JP2010519176A - 腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン - Google Patents
腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010519176A JP2010519176A JP2009534784A JP2009534784A JP2010519176A JP 2010519176 A JP2010519176 A JP 2010519176A JP 2009534784 A JP2009534784 A JP 2009534784A JP 2009534784 A JP2009534784 A JP 2009534784A JP 2010519176 A JP2010519176 A JP 2010519176A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- cancer
- hla
- peptide
- ctl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims description 181
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims description 125
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims description 39
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims description 39
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims description 39
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 title description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 488
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 485
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 261
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 38
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 204
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 90
- 108010013476 HLA-A24 Antigen Proteins 0.000 claims description 66
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 claims description 54
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 47
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 40
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims description 39
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 37
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 36
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 36
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 34
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 33
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims description 33
- 206010068771 Soft tissue neoplasm Diseases 0.000 claims description 33
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 33
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 33
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 32
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 32
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 31
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 31
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 31
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 30
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 30
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 29
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 29
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 28
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 28
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 28
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 27
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 27
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 27
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 27
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 27
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims description 24
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 24
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 24
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 23
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims description 22
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 21
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims description 21
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 21
- 208000024334 diffuse gastric cancer Diseases 0.000 claims description 21
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 21
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 20
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 20
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims description 18
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 15
- 108010074032 HLA-A2 Antigen Proteins 0.000 claims description 14
- 102000025850 HLA-A2 Antigen Human genes 0.000 claims description 14
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 13
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 11
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 claims description 11
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 7
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 7
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 7
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 7
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 7
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 7
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 claims description 5
- 108010088729 HLA-A*02:01 antigen Proteins 0.000 claims description 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000025189 neoplasm of testis Diseases 0.000 claims description 4
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101150016096 17 gene Proteins 0.000 claims 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 101000839066 Homo sapiens Hypoxia-inducible lipid droplet-associated protein Proteins 0.000 abstract description 103
- 102100028891 Hypoxia-inducible lipid droplet-associated protein Human genes 0.000 abstract description 95
- 101001054725 Homo sapiens Inhibin beta B chain Proteins 0.000 abstract description 94
- 102100027003 Inhibin beta B chain Human genes 0.000 abstract description 94
- 101000817237 Homo sapiens Protein ECT2 Proteins 0.000 abstract description 93
- 102100040437 Protein ECT2 Human genes 0.000 abstract description 93
- 101001027621 Homo sapiens Kinesin-like protein KIF20A Proteins 0.000 abstract description 92
- 102100037694 Kinesin-like protein KIF20A Human genes 0.000 abstract description 92
- 102100036109 Dual specificity protein kinase TTK Human genes 0.000 abstract description 89
- 101000659223 Homo sapiens Dual specificity protein kinase TTK Proteins 0.000 abstract description 89
- 101001112162 Homo sapiens Kinetochore protein NDC80 homolog Proteins 0.000 abstract description 86
- 102100024153 Cadherin-15 Human genes 0.000 abstract description 84
- 101000762242 Homo sapiens Cadherin-15 Proteins 0.000 abstract description 84
- 101000714553 Homo sapiens Cadherin-3 Proteins 0.000 abstract description 84
- 102100023890 Kinetochore protein NDC80 homolog Human genes 0.000 abstract description 84
- 102100021616 Ephrin type-A receptor 4 Human genes 0.000 abstract description 76
- 101150078651 Epha4 gene Proteins 0.000 abstract description 74
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 abstract description 32
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 abstract 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 147
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 147
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 description 134
- 102000011786 HLA-A Antigens Human genes 0.000 description 134
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 111
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 86
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 79
- 101100221606 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) COS7 gene Proteins 0.000 description 77
- 238000011510 Elispot assay Methods 0.000 description 71
- 238000003114 enzyme-linked immunosorbent spot assay Methods 0.000 description 71
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 47
- 230000004044 response Effects 0.000 description 39
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 34
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 30
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 28
- 239000000463 material Substances 0.000 description 26
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 21
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 20
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 19
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 19
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 19
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 17
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 16
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 16
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 15
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 15
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 15
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 14
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 12
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 12
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 12
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 12
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 12
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 12
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 11
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 11
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 11
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 10
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 10
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 9
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 9
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 9
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 8
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 101150057353 Ttk gene Proteins 0.000 description 6
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101150110522 INHBB gene Proteins 0.000 description 4
- 101150053176 KIF20A gene Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 4
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 3
- 101150074651 ECT2 gene Proteins 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 101150059702 cdh-3 gene Proteins 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 3
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 3
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 238000012775 microarray technology Methods 0.000 description 3
- -1 or URLC10 Proteins 0.000 description 3
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 3
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100421200 Caenorhabditis elegans sep-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 2
- 108010055179 EphA4 Receptor Proteins 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 2
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 2
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 208000001715 Osteoblastoma Diseases 0.000 description 2
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 2
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 108010045069 keyhole-limpet hemocyanin Proteins 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000002433 mononuclear leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 2
- PZFZLRNAOHUQPH-DJBVYZKNSA-N (2r)-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-2-(hexadecanoylamino)propanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CSC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZFZLRNAOHUQPH-DJBVYZKNSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108010077333 CAP1-6D Proteins 0.000 description 1
- 101100314454 Caenorhabditis elegans tra-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241001227713 Chiron Species 0.000 description 1
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 208000000666 Fowlpox Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 108010046117 N-palmitoyl-5,6-dipalmitoyl-S-glycerylcysteinyl-seryl-serine Proteins 0.000 description 1
- 108091061960 Naked DNA Proteins 0.000 description 1
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 1
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 102100033082 TNF receptor-associated factor 3 Human genes 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H aluminium sulfate (anhydrous) Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 102000015736 beta 2-Microglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000002074 deregulated effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 239000012997 ficoll-paque Substances 0.000 description 1
- 238000011223 gene expression profiling Methods 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002998 immunogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001638 lipofection Methods 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 description 1
- 108091005601 modified peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000009149 molecular binding Effects 0.000 description 1
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 108010031970 prostasin Proteins 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- XVQKZSLOGHBCET-INVHGPFASA-N tripalmitoyl-S-glyceryl-cysteinyl-seryl-serine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)CSCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC XVQKZSLOGHBCET-INVHGPFASA-N 0.000 description 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001122—Ephrin Receptors [Eph]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464422—Ephrin Receptors [Eph]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/46443—Growth factors
- A61K39/464434—Transforming growth factor [TGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464454—Enzymes
- A61K39/464462—Kinases, e.g. Raf or Src
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464466—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
- C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
- G01N33/5047—Cells of the immune system
- G01N33/505—Cells of the immune system involving T-cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/998—Proteins not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
Abstract
Description
EPHA4発現は、膀胱癌34例中14例、子宮頸癌14例中8例、胆管細胞癌25例中10例、子宮内膜症15例中5例、びまん型胃癌8例中5例、卵巣癌5例すべて、膵臓癌14例すべて、前立腺癌51例中20例、および軟部組織腫瘍23例中14例において確かに上昇している。
ECT2発現は、膀胱癌19例中17例、乳癌12例中5例、子宮頸癌14例すべて、胆管細胞癌13例すべて、CML 5例すべて、結腸直腸癌8例中7例、食道癌16例中12例、NSCLC 16例中6例、リンパ腫10例中8例、膵臓癌1例中1例、前立腺癌13例中10例、腎癌6例中3例、およびSCLC癌13例中12例において確かに上昇している。
HIG2発現は、腎臓癌20例中19例および軟部組織腫瘍9例中7例において確かに上昇している。
INHBB発現は、胆管細胞癌21例中10例、食道癌12例すべて、NSCLC 13例中10例、腎癌24例中22例、SCLC癌14例中8例、および軟部組織腫瘍49例中45例において確かに上昇している。
KIF20A発現は、膀胱癌31例すべて、乳癌61例中38例、胆管細胞癌11例中10例、食道癌19例中7例、NSCLC 22例中21例、卵巣癌6例すべて、前立腺癌36例中17例、腎癌11例中6例、およびSCLC 15例すべてにおいて確かに上昇している。
KNTC2発現は、膀胱癌32例中30例、乳癌56例中47例、子宮頸癌10例すべて、胆管細胞癌22例中16例、CML 37例中17例、結腸直腸癌10例中3例、食道癌46例中11例、NSCLC 19例中15例、リンパ腫8例中7例、骨肉腫24例中20例、卵巣癌5例中3例、膵臓癌2例すべて、前立腺癌37例中15例、腎癌19例中14例、SCLC 15例すべて、および軟部組織腫瘍59例中40例において確かに上昇している。
TTK発現は、膀胱癌27例すべて、乳癌30例中25例、子宮頸癌16例中15例、胆管細胞癌10例すべて、CML 7例中5例、結腸直腸癌10例中6例、食道癌44例中24例、肝臓癌15例中8例、NSCLC 12例すべて、リンパ腫6例すべて、骨芽細胞腫16例中13例、前立腺癌17例中12例、SCLC 15例すべて、および軟部組織腫瘍33例中16例において確かに上昇している。
URLC10発現は、膀胱癌29例すべて、子宮頸癌16例中15例、胆管細胞癌7例すべて、食道癌19例中7例、胃癌3例すべて、NSCLC 27例中24例、骨肉腫19例中15例、膵臓癌5例中4例、軟部組織腫瘍43例中33例において確かに上昇している。
本明細書において使用される単語「ある(a)」、「ある(an)」、および「その(the)」は、他で具体的に特定されない限り、「少なくとも1つ」を意味する。他に規定されない限り、本明細書で使用される技術用語および科学用語はすべて、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。
CDH3(GenBankアクセッション番号NM_001793;SEQ ID NO:1、2)、
EPHA4(GenBankアクセッション番号L36645;SEQ ID NO:3、4)、
ECT2(GenBankアクセッション番号AY376439;SEQ ID NO:5、6)、
HIG2(GenBankアクセッション番号NM_013332;SEQ ID NO:7、8)、
INHBB(GenBankアクセッション番号NM_002193;SEQ ID NO:9、10)、
KIF20A(GenBankアクセッション番号NM_005733;SEQ ID NO:11、12)、
KNTC2(GenBankアクセッション番号AF017790;SEQ ID NO:13、14)、
TTK(GenBankアクセッション番号NM_003318;SEQ ID NO:15、16)、および
URLC10(GenBankアクセッション番号NM_017527;SEQ ID NO:17、18)
が様々な癌において過剰発現されることが以前に特定されている。
CDH3-A24-9-513(SEQ ID NO:19)、
CDH3-A24-9-406(SEQ ID NO:22)、
CDH3-A24-10-807(SEQ ID NO:30)、
CDH3-A24-10-332(SEQ ID NO:34)、
CDH3-A24-10-655(SEQ ID NO:344)、
CDH3-A24-10-470(SEQ ID NO:358)、
EphA4-A24-9-453(SEQ ID NO:41)、
EphA4-A24-9-5(SEQ ID NO:44)、
EphA4-A24-9-869(SEQ ID NO:46)、
EphA4-A24-9-420(SEQ ID NO:48)、
EphA4-A24-10-24(SEQ ID NO:78)、
EphA4-A02-9-501(SEQ ID NO:376)、
EphA4-A02-9-165(SEQ ID NO:379)、
ECT2-A24-9-515(SEQ ID NO:80)、
ECT2-A24-10-40(SEQ ID NO:100)、
ECT2-A24-10-101(SEQ ID NO:101)、
HIG2-A24-9-19(SEQ ID NO:110)、
HIG2-A24-9-22(SEQ ID NO:111)、
HIG2-A24-9-8(SEQ ID NO:387)、
HIG2-A24-10-7(SEQ ID NO:112)、
HIG2-A24-10-18(SEQ ID NO:394)、
HIG2-A02-9-8(SEQ ID NO:114)、
HIG2-A02-9-15(SEQ ID NO:116)、
HIG2-A02-9-4(SEQ ID NO:117)、
HIG2-A02-10-8(SEQ ID NO:121)、
INHBB-A24-9-180(SEQ ID NO:395)、
INHBB-A24-10-180(SEQ ID NO:133)、
INHBB-A24-10-305(SEQ ID NO:135)、
INHBB-A24-10-7(SEQ ID NO:137)、
INHBB-A24-10-212(SEQ ID NO:426)、
KIF20A-A24-9-305(SEQ ID NO:174)、
KIF20A-A24-9-383(SEQ ID NO:178)、
KIF20A-A24-10-304(SEQ ID NO:186)、
KIF20A-A24-10-66(SEQ ID NO:194)、
KNTC2-A24-9-309(SEQ ID NO:196)、
KNTC2-A24-9-124(SEQ ID NO:202)、
KNTC2-A24-9-154(SEQ ID NO:210)、
KNTC2-A24-9-150(SEQ ID NO:213)、
KNTC2-A24-10-452(SEQ ID NO:214)、
KNTC2-A24-10-227(SEQ ID NO:217)、
KNTC2-A24-10-273(SEQ ID NO:223)、
TTK-A02-9-462(SEQ ID NO:227)、
TTK-A02-9-547(SEQ ID NO:228)、
TTK-A02-9-719(SEQ ID NO:233)、
TTK-A02-10-462(SEQ ID NO:254)、
URLC-A02-9-206(SEQ ID NO:271)、
URLC-A02-9-212(SEQ ID NO:272)および
URLC-A02-10-211(SEQ ID NO:288)。
CDH3-A24-9-513(SEQ ID NO:19)、
CDH3-A24-9-406(SEQ ID NO:22)、
CDH3-A24-10-807(SEQ ID NO:30)、
CDH3-A24-10-332(SEQ ID NO:34)、
CDH3-A24-10-655(SEQ ID NO:344)、
CDH3-A24-10-470(SEQ ID NO:358)、
EphA4-A24-9-453(SEQ ID NO:41)、
EphA4-A24-9-5(SEQ ID NO:44)、
EphA4-A24-9-869(SEQ ID NO:46)、
EphA4-A24-9-420(SEQ ID NO:48)、
EphA4-A24-10-24(SEQ ID NO:78)、
EphA4-A02-9-501(SEQ ID NO:376)、
EphA4-A02-9-165(SEQ ID NO:379)、
ECT2-A24-9-515(SEQ ID NO:80)、
ECT2-A24-10-40(SEQ ID NO:100)、
ECT2-A24-10-101(SEQ ID NO:101)、
HIG2-A24-9-19(SEQ ID NO:110)、
HIG2-A24-9-22(SEQ ID NO:111)、
HIG2-A24-9-8(SEQ ID NO:387)、
HIG2-A24-10-7(SEQ ID NO:112)、
HIG2-A24-10-18(SEQ ID NO:394)、
HIG2-A02-9-8(SEQ ID NO:114)、
HIG2-A02-9-15(SEQ ID NO:116)、
HIG2-A02-9-4(SEQ ID NO:117)、
HIG2-A02-10-8(SEQ ID NO:121)、
INHBB-A24-9-180(SEQ ID NO:395)、
INHBB-A24-10-180(SEQ ID NO:133)、
INHBB-A24-10-305(SEQ ID NO:135)、
INHBB-A24-10-7(SEQ ID NO:137)、
INHBB-A24-10-212(SEQ ID NO:426)、
KIF20A-A24-9-305(SEQ ID NO:174)、
KIF20A-A24-9-383(SEQ ID NO:178)、
KIF20A-A24-10-304(SEQ ID NO:186)、
KIF20A-A24-10-66(SEQ ID NO:194)、
KNTC2-A24-9-309(SEQ ID NO:196)、
KNTC2-A24-9-124(SEQ ID NO:202)、
KNTC2-A24-9-154(SEQ ID NO:210)、
KNTC2-A24-9-150(SEQ ID NO:213)、
KNTC2-A24-10-452(SEQ ID NO:214)、
KNTC2-A24-10-227(SEQ ID NO:217)、
KNTC2-A24-10-273(SEQ ID NO:223)、
TTK-A02-9-462(SEQ ID NO:227)、
TTK-A02-9-547(SEQ ID NO:228)、
TTK-A02-9-719(SEQ ID NO:233)、
TTK-A02-10-462(SEQ ID NO:254)、
URLC-A02-9-206(SEQ ID NO:271)、
URLC-A02-9-212(SEQ ID NO:272)および
URLC-A02-10-211(SEQ ID NO:288)。
CDH3-A24-9-513(SEQ ID NO:19)、
CDH3-A24-9-406(SEQ ID NO:22)、
CDH3-A24-10-807(SEQ ID NO:30)、
CDH3-A24-10-332(SEQ ID NO:34)、
CDH3-A24-10-655(SEQ ID NO:344)、
CDH3-A24-10-470(SEQ ID NO:358)、
EphA4-A24-9-453(SEQ ID NO:41)、
EphA4-A24-9-5(SEQ ID NO:44)、
EphA4-A24-9-869(SEQ ID NO:46)、
EphA4-A24-9-420(SEQ ID NO:48)、
EphA4-A24-10-24(SEQ ID NO:78)、
EphA4-A02-9-501(SEQ ID NO:376)、
EphA4-A02-9-165(SEQ ID NO:379)、
ECT2-A24-9-515(SEQ ID NO:80)、
ECT2-A24-10-40(SEQ ID NO:100)、
ECT2-A24-10-101(SEQ ID NO:101)、
HIG2-A24-9-19(SEQ ID NO:110)、
HIG2-A24-9-22(SEQ ID NO:111)、
HIG2-A24-9-8(SEQ ID NO:387)、
HIG2-A24-10-7(SEQ ID NO:112)、
HIG2-A24-10-18(SEQ ID NO:394)、
HIG2-A02-9-8(SEQ ID NO:114)、
HIG2-A02-9-15(SEQ ID NO:116)、
HIG2-A02-9-4(SEQ ID NO:117)、
HIG2-A02-10-8(SEQ ID NO:121)、
INHBB-A24-9-180(SEQ ID NO:395)、
INHBB-A24-10-180(SEQ ID NO:133)、
INHBB-A24-10-305(SEQ ID NO:135)、
INHBB-A24-10-7(SEQ ID NO:137)、
INHBB-A24-10-212(SEQ ID NO:426)、
KIF20A-A24-9-305(SEQ ID NO:174)、
KIF20A-A24-9-383(SEQ ID NO:178)、
KIF20A-A24-10-304(SEQ ID NO:186)、
KIF20A-A24-10-66(SEQ ID NO:194)、
KNTC2-A24-9-309(SEQ ID NO:196)、
KNTC2-A24-9-124(SEQ ID NO:202)、
KNTC2-A24-9-154(SEQ ID NO:210)、
KNTC2-A24-9-150(SEQ ID NO:213)、
KNTC2-A24-10-452(SEQ ID NO:214)、
KNTC2-A24-10-227(SEQ ID NO:217)、
KNTC2-A24-10-273(SEQ ID NO:223)、
TTK-A02-9-462(SEQ ID NO:227)、
TTK-A02-9-547(SEQ ID NO:228)、
TTK-A02-9-719(SEQ ID NO:233)、
TTK-A02-10-462(SEQ ID NO:254)、
URLC-A02-9-206(SEQ ID NO:271)、
URLC-A02-9-212(SEQ ID NO:272)、および
URLC-A02-10-211(SEQ ID NO:288)。
(a)1個、2個、またはいくつかのアミノ酸の置換物の配列全体に対して有意な配列相同性が無いことを確認する段階;
(b)候補の置換ペプチドのCTL誘導能を測定する段階;および
(c)CTL誘導能が元のペプチドと同じであるか、またはそれより高いペプチドを選択する段階。
(i)SEQ ID NO:19、22、30、34、344、358、41、44、46、48、78、80、100、101、110、111、387、112、394、395、133、135、137、426、174、178、186、194、196、202、210、213、214、217、または223からなる群より選択される元のアミノ酸配列に対して1個、2個、またはいくつかのアミノ酸残基を置換、欠失、または付加することによって改変されたアミノ酸配列からなる少なくとも1つの候補配列を提供または作製する段階;
(ii)前記腫瘍関連抗原以外のいかなる公知のヒト遺伝子産物に由来するペプチドとも実質的に有意な相同性を有していない候補配列を選択する段階;
(iii)段階(ii)において選択した候補配列からなるペプチドを抗原提示細胞と接触させる段階;
(iv)段階(c)の抗原提示細胞をT細胞と接触させて、そのペプチドがT細胞を刺激する能力を評価する段階;および
(v)CTL誘導能が元のアミノ酸配列からなるペプチドと同じであるか、またはそれより高いペプチドを同定する段階。
a:対象から抗原提示細胞を採取する段階;および
b:段階aの抗原提示細胞を本発明のペプチドと接触させる段階。
a:対象から抗原提示細胞を採取する段階;
b:段階aの抗原提示細胞を本発明のペプチドと接触させる段階、
c:段階bの抗原提示細胞をCD8+T細胞と混合しかつ同時培養して、細胞障害性T細胞を誘導する段階:および
d:段階cの同時培養物からCD8+T細胞を採取する段階。
- CDH3、EPHA4、ECT2、HIG2、INHBB、KIF20A、KNTC2、TTK、および/またはURLC10を発現する細胞を含む腫瘍に対する細胞障害性リンパ球の誘導、
- CDH3、EPHA4、ECT2、HIG2、INHBB、KIF20A、KNTC2、TTK、および/またはURLC10を発現する細胞を含む腫瘍を認識する抗体の誘導、ならびに
- 抗腫瘍サイトカイン産生の誘導。
以下に、本発明を以下の実施例によって例示するが、これらによって限定はされない。しかしながら、本明細書において説明する材料および方法などは、本発明の局面を例示するに過ぎず、本発明の範囲を限定することを決して意図しない。したがって、本明細書において説明するものと同様または等価な材料および方法などを、本発明の実施または試験において使用してよい。
細胞株
エプスタイン-バーウイルスを用いて形質転換することによって、ヒトBリンパ芽球様細胞株であるA24-LCL細胞(HLA-A24)を樹立した。T2細胞、COS7、A498、Caki-2、およびHEK293はATCCから購入した。Caki-1およびMIAPaca-2はJCRBから購入した。PK-45P、PK-59、TE-5、およびTE-6は、TKGから購入した。293Tは、GenHunterから購入した。
HLA-A*2402分子またはHLA-A*0201分子に結合する、CDH3、EPHA4、ECT2、HIG2、INHBB、KIF20A、KNTC2、TTK、またはURLC10由来の9 merおよび10 merのペプチドを、結合予測ソフトウェア「BIMAS」(http://bimas.dcrt.nih.gov/cgi-bin/molbio/ken_parker_comboform)を用いて予測した(Parker KC, et al.,(1994)J Immunol.;152(1):163-75;Kuzushima K, et al.,(2001)Blood.;98(6):1872-81)。これらのペプチドを、標準の固相合成方法に従ってSigma(Sapporo, Japan)によって合成し、逆相HPLCによって精製した。これらのペプチドの純度(>90%)および同一性は、それぞれ分析用HPLCおよび質量分析解析によって決定した。ペプチドをジメチルスルホキシド(DMSO)中に20mg/mlで溶解し、-80℃で保存した。
単球由来の樹状細胞(DC)を抗原提示細胞(APC)として使用して、HLA上に提示されるペプチドに対するCTL応答を誘導した。別の文献で記載されているように(Nukaya I et al.,(1999)Int. J. Cancer 80, 92-7., Tsai V et al.,(1997)J. Immunol 158:1796-802)、DCをインビトロで作製した。簡潔には、Ficoll-Paque(Pharmacia)溶液を用いて正常なボランティア(HLA-A*2402および/またはHLA-A*0201)から単離した末梢血単核細胞(PBMC)を、プラスチック製の組織培養フラスコ(Becton Dickinson)への接着によって分離して、単球画分のためにそれらを濃縮した。単球の豊富な集団を、2%の加熱不活性化した自己血清(AS)を含むAIM-V(Invitrogen)中、1000U/mlのGM-CSF(Genzyme)および1000U/mlのIL-4(Genzyme)の存在下で培養した。7日間培養した後、サイトカインを用いて作製したDCを、AIM-V中、20℃で4時間、3μg/mlのβ2-ミクログロブリンの存在下、20μg/mlの合成ペプチドをパルスした。次いで、ペプチドパルスしたこれらのDCをMMCによって不活性化し(30μg/ml、30分間)、かつ、Dynabeads M-450 CD8(Dynal)およびDETACHa BEAD(商標)(Dynal)を用いたポジティブ選択によって得た自己CD8+T細胞と1:20の比で混合した。これらの培養物を48ウェルプレート(Corning)中に配置した。各ウェルは、0.5mlのAIM-V/2%AS中にペプチドパルスしたDC 1.5×104個、CD8+T細胞3×105個、および10ng/mlのIL-7(Genzyme)を含んだ。3日後、これらの培養物に、最終濃度が20IU/mlになるまでIL-2(CHIRON)を添加した。7日目および14日目に、ペプチドパルスした自己DCでT細胞をさらに再刺激した。前述したのと同じようにして、DCを毎回調製した。21日目に3回目のペプチド刺激をした後、ペプチドパルスしたA24-LCL細胞またはT2細胞に対してCTLを試験した。
Riddell SR, et al.,(Walter EA et al.,(1995)N Engl J Med 333:1038-44;Riddel SR, et al.,(1996)Nature Med. 2:216-23)によって説明されているのと同様の方法を用いて、CTLを培養して増殖させた。合計5×104個のCTLを、40ng/mlの抗CD3モノクローナル抗体(Pharmingen)の存在下、MMCによって不活性化した2種類のヒトBリンパ芽球様細胞株と共に、25mlのAIM-V/5%AS中に再懸濁した。培養開始後1日目に、120IU/mlのIL-2を培養物に添加した。5日目、8日目、および11日目に、30IU/mlのIL-2を含む新鮮なAIM-V/5%ASを培養物に供給した。
96ウェル丸底マイクロタイタープレート(Nalge Nunc International)中で、ウェル当たり0.3個、1個、および3個のCTLを有する希釈物を作製した。合計150μl/ウェルの5%AS含有AIM-V中で、細胞7×104個/ウェルの2種類のヒトBリンパ芽球様細胞株、30ng/mlの抗CD3抗体、および125U/mlのIL-2と共にCTLを培養した。10日後、IL-2の最終濃度が125U/mlになるように、50μl/ウェルのIL-2を培地に添加した。14日目にCTLのCTL活性を試験し、上記と同じ方法を用いてCTLクローンを増殖させた。
特異的CTL活性を検査するために、IFN-γELISPOTアッセイ法およびIFN-γELISAアッセイ法を実施した。簡潔には、ペプチドパルスしたA24-LCL細胞またはT2細胞(1×104個/ウェル)を刺激細胞として調製した。48ウェルで培養した細胞または限界希釈後のCTLクローンを、応答細胞として使用した。製造手順のもとに、IFN-γELISPOTアッセイ法およびELISAアッセイ法を実施した。
標的遺伝子またはHLA-A02もしくはHLA-A24のオープンリーディングフレームをコードするcDNAをPCRによって増幅した。このPCR増幅産物を、pcDNA3.1 myc-Hisベクター(Invitrogen)中にクローニングした。製造業者の推奨する手順に従ってリポフェクタミン(Invitrogen)を用いて、これらのプラスミドを、標的遺伝子、HLA-A02およびHLA-A24が無い正常ヒト細胞株COS7または293T中にトランスフェクトした。あるいは、GenePulserII(Biorad)を用いたエレクトロポレーションによって、標的遺伝子を含むプラスミドをA24-LCL中にトランスフェクトした。簡潔には、140Vおよび1000μFで、A24-LCL細胞2.5×106個をプラスミド10mcgでパルスした。トランスフェクションから2日後に、トランスフェクトした細胞を細胞解離溶液で処理し、CTL活性アッセイ法用の標的細胞として使用した。
4時間の51Cr放出アッセイ法によって細胞障害活性を評価した。濃度20μg/mLのペプチドで標的細胞を一晩パルスした。37℃で1時間、100μCiのNa2 51CrO4で標的細胞を標識し、次いで、RPMI1640で3回洗浄した。標的細胞(1×104個/100μL)および様々な数のエフェクター細胞100μLを合計体積200μLで丸底96ウェルマイクロタイタープレート(Corning)中に播種し、CO2インキュベーター中、37℃で4時間、培養した。培養後、上清100μLを各ウェルから採取し、ガンマカウンターを用いて放射能を測定した。自発的放出は、エフェクター細胞の不在下で培地を用いた場合の標的細胞に由来する放射能であり、最大放出は、1M HClを用いた場合の標的細胞に由来する放射能であった。特異的細胞障害性のパーセンテージは、以下の式のように計算することによって決定した:
特異的溶解率(%)=[(実験による放出-自発的放出)/(最大放出-自発的放出)]×100。
癌において増大したCDH3、EPHA4、ECT2、HIG2、INHBB、KIF20A、KNTC2、TTK、およびURLC10の発現
cDNAマイクロアレイを用いて様々な癌から得た包括的遺伝子発現プロファイルデータから、以下の遺伝子の発現が増加していることが明らかになった。
CDH3(GenBankアクセッション番号NM_001793;SEQ ID NO:1、2)、
EPHA4(GenBankアクセッション番号L36645;SEQ ID NO:3、4)、
ECT2(GenBankアクセッション番号AY376439;SEQ ID NO:5、6)、
HIG2(GenBankアクセッション番号NM_013332;SEQ ID NO:7、8)、
INHBB(GenBankアクセッション番号NM_002193;SEQ ID NO:9、10)、
KIF20A(GenBankアクセッション番号NM_005733;SEQ ID NO:11、12)、
KNTC2(GenBankアクセッション番号AF017790;SEQ ID NO:13、14)、
TTK(GenBankアクセッション番号NM_003318;SEQ ID NO:15、16)、および
URLC10(GenBankアクセッション番号NM_017527;SEQ ID NO:17、18)。
CDH3発現は、対応する正常組織と比べて、以下の癌において確かに上昇していた。
膀胱癌34例中26例、
子宮頸癌19例中17例、
胆管細胞癌19例中19例、
結腸直腸癌34例中30例、
子宮内膜症21例中20例、
胃癌20例中13例、
びまん型胃癌8例中7例、
NSCLC37例中36例、
膵臓癌16例中16例、
軟部組織腫瘍21例中21例、および
精巣腫瘍10例中10例。
膀胱癌34例中14例、
子宮頸癌14例中8例、
胆管細胞癌25例中10例、
子宮内膜症15例中5例、
びまん型胃癌8例中5例、
卵巣癌5例中5例、
膵臓癌14例中14例、
前立腺癌51例中20例、および
軟部組織腫瘍23例中14例。
膀胱癌19例中17例、
乳癌12例中5例、
子宮頸癌14例中14例、
胆管細胞癌13例中13例、
CML 5例中5例、
結腸直腸癌8例中7例、
食道癌16例中12例、
NSCLC 16例中6例、
リンパ腫10例中8例、
膵臓癌1例中1例、
前立腺癌13例中10例、
腎癌6例中3例、および
SCLC癌13例中12例。
HIG2発現は、対応する正常組織と比べて、腎臓癌20例中19例、および軟部組織腫瘍9例中7例において確かに上昇していた。
INHBB発現は、対応する正常組織と比べて、以下の癌において確かに上昇していた。
胆管細胞癌21例中10例、
食道癌12例中12例、
NSCLC 13例中10例、
腎癌24例中22例、
SCLC癌14例中8例、および
軟部組織腫瘍49例中45例。
膀胱癌31例中31例、
乳癌61例中38例、
胆管細胞癌11例中10例、
食道癌19例中7例、
NSCLC 22例中21例、
卵巣癌6例中6例、
前立腺癌36例中17例、
腎癌11例中6例、および
SCLC15例中15例。
膀胱癌32例中30例、
乳癌56例中47例、
子宮頸癌10例中10例、
胆管細胞癌22例中16例、
CML 37例中17例、
結腸直腸癌10例中3例、
食道癌46例中11例、
NSCLC 19例中15例、
リンパ腫8例中7例、
骨肉腫24例中20例、
卵巣癌5例中3例、
膵臓癌2例中2例、
前立腺癌37例中15例、
腎癌19例中14例、
SCLC 15例中15例、および
軟部組織腫瘍59例中40例。
膀胱癌27例中27例、
乳癌30例中25例、
子宮頸癌16例中15例、
胆管細胞癌10例中10例、
CML 7例中5例、
結腸直腸癌10例中6例、
食道癌44例中24例、
肝臓癌15例中8例、
NSCLC 12例中12例、
リンパ腫6例中6例、
骨芽細胞腫16例中13例、
前立腺癌17例中12例、
SCLC 15例中15例、および
軟部組織腫瘍33例中16例。
膀胱癌29例29例、
子宮頸癌16例中15例、
胆管細胞癌7例中7例、
食道癌19例中7例、
胃癌3例中3例、
NSCLC 27例中24例、
骨肉腫19例中15例、
膵臓癌5例中4例、
軟部組織腫瘍43例中33例。
表2は、CDH3のHLA-A*2402結合ペプチドを結合親和性の順に示す。表2Aは、CDH3に由来する9 merペプチドを示し、表2Bは、CDH3に由来する10 merペプチドを示す。
表3は、EPHA4のHLA-A*2402結合ペプチドおよびHLA-A*0201結合ペプチドを結合親和性の順に示す。表3Aは、EPHA4に由来する9 merのHLA-A*2402結合ペプチドを示し、表3Bは、EPHA4に由来する10 merのHLA-A*2402結合ペプチドを示し、表3Cは、EPHA4に由来する9 merのHLA-A*0201結合ペプチドを示す。
表4は、ECT2のHLA-A*2402結合ペプチドを結合親和性の順に示す。表4Aは、ECT2に由来する9 merペプチドを示し、表4Bは、ECT2に由来する10 merペプチドを示す。
表5は、HIG2のHLA-A*2402結合ペプチドおよびHLA-A*0201結合ペプチドを示し、表5Aは、HIG2に由来する9 merのHLA-A*2402結合ペプチドを示し、表5Bは、HIG2に由来する10 merのHLA-A*2402結合ペプチドを示し、表5Cは、HIG2に由来する9 merのHLA-A*0201結合ペプチドを示し、表5Dは、HIG2に由来する10 merのHLA-A*0201結合ペプチドを示す。
表6は、INHBBのHLA-A*2402結合ペプチドおよびHLA-A*0201結合ペプチドを示し、表6Aは、INHBBに由来する9 merのHLA-A*2402結合ペプチドを示し、表6Bは、INHBBに由来する10 merのHLA-A*2402結合ペプチドを示し、表6Cは、INHBBに由来する9 merのHLA-A*0201結合ペプチドを示し、表6Dは、INHBBに由来する10 merのHLA-A*0201結合ペプチドを示す。
表7は、KIF20AのHLA-A*2402結合ペプチドを結合親和性の順に示す。表7Aは、KIF20Aに由来する9 merペプチドを示し、表7Bは、KIF20Aに由来する10 merペプチドを示す。
表8は、KNTC2のHLA-A*2402結合ペプチドを結合親和性の順に示す。表8Aは、KNTC2に由来する9 merペプチドを示し、表8Bは、KNTC2に由来する10 merペプチドを示す。
表9は、TTKのHLA-A*0201結合ペプチドを結合親和性の順に示す。表9Aは、TTKに由来する9 merペプチドを示し、表9Bは、TTKに由来する10 merペプチドを示す。
表10は、URLC10のHLA-A*0201結合ペプチドを結合親和性の順に示す。表10Aは、URLC10に由来する9 merペプチドを示し、表10Bは、URLC10に由来する10 merペプチドを示す。
開始位置は、N末端から数えたアミノ酸の番号を示す。結合スコアは、「材料および方法」で説明した「BIMAS」に由来する。陽性ドナー数は、抗原提示細胞を用いたエクスビボ刺激によって、CD8+T細胞が特異的CTLへ誘導され得るドナーの数を示す。これは、(陽性ドナー数/全ドナー数)として示される。陽性ウェル数は、特異的なIFN-γ産生がIFN-γ ELISPOTアッセイ法によって検出され得るウェルの数を示す。4〜8個のウェルを1人のドナーから調製した。これは、(陽性ウェル数/IFN-γ ELISPOTアッセイ法によって試験される全ウェル数)として示される。陽性CTL株は、陽性ウェルから樹立されたCTL株の数を示す。CTL株の生成はELISAによって判定される。これは、(樹立されたCTL株数/IFN-γ ELISPOTアッセイ法によって試験される陽性ウェル数)として示される。陽性ドナーが無いことは、検出可能な陽性ウェルが無いことによって定義されるのではなく、樹立されたCTL株が無いことによって定義される。表中で太字で示したペプチドは、T細胞の刺激活性を有する。陽性ドナー数、陽性ウェル数、および陽性CTL株のデータが無いことを示す「-」は、それらのペプチドが何らかの理由によって合成できないことを意味する。
CDH3に由来するこれらのペプチドに対するCTLを、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って作製した。IFN-γELISPOTアッセイ法によって判定した際に検出可能な特異的CTL活性を有する、結果として生じるこのCTLを、図1に示す。特に、CDH3-A24-9-513(SEQ ID NO:19)、CDH3-A24-9-406(SEQ ID NO:22)、CDH3-A24-10-807(SEQ ID NO:30)、CDH3-A24-10-332(SEQ ID NO:34)、CDH3-A24-10-655(SEQ ID NO:344)、およびCDH3-A24-10-470(SEQ ID NO:358)は、IFN-γELISPOTアッセイ法により、対照と比較して強力なIFN-γ産生を示し、SEQ ID NO:19で刺激した陽性ウェル番号5番、SEQ ID NO:22で刺激した2番、SEQ ID NO:30で刺激した5番、SEQ ID NO:34で刺激した4番、SEQ ID NO:344で刺激した1番、およびSEQ ID NO:358で刺激した4番の細胞を増殖させ、CTL株を樹立した。ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対する特異的CTL活性がより高いこれらのCTL株は、ELISAによって決定した。結果を図1に示す。一方、表2に示す他のペプチドは、HLA-A*2402との結合活性が存在し得るにもかかわらず、CTL株を樹立することができなかった。例えば、典型的な陰性ペプチド(CDH3-A24-10-248)を図1aに示した。本発明において、CTL株を樹立することができるペプチドを、強力なCTL刺激ペプチドとして選択した。
さらに、これらのCTL株の限界希釈を、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って実施した。CDH3-A24-10-807(SEQ ID NO:30)の5番およびCDH3-A24-10-655(SEQ ID NO:344)の1番のCTL株からのCTLクローンの樹立を図1fおよびgに示す。CTLクローンは、ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対して強力かつ特異的なCTL活性を有した。
これらのペプチドに対して産生させ樹立したCTL株を、CDH3およびHLA-A*2402を発現する標的細胞を認識する能力に関して検査した。内因的にCDH3およびHLA-A*2402を発現する標的細胞の特異的モデルとなる、完全長のCDH3遺伝子およびHLA-A*2402分子の両方をトランスフェクトしたCOS7に対する特異的CTL活性を、CDH3-A24-10-807(SEQ ID NO:30)およびCDH3-A24-10-655(SEQ ID NO:344)によって産生させたCTL株をエフェクター細胞として用いて試験した。完全長CDH3をトランスフェクトするがHLA-A*2402をトランスフェクトしないCOS7およびHLA-A*2402をトランスフェクトするが完全長CDH3をトランスフェクトしないCOS7を、対照として調製した。CTLクローンは、CDH3およびHLA-A2402の両方をトランスフェクトしたCOS7に対して最も高い特異的CTL活性を示した(図1fおよびg)。これらの結果から、CDH3-A24-10-807(SEQ ID NO:30)およびCDH3-A24-10-655(SEQ ID NO:344)が、HLA-A2402分子と共に標的細胞表面に天然に発現され、CTLを認識することが明確に実証される。さらに、これらのペプチドはエピトープペプチドであり、CDH3が発現した腫瘍を標的とする癌ワクチンとして役立ち得る。
IFN-γELISPOTアッセイ法によって、EphA4由来のペプチドに対するこれらのCTLを作製した。IFN-γELISPOTアッセイ法によって判定した際に検出可能な特異的CTL活性を有する、結果として生じるこのCTLを、図2に示す。特に、EphA4-A24-9-453(SEQ ID NO:41)、EphA4-A24-9-5(SEQ ID NO:44)、EphA4-A24-9-869(SEQ ID NO:46)、EphA4-A24-9-420(SEQ ID NO:48)、EphA4-A24-10-24(SEQ ID NO:78)、EphA4-A02-9-501(SEQ ID NO:376)、およびEphA4-A02-9-165(SEQ ID NO:379)は、IFN-γELISPOTアッセイ法により、強力なIFN-γ産生を示し、EphA4-A24-9-453(SEQ ID NO:41)で刺激した陽性ウェル番号3番、EphA4-A24-9-5(SEQ ID NO:44)で刺激した2番、EphA4-A24-9-869(SEQ ID NO:46)で刺激した5番、EphA4-A24-9-420(SEQ ID NO:48)で刺激した6番、EphA4-A24-10-24(SEQ ID NO:78)で刺激した4番、EphA4-A02-9-501(SEQ ID NO:376)で刺激した8番、およびEphA4-A02-9-165(SEQ ID NO:379)で刺激した3番の細胞を増殖させ、CTL株を樹立した。ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対する特異的CTL活性がより高いこれらのCTL株は、ELISAによって決定した。特に、EphA4-A02-9-501(SEQ ID NO:376)およびEphA4-A02-9-165(SEQ ID NO:379)で刺激したCTL株を、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って、51Cr放出アッセイ法によって試験した。結果を図2a〜hに示す。一方、表3に示す他のペプチドは、HLA-A*2402またはHLA-A*0201との結合活性が存在し得るにもかかわらず、CTL株を樹立することができなかった。例えば、典型的な陰性ペプチド(EphA4-A24-9-384)を図2aに示した。本発明において、CTL株を樹立することができるペプチドを、強力なCTL刺激ペプチドとして選択した。
ECT2に由来するこれらのペプチドに対するCTLを、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って作製した。IFN-γELISPOTアッセイ法によって判定した際に検出可能な特異的CTL活性を有する、結果として生じるCTLを、図3に示す。特に、ECT2-A24-9-515(SEQ ID NO:80)、ECT2-A24-10-40(SEQ ID NO:100)、およびECT2-A24-10-101(SEQ ID NO:101)は、強力なIFN-γ産生を示し、ECT2-A24-9-515(SEQ ID NO:80)で刺激した陽性ウェル番号7番、ECT2-A24-10-40(SEQ ID NO:100)で刺激した2番、およびECT2-A24-10-101(SEQ ID NO:101)で刺激した1番の細胞を増殖させ、CTL株を樹立した。ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対する特異的CTL活性がより高いこれらのCTL株は、ELISAによって決定した。結果を図3a〜dに示す。一方、表4に示す他のペプチドは、HLA-A*2402との結合活性が存在し得るにもかかわらず、CTL株を樹立することができなかった。例えば、典型的な陰性ペプチド(ECT2-A24-10-322、ECT2-A24-9-657、およびECT2-A24-10-811)を図2aに示した。本発明において、CTL株を樹立することができるペプチドを、強力なCTL刺激ペプチドとして選択した。
さらに、これらのCTL株の限界希釈を、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って実施した。ECT2-A24-10-40(SEQ ID NO:100)の2番のCTL株からのCTLクローンの樹立を図3cに示す。CTLクローンは、ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対して強力かつ特異的なCTL活性を有した。
これらのペプチドに対して産生させ樹立したCTL株を、ECT2およびHLA-A*2402を発現する標的細胞を認識する能力に関して検査した。内因的にECT2およびHLA-A*2402を発現する標的細胞の特異的モデルとなる、完全長のECT2遺伝子およびHLA-A*2402分子の両方をトランスフェクトしたCOS7に対する特異的CTL活性を、ECT2-A24-10-40(SEQ ID NO:100)を用いて産生させたCTLクローンおよびECT2-A24-10-101(SEQ ID NO:101)を用いて産生させたCTL株をエフェクター細胞として用いて試験した。完全長ECT2をトランスフェクトするがHLA-A*2402をトランスフェクトしないCOS7およびHLA-A*2402をトランスフェクトするが完全長ECT2をトランスフェクトしない(他の遺伝子、例えばURLC10またはINHBBで置換した)COS7を、対照として調製した。CTL株は、ECT2およびHLA-A2402の両方をトランスフェクトしたCOS7に対して最も高い特異的CTL活性を示した(図3cおよびd)。これらの結果から、ECT2-A24-10-40(SEQ ID NO:100)およびECT2-A24-10-101(SEQ ID NO:101)が、HLA-A2402分子と共に標的細胞表面に天然に発現され、CTLを認識することが明確に実証される。さらに、これらのペプチドはエピトープペプチドであり、ECT2が発現した腫瘍を標的とする癌ワクチンとして役立ち得る。
さらに、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って、細胞障害性アッセイ法により、細胞障害活性を検討した。結果として、図3bに示すように、ECT2-A24-9-515(SEQ ID NO:80)で刺激したCTLクローンは、HLA-A24陰性かつECT陽性の癌細胞株TE5に対する細胞障害効果と比べて、際立って高い細胞障害効果をHLA-A24陽性かつECT陽性の癌細胞株TE6に対して示した。
HIG2に由来するこれらのペプチドに対するCTLを、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って作製した。IFN-γELISPOTアッセイ法によって判定した際に検出可能な特異的CTL活性を有する、結果として生じるCTLを、図4に示す。特に、HIG2-A24-9-19(SEQ ID NO:110)、HIG2-A24-9-22(SEQ ID NO:111)、HIG2-A24-9-8(SEQ ID NO:387)、HIG2-A24-10-7(SEQ ID NO:112)、HIG2-A24-10-18(SEQ ID NO:394)、HIG2-A02-9-8(SEQ ID NO:114)、HIG2-A02-9-15(SEQ ID NO:116)、HIG2-A02-9-4(SEQ ID NO:117)、およびHIG2-A02-10-8(SEQ ID NO:121)が、IFN-γ ELISPOTアッセイ法により、強力なIFN-γ産生を示し、HIG2-A24-9-19(SEQ ID NO:110)で刺激した陽性ウェル番号6番、HIG2-A24-9-22(SEQ ID NO:111)で刺激した7番、HIG2-A24-9-8(SEQ ID NO:387)で刺激した5番、HIG2-A24-10-7(SEQ ID NO:112)で刺激した1番、HIG2-A24-10-18(SEQ ID NO:394)で刺激した7番、HIG2-A02-9-8(SEQ ID NO:114)で刺激した10番、HIG2-A02-9-15(SEQ ID NO:116)で刺激した10番、HIG2-A02-9-4(SEQ ID NO:117)で刺激した10番、およびHIG2-A02-10-8(SEQ ID NO:121)で刺激した9番の細胞を増殖させ、CTL株を樹立した。ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対する特異的CTL活性がより高いこれらのCTL株は、ELISAによって決定した。結果を図4a〜jに示す。一方、表5に示す他のペプチドは、HLA-A*2402との結合活性が存在し得るにもかかわらず、CTL株を樹立することができなかった。例えば、典型的な陰性ペプチド(HIG2-A24-9-7)を図4aに示した。本発明において、CTL株を樹立することができるペプチドを、強力なCTL刺激ペプチドとして選択した。
さらに、これらのCTL株の限界希釈を、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って実施した。HIG2-A24-9-22(SEQ ID NO:111)の7番のCTL株、HIG2-A24-9-8(SEQ ID NO:387)の5番のCTL株、HIG2-A24-10-7(SEQ ID NO:112)の1番のCTL株、HIG2-A24-10-18(SEQ ID NO:394)の7番のCTL株、およびHIG2-A02-9-4(SEQ ID NO:117)の10番のCTL株からのCTLクローンの樹立を図4c、e、f、g、およびiに示す。CTLクローンは、ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対して強力かつ特異的なCTL活性を有した。
これらのペプチドに対して産生させ樹立したCTL株を、HIG2およびHLA-A*0201を発現する標的細胞を認識する能力に関して検査した。内因的にHIG2およびHLA-A*0201を発現する標的細胞の特異的モデルとなる、完全長のHIG2遺伝子およびHLA-A*0201分子の両方をトランスフェクトした293TまたはCOS7に対する特異的CTL活性を、HIG2-A02-9-8(SEQ ID NO:114)、HIG2-A02-9-15(SEQ ID NO:116)を用いて産生させたCTL株およびHIG2-A02-9-4(SEQ ID NO:117)を用いて産生させたCTLクローンをエフェクター細胞として用いて試験した。完全長ECT2をトランスフェクトするがHLA-A*0201をトランスフェクトしない293TまたはCOS7、およびHLA-A*0201をトランスフェクトするが完全長ECT2をトランスフェクトしない(または他の遺伝子、例えばFoxP3もしくはTTKで置換した)293TまたはCOS7を、対照として調製した。CTL株は、ECT2およびHLA-A*0201の両方をトランスフェクトした293TまたはCOS7に対して最も高い特異的CTL活性を示した(図4e、h、およびi)。
さらに、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って、細胞障害性アッセイ法により、細胞障害活性を検討した。結果として、図4iに示すように、HIG2-A02-9-4(SEQ ID NO:117)で刺激したCTLクローンは、HLA-A02陰性かつECT陽性の癌細胞株CAki-1に対する細胞障害効果と比べて、際立って高い細胞障害効果をHLA-A02陽性かつECT陽性の癌細胞株A498に対して示した。
INHBBに由来するこれらのペプチドに対するCTLを、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って作製した。IFN-γELISPOTアッセイ法によって判定した際に検出可能な特異的CTL活性を有する、結果として生じるCTLを、図5に示す。特に、INHBB-A24-9-180(SEQ ID NO:395)、INHBB-A24-10-180(SEQ ID NO:133)、INHBB-A24-10-305(SEQ ID NO:135)、INHBB-A24-10-7(SEQ ID NO:137)、およびINHBB-A24-10-212(SEQ ID NO:426)が、IFN-γ ELISPOTアッセイ法により、強力なIFN-γ産生を示し、INHBB-A24-9-180(SEQ ID NO:395)で刺激した陽性ウェル番号7番、INHBB-A24-10-180(SEQ ID NO:133)で刺激した3番、INHBB-A24-10-305(SEQ ID NO:135)で刺激した2番、INHBB-A24-10-7(SEQ ID NO:137)で刺激した8番および2番、ならびにINHBB-A24-10-212(SEQ ID NO:426)で刺激した1番の細胞を増殖させ、CTL株を樹立した。ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対する特異的CTL活性がより高いこれらのCTL株は、ELISAによって決定した。結果を図5b〜eに示す。一方、表6に示す他のペプチドは、HLA-A*2402およびHLA*0201との結合活性が存在し得るにもかかわらず、CTL株を樹立することができなかった。例えば、典型的な陰性ペプチド(INHBB-A24-9-238)を図5aに示した。本発明において、CTL株を樹立することができるペプチドを、強力なCTL刺激ペプチドとして選択した。
さらに、これらのCTL株の限界希釈を、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って実施した。INHBB-A24-9-180(SEQ ID NO:395)の7番のCTL株、およびINHBB-A24-10-305(SEQ ID NO:135)の2番のCTL株からのCTLクローンの樹立を図5bおよびdに示す。CTLクローンは、ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対して強力かつ特異的なCTL活性を有した。
これらのペプチドに対して産生させ樹立したCTL株を、INHBBおよびHLA-A*2402を発現する標的細胞を認識する能力に関して検査した。内因的にINHBBおよびHLA-A*2402を発現する標的細胞の特異的モデルとなる、完全長のINHBB遺伝子およびHLA-A*2402分子の両方をトランスフェクトした293Tに対する特異的CTL活性を、INHBB-A24-10-180(SEQ ID NO:133)およびINHBB-A24-10-7(SEQ ID NO:137)を用いて産生させたCTL株ならびにINHBB-A24-10-305(SEQ ID NO:135)を用いて産生させたCTLクローンをエフェクター細胞として用いて試験した。完全長INHBBをトランスフェクトするがHLA-A*2402をトランスフェクトしない293TおよびHLA-A*2402をトランスフェクトするが完全長INHBBをトランスフェクトしない293Tを、対照として調製した。CTL株は、INHBBおよびHLA-A*2402の両方をトランスフェクトした293Tに対して最も高い特異的CTL活性を示した(図5c、d、およびe)。
さらに、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って、細胞障害性アッセイ法により、細胞障害活性を検討した。結果として、図5bに示すように、INHBB-A24-9-180(SEQ ID NO:395)で刺激したCTLクローンは、HLA-A24陰性かつINHBB陽性の癌細胞株CAki-2に対する細胞障害効果と比べて、際立って高い細胞障害効果をHLA-A24陽性かつINHBB陽性の癌細胞株MIAPaca2に対して示した。
KIF20Aに由来するこれらのペプチドに対するCTLを、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って作製した。IFN-γELISPOTアッセイ法によって判定した際に検出可能な特異的CTL活性を有する、結果として生じるCTLを、図6に示す。特に、KIF20A-A24-9-305(SEQ ID NO:174)、KIF20A-A24-9-383(SEQ ID NO:178)、KIF20A-A24-10-304(SEQ ID NO:186)、およびKIF20A-A24-10-66(SEQ ID NO:194)は、IFN-γELISPOTアッセイ法により、強力なIFN-γ産生を示し、KIF20A-A24-9-305(SEQ ID NO:174)で刺激した陽性ウェル番号2番、KIF20A-A24-9-383(SEQ ID NO:178)で刺激した3番、KIF20A-A24-10-304(SEQ ID NO:186)で刺激した5番、およびKIF20A-A24-10-66(SEQ ID NO:194)で刺激した6番の細胞を増殖させ、CTL株を樹立した。ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対する特異的CTL活性がより高いこれらのCTL株は、ELISAによって決定した。結果を図6a〜eに示す。一方、表7に示す他のペプチドは、HLA-A*2402との結合活性が存在し得るにもかかわらず、CTL株を樹立することができなかった。例えば、典型的な陰性ペプチド(KIF20A-A24-9-647およびKIF20A-A24-10-182)を図6aに示した。本発明において、CTL株を樹立することができるペプチドを、強力なCTL刺激ペプチドとして選択した。
さらに、これらのCTL株の限界希釈を、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って実施した。KIF20A-A24-9-305(SEQ ID NO:174)の2番のCTL株、KIF20A-A24-10-304(SEQ ID NO:186)の5番のCTL株、およびKIF20A-A24-10-66(SEQ ID NO:194)の6番のCTL株からのCTLクローンの樹立を図6b、d、およびeに示す。CTLクローンは、ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対して強力かつ特異的なCTL活性を有した。
これらのペプチドに対して産生させ樹立したCTL株を、KIF20AおよびHLA-A*2402を発現する標的細胞を認識する能力に関して検査した。内因的にKIF20AおよびHLA-A*2402を発現する標的細胞の特異的モデルとなる、完全長のKIF20A遺伝子およびHLA-A*2402分子の両方をトランスフェクトしたCOS7、ならびに完全長のKIF20A遺伝子をエレクトロポレーションによってトランスフェクトしたA24-LCLに対する特異的CTL活性を、KIF20A-A24-9-383(SEQ ID NO:178)およびKIF20A-A24-10-304(SEQ ID NO:186)を用いて産生させたCTL株、ならびにKIF20A-A24-10-66(SEQ ID NO:194)を用いて産生させたCTLクローンをエフェクター細胞として用いて試験した。完全長KIF20AをトランスフェクトするがHLA-A*2402をトランスフェクトしないCOS7およびHLA-A*2402をトランスフェクトするが完全長KIF20Aをトランスフェクトしない(または完全長URLC10遺伝子で置換した)COS7、HLA-A*2402をトランスフェクトしかつKIF20A-10-308でパルスしたCOS7、ならびにモックベクターをトランスフェクトしたA24-LCLを、対照として調製した。CTL株は、KIF20AおよびHLA-A*2402の両方をトランスフェクトしたCOS7に対して最も高い特異的CTL活性を示した(図6b、c、およびd)。あるいは、KIF20A-A24-10-304(SEQ ID NO:186)で刺激したCTL株が、KIF20AをトランスフェクトしたA24-LCLに対して示した。
さらに、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って、細胞障害性アッセイ法により、細胞障害活性を検討した。結果として、図6bおよびeに示すように、KIF20A-A24-9-305(SEQ ID NO:174)またはKIF20A-A24-10-304(SEQ ID NO:186)で刺激したCTLクローンは、HLA-A24陰性かつKIF20A陽性の癌細胞株PK59に対する細胞障害効果と比べて、際立って高い細胞障害効果をHLA-A24陽性かつKIF20A陽性の癌細胞株PK45PまたはMIAPaca2に対してそれぞれ示した。
KNTC2に由来するこれらのペプチドに対するCTLを、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って作製した。IFN-γELISPOTアッセイ法によって判定した際に検出可能な特異的CTL活性を有する、結果として生じるCTLを、図7に示す。特に、KNTC2-A24-9-309(SEQ ID NO:196)、KNTC2-A24-9-124(SEQ ID NO:202)、KNTC2-A24-9-154(SEQ ID NO:210)、KNTC2-A24-9-150(SEQ ID NO:213)、KNTC2-A24-10-452(SEQ ID NO:214)、KNTC2-A24-10-227(SEQ ID NO:217)、およびKNTC2-A24-10-273(SEQ ID NO:223)は、IFN-γELISPOTアッセイ法により、強力なIFN-γ産生を示し、KNTC2-A24-9-309(SEQ ID NO:196)で刺激した陽性ウェル番号8番、KNTC2-A24-9-124(SEQ ID NO:202)で刺激した5番、KNTC2-A24-9-154(SEQ ID NO:210)で刺激した5番、KNTC2-A24-9-150(SEQ ID NO:213)で刺激した7番、KNTC2-A24-10-452(SEQ ID NO:214)で刺激した4番および5番、KNTC2-A24-10-227(SEQ ID NO:217)で刺激した1番、ならびにKNTC2-A24-10-273(SEQ ID NO:223)で刺激した8番の細胞を増殖させ、CTL株を樹立した。ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対する特異的CTL活性がより高いこれらのCTL株は、ELISAによって決定した。結果を図7a〜hに示す。一方、表8に示す他のペプチドは、HLA-A*2402との結合活性が存在し得るにもかかわらず、CTL株を樹立することができなかった。例えば、典型的な陰性ペプチド(KNTC2-A24-10-610)を図7aに示した。本発明において、CTL株を樹立することができるペプチドを、強力なCTL刺激ペプチドとして選択した。
さらに、これらのCTL株の限界希釈を、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って実施した。KNTC2-A24-9-154(SEQ ID NO:210)の5番のCTL株およびKNTC2-A24-10-452(SEQ ID NO:214)の5番のCTL株からのCTLクローンの樹立を図7dおよびfに示す。CTLクローンは、ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対して強力かつ特異的なCTL活性を有した。
これらのペプチドに対して産生させ樹立したCTL株を、KNTC2およびHLA-A*2402を発現する標的細胞を認識する能力に関して検査した。内因的にKNTC2およびHLA-A*2402を発現する標的細胞の特異的モデルとなる、完全長のKNTC2遺伝子およびHLA-A*2402分子の両方をトランスフェクトしたHEK293に対する特異的CTL活性を、KNTC2-A24-10-452(SEQ ID NO:214)を用いて産生させたCTLクローンをエフェクター細胞として用いて試験した。完全長KNTC2をトランスフェクトするがHLA-A*2402をトランスフェクトしないHEK293、HLA-A*2402をトランスフェクトするが完全長KNTC2をトランスフェクトしないHEK293、およびHLA-A*2402をトランスフェクトしかつKNTC2-9-309でパルスしたHEK293を、対照として調製した。CTL株は、KNTC2およびHLA-A*2402の両方をトランスフェクトしたHEK293に対して最も高い特異的CTL活性を示した(図7f)。
TTKに由来するこれらのペプチドに対するCTLを、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って作製した。IFN-γELISPOTアッセイ法によって判定した際に検出可能な特異的CTL活性を有する、結果として生じるCTLを、図8に示す。図8b〜dに示すように、TTK-A2-9-462(SEQ ID NO:227)、TTK-A2-9-547(SEQ ID NO:228)、TTK-A2-9-719(SEQ ID NO:233)、およびTTK-A2-10-462(SEQ ID NO:254)は、IFN-γELISPOTアッセイ法により、強力なIFN-γ産生を示し、TTK-A2-9-462(SEQ ID NO:227)で刺激した陽性ウェル番号4番、TTK-A2-9-547(SEQ ID NO:228)で刺激した2番、TTK-A2-9-719(SEQ ID NO:233)で刺激した1番、およびTTK-A2-10-462(SEQ ID NO:254)で刺激した8番の細胞を増殖させた。ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対する特異的CTL活性がより高いこれらのCTL株は、ELISAによって決定した。一方、表9に示す他のペプチドは、HLA-A*0201との結合活性が存在し得るにもかかわらず、CTL株を樹立することができなかった。例えば、典型的な陰性ペプチド(TTK-A2-9-278)を図8aに示した。本発明において、CTL株を樹立することができるペプチドを、強力なCTL刺激ペプチドとして選択した。
さらに、これらのCTL株の限界希釈を、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って実施した。TTK-A2-9-462(SEQ ID NO:227)の4番のCTL株、TTK-A2-9-547(SEQ ID NO:228)の2番のCTL株、TTK-A2-9-719(SEQ ID NO:233)の1番のCTL株、およびTTK-A2-10-462(SEQ ID NO:254)の8番のCTL株からのCTLクローンの樹立を図8d、c、d、およびeに示した。CTLクローンは、ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対して強力かつ特異的なCTL活性を有した。
これらのペプチドに対して産生させ樹立したCTLクローンを、内因的にTTKおよびHLA-A*0201を発現する標的細胞を認識する能力に関して検査した。内因的にTTKおよびHLA-A*0201を発現する標的細胞の特異的モデルである、完全長TTK遺伝子およびHLA-A*0201分子の両方をトランスフェクトしたCOS7に対する特異的CTL活性を、TTK-A2-9-462(SEQ ID NO:227)、TTK-A02-9-547(SEQ ID NO:228)、TTK-A2-9-719(SEQ ID NO:233)、およびTTK-A2-10-462(SEQ ID NO:254)を用いて産生させたCTLクローンをエフェクター細胞として用いて試験した。完全長TTKをトランスフェクトするがHLA-A*0201をトランスフェクトしないCOS7、HLA-A*0201をトランスフェクトするが完全長TTKをトランスフェクトしない(または完全長HIG2遺伝子で置換した)COS7、およびHLA-A*0201をトランスフェクトしかつ異なる標的エピトープペプチドをパルスしたCOS7を、対照として調製した。CTLクローンは、TTKおよびHLA-A*0201の両方をトランスフェクトしたCOS7に対して最も高い特異的CTL活性を有した(図8b、c、d、およびe)。
URLC10に由来するこれらのペプチドに対するCTLを、上記「材料および方法」のセクションで説明したプロトコールに従って作製した。IFN-γELISPOTアッセイ法によって判定した際に検出可能な特異的CTL活性を有する、結果として生じるCTLを、図9に示す。図9b〜dに示すように、URLC-A2-9-206(SEQ ID NO:271)、URLC-A2-9-212(SEQ ID NO:272)、およびURLC-A2-10-211(SEQ ID NO:288)は、IFN-γELISPOTアッセイ法により、強力なIFN-γ産生を示し、URLC-A2-9-206(SEQ ID NO:271)で刺激した陽性ウェル番号7番、URLC-A2-9-212(SEQ ID NO:272)で刺激した3番、およびURLC-A2-10-211(SEQ ID NO:288)で刺激した5番の細胞を増殖させた。ペプチドパルス未実施の標的に対する活性と比べて、ペプチドパルスした標的に対する特異的CTL活性がより高いこれらのCTL株は、ELISAによって決定した。一方、表10に示す他のペプチドは、HLA-A*0201との結合活性が存在し得るにもかかわらず、CTL株を樹立することができなかった。例えば、典型的な陰性ペプチド(URLC-A2-9-58)を図9aに示した。本発明において、CTL株を樹立することができるペプチドを、強力なCTL刺激ペプチドとして選択した。
これらのペプチドに対して産生させ樹立したCTL株を、URLC10およびHLA-A*0201を内因的に発現する標的細胞を認識する能力に関して検査した。内因的にURLC10およびHLA-A*0201を発現する標的細胞の特異的モデルとなる、完全長のURLC10遺伝子およびHLA-A*0201分子の両方をトランスフェクトしたCOS7、Hek293、および293Tに対する特異的CTL活性を、URLC10-A02-10-211を用いて産生させたCTL株をエフェクター細胞として用いて試験した。完全長URLC10をトランスフェクトするがHLA-A*0201をトランスフェクトしない(HLA-A*2402で置換した)COS7、Hek293、または293T、HLA-A*0201をトランスフェクトするが完全長URLC10をトランスフェクトしないCOS7、Hek293、または293T、およびHLA-A*0201をトランスフェクトしかつ異なる標的エピトープペプチド(URLC10-A02-10-64)でパルスしたCOS7を、対照として調製した。CTL株は、URLC10およびHLA-A*0201の両方をトランスフェクトしたCOS7、Hek293、または293Tに対して最も高い特異的CTL活性を示した(図9-2)。
以下のペプチドに対して樹立したCTLクローンは、強力な特異的CTL活性を示した。
CDH3-A24-9-513(SEQ ID NO:19)、
CDH3-A24-9-406(SEQ ID NO:22)、
CDH3-A24-10-807(SEQ ID NO:30)、
CDH3-A24-10-332(SEQ ID NO:34)、
CDH3-A24-10-655(SEQ ID NO:344)、
CDH3-A24-10-470(SEQ ID NO:358)、
EphA4-A24-9-453(SEQ ID NO:41)、
EphA4-A24-9-5(SEQ ID NO:44)、
EphA4-A24-9-869(SEQ ID NO:46)、
EphA4-A24-9-420(SEQ ID NO:48)、
EphA4-A24-10-24(SEQ ID NO:78)、
EphA4-A02-9-501(SEQ ID NO:376)、
EphA4-A02-9-165(SEQ ID NO:379)、
ECT2-A24-9-515(SEQ ID NO:80)、
ECT2-A24-10-40(SEQ ID NO:100)、
ECT2-A24-10-101(SEQ ID NO:101)、
HIG2-A24-9-19(SEQ ID NO:110)、
HIG2-A24-9-22(SEQ ID NO:111)、
HIG2-A24-9-8(SEQ ID NO:387)、
HIG2-A24-10-7(SEQ ID NO:112)、
HIG2-A24-10-18(SEQ ID NO:394)、
HIG2-A02-9-8(SEQ ID NO:114)、
HIG2-A02-9-15(SEQ ID NO:116)、
HIG2-A02-9-4(SEQ ID NO:117)、
HIG2-A02-10-8(SEQ ID NO:121)、
INHBB-A24-9-180(SEQ ID NO:395)、
INHBB-A24-10-180(SEQ ID NO:133)、
INHBB-A24-10-305(SEQ ID NO:135)、
INHBB-A24-10-7(SEQ ID NO:137)、
INHBB-A24-10-212(SEQ ID NO:426)、
KIF20A-A24-9-305(SEQ ID NO:174)、
KIF20A-A24-9-383(SEQ ID NO:178)、
KIF20A-A24-10-304(SEQ ID NO:186)、
KIF20A-A24-10-66(SEQ ID NO:194)、
KNTC2-A24-9-309(SEQ ID NO:196)、
KNTC2-A24-9-124(SEQ ID NO:202)、
KNTC2-A24-9-154(SEQ ID NO:210)、
KNTC2-A24-9-150(SEQ ID NO:213)、
KNTC2-A24-10-452(SEQ ID NO:214)、
KNTC2-A24-10-227(SEQ ID NO:217)、
KNTC2-A24-10-273(SEQ ID NO:223)、
TTK-A02-9-462(SEQ ID NO:227)、
TTK-A02-9-547(SEQ ID NO:228)、
TTK-A02-9-719(SEQ ID NO:233)、
TTK-A02-10-462(SEQ ID NO:254)、
URLC-A02-9-206(SEQ ID NO:271)、
URLC-A02-9-212(SEQ ID NO:272)、および
URLC-A02-10-211(SEQ ID NO:288)。
新しいTAA、特に、強力かつ特異的な抗腫瘍免疫応答を誘導するものの同定により、様々なタイプの癌におけるペプチドワクチン接種法の臨床応用のさらなる発展が保証される(Boon T. et al.,(1996)J Exp Med 183:725-9;van der Bruggen P et al.,(1991)Science 254:1643-7;Brichard V et al.,(1993)J Exp Med 178:489-95;Kawakami Y et al.,(1994)J Exp Med 180:347-52;Shichijo S et al.,(1998)J Exp Med 187:277-88;Chen YT et al.,(1997)Proc.Natl.Acd. Sci. USA, 94:1914-8;Harris CC.,(1996)J Natl Cancer Inst 88:1442-5;Butterfield LH et al.,(1999)Cancer Res 59:3134-42;Vissers JL et al.,(1999)Cancer Res 59:5554-9;van der Burg SH et al.,(1996)J. Immunol 156:3308-14;Tanaka F et al.,(1997)Cancer Res 57:4465-8;Fujie T et al.,(1999)Int J Cancer 80:169-72;Kikuchi M et al.,(1999)Int J Cancer 81 :459-66;Oiso M et al.,(1999)Int J Cancer 81:387-94)。
本発明は、新しいTAA、特に、強力かつ特異的な抗腫瘍免疫応答を誘導するものを同定する。このようなTAAは、CDH3、EPHA4、ECT2、HIG2、INHBB、KIF20A、KNTC2、TTK、および/またはURLC10の過剰発現に関連した疾患、例えば癌に対するペプチドワクチンとしてのさらなる発展を保証する。本明細書において引用されるすべての特許、特許出願、および刊行物は、参照により組み入れられる。
Claims (31)
- SEQ ID NO:19、22、30、34、344、358、41、44、46、48、78、80、100、101、110、111、387、112、394、395、133、135、137、426、174、178、186、194、196、202、210、213、214、217、または223のアミノ酸配列を含むペプチドからなる群より選択される、アミノ酸約15個未満の単離されたペプチド。
- SEQ ID NO:19、22、30、34、344、358、41、44、46、48、78、80、100、101、110、111、387、112、394、395、133、135、137、426、174、178、186、194、196、202、210、213、214、217、または223からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、細胞障害性T細胞誘導能を有するペプチドであって、1個、2個、またはいくつかのアミノ酸が、置換、欠失、または付加されている、ペプチド。
- N末端から2番目のアミノ酸が、フェニルアラニン、チロシン、メチオニン、またはトリプトファンである、請求項2記載のペプチド。
- C末端アミノ酸が、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファン、またはメチオニンである、請求項2または3記載のペプチド。
- SEQ ID NO:376、379、114、116、117、121、227、228、233、254、271、272、または288のアミノ酸配列を含むペプチドからなる群より選択される、アミノ酸約15個未満の単離されたペプチド。
- SEQ ID NO:376、379、114、116、117、121、227、228、233、254、271、272、または288からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、細胞障害性T細胞誘導能を有するペプチドであって、1個、2個、またはいくつかのアミノ酸が、置換、欠失、または付加されている、ペプチド。
- N末端から2番目のアミノ酸が、ロイシンまたはメチオニンである、請求項6記載のペプチド。
- C末端アミノ酸がバリンまたはロイシンである、請求項6または7記載のペプチド。
- SEQ ID NO:1、3、5、7、9、11、13、15、および/または17の遺伝子の過剰発現に関連した疾患を治療または予防するための薬学的組成物であって、請求項1〜8のいずれか一項記載の1種もしくは複数種のペプチドまたは該ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、薬学的組成物。
- SEQ ID NO:1、3、5、7、9、11、13、15、および/または17の遺伝子に関連した疾患に癌が含まれる、請求項9記載の薬学的組成物。
- 癌に、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、胆管細胞癌、CML、結腸直腸癌、子宮内膜症、食道癌、胃癌、びまん型胃癌、肝臓、NSCLC、リンパ腫、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、SCLC、軟部組織腫瘍、および精巣腫瘍が含まれる、請求項10記載の薬学的組成物。
- 請求項1〜4のいずれか一項記載のペプチドとHLA抗原とを含む複合体をその表面に提示するエキソソーム。
- HLA抗原がHLA-A24である、請求項12記載のエキソソーム。
- HLA抗原がHLA-A2402である、請求項13記載のエキソソーム。
- 請求項5〜8のいずれか一項記載のペプチドとHLA抗原とを含む複合体をその表面に提示するエキソソーム。
- HLA抗原がHLA-A2である、請求項15記載のエキソソーム。
- HLA抗原がHLA-A0201である、請求項16記載のエキソソーム。
- 抗原提示細胞を請求項1〜8のいずれか一項記載のペプチドと接触させる段階を含む、高い細胞障害性T細胞誘導能を有する抗原提示細胞を誘導する方法。
- T細胞を請求項1〜8のいずれか一項記載のペプチドと接触させることによって細胞障害性T細胞を誘導する方法。
- 請求項1〜8のいずれか一項記載のペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む遺伝子を抗原提示細胞に移入する段階を含む、高い細胞障害性T細胞誘導能を有する抗原提示細胞を誘導する方法。
- T細胞を請求項1〜8のいずれか一項記載のペプチドと接触させることによって誘導されるか、またはHLA-A24もしくはHLA-A2と関連した請求項1〜8のいずれか一項記載のペプチドと結合するTCRサブユニットポリペプチドをコードする核酸により形質導入される、単離された細胞障害性T細胞。
- HLA抗原と請求項1〜8のいずれか一項記載のペプチドで形成された複合体を含む、抗原提示細胞。
- 請求項18〜20のいずれか一項記載の方法によって誘導される、抗原提示細胞。
- 請求項1〜8のいずれか一項記載のペプチドを活性成分として含む、1、3、5、7、9、11、13、15、および/または17の遺伝子を発現する細胞の増殖を阻害するためのワクチン。
- 1、3、5、7、9、11、13、15、および/または17の遺伝子を発現する細胞に癌が含まれる、請求項24記載のワクチン。
- 癌に、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、胆管細胞癌、CML、結腸直腸癌、子宮内膜症、食道癌、胃癌、びまん型胃癌、肝臓、NSCLC、リンパ腫、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、SCLC、軟部組織腫瘍、および精巣腫瘍が含まれる、請求項25記載のワクチン。
- HLA抗原がHLA-A24またはHLA-A2である対象に投与するために製剤化される、請求項26記載のワクチン。
- 対象において1、3、5、7、9、11、13、15、および/または17の遺伝子の過剰発現に関連した疾患を治療または予防する方法であって、請求項1〜8のいずれか一項記載のペプチドを含むワクチン、免疫学的に活性なその断片、または該ペプチドもしくは免疫学的に活性な断片をコードするポリヌクレオチドを該対象に投与する段階を含む、方法。
- 1、3、5、7、9、11、13、15、および/または17の遺伝子に関連した疾患に癌が含まれる、請求項28記載の方法。
- 癌細胞に、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、胆管細胞癌、CML、結腸直腸癌、子宮内膜症、食道癌、胃癌、びまん型胃癌、肝臓、NSCLC、リンパ腫、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、SCLC、軟部組織腫瘍、および精巣腫瘍が含まれる、請求項29記載の癌を治療または予防する方法。
- (a)1個、2個、またはいくつかのアミノ酸の置換物の配列全体に対して有意な配列相同性が無いことを確認する段階と、
(b)候補の置換ペプチドのCTL誘導能を測定する段階と、
(c)CTL誘導能が元のペプチドと同じであるかまたはそれより高いペプチドを選択する段階と
を含む、1個、2個、またはいくつかのアミノ酸が置換されているペプチドをスクリーニングする方法であって、
該ペプチドがSEQ ID NO:19、22、30、34、344、358、41、44、46、48、78、80、100、101、110、111、387、112、394、395、133、135、137、426、174、178、186、194、196、202、210、213、214、217、または223からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US90294907P | 2007-02-21 | 2007-02-21 | |
US60/902,949 | 2007-02-21 | ||
PCT/JP2008/000290 WO2008102557A1 (en) | 2007-02-21 | 2008-02-21 | Peptide vaccines for cancers expressing tumor-associated antigens |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010021234A Division JP5239104B2 (ja) | 2007-02-21 | 2010-02-02 | 腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン |
JP2012260412A Division JP5614761B2 (ja) | 2007-02-21 | 2012-11-29 | 腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010519176A true JP2010519176A (ja) | 2010-06-03 |
JP2010519176A5 JP2010519176A5 (ja) | 2012-07-05 |
JP5239103B2 JP5239103B2 (ja) | 2013-07-17 |
Family
ID=39709837
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009534784A Active JP5239103B2 (ja) | 2007-02-21 | 2008-02-21 | 腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン |
JP2010021234A Active JP5239104B2 (ja) | 2007-02-21 | 2010-02-02 | 腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン |
JP2012260412A Active JP5614761B2 (ja) | 2007-02-21 | 2012-11-29 | 腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン |
JP2012260421A Active JP5608953B2 (ja) | 2007-02-21 | 2012-11-29 | 腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン |
JP2014150295A Expired - Fee Related JP5874158B2 (ja) | 2007-02-21 | 2014-07-24 | 腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン |
JP2015252737A Pending JP2016094459A (ja) | 2007-02-21 | 2015-12-25 | 腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン |
Family Applications After (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010021234A Active JP5239104B2 (ja) | 2007-02-21 | 2010-02-02 | 腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン |
JP2012260412A Active JP5614761B2 (ja) | 2007-02-21 | 2012-11-29 | 腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン |
JP2012260421A Active JP5608953B2 (ja) | 2007-02-21 | 2012-11-29 | 腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン |
JP2014150295A Expired - Fee Related JP5874158B2 (ja) | 2007-02-21 | 2014-07-24 | 腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン |
JP2015252737A Pending JP2016094459A (ja) | 2007-02-21 | 2015-12-25 | 腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
EP (20) | EP2121731B1 (ja) |
JP (6) | JP5239103B2 (ja) |
KR (8) | KR101644871B1 (ja) |
CN (4) | CN101663315B (ja) |
AR (1) | AR068302A1 (ja) |
AU (1) | AU2008218463B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0808421B1 (ja) |
CA (3) | CA2919248A1 (ja) |
CO (1) | CO6190536A2 (ja) |
CY (2) | CY1114590T1 (ja) |
DK (3) | DK2476694T3 (ja) |
ES (6) | ES2527397T3 (ja) |
HK (7) | HK1134507A1 (ja) |
HR (3) | HRP20131044T1 (ja) |
IL (10) | IL200478A (ja) |
MX (4) | MX337417B (ja) |
MY (2) | MY173379A (ja) |
NZ (4) | NZ602122A (ja) |
PH (1) | PH12014501642B1 (ja) |
PL (3) | PL2121731T3 (ja) |
PT (2) | PT2465864E (ja) |
RU (1) | RU2464275C2 (ja) |
SG (3) | SG10201909675QA (ja) |
SI (3) | SI2465864T1 (ja) |
TW (5) | TWI610939B (ja) |
UA (1) | UA100372C2 (ja) |
WO (1) | WO2008102557A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200905881B (ja) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012500184A (ja) * | 2008-08-19 | 2012-01-05 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | Hig2およびurlc10エピトープペプチドならびにそれを含むワクチン |
JP2013213031A (ja) * | 2012-03-09 | 2013-10-17 | Fujiyakuhin Co Ltd | ペプチドを含む医薬組成物 |
KR20150126390A (ko) * | 2013-03-12 | 2015-11-11 | 온코세라피 사이언스 가부시키가이샤 | Kntc2 펩티드 및 이를 포함하는 백신 |
JP2015227292A (ja) * | 2014-05-30 | 2015-12-17 | 国立大学法人高知大学 | 膵がん細胞浸潤転移抑制ワクチン |
WO2016021510A1 (ja) * | 2014-08-04 | 2016-02-11 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | Urlc10由来ペプチドおよびそれを含むワクチン |
JP2021112189A (ja) * | 2015-05-06 | 2021-08-05 | イマティクス バイオテクノロジーズ ゲーエムベーハー | 結腸直腸がん(crc)およびその他のがんに対する免疫療法で使用するための新規ペプチドおよびペプチドとそのスキャフォールドとの組み合わせ |
JP2022116237A (ja) * | 2016-03-31 | 2022-08-09 | ビオンテック ユーエス インコーポレイテッド | ネオ抗原およびその使用方法 |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1660677A2 (en) | 2003-08-20 | 2006-05-31 | Oncotherapy Science, Inc. | Hypoxia-inducible protein 2 (hig2), a novel therapeutic potential target of renal cell carcinoma (rcc) |
CN104356225B (zh) * | 2007-08-20 | 2018-02-13 | 肿瘤疗法科学股份有限公司 | Cdh3 肽以及含有cdh3 肽的药剂 |
WO2010001585A1 (en) | 2008-06-30 | 2010-01-07 | Oncotherapy Science, Inc. | Anti-cdh3 antibodies labeled with radioisotope label and uses thereof |
TW201008574A (en) | 2008-08-19 | 2010-03-01 | Oncotherapy Science Inc | INHBB epitope peptides and vaccines containing the same |
ES2541325T3 (es) | 2008-10-22 | 2015-07-17 | Oncotherapy Science, Inc. | Péptido de epítopo RAB6KIFL/KIF20A y vacunas que contienen el mismo |
TWI500932B (zh) | 2008-12-05 | 2015-09-21 | Oncotherapy Science Inc | Wdrpuh抗原決定位胜肽以及含此胜肽之疫苗 |
RU2011130796A (ru) * | 2008-12-24 | 2013-01-27 | Онкотерапи Сайенс, Инк. | Пептиды c1orf59 и содержащие их вакцины |
TW201102081A (en) * | 2009-05-11 | 2011-01-16 | Oncotherapy Science Inc | TTK peptides and vaccines including the same |
US8703808B2 (en) | 2009-06-23 | 2014-04-22 | Centre National De La Recherche Scientifique | Use of derivatives of indoles for the treatment of cancer |
EP3450459B1 (en) | 2009-12-28 | 2021-05-26 | OncoTherapy Science, Inc. | Anti-cdh3 antibodies and uses thereof |
ES2575160T3 (es) | 2010-03-15 | 2016-06-24 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Inhibidores de las interacciones que unen la subunidad alfa de la beta integrina-proteína G |
TWI538685B (zh) * | 2010-04-02 | 2016-06-21 | 腫瘤療法 科學股份有限公司 | Ect2胜肽及含此胜肽之疫苗 |
WO2012073459A1 (en) | 2010-12-02 | 2012-06-07 | Oncotherapy Science, Inc. | Tomm34 peptides and vaccines including the same |
KR102355121B1 (ko) | 2011-12-14 | 2022-02-09 | 더 보드 오브 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 암 요법을 위한 병립 유전자 비활성화 생물표식과 표적들 |
US9561265B2 (en) * | 2012-07-10 | 2017-02-07 | Oncotherapy Science, Inc. | KIF20A epitope peptides for TH1 cells and vaccines containing the same |
WO2014010232A1 (en) | 2012-07-10 | 2014-01-16 | Oncotherapy Science, Inc. | Ly6k epitope peptides for th1 cells and vaccines containing the same |
EP2891663B8 (en) | 2012-08-31 | 2018-04-04 | Vasculead Inc. | Psf1-derived peptide |
SG10201701866QA (en) | 2012-09-11 | 2017-04-27 | Oncotherapy Science Inc | Ube2t peptides and vaccines containing the same |
WO2014141652A1 (en) * | 2013-03-11 | 2014-09-18 | Oncotherapy Science, Inc. | Smyd3 peptides and vaccines containing the same |
AU2014288127A1 (en) * | 2013-07-12 | 2016-02-18 | Sapporo Medical University | Tumor antigen peptide |
JP2017520575A (ja) | 2014-07-01 | 2017-07-27 | ファイザー・インク | 二重特異的ヘテロ二量体ダイアボディおよびその使用 |
CN104975082B (zh) * | 2015-06-05 | 2018-11-02 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 一组用于评估肺癌预后的基因及其应用 |
WO2018090257A1 (zh) * | 2016-11-16 | 2018-05-24 | 深圳华大基因研究院 | 多肽及其应用 |
US11325959B2 (en) | 2017-01-25 | 2022-05-10 | Ose Immunotherapeutics | Method for manufacturing a stable emulsion for peptide delivery |
EP3601539A4 (en) * | 2017-03-28 | 2021-01-13 | Zhenglun Zhu | METHODS OF TREATING NEOPLASIC DISEASES |
WO2019031939A2 (ko) * | 2017-08-10 | 2019-02-14 | 주식회사 굳티셀 | 암 치료를 위한 t 세포의 활성화 방법 |
US20210038703A1 (en) * | 2018-02-15 | 2021-02-11 | National University Corporation Asahikawa Medical University | Cancer Antigen Peptide |
KR102335916B1 (ko) * | 2019-04-22 | 2021-12-08 | 한국과학기술연구원 | 인간 백혈구 항원 a02:01 대립유전자에 특이적으로 결합하는 펩타이드 및 이의 용도 |
KR102322832B1 (ko) * | 2019-04-22 | 2021-11-12 | 한국과학기술연구원 | 인간 백혈구 항원 a24:02 대립유전자에 특이적으로 결합하는 펩타이드 및 이의 용도 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006090810A2 (en) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Oncotherapy Science, Inc. | Peptide vaccines for lung cancers expressing ttk, urlc10 or koc1 polypeptides |
WO2007018047A1 (ja) * | 2005-08-09 | 2007-02-15 | Kurume University | Hla-a24分子結合性扁平上皮癌抗原由来ペプチド |
Family Cites Families (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4722848A (en) | 1982-12-08 | 1988-02-02 | Health Research, Incorporated | Method for immunizing animals with synthetically modified vaccinia virus |
NZ217727A (en) * | 1985-10-03 | 1990-05-28 | Genentech Inc | Nucleic acid encoding alpha or b chain of inhibin, its production and compositions containing it |
US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
CA2084180A1 (en) * | 1991-12-11 | 1993-06-12 | Paul P. Hung | Expression of specific immunogens using viral antigens |
US5679647A (en) | 1993-08-26 | 1997-10-21 | The Regents Of The University Of California | Methods and devices for immunizing a host against tumor-associated antigens through administration of naked polynucleotides which encode tumor-associated antigenic peptides |
US5804566A (en) | 1993-08-26 | 1998-09-08 | The Regents Of The University Of California | Methods and devices for immunizing a host through administration of naked polynucleotides with encode allergenic peptides |
US5739118A (en) | 1994-04-01 | 1998-04-14 | Apollon, Inc. | Compositions and methods for delivery of genetic material |
JPH09512167A (ja) * | 1994-04-15 | 1997-12-09 | アムジエン・インコーポレーテツド | Hek5、hek7、hek8、hek11、新規なeph様受容体タンパク質チロシンキナーゼ |
US5736524A (en) | 1994-11-14 | 1998-04-07 | Merck & Co.,. Inc. | Polynucleotide tuberculosis vaccine |
US5922687A (en) | 1995-05-04 | 1999-07-13 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Intracellular delivery of nucleic acids using pressure |
ATE319477T1 (de) | 1995-08-03 | 2006-03-15 | Univ Leiden | Antigen presentierende bläschen, die von zellen ableiten |
US5853719A (en) | 1996-04-30 | 1998-12-29 | Duke University | Methods for treating cancers and pathogen infections using antigen-presenting cells loaded with RNA |
WO1998004720A1 (en) | 1996-07-26 | 1998-02-05 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Method and reagents for genetic immunization |
AU6795898A (en) * | 1997-04-04 | 1998-10-30 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Proteins and compositions for modulating mitosis |
FR2766205B1 (fr) | 1997-07-16 | 2002-08-30 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouveau procede de sensibilisation de cellules presentatrices d'antigene et nouveaux moyens pour la mise en oeuvre du procede |
EP1627886A1 (en) * | 1997-10-07 | 2006-02-22 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Polypeptide, cDNA encoding the same, and use of them |
US20070014787A1 (en) * | 1998-07-15 | 2007-01-18 | Human Genome Sciences, Inc. | 71 human secreted proteins |
AU1220001A (en) * | 1999-10-20 | 2001-04-30 | Zymogenetics Inc. | Novel proteins and polynucleotides encoding them |
US6682902B2 (en) * | 1999-12-16 | 2004-01-27 | Schering Aktiengesellschaft | DNA encoding a novel RG1 polypeptide |
US20030013649A1 (en) * | 2000-01-31 | 2003-01-16 | Rosen Craig A. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
CN1469926A (zh) * | 2000-03-29 | 2004-01-21 | 科里克萨有限公司 | 治疗和诊断肺癌的组合物和方法 |
AU2001278076A1 (en) * | 2000-07-26 | 2002-02-05 | Applied Genomics, Inc. | Bstp-5 proteins and related reagents and methods of use thereof |
US6830885B1 (en) * | 2000-08-18 | 2004-12-14 | Phenogene Therapeutiques Inc. | Nucleic acid molecule, method and kit for selecting a nucleic acid having a desired feature |
US20090062512A1 (en) * | 2000-10-10 | 2009-03-05 | Hildebrand William H | Comparative ligand mapping from MHC class I positive cells |
US7919467B2 (en) * | 2000-12-04 | 2011-04-05 | Immunotope, Inc. | Cytotoxic T-lymphocyte-inducing immunogens for prevention, treatment, and diagnosis of cancer |
CN100400099C (zh) * | 2001-01-04 | 2008-07-09 | 北京迪威华宇生物技术有限公司 | 预防和治疗人前列腺癌的重组蛋白疫苗 |
AU2002311787A1 (en) * | 2001-03-28 | 2002-10-15 | Zycos Inc. | Translational profiling |
AU2002309583A1 (en) | 2001-04-18 | 2002-11-05 | Protein Desing Labs, Inc. | Methods of diagnosis of lung cancer, compositions and methods of screening for modulators of lung cancer |
WO2002102235A2 (en) * | 2001-06-18 | 2002-12-27 | Eos Biotechnology Inc. | Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer |
US20030124579A1 (en) * | 2001-09-05 | 2003-07-03 | Eos Biotechnology, Inc. | Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer |
US20060088532A1 (en) * | 2002-03-07 | 2006-04-27 | Kari Alitalo | Lymphatic and blood endothelial cell genes |
US20030194704A1 (en) * | 2002-04-03 | 2003-10-16 | Penn Sharron Gaynor | Human genome-derived single exon nucleic acid probes useful for gene expression analysis two |
US20070015271A1 (en) * | 2002-04-04 | 2007-01-18 | Rosen Craig A | Human secreted proteins |
JP2006516089A (ja) * | 2002-10-02 | 2006-06-22 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法 |
WO2004055050A2 (en) * | 2002-12-10 | 2004-07-01 | Endocube Sas | Thap proteins as nuclear receptors for chemokines and roles in transcriptional regulation, cell proliferation and cell differentiation |
AU2003297318A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-22 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating cancer using 15986, 2188, 20743, 9148, 9151, 9791, 44252, 14184, 42461, 8204, 7970, 25552, 21657, 26492, 2411, 15088, 1905, 28899, 63380, 33935, 10480, 12686, 25501, 17694, 15701, 53062, 49908, 21612, 38949, 6216, 46863, 9235, 2201, 6985, 9883, 12238, 18057, 21617, 39228, 49928, 54476. |
TWI324608B (en) * | 2003-02-28 | 2010-05-11 | Oncotherapy Science Inc | Genes and polypeptides relating to human colorectal cancers |
US20050100933A1 (en) * | 2003-06-18 | 2005-05-12 | Arcturus Bioscience, Inc. | Breast cancer survival and recurrence |
WO2005019258A2 (en) * | 2003-08-11 | 2005-03-03 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
EP1660677A2 (en) * | 2003-08-20 | 2006-05-31 | Oncotherapy Science, Inc. | Hypoxia-inducible protein 2 (hig2), a novel therapeutic potential target of renal cell carcinoma (rcc) |
WO2005083086A2 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-09 | Oncotherapy Science, Inc. | Epha4 as therapeutic target of prc and pdaca |
EP2481802B1 (en) * | 2004-04-09 | 2015-06-10 | Genecare Research Institute Co., Ltd | Cancer cell-specific apoptosis-inducing agents that target chromosome stabilization-associated genes |
JP2008509654A (ja) * | 2004-06-01 | 2008-04-03 | イノジェネティックス・ナムローゼ・フェンノートシャップ | C型肝炎ウイルスに対するctlおよび/またはhtl応答を誘導するためのペプチド |
CA2580412A1 (en) | 2004-09-13 | 2006-03-23 | Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary , Department Of Health And Human Services | Compositions comprising t cell receptors and methods of use thereof |
CN100381460C (zh) * | 2004-11-30 | 2008-04-16 | 北京市肿瘤防治研究所 | Her-2模拟抗原表位及含有该表位的肽 |
RU2007135030A (ru) * | 2005-02-24 | 2009-03-27 | Симайнз, Инк. (Us) | Композиции и способы классификации биологических образцов |
CN100348614C (zh) * | 2005-06-03 | 2007-11-14 | 北京大学 | 一种肝癌-睾丸特异性抗原蛋白质和抗原肽 |
RU2395519C2 (ru) * | 2005-08-09 | 2010-07-27 | Онкотерапи Сайенс, Инк. | Глипикан-3 (gpc3)-производные антигенные пептиды, отторгающие опухоли, используемые для нla-a2-положительных пациентов, и фармацевтическая продукция, включающая их |
US8003770B2 (en) | 2005-09-13 | 2011-08-23 | Mie University | T-cell receptor and nucleic acid encoding the receptor |
US20090263832A1 (en) * | 2005-11-30 | 2009-10-22 | Roberto Polakiewicz | Reagents for the Detection of Protein Phosphorylation in Leukemia Signaling Pathways |
US7695928B2 (en) * | 2006-04-10 | 2010-04-13 | Genentech, Inc. | Disheveled PDZ modulators |
WO2007145318A1 (ja) * | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Kumamoto University | Sparc由来の癌拒絶抗原ペプチド及びこれを含む医薬 |
EP1972639A3 (en) * | 2007-03-07 | 2008-12-03 | Cell Signaling Technology, Inc. | Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways |
EP1983003A3 (en) * | 2007-04-19 | 2009-03-11 | Peter Hornbeck | Tyrosine phosphorylation sites and antibodies specific for them |
CN104356225B (zh) * | 2007-08-20 | 2018-02-13 | 肿瘤疗法科学股份有限公司 | Cdh3 肽以及含有cdh3 肽的药剂 |
EP2080812A1 (en) * | 2008-01-18 | 2009-07-22 | Transmedi SA | Compositions and methods of detecting post-stop peptides |
TWI543767B (zh) * | 2008-08-19 | 2016-08-01 | 腫瘤療法 科學股份有限公司 | Hig2與urlc10抗原決定位胜肽以及含此胜肽之疫苗 |
CA2775978A1 (en) * | 2009-09-29 | 2011-04-07 | Protagen Ag | Marker sequences for pancreatic cancer diseases, pancreatic carcinoma and use thereof |
-
2008
- 2008-02-18 TW TW103107156A patent/TWI610939B/zh active
- 2008-02-18 TW TW104120673A patent/TWI596109B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-02-18 TW TW097105594A patent/TWI438207B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-02-18 TW TW103114624A patent/TWI494319B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-02-18 TW TW105108412A patent/TWI615403B/zh active
- 2008-02-21 CN CN200880012937.3A patent/CN101663315B/zh active Active
- 2008-02-21 EP EP08710443.6A patent/EP2121731B1/en active Active
- 2008-02-21 ES ES12151711.4T patent/ES2527397T3/es active Active
- 2008-02-21 ES ES08710443T patent/ES2435194T3/es active Active
- 2008-02-21 KR KR1020157013656A patent/KR101644871B1/ko active IP Right Grant
- 2008-02-21 DK DK12151717.1T patent/DK2476694T3/en active
- 2008-02-21 CN CN201310183458.0A patent/CN103351423B/zh active Active
- 2008-02-21 EP EP12175488.1A patent/EP2583976A3/en not_active Withdrawn
- 2008-02-21 MX MX2013009906A patent/MX337417B/es unknown
- 2008-02-21 MX MX2013009905A patent/MX337456B/es unknown
- 2008-02-21 KR KR1020147026728A patent/KR101543623B1/ko active IP Right Grant
- 2008-02-21 EP EP12175481.6A patent/EP2570428A3/en not_active Withdrawn
- 2008-02-21 PT PT121517114T patent/PT2465864E/pt unknown
- 2008-02-21 ES ES12151705.6T patent/ES2541863T3/es active Active
- 2008-02-21 MX MX2016002567A patent/MX359680B/es unknown
- 2008-02-21 UA UAA200909469A patent/UA100372C2/ru unknown
- 2008-02-21 EP EP12175478A patent/EP2565203A1/en not_active Withdrawn
- 2008-02-21 KR KR1020137004417A patent/KR101511140B1/ko active IP Right Grant
- 2008-02-21 CA CA2919248A patent/CA2919248A1/en not_active Abandoned
- 2008-02-21 EP EP12151722.1A patent/EP2465867B1/en active Active
- 2008-02-21 EP EP12151711.4A patent/EP2465864B1/en not_active Not-in-force
- 2008-02-21 PL PL08710443T patent/PL2121731T3/pl unknown
- 2008-02-21 MX MX2009009022A patent/MX2009009022A/es active IP Right Grant
- 2008-02-21 EP EP12151705.6A patent/EP2476692B1/en not_active Not-in-force
- 2008-02-21 NZ NZ602122A patent/NZ602122A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-02-21 SI SI200831332T patent/SI2465864T1/sl unknown
- 2008-02-21 ES ES12151722.1T patent/ES2540893T3/es active Active
- 2008-02-21 EP EP12151714.8A patent/EP2476693B1/en active Active
- 2008-02-21 SI SI200831053T patent/SI2121731T1/sl unknown
- 2008-02-21 SG SG10201909675Q patent/SG10201909675QA/en unknown
- 2008-02-21 KR KR1020097019583A patent/KR101511134B1/ko active IP Right Grant
- 2008-02-21 EP EP12151723A patent/EP2476695A3/en not_active Withdrawn
- 2008-02-21 BR BRPI0808421-1A patent/BRPI0808421B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-02-21 EP EP12175484.0A patent/EP2594581A3/en not_active Withdrawn
- 2008-02-21 NZ NZ579768A patent/NZ579768A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-02-21 PT PT87104436T patent/PT2121731E/pt unknown
- 2008-02-21 EP EP12175482.4A patent/EP2570429A3/en not_active Withdrawn
- 2008-02-21 ES ES12151717T patent/ES2530777T3/es active Active
- 2008-02-21 EP EP12175480.8A patent/EP2567971A3/en not_active Withdrawn
- 2008-02-21 CN CN201210352621.7A patent/CN102863514B/zh active Active
- 2008-02-21 EP EP12151719.7A patent/EP2465865B1/en not_active Not-in-force
- 2008-02-21 MY MYPI2012004306A patent/MY173379A/en unknown
- 2008-02-21 EP EP12175490.7A patent/EP2574623A3/en not_active Withdrawn
- 2008-02-21 SG SG10201506589WA patent/SG10201506589WA/en unknown
- 2008-02-21 RU RU2009135020/10A patent/RU2464275C2/ru active
- 2008-02-21 WO PCT/JP2008/000290 patent/WO2008102557A1/en active Application Filing
- 2008-02-21 EP EP12175489.9A patent/EP2594582A3/en not_active Withdrawn
- 2008-02-21 EP EP12151717.1A patent/EP2476694B1/en active Active
- 2008-02-21 DK DK12151711.4T patent/DK2465864T3/en active
- 2008-02-21 PL PL12151717T patent/PL2476694T3/pl unknown
- 2008-02-21 AR ARP080100718A patent/AR068302A1/es unknown
- 2008-02-21 SG SG2012012126A patent/SG179402A1/en unknown
- 2008-02-21 CA CA2992074A patent/CA2992074C/en active Active
- 2008-02-21 NZ NZ591704A patent/NZ591704A/xx not_active IP Right Cessation
- 2008-02-21 DK DK08710443.6T patent/DK2121731T3/da active
- 2008-02-21 SI SI200831368T patent/SI2476694T1/sl unknown
- 2008-02-21 NZ NZ602119A patent/NZ602119A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-02-21 EP EP12175487.3A patent/EP2573110A3/en not_active Withdrawn
- 2008-02-21 KR KR1020147026715A patent/KR101540000B1/ko active IP Right Grant
- 2008-02-21 EP EP12151720A patent/EP2465866A3/en not_active Withdrawn
- 2008-02-21 EP EP12175479.0A patent/EP2573109A3/en not_active Withdrawn
- 2008-02-21 KR KR1020157026286A patent/KR20150116463A/ko active IP Right Grant
- 2008-02-21 JP JP2009534784A patent/JP5239103B2/ja active Active
- 2008-02-21 PL PL12151711T patent/PL2465864T3/pl unknown
- 2008-02-21 EP EP12175483.2A patent/EP2570430A3/en not_active Withdrawn
- 2008-02-21 CA CA2678755A patent/CA2678755C/en active Active
- 2008-02-21 MY MYPI20093446A patent/MY155029A/en unknown
- 2008-02-21 AU AU2008218463A patent/AU2008218463B2/en active Active
- 2008-02-21 CN CN201410449753.0A patent/CN104292299B/zh active Active
- 2008-02-21 KR KR1020167010159A patent/KR20160045939A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-02-21 ES ES12151714.8T patent/ES2532708T3/es active Active
- 2008-02-21 KR KR1020157002221A patent/KR101644877B1/ko active IP Right Grant
-
2009
- 2009-08-18 IL IL200478A patent/IL200478A/en active IP Right Grant
- 2009-08-25 ZA ZA200905881A patent/ZA200905881B/xx unknown
- 2009-09-21 CO CO09102283A patent/CO6190536A2/es not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-02-02 JP JP2010021234A patent/JP5239104B2/ja active Active
- 2010-03-10 HK HK10102517.8A patent/HK1134507A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-03-10 HK HK12112989A patent/HK1172346A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-03-10 HK HK12112988.5A patent/HK1172345A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-03-10 HK HK12112898.4A patent/HK1172042A1/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-03-10 HK HK12112987.6A patent/HK1172344A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-03-10 HK HK12112897.5A patent/HK1172041A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-03-10 HK HK12112899.3A patent/HK1172043A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-04-04 IL IL219040A patent/IL219040A/en active IP Right Grant
- 2012-04-04 IL IL219048A patent/IL219048A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-04-04 IL IL219044A patent/IL219044A/en active IP Right Grant
- 2012-04-04 IL IL219045A patent/IL219045A0/en unknown
- 2012-04-04 IL IL219046A patent/IL219046A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-04-04 IL IL219042A patent/IL219042A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-04-04 IL IL219047A patent/IL219047A0/en unknown
- 2012-04-04 IL IL219041A patent/IL219041A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-04-04 IL IL219043A patent/IL219043A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-11-29 JP JP2012260412A patent/JP5614761B2/ja active Active
- 2012-11-29 JP JP2012260421A patent/JP5608953B2/ja active Active
-
2013
- 2013-11-05 HR HRP20131044AT patent/HRP20131044T1/hr unknown
- 2013-11-08 CY CY20131100994T patent/CY1114590T1/el unknown
-
2014
- 2014-07-17 PH PH12014501642A patent/PH12014501642B1/en unknown
- 2014-07-24 JP JP2014150295A patent/JP5874158B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-17 HR HRP20141233AT patent/HRP20141233T1/hr unknown
- 2014-12-18 CY CY20141101067T patent/CY1115841T1/el unknown
-
2015
- 2015-01-28 HR HRP20150108TT patent/HRP20150108T1/hr unknown
- 2015-12-25 JP JP2015252737A patent/JP2016094459A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006090810A2 (en) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Oncotherapy Science, Inc. | Peptide vaccines for lung cancers expressing ttk, urlc10 or koc1 polypeptides |
WO2007018047A1 (ja) * | 2005-08-09 | 2007-02-15 | Kurume University | Hla-a24分子結合性扁平上皮癌抗原由来ペプチド |
Cited By (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012500184A (ja) * | 2008-08-19 | 2012-01-05 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | Hig2およびurlc10エピトープペプチドならびにそれを含むワクチン |
US9119800B2 (en) | 2008-08-19 | 2015-09-01 | Oncotherapy Science, Inc. | HIG2 and URLC10 epitope peptide and vaccines containing the same |
JP2013213031A (ja) * | 2012-03-09 | 2013-10-17 | Fujiyakuhin Co Ltd | ペプチドを含む医薬組成物 |
JP2016511221A (ja) * | 2013-03-12 | 2016-04-14 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | Kntc2ペプチドおよびそれを含むワクチン |
KR20150126390A (ko) * | 2013-03-12 | 2015-11-11 | 온코세라피 사이언스 가부시키가이샤 | Kntc2 펩티드 및 이를 포함하는 백신 |
KR102213574B1 (ko) * | 2013-03-12 | 2021-02-09 | 온코세라피 사이언스 가부시키가이샤 | Kntc2 펩티드 및 이를 포함하는 백신 |
JP2015227292A (ja) * | 2014-05-30 | 2015-12-17 | 国立大学法人高知大学 | 膵がん細胞浸潤転移抑制ワクチン |
WO2016021510A1 (ja) * | 2014-08-04 | 2016-02-11 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | Urlc10由来ペプチドおよびそれを含むワクチン |
JPWO2016021510A1 (ja) * | 2014-08-04 | 2017-05-18 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | Urlc10由来ペプチドおよびそれを含むワクチン |
US10576097B2 (en) | 2014-08-04 | 2020-03-03 | Oncotherapy Science, Inc. | URLC10-derived peptide and vaccine containing same |
JP2021112189A (ja) * | 2015-05-06 | 2021-08-05 | イマティクス バイオテクノロジーズ ゲーエムベーハー | 結腸直腸がん(crc)およびその他のがんに対する免疫療法で使用するための新規ペプチドおよびペプチドとそのスキャフォールドとの組み合わせ |
JP7513561B2 (ja) | 2015-05-06 | 2024-07-09 | イマティクス バイオテクノロジーズ ゲーエムベーハー | 結腸直腸がん(crc)およびその他のがんに対する免疫療法で使用するための新規ペプチドおよびペプチドとそのスキャフォールドとの組み合わせ |
JP2022116237A (ja) * | 2016-03-31 | 2022-08-09 | ビオンテック ユーエス インコーポレイテッド | ネオ抗原およびその使用方法 |
JP7491965B2 (ja) | 2016-03-31 | 2024-05-28 | ビオンテック ユーエス インコーポレイテッド | ネオ抗原およびその使用方法 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5874158B2 (ja) | 腫瘍関連抗原を発現する癌に対するペプチドワクチン | |
US9284349B2 (en) | Peptide vaccines for cancers expressing tumor-associated antigens |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100318 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120521 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20120521 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20120604 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120607 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120803 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120829 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121129 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20121207 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130107 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130214 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130307 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130316 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160412 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5239103 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |