品为乳膏剂、凝胶剂、糊剂、泡沫剂、乳剂、混悬剂、气雾剂、喷雾剂或口香糖。这类制剂用作清洁和护理牙质和口腔，并使口气清新。更优选的口腔卫生产品为牙膏、牙凝胶剂、二合一牙凝胶剂、漱口液、漱口剂、含漱剂和口腔喷雾剂或口气喷雾剂。
本发明的化妆品、特别是口腔卫生口腔产品可含有例如常规用于这类制备物的其它辅助物质，例如其它防腐剂、研磨剂、抗细菌剂、抗炎药、防刺激剂、刺激抑制剂、其它抗微生物剂、抗氧化剂、收敛剂、消毒剂、抗静电剂、粘合剂、缓冲剂、支持材料、螯合剂、细胞刺激剂、清洁剂、调理剂、其它表面活性物质、祛臭剂、软化剂、乳化剂、酶、精油、成膜剂、起泡剂、泡沫稳定剂、防止起泡物质、胶凝剂、润湿物质、保湿物质、漂白剂、光学明亮剂、防污剂、润滑剂、遮光剂、明亮剂、聚合物、粉剂、蛋白质、硅酮、润肤剂、洁肤剂、护肤剂、皮肤愈合剂、皮肤冷却剂、皮肤加热剂、稳定剂、增稠剂、维生素、油、蜡、脂肪、磷脂、饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸或多不饱和脂肪酸、α-羟基酸、多羟基脂肪酸、染料、护色剂、色素、芳香物质、香水及其它常规组分例如醇、多元醇、电解质、有机溶剂、甜味剂、糖代用品、二氧化硅、碳酸钙、磷酸氢钙、氧化铝、氟化物、锌、锡、钾、钠和锶盐、焦磷酸盐、过氧化氢和羟磷灰石。
可优选为本发明的口腔卫生产品的一部分的芳香物质的实例为：茴香脑、薄荷脑、薄荷酮、异薄荷酮、乙酸薄荷酯、丙酸薄荷酯、薄荷呋喃、薄荷内酯、桉树脑(1,8-桉树脑)、苧烯、丁香酚、丁香酚乙酸酯、异丁香酚甲基醚、百里酚、蒎烯、水合桧烯、3-辛醇、香芹酮、γ-辛内酯、γ-壬内酯、大根香叶烯-D、绿花白千层醇、1,3E,5Z-十一烷三烯、异蒲勒醇、辣薄荷酮、2-丁酮、甲酸乙酯、乙酸3-辛酯、异戊酸异戊酯、己醇、己醛、顺式-3-己烯醇、芳樟醇、α-萜品醇、顺式-和反式-乙酸香芹酯、对-聚伞花素、大马酮、二氢大马酮、氧化玫瑰、葑醇、乙缩醛、1-乙氧基乙酸乙酯、顺式-4-庚烯醛、异丁醛、异戊醛、顺式-茉莉酮、二氢茉莉酮酸甲酯、茴香醛、水杨酸甲酯、2'-羟基苯丙酮、薄荷基甲基醚、乙酸桃金娘烯酯、2-苯基乙醇、异丁酸2-苯基乙基酯、异戊酸2-苯基乙基酯、肉桂醛、香叶醇、橙花醇。在手性化合物的情况下，芳香物质可作为单一对映异构体或对映异构体的混合物例如呈外消旋体的形式使用。
优选为本发明的口腔卫生产品的一部分的芳香物质优选选自茴香籽油、罗勒油、苦杏仁油、樟脑油、香茅油、柑桔油、柠檬桉油、桉树油、春黄菊油、留兰香油、白柠檬油、桔油、丁子香油、橙油、欧薄荷油、鼠尾草油、百里香油、冬青油、桂皮油、桂皮油(cinnamonbark oil)、I-薄荷脑、薄荷酮、异薄荷酮、1,8-桉树脑(eucalyptol)、香芹酮、α-萜品醇、水杨酸甲酯、2'-羟基苯丙酮和薄荷基甲基醚。
本发明的另一组优选的美容产品是卫生物品，优选选自含有一种或多种本发明(按本发明使用)的式I化合物和/或一种或多种其生理学上可接受的盐的湿揩巾、卫生巾、尿布、阴道塞、手帕和保鲜纸(refreshing tissue)。本发明的所述卫生物品优选含有本发明的材料、特别是在本文所述优选的变体材料之一中。
在非纺织系统中，优选至少一层包含浸透有溶液或悬浮液的能吸收的无纺布或多孔聚合物，所述溶液或悬浮液包含一种或多种本发明(用于本发明)的式I化合物和/或一种或多种其生理学上可接受的盐，并优选包含一种或多种另外的其它活性物质(例如皮肤缓和剂和/或皮肤润湿剂)。
下列实施例对本发明进行说明而又不限制其范围。
实施例
缩略语 定义
ppm = µg/mL 百万分之一等于微克/微升
ACN 乙腈
CFU 菌落形成单位
ELSD 蒸发光散射检测
HPGPC 高效凝胶渗透色谱法
HPLC 高效液相色谱法
HR-ESIMS 高分辨电喷雾电离质谱法
LCT 液相色谱法飞行时间
MS 质谱法
TFA 三氟乙酸
UV/Vis 紫外线/可见光
实施例1：培养
A)培养基：
1) SDB (Sabouraud葡萄糖肉汤，参考号238230，Difco™ Lawrence，KS，USA)，含有0.5%动物组织的胃蛋白酶消化物、0.5%酪蛋白的胰消化物、2.0%葡萄糖，pH 5.6。
2) YMG (酵母-麦芽-葡萄糖)培养基：D-葡萄糖0.4% (Merck，Darmstadt，Germany，参考号K25252846 831)、麦芽提取物1% (Carl Roth，Karlsruhe，Germany，参考号X976.2)、酵母提取物0.4% (Merck，Darmstadt，Germany，参考号1.11926.1000)，pH 6.3。
3) PDB (马铃薯葡萄糖肉汤)：2.0% D-葡萄糖、0.4%马铃薯泥(Pfanni，Hamburg，Germany)。
4) 玉米粉培养基(CM)：2.0%玉米粉(Neuform，Zarrentin，Germany)、1.0% D-葡萄糖。
5) GM1 (葡萄糖-酵母培养基1)：2.0% D-葡萄糖、0.5%酵母提取物。
6) GM2 (葡萄糖-酵母培养基2)：2.0% D-葡萄糖、0.1%酵母提取物。
7) 麦芽培养基1：2.0%麦芽提取物、0.5%酵母提取物。
8) 麦芽培养基2：2.0%麦芽提取物，不含酵母提取物。
9) 苹果汁培养基：10%苹果汁(普通市售产品：透明果汁，EAN 20009717，Fruchtstern®，Netto Marken-Discount AG & Co.KG的商标，Maxhütte-Haidhof，Germany)、4.83%葡萄糖、5.94%果糖、0.23%蔗糖、0.1%(v/v)硬性溶液(由溶于100 ml水的4.4 g CaCl2*2H2O + 3.04 g MgCl2*6H2O制备)、0.2%(v/v) 1M苹果酸钠、0.2%(v/v) 1M马来酸；用1M马来酸调节至pH 3.2-3.4。
10) 胰蛋白酶解酪蛋白大豆酵母提取物培养基：3%胰蛋白酶解酪蛋白大豆肉汤培养基(Difco，Lawrence USA，参考号211825)、0.3%酵母提取物(Merck，Darmstadt Germany，参考号111926)。
B) 发酵(使用菌株FU50088示例性提供)
a)种子培养物(摇瓶培养物)
将装有10%甘油中的FU50088菌丝体悬液的1 ml冷冻小瓶从液氮中取出，融化后，用来接种装有50 ml无菌YMG培养基的200 ml锥形瓶，在旋转振荡器中在240 rpm和23℃下繁殖72小时。此后，将各2 ml的初次种子培养物转移到2个含有200 ml相同培养基的500 ml锥形瓶批次中，在旋转振荡器中在140 rpm和23℃下繁殖120小时。这些培养瓶用作二次种子培养物。
b) 以30 l规模发酵
将装有30 l培养基的40 l Biostat LP42发酵罐(Bioengeneering，Wald，Switzerland)原位灭菌(在121℃和1.1巴下1小时)，并用400 ml二次种子培养物接种。在30℃下使生产培养物在搅拌(240 rpm)和通气(0.2 vvm (空气体积/分钟/批次体积))下生长。
此外在上列温育时间的各个点上，从在无菌条件下取出的20 ml样品制备并用等量的乙酸乙酯提取的粗提物的HPLC分析用作糖脂的检测和评价手段。为此，将乙酸乙酯提取物经无水硫酸钠干燥，蒸发至干，重新溶于2-丙醇中，下文HPLC-MS方法“发酵控制”中描述的HPLC系统进行分析。
表A：产量对养分组成的依赖性
*未测定菌丝体重量(培养基含有固体组分)
**纸盘(6 mm直径)上由溶于甲醇的50 µg乙酸乙酯提取物在24小时后引起的抑菌圈
对于培养基优化，使匙盖假花耳在各装有200 ml如上文(实施例1B) a)摇瓶培养物(包括种子培养物)下描述的培养基的一系列500 ml摇瓶批次中繁殖。在发酵期间，取出样品，以琼脂扩散测定法，测定可提取材料的pH、菌丝体干重、量和培养基发酵液的粗制乙酸乙酯提取物针对枯草芽孢杆菌和拜耳接合酵母的生物活性。结果(表A)显示，即使糖脂在多种不同的培养基中产生，但是就菌丝体干重和发酵时间而言，GM2培养基显示最高特异性生物活性。因为在发酵期间通过显微控制甚至可观察到在生产阶段粘附在菌丝体菌丝上的糖脂，因此认为为了引导大部分产品定位于培养基发酵液中，尤其考虑沉淀实验，对于大规模发酵使用GM2培养基是有利的，所述沉淀实验最终被发现是获得所需化合物的最有效和生态友好的方式。另外，比大多数其它发酵培养基更早地获得最大产量。
c) 200 l规模的发酵
发酵在300 l发酵罐(Bioengineering P型，配备4个Ekato Intermig®叶轮)中进行，发酵罐装有200 l GM2培养基，在121℃蒸汽下灭菌45分钟，用上述20 l种子培养物接种。为了防止起泡，加入0.03 ml/l Clarol FBA 3003K (Cognis，Monheim，Germany)作为消泡剂；在发酵期间无需另外供应消泡剂。发酵在搅拌(75 rpm)和通气(0.2 vvm)下在约33℃下进行。在300小时后，当游离葡萄糖几乎耗尽且氧分压降至20%时，终止发酵。
C) 提取物的制备
a) 菌丝体提取物的制备：
收获10个摇瓶的培养物。经过滤将培养液与菌丝体分离。在超声浴中，将湿的菌丝体用等体积的丙酮提取两次各30分钟。在40℃下将该丙酮真空蒸发，剩余水相用水稀释至700 ml。该相用等体积的乙酸乙酯(EtOAc)提取3次。合并的有机相经无水Na2SO4干燥，真空蒸发，得到329 mg粗提物。
b)培养液提取物的制备：
将1000 g Amberlite® XAD16 (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO 63103，CAS90003-69-4，批号099K0079)加入30 l培养物滤液(来自30 l发酵罐，GM2培养基)中，在搅拌(60 rpm)下温育过夜。经过滤收获树脂，将干的树脂与2升甲醇一起温育，在超声浴中温育30分钟。此后，经过滤除去甲醇洗出液。重复该甲醇洗脱过程2次。合并甲醇洗出液(约6 l)，真空干燥，将所得油状残余物重新溶于500 ml蒸馏水中。用2 M HCl调节pH至pH 2.9，将所得悬浮液各用等量的乙酸乙酯提取3次。合并的有机相经硫酸钠干燥，真空蒸发(40℃)，得到25 g非晶形浅褐色粗提物。
c) 沉降(沉淀) (下游加工)产物的制备
得自200 l发酵的培养基发酵液用1 N氢氧化钠溶液从初始4.5的pH值碱化至pH8，以允许在酸性条件下部分粘附在细胞上的糖脂变得大部分从菌丝体中释放。1小时后，使用Westfalia KA1-06-525分离器分离菌丝体，此外将培养基发酵液通过Pall ((DreieichGermany) 0.1 µm聚砜膜过滤盒，纤维直径1.4 mm，总面积24 m2)微孔过滤系统过滤以完全保留菌丝体。通过用2 N盐酸将滤液酸化至pH 3并在冷却至11℃下温育16小时，使产物沉降(沉淀)。通过倾析和随后的离心(4500 rpm，15分钟，Typ Jouan SA LR 5.22 (Jouan，ParisFrance))除去液体，得到灰白色凝胶状物。立即将该粗产物用水(pH 7)洗涤，再次离心(4500 rpm达15分钟)，并冻干。该方法得到380 g干的糖脂，其通过HPLC-MS进一步表征(参见例如图2中的HPLC色谱图)。
D) 化合物的分离
a)快速色谱法
将10 g粗产物溶于5 ml甲醇中，并结合到10 g Chromabond XTR (用于液体-液体提取Macherey-Nagel的硅藻土，物品编号730 595.500，Düren，Germany)上，将溶剂真空蒸发。使用Chromabond®快速柱(120 Nucleodur 100-20 C18ec；130 x 40 mm) (Macherey-Nagel的商标)作为固定相，将这种干燥的材料应用于Biotage Isolera (Uppsala，Sweden)MPLC系统。
柱用ACN/水(1:5)平衡，然后使用下列条件以20 ml/分钟的流速洗脱：3:30分钟，ACN/水(1:5)等度；9分钟，ACN/水(1:1)梯度；19:00分钟，ACN/水(1:1)等度；29:00分钟ACN/水(2:1)梯度；49:00分钟ACN/水(2:1)等度；59:00分钟纯ACN梯度。
取少量等量流分，蒸发并溶于2-丙醇至5 mg/ml的浓度，使用实施例3描述的“修改方法”通过HPLC-MS进行分析。按照HPLC-MS结果合并流分，并真空浓缩。
流分含有下表的式I化合物流出物。
表2：式I化合物的快速色谱洗脱概况
b)通过HPLC纯化
所有这些分离步骤用以下作为固定相进行
CA：Waters SunFire C18制备型HPLC柱(7 µm，长度250 mm *直径19 mm)
CB：Kromasil C18 (7 µm，长度250 mm *直径40 mm) + 前置柱(Kromasil C18，7µm，长度50 mm *直径20 mm)
CC：Kromasil C8 (7 µm，长度250 mm *直径40 mm)
CD：Inertsil ODS-3 C18 (5 µm，长度250 mm *直径40 mm)。
使用10ml/分钟的流速，用ACN和水积累洗脱液。该柱的最大容量为约600 mg。因此必须连续进行几次相同的纯化以纯化较大的量。
通过二极管阵列检测器在200和210 nm处监测分离物。使用自动流分收集器取5ml流分，最后按照紫外吸收(200和210 nm)合并，真空浓缩，并进行HPLC-MS以评价其纯度。
对于本领域的技术人员，显而易见的是改动保留各化合物的必需成分的洗脱方法，例如较低极性的化合物将较晚流出，因此在洗脱液中可能以较高含量的CAN开始。有时使用另一斜率的梯度更好，或必需使用等度系统。
表3：式I化合物的HPLC纯化洗脱概况
示例性地，本文详细描述了化合物[1]的纯化：洗脱谱使用柱CB (Kromasil C18)以20 ml/分钟流速运行：10分钟等度ACN 50%；30分钟梯度ACN 50% → 80%；45分钟等度ACN80%；50分钟梯度ACN 80% → 85%；70分钟等度ACN 85%；90分钟梯度ACN 85% →100%。在35-36分钟的保留时间内，化合物[1]自上述系统洗脱。通过1H-NMR测定纯度为95%。
E) 提取物的定义
含有式I化合物的提取物以其制备程序(例如采用上述方法)定义。
表4：
示例性地，本文详细地描述[X1]的编码：在上文实施例1 “培养”中描述的发酵过程中使用菌种匙盖假花耳的菌株FU50088，用该实施例B节“发酵”下描述的方法，使用该节在小节b)“30 l发酵”中描述的30 l发酵罐，接着按相同的实施例1描述的制备程序，在C节“提取物的制备”下描述的方法，采用该节小节c)“沉降产物的制备”中描述的沉淀方法，这被编码为“按照实施例1采用生产方法B b)和提取方法C c)的FU50088提取物”或简称为术语“提取物FU50088实施例1，B b)，C c)”。
实施例2：结构表征
化合物编号[1]
通过全面解读高分辨质谱数据和1D和2D NMR谱来阐明分子结构。按照本领域技术人员已知的和科技文献(实例：Nishida等, J. Antibiot. 1991, 44, 541；Nishida等,Chem. Pharm. Bull. 1991, 39, 3044)中更详细描述的通用方法进行结构表征。
图1显示原子的编号。
化学式:C49H88O21
精确质量：1012.5818 Da
分子量:1013.2104 Da
HR-ESIMS：对于[M+H]+实测m/z 1013.5874；计算m/z 1013.5891
在500 MHz质子频率下运作的Bruker DRX质谱仪中，在CD3OD中以293 K获得NMR谱。残余溶剂峰用作内部参比(δH = 3.30；δC = 49.0)。表5-14中概括了指定的NMR数据。
表5：化合物编号[1]的NMR数据
表6：化合物编号[13]的NMR数据
表7：化合物编号[16]的NMR数据
表8：化合物编号[17]的NMR数据
表9：化合物编号[12]的NMR数据
表10：化合物编号[14]的NMR数据
表11：化合物编号[10]的NMR数据
*)获自HSQC/HMBC实验的碳化学迁移。
表12：化合物编号[18]的NMR数据
表13：化合物编号[7]的NMR数据
表14：化合物编号[6]的NMR数据
实施例3：HPLC-UV-MS-ELSD分析
A 通用方法
a)“标准方法”
使用与正电和负电喷雾离子化(ESI)方式的LCT质谱仪(Waters Corporation，Milford，MA，USA)联用的Agilent HP1100 (Agilent，Waldbronn，Germany)液相色谱仪和Sedex 75蒸发光散射检测器(Sedere，Alfortville Cedex，France)，进行LC-MS/UVELSD分析。Waters对称柱(Waters Symmetry® (Waters的商标) C18，3.5 µm，2.1 mm x 150 mm，Waters GmbH，Eschborn，Germany)用作在40℃下流速为0.4 ml/分钟的固定相。流动相A：含0.1%甲酸的水，流动相B：含0.1%甲酸的乙腈；梯度：0-1分钟98% A，从1-21分钟至100% B，21-27分钟100% B。记录200-500 nm处的UV/Vis谱，记录在160和1.600 Da之间分子量范围的LC-MS (液相色谱法-质谱法联用)谱。
b)“修改方法”
使用与正电和负电喷雾离子化(ESI)方式的LCT质谱仪(Waters Corporation，Milford，MA，USA)联用的Agilent HP1100 (Agilent，Waldbronn，Germany)液相色谱仪和Sedex 75蒸发光散射检测器(Sedere，Alfortville Cedex，France)，进行LC-MS/UVELSD分析。Waters对称柱(Waters Symmetry® (Waters的商标) C18，3.5 µm，2.1 mm x 150 mm，Waters GmbH，Eschborn，Germany)用作在40℃下流速为0.4 ml/分钟的固定相。流动相A：含0.1%甲酸的水，流动相B：含0.1%甲酸的乙腈；梯度：0分钟：55% A，从0-14分钟至100% B，14-16分钟100% B。记录200-500 nm处的UV/Vis谱，记录在160和1.600 Da之间分子量范围的LC-MS (液相色谱法-质谱法联用)谱。
c)“发酵控制”
HPLC系统：Agilent 1100分析型HPLC系统包括泵和自动进样器，DAD (200-500nm)和ELSD检测器；在40℃下的柱式加热炉；柱：Waters Symmetry® C18 3.5 µm (2.1 x150 mm)；溶剂：各含0.1%甲酸的去离子水(A)和乙腈(B)。使用40℃的温度调节流速至0.4ml/分钟。使所用梯度最优化以分离和解析糖脂形式：0-14分钟：自45%到100% (B)；14-16分钟：100% (B)；16-16.1分钟：自100%到45% (B)；16.1-20分钟：45% (B)。对于HPLC分析，将样品溶于2-丙醇。
B 纯化合物的HPLC-MS
表15：按照本实施例A节的方法由HPLC制备的式I化合物的保留时间和MS信号。
C提取物的表征
a)Ditiolapezizaeformis菌株ATCC13299的提取物
表16获自Ditiola pezizaeformis菌株ATCC13299的提取物的HPLC-MS分析(图3表示HPLC-ELSD色谱图)
根据HPLC-MS/UV，所有所示信号明确指定为糖脂。
b)匙盖假花耳菌株MUCL53181的提取物
提取物[X1]：按照实施例1自30 l发酵制备的糖脂混合物
提取物[X2]：按照实施例1自200 l发酵制备的糖脂混合物
表17：获自匙盖假花耳菌株MUCL 53181的提取物的HPLC-MS分析(采用“修改方法”) (图2表示[X2]的HPLC-ELSD色谱图)
* 峰面积在ELSD检测限以下，但通过ESI MS信号检出化合物。
实施例4：生物活性
A. 最小抑菌浓度的测定
a) 非致病微生物
各种非致病细菌、酵母和丝状真菌获自公共培养物保藏中心，并按各机构目录和方案所推荐来保持。酿酒酵母菌株HT10和密丛毛霉最初得自InterMed Discovery GmbH的培养物保藏中心，但保藏于MUCL作为参比菌株用于抗微生物易感性测试。这些菌株保持在液氮下，并且在筛选前保持在YMG琼脂上。
在筛选前，使酵母和细菌菌株在SDB (培养基1)中生长过夜，只是枯草芽孢杆菌除外，将其在YMG琼脂(培养基2)上生长1周以制备孢子悬液。同样地，使丝状真菌在YMG琼脂上预温育2-3周以产生用于孢子悬液的接种物。然后使用0.9%盐水，从培养瓶表面漂洗孢子，通过显微控制和通过铺板于琼脂板中来检查活力，并稀释至所需的孢子浓度。对于全部实验，使用新制备的孢子悬液。调节用于生物测定的初始浓度至1 x 105 CFU (即分别为细胞或孢子)/ml。标准品(防腐剂苯甲酸和山梨酸；抗生素：青霉素G、硫酸链霉素、两性霉素B)用作阳性对照。
为了在生物测定前调节初始滴度，使用计数室类型“改进的Brand Neubauer”；BRAND GmbH & Co KG, Wertheim, Germany)，在显微镜下测定CFU/ml。这种显微控制也用作评价细胞活力的方法。
在Greiner Bio-one型悬液培养板(96孔平底无菌，编号655185)中进行实际测定。
在测试前，将来自储液材料待测试的化合物或提取物(包括标准品)溶于适当体积的DMSO中，并稀释至微量滴定板，使用1.5%的终浓度。除用于测定MIC的正常温育时间(18-24小时)以外，还在延长温育时间下研究了抑制作用的稳定性。为此，将各微量滴定板小瓶充满200 µl细胞悬液，并将试验板在28℃、95%的绝对湿度的培养箱(Heraeus HERA cell)中温育以防止溶剂蒸发。在这种条件下，未观察到微量滴定板有明显的蒸发长达数周。一般以传统方式，通过目视检查MTP，并测定不发生可视生长的每个单独化合物的稀释度，来测定MIC。然而，在用肉眼难以观察MIC的情况下，也使用读板仪测定OD630。在某些情况下，使用读板仪可监测和测定板的OD630长达4周。然而，一般而言，长期实验运行至少168小时。为了测定OD630，使用SPECTROstar Omega (BMG LABTECH，Offenburg，Germany)读板仪扫描微量滴定板，丝状真菌除外，在丝状真菌的情况下以“Wellscan”模式(轨道平均为4 mm)使用PHERAstar plus (BMG LABTECH，Offenburg，Germany)读板仪，因为如果菌丝体集落产生自初始孢子悬液，则该仪器提供更可靠的数据。使用下列公式确定光读出器中的MIC：
SHAPE\* MERGEFORMAT 与阳性对照相比，报告的MIC值与引起至少80%抑制的浓度相关。
结果：
表18：不同培养基中标准品：山梨酸[SA]和苯甲酸[BA] 的MIC值
表19：SDB培养基：纯的化合物
表20：SDB培养基：提取物
表21：SDB对于苹果汁培养基：纯的化合物和提取物
注意：苹果汁培养基本身显示已受限制的生长，其主要基于生长可获得和需要的低浓度的氮化合物。
显然和引人注目的是，独立获得提取方法(例如X1­-X3)的可比较结果。
细菌
枯草芽孢杆菌(ATCC6633)
产气荚膜梭菌(ATCC13124)
变异棒状杆菌(DSM20132)
变异棒状杆菌(ATCC15753)
大肠杆菌(ATCC9637)
植物乳杆菌(DSM12028)
恶臭假单胞菌(ATCC17484)
金黄色葡萄球菌(ATCC 6538P)
丝状真菌(« 霉菌»)
烟曲霉(ATCC1028)
黑曲霉(ATCC16404)
纯黄丝衣霉(DSM62097)
密丛毛霉(MUCL49355)
酵母
布鲁赛尔德克酵母(DSM70726)
纳氏德克酵母(DSM70743)
酿酒酵母(HT10)
拜耳接合酵母(DSM70492)
拜耳接合酵母(ATCC60484)
二孢接合酵母(DSM70415)
佛罗伦萨接合酵母(DSM70506)
鲁氏接合酵母(NCYC381)
b) 致病微生物
针对金黄色葡萄球菌(ATCC 6538P)、产气荚膜梭菌(ATCC 13124)或烟曲霉(ATCC1028)，测试了提取物和纯化合物的几个样品。测试由Ricerca Biosciences，LLC (Taiwan)进行：将金黄色葡萄球菌(目录号604000)与使用1% DMSO作为溶媒的Mueller-Hinton肉汤培养基一起在36℃下持续20小时的温育时间(di Modugno，Antimicrob Agents Chemother(1994) 38：2362-8)；产气荚膜梭菌(目录号620700)与使用1% DMSO作为溶媒的强化梭菌培养基一起在36℃下持续2天的温育时间(di Modugno，同上)；烟曲霉(目录号640010)与使用1% DMSO作为溶媒的马铃薯葡萄糖肉汤培养基一起在28℃下持续3天的温育时间(Turner，Antimicrob Agents Chemother (1989) 33(2)：215-22)。在所有情况下通过浊度测量检测MIC。
平均摩尔重量设定为1000 g/mol，下表22提供的数据以mg/ml (ppm)给出。
表22：提取物和纯的化合物针对人致病微生物的MIC [ppm]。
金黄色葡萄球菌 产气荚膜梭菌 烟曲霉
匙盖假花耳MUCL 53181提取物 60 20
匙盖假花耳MUCL 53182提取物 60 60
[1] 200 60 20
[12] 200 60 20
实施例5：感官评价
将提取物[X2]溶于水至10 ppm和100 ppm的终浓度。将这两个试验样品以及纯水样品(作为阴性对照)一起提供给两名试验人。在味道评价前，对3个样品盲法处理。
无一试验人能够区分纯水和含有10 ppm试验化合物的样品。与在开启的PET瓶中保存较长时间的水相比，含有100 ppm试验化合物的样品被描述为散发出味道。未观察到苦味、辛辣味或其它不好的气味。
在第二试验中，一名试验人试了上述试验化合物的纯的干燥粉末。甚至在该应用后，也未指出其它不利或不好的气味。
实施例6：旋光度值
使用配备二氧化硅玻璃微型小杯(长度100 mm；样品体积1 ml)的Schmidt-Haensch，Unipol L 1000偏光计，在甲醇溶液中测定旋光度值。
表23：甲醇中的比旋度值。
化合物/ 提取物 αD 20 c [g/100mL]
[1] -20.0 0.34
[13] -22.3 0.36
[16] +23.5 0.22
[17] 未测出
[12] -19.1 0.93
[14] 未测出
[10] -18.8 0.52
[18] -23.0 0.95
[7] 未测出
[6] -29.4 0.64
[X2] -25.5 0.68
实施例6：苹果汁型饮料。
(参见WO 2010/148045)。
通过混合下列成分，配成pH 3.4和约12白利糖度的2%果汁型未充碳酸气饮料。
成分 %组合物
水 约84 (加至最终100%)
苹果汁浓缩物 0.372浓缩物以提供约2%的单一浓度
蔗糖 6.8
葡萄糖 5.2
果糖 0.2
化合物提取物[X2] 0.000001-0.5%
苹果酸 0.134
苹果酸钠 0.013
CaCl2-2H2O 0.011
MgCl2-6H2O 0.003
EDTA 0.003
通过苹果酸和苹果酸钠的组合达到3.4的pH。苹果酸钠和苹果酸的总组合量接近恒定，但苹果酸和苹果酸盐的比率略微变化，这取决于化合物提取物[X2]的含量。
上述混合物用试验生物接种，在环境温度下温育数周。
实施例7：半成品。
A) 下列混合物可在不同的食物或饮料中用作防腐作用的浓缩物。
化合物提取物[X2]用作DMSO中的浓溶液(浓缩物)，其将在半成品中稀释至(浓缩物)的最终DMSO含量。将化合物提取物[X2]溶液与适当的醇预混合，在变化C中连同与橙油一起，在变化B中连同蜂蜡一起，而将增稠剂与适当体积的水混合。将两种混合物剧烈搅拌，通过继续搅拌混合，并用水加满至最终体积(100%)。
B) 将下列混合物用作苹果汁饮料的浓缩物(9升)。
成分 量
蔗糖 10%
澄清果汁(苹果) 10%
调味乳液(上表的变化C) 0.2%
柠檬酸 0.15%
水 约7.2 l
针对微生物例如霉菌、酵母和/或细菌，对半成品进行试验。
实施例8：式I化合物的混合物和式I化合物钠盐的混合物的产生和分离
A) 使用菌株FU50088 (匙盖假花耳菌株MUCL 53181)发酵
a) 种子培养物(摇瓶培养物)
将装有10%甘油中的菌株MUCL 53181的菌丝体悬液的1 ml冷冻小瓶从液氮中取出，融化后，用来接种装有50 ml无菌YMG培养基的200 ml锥形瓶，并在旋转振荡器中在240rpm和23℃下繁殖72小时。此后，将各2 ml初次种子培养物转移至两个装有200 ml相同培养基的500 ml锥形瓶的批次中，并在旋转振荡器中在140 rpm和28℃下繁殖90小时。这些培养瓶用作二次种子培养物。
b) 30 l规模的发酵
将装有30 l GM2培养基的40 l Biostat LP42发酵罐(Bioengineering，Wald，Switzerland)原位灭菌(在121℃和1.1巴下1小时)，并用1500 ml二次种子培养物接种。使生产培养物在搅拌(240 rpm)和通气(0.2 vvm (空气体积/分钟/批次体积)下于30℃生长200小时。
B) 下游加工和分离
B-1) 式I化合物的混合物的分离
产生于实施例8 A) b)的30 l发酵的培养基发酵液用5 N氢氧化钠溶液自最初4.5的pH值碱化至8的pH值，以允许在酸性条件下部分粘附在细胞上的糖脂大部分从菌丝体中释出。1小时后，通过离心从培养基发酵液中分离菌丝体，然后使培养基发酵液另外通过Pall T1000深度过滤器(Dreieich，Germany)过滤以除去细胞簇和丝状材料。通过用6 N盐酸使滤液酸化至pH 2.2使产物沉降(沉淀)，随后在4℃下保存20小时。通过倾析，随后离心(4500 rpm，15分钟，Jouan SA LR 5.22型(Jouan，Paris，France)取出液体，然后弃去，得到灰白色凝胶状物。立即将这种粗产物用1 l略微碱性的软化水(用氢氧化钠设定至8的pH值)洗涤并离心(4500 rpm，15分钟)。除去上清液，将剩余沉淀悬浮于0.5 l软化水中。倾析后，将残余物冷冻干燥，得到略微米灰色的粉末(残余含水量：1.36% (按照Karl Fischer方法)，总蛋白含量低于1% (< 1%) (按照ISO 5549：1978的Kjeldahl方法)。该方法得到共计87 g的糖脂，随后通过PLC-MS表征(参见表24中的[X7])。
B-2) 式I化合物钠盐的混合物的分离
将产生于实施例8 A) b)的30 l发酵的培养基发酵液用5 N氢氧化钠溶液从最初4.5的pH值碱化至8的pH值，以供在酸性条件下部分粘附在细胞上的糖脂大部分从菌丝体中释出。1小时后，在分离器中将菌丝体与培养基发酵液分离，然后将培养基发酵液通过联合过滤器组件泵出：首先通过孔径0.65 μm的深度过滤器过滤，然后通过孔径0.45 μm的膜过滤器过滤以不仅除去丝状材料和细胞簇，还除去细胞。通过将滤液用6 N盐酸酸化至pH 2，使产物沉降(沉淀)，然后在4℃下保存16小时。通过倾析，随后离心(4500 rpm，15分钟，Jouan SA LR 5.22型(Jouan，Paris，France)取出液体，然后弃去，得到灰白色凝胶状物。立即将该粗产物用1 l软化水洗涤并离心(4500 rpm达15分钟)。除去上清液，将剩余物悬浮于0.5 l软化水中，用5 N氢氧化钠溶液调节pH至pH值约为6。最后，将所得溶液冷冻干燥，得到共计93 g干燥形式的糖脂钠盐，为略微米色的粉末(剩余含水量：1.2% (按照Karl Fischer方法)，总蛋白含量低于1% (< 1%) (按照ISO 5549：1978的Kjeldahl方法)。
C)HPLC-MS分析-“改进方法”
使用与负电喷雾电离(ESI)模式的amaZon SL离子阱质谱仪(Bruker DaltonikGmbH，Bremen，Germany)联用的Dionex Ultimate® 3000 RSLC (Thermo Fisher GmbH,Idstein; Germany)液相色谱仪和Sedex 85 ELSD (Sedere，Alfortville Cedex，France)，进行HPLC-MS分析。Nucleoshell RP18柱 (2.7 µm，2 mm x 150 mm，Macherey-Nagel GmbH& Co. KG，Düren，Germany)用作以在40℃下流速0.4 ml/分钟的固定相。流动相A：含0.1%甲酸的水，流动相B：含0.1%甲酸的乙腈；梯度：0分钟70% A，自0-40分钟到40% A，自40-42分钟至0% A，自42-48分钟0% A，自48-49分钟到70% A，自49-55分钟70% A。记录在700和1.200Da之间的分子量范围的LC-MS (液相色谱法-质谱法联用)谱。
表24：按照实施例8B-1)获自匙盖假花耳菌株MUCL 53181的提取物[X7]的HPLC-MS分析(采用“改进方法”)
*：[X7]的一些次要峰未列于表24中。
D) 400 ml规模的发酵
装有400 ml灭菌培养基(2.0% D-葡萄糖、0.5%麦芽提取物)的1 l锥形瓶用2 ml实施例8A a)的二次种子培养物接种。生产培养物在旋转振荡器(200 rpm)中在32℃下生长360小时。
发酵360小时后处理得到共计5.6 g/l的式I糖脂，其随后通过HPLC-MS表征(参见表24A中的[X8])。
表24A：按照实施例8D)获自匙盖假花耳菌株MUCL 53181的提取物[X8]的HPLC-MS分析(采用实施例8C的“改进方法”) (图4提供[X8]的HPLC-ESI色谱图)
*：表24A中未列出[X8]的一些次要峰。
E) 400 ml规模的发酵
装有400 ml灭菌培养基(4.0% D-葡萄糖，0.2%酵母提取物)的1 l锥形瓶用6 ml实施例8A a)的二次种子培养物接种。生产培养物在旋转振荡器(200 rpm)中在32℃下生长240小时。
发酵240小时后处理得到合计6.2 g/l的式I糖脂。
实施例9：生物活性
按类似于上述实施例4的方法，测定若干纯的(纯度> 94%重量)化合物和式I化合物的混合物(如实施例8D详细描述的提取物[X8])的更多生物活性MIC数据。
下表25-27表示48小时后若干纯的化合物针对各种微生物的相应MIC值。
总的来说，表25-27表明，与在糖部分被一酰化或二酰化的相应化合物相比，在三糖糖部分R中没有任何酰基取代基的各个式I化合物(例如化合物[16]的情况)通常显示显著更弱的抗微生物活性，特别是针对酵母和霉菌。
所述表还表明与在三糖糖部分R中具有一个乙酰基取代基的相应化合物(例如化合物[14])相比，在三糖糖部分R中具有超过2个碳原子的酰基取代基(例如异戊酰基取代基)的各个式I化合物(例如化合物[12]、[13]和[1]的情况)通常显示更强的抗微生物活性(特别针对酵母和霉菌)和/或更宽的活性范围。
表25：48小时后纯的化合物针对革兰氏阳性细菌的MIC值[ppm]
表26：48小时后纯的化合物针对丝状真菌(霉菌)的MIC值[ppm]
表27：48小时后纯的化合物针对酵母的MIC值[ppm]
下表28表示48小时后混合物[X8]和纯的化合物[12]针对各种微生物的MIC值[ppm]。
表28：48小时后混合物[X8]和纯的化合物[12]的MIC值[ppm]
在25 ppm [X8]的浓度下，观察到蜡样芽胞杆菌的抑制为90%。在12.5 ppm [X8]的浓度下，观察到的白色念珠菌的抑制为90-100%。在50 ppm [X8]的浓度下，观察到的生孢梭菌的抑制为80-90%。在100 ppm [X8]的浓度下，观察到的金黄色葡萄球菌的抑制为90%。
下表29显示与未处理对照相比，用混合物[X8]进行的针对各种微生物的若干细菌计数试验的结果。试验在完全培养基中在37℃、pH 7.4下进行。各自的细菌计数(Ba.C)以菌落形成单位/ml (CFU/ml)表示。
表29：用混合物[X8]进行的细菌计数试验
实施例10：无糖饮料组合物
饮料组合物A和C在装入瓶中后各充入3.8体积的二氧化碳。饮料组合物B和D在装入瓶中后各充入3.0体积的二氧化碳。
实施例11：茶饮料组合物
实施例12：饮料组合物
饮料组合物A和C在装入瓶中后各充入4体积的二氧化碳。饮料组合物B在装入瓶中后充入2体积的二氧化碳。
实施例13：酸奶饮料组合物
脱脂牛奶和全脂牛奶按比例混合，得到1.1%脂肪的奶，然后向其中加入5%重量蔗糖，并加热至82℃ 30分钟。在冷却到42℃后，加入0.7%市购可获得的双岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum)的起子培养物和0.5%嗜热链球菌培养物的起子培养物，在39℃下培养混合物直到混合物的pH值达到4.4。然后通过搅拌破碎所得坚实的酸奶凝块，并分成两部分(部分A和部分B)。
LiqYog A的制备：向搅拌的部分A中加入0.4%重量(以坚实酸奶的质量计)以5%重量水溶液的高甲氧基柑桔果胶，搅拌的同时使混合物冷却至5℃。然后将该产物在40巴下通过灭菌匀浆器，得到在10℃下动态粘度为380 mPas的液体酸奶。搅拌的同时，向其中先加入45 ppm的实施例8B-1)的提取物[X7]，然后加入9.0%重量的巴氏灭菌的桃果浆，在两种情况下，以液体酸奶的总重量计。将所得混合物匀浆，得到LiqYog A，将其转移到玻璃容器中，在7℃下保存10天。
LiqYog B的制备：向搅拌的部分B中加入0.6%重量(以坚实酸奶的质量计)以5%重量水溶液的高甲氧基苹果果胶，搅拌的同时使混合物冷却至5℃。然后在15巴下使该产物通过灭菌匀浆器，得到在10℃下动态粘度为600 mPas的液体酸奶。搅拌的同时，向其中先加入95 ppm实施例8D)的提取物[X8]，然后加入7.5%重量的巴氏灭菌的草莓-越桔果泥，在两种情况下，以液体酸奶的总重量计。将所得混合物匀浆，得到LiqYog B，在进一步加工前将其保存在8℃下。
实施例14：漱口液
实施例15：用于美容组合物的芳香油
DPG = 双丙二醇；IPM =肉豆蔻酸异丙酯
实施例16：滚珠(roll-on)祛臭乳液
实施例17：祛臭微乳液
实施例18：洗发剂组合物
实施例19：具有紫外防护的透明洗发剂组合物
实施例20：用于湿揩巾的润湿组合物
乳液/洗液A、C和D各单独地施用于无纺织物以生产湿揩巾(预润湿揩巾)。溶液B施用在织物布片上。
实施例21：用于湿揩巾的润湿组合物
组合物A-D各单独地施用于无纺织物以生产湿揩巾。
实施例22：美容O/W洗液
实施例23：美容O/W防晒组合物
组合物A和C为防晒喷雾剂，组合物B为防晒软膏。
实施例24：手消毒组合物
制备pH值为5.6的透明液体组合物，其由2-丙醇(45%重量)、1-丙醇(30%重量)、乳酸(0.3%重量)、1-十四烷醇、中链甘油三酯、甘油、乳酸钠、实施例8B-1)的提取物[X7] (25ppm)和水组成。
实施例25：手消毒组合物
制备pH值为5.3的透明液体组合物，其由1-丙醇(40%重量)、2-丙醇(28%重量)、柠檬酸(0.2%重量)、乳酸(0.15%重量)、1-十二烷醇、中链甘油三酯、甘油、1,2-丙二醇、实施例8D)的提取物[X8] (45 ppm)和水组成。
实施例26：手消毒组合物
制备由乙醇(55%重量)、1-丙醇(10%重量)、1,2-丙二醇(6%重量)、1,3-丁二醇、乳酸、实施例8D)的提取物[X8] (15 ppm)和水组成的组合物。
实施例27：医学消毒/灭菌组合物
组合物A和B是浓缩物，其按1:80-1:20范围的比率(浓缩物:水)用水稀释，得到即用溶液。
组合物C和D为即用溶液。
实施例28：即用消毒/灭菌组合物

Claims (17)

1.下式I的化合物或者两种或更多种所述式I化合物的混合物和/或其生理学上可接受的盐作为具有针对真菌的防腐性质的作用剂的用途，所述用途包括将作用剂加入材料中，其中所述材料选自化妆品、食物、饮料、药物、医疗装置和活性包装材料：
I，
其中m为3-5，n为2-5，o为0或1，且p为3-17，条件是m + n + o + p的和不小于14；和
其中R为通过其碳原子之一与结合氧结合的糖类部分，其中所述化合物可以开链形式存在，所述开链形式包括在其右边的式I所示的游离羧基上被C1-C7烷醇或苯基-C­1­-C4烷醇醇酯化的开链形式，并且包括在糖类部分R的游离羟基上被脂族羧酸酯化的开链形式，和/或所述化合物以内酯形式存在，其中羧酸链的端羧基与式I的化合物的其余部分上存在的羟基之一形成内酯。
2.权利要求1的用途，其中作为具有针对真菌的防腐性质的作用剂的用途包括降低微生物污染物的生长，所述微生物污染物选自酵母、霉菌和/或其孢子。
3.权利要求1或权利要求2的用途，其中在所述式I化合物中，m为3-5，n为2-5，o为0或1，p为5-15，且R为以下子式的部分
其中环A、B和C是各自彼此独立的具有5或6个环成员的单糖部分，其中羟基中的一个或多个可被酰化；或其中式I的化合物的端羧基被具有1-10个碳原子的醇酯化。
4.权利要求1的用途，其中所述式I化合物或式I化合物的混合物包含至少一种选自具有下式的化合物的化合物或其生理学上可接受的盐：
。
5.权利要求1的用途，其中加入至少一种其它的防腐剂。
6.权利要求1的用途，其中所述式I的一种或多种化合物或其生理学上可接受的盐以得自天然来源的提取物的形式加入或获自所述提取物。
7.权利要求6的用途，其中所述提取物的来源是匙盖假花耳(Dacryopinaxspathularia)菌株FU50088、根韧钉耳(Ditiola radicata)菌株MUCL 53180、裸韧钉耳(Ditiola nuda)菌株CBS 173.60或白毛黄胶杯耳(Femsjonia luteo-alba)(= Ditiolapezizaeformis)菌株MUCL 53500。
8.式I化合物
I
或式I化合物的混合物、或其生理学上可接受的盐，其中m为3-5，n为2-5，o为0或1，且p为3-17，条件是m + n + o + p的和不小于14，其中R为通过其碳原子之一与结合氧结合的糖类部分，所述部分R带有至少一个被具有3个或更多个碳原子的酸酰化的羟基，其中所述化合物可以开链形式存在，所述开链形式包括在其右边的式I所示的游离羧基上被C1-C7烷醇或苯基-C­1­-C4烷醇醇酯化的开链形式，并且包括在糖类部分R的游离羟基上被脂族羧酸酯化的开链形式，和/或所述化合物以内酯形式存在，其中羧酸链的端羧基与式I的化合物的其余部分上存在的羟基之一形成内酯。
9.权利要求8的化合物或化合物的混合物，其中p为5-15，且R为以下子式的部分
其中环A、B和C是各自彼此独立的具有5或6个环成员的单糖部分，其中羟基中的一个或多个可被酰化；
或
其中所述化合物或化合物的混合物包含至少一种选自具有下式的化合物或其生理学上可接受的盐：
或
其中所述化合物或化合物的混合物、或其生理学上可接受的盐以得自天然来源的提取物的形式加入或获自所述提取物。
10.权利要求9的化合物或化合物的混合物，其中所述提取物的来源是匙盖假花耳(Dacryopinax spathularia)菌株FU50088、根韧钉耳(Ditiola radicata)菌株MUCL53180、裸韧钉耳(Ditiola nuda)菌株CBS 173.60或白毛黄胶杯耳(Femsjonia luteo-alba)(= Ditiola pezizaeformis)菌株MUCL 53500。
11.化合物，其选自下表所示的化合物：
，
和/或其生理学上可接受的盐，其中所述化合物可以开链形式存在，所述开链形式包括在其右边的游离羧基上被C1-C7烷醇或苯基-C­1­-C4烷醇醇酯化的开链形式，并且包括在糖类部分的游离羟基上被脂族羧酸酯化的开链形式，和/或所述化合物以内酯形式存在，其中羧酸链的端羧基与化合物的其余部分上存在的羟基之一形成内酯。
12.一种防腐组合物或抗微生物组合物，其包含单独的作为活性剂的权利要求8-11中任一项的化合物或化合物的混合物，或包含所述活性剂与另一种添加剂。
13.权利要求12的组合物，其是饮料的前体，其中所述饮料的前体选自浓缩液、糖浆或粉末。
14.一种提取物，其包含权利要求8-11中任一项的一种或多种化合物。
15.一种提高材料的微生物稳定性的方法，所述方法包括将权利要求8-11中任一项的一种或多种化合物加入到选自化妆品、食物、饮料、药物、医疗装置和活性包装材料的材料中。
16.一种材料，其包含呈权利要求8-11中任一项的化合物或化合物的混合物形式的添加剂，所述添加剂作为包衣或在包衣内和/或作为掺合物，所述材料为化妆品、食物、饮料、药物、医疗装置或活性包装材料。
17.权利要求16的材料，其中所述饮料选自水、调味水、强化水、调味饮料、碳酸水、汁液、可乐饮料、加少量莱姆酸橙的柠檬汽水、姜汁汽水、以软饮料的方式充有碳酸气的以黄樟油、冬青油为香料的无醇饮料、糖浆、膳食饮料、碳酸软饮料、果汁、提供果汁味道并含有大于0%果汁但小于100%果汁的其它含水果饮料、水果味饮料、蔬菜汁、提供上述蔬菜汁中任一种的味道并含有大于0%蔬菜汁但小于100%蔬菜汁的含蔬菜饮料、等渗饮料、非等渗饮料、含果汁软饮料、咖啡、茶、由茶浓缩液、提取物或粉末制备的茶饮料、可饮用乳制品、热巧克力、巧克力粉/混合物、可饮用大豆制品、非乳品乳、酒精饮料、水果冰沙、horchata、运动饮料、能量饮料、保健饮料(health drink)、健康饮料(wellness drink)、搅合饮料、蛋白饮料、可饮用大豆酸奶、低酸饮料、酸化饮料、花蜜、滋补剂(tonic)、冷冻的充碳酸气饮料、冷冻的非充碳酸气饮料、液体膳食代用品、婴儿制剂及其组合或混合物；或者所述材料是选自以下的化妆品：皮肤用乳膏、乳液、洗液、凝胶或油；面膜、上色基底、化妆粉、浴后粉、卫生粉、香皂、祛臭皂、香水、花露水、古龙香水、浴用制品或淋浴用制品；脱毛剂；祛臭剂、防汗剂、护发产品；定型产品；清洁产品；调理产品；美发产品；剃须产品；用于从脸部和眼部化妆和卸妆的产品、预期施用于唇的产品、用于牙和/或口腔护理的产品；用于护甲和/或美甲的产品、外阴卫生用产品、日光浴产品、无阳光晒黑产品、皮肤美白产品、抗皱产品、阴道塞、卫生巾、尿布和纸巾。
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