KR101543623B1 - 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신 - Google Patents

종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신 Download PDF

Info

Publication number
KR101543623B1
KR101543623B1 KR1020147026728A KR20147026728A KR101543623B1 KR 101543623 B1 KR101543623 B1 KR 101543623B1 KR 1020147026728 A KR1020147026728 A KR 1020147026728A KR 20147026728 A KR20147026728 A KR 20147026728A KR 101543623 B1 KR101543623 B1 KR 101543623B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
leu
glu
ser
seq
val
Prior art date
Application number
KR1020147026728A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20140130507A (ko
Inventor
타쿠야 츠노다
류지 오사와
Original Assignee
온코세라피 사이언스 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 온코세라피 사이언스 가부시키가이샤 filed Critical 온코세라피 사이언스 가부시키가이샤
Publication of KR20140130507A publication Critical patent/KR20140130507A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101543623B1 publication Critical patent/KR101543623B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001122—Ephrin Receptors [Eph]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/422—Ephrin Receptors [Eph]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4225—Growth factors
    • A61K40/4229—Transforming growth factor [TGF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4244—Enzymes
    • A61K40/4251—Kinases, e.g. Raf or Src
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4254—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5047—Cells of the immune system
    • G01N33/505—Cells of the immune system involving T-cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/998—Proteins not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)

Abstract

본 발명은, 서열번호 19, 22, 30, 34, 344, 358, 41, 44, 46, 48, 78, 376, 379, 80, 100, 101, 110, 111, 387, 112, 394, 114, 116, 117, 121, 395, 133, 135, 137, 426, 174, 178, 186, 194, 196, 202, 210, 213, 214, 217, 223, 227, 228, 233, 254, 271, 272 또는 288에 따른 아미노산 서열을 갖는 펩티드 및, 1, 2 또는 몇 개(예를 들면, 5개 까지)의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가된 펩티드로 세포독성 T 세포 유도능을 갖는 펩티드를 제공한다. 또한, 본 발명은 활성 성분으로 상기 1종 이상의 펩티드를 포함하는 예를 들면, 암과 같은 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10의 과발현과 관련된 질병의 치료 또는 예방을 위한 약제를 제공한다. 또한, 본 발명의 펩티드는 백신으로서 더욱 유용할 수 있다.

Description

종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신{PEPTIDE VACCINES FOR CANCERS EXPRESSING TUMOR-ASSOCIATED ANTIGENS}
본 출원은 2007년 02월 21일에 출원된 미국 가출원 제60/902,949호의 우선권을 주장하며, 그 내용은 모든 목적을 위하여 참조로서 본 명세서에 포함된다.
본원발명은 생물과학 분야, 보다 구체적으로는 암 치료 분야에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 암 백신으로 매우 효과적인 신규 면역원성 펩티드, 및 상기 펩티드를 포함하는 종양 치료 및 예방용 약제에 대한 것이다.
CD8+ 세포독성 T 림프구(cytotoxic T lymphocytes; CTL)가 MHC 클래스 I 분자에 제시되는 종양 관련 항원(tumor-associated antigen; TAAs) 유래의 에피토프 펩티드(epitope peptide)를 인식하여 종양 세포를 용해시키는 것이 증명되었다. TAA의 최초의 예로서 MAGE 패밀리가 발견된 이래, 그 외 많은 TAA들이 면역학적 방법을 이용해서 발견되었다[Boon T. 1993, Int J Cancer 54:177-80; noob. t. et al., 1996, Exp Med. 183:725-9; nav. der neggurB P et al., 1991, Science 254:1643-7; Brichard V et al., 1993, J Exp Med. 178:489-95; Kawakami Y et al., 1994, J Exp Med 180:347-52]. 그 중 일부는 현재 면역요법의 표적으로 임상개발 중이다. 지금까지 발견된 TAA에는 MAGE(van der Bruggen P et al., 1991, Science 254:1643―7), gp100(Kawakami Y et al., 1994, J Exp Med. 180:347-52), SART(Shichijo S et al., 1998, J Exp Med. 187:277-88, 및 NY-ES0-1(Chen y. t. et al., 1997, Proc. Natl. Acd. Sci. USA, 94:1914-8)이 있다. 한편, 종양 세포에 있어 어느 정도 특이적으로 과발현하는 것으로 알려진 유전자 산물은 세포면역반응을 유도하기 위한 표적으로 인식되고 있다. 이러한 종류의 유전자산물로는 p53(Umano Y et al., 2001, Br J Cancer, 84:1052-7), HER2/neu(Tanaka H et al., 2001, Br J Cancer, 84: 94-9), CEA(Nukaya I et al., 1999, Int. j. Cancer 80, 92-7) 등이 있다.
TAA의 기초 및 임상 연구가 상당히 진행되었음에도(Rosenberg SA et al., 1998, Nature Med, 4: 321-7; Mukherji b. et al., 1995, Proc Natl Acad Sci USA, 92: 8078-82: Hu X et al., 1996, Cancer Res, 56: 2479-83) 암치료에 적합한 매우 제한된 수의 TAA 후보만이 현재 이용되고 있다. 암세포에서 풍부하게 발현되고, 그 발현이 암세포에 한정되어 있는 TAA는 면역치료 표적으로 유망한 후보일 것이다.
HLA-A24 및 HLA-A0201은 둘 다 일본인 및 백인 집단에서 일반적인 HLA 대립 유전자이다(Date Y et al., 1996, Tissue Antigens 47: 93-101; Kondo A et al., 1995, J Immunol 155: 4307-12; Kubo RT et al., 1994, J Immunol 152: 3913-24; Imanishi et al., Proceeding of the eleventh International Histocompatibility Workshop and Conference Oxford University Press, Oxford, 1065, 1992,; Williams F et al., 1997, Tissue Antigen 49: 129-33). 그러므로 상기 HLA 대립유전자에 의하여 제시되는 암의 항원성 펩티드는 일본인 및 백인 환자의 암 치료에 특히 유용할 수 있다. 나아가, in vitro에서 저친화성 CTL의 유도는 상기 CTL을 효과적으로 활성화 시킬 수 있는 항원 제시 세포(APCs)에서 특정 펩티드/MHC 복합체를 높은 수준으로 생성하는, 고농도의 펩티드에 노출되는 것에 기인하는 것으로 알려져 있다(Alexander-Miller et al., 1996, Proc Natl Acad Sci USA 93: 4102-7).
최근, HLA 클래스 Ⅰ-결합 펩티드 서열이 알고리즘을 이용하여 예상될 수 있었다(Jounal of Immunological Methods, 1995, 185, 181-190; j. Immunol., 1994, 152, 163-175; protein science, 2000, 9, 1838-1846). 그러나 이렇게 예상된 에피토프 펩티드가 알맞은 크기로 절단되어 표적 세포 표면에 HLA 분자와 함께 발현되어 CTL에 의해 인지될 수 있다고 말하기는 어렵다. 더욱이 예를 들어 BIMAS(http://bimas.dcrt.nih.gov/cgi-bin/molbio/ken_parker_comboform)와 같은 알고리즘은 HLA 분자-결합 펩티드를 제시할 수 있지만(Parker KC, et al., 1994, J Immunol., 152(1): 163-75; Kuzushima K, et al., 2001, Blood., 98(6): 1872-81), 상기에서 제시된 펩티드는 정확하지 않다(Bachinsky MM, et al., cancer Immun. 2005, 5: 6). 그러므로 TAA 스크리닝에는 아직 많은 도전과 어려움이 남아있다.
최근 cDNA 마이크로어레이 기술의 발전으로 정상 세포와 비교하여 악성 세포의 유전자 발현의 종합적인 프로파일을 구축하는 것이 가능해졌다(Okabe, h. et al., 2001, Cancer Res., 61, 2129-37; Lin Ym. et al., 2002, Oncogene, 21;4120-8; Hasegawa s. et al., 2002, Cancer Res. 62:7012-7). 이러한 접근은 암세포의 복잡한 특성 및 암 생성 메카니즘의 깊은 이해를 가능하게 하고 종양에서 발현이 조절되지 못하는 유전자를 발굴하는 것을 촉진한다(Bienz m. et al., 2000, Cell 103, 311-20). 암에서 상향 조절되어있다고 알려진 전사체 중에서, CDH3(GenBank 접근 번호: NM_001793; 서열번호: 1, 2), EPHA4(GenBank 접근 번호: L36645; 서열번호: 3, 4), ECT2(GenBank 접근 번호: AY376439; 서열번호: 5, 6), HIG2(GenBank 접근 번호: NM_013332; 서열번호: 7, 8) INHBB(GenBank 접근 번호: NM_002193; 서열번호: 9, 10), KIF20A(GenBank 접근 번호: NM_005733; 서열번호: 11, 12), KNTC2(GenBank 접근 번호: AF017790; 서열번호: 13, 14), TTK(GenBank 접근 번호: NM_003318; 서열번호: 15, 16) 및 URLC10(GenBank 접근 번호: NM_017527; 서열번호: 17, 18)이 최근 밝혀졌다. 상기 내용은 본 명세서에 참조로서 통합된다. 본 발명자들이 특히 흥미를 가진 상기 유전자들은 케이스 분석 결과 다양한 암 조직의 종양세포에서 특이적으로 상향 조절되어 있었다(하기 참조). 그러므로 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및 URLC10에서 유래한 면역원성 펩티드는 그러한 항원을 발현하는 암세포를 선택적으로 죽이는 것에 유용할 것이다. 본 발명은 이를 설명한다.
예컨대 M-VAC과 같은 세포 독성 약제는 자주 심각한 부작용을 유발하기 때문에, 부작용 리스크를 최소화한 유효한 항암제 개발에 있어, 잘 검토한 메커니즘을 기초로 신규 표적분자를 주의 깊게 선택하는 것이 중요하다는 것은 명백할 것이다. 이를 위하여, 본 발명자들은 먼저 다양한 암 및 정상 인체 조직의 발현 프로파일 분석을 수행하고, 암에서 특이적으로 과발현하는 유전자를 여러 개 찾아냈다(Lin YM, et al., Oncogene. 2002, 21: 4120-8; Kitahara O, et al., Cancer Res. 2001, 61: 3544-9; Suzuki C, et al., Cancer Res. 2003, 63: 7038-41; Ashida S, Cancer Res. 2004, 64: 5963-72; Ochi K, et al., Int J Oncol. 2004, 24(3): 647-55; Kaneta Y, et al., Int J Oncol. 2003, 23: 681-91; Obama K, Hepatology. 2005, 41: 1339-48; Kato T, et al., Cancer Res. 2005, 65: 5638-46; Kitahara 0, et al., Neoplasia. 2002, 295-303; Saito-Hisaminato A et al., DNA Res. 2002, 9: 35-45). 예를 들어 다양한 암에서 과발현되는 것으로 확인된 유전자에는 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및 URLC10을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. CDH3은 이미 방광암, 자궁경부암, 담관세포암, 대장암, 자궁내막증, 위암, 미만형(diffused-type) 위암, 비소세포폐암(NSCLC), 췌장암, 연조직 종양 및 고환종양에서 과발현되는 것으로 확인되었다. EPHA4는 방광암, 자궁경부암, 담관세포암, 자궁내막증, 미만형 위암, 자궁암, 췌장암, 전립선암 및 연조직 종양에서 확인되었다. ECT2는 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, 만성 골수성 백혈병(CML), 대장암, 식도암, NSCLC, 림프종, 전립선암, 신장암 및 소세포폐암(SCLC)에서 확인되었다. HIG2는 신장암 및 SCLC에서 확인되었다. INHBB는 담관세포암, 식도암, NSCLC, 신장암, SCLC 및 연조직 종양에서 확인되었다. KIF20A는 방광암, 유방암, 담관세포암, 식도암, NSCLC, 췌장암, 전립선암, 신장암 및 SCLC에서 확인되었다. KNTC2는 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 식도암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC 및 연조직 종양에서 확인되었다. TTK는 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 식도암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 전립선암, SCLC 및 연조직 종양에서 확인되었다. URLC10은 방광암, 자궁경부암, 담관세포암, 식도암, 위암, NSCLC, 골육종, 췌장암 및 SCLC에서 확인되었다.
본 발명은 면역요법에 적절한 표적을 발굴하는 것에 기초한다. 왜냐하면 TAA는 종종 면역원성이 없고, 알맞은 표적의 발견은 매우 중요한 이슈이기 때문이다. 전술한 바와 같이, CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및 URLC10은 다양한 종양에서 상향 조절되어 있는 것으로 밝혀졌다. 특히, 상기 유전자들은 게놈영역(genome-wide) cDNA 마이크로어레이를 통한 유전자 발현 프로파일 분석을 이용하여 확인된 것이다. 전술한 바와 같이, CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및 URLC10의 발현은 췌장암 세포부터 신장세포암까지 다양한 암세포에서 특이적으로 상향 조절되어 있는 것을 보여주었다. 표 1에 나타난 바와 같이, CDH3의 발현은 34개 중 26개의 방광암, 19개 중 17개의 자궁경부암, 모든 19개의 담관세포암, 34개 중 30개의 대장암, 21개 중 20개의 자궁내막증, 20개 중 13개의 위암, 8개 중 7개의 미만형 위암, 37개 중 36개의 NSCLC, 모든 16개의 췌장암, 모든 21개의 연조직 종양 및 모든 10개의 고환종양에서 유의하게 증가되었다.
표 1을 더욱 자세히 설명한다:
EPHA4의 발현은 34개 중 14개의 방광암, 14개 중 8개의 자궁경부암, 25개 중 10개의 담관세포암, 15개 중 5개의 자궁내막증, 8개 중 5개의 미만형 위암, 모든 5개의 자궁암, 모든 14개의 췌장암, 51개 중 20개의 전립선암 및 23개 중 14개의 연조직 종양에서 유의하게 증가되었다.
ECT2의 발현은 19개 중 17개의 방광암, 12개 중 5개의 유방암, 모든 14개의 자궁경부암, 모든 13개의 담관세포암, 모든 5개의 CML, 8개 중 7개의 대장암, 16개 중 12개의 식도암, 16개 중 6개의 NSCLC, 10개 중 8개의 림프종, 1개 중 1개의 췌장암, 13개 중 10개의 전립선암, 6개 중 3개의 신장암 및 13개 중 12개의 SCLC 암에서 유의하게 증가되었다.
HIG2의 발현은 20개 중 19개의 신장암 및 9개 중 7개의 연조직 종양에서 유의하게 증가되었다.
INHBB의 발현은 21개 중 10개의 담관세포암, 모든 12개의 식도암, 13개 중 10개의 NSCLC, 24개 중 22개의 신장암, 14개 중 8개의 SCLC 암 및 49개 중 45개의 연조직 종양에서 유의하게 증가되었다.
KIF20A의 발현은 모든 31개의 방광암, 61개 중 38개의 유방암, 11개 중 10개의 담관세포암, 19개 중 7개의 식도암, 22개 중 21개의 NSCLC, 모든 6개의 자궁암, 36개 중 17개의 전립선암, 11개 중 6개의 신장암 및 모든 15개의 SCLC에서 유의하게 증가되었다.
KNTC2의 발현은 32개 중 30개의 방광암, 56개 중 47개의 유방암, 모든 10개의 자궁경부암, 22개 중 16개의 담관세포암, 37개 중 17개의 CML, 10개 중 3개의 대장암, 46개 중 11개의 식도암, 19개 중 15개의 NSCLC, 8개 중 7개의 림프종, 24개 중 20개의 골육종, 5개 중 3개의 자궁암, 모든 2개의 췌장암, 37개 중 15개의 전립선암, 19개 중 14개의 신장암, 모든 15개의 SCLC 및 59개 중 40개의 연조직 종양에서 유의하게 증가되었다.
TTK의 발현은 모든 27개의 방광암, 30개 중 25개의 유방암, 16개 중 15개의 자궁경부암, 모든 10개의 담관세포암, 7개 중 5개의 CML, 10개 중 6개의 대장암, 44개 중 24개의 식도암, 15개 중 8개의 간암, 모든 12개의 NSCLC, 모든 6개의 림프종, 16개 중 13개의 골육종, 17개 중 12개의 전립선암, 모든 15개의 SCLC 및 33개 중 16개의 연조직 종양에서 유의하게 증가되었다.
URLC10의 발현은 모든 29개의 방광암, 16개 중 15개의 자궁경부암, 모든 7개의 담관세포암, 19개 중 7개의 식도암, 모든 3개의 위암, 27개 중 24개의 NSCLC, 19개 중 15개의 골육종, 5개 중 4개의 췌장암, 43개 중 33개의 연조직 종양에서 유의하게 증가되었다.
적어도 부분적으로 본 발명은 상응하는 분자에 특이적으로 세포독성 T 림프구(CTL)를 유도하는 능력을 가지는 상기 유전자의 유전자 산물(CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10)의 특이적인 에피토프 펩티드를 동정하는 것에 기초한다. 하기에 상술한 바와 같이, 건강한 기증자의 말초혈액 단핵구(PBMC)는 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10로부터 유래한 HLA-A*2402 또는 HLA-A*0201 결합 후보 펩티드를 사용하여 자극되었다. 이후, 각 후보 펩티드로 펄스된 HLA-A24 또는 HLA-A2 양성 표적세포에 대하여 특이적으로 세포독성을 나타내는 CTL 클론 및/또는 세포주를 확립하였다. 상기 결과는 이러한 펩티드가 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10을 발현하는 세포에 대하여 강력하고 특이적인 면역반응을 유도할 수 있는 HLA-A24 또는 HLA-A2 구속성 에피토프 펩티드인 것을 증명한다.
따라서 본 발명은 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10의 과발현과 관련된 질병, 예를 들면 암의 치료 또는 예방 방법을 제공한다. 상기 방법은 본 발명의 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10 폴리펩티드를 필요에 따라 개체에 투여하는 단계를 포함한다. 상기 펩티드들의 투여는 상기 폴리펩티드들의 투여에 의해 유도되는 항종양 면역을 유도하게 된다. 그러므로 본 발명은 개체의 항종양 면역을 유도하는 방법을 제공하며, 본 방법은 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10 폴리펩티드를 포함하는, CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10의 과발현에 관련된 질환, 예를 들면 암을 치료 또는 예방하기 위한 약학적 조성물과 마찬가지로, CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10 폴리펩티드를 개체로 투여하는 단계를 포함한다. 상기 암은 예를 들어 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 자궁내막증, 식도암, 위암, 미만형 위암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC, 연조직 종양 및 고환종양을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명은 나아가 상기 질병의 수술 후 재발의 예방 방법을 제공한다. 상기에서 기술한 구체적인 목표 및 목적에 따라, 하나 이상의 양태가 일정한 목적에 부합하며, 하나 이상의 다른 양태는 일정한 다른 목적에 부합할 수 있는 것이 당업자에 의해 이해될 것이다. 각각의 목적은 본 발명의 모든 양태 및 모든 사례에서 동등하게 적용되지 않을 것이다. 상기와 같이 본 명세서의 목적은 당업자에 의해 임의의 하나의 양태에 대한 대안으로 볼 수 있을 것이다.
첨부된 도면 및 구체예와 관련하여 하기의 상세한 설명을 보면, 본 발명의 목적 및 특징은 보다 완전하게 밝혀진다. 그러나 전술한 본 발명의 요약 및 이하의 상세한 설명은 본 발명의 바람직한 구체예일 뿐, 본 발명 또는 본 발명의 다른 대체의 구체예를 제한하려는 것은 아니다. 특히, 몇 개의 특정 구체예를 참조하여 본 명세서에서 본 발명을 설명하는 한편, 그 설명은 본 발명의 예시이며 본 발명을 한정한다고 해석되지 않는다. 본 발명에 첨부된 청구항에서 기술한 본 발명의 사상과 범위를 벗어나지 않는 한 당업자에 의하여 다양한 변형 및 응용이 가능할 수 있다. 마찬가지로, 본 발명의 다른 목적, 특징, 이익 및 장점이 하기 요약 및 하기에서 기술한 구체예에 명시하였으며, 당업자라면 쉽게 알 수 있을 것이다. 상기 목적, 특징, 이익 및 장점은 첨부된 실시예, 데이터, 도면 및 이로부터 이끌어낼 수 있는 모든 합리적인 추론을 조합하여 단독 또는 같이 본 명세서에 참조로서 통합될 것이다.
본 명세서에서 사용된 "하나의(a)", "하나의(an)", 및 "그(the)"라는 용어는 특별히 별도로 명시하지 않는 한 "적어도 1개"라는 의미이다.
별도로 정하지 않는 이상, 본 명세서에서 이용한 모든 기술용어 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야의 당업자에 의해 공통적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다.
본 발명은 면역요법에 적용가능한 표적을 발굴하는 것에 근거하고 있다. 특히 강력하고 특이적인 종양 면역 반응을 유도하는 새로운 TAA의 확인으로, 다양한 종류의 암에 있어서의, 펩티드 접종법의 임상적 응용의 발전이 가능하다(Boon T et al., 1996, J Exp Med. 183: 725-9; van der Bruggen P et al., 1991, Science 254: 1643-7; Brichard V et al., 1993, J Exp Med. 178: 489-95; Kawakami Y et al., 1994, J Exp Med. 180: 347-52; Shichijo S et al., 1998, J Exp Med. 187: 277-88; Chen YT et al., 1997, Proc.Natl.Acd. Sci.USA, 94: 1914-8; Harris CC, 1996, J Natl Cancer Inst 88: 1442-55; Butterfield LH et al., 1999, Cancer Res. 59: 3134-42; Vissers JL et al., 1999, Cancer Res. 59: 5554-9; van der Burg SH et al., 1996, j. Immunol. 156: 3308-14; Tanaka F et al., 1997, Cancer Res. 57: 4465-8; Fujie T et al., 1999, Int J Cancer 80: 169-72; Kikuchi M et al., 1999, Int J Cancer 81: 459-66; Oiso M et al., 1999, Int J Cancer 81: 387-94). 왜냐하면 TAA는 종종 면역원성이 없고, 알맞은 표적의 발견은 매우 중요한 이슈이기 때문이다.
전술한 바와 같이,
CDH3(GenBank 접근 번호: NM_001793; 서열번호: 1, 2),
EPHA4(GenBank 접근 번호: L36645; 서열번호: 3, 4),
ECT2(GenBank 접근 번호: AY376439; 서열번호: 5, 6),
HIG2(GenBank 접근 번호: NM_013332; 서열번호: 7, 8)
INHBB(GenBank 접근 번호: NM_002193; 서열번호: 9, 10),
KIF20A(GenBank 접근 번호: NM_005733; 서열번호: 11, 12),
KNTC2(GenBank 접근 번호: AF017790; 서열번호: 13, 14),
TTK(GenBank 접근 번호: NM_003318; 서열번호: 15, 16) 및
URLC10(GenBank 접근 번호: NM_017527; 서열번호: 17, 18)이 다양한 암에서 과발현되는 것으로 cDNA 마이크로어레이 기술을 이용하여 이미 확인된 바 있다.
본 발명에서, CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10로부터 유래한 펩티드는 일본인 및 백인 집단에서 공통적으로 발견되는 HLA 대립유전자인 HLA-A24 및 HLA-A2에 의해서 제한되는 TAA 에피토프인 것으로 나타낸다. 특히, HLA-A24 또는 HLA-A2에 결합하는 친화성을 이용하여 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10로부터 유래한 HLA-A24 또는 HLA-A2 결합 펩티드 후보를 확인하였다. 상기 펩티드가 로딩된 수상돌기 세포(DC)로 T 세포에 in vitro 자극을 준 다음, 하기 펩티드들을 사용하여 CTL을 성공적으로 확립하였다.
CDH3-A24-9-513(서열번호 19),
CDH3-A24-9-406(서열번호 22),
CDH3-A24-10-807(서열번호 30),
CDH3-A24-10-332(서열번호 34),
CDH3-A24-10-655(서열번호 344),
CDH3-A24-10-470(서열번호 358),
EPHA4-A24-9-453(서열번호 41),
EPHA4-A24-9-5(서열번호 44),
EPHA4-A24-9-869(서열번호 46),
EPHA4-A24-9-420(서열번호 48),
EPHA4-A24-10-24(서열번호 78),
EPHA4-A02-9-501(서열번호 376),
EPHA4-A02-9-165(서열번호 379),
ECT2-A24-9-515(서열번호 80),
ECT2-A24-10-40(서열번호 100),
ECT2-A24-10-101(서열번호 101),
HIG2-A24-9-19(서열번호 110),
HIG2-A24-9-22(서열번호 111),
HIG2-A24-9-8(서열번호 387),
HIG2-A24-10-7(서열번호 112),
HIG2-A24-10-18(서열번호 394),
HIG2-A02-9-8(서열번호 114),
HIG2-A02-9-15(서열번호 116),
HIG2-A02-9-4(서열번호 117),
HIG2-A02-10-8(서열번호 121),
INHBB-A24-9-180(서열번호 395),
INHBB-A24-10-180(서열번호 133),
INHBB-A24-10-305(서열번호 135),
INHBB-A24-10-7(서열번호 137),
INHBB-A24-10-212(서열번호 426),
KIF20A-A24-9-305(서열번호 174),
KIF20A-A24-9-383(서열번호 178),
KIF20A-A24-10-304(서열번호 186),
KIF20A-A24-10-66(서열번호 194),
KNTC2-A24-9-309(서열번호 196),
KNTC2-A24-9-124(서열번호 202),
KNTC2-A24-9-154(서열번호 210),
KNTC2-A24-9-150(서열번호 213),
KNTC2-A24-10-452(서열번호 214),
KNTC2-A24-10-227(서열번호 217),
KNTC2-A24-10-273(서열번호 223),
TTK-A02-9-462(서열번호 227),
TTK-A02-9-547(서열번호 228),
*TTK-A02-9-719(서열번호 233),
TTK-A02-10-462(서열번호 254),
URLC-A02-9-206(서열번호 271),
URLC-A02-9-212(서열번호 272) 및
URLC-A02-10-211(서열번호 288).
상기 펩티드는 HLA-A24 또는 HLA-A2에 의하여 제한되는 각 TAA의 에피토프 펩티드이다. 상기 항원이 거의 대부분의 암에서 과발현되고 종양세포 증식에 관여하고 있는 바, 상기 항원은 암에 대한 면역요법의 표적으로 유용하다. 예를 들어 암은 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 자궁내막증, 식도암, 위암, 미만형 위암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC, 연조직 종양 및 고환종양을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
따라서 본 발명은 개체 내 DH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10의 과발현과 관련된 질환, 예를 들면 암을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 대략 40개 아미노산 이하, 바람직하게는 20개 아미노산 이하, 더욱 바람직하게는 15개 아미노산 이하의 서열번호 19, 22, 30, 34, 344, 358, 41, 44, 46, 48, 78, 376, 379, 80, 100, 101, 110, 111, 387, 112, 394, 114, 116, 117, 121, 395, 133, 135, 137, 426, 174, 178, 186, 194, 196, 202, 210, 213, 214, 217, 223, 227, 228, 233, 254, 271, 272 또는 288의 아미노산 서열을 포함하는 면역원성 펩티드를 개체에 투여하는 단계를 포함한다.
택일적으로, 상기 면역원성 펩티드는 서열번호 19, 22, 30, 34, 344, 358, 41, 44, 46, 48, 78, 376, 379, 80, 100, 101, 110, 111, 387, 112, 394, 114, 116, 117, 121, 395, 133, 135, 137, 426, 174, 178, 186, 194, 196, 202, 210, 213, 214, 217, 223, 227, 228, 233, 254, 271, 272 또는 288에 기재된 아미노산 서열을 포함할 수 있으며, 이때 결과적으로 생기는 변형된 펩티드가 면역원성 활성(예를 들면 암과 같이 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10을 발현하는 세포에서 특이적으로 CTL을 유도하는 능력)을 유지하는 한 1, 2 또는 몇 개(예를 들어 5개까지)의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가될 수 있다.
치환, 결실, 또는 부가되는 잔기의 수는 일반적으로 5개 미만의 아미노산, 바람직하게는 4개 미만의 아미노산, 보다 바람직하게는 3개 미만의 아미노산, 한층 더 바람직하게는 1개 또는 2개 아미노산이다. 상기 암은 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 자궁내막증, 식도암, 위암, 미만형 위암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC, 연조직 종양 및 고환종양을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다. 나아가 본 발명은 전술한 질병의 수술 후 재발을 예방하는 방법을 제공한다.
변이체 펩티드(예를 들면, 원래 아미노산 서열에서 한 개, 두 개 또는 몇 개 아미노산 잔기가 치환, 결실 또는 부가되어 변형된 아미노산 서열을 가지는 펩티드)는 본래의 생물학적 활성을 유지하는 것으로 알려져 있다(Mark DF et al., 1984, Proc Natl Acad Sci USA 81: 5662-6; Zoller MJ 및 Smith M,1982, Nucleic Acid Res 10:6487-500; Dalbadie-McFarland G et al., 1982, Proc Natl Acad Sci USA 79: 6409-13). 본 발명에 있어서, 아미노산의 변형은 결과적으로 원래 아미노산 측쇄의 본래의 성질을 유지하는 것이 바람직하다(공지의 보존적 아미노산 치환 과정). 아미노산 측쇄의 성질의 예는, 소수성 아미노산(A, I, L, M, F, P, W, Y, V), 친수성 아미노산(R, D, N, C, E, Q, G, H, K, S, T), 및 하기의 작용기 또는 특징을 공통으로 가지는 측쇄를 가지는 것을 포함한다: 지방족 측쇄(G, A, V, L, I, P); 수산기를 포함하는 측쇄(S, T, Y); 황 원자를 포함하는 측쇄(C, M); 카르복실산 및 아미드를 포함하는 측쇄(D, N, E, Q); 염기를 포함하는 측쇄(R, K, H); 및 방향족을 포함하는 측쇄(H, F, Y, W). 괄호 안에 삽입된 문자는 아미노산의 단문자 코드를 나타내는 것에 유의하라.
바람직한 구체예에서, 상기 면역원성 펩티드는 노나펩티드(9-머) 또는 데카펩티드(10-머)이다.
본 발명은 나아가 암과 같은 개체 내의 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10의 과발현과 관련된 질병의 종양 면역을 유도하는 방법을 제공하고, 상기 방법은 본 발명의 면역원성 펩티드, 즉, 서열번호 19, 22, 30, 34, 344, 358, 41, 44, 46, 48, 78, 376, 379, 80, 100, 101, 110, 111, 387, 112, 394, 114, 116, 117, 121, 395, 133, 135, 137, 426, 174, 178, 186, 194, 196, 202, 210, 213, 214, 217, 223, 227, 228, 233, 254, 271, 272 또는 288의 아미노산 서열을 가지는 펩티드 또는 이들의 변이체[예를 들면, 한 개, 두 개 또는 몇 개(예를 들면, 5개 까지)의 아미노산 잔기가 치환, 결실 또는 부가된 것을 포함]를 필요에 따라 개체에 투여하는 단계를 포함한다. 상기 암은 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 자궁내막증, 식도암, 위암, 미만형 위암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC, 연조직 종양 및 고환종양을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명에 있어서, 상기 개체는 포유류인 것이 바람직하다. 전형적인 포유류는 예를 들면 인간, 비인간 영장류, 마우스, 래트, 개, 고양이, 말 또는 소를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
본 발명에 있어서, 상기 펩티드는 개체에 in vivo 또는 ex vivo 프로토콜을 통해 투여될 수 있다. 더욱이, 본 발명은 서열번호 19, 22, 30, 34, 344, 358, 41, 44, 46, 48, 78, 376, 379, 80, 100, 101, 110, 111, 387, 112, 394, 114, 116, 117, 121, 395, 133, 135, 137, 426, 174, 178, 186, 194, 196, 202, 210, 213, 214, 217, 223, 227, 228, 233, 254, 271, 272 또는 288(및 이들의 변이체)의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드로부터 선별되는 노나펩티드 또는 데카펩티드를 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10의 과발현과 관련된 질병, 예를 들면 암의 치료 또는 예방용 면역원성 조성물을 제조하기 위해 사용하는 용도를 제공한다. 상기 암은 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 자궁내막증, 식도암, 위암, 미만형 위암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC, 연조직 종양 및 고환종양을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
상동성 분석을 통해 하기 펩티드가 어떠한 공지의 인간 유전자 산물로부터 유래된 펩티드와 유의한 상동성을 가지지 않는 것을 확인하였다.
CDH3-A24-9-513(서열번호 19),
CDH3-A24-9-406(서열번호 22),
CDH3-A24-10-807(서열번호 30),
CDH3-A24-10-332(서열번호 34),
CDH3-A24-10-655(서열번호 344),
CDH3-A24-10-470(서열번호 358),
EPHA4-A24-9-453(서열번호 41),
EPHA4-A24-9-5(서열번호 44),
EPHA4-A24-9-869(서열번호 46),
EPHA4-A24-9-420(서열번호 48),
EPHA4-A24-10-24(서열번호 78),
EPHA4-A02-9-501(서열번호 376),
EPHA4-A02-9-165(서열번호 379),
ECT2-A24-9-515(서열번호 80),
ECT2-A24-10-40(서열번호 100),
ECT2-A24-10-101(서열번호 101),
HIG2-A24-9-19(서열번호 110),
HIG2-A24-9-22(서열번호 111),
HIG2-A24-9-8(서열번호 387),
HIG2-A24-10-7(서열번호 112),
HIG2-A24-10-18(서열번호 394),
HIG2-A02-9-8(서열번호 114),
HIG2-A02-9-15(서열번호 116),
HIG2-A02-9-4(서열번호 117),
HIG2-A02-10-8(서열번호 121),
INHBB-A24-9-180(서열번호 395),
INHBB-A24-10-180(서열번호 133),
INHBB-A24-10-305(서열번호 135),
INHBB-A24-10-7(서열번호 137),
INHBB-A24-10-212(서열번호 426),
KIF20A-A24-9-305(서열번호 174),
KIF20A-A24-9-383(서열번호 178),
KIF20A-A24-10-304(서열번호 186),
KIF20A-A24-10-66(서열번호 194),
KNTC2-A24-9-309(서열번호 196),
KNTC2-A24-9-124(서열번호 202),
KNTC2-A24-9-154(서열번호 210),
KNTC2-A24-9-150(서열번호 213),
KNTC2-A24-10-452(서열번호 214),
KNTC2-A24-10-227(서열번호 217),
KNTC2-A24-10-273(서열번호 223),
TTK-A02-9-462(서열번호 227),
TTK-A02-9-547(서열번호 228),
TTK-A02-9-719(서열번호 233),
TTK-A02-10-462(서열번호 254),
URLC-A02-9-206(서열번호 271),
URLC-A02-9-212(서열번호 272) 및
URLC-A02-10-211(서열번호 288).
따라서 상기 분자에 대한 면역요법에서 미지의 또는 바람직하지 않은 면역 반응의 가능성은 상당히 감소되었다.
본 명세서에 기재된 데이터는 HLA 항원에 있어서, A-24형 또는 A-2형 항원(일본인에게서 높게 발현되는 것으로 알려져 있음)을 사용하는 것이 효과적인 결과를 얻기에 유리하다고 나타낸다. A-2402 및 A0201과 같은 서브타입의 사용이 더욱 바람직하다. 전형적으로, 임상 시험에서 치료가 필요한 환자의 HLA 항원의 형태를 미리 조사하여 환자 항원에 대하여 높은 결합 친화도를 가지거나, 항원 제시에 의하여 세포독성 T 세포(CTL) 유도능(inducibility)을 갖는 적절한 펩티드를 선별할 수 있다. 또한, 높은 결합 친화도 및 CTL 유도능을 가지는 펩티드를 얻기 위하여 자연적으로 존재하는 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및 URLC10의 부분 펩티드의 아미노산 서열을 기반으로 하여 하나, 두 개 또는 몇 개(예를 들면, 5개 까지)의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가될 수 있다. 본 명세서에서 용어 “몇 개의”는 5개 이하, 더욱 바람직하게는 3 이하를 의미한다. 더욱이, 자연에 존재하는 펩티드에 추가로 HLA 항원에 결합함으로써 제시되는 펩티드들의 서열의 규칙성이 이미 알려져 있기 때문에(Kubo RT et al., 1994, j. Immunol., 152, 3913-24; Rammensee HG et al., 1995, Immunogenetics. 41: 178-228; Kondo A, et al., 1995, j. Immunol. 155: 4307-12), 본 발명의 면역원성 펩티드들을 상기 규칙성에 기반을 두어 변형할 수 있다. 예를 들어, N-말단의 두 번째 아미노산이 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 트립토판으로 치환된 높은 HLA-24 결합 친화도를 가지는 펩티드를 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 이와 유사하게, C-말단 아미노산이 페닐알라닌, 루신, 이소루신, 트립토판, 또는 메티오닌으로 치환된 펩티드를 사용하는 것도 바람직할 수 있다. 한편, N-말단의 두 번째 아미노산이 루신 또는 메티오닌으로 치환된 높은 HLA-A2 결합 친화도를 가지는 펩티드 및, C-말단 아미노산이 발린 또는 루신으로 치환된 펩티드를 사용하는 것이 바람직 할 수 있다. 상기 치환은 말단 아미노산뿐만 아니라 펩티드의 잠재적 TCR 인식 위치에서도 일어날 수 있다. 몇몇의 연구에서 펩티드의 아미노산 치환물이(예를 들어 CAP1, p53(264-272), Her-2/neu(369-377) 또는 gp100(209-217) 등이) 원래의 것과 유사하거나, 더 우수할 수 있음이 증명되었다(Zaremba et al., Cancer Res. 57, 4570-4577, 1997; t. k. Hoffmann et al., J Immunol. 2002, 168(3): 1338-47; s. o. Dionne et al., cancer Immunol immunother. 2003, 52: 199-206 및 s. o. Dionne et al., cancer Immunology, Immunotherapy, 2004, 53, 307-314). 더욱이, 하나 또는 두 개 아미노산을 펩티드의 N-말단 및/또는 C-말단에 부가하는 것이 가능할 수 있다.
그러나 상기 펩티드 서열이 다른 기능을 가지는 내인성 또는 외인성 단백질의 아미노산 서열의 일부와 동일할 경우, 자가 면역 장애 또는 특정 물질에 대한 알레르기 증상과 같은 부작용이 유발될 수 있다. 그러므로 공지된 단백질의 아미노산 서열과 일치하는 면역원성 서열은 피하는 것이 바람직하다. 이러한 경우는 이용 가능한 데이터베이스를 이용하여 상동성 검색을 수행함으로써 피할 수 있다. 하나, 두 개 또는 몇 개의 아미노산이 다른 펩티드가 자연에 존재하지 않는 것이 상동성 검색으로 확인될 경우, 예를 들어, HLA 항원에 대한 결합 친화도가 증가된 및/또는 CTL 유도능이 증가된 상기 아미노산 서열의 변형에 의한 위험을 피할 수 있다.
전술한 바와 같이 HLA 항원에 대한 높은 결합 친화도를 가지는 펩티드가 암 백신으로 상당히 효과적일 것으로 기대되지만, 높은 결합 친화도의 존재를 지표로 하여 선별된 후보 펩티드가 실제로 CTL 유도능이 있는지 여부는 확인할 필요가 있다. CTL 유도능은 인간 MHC 항원을 갖는 항원 제시 세포(예를 들어, B 림프구, 대식세포 및 수상돌기 세포), 또는 보다 구체적으로 인간 말초혈액 단핵구 유래의 수상돌기 세포를 펩티드로 자극하여 유도한 후, CD8 양성 세포를 혼합한 다음, 표적 세포에 대한 세포독성 활성을 측정함으로써 일반적으로 확인할 수 있다. 반응 시스템으로서 사람 HLA 항원을 발현시키도록 제작된 형질전환 동물(BenMohamed L et al., 2000, Hum. Immunol.; 61(8): 764-79 Related Articles, Books, Linkout)이 이용될 수 있다. 예를 들어, 상기 표적세포는 51Cr 등으로 방사선 표지될 수 있으며, 세포독성 활성은 상기 표적세포에서 방출된 방사능으로부터 계산될 수 있다. 택일적으로, 고정화된(immobilized) 펩티드를 갖는 항원 제시 세포의 존재 하에서 CTL에 의해 생성 및 방출된 IFN-감마를 측정함으로써, 및 항 IFN-감마 단일클론 항체를 사용하여 배지 내 저해 영역(inhibition zone)을 가시화함으로써 측정될 수 있다.
전술한 바와 같이 펩티드의 CTL 유도능을 조사한 결과, HLA 항원에 대하여 높은 결합 능력을 갖는 펩티드가 반드시 높은 유도능을 갖는 것은 아니라는 것이 확인되었다. 그러나 하기와 같은 펩티드의 아미노산 서열로 기재되는 펩티드로 구성된 군으로부터 선택되는 노나펩티드 또는 데카펩티드는 더욱 높은 CTL 유도능을 보였다.
CDH3-A24-9-513(서열번호 19),
CDH3-A24-9-406(서열번호 22),
CDH3-A24-10-807(서열번호 30),
CDH3-A24-10-332(서열번호 34),
CDH3-A24-10-655(서열번호 344),
CDH3-A24-10-470(서열번호 358),
EPHA4-A24-9-453(서열번호 41),
EPHA4-A24-9-5(서열번호 44),
EPHA4-A24-9-869(서열번호 46),
EPHA4-A24-9-420(서열번호 48),
EPHA4-A24-10-24(서열번호 78),
EPHA4-A02-9-501(서열번호 376),
EPHA4-A02-9-165(서열번호 379),
ECT2-A24-9-515(서열번호 80),
ECT2-A24-10-40(서열번호 100),
ECT2-A24-10-101(서열번호 101),
HIG2-A24-9-19(서열번호 110),
HIG2-A24-9-22(서열번호 111),
HIG2-A24-9-8(서열번호 387),
HIG2-A24-10-7(서열번호 112),
HIG2-A24-10-18(서열번호 394),
HIG2-A02-9-8(서열번호 114),
HIG2-A02-9-15(서열번호 116),
HIG2-A02-9-4(서열번호 117),
HIG2-A02-10-8(서열번호 121),
INHBB-A24-9-180(서열번호 395),
INHBB-A24-10-180(서열번호 133),
INHBB-A24-10-305(서열번호 135),
INHBB-A24-10-7(서열번호 137),
INHBB-A24-10-212(서열번호 426),
KIF20A-A24-9-305(서열번호 174),
KIF20A-A24-9-383(서열번호 178),
KIF20A-A24-10-304(서열번호 186),
KIF20A-A24-10-66(서열번호 194),
KNTC2-A24-9-309(서열번호 196),
KNTC2-A24-9-124(서열번호 202),
KNTC2-A24-9-154(서열번호 210),
KNTC2-A24-9-150(서열번호 213),
KNTC2-A24-10-452(서열번호 214),
KNTC2-A24-10-227(서열번호 217),
KNTC2-A24-10-273(서열번호 223),
TTK-A02-9-462(서열번호 227),
TTK-A02-9-547(서열번호 228),
TTK-A02-9-719(서열번호 233),
TTK-A02-10-462(서열번호 254),
URLC-A02-9-206(서열번호 271),
URLC-A02-9-212(서열번호 272) 및
URLC-A02-10-211(서열번호 288).
전술한 바와 같이, 본 발명은 세포독성 T 세포 유도능을 가지는 펩티드, 즉, 서열번호 19, 22, 30, 34, 344, 358, 41, 44, 46, 48, 78, 376, 379, 80, 100, 101, 110, 111, 387, 112, 394, 114, 116, 117, 121, 395, 133, 135, 137, 426, 174, 178, 186, 194, 196, 202, 210, 213, 214, 217, 223, 227, 228, 233, 254, 271, 272 또는 288의 아미노산 서열을 가지는 펩티드 또는 이들의 변이체(예를 들면, 상기에서 1, 2 또는 몇 개의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가된 변이체)를 제공한다.
서열번호 19, 22, 30, 34, 344, 358, 41, 44, 46, 48, 78, 376, 379, 80, 100, 101, 110, 111, 387, 112, 394, 114, 116, 117, 121, 395, 133, 135, 137, 426, 174, 178, 186, 194, 196, 202, 210, 213, 214, 217, 223, 227, 228, 233, 254, 271, 272 또는 288로 표시된 9 또는 10개 아미노산으로 구성된 아미노산 서열 또는 이들의 변이체가 다른 관련된 내인성 단백질의 아미노산 서열과 일치하지 않는 것이 바람직하다.
특히, N-말단의 두 번째 아미노산을 루신 또는 메티오닌으로 아미노산 치환, C-말단 아미노산을 발린 또는 루신으로 아미노산 치환, 및 N-말단 및/또는 C-말단에 한 개 내지 두 개 아미노산 부가가 변이체의 바람직한 예이다.
당업자는 아미노산의 치환 및 부가에 추가로, 펩티드들의 면역학적 활성 단편이 본 발명의 방법에서 이용될 수 있다는 것을 알 수 있을 것이다. 활성 단편을 결정하는 방법은 당업계에 잘 알려져 있다. 상기 변형된 펩티드로 자극함으로써 얻어진 CTL 클론은 원래의 펩티드를 인지할 수 있고 원래의 펩티드를 발현하는 세포에 장해를 줄 수 있다.
본 발명의 펩티드는 공지의 기술을 이용하여 제작될 수 있다. 예를 들어, 상기 펩티드는 재조합 DNA 기술 또는 화학 합성을 이용하여 합성에 의해 제조될 수 있다. 본 발명의 펩티드는 개별적으로 또는 두 개 이상의 펩티드로 구성된 보다 긴 폴리펩티드로 합성될 수 있다. 본 발명의 펩티드는 바람직하게는 분리되고 즉, 자연적으로 존재하는 다른 숙주세포의 단백질 및 이들의 단편을 실질적으로 포함하지 않는다.
본 발명의 펩티드는 그 변형이 본 명세서에서 기재된 것과 같은 상기 펩티드의 생물학적 활성, 즉, HLA 항원에 결합하는 능력 및 CTL을 유도하는 능력을 소실하지 않는 한 글리코실화, 측쇄 산화, 또는 인산화와 같은 변형을 포함할 수 있다. 다른 변형은 상기 펩티드의 혈청 내 반감기를 증가시킬 수 있는 D-아미노산 또는 다른 아미노산 미메틱스의 도입을 포함한다.
또한, 본 발명은 하기 단계를 포함하는 1, 2 또는 몇 개의 아미노산이 치환된 펩티드의 스크리닝 방법을 포함할 수 있고, 상기 펩티드는 서열번호 19, 22, 30, 34, 344, 358, 41, 44, 46, 48, 78, 80, 100, 101, 110, 111, 387, 112, 394, 395, 133, 135, 137, 426, 174, 178, 186, 194, 196, 202, 210, 213, 214, 217 및 223으로 구성된 군으로부터 선별된 아미노산 서열을 포함한다:
(a) 1, 2 또는 몇 개의 아미노산이 치환된 펩티드의 전체 서열에 대해, 유의한 서열 상동성이 없는 것을 확인하는 단계;
(b) 후보의 치환 펩티드의 CTL 유도능을 측정하는 단계; 및,
(c) CTL 유도능이 원래의 펩티드와 같거나 더 높은 펩티드를 선별하는 단계.
예를 들어, 바람직한 구체예에서, 본 발명은 적어도 하나의 종양-관련 항원을 발현하는 세포에 대한 CTL을 유도하는 능력을 가지는 펩티드의 식별 방법을 제공하고, 상기 종양-관련 항원은 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및 URLC10으로 구성된 군으로부터 선별되는 항원이며, 상기 방법은 하기 단계를 포함한다:
(i) 서열번호 19, 22, 30, 34, 344, 358, 41, 44, 46, 48, 78, 80, 100, 101, 110, 111, 387, 112, 394, 395, 133, 135, 137, 426, 174, 178, 186, 194, 196, 202, 210, 213, 214, 217 또는 223로 구성된 군으로부터 선별되는 원래 아미노산 서열에서 1, 2 또는 몇 개의 아미노산 잔기가 치환, 결실, 또는 부가에 의해 변형된 아미노산 서열로 구성된 적어도 하나의 후보 서열을 제공 또는 생성하는 단계;
(ii) 상기 종양-관련 항원이 아닌 어떠한 공지의 인간 유전자 산물로부터 유래된 펩티드와 실제로 유의한 상동성을 가지지 않는 후보 서열을 선별하는 단계;
(iii) 상기 단계 (ii)에서 선별된 후보 서열로 구성되는 펩티드를 항원 제시 세포와 접촉시키는 단계;
(iv) 상기 펩티드가 T-세포를 자극하는 능력을 판단하기 위하여 상기 단계 (iii)의 항원 제시 세포와 T-세포를 접촉시키는 단계; 및,
(v) 원래 아미노산 서열로 구성되는 펩티드와 CTL 유도능이 비슷하거나 더 높은 펩티드를 식별하는 단계.
바람직하게는, 상기 아미노산은 아미노산 측쇄의 성질이 보존되는 다른 아미노산으로 치환될 수 있다(보존적 아미노산 치환으로 알려진 공지의 방법). 아미노산 측쇄의 성질의 예로는 소수성 아미노산(A, I, L, M, F, P, W, Y, V), 친수성 아미노산(R, D, N, C, E, Q, G, H, K, S, T), 및 하기의 작용기 또는 특징을 공통적으로 가지는 측쇄를 가지는 것을 포함한다: 지방족 측쇄(G, A, V, L, I, P); 수산기를 포함하는 측쇄(S, T, Y); 황 원자를 포함하는 측쇄(C, M); 카르복실산 및 아미드를 포함하는 측쇄(D, N, E, Q); 염기를 포함하는 측쇄(R, K, H); 및 방향족을 포함하는 측쇄(H, F, Y, W). 여기서, 괄호 안에 삽입된 문자는 아미노산의 단문자 코드를 나타내는 것에 유의하라. 본 발명에 있어서, 실제로 유의한 상동성은 예를 들어, 공지의 인간 유전자 산물과 비교하여 90% 이상, 바람직하게는 95% 이상, 더욱 바람직하게는 99% 이상 또는 100% 동일성이다.
*본 발명의 펩티드는 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10의 과발현과 관련된 질환, 예를 들면 암에 대한 백신으로 예를 들면, in vivo에서 CTL을 유도할 수 있는 백신으로 사용하기 위하여, 본 발명의 펩티드를 두 개 이상 포함하는 조성물로 제공될 수 있다. 상기 암은 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 자궁내막증, 식도암, 위암, 미만형 위암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC, 연조직 종양 및 고환종양을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 상기 펩티드는 칵테일 중에 포함되거나 표준 기술을 이용하여 서로 결합될 수 있다. 예를 들어, 상기 펩티드는 단일 폴리펩티드 서열로 발현될 수 있다. 상기 조성물의 펩티드는 같거나 다를 수 있다.
본 발명의 펩티드를 투여함으로써, 상기 펩티드는 항원 제시 세포의 HLA 항원에 고밀도로 제시되고, 결과적으로 제시된 펩티드 및 HLA 항원 사이에 형성된 복합체에 특이적으로 반응하는 CTL을 유도한다. 택일적으로, 개체로부터 유래한 수상돌기 세포를 제거함으로써 수득한, 본 발명의 펩티드를 그 세포 표면에 고정화하고 있는 항원 제시 세포는 본 발명의 펩티드에 의해 자극될 수 있다. 각 개체에 상기 세포들을 재투여 함으로써 CTL을 유도하고, 그 결과 표적 세포에 대한 공격성을 증가시킬 수 있다.
보다 구체적으로, 본 발명은 본 발명의 하나 이상의 펩티드 또는 상기 펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10의 과발현과 관련된 질병, 예를 들면 암의 증식 및 전이의 치료 및/또는 예방을 위한 약제를 제공한다. 본 발명의 펩티드 또는 폴리뉴클레오티드는 예를 들면, 암과 같은 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10과 관련된 질병의 치료에 특히 유용하다. 상기 암은 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 자궁내막증, 식도암, 위암, 미만형 위암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC, 연조직 종양 및 고환종양을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 펩티드는 종래의 제조 방법에 의해 제조된 약학적 조성물로 개체에 직접 투여할 수 있다. 그러한 경우, 본 발명의 펩티드 외에 추가로 약제에 통상적으로 이용되는 담체, 부형제 등을 특별한 제한 없이 포함할 수 있다. 본 발명의 면역원성 조성물은 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10의 과발현과 관련된 질병, 예를 들면 암의 치료 및 예방을 위한 용도로 사용될 수 있다. 상기 암은 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 자궁내막증, 식도암, 위암, 미만형 위암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC, 연조직 종양 및 고환종양을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
유효성분으로 본 발명의 펩티드를 하나 이상 포함하는, CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10의 과발현과 관련된 질병, 예를 들면 암의 치료 및/또는 예방용 면역원성 조성물은 세포 면역이 효과적으로 확립되도록 아쥬반트(adjuvant)를 추가로 포함할 수 있다. 혹은, 상기 조성물은 항암제와 같은 다른 유효 성분과 함께 투여될 수 있다.
상기 암은 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 자궁내막증, 식도암, 위암, 미만형 위암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC, 연조직 종양 및 고환종양을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 적절한 제형은 과립(granule)을 포함한다. 적절한 아쥬반트는 문헌에 기재되어 있다(Johnson AG. 1994, C1in. Microbiol Rev. 7: 277-89).
아쥬반트의 예로는, 인산 알루미늄, 수산화알루미늄, 및 백반(alum)을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 더욱이, 리포좀 제제 약물이 수 마이크로미터(few-micrometer) 직경 비드(beads)에 결합할 수 있는 과립 제제, 및 지질이 펩티드에 결합하고 있는 제제가 편의적으로 이용될 수 있다. 투여 방법은 경구투여, 피내 주사, 피하 주사, 정맥 내 주사 등이 될 수 있으며, 전신 투여 또는 표적 종양 부근에의 국소 투여를 포함할 수 있다.
본 발명의 펩티드의 용량은 치료해야할 질병, 환자의 연령, 체중, 투여 방법 등에 따라 적절히 조절할 수 있다. 용량은 보통 0.001 mg 내지 1000 mg, 바람직하게는 0.01 mg 내지 100 mg, 더욱 바람직하게는 0.1 mg 내지 10 mg이며, 수일 내지 수개월에 1회씩 투여되는 것이 바람직하지만, 당업자라면 적절한 용량 및 투여 방법을 당업계의 통상적인 기술 범의 내에서 이러한 파라미터의 선별 및 최적화를 용이하게 선택할 수 있을 것이다.
본 발명은 나아가 본 발명의 펩티드 및 HLA 항원 사이에 형성된 복합체를 그 표면상에 제시하는 엑소솜(exosome)으로 불리는 세포내 소포(intracellular vesicles)를 제공한다. 엑소솜은 예를 들어, 일본어로 번역되어 국제 공개된 국제 공개 특허 제 11-510507호 및 제 2000-512161호의 공보에 상세하게 기재된 방법을 이용하여 제조할 수 있으며, 치료 및/또는 예방의 표적인 개체로부터 얻은 항원 제시 세포를 사용하여 제조되는 것이 바람직하다. 본 발명의 엑소솜은 본 발명의 펩티드와 유사하게 암 백신으로서 접종할 수 있다.
상기에서 사용한 HLA 항원의 형태는 치료 및/또는 예방을 필요로 하는 개체의 형태와 반드시 일치해야 한다. 예를 들어, 일본인 집단에서는 HLA-A24 또는 HLA-A2, 바람직하게는 HLA-A2402 또는 HLA-A0201이 적절하다.
몇몇 구체예에서, 본 발명의 백신 조성물은 세포 독성 T 임파구를 최초로 자극하는 성분을 포함한다. 지질은 바이러스 항원에 대하여 in vivo로 CTL을 자극하는 능력이 있는 제제로 확인되었다. 예를 들어, 팔미틴산(palmitic acid) 잔기는 리신 잔기의 앱실론-및 알파-아미노(epsilon-and alpha-amino) 그룹에 부착하여 본 발명의 면역원성 펩티드에 결합될 수 있다. 지질이 부가된 펩티드는 마이셀(micelle) 또는 입자(particle) 내에 넣은 후 직접 투여하거나, 리포솜에 주입시키거나, 아쥬반트에 유화시켜 투여할 수 있다. CTL 반응에서 지질 최초 자극의 또 다른 예로는 트리팔미토일-에스-글리세릴시스테이닐세릴-세린(tripalmitoyl-S-glycerylcysteinlyseryl-serine; P3CSS)과 같은 대장균 지질단백질이 적절한 펩티드에 공유결합으로 부착하는 결합하는 경우, CTL을 자극하는데 이용될 수 있다(Deres K et al., 1989, Nature 342: 561-4).
상기 본 발명의 면역원성 조성물은 본 명세서에 기재된 하나 이상의 면역원성 펩티드를 코딩하는 핵산을 추가로 포함할 수 있다. 예를 들면, Wolff JA et al., 1990, Science 247: 1465-8; 미국특허 제5,580,859호; 미국특허 제5,589,466호; 미국특허 제5,804,566호; 미국특허 제5,739,118호; 미국특허 제5,736,524호; 미국특허 제5,679,647호; 및 국제특허 제98/04720호 문헌을 참조한다. DNA-기반 전달 기술의 예로는 “노출된 DNA(naked DNA)", 촉진된(facilitated)(부피비카인(bupivicaine), 폴리머(polymer), 펩티드-중개) 전달, 양이온 지질 복합체 및 입자-매개("유전자 총(gene gun)") 또는 압력-중개 전달이 있다(미국 특허 번호 제5,922,687호 참조)
또한 본 발명의 면역원성 펩티드는 바이러스 벡터 또는 박테리아 벡터에 의하여 발현될 수 있다. 적절한 발현 벡터의 예는 백시니아(vaccinia) 또는 계두(fowlpox)와 같은, 약화된 바이러스 숙주를 포함한다. 이러한 접근은 예를 들어, 펩티드를 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 발현시킬 수 있는 벡터로서, 백시니아 바이러스의 용도를 포함한다. 숙주에 도입함에 따라 재조합 백시니아 바이러스는 면역원성 펩티드를 발현시킴으로써 면역 반응을 유도한다. 면역화 프로토콜에 있어서 유용한 백시니아 벡터 및 방법은 예를 들면, 미국 특허 제 4,722,848호에 기재되어 있다. 그 밖에 적합한 또 다른 벡터는 BCG(Bacille Calmette Guerin)이다. BCG 벡터는 Stover CK, et al., 1991, Nature 351:456-60에 기재되어 있다. 치료적 투여 또는 면역화에 유용한 광범위의 다양한 다른 벡터, 예를 들면, 아데노 및 아데노-연관 바이러스 벡터, 레트로 바이러스 벡터, 살모넬라 타이피(Salmonella typhi) 벡터, 해독화 탄저 독소 벡터(detoxified anthrax toxin vector) 등이, 당해 기술 분야에 있어 공지이다. 예컨대 Shata MT, et al., 2000, Moi. Med. Today 6: 66-71; Shedlock DJ and Weiner DB., 2000, j. Leukoc. Biol. 68: 793-806; 및 Hipp JD, et al., 2000, in vivo 14: 571-85를 참조한다.
본 발명은 또한 본 발명의 하나 이상의 펩티드를 사용하여 항원 제시 세포를 유도하는 방법을 제공한다. 상기 항원 제시 세포는 말초혈액 단핵구로부터 수상 돌기 세포를 유도하고, 이들을 in vitro, ex vivo 또는 in vivo에서 본 발명의 하나 이상의 펩티드와 접촉(자극)시킴으로써 유도할 수 있다. 본 발명의 펩티드가 개체에 투여되었을 때, 본 발명의 펩티드가 고정된 항원 제시 세포가 개체의 체내에서 유도된다. 택일적으로, 본 발명의 펩티드가 항원 제시 세포에 고정된 다음, 상기 세포는 백신으로서 개체로 투여될 수 있다. 예를 들어, 상기 ex vivo 투여는 하기 단계를 포함할 수 있다:
a: 개체로부터 항원 제시 세포를 수집하는 단계, 및
b: 본 발명의 펩티드와 단계 a의 항원 제시 세포를 접촉시키는 단계.
또는, 본 발명에 따라 항원 제시 세포를 유도하는 약학적 조성물을 제조하기 위한 본 발명의 펩티드의 용도를 제공한다. 나아가, 본 발명은 항원 제시 세포를 유도하기 위한 본 발명의 펩티드를 추가로 제공한다. 상기 단계 b에서 수득한 항원 제시 세포는 백신으로서 개체에 투여될 수 있다.
본 발명은 본 발명의 하나 이상의 펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드로 구성된 유전자를 in vitro로 항원 제시 세포에 도입하는 단계를 포함하는, 높은 수준의 세포독성 T 세포 유도능을 가지는 항원 제시 세포를 유도하는 방법을 추가로 제공한다. 상기에서 도입된 유전자는 DNA 또는 RNA의 형태일 수 있다. 도입 방법에 있어서, 리포펙틴(lipofection), 전기천공법(electro-poration) 및 인산 칼슘 방법(calcium phosphate method) 등 당업계에서 전통적으로 사용되는 다양한 방법이 특별한 제한 없이 적절히 이용될 수 있다. 보다 자세하게는, 상기 주입은 Reeves ME et al., 1996, Cancer Res., 56: 5672-7; Butterfield LH et al., 1998, j. Immunol., 161: 5607-13; Boczkowski D et al., 1996, j. Exp. Med., 184: 465-72; 및, 일본어 번역판으로 공개된 국제 공개 특허 제 2000-509281호에 기재된 대로 수행될 수 있다. 상기 유전자를 항원 제시 세포에 형질도입시킴으로써, 상기 유전자는 상기 세포 내에서 전사, 번역 등의 과정을 거치게 되며, 그 결과 얻어진 단백질은 MHC 클래스 Ⅰ 또는 클래스 Ⅱ에 의하여 프로세싱 되고, 제시 경로를 거쳐 부분 펩티드를 제시한다.
나아가 본 발명은 본 발명의 펩티드를 하나 이상 사용하여 CTL을 유도하는 방법을 제공한다. 본 발명의 펩티드가 개체에 투여되었을 때, 개체의 체내에서 CTL이 유도되고, 이에 따라 예를 들면, 종양 조직의 암 세포와 같은 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10을 발현하는 세포를 표적으로 하는 면역계가 강화된다.
상기 암은 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 자궁내막증, 식도암, 위암, 미만형 위암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC, 연조직 종양 및 고환종양을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 택일적으로, 본 발명의 펩티드는 개체 유래의 항원 제시 세포 및 CD8 양성 세포 또는, in vitro에서 하나 이상의 본 발명의 펩티드와 접촉한(자극된) 말초혈액 단핵구가 CTL을 유도한 후, 세포를 개체로 돌려놓는, ex vivo 치료 방법에 대한 내용을 사용할 수 있다. 예를 들어, 상기 방법은 하기의 단계를 포함할 수 있다:
a: 개체로부터 항원 제시 세포를 수집하는 단계,
b: 본 발명의 펩티드와 단계 a의 항원 제시 세포를 접촉시키는 단계,
c: 세포독성 T 세포를 유도하기 위해서, 단계 b의 항원 제시 세포를 CD8 양성 T 세포와 혼합하여 함께 배양하는 단계, 및,
d: 단계 c에서 함께 배양된 배양물로부터 CD8 양성 T 세포를 수집하는 단계.
택일적으로, 본 발명에 따라 CTL을 유도하는 약학적 조성물의 제조를 위한 본 발명의 펩티드의 용도를 제공한다. 나아가, 본 발명은 CTL을 유도하기 위한 본 발명의 펩티드를 추가로 제공한다. 상기 단계 b에서 수득한 세포독성 활성을 가지는 CD8+ T 세포는 백신으로서 개체에 투여될 수 있다.
본 발명은 나아가 본 발명의 펩티드를 이용하여 유도된, 분리된 세포독성 T 세포를 제공한다. 본 발명의 하나 이상의 펩티드를 제시하는 항원 제시 세포로 자극시킴으로써 유도된 상기 세포독성 T 세포는 치료 및/또는 예방할 표적인 개체로부터 유래한 것이 바람직하며, 단독으로 또는, 항암 활성을 가지는 본 발명의 펩티드 또는 엑소솜을 하나 이상 포함하는 다른 약제와의 조합으로 투여될 수 있다. 상기에서 수득한 세포독성 T 세포는 본 발명의 펩티드 또는 바람직하게는 유도 시 이용된 것과 동일한 펩티드를 제시하는 표적 세포에 특이적으로 반응한다. 상기 표적 세포는 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10을 내재적으로 발현하거나, CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10 유전자로 형질도입된 세포이다. 본 발명의 펩티드로 자극하여 상기 펩티드를 세포 표면에 제시하는 세포는 공격하거나, 공격의 표적이 될 수 있다.
또한 본 발명은 HLA 항원과 한 개 이상의 본 발명의 펩티드와의 사이에 형성된 복합체를 제시하는 항원 제시 세포를 제공한다. 본 발명의 펩티드 또는 상기 펩티드를 코딩하는 뉴클레오티드를 접촉시킴으로써 얻은 항원 제시 세포는 바람직하게는, 치료 및/또는 예방의 표적인 개체로부터 유래하며, 단독으로 또는, 본 발명의 펩티드, 엑소솜 또는 세포 독성 T 세포를 포함하는 다른 악제와 조합하여 백신으로서 투여할 수 있다.
또한 본 발명은 T 세포 수용체(T cell receptor; TCR)의 서브 유니트을 구성할 수 있는 폴리펩티드를 코딩하는 핵산을 포함하는 조성물 및 이의 이용 방법을 제공한다. 상기 TCR 서브유니트는 T 세포에 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10을 제시하는 암세포에 대한 특이성을 부여하여 TCR을 형성하는 능력을 가진다. 당업계에 이미 알려진 방법을 이용하여 하나 이상의 본 발명의 펩티드로 유도된 CTR의 TCR 서브유니트로, 상기 핵산의 알파 및 베타쇄를 확인할 수 있다(국제 특허 제 2007/032255호 및 Morgan et al., J Immunol, 171, 3288, 2003). 유도체(derivative) TCR는 바람직하게는 높은 결합 활성으로 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10 펩티드를 제시하는 표적 세포와 결합하여, in vivo 및 in vitro에서 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10을 제시하고 있는 표적 세포의 효과적인 세포 사를 매개한다.
TCR 서브 유니트을 코딩하는 핵산은 예를 들면, 레트로바이러스 벡터와 같은 적절한 벡터에 삽입할 수 있다. 이러한 벡터는 당업계에 이미 잘 알려져 있다. 일반적으로 상기 TCR 서브유니트를 포함하는 벡터 또는 핵산은 T 세로 형질도입할 수 있으며, 이때 T 세포는 환자에게서 유래된 것이 바람직하다. 또한, 본 발명은 뛰어난 암세포 살상 능력을 가는 변형된 T 세포를 신속하고 용이하게 공급하기 위하여, 환자 자신의 T 세포(또는 다른 포유류의 T 세포)를 신속히 변형시킬 수 있는 오프-더-셀프(off-the-shelf)조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 예를 들면, HLA-A 24 또는 HLA-A2와 관련하여 서열번호 19, 22, 30, 34, 344, 358, 41, 44, 46, 48, 78, 376, 379, 80, 100, 101, 110, 111, 387, 112, 394, 114, 116, 117, 121, 395, 133, 135, 137, 426, 174, 178, 186, 194, 196, 202, 210, 213, 214, 217, 223, 227, 228, 233, 254, 271, 272 또는 288과 같은 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10 펩티드와 결합하는 TCR 서브유니트 폴리펩티드를 코딩하는 핵산을 형질도입(transduction)하여 제조된 CTL를 제공한다. 형질도입된 CTL는 in vivo에서 암 세포로 유도(homing)할 수 있으며, in vitro에서 공지의 배양 방법에 의하여 증식된다(Kawakami et al., J Immunol., 142, 3452-3461, 1989). 본 발명의 T 세포는 치료 또는 예방을 필요로 하는 환자의 암 치료 또는 예방에 유용한 면역원성 조성물의 제조에 이용할 수 있다(국제 특허 제 2006/031221호).
본 발명에 있어서, 용어 "백신"(또한, 면역원성 조성물이라고도 지칭함)은 동물에 접종 시 항암 면역 또는 암 억제를 유도하는 물질을 가리킨다. 본 발명에 있어서, HLA-A24로 제한되는 에피토프 펩티드인 서열번호 19, 22, 30, 34, 344, 358, 41, 44, 46, 48, 78, 80, 100, 101, 110, 111, 387, 112, 394, 395, 133, 135, 137, 426, 174, 178, 186, 194, 196, 202, 210, 213, 214, 217 또는 223의 아미노산 서열을 가지는 폴리펩티드 및, HLA-A2로 제한되는 에피토프 펩티드인 서열번호 376, 379, 114, 116, 117, 121, 227, 228, 233, 254, 271, 272 또는 288의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드는 예를 들면, CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10을 발현하는 암세포와 같이 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10을 발현하는 세포에 강하고 특이적인 면역반응을 유도할 수 있다. 상기 암은 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 자궁내막증, 식도암, 위암, 미만형 위암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC, 연조직 종양 및 고환종양을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
그러므로 본 발명은 서열번호 19, 22, 30, 34, 344, 358, 41, 44, 46, 48, 78, 376, 379, 80, 100, 101, 110, 111, 387, 112, 394, 114, 116, 117, 121, 395, 133, 135, 137, 426, 174, 178, 186, 194, 196, 202, 210, 213, 214, 217, 223, 227, 228, 233, 254, 271, 272 또는 288의 아미노산 서열 또는 그 변이체(예를 들면, 1, 2 또는 몇 개(예를 들면, 5개 까지)의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가된)를 가지는 폴리펩티드를 사용하여 항암 면역을 유도하는 방법을 추가로 포함한다. 일반적으로, 항암 면역은 하기와 같은 면역 반응을 포함한다:
- CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10을 발현하는 세포를 포함하는 종양에 대한 세포독성 임파구를 유도하는 단계,
- CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10을 발현하는 세포를 포함하는 종양을 인지하는 항체를 유도하는 단계, 및,
- 항암 사이토카인의 생성을 유도하는 단계.
따라서 특정 펩티드를 동물에 접종하여 상기의 면역 반응들 중 하나를 유도하는 경우, 상기 펩티드는 항암 면역 유도 효과가 있다고 결정된다. 펩티드에 의한 항암 면역의 유도는 in vivo 또는 in vitro에서 펩티드에 대한 숙주의 면역계의 반응을 관찰함으로써 확인할 수 있다.
예를 들어, 세포독성 T 임파구의 유도를 검출하는 방법은 공지이다. 생체에 침입한 이물질은 항원 제시 세포(APC)의 작용에 의하여 T 세포 및 B 세포에 제시된다. 항원 특이적 방법에서 APC에 의해 제시된 항원에 반응하는 T 세포는 항원의 자극에 의하여, 세포독성 T 세포로 분화하고, 증식하는데, 이러한 과정을 본 명세서에서는 T 세포의 “활성화”라고 지칭한다. 따라서 특정 펩티드에 의한 CTL 유도는, 상기 펩티드를 APC에 의해 T 세포로 제시하여 CTL 유도를 검출함으로써 평가할 수 있다. 또한, APC는 CD4+ T 세포, CD8+ T 세포, 마크로파지, 호산구(eosinophils), 및 NK세포를 활성화하는 효과를 갖는다. CD4+ T 세포는 또한 항암 면역에 있어 중요하기 때문에, 펩티드의 항암 면역 유도 작용은 상기 세포들의 활성화 효과를 지표로 이용하여 평가할 수 있다.
수상돌기 세포(DC)를 APC로 이용하여 CTL의 유도 작용을 평가하는 방법은 당업계에 있어 주지이다. DC는 APC 중 가장 강한 CTL 유도 작용을 갖는 대표적인 APC이다. 상기 방법에 있어서, 먼저 시험 폴리펩티드를 DC에 접촉시키고, 그 후 상기 DC를 T 세포와 접촉시킨다. DC와 접촉시킨 후 대상이 되는 세포에 대하여 세포독성 효과를 갖는 T 세포의 검출은 상기 시험 폴리펩티드가 세포독성 T 세포를 유도하는 활성을 갖는다는 것을 의미한다. 암에 대한 CTL의 활성은 예를 들면, 51Cr-표지된 암세포의 용해를 지표로 이용하여 검출할 수 있다. 또는, 3H-티미딘(thymidine) 흡수(uptake) 활성 또는 LDH(lactose dehydrogenase) 방출을 지표로 이용하여 암세포 손상의 정도를 평가하는 것도 이미 알려져 있다. 또한 ELISPOT 분석과 같이 항-IFN-감마 항체를 이용하여 시각화함으로써, 고정화한 펩티드를 수반한 항원 제시 세포가 존재할 때 CTL에 의해 생산 및 방출되는 IFN-감마를 측정하여 검출할 수도 있다.
DC와는 별도로 말초혈액 단핵구(PBMC) 또한 APC로 이용될 수 있다. CTL의 유도는 GM-CSF 및 IL-4의 존재 하에서 PBMC를 배양함으로써 증가하는 것으로 보고되었다. 유사하게, 키홀 림펫 헤모시아닌(keyhole limpet hemocyanin; KLH) 및 IL-7의 존재 하에서 PBMC를 배양함으로써 CTL이 유도되는 것으로 보고되었다.
이러한 방법에 의하여 CTL 유도 활성을 갖는 것이 확인된 시험 폴리펩티드는, DC활성 효과 및 그에 따른 CTL 유도 활성 능력을 갖는 폴리펩티드이다. 따라서 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10을 발현하는 세포에 대한 CTL을 유도하는 폴리펩티드는 예를 들면, 암과 같은 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10에 관련된 질병에 대한 백신으로서 유용하다. 더욱이, CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10의 과발현과 관련된 질병, 예를 들면 암에 대한 CTL을 유도하는 능력이 요구되는 APC도 폴리펩티드를 접촉시킴으로써 상기 질병에 대한 백신으로서 유용하다. APC 및 CTL에 의한 항암 면역을 이용한, 예를 들면, 암과 같은 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10과 관련한 질병의 치료방법은 세포 면역요법으로 불린다. 이때 상기 암은 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 자궁내막증, 식도암, 위암, 미만형 위암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC, 연조직 종양 및 고환종양을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
일반적으로, 세포 면역요법을 위하여 폴리펩티드를 이용하는 경우 서로 다른 구조를 갖는 폴리펩티드들을 여러 개 조합하여 그것들을 DC와 접촉시킴으로써, CTL 유도 효율을 증가시킬 수 있다. 그러므로 단백질 단편으로 DC를 자극하는 경우, 여러 타입의 단편으로 된 혼합물을 이용하는 것이 유리하다.
폴리펩티드에 의한 항암 면역의 유도는 종양에 대하여 항체 생산 유도를 측정함으로써 더욱 확실히 확인할 수 있다. 예를 들어, 폴리펩티드에 대하여 항체가 상기 폴리펩티드로 면역된 실험동물에서 유도되는 경우 및 암세포의 성장, 증식 및/또는 전이가 상기 항체에 의하여 억제되는 경우에 상기 폴리펩티드는 항암 면역을 유도하는 것으로 결정된다.
항암 면역은 본 발명의 백신을 투여함으로써 유도될 수 있고, 상기 항암 면역의 유도는 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10의 과발현과 관련된 질병, 예를 들면 암의 치료 및 예방을 가능하게 한다. CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10의 과발현과 관련된 질병, 예를 들면 암에 대한 치료 또는 상기 질병의 발병에 대한 예방은 암세포와 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10을 발현하는 세포의 성장 저해, 상기 세포의 퇴화(involution) 및 상기 세포(예를 들면 암 세포)의 발생 억제를 포함할 수 있다. CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10의 과발현과 관련된 질병에 걸린 개체의 사망률 감소, 혈액 중 질환 마커의 감소, 질환에 수반되는 검출 가능한 증상의 경감 등도 또한, 예를 들면, 암과 같은 상기 질병의 치료 또는 예방에 포함된다. 그러한 치료 또는 예방 효과는 예를 들면, CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10의 과발현과 관련된 질병, 예를 들면 암에 대하여 백신 투여가 없는 대조군과 비교시, 백신의 치료 또는 예방 효과가 통계학적으로 의미가 있는, 예를 들면 5% 또는 이하의 유의 수준에서 관찰되는 것이 바람직하다. 예를 들면, 스튜던트 t-테스트(Student's t-test), 맨-휘트니 U-테스트(the Mann- Whitney U-test), 또는 ANOVA를 통계학적 유의성을 결정하는데 이용될 수 있다.
본 발명이 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10의 과발현과 관련된 질병, 예를 들면 암의 치료 또는 예방 방법을 제공한다는 점에서, 본 발명의 치료용 화합물 또는 조성물을 상기 질병의 위험이 있거나(또는 취약한) 상기 질병으로 고통 받는 개체에게 예방 또는 치료 목적으로 투여할 수 있다. 상기 개체는 표준적인 임상 방법을 이용하여 분류할 수 있다. 본 발명에 있어서, 예방적 투여는 질환의 분명한 증상이 나타나기 전에 이루어지며, 이로써 질환이 예방되거나 또는 그 진행이 늦추어진다. 의학 분야에 있어서, 용어“예방한다”는 질환에 의한 사망률(mortality) 또는 이환율(morbidity)의 부하(burden)를 감소시키는 임의의 활성을 포함한다. 예방은 제１차, 제２차 및 제3차 예방 수준으로 수행될 수 있다. 제１차 예방은 질환의 발병을 회피하고, 제２차 및 제 3차 수준의 예방은 질환의 진행 및 증상의 발생을 막으며, 동시에, 기능을 복구시키거나 합병증을 감소시킴으로써 이미 확립된 질환의 악영향을 감소시키는 것을 목적으로 하는 활동을 포함한다.
암 치료에 있어서, 용어“유효한”은 개체의 암의 크기, 유병률(prevalence) 또는 전이 가능성의 감소를 야기하는 치료를 의미한다. 치료가 예방적으로 적용되는 경우 “유효한”은 치료가 비암(non-cancer)의 발생을 지연 또는 예방하거나 또는 암의 임상 증상을 경감시키는 것을 의미한다. 암의 평가는 표준적인 임상 프로토콜을 이용하여 실시할 수 있다. 한편, 치료의 유효성은 암을 진단 또는 치료하는 공지의 방법과 관련하여 확인될 수 있다. 예를 들면, 암은, 조직 병리학적(histo-pathologically)으로 또는, 대증 이상(symptomatic anomalies)을 확인함으로써 진단할 수 있다.
전술한 면역학적 활성을 갖는 펩티드 또는 상기 펩티드를 코딩하고 있는 폴리뉴클레오티드 또는 벡터는 아쥬반트와 조합될 수 있다. 아쥬반트는 면역학적 활성을 갖는 펩티드와 동시에(또는 연속하여) 투여될 때, 펩티드에 대한 면역 반응을 강화시키는 화합물을 가리킨다. 적절한 아쥬반트의 예에는 콜레라 독소, 살모넬라균 독소, 또는 백반(alum) 등이 포함되지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한 본 발명의 백신은 약학적으로 허용되는 담체와 적절히 조합할 수 있다. 그러한 담체의 예는 멸균수, 생리 식염수, 인산 완충액 및 배양액 등이다. 아울러 상기 백신은 필요에 따라서 안정제, 현탁제, 보존제 및 계면활성제 등을 포함할 수 있다. 백신은 전신 또는 국소로 투여된다. 이때 백신은 1회로 투여될 수도 있고, 수 회 투여를 통하여 추가면역(boost)될 수도 있다.
본 발명의 백신으로서 APC 또는 CTL을 이용할 때, CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10의 과발현과 관련된 질병, 예를 들면 암은 예를 들면, ex vivo의 방법으로 치료 또는 예방할 수 있다. 보다 구체적으로는, 치료 또는 예방을 받는 개체의 PBMC를 수집해 본 발명의 펩티드와 ex vivo로 접촉시킨다. APC 또는 CTL을 유도한 후, 상기 세포를 개체에 투여할 수 있다. 또한, APC는 펩티드를 코딩하는 벡터를 ex vivo로 PBMC에 도입함으로써 유도할 수 있다. in vitro에서 유도된 APC 또는 CTL은 투여 전에 클론화 할 수 있다. 표적 세포를 손상시키는데 높은 활성을 갖는 세포를 클론화 및 증식시킴으로써, 세포성 면역 요법을 보다 효과적으로 실시할 수 있다. 또한 상기 방법으로 분리된 APC 및 CTL은 세포가 유래한 개체에 대하여 세포성 면역요법뿐만이 아니라, 다른 개체의 유사한 형태의 질환에 대한 세포성 면역 요법에도 이용될 수 있다.
본 발명의 한 양태는 하기의 실시예들에 기재되어 있으며, 상기 실시예는 본 발명을 설명하고 당업자가 본 발명을 이용하고 실시하는 것을 돕기 위한 것이다. 이러한 실시예들은 본 발명의 범위를 제한하려는 의도로 기재된 것은 아니다.
이하 적절한 방법 및 재료를 기재하였으나 본 발명의 실시 또는 시험 시, 본 명세서에 기재된 것과 유사하거나 동등한 방법 및 재료를 이용할 수 있다.
본 발명은 TAA 강력하고 특이적인 항암 면역 반응을 유도하는 신규 TAA들을 동정한다. 상기 TAA는 예를 들면, 암과 같은 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및/또는 URLC10의 과발현과 관련된 질병에 대한 펩티드 백신으로서 더욱 개발하는 것을 보증한다.
본 명세서에서 인용한 특허, 특허 출원 및 간행물은 참조로서 본 명세서에 모두 포함된다.
본 발명이 특정 구체예에 대한 참조와 함께 상세하게 기재되어 있지만, 이러한 기재는 사실상 예시적이고 설명적인 것으로, 본 발명 및 그 바람직한 구체예를 설명하기 위한 의도이다. 전형적인 실험을 통하여, 당업자는 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않고 다양한 변경 또는 수정이 가해질 수 있다는 것을 쉽게 인식할 것이다. 그러므로 본 발명은 상기 기재에 의하여 한정되지 않으며, 이하의 특허청구범위 및 그 동등한 범위로 한정된다.
하기에서 기술한 도면의 간단한 설명, 본 발명의 상세한 설명 및 바람직한 구체예를 통해 당업자라면 본 발명의 다양한 양태 및 응용을 쉽게 알 수 있을 것이다:
[도 1a] 도 1은 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, CDH3-A24-10-332(서열번호 34), CDH3-A24-10-470(서열번호 358), CDH3-A24-9-513(서열번호 19), CDH3-A24-9-406(서열번호 22), CDH3-A24-10-807(서열번호 30) 및 CDH3-A24-10-655(서열번호 344)가 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "a"는 HLA-A*2402에 대한 결합 활성은 있지만, CTL-유도능은 검출될 수 없는 음성펩티드의 예를 나타낸다. "b"는 CDH3-A24-10-332(서열번호 34)의 CTL-유도능을 나타낸다. CDH3-A24-10-332(서열번호 34)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 4번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "c"는 CDH3-A24-10-470(서열번호 358)의 CTL-유도능을 나타낸다. CDH3-A24-10-470(서열번호 358)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 4번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "d"는 CDH3-A24-9-513(서열번호 19)의 CTL-유도능을 나타낸다. CDH3-A24-9-513(서열번호 19)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고. 왼쪽 패널의 박스 표시한 웰의 6번 웰에서 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. 또한, 중간 패널의 박스 표시한 웰의 5번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "e"는 CDH3-A24-9-406(서열번호 22)의 CTL-유도능을 나타낸다. CDH3-A24-9-406(서열번호 22)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 2번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다.
[도 1b] 도 1은 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, CDH3-A24-10-332(서열번호 34), CDH3-A24-10-470(서열번호 358), CDH3-A24-9-513(서열번호 19), CDH3-A24-9-406(서열번호 22), CDH3-A24-10-807(서열번호 30) 및 CDH3-A24-10-655(서열번호 344)가 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "f"는 CDH3-A24-10-807(서열번호 30)의 CTL-유도능을 나타낸다. CDH3-A24-10-807(서열번호 30)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 5번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었다. 상기 펩티드에 의해서 유도된, 상기 수립된 CTL 클론은 전장의 CDH3 유전자 및 HLA-A24 분자를 형질도입한 COS7에 대해서 특이적 CTL 활성을 나타냈다(하위 오른쪽 그래프). 한편, HLA-A24를 제외한 전장 CDH3만으로 형질도입된 COS7 및 전장 CDH3을 제외한 HLA-A24만으로 형질도입된 COS7을 음성 대조군으로 제조하였다. 상기에서 확립된 CTL 세포주는 전장 CDH3 유전자 및 HLA-A24 분자로 형질도입된 COS7에 대하여 높은 특이적 CTL 활성이 확인되었다. "g"는 CDH3-A24-10-655(서열번호 344)의 CTL-유도능을 나타낸다. CDH3-A24-10-655(서열번호 344)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 1번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었다. 상기 펩티드에 의해서 유도된, 상기 수립된 CTL 클론은 전장의 CDH3 유전자 및 HLA-A24 분자를 형질도입한 COS7에 대해서 특이적 CTL 활성을 나타냈다(하위 오른쪽 그래프). 한편, HLA-A24를 제외한 전장 CDH3만으로 형질도입된 COS7 및 전장 CDH3을 제외한 HLA-A24만으로 형질도입된 COS7을 음성 대조군으로 제조하였다. 상기 CTL 클론은 CDH3 및 HLA-A24로 형질도입된 COS7에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 보여주었다.
[도 2] 도 2는 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, Epha4-A24-9-453(서열번호 41), Epha4-A24-9-5(서열번호 44), Epha4-A24-9-420(서열번호 48), Epha4-A24-9-869(서열번호 46), Epha4-A24-10-24(서열번호 78) Epha4-A02-9-501(서열번호 376) 및 Epha4-A02-9-165(서열번호 379)가 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "a"는 HLA에 대한 결합 활성은 있지만, CTL-유도능은 검출되지 않는 음성펩티드의 예를 나타낸다. "b"는 Epha4-A24-9-453(서열번호 41)의 CTL-유도능을 나타낸다. Epha4-A24-9-453(서열번호 41)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 3번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "c"는 Epha4-A24-9-5(서열번호 44)의 CTL-유도능을 나타낸다. Epha4-A24-9-5(서열번호 44)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 2번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "d"는 Epha4-A24-9-420(서열번호 48)의 CTL-유도능을 나타낸다. Epha4-A24-9-420(서열번호 48)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고. 상위 패널의 박스 표시한 웰의 6번 웰에서 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. 또한, 중간 패널의 박스 표시한 웰의 6번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "e"는 Epha4-A24-9-869(서열번호 46)의 CTL-유도능을 나타낸다. Epha4-A24-9-869(서열번호 46)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 5번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "f"는 Epha4-A24-10-24(서열번호 78)의 CTL-유도능을 나타낸다. Epha4-A24-10-24(서열번호 78)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 4번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "g"는 Epha4-A02-9-501(서열번호 376)의 CTL-유도능을 나타낸다. Epha4-A02-9-501(서열번호 376)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 8번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었다. 상기 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대하여 상기에서 확립된 CTL 세포주의 세포독성 활성을 Cr-방출 분석(CRA)을 통하여 측정하였고(하위 그래프), 상기 CTL 세포주는 상기 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대하여 매우 강력한 특이적 세포독성 활성을 가지고 있었다. "h"는 Epha4-A02-9-165(서열번호 379)의 CTL-유도능을 나타낸다. Epha4-A02-9-165(서열번호 379)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 3번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며. 상기 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 상기에서 확립된 CTL 세포주의 세포독성 활성을 Cr-방출 분석을 통하여 측정하였고(오른쪽 그래프), 상기 CTL 세포주는 상기 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대하여 매우 강력한 특이적 세포독성 활성을 가지고 있었다.
[도 3] 도 3은 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, ECT2-A24-9-515(서열번호 80), ECT2-A24-10-40(서열번호 100) 및 ECT2-A24-10-101(서열번호 101)이 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "a"는 HLA에 대한 결합 활성은 있지만, CTL-유도능은 검출되지 않는 음성펩티드의 예를 나타낸다. "b"는 ECT2-A24-9-515(서열번호 80)의 CTL-유도능을 나타낸다. ECT2-A24-9-515(서열번호 80)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고. 왼쪽 패널의 박스 표시한 웰의 5번 및 7번 웰에서 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. 또한, 두 번 째 패널의 박스 표시한 웰의 7번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. 암 세포주에 대한 상기 CTL 세포주인 내재적으로 ECT2 및 HLA-A24를 발현하는 TE6의 세포독성 활성은 Cr-방출 분석(CRA)을 통하여 측정하였고, 상기 CTL 클론은 TE6에 대하여 매우 강력한 세포독성을 나타내었다. 한편, ECT2만을 발현하는 TE5 암 세포주에 대한 상기 CTL 세포주의 세포독성 활성이 작용 세포(effector cells)에서는 확인되지 않았다. "c"는 ECT2-A24-10-40(서열번호 100)의 CTL-유도능을 나타낸다. ECT2-A24-10-40(서열번호 100)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 2번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었다. 상기 펩티드에 의해서 유도된, 상기 수립된 CTL 클론은 전장의 ECT 유전자 및 HLA-A24 분자를 형질도입한 COS7에 대해서 특이적 CTL 활성을 나타냈다. 한편, HLA-A24를 제외한 전장 ECT2로 형질도입된 COS7, 전장 ECT2의 대용물로서 URLC10 유전자 및 HLA-A24로 형질도입된 COS7 및, HLA-A24로 형질도입되고 ECT2-10-101로 펄스된 COS7을 음성 대조군으로 제조하였다. 상기 CTL 클론은 ECT2 및 HLA-A24로 형질도입된 COS7에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 보여주었다. "d"는 ECT2-A24-10-101(서열번호 101)의 CTL-유도능을 나타낸다. ECT2-A24-10-101(서열번호 101)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 1번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었다. 상기 펩티드에 의해서 유도된, 상기 수립된 CTL 클론은 전장의 ECT2 유전자 및 HLA-A24 분자를 형질도입한 COS7에 대해서 특이적 CTL 활성을 나타냈다. HLA-A24를 제외한 전장 ECT2로 형질도입된 COS7, 전장 ECT2의 치환체로서 URLC10 유전자 및 HLA-A24로 형질도입된 COS7 및 HLA-A24로 형질도입되고 ECT2-10-40로 펄스된 COS7을 음성 대조군으로 제조하였다. 상기 CTL 클론은 ECT2 및 HLA-A24로 형질도입된 COS7에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 보여주었다.
[도 4a] 도 4는 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, HIG2-A24-9-19(서열번호 110), HIG2-A24-9-22(서열번호 111), HIG2-A24-9-8(서열번호 387) HIG2-A24-10-7(서열번호 112), HIG2-A24-10-18(서열번호 394) HIG2-A02-9-15(서열번호 116), HIG2-A02-9-4(서열번호 117) 및 HIG2-A02-10-8(서열번호 121)이 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "a"는 HLA에 대한 결합 활성은 있지만, CTL-유도능은 검출되지 않는 음성펩티드의 예를 나타낸다. "b"는 HIG2-A24-9-19(서열번호 110)의 CTL-유도능을 나타낸다. HIG2-A24-9-19(서열번호 110)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 6번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "c"는 HIG2-A24-9-22(서열번호 111)의 CTL-유도능을 나타낸다. HIG2-A24-9-22(서열번호 111)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 7번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "d"는 HIG2-A24-9-8(서열번호 387)의 CTL-유도능을 나타낸다. HIG2-A24-9-8(서열번호 387)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 5번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "e"는 HIG2-A02-9-8(서열번호 114)의 CTL-유도능을 나타낸다. HIG2-A02-9-8(서열번호 114)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 10번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었다. 상기 펩티드에 의해서 유도된, 상기 수립된 CTL 세포주는 전장의 HIG2 유전자 및 HLA-A02 분자를 형질도입한 293T에 대해서 특이적 CTL 활성을 나타냈다. HLA-A02를 제외한 전장 HIG2로 형질도입된 293T, 전장 HIG2의 대용물로서 FoxP3 유전자 및 HLA-A02로 형질도입된 293T 및 HLA-A02로 형질도입되고 HIG2-9-15로 펄스된 293T를 음성 대조군으로 제조하였다. 상기 CTL 세포주가 상기 펩티드에 의해 전장 HIG2 유전자 및 HLA-A02 분자로 형질도입된 293T에 대한 높은 특이적 CTL 활성을 나타내었다.
[도 4b] 도 4는 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, HIG2-A24-9-19(서열번호 110), HIG2-A24-9-22(서열번호 111), HIG2-A24-9-8(서열번호 387) HIG2-A24-10-7(서열번호 112), HIG2-A24-10-18(서열번호 394) HIG2-A02-9-15(서열번호 116), HIG2-A02-9-4(서열번호 117) 및 HIG2-A02-10-8(서열번호 121)이 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "f"는 HIG2-A24-10-7(서열번호 112)의 CTL-유도능을 나타낸다. HIG2-A24-10-7(서열번호 112)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 1번 및 7번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "g"는 HIG2-A24-10-18(서열번호 394)의 CTL-유도능을 나타낸다. HIG2-A24-10-18(서열번호 394)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 7번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "h"는 HIG2-A02-9-15(서열번호 116)의 CTL-유도능을 나타낸다. HIG2-A02-9-15(서열번호 116)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 10번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었다. 상기 펩티드에 의해서 유도된, 상기 수립된 CTL 세포주는 전장의 HIG2 유전자 및 HLA-A02 분자를 형질도입한 COS7에 대해서 특이적 CTL 활성을 나타냈다. HLA-A02를 제외한 전장 HIG2로 형질도입된 COS7 및 HLA-A02로 형질도입되고 HIG2-9-8로 펄스된 COS7을 음성 대조군으로 제조하였다. 상기 CTL 세포주는 HIG2 유전자 및 HLA-A24 분자로 형질도입된 COS7에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 보였다.
[도 4c]도 4는 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, HIG2-A24-9-19(서열번호 110), HIG2-A24-9-22(서열번호 111), HIG2-A24-9-8(서열번호 387) HIG2-A24-10-7(서열번호 112), HIG2-A24-10-18(서열번호 394) HIG2-A02-9-15(서열번호 116), HIG2-A02-9-4(서열번호 117) 및 HIG2-A02-10-8(서열번호 121)이 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "i"는 HIG2-A02-9-4(서열번호 117)의 CTL-유도능을 나타낸다. HIG2-A02-9-4(서열번호 117)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 10번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었다. 상기 펩티드에 의해서 유도된, 상기 수립된 CTL 세포주는 전장의 HIG2 유전자 및 HLA-A02 분자를 형질도입한 COS7에 대해서 특이적 CTL 활성을 나타냈다(중간 그래프). 또한, HLA-A02를 제외한 전장 HIG2로 형질도입된 COS7, 전장 HIG2의 치환체로서 TTK 유전자 및 HLA-A02로 형질도입된 COS7 및, HLA-A02로 형질도입되고 HIG2-9-8로 펄스된 COS7을 음성 대조군으로 제조하였다. 전장 HIG2 유전자 및 HLA-A02 분자로 형질도입된 293T 및 내재적으로 HIG2 및 HLA-A02를 발현하는 Caki-1 암 세포주에 대한 상기 CTL 클론의 세포독성 활성은 Cr-방출 분석을 통하여 측정하였고(하위 그래프), 상기 CTL 클론은 HIG2 유전자 및 HLA-A02의 형질도입체 및 Caki-1에 대하여 매우 강력한 세포독성 활성을 가지고 있었다. 한편, HIG2 또는 HLA-A02만으로 형질도입된 293T 및 HIG2만을 발현하는 A498 암 세포주에 대한 CTL 세포주의 세포독성 활성은 검출되지 않는 것이 작용세포에서는 확인되지 않았다. "j"는 HIG2-A02-10-8(서열번호 121)의 CTL-유도능을 나타낸다. HIG2-A02-10-8(서열번호 121)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 9번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다.
[도 5a]도 5는 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, INHBB-A24-9-180(서열번호 395) INHBB-A24-10-180(서열번호 133), INHBB-A24-10-305(서열번호 135), INHBB-A24-10-7(서열번호 137) 및 INHBB-A24-10-212(서열번호 426)가 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "a"는 HLA에 대한 결합 활성은 있지만, CTL-유도능은 검출되지 않는 음성펩티드의 예를 나타낸다. "b"는 INHBB-A24-9-180(서열번호 395)의 CTL-유도능을 나타낸다. INHBB-A24-9-180(서열번호 395)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 7번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었다. INHBB 및 HLA-A02 모두를 발현하는 Miapaca2 종양세포에 의해 유도된, 상기 확립된 CTL 클론의 세포독성 활성은 Cr-방출 분석(CRA)을 통하여 측정하였고, 작용세포는 Miapaca2에 대하여 높은 특이적 세포독성 활성을 보여주었다. 한편, INHBB는 발현하지만 HLA-A02는 발현하지 않는 Caki-1에 대해서는 유의한 특이적 세포독성 활성을 보이지 않았다. "c"는 INHBB-A24-10-180(서열번호 133)의 CTL-유도능을 나타낸다. INHBB-A24-10-180(서열번호 133)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 3번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었다. 상기 펩티드에 의해서 유도된, 상기 수립된 CTL 세포주는 전장의 INHBB 유전자 및 HLA-A24 분자를 형질도입한 293T에 대해서 특이적 CTL 활성을 나타냈다. 또한, HLA-A24를 제외한 전장 INHBB로 형질도입된 293T 및 HLA-A24로 형질도입되고 INHBB-10-305로 펄스된 293T를 음성 대조군으로 제조하였다.
[도 5b] 도 5는 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, INHBB-A24-9-180(서열번호 395) INHBB-A24-10-180(서열번호 133), INHBB-A24-10-305(서열번호 135), INHBB-A24-10-7(서열번호 137) 및 INHBB-A24-10-212(서열번호 426)가 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "d"는 INHBB-A24-10-305(서열번호 135)의 CTL-유도능을 나타낸다. INHBB-A24-10-305(서열번호 135)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 2번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었다. 상기 펩티드에 의해서 유도된, 상기 수립된 CTL 클론은 전장의 INHBB 유전자 및 HLA-A24 분자를 형질도입한 293T에 대해서 특이적 CTL 활성을 나타냈다. 또한, HLA-A24를 제외한 전장 INHBB로 형질도입된 293T 및 HLA-A24로 형질도입되고 INHBB-10-180로 펄스된 293T를 음성 대조군으로 제조하였다. "e"는 INHBB-A24-10-7(서열번호 137)의 CTL-유도능을 나타낸다. INHBB-A24-10-7(서열번호 137)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 상위 패널의 박스 표시한 웰의 8번 웰 및 하위 패널의 박스 표시한 웰의 2번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었다. 8번 웰로부터 얻은 상기 CTL 세포주의 전장 INHBB 유전자 및 HLA-A24 분자로 형질도입된 293T에 대한 특이적 CTL 활성을 확인하였다. 또한, HLA-A24를 제외한 전장 INHBB로 형질도입된 293T 및 HLA-A24로 형질도입되고 INHBB-10-40로 펄스된 293T를 음성 대조군으로 제조하였다. "f"는 INHBB-A24-10-212(서열번호 426)의 CTL-유도능을 나타낸다. INHBB-A24-10-212(서열번호 426)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 1번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다.
[도 6a] 도 6은 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, KIF20A-A24-10-304(서열번호 186), KIF20A-A24-9-383(서열번호 178), KIF20A-A24-10-66(서열번호 194) 및 KIF20A-A24-9-305(서열번호 174)가 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "a"는 HLA에 대한 결합 활성은 있지만, CTL-유도능은 검출되지 않는 음성펩티드의 예를 나타낸다. "b"는 KIF20A-A24-10-304(서열번호 186)의 CTL-유도능을 나타낸다. KIF20A-A24-10-304(서열번호 186)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고. 하위 오른쪽 패널의 박스 표시한 웰의 5번 웰에서 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. 또한, 상위 왼쪽 패널의 박스 표시한 웰의 5번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었으며, 또한 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. 상기에서 확립된 CTL 클론이 상기 펩티드에 의해 전장 KIF20A로 형질도입된 24-LCL에 대한 특이적 CTL 활성이 증가된 것을 확인하였다. 또한, 공벡터로 형질도입된 A24-LCL을 음성 대조군으로 제조하였다. KIF20A 및 HLA-A24를 발현하는 Miapaca2 종양세포에 대한 상기 CTL 세포주의 세포독성 활성은 Cr-방출 분석(CRA)을 통하여 측정하였고, 상기 CTL 클론은 Miapaca2에 대하여 매우 강력한 세포독성 활성을 가지고 있었다(하위 오른쪽 그래프). 한편, KIF20A는 발현하지만 HLA-A24는 발현하지 않는 PK59에 대한 유의한 특이적 세포독성 활성은 나타나지 않았다. "c"는 KIF20A-A24-9-383(서열번호 178)의 CTL-유도능을 나타낸다. KIF20A-A24-9-383(서열번호 178)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고. 오른쪽 패널의 박스 표시한 웰의 3번 및 4번 웰에서 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. 또한, 왼쪽 패널의 박스 표시한 웰의 3번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 또한 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. 상기에서 확립된 CTL 세포주는 전장 KIF20A 유전자 및 HLA-A24 분자로 형질도입된 COS7에 대하여 높은 특이적 CTL 활성이 확인되었다. 또한, HLA-A24를 제외한 전장 KIF20A로 형질도입된 COS7 및 HLA-A24로 형질도입되고 HIG2-9-15로 펄스된 COS7을 음성 대조군으로 제조하였다.
[도 6b] 도 6은 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, KIF20A-A24-10-304(서열번호 186), KIF20A-A24-9-383(서열번호 178), KIF20A-A24-10-66(서열번호 194) 및 KIF20A-A24-9-305(서열번호 174)가 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "d"는 KIF20A-A24-10-66(서열번호 194)의 CTL-유도능을 나타낸다. KIF20A-A24-10-66(서열번호 194)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 상위 왼쪽 패널의 박스 표시한 웰의 6번 웰 및 하위 중간 패널의 박스 표시한 웰의 3번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. 또한, 6번 웰의 CTL 세포주에서 한계 희석에 의해 선별된 CTL 클론은 표적 세포에 대한 특이적 CTL 활성을 나타내었다. 상기에서 확립된 CTL 클론이 전장 KIF20A 유전자 및 HLA-A24 분자로 형질도입된 COS7에 대한 특이적 CTL 활성이 증가된 것을 확인하였다. 또한, HLA-A24를 제외한 전장 KIF20A로 형질도입된 COS7, 전장 KIF20A의 대체물로서 URLC10 유전자 및 HLA-A24로 형질도입된 COS7 및, HLA-A24로 형질도입되고 KIF20A-10-308 펩티드로 펄스된 COS7을 음성 대조군으로 제조하였다. "e"는 KIF20A-A24-9-305(서열번호 174)의 CTL-유도능을 나타낸다. KIF20A-A24-9-305(서열번호 174)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 상위 왼쪽 패널의 박스 표시한 웰의 2번 웰 및 하위 중간 패널의 박스 표시한 웰의 6번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. 또한, 2번 웰의 CTL 세포주로부터 한계 희석에 의해 선별된 CTL 클론도 표적 세포에 대한 특이적 CTL 활성을 확인하였다. KIF20A 및 HLA-A24를 발현하는 PK45P 종양세포에 대한 상기 CTL 세포주의 세포독성 활성은 Cr-방출 분석(CRA)을 통하여 측정하였고, 상기 CTL 클론은 PK45P에 대하여 매우 강력한 세포독성 활성을 가지고 있었다. 한편, KIF20A는 발현하지만 HLA-A24는 발현하지 않는 PK59에서는 유의한 특이적 세포독성이 나타나지 않았다.
[도 7a] 도 7은 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, KNTC2-A24-9-309(서열번호 196), KNTC2-A24-9-124(서열번호 202), KNTC2-A24-9-154(서열번호 210), KNTC2-A24-9-150(서열번호 213), KNTC2-A24-10-452(서열번호 214), KNTC2-A24-10-227(서열번호 217) 및 KNTC2-A24-10-273(서열번호 223)이 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "a"는 HLA에 대한 결합 활성은 있지만, CTL-유도능은 검출되지 않는 음성펩티드의 예를 나타낸다. "b"는 KNTC2-A24-9-309(서열번호 196)의 CTL-유도능을 나타낸다. KNTC2-A24-9-309(서열번호 196)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 8번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "c"는 KNTC2-A24-9-124(서열번호 202)의 CTL-유도능을 나타낸다. KNTC2-A24-9-124(서열번호 202)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 5번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "d"는 KNTC2-A24-9-154(서열번호 210)의 CTL-유도능을 나타낸다. KNTC2-A24-9-154(서열번호 210)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 5번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었으며 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "e"는 KNTC2-A24-9-150(서열번호 213)의 CTL-유도능을 나타낸다. KNTC2-A24-9-150(서열번호 213)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 7번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다.
[도 7b] 도 7은 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, KNTC2-A24-9-309(서열번호 196) KNTC2-A24-9-124(서열번호 202) KNTC2-A24-9-154(서열번호 210) KNTC2-A24-9-150(서열번호 213), KNTC2-A24-10-452(서열번호 214), KNTC2-A24-10-227(서열번호 217) 및 KNTC2-A24-10-273(서열번호 223)이 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "f"는 KNTC2-A24-10-452(서열번호 214)의 CTL-유도능을 나타낸다. KNTC2-A24-10-452(서열번호 214)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 상위 왼쪽 패널의 박스 표시한 웰의 4번 웰 및 중간 패널의 박스 표시한 웰의 5번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. 또한, 5번 웰의 CTL 세포주로부터 한계 희석에 의해 선별된 CTL 클론은 표적 세포에 대한 특이적 CTL 활성을 나타내었다. 4번 웰로부터 확립된 CTL 세포주는 전장 KNTC2 유전자 및 HLA-A24 분자로 형질도입된 HEK293에 대하여 특이적 CTL 활성을 보였다. 또한, HLA-A24를 제외한 전장 KNTC2로 형질도입된 HEK293, 전장 KNTC2를 제외한 HLA-A24로 형질도입된 HEK293 및, HLA-A24로 형질도입되고 KNTC-9-309로 펄스된 HEK293을 음성 대조군으로 제조하였다. "g"는 KNTC2-A24-10-227(서열번호 217)의 CTL-유도능을 나타낸다. KNTC2-A24-10-227(서열번호 217)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 1번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "h"는 KNTC2-A24-10-273(서열번호 223)의 CTL-유도능을 나타낸다. KNTC2-A24-10-273(서열번호 223)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 8번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다.
[도 8a]도 8은 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, TTK-A02-9-462(서열번호 227), TTK-A02-9-719(서열번호 233), TTK-A02-9-547(서열번호 228) 및 TTK-A02-10-462(서열번호 254)가 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "a"는 HLA에 대한 결합 활성은 있지만, CTL-유도능은 검출되지 않는 음성펩티드의 예를 나타낸다. "b"는 TTK-A02-9-462(서열번호 227)의 CTL-유도능을 나타낸다. TTK-A02-9-462(서열번호 227)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 4번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 2개 클론이 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. 상기 확립된 CTL 클론은 전장 TTK 유전자 및 HLA-A02 분자로 형질도입된 COS7에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 보였다. 또한, HLA-A02를 제외한 전장 TTK2로 형질도입된 COS7, 전장 TTK를 제외한 HLA-A02로 형질도입된 COS7 및, HLA-A02로 형질도입되고 TTK-9-547 펩티드로 펄스된 COS7을 음성 대조군으로 제조하였다. "c"는 TTK-A02-9-719(서열번호 233)의 CTL-유도능을 나타낸다. TTK-A02-9-719(서열번호 233)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 1번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었다. 상기 확립된 CTL 세포주는 전장 TTK 유전자 및 HLA-A02 분자로 형질도입된 COS7에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 보였다. 또한, HLA-A02를 제외한 전장 TTK로 형질도입된 COS7 및 전장 TTK의 치환체로서 HIG2 유전자 및 HLA-A02로 형질도입된 COS7을 음성 대조군으로 제조하였다.
[도 8b] 도 8은 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, TTK-A02-9-462(서열번호 227), TTK-A02-9-719(서열번호 233), TTK-A02-9-547(서열번호 228) 및 TTK-A02-10-462(서열번호 254)가 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "d"는 TTK-A02-9-547(서열번호 228)의 CTL-유도능을 나타낸다. TTK-A02-9-547(서열번호 228)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 2번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었다. 상기 확립된 CTL 세포주는 전장 TTK 유전자 및 HLA-A02 분자로 형질도입된 COS7에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 보였다. 또한, HLA-A02를 제외한 전장 TTK로 형질도입된 COS7, 전장 TTK를 제외한 HLA-A02로 형질도입된 COS7 및 HLA-A02로 형질도입되고 TTK-10-462로 펄스된 COS7을 음성 대조군으로 제조하였다.
[도 8c] 도 8은 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, TTK-A02-9-462(서열번호 227), TTK-A02-9-719(서열번호 233), TTK-A02-9-547(서열번호 228) 및 TTK-A02-10-462(서열번호 254)가 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "e"는 TTK-A02-10-462(서열번호 254)의 CTL-유도능을 나타낸다. TTK-A02-10-462(서열번호 254)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 8번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 3개 클론이 확립되었다. 상기 확립된 CTL 클론은 전장 TTK 유전자 및 HLA-A02 분자로 형질도입된 COS7에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 보였다. 또한, HLA-A02를 제외한 전장 TTK로 형질도입된 COS7, 전장 TTK를 제외한 HLA-A02로 형질도입된 COS7 및 HLA-A02로 형질도입되고 TTK-9-547 펩티드로 펄스된 COS7을 음성 대조군으로 제조하였다.
[도 9a]도 9는 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, URLC10-A02-9-206(서열번호 271), URLC10-A02-9-212(서열번호 272) 및 URLC10-A02-10-211(서열번호 288)이 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "a"는 HLA에 대한 결합 활성은 있지만, CTL-유도능은 검출되지 않는 음성펩티드의 예를 나타낸다. "b"는 URLC10-A02-9-206(서열번호 271)의 CTL-유도능을 나타낸다. URLC10-A02-9-206(서열번호 271)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 7번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었으며, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "c"는 URLC10-A02-9-212(서열번호 272)의 CTL-유도능을 나타낸다. URLC10-A02-9-212(서열번호 272)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 3번 양성 웰로부터 CTL 세포주가 확립되었다, 상기 에피토프 펩티드로 펄스된 표적 세포에 대한 특이적 반응을 확인하였다. "d"는 URLC10-A02-10-211(서열번호 288)의 CTL-유도능을 나타낸다. URLC10-A02-10-211(서열번호 288)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 박스 표시한 웰의 5번 양성 웰로부터 CTL 세포주 및 클론이 확립되었다.
[도 9b]도 9는 에피토프 펩티드의 스크리닝 결과, URLC10-A02-9-206(서열번호 271), URLC10-A02-9-212(서열번호 272) 및 URLC10-A02-10-211(서열번호 288)이 강력한 IFN-감마 생성을 보여주는 것을 차례로 증명한 것을 나타낸다. "d를 이어서" 상기 확립된 CTL 클론은 전장 URLC10 유전자 및 HLA-A02 분자로 형질도입된 COS7, HEK293 및 293T에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 보였다. 또한, HLA-A02를 제외한 전장 URLC10로 형질도입된 COS7, HEK293 또는 293T 및, HLA-A02로 형질도입되고 URLC10-10-64로 펄스된 COS7, HEK293 또는 293T를 음성 대조군으로 제조하였다.
여기서, "+"은 펩티드로 펄스된 표적, "-"은 펩티드로 펄스되지 않은 표적, "R"은 응답 세포(Responder), "S"는 자극 세포(Stimulator), "E"는 작용 세포(Effector), 및 "T"는 표적 세포를 의미한다.
본 발명은 이하의 실시예들로 예시되지만, 그것들로 한정되는 것은 아니다. 그렇지만, 본 명세서에 대하여 기재되어 있는 재료, 방법 등은 본 발명의 양상을 설명하는 것일 뿐, 이들로 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아니다. 그러므로 여기에 기재된 것들과 유사하거나 동등한 재료, 방법 등을 이용하여 본 발명을 실시 또는 시험할 수 있다.
재료 및 방법
세포주
인간 B-림프아형(human-B-lymphoblastoid) 세포주인 A24-LCL 세포(HLA-A24)는 엡스타인-바 바이러스를 형질도입시켜 확립하였다. T2 세포, COS7, A498, Caki-2 및 HEK 293은 ATCC에서 구입하였다. Caki-1 및 MIAPaca-2는 JCRB에서 구입하였다. PK-45P, PK-59, TE-5 및 TE-6은 TKG에서 구입하였다. 293 T는 GenHunter에서 구입하였다.
CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및 URLC10에서 유래한 펩티드의 후보 선별
HLA-A*2402 또는 HLA-A*0201 분자에 결합하는 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10로부터 유래한 9-머 및 10-머 펩티드는 결합 예상 소프트웨어 "BIMAS"(//bimas.dcrt.nih.gov/cgi-bin/molbio/ken_parker_comboform)를 사용하여 예상하였다(Parker KC, et al., 1994, J Immunol., 152(1): 163-75; Kuzushima K, et al., 2001, Blood.; 98(6): 1872-81). 상기 펩티드는 표준의 고체상 합성 방법으로 Sigma(Sapporo, Japan)에 의뢰해 합성하였고, 역상 HPLC로 정제하였다. 상기 펩티드의 순도(>90%) 및 동일성(identity)은 각각 분석용 HPLC 및 질량분석(mass spectrometry)을 통하여 결정하였다. 펩티드는 20 mg/㎖로 디메틸설폭사이드(dimethylsulfoxide; DMSO)에 녹여 -80 ℃에 보관하였다.
in vitro CTL 유도
단핵구 유래의 수상돌기세포(DC)를 항원 제시 세포로 이용하여, HLA에 제시되는 펩티드에 대하여 CTL 반응을 유도시켰다. DC들은 다른 문헌들에 기재된 바대로 in vitro에서 제조하였다(Nukaya I et al., 1999, Int. j. Cancer 80, 92-7; Tsai V et al., 1997, j. Immunol. 158: 1796-802). 즉, 피콜-파크(Ficoll-Paque, Pharmacia) 용액으로 정상 지원자(HLA-A*2402 및/또는 HLA-A*0201,로부터 분리(isolate)한 말초혈액 단핵구(peripheral Blood mononuclear cells, PBMCs)를 플라스틱 조직 배양 플라스크(plastic tissue culture flask, Becton Dickinson)에 대한 점착성을 통해 분리한 후, 단핵구 분획을 위하여 농축시켰다. 단핵구가 농축된 집단을 2% 가열 비활성화된 자가혈청[autologous serum(AS)]을 포함하는 AIM-V(Invitrogen)에서 IL-4(Genzyme) 1000 U/㎖ 및 GM-CSF(Genzyme) 1000 U/㎖ 존재 하에 배양하였다. 배양한지 7일 후 사이토카인-생성 DC를 AIM-V에서 3 ㎍/㎖의 베타 2-마이크로글로불린(beta 2-microglobulin) 존재 하에서 20 ㎍/㎖의 합성 펩티드를 이용하여 20℃, 4시간 동안 펄스하였다. 상기 펩티드 펄스된 DC는 MMC(30분 간 30 ㎍/㎖)로 불활성화시켜 Dynabeads M-450 CD8(Dynal) 및 DETACHa BEAD™(Dynal)에 대한 양성 선택으로 얻은 자가(autologous) CD8+ T 세포와 1:20의 비율로 혼합하였다. 상기 배양물을 48-웰 플레이트(Corning)에 배치했고, 각 웰은 AIM-V/2% AS 0.5 ㎖에 포함된 10 ng/㎖의 IL-7(Genzyme), 3×lO5 CD8+ T 세포 및 1.5×lO4의 펩티드-펄스된 DC를 포함하였다. 3일 후 상기 배양액에 최종 농도가 20 IU/㎖이 될 때까지 IL-2(CHIRON)를 추가하였다. 7 일째 및 14 일째에 T 세포를 자가 펩티드 펄스한 DC로 한층 더 재 자극하였다. DC는 전술한 것과 같은 방법에 의하여 매회 제조하였다. CTL은 3번 펩티드 자극을 준 21 일째에 펩티드로 펄스된 A24-LCL 세포 또는 T2 세포에 대하여 실험하였다.
CTL 증식 과정
Riddell SR 등이 발표한 문헌(Walter EA et al., 1995, N lgnE J Med 333: 1038-44; Riddell SR, et al., 1996, Nature Med, 2: 216-23)에 기재된 것과 유사한 방법으로 CTL을 배양하여 증식시켰다. 총 5×104의 CTL을 MMC로 불활성화시킨 2 종의 인간-B 림프아형 세포주와 함께 40 ng/㎖의 항-CD3 단일클론 항체(Pharmingen)가 포함된 25 ㎖의 AIM-V/5% AS에 재현탁하였다. 배양을 시작하고 1일이 지난 후, 120 IU/㎖의 IL-2를 배지에 첨가했다. 5, 8 및 11일째 되는 날, 상기 배지에 30 IU/㎖의 IL-2를 포함하는 신선한 AIM-V/5% AS를 첨가했다.
* CTL 클론의 확립
둥근 바닥 96 웰 마이크로 타이터 플레이트(round-bottomed micro titer plate, Nalge Nunc International)에서 0.3개, l개 및 3개 CTL/웰이 되도록 희석하였다. 5% AS를 포함하는 총 150 ㎕/웰의 AIM-V에서 7×104 세포/웰의 2 종의 인간 B-림프아종 세포주, 30 ng/㎖의 항CD3 항체 및 125 U/㎖의 IL-2를 CTL과 함께 배양하였다. 10일 후, IL-2의 최종 농도가 125 U/㎖가 되도록 배지에 50 ㎕/웰의 IL-2를 첨가하였다. CTL의 CTL 활성은 14 일째에 시험하였으며, CTL 클론은 상기와 같은 방법을 이용하여 증식시켰다.
특이적 CTL 활성
특이적인 CTL 활성을 검토하기 위하여, IFN-감마 ELISPOT 분석 및 IFN-감마 ELISA를 수행하였다. 즉, 자극(stimulator) 세포로서 펩티드 펄스된 A24-LCL 또는 T2 세포(l×l04/웰)를 제조하였다. 반응(responder) 세포로서 48웰의 배양 세포 또는 한계 희석한 CTL 클론을 이용하였다. IFN-감마 ELISPOT 분석 및 ELISA 분석은 제조 과정에 따라서 수행하였다.
표적 유전자 및 HLA-A02 또는 HLA-A24를 각각 또는 둘 다 강제적으로 발현하 는 세포의 확립
표적 유전자 cDNA 또는 HLA-A02 또는 HLA-A24의 해독틀(open reading frame)을 PCR을 통해 증폭시켰다. 상기 PCR-증폭 산물을 pcDNA3.1 myc-His 벡터(Invitrogen)에 클로닝하였다. 상기 플라스미드는 표적 세포, HLA-A02 및 HLA-A24를 발현하지 않는 정상 인간 세포주인 COS7 또는 293T에 리포펙타민(Invitrogen)을 이용하여 제조업자의 권고 프로토콜에 따라 GenepulserII(Biorad)를 이용한 전기천공법에 의해 상기 플라스미드를 A24-LDL 중에 형질도입하였다. 즉, 25×106의 A24-LCL세포를 10 ㎍의 플라스미드와 140 V 및 1000 ㎌조건에서 전기 충격을 가하였다. 형질도입 2일 후, 상기 형질도입된 세포에 세포 부유 용액(Cell dissociation solution)을 처리하고, CTL 활성분석에 표적 세포로 사용하였다.
세포독성 분석
세포독성 활성은 4시간 동안의 51Cr 방출을 분석하여 평가하였다. 표적 세포를 20 ㎍/㎖ 농도의 펩티드로 밤새도록 펄스하였다. 상기 표적 세포는 100 μCi의 Na2 51CrO4로 37℃에서 1시간 동안 표지한 다음, RPMI1640으로 3회 세척하였다. 상기 표적세포(1×104/100 ㎕) 및 다양한 수의 작용세포(effector cell) 100 ㎕를 둥근 바닥 96 웰 마이크로 타이터 플레이트(Corning)에 총 200 ㎕의 부피로 넣은 뒤 37℃, CO2인큐베이터에서 4시간 동안 배양하였다. 배양한 다음, 각 웰에서 100 ㎕의 상층액을 회수하여, 감마 카운터(gamma counter)를 이용하여 방사능을 측정하였다. 자발적 방출은 작용 세포가 없는 배지에서 표적 세포로부터 나오는 방사능이고, 최대 방출은 1 M HCl 조건에서 표적세포로부터 나오는 방사능이다.
하기식에 따라 계산하여 특이적 세포독성의 백분율을 결정하였다:
특이적 분해 % = {(실험적인 방출 - 자발적 방출) /(최대 방출 - 자발적 방출)}×100
결과
암에서 증가하는 CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및 URLC10의 발현
cDNA-마이크로어레이를 이용하여 다양한 암으로부터 얻은 전체적인 유전자 발현 프로파일 데이터로부터, 이하의 유전자의 발현이 증가된 것으로 나타났다.
CDH3(GenBank 접근 번호: NM_001793; 서열번호: 1, 2),
EPHA4(GenBank 접근 번호: L36645; 서열번호: 3, 4),
ECT2(GenBank 접근 번호: AY376439; 서열번호: 5, 6),
HIG2(GenBank 접근 번호: NM_013332; 서열번호: 7, 8),
INHBB(GenBank 접근 번호: NM_002193; 서열번호: 9, 10),
KIF20A(GenBank 접근 번호: NM_005733; 서열번호: 11, 12),
KNTC2(GenBank 접근 번호: AF017790; 서열번호: 13, 14),
TTK(GenBank 접근 번호: NM_003318; 서열번호: 15, 16) 및
URLC10(GenBank 접근 번호: NM_017527; 서열번호: 17, 18).
CDH3 발현은 대응하는 정상 조직과 비교하였을 때 하기 암에서 유의하게 증가되었다.
34개 중 26개의 방광암,
19개 중 17개의 자궁경부암,
19개 중 19개의 담관세포암,
34개 중 30개의 대장암,
21개 중 20개의 자궁내막증,
20개 중 13개의 위암,
8개 중 7개의 미만형 위암,
37개 중 36개의 NSCLC,
116개 중 6개의 췌장암,
21개 중 21개의 연조직 종양 및
10개 중 10개의 고환종양.
EPHA4 발현은 대응하는 정상 조직과 비교하였을 때 하기 암에서 유의하게 증가되었다.
34개 중 14개의 방광암,
14개 중 8개의 자궁경부암,
25개 중 10개의 담관세포암,
15개 중 5개의 자궁내막증,
8개 중 5개의 미만형 위암,
5개 중 5개의 자궁암,
14개 중 14개의 췌장암,
51개 중 20개의 전립선암 및
23개 중 14개의 연조직 종양.
ECT2 발현은 대응하는 정상 조직과 비교하였을 때 하기 암에서 유의하게 증가되었다.
19개 중 17개의 방광암,
12개 중 5개의 유방암,
14개 중 14개의 자궁경부암,
13개 중 13개의 담관세포암,
5개 중 5개의 CML,
8개 중 7개의 대장암,
16개 중 12개의 식도암,
16개 중 6개의 NSCLC,
10개 중 8개의 림프종,
1개 중 1개의 췌장암,
13개 중 10개의 전립선암,
6개 중 3개의 신장암 및
13개 중 12개의 SCLC 암.
HIG2 발현은 대응하는 정상 조직과 비교하였을 때 20개 중 19개의 신장암 및 9개 중 7개의 연조직 종양에서 유의하게 증가되었다.
INHBB 발현은 대응하는 정상 조직과 비교하였을 때 하기 암에서 유의하게 증가되었다.
21개 중 10개의 담관세포암,
12개 중 12개의 식도암,
13개 중 10개의 NSCLC,
24개 중 22개의 신장암,
14개 중 8개의 SCLC 암 및
49개 중 45개의 연조직 종양.
KIF20A 발현은 대응하는 정상 조직과 비교하였을 때 하기 암에서 유의하게 증가되었다.
31개 중 31개의 방광암,
61개 중 38개의 유방암,
11개 중 10개의 담관세포암,
19개 중 7개의 식도암,
22개 중 21개의 NSCLC,
6개 중 6개의 자궁암,
36개 중 17개의 전립선암,
11개 중 6개의 신장암 및
115개 중 5개의 SCLC.
KNTC2 발현은 대응하는 정상 조직과 비교하였을 때 하기 암에서 유의하게 증가되었다.
32개 중 30개의 방광암,
56개 중 47개의 유방암,
10개 중 10개의 자궁경부암,
22개 중 16개의 담관세포암,
37개 중 17개의 CML,
10개 중 3개의 대장암,
46개 중 11개의 식도암,
19개 중 15개의 NSCLC,
8개 중 7개의 림프종,
24개 중 20개의 골육종,
5개 중 3개의 자궁암,
2개 중 2개의 췌장암,
37개 중 15개의 전립선암,
19개 중 14개의 신장암,
115개 중 5개의 SCLC 및
59개 중 40개의 연조직 종양.
TTK 발현은 대응하는 정상 조직과 비교하였을 때 하기 암에서 유의하게 증가되었다.
27개 중 27개의 방광암,
30개 중 25개의 유방암,
16개 중 15개의 자궁경부암,
10개 중 10개의 담관세포암,
7개 중 5개의 CML,
10개 중 6개의 대장암,
44개 중 24개의 식도암,
*15개 중 8개의 간암,
12개 중 12개의 NSCLC,
6개 중 6개의 림프종,
16개 중 13개의 골육종,
17개 중 12개의 전립선암,
115개 중 5개의 SCLC 및
33개 중 16개의 연조직 종양.
URLC10 발현은 대응하는 정상 조직과 비교하였을 때 하기 암에서 유의하게 증가되었다.
29개 중 29개의 방광암,
16개 중 15개의 자궁경부암,
7개 중 7개의 담관세포암,
19개 중 7개의 식도암,
3개 중 3개의 위암, 27개 중 24개의 NSCLC,
19개 중 15개의 골육종,
5개 중 4개의 췌장암,
43개 중 33개의 연조직 종양.
[표 1]
Figure 112014090710354-pat00001
CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 또는 URLC10로부터 유래한, HLA-A24 또는 HLA-A2에 결합하는 펩티드의 예측
표 2는 CDH3에 대한 HLA-A*2402 결합 펩티드를 결합 친화도 순서에 따라 나타낸다. 표 2A는 CDH3 유래의 9-머 펩티드, 표 2B는 CDH3 유래의 10-머 펩티드를 나타낸다.
표 3은 EPHA4에 대한 HLA-A*2402 및 HLA-A*0201 결합 펩티드를 결합 친화도 순서에 따라 나타낸다. 표 3A는 EPHA4 유래의 HLA-A*2402 결합 9-머 펩티드, 표 3B는 EPHA4 유래의 HLA-A*2402 결합 10-머 펩티드 및 표 3C는 EPHA4 유래의 HLA-A*0201 결합 9-머 펩티드를 나타낸다.
표 4는 ECT2에 대한 HLA-A*2402 결합 펩티드를 결합 친화도 순서에 따라 나타낸다. 표 4A는 ECT2 유래의 9-머 펩티드, 표 4B는 ECT2 유래의 10-머 펩티드를 나타낸다.
표 5는 HIG2에 대한 HLA-A*2402 및 HLA-A*0201 결합 펩티드를 결합 친화도 순서에 따라 나타낸다. 표 5A는 HIG2 유래의 HLA-A*2402 결합 9-머 펩티드, 표 5B는 HIG2 유래의 HLA-A*2402 결합 10-머 펩티드, 표 5C는 HIG2 유래의 HLA-A*0201 결합 9-머 펩티드 및 표 5D는 HIG2 유래의 HLA-A*0201 결합 10-머 펩티드를 나타낸다.
표 6은 INHBB에 대한 HLA-A*2402 및 HLA-A*0201 결합 펩티드를 결합 친화도 순서에 따라 나타낸다. 표 6A는 INHBB 유래의 HLA-A*2402 결합 9-머 펩티드, 표 6B는 INHBB 유래의 HLA-A*2402 결합 10-머 펩티드, 표 6C는 INHBB 유래의 HLA-A*0201 결합 9-머 펩티드 및 표 6D는 INHBB 유래의 HLA-A*0201 결합 10-머 펩티드를 나타낸다.
표 7은 KIF20A에 대한 HLA-A*2402 결합 펩티드를 결합 친화도 순서에 따라 나타낸다. 표 7A는 KIF20A 유래의 9-머 펩티드, 표 7B는 KIF20A 유래의 10-머 펩티드를 나타낸다.
표 8은 KNTC2에 대한 HLA-A*2402 결합 펩티드를 결합 친화도 순서에 따라 나타낸다. 표 8A는 KNTC2 유래의 9-머 펩티드, 표 8B는 KNTC2 유래의 10-머 펩티드를 나타낸다.
표 9는 TTK에 대한 HLA-A*0201 결합 펩티드를 결합 친화도 순서에 따라 나타낸다. 표 9A는 TTK 유래의 9-머 펩티드, 표 9B는 TTK 유래의 10-머 펩티드를 나타낸다.
표 10은 URLC10에 대한 HLA-A*0201 결합 펩티드를 결합 친화도 순서에 따라 나타낸다. 표 10A는 URLC10 유래의 9-머 펩티드, 표 10B는 URLC10 유래의 10-머 펩티드를 나타낸다.
표에서 사용한 용어의 설명 및 정의
시작 위치는 N-말단으로부터의 아미노산 수를 가리킨다.
결합 스코어는 재료 및 방법에 기재된 “BIMAS"로부터 유래한 것이다.
양성 기증자 수(Positive donor number)는 항원 제시 세포로 ex vivo 자극을 주었을 때 특이적 CTL로 유도될 수 있는 CD8+ T 세포를 가진 기증자 수를 의미한다. 이는 (양성 기증자 수/전체 기증자 수)로서 보여주었다.
양성 웰 수는 IFN-감마 ELISPOT 분석을 통해 특이적 IFN-감마 생성이 검출될 수 있는 웰의 수를 가리킨다. 한 명의 기증자로부터 4 내지 8 웰이 제조될 수 있다. 이는 (양성 웰 수/IFN-감마 ELISPOT 분석에서 사용한 전체 웰 수)로서 보여주었다.
양성 CTL 세포주는 양성 웰로부터 확립된 CTL 세포주의 수를 나타낸다. 상기 CTL 세포주의 생성은 ELISA에 의해 결정되었다. 이는 (확립된 CTL 세포주 수/IFN-감마 ELISPOT 분석에 따라 실험된 양성 웰 수).
양성 기증자가 없는 것은 검출할 수 있는 양성 웰이 없는 것이 아니라, 확립된 CTL 세포주가 없는 것에 따라 정의된다.
표에서 굵게 표시된 펩티드는 T 세포 자극 활성을 가진다.
[표 2a]
Figure 112014090710354-pat00002
[표 2b]
Figure 112014090710354-pat00003
[표 2c]
Figure 112014090710354-pat00004
[표 2d]
Figure 112014090710354-pat00005
[표 3a]
Figure 112014090710354-pat00006
[표 3b]
Figure 112014090710354-pat00007
[표 3c]
Figure 112014090710354-pat00008
[표 4a]
Figure 112014090710354-pat00009
[표 4b]
Figure 112014090710354-pat00010
[표 5a]
Figure 112014090710354-pat00011
[표 5b]
Figure 112014090710354-pat00012
[표 5c]
Figure 112014090710354-pat00013
[표 5d]
Figure 112014090710354-pat00014
[표 6a]
Figure 112014090710354-pat00015
[표 6b]
Figure 112014090710354-pat00016
[표 6c]
Figure 112014090710354-pat00017
[표 6d]
Figure 112014090710354-pat00018
[표 7a]
Figure 112014090710354-pat00019
[표 7b]
Figure 112014090710354-pat00020
[표 8a]
Figure 112014090710354-pat00021
[표 8b]
Figure 112014090710354-pat00022
[표 9a]
Figure 112014090710354-pat00023
[표 9b]
Figure 112014090710354-pat00024
[표 10a]
Figure 112014090710354-pat00025
[표 10b]
Figure 112014090710354-pat00026

HLA-A*2402에 한정된 CDH3 유래의 예측된 펩티드를 사용한 T 세포 자극 및 CDH3-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 세포주의 확립
CDH3로부터 유래한 펩티드에 대한 CTL은 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따라 제조되었다. IFN-감마 ELISPOT 분석에 의해 평가된 검출 가능한 특이적 CTL 활성을 가지는 CTL에 대한 결과를 도 1에 나타내었다. 특히, CDH3-A24-9-513(서열번호 19), CDH3-A24-9-406(서열번호 22), CDH3-A24-10-807(서열번호 30), CDH3-A24-10-332(서열번호 34), CDH3-A24-10-655(서열번호 344) 및 CDH3-A24-10-470(서열번호 358)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 대조군에 비하여 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, 서열번호 19로 자극된 5번 양성 웰, 서열번호 22로 자극된 2번 양성 웰, 서열번호 30로 자극된 5번 양성 웰, 서열번호 34로 자극된 4번 양성 웰, 서열번호 344로 자극된 1번 양성 웰 및 서열번호 358로 자극된 4번 양성 웰의 세포를 증식시켜 CTL 세포주를 확립하였다. 상기 CTL 세포는 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 가지고 있음을 ELISA를 통해 확인하였다. 결과는 도 1에 나타내었다. 표 2에서 나타난 다른 펩티드는 HLA-A*2402에 대한 결합 활성을 나타내지만 CTL 세포주를 확립할 수 없었다. 예를 들어, 전형적인 음성 펩티드(CDH3-A24-10-248)를 도 1a에 나타내었다. 본 발명에서, CTL 세포주를 확립할 수 있는 상기 펩티드를 강력한 CTL 자극 펩티드로서 선별하였다.
CDH3-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 클론의 확립
또한, 상기 CTL 세포주에 대한 한계 희석을 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따라 수행하였다. CDH3-A24-10-807(서열번호 30) 5번 및 CDH3-A24-10-655(서열번호 344) 1번 CTL 세포주로부터 확립된 CTL 클론은 도 1f 및 도 1g에 나타내었다. CTL 클론은 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 강력하고 특이적인 CTL 활성을 가지고 있었다.
CDH3 및 HLA-A*2402 을 발현하는 표적 세포에 대한 특이적 CTL 활성
상기 펩티드에 의해 자극된 상기에서 확립된 CTL 세포주가 CDH3 및 HLA-A*2402를 발현하는 표적 세포를 인지하는 능력에 대하여 시험하였다. CDH3 및 HLA-A*2402를 내재적으로 발현하는 표적 세포의 특이적 모델로서 제공된, 전장 CDH3 유전자 및 HLA-A*2402 분자 모두로 형질도입된 COS7에 대한 특이적 CTL 활성을 CDH3-A24-10-807(서열번호 30) 및 CDH3-A24-10-655(서열번호 344)에 의해 자극된 CTL 세포주를 작용세포로 사용하여 시험하였다. HLA-A*2402를 제외한 전장 CDH3만 형질도입시킨 COS7 및 전장 CDH3을 제외한 HLA-A*2402만 형질도입시킨 COS7을 대조군으로서 준비하였다. 가장 높은 특이적 CTL 활성을 나타내는 COS7은 CDH3 및 HLA-A2402 모두로 형질도입된 것이었다(도 1f 및 1g). 상기 결과는 CDH3-A24-10-807(서열번호 30) 및 CDH3-A24-10-655(서열번호 344)가 표적 세포 표면에 HLA-A2402 분자와 함께 자연적으로 발현되어 CTL을 인지하는 것을 명확하게 나타내는 것이다. 더욱이, 상기 펩티드는 CDH3을 발현하는 종양을 표적으로 하는 암 백신으로서 제공될 수 있는 에피토프 펩티드이다.
HLA-A*2402 또는 HLA-A*0201에 한정된 EPHA4 유래의 예측된 펩티드를 사용한 T 세포 자극 및 EPHA4-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 세포주의 확립
EPHA4로부터 유래한 펩티드에 대한 CTL은 상기 IFN-감마 ELISPOT 분석에 따라 제조되었다. IFN-감마 ELISPOT 분석에 의해 평가된 검출 가능한 특이적 CTL 활성을 가지는 CTL에 대한 결과를 도 2에 나타내었다. 특히, EPHA4-A24-9-453(서열번호 41), EPHA4-A24-9-5(서열번호 44), EPHA4-A24-9-869(서열번호 46), EPHA4-A24-9-420(서열번호 48), EPHA4-A24-10-24(서열번호 78) EPHA4-A02-9-501(서열번호 376) 및 EPHA4-A02-9-165(서열번호 379)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, EPHA4-A24-9-453(서열번호 41)로 자극된 3번 양성 웰, EPHA4-A24-9-5(서열번호 44)로 자극된 2번 양성 웰, EPHA4-A24-9-869(서열번호 46)로 자극된 5번 양성 웰, EPHA4-A24-9-420(서열번호 48)로 자극된 6번 양성 웰, EPHA4-A24-10-24(서열번호 78)로 자극된 4번 양성 웰, EPHA4-A02-9-501(서열번호 376)로 자극된 8번 양성 웰 및 EPHA4-A02-9-165(서열번호 379)로 자극된 3번 양성 웰의 세포를 증식시켜 CTL 세포주를 확립하였다. 상기 CTL 세포는 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 가지고 있음을 ELISA를 통해 확인하였다. 특히, EPHA4-A02-9-501(서열번호 376) 및 EPHA4-A02-9-165(서열번호 379)로 자극된 CTL 세포주를 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따른 51Cr-방출 분석을 통해 시험하였다. 결과는 도 2a내지 도 2h에 나타내었다. 표 3에서 나타난 다른 펩티드는 HLA-A*2402 또는 HLA-A*0201에 대한 결합 활성을 나타내지만 CTL 세포주를 확립할 수 없었다. 예를 들어, 전형적인 음성 펩티드(EPHA4-A24-9-384)를 도 2a에 나타내었다. 본 발명에서, CTL 세포주를 확립할 수 있는 상기 펩티드를 강력한 CTL 자극 펩티드로서 선별하였다.
HLA-A*2402에 한정된 ECT2 유래의 예측된 펩티드를 사용한 T 세포 자극 및 ECT2-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 세포주의 확립
ECT2로부터 유래한 펩티드에 대한 CTL은 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따라 제조되었다. IFN-감마 ELISPOT 분석에 의해 평가된 검출 가능한 특이적 CTL 활성을 가지는 CTL에 대한 결과를 도 3에 나타내었다. 특히, ECT2-A24-9-515(서열번호 80) ECT2-A24-10-40(서열번호 100) 및 ECT2-A24-10-101(서열번호 101)은 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, ECT2-A24-9-515(서열번호 80)로 자극된 7번 양성 웰, ECT2-A24-10-40(서열번호 100)로 자극된 2번 양성 웰 및 ECT2-A24-10-101(서열번호 101)로 자극된 1번 양성 웰의 세포를 증식시켜 CTL 세포주를 확립하였다. 상기 CTL 세포는 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 가지고 있음을 ELISA를 통해 확인하였다. 결과는 도 3a 내지 도 3d에 나타내었다. 표 4에서 나타난 다른 펩티드는 HLA-A*2402에 대한 결합 활성을 나타내지만 CTL 세포주를 확립할 수 없었다. 예를 들어, 전형적인 음성 펩티드(ECT2-A24-10-322, ECT2-A24-9-657 및 ECT2-A24-10-811)를 도 3a에 나타내었다. 본 발명에서 CTL 세포주를 확립할 수 있는 상기 펩티드를 강력한 CTL 자극 펩티드로서 선별하였다.
ECT2-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 클론의 확립
또한, 상기 CTL 세포주에 대한 한계 희석을 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따라 수행하였다. ECT2-A24-10-40(서열번호 100) 2번 CTL 세포주로부터 확립된 CTL 클론은 도 3c에 나타내었다. CTL 클론은 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 강력하고 특이적인 CTL 활성을 가지고 있었다.
ECT2 및 HLA-A*2402를 발현하는 표적 세포에 대한 특이적 CTL 활성
상기 펩티드에 의해 자극된 상기에서 확립된 CTL 세포주를 ECT2 및 HLA-A*2402를 발현하는 표적 세포를 인지하는 그들의 능력에 대하여 시험하였다. ECT2 및 HLA-A*2402를 내재적으로 발현하는 표적 세포의 특이적 모델로서 제공된, 전장 ECT2 유전자 및 HLA-A*2402 분자 모두로 형질도입된 COS7에 대한 특이적 CTL 활성을 ECT2-A24-10-40(서열번호 100)에 의해 자극된 CTL 클론 및 ECT2-A24-10-101(서열번호 101)에 의해 자극된 CTL 세포주를 작용세포로 사용하여 시험하였다. HLA-A*2402를 제외한 전장 ECT2만 형질도입한 COS7 및 전장 ECT2를 제외한(예를 들면 URLC10 또는 INHBB와 같은 다른 유전자로 대체된) HLA-A*2402만 형질도입시킨 COS7을 대조군으로서 준비하였다. 가장 높은 특이적 CTL 활성을 나타내는 COS7은 ECT2 및 HLA-A2402 모두로 형질도입된 것이었다(도 3c 및 3d). 상기 결과는 ECT2-A24-10-40(서열번호 100) 및 ECT2-A24-10-101(서열번호 101)이 표적 세포 표면에 HLA-A2402 분자와 함께 자연적으로 발현되어 CTL을 인지하는 것을 명확하게 나타내는 것이다. 더욱이, 상기 펩티드는 ECT2를 발현하는 암을 표적으로 하는 암 백신으로서 제공될 수 있는 에피토프 펩티드이다.
HLA-A*2402 및 ECT2를 내재적으로 발현하는 암 세포주에 대한 세포독성 활성
더욱이, 세포독성 활성은 상기 “재료 및 방법”에 기재된 세포독성 분석의 프로토콜에 따라 수행되었다. 그 결과, 도 3b에 나타난 바와 같이, ECT2-A24-9-515(서열번호 80)에 의해 자극된 CTL 클론은 HLA-A24-음성 및 ECT-양성 암세포주인 TE5와 비교하여, HLA-A24-양성 및 ECT-양성 암세포주인 TE6에 대하여 현저하게 높은 세포독성 효과를 보여주었다.
HLA-A*2402 또는 HLA-A*0201에 한정된 HIG2 유래의 예측된 펩티드를 사용한 T 세포 자극 및 HIG2-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 세포주의 확립
HIG2로부터 유래한 펩티드에 대한 CTL은 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따라 제조되었다. IFN-감마 ELISPOT 분석에 의해 평가된 검출 가능한 특이적 CTL 활성을 가지는 CTL에 대한 결과를 도 4에 나타내었다. 특히, HIG2-A24-9-19(서열번호 110), HIG2-A24-9-22(서열번호 111), HIG2-A24-9-8(서열번호 387) HIG2-A24-10-7(서열번호 112), HIG2-A24-10-18(서열번호 394) HIG2-A02-9-8(서열번호 114), HIG2-A02-9-15(서열번호 116), HIG2-A02-9-4(서열번호 117) 및 HIG2-A02-10-8(서열번호 121)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, HIG2-A24-9-19(서열번호 110)로 자극된 6번 양성 웰, HIG2-A24-9-22(서열번호 111)로 자극된 7번 양성 웰, HIG2-A24-9-8(서열번호 387)로 자극된 5번 양성 웰, HIG2-A24-10-7(서열번호 112)로 자극된 1번 양성 웰, HIG2-A24-10-18(서열번호 394)로 자극된 7번 양성 웰, HIG2-A02-9-8(서열번호 114로 자극된 10번 양성 웰, HIG2-A02-9-15(서열번호 116)로 자극된 10번 양성 웰, HIG2-A02-9-4(서열번호 117)로 자극된 10번 양성 웰 및 HIG2-A02-10-8(서열번호 121)로 자극된 9번 양성 웰의 세포를 증식시켜 CTL 세포주를 확립하였다. 상기 CTL 세포는 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 가지고 있음을 ELISA를 통해 확인하였다. 결과는 도 4a 내지 도 4j에 나타내었다. 표 5에서 나타난 다른 펩티드는 HLA-A*2402에 대한 결합 활성을 나타내지만 CTL 세포주를 확립할 수 없었다. 예를 들어, 전형적인 음성 펩티드(HIG2-A24-9-7)를 도 4a에 나타내었다. 본 발명에서 CTL 세포주를 확립할 수 있는 상기 펩티드를 강력한 CTL 자극 펩티드로서 선별하였다.
HIG2-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 클론의 확립
또한, 상기 CTL 세포주에 대한 한계 희석을 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따라 수행하였다. HIG2-A24-9-22(서열번호 111) #7 CTL 세포주, HIG2-A24-9-8(서열번호 387) #5 CTL 세포주, HIG2-A24-10-7(서열번호 112) #1 CTL 세포주, HIG2-A24-10-18(서열번호 394) #7 CTL 세포주 및 HIG2-A02-9-4(서열번호 117) #10 CTL 세포주로부터 확립된 CTL 클론은 도 4c, e, f, g 및 i에 나타내었다. CTL 클론은 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 강력하고 특이적인 CTL 활성을 가지고 있었다.
HIG2 및 HLA-A*0201을 발현하는 표적 세포에 대한 특이적 CTL 활성
상기 펩티드에 의해 자극된 상기에서 확립된 CTL 세포주가 HIG2 및 HLA-A*0201을 발현하는 표적 세포를 인지하는 능력에 대하여 시험하였다. HIG2 및 HLA-A*0201을 내재적으로 발현하는 표적 세포의 특이적 모델로서 제공된, 전장 HIG2 유전자 및 HLA-A*0201 분자 모두로 형질도입된 293T 또는 COS7에 대한 특이적 CTL 활성을 HIG2-A02-9-8(서열번호 114), HIG2-A02-9-15(서열번호 116)에 의해 자극된 CTL 세포주 및 HIG2-A02-9-4(서열번호 117)에 의해 자극된 CTL 클론을 작용세포로 사용하여 시험하였다. HLA-A*0201을 제외한 전장 HIG2만 형질도입한 293T 또는 COS7 및 전장 HIG2를 제외한(또는, 예를 들면 FoxP3 또는 TTK와 같은 다른 유전자로 대체된) HLA-A*0201만 형질도입시킨 293T 또는 COS7을 대조군으로서 제조하였다. 가장 높은 특이적 CTL 활성을 나타내는 293T 또는 COS7은 HIG2 및 HLA-A*0201 모두로 형질도입된 것이었다(도 4e, h 및 i).
상기 결과는 HIG2-A02-9-8(서열번호 114), HIG2-A02-9-15(서열번호 116) 및 HIG2-A02-9-4(서열번호 117)가 표적 세포 표면에 HLA-A2402 또는 HLA-A0201 분자와 함께 자연적으로 발현되어 CTL을 인지하는 것을 명확하게 나타내는 것이다. 더욱이, 상기 펩티드는 HIG2를 발현하는 종양을 표적으로 하는 암 백신으로서 제공될 수 있는 에피토프 펩티드이다.
HLA-A*0201 및 HIG2를 내재적으로 발현하는 암 세포주에 대한 세포독성 활성
또한, 세포독성 활성은 상기 “재료 및 방법”에 기재된 세포독성 분석의 프로토콜에 따라 수행되었다. 그 결과, 도 4i에 나타난 바와 같이, HIG2-A02-9-4(서열번호 117)에 의해 자극된 CTL 클론은 HLA-A02-음성 및 HIG2-양성 암세포주인 A498과 비교하여, HLA-A02-양성 및 HIG2-양성 암세포주인 CAki-1에 대하여 현저하게 높은 세포독성 효과를 보여주었다.
HLA-A*2402 또는 HLA-A*0201에 한정된 INHBB 유래의 예측된 펩티드를 사용한 T 세포 자극 및 INHBB-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 세포주의 확립
INHBB로부터 유래한 펩티드에 대한 CTL은 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따라 제조되었다. IFN-감마 ELISPOT 분석에 의해 평가된 검출 가능한 특이적 CTL 활성을 가지는 CTL에 대한 결과를 도 5에 나타내었다. 특히, INHBB-A24-9-180(서열번호 395) INHBB-A24-10-180(서열번호 133), INHBB-A24-10-305(서열번호 135), INHBB-A24-10-7(서열번호 137) 및 INHBB-A24-10-212(서열번호 426)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, INHBB-A24-9-180(서열번호 395)로 자극된 7번 양성 웰, INHBB-A24-10-180(서열번호 133)로 자극된 3번 양성 웰, INHBB-A24-10-305(서열번호 135)로 자극된 2번 양성 웰 및 INHBB-A24-10-7(서열번호 137)로 자극된 8번 및 INHBB-A24-10-212(서열번호 426)로 자극된 1번 양성 웰의 세포를 증식시켜 CTL 세포주를 확립하였다. 상기 CTL 세포는 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 가지고 있음을 ELISA를 통해 확인하였다. 결과는 도 5b 내지 도 5e에 나타내었다. 표 6에서 나타난 다른 펩티드는 HLA-A*2402 및 HLA*0201에 대한 결합 활성을 나타내지만 CTL 세포주를 확립할 수 없었다. 예를 들어, 전형적인 음성 펩티드(INHBB-A24-9-238)를 도 5a에 나타내었다. 본 발명에서, CTL 세포주를 확립할 수 있는 상기 펩티드를 강력한 CTL 자극 펩티드로서 선별하였다.
INHBB-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 클론의 확립
또한, 상기 CTL 세포주에 대한 한계 희석을 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따라 수행하였다. INHBB-A24-9-180(서열번호 395) 7번 CTL 세포주, 및 INHBB-A24-10-305(서열번호 135) 2번 CTL 세포주로부터 확립된 CTL 클론은 도 5b 및 d에 나타내었다. CTL 클론은 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 강력하고 특이적인 CTL 활성을 가지고 있었다.
INHBB 및 HLA-A*2402를 발현하는 표적 세포에 대한 특이적 CTL 활성
상기 펩티드에 의해 자극된 상기에서 확립된 CTL 세포주를 INHBB 및 HLA-A*2402를 발현하는 표적 세포를 인지하는 그들의 능력에 대하여 검사하였다. INHBB 및 HLA-A*2402를 내재적으로 발현하는 표적 세포의 특이적 모델로서 제공된, 전장 INHBB 유전자 및 HLA-A*2402 분자 모두로 형질도입된 293T에 대한 특이적 CTL 활성을 INHBB-A24-10-180(서열번호 133) 및 INHBB-A24-10-7(서열번호 137)에 의해 자극된 CTL 세포주 및 INHBB-A24-10-305(서열번호 135)에 의해 자극된 CTL 클론을 작용세포로 사용하여 시험하였다. HLA-A*2402를 제외한 전장 INHBB만 형질도입한 293T 및 전장 INHBB를 제외한 HLA-A*2402만 형질도입시킨 293T를 대조군으로서 준비하였다. 가장 높은 특이적 CTL 활성을 나타내는 293T는 INHBB 및 HLA-A2402 모두로 형질도입된 것이었다(도 5c, d 및 e).
상기 결과는 INHBB-A24-10-305(서열번호 135), INHBB-A24-10-180(서열번호 133) 및 INHBB-A24-10-7(서열번호 137)이 표적 세포 표면에 HLA-A*2402 분자와 함께 자연적으로 발현되어 CTL을 인지하는 것을 명확하게 나타내는 것이다. 더욱이, 상기 펩티드는 INHBB를 발현하는 암을 표적으로 하는 암 백신으로서 제공될 수 있는 에피토프 펩티드이다.
HLA-A*2402 및 INHBB를 내재적으로 발현하는 암 세포주에 대한 세포독성 활 성
더욱이, 세포독성 활성은 상기 “재료 및 방법”에 기재된 세포독성 분석의 프로토콜에 따라 수행되었다. 그 결과, 도 5b에 나타난 바와 같이, INHBB-A24-9-180(서열번호 395)에 의해 자극된 CTL 클론은 HLA-A24-음성 및 INHBB-양성 암세포주인 CAki-2와 비교하여, HLA-A24-양성 및 INHBB-양성 암세포주인 MIAPaca2에 대하여 현저하게 높은 세포독성 효과를 보여주었다.
HLA-A*2402에 한정된 KIF20A 유래의 예측된 펩티드를 사용한 T 세포 자극 및 KIF20A-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 세포주의 확립
KIF20A로부터 유래한 펩티드에 대한 CTL은 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따라 제조되었다. IFN-감마 ELISPOT 분석에 의해 평가된 검출 가능한 특이적 CTL 활성을 가지는 CTL에 대한 결과를 도 6에 나타내었다. 특히, KIF20A-A24-9-305(서열번호 174), KIF20A-A24-9-383(서열번호 178), KIF20A-A24-10-304(서열번호 186) 및 KIF20A-A24-10-66(서열번호 194)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, KIF20A-A24-9-305(서열번호 174)로 자극된 2번 양성 웰, KIF20A-A24-9-383(서열번호 178)로 자극된 3번 양성 웰, KIF20A-A24-10-304(서열번호 186)로 자극된 5번 양성 웰 및 KIF20A-A24-10-66(서열번호 194)로 자극된 6번 양성 웰의 세포를 증식시켜 CTL 세포주를 확립하였다. 상기 CTL 세포는 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 가지고 있음을 ELISA를 통해 확인하였다. 결과는 도 6a 내지 도 6e에 나타내었다. 표 7에서 나타난 다른 펩티드는 HLA-A*2402에 대한 결합 활성을 나타내지만 CTL 세포주를 확립할 수 없었다. 예를 들어, 전형적인 음성 펩티드(KIF20A -A24-9-647 및 KIF20A -A24-10-182)를 도 6a에 나타내었다. 본 발명에서, CTL 세포주를 확립할 수 있는 상기 펩티드를 강력한 CTL 자극 펩티드로서 선별하였다.
KIF20A-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 클론의 확립
또한, 상기 CTL 세포주에 대한 한계 희석을 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따라 수행하였다. KIF20A-A24-9-305(서열번호 174) 2번 CTL 세포주, KIF20A-A24-10-304(서열번호 186) 5번 CTL 세포주 및 KIF20A-A24-10-66(서열번호 194) #6 CTL 세포주로부터 확립된 CTL 클론은 도 6b, d 및 e에 나타내었다. CTL 클론은 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 강력하고 특이적인 CTL 활성을 가지고 있었다.
KIF20A 및 HLA-A*2402를 발현하는 표적 세포에 대한 특이적 CTL 활성
상기 펩티드에 의해 자극된 상기에서 확립된 CTL 세포주를 KIF20A 및 HLA-A*2402를 발현하는 표적 세포를 인지하는 그들의 능력에 대하여 검사하였다. KIF20A 및 HLA-A*2402를 내재적으로 발현하는 표적 세포의 특이적 모델로서 제공된, 전장 KIF20A 유전자 및 HLA-A*2402 분자 모두로 형질도입된 COS7 및 전장 KIF20A 유전자를 전기천공법으로 형질도입한 A24-LCL에 대한 특이적 CTL 활성을 KIF20A-A24-9-383(서열번호 178) 및 KIF20A-A24-10-304(서열번호 186)에 의해 자극된 CTL 세포주 및 KIF20A-A24-10-66(서열번호 194)에 의해 자극된 CTL 클론을 작용세포로 사용하여 시험하였다. HLA-A*2402를 제외한 전장 KIF20A만 형질도입시킨 COS7, 전장 KIF20A를 제외한(또는 전장 URLC10 유전자로 대체된) HLA-A*2402만 형질도입시킨 COS7 및 HLA-A*2402로 형질도입되고 KIF20A-10-308로 펄스된 COS7 및 공벡터로 형질전한한 A24-LDL을 대조군으로서 준비하였다. KIF20A 및 HLA-A*2402 모두로 형질도입된 COS7은 가장 높은 특이적 CTL 활성을 나타내었다(도 6b, c 및 d). 또는, KIF20A-A24-10-304(서열번호 186)로 자극된 CTL 세포주는 KIF20A로 형질도입된 A24-LCL에 대하여 확인되었다.
상기 결과는 KIF20A-A24-9-383(서열번호 178), KIF20A-A24-10-304(서열번호 186) 및 KIF20-A24-10-66(서열번호 194)가 표적 세포 표면에 HLA-A*2402 분자와 함께 자연적으로 발현되어 CTL을 인지하는 것을 명확하게 나타내는 것이다. 더욱이, 상기 펩티드는 KIF20A를 발현하는 암을 표적으로 하는 암 백신으로서 제공될 수 있는 에피토프 펩티드이다.
HLA-A*2402 및 KIF20A를 내재적으로 발현하는 암 세포주에 대한 세포독성 활 성
더욱이, 세포독성 활성은 상기 “재료 및 방법”에 기재된 세포독성 분석의 프로토콜에 따라 수행되었다. 그 결과, 도 6b 및 e에 나타난 바와 같이, KIF20A-A24-9-305(서열번호 174) 또는 KIF20A-A24-10-304(서열번호 186)에 의해 자극된 CTL 클론은 HLA-A24-음성 및 KIF20A-양성 암세포주인 PK59와 비교하여, HLA-A24-양성 및 KIF20A-양성 암세포주인 PK45P 또는 MIAPaca2에 대하여 현저하게 높은 세포독성 효과를 보여주었다.
HLA-A*2402에 한정된 KNTC2 유래의 예측된 펩티드를 사용한 T 세포 자극 및 KNTC2-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 세포주의 확립
KNTC2로부터 유래한 펩티드에 대한 CTL은 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따라 제조되었다. IFN-감마 ELISPOT 분석에 의해 평가된 검출 가능한 특이적 CTL 활성을 가지는 CTL에 대한 결과를 도 7에 나타내었다. 특히, KNTC2-A24-9-309(서열번호 196), KNTC2-A24-9-124(서열번호 202), KNTC2-A24-9-154(서열번호 210), KNTC2-A24-9-150(서열번호 213), KNTC2-A24-10-452(서열번호 214), KNTC2-A24-10-227(서열번호 217) 및 KNTC2-A24-10-273(서열번호 223)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, KNTC2-A24-9-309(서열번호 196)로 자극된 8번 양성 웰, KNTC2-A24-9-124(서열번호 202)로 자극된 5번 양성 웰, KNTC2-A24-9-154(서열번호 210)로 자극된 5번 양성 웰, KNTC2-A24-9-150(서열번호 213)로 자극된 7번 양성 웰, KNTC2-A24-10-452(서열번호 214)로 자극된 4번 및 5번 양성 웰, KNTC2-A24-10-227(서열번호 217)로 자극된 1번 양성 웰 및 KNTC2-A24-10-273(서열번호 223)로 자극된 8번 양성 웰의 세포를 증식시켜 CTL 세포주를 확립하였다. 상기 CTL 세포는 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 가지고 있음을 ELISA를 통해 확인하였다. 결과는 도 7a 내지 도 7h에 나타내었다. 표 8에서 나타난 다른 펩티드는 HLA-A*2402에 대한 결합 활성을 나타내지만 CTL 세포주를 확립할 수 없었다. 예를 들어, 전형적인 음성 펩티드(KNTC2-A24-10-610)를 도 7a에 나타내었다. 본 발명에서, CTL 세포주를 확립할 수 있는 상기 펩티드를 강력한 CTL 자극 펩티드로서 선별하였다.
KNTC2-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 클론의 확립
또한, 상기 CTL 세포주에 대한 한계 희석을 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따라 수행하였다. KNTC2-A24-9-154(서열번호 210) 5번 CTL 세포주 및 KNTC2-A24-10-452(서열번호 214) 5번 CTL 세포주로부터 확립된 CTL 클론은 도 7d 및 f에 나타내었다. CTL 클론은 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 강력하고 특이적인 CTL 활성을 가지고 있었다.
KNTC2 및 HLA-A*2402를 발현하는 표적 세포에 대한 특이적 CTL 활성
상기 펩티드에 의해 자극된 상기에서 확립된 CTL 세포주를 KNTC2 및 HLA-A*2402를 발현하는 표적 세포를 인지하는 그들의 능력에 대하여 시험하였다. KNTC2 및 HLA-A*2402를 내재적으로 발현하는 표적 세포의 특이적 모델로서 제공된, 전장 KNTC2 유전자 및 HLA-A*2402 분자 모두로 형질도입된 HEK293에 대한 특이적 CTL 활성을 KNTC2-A24-10-452(서열번호 214)에 의해 자극된 CTL 클론을 작용세포로 사용하여 시험하였다. HLA-A*2402를 제외한 전장 KNTC2만 형질도입시킨 HEK293, 전장 KNTC2를 제외한 HLA-A*2402만 형질도입시킨 HEK293 및 HLA-A*2402로 형질도입되고 KNTC2-9-309로 펄스된 HEK293을 대조군으로서 준비하였다. KNTC2 및 HLA-A*2402 모두로 형질도입된 HEK293은 가장 높은 특이적 CTL 활성을 나타내었다(도 7f).
상기 결과는 KNTC2-A24-10-452(서열번호 214)가 표적 세포 표면에 HLA-A2402 분자와 함께 자연적으로 발현되어 CTL을 인지하는 것을 명확하게 나타내는 것이다. 더욱이, 상기 펩티드는 KNTC2를 발현하는 암을 표적으로 하는 암 백신으로 제공될 수 있는 에피토프 펩티드이다.
HLA-A*0201에 한정된 TTK 유래의 예측된 펩티드를 사용한 T 세포 자극 및 TTK-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 세포주의 확립
TTK로부터 유래한 펩티드에 대한 CTL은 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따라 제조되었다. IFN-감마 ELISPOT 분석에 의해 평가된 검출 가능한 특이적 CTL 활성을 가지는 CTL에 대한 결과를 도 8에 나타내었다. 도 8b 내지 도 8d에서 나타난 바와 같이, TTK-A2-9-462(서열번호 227), TTK-A2-9-547(서열번호 228), TTK-A2-9-719(서열번호 233) 및 TTK-A2-10-462(서열번호 254)는 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, TTK-A2-9-462(서열번호 227)로 자극된 4번 양성 웰, TTK-A2-9-547(서열번호 228)로 자극된 2번 양성 웰, TTK-A2-9-719(서열번호 233)로 자극된 1번 양성 웰 및 TTK-A2-10-462(서열번호 254)로 자극된 8번 양성 웰의 세포를 증식시켜 CTL 세포주를 확립하였다. 상기 CTL 세포는 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 가지고 있음을 ELISA를 통해 확인하였다. 표 9에서 나타난 다른 펩티드는 HLA-A*0201에 대한 결합 활성을 나타내지만 CTL 세포주를 확립할 수 없었다. 예를 들어, 전형적인 음성 펩티드(TTK-A2-9-278)를 도 8a에 나타내었다. 본 발명에서, CTL 세포주를 확립할 수 있는 상기 펩티드를 강력한 CTL 자극 펩티드로서 선별하였다.
TTK-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 클론의 확립
또한, 상기 CTL 세포주에 대한 한계 희석을 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따라 수행하였다. TTK-A2-9-462(서열번호 227) 4번 CTL 세포주, TTK-A2-9-547(서열번호 228) 2번 CTL 세포주, TTK-A2-9-719(서열번호 233) 1번 CTL 세포주 및 TTK-A2-10-462(서열번호 254) 8번 CTL 세포주로부터 확립된 CTL 클론은 도 8c, d 및 e에 나타내었다. CTL 클론은 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 강력하고 특이적인 CTL 활성을 가지고 있었다.
TTK 및 HLA-A*0201을 발현하는 표적 세포에 대한 특이적 CTL 활성
상기 펩티드에 의해 자극된 상기에서 확립된 CTL 세포주를 TTK 및 HLA-A*0201을 발현하는 표적 세포를 인지하는 그들의 능력에 대하여 검사하였다. TTK 및 HLA-A*0201을 내재적으로 발현하는 표적 세포의 특이적 모델로서 제공된, 전장 TTK 유전자 및 HLA-A*0201 분자 모두로 형질도입된 COS7에 대한 특이적 CTL 활성을 TTK-A2-9-462(서열번호 227), TTK-A02-9-547(서열번호 228), TTK-A2-9-719(서열번호 233) 및 TTK-A2-10-462(서열번호 254)에 의해 자극된 CTL 클론을 작용세포로 사용하여 시험하였다. HLA-A*0201을 제외한 전장 TTK만 형질도입한 COS7, 전장 TTK를 제외한(또는 전장 HIG2 유전자로 대체한) HLA-A*0201만 형질도입시킨 COS7 및 HLA-A*0201로 형질도입되고 다른 표적 에피토프 펩티드로 펄스된 COS7을 대조군으로서 준비하였다. TTK 및 HLA-A*0201 모두로 형질도입된 COS7은 가장 높은 특이적 CTL 활성을 나타내었다(도 8b, c, d 및 e).
상기 결과는 TTK-A2-9-462(서열번호 227), TTK-A02-9-547(서열번호 228), TTK-A2-9-719(서열번호 233) 및 TTK-A02-10-462(서열번호 254)가 표적 세포 표면에 HLA-A2 분자와 함께 자연적으로 발현되어 CTL을 인지하는 것을 명확하게 나타내는 것이다. 더욱이, 상기 펩티드는 TTK를 발현하는 암을 표적으로 하는 암 백신으로서 제공될 수 있는 에피토프 펩티드이다.
HLA-A*0201에 한정된 URLC10 유래의 예측된 펩티드를 사용한 T 세포 자극 및 URLC10-유래 펩티드로 자극시킨 CTL 세포주의 확립
URLC10로부터 유래한 펩티드에 대한 CTL은 상기 “재료 및 방법”에 기재된 프로토콜에 따라 제조되었다. IFN-감마 ELISPOT 분석에 의해 평가된 검출 가능한 특이적 CTL 활성을 가지는 CTL에 대한 결과를 도 9에 나타내었다. 도 9b 내지 도 9d에 나타난 바와 같이, URLC-A2-9-206(서열번호 271), URLC-A2-9-212(서열번호 272) 및 URLC-A2-10-211(서열번호 288)은 IFN-감마 ELISPOT 분석에서 강력한 IFN-감마 생성이 증명되었고, URLC-A2-9-206(서열번호 271)로 자극된 7번 양성 웰, URLC-A2-9-212(서열번호 272)로 자극된 3번 양성 웰 및 URLC-A2-10-211(서열번호 288)로 자극된 5번 양성 웰의 세포를 증식시켜 CTL 세포주를 확립하였다. 상기 CTL 세포는 펩티드로 펄스되지 않은 표적에 대한 활성과 비교하였을 때, 펩티드-펄스된 표적에 대하여 높은 특이적 CTL 활성을 가지고 있음을 ELISA를 통해 확인하였다. 표 10에서 나타난 다른 펩티드는 HLA-A*0201에 대한 결합 활성을 나타내지만 CTL 세포주를 확립할 수 없었다. 예를 들어, 전형적인 음성 펩티드(URLC-A2-9-58)를 도 9a에 나타내었다. 본 발명에서, CTL 세포주를 확립할 수 있는 상기 펩티드를 강력한 CTL 자극 펩티드로서 선별하였다.
URLC10 및 HLA-A*0201을 발현하는 표적 세포에 대한 특이적 CTL 활성
상기 펩티드에 의해 자극된 상기에서 확립된 CTL 세포주를 URLC10 및 HLA-A*0201을 내재적으로 발현하는 표적 세포를 인지하는 그들의 능력에 대하여 시험하였다. URLC10 및 HLA-A*0201을 내재적으로 발현하는 표적 세포의 특이적 모델로서 제공된, 전장 URLC10 유전자 및 HLA-A*0201 분자 모두로 형질도입된 COS7, HEK293 및 293T에 대한 특이적 CTL 활성을 URLC10-A02-10-211에 의해 자극된 CTL 세포주를 작용세포로 사용하여 시험하였다. HLA-A*0201(HLA-A*2402로 대체)을 제외한 전장 URLC10만 형질도입한 COS7, HEK293 또는 293T, 전장 URLC10을 제외한 HLA-A*0201만 형질도입시킨 COS7, HEK293 또는 293T 및, HLA-A*0201로 형질도입되고 다른 표적 에피토프 펩티드(URLC10-A02-10-64)로 펄스된 COS7을 대조군으로서 준비하였다. 가장 높은 특이적 CTL 활성을 나타내는 것은 URLC10 및 HLA-A*0201 모두로 형질도입된 COS7, HEK293 또는 293T이었다(도 9-2).
상기 결과는 URLC10-A02-10-211이 표적 세포 표면에 HLA-A*0201 분자와 함께 자연적으로 발현되어 CTL을 인지하는 것을 명확하게 나타내는 것이다. 더욱이, 상기 펩티드는 URLC10을 발현하는 암을 표적으로 하는 암 백신으로서 사용될 수 있는 에피토프 펩티드이다.
항원 펩티드의 상동성 분석
상기 확립된 CTL 세포주는 하기 펩티드들에 대하여 강력한 특이적 CTL 활성을 보이는 것이 확인되었다.
CDH3-A24-9-513(서열번호 19),
CDH3-A24-9-406(서열번호 22),
CDH3-A24-10-807(서열번호 30),
CDH3-A24-10-332(서열번호 34),
CDH3-A24-10-655(서열번호 344),
CDH3-A24-10-470(서열번호 358),
EPHA4-A24-9-453(서열번호 41),
EPHA4-A24-9-5(서열번호 44),
EPHA4-A24-9-869(서열번호 46),
EPHA4-A24-9-420(서열번호 48),
EPHA4-A24-10-24(서열번호 78),
EPHA4-A02-9-501(서열번호 376),
EPHA4-A02-9-165(서열번호 379),
ECT2-A24-9-515(서열번호 80),
ECT2-A24-10-40(서열번호 100),
ECT2-A24-10-101(서열번호 101),
HIG2-A24-9-19(서열번호 110),
HIG2-A24-9-22(서열번호 111),
HIG2-A24-9-8(서열번호 387),
HIG2-A24-10-7(서열번호 112),
HIG2-A24-10-18(서열번호 394),
HIG2-A02-9-8(서열번호 114),
HIG2-A02-9-15(서열번호 116),
HIG2-A02-9-4(서열번호 117),
HIG2-A02-10-8(서열번호 121),
INHBB-A24-9-180(서열번호 395),
INHBB-A24-10-180(서열번호 133),
INHBB-A24-10-305(서열번호 135),
INHBB-A24-10-7(서열번호 137),
INHBB-A24-10-212(서열번호 426),
KIF20A-A24-9-305(서열번호 174),
KIF20A-A24-9-383(서열번호 178),
KIF20A-A24-10-304(서열번호 186),
KIF20A-A24-10-66(서열번호 194),
KNTC2-A24-9-309(서열번호 196),
KNTC2-A24-9-124(서열번호 202),
KNTC2-A24-9-154(서열번호 210),
KNTC2-A24-9-150(서열번호 213),
KNTC2-A24-10-452(서열번호 214),
KNTC2-A24-10-227(서열번호 217),
KNTC2-A24-10-273(서열번호 223),
TTK-A02-9-462(서열번호 227),
TTK-A02-9-547(서열번호 228),
TTK-A02-9-719(서열번호 233),
TTK-A02-10-462(서열번호 254),
URLC-A02-9-206(서열번호 271),
URLC-A02-9-212(서열번호 272) 및
URLC-A02-10-211(서열번호 288).
이는 서열번호 19, 22, 30, 34, 344, 358, 41, 44, 46, 48, 78, 376, 379, 80, 100, 101, 110, 111, 387, 112, 394, 114, 116, 117, 121, 395, 133, 135, 137, 426, 174, 178, 186, 194, 196, 202, 210, 213, 214, 217, 223, 227, 228, 233, 254, 271, 272 또는 288의 서열은 인간 면역계를 감작하는 것으로 알려진 다른 분자로부터 유래한 펩티드와 상동성이 있음을 제시한다.
상기와 같은 가능성을 제거하기 위하여, BLAST 알고리즘(//www.ncbi.nlm.nih.gov/blast/blast.cgi)을 사용한 퀴리(queries)로서 펩티드 서열을 사용하여 상동성 분석을 수행하였다. 유의한 서열 상동성은 발견되지 않았다.
상기 결과는 서열번호 19, 22, 30, 34, 344, 358, 41, 44, 46, 48, 78, 376, 379, 80, 100, 101, 110, 111, 387, 112, 394, 114, 116, 117, 121, 395, 133, 135, 137, 426, 174, 178, 186, 194, 196, 202, 210, 213, 214, 217, 223, 227, 228, 233, 254, 271, 272 또는 288의 서열이 고유하며, 임의의 무관한 분자에 대한 의도하지 않은 면역 반응을 일으킬 위험이 낮다는 것을 제시한다.
토론
특히, 강력하고 특이적인 항종양 면역 반응을 유도하는 새로운 TAA의 분류는 펩티드 백신 접종법이 다양한 형태의 암에 대한 임상 적용에서 더욱 발전할 것을 보증한다(Boon t. et al., 1996, J Exp Med. 183: 725-9; van der Bruggen P et al., 1991, Science 254: 1643-7; Brichard V et al., 1993, J Exp Med. 178: 489-95; Kawakami Y et al., 1994, J Exp Med. 180: 347-52; Shichijo S et al., 1998, J Exp Med. 187: 277-88; Chen YT et al., 1997, Proc.Natl.Acd. Sci. USA, 94: 1914-8; Harris CC., 1996, J Natl Cancer Inst 88: 1442-5; Butterfield LH et al., 1999, Cancer Res. 59: 3134-42; Vissers JL et al., 1999, Cancer Res. 59: 5554-9; van der Burg SH et al., 1996, j. Immunol. 156: 3308-14; Tanaka F et al., 1997, Cancer Res. 57: 4465-8; Fujie T et al., 1999, Int J Cancer 80: 169-72; Kikuchi M et al., 1999, Int J Cancer 81: 459-66; Oiso M et al., 1999, Int J Cancer 81: 387-94).
cDNA 마이크로어레이 기술은 악성 세포 유전자 발현의 포괄적인 프로파일을 제공하고(Lin YM, et al., Oncogene. 2002, 21: 4120-8; Kitahara O, et al., Cancer Res. 2001, 61: 3544-9; Suzuki C, et al., Cancer Res. 2003, 63: 7038-41; Ashida S, Cancer Res. 2004, 64: 5963-72; Ochi K, et al., Int J Oncol. 2004, 24(3): 647-55; Kaneta Y, et al., Int J Oncol. 2003, 23: 681-91; Obama K, Hepatology. 2005 , 41: 1339-48; Kato T, et al., Cancer Res. 2005, 65: 5638-46; Kitahara O, et al., Neoplasia. 2002, 4: 295-303; Saito-Hisaminato A et al., DNA Res 2002, 9: 35-45), TAA 후보의 분류에서 유용할 수 있다. 다양한 암에서 상향 조절되는 전사체 중, CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및 URLC10로 명명된 새로운 인간 유전자들을 상기 기술을 이용하여 확인하였다.
전술한 바와 같이, CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및 URLC10은 다양한 암에서 과발현하지만, 정상 조직에서는 최소한으로 발현하는 것으로 보인다. 더군다나, 이러한 유전자는 세포 증식에 관련한 중요한 기능을 갖는다. 그러므로, CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및 URLC10 유래의 펩티드는 TAA 에피토프로서 기능할 수 있으며, 암 세포에 대하여 현저하고 특이적인 면역 반응을 유도하는데 이용할 수 있다.
따라서, CDH3, EPHA4, ECT2, HIG2, INHBB, KIF20A, KNTC2, TTK 및 URLC10은 신규 TAA이며, 상기 에피토프 펩티드를 이용하는 백신은 상기 분자를 발현하는 다양한 암 또는 다른 질환에 대한 면역 치료법으로 유용하다.
SEQUENCE LISTING <110> ONCOTHERAPY SCIENCE, INC <120> PEPTIDE VACCINES FOR CANCERS EXPRESSING TUMOR-ASSOCIATED ANTIGENS <130> 9fpi-08-04 <150> US 60/902,949 <151> 2007-02-21 <160> 434 <170> PatentIn version 3.4 <210> 1 <211> 3649 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (508)..(2997) <400> 1 cccgctgtag ccgcgtgtgg gaggacgcac gggcctgctt caaagctttg ggataacagc 60 gcctccgggg gataatgaat gcggagcctc cgttttcagt cgacttcaga tgtgtctcca 120 cttttttccg ctgtagccgc aaggcaagga aacatttctc ttcccgtact gaggaggctg 180 aggagtgcac tgggtgttct tttctcctct aacccagaac tgcgagacag aggctgagtc 240 cctgtaaaga acagctccag aaaagccagg agagcgcagg agggcatccg ggaggccagg 300 aggggttcgc tggggcctca accgcaccca catcggtccc acctgcgagg gggcgggacc 360 tcgtggcgct ggaccaatca gcacccacct gcgctcacct ggcctcctcc cgctggctcc 420 cgggggctgc ggtgctcaaa ggggcaagag ctgagcggaa caccggcccg ccgtcgcggc 480 agctgcttca cccctctctc tgcagcc atg ggg ctc cct cgt gga cct ctc gcg 534 Met Gly Leu Pro Arg Gly Pro Leu Ala 1 5 tct ctc ctc ctt ctc cag gtt tgc tgg ctg cag tgc gcg gcc tcc gag 582 Ser Leu Leu Leu Leu Gln Val Cys Trp Leu Gln Cys Ala Ala Ser Glu 10 15 20 25 ccg tgc cgg gcg gtc ttc agg gag gct gaa gtg acc ttg gag gcg gga 630 Pro Cys Arg Ala Val Phe Arg Glu Ala Glu Val Thr Leu Glu Ala Gly 30 35 40 ggc gcg gag cag gag ccc ggc cag gcg ctg ggg aaa gta ttc atg ggc 678 Gly Ala Glu Gln Glu Pro Gly Gln Ala Leu Gly Lys Val Phe Met Gly 45 50 55 tgc cct ggg caa gag cca gct ctg ttt agc act gat aat gat gac ttc 726 Cys Pro Gly Gln Glu Pro Ala Leu Phe Ser Thr Asp Asn Asp Asp Phe 60 65 70 act gtg cgg aat ggc gag aca gtc cag gaa aga agg tca ctg aag gaa 774 Thr Val Arg Asn Gly Glu Thr Val Gln Glu Arg Arg Ser Leu Lys Glu 75 80 85 agg aat cca ttg aag atc ttc cca tcc aaa cgt atc tta cga aga cac 822 Arg Asn Pro Leu Lys Ile Phe Pro Ser Lys Arg Ile Leu Arg Arg His 90 95 100 105 aag aga gat tgg gtg gtt gct cca ata tct gtc cct gaa aat ggc aag 870 Lys Arg Asp Trp Val Val Ala Pro Ile Ser Val Pro Glu Asn Gly Lys 110 115 120 ggt ccc ttc ccc cag aga ctg aat cag ctc aag tct aat aaa gat aga 918 Gly Pro Phe Pro Gln Arg Leu Asn Gln Leu Lys Ser Asn Lys Asp Arg 125 130 135 gac acc aag att ttc tac agc atc acg ggg ccg ggg gca gac agc ccc 966 Asp Thr Lys Ile Phe Tyr Ser Ile Thr Gly Pro Gly Ala Asp Ser Pro 140 145 150 cct gag ggt gtc ttc gct gta gag aag gag aca ggc tgg ttg ttg ttg 1014 Pro Glu Gly Val Phe Ala Val Glu Lys Glu Thr Gly Trp Leu Leu Leu 155 160 165 aat aag cca ctg gac cgg gag gag att gcc aag tat gag ctc ttt ggc 1062 Asn Lys Pro Leu Asp Arg Glu Glu Ile Ala Lys Tyr Glu Leu Phe Gly 170 175 180 185 cac gct gtg tca gag aat ggt gcc tca gtg gag gac ccc atg aac atc 1110 His Ala Val Ser Glu Asn Gly Ala Ser Val Glu Asp Pro Met Asn Ile 190 195 200 tcc atc atc gtg acc gac cag aat gac cac aag ccc aag ttt acc cag 1158 Ser Ile Ile Val Thr Asp Gln Asn Asp His Lys Pro Lys Phe Thr Gln 205 210 215 gac acc ttc cga ggg agt gtc tta gag gga gtc cta cca ggt act tct 1206 Asp Thr Phe Arg Gly Ser Val Leu Glu Gly Val Leu Pro Gly Thr Ser 220 225 230 gtg atg cag gtg aca gcc acg gat gag gat gat gcc atc tac acc tac 1254 Val Met Gln Val Thr Ala Thr Asp Glu Asp Asp Ala Ile Tyr Thr Tyr 235 240 245 aat ggg gtg gtt gct tac tcc atc cat agc caa gaa cca aag gac cca 1302 Asn Gly Val Val Ala Tyr Ser Ile His Ser Gln Glu Pro Lys Asp Pro 250 255 260 265 cac gac ctc atg ttc acc att cac cgg agc aca ggc acc atc agc gtc 1350 His Asp Leu Met Phe Thr Ile His Arg Ser Thr Gly Thr Ile Ser Val 270 275 280 atc tcc agt ggc ctg gac cgg gaa aaa gtc cct gag tac aca ctg acc 1398 Ile Ser Ser Gly Leu Asp Arg Glu Lys Val Pro Glu Tyr Thr Leu Thr 285 290 295 atc cag gcc aca gac atg gat ggg gac ggc tcc acc acc acg gca gtg 1446 Ile Gln Ala Thr Asp Met Asp Gly Asp Gly Ser Thr Thr Thr Ala Val 300 305 310 gca gta gtg gag atc ctt gat gcc aat gac aat gct ccc atg ttt gac 1494 Ala Val Val Glu Ile Leu Asp Ala Asn Asp Asn Ala Pro Met Phe Asp 315 320 325 ccc cag aag tac gag gcc cat gtg cct gag aat gca gtg ggc cat gag 1542 Pro Gln Lys Tyr Glu Ala His Val Pro Glu Asn Ala Val Gly His Glu 330 335 340 345 gtg cag agg ctg acg gtc act gat ctg gac gcc ccc aac tca cca gcg 1590 Val Gln Arg Leu Thr Val Thr Asp Leu Asp Ala Pro Asn Ser Pro Ala 350 355 360 tgg cgt gcc acc tac ctt atc atg ggc ggt gac gac ggg gac cat ttt 1638 Trp Arg Ala Thr Tyr Leu Ile Met Gly Gly Asp Asp Gly Asp His Phe 365 370 375 acc atc acc acc cac cct gag agc aac cag ggc atc ctg aca acc agg 1686 Thr Ile Thr Thr His Pro Glu Ser Asn Gln Gly Ile Leu Thr Thr Arg 380 385 390 aag ggt ttg gat ttt gag gcc aaa aac cag cac acc ctg tac gtt gaa 1734 Lys Gly Leu Asp Phe Glu Ala Lys Asn Gln His Thr Leu Tyr Val Glu 395 400 405 gtg acc aac gag gcc cct ttt gtg ctg aag ctc cca acc tcc aca gcc 1782 Val Thr Asn Glu Ala Pro Phe Val Leu Lys Leu Pro Thr Ser Thr Ala 410 415 420 425 acc ata gtg gtc cac gtg gag gat gtg aat gag gca cct gtg ttt gtc 1830 Thr Ile Val Val His Val Glu Asp Val Asn Glu Ala Pro Val Phe Val 430 435 440 cca ccc tcc aaa gtc gtt gag gtc cag gag ggc atc ccc act ggg gag 1878 Pro Pro Ser Lys Val Val Glu Val Gln Glu Gly Ile Pro Thr Gly Glu 445 450 455 cct gtg tgt gtc tac act gca gaa gac cct gac aag gag aat caa aag 1926 Pro Val Cys Val Tyr Thr Ala Glu Asp Pro Asp Lys Glu Asn Gln Lys 460 465 470 atc agc tac cgc atc ctg aga gac cca gca ggg tgg cta gcc atg gac 1974 Ile Ser Tyr Arg Ile Leu Arg Asp Pro Ala Gly Trp Leu Ala Met Asp 475 480 485 cca gac agt ggg cag gtc aca gct gtg ggc acc ctc gac cgt gag gat 2022 Pro Asp Ser Gly Gln Val Thr Ala Val Gly Thr Leu Asp Arg Glu Asp 490 495 500 505 gag cag ttt gtg agg aac aac atc tat gaa gtc atg gtc ttg gcc atg 2070 Glu Gln Phe Val Arg Asn Asn Ile Tyr Glu Val Met Val Leu Ala Met 510 515 520 gac aat gga agc cct ccc acc act ggc acg gga acc ctt ctg cta aca 2118 Asp Asn Gly Ser Pro Pro Thr Thr Gly Thr Gly Thr Leu Leu Leu Thr 525 530 535 ctg att gat gtc aat gac cat ggc cca gtc cct gag ccc cgt cag atc 2166 Leu Ile Asp Val Asn Asp His Gly Pro Val Pro Glu Pro Arg Gln Ile 540 545 550 acc atc tgc aac caa agc cct gtg cgc cag gtg ctg aac atc acg gac 2214 Thr Ile Cys Asn Gln Ser Pro Val Arg Gln Val Leu Asn Ile Thr Asp 555 560 565 aag gac ctg tct ccc cac acc tcc cct ttc cag gcc cag ctc aca gat 2262 Lys Asp Leu Ser Pro His Thr Ser Pro Phe Gln Ala Gln Leu Thr Asp 570 575 580 585 gac tca gac atc tac tgg acg gca gag gtc aac gag gaa ggt gac aca 2310 Asp Ser Asp Ile Tyr Trp Thr Ala Glu Val Asn Glu Glu Gly Asp Thr 590 595 600 gtg gtc ttg tcc ctg aag aag ttc ctg aag cag gat aca tat gac gtg 2358 Val Val Leu Ser Leu Lys Lys Phe Leu Lys Gln Asp Thr Tyr Asp Val 605 610 615 cac ctt tct ctg tct gac cat ggc aac aaa gag cag ctg acg gtg atc 2406 His Leu Ser Leu Ser Asp His Gly Asn Lys Glu Gln Leu Thr Val Ile 620 625 630 agg gcc act gtg tgc gac tgc cat ggc cat gtc gaa acc tgc cct gga 2454 Arg Ala Thr Val Cys Asp Cys His Gly His Val Glu Thr Cys Pro Gly 635 640 645 ccc tgg aag gga ggt ttc atc ctc cct gtg ctg ggg gct gtc ctg gct 2502 Pro Trp Lys Gly Gly Phe Ile Leu Pro Val Leu Gly Ala Val Leu Ala 650 655 660 665 ctg ctg ttc ctc ctg ctg gtg ctg ctt ttg ttg gtg aga aag aag cgg 2550 Leu Leu Phe Leu Leu Leu Val Leu Leu Leu Leu Val Arg Lys Lys Arg 670 675 680 aag atc aag gag ccc ctc cta ctc cca gaa gat gac acc cgt gac aac 2598 Lys Ile Lys Glu Pro Leu Leu Leu Pro Glu Asp Asp Thr Arg Asp Asn 685 690 695 gtc ttc tac tat ggc gaa gag ggg ggt ggc gaa gag gac cag gac tat 2646 Val Phe Tyr Tyr Gly Glu Glu Gly Gly Gly Glu Glu Asp Gln Asp Tyr 700 705 710 gac atc acc cag ctc cac cga ggt ctg gag gcc agg ccg gag gtg gtt 2694 Asp Ile Thr Gln Leu His Arg Gly Leu Glu Ala Arg Pro Glu Val Val 715 720 725 ctc cgc aat gac gtg gca cca acc atc atc ccg aca ccc atg tac cgt 2742 Leu Arg Asn Asp Val Ala Pro Thr Ile Ile Pro Thr Pro Met Tyr Arg 730 735 740 745 cct cgg cca gcc aac cca gat gaa atc ggc aac ttt ata att gag aac 2790 Pro Arg Pro Ala Asn Pro Asp Glu Ile Gly Asn Phe Ile Ile Glu Asn 750 755 760 ctg aag gcg gct aac aca gac ccc aca gcc ccg ccc tac gac acc ctc 2838 Leu Lys Ala Ala Asn Thr Asp Pro Thr Ala Pro Pro Tyr Asp Thr Leu 765 770 775 ttg gtg ttc gac tat gag ggc agc ggc tcc gac gcc gcg tcc ctg agc 2886 Leu Val Phe Asp Tyr Glu Gly Ser Gly Ser Asp Ala Ala Ser Leu Ser 780 785 790 tcc ctc acc tcc tcc gcc tcc gac caa gac caa gat tac gat tat ctg 2934 Ser Leu Thr Ser Ser Ala Ser Asp Gln Asp Gln Asp Tyr Asp Tyr Leu 795 800 805 aac gag tgg ggc agc cgc ttc aag aag ctg gca gac atg tac ggt ggc 2982 Asn Glu Trp Gly Ser Arg Phe Lys Lys Leu Ala Asp Met Tyr Gly Gly 810 815 820 825 ggg gag gac gac tag gcggcctgcc tgcagggctg gggaccaaac gtcaggccac 3037 Gly Glu Asp Asp agagcatctc caaggggtct cagttccccc ttcagctgag gacttcggag cttgtcagga 3097 agtggccgta gcaacttggc ggagacaggc tatgagtctg acgttagagt ggtggcttcc 3157 ttagcctttc aggatggagg aatgtgggca gtttgacttc agcactgaaa acctctccac 3217 ctgggccagg gttgcctcag aggccaagtt tccagaagcc tcttacctgc cgtaaaatgc 3277 tcaaccctgt gtcctgggcc tgggcctgct gtgactgacc tacagtggac tttctctctg 3337 gaatggaacc ttcttaggcc tcctggtgca acttaatttt tttttttaat gctatcttca 3397 aaacgttaga gaaagttctt caaaagtgca gcccagagct gctgggccca ctggccgtcc 3457 tgcatttctg gtttccagac cccaatgcct cccattcgga tggatctctg cgtttttata 3517 ctgagtgtgc ctaggttgcc ccttattttt tattttccct gttgcgttgc tatagatgaa 3577 gggtgaggac aatcgtgtat atgtactaga acttttttat taaagaaact tttcccagaa 3637 aaaaaaaaaa aa 3649 <210> 2 <211> 829 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Met Gly Leu Pro Arg Gly Pro Leu Ala Ser Leu Leu Leu Leu Gln Val 1 5 10 15 Cys Trp Leu Gln Cys Ala Ala Ser Glu Pro Cys Arg Ala Val Phe Arg 20 25 30 Glu Ala Glu Val Thr Leu Glu Ala Gly Gly Ala Glu Gln Glu Pro Gly 35 40 45 Gln Ala Leu Gly Lys Val Phe Met Gly Cys Pro Gly Gln Glu Pro Ala 50 55 60 Leu Phe Ser Thr Asp Asn Asp Asp Phe Thr Val Arg Asn Gly Glu Thr 65 70 75 80 Val Gln Glu Arg Arg Ser Leu Lys Glu Arg Asn Pro Leu Lys Ile Phe 85 90 95 Pro Ser Lys Arg Ile Leu Arg Arg His Lys Arg Asp Trp Val Val Ala 100 105 110 Pro Ile Ser Val Pro Glu Asn Gly Lys Gly Pro Phe Pro Gln Arg Leu 115 120 125 Asn Gln Leu Lys Ser Asn Lys Asp Arg Asp Thr Lys Ile Phe Tyr Ser 130 135 140 Ile Thr Gly Pro Gly Ala Asp Ser Pro Pro Glu Gly Val Phe Ala Val 145 150 155 160 Glu Lys Glu Thr Gly Trp Leu Leu Leu Asn Lys Pro Leu Asp Arg Glu 165 170 175 Glu Ile Ala Lys Tyr Glu Leu Phe Gly His Ala Val Ser Glu Asn Gly 180 185 190 Ala Ser Val Glu Asp Pro Met Asn Ile Ser Ile Ile Val Thr Asp Gln 195 200 205 Asn Asp His Lys Pro Lys Phe Thr Gln Asp Thr Phe Arg Gly Ser Val 210 215 220 Leu Glu Gly Val Leu Pro Gly Thr Ser Val Met Gln Val Thr Ala Thr 225 230 235 240 Asp Glu Asp Asp Ala Ile Tyr Thr Tyr Asn Gly Val Val Ala Tyr Ser 245 250 255 Ile His Ser Gln Glu Pro Lys Asp Pro His Asp Leu Met Phe Thr Ile 260 265 270 His Arg Ser Thr Gly Thr Ile Ser Val Ile Ser Ser Gly Leu Asp Arg 275 280 285 Glu Lys Val Pro Glu Tyr Thr Leu Thr Ile Gln Ala Thr Asp Met Asp 290 295 300 Gly Asp Gly Ser Thr Thr Thr Ala Val Ala Val Val Glu Ile Leu Asp 305 310 315 320 Ala Asn Asp Asn Ala Pro Met Phe Asp Pro Gln Lys Tyr Glu Ala His 325 330 335 Val Pro Glu Asn Ala Val Gly His Glu Val Gln Arg Leu Thr Val Thr 340 345 350 Asp Leu Asp Ala Pro Asn Ser Pro Ala Trp Arg Ala Thr Tyr Leu Ile 355 360 365 Met Gly Gly Asp Asp Gly Asp His Phe Thr Ile Thr Thr His Pro Glu 370 375 380 Ser Asn Gln Gly Ile Leu Thr Thr Arg Lys Gly Leu Asp Phe Glu Ala 385 390 395 400 Lys Asn Gln His Thr Leu Tyr Val Glu Val Thr Asn Glu Ala Pro Phe 405 410 415 Val Leu Lys Leu Pro Thr Ser Thr Ala Thr Ile Val Val His Val Glu 420 425 430 Asp Val Asn Glu Ala Pro Val Phe Val Pro Pro Ser Lys Val Val Glu 435 440 445 Val Gln Glu Gly Ile Pro Thr Gly Glu Pro Val Cys Val Tyr Thr Ala 450 455 460 Glu Asp Pro Asp Lys Glu Asn Gln Lys Ile Ser Tyr Arg Ile Leu Arg 465 470 475 480 Asp Pro Ala Gly Trp Leu Ala Met Asp Pro Asp Ser Gly Gln Val Thr 485 490 495 Ala Val Gly Thr Leu Asp Arg Glu Asp Glu Gln Phe Val Arg Asn Asn 500 505 510 Ile Tyr Glu Val Met Val Leu Ala Met Asp Asn Gly Ser Pro Pro Thr 515 520 525 Thr Gly Thr Gly Thr Leu Leu Leu Thr Leu Ile Asp Val Asn Asp His 530 535 540 Gly Pro Val Pro Glu Pro Arg Gln Ile Thr Ile Cys Asn Gln Ser Pro 545 550 555 560 Val Arg Gln Val Leu Asn Ile Thr Asp Lys Asp Leu Ser Pro His Thr 565 570 575 Ser Pro Phe Gln Ala Gln Leu Thr Asp Asp Ser Asp Ile Tyr Trp Thr 580 585 590 Ala Glu Val Asn Glu Glu Gly Asp Thr Val Val Leu Ser Leu Lys Lys 595 600 605 Phe Leu Lys Gln Asp Thr Tyr Asp Val His Leu Ser Leu Ser Asp His 610 615 620 Gly Asn Lys Glu Gln Leu Thr Val Ile Arg Ala Thr Val Cys Asp Cys 625 630 635 640 His Gly His Val Glu Thr Cys Pro Gly Pro Trp Lys Gly Gly Phe Ile 645 650 655 Leu Pro Val Leu Gly Ala Val Leu Ala Leu Leu Phe Leu Leu Leu Val 660 665 670 Leu Leu Leu Leu Val Arg Lys Lys Arg Lys Ile Lys Glu Pro Leu Leu 675 680 685 Leu Pro Glu Asp Asp Thr Arg Asp Asn Val Phe Tyr Tyr Gly Glu Glu 690 695 700 Gly Gly Gly Glu Glu Asp Gln Asp Tyr Asp Ile Thr Gln Leu His Arg 705 710 715 720 Gly Leu Glu Ala Arg Pro Glu Val Val Leu Arg Asn Asp Val Ala Pro 725 730 735 Thr Ile Ile Pro Thr Pro Met Tyr Arg Pro Arg Pro Ala Asn Pro Asp 740 745 750 Glu Ile Gly Asn Phe Ile Ile Glu Asn Leu Lys Ala Ala Asn Thr Asp 755 760 765 Pro Thr Ala Pro Pro Tyr Asp Thr Leu Leu Val Phe Asp Tyr Glu Gly 770 775 780 Ser Gly Ser Asp Ala Ala Ser Leu Ser Ser Leu Thr Ser Ser Ala Ser 785 790 795 800 Asp Gln Asp Gln Asp Tyr Asp Tyr Leu Asn Glu Trp Gly Ser Arg Phe 805 810 815 Lys Lys Leu Ala Asp Met Tyr Gly Gly Gly Glu Asp Asp 820 825 <210> 3 <211> 3107 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (34)..(2994) <400> 3 aagcggcagg agcagcgttg gcaccggcga acc atg gct ggg att ttc tat ttc 54 Met Ala Gly Ile Phe Tyr Phe 1 5 gcc cta ttt tcg tgt ctc ttc ggg att tgc gac gct gtc aca ggt tcc 102 Ala Leu Phe Ser Cys Leu Phe Gly Ile Cys Asp Ala Val Thr Gly Ser 10 15 20 agg gta tac ccc gcg aat gaa gtt acc tta ttg gat tcc aga tct gtt 150 Arg Val Tyr Pro Ala Asn Glu Val Thr Leu Leu Asp Ser Arg Ser Val 25 30 35 cag gga gaa ctt ggg tgg ata gca agc cct ctg gaa gga ggg tgg gag 198 Gln Gly Glu Leu Gly Trp Ile Ala Ser Pro Leu Glu Gly Gly Trp Glu 40 45 50 55 gaa gtg agt atc atg gat gaa aaa aat aca cca atc cga acc tac caa 246 Glu Val Ser Ile Met Asp Glu Lys Asn Thr Pro Ile Arg Thr Tyr Gln 60 65 70 gtg tgc aat gtg atg gaa ccc agc cag aat aac tgg cta cga act gat 294 Val Cys Asn Val Met Glu Pro Ser Gln Asn Asn Trp Leu Arg Thr Asp 75 80 85 tgg atc acc cga gaa ggg gct cag agg gtg tat att gag att aaa ttc 342 Trp Ile Thr Arg Glu Gly Ala Gln Arg Val Tyr Ile Glu Ile Lys Phe 90 95 100 acc ttg agg gac tgc aat agt ctt ccg ggc gtc atg ggg act tgc aag 390 Thr Leu Arg Asp Cys Asn Ser Leu Pro Gly Val Met Gly Thr Cys Lys 105 110 115 gag acg ttt aac ctg tac tac tat gaa tca gac aac gac aaa gag cgt 438 Glu Thr Phe Asn Leu Tyr Tyr Tyr Glu Ser Asp Asn Asp Lys Glu Arg 120 125 130 135 ttc atc aga gag aac cag ttt gtc aaa att gac acc att gct gct gat 486 Phe Ile Arg Glu Asn Gln Phe Val Lys Ile Asp Thr Ile Ala Ala Asp 140 145 150 gag agc ttc acc caa gtg gac att ggt gac aga atc atg aag ctg aac 534 Glu Ser Phe Thr Gln Val Asp Ile Gly Asp Arg Ile Met Lys Leu Asn 155 160 165 acc gag atc cgg gat gta ggg cca tta agc aaa aag ggg ttt tac ctg 582 Thr Glu Ile Arg Asp Val Gly Pro Leu Ser Lys Lys Gly Phe Tyr Leu 170 175 180 gct ttt cag gat gtg ggg gcc tgc atc gcc ctg gta tca gtc cgt gtg 630 Ala Phe Gln Asp Val Gly Ala Cys Ile Ala Leu Val Ser Val Arg Val 185 190 195 ttc tat aaa aag tgt cca ctc aca gtc cgc aat ctg gcc cag ttt cct 678 Phe Tyr Lys Lys Cys Pro Leu Thr Val Arg Asn Leu Ala Gln Phe Pro 200 205 210 215 gac acc atc aca ggg gct gat acg tct tcc ctg gtg gaa gtt cga ggc 726 Asp Thr Ile Thr Gly Ala Asp Thr Ser Ser Leu Val Glu Val Arg Gly 220 225 230 tcc tgt gtc aac aac tca gaa gag aaa gat gtg cca aaa atg tac tgt 774 Ser Cys Val Asn Asn Ser Glu Glu Lys Asp Val Pro Lys Met Tyr Cys 235 240 245 ggg gca gat ggt gaa tgg ctg gta ccc att ggc aac tgc cta tgc aac 822 Gly Ala Asp Gly Glu Trp Leu Val Pro Ile Gly Asn Cys Leu Cys Asn 250 255 260 gct ggg cat gag gag cgg agc gga gaa tgc caa gct tgc aaa att gga 870 Ala Gly His Glu Glu Arg Ser Gly Glu Cys Gln Ala Cys Lys Ile Gly 265 270 275 tat tac aag gct ctc tcc acg gat gcc acc tgt gcc aag tgc cca ccc 918 Tyr Tyr Lys Ala Leu Ser Thr Asp Ala Thr Cys Ala Lys Cys Pro Pro 280 285 290 295 cac agc tac tct gtc tgg gaa gga gcc acc tcg tgc acc tgt gac cga 966 His Ser Tyr Ser Val Trp Glu Gly Ala Thr Ser Cys Thr Cys Asp Arg 300 305 310 ggc ttt ttc aga gct gac aac gat gct gcc tct atg ccc tgc acc cgt 1014 Gly Phe Phe Arg Ala Asp Asn Asp Ala Ala Ser Met Pro Cys Thr Arg 315 320 325 cca cca tct gct ccc ctg aac ttg att tca aat gtc aac gag aca tct 1062 Pro Pro Ser Ala Pro Leu Asn Leu Ile Ser Asn Val Asn Glu Thr Ser 330 335 340 gtg aac ttg gaa tgg agt agc cct cag aat aca ggt ggc cgc cag gac 1110 Val Asn Leu Glu Trp Ser Ser Pro Gln Asn Thr Gly Gly Arg Gln Asp 345 350 355 att tcc tat aat gtg gta tgc aag aaa tgt gga gct ggt gac ccc agc 1158 Ile Ser Tyr Asn Val Val Cys Lys Lys Cys Gly Ala Gly Asp Pro Ser 360 365 370 375 aag tgc cga ccc tgt gga agt ggg gtc cac tac acc cca cag cag aat 1206 Lys Cys Arg Pro Cys Gly Ser Gly Val His Tyr Thr Pro Gln Gln Asn 380 385 390 ggc ttg aag acc acc aaa gtc tcc atc act gac ctc cta gct cat acc 1254 Gly Leu Lys Thr Thr Lys Val Ser Ile Thr Asp Leu Leu Ala His Thr 395 400 405 aat tac acc ttt gaa atc tgg gct gtg aat gga gtg tcc aaa tat aac 1302 Asn Tyr Thr Phe Glu Ile Trp Ala Val Asn Gly Val Ser Lys Tyr Asn 410 415 420 cct aac cca gac caa tca gtt tct gtc act gtg acc acc aac caa gca 1350 Pro Asn Pro Asp Gln Ser Val Ser Val Thr Val Thr Thr Asn Gln Ala 425 430 435 gca cca tca tcc att gct ttg gtc cag gct aaa gaa gtc aca aga tac 1398 Ala Pro Ser Ser Ile Ala Leu Val Gln Ala Lys Glu Val Thr Arg Tyr 440 445 450 455 agt gtg gca ctg gct tgg ctg gaa cca gat cgg ccc aat ggg gta atc 1446 Ser Val Ala Leu Ala Trp Leu Glu Pro Asp Arg Pro Asn Gly Val Ile 460 465 470 ctg gaa tat gaa gtc aag tat tat gag aag gat cag aat gag cga agc 1494 Leu Glu Tyr Glu Val Lys Tyr Tyr Glu Lys Asp Gln Asn Glu Arg Ser 475 480 485 tat cgt ata gtt cgg aca gct gcc agg aac aca gat atc aaa ggc ctg 1542 Tyr Arg Ile Val Arg Thr Ala Ala Arg Asn Thr Asp Ile Lys Gly Leu 490 495 500 aac cct ctc act tcc tat gtt ttc cac gtg cga gcc agg aca gca gct 1590 Asn Pro Leu Thr Ser Tyr Val Phe His Val Arg Ala Arg Thr Ala Ala 505 510 515 ggc tat gga gac ttc agt gag ccc ttg gag gtt aca acc aac aca gtg 1638 Gly Tyr Gly Asp Phe Ser Glu Pro Leu Glu Val Thr Thr Asn Thr Val 520 525 530 535 cct tcc cgg atc att gga gat ggg gct aac tcc aca gtc ctt ctg gtc 1686 Pro Ser Arg Ile Ile Gly Asp Gly Ala Asn Ser Thr Val Leu Leu Val 540 545 550 tct gtc tcg ggc agt gtg gtg ctg gtg gta att ctc att gca gct ttt 1734 Ser Val Ser Gly Ser Val Val Leu Val Val Ile Leu Ile Ala Ala Phe 555 560 565 gtc atc agc cgg aga cgg agt aaa tac agt aaa gcc aaa caa gaa gcg 1782 Val Ile Ser Arg Arg Arg Ser Lys Tyr Ser Lys Ala Lys Gln Glu Ala 570 575 580 gat gaa gag aaa cat ttg aat caa ggt gta aga aca tat gtg gac ccc 1830 Asp Glu Glu Lys His Leu Asn Gln Gly Val Arg Thr Tyr Val Asp Pro 585 590 595 ttt acg tac gaa gat ccc aac caa gca gtg cga gag ttt gcc aaa gaa 1878 Phe Thr Tyr Glu Asp Pro Asn Gln Ala Val Arg Glu Phe Ala Lys Glu 600 605 610 615 att gac gca tcc tgc att aag att gaa aaa gtt ata gga gtt ggt gaa 1926 Ile Asp Ala Ser Cys Ile Lys Ile Glu Lys Val Ile Gly Val Gly Glu 620 625 630 ttt ggt gag gta tgc agt ggg cgt ctc aaa gtg cct ggc aag aga gag 1974 Phe Gly Glu Val Cys Ser Gly Arg Leu Lys Val Pro Gly Lys Arg Glu 635 640 645 atc tgt gtg gct atc aag act ctg aaa gct ggt tat aca gac aaa cag 2022 Ile Cys Val Ala Ile Lys Thr Leu Lys Ala Gly Tyr Thr Asp Lys Gln 650 655 660 agg aga gac ttc ctg agt gag gcc agc atc atg gga cag ttt gac cat 2070 Arg Arg Asp Phe Leu Ser Glu Ala Ser Ile Met Gly Gln Phe Asp His 665 670 675 ccg aac atc att cac ttg gaa ggc gtg gtc act aaa tgt aaa cca gta 2118 Pro Asn Ile Ile His Leu Glu Gly Val Val Thr Lys Cys Lys Pro Val 680 685 690 695 atg atc ata aca gag tac atg gag aat ggc tcc ttg gat gca ttc ctc 2166 Met Ile Ile Thr Glu Tyr Met Glu Asn Gly Ser Leu Asp Ala Phe Leu 700 705 710 agg aaa aat gat ggc aga ttt aca gtc att cag ctg gtg ggc atg ctt 2214 Arg Lys Asn Asp Gly Arg Phe Thr Val Ile Gln Leu Val Gly Met Leu 715 720 725 cgt ggc att ggg tct ggg atg aag tat tta tct gat atg agc tat gtg 2262 Arg Gly Ile Gly Ser Gly Met Lys Tyr Leu Ser Asp Met Ser Tyr Val 730 735 740 cat cgt gat ctg gcc gca cgg aac atc ctg gtg aac agc aac ttg gtc 2310 His Arg Asp Leu Ala Ala Arg Asn Ile Leu Val Asn Ser Asn Leu Val 745 750 755 tgc aaa gtg tct gat ttt ggc atg tcc cga gtg ctt gag gat gat ccg 2358 Cys Lys Val Ser Asp Phe Gly Met Ser Arg Val Leu Glu Asp Asp Pro 760 765 770 775 gaa gca gct tac acc acc agg ggt ggc aag att cct atc cgg tgg act 2406 Glu Ala Ala Tyr Thr Thr Arg Gly Gly Lys Ile Pro Ile Arg Trp Thr 780 785 790 gcg cca gaa gca att gcc tat cgt aaa ttc aca tca gca agt gat gta 2454 Ala Pro Glu Ala Ile Ala Tyr Arg Lys Phe Thr Ser Ala Ser Asp Val 795 800 805 tgg agc tat gga atc gtt atg tgg gaa gtg atg tcg tac ggg gag agg 2502 Trp Ser Tyr Gly Ile Val Met Trp Glu Val Met Ser Tyr Gly Glu Arg 810 815 820 ccc tat tgg gat atg tcc aat caa gat gtg att aaa gcc att gag gaa 2550 Pro Tyr Trp Asp Met Ser Asn Gln Asp Val Ile Lys Ala Ile Glu Glu 825 830 835 ggc tat cgg tta ccc cct cca atg gac tgc ccc att gcg ctc cac cag 2598 Gly Tyr Arg Leu Pro Pro Pro Met Asp Cys Pro Ile Ala Leu His Gln 840 845 850 855 ctg atg cta gac tgc tgg cag aag gag agg agc gac agg cct aaa ttt 2646 Leu Met Leu Asp Cys Trp Gln Lys Glu Arg Ser Asp Arg Pro Lys Phe 860 865 870 ggg cag att gtc aac atg ttg gac aaa ctc atc cgc aac ccc aac agc 2694 Gly Gln Ile Val Asn Met Leu Asp Lys Leu Ile Arg Asn Pro Asn Ser 875 880 885 ttg aag agg aca ggg acg gag agc tcc aga cct aac act gcc ttg ttg 2742 Leu Lys Arg Thr Gly Thr Glu Ser Ser Arg Pro Asn Thr Ala Leu Leu 890 895 900 gat cca agc tcc cct gaa ttc tct gct gtg gta tca gtg ggc gat tgg 2790 Asp Pro Ser Ser Pro Glu Phe Ser Ala Val Val Ser Val Gly Asp Trp 905 910 915 ctc cag gcc att aaa atg gac cgg tat aag gat aac ttc aca gct gct 2838 Leu Gln Ala Ile Lys Met Asp Arg Tyr Lys Asp Asn Phe Thr Ala Ala 920 925 930 935 ggt tat acc aca cta gag gct gtg gtg cac gtg aac cag gag gac ctg 2886 Gly Tyr Thr Thr Leu Glu Ala Val Val His Val Asn Gln Glu Asp Leu 940 945 950 gca aga att ggt atc aca gcc atc acg cac cag aat aag att ttg agc 2934 Ala Arg Ile Gly Ile Thr Ala Ile Thr His Gln Asn Lys Ile Leu Ser 955 960 965 agt gtc cag gca atg cga acc caa atg cag cag atg cac ggc aga atg 2982 Ser Val Gln Ala Met Arg Thr Gln Met Gln Gln Met His Gly Arg Met 970 975 980 gtt ccc gtc tga gccagtactg aataaactca aaactcttga aattagttta 3034 Val Pro Val 985 cctcatccat gcactttaat tgaagaactg cacttttttt acttcgtctt cgccctctga 3094 aattaaagaa atg 3107 <210> 4 <211> 986 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Met Ala Gly Ile Phe Tyr Phe Ala Leu Phe Ser Cys Leu Phe Gly Ile 1 5 10 15 Cys Asp Ala Val Thr Gly Ser Arg Val Tyr Pro Ala Asn Glu Val Thr 20 25 30 Leu Leu Asp Ser Arg Ser Val Gln Gly Glu Leu Gly Trp Ile Ala Ser 35 40 45 Pro Leu Glu Gly Gly Trp Glu Glu Val Ser Ile Met Asp Glu Lys Asn 50 55 60 Thr Pro Ile Arg Thr Tyr Gln Val Cys Asn Val Met Glu Pro Ser Gln 65 70 75 80 Asn Asn Trp Leu Arg Thr Asp Trp Ile Thr Arg Glu Gly Ala Gln Arg 85 90 95 Val Tyr Ile Glu Ile Lys Phe Thr Leu Arg Asp Cys Asn Ser Leu Pro 100 105 110 Gly Val Met Gly Thr Cys Lys Glu Thr Phe Asn Leu Tyr Tyr Tyr Glu 115 120 125 Ser Asp Asn Asp Lys Glu Arg Phe Ile Arg Glu Asn Gln Phe Val Lys 130 135 140 Ile Asp Thr Ile Ala Ala Asp Glu Ser Phe Thr Gln Val Asp Ile Gly 145 150 155 160 Asp Arg Ile Met Lys Leu Asn Thr Glu Ile Arg Asp Val Gly Pro Leu 165 170 175 Ser Lys Lys Gly Phe Tyr Leu Ala Phe Gln Asp Val Gly Ala Cys Ile 180 185 190 Ala Leu Val Ser Val Arg Val Phe Tyr Lys Lys Cys Pro Leu Thr Val 195 200 205 Arg Asn Leu Ala Gln Phe Pro Asp Thr Ile Thr Gly Ala Asp Thr Ser 210 215 220 Ser Leu Val Glu Val Arg Gly Ser Cys Val Asn Asn Ser Glu Glu Lys 225 230 235 240 Asp Val Pro Lys Met Tyr Cys Gly Ala Asp Gly Glu Trp Leu Val Pro 245 250 255 Ile Gly Asn Cys Leu Cys Asn Ala Gly His Glu Glu Arg Ser Gly Glu 260 265 270 Cys Gln Ala Cys Lys Ile Gly Tyr Tyr Lys Ala Leu Ser Thr Asp Ala 275 280 285 Thr Cys Ala Lys Cys Pro Pro His Ser Tyr Ser Val Trp Glu Gly Ala 290 295 300 Thr Ser Cys Thr Cys Asp Arg Gly Phe Phe Arg Ala Asp Asn Asp Ala 305 310 315 320 Ala Ser Met Pro Cys Thr Arg Pro Pro Ser Ala Pro Leu Asn Leu Ile 325 330 335 Ser Asn Val Asn Glu Thr Ser Val Asn Leu Glu Trp Ser Ser Pro Gln 340 345 350 Asn Thr Gly Gly Arg Gln Asp Ile Ser Tyr Asn Val Val Cys Lys Lys 355 360 365 Cys Gly Ala Gly Asp Pro Ser Lys Cys Arg Pro Cys Gly Ser Gly Val 370 375 380 His Tyr Thr Pro Gln Gln Asn Gly Leu Lys Thr Thr Lys Val Ser Ile 385 390 395 400 Thr Asp Leu Leu Ala His Thr Asn Tyr Thr Phe Glu Ile Trp Ala Val 405 410 415 Asn Gly Val Ser Lys Tyr Asn Pro Asn Pro Asp Gln Ser Val Ser Val 420 425 430 Thr Val Thr Thr Asn Gln Ala Ala Pro Ser Ser Ile Ala Leu Val Gln 435 440 445 Ala Lys Glu Val Thr Arg Tyr Ser Val Ala Leu Ala Trp Leu Glu Pro 450 455 460 Asp Arg Pro Asn Gly Val Ile Leu Glu Tyr Glu Val Lys Tyr Tyr Glu 465 470 475 480 Lys Asp Gln Asn Glu Arg Ser Tyr Arg Ile Val Arg Thr Ala Ala Arg 485 490 495 Asn Thr Asp Ile Lys Gly Leu Asn Pro Leu Thr Ser Tyr Val Phe His 500 505 510 Val Arg Ala Arg Thr Ala Ala Gly Tyr Gly Asp Phe Ser Glu Pro Leu 515 520 525 Glu Val Thr Thr Asn Thr Val Pro Ser Arg Ile Ile Gly Asp Gly Ala 530 535 540 Asn Ser Thr Val Leu Leu Val Ser Val Ser Gly Ser Val Val Leu Val 545 550 555 560 Val Ile Leu Ile Ala Ala Phe Val Ile Ser Arg Arg Arg Ser Lys Tyr 565 570 575 Ser Lys Ala Lys Gln Glu Ala Asp Glu Glu Lys His Leu Asn Gln Gly 580 585 590 Val Arg Thr Tyr Val Asp Pro Phe Thr Tyr Glu Asp Pro Asn Gln Ala 595 600 605 Val Arg Glu Phe Ala Lys Glu Ile Asp Ala Ser Cys Ile Lys Ile Glu 610 615 620 Lys Val Ile Gly Val Gly Glu Phe Gly Glu Val Cys Ser Gly Arg Leu 625 630 635 640 Lys Val Pro Gly Lys Arg Glu Ile Cys Val Ala Ile Lys Thr Leu Lys 645 650 655 Ala Gly Tyr Thr Asp Lys Gln Arg Arg Asp Phe Leu Ser Glu Ala Ser 660 665 670 Ile Met Gly Gln Phe Asp His Pro Asn Ile Ile His Leu Glu Gly Val 675 680 685 Val Thr Lys Cys Lys Pro Val Met Ile Ile Thr Glu Tyr Met Glu Asn 690 695 700 Gly Ser Leu Asp Ala Phe Leu Arg Lys Asn Asp Gly Arg Phe Thr Val 705 710 715 720 Ile Gln Leu Val Gly Met Leu Arg Gly Ile Gly Ser Gly Met Lys Tyr 725 730 735 Leu Ser Asp Met Ser Tyr Val His Arg Asp Leu Ala Ala Arg Asn Ile 740 745 750 Leu Val Asn Ser Asn Leu Val Cys Lys Val Ser Asp Phe Gly Met Ser 755 760 765 Arg Val Leu Glu Asp Asp Pro Glu Ala Ala Tyr Thr Thr Arg Gly Gly 770 775 780 Lys Ile Pro Ile Arg Trp Thr Ala Pro Glu Ala Ile Ala Tyr Arg Lys 785 790 795 800 Phe Thr Ser Ala Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Ile Val Met Trp Glu 805 810 815 Val Met Ser Tyr Gly Glu Arg Pro Tyr Trp Asp Met Ser Asn Gln Asp 820 825 830 Val Ile Lys Ala Ile Glu Glu Gly Tyr Arg Leu Pro Pro Pro Met Asp 835 840 845 Cys Pro Ile Ala Leu His Gln Leu Met Leu Asp Cys Trp Gln Lys Glu 850 855 860 Arg Ser Asp Arg Pro Lys Phe Gly Gln Ile Val Asn Met Leu Asp Lys 865 870 875 880 Leu Ile Arg Asn Pro Asn Ser Leu Lys Arg Thr Gly Thr Glu Ser Ser 885 890 895 Arg Pro Asn Thr Ala Leu Leu Asp Pro Ser Ser Pro Glu Phe Ser Ala 900 905 910 Val Val Ser Val Gly Asp Trp Leu Gln Ala Ile Lys Met Asp Arg Tyr 915 920 925 Lys Asp Asn Phe Thr Ala Ala Gly Tyr Thr Thr Leu Glu Ala Val Val 930 935 940 His Val Asn Gln Glu Asp Leu Ala Arg Ile Gly Ile Thr Ala Ile Thr 945 950 955 960 His Gln Asn Lys Ile Leu Ser Ser Val Gln Ala Met Arg Thr Gln Met 965 970 975 Gln Gln Met His Gly Arg Met Val Pro Val 980 985 <210> 5 <211> 4349 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (445)..(3093) <400> 5 tttttgaatc ggttgtggcg gccgcggcga ggaatggcgg tatttgtgag aggagtcggc 60 gtttgaagag gtggaactcc tagggctttt ttgagagtga cggagtctac ctcttgttac 120 ctagactgga gtgcagtggc acgatctcgg ctcactgcaa cctctgcctc ccgggttcaa 180 gcgattctcc tgcctcagcc tcctgagtag ctgggattac aggtgcctgc caccaagccc 240 agctaatttt tgtattttta gtagagatgg ggtttcattg tgttggccag gctggtctcg 300 aactcctgac ctcgtgatcc gcccgccttg gcctcccaaa gtgctaggat tacaagtgtg 360 agccaccgcg tccggccttt caaatggtat ttttgatttt cctcttccag tccttaaagc 420 agctgattta gaagaataca aatc atg gct gaa aat agt gta tta aca tcc 471 Met Ala Glu Asn Ser Val Leu Thr Ser 1 5 act act ggg agg act agc ttg gca gac tct tcc att ttt gat tct aaa 519 Thr Thr Gly Arg Thr Ser Leu Ala Asp Ser Ser Ile Phe Asp Ser Lys 10 15 20 25 gtt act gag att tcc aag gaa aac tta ctt att gga tct act tca tat 567 Val Thr Glu Ile Ser Lys Glu Asn Leu Leu Ile Gly Ser Thr Ser Tyr 30 35 40 gta gaa gag atg cct cag att gaa aca aga gtg ata ttg gtt caa gaa 615 Val Glu Glu Met Pro Gln Ile Glu Thr Arg Val Ile Leu Val Gln Glu 45 50 55 gct gga aaa caa gaa gaa ctt ata aaa gcc tta aag gac att aaa gtg 663 Ala Gly Lys Gln Glu Glu Leu Ile Lys Ala Leu Lys Asp Ile Lys Val 60 65 70 ggc ttt gta aag atg gag tca gtg gaa gaa ttt gaa ggt ttg gat tct 711 Gly Phe Val Lys Met Glu Ser Val Glu Glu Phe Glu Gly Leu Asp Ser 75 80 85 ccg gaa ttt gaa aat gta ttt gta gtc acg gac ttt cag gat tct gtc 759 Pro Glu Phe Glu Asn Val Phe Val Val Thr Asp Phe Gln Asp Ser Val 90 95 100 105 ttt aat gac ctc tac aag gct gat tgt aga gtt att gga cca cca gtt 807 Phe Asn Asp Leu Tyr Lys Ala Asp Cys Arg Val Ile Gly Pro Pro Val 110 115 120 gta tta aat tgt tca caa aaa gga gag cct ttg cca ttt tca tgt cgc 855 Val Leu Asn Cys Ser Gln Lys Gly Glu Pro Leu Pro Phe Ser Cys Arg 125 130 135 ccg ttg tat tgt aca agt atg atg aat cta gta cta tgc ttt act gga 903 Pro Leu Tyr Cys Thr Ser Met Met Asn Leu Val Leu Cys Phe Thr Gly 140 145 150 ttt agg aaa aaa gaa gaa cta gtc agg ttg gtg aca ttg gtc cat cac 951 Phe Arg Lys Lys Glu Glu Leu Val Arg Leu Val Thr Leu Val His His 155 160 165 atg ggt gga gtt att cga aaa gac ttt aat tca aaa gtt aca cat ttg 999 Met Gly Gly Val Ile Arg Lys Asp Phe Asn Ser Lys Val Thr His Leu 170 175 180 185 gtg gca aat tgt aca caa gga gaa aaa ttc agg gtt gct gtg agt cta 1047 Val Ala Asn Cys Thr Gln Gly Glu Lys Phe Arg Val Ala Val Ser Leu 190 195 200 ggt act cca att atg aag cca gaa tgg att tat aaa gct tgg gaa agg 1095 Gly Thr Pro Ile Met Lys Pro Glu Trp Ile Tyr Lys Ala Trp Glu Arg 205 210 215 cgg aat gaa cag gat ttc tat gca gca gtt gat gac ttt aga aat gaa 1143 Arg Asn Glu Gln Asp Phe Tyr Ala Ala Val Asp Asp Phe Arg Asn Glu 220 225 230 ttt aaa gtt cct cca ttt caa gat tgt att tta agt ttc ctg gga ttt 1191 Phe Lys Val Pro Pro Phe Gln Asp Cys Ile Leu Ser Phe Leu Gly Phe 235 240 245 tca gat gaa gag aaa acc aat atg gaa gaa atg act gaa atg caa gga 1239 Ser Asp Glu Glu Lys Thr Asn Met Glu Glu Met Thr Glu Met Gln Gly 250 255 260 265 ggt aaa tat tta ccg ctt gga gat gaa aga tgc act cac ctt gta gtt 1287 Gly Lys Tyr Leu Pro Leu Gly Asp Glu Arg Cys Thr His Leu Val Val 270 275 280 gaa gag aat ata gta aaa gat ctt ccc ttt gaa cct tca aag aaa ctt 1335 Glu Glu Asn Ile Val Lys Asp Leu Pro Phe Glu Pro Ser Lys Lys Leu 285 290 295 tat gtt gtc aag caa gag tgg ttc tgg gga agc att caa atg gat gcc 1383 Tyr Val Val Lys Gln Glu Trp Phe Trp Gly Ser Ile Gln Met Asp Ala 300 305 310 cga gct gga gaa act atg tat tta tat gaa aag gca aat act cct gag 1431 Arg Ala Gly Glu Thr Met Tyr Leu Tyr Glu Lys Ala Asn Thr Pro Glu 315 320 325 ctc aag aaa tca gtg tca atg ctt tct cta aat acc cct aac agc aat 1479 Leu Lys Lys Ser Val Ser Met Leu Ser Leu Asn Thr Pro Asn Ser Asn 330 335 340 345 cgc aaa cga cgt cgt tta aaa gaa aca ctt gct cag ctt tca aga gag 1527 Arg Lys Arg Arg Arg Leu Lys Glu Thr Leu Ala Gln Leu Ser Arg Glu 350 355 360 aca gac gtg tca cca ttt cca ccc cgt aag cgc cca tca gct gag cat 1575 Thr Asp Val Ser Pro Phe Pro Pro Arg Lys Arg Pro Ser Ala Glu His 365 370 375 tcc ctt tcc ata ggg tca ctc cta gat atc tcc aac aca cca gag tct 1623 Ser Leu Ser Ile Gly Ser Leu Leu Asp Ile Ser Asn Thr Pro Glu Ser 380 385 390 agc att aac tat gga gac acc cca aag tct tgt act aag tct tct aaa 1671 Ser Ile Asn Tyr Gly Asp Thr Pro Lys Ser Cys Thr Lys Ser Ser Lys 395 400 405 agc tcc act cca gtt cct tca aag cag tca gca agg tgg caa gtt gca 1719 Ser Ser Thr Pro Val Pro Ser Lys Gln Ser Ala Arg Trp Gln Val Ala 410 415 420 425 aaa gag ctt tat caa act gaa agt aat tat gtt aat ata ttg gca aca 1767 Lys Glu Leu Tyr Gln Thr Glu Ser Asn Tyr Val Asn Ile Leu Ala Thr 430 435 440 att att cag tta ttt caa gta cca ttg gaa gag gaa gga caa cgt ggt 1815 Ile Ile Gln Leu Phe Gln Val Pro Leu Glu Glu Glu Gly Gln Arg Gly 445 450 455 gga cct atc ctt gca cca gag gag att aag act att ttt ggt agc atc 1863 Gly Pro Ile Leu Ala Pro Glu Glu Ile Lys Thr Ile Phe Gly Ser Ile 460 465 470 cca gat atc ttt gat gta cac act aag ata aag gat gat ctt gaa gac 1911 Pro Asp Ile Phe Asp Val His Thr Lys Ile Lys Asp Asp Leu Glu Asp 475 480 485 ctt ata gtt aat tgg gat gag agc aaa agc att ggt gac att ttt ctg 1959 Leu Ile Val Asn Trp Asp Glu Ser Lys Ser Ile Gly Asp Ile Phe Leu 490 495 500 505 aaa tat tca aaa gat ttg gta aaa acc tac cct ccc ttt gta aac ttc 2007 Lys Tyr Ser Lys Asp Leu Val Lys Thr Tyr Pro Pro Phe Val Asn Phe 510 515 520 ttt gaa atg agc aag gaa aca att att aaa tgt gaa aaa cag aaa cca 2055 Phe Glu Met Ser Lys Glu Thr Ile Ile Lys Cys Glu Lys Gln Lys Pro 525 530 535 aga ttt cat gct ttt ctc aag ata aac caa gca aaa cca gaa tgt gga 2103 Arg Phe His Ala Phe Leu Lys Ile Asn Gln Ala Lys Pro Glu Cys Gly 540 545 550 cgg cag agc ctt gtt gaa ctt ctt atc cga cca gta cag agg tta ccc 2151 Arg Gln Ser Leu Val Glu Leu Leu Ile Arg Pro Val Gln Arg Leu Pro 555 560 565 agt gtt gca tta ctt tta aat gat ctt aag aag cat aca gct gat gaa 2199 Ser Val Ala Leu Leu Leu Asn Asp Leu Lys Lys His Thr Ala Asp Glu 570 575 580 585 aat cca gac aaa agc act tta gaa aaa gct att gga tca ctg aag gaa 2247 Asn Pro Asp Lys Ser Thr Leu Glu Lys Ala Ile Gly Ser Leu Lys Glu 590 595 600 gta atg acg cat att aat gag gat aag aga aaa aca gaa gct caa aag 2295 Val Met Thr His Ile Asn Glu Asp Lys Arg Lys Thr Glu Ala Gln Lys 605 610 615 caa att ttt gat gtt gtt tat gaa gta gat gga tgc cca gct aat ctt 2343 Gln Ile Phe Asp Val Val Tyr Glu Val Asp Gly Cys Pro Ala Asn Leu 620 625 630 tta tct tct cac cga agc tta gta cag cgg gtt gaa aca att tct cta 2391 Leu Ser Ser His Arg Ser Leu Val Gln Arg Val Glu Thr Ile Ser Leu 635 640 645 ggt gag cac ccc tgt gac aga gga gaa caa gta act ctc ttc ctc ttc 2439 Gly Glu His Pro Cys Asp Arg Gly Glu Gln Val Thr Leu Phe Leu Phe 650 655 660 665 aat gat tgc cta gag ata gca aga aaa cgg cac aag gtt att ggc act 2487 Asn Asp Cys Leu Glu Ile Ala Arg Lys Arg His Lys Val Ile Gly Thr 670 675 680 ttt agg agt cct cat ggc caa acc cga ccc cca gct tct ctt aag cat 2535 Phe Arg Ser Pro His Gly Gln Thr Arg Pro Pro Ala Ser Leu Lys His 685 690 695 att cac cta atg cct ctt tct cag att aag aag gta ttg gac ata aga 2583 Ile His Leu Met Pro Leu Ser Gln Ile Lys Lys Val Leu Asp Ile Arg 700 705 710 gag aca gaa gat tgc cat aat gct ttt gcc ttg ctt gtg agg cca cca 2631 Glu Thr Glu Asp Cys His Asn Ala Phe Ala Leu Leu Val Arg Pro Pro 715 720 725 aca gag cag gca aat gtg cta ctc agt ttc cag atg aca tca gat gaa 2679 Thr Glu Gln Ala Asn Val Leu Leu Ser Phe Gln Met Thr Ser Asp Glu 730 735 740 745 ctt cca aaa gaa aac tgg cta aag atg ctg tgt cga cat gta gct aac 2727 Leu Pro Lys Glu Asn Trp Leu Lys Met Leu Cys Arg His Val Ala Asn 750 755 760 acc att tgt aaa gca gat gct gag aat ctt att tat act gct gat cca 2775 Thr Ile Cys Lys Ala Asp Ala Glu Asn Leu Ile Tyr Thr Ala Asp Pro 765 770 775 gaa tcc ttt gaa gta aat aca aaa gat atg gac agt aca ttg agt aga 2823 Glu Ser Phe Glu Val Asn Thr Lys Asp Met Asp Ser Thr Leu Ser Arg 780 785 790 gca tca aga gca ata aaa aag act tca aaa aag gtt aca aga gca ttc 2871 Ala Ser Arg Ala Ile Lys Lys Thr Ser Lys Lys Val Thr Arg Ala Phe 795 800 805 tct ttc tcc aaa act cca aaa aga gct ctt cga agg gct ctt atg aca 2919 Ser Phe Ser Lys Thr Pro Lys Arg Ala Leu Arg Arg Ala Leu Met Thr 810 815 820 825 tcc cac ggc tca gtg gag gga aga agt cct tcc agc aat gat aag cat 2967 Ser His Gly Ser Val Glu Gly Arg Ser Pro Ser Ser Asn Asp Lys His 830 835 840 gta atg agt cgt ctt tct agc aca tca tca tta gca ggt atc cct tct 3015 Val Met Ser Arg Leu Ser Ser Thr Ser Ser Leu Ala Gly Ile Pro Ser 845 850 855 ccc tcc ctt gtc agc ctt cct tcc ttc ttt gaa agg aga agt cat acg 3063 Pro Ser Leu Val Ser Leu Pro Ser Phe Phe Glu Arg Arg Ser His Thr 860 865 870 tta agt aga tct aca act cat ttg ata tga agcgttacca aaatcttaaa 3113 Leu Ser Arg Ser Thr Thr His Leu Ile 875 880 ttatagaaat gtatagacac ctcatactca aataagaaac tgacttaaat ggtacttgta 3173 attagcacgt tggtgaaagc tggaaggaag ataaataaca ctaaactatg ctatttgatt 3233 tttcttcttg aaagagtaag gtttacctgt tacattttca agttaattca tgtaaaaaat 3293 gatagtgatt ttgatgtaat ttatctcttg tttgaatctg tcattcaaag gccaataatt 3353 taagttgcta tcagctgata ttagtagctt tgcaaccctg atagagtaaa taaattttat 3413 gggtgggtgc caaatactgc tgtgaatcta tttgtatagt atccatgaat gaatttatgg 3473 aaatagatat ttgtgcagct caatttatgc agagattaaa tgacatcata atactggatg 3533 aaaacttgca tagaattctg attaaatagt gggtctgttt cacatgtgca gtttgaagta 3593 tttaaataac cactcctttc acagtttatt ttcttctcaa gcgttttcaa gatctagcat 3653 gtggatttta aaagatttgc cctcattaac aagaataaca tttaaaggag attgtttcaa 3713 aatatttttg caaattgaga taaggacaga aagattgaga aacattgtat attttgcaaa 3773 aacaagatgt ttgtagctgt ttcagagaga gtacggtata tttatggtaa ttttatccac 3833 tagcaaatct tgatttagtt tgatagtcgt cgtcggaatt ttattttgaa ggataagacc 3893 atgggaaaat tgtggtaaag actgtttgta cccttcatga aataattctg aagttgccat 3953 cagttttact aatcttctgt gaaatgcata gatatgcgca tgttcaactt tttattgtgg 4013 tcttataatt aaatgtaaaa ttgaaaattc atttgctgtt tcaaagtgtg atatctttca 4073 caatagcctt tttatagtca gtaattcaga ataatcaagt tcatatggat aaatgcattt 4133 ttatttccta tttctttagg gagtgctaca aatgtttgtc acttaaattt caagtttctg 4193 ttttaatagt taactgacta tagattgttt tctatgccat gtatgtgcca cttctgagag 4253 tagtaaatga ctctttgcta cattttaaaa gcaattgtat tagtaagaac tttgtaaata 4313 aatacctaaa acccaagtgt aaaaaaaaaa aaaaaa 4349 <210> 6 <211> 882 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 6 Met Ala Glu Asn Ser Val Leu Thr Ser Thr Thr Gly Arg Thr Ser Leu 1 5 10 15 Ala Asp Ser Ser Ile Phe Asp Ser Lys Val Thr Glu Ile Ser Lys Glu 20 25 30 Asn Leu Leu Ile Gly Ser Thr Ser Tyr Val Glu Glu Met Pro Gln Ile 35 40 45 Glu Thr Arg Val Ile Leu Val Gln Glu Ala Gly Lys Gln Glu Glu Leu 50 55 60 Ile Lys Ala Leu Lys Asp Ile Lys Val Gly Phe Val Lys Met Glu Ser 65 70 75 80 Val Glu Glu Phe Glu Gly Leu Asp Ser Pro Glu Phe Glu Asn Val Phe 85 90 95 Val Val Thr Asp Phe Gln Asp Ser Val Phe Asn Asp Leu Tyr Lys Ala 100 105 110 Asp Cys Arg Val Ile Gly Pro Pro Val Val Leu Asn Cys Ser Gln Lys 115 120 125 Gly Glu Pro Leu Pro Phe Ser Cys Arg Pro Leu Tyr Cys Thr Ser Met 130 135 140 Met Asn Leu Val Leu Cys Phe Thr Gly Phe Arg Lys Lys Glu Glu Leu 145 150 155 160 Val Arg Leu Val Thr Leu Val His His Met Gly Gly Val Ile Arg Lys 165 170 175 Asp Phe Asn Ser Lys Val Thr His Leu Val Ala Asn Cys Thr Gln Gly 180 185 190 Glu Lys Phe Arg Val Ala Val Ser Leu Gly Thr Pro Ile Met Lys Pro 195 200 205 Glu Trp Ile Tyr Lys Ala Trp Glu Arg Arg Asn Glu Gln Asp Phe Tyr 210 215 220 Ala Ala Val Asp Asp Phe Arg Asn Glu Phe Lys Val Pro Pro Phe Gln 225 230 235 240 Asp Cys Ile Leu Ser Phe Leu Gly Phe Ser Asp Glu Glu Lys Thr Asn 245 250 255 Met Glu Glu Met Thr Glu Met Gln Gly Gly Lys Tyr Leu Pro Leu Gly 260 265 270 Asp Glu Arg Cys Thr His Leu Val Val Glu Glu Asn Ile Val Lys Asp 275 280 285 Leu Pro Phe Glu Pro Ser Lys Lys Leu Tyr Val Val Lys Gln Glu Trp 290 295 300 Phe Trp Gly Ser Ile Gln Met Asp Ala Arg Ala Gly Glu Thr Met Tyr 305 310 315 320 Leu Tyr Glu Lys Ala Asn Thr Pro Glu Leu Lys Lys Ser Val Ser Met 325 330 335 Leu Ser Leu Asn Thr Pro Asn Ser Asn Arg Lys Arg Arg Arg Leu Lys 340 345 350 Glu Thr Leu Ala Gln Leu Ser Arg Glu Thr Asp Val Ser Pro Phe Pro 355 360 365 Pro Arg Lys Arg Pro Ser Ala Glu His Ser Leu Ser Ile Gly Ser Leu 370 375 380 Leu Asp Ile Ser Asn Thr Pro Glu Ser Ser Ile Asn Tyr Gly Asp Thr 385 390 395 400 Pro Lys Ser Cys Thr Lys Ser Ser Lys Ser Ser Thr Pro Val Pro Ser 405 410 415 Lys Gln Ser Ala Arg Trp Gln Val Ala Lys Glu Leu Tyr Gln Thr Glu 420 425 430 Ser Asn Tyr Val Asn Ile Leu Ala Thr Ile Ile Gln Leu Phe Gln Val 435 440 445 Pro Leu Glu Glu Glu Gly Gln Arg Gly Gly Pro Ile Leu Ala Pro Glu 450 455 460 Glu Ile Lys Thr Ile Phe Gly Ser Ile Pro Asp Ile Phe Asp Val His 465 470 475 480 Thr Lys Ile Lys Asp Asp Leu Glu Asp Leu Ile Val Asn Trp Asp Glu 485 490 495 Ser Lys Ser Ile Gly Asp Ile Phe Leu Lys Tyr Ser Lys Asp Leu Val 500 505 510 Lys Thr Tyr Pro Pro Phe Val Asn Phe Phe Glu Met Ser Lys Glu Thr 515 520 525 Ile Ile Lys Cys Glu Lys Gln Lys Pro Arg Phe His Ala Phe Leu Lys 530 535 540 Ile Asn Gln Ala Lys Pro Glu Cys Gly Arg Gln Ser Leu Val Glu Leu 545 550 555 560 Leu Ile Arg Pro Val Gln Arg Leu Pro Ser Val Ala Leu Leu Leu Asn 565 570 575 Asp Leu Lys Lys His Thr Ala Asp Glu Asn Pro Asp Lys Ser Thr Leu 580 585 590 Glu Lys Ala Ile Gly Ser Leu Lys Glu Val Met Thr His Ile Asn Glu 595 600 605 Asp Lys Arg Lys Thr Glu Ala Gln Lys Gln Ile Phe Asp Val Val Tyr 610 615 620 Glu Val Asp Gly Cys Pro Ala Asn Leu Leu Ser Ser His Arg Ser Leu 625 630 635 640 Val Gln Arg Val Glu Thr Ile Ser Leu Gly Glu His Pro Cys Asp Arg 645 650 655 Gly Glu Gln Val Thr Leu Phe Leu Phe Asn Asp Cys Leu Glu Ile Ala 660 665 670 Arg Lys Arg His Lys Val Ile Gly Thr Phe Arg Ser Pro His Gly Gln 675 680 685 Thr Arg Pro Pro Ala Ser Leu Lys His Ile His Leu Met Pro Leu Ser 690 695 700 Gln Ile Lys Lys Val Leu Asp Ile Arg Glu Thr Glu Asp Cys His Asn 705 710 715 720 Ala Phe Ala Leu Leu Val Arg Pro Pro Thr Glu Gln Ala Asn Val Leu 725 730 735 Leu Ser Phe Gln Met Thr Ser Asp Glu Leu Pro Lys Glu Asn Trp Leu 740 745 750 Lys Met Leu Cys Arg His Val Ala Asn Thr Ile Cys Lys Ala Asp Ala 755 760 765 Glu Asn Leu Ile Tyr Thr Ala Asp Pro Glu Ser Phe Glu Val Asn Thr 770 775 780 Lys Asp Met Asp Ser Thr Leu Ser Arg Ala Ser Arg Ala Ile Lys Lys 785 790 795 800 Thr Ser Lys Lys Val Thr Arg Ala Phe Ser Phe Ser Lys Thr Pro Lys 805 810 815 Arg Ala Leu Arg Arg Ala Leu Met Thr Ser His Gly Ser Val Glu Gly 820 825 830 Arg Ser Pro Ser Ser Asn Asp Lys His Val Met Ser Arg Leu Ser Ser 835 840 845 Thr Ser Ser Leu Ala Gly Ile Pro Ser Pro Ser Leu Val Ser Leu Pro 850 855 860 Ser Phe Phe Glu Arg Arg Ser His Thr Leu Ser Arg Ser Thr Thr His 865 870 875 880 Leu Ile <210> 7 <211> 1372 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (206)..(397) <400> 7 gcacgagggc gcttttgtct ccggtgagtt ttgtggcggg aagcttctgc gctggtgctt 60 agtaaccgac tttcctccgg actcctgcac gacctgctcc tacagccggc gatccactcc 120 cggctgttcc cccggagggt ccagaggcct ttcagaagga gaaggcagct ctgtttctct 180 gcagaggagt agggtccttt cagcc atg aag cat gtg ttg aac ctc tac ctg 232 Met Lys His Val Leu Asn Leu Tyr Leu 1 5 tta ggt gtg gta ctg acc cta ctc tcc atc ttc gtt aga gtg atg gag 280 Leu Gly Val Val Leu Thr Leu Leu Ser Ile Phe Val Arg Val Met Glu 10 15 20 25 tcc cta gaa ggc tta cta gag agc cca tcg cct ggg acc tcc tgg acc 328 Ser Leu Glu Gly Leu Leu Glu Ser Pro Ser Pro Gly Thr Ser Trp Thr 30 35 40 acc aga agc caa cta gcc aac aca gag ccc acc aag ggc ctt cca gac 376 Thr Arg Ser Gln Leu Ala Asn Thr Glu Pro Thr Lys Gly Leu Pro Asp 45 50 55 cat cca tcc aga agc atg tga taagacctcc ttccatactg gccatatttt 427 His Pro Ser Arg Ser Met 60 ggaacactga cctagacatg tccagatggg agtcccattc ctagcagaca agctgagcac 487 cgttgtaacc agagaactat tactaggcct tgaagaacct gtctaactgg atgctcattg 547 cctgggcaag gcctgtttag gccggttgcg gtggctcatg cctgtaatcc tagcactttg 607 ggaggctgag gtgggtggat cacctgaggt caggagttcg agaccagcct cgccaacatg 667 gcgaaacccc atctctacta aaaatacaaa agttagctgg gtgtggtggc agaggcctgt 727 aatcccagtt ccttgggagg ctgaggcggg agaattgctt gaacccgggg acggaggttg 787 cagtgaaccg agatcgcact gctgtaccca gcctgggcca cagtgcaaga ctccatctca 847 aaaaaaaaaa gaaaagaaaa agcctgttta atgcacaggt gtgagtggat tgcttatggc 907 tatgagatag gttgatctcg cccttacccc ggggtctggt gtatgctgtg ctttcctcag 967 cagtatggct ctgacatctc ttagatgtcc caacttcagc tgttgggaga tggtgatatt 1027 ttcaacccta cttcctaaac atctgtctgg ggttccttta gtcttgaatg tcttatgctc 1087 aattatttgg tgttgagcct ctcttccaca agagctcctc catgtttgga tagcagttga 1147 agaggttgtg tgggtgggct gttgggagtg aggatggagt gttcagtgcc catttctcat 1207 tttacatttt aaagtcgttc ctccaacata gtgtgtattg gtctgaaggg ggtggtggga 1267 tgccaaagcc tgctcaagtt atggacattg tggccaccat gtggcttaaa tgattttttc 1327 taactaataa agtggaatat atatttcaaa aaaaaaaaaa aaaaa 1372 <210> 8 <211> 63 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 8 Met Lys His Val Leu Asn Leu Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu 1 5 10 15 Leu Ser Ile Phe Val Arg Val Met Glu Ser Leu Glu Gly Leu Leu Glu 20 25 30 Ser Pro Ser Pro Gly Thr Ser Trp Thr Thr Arg Ser Gln Leu Ala Asn 35 40 45 Thr Glu Pro Thr Lys Gly Leu Pro Asp His Pro Ser Arg Ser Met 50 55 60 <210> 9 <211> 3516 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (767)..(1990) <400> 9 ggatcctgga gacaactttg ccgtgtgacg cgccgggagg actgcagggc ccgcggccga 60 gggctcggcg ccgcctgtga gcgggcccgc gcggccggct ctcccgggca ccaagcttgc 120 tccgcgccac tgcccgccgg cccgcggcga ggacgacctg cccgtctccg ccgccggcgg 180 cccttcctgg cgcgaggcag tgagggcgag gcgctcaggt gcgagcgcgg ggccccgccg 240 cagcgcccgc cgcagcgccg cgccaagccg cgcccggctc cgctccgggg ggctccagcg 300 ccttcgcttc cgtctcagcc aagttgcgtg gacccgctct ttcgccacct tccccagccg 360 ccggccgaac cgccgctccc actgacgctg ctttcgcttc acccgaaccg gggctgcggg 420 gcccccgacg cggaaaggat ggggagaagg ctgcagatgc cgaggcgccc cgagacgccc 480 gtgcggcagt gacccgcgac ctccgccccg cccggcgcgc ccctcgggcc cccggggccc 540 tcggcgcccc ttccctgccg cgcgggaacc cccgaggccc ggccggcccc ctccccctgc 600 gagccggcgg cagccctccc ggcgggcggg cgggcggagg cccgggcggg cgcgggcgcg 660 ggcgggggcg gggcggggcg gcgcgcccgg agcccggagc ccggccctgc gctcggctcg 720 actcggctcg cctcgcggcg ggcgccctcg tcgccagcgg cgcacc atg gac ggg 775 Met Asp Gly 1 ctg ccc ggt cgg gcg ctg ggg gcc gcc tgc ctt ctg ctg ctg gcg gcc 823 Leu Pro Gly Arg Ala Leu Gly Ala Ala Cys Leu Leu Leu Leu Ala Ala 5 10 15 ggc tgg ctg ggg cct gag gcc tgg ggc tca ccc acg ccc ccg ccg acg 871 Gly Trp Leu Gly Pro Glu Ala Trp Gly Ser Pro Thr Pro Pro Pro Thr 20 25 30 35 cct gcc gcg ccg ccg cca ccc ccg cca ccc gga gcc ccg ggt ggc tcg 919 Pro Ala Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Ala Pro Gly Gly Ser 40 45 50 cag gac acc tgt acg tcg tgc ggc ggc ttc cgg cgg cca gag gag ctc 967 Gln Asp Thr Cys Thr Ser Cys Gly Gly Phe Arg Arg Pro Glu Glu Leu 55 60 65 ggc cga gtg gac ggc gac ttc ctg gag gcg gtg aag cgg cac atc ttg 1015 Gly Arg Val Asp Gly Asp Phe Leu Glu Ala Val Lys Arg His Ile Leu 70 75 80 agc cgc ctg cag atg cgg ggc cgg ccc aac atc acg cac gcc gtg cct 1063 Ser Arg Leu Gln Met Arg Gly Arg Pro Asn Ile Thr His Ala Val Pro 85 90 95 aag gcc gcc atg gtc acg gcc ctg cgc aag ctg cac gcg ggc aag gtg 1111 Lys Ala Ala Met Val Thr Ala Leu Arg Lys Leu His Ala Gly Lys Val 100 105 110 115 cgc gag gac ggc cgc gtg gag atc ccg cac ctc gac ggc cac gcc agc 1159 Arg Glu Asp Gly Arg Val Glu Ile Pro His Leu Asp Gly His Ala Ser 120 125 130 ccg ggc gcc gac ggc cag gag cgc gtt tcc gaa atc atc agc ttc gcc 1207 Pro Gly Ala Asp Gly Gln Glu Arg Val Ser Glu Ile Ile Ser Phe Ala 135 140 145 gag aca gat ggc ctc gcc tcc tcc cgg gtc cgc cta tac ttc ttc atc 1255 Glu Thr Asp Gly Leu Ala Ser Ser Arg Val Arg Leu Tyr Phe Phe Ile 150 155 160 tcc aac gaa ggc aac cag aac ctg ttt gtg gtc cag gcc agc ctg tgg 1303 Ser Asn Glu Gly Asn Gln Asn Leu Phe Val Val Gln Ala Ser Leu Trp 165 170 175 ctt tac ctg aaa ctc ctg ccc tac gtc ctg gag aag ggc agc cgg cgg 1351 Leu Tyr Leu Lys Leu Leu Pro Tyr Val Leu Glu Lys Gly Ser Arg Arg 180 185 190 195 aag gtg cgg gtc aaa gtg tac ttc cag gag cag ggc cac ggt gac agg 1399 Lys Val Arg Val Lys Val Tyr Phe Gln Glu Gln Gly His Gly Asp Arg 200 205 210 tgg aac atg gtg gag aag agg gtg gac ctc aag cgc agc ggc tgg cat 1447 Trp Asn Met Val Glu Lys Arg Val Asp Leu Lys Arg Ser Gly Trp His 215 220 225 acc ttc cca ctc acg gag gcc atc cag gcc ttg ttt gag cgg ggc gag 1495 Thr Phe Pro Leu Thr Glu Ala Ile Gln Ala Leu Phe Glu Arg Gly Glu 230 235 240 cgg cga ctc aac cta gac gtg cag tgt gac agc tgc cag gag ctg gcc 1543 Arg Arg Leu Asn Leu Asp Val Gln Cys Asp Ser Cys Gln Glu Leu Ala 245 250 255 gtg gtg ccg gtg ttc gtg gac cca ggc gaa gag tcg cac cga ccc ttt 1591 Val Val Pro Val Phe Val Asp Pro Gly Glu Glu Ser His Arg Pro Phe 260 265 270 275 gtg gtg gtg cag gct cgg ctg ggc gac agc agg cac cgc att cgc aag 1639 Val Val Val Gln Ala Arg Leu Gly Asp Ser Arg His Arg Ile Arg Lys 280 285 290 cga ggc ctg gag tgc gat ggc cgg acc aac ctc tgt tgc agg caa cag 1687 Arg Gly Leu Glu Cys Asp Gly Arg Thr Asn Leu Cys Cys Arg Gln Gln 295 300 305 ttc ttc att gac ttc cgc ctc atc ggc tgg aac gac tgg atc ata gca 1735 Phe Phe Ile Asp Phe Arg Leu Ile Gly Trp Asn Asp Trp Ile Ile Ala 310 315 320 ccc acc ggc tac tac ggc aac tac tgt gag ggc agc tgc cca gcc tac 1783 Pro Thr Gly Tyr Tyr Gly Asn Tyr Cys Glu Gly Ser Cys Pro Ala Tyr 325 330 335 ctg gca ggg gtc ccc ggc tct gcc tcc tcc ttc cac acg gct gtg gtg 1831 Leu Ala Gly Val Pro Gly Ser Ala Ser Ser Phe His Thr Ala Val Val 340 345 350 355 aac cag tac cgc atg cgg ggt ctg aac ccc ggc acg gtg aac tcc tgc 1879 Asn Gln Tyr Arg Met Arg Gly Leu Asn Pro Gly Thr Val Asn Ser Cys 360 365 370 tgc att ccc acc aag ctg agc acc atg tcc atg ctg tac ttc gat gat 1927 Cys Ile Pro Thr Lys Leu Ser Thr Met Ser Met Leu Tyr Phe Asp Asp 375 380 385 gag tac aac atc gtc aag cgg gac gtg ccc aac atg att gtg gag gag 1975 Glu Tyr Asn Ile Val Lys Arg Asp Val Pro Asn Met Ile Val Glu Glu 390 395 400 tgc ggc tgc gcc tga cagtgcaagg caggggcacg gtggtggggc acggagggca 2030 Cys Gly Cys Ala 405 gtcccgggtg ggcttcttcc agccccccgc gggaacgggg tacacggtgg gctgagtaca 2090 gtcattctgt tgggctgtgg agatagtgcc agggtgcggc ctgagatatt tttctacagc 2150 ttcatagagc aaccagtcaa aaccagagcg agaaccctca actgacatga aatactttaa 2210 aatgcacacg tagccacgca cagccagacg catcctgcca cccacacagc agcctccagg 2270 ataccagcaa atggatgcgg tgacaaatgg cagcttagct acaaatgcct gtcagtcgga 2330 gagaatgggg tgagcagcca ccattccacc agctggcccg gccacgtctc gaagttgcgc 2390 cttcccgagc acacataaaa gcacaaagac agagacgcag agagagagag agagccacgg 2450 agaggaaaag cagatgcagg ggtggggagc gcagctcggc ggaggctgcg tgtgccccgt 2510 ggcttttacc aggcctgctc tgcctggctc gatgtctgct tcttcccagc ctgggatcct 2570 tcgtgcttca aggcctgggg agcctgtcct tccatgccct tgtcgaggga aagagaccca 2630 gaaaggacac aacccgtcag agacctggga gcaggggcaa tgaccgtttg actgtttgtg 2690 gcttgggcct ctgacatgac ttatgtgtgt gtgtgttttt ggggtgggga gggagggaga 2750 gaagaggggg ctaaatttga tgctttaact gatctccaac agttgacagg tcatccttgc 2810 cagttgtata actgaaaaag gacttttcta ccaggtatga ccttttaagt gaaaatctga 2870 attgttctaa atggaaagaa aaaaagttgc aatctgtgcc cttcattggg gacattcctc 2930 taggactggt ttggggacgg gtgggaatga cccctaggca aggggatgag accgcaggag 2990 gaaatggcgg ggaggtggca ttcttgaact gctgaggatg gggggtgtcc cctcagcgga 3050 ggccaaggga ggggagcagc ctagttggtc ttggagagat ggggaaggct ttcagctgat 3110 ttgcagaagt tgcccatgtg ggcccaacca tcagggctgg ccgtggacgt ggcccctgcc 3170 cactcacctg cccgcctgcc cgcccgcccg catagcactt gcagacctgc ctgaacgcac 3230 atgacatagc acttgccgat ctgcgtgtgc ccagaagtgg cccttggccg agcgccgaac 3290 tcgctcgccc tctagatgtc caagtgccac gtgaactatg caatttaaag ggttgaccca 3350 cactagacga aactggactc gtacgactct ttttatattt tttatacttg aaatgaaatc 3410 ctttgcttct tttttaagcg aatgattgct tttaatgttt gcactgattt agttgcatga 3470 ttagtcagaa actgccattt gaaaaaaaag ttatttttat agcagc 3516 <210> 10 <211> 407 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 10 Met Asp Gly Leu Pro Gly Arg Ala Leu Gly Ala Ala Cys Leu Leu Leu 1 5 10 15 Leu Ala Ala Gly Trp Leu Gly Pro Glu Ala Trp Gly Ser Pro Thr Pro 20 25 30 Pro Pro Thr Pro Ala Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Ala Pro 35 40 45 Gly Gly Ser Gln Asp Thr Cys Thr Ser Cys Gly Gly Phe Arg Arg Pro 50 55 60 Glu Glu Leu Gly Arg Val Asp Gly Asp Phe Leu Glu Ala Val Lys Arg 65 70 75 80 His Ile Leu Ser Arg Leu Gln Met Arg Gly Arg Pro Asn Ile Thr His 85 90 95 Ala Val Pro Lys Ala Ala Met Val Thr Ala Leu Arg Lys Leu His Ala 100 105 110 Gly Lys Val Arg Glu Asp Gly Arg Val Glu Ile Pro His Leu Asp Gly 115 120 125 His Ala Ser Pro Gly Ala Asp Gly Gln Glu Arg Val Ser Glu Ile Ile 130 135 140 Ser Phe Ala Glu Thr Asp Gly Leu Ala Ser Ser Arg Val Arg Leu Tyr 145 150 155 160 Phe Phe Ile Ser Asn Glu Gly Asn Gln Asn Leu Phe Val Val Gln Ala 165 170 175 Ser Leu Trp Leu Tyr Leu Lys Leu Leu Pro Tyr Val Leu Glu Lys Gly 180 185 190 Ser Arg Arg Lys Val Arg Val Lys Val Tyr Phe Gln Glu Gln Gly His 195 200 205 Gly Asp Arg Trp Asn Met Val Glu Lys Arg Val Asp Leu Lys Arg Ser 210 215 220 Gly Trp His Thr Phe Pro Leu Thr Glu Ala Ile Gln Ala Leu Phe Glu 225 230 235 240 Arg Gly Glu Arg Arg Leu Asn Leu Asp Val Gln Cys Asp Ser Cys Gln 245 250 255 Glu Leu Ala Val Val Pro Val Phe Val Asp Pro Gly Glu Glu Ser His 260 265 270 Arg Pro Phe Val Val Val Gln Ala Arg Leu Gly Asp Ser Arg His Arg 275 280 285 Ile Arg Lys Arg Gly Leu Glu Cys Asp Gly Arg Thr Asn Leu Cys Cys 290 295 300 Arg Gln Gln Phe Phe Ile Asp Phe Arg Leu Ile Gly Trp Asn Asp Trp 305 310 315 320 Ile Ile Ala Pro Thr Gly Tyr Tyr Gly Asn Tyr Cys Glu Gly Ser Cys 325 330 335 Pro Ala Tyr Leu Ala Gly Val Pro Gly Ser Ala Ser Ser Phe His Thr 340 345 350 Ala Val Val Asn Gln Tyr Arg Met Arg Gly Leu Asn Pro Gly Thr Val 355 360 365 Asn Ser Cys Cys Ile Pro Thr Lys Leu Ser Thr Met Ser Met Leu Tyr 370 375 380 Phe Asp Asp Glu Tyr Asn Ile Val Lys Arg Asp Val Pro Asn Met Ile 385 390 395 400 Val Glu Glu Cys Gly Cys Ala 405 <210> 11 <211> 2972 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (28)..(2700) <400> 11 tcttcggacc taggctgccc tgccgtc atg tcg caa ggg atc ctt tct ccg cca 54 Met Ser Gln Gly Ile Leu Ser Pro Pro 1 5 gcg ggc ttg ctg tcc gat gac gat gtc gta gtt tct ccc atg ttt gag 102 Ala Gly Leu Leu Ser Asp Asp Asp Val Val Val Ser Pro Met Phe Glu 10 15 20 25 tcc aca gct gca gat ttg ggg tct gtg gta cgc aag aac ctg cta tca 150 Ser Thr Ala Ala Asp Leu Gly Ser Val Val Arg Lys Asn Leu Leu Ser 30 35 40 gac tgc tct gtc gtc tct acc tcc cta gag gac aag cag cag gtt cca 198 Asp Cys Ser Val Val Ser Thr Ser Leu Glu Asp Lys Gln Gln Val Pro 45 50 55 tct gag gac agt atg gag aag gtg aaa gta tac ttg agg gtt agg ccc 246 Ser Glu Asp Ser Met Glu Lys Val Lys Val Tyr Leu Arg Val Arg Pro 60 65 70 ttg tta cct tca gag ttg gaa cga cag gaa gat cag ggt tgt gtc cgt 294 Leu Leu Pro Ser Glu Leu Glu Arg Gln Glu Asp Gln Gly Cys Val Arg 75 80 85 att gag aat gtg gag acc ctt gtt cta caa gca ccc aag gac tcg ttt 342 Ile Glu Asn Val Glu Thr Leu Val Leu Gln Ala Pro Lys Asp Ser Phe 90 95 100 105 gcc ctg aag agc aat gaa cgg gga att ggc caa gcc aca cac agg ttc 390 Ala Leu Lys Ser Asn Glu Arg Gly Ile Gly Gln Ala Thr His Arg Phe 110 115 120 acc ttt tcc cag atc ttt ggg cca gaa gtg gga cag gca tcc ttc ttc 438 Thr Phe Ser Gln Ile Phe Gly Pro Glu Val Gly Gln Ala Ser Phe Phe 125 130 135 aac cta act gtg aag gag atg gta aag gat gta ctc aaa ggg cag aac 486 Asn Leu Thr Val Lys Glu Met Val Lys Asp Val Leu Lys Gly Gln Asn 140 145 150 tgg ctc atc tat aca tat gga gtc act aac tca ggg aaa acc cac acg 534 Trp Leu Ile Tyr Thr Tyr Gly Val Thr Asn Ser Gly Lys Thr His Thr 155 160 165 att caa ggt acc atc aag gat gga ggg att ctc ccc cgg tcc ctg gcg 582 Ile Gln Gly Thr Ile Lys Asp Gly Gly Ile Leu Pro Arg Ser Leu Ala 170 175 180 185 ctg atc ttc aat agc ctc caa ggc caa ctt cat cca aca cct gat ctg 630 Leu Ile Phe Asn Ser Leu Gln Gly Gln Leu His Pro Thr Pro Asp Leu 190 195 200 aag ccc ttg ctc tcc aat gag gta atc tgg cta gac agc aag cag atc 678 Lys Pro Leu Leu Ser Asn Glu Val Ile Trp Leu Asp Ser Lys Gln Ile 205 210 215 cga cag gag gaa atg aag aag ctg tcc ctg cta aat gga ggc ctc caa 726 Arg Gln Glu Glu Met Lys Lys Leu Ser Leu Leu Asn Gly Gly Leu Gln 220 225 230 gag gag gag ctg tcc act tcc ttg aag agg agt gtc tac atc gaa agt 774 Glu Glu Glu Leu Ser Thr Ser Leu Lys Arg Ser Val Tyr Ile Glu Ser 235 240 245 cgg ata ggt acc agc acc agc ttc gac agt ggc att gct ggg ctc tct 822 Arg Ile Gly Thr Ser Thr Ser Phe Asp Ser Gly Ile Ala Gly Leu Ser 250 255 260 265 tct atc agt cag tgt acc agc agt agc cag ctg gat gaa aca agt cat 870 Ser Ile Ser Gln Cys Thr Ser Ser Ser Gln Leu Asp Glu Thr Ser His 270 275 280 cga tgg gca cag cca gac act gcc cca cta cct gtc ccg gca aac att 918 Arg Trp Ala Gln Pro Asp Thr Ala Pro Leu Pro Val Pro Ala Asn Ile 285 290 295 cgc ttc tcc atc tgg atc tca ttc ttt gag atc tac aac gaa ctg ctt 966 Arg Phe Ser Ile Trp Ile Ser Phe Phe Glu Ile Tyr Asn Glu Leu Leu 300 305 310 tat gac cta tta gaa ccg cct agc caa cag cgc aag agg cag act ttg 1014 Tyr Asp Leu Leu Glu Pro Pro Ser Gln Gln Arg Lys Arg Gln Thr Leu 315 320 325 cgg cta tgc gag gat caa aat ggc aat ccc tat gtg aaa gat ctc aac 1062 Arg Leu Cys Glu Asp Gln Asn Gly Asn Pro Tyr Val Lys Asp Leu Asn 330 335 340 345 tgg att cat gtg caa gat gct gag gag gcc tgg aag ctc cta aaa gtg 1110 Trp Ile His Val Gln Asp Ala Glu Glu Ala Trp Lys Leu Leu Lys Val 350 355 360 ggt cgt aag aac cag agc ttt gcc agc acc cac ctc aac cag aac tcc 1158 Gly Arg Lys Asn Gln Ser Phe Ala Ser Thr His Leu Asn Gln Asn Ser 365 370 375 agc cgc agt cac agc atc ttc tca atc agg atc cta cac ctt cag ggg 1206 Ser Arg Ser His Ser Ile Phe Ser Ile Arg Ile Leu His Leu Gln Gly 380 385 390 gaa gga gat ata gtc ccc aag atc agc gag ctg tca ctc tgt gat ctg 1254 Glu Gly Asp Ile Val Pro Lys Ile Ser Glu Leu Ser Leu Cys Asp Leu 395 400 405 gct ggc tca gag cgc tgc aaa gat cag aag agt ggt gaa cgg ttg aag 1302 Ala Gly Ser Glu Arg Cys Lys Asp Gln Lys Ser Gly Glu Arg Leu Lys 410 415 420 425 gaa gca gga aac att aac acc tct cta cac acc ctg ggc cgc tgt att 1350 Glu Ala Gly Asn Ile Asn Thr Ser Leu His Thr Leu Gly Arg Cys Ile 430 435 440 gct gcc ctt cgt caa aac cag cag aac cgg tca aag cag aac ctg gtt 1398 Ala Ala Leu Arg Gln Asn Gln Gln Asn Arg Ser Lys Gln Asn Leu Val 445 450 455 ccc ttc cgt gac agc aag ttg act cga gtg ttc caa ggt ttc ttc aca 1446 Pro Phe Arg Asp Ser Lys Leu Thr Arg Val Phe Gln Gly Phe Phe Thr 460 465 470 ggc cga ggc cgt tcc tgc atg att gtc aat gtg aat ccc tgt gca tct 1494 Gly Arg Gly Arg Ser Cys Met Ile Val Asn Val Asn Pro Cys Ala Ser 475 480 485 acc tat gat gaa act ctt cat gtg gcc aag ttc tca gcc att gct agc 1542 Thr Tyr Asp Glu Thr Leu His Val Ala Lys Phe Ser Ala Ile Ala Ser 490 495 500 505 cag ctt gtg cat gcc cca cct atg caa ctg gga ttc cca tcc ctg cac 1590 Gln Leu Val His Ala Pro Pro Met Gln Leu Gly Phe Pro Ser Leu His 510 515 520 tcg ttc atc aag gaa cat agt ctt cag gta tcc ccc agc tta gag aaa 1638 Ser Phe Ile Lys Glu His Ser Leu Gln Val Ser Pro Ser Leu Glu Lys 525 530 535 ggg gct aag gca gac aca ggc ctt gat gat gat att gaa aat gaa gct 1686 Gly Ala Lys Ala Asp Thr Gly Leu Asp Asp Asp Ile Glu Asn Glu Ala 540 545 550 gac atc tcc atg tat ggc aaa gag gag ctc cta caa gtt gtg gaa gcc 1734 Asp Ile Ser Met Tyr Gly Lys Glu Glu Leu Leu Gln Val Val Glu Ala 555 560 565 atg aag aca ctg ctt ttg aag gaa cga cag gaa aag cta cag ctg gag 1782 Met Lys Thr Leu Leu Leu Lys Glu Arg Gln Glu Lys Leu Gln Leu Glu 570 575 580 585 atg cat ctc cga gat gaa att tgc aat gag atg gta gaa cag atg caa 1830 Met His Leu Arg Asp Glu Ile Cys Asn Glu Met Val Glu Gln Met Gln 590 595 600 cag cgg gaa cag tgg tgc agt gaa cat ttg gac acc caa aag gaa cta 1878 Gln Arg Glu Gln Trp Cys Ser Glu His Leu Asp Thr Gln Lys Glu Leu 605 610 615 ttg gag gaa atg tat gaa gaa aaa cta aat atc ctc aag gag tca ctg 1926 Leu Glu Glu Met Tyr Glu Glu Lys Leu Asn Ile Leu Lys Glu Ser Leu 620 625 630 aca agt ttt tac caa gaa gag att cag gag cgg gat gaa aag att gaa 1974 Thr Ser Phe Tyr Gln Glu Glu Ile Gln Glu Arg Asp Glu Lys Ile Glu 635 640 645 gag cta gaa gct ctc ttg cag gaa gcc aga caa cag tca gtg gcc cat 2022 Glu Leu Glu Ala Leu Leu Gln Glu Ala Arg Gln Gln Ser Val Ala His 650 655 660 665 cag caa tca ggg tct gaa ttg gcc cta cgg cgg tca caa agg ttg gca 2070 Gln Gln Ser Gly Ser Glu Leu Ala Leu Arg Arg Ser Gln Arg Leu Ala 670 675 680 gct tct gcc tcc acc cag cag ctt cag gag gtt aaa gct aaa tta cag 2118 Ala Ser Ala Ser Thr Gln Gln Leu Gln Glu Val Lys Ala Lys Leu Gln 685 690 695 cag tgc aaa gca gag cta aac tct acc act gaa gag ttg cat aag tat 2166 Gln Cys Lys Ala Glu Leu Asn Ser Thr Thr Glu Glu Leu His Lys Tyr 700 705 710 cag aaa atg tta gaa cca cca ccc tca gcc aag ccc ttc acc att gat 2214 Gln Lys Met Leu Glu Pro Pro Pro Ser Ala Lys Pro Phe Thr Ile Asp 715 720 725 gtg gac aag aag tta gaa gag ggc cag aag aat ata agg ctg ttg cgg 2262 Val Asp Lys Lys Leu Glu Glu Gly Gln Lys Asn Ile Arg Leu Leu Arg 730 735 740 745 aca gag ctt cag aaa ctt ggt gag tct ctc caa tca gca gag aga gct 2310 Thr Glu Leu Gln Lys Leu Gly Glu Ser Leu Gln Ser Ala Glu Arg Ala 750 755 760 tgt tgc cac agc act ggg gca gga aaa ctt cgt caa gcc ttg acc act 2358 Cys Cys His Ser Thr Gly Ala Gly Lys Leu Arg Gln Ala Leu Thr Thr 765 770 775 tgt gat gac atc tta atc aaa cag gac cag act ctg gct gaa ctg cag 2406 Cys Asp Asp Ile Leu Ile Lys Gln Asp Gln Thr Leu Ala Glu Leu Gln 780 785 790 aac aac atg gtg cta gtg aaa ctg gac ctt cgg aag aag gca gca tgt 2454 Asn Asn Met Val Leu Val Lys Leu Asp Leu Arg Lys Lys Ala Ala Cys 795 800 805 att gct gag cag tat cat act gtg ttg aaa ctc caa ggc cag gtt tct 2502 Ile Ala Glu Gln Tyr His Thr Val Leu Lys Leu Gln Gly Gln Val Ser 810 815 820 825 gcc aaa aag cgc ctt ggt acc aac cag gaa aat cag caa cca aac caa 2550 Ala Lys Lys Arg Leu Gly Thr Asn Gln Glu Asn Gln Gln Pro Asn Gln 830 835 840 caa cca cca ggg aag aaa cca ttc ctt cga aat tta ctt ccc cga aca 2598 Gln Pro Pro Gly Lys Lys Pro Phe Leu Arg Asn Leu Leu Pro Arg Thr 845 850 855 cca acc tgc caa agc tca aca gac tgc agc cct tat gcc cgg atc cta 2646 Pro Thr Cys Gln Ser Ser Thr Asp Cys Ser Pro Tyr Ala Arg Ile Leu 860 865 870 cgc tca cgg cgt tcc cct tta ctc aaa tct ggg cct ttt ggc aaa aag 2694 Arg Ser Arg Arg Ser Pro Leu Leu Lys Ser Gly Pro Phe Gly Lys Lys 875 880 885 tac taa ggctgtgggg aaagagaaga gcagtcatgg ccctgaggtg ggtcagctac 2750 Tyr 890 tctcctgaag aaataggtct cttttatgct ttaccatata tcaggaatta tatccaggat 2810 gcaatactca gacactagct tttttctcac ttttgtatta taaccaccta tgtaatctca 2870 tgttgttgtt tttttttatt tacttatatg atttctatgc acacaaaaac agttatatta 2930 aagatattat tgttcacatt ttttattgaa aaaaaaaaaa aa 2972 <210> 12 <211> 890 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 12 Met Ser Gln Gly Ile Leu Ser Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ser Asp Asp 1 5 10 15 Asp Val Val Val Ser Pro Met Phe Glu Ser Thr Ala Ala Asp Leu Gly 20 25 30 Ser Val Val Arg Lys Asn Leu Leu Ser Asp Cys Ser Val Val Ser Thr 35 40 45 Ser Leu Glu Asp Lys Gln Gln Val Pro Ser Glu Asp Ser Met Glu Lys 50 55 60 Val Lys Val Tyr Leu Arg Val Arg Pro Leu Leu Pro Ser Glu Leu Glu 65 70 75 80 Arg Gln Glu Asp Gln Gly Cys Val Arg Ile Glu Asn Val Glu Thr Leu 85 90 95 Val Leu Gln Ala Pro Lys Asp Ser Phe Ala Leu Lys Ser Asn Glu Arg 100 105 110 Gly Ile Gly Gln Ala Thr His Arg Phe Thr Phe Ser Gln Ile Phe Gly 115 120 125 Pro Glu Val Gly Gln Ala Ser Phe Phe Asn Leu Thr Val Lys Glu Met 130 135 140 Val Lys Asp Val Leu Lys Gly Gln Asn Trp Leu Ile Tyr Thr Tyr Gly 145 150 155 160 Val Thr Asn Ser Gly Lys Thr His Thr Ile Gln Gly Thr Ile Lys Asp 165 170 175 Gly Gly Ile Leu Pro Arg Ser Leu Ala Leu Ile Phe Asn Ser Leu Gln 180 185 190 Gly Gln Leu His Pro Thr Pro Asp Leu Lys Pro Leu Leu Ser Asn Glu 195 200 205 Val Ile Trp Leu Asp Ser Lys Gln Ile Arg Gln Glu Glu Met Lys Lys 210 215 220 Leu Ser Leu Leu Asn Gly Gly Leu Gln Glu Glu Glu Leu Ser Thr Ser 225 230 235 240 Leu Lys Arg Ser Val Tyr Ile Glu Ser Arg Ile Gly Thr Ser Thr Ser 245 250 255 Phe Asp Ser Gly Ile Ala Gly Leu Ser Ser Ile Ser Gln Cys Thr Ser 260 265 270 Ser Ser Gln Leu Asp Glu Thr Ser His Arg Trp Ala Gln Pro Asp Thr 275 280 285 Ala Pro Leu Pro Val Pro Ala Asn Ile Arg Phe Ser Ile Trp Ile Ser 290 295 300 Phe Phe Glu Ile Tyr Asn Glu Leu Leu Tyr Asp Leu Leu Glu Pro Pro 305 310 315 320 Ser Gln Gln Arg Lys Arg Gln Thr Leu Arg Leu Cys Glu Asp Gln Asn 325 330 335 Gly Asn Pro Tyr Val Lys Asp Leu Asn Trp Ile His Val Gln Asp Ala 340 345 350 Glu Glu Ala Trp Lys Leu Leu Lys Val Gly Arg Lys Asn Gln Ser Phe 355 360 365 Ala Ser Thr His Leu Asn Gln Asn Ser Ser Arg Ser His Ser Ile Phe 370 375 380 Ser Ile Arg Ile Leu His Leu Gln Gly Glu Gly Asp Ile Val Pro Lys 385 390 395 400 Ile Ser Glu Leu Ser Leu Cys Asp Leu Ala Gly Ser Glu Arg Cys Lys 405 410 415 Asp Gln Lys Ser Gly Glu Arg Leu Lys Glu Ala Gly Asn Ile Asn Thr 420 425 430 Ser Leu His Thr Leu Gly Arg Cys Ile Ala Ala Leu Arg Gln Asn Gln 435 440 445 Gln Asn Arg Ser Lys Gln Asn Leu Val Pro Phe Arg Asp Ser Lys Leu 450 455 460 Thr Arg Val Phe Gln Gly Phe Phe Thr Gly Arg Gly Arg Ser Cys Met 465 470 475 480 Ile Val Asn Val Asn Pro Cys Ala Ser Thr Tyr Asp Glu Thr Leu His 485 490 495 Val Ala Lys Phe Ser Ala Ile Ala Ser Gln Leu Val His Ala Pro Pro 500 505 510 Met Gln Leu Gly Phe Pro Ser Leu His Ser Phe Ile Lys Glu His Ser 515 520 525 Leu Gln Val Ser Pro Ser Leu Glu Lys Gly Ala Lys Ala Asp Thr Gly 530 535 540 Leu Asp Asp Asp Ile Glu Asn Glu Ala Asp Ile Ser Met Tyr Gly Lys 545 550 555 560 Glu Glu Leu Leu Gln Val Val Glu Ala Met Lys Thr Leu Leu Leu Lys 565 570 575 Glu Arg Gln Glu Lys Leu Gln Leu Glu Met His Leu Arg Asp Glu Ile 580 585 590 Cys Asn Glu Met Val Glu Gln Met Gln Gln Arg Glu Gln Trp Cys Ser 595 600 605 Glu His Leu Asp Thr Gln Lys Glu Leu Leu Glu Glu Met Tyr Glu Glu 610 615 620 Lys Leu Asn Ile Leu Lys Glu Ser Leu Thr Ser Phe Tyr Gln Glu Glu 625 630 635 640 Ile Gln Glu Arg Asp Glu Lys Ile Glu Glu Leu Glu Ala Leu Leu Gln 645 650 655 Glu Ala Arg Gln Gln Ser Val Ala His Gln Gln Ser Gly Ser Glu Leu 660 665 670 Ala Leu Arg Arg Ser Gln Arg Leu Ala Ala Ser Ala Ser Thr Gln Gln 675 680 685 Leu Gln Glu Val Lys Ala Lys Leu Gln Gln Cys Lys Ala Glu Leu Asn 690 695 700 Ser Thr Thr Glu Glu Leu His Lys Tyr Gln Lys Met Leu Glu Pro Pro 705 710 715 720 Pro Ser Ala Lys Pro Phe Thr Ile Asp Val Asp Lys Lys Leu Glu Glu 725 730 735 Gly Gln Lys Asn Ile Arg Leu Leu Arg Thr Glu Leu Gln Lys Leu Gly 740 745 750 Glu Ser Leu Gln Ser Ala Glu Arg Ala Cys Cys His Ser Thr Gly Ala 755 760 765 Gly Lys Leu Arg Gln Ala Leu Thr Thr Cys Asp Asp Ile Leu Ile Lys 770 775 780 Gln Asp Gln Thr Leu Ala Glu Leu Gln Asn Asn Met Val Leu Val Lys 785 790 795 800 Leu Asp Leu Arg Lys Lys Ala Ala Cys Ile Ala Glu Gln Tyr His Thr 805 810 815 Val Leu Lys Leu Gln Gly Gln Val Ser Ala Lys Lys Arg Leu Gly Thr 820 825 830 Asn Gln Glu Asn Gln Gln Pro Asn Gln Gln Pro Pro Gly Lys Lys Pro 835 840 845 Phe Leu Arg Asn Leu Leu Pro Arg Thr Pro Thr Cys Gln Ser Ser Thr 850 855 860 Asp Cys Ser Pro Tyr Ala Arg Ile Leu Arg Ser Arg Arg Ser Pro Leu 865 870 875 880 Leu Lys Ser Gly Pro Phe Gly Lys Lys Tyr 885 890 <210> 13 <211> 2150 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (105)..(2033) <400> 13 ctcgagccac gaaggccccg ctgtcctgtc tagcagatac ttgcacggtt tacagaaatt 60 cggtccctgg gtcgtgtcag gaaactggaa aaaaggtcat aagc atg aag cgc agt 116 Met Lys Arg Ser 1 tca gtt tcc agc ggt ggt gct ggc cgc ctc tcc atg cag gag tta aga 164 Ser Val Ser Ser Gly Gly Ala Gly Arg Leu Ser Met Gln Glu Leu Arg 5 10 15 20 tcc cag gat gta aat aaa caa ggc ctc tat acc cct caa acc aaa gag 212 Ser Gln Asp Val Asn Lys Gln Gly Leu Tyr Thr Pro Gln Thr Lys Glu 25 30 35 aaa cca acc ttt gga aag ttg agt ata aac aaa ccg aca tct gaa aga 260 Lys Pro Thr Phe Gly Lys Leu Ser Ile Asn Lys Pro Thr Ser Glu Arg 40 45 50 aaa gtc tcg cta ttt ggc aaa aga act agt gga cat gga tcc cgg aat 308 Lys Val Ser Leu Phe Gly Lys Arg Thr Ser Gly His Gly Ser Arg Asn 55 60 65 agt caa ctt ggt ata ttt tcc agt tct gag aaa atc aag gac ccg aga 356 Ser Gln Leu Gly Ile Phe Ser Ser Ser Glu Lys Ile Lys Asp Pro Arg 70 75 80 cca ctt aat gac aaa gca ttc att cag cag tgt att cga caa ctc tgt 404 Pro Leu Asn Asp Lys Ala Phe Ile Gln Gln Cys Ile Arg Gln Leu Cys 85 90 95 100 gag ttt ctt aca gaa aat ggt tat gca cat aat gtg tcc atg aaa tct 452 Glu Phe Leu Thr Glu Asn Gly Tyr Ala His Asn Val Ser Met Lys Ser 105 110 115 cta caa gct ccc tct gtt aaa gac ttc ctg aag atc ttc aca ttt ctt 500 Leu Gln Ala Pro Ser Val Lys Asp Phe Leu Lys Ile Phe Thr Phe Leu 120 125 130 tat ggc ttc ctg tgc ccc tca tac gaa ctt cct gac aca aag ttt gaa 548 Tyr Gly Phe Leu Cys Pro Ser Tyr Glu Leu Pro Asp Thr Lys Phe Glu 135 140 145 gaa gag gtt cca aga atc ttt aaa gac ctt ggg tat cct ttt gca cta 596 Glu Glu Val Pro Arg Ile Phe Lys Asp Leu Gly Tyr Pro Phe Ala Leu 150 155 160 tcc aaa agc tcc atg tac aca gtg ggg gct cct cat aca tgg cct cac 644 Ser Lys Ser Ser Met Tyr Thr Val Gly Ala Pro His Thr Trp Pro His 165 170 175 180 att gtg gca gcc tta gtt tgg cta ata gac tgc atc aag ata cat act 692 Ile Val Ala Ala Leu Val Trp Leu Ile Asp Cys Ile Lys Ile His Thr 185 190 195 gcc atg aaa gaa agc tca cct tta ttt gat gat ggg cag cct tgg gga 740 Ala Met Lys Glu Ser Ser Pro Leu Phe Asp Asp Gly Gln Pro Trp Gly 200 205 210 gaa gaa act gaa gat gga att atg cat aat aag ttg ttt ttg gac tac 788 Glu Glu Thr Glu Asp Gly Ile Met His Asn Lys Leu Phe Leu Asp Tyr 215 220 225 acc ata aaa tgc tat gag agt ttt atg agt ggt gcc gac agc ttt gat 836 Thr Ile Lys Cys Tyr Glu Ser Phe Met Ser Gly Ala Asp Ser Phe Asp 230 235 240 gag atg aat gca gag ctg cag tca aaa ctg aag gat tta ttt aat gtg 884 Glu Met Asn Ala Glu Leu Gln Ser Lys Leu Lys Asp Leu Phe Asn Val 245 250 255 260 gat gct ttt aag ctg gaa tca tta gaa gca aaa aac aga gca ttg aat 932 Asp Ala Phe Lys Leu Glu Ser Leu Glu Ala Lys Asn Arg Ala Leu Asn 265 270 275 gaa cag att gca aga ttg gaa caa gaa aga gaa aaa gaa ccg aat cgt 980 Glu Gln Ile Ala Arg Leu Glu Gln Glu Arg Glu Lys Glu Pro Asn Arg 280 285 290 cta gag tcg ttg aga aaa ctg aag gct tcc tta caa gga gat gtt caa 1028 Leu Glu Ser Leu Arg Lys Leu Lys Ala Ser Leu Gln Gly Asp Val Gln 295 300 305 aag tat cag gca tac atg agc aat ttg gag tct cat tca gcc att ctt 1076 Lys Tyr Gln Ala Tyr Met Ser Asn Leu Glu Ser His Ser Ala Ile Leu 310 315 320 gac cag aaa tta aat ggt ctc aat gag gaa att gct aga gta gaa cta 1124 Asp Gln Lys Leu Asn Gly Leu Asn Glu Glu Ile Ala Arg Val Glu Leu 325 330 335 340 gaa tgt gaa aca ata aaa cag gag aac act cga cta cag aat atc att 1172 Glu Cys Glu Thr Ile Lys Gln Glu Asn Thr Arg Leu Gln Asn Ile Ile 345 350 355 gac aac cag aag tac tca gtt gca gac att gag cga ata aat cat gaa 1220 Asp Asn Gln Lys Tyr Ser Val Ala Asp Ile Glu Arg Ile Asn His Glu 360 365 370 aga aat gaa ttg cag cag act att aat aaa tta acc aag gac ctg gaa 1268 Arg Asn Glu Leu Gln Gln Thr Ile Asn Lys Leu Thr Lys Asp Leu Glu 375 380 385 gct gaa caa cag aag ttg tgg aat gag gag tta aaa tat gcc aga ggc 1316 Ala Glu Gln Gln Lys Leu Trp Asn Glu Glu Leu Lys Tyr Ala Arg Gly 390 395 400 aaa gaa gcg att gaa aca caa tta gca gag tat cac aaa ttg gct aga 1364 Lys Glu Ala Ile Glu Thr Gln Leu Ala Glu Tyr His Lys Leu Ala Arg 405 410 415 420 aaa tta aaa ctt att cct aaa ggt gct gag aat tcc aaa ggt tat gac 1412 Lys Leu Lys Leu Ile Pro Lys Gly Ala Glu Asn Ser Lys Gly Tyr Asp 425 430 435 ttt gaa att aag ttt aat ccc gag gct ggt gcc aac tgc ctt gtc aaa 1460 Phe Glu Ile Lys Phe Asn Pro Glu Ala Gly Ala Asn Cys Leu Val Lys 440 445 450 tac agg gct caa gtt tat gta cct ctt aag gaa ctc ctg aat gaa act 1508 Tyr Arg Ala Gln Val Tyr Val Pro Leu Lys Glu Leu Leu Asn Glu Thr 455 460 465 gaa gaa gaa att aat aaa gcc cta aat aaa aaa atg ggt ttg gag gat 1556 Glu Glu Glu Ile Asn Lys Ala Leu Asn Lys Lys Met Gly Leu Glu Asp 470 475 480 act tta gaa caa ttg aat gca atg ata aca gaa agc aag aga agt gtg 1604 Thr Leu Glu Gln Leu Asn Ala Met Ile Thr Glu Ser Lys Arg Ser Val 485 490 495 500 aga act ctg aaa gaa gaa gtt caa aag ctg gat gat ctt tac caa caa 1652 Arg Thr Leu Lys Glu Glu Val Gln Lys Leu Asp Asp Leu Tyr Gln Gln 505 510 515 aaa att aag gaa gca gag gaa gag gat gaa aaa tgt gcc agt gag ctt 1700 Lys Ile Lys Glu Ala Glu Glu Glu Asp Glu Lys Cys Ala Ser Glu Leu 520 525 530 gag tcc ttg gag aaa cac aag cac ctg cta gaa agt act gtt aac cag 1748 Glu Ser Leu Glu Lys His Lys His Leu Leu Glu Ser Thr Val Asn Gln 535 540 545 ggg ctc agt gaa gct atg aat gaa tta gat gct gtt cag cgg gaa tac 1796 Gly Leu Ser Glu Ala Met Asn Glu Leu Asp Ala Val Gln Arg Glu Tyr 550 555 560 caa cta gtt gtg caa acc acg act gaa gaa aga cga aaa gtg gga aat 1844 Gln Leu Val Val Gln Thr Thr Thr Glu Glu Arg Arg Lys Val Gly Asn 565 570 575 580 aac ttg caa cgt ctg tta gag atg gtt gct aca cat gtt ggg tct gta 1892 Asn Leu Gln Arg Leu Leu Glu Met Val Ala Thr His Val Gly Ser Val 585 590 595 gag aaa cat ctt gag gag cag att gct aaa gtt gat aga gaa tat gaa 1940 Glu Lys His Leu Glu Glu Gln Ile Ala Lys Val Asp Arg Glu Tyr Glu 600 605 610 gaa tgc atg tca gaa gat ctc tcg gaa aat att aaa gag att aga gat 1988 Glu Cys Met Ser Glu Asp Leu Ser Glu Asn Ile Lys Glu Ile Arg Asp 615 620 625 aag tat gag aag aaa gct act cta att aag tct tct gaa gaa tga 2033 Lys Tyr Glu Lys Lys Ala Thr Leu Ile Lys Ser Ser Glu Glu 630 635 640 agataaaatg ttgatcatgt atatatatcc atagtgaata aaattgtctc agtaaaaaaa 2093 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 2150 <210> 14 <211> 642 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 14 Met Lys Arg Ser Ser Val Ser Ser Gly Gly Ala Gly Arg Leu Ser Met 1 5 10 15 Gln Glu Leu Arg Ser Gln Asp Val Asn Lys Gln Gly Leu Tyr Thr Pro 20 25 30 Gln Thr Lys Glu Lys Pro Thr Phe Gly Lys Leu Ser Ile Asn Lys Pro 35 40 45 Thr Ser Glu Arg Lys Val Ser Leu Phe Gly Lys Arg Thr Ser Gly His 50 55 60 Gly Ser Arg Asn Ser Gln Leu Gly Ile Phe Ser Ser Ser Glu Lys Ile 65 70 75 80 Lys Asp Pro Arg Pro Leu Asn Asp Lys Ala Phe Ile Gln Gln Cys Ile 85 90 95 Arg Gln Leu Cys Glu Phe Leu Thr Glu Asn Gly Tyr Ala His Asn Val 100 105 110 Ser Met Lys Ser Leu Gln Ala Pro Ser Val Lys Asp Phe Leu Lys Ile 115 120 125 Phe Thr Phe Leu Tyr Gly Phe Leu Cys Pro Ser Tyr Glu Leu Pro Asp 130 135 140 Thr Lys Phe Glu Glu Glu Val Pro Arg Ile Phe Lys Asp Leu Gly Tyr 145 150 155 160 Pro Phe Ala Leu Ser Lys Ser Ser Met Tyr Thr Val Gly Ala Pro His 165 170 175 Thr Trp Pro His Ile Val Ala Ala Leu Val Trp Leu Ile Asp Cys Ile 180 185 190 Lys Ile His Thr Ala Met Lys Glu Ser Ser Pro Leu Phe Asp Asp Gly 195 200 205 Gln Pro Trp Gly Glu Glu Thr Glu Asp Gly Ile Met His Asn Lys Leu 210 215 220 Phe Leu Asp Tyr Thr Ile Lys Cys Tyr Glu Ser Phe Met Ser Gly Ala 225 230 235 240 Asp Ser Phe Asp Glu Met Asn Ala Glu Leu Gln Ser Lys Leu Lys Asp 245 250 255 Leu Phe Asn Val Asp Ala Phe Lys Leu Glu Ser Leu Glu Ala Lys Asn 260 265 270 Arg Ala Leu Asn Glu Gln Ile Ala Arg Leu Glu Gln Glu Arg Glu Lys 275 280 285 Glu Pro Asn Arg Leu Glu Ser Leu Arg Lys Leu Lys Ala Ser Leu Gln 290 295 300 Gly Asp Val Gln Lys Tyr Gln Ala Tyr Met Ser Asn Leu Glu Ser His 305 310 315 320 Ser Ala Ile Leu Asp Gln Lys Leu Asn Gly Leu Asn Glu Glu Ile Ala 325 330 335 Arg Val Glu Leu Glu Cys Glu Thr Ile Lys Gln Glu Asn Thr Arg Leu 340 345 350 Gln Asn Ile Ile Asp Asn Gln Lys Tyr Ser Val Ala Asp Ile Glu Arg 355 360 365 Ile Asn His Glu Arg Asn Glu Leu Gln Gln Thr Ile Asn Lys Leu Thr 370 375 380 Lys Asp Leu Glu Ala Glu Gln Gln Lys Leu Trp Asn Glu Glu Leu Lys 385 390 395 400 Tyr Ala Arg Gly Lys Glu Ala Ile Glu Thr Gln Leu Ala Glu Tyr His 405 410 415 Lys Leu Ala Arg Lys Leu Lys Leu Ile Pro Lys Gly Ala Glu Asn Ser 420 425 430 Lys Gly Tyr Asp Phe Glu Ile Lys Phe Asn Pro Glu Ala Gly Ala Asn 435 440 445 Cys Leu Val Lys Tyr Arg Ala Gln Val Tyr Val Pro Leu Lys Glu Leu 450 455 460 Leu Asn Glu Thr Glu Glu Glu Ile Asn Lys Ala Leu Asn Lys Lys Met 465 470 475 480 Gly Leu Glu Asp Thr Leu Glu Gln Leu Asn Ala Met Ile Thr Glu Ser 485 490 495 Lys Arg Ser Val Arg Thr Leu Lys Glu Glu Val Gln Lys Leu Asp Asp 500 505 510 Leu Tyr Gln Gln Lys Ile Lys Glu Ala Glu Glu Glu Asp Glu Lys Cys 515 520 525 Ala Ser Glu Leu Glu Ser Leu Glu Lys His Lys His Leu Leu Glu Ser 530 535 540 Thr Val Asn Gln Gly Leu Ser Glu Ala Met Asn Glu Leu Asp Ala Val 545 550 555 560 Gln Arg Glu Tyr Gln Leu Val Val Gln Thr Thr Thr Glu Glu Arg Arg 565 570 575 Lys Val Gly Asn Asn Leu Gln Arg Leu Leu Glu Met Val Ala Thr His 580 585 590 Val Gly Ser Val Glu Lys His Leu Glu Glu Gln Ile Ala Lys Val Asp 595 600 605 Arg Glu Tyr Glu Glu Cys Met Ser Glu Asp Leu Ser Glu Asn Ile Lys 610 615 620 Glu Ile Arg Asp Lys Tyr Glu Lys Lys Ala Thr Leu Ile Lys Ser Ser 625 630 635 640 Glu Glu <210> 15 <211> 2984 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (75)..(2648) <400> 15 ggaaattcaa acgtgtttgc ggaaaggagt ttgggttcca tcttttcatt tccccagcgc 60 agctttctgt agaa atg gaa tcc gag gat tta agt ggc aga gaa ttg aca 110 Met Glu Ser Glu Asp Leu Ser Gly Arg Glu Leu Thr 1 5 10 att gat tcc ata atg aac aaa gtg aga gac att aaa aat aag ttt aaa 158 Ile Asp Ser Ile Met Asn Lys Val Arg Asp Ile Lys Asn Lys Phe Lys 15 20 25 aat gaa gac ctt act gat gaa cta agc ttg aat aaa att tct gct gat 206 Asn Glu Asp Leu Thr Asp Glu Leu Ser Leu Asn Lys Ile Ser Ala Asp 30 35 40 act aca gat aac tcg gga act gtt aac caa att atg atg atg gca aac 254 Thr Thr Asp Asn Ser Gly Thr Val Asn Gln Ile Met Met Met Ala Asn 45 50 55 60 aac cca gag gac tgg ttg agt ttg ttg ctc aaa cta gag aaa aac agt 302 Asn Pro Glu Asp Trp Leu Ser Leu Leu Leu Lys Leu Glu Lys Asn Ser 65 70 75 gtt ccg cta agt gat gct ctt tta aat aaa ttg att ggt cgt tac agt 350 Val Pro Leu Ser Asp Ala Leu Leu Asn Lys Leu Ile Gly Arg Tyr Ser 80 85 90 caa gca att gaa gcg ctt ccc cca gat aaa tat ggc caa aat gag agt 398 Gln Ala Ile Glu Ala Leu Pro Pro Asp Lys Tyr Gly Gln Asn Glu Ser 95 100 105 ttt gct aga att caa gtg aga ttt gct gaa tta aaa gct att caa gag 446 Phe Ala Arg Ile Gln Val Arg Phe Ala Glu Leu Lys Ala Ile Gln Glu 110 115 120 cca gat gat gca cgt gac tac ttt caa atg gcc aga gca aac tgc aag 494 Pro Asp Asp Ala Arg Asp Tyr Phe Gln Met Ala Arg Ala Asn Cys Lys 125 130 135 140 aaa ttt gct ttt gtt cat ata tct ttt gca caa ttt gaa ctg tca caa 542 Lys Phe Ala Phe Val His Ile Ser Phe Ala Gln Phe Glu Leu Ser Gln 145 150 155 ggt aat gtc aaa aaa agt aaa caa ctt ctt caa aaa gct gta gaa cgt 590 Gly Asn Val Lys Lys Ser Lys Gln Leu Leu Gln Lys Ala Val Glu Arg 160 165 170 gga gca gta cca cta gaa atg ctg gaa att gcc ctg cgg aat tta aac 638 Gly Ala Val Pro Leu Glu Met Leu Glu Ile Ala Leu Arg Asn Leu Asn 175 180 185 ctc caa aaa aag cag ctg ctt tca gag gag gaa aag aag aat tta tca 686 Leu Gln Lys Lys Gln Leu Leu Ser Glu Glu Glu Lys Lys Asn Leu Ser 190 195 200 gca tct acg gta tta act gcc caa gaa tca ttt tcc ggt tca ctt ggg 734 Ala Ser Thr Val Leu Thr Ala Gln Glu Ser Phe Ser Gly Ser Leu Gly 205 210 215 220 cat tta cag aat agg aac aac agt tgt gat tcc aga gga cag act act 782 His Leu Gln Asn Arg Asn Asn Ser Cys Asp Ser Arg Gly Gln Thr Thr 225 230 235 aaa gcc agg ttt tta tat gga gag aac atg cca cca caa gat gca gaa 830 Lys Ala Arg Phe Leu Tyr Gly Glu Asn Met Pro Pro Gln Asp Ala Glu 240 245 250 ata ggt tac cgg aat tca ttg aga caa act aac aaa act aaa cag tca 878 Ile Gly Tyr Arg Asn Ser Leu Arg Gln Thr Asn Lys Thr Lys Gln Ser 255 260 265 tgc cca ttt gga aga gtc cca gtt aac ctt cta aat agc cca gat tgt 926 Cys Pro Phe Gly Arg Val Pro Val Asn Leu Leu Asn Ser Pro Asp Cys 270 275 280 gat gtg aag aca gat gat tca gtt gta cct tgt ttt atg aaa aga caa 974 Asp Val Lys Thr Asp Asp Ser Val Val Pro Cys Phe Met Lys Arg Gln 285 290 295 300 acc tct aga tca gaa tgc cga gat ttg gtt gtg cct gga tct aaa cca 1022 Thr Ser Arg Ser Glu Cys Arg Asp Leu Val Val Pro Gly Ser Lys Pro 305 310 315 agt gga aat gat tcc tgt gaa tta aga aat tta aag tct gtt caa aat 1070 Ser Gly Asn Asp Ser Cys Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Val Gln Asn 320 325 330 agt cat ttc aag gaa cct ctg gtg tca gat gaa aag agt tct gaa ctt 1118 Ser His Phe Lys Glu Pro Leu Val Ser Asp Glu Lys Ser Ser Glu Leu 335 340 345 att att act gat tca ata acc ctg aag aat aaa acg gaa tca agt ctt 1166 Ile Ile Thr Asp Ser Ile Thr Leu Lys Asn Lys Thr Glu Ser Ser Leu 350 355 360 cta gct aaa tta gaa gaa act aaa gag tat caa gaa cca gag gtt cca 1214 Leu Ala Lys Leu Glu Glu Thr Lys Glu Tyr Gln Glu Pro Glu Val Pro 365 370 375 380 gag agt aac cag aaa cag tgg caa tct aag aga aag tca gag tgt att 1262 Glu Ser Asn Gln Lys Gln Trp Gln Ser Lys Arg Lys Ser Glu Cys Ile 385 390 395 aac cag aat cct gct gca tct tca aat cac tgg cag att ccg gag tta 1310 Asn Gln Asn Pro Ala Ala Ser Ser Asn His Trp Gln Ile Pro Glu Leu 400 405 410 gcc cga aaa gtt aat aca gag cag aaa cat acc act ttt gag caa cct 1358 Ala Arg Lys Val Asn Thr Glu Gln Lys His Thr Thr Phe Glu Gln Pro 415 420 425 gtc ttt tca gtt tca aaa cag tca cca cca ata tca aca tct aaa tgg 1406 Val Phe Ser Val Ser Lys Gln Ser Pro Pro Ile Ser Thr Ser Lys Trp 430 435 440 ttt gac cca aaa tct att tgt aag aca cca agc agc aat acc ttg gat 1454 Phe Asp Pro Lys Ser Ile Cys Lys Thr Pro Ser Ser Asn Thr Leu Asp 445 450 455 460 gat tac atg agc tgt ttt aga act cca gtt gta aag aat gac ttt cca 1502 Asp Tyr Met Ser Cys Phe Arg Thr Pro Val Val Lys Asn Asp Phe Pro 465 470 475 cct gct tgt cag ttg tca aca cct tat ggc caa cct gcc tgt ttc cag 1550 Pro Ala Cys Gln Leu Ser Thr Pro Tyr Gly Gln Pro Ala Cys Phe Gln 480 485 490 cag caa cag cat caa ata ctt gcc act cca ctt caa aat tta cag gtt 1598 Gln Gln Gln His Gln Ile Leu Ala Thr Pro Leu Gln Asn Leu Gln Val 495 500 505 tta gca tct tct tca gca aat gaa tgc att tcg gtt aaa gga aga att 1646 Leu Ala Ser Ser Ser Ala Asn Glu Cys Ile Ser Val Lys Gly Arg Ile 510 515 520 tat tcc att tta aag cag ata gga agt gga ggt tca agc aag gta ttt 1694 Tyr Ser Ile Leu Lys Gln Ile Gly Ser Gly Gly Ser Ser Lys Val Phe 525 530 535 540 cag gtg tta aat gaa aag aaa cag ata tat gct ata aaa tat gtg aac 1742 Gln Val Leu Asn Glu Lys Lys Gln Ile Tyr Ala Ile Lys Tyr Val Asn 545 550 555 tta gaa gaa gca gat aac caa act ctt gat agt tac cgg aac gaa ata 1790 Leu Glu Glu Ala Asp Asn Gln Thr Leu Asp Ser Tyr Arg Asn Glu Ile 560 565 570 gct tat ttg aat aaa cta caa caa cac agt gat aag atc atc cga ctt 1838 Ala Tyr Leu Asn Lys Leu Gln Gln His Ser Asp Lys Ile Ile Arg Leu 575 580 585 tat gat tat gaa atc acg gac cag tac atc tac atg gta atg gag tgt 1886 Tyr Asp Tyr Glu Ile Thr Asp Gln Tyr Ile Tyr Met Val Met Glu Cys 590 595 600 gga aat att gat ctt aat agt tgg ctt aaa aag aaa aaa tcc att gat 1934 Gly Asn Ile Asp Leu Asn Ser Trp Leu Lys Lys Lys Lys Ser Ile Asp 605 610 615 620 cca tgg gaa cgc aag agt tac tgg aaa aat atg tta gag gca gtt cac 1982 Pro Trp Glu Arg Lys Ser Tyr Trp Lys Asn Met Leu Glu Ala Val His 625 630 635 aca atc cat caa cat ggc att gtt cac agt gat ctt aaa cca gct aac 2030 Thr Ile His Gln His Gly Ile Val His Ser Asp Leu Lys Pro Ala Asn 640 645 650 ttt ctg ata gtt gat gga atg cta aag cta att gat ttt ggg att gca 2078 Phe Leu Ile Val Asp Gly Met Leu Lys Leu Ile Asp Phe Gly Ile Ala 655 660 665 aac caa atg caa cca gat aca aca agt gtt gtt aaa gat tct cag gtt 2126 Asn Gln Met Gln Pro Asp Thr Thr Ser Val Val Lys Asp Ser Gln Val 670 675 680 ggc aca gtt aat tat atg cca cca gaa gca atc aaa gat atg tct tcc 2174 Gly Thr Val Asn Tyr Met Pro Pro Glu Ala Ile Lys Asp Met Ser Ser 685 690 695 700 tcc aga gag aat ggg aaa tct aag tca aag ata agc ccc aaa agt gat 2222 Ser Arg Glu Asn Gly Lys Ser Lys Ser Lys Ile Ser Pro Lys Ser Asp 705 710 715 gtt tgg tcc tta gga tgt att ttg tac tat atg act tac ggg aaa aca 2270 Val Trp Ser Leu Gly Cys Ile Leu Tyr Tyr Met Thr Tyr Gly Lys Thr 720 725 730 cca ttt cag cag ata att aat cag att tct aaa tta cat gcc ata att 2318 Pro Phe Gln Gln Ile Ile Asn Gln Ile Ser Lys Leu His Ala Ile Ile 735 740 745 gat cct aat cat gaa att gaa ttt ccc gat att cca gag aaa gat ctt 2366 Asp Pro Asn His Glu Ile Glu Phe Pro Asp Ile Pro Glu Lys Asp Leu 750 755 760 caa gat gtg tta aag tgt tgt tta aaa agg gac cca aaa cag agg ata 2414 Gln Asp Val Leu Lys Cys Cys Leu Lys Arg Asp Pro Lys Gln Arg Ile 765 770 775 780 tcc att cct gag ctc ctg gct cat ccc tat gtt caa att caa act cat 2462 Ser Ile Pro Glu Leu Leu Ala His Pro Tyr Val Gln Ile Gln Thr His 785 790 795 cca gtt aac caa atg gcc aag gga acc act gaa gaa atg aaa tat gtt 2510 Pro Val Asn Gln Met Ala Lys Gly Thr Thr Glu Glu Met Lys Tyr Val 800 805 810 ctg ggc caa ctt gtt ggt ctg aat tct cct aac tcc att ttg aaa gct 2558 Leu Gly Gln Leu Val Gly Leu Asn Ser Pro Asn Ser Ile Leu Lys Ala 815 820 825 gct aaa act tta tat gaa cac tat agt ggt ggt gaa agt cat aat tct 2606 Ala Lys Thr Leu Tyr Glu His Tyr Ser Gly Gly Glu Ser His Asn Ser 830 835 840 tca tcc tcc aag act ttt gaa aaa aaa agg gga aaa aaa tga 2648 Ser Ser Ser Lys Thr Phe Glu Lys Lys Arg Gly Lys Lys 845 850 855 tttgcagtta ttcgtaatgt caaataccac ctataaaata tattggactg ttatactctt 2708 gaatccctgt ggaaatctac atttgaagac aacatcactc tgaagtgtta tcagcaaaaa 2768 aaattcagta gattatcttt aaaagaaaac tgtaaaaata gcaaccactt atggtactgt 2828 atatattgta gacttgtttt ctctgtttta tgctcttgtg taatctactt gacatcattt 2888 tactcttgga atagtgggtg gatagcaagt atattctaaa aaactttgta aataaagttt 2948 tgtggctaaa atgacactaa aaaaaaaaaa aaaaaa 2984 <210> 16 <211> 857 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 16 Met Glu Ser Glu Asp Leu Ser Gly Arg Glu Leu Thr Ile Asp Ser Ile 1 5 10 15 Met Asn Lys Val Arg Asp Ile Lys Asn Lys Phe Lys Asn Glu Asp Leu 20 25 30 Thr Asp Glu Leu Ser Leu Asn Lys Ile Ser Ala Asp Thr Thr Asp Asn 35 40 45 Ser Gly Thr Val Asn Gln Ile Met Met Met Ala Asn Asn Pro Glu Asp 50 55 60 Trp Leu Ser Leu Leu Leu Lys Leu Glu Lys Asn Ser Val Pro Leu Ser 65 70 75 80 Asp Ala Leu Leu Asn Lys Leu Ile Gly Arg Tyr Ser Gln Ala Ile Glu 85 90 95 Ala Leu Pro Pro Asp Lys Tyr Gly Gln Asn Glu Ser Phe Ala Arg Ile 100 105 110 Gln Val Arg Phe Ala Glu Leu Lys Ala Ile Gln Glu Pro Asp Asp Ala 115 120 125 Arg Asp Tyr Phe Gln Met Ala Arg Ala Asn Cys Lys Lys Phe Ala Phe 130 135 140 Val His Ile Ser Phe Ala Gln Phe Glu Leu Ser Gln Gly Asn Val Lys 145 150 155 160 Lys Ser Lys Gln Leu Leu Gln Lys Ala Val Glu Arg Gly Ala Val Pro 165 170 175 Leu Glu Met Leu Glu Ile Ala Leu Arg Asn Leu Asn Leu Gln Lys Lys 180 185 190 Gln Leu Leu Ser Glu Glu Glu Lys Lys Asn Leu Ser Ala Ser Thr Val 195 200 205 Leu Thr Ala Gln Glu Ser Phe Ser Gly Ser Leu Gly His Leu Gln Asn 210 215 220 Arg Asn Asn Ser Cys Asp Ser Arg Gly Gln Thr Thr Lys Ala Arg Phe 225 230 235 240 Leu Tyr Gly Glu Asn Met Pro Pro Gln Asp Ala Glu Ile Gly Tyr Arg 245 250 255 Asn Ser Leu Arg Gln Thr Asn Lys Thr Lys Gln Ser Cys Pro Phe Gly 260 265 270 Arg Val Pro Val Asn Leu Leu Asn Ser Pro Asp Cys Asp Val Lys Thr 275 280 285 Asp Asp Ser Val Val Pro Cys Phe Met Lys Arg Gln Thr Ser Arg Ser 290 295 300 Glu Cys Arg Asp Leu Val Val Pro Gly Ser Lys Pro Ser Gly Asn Asp 305 310 315 320 Ser Cys Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Val Gln Asn Ser His Phe Lys 325 330 335 Glu Pro Leu Val Ser Asp Glu Lys Ser Ser Glu Leu Ile Ile Thr Asp 340 345 350 Ser Ile Thr Leu Lys Asn Lys Thr Glu Ser Ser Leu Leu Ala Lys Leu 355 360 365 Glu Glu Thr Lys Glu Tyr Gln Glu Pro Glu Val Pro Glu Ser Asn Gln 370 375 380 Lys Gln Trp Gln Ser Lys Arg Lys Ser Glu Cys Ile Asn Gln Asn Pro 385 390 395 400 Ala Ala Ser Ser Asn His Trp Gln Ile Pro Glu Leu Ala Arg Lys Val 405 410 415 Asn Thr Glu Gln Lys His Thr Thr Phe Glu Gln Pro Val Phe Ser Val 420 425 430 Ser Lys Gln Ser Pro Pro Ile Ser Thr Ser Lys Trp Phe Asp Pro Lys 435 440 445 Ser Ile Cys Lys Thr Pro Ser Ser Asn Thr Leu Asp Asp Tyr Met Ser 450 455 460 Cys Phe Arg Thr Pro Val Val Lys Asn Asp Phe Pro Pro Ala Cys Gln 465 470 475 480 Leu Ser Thr Pro Tyr Gly Gln Pro Ala Cys Phe Gln Gln Gln Gln His 485 490 495 Gln Ile Leu Ala Thr Pro Leu Gln Asn Leu Gln Val Leu Ala Ser Ser 500 505 510 Ser Ala Asn Glu Cys Ile Ser Val Lys Gly Arg Ile Tyr Ser Ile Leu 515 520 525 Lys Gln Ile Gly Ser Gly Gly Ser Ser Lys Val Phe Gln Val Leu Asn 530 535 540 Glu Lys Lys Gln Ile Tyr Ala Ile Lys Tyr Val Asn Leu Glu Glu Ala 545 550 555 560 Asp Asn Gln Thr Leu Asp Ser Tyr Arg Asn Glu Ile Ala Tyr Leu Asn 565 570 575 Lys Leu Gln Gln His Ser Asp Lys Ile Ile Arg Leu Tyr Asp Tyr Glu 580 585 590 Ile Thr Asp Gln Tyr Ile Tyr Met Val Met Glu Cys Gly Asn Ile Asp 595 600 605 Leu Asn Ser Trp Leu Lys Lys Lys Lys Ser Ile Asp Pro Trp Glu Arg 610 615 620 Lys Ser Tyr Trp Lys Asn Met Leu Glu Ala Val His Thr Ile His Gln 625 630 635 640 His Gly Ile Val His Ser Asp Leu Lys Pro Ala Asn Phe Leu Ile Val 645 650 655 Asp Gly Met Leu Lys Leu Ile Asp Phe Gly Ile Ala Asn Gln Met Gln 660 665 670 Pro Asp Thr Thr Ser Val Val Lys Asp Ser Gln Val Gly Thr Val Asn 675 680 685 Tyr Met Pro Pro Glu Ala Ile Lys Asp Met Ser Ser Ser Arg Glu Asn 690 695 700 Gly Lys Ser Lys Ser Lys Ile Ser Pro Lys Ser Asp Val Trp Ser Leu 705 710 715 720 Gly Cys Ile Leu Tyr Tyr Met Thr Tyr Gly Lys Thr Pro Phe Gln Gln 725 730 735 Ile Ile Asn Gln Ile Ser Lys Leu His Ala Ile Ile Asp Pro Asn His 740 745 750 Glu Ile Glu Phe Pro Asp Ile Pro Glu Lys Asp Leu Gln Asp Val Leu 755 760 765 Lys Cys Cys Leu Lys Arg Asp Pro Lys Gln Arg Ile Ser Ile Pro Glu 770 775 780 Leu Leu Ala His Pro Tyr Val Gln Ile Gln Thr His Pro Val Asn Gln 785 790 795 800 Met Ala Lys Gly Thr Thr Glu Glu Met Lys Tyr Val Leu Gly Gln Leu 805 810 815 Val Gly Leu Asn Ser Pro Asn Ser Ile Leu Lys Ala Ala Lys Thr Leu 820 825 830 Tyr Glu His Tyr Ser Gly Gly Glu Ser His Asn Ser Ser Ser Ser Lys 835 840 845 Thr Phe Glu Lys Lys Arg Gly Lys Lys 850 855 <210> 17 <211> 1735 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (242)..(913) <400> 17 gttatcagag gtgagcccgt gctcttcagc ggagaagatc ccctacctgg ccgccggcca 60 ctttctgtgg gccgtggggt cctcaaggag acggcccttg ggctcagggg ctgcgtttcc 120 acacgcgcct ttcccagggc tcccgcgccc gttcctgcct ggccgccggc cgctccaaca 180 gcagcacaag gcgggactca gaaccggcgt tcagggccgc cagcggccgc gaggccctga 240 g atg agg ctc caa aga ccc cga cag gcc ccg gcg ggt ggg agg cgc gcg 289 Met Arg Leu Gln Arg Pro Arg Gln Ala Pro Ala Gly Gly Arg Arg Ala 1 5 10 15 ccc cgg ggc ggg cgg ggc tcc ccc tac cgg cca gac ccg ggg aga ggc 337 Pro Arg Gly Gly Arg Gly Ser Pro Tyr Arg Pro Asp Pro Gly Arg Gly 20 25 30 gcg cgg agg ctg cga agg ttc cag aag ggc ggg gag ggg gcg ccg cgc 385 Ala Arg Arg Leu Arg Arg Phe Gln Lys Gly Gly Glu Gly Ala Pro Arg 35 40 45 gct gac cct ccc tgg gca ccg ctg ggg acg atg gcg ctg ctc gcc ttg 433 Ala Asp Pro Pro Trp Ala Pro Leu Gly Thr Met Ala Leu Leu Ala Leu 50 55 60 ctg ctg gtc gtg gcc cta ccg cgg gtg tgg aca gac gcc aac ctg act 481 Leu Leu Val Val Ala Leu Pro Arg Val Trp Thr Asp Ala Asn Leu Thr 65 70 75 80 gcg aga caa cga gat cca gag gac tcc cag cga acg gac gag ggt gac 529 Ala Arg Gln Arg Asp Pro Glu Asp Ser Gln Arg Thr Asp Glu Gly Asp 85 90 95 aat aga gtg tgg tgt cat gtt tgt gag aga gaa aac act ttc gag tgc 577 Asn Arg Val Trp Cys His Val Cys Glu Arg Glu Asn Thr Phe Glu Cys 100 105 110 cag aac cca agg agg tgc aaa tgg aca gag cca tac tgc gtt ata gcg 625 Gln Asn Pro Arg Arg Cys Lys Trp Thr Glu Pro Tyr Cys Val Ile Ala 115 120 125 gcc gtg aaa ata ttt cca cgt ttt ttc atg gtt gcg aag cag tgc tcc 673 Ala Val Lys Ile Phe Pro Arg Phe Phe Met Val Ala Lys Gln Cys Ser 130 135 140 gct ggt tgt gca gcg atg gag aga ccc aag cca gag gag aag cgg ttt 721 Ala Gly Cys Ala Ala Met Glu Arg Pro Lys Pro Glu Glu Lys Arg Phe 145 150 155 160 ctc ctg gaa gag ccc atg ccc ttc ttt tac ctc aag tgt tgt aaa att 769 Leu Leu Glu Glu Pro Met Pro Phe Phe Tyr Leu Lys Cys Cys Lys Ile 165 170 175 cgc tac tgc aat tta gag ggg cca cct atc aac tca tca gtg ttc aaa 817 Arg Tyr Cys Asn Leu Glu Gly Pro Pro Ile Asn Ser Ser Val Phe Lys 180 185 190 gaa tat gct ggg agc atg ggt gag agc tgt ggt ggg ctg tgg ctg gcc 865 Glu Tyr Ala Gly Ser Met Gly Glu Ser Cys Gly Gly Leu Trp Leu Ala 195 200 205 atc ctc ctg ctg ctg gcc tcc att gca gcc ggc ctc agc ctg tct tga 913 Ile Leu Leu Leu Leu Ala Ser Ile Ala Ala Gly Leu Ser Leu Ser 210 215 220 gccacgggac tgccacagac tgagccttcc ggagcatgga ctcgctccag accgttgtca 973 cctgttgcat taaacttgtt ttctgttgat tacctcttgg tttgacttcc cagggtcttg 1033 ggatgggaga gtggggatca ggtgcagttg gctcttaacc ctcaagggtt ctttaactca 1093 cattcagagg aagtccagat ctcctgagta gtgattttgg tgacaagttt ttctctttga 1153 aatcaaacct tgtaactcat ttattgctga tggccactct tttccttgac tcccctctgc 1213 ctctgagggc ttcagtattg atggggaggg aggcctaagt accactcatg gagagtatgt 1273 gctgagatgc ttccgacctt tcaggtgacg caggaacact gggggagtct gaatgattgg 1333 ggtgaagaca tccctggagt gaaggactcc tcagcatggg gggcagtggg gcacacgtta 1393 gggctgcccc cattccagtg gtggaggcgc tgtggatggc tgcttttcct caacctttcc 1453 taccagattc caggaggcag aagataacta attgtgttga agaaacttag acttcaccca 1513 ccagctggca caggtgcaca gattcataaa ttcccacacg tgtgtgttca acatctgaaa 1573 cttaggccaa gtagagagca tcagggtaaa tggcgttcat ttctctgtta agatgcagcc 1633 atccatgggg agctgagaaa tcagactcaa agttccacca aaaacaaata caaggggact 1693 tcaaaagttc acgaaaaaat tgaattaaaa gataaaaatt aa 1735 <210> 18 <211> 223 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 18 Met Arg Leu Gln Arg Pro Arg Gln Ala Pro Ala Gly Gly Arg Arg Ala 1 5 10 15 Pro Arg Gly Gly Arg Gly Ser Pro Tyr Arg Pro Asp Pro Gly Arg Gly 20 25 30 Ala Arg Arg Leu Arg Arg Phe Gln Lys Gly Gly Glu Gly Ala Pro Arg 35 40 45 Ala Asp Pro Pro Trp Ala Pro Leu Gly Thr Met Ala Leu Leu Ala Leu 50 55 60 Leu Leu Val Val Ala Leu Pro Arg Val Trp Thr Asp Ala Asn Leu Thr 65 70 75 80 Ala Arg Gln Arg Asp Pro Glu Asp Ser Gln Arg Thr Asp Glu Gly Asp 85 90 95 Asn Arg Val Trp Cys His Val Cys Glu Arg Glu Asn Thr Phe Glu Cys 100 105 110 Gln Asn Pro Arg Arg Cys Lys Trp Thr Glu Pro Tyr Cys Val Ile Ala 115 120 125 Ala Val Lys Ile Phe Pro Arg Phe Phe Met Val Ala Lys Gln Cys Ser 130 135 140 Ala Gly Cys Ala Ala Met Glu Arg Pro Lys Pro Glu Glu Lys Arg Phe 145 150 155 160 Leu Leu Glu Glu Pro Met Pro Phe Phe Tyr Leu Lys Cys Cys Lys Ile 165 170 175 Arg Tyr Cys Asn Leu Glu Gly Pro Pro Ile Asn Ser Ser Val Phe Lys 180 185 190 Glu Tyr Ala Gly Ser Met Gly Glu Ser Cys Gly Gly Leu Trp Leu Ala 195 200 205 Ile Leu Leu Leu Leu Ala Ser Ile Ala Ala Gly Leu Ser Leu Ser 210 215 220 <210> 19 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 19 Ile Tyr Glu Val Met Val Leu Ala Met 1 5 <210> 20 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 20 Leu Phe Leu Leu Leu Val Leu Leu Leu 1 5 <210> 21 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 21 Val Phe Arg Glu Ala Glu Val Thr Leu 1 5 <210> 22 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 22 Leu Tyr Val Glu Val Thr Asn Glu Ala 1 5 <210> 23 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 23 Lys Tyr Glu Ala His Val Pro Glu Asn 1 5 <210> 24 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 24 Lys Tyr Glu Leu Phe Gly His Ala Val 1 5 <210> 25 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 25 Arg Ser Leu Lys Glu Arg Asn Pro Leu 1 5 <210> 26 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 26 Arg Gly Pro Leu Ala Ser Leu Leu Leu 1 5 <210> 27 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 27 Lys Gly Gly Phe Ile Leu Pro Val Leu 1 5 <210> 28 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 28 Thr Tyr Asn Gly Val Val Ala Tyr Ser 1 5 <210> 29 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 29 Leu Phe Ser Thr Asp Asn Asp Asp Phe 1 5 <210> 30 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 30 Asp Tyr Leu Asn Glu Trp Gly Ser Arg Phe 1 5 10 <210> 31 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 31 Thr Tyr Asn Gly Val Val Ala Tyr Ser Ile 1 5 10 <210> 32 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 32 Leu Phe Leu Leu Leu Val Leu Leu Leu Leu 1 5 10 <210> 33 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 33 Asp Phe Glu Ala Lys Asn Gln His Thr Leu 1 5 10 <210> 34 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 34 Lys Tyr Glu Ala His Val Pro Glu Asn Ala 1 5 10 <210> 35 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 35 Lys Tyr Glu Leu Phe Gly His Ala Val Ser 1 5 10 <210> 36 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 36 Arg Asn Asn Ile Tyr Glu Val Met Val Leu 1 5 10 <210> 37 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 37 Arg Gly Pro Leu Ala Ser Leu Leu Leu Leu 1 5 10 <210> 38 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 38 Arg Ile Leu Arg Asp Pro Ala Gly Trp Leu 1 5 10 <210> 39 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 39 Cys Asn Gln Ser Pro Val Arg Gln Val Leu 1 5 10 <210> 40 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 40 Val Tyr Ile Glu Ile Lys Phe Thr Leu 1 5 <210> 41 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 41 Arg Tyr Ser Val Ala Leu Ala Trp Leu 1 5 <210> 42 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 42 Val Tyr Pro Ala Asn Glu Val Thr Leu 1 5 <210> 43 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 43 His Tyr Thr Pro Gln Gln Asn Gly Leu 1 5 <210> 44 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 44 Phe Tyr Phe Ala Leu Phe Ser Cys Leu 1 5 <210> 45 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 45 Gly Tyr Gly Asp Phe Ser Glu Pro Leu 1 5 <210> 46 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 46 Lys Phe Gly Gln Ile Val Asn Met Leu 1 5 <210> 47 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 47 Ala Tyr Thr Thr Arg Gly Gly Lys Ile 1 5 <210> 48 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 48 Lys Tyr Asn Pro Asn Pro Asp Gln Ser 1 5 <210> 49 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 49 Arg Asn Ile Leu Val Asn Ser Asn Leu 1 5 <210> 50 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 50 Lys Tyr Leu Ser Asp Met Ser Tyr Val 1 5 <210> 51 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 51 Lys Leu Ile Arg Asn Pro Asn Ser Leu 1 5 <210> 52 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 52 Arg Tyr Lys Asp Asn Phe Thr Ala Ala 1 5 <210> 53 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 53 Lys Ala Ile Glu Glu Gly Tyr Arg Leu 1 5 <210> 54 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 54 Lys Tyr Ser Lys Ala Lys Gln Glu Ala 1 5 <210> 55 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 55 Ala Phe Gln Asp Val Gly Ala Cys Ile 1 5 <210> 56 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 56 Trp Leu Val Pro Ile Gly Asn Cys Leu 1 5 <210> 57 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 57 Arg Pro Pro Ser Ala Pro Leu Asn Leu 1 5 <210> 58 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 58 Lys Cys Pro Leu Thr Val Arg Asn Leu 1 5 <210> 59 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 59 Ser Tyr Asn Val Val Cys Lys Lys Cys 1 5 <210> 60 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 60 Val Tyr Pro Ala Asn Glu Val Thr Leu Leu 1 5 10 <210> 61 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 61 Met Tyr Cys Gly Ala Asp Gly Glu Trp Leu 1 5 10 <210> 62 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 62 Gly Tyr Thr Asp Lys Gln Arg Arg Asp Phe 1 5 10 <210> 63 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 63 Phe Tyr Phe Ala Leu Phe Ser Cys Leu Phe 1 5 10 <210> 64 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 64 Lys Phe Thr Leu Arg Asp Cys Asn Ser Leu 1 5 10 <210> 65 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 65 Ser Tyr Gly Glu Arg Pro Tyr Trp Asp Met 1 5 10 <210> 66 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 66 Ile Phe Tyr Phe Ala Leu Phe Ser Cys Leu 1 5 10 <210> 67 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SYGIVMWEVM <400> 67 Ser Tyr Gly Ile Val Met Trp Glu Val Met 1 5 10 <210> 68 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 68 Glu Phe Gly Glu Val Cys Ser Gly Arg Leu 1 5 10 <210> 69 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 69 Lys Tyr Asn Pro Asn Pro Asp Gln Ser Val 1 5 10 <210> 70 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 70 Asn Phe Thr Ala Ala Gly Tyr Thr Thr Leu 1 5 10 <210> 71 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 71 Gln Phe Asp His Pro Asn Ile Ile His Leu 1 5 10 <210> 72 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 72 Ala Phe Leu Arg Lys Asn Asp Gly Arg Phe 1 5 10 <210> 73 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 73 Lys Gln Glu Ala Asp Glu Glu Lys His Leu 1 5 10 <210> 74 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 74 Arg Gly Ile Gly Ser Gly Met Lys Tyr Leu 1 5 10 <210> 75 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 75 Arg Val Tyr Ile Glu Ile Lys Phe Thr Leu 1 5 10 <210> 76 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 76 Ser Tyr Val Phe His Val Arg Ala Arg Thr 1 5 10 <210> 77 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 77 Glu Trp Leu Val Pro Ile Gly Asn Cys Leu 1 5 10 <210> 78 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 78 Arg Val Tyr Pro Ala Asn Glu Val Thr Leu 1 5 10 <210> 79 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 79 Glu Tyr Met Glu Asn Gly Ser Leu Asp Ala 1 5 10 <210> 80 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 80 Thr Tyr Pro Pro Phe Val Asn Phe Phe 1 5 <210> 81 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 81 Leu Tyr Cys Thr Ser Met Met Asn Leu 1 5 <210> 82 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide seque <400> 82 Leu Tyr Val Val Lys Gln Glu Trp Phe 1 5 <210> 83 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 83 Asn Tyr Val Asn Ile Leu Ala Thr Ile 1 5 <210> 84 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 84 Ile Tyr Thr Ala Asp Pro Glu Ser Phe 1 5 <210> 85 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 85 Leu Tyr Lys Ala Asp Cys Arg Val Ile 1 5 <210> 86 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 86 Ser Phe Gln Met Thr Ser Asp Glu Leu 1 5 <210> 87 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 87 Ile Phe Leu Lys Tyr Ser Lys Asp Leu 1 5 <210> 88 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 88 Phe Phe Glu Arg Arg Ser His Thr Leu 1 5 <210> 89 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 89 Asp Phe Asn Ser Lys Val Thr His Leu 1 5 <210> 90 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 90 Lys Gln Glu Glu Leu Ile Lys Ala Leu 1 5 <210> 91 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 91 Arg Gly Glu Gln Val Thr Leu Phe Leu 1 5 <210> 92 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 92 Arg Leu Pro Ser Val Ala Leu Leu Leu 1 5 <210> 93 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 93 Lys Pro Glu Cys Gly Arg Gln Ser Leu 1 5 <210> 94 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 94 Ile Phe Gly Ser Ile Pro Asp Ile Phe 1 5 <210> 95 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 95 Arg Val Ile Gly Pro Pro Val Val Leu 1 5 <210> 96 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 96 Lys Tyr Ser Lys Asp Leu Val Lys Thr 1 5 <210> 97 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 97 Asp Phe Tyr Ala Ala Val Asp Asp Phe 1 5 <210> 98 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 98 Leu Tyr Glu Lys Ala Asn Thr Pro Glu Leu 1 5 10 <210> 99 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 99 Asn Tyr Val Asn Ile Leu Ala Thr Ile Ile 1 5 10 <210> 100 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 100 Ser Tyr Val Glu Glu Glu Met Pro Gln Ile 1 5 10 <210> 101 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 101 Asp Phe Gln Asp Ser Val Phe Asn Asp Leu 1 5 10 <210> 102 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 102 Ser Phe Phe Glu Arg Arg Ser His Thr Leu 1 5 10 <210> 103 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 103 Ser Phe Ser Lys Thr Pro Lys Arg Ala Leu 1 5 10 <210> 104 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 104 Lys Tyr Leu Pro Leu Gly Asp Glu Arg Cys 1 5 10 <210> 105 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 105 Glu Phe Glu Gly Leu Asp Ser Pro Glu Phe 1 5 10 <210> 106 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 106 Lys Val Pro Pro Phe Gln Asp Cys Ile Leu 1 5 10 <210> 107 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 107 Arg Pro Pro Thr Glu Gln Ala Asn Val Leu 1 5 10 <210> 108 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 108 Lys Tyr Ser Lys Asp Leu Val Lys Thr Tyr 1 5 10 <210> 109 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 109 Val Val Glu Glu Asn Ile Val Lys Asp Leu 1 5 10 <210> 110 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 110 Ile Phe Val Arg Val Met Glu Ser Leu 1 5 <210> 111 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 111 Arg Val Met Glu Ser Leu Glu Gly Leu 1 5 <210> 112 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 112 Leu Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu 1 5 10 <210> 113 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 113 Arg Val Met Glu Ser Leu Glu Gly Leu Leu 1 5 10 <210> 114 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 114 Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu 1 5 <210> 115 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 115 Val Leu Thr Leu Leu Ser Ile Phe Val 1 5 <210> 116 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 116 Thr Leu Leu Ser Ile Phe Val Arg Val 1 5 <210> 117 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 117 Val Leu Asn Leu Tyr Leu Leu Gly Val 1 5 <210> 118 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 118 Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu Leu 1 5 <210> 119 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 119 Arg Val Met Glu Ser Leu Glu Gly Leu 1 5 <210> 120 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 120 Asn Leu Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu 1 5 <210> 121 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 121 Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu Leu 1 5 10 <210> 122 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 122 Val Val Leu Thr Leu Leu Ser Ile Phe Val 1 5 10 <210> 123 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 123 Gly Leu Leu Glu Ser Pro Ser Pro Gly Thr 1 5 10 <210> 124 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 124 Asn Leu Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr 1 5 10 <210> 125 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 125 Val Leu Asn Leu Tyr Leu Leu Gly Val Val 1 5 10 <210> 126 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 126 Thr Leu Leu Ser Ile Phe Val Arg Val Met 1 5 10 <210> 127 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 127 Ser Ile Phe Val Arg Val Met Glu Ser Leu 1 5 10 <210> 128 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 128 Leu Thr Leu Leu Ser Ile Phe Val Arg Val 1 5 10 <210> 129 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 129 Leu Tyr Phe Asp Asp Glu Tyr Asn Ile 1 5 <210> 130 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An artifically synthesized peptide sequence <400> 130 Leu Phe Glu Arg Gly Glu Arg Arg Leu 1 5 <210> 131 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 131 Arg Ala Leu Gly Ala Ala Cys Leu Leu 1 5 <210> 132 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 132 Glu Tyr Asn Ile Val Lys Arg Asp Val 1 5 <210> 133 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 133 Leu Tyr Leu Lys Leu Leu Pro Tyr Val Leu 1 5 10 <210> 134 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 134 Leu Phe Val Val Gln Ala Ser Leu Trp Leu 1 5 10 <210> 135 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 135 Arg Gln Gln Phe Phe Ile Asp Phe Arg Leu 1 5 10 <210> 136 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> DFLEAVKRHI <400> 136 Asp Phe Leu Glu Ala Val Lys Arg His Ile 1 5 10 <210> 137 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 137 Arg Ala Leu Gly Ala Ala Cys Leu Leu Leu 1 5 10 <210> 138 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 138 Arg Pro Phe Val Val Val Gln Ala Arg Leu 1 5 10 <210> 139 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 139 Ala Tyr Leu Ala Gly Val Pro Gly Ser Ala 1 5 10 <210> 140 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 140 Ser Leu Trp Leu Tyr Leu Lys Leu Leu 1 5 <210> 141 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 141 Leu Leu Leu Leu Ala Ala Gly Trp Leu 1 5 <210> 142 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 142 Asn Leu Phe Val Val Gln Ala Ser Leu 1 5 <210> 143 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 143 Asn Met Val Glu Lys Arg Val Asp Leu 1 5 <210> 144 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 144 Phe Val Val Gln Ala Ser Leu Trp Leu 1 5 <210> 145 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 145 Gln Gln Phe Phe Ile Asp Phe Arg Leu 1 5 <210> 146 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 146 Arg Leu Gly Asp Ser Arg His Arg Ile 1 5 <210> 147 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 147 Val Gln Ala Ser Leu Trp Leu Tyr Leu 1 5 <210> 148 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 148 Glu Leu Ala Val Val Pro Val Phe Val 1 5 <210> 149 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 149 Arg Leu Ile Gly Trp Asn Asp Trp Ile 1 5 <210> 150 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 150 Arg Val Ser Glu Ile Ile Ser Phe Ala 1 5 <210> 151 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 151 Gly Leu Ala Ser Ser Arg Val Arg Leu 1 5 <210> 152 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 152 Ala Leu Gly Ala Ala Cys Leu Leu Leu 1 5 <210> 153 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 153 Val Gln Cys Asp Ser Cys Gln Glu Leu 1 5 <210> 154 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 154 Trp Leu Tyr Leu Lys Leu Leu Pro Tyr Val 1 5 10 <210> 155 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 155 Asn Leu Cys Cys Arg Gln Gln Phe Phe Ile 1 5 10 <210> 156 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 156 Ala Leu Phe Glu Arg Gly Glu Arg Arg Leu 1 5 10 <210> 157 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 157 Met Leu Tyr Phe Asp Asp Glu Tyr Asn Ile 1 5 10 <210> 158 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 158 Cys Leu Leu Leu Leu Ala Ala Gly Trp Leu 1 5 10 <210> 159 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 159 Ala Leu Gly Ala Ala Cys Leu Leu Leu Leu 1 5 10 <210> 160 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 160 Val Val Gln Ala Ser Leu Trp Leu Tyr Leu 1 5 10 <210> 161 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 161 Arg Leu Ile Gly Trp Asn Asp Trp Ile Ile 1 5 10 <210> 162 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 162 Gln Glu Leu Ala Val Val Pro Val Phe Val 1 5 10 <210> 163 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 163 Phe Ile Ser Asn Glu Gly Asn Gln Asn Leu 1 5 10 <210> 164 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 164 Arg Gln Gln Phe Phe Ile Asp Phe Arg Leu 1 5 10 <210> 165 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 165 Gly Leu Asn Pro Gly Thr Val Asn Ser Cys 1 5 10 <210> 166 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 166 Arg Leu Gln Met Arg Gly Arg Pro Asn Ile 1 5 10 <210> 167 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 167 Arg Val Asp Gly Asp Phe Leu Glu Ala Val 1 5 10 <210> 168 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 168 Ile Tyr Asn Glu Leu Leu Tyr Asp Leu 1 5 <210> 169 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> MYEEKLNIL <400> 169 Met Tyr Glu Glu Lys Leu Asn Ile Leu 1 5 <210> 170 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 170 Val Tyr Leu Arg Val Arg Pro Leu Leu 1 5 <210> 171 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 171 Lys Phe Ser Ala Ile Ala Ser Gln Leu 1 5 <210> 172 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 172 Ser Phe Phe Glu Ile Tyr Asn Glu Leu 1 5 <210> 173 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 173 Ile Phe Asn Ser Leu Gln Gly Gln Leu 1 5 <210> 174 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 174 Phe Phe Glu Ile Tyr Asn Glu Leu Leu 1 5 <210> 175 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 175 Met Phe Glu Ser Thr Ala Ala Asp Leu 1 5 <210> 176 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 176 Ser Phe Asp Ser Gly Ile Ala Gly Leu 1 5 <210> 177 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 177 Arg Phe Ser Ile Trp Ile Ser Phe Phe 1 5 <210> 178 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 178 Ile Phe Ser Ile Arg Ile Leu His Leu 1 5 <210> 179 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 179 Lys Ile Glu Glu Leu Glu Ala Leu Leu 1 5 <210> 180 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 180 Lys Leu Asn Ile Leu Lys Glu Ser Leu 1 5 <210> 181 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 181 Lys Leu Gln Gln Cys Lys Ala Glu Leu 1 5 <210> 182 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 182 Phe Thr Ile Asp Val Asp Lys Lys Leu 1 5 <210> 183 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 183 Gln Leu Gln Glu Val Lys Ala Lys Leu 1 5 <210> 184 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 184 Ile Tyr Asn Glu Leu Leu Tyr Asp Leu Leu 1 5 10 <210> 185 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 185 Arg Ser Leu Ala Leu Ile Phe Asn Ser Leu 1 5 10 <210> 186 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 186 Ser Phe Phe Glu Ile Tyr Asn Glu Leu Leu 1 5 10 <210> 187 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 187 Arg Leu Leu Arg Thr Glu Leu Gln Lys Leu 1 5 10 <210> 188 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 188 Lys Asn Ile Arg Leu Leu Arg Thr Glu Leu 1 5 10 <210> 189 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 189 Arg Gln Glu Glu Met Lys Lys Leu Ser Leu 1 5 10 <210> 190 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 190 Arg Val Arg Pro Leu Leu Pro Ser Glu Leu 1 5 10 <210> 191 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 191 Arg Ile Leu Arg Ser Arg Arg Ser Pro Leu 1 5 10 <210> 192 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 192 Arg Ile Glu Asn Val Glu Thr Leu Val Leu 1 5 10 <210> 193 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 193 Lys Asn Gln Ser Phe Ala Ser Thr His Leu 1 5 10 <210> 194 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 194 Lys Val Tyr Leu Arg Val Arg Pro Leu Leu 1 5 10 <210> 195 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 195 Asp Ser Met Glu Lys Val Lys Val Tyr Leu 1 5 10 <210> 196 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 196 Lys Tyr Gln Ala Tyr Met Ser Asn Leu 1 5 <210> 197 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 197 Val Tyr Val Pro Leu Lys Glu Leu Leu 1 5 <210> 198 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 198 Glu Tyr His Lys Leu Ala Arg Lys Leu 1 5 <210> 199 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 199 Ser Tyr Glu Leu Pro Asp Thr Lys Phe 1 5 <210> 200 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 200 Lys Tyr Glu Lys Lys Ala Thr Leu Ile 1 5 <210> 201 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 201 Lys Tyr Ala Arg Gly Lys Glu Ala Ile 1 5 <210> 202 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 202 Asp Phe Leu Lys Ile Phe Thr Phe Leu 1 5 <210> 203 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 203 Gly Phe Leu Cys Pro Ser Tyr Glu Leu 1 5 <210> 204 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 204 Leu Phe Asn Val Asp Ala Phe Lys Leu 1 5 <210> 205 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 205 Ser Phe Asp Glu Met Asn Ala Glu Leu 1 5 <210> 206 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 206 Ile Phe Thr Phe Leu Tyr Gly Phe Leu 1 5 <210> 207 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 207 Lys Phe Glu Glu Glu Val Pro Arg Ile 1 5 <210> 208 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 208 Arg Ile Asn His Glu Arg Asn Glu Leu 1 5 <210> 209 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 209 Ser Phe Met Ser Gly Ala Asp Ser Phe 1 5 <210> 210 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 210 Ile Phe Lys Asp Leu Gly Tyr Pro Phe 1 5 <210> 211 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 211 Glu Tyr Gln Leu Val Val Gln Thr Thr 1 5 <210> 212 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 212 Lys Ala Leu Asn Lys Lys Met Gly Leu 1 5 <210> 213 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 213 Glu Val Pro Arg Ile Phe Lys Asp Leu 1 5 <210> 214 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 214 Lys Tyr Arg Ala Gln Val Tyr Val Pro Leu 1 5 10 <210> 215 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 215 Glu Tyr Glu Glu Cys Met Ser Glu Asp Leu 1 5 10 <210> 216 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 216 Lys Tyr Ser Val Ala Asp Ile Glu Arg Ile 1 5 10 <210> 217 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 217 Asp Tyr Thr Ile Lys Cys Tyr Glu Ser Phe 1 5 10 <210> 218 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 218 Lys Phe Glu Glu Glu Val Pro Arg Ile Phe 1 5 10 <210> 219 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 219 Ala Phe Ile Gln Gln Cys Ile Arg Gln Leu 1 5 10 <210> 220 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 220 Arg Ser Gln Asp Val Asn Lys Gln Gly Leu 1 5 10 <210> 221 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 221 Arg Thr Leu Lys Glu Glu Val Gln Lys Leu 1 5 10 <210> 222 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 222 Arg Gly Lys Glu Ala Ile Glu Thr Gln Leu 1 5 10 <210> 223 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 223 Arg Ala Leu Asn Glu Gln Ile Ala Arg Leu 1 5 10 <210> 224 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 224 Glu Tyr Gln Leu Val Val Gln Thr Thr Thr 1 5 10 <210> 225 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 225 Glu Thr Glu Glu Glu Ile Asn Lys Ala Leu 1 5 10 <210> 226 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 226 Leu Leu Glu Ser Thr Val Asn Gln Gly Leu 1 5 10 <210> 227 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 227 Tyr Met Ser Cys Phe Arg Thr Pro Val 1 5 <210> 228 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 228 Lys Gln Ile Tyr Ala Ile Lys Tyr Val 1 5 <210> 229 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 229 Asn Met Leu Glu Ala Val His Thr Ile 1 5 <210> 230 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 230 Leu Leu Asn Ser Pro Asp Cys Asp Val 1 5 <210> 231 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 231 Ile Leu Ala Thr Pro Leu Gln Asn Leu 1 5 <210> 232 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 232 Tyr Val Leu Gly Gln Leu Val Gly Leu 1 5 <210> 233 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 233 Ser Leu Gly Cys Ile Leu Tyr Tyr Met 1 5 <210> 234 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 234 Gln Met Gln Pro Asp Thr Thr Ser Val 1 5 <210> 235 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 235 Gly Thr Thr Glu Glu Met Lys Tyr Val 1 5 <210> 236 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 236 Leu Ile Val Asp Gly Met Leu Lys Leu 1 5 <210> 237 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 237 Ser Leu Leu Ala Lys Leu Glu Glu Thr 1 5 <210> 238 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 238 Leu Phe Glu Arg Gly Glu Arg Arg Leu 1 5 <210> 239 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 239 Leu Leu Ala His Pro Tyr Val Gln Ile 1 5 <210> 240 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 240 Lys Leu Ile Gly Arg Tyr Ser Gln Ala 1 5 <210> 241 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 241 Asn Leu Asn Leu Gln Lys Lys Gln Leu 1 5 <210> 242 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 242 Met Gln Pro Asp Thr Thr Ser Val Val 1 5 <210> 243 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 243 Lys Leu Gln Gln His Ser Asp Lys Ile 1 5 <210> 244 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 244 Phe Ala Phe Val His Ile Ser Phe Ala 1 5 <210> 245 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 245 Cys Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Val 1 5 <210> 246 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 246 Ser Ile Leu Lys Ala Ala Lys Thr Leu 1 5 <210> 247 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 247 Leu Leu Leu Lys Leu Glu Lys Asn Ser Val 1 5 10 <210> 248 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 248 Asn Leu Leu Asn Ser Pro Asp Cys Asp Val 1 5 10 <210> 249 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 249 Phe Leu Ile Val Asp Gly Met Leu Lys Leu 1 5 10 <210> 250 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 250 Thr Thr Phe Glu Gln Pro Val Phe Ser Val 1 5 10 <210> 251 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 251 Val Leu Asn Glu Lys Lys Gln Ile Tyr Ala 1 5 10 <210> 252 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 252 Gly Met Leu Lys Leu Ile Asp Phe Gly Ile 1 5 10 <210> 253 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 253 Leu Leu Ser Glu Glu Glu Lys Lys Asn Leu 1 5 10 <210> 254 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 254 Tyr Met Ser Cys Phe Arg Thr Pro Val Val 1 5 10 <210> 255 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 255 Met Met Ala Asn Asn Pro Glu Asp Trp Leu 1 5 10 <210> 256 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 256 Met Val Met Glu Cys Gly Asn Ile Asp Leu 1 5 10 <210> 257 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 257 Tyr Met Pro Pro Glu Ala Ile Lys Asp Met 1 5 10 <210> 258 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 258 Lys Leu Ile Gly Arg Tyr Ser Gln Ala Ile 1 5 10 <210> 259 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 259 Asn Gln Met Gln Pro Asp Thr Thr Ser Val 1 5 10 <210> 260 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 260 Gln Ile Leu Ala Thr Pro Leu Gln Asn Leu 1 5 10 <210> 261 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 261 Leu Ile Val Asp Gly Met Leu Lys Leu Ile 1 5 10 <210> 262 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 262 Asn Leu Asn Leu Gln Lys Lys Gln Leu Leu 1 5 10 <210> 263 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 263 Gln Met Gln Pro Asp Thr Thr Ser Val Val 1 5 10 <210> 264 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 264 Lys Gly Thr Thr Glu Glu Met Lys Tyr Val 1 5 10 <210> 265 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequenc <400> 265 Leu Thr Ile Asp Ser Ile Met Asn Lys Val 1 5 10 <210> 266 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 266 Lys Leu Gln Gln His Ser Asp Lys Ile Ile 1 5 10 <210> 267 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 267 Lys Ile Phe Pro Arg Phe Phe Met Val 1 5 <210> 268 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 268 Gly Leu Trp Leu Ala Ile Leu Leu Leu 1 5 <210> 269 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 269 Leu Leu Val Val Ala Leu Pro Arg Val 1 5 <210> 270 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 270 Ala Leu Leu Ala Leu Leu Leu Val Val 1 5 <210> 271 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 271 Trp Leu Ala Ile Leu Leu Leu Leu Ala 1 5 <210> 272 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 272 Leu Leu Ala Ser Ile Ala Ala Gly Leu 1 5 <210> 273 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 273 Leu Leu Leu Leu Ala Ser Ile Ala Ala 1 5 <210> 274 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 274 Phe Met Val Ala Lys Gln Cys Ser Ala 1 5 <210> 275 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 275 Thr Met Ala Leu Leu Ala Leu Leu Leu 1 5 <210> 276 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 276 Met Ala Leu Leu Ala Leu Leu Leu Val 1 5 <210> 277 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 277 Ala Ile Leu Leu Leu Leu Ala Ser Ile 1 5 <210> 278 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 278 Ala Leu Pro Arg Val Trp Thr Asp Ala 1 5 <210> 279 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 279 Ser Met Gly Glu Ser Cys Gly Gly Leu 1 5 <210> 280 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 280 Leu Leu Ala Leu Leu Leu Val Val Ala 1 5 <210> 281 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 281 Val Val Ala Leu Pro Arg Val Trp Thr 1 5 <210> 282 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 282 Arg Val Trp Thr Asp Ala Asn Leu Thr 1 5 <210> 283 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 283 Phe Leu Leu Glu Glu Pro Met Pro Phe 1 5 <210> 284 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 284 Leu Ala Leu Leu Leu Val Val Ala Leu 1 5 <210> 285 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 285 Gly Thr Met Ala Leu Leu Ala Leu Leu 1 5 <210> 286 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 286 Leu Leu Leu Val Val Ala Leu Pro Arg Val 1 5 10 <210> 287 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 287 Gly Leu Trp Leu Ala Ile Leu Leu Leu Leu 1 5 10 <210> 288 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 288 Leu Leu Leu Ala Ser Ile Ala Ala Gly Leu 1 5 10 <210> 289 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 289 Thr Met Ala Leu Leu Ala Leu Leu Leu Val 1 5 10 <210> 290 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 290 Leu Leu Ala Leu Leu Leu Val Val Ala Leu 1 5 10 <210> 291 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 291 Phe Leu Leu Glu Glu Pro Met Pro Phe Phe 1 5 10 <210> 292 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 292 Ile Leu Leu Leu Leu Ala Ser Ile Ala Ala 1 5 10 <210> 293 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 293 Lys Ile Phe Pro Arg Phe Phe Met Val Ala 1 5 10 <210> 294 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 294 Ala Leu Leu Ala Leu Leu Leu Val Val Ala 1 5 10 <210> 295 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 295 Leu Val Val Ala Leu Pro Arg Val Trp Thr 1 5 10 <210> 296 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 296 Met Ala Leu Leu Ala Leu Leu Leu Val Val 1 5 10 <210> 297 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 297 Arg Leu Gln Arg Pro Arg Gln Ala Pro Ala 1 5 10 <210> 298 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 298 Cys Gln Asn Pro Arg Arg Cys Lys Trp Thr 1 5 10 <210> 299 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 299 Arg Val Trp Thr Asp Ala Asn Leu Thr Ala 1 5 10 <210> 300 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 300 Trp Ala Pro Leu Gly Thr Met Ala Leu Leu 1 5 10 <210> 301 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 301 Thr Glu Pro Tyr Cys Val Ile Ala Ala Val 1 5 10 <210> 302 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 302 Leu Glu Glu Pro Met Pro Phe Phe Tyr Leu 1 5 10 <210> 303 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 303 Leu Glu Gly Pro Pro Ile Asn Ser Ser Val 1 5 10 <210> 304 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 304 Tyr Leu Lys Cys Cys Lys Ile Arg Tyr Cys 1 5 10 <210> 305 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 305 Val Lys Ile Phe Pro Arg Phe Phe Met Val 1 5 10 <210> 306 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 306 Lys Ile Phe Pro Ser Lys Arg Ile Leu 1 5 <210> 307 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 307 Arg Gly Ser Val Leu Glu Gly Val Leu 1 5 <210> 308 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 308 Phe Leu Leu Leu Val Leu Leu Leu Leu 1 5 <210> 309 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 309 Ile Gly Asn Phe Ile Ile Glu Asn Leu 1 5 <210> 310 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 310 Thr Ala Val Ala Val Val Glu Ile Leu 1 5 <210> 311 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 311 Asn Gln Ser Pro Val Arg Gln Val Leu 1 5 <210> 312 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 312 Lys Gln Asp Thr Tyr Asp Val His Leu 1 5 <210> 313 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 313 Asp Tyr Glu Gly Ser Gly Ser Asp Ala 1 5 <210> 314 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 314 Gly Trp Leu Leu Leu Asn Lys Pro Leu 1 5 <210> 315 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 315 Ile Leu Pro Val Leu Gly Ala Val Leu 1 5 <210> 316 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 316 Thr Ala Pro Pro Tyr Asp Thr Leu Leu 1 5 <210> 317 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 317 Val Val Leu Ser Leu Lys Lys Phe Leu 1 5 <210> 318 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 318 Ala Leu Leu Phe Leu Leu Leu Val Leu 1 5 <210> 319 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 319 Val Thr Asn Glu Ala Pro Phe Val Leu 1 5 <210> 320 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 320 Ala Val Leu Ala Leu Leu Phe Leu Leu 1 5 <210> 321 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 321 Asp Thr Tyr Asp Val His Leu Ser Leu 1 5 <210> 322 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 322 Gly Pro Leu Ala Ser Leu Leu Leu Leu 1 5 <210> 323 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 323 Val Leu Asn Ile Thr Asp Lys Asp Leu 1 5 <210> 324 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 324 Ala Val Glu Lys Glu Thr Gly Trp Leu 1 5 <210> 325 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 325 Asn Asn Ile Tyr Glu Val Met Val Leu 1 5 <210> 326 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 326 Leu Leu Leu Leu Gln Val Cys Trp Leu 1 5 <210> 327 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 327 Gly Cys Pro Gly Gln Glu Pro Ala Leu 1 5 <210> 328 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 328 Glu Tyr Thr Leu Thr Ile Gln Ala Thr 1 5 <210> 329 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 329 Glu Thr Val Gln Glu Arg Arg Ser Leu 1 5 <210> 330 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 330 Ser Tyr Arg Ile Leu Arg Asp Pro Ala 1 5 <210> 331 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 331 Gly Gln Val Thr Ala Val Gly Thr Leu 1 5 <210> 332 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 332 Gly Ala Val Leu Ala Leu Leu Phe Leu 1 5 <210> 333 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 333 Gly Ile Leu Thr Thr Arg Lys Gly Leu 1 5 <210> 334 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 334 His Pro Glu Ser Asn Gln Gly Ile Leu 1 5 <210> 335 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 335 Val Leu Ala Leu Leu Phe Leu Leu Leu 1 5 <210> 336 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 336 Glu Gly Asp Thr Val Val Leu Ser Leu 1 5 <210> 337 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 337 Thr Ile Ser Val Ile Ser Ser Gly Leu 1 5 <210> 338 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 338 Val Leu Gly Ala Val Leu Ala Leu Leu 1 5 <210> 339 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 339 Glu Trp Gly Ser Arg Phe Lys Lys Leu 1 5 <210> 340 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 340 Lys Val Val Glu Val Gln Glu Gly Ile 1 5 <210> 341 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 341 Thr Tyr Asp Val His Leu Ser Leu Ser 1 5 <210> 342 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 342 Phe Tyr Ser Ile Thr Gly Pro Gly Ala 1 5 <210> 343 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 343 Ile Tyr Thr Tyr Asn Gly Val Val Ala 1 5 <210> 344 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 344 Phe Ile Leu Pro Val Leu Gly Ala Val Leu 1 5 10 <210> 345 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 345 Ala Val Leu Ala Leu Leu Phe Leu Leu Leu 1 5 10 <210> 346 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 346 Gly Thr Ile Ser Val Ile Ser Ser Gly Leu 1 5 10 <210> 347 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 347 Asp Tyr Glu Gly Ser Gly Ser Asp Ala Ala 1 5 10 <210> 348 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 348 Thr Val Val Leu Ser Leu Lys Lys Phe Leu 1 5 10 <210> 349 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 349 Phe Ala Val Glu Lys Glu Thr Gly Trp Leu 1 5 10 <210> 350 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 350 Ala Leu Leu Phe Leu Leu Leu Val Leu Leu 1 5 10 <210> 351 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 351 Ser Gln Glu Pro Lys Asp Pro His Asp Leu 1 5 10 <210> 352 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 352 Leu Ala Leu Leu Phe Leu Leu Leu Val Leu 1 5 10 <210> 353 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 353 Gly Ala Glu Gln Glu Pro Gly Gln Ala Leu 1 5 10 <210> 354 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 354 Gly Ala Val Leu Ala Leu Leu Phe Leu Leu 1 5 10 <210> 355 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 355 Val Asn Glu Glu Gly Asp Thr Val Val Leu 1 5 10 <210> 356 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 356 Asn Ala Val Gly His Glu Val Gln Arg Leu 1 5 10 <210> 357 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 357 Thr Asn Glu Ala Pro Phe Val Leu Lys Leu 1 5 10 <210> 358 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 358 Glu Asn Gln Lys Ile Ser Tyr Arg Ile Leu 1 5 10 <210> 359 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 359 Ser Leu Leu Leu Leu Gln Val Cys Trp Leu 1 5 10 <210> 360 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 360 Gly Leu Glu Ala Arg Pro Glu Val Val Leu 1 5 10 <210> 361 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 361 Glu Val Gln Arg Leu Thr Val Thr Asp Leu 1 5 10 <210> 362 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 362 Gly Leu Pro Arg Gly Pro Leu Ala Ser Leu 1 5 10 <210> 363 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 363 Leu Pro Val Leu Gly Ala Val Leu Ala Leu 1 5 10 <210> 364 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 364 Gln Val Leu Asn Ile Thr Asp Lys Asp Leu 1 5 10 <210> 365 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 365 Ala Val Glu Lys Glu Thr Gly Trp Leu Leu 1 5 10 <210> 366 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 366 Ser Gly Gln Val Thr Ala Val Gly Thr Leu 1 5 10 <210> 367 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 367 Gln Gly Ile Leu Thr Thr Arg Lys Gly Leu 1 5 10 <210> 368 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 368 Ser Pro Pro Thr Thr Gly Thr Gly Thr Leu 1 5 10 <210> 369 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 369 Asn Ser Pro Ala Trp Arg Ala Thr Tyr Leu 1 5 10 <210> 370 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 370 Gly Pro Phe Pro Gln Arg Leu Asn Gln Leu 1 5 10 <210> 371 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 371 Glu Ile Gly Asn Phe Ile Ile Glu Asn Leu 1 5 10 <210> 372 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 372 Thr Thr Ala Val Ala Val Val Glu Ile Leu 1 5 10 <210> 373 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 373 Ile Tyr Thr Tyr Asn Gly Val Val Ala Tyr 1 5 10 <210> 374 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 374 Asp Tyr Asp Tyr Leu Asn Glu Trp Gly Ser 1 5 10 <210> 375 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 375 Ala Leu Phe Ser Cys Leu Phe Gly Ile 1 5 <210> 376 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 376 Gly Leu Asn Pro Leu Thr Ser Tyr Val 1 5 <210> 377 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 377 Cys Leu Phe Gly Ile Cys Asp Ala Val 1 5 <210> 378 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 378 Gln Met His Gly Arg Met Val Pro Val 1 5 <210> 379 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 379 Lys Leu Asn Thr Glu Ile Arg Asp Val 1 5 <210> 380 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 380 Trp Leu Val Pro Ile Gly Asn Cys Leu 1 5 <210> 381 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 381 Lys Leu Ile Arg Asn Pro Asn Ser Leu 1 5 <210> 382 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 382 Val Val Ile Leu Ile Ala Ala Phe Val 1 5 <210> 383 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 383 Val Met Trp Glu Val Met Ser Tyr Gly 1 5 <210> 384 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 384 Gly Ile Gly Ser Gly Met Lys Tyr Leu 1 5 <210> 385 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 385 Asn Ile Leu Val Asn Ser Asn Leu Val 1 5 <210> 386 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 386 Thr Thr Leu Glu Ala Val Val His Val 1 5 <210> 387 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 387 Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu 1 5 <210> 388 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 388 Leu Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr 1 5 <210> 389 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 389 Val Met Glu Ser Leu Glu Gly Leu Leu 1 5 <210> 390 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 390 Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu Leu 1 5 <210> 391 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 391 Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu Leu 1 5 10 <210> 392 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 392 Leu Asn Leu Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu 1 5 10 <210> 393 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 393 Leu Ala Asn Thr Glu Pro Thr Lys Gly Leu 1 5 10 <210> 394 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 394 Ser Ile Phe Val Arg Val Met Glu Ser Leu 1 5 10 <210> 395 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 395 Leu Tyr Leu Lys Leu Leu Pro Tyr Val 1 5 <210> 396 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 396 Ile Ser Asn Glu Gly Asn Gln Asn Leu 1 5 <210> 397 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 397 Arg Ser Gly Trp His Thr Phe Pro Leu 1 5 <210> 398 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 398 Ala Ser Leu Trp Leu Tyr Leu Lys Leu 1 5 <210> 399 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 399 Ala Tyr Leu Ala Gly Val Pro Gly Ser 1 5 <210> 400 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 400 Asn Met Val Glu Lys Arg Val Asp Leu 1 5 <210> 401 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 401 Ala Met Val Thr Ala Leu Arg Lys Leu 1 5 <210> 402 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 402 Val Gln Cys Asp Ser Cys Gln Glu Leu 1 5 <210> 403 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 403 Asn Ser Cys Cys Ile Pro Thr Lys Leu 1 5 <210> 404 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 404 Asn Tyr Cys Glu Gly Ser Cys Pro Ala 1 5 <210> 405 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 405 Phe Val Val Gln Ala Ser Leu Trp Leu 1 5 <210> 406 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 406 Val Asn Gln Tyr Arg Met Arg Gly Leu 1 5 <210> 407 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 407 Gln Phe Phe Ile Asp Phe Arg Leu Ile 1 5 <210> 408 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 408 Leu Leu Leu Leu Ala Ala Gly Trp Leu 1 5 <210> 409 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 409 Gln Gln Phe Phe Ile Asp Phe Arg Leu 1 5 <210> 410 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 410 Asn Leu Phe Val Val Gln Ala Ser Leu 1 5 <210> 411 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 411 Tyr Tyr Gly Asn Tyr Cys Glu Gly Ser 1 5 <210> 412 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 412 Gln Asn Leu Phe Val Val Gln Ala Ser Leu 1 5 10 <210> 413 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 413 Asp Val Gln Cys Asp Ser Cys Gln Glu Leu 1 5 10 <210> 414 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 414 Val Val Gln Ala Ser Leu Trp Leu Tyr Leu 1 5 10 <210> 415 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 415 Leu Tyr Phe Asp Asp Glu Tyr Asn Ile Val 1 5 10 <210> 416 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 416 Phe Pro Leu Thr Glu Ala Ile Gln Ala Leu 1 5 10 <210> 417 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 417 Arg Thr Asn Leu Cys Cys Arg Gln Gln Phe 1 5 10 <210> 418 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 418 Ala Ala Met Val Thr Ala Leu Arg Lys Leu 1 5 10 <210> 419 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 419 Val Asn Ser Cys Cys Ile Pro Thr Lys Leu 1 5 10 <210> 420 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 420 Cys Leu Leu Leu Leu Ala Ala Gly Trp Leu 1 5 10 <210> 421 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 421 Val Val Asn Gln Tyr Arg Met Arg Gly Leu 1 5 10 <210> 422 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 422 Asp Gly Leu Ala Ser Ser Arg Val Arg Leu 1 5 10 <210> 423 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 423 Gly Leu Glu Cys Asp Gly Arg Thr Asn Leu 1 5 10 <210> 424 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 424 Asn Tyr Cys Glu Gly Ser Cys Pro Ala Tyr 1 5 10 <210> 425 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 425 Ala Ser Leu Trp Leu Tyr Leu Lys Leu Leu 1 5 10 <210> 426 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 426 Trp Asn Met Val Glu Lys Arg Val Asp Leu 1 5 10 <210> 427 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 427 Phe Leu Glu Ala Val Lys Arg His Ile Leu 1 5 10 <210> 428 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 428 Tyr Cys Glu Gly Ser Cys Pro Ala Tyr Leu 1 5 10 <210> 429 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 429 Ala Val Lys Arg His Ile Leu Ser Arg Leu 1 5 10 <210> 430 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 430 Gln Ala Ser Leu Trp Leu Tyr Leu Lys Leu 1 5 10 <210> 431 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 431 Gly Tyr Tyr Gly Asn Tyr Cys Glu Gly Ser 1 5 10 <210> 432 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 432 Leu Tyr Phe Phe Ile Ser Asn Glu Gly Asn 1 5 10 <210> 433 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 433 Tyr Tyr Gly Asn Tyr Cys Glu Gly Ser Cys 1 5 10 <210> 434 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 434 Ile Leu Leu Leu Leu Ala Ser Ile Ala 1 5 cccgctgtag ccgcgtgtgg gaggacgcac gggcctgctt caaagctttg ggataacagc 60 gcctccgggg gataatgaat gcggagcctc cgttttcagt cgacttcaga tgtgtctcca 120 cttttttccg ctgtagccgc aaggcaagga aacatttctc ttcccgtact gaggaggctg 180 aggagtgcac tgggtgttct tttctcctct aacccagaac tgcgagacag aggctgagtc 240 cctgtaaaga acagctccag aaaagccagg agagcgcagg agggcatccg ggaggccagg 300 aggggttcgc tggggcctca accgcaccca catcggtccc acctgcgagg gggcgggacc 360 tcgtggcgct ggaccaatca gcacccacct gcgctcacct ggcctcctcc cgctggctcc 420 cgggggctgc ggtgctcaaa ggggcaagag ctgagcggaa caccggcccg ccgtcgcggc 480 agctgcttca cccctctctc tgcagcc atg ggg ctc cct cgt gga cct ctc gcg 534 Met Gly Leu Pro Arg Gly Pro Leu Ala 1 5 tct ctc ctc ctt ctc cag gtt tgc tgg ctg cag tgc gcg gcc tcc gag 582 Ser Leu Leu Leu Leu Gln Val Cys Trp Leu Gln Cys Ala Ala Ser Glu 10 15 20 25 ccg tgc cgg gcg gtc ttc agg gag gct gaa gtg acc ttg gag gcg gga 630 Pro Cys Arg Ala Val Phe Arg Glu Ala Glu Val Thr Leu Glu Ala Gly 30 35 40 ggc gcg gag cag gag ccc ggc cag gcg ctg ggg aaa gta ttc atg ggc 678 Gly Ala Glu Gln Glu Pro Gly Gln Ala Leu Gly Lys Val Phe Met Gly 45 50 55 tgc cct ggg caa gag cca gct ctg ttt agc act gat aat gat gac ttc 726 Cys Pro Gly Gln Glu Pro Ala Leu Phe Ser Thr Asp Asn Asp Asp Phe 60 65 70 act gtg cgg aat ggc gag aca gtc cag gaa aga agg tca ctg aag gaa 774 Thr Val Arg Asn Gly Glu Thr Val Gln Glu Arg Arg Ser Leu Lys Glu 75 80 85 agg aat cca ttg aag atc ttc cca tcc aaa cgt atc tta cga aga cac 822 Arg Asn Pro Leu Lys Ile Phe Pro Ser Lys Arg Ile Leu Arg Arg His 90 95 100 105 aag aga gat tgg gtg gtt gct cca ata tct gtc cct gaa aat ggc aag 870 Lys Arg Asp Trp Val Val Ala Pro Ile Ser Val Pro Glu Asn Gly Lys 110 115 120 ggt ccc ttc ccc cag aga ctg aat cag ctc aag tct aat aaa gat aga 918 Gly Pro Phe Pro Gln Arg Leu Asn Gln Leu Lys Ser Asn Lys Asp Arg 125 130 135 gac acc aag att ttc tac agc atc acg ggg ccg ggg gca gac agc ccc 966 Asp Thr Lys Ile Phe Tyr Ser Ile Thr Gly Pro Gly Ala Asp Ser Pro 140 145 150 cct gag ggt gtc ttc gct gta gag aag gag aca ggc tgg ttg ttg ttg 1014 Pro Glu Gly Val Phe Ala Val Glu Lys Glu Thr Gly Trp Leu Leu Leu 155 160 165 aat aag cca ctg gac cgg gag gag att gcc aag tat gag ctc ttt ggc 1062 Asn Lys Pro Leu Asp Arg Glu Glu Ile Ala Lys Tyr Glu Leu Phe Gly 170 175 180 185 cac gct gtg tca gag aat ggt gcc tca gtg gag gac ccc atg aac atc 1110 His Ala Val Ser Glu Asn Gly Ala Ser Val Glu Asp Pro Met Asn Ile 190 195 200 tcc atc atc gtg acc gac cag aat gac cac aag ccc aag ttt acc cag 1158 Ser Ile Ile Val Thr Asp Gln Asn Asp His Lys Pro Lys Phe Thr Gln 205 210 215 gac acc ttc cga ggg agt gtc tta gag gga gtc cta cca ggt act tct 1206 Asp Thr Phe Arg Gly Ser Val Leu Glu Gly Val Leu Pro Gly Thr Ser 220 225 230 gtg atg cag gtg aca gcc acg gat gag gat gat gcc atc tac acc tac 1254 Val Met Gln Val Thr Ala Thr Asp Glu Asp Asp Ala Ile Tyr Thr Tyr 235 240 245 aat ggg gtg gtt gct tac tcc atc cat agc caa gaa cca aag gac cca 1302 Asn Gly Val Val Ala Tyr Ser Ile His Ser Gln Glu Pro Lys Asp Pro 250 255 260 265 cac gac ctc atg ttc acc att cac cgg agc aca ggc acc atc agc gtc 1350 His Asp Leu Met Phe Thr Ile His Arg Ser Thr Gly Thr Ile Ser Val 270 275 280 atc tcc agt ggc ctg gac cgg gaa aaa gtc cct gag tac aca ctg acc 1398 Ile Ser Ser Gly Leu Asp Arg Glu Lys Val Pro Glu Tyr Thr Leu Thr 285 290 295 atc cag gcc aca gac atg gat ggg gac ggc tcc acc acc acg gca gtg 1446 Ile Gln Ala Thr Asp Met Asp Gly Asp Gly Ser Thr Thr Thr Ala Val 300 305 310 gca gta gtg gag atc ctt gat gcc aat gac aat gct ccc atg ttt gac 1494 Ala Val Val Glu Ile Leu Asp Ala Asn Asp Asn Ala Pro Met Phe Asp 315 320 325 ccc cag aag tac gag gcc cat gtg cct gag aat gca gtg ggc cat gag 1542 Pro Gln Lys Tyr Glu Ala His Val Pro Glu Asn Ala Val Gly His Glu 330 335 340 345 gtg cag agg ctg acg gtc act gat ctg gac gcc ccc aac tca cca gcg 1590 Val Gln Arg Leu Thr Val Thr Asp Leu Asp Ala Pro Asn Ser Pro Ala 350 355 360 tgg cgt gcc acc tac ctt atc atg ggc ggt gac gac ggg gac cat ttt 1638 Trp Arg Ala Thr Tyr Leu Ile Met Gly Gly Asp Asp Gly Asp His Phe 365 370 375 acc atc acc acc cac cct gag agc aac cag ggc atc ctg aca acc agg 1686 Thr Ile Thr Thr His Pro Glu Ser Asn Gln Gly Ile Leu Thr Thr Arg 380 385 390 aag ggt ttg gat ttt gag gcc aaa aac cag cac acc ctg tac gtt gaa 1734 Lys Gly Leu Asp Phe Glu Ala Lys Asn Gln His Thr Leu Tyr Val Glu 395 400 405 gtg acc aac gag gcc cct ttt gtg ctg aag ctc cca acc tcc aca gcc 1782 Val Thr Asn Glu Ala Pro Phe Val Leu Lys Leu Pro Thr Ser Thr Ala 410 415 420 425 acc ata gtg gtc cac gtg gag gat gtg aat gag gca cct gtg ttt gtc 1830 Thr Ile Val Val His Val Glu Asp Val Asn Glu Ala Pro Val Phe Val 430 435 440 cca ccc tcc aaa gtc gtt gag gtc cag gag ggc atc ccc act ggg gag 1878 Pro Pro Ser Lys Val Val Glu Val Gln Glu Gly Ile Pro Thr Gly Glu 445 450 455 cct gtg tgt gtc tac act gca gaa gac cct gac aag gag aat caa aag 1926 Pro Val Cys Val Tyr Thr Ala Glu Asp Pro Asp Lys Glu Asn Gln Lys 460 465 470 atc agc tac cgc atc ctg aga gac cca gca ggg tgg cta gcc atg gac 1974 Ile Ser Tyr Arg Ile Leu Arg Asp Pro Ala Gly Trp Leu Ala Met Asp 475 480 485 cca gac agt ggg cag gtc aca gct gtg ggc acc ctc gac cgt gag gat 2022 Pro Asp Ser Gly Gln Val Thr Ala Val Gly Thr Leu Asp Arg Glu Asp 490 495 500 505 gag cag ttt gtg agg aac aac atc tat gaa gtc atg gtc ttg gcc atg 2070 Glu Gln Phe Val Arg Asn Asn Ile Tyr Glu Val Met Val Leu Ala Met 510 515 520 gac aat gga agc cct ccc acc act ggc acg gga acc ctt ctg cta aca 2118 Asp Asn Gly Ser Pro Pro Thr Thr Gly Thr Gly Thr Leu Leu Leu Thr 525 530 535 ctg att gat gtc aat gac cat ggc cca gtc cct gag ccc cgt cag atc 2166 Leu Ile Asp Val Asn Asp His Gly Pro Val Pro Glu Pro Arg Gln Ile 540 545 550 acc atc tgc aac caa agc cct gtg cgc cag gtg ctg aac atc acg gac 2214 Thr Ile Cys Asn Gln Ser Pro Val Arg Gln Val Leu Asn Ile Thr Asp 555 560 565 aag gac ctg tct ccc cac acc tcc cct ttc cag gcc cag ctc aca gat 2262 Lys Asp Leu Ser Pro His Thr Ser Pro Phe Gln Ala Gln Leu Thr Asp 570 575 580 585 gac tca gac atc tac tgg acg gca gag gtc aac gag gaa ggt gac aca 2310 Asp Ser Asp Ile Tyr Trp Thr Ala Glu Val Asn Glu Glu Gly Asp Thr 590 595 600 gtg gtc ttg tcc ctg aag aag ttc ctg aag cag gat aca tat gac gtg 2358 Val Val Leu Ser Leu Lys Lys Phe Leu Lys Gln Asp Thr Tyr Asp Val 605 610 615 cac ctt tct ctg tct gac cat ggc aac aaa gag cag ctg acg gtg atc 2406 His Leu Ser Leu Ser Asp His Gly Asn Lys Glu Gln Leu Thr Val Ile 620 625 630 agg gcc act gtg tgc gac tgc cat ggc cat gtc gaa acc tgc cct gga 2454 Arg Ala Thr Val Cys Asp Cys His Gly His Val Glu Thr Cys Pro Gly 635 640 645 ccc tgg aag gga ggt ttc atc ctc cct gtg ctg ggg gct gtc ctg gct 2502 Pro Trp Lys Gly Gly Phe Ile Leu Pro Val Leu Gly Ala Val Leu Ala 650 655 660 665 ctg ctg ttc ctc ctg ctg gtg ctg ctt ttg ttg gtg aga aag aag cgg 2550 Leu Leu Phe Leu Leu Leu Val Leu Leu Leu Leu Val Arg Lys Lys Arg 670 675 680 aag atc aag gag ccc ctc cta ctc cca gaa gat gac acc cgt gac aac 2598 Lys Ile Lys Glu Pro Leu Leu Leu Pro Glu Asp Asp Thr Arg Asp Asn 685 690 695 gtc ttc tac tat ggc gaa gag ggg ggt ggc gaa gag gac cag gac tat 2646 Val Phe Tyr Tyr Gly Glu Glu Gly Gly Gly Glu Glu Asp Gln Asp Tyr 700 705 710 gac atc acc cag ctc cac cga ggt ctg gag gcc agg ccg gag gtg gtt 2694 Asp Ile Thr Gln Leu His Arg Gly Leu Glu Ala Arg Pro Glu Val Val 715 720 725 ctc cgc aat gac gtg gca cca acc atc atc ccg aca ccc atg tac cgt 2742 Leu Arg Asn Asp Val Ala Pro Thr Ile Ile Pro Thr Pro Met Tyr Arg 730 735 740 745 cct cgg cca gcc aac cca gat gaa atc ggc aac ttt ata att gag aac 2790 Pro Arg Pro Ala Asn Pro Asp Glu Ile Gly Asn Phe Ile Ile Glu Asn 750 755 760 ctg aag gcg gct aac aca gac ccc aca gcc ccg ccc tac gac acc ctc 2838 Leu Lys Ala Ala Asn Thr Asp Pro Thr Ala Pro Pro Tyr Asp Thr Leu 765 770 775 ttg gtg ttc gac tat gag ggc agc ggc tcc gac gcc gcg tcc ctg agc 2886 Leu Val Phe Asp Tyr Glu Gly Ser Gly Ser Asp Ala Ala Ser Leu Ser 780 785 790 tcc ctc acc tcc tcc gcc tcc gac caa gac caa gat tac gat tat ctg 2934 Ser Leu Thr Ser Ser Ala Ser Asp Gln Asp Gln Asp Tyr Asp Tyr Leu 795 800 805 aac gag tgg ggc agc cgc ttc aag aag ctg gca gac atg tac ggt ggc 2982 Asn Glu Trp Gly Ser Arg Phe Lys Lys Leu Ala Asp Met Tyr Gly Gly 810 815 820 825 ggg gag gac gac tag gcggcctgcc tgcagggctg gggaccaaac gtcaggccac 3037 Gly Glu Asp Asp agagcatctc caaggggtct cagttccccc ttcagctgag gacttcggag cttgtcagga 3097 agtggccgta gcaacttggc ggagacaggc tatgagtctg acgttagagt ggtggcttcc 3157 ttagcctttc aggatggagg aatgtgggca gtttgacttc agcactgaaa acctctccac 3217 ctgggccagg gttgcctcag aggccaagtt tccagaagcc tcttacctgc cgtaaaatgc 3277 tcaaccctgt gtcctgggcc tgggcctgct gtgactgacc tacagtggac tttctctctg 3337 gaatggaacc ttcttaggcc tcctggtgca acttaatttt tttttttaat gctatcttca 3397 aaacgttaga gaaagttctt caaaagtgca gcccagagct gctgggccca ctggccgtcc 3457 tgcatttctg gtttccagac cccaatgcct cccattcgga tggatctctg cgtttttata 3517 ctgagtgtgc ctaggttgcc ccttattttt tattttccct gttgcgttgc tatagatgaa 3577 gggtgaggac aatcgtgtat atgtactaga acttttttat taaagaaact tttcccagaa 3637 aaaaaaaaaa aa 3649 <210> 2 <211> 829 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Met Gly Leu Pro Arg Gly Pro Leu Ala Ser Leu Leu Leu Leu Gln Val 1 5 10 15 Cys Trp Leu Gln Cys Ala Ala Ser Glu Pro Cys Arg Ala Val Phe Arg 20 25 30 Glu Ala Glu Val Thr Leu Glu Ala Gly Gly Ala Glu Gln Glu Pro Gly 35 40 45 Gln Ala Leu Gly Lys Val Phe Met Gly Cys Pro Gly Gln Glu Pro Ala 50 55 60 Leu Phe Ser Thr Asp Asn Asp Asp Phe Thr Val Arg Asn Gly Glu Thr 65 70 75 80 Val Gln Glu Arg Arg Ser Leu Lys Glu Arg Asn Pro Leu Lys Ile Phe 85 90 95 Pro Ser Lys Arg Ile Leu Arg Arg His Lys Arg Asp Trp Val Val Ala 100 105 110 Pro Ile Ser Val Pro Glu Asn Gly Lys Gly Pro Phe Pro Gln Arg Leu 115 120 125 Asn Gln Leu Lys Ser Asn Lys Asp Arg Asp Thr Lys Ile Phe Tyr Ser 130 135 140 Ile Thr Gly Pro Gly Ala Asp Ser Pro Pro Glu Gly Val Phe Ala Val 145 150 155 160 Glu Lys Glu Thr Gly Trp Leu Leu Leu Asn Lys Pro Leu Asp Arg Glu 165 170 175 Glu Ile Ala Lys Tyr Glu Leu Phe Gly His Ala Val Ser Glu Asn Gly 180 185 190 Ala Ser Val Glu Asp Pro Met Asn Ile Ser Ile Ile Val Thr Asp Gln 195 200 205 Asn Asp His Lys Pro Lys Phe Thr Gln Asp Thr Phe Arg Gly Ser Val 210 215 220 Leu Glu Gly Val Leu Pro Gly Thr Ser Val Met Gln Val Thr Ala Thr 225 230 235 240 Asp Glu Asp Asp Ala Ile Tyr Thr Tyr Asn Gly Val Val Ala Tyr Ser 245 250 255 Ile His Ser Gln Glu Pro Lys Asp Pro His Asp Leu Met Phe Thr Ile 260 265 270 His Arg Ser Thr Gly Thr Ile Ser Val Ile Ser Ser Gly Leu Asp Arg 275 280 285 Glu Lys Val Pro Glu Tyr Thr Leu Thr Ile Gln Ala Thr Asp Met Asp 290 295 300 Gly Asp Gly Ser Thr Thr Thr Ala Val Ala Val Val Glu Ile Leu Asp 305 310 315 320 Ala Asn Asp Asn Ala Pro Met Phe Asp Pro Gln Lys Tyr Glu Ala His 325 330 335 Val Pro Glu Asn Ala Val Gly His Glu Val Gln Arg Leu Thr Val Thr 340 345 350 Asp Leu Asp Ala Pro Asn Ser Pro Ala Trp Arg Ala Thr Tyr Leu Ile 355 360 365 Met Gly Gly Asp Asp Gly Asp His Phe Thr Ile Thr Thr His Pro Glu 370 375 380 Ser Asn Gln Gly Ile Leu Thr Thr Arg Lys Gly Leu Asp Phe Glu Ala 385 390 395 400 Lys Asn Gln His Thr Leu Tyr Val Glu Val Thr Asn Glu Ala Pro Phe 405 410 415 Val Leu Lys Leu Pro Thr Ser Thr Ala Thr Ile Val Val His Val Glu 420 425 430 Asp Val Asn Glu Ala Pro Val Phe Val Pro Pro Ser Lys Val Val Glu 435 440 445 Val Gln Glu Gly Ile Pro Thr Gly Glu Pro Val Cys Val Tyr Thr Ala 450 455 460 Glu Asp Pro Asp Lys Glu Asn Gln Lys Ile Ser Tyr Arg Ile Leu Arg 465 470 475 480 Asp Pro Ala Gly Trp Leu Ala Met Asp Pro Asp Ser Gly Gln Val Thr 485 490 495 Ala Val Gly Thr Leu Asp Arg Glu Asp Glu Gln Phe Val Arg Asn Asn 500 505 510 Ile Tyr Glu Val Met Val Leu Ala Met Asp Asn Gly Ser Pro Pro Thr 515 520 525 Thr Gly Thr Gly Thr Leu Leu Leu Thr Leu Ile Asp Val Asn Asp His 530 535 540 Gly Pro Val Pro Glu Pro Arg Gln Ile Thr Ile Cys Asn Gln Ser Pro 545 550 555 560 Val Arg Gln Val Leu Asn Ile Thr Asp Lys Asp Leu Ser Pro His Thr 565 570 575 Ser Pro Phe Gln Ala Gln Leu Thr Asp Asp Ser Asp Ile Tyr Trp Thr 580 585 590 Ala Glu Val Asn Glu Glu Gly Asp Thr Val Val Leu Ser Leu Lys Lys 595 600 605 Phe Leu Lys Gln Asp Thr Tyr Asp Val His Leu Ser Leu Ser Asp His 610 615 620 Gly Asn Lys Glu Gln Leu Thr Val Ile Arg Ala Thr Val Cys Asp Cys 625 630 635 640 His Gly His Val Glu Thr Cys Pro Gly Pro Trp Lys Gly Gly Phe Ile 645 650 655 Leu Pro Val Leu Gly Ala Val Leu Ala Leu Leu Phe Leu Leu Leu Val 660 665 670 Leu Leu Leu Leu Val Arg Lys Lys Arg Lys Ile Lys Glu Pro Leu Leu 675 680 685 Leu Pro Glu Asp Asp Thr Arg Asp Asn Val Phe Tyr Tyr Gly Glu Glu 690 695 700 Gly Gly Gly Glu Glu Asp Gln Asp Tyr Asp Ile Thr Gln Leu His Arg 705 710 715 720 Gly Leu Glu Ala Arg Pro Glu Val Val Leu Arg Asn Asp Val Ala Pro 725 730 735 Thr Ile Ile Pro Thr Pro Met Tyr Arg Pro Arg Pro Ala Asn Pro Asp 740 745 750 Glu Ile Gly Asn Phe Ile Ile Glu Asn Leu Lys Ala Ala Asn Thr Asp 755 760 765 Pro Thr Ala Pro Pro Tyr Asp Thr Leu Leu Val Phe Asp Tyr Glu Gly 770 775 780 Ser Gly Ser Asp Ala Ala Ser Leu Ser Ser Leu Thr Ser Ser Ala Ser 785 790 795 800 Asp Gln Asp Gln Asp Tyr Asp Tyr Leu Asn Glu Trp Gly Ser Arg Phe 805 810 815 Lys Lys Leu Ala Asp Met Tyr Gly Gly Gly Glu Asp Asp 820 825 <210> 3 <211> 3107 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (34)..(2994) <400> 3 aagcggcagg agcagcgttg gcaccggcga acc atg gct ggg att ttc tat ttc 54 Met Ala Gly Ile Phe Tyr Phe 1 5 gcc cta ttt tcg tgt ctc ttc ggg att tgc gac gct gtc aca ggt tcc 102 Ala Leu Phe Ser Cys Leu Phe Gly Ile Cys Asp Ala Val Thr Gly Ser 10 15 20 agg gta tac ccc gcg aat gaa gtt acc tta ttg gat tcc aga tct gtt 150 Arg Val Tyr Pro Ala Asn Glu Val Thr Leu Leu Asp Ser Arg Ser Val 25 30 35 cag gga gaa ctt ggg tgg ata gca agc cct ctg gaa gga ggg tgg gag 198 Gln Gly Glu Leu Gly Trp Ile Ala Ser Pro Leu Glu Gly Gly Trp Glu 40 45 50 55 gaa gtg agt atc atg gat gaa aaa aat aca cca atc cga acc tac caa 246 Glu Val Ser Ile Met Asp Glu Lys Asn Thr Pro Ile Arg Thr Tyr Gln 60 65 70 gtg tgc aat gtg atg gaa ccc agc cag aat aac tgg cta cga act gat 294 Val Cys Asn Val Met Glu Pro Ser Gln Asn Asn Trp Leu Arg Thr Asp 75 80 85 tgg atc acc cga gaa ggg gct cag agg gtg tat att gag att aaa ttc 342 Trp Ile Thr Arg Glu Gly Ala Gln Arg Val Tyr Ile Glu Ile Lys Phe 90 95 100 acc ttg agg gac tgc aat agt ctt ccg ggc gtc atg ggg act tgc aag 390 Thr Leu Arg Asp Cys Asn Ser Leu Pro Gly Val Met Gly Thr Cys Lys 105 110 115 gag acg ttt aac ctg tac tac tat gaa tca gac aac gac aaa gag cgt 438 Glu Thr Phe Asn Leu Tyr Tyr Tyr Glu Ser Asp Asn Asp Lys Glu Arg 120 125 130 135 ttc atc aga gag aac cag ttt gtc aaa att gac acc att gct gct gat 486 Phe Ile Arg Glu Asn Gln Phe Val Lys Ile Asp Thr Ile Ala Ala Asp 140 145 150 gag agc ttc acc caa gtg gac att ggt gac aga atc atg aag ctg aac 534 Glu Ser Phe Thr Gln Val Asp Ile Gly Asp Arg Ile Met Lys Leu Asn 155 160 165 acc gag atc cgg gat gta ggg cca tta agc aaa aag ggg ttt tac ctg 582 Thr Glu Ile Arg Asp Val Gly Pro Leu Ser Lys Lys Gly Phe Tyr Leu 170 175 180 gct ttt cag gat gtg ggg gcc tgc atc gcc ctg gta tca gtc cgt gtg 630 Ala Phe Gln Asp Val Gly Ala Cys Ile Ala Leu Val Ser Val Arg Val 185 190 195 ttc tat aaa aag tgt cca ctc aca gtc cgc aat ctg gcc cag ttt cct 678 Phe Tyr Lys Lys Cys Pro Leu Thr Val Arg Asn Leu Ala Gln Phe Pro 200 205 210 215 gac acc atc aca ggg gct gat acg tct tcc ctg gtg gaa gtt cga ggc 726 Asp Thr Ile Thr Gly Ala Asp Thr Ser Ser Leu Val Glu Val Arg Gly 220 225 230 tcc tgt gtc aac aac tca gaa gag aaa gat gtg cca aaa atg tac tgt 774 Ser Cys Val Asn Asn Ser Glu Glu Lys Asp Val Pro Lys Met Tyr Cys 235 240 245 ggg gca gat ggt gaa tgg ctg gta ccc att ggc aac tgc cta tgc aac 822 Gly Ala Asp Gly Glu Trp Leu Val Pro Ile Gly Asn Cys Leu Cys Asn 250 255 260 gct ggg cat gag gag cgg agc gga gaa tgc caa gct tgc aaa att gga 870 Ala Gly His Glu Glu Arg Ser Gly Glu Cys Gln Ala Cys Lys Ile Gly 265 270 275 tat tac aag gct ctc tcc acg gat gcc acc tgt gcc aag tgc cca ccc 918 Tyr Tyr Lys Ala Leu Ser Thr Asp Ala Thr Cys Ala Lys Cys Pro Pro 280 285 290 295 cac agc tac tct gtc tgg gaa gga gcc acc tcg tgc acc tgt gac cga 966 His Ser Tyr Ser Val Trp Glu Gly Ala Thr Ser Cys Thr Cys Asp Arg 300 305 310 ggc ttt ttc aga gct gac aac gat gct gcc tct atg ccc tgc acc cgt 1014 Gly Phe Phe Arg Ala Asp Asn Asp Ala Ala Ser Met Pro Cys Thr Arg 315 320 325 cca cca tct gct ccc ctg aac ttg att tca aat gtc aac gag aca tct 1062 Pro Pro Ser Ala Pro Leu Asn Leu Ile Ser Asn Val Asn Glu Thr Ser 330 335 340 gtg aac ttg gaa tgg agt agc cct cag aat aca ggt ggc cgc cag gac 1110 Val Asn Leu Glu Trp Ser Ser Pro Gln Asn Thr Gly Gly Arg Gln Asp 345 350 355 att tcc tat aat gtg gta tgc aag aaa tgt gga gct ggt gac ccc agc 1158 Ile Ser Tyr Asn Val Val Cys Lys Lys Cys Gly Ala Gly Asp Pro Ser 360 365 370 375 aag tgc cga ccc tgt gga agt ggg gtc cac tac acc cca cag cag aat 1206 Lys Cys Arg Pro Cys Gly Ser Gly Val His Tyr Thr Pro Gln Gln Asn 380 385 390 ggc ttg aag acc acc aaa gtc tcc atc act gac ctc cta gct cat acc 1254 Gly Leu Lys Thr Thr Lys Val Ser Ile Thr Asp Leu Leu Ala His Thr 395 400 405 aat tac acc ttt gaa atc tgg gct gtg aat gga gtg tcc aaa tat aac 1302 Asn Tyr Thr Phe Glu Ile Trp Ala Val Asn Gly Val Ser Lys Tyr Asn 410 415 420 cct aac cca gac caa tca gtt tct gtc act gtg acc acc aac caa gca 1350 Pro Asn Pro Asp Gln Ser Val Ser Val Thr Val Thr Thr Asn Gln Ala 425 430 435 gca cca tca tcc att gct ttg gtc cag gct aaa gaa gtc aca aga tac 1398 Ala Pro Ser Ser Ile Ala Leu Val Gln Ala Lys Glu Val Thr Arg Tyr 440 445 450 455 agt gtg gca ctg gct tgg ctg gaa cca gat cgg ccc aat ggg gta atc 1446 Ser Val Ala Leu Ala Trp Leu Glu Pro Asp Arg Pro Asn Gly Val Ile 460 465 470 ctg gaa tat gaa gtc aag tat tat gag aag gat cag aat gag cga agc 1494 Leu Glu Tyr Glu Val Lys Tyr Tyr Glu Lys Asp Gln Asn Glu Arg Ser 475 480 485 tat cgt ata gtt cgg aca gct gcc agg aac aca gat atc aaa ggc ctg 1542 Tyr Arg Ile Val Arg Thr Ala Ala Arg Asn Thr Asp Ile Lys Gly Leu 490 495 500 aac cct ctc act tcc tat gtt ttc cac gtg cga gcc agg aca gca gct 1590 Asn Pro Leu Thr Ser Tyr Val Phe His Val Arg Ala Arg Thr Ala Ala 505 510 515 ggc tat gga gac ttc agt gag ccc ttg gag gtt aca acc aac aca gtg 1638 Gly Tyr Gly Asp Phe Ser Glu Pro Leu Glu Val Thr Thr Asn Thr Val 520 525 530 535 cct tcc cgg atc att gga gat ggg gct aac tcc aca gtc ctt ctg gtc 1686 Pro Ser Arg Ile Ile Gly Asp Gly Ala Asn Ser Thr Val Leu Leu Val 540 545 550 tct gtc tcg ggc agt gtg gtg ctg gtg gta att ctc att gca gct ttt 1734 Ser Val Ser Gly Ser Val Val Leu Val Val Ile Leu Ile Ala Ala Phe 555 560 565 gtc atc agc cgg aga cgg agt aaa tac agt aaa gcc aaa caa gaa gcg 1782 Val Ile Ser Arg Arg Arg Ser Lys Tyr Ser Lys Ala Lys Gln Glu Ala 570 575 580 gat gaa gag aaa cat ttg aat caa ggt gta aga aca tat gtg gac ccc 1830 Asp Glu Glu Lys His Leu Asn Gln Gly Val Arg Thr Tyr Val Asp Pro 585 590 595 ttt acg tac gaa gat ccc aac caa gca gtg cga gag ttt gcc aaa gaa 1878 Phe Thr Tyr Glu Asp Pro Asn Gln Ala Val Arg Glu Phe Ala Lys Glu 600 605 610 615 att gac gca tcc tgc att aag att gaa aaa gtt ata gga gtt ggt gaa 1926 Ile Asp Ala Ser Cys Ile Lys Ile Glu Lys Val Ile Gly Val Gly Glu 620 625 630 ttt ggt gag gta tgc agt ggg cgt ctc aaa gtg cct ggc aag aga gag 1974 Phe Gly Glu Val Cys Ser Gly Arg Leu Lys Val Pro Gly Lys Arg Glu 635 640 645 atc tgt gtg gct atc aag act ctg aaa gct ggt tat aca gac aaa cag 2022 Ile Cys Val Ala Ile Lys Thr Leu Lys Ala Gly Tyr Thr Asp Lys Gln 650 655 660 agg aga gac ttc ctg agt gag gcc agc atc atg gga cag ttt gac cat 2070 Arg Arg Asp Phe Leu Ser Glu Ala Ser Ile Met Gly Gln Phe Asp His 665 670 675 ccg aac atc att cac ttg gaa ggc gtg gtc act aaa tgt aaa cca gta 2118 Pro Asn Ile Ile His Leu Glu Gly Val Val Thr Lys Cys Lys Pro Val 680 685 690 695 atg atc ata aca gag tac atg gag aat ggc tcc ttg gat gca ttc ctc 2166 Met Ile Ile Thr Glu Tyr Met Glu Asn Gly Ser Leu Asp Ala Phe Leu 700 705 710 agg aaa aat gat ggc aga ttt aca gtc att cag ctg gtg ggc atg ctt 2214 Arg Lys Asn Asp Gly Arg Phe Thr Val Ile Gln Leu Val Gly Met Leu 715 720 725 cgt ggc att ggg tct ggg atg aag tat tta tct gat atg agc tat gtg 2262 Arg Gly Ile Gly Ser Gly Met Lys Tyr Leu Ser Asp Met Ser Tyr Val 730 735 740 cat cgt gat ctg gcc gca cgg aac atc ctg gtg aac agc aac ttg gtc 2310 His Arg Asp Leu Ala Ala Arg Asn Ile Leu Val Asn Ser Asn Leu Val 745 750 755 tgc aaa gtg tct gat ttt ggc atg tcc cga gtg ctt gag gat gat ccg 2358 Cys Lys Val Ser Asp Phe Gly Met Ser Arg Val Leu Glu Asp Asp Pro 760 765 770 775 gaa gca gct tac acc acc agg ggt ggc aag att cct atc cgg tgg act 2406 Glu Ala Ala Tyr Thr Thr Arg Gly Gly Lys Ile Pro Ile Arg Trp Thr 780 785 790 gcg cca gaa gca att gcc tat cgt aaa ttc aca tca gca agt gat gta 2454 Ala Pro Glu Ala Ile Ala Tyr Arg Lys Phe Thr Ser Ala Ser Asp Val 795 800 805 tgg agc tat gga atc gtt atg tgg gaa gtg atg tcg tac ggg gag agg 2502 Trp Ser Tyr Gly Ile Val Met Trp Glu Val Met Ser Tyr Gly Glu Arg 810 815 820 ccc tat tgg gat atg tcc aat caa gat gtg att aaa gcc att gag gaa 2550 Pro Tyr Trp Asp Met Ser Asn Gln Asp Val Ile Lys Ala Ile Glu Glu 825 830 835 ggc tat cgg tta ccc cct cca atg gac tgc ccc att gcg ctc cac cag 2598 Gly Tyr Arg Leu Pro Pro Pro Met Asp Cys Pro Ile Ala Leu His Gln 840 845 850 855 ctg atg cta gac tgc tgg cag aag gag agg agc gac agg cct aaa ttt 2646 Leu Met Leu Asp Cys Trp Gln Lys Glu Arg Ser Asp Arg Pro Lys Phe 860 865 870 ggg cag att gtc aac atg ttg gac aaa ctc atc cgc aac ccc aac agc 2694 Gly Gln Ile Val Asn Met Leu Asp Lys Leu Ile Arg Asn Pro Asn Ser 875 880 885 ttg aag agg aca ggg acg gag agc tcc aga cct aac act gcc ttg ttg 2742 Leu Lys Arg Thr Gly Thr Glu Ser Ser Arg Pro Asn Thr Ala Leu Leu 890 895 900 gat cca agc tcc cct gaa ttc tct gct gtg gta tca gtg ggc gat tgg 2790 Asp Pro Ser Ser Pro Glu Phe Ser Ala Val Val Ser Val Gly Asp Trp 905 910 915 ctc cag gcc att aaa atg gac cgg tat aag gat aac ttc aca gct gct 2838 Leu Gln Ala Ile Lys Met Asp Arg Tyr Lys Asp Asn Phe Thr Ala Ala 920 925 930 935 ggt tat acc aca cta gag gct gtg gtg cac gtg aac cag gag gac ctg 2886 Gly Tyr Thr Thr Leu Glu Ala Val Val His Val Asn Gln Glu Asp Leu 940 945 950 gca aga att ggt atc aca gcc atc acg cac cag aat aag att ttg agc 2934 Ala Arg Ile Gly Ile Thr Ala Ile Thr His Gln Asn Lys Ile Leu Ser 955 960 965 agt gtc cag gca atg cga acc caa atg cag cag atg cac ggc aga atg 2982 Ser Val Gln Ala Met Arg Thr Gln Met Gln Gln Met His Gly Arg Met 970 975 980 gtt ccc gtc tga gccagtactg aataaactca aaactcttga aattagttta 3034 Val Pro Val 985 cctcatccat gcactttaat tgaagaactg cacttttttt acttcgtctt cgccctctga 3094 aattaaagaa atg 3107 <210> 4 <211> 986 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Met Ala Gly Ile Phe Tyr Phe Ala Leu Phe Ser Cys Leu Phe Gly Ile 1 5 10 15 Cys Asp Ala Val Thr Gly Ser Arg Val Tyr Pro Ala Asn Glu Val Thr 20 25 30 Leu Leu Asp Ser Arg Ser Val Gln Gly Glu Leu Gly Trp Ile Ala Ser 35 40 45 Pro Leu Glu Gly Gly Trp Glu Glu Val Ser Ile Met Asp Glu Lys Asn 50 55 60 Thr Pro Ile Arg Thr Tyr Gln Val Cys Asn Val Met Glu Pro Ser Gln 65 70 75 80 Asn Asn Trp Leu Arg Thr Asp Trp Ile Thr Arg Glu Gly Ala Gln Arg 85 90 95 Val Tyr Ile Glu Ile Lys Phe Thr Leu Arg Asp Cys Asn Ser Leu Pro 100 105 110 Gly Val Met Gly Thr Cys Lys Glu Thr Phe Asn Leu Tyr Tyr Tyr Glu 115 120 125 Ser Asp Asn Asp Lys Glu Arg Phe Ile Arg Glu Asn Gln Phe Val Lys 130 135 140 Ile Asp Thr Ile Ala Ala Asp Glu Ser Phe Thr Gln Val Asp Ile Gly 145 150 155 160 Asp Arg Ile Met Lys Leu Asn Thr Glu Ile Arg Asp Val Gly Pro Leu 165 170 175 Ser Lys Lys Gly Phe Tyr Leu Ala Phe Gln Asp Val Gly Ala Cys Ile 180 185 190 Ala Leu Val Ser Val Arg Val Phe Tyr Lys Lys Cys Pro Leu Thr Val 195 200 205 Arg Asn Leu Ala Gln Phe Pro Asp Thr Ile Thr Gly Ala Asp Thr Ser 210 215 220 Ser Leu Val Glu Val Arg Gly Ser Cys Val Asn Asn Ser Glu Glu Lys 225 230 235 240 Asp Val Pro Lys Met Tyr Cys Gly Ala Asp Gly Glu Trp Leu Val Pro 245 250 255 Ile Gly Asn Cys Leu Cys Asn Ala Gly His Glu Glu Arg Ser Gly Glu 260 265 270 Cys Gln Ala Cys Lys Ile Gly Tyr Tyr Lys Ala Leu Ser Thr Asp Ala 275 280 285 Thr Cys Ala Lys Cys Pro Pro His Ser Tyr Ser Val Trp Glu Gly Ala 290 295 300 Thr Ser Cys Thr Cys Asp Arg Gly Phe Phe Arg Ala Asp Asn Asp Ala 305 310 315 320 Ala Ser Met Pro Cys Thr Arg Pro Pro Ser Ala Pro Leu Asn Leu Ile 325 330 335 Ser Asn Val Asn Glu Thr Ser Val Asn Leu Glu Trp Ser Ser Pro Gln 340 345 350 Asn Thr Gly Gly Arg Gln Asp Ile Ser Tyr Asn Val Val Cys Lys Lys 355 360 365 Cys Gly Ala Gly Asp Pro Ser Lys Cys Arg Pro Cys Gly Ser Gly Val 370 375 380 His Tyr Thr Pro Gln Gln Asn Gly Leu Lys Thr Thr Lys Val Ser Ile 385 390 395 400 Thr Asp Leu Leu Ala His Thr Asn Tyr Thr Phe Glu Ile Trp Ala Val 405 410 415 Asn Gly Val Ser Lys Tyr Asn Pro Asn Pro Asp Gln Ser Val Ser Val 420 425 430 Thr Val Thr Thr Asn Gln Ala Ala Pro Ser Ser Ile Ala Leu Val Gln 435 440 445 Ala Lys Glu Val Thr Arg Tyr Ser Val Ala Leu Ala Trp Leu Glu Pro 450 455 460 Asp Arg Pro Asn Gly Val Ile Leu Glu Tyr Glu Val Lys Tyr Tyr Glu 465 470 475 480 Lys Asp Gln Asn Glu Arg Ser Tyr Arg Ile Val Arg Thr Ala Ala Arg 485 490 495 Asn Thr Asp Ile Lys Gly Leu Asn Pro Leu Thr Ser Tyr Val Phe His 500 505 510 Val Arg Ala Arg Thr Ala Ala Gly Tyr Gly Asp Phe Ser Glu Pro Leu 515 520 525 Glu Val Thr Thr Asn Thr Val Pro Ser Arg Ile Ile Gly Asp Gly Ala 530 535 540 Asn Ser Thr Val Leu Leu Val Ser Val Ser Gly Ser Val Val Leu Val 545 550 555 560 Val Ile Leu Ile Ala Ala Phe Val Ile Ser Arg Arg Arg Ser Lys Tyr 565 570 575 Ser Lys Ala Lys Gln Glu Ala Asp Glu Glu Lys His Leu Asn Gln Gly 580 585 590 Val Arg Thr Tyr Val Asp Pro Phe Thr Tyr Glu Asp Pro Asn Gln Ala 595 600 605 Val Arg Glu Phe Ala Lys Glu Ile Asp Ala Ser Cys Ile Lys Ile Glu 610 615 620 Lys Val Ile Gly Val Gly Glu Phe Gly Glu Val Cys Ser Gly Arg Leu 625 630 635 640 Lys Val Pro Gly Lys Arg Glu Ile Cys Val Ala Ile Lys Thr Leu Lys 645 650 655 Ala Gly Tyr Thr Asp Lys Gln Arg Arg Asp Phe Leu Ser Glu Ala Ser 660 665 670 Ile Met Gly Gln Phe Asp His Pro Asn Ile Ile His Leu Glu Gly Val 675 680 685 Val Thr Lys Cys Lys Pro Val Met Ile Ile Thr Glu Tyr Met Glu Asn 690 695 700 Gly Ser Leu Asp Ala Phe Leu Arg Lys Asn Asp Gly Arg Phe Thr Val 705 710 715 720 Ile Gln Leu Val Gly Met Leu Arg Gly Ile Gly Ser Gly Met Lys Tyr 725 730 735 Leu Ser Asp Met Ser Tyr Val His Arg Asp Leu Ala Ala Arg Asn Ile 740 745 750 Leu Val Asn Ser Asn Leu Val Cys Lys Val Ser Asp Phe Gly Met Ser 755 760 765 Arg Val Leu Glu Asp Asp Pro Glu Ala Ala Tyr Thr Thr Arg Gly Gly 770 775 780 Lys Ile Pro Ile Arg Trp Thr Ala Pro Glu Ala Ile Ala Tyr Arg Lys 785 790 795 800 Phe Thr Ser Ala Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Ile Val Met Trp Glu 805 810 815 Val Met Ser Tyr Gly Glu Arg Pro Tyr Trp Asp Met Ser Asn Gln Asp 820 825 830 Val Ile Lys Ala Ile Glu Glu Gly Tyr Arg Leu Pro Pro Pro Met Asp 835 840 845 Cys Pro Ile Ala Leu His Gln Leu Met Leu Asp Cys Trp Gln Lys Glu 850 855 860 Arg Ser Asp Arg Pro Lys Phe Gly Gln Ile Val Asn Met Leu Asp Lys 865 870 875 880 Leu Ile Arg Asn Pro Asn Ser Leu Lys Arg Thr Gly Thr Glu Ser Ser 885 890 895 Arg Pro Asn Thr Ala Leu Leu Asp Pro Ser Ser Pro Glu Phe Ser Ala 900 905 910 Val Val Ser Val Gly Asp Trp Leu Gln Ala Ile Lys Met Asp Arg Tyr 915 920 925 Lys Asp Asn Phe Thr Ala Ala Gly Tyr Thr Thr Leu Glu Ala Val Val 930 935 940 His Val Asn Gln Glu Asp Leu Ala Arg Ile Gly Ile Thr Ala Ile Thr 945 950 955 960 His Gln Asn Lys Ile Leu Ser Ser Val Gln Ala Met Arg Thr Gln Met 965 970 975 Gln Gln Met His Gly Arg Met Val Pro Val 980 985 <210> 5 <211> 4349 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (445)..(3093) <400> 5 tttttgaatc ggttgtggcg gccgcggcga ggaatggcgg tatttgtgag aggagtcggc 60 gtttgaagag gtggaactcc tagggctttt ttgagagtga cggagtctac ctcttgttac 120 ctagactgga gtgcagtggc acgatctcgg ctcactgcaa cctctgcctc ccgggttcaa 180 gcgattctcc tgcctcagcc tcctgagtag ctgggattac aggtgcctgc caccaagccc 240 agctaatttt tgtattttta gtagagatgg ggtttcattg tgttggccag gctggtctcg 300 aactcctgac ctcgtgatcc gcccgccttg gcctcccaaa gtgctaggat tacaagtgtg 360 agccaccgcg tccggccttt caaatggtat ttttgatttt cctcttccag tccttaaagc 420 agctgattta gaagaataca aatc atg gct gaa aat agt gta tta aca tcc 471 Met Ala Glu Asn Ser Val Leu Thr Ser 1 5 act act ggg agg act agc ttg gca gac tct tcc att ttt gat tct aaa 519 Thr Thr Gly Arg Thr Ser Leu Ala Asp Ser Ser Ile Phe Asp Ser Lys 10 15 20 25 gtt act gag att tcc aag gaa aac tta ctt att gga tct act tca tat 567 Val Thr Glu Ile Ser Lys Glu Asn Leu Leu Ile Gly Ser Thr Ser Tyr 30 35 40 gta gaa gag atg cct cag att gaa aca aga gtg ata ttg gtt caa gaa 615 Val Glu Glu Met Pro Gln Ile Glu Thr Arg Val Ile Leu Val Gln Glu 45 50 55 gct gga aaa caa gaa gaa ctt ata aaa gcc tta aag gac att aaa gtg 663 Ala Gly Lys Gln Glu Glu Leu Ile Lys Ala Leu Lys Asp Ile Lys Val 60 65 70 ggc ttt gta aag atg gag tca gtg gaa gaa ttt gaa ggt ttg gat tct 711 Gly Phe Val Lys Met Glu Ser Val Glu Glu Phe Glu Gly Leu Asp Ser 75 80 85 ccg gaa ttt gaa aat gta ttt gta gtc acg gac ttt cag gat tct gtc 759 Pro Glu Phe Glu Asn Val Phe Val Val Thr Asp Phe Gln Asp Ser Val 90 95 100 105 ttt aat gac ctc tac aag gct gat tgt aga gtt att gga cca cca gtt 807 Phe Asn Asp Leu Tyr Lys Ala Asp Cys Arg Val Ile Gly Pro Pro Val 110 115 120 gta tta aat tgt tca caa aaa gga gag cct ttg cca ttt tca tgt cgc 855 Val Leu Asn Cys Ser Gln Lys Gly Glu Pro Leu Pro Phe Ser Cys Arg 125 130 135 ccg ttg tat tgt aca agt atg atg aat cta gta cta tgc ttt act gga 903 Pro Leu Tyr Cys Thr Ser Met Met Asn Leu Val Leu Cys Phe Thr Gly 140 145 150 ttt agg aaa aaa gaa gaa cta gtc agg ttg gtg aca ttg gtc cat cac 951 Phe Arg Lys Lys Glu Glu Leu Val Arg Leu Val Thr Leu Val His His 155 160 165 atg ggt gga gtt att cga aaa gac ttt aat tca aaa gtt aca cat ttg 999 Met Gly Gly Val Ile Arg Lys Asp Phe Asn Ser Lys Val Thr His Leu 170 175 180 185 gtg gca aat tgt aca caa gga gaa aaa ttc agg gtt gct gtg agt cta 1047 Val Ala Asn Cys Thr Gln Gly Glu Lys Phe Arg Val Ala Val Ser Leu 190 195 200 ggt act cca att atg aag cca gaa tgg att tat aaa gct tgg gaa agg 1095 Gly Thr Pro Ile Met Lys Pro Glu Trp Ile Tyr Lys Ala Trp Glu Arg 205 210 215 cgg aat gaa cag gat ttc tat gca gca gtt gat gac ttt aga aat gaa 1143 Arg Asn Glu Gln Asp Phe Tyr Ala Ala Val Asp Asp Phe Arg Asn Glu 220 225 230 ttt aaa gtt cct cca ttt caa gat tgt att tta agt ttc ctg gga ttt 1191 Phe Lys Val Pro Pro Phe Gln Asp Cys Ile Leu Ser Phe Leu Gly Phe 235 240 245 tca gat gaa gag aaa acc aat atg gaa gaa atg act gaa atg caa gga 1239 Ser Asp Glu Glu Lys Thr Asn Met Glu Glu Met Thr Glu Met Gln Gly 250 255 260 265 ggt aaa tat tta ccg ctt gga gat gaa aga tgc act cac ctt gta gtt 1287 Gly Lys Tyr Leu Pro Leu Gly Asp Glu Arg Cys Thr His Leu Val Val 270 275 280 gaa gag aat ata gta aaa gat ctt ccc ttt gaa cct tca aag aaa ctt 1335 Glu Glu Asn Ile Val Lys Asp Leu Pro Phe Glu Pro Ser Lys Lys Leu 285 290 295 tat gtt gtc aag caa gag tgg ttc tgg gga agc att caa atg gat gcc 1383 Tyr Val Val Lys Gln Glu Trp Phe Trp Gly Ser Ile Gln Met Asp Ala 300 305 310 cga gct gga gaa act atg tat tta tat gaa aag gca aat act cct gag 1431 Arg Ala Gly Glu Thr Met Tyr Leu Tyr Glu Lys Ala Asn Thr Pro Glu 315 320 325 ctc aag aaa tca gtg tca atg ctt tct cta aat acc cct aac agc aat 1479 Leu Lys Lys Ser Val Ser Met Leu Ser Leu Asn Thr Pro Asn Ser Asn 330 335 340 345 cgc aaa cga cgt cgt tta aaa gaa aca ctt gct cag ctt tca aga gag 1527 Arg Lys Arg Arg Arg Leu Lys Glu Thr Leu Ala Gln Leu Ser Arg Glu 350 355 360 aca gac gtg tca cca ttt cca ccc cgt aag cgc cca tca gct gag cat 1575 Thr Asp Val Ser Pro Phe Pro Pro Arg Lys Arg Pro Ser Ala Glu His 365 370 375 tcc ctt tcc ata ggg tca ctc cta gat atc tcc aac aca cca gag tct 1623 Ser Leu Ser Ile Gly Ser Leu Leu Asp Ile Ser Asn Thr Pro Glu Ser 380 385 390 agc att aac tat gga gac acc cca aag tct tgt act aag tct tct aaa 1671 Ser Ile Asn Tyr Gly Asp Thr Pro Lys Ser Cys Thr Lys Ser Ser Lys 395 400 405 agc tcc act cca gtt cct tca aag cag tca gca agg tgg caa gtt gca 1719 Ser Ser Thr Pro Val Pro Ser Lys Gln Ser Ala Arg Trp Gln Val Ala 410 415 420 425 aaa gag ctt tat caa act gaa agt aat tat gtt aat ata ttg gca aca 1767 Lys Glu Leu Tyr Gln Thr Glu Ser Asn Tyr Val Asn Ile Leu Ala Thr 430 435 440 att att cag tta ttt caa gta cca ttg gaa gag gaa gga caa cgt ggt 1815 Ile Ile Gln Leu Phe Gln Val Pro Leu Glu Glu Glu Gly Gln Arg Gly 445 450 455 gga cct atc ctt gca cca gag gag att aag act att ttt ggt agc atc 1863 Gly Pro Ile Leu Ala Pro Glu Glu Ile Lys Thr Ile Phe Gly Ser Ile 460 465 470 cca gat atc ttt gat gta cac act aag ata aag gat gat ctt gaa gac 1911 Pro Asp Ile Phe Asp Val His Thr Lys Ile Lys Asp Asp Leu Glu Asp 475 480 485 ctt ata gtt aat tgg gat gag agc aaa agc att ggt gac att ttt ctg 1959 Leu Ile Val Asn Trp Asp Glu Ser Lys Ser Ile Gly Asp Ile Phe Leu 490 495 500 505 aaa tat tca aaa gat ttg gta aaa acc tac cct ccc ttt gta aac ttc 2007 Lys Tyr Ser Lys Asp Leu Val Lys Thr Tyr Pro Pro Phe Val Asn Phe 510 515 520 ttt gaa atg agc aag gaa aca att att aaa tgt gaa aaa cag aaa cca 2055 Phe Glu Met Ser Lys Glu Thr Ile Ile Lys Cys Glu Lys Gln Lys Pro 525 530 535 aga ttt cat gct ttt ctc aag ata aac caa gca aaa cca gaa tgt gga 2103 Arg Phe His Ala Phe Leu Lys Ile Asn Gln Ala Lys Pro Glu Cys Gly 540 545 550 cgg cag agc ctt gtt gaa ctt ctt atc cga cca gta cag agg tta ccc 2151 Arg Gln Ser Leu Val Glu Leu Leu Ile Arg Pro Val Gln Arg Leu Pro 555 560 565 agt gtt gca tta ctt tta aat gat ctt aag aag cat aca gct gat gaa 2199 Ser Val Ala Leu Leu Leu Asn Asp Leu Lys Lys His Thr Ala Asp Glu 570 575 580 585 aat cca gac aaa agc act tta gaa aaa gct att gga tca ctg aag gaa 2247 Asn Pro Asp Lys Ser Thr Leu Glu Lys Ala Ile Gly Ser Leu Lys Glu 590 595 600 gta atg acg cat att aat gag gat aag aga aaa aca gaa gct caa aag 2295 Val Met Thr His Ile Asn Glu Asp Lys Arg Lys Thr Glu Ala Gln Lys 605 610 615 caa att ttt gat gtt gtt tat gaa gta gat gga tgc cca gct aat ctt 2343 Gln Ile Phe Asp Val Val Tyr Glu Val Asp Gly Cys Pro Ala Asn Leu 620 625 630 tta tct tct cac cga agc tta gta cag cgg gtt gaa aca att tct cta 2391 Leu Ser Ser His Arg Ser Leu Val Gln Arg Val Glu Thr Ile Ser Leu 635 640 645 ggt gag cac ccc tgt gac aga gga gaa caa gta act ctc ttc ctc ttc 2439 Gly Glu His Pro Cys Asp Arg Gly Glu Gln Val Thr Leu Phe Leu Phe 650 655 660 665 aat gat tgc cta gag ata gca aga aaa cgg cac aag gtt att ggc act 2487 Asn Asp Cys Leu Glu Ile Ala Arg Lys Arg His Lys Val Ile Gly Thr 670 675 680 ttt agg agt cct cat ggc caa acc cga ccc cca gct tct ctt aag cat 2535 Phe Arg Ser Pro His Gly Gln Thr Arg Pro Pro Ala Ser Leu Lys His 685 690 695 att cac cta atg cct ctt tct cag att aag aag gta ttg gac ata aga 2583 Ile His Leu Met Pro Leu Ser Gln Ile Lys Lys Val Leu Asp Ile Arg 700 705 710 gag aca gaa gat tgc cat aat gct ttt gcc ttg ctt gtg agg cca cca 2631 Glu Thr Glu Asp Cys His Asn Ala Phe Ala Leu Leu Val Arg Pro Pro 715 720 725 aca gag cag gca aat gtg cta ctc agt ttc cag atg aca tca gat gaa 2679 Thr Glu Gln Ala Asn Val Leu Leu Ser Phe Gln Met Thr Ser Asp Glu 730 735 740 745 ctt cca aaa gaa aac tgg cta aag atg ctg tgt cga cat gta gct aac 2727 Leu Pro Lys Glu Asn Trp Leu Lys Met Leu Cys Arg His Val Ala Asn 750 755 760 acc att tgt aaa gca gat gct gag aat ctt att tat act gct gat cca 2775 Thr Ile Cys Lys Ala Asp Ala Glu Asn Leu Ile Tyr Thr Ala Asp Pro 765 770 775 gaa tcc ttt gaa gta aat aca aaa gat atg gac agt aca ttg agt aga 2823 Glu Ser Phe Glu Val Asn Thr Lys Asp Met Asp Ser Thr Leu Ser Arg 780 785 790 gca tca aga gca ata aaa aag act tca aaa aag gtt aca aga gca ttc 2871 Ala Ser Arg Ala Ile Lys Lys Thr Ser Lys Lys Val Thr Arg Ala Phe 795 800 805 tct ttc tcc aaa act cca aaa aga gct ctt cga agg gct ctt atg aca 2919 Ser Phe Ser Lys Thr Pro Lys Arg Ala Leu Arg Arg Ala Leu Met Thr 810 815 820 825 tcc cac ggc tca gtg gag gga aga agt cct tcc agc aat gat aag cat 2967 Ser His Gly Ser Val Glu Gly Arg Ser Pro Ser Ser Asn Asp Lys His 830 835 840 gta atg agt cgt ctt tct agc aca tca tca tta gca ggt atc cct tct 3015 Val Met Ser Arg Leu Ser Ser Thr Ser Ser Leu Ala Gly Ile Pro Ser 845 850 855 ccc tcc ctt gtc agc ctt cct tcc ttc ttt gaa agg aga agt cat acg 3063 Pro Ser Leu Val Ser Leu Pro Ser Phe Phe Glu Arg Arg Ser His Thr 860 865 870 tta agt aga tct aca act cat ttg ata tga agcgttacca aaatcttaaa 3113 Leu Ser Arg Ser Thr Thr His Leu Ile 875 880 ttatagaaat gtatagacac ctcatactca aataagaaac tgacttaaat ggtacttgta 3173 attagcacgt tggtgaaagc tggaaggaag ataaataaca ctaaactatg ctatttgatt 3233 tttcttcttg aaagagtaag gtttacctgt tacattttca agttaattca tgtaaaaaat 3293 gatagtgatt ttgatgtaat ttatctcttg tttgaatctg tcattcaaag gccaataatt 3353 taagttgcta tcagctgata ttagtagctt tgcaaccctg atagagtaaa taaattttat 3413 gggtgggtgc caaatactgc tgtgaatcta tttgtatagt atccatgaat gaatttatgg 3473 aaatagatat ttgtgcagct caatttatgc agagattaaa tgacatcata atactggatg 3533 aaaacttgca tagaattctg attaaatagt gggtctgttt cacatgtgca gtttgaagta 3593 tttaaataac cactcctttc acagtttatt ttcttctcaa gcgttttcaa gatctagcat 3653 gtggatttta aaagatttgc cctcattaac aagaataaca tttaaaggag attgtttcaa 3713 aatatttttg caaattgaga taaggacaga aagattgaga aacattgtat attttgcaaa 3773 aacaagatgt ttgtagctgt ttcagagaga gtacggtata tttatggtaa ttttatccac 3833 tagcaaatct tgatttagtt tgatagtcgt cgtcggaatt ttattttgaa ggataagacc 3893 atgggaaaat tgtggtaaag actgtttgta cccttcatga aataattctg aagttgccat 3953 cagttttact aatcttctgt gaaatgcata gatatgcgca tgttcaactt tttattgtgg 4013 tcttataatt aaatgtaaaa ttgaaaattc atttgctgtt tcaaagtgtg atatctttca 4073 caatagcctt tttatagtca gtaattcaga ataatcaagt tcatatggat aaatgcattt 4133 ttatttccta tttctttagg gagtgctaca aatgtttgtc acttaaattt caagtttctg 4193 ttttaatagt taactgacta tagattgttt tctatgccat gtatgtgcca cttctgagag 4253 tagtaaatga ctctttgcta cattttaaaa gcaattgtat tagtaagaac tttgtaaata 4313 aatacctaaa acccaagtgt aaaaaaaaaa aaaaaa 4349 <210> 6 <211> 882 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 6 Met Ala Glu Asn Ser Val Leu Thr Ser Thr Thr Gly Arg Thr Ser Leu 1 5 10 15 Ala Asp Ser Ser Ile Phe Asp Ser Lys Val Thr Glu Ile Ser Lys Glu 20 25 30 Asn Leu Leu Ile Gly Ser Thr Ser Tyr Val Glu Glu Met Pro Gln Ile 35 40 45 Glu Thr Arg Val Ile Leu Val Gln Glu Ala Gly Lys Gln Glu Glu Leu 50 55 60 Ile Lys Ala Leu Lys Asp Ile Lys Val Gly Phe Val Lys Met Glu Ser 65 70 75 80 Val Glu Glu Phe Glu Gly Leu Asp Ser Pro Glu Phe Glu Asn Val Phe 85 90 95 Val Val Thr Asp Phe Gln Asp Ser Val Phe Asn Asp Leu Tyr Lys Ala 100 105 110 Asp Cys Arg Val Ile Gly Pro Pro Val Val Leu Asn Cys Ser Gln Lys 115 120 125 Gly Glu Pro Leu Pro Phe Ser Cys Arg Pro Leu Tyr Cys Thr Ser Met 130 135 140 Met Asn Leu Val Leu Cys Phe Thr Gly Phe Arg Lys Lys Glu Glu Leu 145 150 155 160 Val Arg Leu Val Thr Leu Val His His Met Gly Gly Val Ile Arg Lys 165 170 175 Asp Phe Asn Ser Lys Val Thr His Leu Val Ala Asn Cys Thr Gln Gly 180 185 190 Glu Lys Phe Arg Val Ala Val Ser Leu Gly Thr Pro Ile Met Lys Pro 195 200 205 Glu Trp Ile Tyr Lys Ala Trp Glu Arg Arg Asn Glu Gln Asp Phe Tyr 210 215 220 Ala Ala Val Asp Asp Phe Arg Asn Glu Phe Lys Val Pro Pro Phe Gln 225 230 235 240 Asp Cys Ile Leu Ser Phe Leu Gly Phe Ser Asp Glu Glu Lys Thr Asn 245 250 255 Met Glu Glu Met Thr Glu Met Gln Gly Gly Lys Tyr Leu Pro Leu Gly 260 265 270 Asp Glu Arg Cys Thr His Leu Val Val Glu Glu Asn Ile Val Lys Asp 275 280 285 Leu Pro Phe Glu Pro Ser Lys Lys Leu Tyr Val Val Lys Gln Glu Trp 290 295 300 Phe Trp Gly Ser Ile Gln Met Asp Ala Arg Ala Gly Glu Thr Met Tyr 305 310 315 320 Leu Tyr Glu Lys Ala Asn Thr Pro Glu Leu Lys Lys Ser Val Ser Met 325 330 335 Leu Ser Leu Asn Thr Pro Asn Ser Asn Arg Lys Arg Arg Arg Leu Lys 340 345 350 Glu Thr Leu Ala Gln Leu Ser Arg Glu Thr Asp Val Ser Pro Phe Pro 355 360 365 Pro Arg Lys Arg Pro Ser Ala Glu His Ser Leu Ser Ile Gly Ser Leu 370 375 380 Leu Asp Ile Ser Asn Thr Pro Glu Ser Ser Ile Asn Tyr Gly Asp Thr 385 390 395 400 Pro Lys Ser Cys Thr Lys Ser Ser Lys Ser Ser Thr Pro Val Pro Ser 405 410 415 Lys Gln Ser Ala Arg Trp Gln Val Ala Lys Glu Leu Tyr Gln Thr Glu 420 425 430 Ser Asn Tyr Val Asn Ile Leu Ala Thr Ile Ile Gln Leu Phe Gln Val 435 440 445 Pro Leu Glu Glu Glu Gly Gln Arg Gly Gly Pro Ile Leu Ala Pro Glu 450 455 460 Glu Ile Lys Thr Ile Phe Gly Ser Ile Pro Asp Ile Phe Asp Val His 465 470 475 480 Thr Lys Ile Lys Asp Asp Leu Glu Asp Leu Ile Val Asn Trp Asp Glu 485 490 495 Ser Lys Ser Ile Gly Asp Ile Phe Leu Lys Tyr Ser Lys Asp Leu Val 500 505 510 Lys Thr Tyr Pro Pro Phe Val Asn Phe Phe Glu Met Ser Lys Glu Thr 515 520 525 Ile Ile Lys Cys Glu Lys Gln Lys Pro Arg Phe His Ala Phe Leu Lys 530 535 540 Ile Asn Gln Ala Lys Pro Glu Cys Gly Arg Gln Ser Leu Val Glu Leu 545 550 555 560 Leu Ile Arg Pro Val Gln Arg Leu Pro Ser Val Ala Leu Leu Leu Asn 565 570 575 Asp Leu Lys Lys His Thr Ala Asp Glu Asn Pro Asp Lys Ser Thr Leu 580 585 590 Glu Lys Ala Ile Gly Ser Leu Lys Glu Val Met Thr His Ile Asn Glu 595 600 605 Asp Lys Arg Lys Thr Glu Ala Gln Lys Gln Ile Phe Asp Val Val Tyr 610 615 620 Glu Val Asp Gly Cys Pro Ala Asn Leu Leu Ser Ser His Arg Ser Leu 625 630 635 640 Val Gln Arg Val Glu Thr Ile Ser Leu Gly Glu His Pro Cys Asp Arg 645 650 655 Gly Glu Gln Val Thr Leu Phe Leu Phe Asn Asp Cys Leu Glu Ile Ala 660 665 670 Arg Lys Arg His Lys Val Ile Gly Thr Phe Arg Ser Pro His Gly Gln 675 680 685 Thr Arg Pro Pro Ala Ser Leu Lys His Ile His Leu Met Pro Leu Ser 690 695 700 Gln Ile Lys Lys Val Leu Asp Ile Arg Glu Thr Glu Asp Cys His Asn 705 710 715 720 Ala Phe Ala Leu Leu Val Arg Pro Pro Thr Glu Gln Ala Asn Val Leu 725 730 735 Leu Ser Phe Gln Met Thr Ser Asp Glu Leu Pro Lys Glu Asn Trp Leu 740 745 750 Lys Met Leu Cys Arg His Val Ala Asn Thr Ile Cys Lys Ala Asp Ala 755 760 765 Glu Asn Leu Ile Tyr Thr Ala Asp Pro Glu Ser Phe Glu Val Asn Thr 770 775 780 Lys Asp Met Asp Ser Thr Leu Ser Arg Ala Ser Arg Ala Ile Lys Lys 785 790 795 800 Thr Ser Lys Lys Val Thr Arg Ala Phe Ser Phe Ser Lys Thr Pro Lys 805 810 815 Arg Ala Leu Arg Arg Ala Leu Met Thr Ser His Gly Ser Val Glu Gly 820 825 830 Arg Ser Pro Ser Ser Asn Asp Lys His Val Met Ser Arg Leu Ser Ser 835 840 845 Thr Ser Ser Leu Ala Gly Ile Pro Ser Pro Ser Leu Val Ser Leu Pro 850 855 860 Ser Phe Phe Glu Arg Arg Ser His Thr Leu Ser Arg Ser Thr Thr His 865 870 875 880 Leu Ile <210> 7 <211> 1372 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (206)..(397) <400> 7 gcacgagggc gcttttgtct ccggtgagtt ttgtggcggg aagcttctgc gctggtgctt 60 agtaaccgac tttcctccgg actcctgcac gacctgctcc tacagccggc gatccactcc 120 cggctgttcc cccggagggt ccagaggcct ttcagaagga gaaggcagct ctgtttctct 180 gcagaggagt agggtccttt cagcc atg aag cat gtg ttg aac ctc tac ctg 232 Met Lys His Val Leu Asn Leu Tyr Leu 1 5 tta ggt gtg gta ctg acc cta ctc tcc atc ttc gtt aga gtg atg gag 280 Leu Gly Val Val Leu Thr Leu Leu Ser Ile Phe Val Arg Val Met Glu 10 15 20 25 tcc cta gaa ggc tta cta gag agc cca tcg cct ggg acc tcc tgg acc 328 Ser Leu Glu Gly Leu Leu Glu Ser Pro Ser Pro Gly Thr Ser Trp Thr 30 35 40 acc aga agc caa cta gcc aac aca gag ccc acc aag ggc ctt cca gac 376 Thr Arg Ser Gln Leu Ala Asn Thr Glu Pro Thr Lys Gly Leu Pro Asp 45 50 55 cat cca tcc aga agc atg tga taagacctcc ttccatactg gccatatttt 427 His Pro Ser Arg Ser Met 60 ggaacactga cctagacatg tccagatggg agtcccattc ctagcagaca agctgagcac 487 cgttgtaacc agagaactat tactaggcct tgaagaacct gtctaactgg atgctcattg 547 cctgggcaag gcctgtttag gccggttgcg gtggctcatg cctgtaatcc tagcactttg 607 ggaggctgag gtgggtggat cacctgaggt caggagttcg agaccagcct cgccaacatg 667 gcgaaacccc atctctacta aaaatacaaa agttagctgg gtgtggtggc agaggcctgt 727 aatcccagtt ccttgggagg ctgaggcggg agaattgctt gaacccgggg acggaggttg 787 cagtgaaccg agatcgcact gctgtaccca gcctgggcca cagtgcaaga ctccatctca 847 aaaaaaaaaa gaaaagaaaa agcctgttta atgcacaggt gtgagtggat tgcttatggc 907 tatgagatag gttgatctcg cccttacccc ggggtctggt gtatgctgtg ctttcctcag 967 cagtatggct ctgacatctc ttagatgtcc caacttcagc tgttgggaga tggtgatatt 1027 ttcaacccta cttcctaaac atctgtctgg ggttccttta gtcttgaatg tcttatgctc 1087 aattatttgg tgttgagcct ctcttccaca agagctcctc catgtttgga tagcagttga 1147 agaggttgtg tgggtgggct gttgggagtg aggatggagt gttcagtgcc catttctcat 1207 tttacatttt aaagtcgttc ctccaacata gtgtgtattg gtctgaaggg ggtggtggga 1267 tgccaaagcc tgctcaagtt atggacattg tggccaccat gtggcttaaa tgattttttc 1327 taactaataa agtggaatat atatttcaaa aaaaaaaaaa aaaaa 1372 <210> 8 <211> 63 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 8 Met Lys His Val Leu Asn Leu Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu 1 5 10 15 Leu Ser Ile Phe Val Arg Val Met Glu Ser Leu Glu Gly Leu Leu Glu 20 25 30 Ser Pro Ser Pro Gly Thr Ser Trp Thr Thr Arg Ser Gln Leu Ala Asn 35 40 45 Thr Glu Pro Thr Lys Gly Leu Pro Asp His Pro Ser Arg Ser Met 50 55 60 <210> 9 <211> 3516 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (767)..(1990) <400> 9 ggatcctgga gacaactttg ccgtgtgacg cgccgggagg actgcagggc ccgcggccga 60 gggctcggcg ccgcctgtga gcgggcccgc gcggccggct ctcccgggca ccaagcttgc 120 tccgcgccac tgcccgccgg cccgcggcga ggacgacctg cccgtctccg ccgccggcgg 180 cccttcctgg cgcgaggcag tgagggcgag gcgctcaggt gcgagcgcgg ggccccgccg 240 cagcgcccgc cgcagcgccg cgccaagccg cgcccggctc cgctccgggg ggctccagcg 300 ccttcgcttc cgtctcagcc aagttgcgtg gacccgctct ttcgccacct tccccagccg 360 ccggccgaac cgccgctccc actgacgctg ctttcgcttc acccgaaccg gggctgcggg 420 gcccccgacg cggaaaggat ggggagaagg ctgcagatgc cgaggcgccc cgagacgccc 480 gtgcggcagt gacccgcgac ctccgccccg cccggcgcgc ccctcgggcc cccggggccc 540 tcggcgcccc ttccctgccg cgcgggaacc cccgaggccc ggccggcccc ctccccctgc 600 gagccggcgg cagccctccc ggcgggcggg cgggcggagg cccgggcggg cgcgggcgcg 660 ggcgggggcg gggcggggcg gcgcgcccgg agcccggagc ccggccctgc gctcggctcg 720 actcggctcg cctcgcggcg ggcgccctcg tcgccagcgg cgcacc atg gac ggg 775 Met Asp Gly 1 ctg ccc ggt cgg gcg ctg ggg gcc gcc tgc ctt ctg ctg ctg gcg gcc 823 Leu Pro Gly Arg Ala Leu Gly Ala Ala Cys Leu Leu Leu Leu Ala Ala 5 10 15 ggc tgg ctg ggg cct gag gcc tgg ggc tca ccc acg ccc ccg ccg acg 871 Gly Trp Leu Gly Pro Glu Ala Trp Gly Ser Pro Thr Pro Pro Pro Thr 20 25 30 35 cct gcc gcg ccg ccg cca ccc ccg cca ccc gga gcc ccg ggt ggc tcg 919 Pro Ala Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Ala Pro Gly Gly Ser 40 45 50 cag gac acc tgt acg tcg tgc ggc ggc ttc cgg cgg cca gag gag ctc 967 Gln Asp Thr Cys Thr Ser Cys Gly Gly Phe Arg Arg Pro Glu Glu Leu 55 60 65 ggc cga gtg gac ggc gac ttc ctg gag gcg gtg aag cgg cac atc ttg 1015 Gly Arg Val Asp Gly Asp Phe Leu Glu Ala Val Lys Arg His Ile Leu 70 75 80 agc cgc ctg cag atg cgg ggc cgg ccc aac atc acg cac gcc gtg cct 1063 Ser Arg Leu Gln Met Arg Gly Arg Pro Asn Ile Thr His Ala Val Pro 85 90 95 aag gcc gcc atg gtc acg gcc ctg cgc aag ctg cac gcg ggc aag gtg 1111 Lys Ala Ala Met Val Thr Ala Leu Arg Lys Leu His Ala Gly Lys Val 100 105 110 115 cgc gag gac ggc cgc gtg gag atc ccg cac ctc gac ggc cac gcc agc 1159 Arg Glu Asp Gly Arg Val Glu Ile Pro His Leu Asp Gly His Ala Ser 120 125 130 ccg ggc gcc gac ggc cag gag cgc gtt tcc gaa atc atc agc ttc gcc 1207 Pro Gly Ala Asp Gly Gln Glu Arg Val Ser Glu Ile Ile Ser Phe Ala 135 140 145 gag aca gat ggc ctc gcc tcc tcc cgg gtc cgc cta tac ttc ttc atc 1255 Glu Thr Asp Gly Leu Ala Ser Ser Arg Val Arg Leu Tyr Phe Phe Ile 150 155 160 tcc aac gaa ggc aac cag aac ctg ttt gtg gtc cag gcc agc ctg tgg 1303 Ser Asn Glu Gly Asn Gln Asn Leu Phe Val Val Gln Ala Ser Leu Trp 165 170 175 ctt tac ctg aaa ctc ctg ccc tac gtc ctg gag aag ggc agc cgg cgg 1351 Leu Tyr Leu Lys Leu Leu Pro Tyr Val Leu Glu Lys Gly Ser Arg Arg 180 185 190 195 aag gtg cgg gtc aaa gtg tac ttc cag gag cag ggc cac ggt gac agg 1399 Lys Val Arg Val Lys Val Tyr Phe Gln Glu Gln Gly His Gly Asp Arg 200 205 210 tgg aac atg gtg gag aag agg gtg gac ctc aag cgc agc ggc tgg cat 1447 Trp Asn Met Val Glu Lys Arg Val Asp Leu Lys Arg Ser Gly Trp His 215 220 225 acc ttc cca ctc acg gag gcc atc cag gcc ttg ttt gag cgg ggc gag 1495 Thr Phe Pro Leu Thr Glu Ala Ile Gln Ala Leu Phe Glu Arg Gly Glu 230 235 240 cgg cga ctc aac cta gac gtg cag tgt gac agc tgc cag gag ctg gcc 1543 Arg Arg Leu Asn Leu Asp Val Gln Cys Asp Ser Cys Gln Glu Leu Ala 245 250 255 gtg gtg ccg gtg ttc gtg gac cca ggc gaa gag tcg cac cga ccc ttt 1591 Val Val Pro Val Phe Val Asp Pro Gly Glu Glu Ser His Arg Pro Phe 260 265 270 275 gtg gtg gtg cag gct cgg ctg ggc gac agc agg cac cgc att cgc aag 1639 Val Val Val Gln Ala Arg Leu Gly Asp Ser Arg His Arg Ile Arg Lys 280 285 290 cga ggc ctg gag tgc gat ggc cgg acc aac ctc tgt tgc agg caa cag 1687 Arg Gly Leu Glu Cys Asp Gly Arg Thr Asn Leu Cys Cys Arg Gln Gln 295 300 305 ttc ttc att gac ttc cgc ctc atc ggc tgg aac gac tgg atc ata gca 1735 Phe Phe Ile Asp Phe Arg Leu Ile Gly Trp Asn Asp Trp Ile Ile Ala 310 315 320 ccc acc ggc tac tac ggc aac tac tgt gag ggc agc tgc cca gcc tac 1783 Pro Thr Gly Tyr Tyr Gly Asn Tyr Cys Glu Gly Ser Cys Pro Ala Tyr 325 330 335 ctg gca ggg gtc ccc ggc tct gcc tcc tcc ttc cac acg gct gtg gtg 1831 Leu Ala Gly Val Pro Gly Ser Ala Ser Ser Phe His Thr Ala Val Val 340 345 350 355 aac cag tac cgc atg cgg ggt ctg aac ccc ggc acg gtg aac tcc tgc 1879 Asn Gln Tyr Arg Met Arg Gly Leu Asn Pro Gly Thr Val Asn Ser Cys 360 365 370 tgc att ccc acc aag ctg agc acc atg tcc atg ctg tac ttc gat gat 1927 Cys Ile Pro Thr Lys Leu Ser Thr Met Ser Met Leu Tyr Phe Asp Asp 375 380 385 gag tac aac atc gtc aag cgg gac gtg ccc aac atg att gtg gag gag 1975 Glu Tyr Asn Ile Val Lys Arg Asp Val Pro Asn Met Ile Val Glu Glu 390 395 400 tgc ggc tgc gcc tga cagtgcaagg caggggcacg gtggtggggc acggagggca 2030 Cys Gly Cys Ala 405 gtcccgggtg ggcttcttcc agccccccgc gggaacgggg tacacggtgg gctgagtaca 2090 gtcattctgt tgggctgtgg agatagtgcc agggtgcggc ctgagatatt tttctacagc 2150 ttcatagagc aaccagtcaa aaccagagcg agaaccctca actgacatga aatactttaa 2210 aatgcacacg tagccacgca cagccagacg catcctgcca cccacacagc agcctccagg 2270 ataccagcaa atggatgcgg tgacaaatgg cagcttagct acaaatgcct gtcagtcgga 2330 gagaatgggg tgagcagcca ccattccacc agctggcccg gccacgtctc gaagttgcgc 2390 cttcccgagc acacataaaa gcacaaagac agagacgcag agagagagag agagccacgg 2450 agaggaaaag cagatgcagg ggtggggagc gcagctcggc ggaggctgcg tgtgccccgt 2510 ggcttttacc aggcctgctc tgcctggctc gatgtctgct tcttcccagc ctgggatcct 2570 tcgtgcttca aggcctgggg agcctgtcct tccatgccct tgtcgaggga aagagaccca 2630 gaaaggacac aacccgtcag agacctggga gcaggggcaa tgaccgtttg actgtttgtg 2690 gcttgggcct ctgacatgac ttatgtgtgt gtgtgttttt ggggtgggga gggagggaga 2750 gaagaggggg ctaaatttga tgctttaact gatctccaac agttgacagg tcatccttgc 2810 cagttgtata actgaaaaag gacttttcta ccaggtatga ccttttaagt gaaaatctga 2870 attgttctaa atggaaagaa aaaaagttgc aatctgtgcc cttcattggg gacattcctc 2930 taggactggt ttggggacgg gtgggaatga cccctaggca aggggatgag accgcaggag 2990 gaaatggcgg ggaggtggca ttcttgaact gctgaggatg gggggtgtcc cctcagcgga 3050 ggccaaggga ggggagcagc ctagttggtc ttggagagat ggggaaggct ttcagctgat 3110 ttgcagaagt tgcccatgtg ggcccaacca tcagggctgg ccgtggacgt ggcccctgcc 3170 cactcacctg cccgcctgcc cgcccgcccg catagcactt gcagacctgc ctgaacgcac 3230 atgacatagc acttgccgat ctgcgtgtgc ccagaagtgg cccttggccg agcgccgaac 3290 tcgctcgccc tctagatgtc caagtgccac gtgaactatg caatttaaag ggttgaccca 3350 cactagacga aactggactc gtacgactct ttttatattt tttatacttg aaatgaaatc 3410 ctttgcttct tttttaagcg aatgattgct tttaatgttt gcactgattt agttgcatga 3470 ttagtcagaa actgccattt gaaaaaaaag ttatttttat agcagc 3516 <210> 10 <211> 407 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 10 Met Asp Gly Leu Pro Gly Arg Ala Leu Gly Ala Ala Cys Leu Leu Leu 1 5 10 15 Leu Ala Ala Gly Trp Leu Gly Pro Glu Ala Trp Gly Ser Pro Thr Pro 20 25 30 Pro Pro Thr Pro Ala Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Ala Pro 35 40 45 Gly Gly Ser Gln Asp Thr Cys Thr Ser Cys Gly Gly Phe Arg Arg Pro 50 55 60 Glu Glu Leu Gly Arg Val Asp Gly Asp Phe Leu Glu Ala Val Lys Arg 65 70 75 80 His Ile Leu Ser Arg Leu Gln Met Arg Gly Arg Pro Asn Ile Thr His 85 90 95 Ala Val Pro Lys Ala Ala Met Val Thr Ala Leu Arg Lys Leu His Ala 100 105 110 Gly Lys Val Arg Glu Asp Gly Arg Val Glu Ile Pro His Leu Asp Gly 115 120 125 His Ala Ser Pro Gly Ala Asp Gly Gln Glu Arg Val Ser Glu Ile Ile 130 135 140 Ser Phe Ala Glu Thr Asp Gly Leu Ala Ser Ser Arg Val Arg Leu Tyr 145 150 155 160 Phe Phe Ile Ser Asn Glu Gly Asn Gln Asn Leu Phe Val Val Gln Ala 165 170 175 Ser Leu Trp Leu Tyr Leu Lys Leu Leu Pro Tyr Val Leu Glu Lys Gly 180 185 190 Ser Arg Arg Lys Val Arg Val Lys Val Tyr Phe Gln Glu Gln Gly His 195 200 205 Gly Asp Arg Trp Asn Met Val Glu Lys Arg Val Asp Leu Lys Arg Ser 210 215 220 Gly Trp His Thr Phe Pro Leu Thr Glu Ala Ile Gln Ala Leu Phe Glu 225 230 235 240 Arg Gly Glu Arg Arg Leu Asn Leu Asp Val Gln Cys Asp Ser Cys Gln 245 250 255 Glu Leu Ala Val Val Pro Val Phe Val Asp Pro Gly Glu Glu Ser His 260 265 270 Arg Pro Phe Val Val Val Gln Ala Arg Leu Gly Asp Ser Arg His Arg 275 280 285 Ile Arg Lys Arg Gly Leu Glu Cys Asp Gly Arg Thr Asn Leu Cys Cys 290 295 300 Arg Gln Gln Phe Phe Ile Asp Phe Arg Leu Ile Gly Trp Asn Asp Trp 305 310 315 320 Ile Ile Ala Pro Thr Gly Tyr Tyr Gly Asn Tyr Cys Glu Gly Ser Cys 325 330 335 Pro Ala Tyr Leu Ala Gly Val Pro Gly Ser Ala Ser Ser Phe His Thr 340 345 350 Ala Val Val Asn Gln Tyr Arg Met Arg Gly Leu Asn Pro Gly Thr Val 355 360 365 Asn Ser Cys Cys Ile Pro Thr Lys Leu Ser Thr Met Ser Met Leu Tyr 370 375 380 Phe Asp Asp Glu Tyr Asn Ile Val Lys Arg Asp Val Pro Asn Met Ile 385 390 395 400 Val Glu Glu Cys Gly Cys Ala 405 <210> 11 <211> 2972 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (28)..(2700) <400> 11 tcttcggacc taggctgccc tgccgtc atg tcg caa ggg atc ctt tct ccg cca 54 Met Ser Gln Gly Ile Leu Ser Pro Pro 1 5 gcg ggc ttg ctg tcc gat gac gat gtc gta gtt tct ccc atg ttt gag 102 Ala Gly Leu Leu Ser Asp Asp Asp Val Val Val Ser Pro Met Phe Glu 10 15 20 25 tcc aca gct gca gat ttg ggg tct gtg gta cgc aag aac ctg cta tca 150 Ser Thr Ala Ala Asp Leu Gly Ser Val Val Arg Lys Asn Leu Leu Ser 30 35 40 gac tgc tct gtc gtc tct acc tcc cta gag gac aag cag cag gtt cca 198 Asp Cys Ser Val Val Ser Thr Ser Leu Glu Asp Lys Gln Gln Val Pro 45 50 55 tct gag gac agt atg gag aag gtg aaa gta tac ttg agg gtt agg ccc 246 Ser Glu Asp Ser Met Glu Lys Val Lys Val Tyr Leu Arg Val Arg Pro 60 65 70 ttg tta cct tca gag ttg gaa cga cag gaa gat cag ggt tgt gtc cgt 294 Leu Leu Pro Ser Glu Leu Glu Arg Gln Glu Asp Gln Gly Cys Val Arg 75 80 85 att gag aat gtg gag acc ctt gtt cta caa gca ccc aag gac tcg ttt 342 Ile Glu Asn Val Glu Thr Leu Val Leu Gln Ala Pro Lys Asp Ser Phe 90 95 100 105 gcc ctg aag agc aat gaa cgg gga att ggc caa gcc aca cac agg ttc 390 Ala Leu Lys Ser Asn Glu Arg Gly Ile Gly Gln Ala Thr His Arg Phe 110 115 120 acc ttt tcc cag atc ttt ggg cca gaa gtg gga cag gca tcc ttc ttc 438 Thr Phe Ser Gln Ile Phe Gly Pro Glu Val Gly Gln Ala Ser Phe Phe 125 130 135 aac cta act gtg aag gag atg gta aag gat gta ctc aaa ggg cag aac 486 Asn Leu Thr Val Lys Glu Met Val Lys Asp Val Leu Lys Gly Gln Asn 140 145 150 tgg ctc atc tat aca tat gga gtc act aac tca ggg aaa acc cac acg 534 Trp Leu Ile Tyr Thr Tyr Gly Val Thr Asn Ser Gly Lys Thr His Thr 155 160 165 att caa ggt acc atc aag gat gga ggg att ctc ccc cgg tcc ctg gcg 582 Ile Gln Gly Thr Ile Lys Asp Gly Gly Ile Leu Pro Arg Ser Leu Ala 170 175 180 185 ctg atc ttc aat agc ctc caa ggc caa ctt cat cca aca cct gat ctg 630 Leu Ile Phe Asn Ser Leu Gln Gly Gln Leu His Pro Thr Pro Asp Leu 190 195 200 aag ccc ttg ctc tcc aat gag gta atc tgg cta gac agc aag cag atc 678 Lys Pro Leu Leu Ser Asn Glu Val Ile Trp Leu Asp Ser Lys Gln Ile 205 210 215 cga cag gag gaa atg aag aag ctg tcc ctg cta aat gga ggc ctc caa 726 Arg Gln Glu Glu Met Lys Lys Leu Ser Leu Leu Asn Gly Gly Leu Gln 220 225 230 gag gag gag ctg tcc act tcc ttg aag agg agt gtc tac atc gaa agt 774 Glu Glu Glu Leu Ser Thr Ser Leu Lys Arg Ser Val Tyr Ile Glu Ser 235 240 245 cgg ata ggt acc agc acc agc ttc gac agt ggc att gct ggg ctc tct 822 Arg Ile Gly Thr Ser Thr Ser Phe Asp Ser Gly Ile Ala Gly Leu Ser 250 255 260 265 tct atc agt cag tgt acc agc agt agc cag ctg gat gaa aca agt cat 870 Ser Ile Ser Gln Cys Thr Ser Ser Ser Gln Leu Asp Glu Thr Ser His 270 275 280 cga tgg gca cag cca gac act gcc cca cta cct gtc ccg gca aac att 918 Arg Trp Ala Gln Pro Asp Thr Ala Pro Leu Pro Val Pro Ala Asn Ile 285 290 295 cgc ttc tcc atc tgg atc tca ttc ttt gag atc tac aac gaa ctg ctt 966 Arg Phe Ser Ile Trp Ile Ser Phe Phe Glu Ile Tyr Asn Glu Leu Leu 300 305 310 tat gac cta tta gaa ccg cct agc caa cag cgc aag agg cag act ttg 1014 Tyr Asp Leu Leu Glu Pro Pro Ser Gln Gln Arg Lys Arg Gln Thr Leu 315 320 325 cgg cta tgc gag gat caa aat ggc aat ccc tat gtg aaa gat ctc aac 1062 Arg Leu Cys Glu Asp Gln Asn Gly Asn Pro Tyr Val Lys Asp Leu Asn 330 335 340 345 tgg att cat gtg caa gat gct gag gag gcc tgg aag ctc cta aaa gtg 1110 Trp Ile His Val Gln Asp Ala Glu Glu Ala Trp Lys Leu Leu Lys Val 350 355 360 ggt cgt aag aac cag agc ttt gcc agc acc cac ctc aac cag aac tcc 1158 Gly Arg Lys Asn Gln Ser Phe Ala Ser Thr His Leu Asn Gln Asn Ser 365 370 375 agc cgc agt cac agc atc ttc tca atc agg atc cta cac ctt cag ggg 1206 Ser Arg Ser His Ser Ile Phe Ser Ile Arg Ile Leu His Leu Gln Gly 380 385 390 gaa gga gat ata gtc ccc aag atc agc gag ctg tca ctc tgt gat ctg 1254 Glu Gly Asp Ile Val Pro Lys Ile Ser Glu Leu Ser Leu Cys Asp Leu 395 400 405 gct ggc tca gag cgc tgc aaa gat cag aag agt ggt gaa cgg ttg aag 1302 Ala Gly Ser Glu Arg Cys Lys Asp Gln Lys Ser Gly Glu Arg Leu Lys 410 415 420 425 gaa gca gga aac att aac acc tct cta cac acc ctg ggc cgc tgt att 1350 Glu Ala Gly Asn Ile Asn Thr Ser Leu His Thr Leu Gly Arg Cys Ile 430 435 440 gct gcc ctt cgt caa aac cag cag aac cgg tca aag cag aac ctg gtt 1398 Ala Ala Leu Arg Gln Asn Gln Gln Asn Arg Ser Lys Gln Asn Leu Val 445 450 455 ccc ttc cgt gac agc aag ttg act cga gtg ttc caa ggt ttc ttc aca 1446 Pro Phe Arg Asp Ser Lys Leu Thr Arg Val Phe Gln Gly Phe Phe Thr 460 465 470 ggc cga ggc cgt tcc tgc atg att gtc aat gtg aat ccc tgt gca tct 1494 Gly Arg Gly Arg Ser Cys Met Ile Val Asn Val Asn Pro Cys Ala Ser 475 480 485 acc tat gat gaa act ctt cat gtg gcc aag ttc tca gcc att gct agc 1542 Thr Tyr Asp Glu Thr Leu His Val Ala Lys Phe Ser Ala Ile Ala Ser 490 495 500 505 cag ctt gtg cat gcc cca cct atg caa ctg gga ttc cca tcc ctg cac 1590 Gln Leu Val His Ala Pro Pro Met Gln Leu Gly Phe Pro Ser Leu His 510 515 520 tcg ttc atc aag gaa cat agt ctt cag gta tcc ccc agc tta gag aaa 1638 Ser Phe Ile Lys Glu His Ser Leu Gln Val Ser Pro Ser Leu Glu Lys 525 530 535 ggg gct aag gca gac aca ggc ctt gat gat gat att gaa aat gaa gct 1686 Gly Ala Lys Ala Asp Thr Gly Leu Asp Asp Asp Ile Glu Asn Glu Ala 540 545 550 gac atc tcc atg tat ggc aaa gag gag ctc cta caa gtt gtg gaa gcc 1734 Asp Ile Ser Met Tyr Gly Lys Glu Glu Leu Leu Gln Val Val Glu Ala 555 560 565 atg aag aca ctg ctt ttg aag gaa cga cag gaa aag cta cag ctg gag 1782 Met Lys Thr Leu Leu Leu Lys Glu Arg Gln Glu Lys Leu Gln Leu Glu 570 575 580 585 atg cat ctc cga gat gaa att tgc aat gag atg gta gaa cag atg caa 1830 Met His Leu Arg Asp Glu Ile Cys Asn Glu Met Val Glu Gln Met Gln 590 595 600 cag cgg gaa cag tgg tgc agt gaa cat ttg gac acc caa aag gaa cta 1878 Gln Arg Glu Gln Trp Cys Ser Glu His Leu Asp Thr Gln Lys Glu Leu 605 610 615 ttg gag gaa atg tat gaa gaa aaa cta aat atc ctc aag gag tca ctg 1926 Leu Glu Glu Met Tyr Glu Glu Lys Leu Asn Ile Leu Lys Glu Ser Leu 620 625 630 aca agt ttt tac caa gaa gag att cag gag cgg gat gaa aag att gaa 1974 Thr Ser Phe Tyr Gln Glu Glu Ile Gln Glu Arg Asp Glu Lys Ile Glu 635 640 645 gag cta gaa gct ctc ttg cag gaa gcc aga caa cag tca gtg gcc cat 2022 Glu Leu Glu Ala Leu Leu Gln Glu Ala Arg Gln Gln Ser Val Ala His 650 655 660 665 cag caa tca ggg tct gaa ttg gcc cta cgg cgg tca caa agg ttg gca 2070 Gln Gln Ser Gly Ser Glu Leu Ala Leu Arg Arg Ser Gln Arg Leu Ala 670 675 680 gct tct gcc tcc acc cag cag ctt cag gag gtt aaa gct aaa tta cag 2118 Ala Ser Ala Ser Thr Gln Gln Leu Gln Glu Val Lys Ala Lys Leu Gln 685 690 695 cag tgc aaa gca gag cta aac tct acc act gaa gag ttg cat aag tat 2166 Gln Cys Lys Ala Glu Leu Asn Ser Thr Thr Glu Glu Leu His Lys Tyr 700 705 710 cag aaa atg tta gaa cca cca ccc tca gcc aag ccc ttc acc att gat 2214 Gln Lys Met Leu Glu Pro Pro Pro Ser Ala Lys Pro Phe Thr Ile Asp 715 720 725 gtg gac aag aag tta gaa gag ggc cag aag aat ata agg ctg ttg cgg 2262 Val Asp Lys Lys Leu Glu Glu Gly Gln Lys Asn Ile Arg Leu Leu Arg 730 735 740 745 aca gag ctt cag aaa ctt ggt gag tct ctc caa tca gca gag aga gct 2310 Thr Glu Leu Gln Lys Leu Gly Glu Ser Leu Gln Ser Ala Glu Arg Ala 750 755 760 tgt tgc cac agc act ggg gca gga aaa ctt cgt caa gcc ttg acc act 2358 Cys Cys His Ser Thr Gly Ala Gly Lys Leu Arg Gln Ala Leu Thr Thr 765 770 775 tgt gat gac atc tta atc aaa cag gac cag act ctg gct gaa ctg cag 2406 Cys Asp Asp Ile Leu Ile Lys Gln Asp Gln Thr Leu Ala Glu Leu Gln 780 785 790 aac aac atg gtg cta gtg aaa ctg gac ctt cgg aag aag gca gca tgt 2454 Asn Asn Met Val Leu Val Lys Leu Asp Leu Arg Lys Lys Ala Ala Cys 795 800 805 att gct gag cag tat cat act gtg ttg aaa ctc caa ggc cag gtt tct 2502 Ile Ala Glu Gln Tyr His Thr Val Leu Lys Leu Gln Gly Gln Val Ser 810 815 820 825 gcc aaa aag cgc ctt ggt acc aac cag gaa aat cag caa cca aac caa 2550 Ala Lys Lys Arg Leu Gly Thr Asn Gln Glu Asn Gln Gln Pro Asn Gln 830 835 840 caa cca cca ggg aag aaa cca ttc ctt cga aat tta ctt ccc cga aca 2598 Gln Pro Pro Gly Lys Lys Pro Phe Leu Arg Asn Leu Leu Pro Arg Thr 845 850 855 cca acc tgc caa agc tca aca gac tgc agc cct tat gcc cgg atc cta 2646 Pro Thr Cys Gln Ser Ser Thr Asp Cys Ser Pro Tyr Ala Arg Ile Leu 860 865 870 cgc tca cgg cgt tcc cct tta ctc aaa tct ggg cct ttt ggc aaa aag 2694 Arg Ser Arg Arg Ser Pro Leu Leu Lys Ser Gly Pro Phe Gly Lys Lys 875 880 885 tac taa ggctgtgggg aaagagaaga gcagtcatgg ccctgaggtg ggtcagctac 2750 Tyr 890 tctcctgaag aaataggtct cttttatgct ttaccatata tcaggaatta tatccaggat 2810 gcaatactca gacactagct tttttctcac ttttgtatta taaccaccta tgtaatctca 2870 tgttgttgtt tttttttatt tacttatatg atttctatgc acacaaaaac agttatatta 2930 aagatattat tgttcacatt ttttattgaa aaaaaaaaaa aa 2972 <210> 12 <211> 890 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 12 Met Ser Gln Gly Ile Leu Ser Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ser Asp Asp 1 5 10 15 Asp Val Val Val Ser Pro Met Phe Glu Ser Thr Ala Ala Asp Leu Gly 20 25 30 Ser Val Val Arg Lys Asn Leu Leu Ser Asp Cys Ser Val Val Ser Thr 35 40 45 Ser Leu Glu Asp Lys Gln Gln Val Pro Ser Glu Asp Ser Met Glu Lys 50 55 60 Val Lys Val Tyr Leu Arg Val Arg Pro Leu Leu Pro Ser Glu Leu Glu 65 70 75 80 Arg Gln Glu Asp Gln Gly Cys Val Arg Ile Glu Asn Val Glu Thr Leu 85 90 95 Val Leu Gln Ala Pro Lys Asp Ser Phe Ala Leu Lys Ser Asn Glu Arg 100 105 110 Gly Ile Gly Gln Ala Thr His Arg Phe Thr Phe Ser Gln Ile Phe Gly 115 120 125 Pro Glu Val Gly Gln Ala Ser Phe Phe Asn Leu Thr Val Lys Glu Met 130 135 140 Val Lys Asp Val Leu Lys Gly Gln Asn Trp Leu Ile Tyr Thr Tyr Gly 145 150 155 160 Val Thr Asn Ser Gly Lys Thr His Thr Ile Gln Gly Thr Ile Lys Asp 165 170 175 Gly Gly Ile Leu Pro Arg Ser Leu Ala Leu Ile Phe Asn Ser Leu Gln 180 185 190 Gly Gln Leu His Pro Thr Pro Asp Leu Lys Pro Leu Leu Ser Asn Glu 195 200 205 Val Ile Trp Leu Asp Ser Lys Gln Ile Arg Gln Glu Glu Met Lys Lys 210 215 220 Leu Ser Leu Leu Asn Gly Gly Leu Gln Glu Glu Glu Leu Ser Thr Ser 225 230 235 240 Leu Lys Arg Ser Val Tyr Ile Glu Ser Arg Ile Gly Thr Ser Thr Ser 245 250 255 Phe Asp Ser Gly Ile Ala Gly Leu Ser Ser Ile Ser Gln Cys Thr Ser 260 265 270 Ser Ser Gln Leu Asp Glu Thr Ser His Arg Trp Ala Gln Pro Asp Thr 275 280 285 Ala Pro Leu Pro Val Pro Ala Asn Ile Arg Phe Ser Ile Trp Ile Ser 290 295 300 Phe Phe Glu Ile Tyr Asn Glu Leu Leu Tyr Asp Leu Leu Glu Pro Pro 305 310 315 320 Ser Gln Gln Arg Lys Arg Gln Thr Leu Arg Leu Cys Glu Asp Gln Asn 325 330 335 Gly Asn Pro Tyr Val Lys Asp Leu Asn Trp Ile His Val Gln Asp Ala 340 345 350 Glu Glu Ala Trp Lys Leu Leu Lys Val Gly Arg Lys Asn Gln Ser Phe 355 360 365 Ala Ser Thr His Leu Asn Gln Asn Ser Ser Arg Ser His Ser Ile Phe 370 375 380 Ser Ile Arg Ile Leu His Leu Gln Gly Glu Gly Asp Ile Val Pro Lys 385 390 395 400 Ile Ser Glu Leu Ser Leu Cys Asp Leu Ala Gly Ser Glu Arg Cys Lys 405 410 415 Asp Gln Lys Ser Gly Glu Arg Leu Lys Glu Ala Gly Asn Ile Asn Thr 420 425 430 Ser Leu His Thr Leu Gly Arg Cys Ile Ala Ala Leu Arg Gln Asn Gln 435 440 445 Gln Asn Arg Ser Lys Gln Asn Leu Val Pro Phe Arg Asp Ser Lys Leu 450 455 460 Thr Arg Val Phe Gln Gly Phe Phe Thr Gly Arg Gly Arg Ser Cys Met 465 470 475 480 Ile Val Asn Val Asn Pro Cys Ala Ser Thr Tyr Asp Glu Thr Leu His 485 490 495 Val Ala Lys Phe Ser Ala Ile Ala Ser Gln Leu Val His Ala Pro Pro 500 505 510 Met Gln Leu Gly Phe Pro Ser Leu His Ser Phe Ile Lys Glu His Ser 515 520 525 Leu Gln Val Ser Pro Ser Leu Glu Lys Gly Ala Lys Ala Asp Thr Gly 530 535 540 Leu Asp Asp Asp Ile Glu Asn Glu Ala Asp Ile Ser Met Tyr Gly Lys 545 550 555 560 Glu Glu Leu Leu Gln Val Val Glu Ala Met Lys Thr Leu Leu Leu Lys 565 570 575 Glu Arg Gln Glu Lys Leu Gln Leu Glu Met His Leu Arg Asp Glu Ile 580 585 590 Cys Asn Glu Met Val Glu Gln Met Gln Gln Arg Glu Gln Trp Cys Ser 595 600 605 Glu His Leu Asp Thr Gln Lys Glu Leu Leu Glu Glu Met Tyr Glu Glu 610 615 620 Lys Leu Asn Ile Leu Lys Glu Ser Leu Thr Ser Phe Tyr Gln Glu Glu 625 630 635 640 Ile Gln Glu Arg Asp Glu Lys Ile Glu Glu Leu Glu Ala Leu Leu Gln 645 650 655 Glu Ala Arg Gln Gln Ser Val Ala His Gln Gln Ser Gly Ser Glu Leu 660 665 670 Ala Leu Arg Arg Ser Gln Arg Leu Ala Ala Ser Ala Ser Thr Gln Gln 675 680 685 Leu Gln Glu Val Lys Ala Lys Leu Gln Gln Cys Lys Ala Glu Leu Asn 690 695 700 Ser Thr Thr Glu Glu Leu His Lys Tyr Gln Lys Met Leu Glu Pro Pro 705 710 715 720 Pro Ser Ala Lys Pro Phe Thr Ile Asp Val Asp Lys Lys Leu Glu Glu 725 730 735 Gly Gln Lys Asn Ile Arg Leu Leu Arg Thr Glu Leu Gln Lys Leu Gly 740 745 750 Glu Ser Leu Gln Ser Ala Glu Arg Ala Cys Cys His Ser Thr Gly Ala 755 760 765 Gly Lys Leu Arg Gln Ala Leu Thr Thr Cys Asp Asp Ile Leu Ile Lys 770 775 780 Gln Asp Gln Thr Leu Ala Glu Leu Gln Asn Asn Met Val Leu Val Lys 785 790 795 800 Leu Asp Leu Arg Lys Lys Ala Ala Cys Ile Ala Glu Gln Tyr His Thr 805 810 815 Val Leu Lys Leu Gln Gly Gln Val Ser Ala Lys Lys Arg Leu Gly Thr 820 825 830 Asn Gln Glu Asn Gln Gln Pro Asn Gln Gln Pro Pro Gly Lys Lys Pro 835 840 845 Phe Leu Arg Asn Leu Leu Pro Arg Thr Pro Thr Cys Gln Ser Ser Thr 850 855 860 Asp Cys Ser Pro Tyr Ala Arg Ile Leu Arg Ser Arg Arg Ser Pro Leu 865 870 875 880 Leu Lys Ser Gly Pro Phe Gly Lys Lys Tyr 885 890 <210> 13 <211> 2150 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (105)..(2033) <400> 13 ctcgagccac gaaggccccg ctgtcctgtc tagcagatac ttgcacggtt tacagaaatt 60 cggtccctgg gtcgtgtcag gaaactggaa aaaaggtcat aagc atg aag cgc agt 116 Met Lys Arg Ser 1 tca gtt tcc agc ggt ggt gct ggc cgc ctc tcc atg cag gag tta aga 164 Ser Val Ser Ser Gly Gly Ala Gly Arg Leu Ser Met Gln Glu Leu Arg 5 10 15 20 tcc cag gat gta aat aaa caa ggc ctc tat acc cct caa acc aaa gag 212 Ser Gln Asp Val Asn Lys Gln Gly Leu Tyr Thr Pro Gln Thr Lys Glu 25 30 35 aaa cca acc ttt gga aag ttg agt ata aac aaa ccg aca tct gaa aga 260 Lys Pro Thr Phe Gly Lys Leu Ser Ile Asn Lys Pro Thr Ser Glu Arg 40 45 50 aaa gtc tcg cta ttt ggc aaa aga act agt gga cat gga tcc cgg aat 308 Lys Val Ser Leu Phe Gly Lys Arg Thr Ser Gly His Gly Ser Arg Asn 55 60 65 agt caa ctt ggt ata ttt tcc agt tct gag aaa atc aag gac ccg aga 356 Ser Gln Leu Gly Ile Phe Ser Ser Ser Glu Lys Ile Lys Asp Pro Arg 70 75 80 cca ctt aat gac aaa gca ttc att cag cag tgt att cga caa ctc tgt 404 Pro Leu Asn Asp Lys Ala Phe Ile Gln Gln Cys Ile Arg Gln Leu Cys 85 90 95 100 gag ttt ctt aca gaa aat ggt tat gca cat aat gtg tcc atg aaa tct 452 Glu Phe Leu Thr Glu Asn Gly Tyr Ala His Asn Val Ser Met Lys Ser 105 110 115 cta caa gct ccc tct gtt aaa gac ttc ctg aag atc ttc aca ttt ctt 500 Leu Gln Ala Pro Ser Val Lys Asp Phe Leu Lys Ile Phe Thr Phe Leu 120 125 130 tat ggc ttc ctg tgc ccc tca tac gaa ctt cct gac aca aag ttt gaa 548 Tyr Gly Phe Leu Cys Pro Ser Tyr Glu Leu Pro Asp Thr Lys Phe Glu 135 140 145 gaa gag gtt cca aga atc ttt aaa gac ctt ggg tat cct ttt gca cta 596 Glu Glu Val Pro Arg Ile Phe Lys Asp Leu Gly Tyr Pro Phe Ala Leu 150 155 160 tcc aaa agc tcc atg tac aca gtg ggg gct cct cat aca tgg cct cac 644 Ser Lys Ser Ser Met Tyr Thr Val Gly Ala Pro His Thr Trp Pro His 165 170 175 180 att gtg gca gcc tta gtt tgg cta ata gac tgc atc aag ata cat act 692 Ile Val Ala Ala Leu Val Trp Leu Ile Asp Cys Ile Lys Ile His Thr 185 190 195 gcc atg aaa gaa agc tca cct tta ttt gat gat ggg cag cct tgg gga 740 Ala Met Lys Glu Ser Ser Pro Leu Phe Asp Asp Gly Gln Pro Trp Gly 200 205 210 gaa gaa act gaa gat gga att atg cat aat aag ttg ttt ttg gac tac 788 Glu Glu Thr Glu Asp Gly Ile Met His Asn Lys Leu Phe Leu Asp Tyr 215 220 225 acc ata aaa tgc tat gag agt ttt atg agt ggt gcc gac agc ttt gat 836 Thr Ile Lys Cys Tyr Glu Ser Phe Met Ser Gly Ala Asp Ser Phe Asp 230 235 240 gag atg aat gca gag ctg cag tca aaa ctg aag gat tta ttt aat gtg 884 Glu Met Asn Ala Glu Leu Gln Ser Lys Leu Lys Asp Leu Phe Asn Val 245 250 255 260 gat gct ttt aag ctg gaa tca tta gaa gca aaa aac aga gca ttg aat 932 Asp Ala Phe Lys Leu Glu Ser Leu Glu Ala Lys Asn Arg Ala Leu Asn 265 270 275 gaa cag att gca aga ttg gaa caa gaa aga gaa aaa gaa ccg aat cgt 980 Glu Gln Ile Ala Arg Leu Glu Gln Glu Arg Glu Lys Glu Pro Asn Arg 280 285 290 cta gag tcg ttg aga aaa ctg aag gct tcc tta caa gga gat gtt caa 1028 Leu Glu Ser Leu Arg Lys Leu Lys Ala Ser Leu Gln Gly Asp Val Gln 295 300 305 aag tat cag gca tac atg agc aat ttg gag tct cat tca gcc att ctt 1076 Lys Tyr Gln Ala Tyr Met Ser Asn Leu Glu Ser His Ser Ala Ile Leu 310 315 320 gac cag aaa tta aat ggt ctc aat gag gaa att gct aga gta gaa cta 1124 Asp Gln Lys Leu Asn Gly Leu Asn Glu Glu Ile Ala Arg Val Glu Leu 325 330 335 340 gaa tgt gaa aca ata aaa cag gag aac act cga cta cag aat atc att 1172 Glu Cys Glu Thr Ile Lys Gln Glu Asn Thr Arg Leu Gln Asn Ile Ile 345 350 355 gac aac cag aag tac tca gtt gca gac att gag cga ata aat cat gaa 1220 Asp Asn Gln Lys Tyr Ser Val Ala Asp Ile Glu Arg Ile Asn His Glu 360 365 370 aga aat gaa ttg cag cag act att aat aaa tta acc aag gac ctg gaa 1268 Arg Asn Glu Leu Gln Gln Thr Ile Asn Lys Leu Thr Lys Asp Leu Glu 375 380 385 gct gaa caa cag aag ttg tgg aat gag gag tta aaa tat gcc aga ggc 1316 Ala Glu Gln Gln Lys Leu Trp Asn Glu Glu Leu Lys Tyr Ala Arg Gly 390 395 400 aaa gaa gcg att gaa aca caa tta gca gag tat cac aaa ttg gct aga 1364 Lys Glu Ala Ile Glu Thr Gln Leu Ala Glu Tyr His Lys Leu Ala Arg 405 410 415 420 aaa tta aaa ctt att cct aaa ggt gct gag aat tcc aaa ggt tat gac 1412 Lys Leu Lys Leu Ile Pro Lys Gly Ala Glu Asn Ser Lys Gly Tyr Asp 425 430 435 ttt gaa att aag ttt aat ccc gag gct ggt gcc aac tgc ctt gtc aaa 1460 Phe Glu Ile Lys Phe Asn Pro Glu Ala Gly Ala Asn Cys Leu Val Lys 440 445 450 tac agg gct caa gtt tat gta cct ctt aag gaa ctc ctg aat gaa act 1508 Tyr Arg Ala Gln Val Tyr Val Pro Leu Lys Glu Leu Leu Asn Glu Thr 455 460 465 gaa gaa gaa att aat aaa gcc cta aat aaa aaa atg ggt ttg gag gat 1556 Glu Glu Glu Ile Asn Lys Ala Leu Asn Lys Lys Met Gly Leu Glu Asp 470 475 480 act tta gaa caa ttg aat gca atg ata aca gaa agc aag aga agt gtg 1604 Thr Leu Glu Gln Leu Asn Ala Met Ile Thr Glu Ser Lys Arg Ser Val 485 490 495 500 aga act ctg aaa gaa gaa gtt caa aag ctg gat gat ctt tac caa caa 1652 Arg Thr Leu Lys Glu Glu Val Gln Lys Leu Asp Asp Leu Tyr Gln Gln 505 510 515 aaa att aag gaa gca gag gaa gag gat gaa aaa tgt gcc agt gag ctt 1700 Lys Ile Lys Glu Ala Glu Glu Glu Asp Glu Lys Cys Ala Ser Glu Leu 520 525 530 gag tcc ttg gag aaa cac aag cac ctg cta gaa agt act gtt aac cag 1748 Glu Ser Leu Glu Lys His Lys His Leu Leu Glu Ser Thr Val Asn Gln 535 540 545 ggg ctc agt gaa gct atg aat gaa tta gat gct gtt cag cgg gaa tac 1796 Gly Leu Ser Glu Ala Met Asn Glu Leu Asp Ala Val Gln Arg Glu Tyr 550 555 560 caa cta gtt gtg caa acc acg act gaa gaa aga cga aaa gtg gga aat 1844 Gln Leu Val Val Gln Thr Thr Thr Glu Glu Arg Arg Lys Val Gly Asn 565 570 575 580 aac ttg caa cgt ctg tta gag atg gtt gct aca cat gtt ggg tct gta 1892 Asn Leu Gln Arg Leu Leu Glu Met Val Ala Thr His Val Gly Ser Val 585 590 595 gag aaa cat ctt gag gag cag att gct aaa gtt gat aga gaa tat gaa 1940 Glu Lys His Leu Glu Glu Gln Ile Ala Lys Val Asp Arg Glu Tyr Glu 600 605 610 gaa tgc atg tca gaa gat ctc tcg gaa aat att aaa gag att aga gat 1988 Glu Cys Met Ser Glu Asp Leu Ser Glu Asn Ile Lys Glu Ile Arg Asp 615 620 625 aag tat gag aag aaa gct act cta att aag tct tct gaa gaa tga 2033 Lys Tyr Glu Lys Lys Ala Thr Leu Ile Lys Ser Ser Glu Glu 630 635 640 agataaaatg ttgatcatgt atatatatcc atagtgaata aaattgtctc agtaaaaaaa 2093 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 2150 <210> 14 <211> 642 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 14 Met Lys Arg Ser Ser Val Ser Ser Gly Gly Ala Gly Arg Leu Ser Met 1 5 10 15 Gln Glu Leu Arg Ser Gln Asp Val Asn Lys Gln Gly Leu Tyr Thr Pro 20 25 30 Gln Thr Lys Glu Lys Pro Thr Phe Gly Lys Leu Ser Ile Asn Lys Pro 35 40 45 Thr Ser Glu Arg Lys Val Ser Leu Phe Gly Lys Arg Thr Ser Gly His 50 55 60 Gly Ser Arg Asn Ser Gln Leu Gly Ile Phe Ser Ser Ser Glu Lys Ile 65 70 75 80 Lys Asp Pro Arg Pro Leu Asn Asp Lys Ala Phe Ile Gln Gln Cys Ile 85 90 95 Arg Gln Leu Cys Glu Phe Leu Thr Glu Asn Gly Tyr Ala His Asn Val 100 105 110 Ser Met Lys Ser Leu Gln Ala Pro Ser Val Lys Asp Phe Leu Lys Ile 115 120 125 Phe Thr Phe Leu Tyr Gly Phe Leu Cys Pro Ser Tyr Glu Leu Pro Asp 130 135 140 Thr Lys Phe Glu Glu Glu Val Pro Arg Ile Phe Lys Asp Leu Gly Tyr 145 150 155 160 Pro Phe Ala Leu Ser Lys Ser Ser Met Tyr Thr Val Gly Ala Pro His 165 170 175 Thr Trp Pro His Ile Val Ala Ala Leu Val Trp Leu Ile Asp Cys Ile 180 185 190 Lys Ile His Thr Ala Met Lys Glu Ser Ser Pro Leu Phe Asp Asp Gly 195 200 205 Gln Pro Trp Gly Glu Glu Thr Glu Asp Gly Ile Met His Asn Lys Leu 210 215 220 Phe Leu Asp Tyr Thr Ile Lys Cys Tyr Glu Ser Phe Met Ser Gly Ala 225 230 235 240 Asp Ser Phe Asp Glu Met Asn Ala Glu Leu Gln Ser Lys Leu Lys Asp 245 250 255 Leu Phe Asn Val Asp Ala Phe Lys Leu Glu Ser Leu Glu Ala Lys Asn 260 265 270 Arg Ala Leu Asn Glu Gln Ile Ala Arg Leu Glu Gln Glu Arg Glu Lys 275 280 285 Glu Pro Asn Arg Leu Glu Ser Leu Arg Lys Leu Lys Ala Ser Leu Gln 290 295 300 Gly Asp Val Gln Lys Tyr Gln Ala Tyr Met Ser Asn Leu Glu Ser His 305 310 315 320 Ser Ala Ile Leu Asp Gln Lys Leu Asn Gly Leu Asn Glu Glu Ile Ala 325 330 335 Arg Val Glu Leu Glu Cys Glu Thr Ile Lys Gln Glu Asn Thr Arg Leu 340 345 350 Gln Asn Ile Ile Asp Asn Gln Lys Tyr Ser Val Ala Asp Ile Glu Arg 355 360 365 Ile Asn His Glu Arg Asn Glu Leu Gln Gln Thr Ile Asn Lys Leu Thr 370 375 380 Lys Asp Leu Glu Ala Glu Gln Gln Lys Leu Trp Asn Glu Glu Leu Lys 385 390 395 400 Tyr Ala Arg Gly Lys Glu Ala Ile Glu Thr Gln Leu Ala Glu Tyr His 405 410 415 Lys Leu Ala Arg Lys Leu Lys Leu Ile Pro Lys Gly Ala Glu Asn Ser 420 425 430 Lys Gly Tyr Asp Phe Glu Ile Lys Phe Asn Pro Glu Ala Gly Ala Asn 435 440 445 Cys Leu Val Lys Tyr Arg Ala Gln Val Tyr Val Pro Leu Lys Glu Leu 450 455 460 Leu Asn Glu Thr Glu Glu Glu Ile Asn Lys Ala Leu Asn Lys Lys Met 465 470 475 480 Gly Leu Glu Asp Thr Leu Glu Gln Leu Asn Ala Met Ile Thr Glu Ser 485 490 495 Lys Arg Ser Val Arg Thr Leu Lys Glu Glu Val Gln Lys Leu Asp Asp 500 505 510 Leu Tyr Gln Gln Lys Ile Lys Glu Ala Glu Glu Glu Asp Glu Lys Cys 515 520 525 Ala Ser Glu Leu Glu Ser Leu Glu Lys His Lys His Leu Leu Glu Ser 530 535 540 Thr Val Asn Gln Gly Leu Ser Glu Ala Met Asn Glu Leu Asp Ala Val 545 550 555 560 Gln Arg Glu Tyr Gln Leu Val Val Gln Thr Thr Thr Glu Glu Arg Arg 565 570 575 Lys Val Gly Asn Asn Leu Gln Arg Leu Leu Glu Met Val Ala Thr His 580 585 590 Val Gly Ser Val Glu Lys His Leu Glu Glu Gln Ile Ala Lys Val Asp 595 600 605 Arg Glu Tyr Glu Glu Cys Met Ser Glu Asp Leu Ser Glu Asn Ile Lys 610 615 620 Glu Ile Arg Asp Lys Tyr Glu Lys Lys Ala Thr Leu Ile Lys Ser Ser 625 630 635 640 Glu Glu <210> 15 <211> 2984 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (75)..(2648) <400> 15 ggaaattcaa acgtgtttgc ggaaaggagt ttgggttcca tcttttcatt tccccagcgc 60 agctttctgt agaa atg gaa tcc gag gat tta agt ggc aga gaa ttg aca 110 Met Glu Ser Glu Asp Leu Ser Gly Arg Glu Leu Thr 1 5 10 att gat tcc ata atg aac aaa gtg aga gac att aaa aat aag ttt aaa 158 Ile Asp Ser Ile Met Asn Lys Val Arg Asp Ile Lys Asn Lys Phe Lys 15 20 25 aat gaa gac ctt act gat gaa cta agc ttg aat aaa att tct gct gat 206 Asn Glu Asp Leu Thr Asp Glu Leu Ser Leu Asn Lys Ile Ser Ala Asp 30 35 40 act aca gat aac tcg gga act gtt aac caa att atg atg atg gca aac 254 Thr Thr Asp Asn Ser Gly Thr Val Asn Gln Ile Met Met Met Ala Asn 45 50 55 60 aac cca gag gac tgg ttg agt ttg ttg ctc aaa cta gag aaa aac agt 302 Asn Pro Glu Asp Trp Leu Ser Leu Leu Leu Lys Leu Glu Lys Asn Ser 65 70 75 gtt ccg cta agt gat gct ctt tta aat aaa ttg att ggt cgt tac agt 350 Val Pro Leu Ser Asp Ala Leu Leu Asn Lys Leu Ile Gly Arg Tyr Ser 80 85 90 caa gca att gaa gcg ctt ccc cca gat aaa tat ggc caa aat gag agt 398 Gln Ala Ile Glu Ala Leu Pro Pro Asp Lys Tyr Gly Gln Asn Glu Ser 95 100 105 ttt gct aga att caa gtg aga ttt gct gaa tta aaa gct att caa gag 446 Phe Ala Arg Ile Gln Val Arg Phe Ala Glu Leu Lys Ala Ile Gln Glu 110 115 120 cca gat gat gca cgt gac tac ttt caa atg gcc aga gca aac tgc aag 494 Pro Asp Asp Ala Arg Asp Tyr Phe Gln Met Ala Arg Ala Asn Cys Lys 125 130 135 140 aaa ttt gct ttt gtt cat ata tct ttt gca caa ttt gaa ctg tca caa 542 Lys Phe Ala Phe Val His Ile Ser Phe Ala Gln Phe Glu Leu Ser Gln 145 150 155 ggt aat gtc aaa aaa agt aaa caa ctt ctt caa aaa gct gta gaa cgt 590 Gly Asn Val Lys Lys Ser Lys Gln Leu Leu Gln Lys Ala Val Glu Arg 160 165 170 gga gca gta cca cta gaa atg ctg gaa att gcc ctg cgg aat tta aac 638 Gly Ala Val Pro Leu Glu Met Leu Glu Ile Ala Leu Arg Asn Leu Asn 175 180 185 ctc caa aaa aag cag ctg ctt tca gag gag gaa aag aag aat tta tca 686 Leu Gln Lys Lys Gln Leu Leu Ser Glu Glu Glu Lys Lys Asn Leu Ser 190 195 200 gca tct acg gta tta act gcc caa gaa tca ttt tcc ggt tca ctt ggg 734 Ala Ser Thr Val Leu Thr Ala Gln Glu Ser Phe Ser Gly Ser Leu Gly 205 210 215 220 cat tta cag aat agg aac aac agt tgt gat tcc aga gga cag act act 782 His Leu Gln Asn Arg Asn Asn Ser Cys Asp Ser Arg Gly Gln Thr Thr 225 230 235 aaa gcc agg ttt tta tat gga gag aac atg cca cca caa gat gca gaa 830 Lys Ala Arg Phe Leu Tyr Gly Glu Asn Met Pro Pro Gln Asp Ala Glu 240 245 250 ata ggt tac cgg aat tca ttg aga caa act aac aaa act aaa cag tca 878 Ile Gly Tyr Arg Asn Ser Leu Arg Gln Thr Asn Lys Thr Lys Gln Ser 255 260 265 tgc cca ttt gga aga gtc cca gtt aac ctt cta aat agc cca gat tgt 926 Cys Pro Phe Gly Arg Val Pro Val Asn Leu Leu Asn Ser Pro Asp Cys 270 275 280 gat gtg aag aca gat gat tca gtt gta cct tgt ttt atg aaa aga caa 974 Asp Val Lys Thr Asp Asp Ser Val Val Pro Cys Phe Met Lys Arg Gln 285 290 295 300 acc tct aga tca gaa tgc cga gat ttg gtt gtg cct gga tct aaa cca 1022 Thr Ser Arg Ser Glu Cys Arg Asp Leu Val Val Pro Gly Ser Lys Pro 305 310 315 agt gga aat gat tcc tgt gaa tta aga aat tta aag tct gtt caa aat 1070 Ser Gly Asn Asp Ser Cys Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Val Gln Asn 320 325 330 agt cat ttc aag gaa cct ctg gtg tca gat gaa aag agt tct gaa ctt 1118 Ser His Phe Lys Glu Pro Leu Val Ser Asp Glu Lys Ser Ser Glu Leu 335 340 345 att att act gat tca ata acc ctg aag aat aaa acg gaa tca agt ctt 1166 Ile Ile Thr Asp Ser Ile Thr Leu Lys Asn Lys Thr Glu Ser Ser Leu 350 355 360 cta gct aaa tta gaa gaa act aaa gag tat caa gaa cca gag gtt cca 1214 Leu Ala Lys Leu Glu Glu Thr Lys Glu Tyr Gln Glu Pro Glu Val Pro 365 370 375 380 gag agt aac cag aaa cag tgg caa tct aag aga aag tca gag tgt att 1262 Glu Ser Asn Gln Lys Gln Trp Gln Ser Lys Arg Lys Ser Glu Cys Ile 385 390 395 aac cag aat cct gct gca tct tca aat cac tgg cag att ccg gag tta 1310 Asn Gln Asn Pro Ala Ala Ser Ser Asn His Trp Gln Ile Pro Glu Leu 400 405 410 gcc cga aaa gtt aat aca gag cag aaa cat acc act ttt gag caa cct 1358 Ala Arg Lys Val Asn Thr Glu Gln Lys His Thr Thr Phe Glu Gln Pro 415 420 425 gtc ttt tca gtt tca aaa cag tca cca cca ata tca aca tct aaa tgg 1406 Val Phe Ser Val Ser Lys Gln Ser Pro Pro Ile Ser Thr Ser Lys Trp 430 435 440 ttt gac cca aaa tct att tgt aag aca cca agc agc aat acc ttg gat 1454 Phe Asp Pro Lys Ser Ile Cys Lys Thr Pro Ser Ser Asn Thr Leu Asp 445 450 455 460 gat tac atg agc tgt ttt aga act cca gtt gta aag aat gac ttt cca 1502 Asp Tyr Met Ser Cys Phe Arg Thr Pro Val Val Lys Asn Asp Phe Pro 465 470 475 cct gct tgt cag ttg tca aca cct tat ggc caa cct gcc tgt ttc cag 1550 Pro Ala Cys Gln Leu Ser Thr Pro Tyr Gly Gln Pro Ala Cys Phe Gln 480 485 490 cag caa cag cat caa ata ctt gcc act cca ctt caa aat tta cag gtt 1598 Gln Gln Gln His Gln Ile Leu Ala Thr Pro Leu Gln Asn Leu Gln Val 495 500 505 tta gca tct tct tca gca aat gaa tgc att tcg gtt aaa gga aga att 1646 Leu Ala Ser Ser Ser Ala Asn Glu Cys Ile Ser Val Lys Gly Arg Ile 510 515 520 tat tcc att tta aag cag ata gga agt gga ggt tca agc aag gta ttt 1694 Tyr Ser Ile Leu Lys Gln Ile Gly Ser Gly Gly Ser Ser Lys Val Phe 525 530 535 540 cag gtg tta aat gaa aag aaa cag ata tat gct ata aaa tat gtg aac 1742 Gln Val Leu Asn Glu Lys Lys Gln Ile Tyr Ala Ile Lys Tyr Val Asn 545 550 555 tta gaa gaa gca gat aac caa act ctt gat agt tac cgg aac gaa ata 1790 Leu Glu Glu Ala Asp Asn Gln Thr Leu Asp Ser Tyr Arg Asn Glu Ile 560 565 570 gct tat ttg aat aaa cta caa caa cac agt gat aag atc atc cga ctt 1838 Ala Tyr Leu Asn Lys Leu Gln Gln His Ser Asp Lys Ile Ile Arg Leu 575 580 585 tat gat tat gaa atc acg gac cag tac atc tac atg gta atg gag tgt 1886 Tyr Asp Tyr Glu Ile Thr Asp Gln Tyr Ile Tyr Met Val Met Glu Cys 590 595 600 gga aat att gat ctt aat agt tgg ctt aaa aag aaa aaa tcc att gat 1934 Gly Asn Ile Asp Leu Asn Ser Trp Leu Lys Lys Lys Lys Ser Ile Asp 605 610 615 620 cca tgg gaa cgc aag agt tac tgg aaa aat atg tta gag gca gtt cac 1982 Pro Trp Glu Arg Lys Ser Tyr Trp Lys Asn Met Leu Glu Ala Val His 625 630 635 aca atc cat caa cat ggc att gtt cac agt gat ctt aaa cca gct aac 2030 Thr Ile His Gln His Gly Ile Val His Ser Asp Leu Lys Pro Ala Asn 640 645 650 ttt ctg ata gtt gat gga atg cta aag cta att gat ttt ggg att gca 2078 Phe Leu Ile Val Asp Gly Met Leu Lys Leu Ile Asp Phe Gly Ile Ala 655 660 665 aac caa atg caa cca gat aca aca agt gtt gtt aaa gat tct cag gtt 2126 Asn Gln Met Gln Pro Asp Thr Thr Ser Val Val Lys Asp Ser Gln Val 670 675 680 ggc aca gtt aat tat atg cca cca gaa gca atc aaa gat atg tct tcc 2174 Gly Thr Val Asn Tyr Met Pro Pro Glu Ala Ile Lys Asp Met Ser Ser 685 690 695 700 tcc aga gag aat ggg aaa tct aag tca aag ata agc ccc aaa agt gat 2222 Ser Arg Glu Asn Gly Lys Ser Lys Ser Lys Ile Ser Pro Lys Ser Asp 705 710 715 gtt tgg tcc tta gga tgt att ttg tac tat atg act tac ggg aaa aca 2270 Val Trp Ser Leu Gly Cys Ile Leu Tyr Tyr Met Thr Tyr Gly Lys Thr 720 725 730 cca ttt cag cag ata att aat cag att tct aaa tta cat gcc ata att 2318 Pro Phe Gln Gln Ile Ile Asn Gln Ile Ser Lys Leu His Ala Ile Ile 735 740 745 gat cct aat cat gaa att gaa ttt ccc gat att cca gag aaa gat ctt 2366 Asp Pro Asn His Glu Ile Glu Phe Pro Asp Ile Pro Glu Lys Asp Leu 750 755 760 caa gat gtg tta aag tgt tgt tta aaa agg gac cca aaa cag agg ata 2414 Gln Asp Val Leu Lys Cys Cys Leu Lys Arg Asp Pro Lys Gln Arg Ile 765 770 775 780 tcc att cct gag ctc ctg gct cat ccc tat gtt caa att caa act cat 2462 Ser Ile Pro Glu Leu Leu Ala His Pro Tyr Val Gln Ile Gln Thr His 785 790 795 cca gtt aac caa atg gcc aag gga acc act gaa gaa atg aaa tat gtt 2510 Pro Val Asn Gln Met Ala Lys Gly Thr Thr Glu Glu Met Lys Tyr Val 800 805 810 ctg ggc caa ctt gtt ggt ctg aat tct cct aac tcc att ttg aaa gct 2558 Leu Gly Gln Leu Val Gly Leu Asn Ser Pro Asn Ser Ile Leu Lys Ala 815 820 825 gct aaa act tta tat gaa cac tat agt ggt ggt gaa agt cat aat tct 2606 Ala Lys Thr Leu Tyr Glu His Tyr Ser Gly Gly Glu Ser His Asn Ser 830 835 840 tca tcc tcc aag act ttt gaa aaa aaa agg gga aaa aaa tga 2648 Ser Ser Ser Lys Thr Phe Glu Lys Lys Arg Gly Lys Lys 845 850 855 tttgcagtta ttcgtaatgt caaataccac ctataaaata tattggactg ttatactctt 2708 gaatccctgt ggaaatctac atttgaagac aacatcactc tgaagtgtta tcagcaaaaa 2768 aaattcagta gattatcttt aaaagaaaac tgtaaaaata gcaaccactt atggtactgt 2828 atatattgta gacttgtttt ctctgtttta tgctcttgtg taatctactt gacatcattt 2888 tactcttgga atagtgggtg gatagcaagt atattctaaa aaactttgta aataaagttt 2948 tgtggctaaa atgacactaa aaaaaaaaaa aaaaaa 2984 <210> 16 <211> 857 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 16 Met Glu Ser Glu Asp Leu Ser Gly Arg Glu Leu Thr Ile Asp Ser Ile 1 5 10 15 Met Asn Lys Val Arg Asp Ile Lys Asn Lys Phe Lys Asn Glu Asp Leu 20 25 30 Thr Asp Glu Leu Ser Leu Asn Lys Ile Ser Ala Asp Thr Thr Asp Asn 35 40 45 Ser Gly Thr Val Asn Gln Ile Met Met Met Ala Asn Asn Pro Glu Asp 50 55 60 Trp Leu Ser Leu Leu Leu Lys Leu Glu Lys Asn Ser Val Pro Leu Ser 65 70 75 80 Asp Ala Leu Leu Asn Lys Leu Ile Gly Arg Tyr Ser Gln Ala Ile Glu 85 90 95 Ala Leu Pro Pro Asp Lys Tyr Gly Gln Asn Glu Ser Phe Ala Arg Ile 100 105 110 Gln Val Arg Phe Ala Glu Leu Lys Ala Ile Gln Glu Pro Asp Asp Ala 115 120 125 Arg Asp Tyr Phe Gln Met Ala Arg Ala Asn Cys Lys Lys Phe Ala Phe 130 135 140 Val His Ile Ser Phe Ala Gln Phe Glu Leu Ser Gln Gly Asn Val Lys 145 150 155 160 Lys Ser Lys Gln Leu Leu Gln Lys Ala Val Glu Arg Gly Ala Val Pro 165 170 175 Leu Glu Met Leu Glu Ile Ala Leu Arg Asn Leu Asn Leu Gln Lys Lys 180 185 190 Gln Leu Leu Ser Glu Glu Glu Lys Lys Asn Leu Ser Ala Ser Thr Val 195 200 205 Leu Thr Ala Gln Glu Ser Phe Ser Gly Ser Leu Gly His Leu Gln Asn 210 215 220 Arg Asn Asn Ser Cys Asp Ser Arg Gly Gln Thr Thr Lys Ala Arg Phe 225 230 235 240 Leu Tyr Gly Glu Asn Met Pro Pro Gln Asp Ala Glu Ile Gly Tyr Arg 245 250 255 Asn Ser Leu Arg Gln Thr Asn Lys Thr Lys Gln Ser Cys Pro Phe Gly 260 265 270 Arg Val Pro Val Asn Leu Leu Asn Ser Pro Asp Cys Asp Val Lys Thr 275 280 285 Asp Asp Ser Val Val Pro Cys Phe Met Lys Arg Gln Thr Ser Arg Ser 290 295 300 Glu Cys Arg Asp Leu Val Val Pro Gly Ser Lys Pro Ser Gly Asn Asp 305 310 315 320 Ser Cys Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Val Gln Asn Ser His Phe Lys 325 330 335 Glu Pro Leu Val Ser Asp Glu Lys Ser Ser Glu Leu Ile Ile Thr Asp 340 345 350 Ser Ile Thr Leu Lys Asn Lys Thr Glu Ser Ser Leu Leu Ala Lys Leu 355 360 365 Glu Glu Thr Lys Glu Tyr Gln Glu Pro Glu Val Pro Glu Ser Asn Gln 370 375 380 Lys Gln Trp Gln Ser Lys Arg Lys Ser Glu Cys Ile Asn Gln Asn Pro 385 390 395 400 Ala Ala Ser Ser Asn His Trp Gln Ile Pro Glu Leu Ala Arg Lys Val 405 410 415 Asn Thr Glu Gln Lys His Thr Thr Phe Glu Gln Pro Val Phe Ser Val 420 425 430 Ser Lys Gln Ser Pro Pro Ile Ser Thr Ser Lys Trp Phe Asp Pro Lys 435 440 445 Ser Ile Cys Lys Thr Pro Ser Ser Asn Thr Leu Asp Asp Tyr Met Ser 450 455 460 Cys Phe Arg Thr Pro Val Val Lys Asn Asp Phe Pro Pro Ala Cys Gln 465 470 475 480 Leu Ser Thr Pro Tyr Gly Gln Pro Ala Cys Phe Gln Gln Gln Gln His 485 490 495 Gln Ile Leu Ala Thr Pro Leu Gln Asn Leu Gln Val Leu Ala Ser Ser 500 505 510 Ser Ala Asn Glu Cys Ile Ser Val Lys Gly Arg Ile Tyr Ser Ile Leu 515 520 525 Lys Gln Ile Gly Ser Gly Gly Ser Ser Lys Val Phe Gln Val Leu Asn 530 535 540 Glu Lys Lys Gln Ile Tyr Ala Ile Lys Tyr Val Asn Leu Glu Glu Ala 545 550 555 560 Asp Asn Gln Thr Leu Asp Ser Tyr Arg Asn Glu Ile Ala Tyr Leu Asn 565 570 575 Lys Leu Gln Gln His Ser Asp Lys Ile Ile Arg Leu Tyr Asp Tyr Glu 580 585 590 Ile Thr Asp Gln Tyr Ile Tyr Met Val Met Glu Cys Gly Asn Ile Asp 595 600 605 Leu Asn Ser Trp Leu Lys Lys Lys Lys Ser Ile Asp Pro Trp Glu Arg 610 615 620 Lys Ser Tyr Trp Lys Asn Met Leu Glu Ala Val His Thr Ile His Gln 625 630 635 640 His Gly Ile Val His Ser Asp Leu Lys Pro Ala Asn Phe Leu Ile Val 645 650 655 Asp Gly Met Leu Lys Leu Ile Asp Phe Gly Ile Ala Asn Gln Met Gln 660 665 670 Pro Asp Thr Thr Ser Val Val Lys Asp Ser Gln Val Gly Thr Val Asn 675 680 685 Tyr Met Pro Pro Glu Ala Ile Lys Asp Met Ser Ser Ser Arg Glu Asn 690 695 700 Gly Lys Ser Lys Ser Lys Ile Ser Pro Lys Ser Asp Val Trp Ser Leu 705 710 715 720 Gly Cys Ile Leu Tyr Tyr Met Thr Tyr Gly Lys Thr Pro Phe Gln Gln 725 730 735 Ile Ile Asn Gln Ile Ser Lys Leu His Ala Ile Ile Asp Pro Asn His 740 745 750 Glu Ile Glu Phe Pro Asp Ile Pro Glu Lys Asp Leu Gln Asp Val Leu 755 760 765 Lys Cys Cys Leu Lys Arg Asp Pro Lys Gln Arg Ile Ser Ile Pro Glu 770 775 780 Leu Leu Ala His Pro Tyr Val Gln Ile Gln Thr His Pro Val Asn Gln 785 790 795 800 Met Ala Lys Gly Thr Thr Glu Glu Met Lys Tyr Val Leu Gly Gln Leu 805 810 815 Val Gly Leu Asn Ser Pro Asn Ser Ile Leu Lys Ala Ala Lys Thr Leu 820 825 830 Tyr Glu His Tyr Ser Gly Gly Glu Ser His Asn Ser Ser Ser Ser Lys 835 840 845 Thr Phe Glu Lys Lys Arg Gly Lys Lys 850 855 <210> 17 <211> 1735 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (242)..(913) <400> 17 gttatcagag gtgagcccgt gctcttcagc ggagaagatc ccctacctgg ccgccggcca 60 ctttctgtgg gccgtggggt cctcaaggag acggcccttg ggctcagggg ctgcgtttcc 120 acacgcgcct ttcccagggc tcccgcgccc gttcctgcct ggccgccggc cgctccaaca 180 gcagcacaag gcgggactca gaaccggcgt tcagggccgc cagcggccgc gaggccctga 240 g atg agg ctc caa aga ccc cga cag gcc ccg gcg ggt ggg agg cgc gcg 289 Met Arg Leu Gln Arg Pro Arg Gln Ala Pro Ala Gly Gly Arg Arg Ala 1 5 10 15 ccc cgg ggc ggg cgg ggc tcc ccc tac cgg cca gac ccg ggg aga ggc 337 Pro Arg Gly Gly Arg Gly Ser Pro Tyr Arg Pro Asp Pro Gly Arg Gly 20 25 30 gcg cgg agg ctg cga agg ttc cag aag ggc ggg gag ggg gcg ccg cgc 385 Ala Arg Arg Leu Arg Arg Phe Gln Lys Gly Gly Glu Gly Ala Pro Arg 35 40 45 gct gac cct ccc tgg gca ccg ctg ggg acg atg gcg ctg ctc gcc ttg 433 Ala Asp Pro Pro Trp Ala Pro Leu Gly Thr Met Ala Leu Leu Ala Leu 50 55 60 ctg ctg gtc gtg gcc cta ccg cgg gtg tgg aca gac gcc aac ctg act 481 Leu Leu Val Val Ala Leu Pro Arg Val Trp Thr Asp Ala Asn Leu Thr 65 70 75 80 gcg aga caa cga gat cca gag gac tcc cag cga acg gac gag ggt gac 529 Ala Arg Gln Arg Asp Pro Glu Asp Ser Gln Arg Thr Asp Glu Gly Asp 85 90 95 aat aga gtg tgg tgt cat gtt tgt gag aga gaa aac act ttc gag tgc 577 Asn Arg Val Trp Cys His Val Cys Glu Arg Glu Asn Thr Phe Glu Cys 100 105 110 cag aac cca agg agg tgc aaa tgg aca gag cca tac tgc gtt ata gcg 625 Gln Asn Pro Arg Arg Cys Lys Trp Thr Glu Pro Tyr Cys Val Ile Ala 115 120 125 gcc gtg aaa ata ttt cca cgt ttt ttc atg gtt gcg aag cag tgc tcc 673 Ala Val Lys Ile Phe Pro Arg Phe Phe Met Val Ala Lys Gln Cys Ser 130 135 140 gct ggt tgt gca gcg atg gag aga ccc aag cca gag gag aag cgg ttt 721 Ala Gly Cys Ala Ala Met Glu Arg Pro Lys Pro Glu Glu Lys Arg Phe 145 150 155 160 ctc ctg gaa gag ccc atg ccc ttc ttt tac ctc aag tgt tgt aaa att 769 Leu Leu Glu Glu Pro Met Pro Phe Phe Tyr Leu Lys Cys Cys Lys Ile 165 170 175 cgc tac tgc aat tta gag ggg cca cct atc aac tca tca gtg ttc aaa 817 Arg Tyr Cys Asn Leu Glu Gly Pro Pro Ile Asn Ser Ser Val Phe Lys 180 185 190 gaa tat gct ggg agc atg ggt gag agc tgt ggt ggg ctg tgg ctg gcc 865 Glu Tyr Ala Gly Ser Met Gly Glu Ser Cys Gly Gly Leu Trp Leu Ala 195 200 205 atc ctc ctg ctg ctg gcc tcc att gca gcc ggc ctc agc ctg tct tga 913 Ile Leu Leu Leu Leu Ala Ser Ile Ala Ala Gly Leu Ser Leu Ser 210 215 220 gccacgggac tgccacagac tgagccttcc ggagcatgga ctcgctccag accgttgtca 973 cctgttgcat taaacttgtt ttctgttgat tacctcttgg tttgacttcc cagggtcttg 1033 ggatgggaga gtggggatca ggtgcagttg gctcttaacc ctcaagggtt ctttaactca 1093 cattcagagg aagtccagat ctcctgagta gtgattttgg tgacaagttt ttctctttga 1153 aatcaaacct tgtaactcat ttattgctga tggccactct tttccttgac tcccctctgc 1213 ctctgagggc ttcagtattg atggggaggg aggcctaagt accactcatg gagagtatgt 1273 gctgagatgc ttccgacctt tcaggtgacg caggaacact gggggagtct gaatgattgg 1333 ggtgaagaca tccctggagt gaaggactcc tcagcatggg gggcagtggg gcacacgtta 1393 gggctgcccc cattccagtg gtggaggcgc tgtggatggc tgcttttcct caacctttcc 1453 taccagattc caggaggcag aagataacta attgtgttga agaaacttag acttcaccca 1513 ccagctggca caggtgcaca gattcataaa ttcccacacg tgtgtgttca acatctgaaa 1573 cttaggccaa gtagagagca tcagggtaaa tggcgttcat ttctctgtta agatgcagcc 1633 atccatgggg agctgagaaa tcagactcaa agttccacca aaaacaaata caaggggact 1693 tcaaaagttc acgaaaaaat tgaattaaaa gataaaaatt aa 1735 <210> 18 <211> 223 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 18 Met Arg Leu Gln Arg Pro Arg Gln Ala Pro Ala Gly Gly Arg Arg Ala 1 5 10 15 Pro Arg Gly Gly Arg Gly Ser Pro Tyr Arg Pro Asp Pro Gly Arg Gly 20 25 30 Ala Arg Arg Leu Arg Arg Phe Gln Lys Gly Gly Glu Gly Ala Pro Arg 35 40 45 Ala Asp Pro Pro Trp Ala Pro Leu Gly Thr Met Ala Leu Leu Ala Leu 50 55 60 Leu Leu Val Val Ala Leu Pro Arg Val Trp Thr Asp Ala Asn Leu Thr 65 70 75 80 Ala Arg Gln Arg Asp Pro Glu Asp Ser Gln Arg Thr Asp Glu Gly Asp 85 90 95 Asn Arg Val Trp Cys His Val Cys Glu Arg Glu Asn Thr Phe Glu Cys 100 105 110 Gln Asn Pro Arg Arg Cys Lys Trp Thr Glu Pro Tyr Cys Val Ile Ala 115 120 125 Ala Val Lys Ile Phe Pro Arg Phe Phe Met Val Ala Lys Gln Cys Ser 130 135 140 Ala Gly Cys Ala Ala Met Glu Arg Pro Lys Pro Glu Glu Lys Arg Phe 145 150 155 160 Leu Leu Glu Glu Pro Met Pro Phe Phe Tyr Leu Lys Cys Cys Lys Ile 165 170 175 Arg Tyr Cys Asn Leu Glu Gly Pro Pro Ile Asn Ser Ser Val Phe Lys 180 185 190 Glu Tyr Ala Gly Ser Met Gly Glu Ser Cys Gly Gly Leu Trp Leu Ala 195 200 205 Ile Leu Leu Leu Leu Ala Ser Ile Ala Ala Gly Leu Ser Leu Ser 210 215 220 <210> 19 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 19 Ile Tyr Glu Val Met Val Leu Ala Met 1 5 <210> 20 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 20 Leu Phe Leu Leu Leu Val Leu Leu Leu 1 5 <210> 21 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 21 Val Phe Arg Glu Ala Glu Val Thr Leu 1 5 <210> 22 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 22 Leu Tyr Val Glu Val Thr Asn Glu Ala 1 5 <210> 23 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 23 Lys Tyr Glu Ala His Val Pro Glu Asn 1 5 <210> 24 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 24 Lys Tyr Glu Leu Phe Gly His Ala Val 1 5 <210> 25 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 25 Arg Ser Leu Lys Glu Arg Asn Pro Leu 1 5 <210> 26 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 26 Arg Gly Pro Leu Ala Ser Leu Leu Leu 1 5 <210> 27 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 27 Lys Gly Gly Phe Ile Leu Pro Val Leu 1 5 <210> 28 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 28 Thr Tyr Asn Gly Val Val Ala Tyr Ser 1 5 <210> 29 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 29 Leu Phe Ser Thr Asp Asn Asp Asp Phe 1 5 <210> 30 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 30 Asp Tyr Leu Asn Glu Trp Gly Ser Arg Phe 1 5 10 <210> 31 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 31 Thr Tyr Asn Gly Val Val Ala Tyr Ser Ile 1 5 10 <210> 32 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 32 Leu Phe Leu Leu Leu Val Leu Leu Leu Leu 1 5 10 <210> 33 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 33 Asp Phe Glu Ala Lys Asn Gln His Thr Leu 1 5 10 <210> 34 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 34 Lys Tyr Glu Ala His Val Pro Glu Asn Ala 1 5 10 <210> 35 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 35 Lys Tyr Glu Leu Phe Gly His Ala Val Ser 1 5 10 <210> 36 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 36 Arg Asn Asn Ile Tyr Glu Val Met Val Leu 1 5 10 <210> 37 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 37 Arg Gly Pro Leu Ala Ser Leu Leu Leu Leu 1 5 10 <210> 38 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 38 Arg Ile Leu Arg Asp Pro Ala Gly Trp Leu 1 5 10 <210> 39 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 39 Cys Asn Gln Ser Pro Val Arg Gln Val Leu 1 5 10 <210> 40 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 40 Val Tyr Ile Glu Ile Lys Phe Thr Leu 1 5 <210> 41 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 41 Arg Tyr Ser Val Ala Leu Ala Trp Leu 1 5 <210> 42 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 42 Val Tyr Pro Ala Asn Glu Val Thr Leu 1 5 <210> 43 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 43 His Tyr Thr Pro Gln Gln Asn Gly Leu 1 5 <210> 44 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 44 Phe Tyr Phe Ala Leu Phe Ser Cys Leu 1 5 <210> 45 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 45 Gly Tyr Gly Asp Phe Ser Glu Pro Leu 1 5 <210> 46 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 46 Lys Phe Gly Gln Ile Val Asn Met Leu 1 5 <210> 47 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 47 Ala Tyr Thr Thr Arg Gly Gly Lys Ile 1 5 <210> 48 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 48 Lys Tyr Asn Pro Asn Pro Asp Gln Ser 1 5 <210> 49 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 49 Arg Asn Ile Leu Val Asn Ser Asn Leu 1 5 <210> 50 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 50 Lys Tyr Leu Ser Asp Met Ser Tyr Val 1 5 <210> 51 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 51 Lys Leu Ile Arg Asn Pro Asn Ser Leu 1 5 <210> 52 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 52 Arg Tyr Lys Asp Asn Phe Thr Ala Ala 1 5 <210> 53 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 53 Lys Ala Ile Glu Glu Gly Tyr Arg Leu 1 5 <210> 54 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 54 Lys Tyr Ser Lys Ala Lys Gln Glu Ala 1 5 <210> 55 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 55 Ala Phe Gln Asp Val Gly Ala Cys Ile 1 5 <210> 56 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 56 Trp Leu Val Pro Ile Gly Asn Cys Leu 1 5 <210> 57 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 57 Arg Pro Pro Ser Ala Pro Leu Asn Leu 1 5 <210> 58 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 58 Lys Cys Pro Leu Thr Val Arg Asn Leu 1 5 <210> 59 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 59 Ser Tyr Asn Val Val Cys Lys Lys Cys 1 5 <210> 60 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 60 Val Tyr Pro Ala Asn Glu Val Thr Leu Leu 1 5 10 <210> 61 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 61 Met Tyr Cys Gly Ala Asp Gly Glu Trp Leu 1 5 10 <210> 62 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 62 Gly Tyr Thr Asp Lys Gln Arg Arg Asp Phe 1 5 10 <210> 63 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 63 Phe Tyr Phe Ala Leu Phe Ser Cys Leu Phe 1 5 10 <210> 64 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 64 Lys Phe Thr Leu Arg Asp Cys Asn Ser Leu 1 5 10 <210> 65 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 65 Ser Tyr Gly Glu Arg Pro Tyr Trp Asp Met 1 5 10 <210> 66 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 66 Ile Phe Tyr Phe Ala Leu Phe Ser Cys Leu 1 5 10 <210> 67 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SYGIVMWEVM <400> 67 Ser Tyr Gly Ile Val Met Trp Glu Val Met 1 5 10 <210> 68 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 68 Glu Phe Gly Glu Val Cys Ser Gly Arg Leu 1 5 10 <210> 69 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 69 Lys Tyr Asn Pro Asn Pro Asp Gln Ser Val 1 5 10 <210> 70 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 70 Asn Phe Thr Ala Ala Gly Tyr Thr Thr Leu 1 5 10 <210> 71 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 71 Gln Phe Asp His Pro Asn Ile Ile His Leu 1 5 10 <210> 72 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 72 Ala Phe Leu Arg Lys Asn Asp Gly Arg Phe 1 5 10 <210> 73 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 73 Lys Gln Glu Ala Asp Glu Glu Lys His Leu 1 5 10 <210> 74 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 74 Arg Gly Ile Gly Ser Gly Met Lys Tyr Leu 1 5 10 <210> 75 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 75 Arg Val Tyr Ile Glu Ile Lys Phe Thr Leu 1 5 10 <210> 76 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 76 Ser Tyr Val Phe His Val Arg Ala Arg Thr 1 5 10 <210> 77 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 77 Glu Trp Leu Val Pro Ile Gly Asn Cys Leu 1 5 10 <210> 78 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 78 Arg Val Tyr Pro Ala Asn Glu Val Thr Leu 1 5 10 <210> 79 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 79 Glu Tyr Met Glu Asn Gly Ser Leu Asp Ala 1 5 10 <210> 80 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 80 Thr Tyr Pro Pro Phe Val Asn Phe Phe 1 5 <210> 81 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 81 Leu Tyr Cys Thr Ser Met Met Asn Leu 1 5 <210> 82 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide seque <400> 82 Leu Tyr Val Val Lys Gln Glu Trp Phe 1 5 <210> 83 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 83 Asn Tyr Val Asn Ile Leu Ala Thr Ile 1 5 <210> 84 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 84 Ile Tyr Thr Ala Asp Pro Glu Ser Phe 1 5 <210> 85 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 85 Leu Tyr Lys Ala Asp Cys Arg Val Ile 1 5 <210> 86 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 86 Ser Phe Gln Met Thr Ser Asp Glu Leu 1 5 <210> 87 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 87 Ile Phe Leu Lys Tyr Ser Lys Asp Leu 1 5 <210> 88 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 88 Phe Phe Glu Arg Arg Ser His Thr Leu 1 5 <210> 89 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 89 Asp Phe Asn Ser Lys Val Thr His Leu 1 5 <210> 90 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 90 Lys Gln Glu Glu Leu Ile Lys Ala Leu 1 5 <210> 91 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 91 Arg Gly Glu Gln Val Thr Leu Phe Leu 1 5 <210> 92 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 92 Arg Leu Pro Ser Val Ala Leu Leu Leu 1 5 <210> 93 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 93 Lys Pro Glu Cys Gly Arg Gln Ser Leu 1 5 <210> 94 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 94 Ile Phe Gly Ser Ile Pro Asp Ile Phe 1 5 <210> 95 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 95 Arg Val Ile Gly Pro Pro Val Val Leu 1 5 <210> 96 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 96 Lys Tyr Ser Lys Asp Leu Val Lys Thr 1 5 <210> 97 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 97 Asp Phe Tyr Ala Ala Val Asp Asp Phe 1 5 <210> 98 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 98 Leu Tyr Glu Lys Ala Asn Thr Pro Glu Leu 1 5 10 <210> 99 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 99 Asn Tyr Val Asn Ile Leu Ala Thr Ile Ile 1 5 10 <210> 100 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 100 Ser Tyr Val Glu Glu Glu Met Pro Gln Ile 1 5 10 <210> 101 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 101 Asp Phe Gln Asp Ser Val Phe Asn Asp Leu 1 5 10 <210> 102 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 102 Ser Phe Phe Glu Arg Arg Ser His Thr Leu 1 5 10 <210> 103 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 103 Ser Phe Ser Lys Thr Pro Lys Arg Ala Leu 1 5 10 <210> 104 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 104 Lys Tyr Leu Pro Leu Gly Asp Glu Arg Cys 1 5 10 <210> 105 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 105 Glu Phe Glu Gly Leu Asp Ser Pro Glu Phe 1 5 10 <210> 106 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 106 Lys Val Pro Pro Phe Gln Asp Cys Ile Leu 1 5 10 <210> 107 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 107 Arg Pro Pro Thr Glu Gln Ala Asn Val Leu 1 5 10 <210> 108 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 108 Lys Tyr Ser Lys Asp Leu Val Lys Thr Tyr 1 5 10 <210> 109 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 109 Val Val Glu Glu Asn Ile Val Lys Asp Leu 1 5 10 <210> 110 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 110 Ile Phe Val Arg Val Met Glu Ser Leu 1 5 <210> 111 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 111 Arg Val Met Glu Ser Leu Glu Gly Leu 1 5 <210> 112 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 112 Leu Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu 1 5 10 <210> 113 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 113 Arg Val Met Glu Ser Leu Glu Gly Leu Leu 1 5 10 <210> 114 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 114 Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu 1 5 <210> 115 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 115 Val Leu Thr Leu Leu Ser Ile Phe Val 1 5 <210> 116 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 116 Thr Leu Leu Ser Ile Phe Val Arg Val 1 5 <210> 117 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 117 Val Leu Asn Leu Tyr Leu Leu Gly Val 1 5 <210> 118 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 118 Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu Leu 1 5 <210> 119 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 119 Arg Val Met Glu Ser Leu Glu Gly Leu 1 5 <210> 120 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 120 Asn Leu Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu 1 5 <210> 121 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 121 Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu Leu 1 5 10 <210> 122 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 122 Val Val Leu Thr Leu Leu Ser Ile Phe Val 1 5 10 <210> 123 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 123 Gly Leu Leu Glu Ser Pro Ser Pro Gly Thr 1 5 10 <210> 124 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 124 Asn Leu Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr 1 5 10 <210> 125 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 125 Val Leu Asn Leu Tyr Leu Leu Gly Val Val 1 5 10 <210> 126 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 126 Thr Leu Leu Ser Ile Phe Val Arg Val Met 1 5 10 <210> 127 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 127 Ser Ile Phe Val Arg Val Met Glu Ser Leu 1 5 10 <210> 128 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 128 Leu Thr Leu Leu Ser Ile Phe Val Arg Val 1 5 10 <210> 129 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 129 Leu Tyr Phe Asp Asp Glu Tyr Asn Ile 1 5 <210> 130 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An artifically synthesized peptide sequence <400> 130 Leu Phe Glu Arg Gly Glu Arg Arg Leu 1 5 <210> 131 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 131 Arg Ala Leu Gly Ala Ala Cys Leu Leu 1 5 <210> 132 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 132 Glu Tyr Asn Ile Val Lys Arg Asp Val 1 5 <210> 133 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 133 Leu Tyr Leu Lys Leu Leu Pro Tyr Val Leu 1 5 10 <210> 134 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 134 Leu Phe Val Val Gln Ala Ser Leu Trp Leu 1 5 10 <210> 135 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 135 Arg Gln Gln Phe Phe Ile Asp Phe Arg Leu 1 5 10 <210> 136 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> DFLEAVKRHI <400> 136 Asp Phe Leu Glu Ala Val Lys Arg His Ile 1 5 10 <210> 137 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 137 Arg Ala Leu Gly Ala Ala Cys Leu Leu Leu 1 5 10 <210> 138 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 138 Arg Pro Phe Val Val Val Gln Ala Arg Leu 1 5 10 <210> 139 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 139 Ala Tyr Leu Ala Gly Val Pro Gly Ser Ala 1 5 10 <210> 140 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 140 Ser Leu Trp Leu Tyr Leu Lys Leu Leu 1 5 <210> 141 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 141 Leu Leu Leu Leu Ala Ala Gly Trp Leu 1 5 <210> 142 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 142 Asn Leu Phe Val Val Gln Ala Ser Leu 1 5 <210> 143 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 143 Asn Met Val Glu Lys Arg Val Asp Leu 1 5 <210> 144 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 144 Phe Val Val Gln Ala Ser Leu Trp Leu 1 5 <210> 145 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 145 Gln Gln Phe Phe Ile Asp Phe Arg Leu 1 5 <210> 146 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 146 Arg Leu Gly Asp Ser Arg His Arg Ile 1 5 <210> 147 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 147 Val Gln Ala Ser Leu Trp Leu Tyr Leu 1 5 <210> 148 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 148 Glu Leu Ala Val Val Pro Val Phe Val 1 5 <210> 149 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 149 Arg Leu Ile Gly Trp Asn Asp Trp Ile 1 5 <210> 150 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 150 Arg Val Ser Glu Ile Ile Ser Phe Ala 1 5 <210> 151 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 151 Gly Leu Ala Ser Ser Arg Val Arg Leu 1 5 <210> 152 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 152 Ala Leu Gly Ala Ala Cys Leu Leu Leu 1 5 <210> 153 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 153 Val Gln Cys Asp Ser Cys Gln Glu Leu 1 5 <210> 154 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 154 Trp Leu Tyr Leu Lys Leu Leu Pro Tyr Val 1 5 10 <210> 155 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 155 Asn Leu Cys Cys Arg Gln Gln Phe Phe Ile 1 5 10 <210> 156 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 156 Ala Leu Phe Glu Arg Gly Glu Arg Arg Leu 1 5 10 <210> 157 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 157 Met Leu Tyr Phe Asp Asp Glu Tyr Asn Ile 1 5 10 <210> 158 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 158 Cys Leu Leu Leu Leu Ala Ala Gly Trp Leu 1 5 10 <210> 159 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 159 Ala Leu Gly Ala Ala Cys Leu Leu Leu Leu 1 5 10 <210> 160 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 160 Val Val Gln Ala Ser Leu Trp Leu Tyr Leu 1 5 10 <210> 161 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 161 Arg Leu Ile Gly Trp Asn Asp Trp Ile Ile 1 5 10 <210> 162 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 162 Gln Glu Leu Ala Val Val Pro Val Phe Val 1 5 10 <210> 163 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 163 Phe Ile Ser Asn Glu Gly Asn Gln Asn Leu 1 5 10 <210> 164 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 164 Arg Gln Gln Phe Phe Ile Asp Phe Arg Leu 1 5 10 <210> 165 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 165 Gly Leu Asn Pro Gly Thr Val Asn Ser Cys 1 5 10 <210> 166 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 166 Arg Leu Gln Met Arg Gly Arg Pro Asn Ile 1 5 10 <210> 167 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 167 Arg Val Asp Gly Asp Phe Leu Glu Ala Val 1 5 10 <210> 168 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 168 Ile Tyr Asn Glu Leu Leu Tyr Asp Leu 1 5 <210> 169 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> MYEEKLNIL <400> 169 Met Tyr Glu Glu Lys Leu Asn Ile Leu 1 5 <210> 170 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 170 Val Tyr Leu Arg Val Arg Pro Leu Leu 1 5 <210> 171 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 171 Lys Phe Ser Ala Ile Ala Ser Gln Leu 1 5 <210> 172 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 172 Ser Phe Phe Glu Ile Tyr Asn Glu Leu 1 5 <210> 173 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 173 Ile Phe Asn Ser Leu Gln Gly Gln Leu 1 5 <210> 174 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 174 Phe Phe Glu Ile Tyr Asn Glu Leu Leu 1 5 <210> 175 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 175 Met Phe Glu Ser Thr Ala Ala Asp Leu 1 5 <210> 176 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 176 Ser Phe Asp Ser Gly Ile Ala Gly Leu 1 5 <210> 177 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 177 Arg Phe Ser Ile Trp Ile Ser Phe Phe 1 5 <210> 178 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 178 Ile Phe Ser Ile Arg Ile Leu His Leu 1 5 <210> 179 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 179 Lys Ile Glu Glu Leu Glu Ala Leu Leu 1 5 <210> 180 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 180 Lys Leu Asn Ile Leu Lys Glu Ser Leu 1 5 <210> 181 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 181 Lys Leu Gln Gln Cys Lys Ala Glu Leu 1 5 <210> 182 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 182 Phe Thr Ile Asp Val Asp Lys Lys Leu 1 5 <210> 183 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 183 Gln Leu Gln Glu Val Lys Ala Lys Leu 1 5 <210> 184 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 184 Ile Tyr Asn Glu Leu Leu Tyr Asp Leu Leu 1 5 10 <210> 185 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 185 Arg Ser Leu Ala Leu Ile Phe Asn Ser Leu 1 5 10 <210> 186 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 186 Ser Phe Phe Glu Ile Tyr Asn Glu Leu Leu 1 5 10 <210> 187 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 187 Arg Leu Leu Arg Thr Glu Leu Gln Lys Leu 1 5 10 <210> 188 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 188 Lys Asn Ile Arg Leu Leu Arg Thr Glu Leu 1 5 10 <210> 189 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 189 Arg Gln Glu Glu Met Lys Lys Leu Ser Leu 1 5 10 <210> 190 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 190 Arg Val Arg Pro Leu Leu Pro Ser Glu Leu 1 5 10 <210> 191 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 191 Arg Ile Leu Arg Ser Arg Arg Ser Pro Leu 1 5 10 <210> 192 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 192 Arg Ile Glu Asn Val Glu Thr Leu Val Leu 1 5 10 <210> 193 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 193 Lys Asn Gln Ser Phe Ala Ser Thr His Leu 1 5 10 <210> 194 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 194 Lys Val Tyr Leu Arg Val Arg Pro Leu Leu 1 5 10 <210> 195 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 195 Asp Ser Met Glu Lys Val Lys Val Tyr Leu 1 5 10 <210> 196 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 196 Lys Tyr Gln Ala Tyr Met Ser Asn Leu 1 5 <210> 197 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 197 Val Tyr Val Pro Leu Lys Glu Leu Leu 1 5 <210> 198 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 198 Glu Tyr His Lys Leu Ala Arg Lys Leu 1 5 <210> 199 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 199 Ser Tyr Glu Leu Pro Asp Thr Lys Phe 1 5 <210> 200 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 200 Lys Tyr Glu Lys Lys Ala Thr Leu Ile 1 5 <210> 201 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 201 Lys Tyr Ala Arg Gly Lys Glu Ala Ile 1 5 <210> 202 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 202 Asp Phe Leu Lys Ile Phe Thr Phe Leu 1 5 <210> 203 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 203 Gly Phe Leu Cys Pro Ser Tyr Glu Leu 1 5 <210> 204 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 204 Leu Phe Asn Val Asp Ala Phe Lys Leu 1 5 <210> 205 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 205 Ser Phe Asp Glu Met Asn Ala Glu Leu 1 5 <210> 206 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 206 Ile Phe Thr Phe Leu Tyr Gly Phe Leu 1 5 <210> 207 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 207 Lys Phe Glu Glu Glu Val Pro Arg Ile 1 5 <210> 208 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 208 Arg Ile Asn His Glu Arg Asn Glu Leu 1 5 <210> 209 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 209 Ser Phe Met Ser Gly Ala Asp Ser Phe 1 5 <210> 210 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 210 Ile Phe Lys Asp Leu Gly Tyr Pro Phe 1 5 <210> 211 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 211 Glu Tyr Gln Leu Val Val Gln Thr Thr 1 5 <210> 212 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 212 Lys Ala Leu Asn Lys Lys Met Gly Leu 1 5 <210> 213 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 213 Glu Val Pro Arg Ile Phe Lys Asp Leu 1 5 <210> 214 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 214 Lys Tyr Arg Ala Gln Val Tyr Val Pro Leu 1 5 10 <210> 215 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 215 Glu Tyr Glu Glu Cys Met Ser Glu Asp Leu 1 5 10 <210> 216 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 216 Lys Tyr Ser Val Ala Asp Ile Glu Arg Ile 1 5 10 <210> 217 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 217 Asp Tyr Thr Ile Lys Cys Tyr Glu Ser Phe 1 5 10 <210> 218 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 218 Lys Phe Glu Glu Glu Val Pro Arg Ile Phe 1 5 10 <210> 219 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 219 Ala Phe Ile Gln Gln Cys Ile Arg Gln Leu 1 5 10 <210> 220 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 220 Arg Ser Gln Asp Val Asn Lys Gln Gly Leu 1 5 10 <210> 221 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 221 Arg Thr Leu Lys Glu Glu Val Gln Lys Leu 1 5 10 <210> 222 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 222 Arg Gly Lys Glu Ala Ile Glu Thr Gln Leu 1 5 10 <210> 223 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 223 Arg Ala Leu Asn Glu Gln Ile Ala Arg Leu 1 5 10 <210> 224 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 224 Glu Tyr Gln Leu Val Val Gln Thr Thr Thr 1 5 10 <210> 225 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 225 Glu Thr Glu Glu Glu Ile Asn Lys Ala Leu 1 5 10 <210> 226 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 226 Leu Leu Glu Ser Thr Val Asn Gln Gly Leu 1 5 10 <210> 227 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 227 Tyr Met Ser Cys Phe Arg Thr Pro Val 1 5 <210> 228 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 228 Lys Gln Ile Tyr Ala Ile Lys Tyr Val 1 5 <210> 229 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 229 Asn Met Leu Glu Ala Val His Thr Ile 1 5 <210> 230 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 230 Leu Leu Asn Ser Pro Asp Cys Asp Val 1 5 <210> 231 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 231 Ile Leu Ala Thr Pro Leu Gln Asn Leu 1 5 <210> 232 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 232 Tyr Val Leu Gly Gln Leu Val Gly Leu 1 5 <210> 233 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 233 Ser Leu Gly Cys Ile Leu Tyr Tyr Met 1 5 <210> 234 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 234 Gln Met Gln Pro Asp Thr Thr Ser Val 1 5 <210> 235 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 235 Gly Thr Thr Glu Glu Met Lys Tyr Val 1 5 <210> 236 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 236 Leu Ile Val Asp Gly Met Leu Lys Leu 1 5 <210> 237 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 237 Ser Leu Leu Ala Lys Leu Glu Glu Thr 1 5 <210> 238 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 238 Leu Phe Glu Arg Gly Glu Arg Arg Leu 1 5 <210> 239 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 239 Leu Leu Ala His Pro Tyr Val Gln Ile 1 5 <210> 240 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 240 Lys Leu Ile Gly Arg Tyr Ser Gln Ala 1 5 <210> 241 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 241 Asn Leu Asn Leu Gln Lys Lys Gln Leu 1 5 <210> 242 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 242 Met Gln Pro Asp Thr Thr Ser Val Val 1 5 <210> 243 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 243 Lys Leu Gln Gln His Ser Asp Lys Ile 1 5 <210> 244 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 244 Phe Ala Phe Val His Ile Ser Phe Ala 1 5 <210> 245 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 245 Cys Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Val 1 5 <210> 246 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 246 Ser Ile Leu Lys Ala Ala Lys Thr Leu 1 5 <210> 247 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 247 Leu Leu Leu Lys Leu Glu Lys Asn Ser Val 1 5 10 <210> 248 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 248 Asn Leu Leu Asn Ser Pro Asp Cys Asp Val 1 5 10 <210> 249 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 249 Phe Leu Ile Val Asp Gly Met Leu Lys Leu 1 5 10 <210> 250 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 250 Thr Thr Phe Glu Gln Pro Val Phe Ser Val 1 5 10 <210> 251 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 251 Val Leu Asn Glu Lys Lys Gln Ile Tyr Ala 1 5 10 <210> 252 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 252 Gly Met Leu Lys Leu Ile Asp Phe Gly Ile 1 5 10 <210> 253 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 253 Leu Leu Ser Glu Glu Glu Lys Lys Asn Leu 1 5 10 <210> 254 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 254 Tyr Met Ser Cys Phe Arg Thr Pro Val Val 1 5 10 <210> 255 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 255 Met Met Ala Asn Asn Pro Glu Asp Trp Leu 1 5 10 <210> 256 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 256 Met Val Met Glu Cys Gly Asn Ile Asp Leu 1 5 10 <210> 257 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 257 Tyr Met Pro Pro Glu Ala Ile Lys Asp Met 1 5 10 <210> 258 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 258 Lys Leu Ile Gly Arg Tyr Ser Gln Ala Ile 1 5 10 <210> 259 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 259 Asn Gln Met Gln Pro Asp Thr Thr Ser Val 1 5 10 <210> 260 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 260 Gln Ile Leu Ala Thr Pro Leu Gln Asn Leu 1 5 10 <210> 261 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 261 Leu Ile Val Asp Gly Met Leu Lys Leu Ile 1 5 10 <210> 262 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 262 Asn Leu Asn Leu Gln Lys Lys Gln Leu Leu 1 5 10 <210> 263 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 263 Gln Met Gln Pro Asp Thr Thr Ser Val Val 1 5 10 <210> 264 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 264 Lys Gly Thr Thr Glu Glu Met Lys Tyr Val 1 5 10 <210> 265 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequenc <400> 265 Leu Thr Ile Asp Ser Ile Met Asn Lys Val 1 5 10 <210> 266 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 266 Lys Leu Gln Gln His Ser Asp Lys Ile Ile 1 5 10 <210> 267 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 267 Lys Ile Phe Pro Arg Phe Phe Met Val 1 5 <210> 268 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 268 Gly Leu Trp Leu Ala Ile Leu Leu Leu 1 5 <210> 269 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 269 Leu Leu Val Val Ala Leu Pro Arg Val 1 5 <210> 270 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 270 Ala Leu Leu Ala Leu Leu Leu Val Val 1 5 <210> 271 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 271 Trp Leu Ala Ile Leu Leu Leu Leu Ala 1 5 <210> 272 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 272 Leu Leu Ala Ser Ile Ala Ala Gly Leu 1 5 <210> 273 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 273 Leu Leu Leu Leu Ala Ser Ile Ala Ala 1 5 <210> 274 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 274 Phe Met Val Ala Lys Gln Cys Ser Ala 1 5 <210> 275 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 275 Thr Met Ala Leu Leu Ala Leu Leu Leu 1 5 <210> 276 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 276 Met Ala Leu Leu Ala Leu Leu Leu Val 1 5 <210> 277 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 277 Ala Ile Leu Leu Leu Leu Ala Ser Ile 1 5 <210> 278 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 278 Ala Leu Pro Arg Val Trp Thr Asp Ala 1 5 <210> 279 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 279 Ser Met Gly Glu Ser Cys Gly Gly Leu 1 5 <210> 280 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 280 Leu Leu Ala Leu Leu Leu Val Val Ala 1 5 <210> 281 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 281 Val Val Ala Leu Pro Arg Val Trp Thr 1 5 <210> 282 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 282 Arg Val Trp Thr Asp Ala Asn Leu Thr 1 5 <210> 283 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 283 Phe Leu Leu Glu Glu Pro Met Pro Phe 1 5 <210> 284 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 284 Leu Ala Leu Leu Leu Val Val Ala Leu 1 5 <210> 285 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 285 Gly Thr Met Ala Leu Leu Ala Leu Leu 1 5 <210> 286 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 286 Leu Leu Leu Val Val Ala Leu Pro Arg Val 1 5 10 <210> 287 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 287 Gly Leu Trp Leu Ala Ile Leu Leu Leu Leu 1 5 10 <210> 288 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 288 Leu Leu Leu Ala Ser Ile Ala Ala Gly Leu 1 5 10 <210> 289 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 289 Thr Met Ala Leu Leu Ala Leu Leu Leu Val 1 5 10 <210> 290 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 290 Leu Leu Ala Leu Leu Leu Val Val Ala Leu 1 5 10 <210> 291 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 291 Phe Leu Leu Glu Glu Pro Met Pro Phe Phe 1 5 10 <210> 292 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 292 Ile Leu Leu Leu Leu Ala Ser Ile Ala Ala 1 5 10 <210> 293 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 293 Lys Ile Phe Pro Arg Phe Phe Met Val Ala 1 5 10 <210> 294 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 294 Ala Leu Leu Ala Leu Leu Leu Val Val Ala 1 5 10 <210> 295 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 295 Leu Val Val Ala Leu Pro Arg Val Trp Thr 1 5 10 <210> 296 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 296 Met Ala Leu Leu Ala Leu Leu Leu Val Val 1 5 10 <210> 297 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 297 Arg Leu Gln Arg Pro Arg Gln Ala Pro Ala 1 5 10 <210> 298 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 298 Cys Gln Asn Pro Arg Arg Cys Lys Trp Thr 1 5 10 <210> 299 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 299 Arg Val Trp Thr Asp Ala Asn Leu Thr Ala 1 5 10 <210> 300 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 300 Trp Ala Pro Leu Gly Thr Met Ala Leu Leu 1 5 10 <210> 301 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 301 Thr Glu Pro Tyr Cys Val Ile Ala Ala Val 1 5 10 <210> 302 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 302 Leu Glu Glu Pro Met Pro Phe Phe Tyr Leu 1 5 10 <210> 303 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 303 Leu Glu Gly Pro Pro Ile Asn Ser Ser Val 1 5 10 <210> 304 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 304 Tyr Leu Lys Cys Cys Lys Ile Arg Tyr Cys 1 5 10 <210> 305 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 305 Val Lys Ile Phe Pro Arg Phe Phe Met Val 1 5 10 <210> 306 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 306 Lys Ile Phe Pro Ser Lys Arg Ile Leu 1 5 <210> 307 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 307 Arg Gly Ser Val Leu Glu Gly Val Leu 1 5 <210> 308 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 308 Phe Leu Leu Leu Val Leu Leu Leu Leu 1 5 <210> 309 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 309 Ile Gly Asn Phe Ile Ile Glu Asn Leu 1 5 <210> 310 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 310 Thr Ala Val Ala Val Val Glu Ile Leu 1 5 <210> 311 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 311 Asn Gln Ser Pro Val Arg Gln Val Leu 1 5 <210> 312 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 312 Lys Gln Asp Thr Tyr Asp Val His Leu 1 5 <210> 313 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 313 Asp Tyr Glu Gly Ser Gly Ser Asp Ala 1 5 <210> 314 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 314 Gly Trp Leu Leu Leu Asn Lys Pro Leu 1 5 <210> 315 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 315 Ile Leu Pro Val Leu Gly Ala Val Leu 1 5 <210> 316 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 316 Thr Ala Pro Pro Tyr Asp Thr Leu Leu 1 5 <210> 317 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 317 Val Val Leu Ser Leu Lys Lys Phe Leu 1 5 <210> 318 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 318 Ala Leu Leu Phe Leu Leu Leu Val Leu 1 5 <210> 319 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 319 Val Thr Asn Glu Ala Pro Phe Val Leu 1 5 <210> 320 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 320 Ala Val Leu Ala Leu Leu Phe Leu Leu 1 5 <210> 321 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 321 Asp Thr Tyr Asp Val His Leu Ser Leu 1 5 <210> 322 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 322 Gly Pro Leu Ala Ser Leu Leu Leu Leu 1 5 <210> 323 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 323 Val Leu Asn Ile Thr Asp Lys Asp Leu 1 5 <210> 324 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 324 Ala Val Glu Lys Glu Thr Gly Trp Leu 1 5 <210> 325 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 325 Asn Asn Ile Tyr Glu Val Met Val Leu 1 5 <210> 326 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 326 Leu Leu Leu Leu Gln Val Cys Trp Leu 1 5 <210> 327 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 327 Gly Cys Pro Gly Gln Glu Pro Ala Leu 1 5 <210> 328 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 328 Glu Tyr Thr Leu Thr Ile Gln Ala Thr 1 5 <210> 329 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 329 Glu Thr Val Gln Glu Arg Arg Ser Leu 1 5 <210> 330 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 330 Ser Tyr Arg Ile Leu Arg Asp Pro Ala 1 5 <210> 331 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 331 Gly Gln Val Thr Ala Val Gly Thr Leu 1 5 <210> 332 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 332 Gly Ala Val Leu Ala Leu Leu Phe Leu 1 5 <210> 333 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 333 Gly Ile Leu Thr Thr Arg Lys Gly Leu 1 5 <210> 334 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 334 His Pro Glu Ser Asn Gln Gly Ile Leu 1 5 <210> 335 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 335 Val Leu Ala Leu Leu Phe Leu Leu Leu 1 5 <210> 336 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 336 Glu Gly Asp Thr Val Val Leu Ser Leu 1 5 <210> 337 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 337 Thr Ile Ser Val Ile Ser Ser Gly Leu 1 5 <210> 338 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 338 Val Leu Gly Ala Val Leu Ala Leu Leu 1 5 <210> 339 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 339 Glu Trp Gly Ser Arg Phe Lys Lys Leu 1 5 <210> 340 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 340 Lys Val Val Glu Val Gln Glu Gly Ile 1 5 <210> 341 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 341 Thr Tyr Asp Val His Leu Ser Leu Ser 1 5 <210> 342 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 342 Phe Tyr Ser Ile Thr Gly Pro Gly Ala 1 5 <210> 343 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 343 Ile Tyr Thr Tyr Asn Gly Val Val Ala 1 5 <210> 344 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 344 Phe Ile Leu Pro Val Leu Gly Ala Val Leu 1 5 10 <210> 345 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 345 Ala Val Leu Ala Leu Leu Phe Leu Leu Leu 1 5 10 <210> 346 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 346 Gly Thr Ile Ser Val Ile Ser Ser Gly Leu 1 5 10 <210> 347 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 347 Asp Tyr Glu Gly Ser Gly Ser Asp Ala Ala 1 5 10 <210> 348 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 348 Thr Val Val Leu Ser Leu Lys Lys Phe Leu 1 5 10 <210> 349 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 349 Phe Ala Val Glu Lys Glu Thr Gly Trp Leu 1 5 10 <210> 350 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 350 Ala Leu Leu Phe Leu Leu Leu Val Leu Leu 1 5 10 <210> 351 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 351 Ser Gln Glu Pro Lys Asp Pro His Asp Leu 1 5 10 <210> 352 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 352 Leu Ala Leu Leu Phe Leu Leu Leu Val Leu 1 5 10 <210> 353 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 353 Gly Ala Glu Gln Glu Pro Gly Gln Ala Leu 1 5 10 <210> 354 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 354 Gly Ala Val Leu Ala Leu Leu Phe Leu Leu 1 5 10 <210> 355 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 355 Val Asn Glu Glu Gly Asp Thr Val Val Leu 1 5 10 <210> 356 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 356 Asn Ala Val Gly His Glu Val Gln Arg Leu 1 5 10 <210> 357 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 357 Thr Asn Glu Ala Pro Phe Val Leu Lys Leu 1 5 10 <210> 358 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 358 Glu Asn Gln Lys Ile Ser Tyr Arg Ile Leu 1 5 10 <210> 359 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 359 Ser Leu Leu Leu Leu Gln Val Cys Trp Leu 1 5 10 <210> 360 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 360 Gly Leu Glu Ala Arg Pro Glu Val Val Leu 1 5 10 <210> 361 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 361 Glu Val Gln Arg Leu Thr Val Thr Asp Leu 1 5 10 <210> 362 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 362 Gly Leu Pro Arg Gly Pro Leu Ala Ser Leu 1 5 10 <210> 363 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 363 Leu Pro Val Leu Gly Ala Val Leu Ala Leu 1 5 10 <210> 364 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 364 Gln Val Leu Asn Ile Thr Asp Lys Asp Leu 1 5 10 <210> 365 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 365 Ala Val Glu Lys Glu Thr Gly Trp Leu Leu 1 5 10 <210> 366 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 366 Ser Gly Gln Val Thr Ala Val Gly Thr Leu 1 5 10 <210> 367 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 367 Gln Gly Ile Leu Thr Thr Arg Lys Gly Leu 1 5 10 <210> 368 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 368 Ser Pro Pro Thr Thr Gly Thr Gly Thr Leu 1 5 10 <210> 369 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 369 Asn Ser Pro Ala Trp Arg Ala Thr Tyr Leu 1 5 10 <210> 370 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 370 Gly Pro Phe Pro Gln Arg Leu Asn Gln Leu 1 5 10 <210> 371 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 371 Glu Ile Gly Asn Phe Ile Ile Glu Asn Leu 1 5 10 <210> 372 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 372 Thr Thr Ala Val Ala Val Val Glu Ile Leu 1 5 10 <210> 373 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 373 Ile Tyr Thr Tyr Asn Gly Val Val Ala Tyr 1 5 10 <210> 374 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 374 Asp Tyr Asp Tyr Leu Asn Glu Trp Gly Ser 1 5 10 <210> 375 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 375 Ala Leu Phe Ser Cys Leu Phe Gly Ile 1 5 <210> 376 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 376 Gly Leu Asn Pro Leu Thr Ser Tyr Val 1 5 <210> 377 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 377 Cys Leu Phe Gly Ile Cys Asp Ala Val 1 5 <210> 378 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 378 Gln Met His Gly Arg Met Val Pro Val 1 5 <210> 379 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 379 Lys Leu Asn Thr Glu Ile Arg Asp Val 1 5 <210> 380 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 380 Trp Leu Val Pro Ile Gly Asn Cys Leu 1 5 <210> 381 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 381 Lys Leu Ile Arg Asn Pro Asn Ser Leu 1 5 <210> 382 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 382 Val Val Ile Leu Ile Ala Ala Phe Val 1 5 <210> 383 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 383 Val Met Trp Glu Val Met Ser Tyr Gly 1 5 <210> 384 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 384 Gly Ile Gly Ser Gly Met Lys Tyr Leu 1 5 <210> 385 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 385 Asn Ile Leu Val Asn Ser Asn Leu Val 1 5 <210> 386 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 386 Thr Thr Leu Glu Ala Val Val His Val 1 5 <210> 387 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 387 Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu 1 5 <210> 388 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 388 Leu Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr 1 5 <210> 389 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 389 Val Met Glu Ser Leu Glu Gly Leu Leu 1 5 <210> 390 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 390 Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu Leu 1 5 <210> 391 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 391 Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu Thr Leu Leu 1 5 10 <210> 392 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 392 Leu Asn Leu Tyr Leu Leu Gly Val Val Leu 1 5 10 <210> 393 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 393 Leu Ala Asn Thr Glu Pro Thr Lys Gly Leu 1 5 10 <210> 394 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 394 Ser Ile Phe Val Arg Val Met Glu Ser Leu 1 5 10 <210> 395 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 395 Leu Tyr Leu Lys Leu Leu Pro Tyr Val 1 5 <210> 396 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 396 Ile Ser Asn Glu Gly Asn Gln Asn Leu 1 5 <210> 397 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 397 Arg Ser Gly Trp His Thr Phe Pro Leu 1 5 <210> 398 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 398 Ala Ser Leu Trp Leu Tyr Leu Lys Leu 1 5 <210> 399 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 399 Ala Tyr Leu Ala Gly Val Pro Gly Ser 1 5 <210> 400 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 400 Asn Met Val Glu Lys Arg Val Asp Leu 1 5 <210> 401 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 401 Ala Met Val Thr Ala Leu Arg Lys Leu 1 5 <210> 402 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 402 Val Gln Cys Asp Ser Cys Gln Glu Leu 1 5 <210> 403 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 403 Asn Ser Cys Cys Ile Pro Thr Lys Leu 1 5 <210> 404 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 404 Asn Tyr Cys Glu Gly Ser Cys Pro Ala 1 5 <210> 405 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 405 Phe Val Val Gln Ala Ser Leu Trp Leu 1 5 <210> 406 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 406 Val Asn Gln Tyr Arg Met Arg Gly Leu 1 5 <210> 407 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 407 Gln Phe Phe Ile Asp Phe Arg Leu Ile 1 5 <210> 408 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 408 Leu Leu Leu Leu Ala Ala Gly Trp Leu 1 5 <210> 409 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 409 Gln Gln Phe Phe Ile Asp Phe Arg Leu 1 5 <210> 410 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 410 Asn Leu Phe Val Val Gln Ala Ser Leu 1 5 <210> 411 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 411 Tyr Tyr Gly Asn Tyr Cys Glu Gly Ser 1 5 <210> 412 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 412 Gln Asn Leu Phe Val Val Gln Ala Ser Leu 1 5 10 <210> 413 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 413 Asp Val Gln Cys Asp Ser Cys Gln Glu Leu 1 5 10 <210> 414 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 414 Val Val Gln Ala Ser Leu Trp Leu Tyr Leu 1 5 10 <210> 415 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 415 Leu Tyr Phe Asp Asp Glu Tyr Asn Ile Val 1 5 10 <210> 416 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 416 Phe Pro Leu Thr Glu Ala Ile Gln Ala Leu 1 5 10 <210> 417 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 417 Arg Thr Asn Leu Cys Cys Arg Gln Gln Phe 1 5 10 <210> 418 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 418 Ala Ala Met Val Thr Ala Leu Arg Lys Leu 1 5 10 <210> 419 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 419 Val Asn Ser Cys Cys Ile Pro Thr Lys Leu 1 5 10 <210> 420 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 420 Cys Leu Leu Leu Leu Ala Ala Gly Trp Leu 1 5 10 <210> 421 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 421 Val Val Asn Gln Tyr Arg Met Arg Gly Leu 1 5 10 <210> 422 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 422 Asp Gly Leu Ala Ser Ser Arg Val Arg Leu 1 5 10 <210> 423 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 423 Gly Leu Glu Cys Asp Gly Arg Thr Asn Leu 1 5 10 <210> 424 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 424 Asn Tyr Cys Glu Gly Ser Cys Pro Ala Tyr 1 5 10 <210> 425 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 425 Ala Ser Leu Trp Leu Tyr Leu Lys Leu Leu 1 5 10 <210> 426 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 426 Trp Asn Met Val Glu Lys Arg Val Asp Leu 1 5 10 <210> 427 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 427 Phe Leu Glu Ala Val Lys Arg His Ile Leu 1 5 10 <210> 428 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 428 Tyr Cys Glu Gly Ser Cys Pro Ala Tyr Leu 1 5 10 <210> 429 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 429 Ala Val Lys Arg His Ile Leu Ser Arg Leu 1 5 10 <210> 430 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 430 Gln Ala Ser Leu Trp Leu Tyr Leu Lys Leu 1 5 10 <210> 431 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 431 Gly Tyr Tyr Gly Asn Tyr Cys Glu Gly Ser 1 5 10 <210> 432 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 432 Leu Tyr Phe Phe Ile Ser Asn Glu Gly Asn 1 5 10 <210> 433 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 433 Tyr Tyr Gly Asn Tyr Cys Glu Gly Ser Cys 1 5 10 <210> 434 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> An Artificially synthesized peptide sequence <400> 434 Ile Leu Leu Leu Leu Ala Ser Ile Ala 1 5

Claims (29)

  1. 서열번호 114, 116, 117 또는 121로 기재되는 아미노산 서열을 포함하는 15개 아미노산 길이 이하의 정제된 펩티드.
  2. 하기의 군으로부터 선택되는 세포독성 T 세포의 유도능(inducibility)을 가지는 15개 아미노산 길이 이하의 펩티드:
    (a) 서열번호 114, 116, 117 및 121로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열에 있어서, N-말단으로부터 두 번째 아미노산이 루신(leucine) 또는 메티오닌(methionine)으로 치환된 서열을 포함하는 펩티드;
    (b) 서열번호 114, 116, 117 및 121로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열에 있어서, C-말단의 아미노산이 발린(valine) 또는 루신으로 치환된 서열을 포함하는 펩티드;
    (c) 서열번호 114, 116, 117 및 121로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열에 있어서, N-말단으로부터 두 번째 아미노산이 루신 또는 메티오닌으로 치환된 서열 및 C-말단의 아미노산이 발린 또는 루신으로 치환된 서열을 포함하는 펩티드.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 제 1항 또는 제 2항의 하나 이상의 펩티드, 또는 상기 펩티드를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 암의 치료 또는 예방용 약학적 조성물.
  12. 제 11항에 있어서, 상기 암은 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 자궁내막증, 식도암, 위암, 미만형 위암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC, 연조직 종양 및 고환종양으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  13. 제 1항 또는 제 2항의 펩티드, 및 HLA를 포함하는 복합체를 표면에 제시하는 엑소솜(exosome).
  14. 제 13항에 있어서, 상기 HLA는 HLA-A2인 것을 특징으로 하는 엑소솜.
  15. 제 14항에 있어서, 상기 HLA는 HLA-A0201인 것을 특징으로 하는 엑소솜.
  16. 삭제
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. 하기 군으로부터 선택되는 단계를 포함하는, 실험관내(in vitro) 세포독성 T 세포 유도능을 가지는 항원 제시 세포 유도방법:
    (a) 제 1항 또는 제 2항의 펩티드를 항원 제시 세포와 접촉시키는 단계; 및 (b) 제 1항 또는 제 2항의 펩티드를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 유전자를 항원 제시 세포에 트랜스퍼(transfer)하는 단계.
  20. 하기 군으로부터 선택되는 단계를 포함하는 실험관내 세포독성 T 세포 유도방법:
    (a) 제 1항 또는 제 2항의 펩티드를 항원 제시 세포와 접촉시키고, 상기 항원 제시 세포를 CD8+ T 세포와 혼합하여 이를 동시배양하는 단계; 및
    (b) HLA2-A2와 관련하여 제 1항 또는 제 2항의 펩티드와 결합하는 TCR 서브유닛(subunit) 폴리펩티드를 암호화하는 핵산을 T 세포에 형질도입하는 단계.
  21. 제 20항의 방법으로 유도된, 정제된 세포독성 T 세포.
  22. HLA 및 제 1항 또는 제 2항의 펩티드 사이에서 형성된 복합체를 포함하는 항원 제시 세포.
  23. 제 19항의 방법으로 유도된, 항원 제시 세포.
  24. 제 1항 또는 제 2항의 펩티드를 유효 성분으로 포함하고, 서열번호 7로 기재되는 유전자를 발현하는 암세포의 증식을 억제하는 백신(vaccine).
  25. 제 24항에 있어서, 상기 암은 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 자궁내막증, 식도암, 위암, 미만형 위암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC, 연조직 종양 및 고환종양으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 백신.
  26. 제 24항에 있어서, HLA가 HLA-A2인 개체로 투여하기 위하여 조제되는 것을 특징으로 하는 백신.
  27. 제 1항 또는 제 2항의 펩티드 또는 상기 펩티드를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는, 개체 내 암의 치료 또는 예방용 백신.
  28. 제 27항에 있어서, 상기 암은 방광암, 유방암, 자궁경부암, 담관세포암, CML, 대장암, 자궁내막증, 식도암, 위암, 미만형 위암, 간암, NSCLC, 림프종, 골육종, 자궁암, 췌장암, 전립선암, 신장암, SCLC, 연조직 종양 및 고환종양으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 백신.
  29. 삭제
KR1020147026728A 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신 KR101543623B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90294907P 2007-02-21 2007-02-21
US60/902,949 2007-02-21
PCT/JP2008/000290 WO2008102557A1 (en) 2007-02-21 2008-02-21 Peptide vaccines for cancers expressing tumor-associated antigens

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020137004417A Division KR101511140B1 (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20140130507A KR20140130507A (ko) 2014-11-10
KR101543623B1 true KR101543623B1 (ko) 2015-08-11

Family

ID=39709837

Family Applications (8)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020147026715A KR101540000B1 (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신
KR1020097019583A KR101511134B1 (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신
KR1020157002221A KR101644877B1 (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신
KR1020157013656A KR101644871B1 (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신
KR1020147026728A KR101543623B1 (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신
KR1020137004417A KR101511140B1 (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신
KR1020157026286A KR20150116463A (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신
KR1020167010159A KR20160045939A (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신

Family Applications Before (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020147026715A KR101540000B1 (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신
KR1020097019583A KR101511134B1 (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신
KR1020157002221A KR101644877B1 (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신
KR1020157013656A KR101644871B1 (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020137004417A KR101511140B1 (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신
KR1020157026286A KR20150116463A (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신
KR1020167010159A KR20160045939A (ko) 2007-02-21 2008-02-21 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신

Country Status (28)

Country Link
EP (20) EP2567971A3 (ko)
JP (6) JP5239103B2 (ko)
KR (8) KR101540000B1 (ko)
CN (4) CN102863514B (ko)
AR (1) AR068302A1 (ko)
AU (1) AU2008218463B2 (ko)
BR (1) BRPI0808421B1 (ko)
CA (3) CA2678755C (ko)
CO (1) CO6190536A2 (ko)
CY (2) CY1114590T1 (ko)
DK (3) DK2465864T3 (ko)
ES (6) ES2540893T3 (ko)
HK (7) HK1134507A1 (ko)
HR (3) HRP20131044T1 (ko)
IL (10) IL200478A (ko)
MX (4) MX359680B (ko)
MY (2) MY173379A (ko)
NZ (4) NZ579768A (ko)
PH (1) PH12014501642A1 (ko)
PL (3) PL2121731T3 (ko)
PT (2) PT2121731E (ko)
RU (1) RU2464275C2 (ko)
SG (3) SG10201909675QA (ko)
SI (3) SI2121731T1 (ko)
TW (5) TWI438207B (ko)
UA (1) UA100372C2 (ko)
WO (1) WO2008102557A1 (ko)
ZA (1) ZA200905881B (ko)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7727714B2 (en) 2003-08-20 2010-06-01 Oncotherapy Science, Inc. Hypoxia-inducible protein 2 (HIG2), a diagnostic marker for clear cell renal cell carcinoma
AU2008290060B2 (en) * 2007-08-20 2014-04-24 Oncotherapy Science, Inc. CDH3 peptide and medicinal agent comprising the same
RU2011103199A (ru) 2008-06-30 2012-08-10 Онкотерапи Сайенс, Инк. (Jp) Антитела против cdh3, меченные радиоизотопной меткой, и их применение
TWI580431B (zh) * 2008-08-19 2017-05-01 腫瘤療法 科學股份有限公司 Ｈｉｇ２與ｕｒｌｃ１０抗原決定位胜肽以及含此胜肽之疫苗
TW201008574A (en) * 2008-08-19 2010-03-01 Oncotherapy Science Inc INHBB epitope peptides and vaccines containing the same
UA102274C2 (ru) 2008-10-22 2013-06-25 Онкотерапі Саєнс, Інк. Эпитопный пептид rab6kifl/kif20a и вакцины, которые его содержат
TWI539160B (zh) 2008-12-05 2016-06-21 腫瘤療法 科學股份有限公司 Ｗｄｒｐｕｈ抗原決定位胜肽以及含此胜肽之疫苗
SG172374A1 (en) * 2008-12-24 2011-07-28 Oncotherapy Science Inc C1orf59 peptides and vaccines including the same
TW201102081A (en) * 2009-05-11 2011-01-16 Oncotherapy Science Inc TTK peptides and vaccines including the same
US8703808B2 (en) 2009-06-23 2014-04-22 Centre National De La Recherche Scientifique Use of derivatives of indoles for the treatment of cancer
JP5728718B2 (ja) 2009-12-28 2015-06-03 オンコセラピー・サイエンス株式会社 抗ｃｄｈ３抗体およびその使用
EP2547359B1 (en) 2010-03-15 2016-03-09 The Board of Trustees of the University of Illionis Inhibitors of beta integrin-g protein alpha subunit binding interactions
TW201627003A (zh) * 2010-04-02 2016-08-01 腫瘤療法 科學股份有限公司 Ｅｃｔ２胜肽及含此胜肽之疫苗
AU2011336019B2 (en) 2010-12-02 2016-07-07 Oncotherapy Science, Inc. TOMM34 peptides and vaccines including the same
CN115177727A (zh) * 2011-12-14 2022-10-14 得克萨斯系统大学董事会 用于癌症疗法的连带基因失活生物标志和靶标
JP6159996B2 (ja) * 2012-03-09 2017-07-12 株式会社富士薬品 ペプチドを含む医薬組成物
JP6255594B2 (ja) * 2012-07-10 2018-01-10 オンコセラピー・サイエンス株式会社 Ｔｈ１細胞のＬＹ６Ｋエピトープペプチドおよびこれを含有するワクチン
WO2014010231A1 (en) 2012-07-10 2014-01-16 Oncotherapy Science, Inc. Kif20a epitope peptides for th1 cells and vaccines containing the same
WO2014034754A1 (ja) * 2012-08-31 2014-03-06 塩野義製薬株式会社 Psf1由来ペプチド
CN107881158B (zh) * 2012-09-11 2021-11-16 肿瘤疗法科学股份有限公司 Ube2t肽及包含它们的疫苗
WO2014141652A1 (en) * 2013-03-11 2014-09-18 Oncotherapy Science, Inc. Smyd3 peptides and vaccines containing the same
TWI658049B (zh) 2013-03-12 2019-05-01 腫瘤療法 科學股份有限公司 Ｋｎｔｃ２胜肽及含此胜肽之疫苗
CN105531368A (zh) * 2013-07-12 2016-04-27 大日本住友制药株式会社 肿瘤抗原肽
JP2015227292A (ja) * 2014-05-30 2015-12-17 国立大学法人高知大学 膵がん細胞浸潤転移抑制ワクチン
KR20170010863A (ko) 2014-07-01 2017-02-01 화이자 인코포레이티드 이중특이성 이종이량체성 디아바디 및 이의 용도
ES2856834T3 (es) * 2014-08-04 2021-09-28 Oncotherapy Science Inc Péptido derivado de URLC10 y vacuna que contiene el mismo
GB201507719D0 (en) * 2015-05-06 2015-06-17 Immatics Biotechnologies Gmbh Novel peptides and combination of peptides and scaffolds thereof for use in immunotherapy against colorectal carcinoma (CRC) and other cancers
CN104975082B (zh) * 2015-06-05 2018-11-02 复旦大学附属肿瘤医院 一组用于评估肺癌预后的基因及其应用
BR112018070183A2 (pt) * 2016-03-31 2019-04-16 Neon Therapeutics, Inc. neoantígenos e métodos de seu uso
CN110214144B (zh) * 2016-11-16 2023-05-02 深圳华大生命科学研究院 多肽及其应用
IL267237B2 (en) 2017-01-25 2024-10-01 Ose Immunotherapeutics Method for manufacturing a stable emulsion for peptide delivery
CA3058434A1 (en) * 2017-03-28 2018-10-04 Zhenglun Zhu Methods of treating neoplastic diseases
CN111433355B (zh) * 2017-08-10 2024-03-29 古德T细胞有限公司 用于癌症治疗的t细胞的活化方法
EP3754022A4 (en) * 2018-02-15 2021-09-29 National University Corporation Asahikawa Medical University CANCER ANTIGENIC PEPTIDE
KR102322832B1 (ko) * 2019-04-22 2021-11-12 한국과학기술연구원 인간 백혈구 항원 a24:02 대립유전자에 특이적으로 결합하는 펩타이드 및 이의 용도
KR102335916B1 (ko) * 2019-04-22 2021-12-08 한국과학기술연구원 인간 백혈구 항원 a02:01 대립유전자에 특이적으로 결합하는 펩타이드 및 이의 용도
CN117143206B (zh) * 2023-08-03 2024-09-03 华南农业大学 Alv-j mhc-b21限制性表位肽及其筛选方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006090810A2 (en) 2005-02-25 2006-08-31 Oncotherapy Science, Inc. Peptide vaccines for lung cancers expressing ttk, urlc10 or koc1 polypeptides

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4722848A (en) 1982-12-08 1988-02-02 Health Research, Incorporated Method for immunizing animals with synthetically modified vaccinia virus
NZ231899A (en) * 1985-10-03 1991-07-26 Genentech Inc Human or porcine inhibin peptide compositions and dna encoding them
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
IL103928A0 (en) * 1991-12-11 1993-04-04 American Home Prod Expression of specific immunogens using viral antigens
US5679647A (en) 1993-08-26 1997-10-21 The Regents Of The University Of California Methods and devices for immunizing a host against tumor-associated antigens through administration of naked polynucleotides which encode tumor-associated antigenic peptides
US5804566A (en) 1993-08-26 1998-09-08 The Regents Of The University Of California Methods and devices for immunizing a host through administration of naked polynucleotides with encode allergenic peptides
US5739118A (en) 1994-04-01 1998-04-14 Apollon, Inc. Compositions and methods for delivery of genetic material
EP1464706A3 (en) * 1994-04-15 2004-11-03 Amgen Inc., HEK5, HEK7, HEK8, HEK11, EPH-like receptor protein tyrosine kinases
US5736524A (en) 1994-11-14 1998-04-07 Merck & Co.,. Inc. Polynucleotide tuberculosis vaccine
US5922687A (en) 1995-05-04 1999-07-13 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Intracellular delivery of nucleic acids using pressure
US20030198642A1 (en) 1995-08-03 2003-10-23 Johannes J. Geuze Cell derived antigen presenting vesicles
US5853719A (en) 1996-04-30 1998-12-29 Duke University Methods for treating cancers and pathogen infections using antigen-presenting cells loaded with RNA
WO1998004720A1 (en) 1996-07-26 1998-02-05 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Method and reagents for genetic immunization
AU6795898A (en) * 1997-04-04 1998-10-30 Board Of Regents, The University Of Texas System Proteins and compositions for modulating mitosis
FR2766205B1 (fr) 1997-07-16 2002-08-30 Inst Nat Sante Rech Med Nouveau procede de sensibilisation de cellules presentatrices d'antigene et nouveaux moyens pour la mise en oeuvre du procede
EP1627886A1 (en) * 1997-10-07 2006-02-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Polypeptide, cDNA encoding the same, and use of them
US20070014787A1 (en) * 1998-07-15 2007-01-18 Human Genome Sciences, Inc. 71 human secreted proteins
AU1220001A (en) * 1999-10-20 2001-04-30 Zymogenetics Inc. Novel proteins and polynucleotides encoding them
US6682902B2 (en) * 1999-12-16 2004-01-27 Schering Aktiengesellschaft DNA encoding a novel RG1 polypeptide
US20030013649A1 (en) * 2000-01-31 2003-01-16 Rosen Craig A. Nucleic acids, proteins, and antibodies
CN1469926A (zh) * 2000-03-29 2004-01-21 科里克萨有限公司 治疗和诊断肺癌的组合物和方法
AU2001278070A1 (en) 2000-07-26 2002-02-05 Applied Genomics, Inc. Basal cell markers in breast cancer and uses thereof
US6830885B1 (en) * 2000-08-18 2004-12-14 Phenogene Therapeutiques Inc. Nucleic acid molecule, method and kit for selecting a nucleic acid having a desired feature
US20090062512A1 (en) * 2000-10-10 2009-03-05 Hildebrand William H Comparative ligand mapping from MHC class I positive cells
US7919467B2 (en) * 2000-12-04 2011-04-05 Immunotope, Inc. Cytotoxic T-lymphocyte-inducing immunogens for prevention, treatment, and diagnosis of cancer
CN100400099C (zh) * 2001-01-04 2008-07-09 北京迪威华宇生物技术有限公司 预防和治疗人前列腺癌的重组蛋白疫苗
US20040236091A1 (en) * 2001-03-28 2004-11-25 Chicz Roman M. Translational profiling
AU2002309583A1 (en) * 2001-04-18 2002-11-05 Protein Desing Labs, Inc. Methods of diagnosis of lung cancer, compositions and methods of screening for modulators of lung cancer
EP1517998A2 (en) * 2001-06-18 2005-03-30 EOS Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer
US20030124579A1 (en) * 2001-09-05 2003-07-03 Eos Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer
JP2005536186A (ja) * 2002-03-07 2005-12-02 ルードビッヒ、インスティテュート、フォー、キャンサー、リサーチ リンパ管および血管内皮細胞遺伝子
US20030194704A1 (en) * 2002-04-03 2003-10-16 Penn Sharron Gaynor Human genome-derived single exon nucleic acid probes useful for gene expression analysis two
US20070015271A1 (en) * 2002-04-04 2007-01-18 Rosen Craig A Human secreted proteins
WO2004030615A2 (en) * 2002-10-02 2004-04-15 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US20040224408A1 (en) * 2002-12-10 2004-11-11 Jean-Philippe Girard THAP proteins as nuclear receptors for chemokines and roles in transcriptional regulation, cell proliferation and cell differentiation
US20040235071A1 (en) * 2002-12-20 2004-11-25 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating cancer using 15986, 2188, 20743, 9148, 9151, 9791, 44252, 14184, 42461, 8204, 7970, 25552, 21657, 26492, 2411, 15088, 1905, 28899, 63380, 33935, 10480, 12686, 25501, 17694, 15701, 53062, 49908, 21612, 38949, 6216, 46863, 9235, 2201, 6985, 9883, 12238, 18057, 21617, 39228, 49928, 54476, 62113, 64316, 12264, 32362, 58198, 2887, 3205, 8557, 9600, 9693, 44867, 53058, 55556, 57658, 2208, 10252, 10302, 14218, 33877, 10317, 10485, 25964, 14815, 1363, 1397, 14827, 21708, 3801, 64698, 2179 or 13249
TWI324608B (en) * 2003-02-28 2010-05-11 Oncotherapy Science Inc Genes and polypeptides relating to human colorectal cancers
WO2005001138A2 (en) * 2003-06-18 2005-01-06 Arcturus Bioscience, Inc. Breast cancer survival and recurrence
WO2005019258A2 (en) * 2003-08-11 2005-03-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
US7727714B2 (en) * 2003-08-20 2010-06-01 Oncotherapy Science, Inc. Hypoxia-inducible protein 2 (HIG2), a diagnostic marker for clear cell renal cell carcinoma
EP1730279A2 (en) * 2004-02-27 2006-12-13 Oncotherapy Science, Inc. Epha4 as therapeutic target of prc and pdaca
KR101234281B1 (ko) * 2004-04-09 2013-02-18 가부시키가이샤 진케어켄큐쇼 염색체 안정화에 관한 유전자를 표적으로 하는 암세포 특이적 아포토시스 유도제
JP2008509654A (ja) * 2004-06-01 2008-04-03 イノジェネティックス・ナムローゼ・フェンノートシャップ Ｃ型肝炎ウイルスに対するｃｔｌおよび／またはｈｔｌ応答を誘導するためのペプチド
CA2580412A1 (en) 2004-09-13 2006-03-23 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary , Department Of Health And Human Services Compositions comprising t cell receptors and methods of use thereof
CN100381460C (zh) * 2004-11-30 2008-04-16 北京市肿瘤防治研究所 Her-2模拟抗原表位及含有该表位的肽
WO2006091734A2 (en) * 2005-02-24 2006-08-31 Cemines, Inc. Compositions and methods for classifying biological samples
CN100348614C (zh) * 2005-06-03 2007-11-14 北京大学 一种肝癌－睾丸特异性抗原蛋白质和抗原肽
ES2373055T3 (es) * 2005-08-09 2012-01-31 Oncotherapy Science, Inc. Péptido antígeno de rechazo de cáncer derivado de glipican-3 (gpc3) para uso en pacientes positivos a la hla-a2 y producto farmacéutico que comprende el antígeno.
EP1930427B1 (en) * 2005-08-09 2012-04-11 Kurume University Squamous cell carcinoma antigen-derived peptide binding to hla-a24 molecule
US8003770B2 (en) 2005-09-13 2011-08-23 Mie University T-cell receptor and nucleic acid encoding the receptor
WO2007064743A2 (en) * 2005-11-30 2007-06-07 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in leukemia signaling pathways
ES2385261T3 (es) * 2006-04-10 2012-07-20 Genentech, Inc. Moduladores de PDZ Disheveled
ATE509096T1 (de) * 2006-06-16 2011-05-15 Onco Therapy Science Inc Von sparc abgeleitetes krebsabstossungsantigenpeptid und pharmazeutikum, das dieses enthält
EP1972639A3 (en) * 2007-03-07 2008-12-03 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
EP1983003A3 (en) * 2007-04-19 2009-03-11 Peter Hornbeck Tyrosine phosphorylation sites and antibodies specific for them
AU2008290060B2 (en) * 2007-08-20 2014-04-24 Oncotherapy Science, Inc. CDH3 peptide and medicinal agent comprising the same
EP2080812A1 (en) * 2008-01-18 2009-07-22 Transmedi SA Compositions and methods of detecting post-stop peptides
TWI580431B (zh) * 2008-08-19 2017-05-01 腫瘤療法 科學股份有限公司 Ｈｉｇ２與ｕｒｌｃ１０抗原決定位胜肽以及含此胜肽之疫苗
WO2011039289A1 (de) * 2009-09-29 2011-04-07 Protagen Ag Markersequenzen für pankreaskrebserkrankungen, pankreaskarzinom und deren verwendung

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006090810A2 (en) 2005-02-25 2006-08-31 Oncotherapy Science, Inc. Peptide vaccines for lung cancers expressing ttk, urlc10 or koc1 polypeptides

Also Published As

Publication number Publication date
CA2678755C (en) 2016-04-26
HK1172346A1 (en) 2013-04-19
HRP20131044T1 (hr) 2013-12-06
PH12014501642B1 (en) 2015-12-02
PL2465864T3 (pl) 2015-03-31
EP2476692A3 (en) 2012-12-19
CA2919248A1 (en) 2008-08-28
CA2992074C (en) 2021-01-05
JP5608953B2 (ja) 2014-10-22
IL219040A0 (en) 2012-05-31
EP2121731A1 (en) 2009-11-25
UA100372C2 (ru) 2012-12-25
EP2476692B1 (en) 2015-04-15
IL219047A0 (en) 2012-05-31
WO2008102557A1 (en) 2008-08-28
ES2541863T3 (es) 2015-07-27
SI2465864T1 (sl) 2014-12-31
KR101540000B1 (ko) 2015-07-29
IL219041A0 (en) 2012-05-31
EP2573109A2 (en) 2013-03-27
JP2013116895A (ja) 2013-06-13
IL219045A0 (en) 2012-05-31
TW201623325A (zh) 2016-07-01
ES2532708T3 (es) 2015-03-31
CA2678755A1 (en) 2008-08-28
IL219040A (en) 2014-12-31
EP2465865A3 (en) 2013-07-24
MX2009009022A (es) 2010-03-03
EP2594582A2 (en) 2013-05-22
CO6190536A2 (es) 2010-08-19
IL219048A (en) 2015-07-30
TW201538522A (zh) 2015-10-16
IL200478A0 (en) 2010-04-29
AR068302A1 (es) 2009-11-11
TW200844111A (en) 2008-11-16
EP2583976A3 (en) 2013-10-23
PT2465864E (pt) 2015-01-14
ES2530777T3 (es) 2015-03-05
EP2594581A3 (en) 2013-08-14
DK2465864T3 (en) 2014-11-24
IL219043A0 (en) 2012-05-31
EP2574623A3 (en) 2013-07-17
AU2008218463B2 (en) 2013-01-17
EP2574623A2 (en) 2013-04-03
EP2573110A2 (en) 2013-03-27
CN102863514A (zh) 2013-01-09
KR20150064236A (ko) 2015-06-10
MX337417B (es) 2016-03-03
RU2464275C2 (ru) 2012-10-20
ES2435194T3 (es) 2013-12-16
EP2121731B1 (en) 2013-08-14
DK2476694T3 (en) 2014-12-08
JP5239103B2 (ja) 2013-07-17
KR101511140B1 (ko) 2015-04-10
IL219043A (en) 2014-12-31
CN104292299A (zh) 2015-01-21
KR101644871B1 (ko) 2016-08-02
CN104292299B (zh) 2017-09-29
EP2476694A2 (en) 2012-07-18
EP2567971A3 (en) 2013-06-26
BRPI0808421A2 (pt) 2017-08-29
EP2465864B1 (en) 2014-10-08
JP2014210804A (ja) 2014-11-13
NZ602122A (en) 2014-03-28
MX359680B (es) 2018-09-28
CA2992074A1 (en) 2008-08-28
PH12014501642A1 (en) 2015-12-02
HK1172345A1 (zh) 2013-04-19
PT2121731E (pt) 2013-10-24
TWI615403B (zh) 2018-02-21
IL219046A (en) 2015-02-26
HK1172042A1 (zh) 2013-04-12
IL219042A (en) 2016-03-31
EP2476695A2 (en) 2012-07-18
EP2476693A3 (en) 2012-10-03
SI2121731T1 (sl) 2013-10-30
IL219042A0 (en) 2012-05-31
EP2570428A3 (en) 2013-07-10
IL219046A0 (en) 2012-05-31
HRP20150108T1 (hr) 2015-05-08
AU2008218463A1 (en) 2008-08-28
BRPI0808421B1 (pt) 2021-10-05
HK1172344A1 (en) 2013-04-19
EP2583976A2 (en) 2013-04-24
EP2567971A2 (en) 2013-03-13
EP2570428A2 (en) 2013-03-20
PL2476694T3 (pl) 2015-04-30
KR101511134B1 (ko) 2015-04-28
JP2010209060A (ja) 2010-09-24
MY155029A (en) 2015-08-28
KR101644877B1 (ko) 2016-08-03
EP2573110A3 (en) 2013-09-04
MY173379A (en) 2020-01-21
TW201433574A (zh) 2014-09-01
EP2565203A1 (en) 2013-03-06
SG10201506589WA (en) 2015-09-29
EP2465865B1 (en) 2016-11-02
CN101663315A (zh) 2010-03-03
EP2594581A2 (en) 2013-05-22
TWI438207B (zh) 2014-05-21
CY1115841T1 (el) 2017-01-25
EP2465867A2 (en) 2012-06-20
EP2570429A2 (en) 2013-03-20
TWI596109B (zh) 2017-08-21
EP2465866A3 (en) 2012-10-10
KR20140130507A (ko) 2014-11-10
CN101663315B (zh) 2014-10-15
EP2573109A3 (en) 2013-06-19
HK1172043A1 (en) 2013-04-12
SG10201909675QA (en) 2019-11-28
EP2476693B1 (en) 2014-12-24
AU2008218463A2 (en) 2009-11-26
CN102863514B (zh) 2014-12-10
NZ591704A (en) 2012-09-28
IL219048A0 (en) 2012-05-31
EP2465867A3 (en) 2012-10-10
JP5239104B2 (ja) 2013-07-17
DK2121731T3 (da) 2013-10-21
EP2121731A4 (en) 2010-04-21
EP2465866A2 (en) 2012-06-20
KR20090121349A (ko) 2009-11-25
HK1134507A1 (en) 2010-04-30
ES2540893T3 (es) 2015-07-14
SG179402A1 (en) 2012-04-27
RU2009135020A (ru) 2011-03-27
EP2476694A3 (en) 2013-04-24
EP2465864A2 (en) 2012-06-20
HK1172041A1 (en) 2013-04-12
JP5614761B2 (ja) 2014-10-29
ES2527397T3 (es) 2015-01-23
EP2465865A2 (en) 2012-06-20
EP2465864A3 (en) 2012-10-03
EP2476694B1 (en) 2014-11-19
JP2013091645A (ja) 2013-05-16
CN103351423A (zh) 2013-10-16
EP2476692A2 (en) 2012-07-18
PL2121731T3 (pl) 2014-01-31
IL219041A (en) 2014-12-31
JP2016094459A (ja) 2016-05-26
EP2476695A3 (en) 2012-12-12
KR20140121489A (ko) 2014-10-15
TWI610939B (zh) 2018-01-11
IL219044A0 (en) 2012-05-31
EP2476693A2 (en) 2012-07-18
IL219044A (en) 2014-12-31
NZ602119A (en) 2014-03-28
EP2570429A3 (en) 2013-08-28
SI2476694T1 (sl) 2015-02-27
EP2570430A3 (en) 2013-07-10
EP2465867B1 (en) 2015-04-01
TW201422637A (zh) 2014-06-16
MX337456B (es) 2016-03-03
ZA200905881B (en) 2010-05-26
NZ579768A (en) 2012-03-30
KR20150018895A (ko) 2015-02-24
EP2570430A2 (en) 2013-03-20
KR20160045939A (ko) 2016-04-27
JP2010519176A (ja) 2010-06-03
CN103351423B (zh) 2016-09-28
CY1114590T1 (el) 2016-10-05
HRP20141233T1 (hr) 2015-02-27
EP2594582A3 (en) 2013-08-14
IL200478A (en) 2015-11-30
KR20130023407A (ko) 2013-03-07
JP5874158B2 (ja) 2016-03-02
KR20150116463A (ko) 2015-10-15
TWI494319B (zh) 2015-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101543623B1 (ko) 종양-연관 항원을 발현하는 암에 대한 펩티드 백신
US9067973B2 (en) Peptide vaccines for cancers expressing tumor-associated antigens

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
A201 Request for examination
PA0104 Divisional application for international application

Comment text: Divisional Application for International Patent

Patent event code: PA01041R01D

Patent event date: 20140924

Application number text: 1020137004417

Filing date: 20130221

PA0201 Request for examination
PG1501 Laying open of application
E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event date: 20141127

Patent event code: PE09021S01D

E701 Decision to grant or registration of patent right
PE0701 Decision of registration

Patent event code: PE07011S01D

Comment text: Decision to Grant Registration

Patent event date: 20150527

GRNT Written decision to grant
PR0701 Registration of establishment

Comment text: Registration of Establishment

Patent event date: 20150805

Patent event code: PR07011E01D

PR1002 Payment of registration fee

Payment date: 20150806

End annual number: 3

Start annual number: 1

PG1601 Publication of registration
PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20180727

Start annual number: 4

End annual number: 4

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20190726

Start annual number: 5

End annual number: 5

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20200724

Start annual number: 6

End annual number: 6

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20210723

Start annual number: 7

End annual number: 7

PR1001 Payment of annual fee

Payment date: 20220729

Start annual number: 8

End annual number: 8