KR101579625B1 - 7-에틸-10-히드록시캄토테신의 결정성 다형체 - Google Patents

7-에틸-10-히드록시캄토테신의 결정성 다형체 Download PDF

Info

Publication number
KR101579625B1
KR101579625B1 KR1020097025663A KR20097025663A KR101579625B1 KR 101579625 B1 KR101579625 B1 KR 101579625B1 KR 1020097025663 A KR1020097025663 A KR 1020097025663A KR 20097025663 A KR20097025663 A KR 20097025663A KR 101579625 B1 KR101579625 B1 KR 101579625B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
crystalline polymorph
ethyl
hydroxycamptothecin
diffraction pattern
temperature
Prior art date
Application number
KR1020097025663A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20100028552A (ko
Inventor
슈-핑 첸
핀-졔 한
Original Assignee
시노팜 타이완 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40186216&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR101579625(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 시노팜 타이완 리미티드 filed Critical 시노팜 타이완 리미티드
Publication of KR20100028552A publication Critical patent/KR20100028552A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101579625B1 publication Critical patent/KR101579625B1/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Battery Electrode And Active Subsutance (AREA)

Abstract

10.9±0.2, 13.2±0.2, 23.9±0.2 및 26.1±0.2o에 2θ 피크를 포함하는 X선 회절 패턴을 나타내는 7-에틸-10-히드록시캄토테신의 결정성 다형체.

Description

7-에틸-10-히드록시캄토테신의 결정성 다형체 {CRYSTALLINE POLYMORPH OF 7-ETHYL-10-HYDROXYCAMPTOTHECIN}
[0001] 본 출원은 2007년 6월 25일자에 출원된 미국 임시 특허 출원 제60/937,098호로부터의 우선권을 주장한다. 상기 미국 임시 특허 출원 제60/937,098호의 전체 내용을 본 명세서에 참고로 포함시킨다.
1. 발명의 배경
[0002] 본 발명은 7-에틸-10-히드록시캄토테신의 신규한 결정형, 그의 대응하는 의약 조성물, 제조 방법 및/또는 항바이러스 및/또는 암 관련 질환들을 치료하기 위한 그의 용도에 관한 것이다.
2. 관련 기술의 설명
[0003] 이리노테칸 (Irinotecan)은 임의 종류의 암을 치료하기 위한 화학 요법 치료제이다. 장암(腸癌) 치료에 가장 일반적으로 사용된다. 환자에게 투여시, 이리노테칸은 SN38이라고 알려져 있는 더욱 활성적인 대사 산물인 7-에틸-10-히드록시캄토테신으로 전환된다. SN38 그 자체는 현재 화학 요법 치료제로서 연구되고 있는 것으로서, 그의 화학 구조는 다음과 같다.
Figure 112009075824650-pct00001
[0004] 의약 용도에 더욱 적절한 SN38의 개량형을 개발할 필요가 있다.
발명의 요약
[0005] 본 발명자들은 SN38의 신규한 결정형 및 그의 제조 방법을 개발하기에 이르렀다.
[0006] 본 발명의 한 가지 실시 상태에 의하면, 상기 SN38의 결정성 다형체(多形體)는 10.9±0.2, 13.2±0.2, 23.9±0.2 및 26.1±0.2o에 2θ 피크를 포함하는 X선 회절 패턴을 나타낸다.
[0007] 상기 X선 회절 패턴은 10.4±0.2, 16.8±0.2, 17.7±0.2, 24.6±0.2 및 26.7±0.2o에 2θ 피크를 더 포함하는 것이 좋다. 상기 X선 회절 패턴은 12.9±0.2, 16.2±0.2, 17.6±0.2, 20.9±0.2, 22.3±0.2 및 33.3±0.2o에 2θ 피크를 더 포함하는 것이 더욱 좋다.
[0008] 본 발명의 또 한가지 실시 상태에 의하면, 상기 결정성 다형체는 도 1에 도시된 바와 같은 X선 회절 패턴을 나타낸다.
[0009] 본 발명의 또 다른 실시 상태에 의하면, 상기 결정성 다형체는 3584±2 cm-1, 3253±2 cm-1 및 1736±2 cm-1에 밴드를 포함하는 적외선 스펙트럼을 나타낸다.
[0010] 상기 적외선 스펙트럼은 1653±2 cm-1, 1514±2 cm-1 및 1173±2 cm-1에 밴드를 더 포함하는 것이 좋다. 상기 결정성 다형체는 도 2에 도시된 바와 같은 적외선 스펙트럼을 나타낸다.
[0011] 전술한 결정성 SN38은 약학적으로 허용 가능한 적어도 1종의 담체와 유효량으로 배합되어 의약 조성물을 형성할 수 있다.
[0012] 본 발명의 또 한 가지 실시 상태에 의하면, 본 발명자들은 다음의 단계, 즉
(1) SN38 조생성물을 아세트산, 디메틸술폭사이드, N,N-디메틸아세트아미드
및 이들의 혼합물들로 이루어진 군으로부터 선택된 용매를 사용하여 용해시
켜 용액을 형성하는 단계와,
(2) 단계 (1)의 용액 중에 1,2-디클로로에탄, 아세톤, 아세트산에틸, 에탄올
및 이들의 혼합물들로 이루어진 군으로부터 선택된 역용매를 첨가함으로써
SN38 결정을 형성하여 슬러리를 얻는 단계와,
(3) 단계 (2)의 슬러리를 여과하여 결정성 고체 SN38을 얻는 단계
를 포함하는 결정성 SN38의 제조 방법을 개발하였다.
[0013] 상기 용해 단계 (1)은 80℃ 이상의 온도에서 실시하는 것이 좋다. 상기 단계 (2)는 0 내지 30℃의 온도에서 수행된다.
[0014] 본 발명의 특징을 설명하는 여러 가지 신규성의 특성들은 본 명세서에 첨부되어 본 명세서의 일부를 구성하는 청구항들 중에 상세하게 기재되어 있다. 본 발명과 그의 조작상의 이점 및 그의 사용에 의하여 얻는 특정의 목적을 더 양호하게 이해하려면, 본 발명의 양호한 실시 상태들을 예시 및 설명하고 있는 도면 및 상세한 설명을 참조하여야 할 것이다.
[0015] 도 1은 본 발명의 한 가지 실시 상태에 따른 결정성 SN38가 나타내는 X선 분말 회절 패턴을 도시한 것이다.
도 2는 본 발명의 한 가지 실시 상태에 따른 결정성 SN38가 나타내는 적외선 스펙트럼을 도시한 것이다.
양호한 실시 상태의 상세한 설명
[0016] 다음의 실시예들은 본 발명을 예시적으로 설명하기 위하여 제공되는 것으로서 본 발명을 한정하기 위한 것이 아니다.
실시예 1
[0017] 적절한 반응기 내에 SN38 (10.53 g) 및 아세트산 (158 ㎖)을 투입하였다. 그 결과 생성된 슬러리를 80℃ 이상으로 가열하고, SN38 고체 전부가 용해될 때까지 80℃ 이상에서 교반하였다. 상기 혼합물이 투명한 용액으로 되면, 75℃ 이상에서 1,2-디클로로에탄 (474 ㎖)을 천천히 가하였다. 첨가 종료 후에, 상기 혼합물을 20 내지 30℃로 냉각시키고, 이 온도에서 1 시간 교반하였다. 고체를 여과하 여 1,2-디클로로에탄 (53 ㎖)으로 세척하였다. 상기 고체를 50℃에서 진공 건조하여 SN38 약 6.51 g을 얻었다.
실시예 2
[0018] 적절한 반응기 내에 SN38 (39.3 g) 및 아세트산 (585 ㎖)을 투입하였다. 그 결과 생성된 슬러리를 80℃ 이상으로 가열하고, SN38 고체 전부가 용해될 때까지 80℃ 이상에서 교반하였다. 상기 혼합물이 투명한 용액으로 되면, 75℃ 이상에서 아세트산에틸 (1250 ㎖)을 천천히 가하였다. 첨가 종료 후에, 상기 혼합물을 0 내지 10℃로 냉각시키고, 이 온도에서 1 시간 교반하였다. 고체를 여과하여 아세트산에틸 (160 ㎖)로 세척하였다. 상기 고체를 50℃에서 진공 건조하여 SN38 약 34.95 g을 얻었다.
실시예 3
[0019] 적절한 반응기 내에 SN38 (0.5 g) 및 DMSO (5 ㎖)를 투입하였다. 그 결과 생성된 슬러리를 80℃ 이상으로 가열하고, SN38 고체 전부가 용해될 때까지 80℃ 이상에서 교반하였다. 상기 혼합물이 투명한 용액으로 되면, 75℃ 이상에서 1,2-디클로로에탄 (30 ㎖)을 천천히 가하였다. 첨가 종료 후에, 상기 혼합물을 0 내지 10℃로 냉각시키고, 이 온도에서 1 시간 교반하였다. 고체를 여과하여 1,2-디클로로에탄 (15 ㎖)으로 세척하였다. 상기 고체를 50℃에서 진공 건조하여 SN38 약 0.15 g을 얻었다.
실시예 4
[0020] 적절한 반응기 내에 SN38 (0.5 g) 및 아세트산 (7.5 ㎖)을 투입하였 다. 그 결과 생성된 슬러리를 80℃ 이상으로 가열하고, SN38 고체 전부가 용해될 때까지 80℃ 이상에서 교반하였다. 상기 용액을 50℃로 냉각시키고, 50℃ 이상에서 아세톤 (10 ㎖)을 천천히 가하였다. 첨가 종료 후에, 상기 혼합물을 0 내지 10℃로 냉각시키고, 이 온도에서 1 시간 교반하였다. 고체를 여과하여 아세톤 (10 ㎖)으로 세척하였다. 상기 고체를 50℃에서 진공 건조하여 SN38 약 0.44 g을 얻었다.
실시예 5
[0021] 적절한 반응기 내에 SN38 (0.5 g) 및 N,N-디메틸아세트아미드 (4 ㎖)를 투입하였다. 그 결과 생성된 슬러리를 80℃ 이상으로 가열하고, SN38 고체 전부가 용해될 때까지 80℃ 이상에서 교반하였다. 상기 용액을 35℃로 냉각시키고, 35℃ 이상에서 N,N-디메틸아세트아미드 (15 ㎖)를 천천히 가하였다. 첨가 종료 후에, 상기 혼합물을 0 내지 10℃로 냉각시키고, 이 온도에서 1 시간 교반하였다. 고체를 여과하여 디클로로메탄 (10 ㎖)으로 세척하였다. 상기 고체를 50℃에서 진공 건조하여 SN38 약 0.46 g을 얻었다.
실시예 6
[0022] 적절한 반응기 내에 SN38 (0.5 g) 및 아세트산 (7.5 ㎖)을 투입하였다. 그 결과 생성된 슬러리를 80℃ 이상으로 가열하고, SN38 고체 전부가 용해될 때까지 80℃ 이상에서 교반하였다. 상기 혼합물이 투명한 용액으로 되는 경우, 70℃ 이상에서 에탄올 (22.5 ㎖)을 천천히 가하였다. 첨가 종료 후에, 상기 혼합물을 20 내지 30℃로 냉각시키고, 이 온도에서 1 시간 교반하였다. 고체를 여과하여 에탄올 (10 ㎖)로 세척하였다. 상기 고체를 50℃에서 진공 건조하여 SN38 약 0.40 g 을 얻었다.
[0023] 전술한 각 실시예에서 얻은 SN38은 도 1에 나타낸 바와 같은 X선 회절 패턴 및 도 2에 나타낸 바와 같은 적외선 스펙트럼을 나타내었다.
[0024] 도 1을 얻는 데 사용된 XRD 검정법은 다음과 같았다. 검정용 시료를 분쇄하여 X선 장치인 스킨태그 X2 어드밴스 디프랙션 (Scintag X2 Advance Diffraction)의 트레이에 균질하게 올려놓고, 범위 5.00-40.00(도)의 연속 주사(走査) 속도 2.00 도/분 및 파장 1.540562에서 검정하였다.
[0025] 도 2를 얻는 데 사용된 IR 검정법은 다음과 같았다. 시료 약 3 ㎎을 칭량하고, 이 시료를 건식 KBr 300 ㎎ 중에 균질하게 분산시킨 다음, 즉시 400 내지 4000 ㎝-1 스펙트럼을 확산 반사법에 의하여 기록하였다. 상기 시료에는 단일 검정을 행하였다. IR 장치는 니콜렛, 마그나-IR 560 스펙트로미터 (Nicolet, Magna-IR 560 Spectrometer)이었다. 시료의 주사수(走査數)는 32이었다. 백그라운드 주사수는 32이었다. 해상도는 4이었다. 시료 이득은 8이었다. 미러 속도 (mirror velocity)는 0.6329이었다. 구경은 100이었다.
[0026] 본 발명자들의 연구 결과, 전술한 실시예들에 따라 제조된 상기 결정성 SN38 조생성물은 1년간 25℃ 및 상대 습도 70%의 조건하에서도 역시 안정하다는 것을 알게 되었다.
[0027] 본 발명은 단지 실시예로서 제시된 전술한 각 실시 상태에 의하여 한정되지 않으나, 첨부된 특허 청구 범위에 의하여 정해진 보호 범위 내에서 여러 가 지 방식으로 수정될 수 있다.

Claims (13)

10.9±0.2, 13.2±0.2, 23.9±0.2 및 26.1±0.2o에 2θ 피크를 포함하는 X선 회절 패턴을 나타내는 7-에틸-10-히드록시캄토테신의 결정성 다형체(多形體).
제1항에 있어서, 상기 X선 회절 패턴은 10.4±0.2, 16.8±0.2, 17.7±0.2, 24.6±0.2 및 26.7±0.2o에 2θ 피크를 더 포함하는 것인 결정성 다형체.
제1항에 있어서, 상기 X선 회절 패턴은 12.9±0.2, 16.2±0.2, 17.6±0.2, 20.9±0.2, 22.3±0.2 및 33.3±0.2o에 2θ 피크를 더 포함하는 것인 결정성 다형체.
제1항에 있어서, 상기 X선 회절 패턴은 하기 도면에 도시되어 있는 것인 결정성 다형체:
Figure 112015011012139-pct00004
.
제1항에 있어서, 3584±2 cm-1, 3253±2 cm-1 및 1736±2 cm-1에 밴드를 포함하는 적외선 스텍트럼을 나타내는 것인 결정성 다형체.
제5항에 있어서, 상기 적외선 스텍트럼은 1653±2 cm-1, 1514±2 cm-1 및 1173±2 cm-1에 밴드를 더 포함하는 것인 결정성 다형체.
제5항에 있어서, 상기 적외선 스텍트럼은 하기 도면에 도시되어 있는 것인 결정성 다형체:
Figure 112015011012139-pct00005
.
(1) 고체 7-에틸-10-히드록시캄토테신 조생성물을 아세트산, 디메틸술폭사이드, 및 N,N-디메틸아세트아미드로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 용해시켜 용액을 형성하는 단계;
(2) 단계 (1)의 용액에 1,2-디클로로에탄, 아세톤, 아세트산에틸, 및 에탄올로 이루어진 군으로부터 선택된 역용매를 첨가함으로써 7-에틸-10-히드록시캄토테신의 결정을 형성하여 슬러리를 얻는 단계;
(3) 단계 (2)의 슬러리를 여과하여 7-에틸-10-히드록시캄토테신의 결정성 다형체를 얻는 단계
를 포함하는 청구항 1에 기재된 7-에틸-10-히드록시캄토테신의 결정성 다형체의 제조 방법.
제8항에 있어서, 상기 용해 단계는 80℃ 이상의 온도에서 실시되는 것인 방법.
제8항에 있어서, 상기 단계 (2)는 0 내지 30℃의 온도에서 수행되는 것인 방 법.
제8항에 있어서, 상기 용매는 아세트산이고, 상기 역용매는 에탄올이며, 상기 단계 (2)는 20 내지 30℃의 온도에서 수행되는 것인 방법.
제8항에 있어서, 상기 단계 (2)는 0 내지 10℃의 온도에서 수행되는 것인 방법.
유효량의 청구항 1에 기재된 7-에틸-10-히드록시캄토테신의 결정성 다형체 및 적어도 1종의 약학적으로 허용 가능한 담체를 함유하는, 장암 치료용 의약 조성물.
KR1020097025663A 2007-06-25 2008-06-24 7-에틸-10-히드록시캄토테신의 결정성 다형체 KR101579625B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US93709807P 2007-06-25 2007-06-25
US60/937,098 2007-06-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20100028552A KR20100028552A (ko) 2010-03-12
KR101579625B1 true KR101579625B1 (ko) 2015-12-22

Family

ID=40186216

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097025663A KR101579625B1 (ko) 2007-06-25 2008-06-24 7-에틸-10-히드록시캄토테신의 결정성 다형체

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8138343B2 (ko)
EP (1) EP2170329B1 (ko)
JP (1) JP5860213B2 (ko)
KR (1) KR101579625B1 (ko)
CN (1) CN101686968B (ko)
AR (1) AR067168A1 (ko)
AU (1) AU2008269148B2 (ko)
CA (1) CA2690145C (ko)
ES (1) ES2530062T3 (ko)
NZ (1) NZ581667A (ko)
SI (1) SI2170329T1 (ko)
WO (1) WO2009002489A2 (ko)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110237605A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Eric Phillips Molecular Crystal of (4-(1,8-Naphthyridin-2-YL)Piperidin-1-YL)Pyrimidine Derivative
CN104530067B (zh) * 2015-01-26 2016-03-30 山东大学 一种7-乙基-10-羟基喜树碱新晶型及其制备方法
CN104557961B (zh) * 2015-01-26 2016-06-15 山东大学 7-乙基-10-羟基喜树碱晶型及其制备方法与应用
CN114181238B (zh) * 2021-12-01 2023-03-24 苏州大学 一种具有荧光活性的7-乙基-10-羟基喜树碱药物前体及其制备方法和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0074256B1 (en) 1981-09-04 1986-11-20 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Camptothecin derivatives, processes for preparing same, formulations containing such derivatives and their use
WO2006082279A1 (en) 2005-02-07 2006-08-10 Fermion Oy Process for the manufacturing of 7-ethyl-10-hydroxy camptothecin
EP1910269B1 (en) 2005-08-03 2013-09-18 Avra Laboratories PVT. Ltd. Method of synthesizing key intermediates for the production of camptothecin derivatives

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5839683A (ja) * 1981-09-04 1983-03-08 Yakult Honsha Co Ltd 新規なカンプトテシン誘導体
JPS5839684A (ja) * 1981-09-04 1983-03-08 Yakult Honsha Co Ltd １０−置換カンプテシン誘導体の製造法
GB8721383D0 (en) 1987-09-11 1987-10-21 Erba Farmitalia Preparation of methylene derivatives
GB8801697D0 (en) 1988-01-26 1988-02-24 Erba Farmitalia Improvements in synthesis of 6-methylene derivatives of androsta-1 4-diene-3 17-dione
AU5873300A (en) 1999-07-07 2001-01-30 Pharmacia & Upjohn Company Process to prepare exemestane
US8183401B2 (en) 2004-01-16 2012-05-22 Cedarburg Pharmaceuticals, Inc. Exemestane and its intermediates and methods of making the same
US20050267141A1 (en) 2004-05-28 2005-12-01 Phytogen Life Sciences Inc. Process to prepare camptothecin derivatives
US20060046993A1 (en) 2004-09-01 2006-03-02 Pharmacia Italia S.P.A. Crystalline polymorphic form of irinotecan hydrochloride

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0074256B1 (en) 1981-09-04 1986-11-20 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Camptothecin derivatives, processes for preparing same, formulations containing such derivatives and their use
WO2006082279A1 (en) 2005-02-07 2006-08-10 Fermion Oy Process for the manufacturing of 7-ethyl-10-hydroxy camptothecin
EP1910269B1 (en) 2005-08-03 2013-09-18 Avra Laboratories PVT. Ltd. Method of synthesizing key intermediates for the production of camptothecin derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Vol. 13, pp. 947-950, 2003.*

Also Published As

Publication number Publication date
KR20100028552A (ko) 2010-03-12
JP2010531356A (ja) 2010-09-24
CN101686968A (zh) 2010-03-31
CA2690145C (en) 2016-04-12
CN101686968B (zh) 2012-05-30
SI2170329T1 (sl) 2015-03-31
US20090012111A1 (en) 2009-01-08
AU2008269148A1 (en) 2008-12-31
AR067168A1 (es) 2009-09-30
EP2170329A2 (en) 2010-04-07
ES2530062T3 (es) 2015-02-26
US8138343B2 (en) 2012-03-20
CA2690145A1 (en) 2008-12-31
AU2008269148B2 (en) 2013-02-21
JP5860213B2 (ja) 2016-02-16
EP2170329B1 (en) 2014-12-17
EP2170329A4 (en) 2011-08-10
WO2009002489A3 (en) 2009-03-19
WO2009002489A2 (en) 2008-12-31
NZ581667A (en) 2012-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2793413C (en) Crystal form of edoxaban tosylate monohydrate and method of producing same
CN103619852B (zh) 利福昔明的多晶型物及其制备方法
JP7339884B2 (ja) 非溶媒和物結晶及びその製造方法、並びに応用
KR101579625B1 (ko) 7-에틸-10-히드록시캄토테신의 결정성 다형체
KR20080059244A (ko) 이리노테칸 염산염의 신규의 결정형
UA54411C2 (uk) Кристалічна форма n-(4-трифторметилфеніл)-5-метилізоксазол-4-карбоксаміду та спосіб одержання кристалічних форм
WO2018019188A1 (zh) 核苷氨基磷酸酯类前药的多晶型及其制备方法
US11242340B2 (en) Crystal forms of demethyleneberberine hydrochloride and preparation method therefor
CN109053725B (zh) 一种2-(四氢喹啉-6-基)-四氢-1,8-萘啶类化合物及其制备方法与应用
JPH10182639A (ja) ドキサゾシン・メシレートの新規な形態ｉ
CN109111419A (zh) 7，8-含取代基香豆素衍生物及其制备方法和用途
JPH10182641A (ja) ドキサゾシン・メシレートの新規な形態ｉｉｉ
CN112225730A (zh) 一种稠环化合物的晶型、其组合物、制备方法及其应用
CN107778289B (zh) 5-(2-氟苯基)-n-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1h-吡咯-3-甲氨醋酸盐的多晶型物
CN108409691A (zh) 一种卡巴他赛晶型hdc-1及其制备方法
CN104829577B (zh) 一种黄芩素γ晶型、其制法和其药物组合物与用途
CN115611859B (zh) 一种金鸡纳碱衍生物及其制备方法和应用
CN104710493B (zh) 一种醋酸甲泼尼龙晶型
CN115109083B (zh) Pyridostatin类化合物及其制备方法、应用、药物组合物
KR20100051791A (ko) 엑세메스테인의 결정형 다형체
EP1604986A1 (en) Novel crystal of n- 3-(formylamino)-4-oxo-6-phenoxy-4h-crome ne-7-yl methanesulfonamide
CN115745803A (zh) 一种具有羟基的直链脂肪酸或直链酯大黄酸衍生物及其制备方法与应用
CN109970706A (zh) 一种琥珀酸曲格列汀a晶型的制备和精制方法
CN111961064A (zh) 巴洛沙韦酯的新晶型及其制备方法和应用
CN114702486A (zh) 噻唑烷二酮桥联的甲硝唑黄连素类化合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E90F Notification of reason for final refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20181115

Year of fee payment: 4