KR101411679B1 - 장내 세균총 생육 촉진 방법 및 지질 조성물 - Google Patents

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Abstract

대상체의 장내 유익 세균총 유도 및 촉진 및/또는 대상체의 산통기 빈도 및 지속기간 감소 방법이 개시되며, 본 방법은 총 지방산 중 팔미트산 잔기가 15-55%이고, 글리세롤 골격의 sn-2 위치에서 팔미트산 잔기가 총 팔미트산 중 최소한 30%인 트리글리세리드로 구성되는 식물-유래 트리글리세리드 지방 공급원을 포함하는 지질조성물을 대상체에 투여하는 단계를 포함한다. 본 방법은 특히 아동을 대상으로 한다. 특정 지방 공급원뿐 아니라 이를 포함한 식품 및 상업적 포장품이 개시된다.

Description

장내 세균총 생육 촉진 방법 및 지질 조성물{METHODS AND LIPID COMPOSITIONS FOR PROMOTING DEVELOPMENT OF GUT FLORA}
본 발명은 장내 세균총에 관한 것이고 특히 장내 세균총 생육 개선 및 이에 따라 특히 대상체의 면역계를 개선하는 방법 및 생성물에 관한 것이다.
본 분야에 알려진 바와 같이, 장내 세균총은 동물의 소화관에 생존하는 미생물들로 이루어지고, 가장 큰 인간 세균총 저장소를 구성한다. 위장관과의 공생관계로 다수의 세균들이 실질적으로 정상적인 소화기능을 수행한다. 따라서, 장내 세균총은 기회성 및 병원성 미생물들에 대한 효과적인 장벽으로 기능하며, 이러한 ‘진지군거 제어 (colonization resistance)는 이들의 가장 중요한 기능들 중 하나이다.
정상적인 세균총은 정상적으로 위장관에 있는 미생물들 사이 극히 복잡한 평형 상태로 존재하여, 영양학적, 생리학적, 및 숙주 면역계 조절에 중요한 역할을 담당한다 [Bourlioux, P., 등 Am J Clin Nutr 78(4): 675-83, 2003].
장내 세균총의 수 및 종 프로필은 위장관 부위에 따라 크게 달라지고, 가장 밀집된 부위는 결장이다. 대부분의 세균은 비-포자 혐기성이고, 박테로이데스 속 및 비피더스균 속, 유박테륨 속, 클로스트리듐 속, 유산균 속, 푸소박테륨 속 및 다양한 그람-양성구균이 수적으로 우세하다. 수적으로 덜한 세균으로는 엔테로코커스 속, 엔테로박터균, 메탄생성미생물 및 이화적 황산-환원균이 포함된다.
장내 미생물총의 중요성은 잘 알려져 있다. 비타민 생성, 면역계 조절, 장 발달 조절, 소화 및 흡수 개선, 유해종 억제 및 발암물질 및 독소 제거 및 지방 저장을 명령하는 호르몬 생성 및 알레르기 방지에 있어 세균총 대사가 관여된다.
장내 세균총은 숙주의 장 및 전신 면역계에 지속적이고 동적으로 작용한다. 이러한 세균은 물리적 및 기능적 측면 모두에서 장 점막 면역계의 조기 발달 촉진에 핵심 성분들이고 일생 동안 기능을 수행한다. 이러한 세균은 장점막 연관 림프조직을 자극하여 병원체에 대한 항체를 생성한다. 면역계는 유해균을 인식하여 공격하지만 영아기에 형성된 내성으로 유용/유익균종 만에 대하여 대하여는 작용하지 않는다.
면역과 관련하여, 최근에 장내 세균총은 선천 면역계에서 핵심 역할을 하는 단백질인 톨-유사 수용체 (TLR)의 장내 발현에 역할이 있다고 알려져 있다. TLR은 면역계 일부로 하여금 예를들면 방사선으로 인한 손상을 회복하도록 한다. 또한 TLR은 병원균 및 공생균을 구분하는 장 기능을 부여한다.
출생 시에 인간의 장은 무균 상태이고 분만 과정에서 미생물 진지군거 (microbial colonization)가 개시된다. 처음 정착하는 세균이 면역반응에 영향을 미쳐 자체 생존율은 높이면서 경쟁 종들이 덜 생존하도록 하므로; 이러한 장내 첫 진지군거 세균은 평생의 장내 세균총 형성 결정에 중요하다. 이후 미생물총 생육은 어린 시절 식이요법 유형에 따라 달라진다.
모유-수유 영아에게는 비피더스균이 우세하다. 모유수유 영아의 세균총에는 비피더스균이 아주 풍부할 뿐 아니라 병원성일 수 있는 종들은 거의 포함되지 않는다 [Bourlioux 등, ibid.]. 반대로, 분유-수유 영아는 성인과 유사한 더욱 복잡한 세균총을 가지고, 여기에는 박테로이데스, 클로스트리디아, 비피더스균, 유산균, 그람양성구균, 대장균형 및 기타 종들이 모든 거의 같은 비율로 존재한다 [Yoshioka, H., 등 Pediatrics 72(3): 317-21, 1983]. 그러나, 이유기 때에는 우세한 연쇄구균 및 대장균과 같은 융통 호기성 종들로부터 대부분 절대 혐기성 종들로 옮겨간다. 연령 관련 영향도 관찰된다. 영아 공급 식이에 따라 상당히 안정화된다고 생각되는 성인의 세균총과 비슷한 2세 전후까지 세균총 조성은 시간에 따라 변한다 [Cummings, J. 등 Eur J Nutr 43 Suppl 2: II118-II173, 2004].
신생아 위장관은 무균상태이지만, 출생 직후 환경, 주로 엄마 유래 유기체로 진지 군거된다. 질 분만 과정에서, 질 및 장내 세균총과의 접촉은 영아의 진지군거 개시의 중요한 원인이 된다 [Orrhage K & Nord CE., Acta Paediatr. 88: Suppl (430): 47-57, 1999]. 제왕절개 분만 과정에서는, 신생아 구강과 질 및 장내 세균총과의 직접적인 접촉은 없고, 환경 세균이 영아의 장내 진지군거에 중요한 역할을 한다. 일부 저자들은 인간의 첫 미생물총 조성이 장기적으로 수개월까지 [Gronlund MM, 등 J Pediatr Gastroenterol Nutr. 28: 19-25, 1999] 또는 수년까지도 [Salminen S, 등, Gut, 53: 1388-9, 2004] 지속적으로 영향을 미친다고 제안하고 있다. 따라서 영유아기적 장내 미생물총의 조성은 이후 일생 동안 건강한 생활을 달성하고 유지하는데 매우 중요하다.
따라서, 모유수유 영아의 것과 가능한 유사한 장내 미생물총 조성을 제공할 수 있는 인간 모유 예방 효과를 모방한 영아 분유 개발에 대한 필요성이 계속적으로 상당히 존재한다.
대부분, 장내 세균총 조성에 영향을 미칠 목적으로 프로바이오틱은 (식이제품으로) 제공된다. 또한, 프리바이오틱이 사용될 수 있다. 세계보건기구 (WHO)에 의하면 While 프로바이오틱은 적당량이 투여되면 숙주에 건강상 유익을 제공할 수 있는 생존 미생물로 정의되며 [Morais, M. B. and Jacob, C. M., J Pediatr (Rio J) 82(5 Suppl): S189-97, 2006], 프리바이오틱은 결장에 이미 존재하는 하나 또는 제한된 수의 유익균을 선택적으로 자극하여 숙주에 유익한 효과를 주는 건강 개선 가능성이 있는 비-소화성 음식 성분들이다 [Parracho, H., 등 Proc Nutr Soc 66(3): 405-11, 2007]. 따라서, 결장으로 온전하게 도달될 수 있는 임의의 식이 성분은 잠재적 프리바이오틱이다 [Cummings 등, ibid.]. 장에서 유익한 세균의 활성을 증가시키면 프리바이오틱-유사 효과가 생긴다. 프리바이오틱은 장내 비피더스균 및 유산균과 같은 유익한 세균의 성장을 자극하고 침투 병원균에 대한 저항성을 증가시킨다. 프리바이오틱 개발에서 가장 관심거리는 프룩토올리고당 (FOS), 트란스-갈락토실화 올리고당 (TOS), 이소말토-올리고당 (IMO), 자일로올리고당 (XOS), 대두올리고당 (SOS), 갈락토올리고당 (GOS) 및 유과올리고당과 같은 비-소화성 올리고당에 있다 [Cummings 등, ibid.].
세균총 보강 분야 개발에 있어 상대적으로 새로운 분야는 신바이오틱이다. 신바이오틱이라는 용어는 유용한 프로바이오틱을 적합한 프리바이오틱이 있는 적당한 식이 운반체에 결합시키는 것을 포함한다 [Cummings 등, ibid.].
여러 특허출원들이 영아용 분유를 기재하고 있으며, 이들 중 많은 출원은 미생물 (프로바이오틱) 및/또는 프리바이오틱 공급원과 조합된 비타민 또는 미네랄뿐 아니라 단백질 공급원, 탄수화물 공급원, 지질 공급원을 조합하는 조성물에 기반한다.
WO 2010/003790은 유리 아미노산, 탄수화물 공급원 및 지질 공급원을 포함하고 무-펩티드 또는 무-단백질로 구성되는 영양조성물을 기재하고 있다. 지질 공급원은 글리세롤 골격의 sn-2 위치에 팔미트산 잔기가 풍부한 트리아실글리세리드를 포함한다. 본 조성물은 알레르기성 영아 또는 장 흡수 기능이 손상된 영아 치료, 장관에서 칼슘 흡수를 향상시키고 및/또는 장관에서 지방 흡수를 향상시키고 및/또는 대변굳기를 부드럽게 하면서도 이러한 증상을 치료, 예방 또는 경감시키기 위하여 사용된다.
WO 2001/41581 (EP 1 237 419)은 최소한 하나의 단백질 성분, 최소한 하나의 프리바이오틱 성분, 최소한 하나의 지질 성분의 조합물로 구성되는 영아용 분유를 기술하고 있으며, 지질 성분은 팔미트산 잔기가 존재하는 모든 지방산 잔기의 10% (w/w) 이상이고 팔미트산 잔기의 최소한 30%는 트리글리세롤 골격의 sn-2 위치에 결합되는 트리글리세리드로 구성된다.
WO 2006/019300은 특히 알레르기 및 감염에 대한 인간 모유 예방 효과를 모방한 단백질, 지방, 탄수화물, 뉴클레오티드 성분 및 음전하의 비-단백질 성분의 영아 영양조성물을 기재하고 있다.
WO 2008/005862 및 WO2008/005032는 지방, 단백질, 탄수화물, 비타민 및 미네랄뿐 아니라 섭취 상태 기준으로 (on an as-fed basis): 강글리오시드, 인지질, 락토페린 및 시알산을 포함하는 영아용 분유를 기재한다. 이러한 제제는 영아의 설사 위험을 줄일 뿐 아니라, 모유수유 영아의 것과 유사한 장내 미생물총 프로필을 형성할 목적으로 사용된다.
WO 2004/112507은 단백질 공급원, 탄수화물 공급원, 최소한 하나의 장쇄 폴리불포화 지방산 (LC-PUFA)을 포함하는 지질 공급원 및 프로바이오틱으로 구성되는 영아 및 유아용 분유 (formula)를 기재한다. 본 분유는 선천 면역계 결핍을 보강하고 건강한 정신 발달을 촉진하기 위하여 사용된다.
WO 2004/112509는 장내 장벽 성숙 형식을 모유-수유의 경우와 유사하게 유도하고 장내 장벽 성숙 개선, 영아의 최적 장벽 기능 보장 및/또는 장내 장벽 향상성 유지를 위하여 특정 지방 또는 비-소화성 올리고당 및 최소한 하나의 미생물을 포함하는 영양조성물을 기술한다.
WO2006/108824는 단백질 공급원, 지질 공급원, 탄수화물 공급원 및 프로바이오틱을 포함하는 영아용 분유 (infant formula)를 기재한다. 본 분유는 신생아 면역계를 조절하여 영아 출생 후 첫 몇 주간 모유수유 영아와 대등한 장내 유익한 미생물총 생육을 촉진하고 출생 후 첫 몇 주간 신생아 면역계 성숙을 촉진하기 위하여 사용된다.
따라서, 모유수유 영아의 것과 가능한 유사한 장내 미생물총 조성을 제공할 수 있는 모유 예방 효과를 모방한 영아 분유 개발에 대한 필요성이 계속적으로 상당히 존재한다.
제1 양태에 의하면 본 발명은 대상체의 장내 세균총, 특히 장내 유익 세균총 생육 촉진 방법을 제공하며, 총 지방산 중 팔미트산 잔기가 15-55%이고, 총 팔미트산 중 글리세롤 골격의 sn-2 위치에서 팔미트산 잔기가 최소한 30%인 트리글리세리드로 구성되는 식물-유래 지방 공급원을 포함하는 식용 지질 조성물을 대상체에 투여하는 단계를 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은 총 지방산 중 팔미트산 잔기가 15-55%이고, 총 팔미트산 중 글리세롤 골격의 sn-2 위치에서 팔미트산 잔기가 최소한 30%인 트리글리세리드로 구성되는 식물-유래 트리글리세리드 지방 공급원을 포함하는, 대상체의 장내 세균총 생육 촉진을 위한, 또는 대상체의 장내 세균총, 특히 장내 유익 세균총 생육 촉진용 분유 (formulation) 제조를 위한 식용 지질 조성물의 용도를 제공한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 총 지방산 중 팔미트산 잔기가 15-55%이고, 총 팔미트산 중 글리세롤 골격의 sn-2 위치에서 팔미트산 잔기가 최소한 30%인 트리글리세리드로 구성되는, 대상체의 장내 세균총, 특히 장내 유익 세균총 생육 촉진에 사용되는 식용 식물-유래 트리글리세리드 지방 공급원을 제공한다.
다른 양태에서, 본 발명은 대상체, 특히 영아의 산통기 (crying period) 빈도 및 지속기간 감소 방법을 제공하며, 총 지방산 중 팔미트산 잔기가 15-55%이고, 총 팔미트산 중 글리세롤 골격의 sn-2 위치에서 팔미트산 잔기가 최소한 30%인 트리글리세리드로 구성되는 식물-유래 트리글리세리드 지방 공급원을 포함하는 지질 조성물을 대상체에 투여하는 단계를 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은 총 지방산 중 팔미트산 잔기가 15-55%이고, 총 팔미트산 중 글리세롤 골격의 sn-2 위치에서 팔미트산 잔기가 최소한 30%인 트리글리세리드로 구성되는 식물-유래 트리글리세리드 지방 공급원을 포함하는, 대상체의 산통기 빈도 및 지속기간 감소를 위한, 또는 대상체의 산통기 빈도 및 지속기간 감소용 분유 제조를 위한 식용 지질 조성물의 용도를 제공한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 총 지방산 중 팔미트산 잔기가 15-55%이고, 총 팔미트산 중 글리세롤 골격의 sn-2 위치에서 팔미트산 잔기가 최소한 30%인 트리글리세리드로 구성되는, 대상체의 산통기 빈도 및 지속기간 감소에 사용되는 식용 식물-유래 트리글리세리드 지방 공급원을 제공한다.
다른 양태에서, 본 발명은 대상체의 장내 세균총, 특히 장내 유익 세균총 생육 촉진 양태와 관련하여 상기 및 하기된 본 발명에 의한 식물-유래 지질 조성물 (지방 공급원)을 포함하는 식품을 제공한다.
다른 양태에서, 본 발명은 대상체, 특히 영아의 산통기 빈도 및 지속기간 감소에 사용되는, 상기 및 하기된 본 발명에 의한 식물-유래 지질 조성물 (지방 공급원)을 포함하는 식품을 제공한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은,
a) 대상체에 장관 투여될 때 대상체의 장내 세균총, 특히 장내 유익 세균총 생육을 촉진하는 식용 식물-유래 지방 공급원;
b) 선택적으로 최소한 하나의 식용가능한 생리학적으로 허용되는 단백질, 탄수화물, 비타민, 미네랄 및 활성 또는 비-활성 첨가제;
c) 선택적으로 a) 및 b)에서 규정된 성분(들)을 담지하는 최소한 하나의 식용가능한 생리학적으로 허용되는 담체 또는 희석제;
d) a), b) 및/또는 c)에서 규정된 성분들을 혼합하기 위한 수단 및 용기 (receptacle); 및
e) 사용 설명서를 포함하는 상업적 포장품을 제공한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은,
a) 대상체에 장관 투여될 때 대상체, 특히 영아의 산통기 빈도 및 지속기간을 감소시키는 식용 식물-유래 지방 공급원;
b) 선택적으로 최소한 하나의 식용가능한 생리학적으로 허용되는 단백질, 탄수화물, 비타민, 미네랄 및 활성 또는 비-활성 첨가제;
c) 선택적으로 a) 및 b)에서 규정된 성분(들)을 담지하는 최소한 하나의 식용가능한 생리학적으로 허용되는 담체 또는 희석제;
d) a), b) 및/또는 c)에서 규정된 성분들을 혼합하기 위한 수단 및 용기; 및
e) 사용 설명서를 포함하는 상업적 포장품을 제공한다.
일부 실시예들에서, 본원에 규정된 지질 조성물은 하나 이상의 최소한 다음과 같은 유익한 효과를 제공한다:
- 대상체 장내에서 최소한 하나의 병원균의 진지군거 억제, 예방 및 감소로 이루어진 군에서 선택되는 진지군거에 대한 효과;
- 대상체 장내에서 최소한 하나의 비피더스균 및/또는 유산균의 진지군거 개선, 증가 및 촉진으로 이루어진 군에서 선택되는 진지군거에 대한 효과; - 면역계에 대한 유익한 효과;
- 대상체 장내에서 장내 세균총 생육에 대한 다음의 하나 이상의 효과 (i) 주로 비피더스균 및 유산균으로 구성되는 장내 세균총 생육 촉진; (ii) 비피더스균 및 유산균 증가; 및 (iii) 최소한 하나의 병원균의 진지군거 감소;
- (예를들면 대상체의 대변시료로부터 결정되는) 대상체 장내 pH 수준 감소 효과; 및
- 대상체 예를들면, 영아의 산통기 (작은 발작) 횟수 감소 및/또는 빈도, 지속기간 및/또는 영아 산통 강도 감소를 포함하는 산통기에 대한 효과.
면역계에 대한 효과는 제한적이지 않지만 다음의 하나 이상의 효과일 수 있다 (i) 대상체의 장내 세균총 불균형에서 유발되는 대상체의 최소한 하나의 면역계 질환 치료; (ii) 대상체의 면역계 강화; (iii) 면역 질환 발병 예방 (및/또는 발병 빈도 감소); 및 (iv) 예방접종에 대한 대상체 반응 향상.
산통과 관련하여, 특정 실시예들에서 감소 효과는 대상체 대변 특성과 무관하다.
일부 실시예들에서, 최소한 하나의 면역계 질환은 염증, 알레르기, 아토피, 수유불내증 및 감염에서 선택되고 본 지질 조성물은 이러한 질환 치료에 유효하다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서 대상체는 건강한 대상체일 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 이러한 실시예들에서 본 발명에 의한 조성물의 효과는 예방적인 것이다.
본 발명을 이해하고 실제로 구현되는 방법을 보이기 위하여 첨부 도면을 참조하여 단지 비-제한적 방식으로 실시예들이 기재된다.
도 1은 본 발명에 의한 방법에 의한 실험 대상체 장내 세균총의 유익균수에 대한 효과를 보인다.
대상체의 장내 유익 세균총 생육 촉진 및/또는 산통기 빈도 및 지속기간 감소를 위한 본 발명에 따른 지질 조성물 사용방법에 대하여 본 발명을 상기 상세한 설명에서 기술하지만, 본 개시에는 대상체의 장내 유익 세균총 생육 촉진 및/또는 산통기 빈도 및 지속기간 감소를 위한 본 발명에 따른 지질 조성물 용도 및 상기 및 하기 기재된 본 발명의 여타 양태들이 포함된다는 것을 이해하여야 한다.
본 발명의 발명자들은 본원에 기재된 바와 같은 적합한 구조의 지질로 구성되는 영아용 분유, 비-제한적 예시로, 예를들면 InFatTM와 같은 본 발명에 의한 지질조성물을 수유한 영아는 (실시예 3 및 4에 상술된 바와 같은)모유수유 영아의 것과 유사한 장내 세균총 프로필을 보인다는 것을 밝혔다. 또한, 본 발명자들은 놀랍게도 본 발명에 따른 지질 조성물에서와 같이 sn-2 위치에서 팔미트산이 풍부한 식이를 영아에게 공급하면, (하기 표 10 및 12에 나타낸 바와 같이) 장내 병원균의 수는 줄어들고 (하기 도 1 및 표 9 및 11에 나타낸 바와 같이) 장내 유익균의 수는 늘어난다는 것을 알았다. 더더욱, 놀랍게도 본 발명자들은 영아에게 본 발명에 의한 지질조성물을 급식하면 (하기 실시예 5 및 표 13에서 나타낸 바와 같이)통계적으로 유의하게 산통 강도 및 지속기간뿐 아니라 산통 발작 빈도/기간이 감소한다는 것을 알았다.
따라서, 먼저, 본 발명은, 대상체에게 유익한 장내 세균총 예를들면, 소화 기능에 기여하고 및/또는 이에 대한 양성 효과를 보이는 세균들이 풍부한 장내 세균총을 촉진하는 방법 및 이를 위한 지질 조성물을 제공한다.
일 양태에서 본 발명은 대상체의 장내 유익 세균총 생육 촉진 방법을 제공하며, 본 방법은 지방 공급원, 더욱 상세하게는 총 지방산 중 팔미트산 잔기가 약 15 내지 약 55% (달리 표시되지 않는 한 명세서 전반에 걸쳐 %w/w)이고, 총 팔미트산 중 글리세롤 골격의 sn-2 위치에서 팔미트산 잔기가 최소한 약 30%인 트리글리세리드로 구성되는 식물-유래 트리글리세리드 지방 공급원을 포함하는 지질 조성물을 대상체에 투여하는 단계를 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은 대상체, 특히 영아의 산통기 빈도 및 지속기간 감소 방법을 제공하며, 총 지방산 중 팔미트산 잔기가 15-55%이고, 총 팔미트산 중 글리세롤 골격의 sn-2 위치에서 팔미트산 잔기가 최소한 30%인 트리글리세리드로 구성되는 식물-유래 트리글리세리드 지방 공급원을 포함하는 지질 조성물을 대상체에 투여하는 단계를 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 식용 지방 공급원, 더욱 상세하게는 총 지방산 중 팔미트산 잔기가 약 15 내지 약 55%이고, 총 팔미트산 중 글리세롤 골격의 sn-2 위치에서 팔미트산 잔기가 최소한 약 30%인 식물-유래 또는 식물-유래 구조의 트리글리세리드로 구성되는, 대상체의 장내 세균총 생육 촉진을 위한 식물-유래 트리글리세리드 식용 지방 공급원을 제공하는 것이다.
본원에 사용되는 “팔미트산 비율” 이라는 용어는 트리글리세리드 조성물 (오일)에서 총 팔미트산 중 글리세롤 골격의 sn-2 위치에서 팔미트산 잔기의 %를 의미한다. 또한 “팔미트산 비율” 은 본원에서 “비율”로 언급되고, 하기에서 특정되고 예시된다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 총 지방산 중 팔미트산 잔기가 약 15 내지 약 55%이고, 총 팔미트산 중 글리세롤 골격의 sn-2 위치에서 팔미트산 잔기가 최소한 약 30%인 트리글리세리드로 구성되는 식물-유래 트리글리세리드 지방 공급원을 포함하는, 대상체의 장내 세균총 생육 촉진을 위한, 또는 대상체의 장내 세균총 생육 촉진용 분유 제조를 위한 식용 지질 조성물의 용도를 제공한다.
본원에서, “장내 세균총 생육 촉진” 이라는 용어는 대상체의 장내 (장관) 세균총 구성 및/또는 발육의 개선선, 유도, 자극 및 이와 유사한 효과 중 하나를 의미한다. 본원에서 장내 세균총은 장관의 최소한 일부 내에서 세균의 장내 군집을 의미한다. 일부 실시예들에서 장내 세균총에서 비피더스균 및/또는 유산균이 증가된다. 일부 실시예들에서 세균의 장내 군집에는 비피더스균 및/또는 유산균이 주로 증균되고, 이는 비피더스균 및/또는 유산균이 더욱 풍부하다는 것을 의미한다. 따라서, 일부 실시예들에서 본 발명에 따른 조질조성물은 치료-대상체의 장내 세균총에서 비피더스균 및/또는 유산균을 풍부하게 증가시킨다. 또한 "장내 세균총 생육 촉진" 이라는 용어는 " 장내 유익 세균총 생육 촉진"이라고 언급된다. 본 발명의 모든 실시예들 및 양태들에서 장내 유익 세균총은 모유수유 대상체의 장내 세균총과 실질적으로 균등 및/또는 동등하다.
일부 실시예들에서 지질 조성물은 주로 비피더스균 및 유산균으로 구성되는 장내 세균총 생육 촉진에 유효하다.
일부 실시예들에서, 지질 조성물은 정상적인 장내 세균총 프로필 유지에 유효하다.
또 다른 실시예들에서, 지질 조성물은 장내 세균총 발육 유도에 유효하고 따라서 예를들면, 출생 이후 예를들면 첫째 날부터, 또는 출생 이후부터 투여하면, 유익하다.
또한, 본원에서, 장내 세균총 생육을 촉진함으로써, 병원균 진지군거를 방해하는 유리한 효과를 얻을 수 있다는 것을 이해할 수 있다. 따라서, 또한 “장내 세균총 생육 촉진”이라는 용어는 장내 병원균 감소, 억제 및/또는 제거를 의미한다. 유익한 장내 세균총 존재에 따라 영향을 받을 수 있는 (하기된 바와 같이 표준 참조 대비) 이러한 병원균은, 제한적이지 않지만, 대장균형 유기체, 엔테로박터균, 클로스트리디아, 포도상구균, 베일로넬라, 프로테우스, 녹농균, 클로스트리듐 및 상이한 유형들의 연쇄구균을 포함한다.
또한, 용어 "장내 세균총 생육 촉진" 이란 장내 pH 수준에 대한 효과, 즉 장내 pH 수준 감소를 포함하는 것으로 이해하여야 한다. 건강한 모유수유 영아의 장내 pH는 전형적으로 약 5.5 내지 6.5이다. 장내 pH는 치료-대상체에서 얻어진 대변시료들로부터 결정될 수 있다.
또한, 용어 "장내 세균총 생육 촉진" 이란 다음과 같은 최소한 하나 이상의 효과가 달성되는 대상체의 면역계에 대한 유익한 효과를 포함하는 것으로 이해되어야 한다: (i) 대상체의 장내 세균총 불균형으로 인한 최소한 하나의 면역계 질환 치료; (ii) 대상체의 면역계 강화. 장내 세균총 불균형은 낮은 수준의 세균총뿐 아니라 건강한 모유수유 영아의 세균총과 비교하여 세균총 군집들의 불균형 등으로 나타날 수 있다. 이러한 질환은 만성 또는 급성 질환일 수 있고, 감소 또는 약화되거나 (면역 결핍), 한편으로는 면역계 기능 과다 (과다-면역계)로 나타날 수 있다. 이러한 질환은 제한적이지 않지만 염증, 아토피 (예를들면 알레르기, 천식, 습진, 비염 및 아토피 피부염), 수유불내증 및 감염으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다. 면역계 강화가 언급되는 경우, 약화된 면역계뿐 아니라 건강한 면역계에 대한 유도, 자극, 개선 등을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
본 발명의 명세서에서, 용어 “치료” 또는 "치료하는" 등은 본원에서 대상체에 대하여 원하는 약리적 및 생리적 효과를 획득하는 것을 의미하고, 원하지 않은 병태 또는 증상의 발병을 "예방하는" 또는 부분적으로 예방하는 차원의 방지적인 것 및/또는 이미 발병된 원하지 않는 병태를 부분적 “처치” 또는 완치 차원의 치료적인 것을 포함한다. 용어 “치료하는” 이란 본원에서 건강한 및/또는 질병, 질환, 또는 손상된 생리적/의료적 병태를 가지는 대상체를 치료하는 것이다.
일부 실시예들에서, 지질 조성물은 건강한 모유수유 영아의 예정되거나 (pre-determined) 알려진 정상적인 장내 세균총 프로필과 실질적으로 균등 및/또는 대등한 장내 세균총 프로필을 얻을 수 있는 장내 유익 세균총 생육에 유효하다. 정상적인 장내 세균총 프로필은 건강한 모유수유 영아 그룹으로부터 예정된 수준에 기초하여 결정된다. 예정된 정상적인 프로필과 실질적으로 균등/대등한 수준은 예정된 수준으로부터 약 5%, 때로는 약 10% 및 약 15%까지 정상적인 수준의 편차를 포함한다.
일부 실시예들에서 본 발명에 의한 방법은 모유수유 영아의 것과 실질적으로 균등/대등한 장내 세균총 프로필을 생육하기 위하여 적용된다.
상기된 바와 같이, 본 발명의 모든 다양한 양태들 및 실시예들에서, 지방 공급원은 식물 공급원에서 유래한다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 지질 조성물은 대상체 장내에서 최소한 하나의 병원균 진지군거를 억제, 예방 및 감소하는 것으로 이루어진 군에서 선택되는 최소한 하나의 병원균의 진지군거에 대한 효과를 가진다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 지질 조성물은 대상체의 면역계에 대한 유익한 효과를 가진다. 일부 실시예들에서, 대상체는 장내 세균총 불균형에서 유발되거나 연관되는 최소한 하나의 면역계 질환을 가진다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 최소한 하나의 면역계 질환은 염증, 아토피, 알레르기, 수유불내증 및 감염에서 선택되고 지질 조성물은 질환 중증도를 치료하거나 예방하거나 감소시키는데 유효하다. 일부 실시예들에서 아토피는 알레르기, 천식, 습진, 비염 및 아토피 피부염으로 이루어진 군에서 선택된다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 지질 조성물은 비피더스균 및/또는 유산균이 풍부한 장내 세균총 생육을 촉진한다. 일부 실시예들에서 촉진된 장내 세균총은 주로 비피더스균 및/또는 유산균으로 구성된다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 지질 조성물은 대상체의 최소한 하나의 장내 유익균 진지군거를 개선 (풍부하게 증가)시킨다. 더욱 상세하게는 세균은 비피더스균 및 유산균으로 이루어진 군에서 선택된다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 지질 조성물은 대상체의 최소한 하나의 장내 병원균 진지군거를 억제한다. 일부 실시예들에서 병원균은 대장균형 유기체, 엔테로박터균, 클로스트리디아, 베일로넬라, 프로테우스, 녹농균, 클로스트리듐, 포도상구균 및 연쇄구균으로 이루어진 군에서 선택된다. 일부 실시예들에서 병원균은 클로스트리듐 및/또는 포도상구균이다.
본 발명의 특정 실시예에 의한 대상체는 아동이다. 또한, 용어 "아동" 은 영아 (생후 1일, 신생아부터 약 12 개월 즉, 약 1세)뿐 아니라 유아 (약 1세 내지 약 3세)를 나타낸다. 영아는 조산아 및 만기아뿐 아니라, 정상 분만, 제왕절개 분만 (제왕절개) 및 기타 분만 방식으로 분만된 영아일 수 있다. 용어 "신생아"는 미숙아, 과숙아 및 성숙아를 포함한다.
일부 실시예들에서 본 방법의 방법은 출생 후 1일 내지 몇 주간 동안 영아에게 지질 조성물을 제공하는 단계를 포함한다.
일부 실시예들에서, 아동은 최소한 다음의 하나를 가지거나 발병 위험성이 있는 것으로 (표준방식으로) 진단된 아동이다:
- 불균형한 수준 예를들면 낮은 수준 또는 특히 모유수유 영아의 장내 세균총 프로필과 대비할 때 장내 세균총 군집의 프로필 불균형;
- 장내 세균총 군집의 수준 불균형 또는 프로필 불균형과 연관된 면역계 질환;
- 장내 세균총 수준 불균형 (예를들면 낮은 세균총 수준) 또는 장내 세균총 군집의 프로필 불균형과 연관된 면역계 질환과 관련되거나 이로 인하여 유발되는 질환. 제한적이지 않지만 이러한 질환은 염증, 아토피 (예를들면 알레르기, 천식, 습진, 비염 및 아토피 피부염), 수유불내증 및 감염일 수 있다.
상기 질환 위험을 가지는 대상체는 제한적이지 않지만 미숙아, 제왕절개 분만에 의한 영아, 채식주의자, 자연주의자(naturalistic), 장내 세균총에 영향을 미치는 항생제와 같은 약물 복용 대상체, 영양이 결여 또는 결핍된 대상체, 장내 세균총에 영향을 미치는 화학요법 및/또는 방사선 요법과 같은 암 치료를 받는 대상체를 포함한다.
따라서, 본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 대상체는 아동이다. 아동은 영아 또는 유아일 수 있다. 일부 실시예들에서 영아는 제왕절개로 분만된 영아이다. 일부 실시예들에서 영아는 조산아 및 만기아인 신생아일 수 있다. 일부 실시예들에서 대상체는 모유수유 영아와 비교하여 장내 세균총 군집의 불균형한 프로필 가능성 또는 진전 위험성을 가진다. 일부 실시예들에서 대상체는 모유수유 영아와 비교하여 장내 세균총 군집의 불균형한 프로필과 연관된 질환 발병 위험성을 가진다. 일부 실시예들에서 대상체는 장내 세균총 군집 프로필의 불균형으로 진전될 위험성을 가진다. 일부 실시예들에서 대상체는 분유 급식되고 따라서 모유수유 영아와 비교하여 장내 세균총 군집 프로필의 불균형으로 진전될 위험성을 가진다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 지질 조성물은 장내 유익 세균총 생육 촉진에 유효하고, 건강한 모유수유 영아의 예정되거나 알려진 정상적인 장내 세균총 프로필과 실질적으로 균등한 장내 세균총 프로필을 획득할 수 있다.
본 발명의 모든 양태 및 실시예들에서 지질 조성물은 모유수유 영아와 실질적으로 균등하거나 대등한 장내 유익 세균총 프로필 생육에 유효하다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 지질 조성물은 생후 1일 내지 수주, 수개월 동안 영아에게 제공될 수 있다.
본 발명에 의한 트리글리세리드는 포화 및/또는 모노-불포화 및/또는 폴리-불포화 지방산 잔기를 포함한다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 글리세롤 골격의 sn-2 위치에 있는 지방산 잔기는 C8 내지 C24, 및 일부 특정 실시예들에서 C14-C18 지방산 잔기를 포함하는 포화 지방산 잔기일 수 있다.
포화 지방산은 부티르산 (부탄산, C4:0), 카프로산 (헥산산, C6:0), 카프릴산 (옥탄산, C8:0), 카프르산 (데칸산, C10:0), 라우르산 (도데칸산, C12:0), 미리스트산 (테트라데칸산, C14:0), 팔미트산 (헥사데칸산, C16:0), 스테아르산 (옥타데칸산, C18:0), 아라키드산 (에이코산산, C20:0) 및 베헨산 (도코산산 C22:0) 중 임의의 하나의 산일 수 있다.
일부 특정 실시예들에서, 포화 지방산 잔기는 주로 팔미트산 잔기이다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 본 발명에 의한 식물-유래 지방 공급원에서 총 팔미트산 잔기 중 최소한 약 30%, 때로는, 최소한 약 33%, 때로는, 최소한 약 38%, 및, 때로는, 최소한 약 40%는 글리세롤 골격의 sn-2 위치에 존재한다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 본 발명에 의한 식물-유래 지방 공급원에서 글리세롤 골격의 sn-1 및 sn-3 위치에 있는 총 지방산 잔기 중 최소한 약 50%, 때로는, 최소한 약 70%는 불포화이다.
불포화 지방산은 올레산 (C18:1), 리놀레산 (C18:2), α-리놀렌산 (C18:3) 및 가돌레산 (C20:1) 중 어느 하나의 산일 수 있다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 본 발명에 의한 식물-유래 지방 공급원에서 글리세롤 골격의 sn-1 및 sn-3 위치에 있는 불포화 지방산 잔기 중 최소한 약 35%, 때로는, 최소한 약 40%는 올레산 잔기이다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 본 발명에 의한 식물-유래 지방 공급원에서 글리세롤 골격의 sn-1 및 sn-3 위치에 있는 불포화 지방산 잔기 중 최소한 약 4%, 때로는, 최소한 약 6%는 리놀레산 잔기이다
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 식물-유래 지방 공급원은 다음과 같은 특징을 가진다: (i) 총 팔미트산 잔기 중 최소한 30%, 때로는, 최소한 33%, 때로는, 최소한 38%, 및 때로는, 최소한 40%는 글리세롤 골격의 sn-2 위치에 존재하고; (ii) 글리세롤 골격의 sn-1 및 sn-3 위치에 있는 지방산 잔기 중 최소한 약 50%, 때로는, 최소한 약 70%는 불포화이고; (iii) sn-1 및 sn-3 위치에 있는 불포화 지방산 잔기 중 최소한 약 35%, 때로는, 최소한 약 40%는 올레산 잔기이고; (iv) sn-1 및 sn-3 위치에 있는 불포화 지방산 잔기 중 최소한 약 4%, 때로는, 최소한 약 6%는 리놀레산 잔기이다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 식물-유래 지방 공급원은 총 지방산 중 약 15% 내지 약 40%의 팔미트산 잔기를 가지는 트리글리세리드로 구성된다. 일부 실시예들에서, 식물-유래 지방 공급원은 총 지방산 중 약 15% 내지 약 33%의 팔미트산 잔기를 가지는 트리글리세리드로 구성된다.
따라서, 지방 공급원의 팔미트산 함량은 총 지방산 중 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54% 또는 55%일 수 있다.
본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 본 발명에 의한 식물-유래 지방 공급원에서 글리세롤 골격의 sn-2 위치에 있는 총 지방산 잔기의 최소한 약 13% w/w, 때로는, 최소한 약 15%, 때로는, 최소한 약 18%, 및 때로는, 최소한 약 22%는 팔미트산 잔기이다.
본 발명의 모든 양태들에 의한 비-제한적 예시적 지질 조성물 또는 식물-유래 지방 공급원은 다음을 포함한다:
0%-10% - 총 지방산 잔기 함량 중C8:0 지방산 잔기;
0%-10% - 총 지방산 잔기 함량 중C10:0 지방산 잔기;
0%-22% - 총 지방산 잔기 함량 중C12:0 지방산 잔기;
0%-15% - 총 지방산 잔기 함량 중C14:0 지방산 잔기;
15%-55% - 총 지방산 잔기 함량 중C16:0 지방산 잔기;
1%-7% - 총 지방산 잔기 함량 중C18:0 지방산 잔기;
20%-75% - 총 지방산 잔기 함량 중C18:1 지방산 잔기;
2%-40% - 총 지방산 잔기 함량 중C18:2 지방산 잔기; 및
0%-8% - 총 지방산 잔기 함량 중C18:3 지방산 잔기,
그리고
총 지방산 잔기 함량 중 C16:0 지방산 잔기의 최소한 30%, 때로는, 최소한 33%, 및 때로는, 최소한 40%는 글리세롤 골격의 sn-2 위치에 존재한다.
더욱 특정한 실시예들에 의하면, 본 발명의 모든 양태들에 의한 지질 조성물 또는 식물-유래 지방 공급원은 다음을 포함한다:
0%-2% - 총 지방산 잔기 함량 중C8:0 지방산 잔기;
0%-2% - 총 지방산 잔기 함량 중C10:0 지방산 잔기;
5%-15% - 총 지방산 잔기 함량 중C12:0 지방산 잔기;
2%-10% - 총 지방산 잔기 함량 중C14:0 지방산 잔기;
17%-25% - 총 지방산 잔기 함량 중C16:0 지방산 잔기;
2%-5% - 총 지방산 잔기 함량 중C18:0 지방산 잔기;
28%-48% - 총 지방산 잔기 함량 중C18:1 지방산 잔기;
5%-20% - 총 지방산 잔기 함량 중C18:2 지방산 잔기;
1%-3% - 총 지방산 잔기 함량 중C18:3 지방산 잔기; 및
총 지방산 잔기 함량 중 C16:0 지방산 잔기의 최소한 30%, 때로는, 최소한 33%, 및 때로는, 최소한 40%는 글리세롤 골격의 sn-2 위치에 존재한다
더욱 상세하게는, 본 발명에 의한 식물-유래 지방 공급원은 총 지방산 중 0%-10% C8:0 지방산, 바람직하게는 0%-2%; 총 지방산 중 0%-10% C10:0 지방산, 바람직하게는 0%-2%; 총 지방산 중 0-22% C12:0 지방산, 바람직하게는 5-15%; 총 지방산 중 0-15% C14:0 지방산, 바람직하게는 2-10%; 총 지방산 중 15-55% C16:0 지방산, 이들 중 30% 이상은 글리세롤 골격의 sn-2 위치에 에스테르화되고; 총 지방산 중 1-7% C18:0 지방산, 바람직하게는 2-5%; 총 지방산 중 20-75% C18:1 지방산, 바람직하게는 28-48%; 총 지방산 중 2-40% C18:2 지방산, 바람직하게는 5-20%; 총 지방산 중 0-8% C18:3 지방산, 바람직하게는 1-3%; 총 지방산 중 8% 미만, 바람직하게는 5% 미만인 기타 지방산을 포함한다.
따라서, 본 발명에 따른 식물-유래 지방 공급원은: 총 지방산 중 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10% C8:0 지방산; 총 지방산 중 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10% C12:0 지방산; 총 지방산 중 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21% 또는 22% C12:0 지방산; 총 지방산 중 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14% 또는 15% C14:0 지방산; 총 지방산 중 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54% 또는 55% C16:0 지방산; 총 지방산 중 1%, 1.2%, 1.4%, 1.6%, 1.8%, 2%, 2.2%, 2.4%, 2.6%, 2.8%, 3%, 3.2%, 3.4%, 3.6%, 3.8%, 4%, 4.2%, 4.4%, 4.6%, 4.8%, 5%, 5.2%, 5.4%, 5.6%, 5.8%, 6%, 6.2%, 6.4%, 6.6%, 6.8%, 또는 7% C18:0 지방산; 총 지방산 중 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%,38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74% 또는 75% C18:1 지방산; 총 지방산 중 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 22%, 23%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40% C18:2 지방산; 총 지방산 중 0%, 0.5%, 1%, 1.2%, 1.4%, 1.6%, 1.8%, 2%, 2.2%, 2.4%, 2.6%, 2.8%, 3%, 3.2%, 3.4%, 3.6%, 3.8%, 4%, 4.2%, 4.4%, 4.6%, 4.8%, 5%, 5.2%, 5.4%, 5.6%, 5.8%, 6%, 6.2%, 6.4%, 6.6%, 6.8%, 7%, 7.2%, 7.5%, 7.8% 또는 8% C18:3 지방산을 포함한다.
구체적인 식물-유래 지방 공급원은 본원에 참조로 전체가 포함되는 WO05/036987에 기재된다. 이들은 지방 농축물 (지방 기제), 지방 블렌드, 농축물/블렌드 및 기타 식이를 함유하는 영아용 분유 및 식품을 포함한다.
자체가 또는 (혼합 전에 무작위화되는) 식용 식물성 오일과 혼합될 때 인간 모유 지방의 트리글리세리드 조성물을 모방하는 (효소적으로 생성되는) 식용 합성 오일에 기반하는 식물-유래 지방 공급원이 특히 중요하다. 이러한 지방 공급원은 트리글리세리드 sn-2 위치에서 높은 수준의 팔미트산을 가지고, sn-1 및 sn-3 위치에서 높은 수준의 불포화 지방산을 가진다. 이러한 유형의 오일은 출원인의 InFatTM (Enzymotec Ltd., Migdal HaEmeq, 이스라엘) 상표의 다양한 제품이다. InFatTM 는 영아용 분유, 식이 보충제 및 식품 제조에 있어 식물성 오일로 희석/혼합될 때, 또는 생성 블렌드에 사용되기 위한 광범위한 지방 기제 (지방 농축물)로 출원인에 의해 사용된다. 예시적 InFatTM 조성은 하기 표 1에 제시된다.
따라서, 본 발명에서 사용되는 식물-유래 지방 공급원은 농축물, 특히 총 지방산 잔기 중 총 팔미트산 잔기 함량이 최대한 38%, 때로는, 최대한 50%; 및 글리세롤 골격의 sn-2 위치 에 있는 지방산 잔기의 최소한 50%, 때로는, 최소한 52.9%, 및 때로는, 최소한 60%는 팔미트산 잔기인 식물-유래 트리글리세리드의 혼합물로 구성되는 특히 효소적으로 제조되는 지방 기제 조성물일 수 있다.
InFatTM 은 영아 영양물 및 영아용 분유에 사용되는 지방 제제 제조용 우수한 지방-기제 성분이다. 이것은 특히 장내 세균총 관련 문제가 있는 영아들뿐 아니라 기타 이러한 영아들의 장내 세균총 생육 촉진에 유효한 것으로 밝혀진 특정 트리글리세리드 조성 및 구조를 가지도록 설계되고 제조된 전적인 지방 기제이다.
따라서, 본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 식물-유래 지방 공급원은 인조, 합성, 인위적 제조 및/또는 효소적으로 제조될 수 있다.
또한, 본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 식물-유래 지방 공급원 및/또는 지방 공급원의 최소한 하나의 트리글리세리드는 천연 트리글리세리드, 합성 트리글리세리드, 반-합성 트리글리세리드, 및 인위적 제조 트리글리세리드로 이루어진 군에서 선택될 수 있다. 일부 실시예들에서 트리글리세리드는 식물 공급원에서 얻어질 수 있다.
본 발명에 의한 식물-유래 지방 공급원은 최소한 25%의 지방 기제 농축물 및 75%까지의 최소한 하나의 식물성 오일의 블렌드로 구성되는 인간 모유 지방 조성 대체물 또는 인간 모유 지방 조성 모방물일 수 있다. 일부 특정 실시예들에서 지방 공급원은 25%, 30%, 36%, 50%, 52%, 60%, 63%, 73% 및 83%의 지방 기제 농축물 및 각각 75%, 70%, 64%, 50%, 48%, 40%, 37%, 27% 및 17%의 최소한 하나의 식물성 오일을 포함할 수 있다.
하기 실시예들은 12 가지의 블렌드들, 1 내지 12를 제시하며, 블렌드에서 사용되는 지방 기제 농축물 (InFatTM)은 25% 내지 83%까지 상이하다.
블렌드 제제에 사용되는 식물성 오일은 대두, 야자나무, 카놀라, 코코넛, 팜핵, 해바라기, 옥수수, 홍화씨 및 평지씨 오일의 뿐 아니라 기타 식물성 유지 및 이들의 혼합물 중 최소한 하나일 수 있다.
따라서, 본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 식물-유래 지방 공급원은 식물성 오일 혼합물과의 지방 기제 블렌드로 구성되고, 혼합물은 제한적이지 않지만 대두, 야자나무, 카놀라, 코코넛, 팜핵, 해바라기, 옥수수, 홍화씨 및 평지씨 오일로 이루어진 군에서 선택되는 오일로 이루어진다. 식물성 오일 (혼합 오일)은 지방 기제 (지방 농축물)와 블렌드 되기 전에 화학적 또는 효소적으로 무작위화될 수 있다.
가장 중요한 것은, 본 발명의 식물-유래 지방 공급원은 영아용 분유 제제에 사용될 수 있다는 것이다. 본 발명에 의한 영아용 분유는 지방 공급원에 추가하여 최소한 하나의 단백질 성분 및 선택적으로 최소한 하나의 탄수화물 공급원, 비타민, 미네랄, 뉴클레오티드 및 아미노산을 포함할 수 있다.
따라서, 본 발명의 다양한 양태들 및 실시예들에서, 영아용 분유는 식물-유래 지방 공급원과 함께, 단백질 공급원, 탄수화물 공급원, 미네랄, 비타민 및 선택적으로 최소한 하나의 담체, 희석제, 첨가제 또는 부형제를 포함할 수 있다.
용어 “지질” 및 “지방”은 본원에서 동의어로 사용된다.
본 발명에 의한 방법은 농축물 기제 또는 블렌드 형태로 본 발명에 기재된 바와 같은 식물-유래 지방 공급원로 제조되고 구성되는 영아용 분유 또는 식품을 대상체에 투여하여 최선으로 구현될 수 있다. 지방 농축물/기제의 비-제한적 실시예는 지방 기제 1 내지 11이고, 블렌드의 비-제한적 실시예는 지방 블렌드 1 내지 12이다.
투여는, 통상, 특히 영아 급식에 적합한 장관 급식관, 손다 (sonda) 등에 의해서 위관 급식의 이용을 포함할 수 있는 경구 혹은 장관을 통해서 이루어진다.
다른 양태에서, 본 발명은 대상체의 장내 유익 세균총 생육 촉진용 식용 식물-유래 지방 공급원을 제공하며, 지방 공급원은 총 지방산 중 약 15 내지 약 55%가 팔미트산 잔기이고, 글리세롤 골격의 sn-2 위치에 있는 팔미트산 잔기 수준이 총 팔미트산 중 최소한 약 30%인 트리글리세리드 지방 공급원이다.
일부 실시예들에서 식물-유래 지방 공급원은 대상체 장내에서 최소한 하나의 병원균의 진지군거 억제, 예방 및 감소로 이루어진 군에서 선택되는 진지군거에 대한 효과를 가진다.
일부 실시예들에서 식물-유래 지방 공급원은 대상체의 면역계에 대한 효과를 가진다.
일부 실시예들에서 지방 공급원은 장내 세균총 불균형으로 유발되는 최소한 하나의 면역계 질환을 가지는 대상체의 면역계에 대한 효과를 가진다.
일부 실시예들에서 최소한 하나의 면역계 질환은 염증, 아토피, 알레르기, 수유불내증 및 감염에서 선택되고 지질조성물은 이러한 질환 치료에 유효하다.
일부 실시예들에서 아토피는 알레르기, 천식, 습진, 비염 및 아토피 피부염으로 이루어진 군에서 선택된다.
일부 실시예들에서 식물-유래 지방 공급원은 주로 비피더스균 및 유산균으로 구성되는 장내 세균총 생육을 촉진한다.
일부 실시예들에서 식물-유래 공급원은 대상체 장내에서 최소한 하나의 유익균의 진지군거를 개선 (보강 증가)한다. 유익균은 비피더스균 및 유산균으로 이루어진 군에서 선택된다.
일부 실시예들에서 식물-유래 지방 공급원은 대상체 장내에서 최소한 하나의 병원균의 진지군거를 억제한다.
일부 실시예들에서 병원균은 대장균형 유기체, 엔테로박터균, 클로스트리디아, 베일로넬라, 프로테우스, 녹농균, 클로스트리듐, 포도상구균 및 연쇄구균으로 이루어진 군에서 선택된다. 일부 실시예들에서 병원균은 클로스트리듐 및/또는 포도상구균이다.
본 발명에 의한 지질/지방 공급원 조성물은 식용품으로 제제되거나 제조될 수 있다. 이러한 목적으로, 지질/지방 공급원 조성물에 최소한 하나의 프로바이오틱 및 프리바이오틱 물질이 조합될 수 있다.
식용품은 영양조성물, 약학조성물, 건강보조식품 조성물 및/또는 기능성 식품일 수 있다. 식용품은 액상 (예를들면 드링크 또는 음료)뿐 아니라 고상 또는 반고상 (예를들면 포리지, 또는 고체 식용품) 형태일 수 있다.
본 발명에 의한 지방 공급원은 임의의 식품 및 영아용 분유에 포함될 수 있다. 식품은 빵, 특히 비스킷 및 페이스트리를 비롯한 베이커리 제품, 인간 모유 지방 대체물, 우유 및 유음료를 비롯한 유제품, 아이스크림, 시리얼 제품, 소스류, 수프, 마가린을 비롯한 스프레드류, 속, 유지류, 대두 제품, 육류 제품, 유탕 식료품, 제과 제품, 바, 캔디바, 캔디 및 초콜릿, 스낵, 드링크 및 쉐이크, 인스턴트 제품, 인스턴트 음료 제품, 냉동 제품, 가공되어 조리된 으깬 야채 및/또는 과일을 비롯한 영아, 유아 및 아동용의 조리식품, 조미료 제품, 및 조리용 유지류를 포함한다.
따라서, 다른 양태에서, 본 발명은 본 발명에 의한 식물-유래 지방 공급원을 포함한 대상체의 장내 유익 세균총 생육 촉진용 식품을 제공하며, 상기 식품은 빵, 특히 비스킷 및 페이스트리를 비롯한 베이커리 제품, 인간 모유 지방 대체물, 영아용 분유, 우유 및 유음료를 비롯한 유제품, 아이스크림, 시리얼 제품, 소스류, 수프, 마가린을 비롯한 스프레드류, 속, 유지류, 대두 제품, 육류 제품, 유탕 식료품, 제과 제품, 바, 캔디바, 캔디 및 초콜릿, 스낵, 드링크 및 쉐이크, 인스턴트 제품, 인스턴트 음료 제품, 냉동 제품, 가공되어 조리된 으깬 야채 및/또는 과일을 비롯한 영아, 유아 및 아동 및 성인용의 조리식품, 조미료 제품, 및 조리용 유지류에서 선택된다.
다른 양태에서, 본 발명은 본 발명에 따라 대상체의 장내 유익 세균총 생육 촉진 및/또는 대상체의 산통기 빈도 및 지속기간 감소에 추천되는 식용 지방 공급원 또는 식품 제조용 상업적 포장품에 관한 것이다. 활성 및 비-활성 성분 외에도, 상업적 포장품은 사용설명서를 포함한다. 설명서들은 보관, 투여 지방 공급원 또는 식품 조제, 희석, 용량, 투여 빈도 등의 설명서를 포함한다. 본 발명에 의한 상업적 포장품은 사용설명서와 함께 즉시-사용-형태의 식물-유래 지방 공급원을 포함할 수도 있다. 용량은 통상 참여 의사 및 기타 의료진에게 알려진 양호한 의료적 실무에 따라 대상체의 연령, 체중, 성별 및 조건에 따라 결정된다.
또 다른 양태에서, 본 발명은,
a) 대상체에 장관 투여될 때 대상체의 장내 유익 세균총 생육을 촉진하는 식용 식물-유래 지방 공급원;
b) 선택적으로 최소한 하나의 식용가능한 생리학적으로 허용되는 단백질, 탄수화물, 비타민, 미네랄 및 활성 또는 비-활성 첨가제;
c) 선택적으로 a) 및 b)에서 규정된 성분(들)을 담지하는 최소한 하나의 식용가능한 생리학적으로 허용되는 담체 또는 희석제;
d) a), b) 및/또는 c)에서 규정된 성분들을 혼합하기 위한 수단 및 용기; 및
e) 사용 설명서를 포함하는 상업적 포장품을 제공한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은,
a) 대상체에 장관 투여될 때 대상체, 특히 영아의 산통기 빈도 및 지속기간을 감소시키는 식용 식물-유래 지방 공급원;
b) 선택적으로 최소한 하나의 식용가능한 생리학적으로 허용되는 단백질, 탄수화물, 비타민, 미네랄 및 활성 또는 비-활성 첨가제;
c) 선택적으로 a) 및 b)에서 규정된 성분(들)을 담지하는 최소한 하나의 식용가능한 생리학적으로 허용되는 담체 또는 희석제;
d) a), b) 및/또는 c)에서 규정된 성분들을 혼합하기 위한 수단 및 용기; 및
e) 사용 설명서를 포함하는 상업적 포장품을 제공한다.
본 발명에 의한 상업적 포장품의 특정 실시예에서, 식물-유래 지방 공급원은 총 지방산 중 약 15 내지 약 55%가 팔미트산 잔기이고, 글리세롤 골격의 sn-2 위치에 있는 팔미트산 잔기 수준이 총 팔미트산 중 최소한 약 30%인 트리글리세리드 지방 공급원이다.
일부 실시예들에서 지질조성물은 최소한 하나의 트리글리세리드로 인위적으로 보강될 수 있다. 본원에서 사용되는, 용어 "인위적으로 보강되는"이란 전형적으로 천연 지질공급원에서 유래하고, 국한되지 않지만 전형적으로는 최소한 하나의 트리글리세리드로 지질 보강을 촉진하는 효소 가공단계인 최소한 하나의 변형이 가해지는 지질 조성물을 의미한다.
천연 지질 공급원은 임의의 식용 지질 공급원, 바람직하게는, 식물성 오일일 수 있고, 제한적이지 않지만 대두 오일, 야자나무 오일, 카놀라 오일, 코코넛 오일, 팜핵 오일, 해바라기 오일, 옥수수 오일, 홍화씨 및 평지씨 오일을 포함한다.
지질 조성물은 바람직하게는 대상체에 경구로, 예를들면 본원에 기재된 바와 같은 식용품으로 제공된다.
본 발명에 따른 방법은 단기적 방법뿐 아니라 장기적 방법일 수 있다. 즉, 대상체, 특히 영아, 유아 또는 아동은 지질 조성물 또는 지질 조성물 함유 식용품을 단일 용량으로뿐만 아니라, 지질 조성물을 매일 일련의 용량으로, 수일, 수주, 수개월 및 1, 2, 3 또는 그 이상의 수년에 걸쳐 일련의 용량으로 섭취할 수 있다. 본 발명에 의한 방법이 장기간 구현될 때, 지방 공급원 조성물 및/또는 제품은 대상체 연령뿐 아니라 영양 필요성 등을 고려하여 변경될 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 생후 1일부터 임의의 시간부터 투여가 개시될 수 있다. 또한 모유수유 대상체에게는 보충 공급제로 또는 이유기 과정 또는 이후에, 또는 모유 공급자 (통상 엄마)가 부재중이거나 수유할 수 없을 때 투여될 수 있다.
따라서, 대상체의 장내 유익 세균총 생육 촉진 방법은 유익한 장내 세균총 프로필, 예를들면 제한적이지 않지만 모유수유 영아, 아기 또는 유아의 유익한 장내 세균총 프로필을 유지한다.
일부 실시예들에서 본 발명에 의한 트리글리세리드는 모두가 식물 공급원에서 유래하는 천연 트리글리세리드, 합성 트리글리세리드 반-합성 트리글리세리드, 및 인위 제조 트리글리세리드로 이루어진 군에서 선택된다.
본원에서 단수 형태들은 달리 명시적으로 표시되지 않는 한 복수형태들을 포함한다. 예를들면, 용어 "트리글리세리드" 는 지질 기제 또는 지질 블렌드를 함께 형성하는 하나 이상의 트리글리세리드들을 포함한다.
용어 "실질적으로 이루어진"이란 언급된 요소들을 포함하지만 다른 요소들을 제외하는 지질 조성물을 나타내기 위하여 사용되며, 즉 용어 지질 조성물은 실질적으로 지질만으로 이루어진 조성물을 나타낸다. "이루어진"이란 따라서 다른 요소들의 미량 요소들 이상을 제외하는 의미이다. 이러한 각각의 이행구들에 의해 정의되는 실시예들은 본 발명의 범위에 속하는 것이다.
문맥상 달리 요구되는 경우를 제외하고, 본 명세서 및 후술하는 특허청구범위를 통해서, "포함하다" 및 그의 변형 표현, 예컨대, "포함하는", "포함하고 있는" 등의 표현은, 언급된 정수 혹은 단계, 또는 정수들 혹은 단계들의 군의 내포를 의미하지만 임의의 다른 정수 혹은 단계, 또는 정수들 혹은 단계들의 군의 배제를 의미하지 않는 것으로 이해할 수 있다. 또한, 모든 수치는, 예를들면 본원의 다양한 지질 조성물을 구성하는 요소들의 함량 또는 범위를 언급할 때, 언급된 수치의 20%, 때로는 10%까지의 (+) 또는 (-)로 편차될 수 있는 근사치이다. 언제나 명시적으로 언급되지는 않지만 모둔 수치에는 용어 "약"이 선행된다는 것을 이해하여야 한다.
다양한 실시예들이 주어진 범위로 기술되는 경우 본 범위는 단지 편의성 및 간결성을 위한 것이고 본 발명의 범위를 유연하지 않게 제한하는 것으로 해석되어서는 아니된다. 따라서, 범위에 대한 기재는 모든 가능한 부-범위뿐 아니라 그 범위 내의 각각의 수치를 특정하게 개시하는 것으로 고려되어야 한다.
본원에서 명확성을 위하여 개별적 실시예들로 기재되는 본 발명의 소정 특징부들 역시 단일 실시예에서 조합적으로 제공될 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 역으로, 간결성을 위하여 본원에서 단일 실시예로 기재되는 본 발명의 다양한 특징부들 역시 본 발명의 임의의 다른 실시예에서 개별적으로 또는 적합한 부-조합으로 또는 적합하게 제공될 수 있다. 다양한 실시예들에 기재된 소정 특징부는, 이들 요소 없이도 실시예가 구현되는 한, 이들 실시예에서 핵심적 특징부로 고려되는 것은 아니다.
본 발명의 일 양태에서 상세하게 기재되는 본 발명의 소정 실시예들의 특징부들은 본 발명의 다른 양태들에서 적용될 수 있다는 것을 이해하여야 한다.
본 발명은 본 발명에 따라 구현될 수 있는 이하 실시예들로 예시된다. 이들 실시예는 제한적이지 않고 예시적이라는 것을 이해하여야 한다. 분명히, 이러한 교시에 비추어 이들 실시예의 많은 변형 및 변형이 가능하다. 따라서 청구범위에는 하기 특정 기재된 것보다 수없이 많은 가능한 방식으로 본 발명이 달리 실현될 수 있다는 것을 이해하여야 한다.
비-제한적 실시예 설명
본 발명의 상세한 설명 및 이하 비-제한적 실시예들에서 지방 기제 및 지방 블렌드가 참조된다. “지방 기제” 또는 "지방 농축물" 또는 "지방 기제 농축물"이라는 용어는 고수준의sn-2 팔미트산을 가지는 식물-유래 트리글리세리드 혼합물을 포함하는 효소적으로 제조된 지질조성물을 의미하고; “지방 블렌드”라는 용어는 지방 기제 및 식물-유래 트리글리세리드 혼합물을 포함하는 지질조성물을 의미한다. 지방 블렌드는 때로는 용어 "InFat"으로 언급된다. 하기된 바와 같이, 지방 블렌드는 고수준의 총 팔미트산 및 고수준의 sn-2 팔미트산을 가지는 올레-팔미트-올레 (OPO) 지방산의 트리글리세리드로 주로 구성되고, 다른 식물성 오일과 혼합된 지방 기제이다. 일반적으로, 이러한 지방 블렌드는 영아용 분유에서 지방 분획물로 사용되고 기타 아기 식품 예를들면 비스켓, 바 등에 사용될 수 있다.
실시예 1 - 지방 기제 및 지방 블렌드 제조
표 1은 sn-2 위치에 고수준의 팔미트산을 가지는 여러 지방 기제들의 함량을 상술한다. 지방 기제들은 트리아실글리세롤 (TAG) sn-2 위치에서 고수준의 팔미트산, C16:0, 및 sn-1 및 sn-3 위치에서 고수준의 불포화 지방산을 포함한다.
지방 기제들은 본원에 전체가 참조로 포함되는 WO05/036987에 따라 제조된다. 일반적으로, 팔미트산이 풍부한 (바람직하게는 78% 이상) 트리글리세리드 혼합물이 올레산이 풍부하고 (바람직하게는 75% 이상), 및 팔미트산 및 스테아르산 함량이 낮은 (바람직하게는 6% 이하) 유리 지방산 혼합물과 반응된다.
간략하게, 트리글리세리드 혼합물은 이중-분획된 팜 스테아린에서 생성되고 유리 지방산 (FFA) 혼합물은 분획 후 팜핵 오일에서 또는 고수준의 올레 해바라기 오일에서 얻어진다. 두 혼합물들을 교반 (선택적으로 대규모) 반응기에서 추가적인 용매 없이 블렌드 시킨다. 본 혼합물에 적합한 리파아제를 첨가하고 트리글리세리드, FFA 및 촉매 혼합물을 50℃-60℃에서 약 3-9시간 교반하여, 최종적으로 원하는 트리글리세리드 혼합물을 수득한다. 임의의 과다 FFA는 제거한다.
트리글리세리드 생성물은 표백 및 탈취 단계에서 더욱 처리되어 색, 냄새 및 맛을 향상시킨다. 선택적으로, 생성물은 천연 산화제로 강화되어 보존기간을 연장시킨다. 촉매는 재생되어 또 다른 일괄 단계에서 재-사용된다.
Figure 112012076679293-pct00001
이후 지방 기제는 다른 오일을 함유하는 지방 블렌드를 형성하기 위하여 사용된다. 지방 기제는 본 발명에서 사용에 적합한 지방 블렌드 중 약30% 내지 약 83%까지 포함된다. 다른 지방과 조합되는 표 1의 지방 기제를 포함하는 블렌드는 표 2에 나타낸다.
구체적으로, 표 2 는 지방 기제 1, 7, 8, 9, 10 또는 11 중 하나를 포함하는 블렌드 함량을 나타낸다. 지방 블렌드는 선택된 지방 기제 및 다른 오일을 혼합하여 제조된다. 따라서, 블렌드의 지방산 조성은 지방 기제 지방산 조성 및 지방 기제와 혼합되는 다른 오일의 지방산 조성 모두의 결과이다.
Figure 112012076679293-pct00002
Figure 112012076679293-pct00003
Figure 112012076679293-pct00004
Figure 112012076679293-pct00005
실시예 2 - 영아용 분유 제조
지질 조성물 (지방 블렌드)를 포함하는 영아용 분유를 다음과 같이 제조하였다:
상기된 바와 같이 지방 기제 및 다른 오일 및 지방을 혼합하여 생성된 지방 분획물 (지방 블렌드)을 다른 영양소 예를들면 단백질, 미네랄, 비타민 및 탄수화물과 더욱 혼합하여 인간 모유에서 보이는 대부분의 영양소들을 가지는 영아 공급 식품을 얻었다. 고압균질기를 사용하여 영양소들 및 지방들을 균질화하고 분무 건조하여 균질 분말을 얻었다. 분말을 다시 물에 분산시켜 (60 ml 물 당약 9 g 분말) 즉시-섭취 조제를 얻었다. 즉시 섭취 제제의 지방 함량은 100 ml 당 약 3.5 g이었고 이것은 30-40g/L 범위인 모유의 지방 함량에 상당한다.
지방 블렌드 9를 하기 표 5에 나열된 기타 성분들과 혼합하여 지방 블렌드 9에 기초한 영아용 분유를 생성하였다.
Figure 112012076679293-pct00006
Figure 112012076679293-pct00007
유사하게, 지방 블렌드 11를 이용하여 다른 영아용 분유를 제조하였고 하기 표 6에 상술된다.
Figure 112012076679293-pct00008
Figure 112012076679293-pct00009
영아용 분유의 지방 수준 및 지방 블렌드의 정확한 조성은 제어되어 다른 수유기 동안 인간 모유 지방을 최대한 모방한 최종 제제를 얻을 수 있다. 포괄적으로, 수유 단계들 (영아 연령에 따라 설정) 과정에서 지방 함량 및 영아용 분유, 및 특히 지방 블렌드 함량의 포유동물용 우유 조성 변화는 모방의 필요 단계에 따라 적용될 수 있다는 것을 이해할 수 있다.
실시예 3 - 상이한 지방 성분들을 가지는 영아용 분유의 분유-섭취 영아 장내 세균총에 대한 효과
연구 설계
인간 모유수유 영아를 기준으로 분유 섭취 영아에 대하여 이중 맹검 무작위 임상 실험으로 영아용 분유의 지방 성분이 장내 세균총에 미치는 영향을 연구하였다.
36명의 건강한 정상 영아를 무작위로 두 치료군들, 8명의 영아 대조군 및 14명의 InFat 군, 및 추가로 14명의 모유수유 영아 기준군으로 선별하였다.
식이
지방 블렌드 9의 영아용 분유 효능을 건강한 정상 영아에 대하여 이중-맹검, 무작위, 조절된 6 주간 실험으로 평가하였다. 연구를 통하여 정상 영아의 장내 미생물총에 대한 (sn-1 및 sn-3 위치에 대부분 고수준의 팔미트산 잔기가 있는) 표준 식물성 오일의 영아용 분유 및 모유와 비교하여 InFat 블렌드 9의 영아용 분유의 효과를 보였다.
3개의 연구 군들은:
I 군 - sn-2 위치에서 팔미트산이 풍부한 InFat 블렌드 No. 9으로 구성되는 영아용 분유 수유된 InFat 군;
II 군- 동일한 총 팔미트산 함량을 가지나 대부분 sn-1 및 sn-3 위치에서 에스테르화된 식물성 오일 혼합물을 섭취한 영아의 대조군;
III 군- 모유-수유된 영아인 기준 모유수유군.
(I군의) InFat 영아용 분유 및 (II군의) 대조 영아용 분유는 영양소 함량에서 실질적으로 유사하지만 트리글리세리드에서 팔미트산 위치만이 다르다. I 군 제제 및 II 군 제제 모두는 어떠한 프로바이오틱 또는 프리바이오틱을 포함하지 않는다.
Figure 112012076679293-pct00010
장내 세균총 평가
장내 세균총: 기준선 (연구에 포함) 및 6주 후에 최소한 1gr의 대변시료들을 각각의 영아로부터 회수하였다. 검사 전 시료들을 40℃에서 24 시간까지 보관하였다.
각각의 시료들에서 수행된 검사들은 다음과 같은 상이한 세균들을 포괄적으로 추정하기 위한 특정 평판들에서의 특정 세균들 계수를 포함하였다:
1. MRS+cys 평판에서 유산균
2. MRS+++ 평판에서 비피더스균
3. BP 평판에서 포도상구균
4. SPS 평판에서 클로스트리듐
5. 슈도-센트 평판에서 슈도모나스
또한, 부모들에게 영아 섭취 및 상당한 산통기에 대한3 일간의 기록을 요청하였다. 또한, 각각의 영아에 대하여 신체적 인자들, 일반적 건강상태 및 안전성 평가를 위한 건강 조건을 감시하였다.
결과
7명의 영아 대조군 및 11명의 InFat 군, 추가로 12명의 기준 모유수유 영아를 포함하여 30명의 건강한 정상 영아들이 프로토콜을 위반하지 않고 6 주간의 연구를 완료하였다.
두 제제들 모두 양호하게 내성을 보이고 안전하였고, 실험 인자들에 대한 어떠한 유의한 부작용을 보이지 않았다.
섭취
InFatTM 의 영아용 분유가 수유된 영아는 표준 식물성 오일 제제를 섭취한 영아와 비교하여 6주간 일당 덜 섭취하였다 (매일 8 vs. 7.5 회). 섭취된 제제 함량은 InFatTM 의 영아용 분유가 수유된 영아 경우 더 낮지만, 공급 (feeding) 당 함량은 표준 식물성 오일 제제를 섭취한 영아보다 더 높았다.
Figure 112012076679293-pct00011
장내 세균총
6주간 공급 후 InFatTM 의 영아용 분유가 수유된 영아는 표준 식물성 오일 제제를 섭취한 영아와 비교하여 유산균 및 비피더스균 비율이 더 높은 장내 세균총을 가졌고 모유수유 영아의 경우와 대등하였다.
6주간 공급 후 InFatTM 의 영아용 분유가 공급된 영아는 표준 식물성 오일 제제를 섭취한 영아와 비교하여 클로스트리디아와 같은 병원균이 감소된 장내 세균총을 가졌고 모유수유 영아의 경우와 대등하였다.
Figure 112012076679293-pct00012
Figure 112012076679293-pct00013
쾌변 및 대변특성 (Comfort and stool characteristics)
InFatTM 의 영아용 분유가 수유된 영아 부모는 표준 식물성 오일 제제를 섭취한 영아와 비교하여 대변특성 또는 쾌변에 대한 어떠한 유의적 차이도 보고하지 않았다.
산통 (Crying)
InFatTM 의 영아용 분유가 공급된 영아는 표준 식물성 오일 제제를 섭취한 영아와 비교하여 6주간 산통 횟수는 덜하였다 (매일 0.49 vs. 0.8 회 또는 3일간 1.5 vs. 2.4 산통)
결론
InFatTM 의 영아용 분유가 공급된 영아는:
- 모유수유 영아의 경우와 유사하고 표준 식물성 오일 영아용 제제 섭취 영아와 비교하여 더욱 양호한 장내 세균총을 보였다.
- 영아의 대변특성 또는 편안함은 대조군과 비교하여 유의한 차이가 없었으므로, 딱딱한 대변 감소 또는 쾌변과 무관하게 산통기 횟수를 상당히 감소시켰다.
실시예 4 - 상이한 지방 성분들을 가지는 영아용 분유의 제왕절개 분만 영아 장내 세균총에 대한 효과
연구 설계
인간 모유수유 영아를 기준으로 장내 세균총이 최적화되지 않는다고 알려진 제왕절개 분만으로 출생한 정상 영아에 대하여 임상 실험으로 영아용 분유의 지방 성분이 장내 세균총에 미치는 영향을 연구하였다.
제왕절개 분만된 4명의 건강한 정상 영아에게 InFatTM 의 영아용 분유를 공급하였고, 및 추가로 4명의 모유수유 영아 기준군을 선별하였다.
식이
지방 블렌드 9의 영아용 분유 효능을 건강한 정상 영아에 대하여 이중-맹검, 무작위, 조절된 6 주간 실험으로 평가하였다. 연구를 통하여 모유와 비교하여 정상 영아의 장내 미생물총에 대한 InFat 블렌드 9의 영아용 분유의 효과를 보였다.
2개의 연구 군들은:
I 군 - sn-2 위치에서 팔미트산이 풍부한 InFat 블렌드 No. 9으로 구성되는 영아용 분유로 수유된 InFat 군;
II 군- 모유-수유된 영아인 기준 모유수유군.
I 군 제제에는 어떠한 프로바이오틱 또는 프리바이오틱을 포함하지 않는다.
장내 세균총 평가
실시예 3에서와 같이 장내 세균총을 평가하였다.
결과
장내 세균총
InFatTM의 영아용 분유가 공급된 제왕절개 분만 영아는 기준선과 대비하여 6주 후 유산균 및 비피더스균이 더욱 풍부하고 모유수유된 제왕절개 분만 영아와 비교하여 대등한 장내 세균총을 가졌다.
Figure 112012076679293-pct00014
InFatTM의 영아용 분유가 공급된 영아는 기준선과 대비하여 6주 후 클로스트리디아 및 포도상구균과 같은 병원균이 감소하고 모유수유된 영아와 비교하여 대등한 장내 세균총을 가졌다.
Figure 112012076679293-pct00015
산통
InFatTM의 영아용 분유가 공급된 영아는 모유수유 영아와 비교하여 6주간 산통기 횟수 및 지속기간은 대등하였다 (각각 매일 0.67 vs. 0.8 회 또는 매일 10.4 vs. 19.4 분)
결론
InFatTM의 영아용 분유가 공급된 제왕절개 분만 영아는 모유수유된 제왕절개 분만 영아와 비슷한 장내 세균총 변화를 보였고; 병원균은 감소하고 유익균은 증가하였다.
실시예 5 - 상이한 지방 성분들을 가지는 영아용 분유의 분유-수유 영아 산통에 대한 효과
연구 설계
인간 모유수유 영아를 기준으로 분유 섭취 정상 영아에 대하여 이중 맹검 무작위 임상 실험으로 영아용 분유의 지방 성분이 산통 지속기간 및 빈도에 미치는 영향을 연구하였다.
83명의 건강한 정상 영아를 무작위로 두 치료군들, 28명의 영아 대조군 및 30명의 InFat 군, 및 추가로 25명의 모유수유 영아 기준군으로 선별하였다.
식이
지방 블렌드 9의 영아용 분유 효능을 건강한 정상 영아에 대하여 이중-맹검, 무작위, 조절된 12 주간 실험으로 평가하였다. 연구를 통하여 정상 영아의 산통 시간에 대한 (sn-1 및 sn-3 위치에 대부분 고수준의 팔미트산 잔기가 있는) 표준 식물성 오일의 영아용 분유 및 모유와 비교하여 InFat 블렌드 9의 영아용 분유의 효과를 보였다.
3개의 연구 군들은:
I 군 - sn-2 위치에서 팔미트산이 풍부한 InFat 블렌드 No. 9으로 구성되는 영아용 분유 수유된 InFat 군;
II 군- 동일한 총 팔미트산 함량을 가지나 대부분 sn-1 및 sn-3 위치에서 에스테르화된 식물성 오일 혼합물을 섭취한 영아의 대조군;
III 군- 모유-수유된 영아인 기준 모유수유군.
(I군의) InFat 영아용 분유 및 (II군의) 대조 영아용 분유는 영양소 함량에서 실질적으로 유사하지만 트리글리세리드에서 팔미트산 위치만이 다르다. I 군 제제 및 II 군 제제 모두는 어떠한 프로바이오틱 또는 프리바이오틱을 포함하지 않는다.
산통 평가
12주 동안, 부모들에게 6주 및 12주에서 영아 섭취 및 상당한 산통기에 대한3 일간의 기록을 요청하였다.
결과
21명의 영아 대조군 및 23명의 InFat 군, 추가로 22명의 기준 모유수유 영아를 포함하여 66명의 건강한 정상 영아들이 12 주간의 연구를 완료하였다.
두 제제들 모두 양호하게 내성을 보이고 안전하였고, 실험 인자들에 대한 어떠한 유의한 부작용을 보이지 않았다.
쾌변 및 대변특성
InFatTM의 영아용 분유가 수유된 영아는 식물성 오일 제제를 섭취한 영아와 비교하여 6주에 (각각 9.6% 및 10.4% 딱딱한 변, p=0.6) 및 12주에 (각각 8.5% 및 12.5% 딱딱한 변, p=0.3) 대변특성에 대한 유의적 차이가 없었다.
InFatTM의 영아용 분유가 수유된 영아 부모는 표준 식물성 오일 제제를 섭취한 영아와 비교하여 영아의 대변특성 또는 쾌변에 대한 어떠한 유의적 차이도 보고하지 않았다
산통
InFatTM의 영아용 분유가 수유된 영아는 통계적으로 산통시간 및 빈도가 상당히 줄어들었다.
6주에 InFatTM의 영아용 분유가 수유된 영아는 표준 식물성 오일의 영아용 제제를 섭취한 영아와 비교하여 통계적으로 산통기 횟수가 상당히 줄어들었다.
12주에 InFatTM의 영아용 분유가 수유된 영아는 표준 식물성 오일의 영아용 제제를 섭취한 영아와 비교하여 통계적으로 산통 지속기간이 상당히 줄어들었다.
이러한 결과는 또한 InFatTM의 영아용 분유가 수유된 영아는 6주부터 12주까지 매일 산통시간이 더 많이 감소되었다는 것을 보인다.
Figure 112012076679293-pct00016
딱딱한 변 감소에 대한 통계적 유의성을 보이지 않았으므로, 이러한 산통 감소는 딱딱한 변과는 무관하였다.
결론
InFatTM의 영아용 분유가 수유된 영아는 일당 (per day) 상당한 산통 횟수가 감소되었고 하루 산통시간도 감소되었다.
실시예 6 - 상이한 지방 성분들을 가지는 영아용 분유의 건강한 분유-수유 영아 면역에 대한 효과
연구 설계
인간 모유수유 영아를 기준으로 분유 섭취 정상 영아에 대하여 이중 맹검 무작위 임상 실험으로 영아용 분유의 지방 성분이 면역 효과에 미치는 영향을 연구하였다.
정상 영아를 무작위로 두 치료 군들로 나누고, 추가로 모유수유 영아 기준군으로 선별하였다.
식이
InFat의 영아용 분유 효능을 건강한 정상 영아에 대하여 이중-맹검, 무작위, 조절된 실험으로 평가하였다. 연구를 통하여 정상 영아의 면역 상태에 대한 (sn-1 및 sn-3 위치에 대부분 고수준의 팔미트산 잔기가 있는) 표준 식물성 오일의 영아용 제제 및 모유와 비교하여 InFat의 영아용 분유의 효과를 보였다.
3개의 연구 군들은:
I 군 - sn-2 위치에서 팔미트산이 풍부한 InFat로 구성되는 영아용 분유 수유된 InFat 군;
II 군- 동일한 총 팔미트산 함량을 가지나 대부분 sn-1 및 sn-3 위치에서 에스테르화된 식물성 오일 혼합물을 섭취한 영아의 대조군;
III 군- 모유-수유된 영아인 기준 모유수유군.
(I군의) InFat 영아용 분유 및 (II군의) 대조 영아용 분유는 영양소 함량에서 실질적으로 유사하지만 트리글리세리드에서 팔미트산 위치만이 다르다.
면역 상태 평가
면역 상태는 다음 요소들로 이루어진다:
1. 알레르기 또는 아토피 발생
2. 감염성 반응 발생
3. 정상 예방접종에 대한 면역반응
유자격자에 의한 방문, 부모의 기록 및 전화 통화에 의해 데이터를 얻었다.
일반적으로, 임의의 의료 서류뿐 아니라 알레르기 (아토피 피부염, 천명, 및 알레르기성 두드러기) 및 감염 (열, 기침, 코감기, 및 물변) 관련 어떠한 징후 또는 증상이 기록된다.
연구 기간 동안, 알레르기성 및 감염성 징후, 모든 발열 반응, 의료기관 방문, 테스트, 의사 진단, 약물 특히 항생제 처방 등을 기록하도록 부모들에게 요청된다.
또한, 각각의 영아에 대하여 신체적 인자들, 일반적 건강상태 및 건강조건을 감시한다.
실시예 7 - 알레르기에 민감한 분유-수유 영아의 알레르기 방지에 대한 상이한 지방 성분들을 가지는 영아용 분유의 효과
연구 설계
부모의 아토피 이력이 있는 인간 모유수유 영아를 기준으로 부모의 아토피 이력이 있는 분유 섭취 정상 영아에 대하여 전향적 이중 맹검 무작위 임상 실험으로 영아용 분유의 지방 성분이 알레르기 및 감염에 미치는 예방적 효과를 연구하였다.
식이
InFat의 영아용 분유 효능을 건강한 정상 영아에 대하여 이중-맹검, 무작위, 조절된 실험으로 평가하였다. 연구를 통하여 정상 영아의 알레르기에 대한 (sn-1 및 sn-3 위치에 대부분 고수준의 팔미트산 잔기가 있는) 표준 식물성 오일의 영아용 제제 및 모유와 비교하여 InFat의 영아용 분유의 예방적 효과를 보였다.
3개의 연구 군들은:
I 군 - sn-2 위치에서 팔미트산이 풍부한 InFat로 구성되는 영아용 분유 수유된 InFat 군;
II 군- 동일한 총 팔미트산 함량을 가지나 대부분 sn-1 및 sn-3 위치에서 에스테르화된 식물성 오일 혼합물을 섭취한 영아의 대조군;
III 군- 모유-수유된 영아인 기준 모유수유군.
(I군의) InFat 영아용 분유 및 (II군의) 대조 영아용 분유는 영양소 함량에서 실질적으로 유사하지만 트리글리세리드에서 팔미트산 위치만이 다르다.
면역 상태 평가
면역 상태는 다음 요소들로 이루어진다:
1. 알레르기 또는 아토피 발생
2. 감염성 반응 발생
유자격자에 의한 방문, 부모의 기록 및 전화 통화에 의해 데이터를 얻었다.
일반적으로, 임의의 의료 서류뿐 아니라 알레르기 (아토피 피부염, 천명, 및 알레르기성 두드러기) 및 감염 (열, 기침, 코감기, 및 물변) 관련 어떠한 징후 또는 증상이 기록된다.
연구 기간 동안, 알레르기성 및 감염성 징후, 모든 발열 반응, 의료기관 방문, 테스트, 의사 진단, 약물 특히 항생제 처방 등을 기록하도록 부모들에게 요청된다.
또한, 각각의 영아에 대하여 신체적 인자들, 일반적 건강상태 및 건강조건을 감시한다.
실시예 8 - 상이한 지방 성분들을 가지는 영아용 분유의 분유-수유 중국 영아 장내 세균총 및 산통에 대한 효과
연구 설계
인간 모유수유 영아를 기준으로 분유 섭취 중국의 정상 영아에 대하여 이중 맹검 무작위 임상 실험으로 영아용 분유의 지방 성분이 장내 세균총 및 산통에 미치는 영향을 연구하였다.
114명의 건강한 정상 영아를 무작위로 두 치료군들, 57명의 영아 대조군 및 57명의 InFat 군, 및 추가로 57명의 모유수유 영아 기준군으로 선별하였다.
식이
InFatTM의 영아용 분유 효능을 건강한 정상 영아에 대하여 이중-맹검, 무작위, 조절된 24주간 실험으로 평가하였다. 연구를 통하여 중국 정상 영아의 장내 미생물총 및 산통에 대한 (sn-1 및 sn-3 위치에 대부분 고수준의 팔미트산 잔기가 있는) 표준 식물성 오일의 영아용 제제 및 모유와 비교하여 InFatTM의 영아용 분유의 효과를 보였다.
3개의 연구 군들은:
I 군 - sn-2 위치에서 팔미트산이 풍부한 (총 팔미트산 20%, 이중 44%가 sn-2 위치에 에스테르화) InFatTM로 구성되는 영아용 분유 수유된 InFat 군;
II 군- 동일한 총 팔미트산 함량을 가지나 대부분 sn-1 및 sn-3 위치에서 에스테르화된 (총 팔미트산 20%, 이중 13%가 sn-2 위치에 에스테르화) 식물성 오일 혼합물을 섭취한 영아의 대조군;
III 군- 모유-수유된 영아인 기준 모유수유군.
(I군의) InFat 영아용 분유 및 (II군의) 대조 영아용 분유는 영양소 함량에서 실질적으로 유사하지만 트리글리세리드에서 팔미트산 위치만이 다르다.
(I군의) InFat 영아용 분유 및 (II군의) 대조 영아용 분유는 영양소 함량에서 실질적으로 유사하지만 트리글리세리드에서 팔미트산 위치만이 다르다. I 군 제제 및 II 군 제제 모두는 프리바이오틱을 포함한다. 따라서, 본 연구의 목적은 프리바이오틱 첨가에 대한 InFatTM 효과를 보는 것이다.
장내 세균총 평가
기준선 (연구에 포함) 및 6주 후에 최소한 1g의 대변시료들을 각각의 영아로부터 회수하였다. 검사 전 시료들을 40℃에서 24 시간까지 보관하였다.
각각의 시료들에 대한 실험은 다음을 포함한다:
1. 피-실험 영아에게서 얻은 대변시료의 pH 수준에 기초하여 결정하는 pH 측정;
2. 다음과 같은 상이한 세균들을 포괄적으로 추정하기 위한 특정 평판들에서의 특정 세균들 계수:
a. MRS+cys 평판에서 유산균
b. MRS+++ 평판에서 비피더스균
c. 맥콩키 평판에서 대장균형 세균들
d. TBX 평판에서 대장균 (E. coli)
e. SB 평판에서 엔테로박터균
f. BP 평판에서 포도상구균
g. SPS 평판에서 클로스트리듐
h. 슈도-센트 평판에서 슈도모나스
또한, 부모들에게 영아 섭취 및 상당한 산통기에 대한 3 일간의 기록을 요청하였다. 또한, 각각의 영아에 대하여 신체적 인자들, 일반적 건강상태 및 안전성 평가를 위한 건강 조건을 감시하였다.

Claims (54)

  1. 총 지방산 중 팔미트산 잔기가 15-55%이고, 글리세롤 골격의 sn-2 위치에서 팔미트산 잔기의 수준이 총 팔미트산 중 최소한 30%인 트리글리세리드를 유효성분으로 하는, 대상체에서 장내 유익 세균총의 생육을 촉진시키는데 사용하기 위한 식용의 효소적으로 제조된 식물-유래 트리글리세리드 지방 공급원.
  2. 제1항에 있어서, 대상체의 장내에서 최소한 하나의 병원균의 진지군거(colonization)의 억제, 예방 및 감소로 이루어진 군으로부터 선택된 진지군거에 대한 효과를 갖는 지방 공급원.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 대상체의 면역계에 영향을 주는 지방 공급원.
  4. 제3항에 있어서, 상기 대상체가 장내 세균총 불균형으로 인한 최소한 하나의 면역계 질환을 가지는 것인 지방 공급원.
  5. 제4항에 있어서, 최소한 하나의 면역계 질환이 염증, 아토피, 알레르기, 수유불내증 및 감염으로부터 선택되는 것인 지방 공급원.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 비피더스균 및 유산균이 증균된 장내 세균총의 생육을 촉진시키는 지방 공급원.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 대상체의 장내에서 비피더스균 및 유산균으로 이루어진 군으로부터 선택된 최소한 하나의 세균의 진지군거를 개선하는 지방 공급원.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 대상체의 장내에서 최소한 하나의 병원균의 진지군거를 억제하는 지방 공급원.
  9. 제8항에 있어서, 상기 병원균이 대장균형 유기체, 엔테로박터균, 클로스트리디아, 베일로넬라, 프로테우스, 녹농균, 포도상구균 및 연쇄구균으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 지방 공급원.
  10. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 대상체가 아동인 지방 공급원.
  11. 제10항에 있어서, 상기 아동이 영아 또는 유아인 지방 공급원.
  12. 제11항에 있어서, 상기 영아가 제왕절개로 분만된 것인 지방 공급원.
  13. 제11항에 있어서, 상기 영아가 조산아 및 정상 영아에서 선택된 신생아인 지방 공급원.
  14. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 대상체가 장내 세균총 군집 프로필의 불균형을 발달시킬 위험이 있는 것인 지방 공급원.
  15. 제1항 또는 제2항에 있어서, 대두, 야자나무, 카놀라, 코코넛, 팜핵, 해바라기, 옥수수, 홍화씨 및 평지씨 오일로 이루어진 군으로부터 선택된 오일을 포함하는 식물성 오일의 혼합물과 혼합되며, 여기서 식물성 오일은 지방 기제와 혼합 전에 임의로 무작위화될 수 있는 것인 지방 공급원.
  16. 총 지방산 중 팔미트산 잔기가 15-55%이고, 글리세롤 골격의 sn-2 위치에서 팔미트산 잔기의 수준이 총 팔미트산 중 최소한 30%인 트리글리세리드를 유효성분으로 하는, 영아의 산통기(crying period)의 빈도 및 지속시간을 감소시키는데 사용하기 위한 효소적으로 제조된 식물-유래 트리글리세리드 지방 공급원.
  17. 제12항에 있어서, 상기 영아가 조산아 및 정상 영아에서 선택된 신생아인 지방 공급원.
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