ES2330057T3

ES2330057T3 - Formula para prematuros.

Info

Publication number: ES2330057T3
Application number: ES07747355T
Authority: ES
Inventors: Gilda Georgi; Bernd Stahl; Gunther Boehm
Original assignee: Nutricia NV
Current assignee: Nutricia NV
Priority date: 2006-03-23
Filing date: 2007-03-23
Publication date: 2009-12-03
Anticipated expiration: 2027-03-23
Also published as: AR060123A1; AU2007227838A1; EP1996031B1; WO2007108690A1; US20150125569A1; RU2444911C2; BRPI0708977A2; MY148280A; EP1996031A1; PL1996031T3; AU2007227838B2; CA2648826C; CN101437411B; DE602007001683D1; CN101437411A; PT1996031E; CA2648826A1; RU2008141896A; US20100234286A1

Abstract

Uso de una composición con un contenido de treonina entre 100 y 200 mg de treonina por 100 kcal comprendiendo: a. entre 5 y 15% en peso de ácido palmítico basado en los ácidos grasos totales; y b. oligosacáridos prebióticos capaces de reducir el pH en el tracto intestinal, para la producción de una composición nutritiva para (a) aumentar la tolerancia oral; (b) reducir los tiempos del tránsito gastrointestinal; y/o (c) reducir el tiempo en el que la alimentación enteral completa puede ser comenzada en bebés nacidos antes de terminar la 37ª semana de embarazo y/o bebés que tienen un peso inferior a 2500 gramos al nacer y/o bebés que tienen un peso inferior a 1500 gramos al nacer y/o bebés que tienen un peso inferior a 1000 gramos al nacer.

Description

Fórmula para prematuros.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un método para alimentar a bebés con bajo peso al nacer (bebés LBW), bebés con muy bajo peso al nacer (bebés VLBW), bebés con extremadamente bajo peso al nacer (bebés ELBW) y bebés prematuros para mejorar la tolerancia oral.

Antecedentes de la invención

Debido a un tracto digestivo inmaduro, los bebés que nacen prematuramente suelen padecer problemas relacionados con el tracto digestivo, tales como estreñimiento, dificultades al tragar, atragantamiento, reflujo, calambres y problemas de digestión. Además, la nutrición oral no suele ser fácilmente tolerada. La consecuencia es que se suele tener a los bebés prematuros con una nutrición parenteral durante un periodo más largo, con un alto riesgo de complicaciones secundarias tales como infecciones y atrofia del intestino. La reducción del tiempo de nutrición parenteral y la estimulación de la tolerancia oral es en consecuencia altamente deseable.

Hay muchos preparados para lactantes para bebés nacidos a término (completo) disponibles en el mercado. No obstante, estos no son óptimos para administrar a bebés frágiles, tales como los bebés prematuros. Los defectos de tales fórmulas producen poca aceptación de la nutrición por parte de bebés prematuros.

EP0758846 describe composiciones de grasa principalmente para el uso en fórmulas para lactantes nutricionalmente completas donde los ingredientes como los aceites de ácido palmítico y aceites de ácido oleico son coaleatorizados. La invención también incluye este tipo de composiciones de grasas aleatorizadas con triglicéridos de cadena media añadidos, particularmente para el uso en productos nutritivos para bebés prematuros o de bajo peso al nacer.

WO9629881 describe alimentos para bebés y niños prematuros y alimentos dietéticos así como un proceso para su producción a base de leche, ingredientes de leche y productos lácteos de mamíferos. Los alimentos contienen algo o toda la albúmina y beta-lactoglobulina en forma de monómeros. La proporción de alfa-lactalbumina a beta-lactoglobulina es mejorada con respecto a la leche de rumiantes. Los alimentos contienen al menos la misma cantidad de beta-caseína como alfa-s-caseína.

Resumen de la invención

La presente invención se refiere a la alimentación de bebés de bajo peso al nacer (bebés LBW), bebés de muy bajo peso al nacer (bebés VLBW), bebés de extremadamente bajo peso al nacer (bebés ELBW) y bebés nacidos antes de término (= prematuros) (de ahora en adelante comúnmente llamados "bebés frágiles") con una fórmula particularmente adaptada para estimular la tolerancia al alimento del bebé frágil. Estos bebés frágiles carecen de un tracto intestinal completamente maduro, y en consecuencia suelen experimentar problemas de deposición. Particularmente un tiempo de tránsito prolongado causa estreñimiento y en última instancia también inhibe la tolerancia oral de la composición alimenticia. Por lo tanto, la presente composición puede ser usada de manera adecuada para estimular la tolerancia oral y/o reducir problemas de deposición y/o reducir infecciones en bebés frágiles.

Se descubrió que los precipitados de sales de ácido palmítico contribuyen de forma importante en el estreñimiento en bebés prematuros alimentados con fórmula para lactantes. La presente composición es particularmente adecuada para prevenir la formación de precipitados de calcio. Adicionalmente la presente composición estimula la disolución de los precipitados y preferiblemente estimula la maduración del tracto gastrointestinal y mejora la función de barrera.

La presente invención se refiere a una composición nutritiva adecuada para alimentar a bebés frágiles, y donde se toman diferentes medidas para superar los problemas anteriormente mencionados. Se toman las siguientes medidas:

-: el contenido de ácido palmítico de la composición nutritiva es bajo, dando como resultado una formación reducida de jabones de calcio palmítico, que endurecen las heces

-: la presente composición contiene oligosacáridos prebióticos, preferiblemente oligosacáridos indigeribles conteniendo galactosa (galactooligosacáridos); las fibras prebióticas son fermentadas por las bacterias intestinales, formando de ese modo ácidos grasos de cadena corta, lactato, y reduciendo el pH intestinal; la reducción del pH produce una disociación de dicho jabones de calcio.

-: preferiblemente la presente composición también contiene ácidos grasos de cadena mediana (MCT; 8:0, 10:0, 12:0); los MCT mejoran la absorción de calcio y/o absorción de ácido palmítico, contribuyendo además a los efectos deseables anteriormente mencionados.

Además del efecto anterior, la menor formación de jabón como resultado del bajo contenido de ácido palmítico y la presencia de galactooligosacáridos también produce una mayor biodisponibilidad del calcio. Por lo tanto, la presente invención también provee un método para estimular la absorción de calcio en un bebé frágil.

Para alimentar bebés prematuros con aminoácidos equilibrados y óptimos utilizables para mejorar la maduración del intestino y la tolerancia oral, se usa proteína baja en treonina. Las fuentes de proteína adecuadas son, por ejemplo, lactosuero ácido y/o lactosuero dulce con un contenido reducido de glicomacropéptidos (GMP).

Aunque se reduce el contenido de ácido palmítico y se incluyen en la composición nutritiva oligosacáridos prebióticos (no calóricos o poco calóricos) (preferiblemente galactooligosacáridos), es importante mantener una densidad calórica y osmolaridad óptimas. Las desviaciones significantes de los valores de la leche materna con respecto a estos parámetros, contribuyen a una mayor incidencia de estreñimiento y/o diarrea y menor tolerancia oral. La presente composición preferiblemente tiene una osmolaridad entre 250 y 360 mOsm/litro y una densidad calórica entre 0,65 y 0,9 kcal/ml.

No obstante, tratar sólo el problema agudo de estreñimiento no es óptimo pues esto puede mejorar la situación sólo temporalmente. En consecuencia es altamente preferido estimular la maduración de la barrera del intestino e incluir ingredientes capaces de estimular la maduración del intestino. Sorprendentemente estos ingredientes aseguran una mayor reducción del tiempo antes de poder comenzar la alimentación completamente enteral. La fibra prebiótica presente ya contribuye a mejorar la función de barrera intestinal, mejorando la calidad y cantidad de mucina. Los presentes inventores también han descubierto que concentraciones bajas de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC PUFA) estimulan eficazmente la integridad de la barrera intestinal y/o reducen la permeabilidad del intestino. En consecuencia, para mejorar más la integridad intestinal, se añaden preferiblemente LC PUFA. Los LC PUFA reducen la permeabilidad del tracto intestinal. La combinación de galactooligosacáridos y LC PUFA mejora sinergísticamente la integridad de la barrera.

Los efectos ventajosos de la presente invención, tal como por ejemplo el tiempo de tránsito reducido y estreñimiento reducido, mejoran la tolerancia oral del bebé frágil. Además, el tiempo de tránsito mejorado produce menor irritación e impide que ocurran infecciones, infecciones particularmente intestinales tales como colitis (p. ej. enterocolitis necrotizante).

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Descripción detallada de formas de realización preferidas

En un aspecto la presente invención proporciona el uso de una composición con un contenido de treonina de entre 100 y 200 mg de treonina por 100 kcal comprendiendo: a) entre 5 y 15% en peso de ácido palmítico basado en los ácidos grasos totales; y b) oligosacáridos prebióticos capaces de reducir el pH en el tracto intestinal, para la producción de una composición nutritiva para reducir el tiempo en la que puede comenzar la alimentación completa enteral y/o tratamiento y/o prevención de infecciones en bebés prematuros, bebés de bajo peso al nacer (bebés LBW), bebés de muy bajo peso al nacer (bebés VLBW) y/o bebés con un peso al nacer extremadamente bajo (bebés ELBW), como se define adicionalmente en las reivindicaciones 1 y 3.

En otro aspecto la presente invención proporciona una composición adecuada para la administración a bebés prematuros, bebés de bajo peso al nacer (bebés LBW), bebés de muy bajo peso al nacer (bebés VLBW) y/o bebés con un peso extremadamente bajo al nacer (bebés ELBW) con un contenido de treonina entre 100 y 200 mg de treonina por 100 kcal comprendiendo: a) entre 5 y 15% en peso de ácido palmítico basado en los ácidos grasos totales; y b) oligosacárido indigerible conteniendo galactosa, como se define adicionalmente en la reivindicación 4.

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Bebés

La presente invención se refiere a la alimentación de un bebé seleccionado del grupo que consiste en bebés de bajo peso al nacer (bebés LBW), bebés de muy bajo peso al nacer (bebés VLBW), bebés de extremadamente bajo peso al nacer (ELBW) y bebés prematuros (= nacidos antes de término), de ahora en adelante comúnmente llamados "bebés frágiles". Los bebés de bajo peso al nacer tienen un peso inferior a 2500 gramos al nacer. Los bebés de muy bajo peso al nacer tienen un peso inferior a 1500 gramos al nacer. Los bebés con un peso extremadamente bajo tienen un peso inferior a 1000 gramos al nacer. Los bebés nacidos antes de término (o prematuros) nacen antes de terminar la 37ª semana de embarazo.

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Usos

En un aspecto, la presente invención provee el tratamiento y/o prevención de trastornos en bebés frágiles. En otro aspecto la presente invención provee un método para alimentar bebés frágiles, comprendiendo administrar a dichos bebés frágiles la presente composición. Al administrar la presente composición, se reduce el estreñimiento debido a los tiempos reducidos de tránsito gastrointestinal, heces más blandas y mayor frecuencia de defecación. Esto genera una menor incidencia de calambres gastrointestinales y menor incidencia de infecciones. En última instancia, la función intestinal mejorada produce una mejor tolerancia oral de los alimentos por el bebé y una reducción del tiempo hasta poder comenzar la alimentación completa enteral. Esto reduce el riesgo de infecciones y atrofia del intestino por nutrición parenteral.

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Por lo tanto, la presente invención provee:

a): tratamiento y/o prevención de estreñimiento;

b): tiempos reducidos del tránsito gastrointestinal;

c): mayor frecuencia de defecación;

d): reblandecimiento de las heces;

e): tratamiento y/o prevención de calambres intestinales;

f): tratamiento y/o prevención de infecciones;

g): mejor tolerancia oral;

h): estimulación del sistema inmunitario y/o

i): reducción del tiempo en el que la alimentación completa enteral puede ser comenzada;

en bebés frágiles.

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En una forma de realización la presente invención provee el tratamiento y/o prevención de una infección seleccionada del grupo que consiste en enterocolitis necrotizante, infección de tracto intestinal, infecciones del tracto respiratorio e infecciones de las vías urinarias en un bebé frágil, en particular administrando a dicho bebé frágil la presente composición.

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Palmítico

El ácido palmítico (16:0) es un nutriente importante en el la dieta de los bebés frágiles. No obstante, normalmente el contenido nutritivo de ácido palmítico para bebés frágiles es demasiado alto. El alto contenido de ácido palmítico causa la formación de jabón, estreñimiento y diferentes otros efectos secundarios adversos. En consecuencia la presente composición contiene del 5 al 15% en peso de ácido palmítico basado en el ácido graso total, más preferiblemente del 5 al 12,5% en peso. El ácido palmítico es preferiblemente incluido en la composición como triglicérido.

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Oligosacárido

La composición usada en el presente método contiene un oligosacárido prebiótico capaz de reducir el pH en el tracto intestinal. El término oligosacáridos como se usa en la presente invención se refiere a sacáridos que tienen un grado de polimerización (DP) de unidades sacáridas que exceden 2 y que no son o son sólo parcialmente digeridos en el intestino por la acción de ácidos o enzimas digestivas presentes en el tracto humano digestivo superior (intestino delgado y estómago), pero que también son fermentados por la flora intestinal humana. Los oligosacáridos como se usan en la presente invención preferiblemente se refieren a sacáridos que tienen un grado de polimerización preferiblemente por debajo de 60 unidades de sacárido, preferiblemente por debajo de 40, incluso más preferiblemente por debajo de 20, de la forma más preferible por debajo de 10. Preferiblemente el presente oligosacárido es hidrosoluble. La hidrosolubilidad puede ser de manera adecuada determinada según un método descrito por L. Prosky et al, J. Assoc. Anal. Chem 71: 1017-1023, 1988. El término "fermentable", como se utiliza en este caso, se refiere a la capacidad de sufrir descomposición por microorganismos en la parte inferior del tracto gastrointestinal (por ej. colon) a moléculas más pequeñas, en particular la conversión en ácidos grasos de cadena corta y lactato. En una forma de realización más preferida al menos el 80% en peso de los presentes oligosacáridos son prebióticos. "Prebióticos" son definidos como ingredientes alimenticios no digeribles que estimulan selectivamente el crecimiento y/o actividad de una o más especies bacterianas en el colon y de ese modo afectan beneficiosamente al huésped (Gibson y Roberfroid, J. Nutr. 125:1401-1412(1995)).

Preferiblemente el presente oligosacárido prebiótico es seleccionado del grupo que consiste en fructopolisacáridos (por ej. inulina), fructooligosacáridos, dextrinas indigeribles, galactooligosacáridos (incluyendo transgalactooligosacáridos), xilooligosacáridos, arabinooligosacáridos, glucooligosacáridos, mananooligosacáridos, fucooligosacáridos y sus mezclas. De la forma más preferible el presente oligosacárido es seleccionado del grupo que consiste en fructooligosacáridos, fructooligosacáridos, y galactooligiosacáridos. Preferiblemente el presente oligosacárido prebiótico es un oligosacárido indigerible conteniendo galactosa.

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Oligosacárido conteniendo galactosa

Se descubrió que los oligosacáridos indigeribles conteniendo galactosa (de ahora en adelante llamado "galactooligosacáridos") son particularmente eficaces para reducir el pH intestinal y/o estimular la formación de lactato en el tracto intestinal (véase ejemplo 1). Esto asegura una menor formación de jabón y/o estimula la disolución de jabones precipitados. Por lo tanto, la presente composición preferiblemente contiene oligosacáridos indigeribles conteniendo galactosa.

El presente oligosacárido indigerible conteniendo galactosa (galactooligosacárido) preferiblemente contiene al menos dos unidades de sacárido terminales, donde al menos una unidad de sacárido terminal es seleccionada del grupo que consiste en glucosa y galactosa; y al menos un sacárido terminal es seleccionado del grupo que consiste en galactosa y fucosa. Preferiblemente al menos el 75% de los sacáridos del galactooligosacáridos son \beta-enlazados, preferiblemente el 100%.

El término "sacárido terminal" se refiere a un sacárido que es unido a otra unidad de sacárido (por ej. galactosa, glucosa, fructosa o fucosa). El presente galactooligosacárido preferiblemente no contiene más de 4 sacáridos terminales, preferiblemente no más de 2. En una forma de realización preferida, el galactooligosacáridos contiene al menos una galactosa terminal y uno seleccionado de al menos una glucosa terminal y una fucosa terminal. Incluso más preferiblemente, el presente galactooligosacáridos comprende al menos una galactosa terminal y al menos una glucosa terminal. Preferiblemente el oligosacárido consiste en 2 unidades de sacárido terminales y de 2 a 60 unidades de sacárido en total.

Preferiblemente el galactooligosacárido es seleccionado del grupo que consiste en transgalactooligosacáridos, galactooligosacáridos, lacto-N-tetraosa (LNT), lacto-N-neotetraosa (neo-LNT), fucosil-lactosa, LNT fucosilado y neo-LNT fucosilado. En una forma de realización particularmente preferida el presente método comprende la administración de transgalactooligosacáridos ([galactosa]_{n}-glucosa; donde n es un número entero entre 1 y 60, es decir 2, 3, 4, 5, 6, ..., 59 , 60; preferiblemente n es seleccionado de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 y 10). Los transgalactooligosacáridos (TOS) son por ejemplo vendidos bajo la marca registrada Vivinal^{TM} (Borculo Domo Ingredients, Países Bajos). Preferiblemente los sacáridos de los transgalactooligosacáridos son \beta-enlazados.

La presente composición preferiblemente comprende 0,1 a 12 gramos del galactooligosacárido por 100 gramos de peso en seco de la composición, preferiblemente entre 0,5 y 8 gramos, más preferiblemente entre 1,0 y 7,5 gramos. Después de la reconstitución del polvo en líquido y la administración de la fórmula líquida al bebé, estas cantidades de galactooligosacáridos proporcionan los efectos deseados sin provocar molestias intestinales.

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Oliosacáridos diferentes

Para alcanzar un efecto de reducción del pH óptimo sobre la longitud total del tracto intestinal, la presente composición preferiblemente contiene dos oligosacáridos diferentes. Cada oligosacárido es fermentado por un microorganismo diferente en la flora intestinal y/o en una ubicación diferente en el tracto intestinal, dando como resultado un pH reducido debido a la mejor formación de ácidos grasos de cadena corta (SCFA). Un pH reducido y la mejor formación de SCFA reducen la formación de jabón y reducen el estreñimiento.

La presente invención provee una composición que preferiblemente comprende oligosacárido A y oligosacárido B. El oligosacárido A y el oligosacárido B tienen diferentes enlaces glicosídicos, diferente grado de polimerización y/o diferente composición de monosacáridos. Preferiblemente el oligosacárido A es un oligosacárido indigerible conteniendo galactosa.

Según una forma de realización preferida de la presente invención, el porcentaje de al menos un monosacárido seleccionado del grupo que consiste en glucosa, fructosa y galactosa en el oligosacárido A es al menos un 40% superior al porcentaje del mismo monosacárido en el oligosacárido B, preferiblemente al menos un 50%, más preferiblemente al menos un 75%, incluso más preferiblemente al menos un 90%. Una mayor diversidad de monosacáridos estimula una población más amplia de bacterias intestinales probióticas, dando como resultado un efecto de reducción del pH mejorado y una estimulación mejorada de los ácidos grasos de cadena corta. El porcentaje de un monosacárido en el sacárido puede ser simplemente calculado dividiendo el número de la unidad respectiva de monosacárido (por ej. glucosa) en el sacárido por el número total de las unidades de sacárido en ese sacárido.

Preferiblemente los oligosacáridos A y B tienen un grado de polimerización (DP) entre 2 y 200. Preferiblemente al menos el 80% en peso, más preferiblemente al menos el 95% en peso, de la forma más preferible al menos el 98% en peso del peso acumulativo de los oligosacáridos A y B tiene un grado de polimerización (DP) por debajo de 100, más preferiblemente por debajo de 60, de la forma más preferible por debajo de 40. El DP inferior ventajosamente reduce la viscosidad y aumenta la fermentabilidad de los sacáridos no digeribles. Preferiblemente al menos el 50% en peso, preferiblemente al menos el 75% en peso del peso acumulativo de los sacáridos A y B son sacáridos no digeribles con un DP de 2-9. Usando una mezcla con un alto porcentaje en peso de sacáridos pequeños se aumenta el efecto de fermentabilidad y de estimulación en el crecimiento de las bacterias del ácido lático y bifidobacterias.

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Según una forma de realización preferida de la presente invención, el DP del oligosacárido A es al menos 5 unidades de monosacárido inferior al grado de polimerización del oligosacárido B, preferiblemente al menos 10, incluso más preferiblemente al menos 15. La inclusión de un oligosacárido con un grado de polimerización mayor reduce la carga osmótica, lo que es ventajoso para una nutrición de un bebé frágil y mejora la estimulación prebiótica de la flora intestinal.

Preferiblemente, el oligosacárido A tiene un DP de 2-9, más preferiblemente 2-8. Preferiblemente el oligosacárido B tiene un DP de 10-100. Los sacáridos A y B con un diferente DP puede tener la misma o una composición de monosacáridos ligeramente diferente, preferiblemente diferentes composiciones de monosacáridos.

En una forma de realización preferida de la presente invención, el porcentaje de al menos un tipo de enlace glicosídico del sacárido A basado en todos los enlaces glicosídicos del oligosacárido A es al menos un 40% más alto que el porcentaje del mismo enlace glicosídico en el oligosacárido B, preferiblemente al menos un 50%, incluso más preferiblemente al menos un 75%. El término "enlace glicosídico" como se usa en la presente invención se refiere a un enlace C-O-C formado entre los anillos de dos monosacáridos cíclicos por la eliminación de agua. Una mayor diversidad de enlaces glicosídicos estimula una gama más amplia de bacterias beneficiosas. Los enlaces glicosídicos difieren en que enlazan de manera covalente átomos de carbono en las unidades de monosacárido en posiciones diferentemente numeradas, y/o formando enlaces \alpha o \beta. Ejemplos de diferentes tipos de enlaces glicosídicos que ocurren en sacáridos no digeribles son enlaces \beta(1,3), \beta(1,2), \beta(1,6) \alpha(1,4), \beta(2,1), \beta(2,6), \alpha(1,2), y \beta(1,4). Preferiblemente los enlaces glicosídicos en el oligosacárido A comprenden al menos el 40% de enlaces glicosídicos \beta(1,4), más preferiblemente al menos el 75%. Los enlaces glicosídicos en el oligosacárido B preferiblemente comprenden al menos el 40% de enlaces glicosídicos \beta(2,1), más preferiblemente al menos el 75%.

En una forma de realización preferida la presente composición contiene una combinación de un galactooligosacárido con un DP promedio entre 2 y 10 y un oligosacárido seleccionado del grupo que consiste en fructopolisacáridos (por ej. inulina) y fructooligosacáridos, más preferiblemente una combinación de galactooligosacáridos e inulina.

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Proteína

La presente composición contiene proteínas. Las proteínas son esenciales para el crecimiento del bebé frágil. La proteína de lactosuero es muy adecuada como una fuente de proteína para bebés frágiles. No obstante, el lactosuero generalmente tiene un alto contenido de treonina. Un alto contenido de treonina puede producir hipertreoninemia. Por lo tanto, preferiblemente se toman medidas para reducir el contenido de treonina de la presente composición. Debido al bajo contenido inherente de treonina, la presente composición preferiblemente contiene lactosuero ácido o lactosuero dulce donde al menos parte del glicomacropéptido (GMP) es eliminado. El componente de proteína preferiblemente contiene proteína intacta no hidrolizada, hidrolizado proteico y/o aminoácidos. Preferiblemente la presente composición contiene proteína no hidrolizada. La presente composición contiene entre 100 y 200 mg de treonina por 100 kcal, preferiblemente entre 125 y 175 mg de treonina por 100 kcal.

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Ácidos grasos de cadena mediana

Debido al contenido reducido de ácido palmítico, el contenido calórico y el contenido de grasa de la composición puede ser significativamente reducido. Esto es no obstante indeseable. Por lo tanto, para asegurar una ingesta suficiente de grasas y calorías, al menos parte de la fracción de grasa es generalmente proporcionada por triglicéridos de cadena media. El triglicérido de cadena media tiene la ventaja sobre los ácidos grasos de cadena más larga en que estos ácidos grasos son más rápidamente absorbidos en el tracto intestinal, reduciendo de ese modo la formación de jabón de calcio y reduciendo estreñimiento, dando como resultado una mejor tolerancia oral. Adicionalmente los MCT pueden ser absorbidos sin que se requiera lipasa. Como la producción de lipasa en bebés frágiles es normalmente limitada, los MCT son particularmente adecuados para la inclusión en la nutrición para bebés frágiles.

Los ácidos grasos de cadena mediana (MCFA) incluyen ácido caprílico (C8:0), ácido cáprico (C10:0) y ácido (áurico (C12:0). Estos son normalmente proporcionados en forma de triglicéridos de cadena media (MCT), donde MC se refiere a una longitud de cadena comprendiendo C8:0, C10:0 y C 12:0. La presente invención preferiblemente contiene 2 a 50% en peso de ácidos grasos de cadena mediana basados en el peso total de los ácidos grasos, preferiblemente entre 2 y 25% en peso, incluso más preferiblemente entre 2 y 10% en peso. Como el ácido láurico además tiene cierta capacidad para formar jabones de calcio, preferiblemente la composición contiene menos del 25% en peso de ácido láurico basado en peso total de los ácidos grasos, preferiblemente por debajo del 12% en peso, más preferiblemente por debajo del 10% en peso basado en el peso total de los ácidos grasos.

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Ácidos grasos poliinsaturados

Los presentes inventores también han descubierto que el ácido eicosapentanoico (AEP, n-3), ácido docosahexaenoico (ADH, n-3) y ácido araquidónico (AA, n-6) reduce efectivamente la permeabilidad de las estructuras celulares impermeables intestinales. Los presentes inventores descubrieron que la tolerancia oral es parcialmente estimulada para aumentar la maduración del intestino y reducir así la permeabilidad del intestino. En consecuencia la presente composición preferiblemente comprende al menos un ácido graso poliinsaturado de cadena larga seleccionado del grupo consistente en AEP, ADH y AA.

La baja concentración de LC PUFA ya reduce eficazmente la permeabilidad de las estructuras celulares impermeables. Por lo tanto, el contenido de LC PUFA con 20 y 22 átomos de carbono en la presente composición, preferiblemente no excede del 10% en peso del contenido de grasa total, preferiblemente no excede del 5% en peso, incluso más preferiblemente no excede del 3% en peso del contenido de grasa total. Preferiblemente la presente composición comprende al menos el 0,1% en peso, preferiblemente al menos el 0,25% en peso, más preferiblemente al menos el 0,5% en peso, incluso más preferiblemente al menos el 0,75% en peso de LC PUFA con 20 y 22 átomos de carbono del contenido de grasa total. El contenido de omega-3 de los LC-PUFA preferiblemente no excede del 1% en peso del contenido de grasa total; el contenido de omega-6 de los LC-PUFA preferiblemente no excede del 2% en peso del contenido de grasa total; el contenido de AA (omega-6) está preferiblemente por debajo del 1% en peso del contenido de grasa total; y/o la proporción en peso de AEP/ADH es preferiblemente 1 o inferior, más preferiblemente por debajo de 0,5.

El contenido de AEP preferiblemente no excede del 5% en peso de la grasa total, más preferiblemente no excede del 1% en peso, pero es preferiblemente al menos 0.05% en peso, más preferiblemente al menos el 0,1% en peso de la grasa total. El contenido de ADH preferiblemente no excede el 5% en peso, más preferiblemente no excede el 1% en peso, pero es al menos el 0,1% en peso de la grasa total. Como se descubrió que el AA resultó ser particularmente efectivo en la reducción de la permeabilidad de las estructuras celulares impermeables, la presente composición comprende cantidades relativamente altas, preferiblemente al menos el 0,1% en peso, incluso más preferiblemente al menos el 0,25% en peso, de la forma más preferible al menos el 0,5% en peso de la grasa total.

La presente composición preferiblemente comprende entre el 5 y 75% en peso de ácidos grasos poliinsaturados basados en la grasa total, preferiblemente entre el 10 y 50% en peso.

El LC-PUFA con 20 y 22 átomos de carbono puede ser proporcionado como ácidos grasos libres, en forma de triglicéridos, en forma de fosfolípidos, o como una mezcla de uno de más de los anteriores. La presente composición preferiblemente comprende al menos uno de AA y ADH en forma de fosfolípidos.

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Formulación

Para suministrar nutrición suficiente al bebé, la presente composición preferiblemente comprende lípidos, proteínas y carbohidratos digeribles y es preferiblemente administrada en forma líquida. El término "alimento líquido" como se usa en la presente invención incluye alimentos secos (por ej. polvos) que vienen acompañados de instrucciones sobre cómo mezclar dicha mezcla de alimentos secos con un líquido adecuado (por ej. agua).

La presente composición es preferiblemente usada como una fórmula para lactantes y preferiblemente comprende del 7 al 15 en% de proteína, del 30 al 50 en% de carbohidratos y del 40 al 60 en% de lípidos. (en% es la forma abreviada de porcentaje de energía y representa la cantidad relativa con la que cada ingrediente contribuye al valor total calórico de la preparación).

Se puede añadir una fuente de carbohidratos digeribles a la fórmula nutritiva. Preferiblemente se provee lactosa como una fuente de carbohidratos digeribles. La lactosa asegura una fácil digestión de una manera muy asemejada a la digestión de la leche materna. La presente composición preferiblemente contiene al menos el 40% en peso de lactosa basada en los carbohidratos digeribles totales, más preferiblemente al menos el 60% en peso, de la forma más preferible al menos el 75% en peso.

Se descubrió que se pueden reducir aún más los problemas de defecación administrando la presente composición en alimentos líquidos con una osmolaridad entre 200 y 400 mOsm/litro, preferiblemente entre 250 y 360 mOsm/l, preferiblemente entre 250 y 300 mOsm/l cuando la composición contiene proteínas intactas (por ej. no hidrolizadas). Los presentes alimentos líquidos preferiblemente tienen una densidad calórica entre 0,65 y 0,9 kcal/ml.

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Ejemplos Ejemplo 1 Reducción del pH en heces de bebés

Se alimentó a los bebés con fórmula conteniendo ningún aditivo (control); galactooligosacáridos (GOS) (Vivinal-GOS^{TM}, Friesland Foods, Países Bajos); una combinación de GOS (Vivinal-GOS^{TM} e inulina (Raftiline^{TM}, Orafti) (GOS/inulina) y leche materna (BM). Después de 16 semanas se determinó el pH de las heces (ver Tabla 1).

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Lo anterior indica el efecto de reducción del pH del presente galactooligosacárido y es indicativo del uso ventajoso del galactooligosacárido en la presente fórmula baja en ácido palmítico y en treonina. El efecto de reducción del pH de la combinación de TOS e inulina es indicativo del uso eficaz de dos oligosacáridos diferentes en la presente composición.

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Ejemplo 2 Producción de lactato de galactooligosacárido

Se estudió la capacidad de la inulina, el galactooligosacárido (GOS), los oligosacáridos de leche humana (HMO) y una combinación de GOS e inulina, para estimular la producción de lactato en un sistema de fermentación discontinua semidinámica in vitro usando heces de bebés.

Se obtuvieron heces frescas de bebés sanos alimentados con biberón y suspendidos con 500 mg de diferentes prebióticos (ver Tabla 2). Se usó Vivinal GOS (Friesland Foods, Países Bajos) como fuente de GOS; Se usó RaftilinHP (Orafti) como fuente de inulina; y se usaron oligosacáridos de leche humana aislados (HMO). Se tomaron muestras después de 3 horas de incubación. Los resultados son expresados como cantidades de lactato formado por g de prebiótico añadido, y relacionados en la tabla 2.

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TABLA 2

2

De los resultados, resulta evidente que la adición del presente galactooligosacárido produce cantidades altas de lactato. Esto es indicativo del uso ventajoso del galactooligosacárido en la presente composición y método.

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Ejemplo 3 Fórmula para prematuros

Fórmula para prematuros conteniendo por 100 ml: 2,5 gramos de proteína (comprendiendo 123,2 mg de treonina, que corresponde a 154 mg de treonina por 100 kcal para esta composición); 7,6 gramos de carbohidratos (incluyendo 6,4 gramos de lactosa); 4,4 gramos de grasa (incluyendo 12% en peso de ácido palmítico basado en el ácido graso total, 0,35% en peso de ADH basado en los ácidos grasos totales, 0,45% en peso de AA basado en los ácidos grasos totales, 0,1% en peso de AEP basado en los ácidos grasos totales, 5% en peso de MCT basado en la grasa total, 40% en peso de ácido oléico y 13,3% de ácido linoleico); 0,8 gramos de fibra dietética (0,72 gramos de galactooligosacáridos (Vivinal^{TM}, Friesland Foods) y 0,08 gramos de inulina (Raftilin, Orafti,); densidad calórica 80 kcal/100 ml; osmolaridad 290 mOsm/l.

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Referencias citadas en la descripción

Esta lista de referencias citada por el solicitante ha sido recopilada exclusivamente para la información del lector y no forma parte del documento de patente europea. Aquella ha sido confeccionada con la mayor diligencia, la OEP sin embargo no asume responsabilidad alguna por eventuales errores u omisiones.

Documentos de patente citados en la descripción

\bullet EP 0758846 A [0004]: \bullet WO 9629881 A [0005]

Literatura no patente citada en la descripción

\bullet L. Prosky et al. J. Assoc. Anal. Chem, 1988, vol. 71, 1017-1023 [0021]

\bulletGibson Roberfroid J. Nutr., 1995, vol. 125, 1401-1412 [0021]

Claims

1. Uso de una composición con un contenido de treonina entre 100 y 200 mg de treonina por 100 kcal comprendiendo:

a.: entre 5 y 15% en peso de ácido palmítico basado en los ácidos grasos totales; y

b.: oligosacáridos prebióticos capaces de reducir el pH en el tracto intestinal, para la producción de una composición nutritiva para

(a): aumentar la tolerancia oral;

(b): reducir los tiempos del tránsito gastrointestinal; y/o

(c): reducir el tiempo en el que la alimentación enteral completa puede ser comenzada en bebés nacidos antes de terminar la 37ª semana de embarazo y/o bebés que tienen un peso inferior a 2500 gramos al nacer y/o bebés que tienen un peso inferior a 1500 gramos al nacer y/o bebés que tienen un peso inferior a 1000 gramos al nacer.

2. Uso según la reivindicación 1, donde el oligosacárido prebiótico es un oligosacárido indigerible conteniendo galactosa .

3. Uso de una composición con un contenido de treonina entre 100 y 200 mg de treonina por 100 kcal comprendiendo a) entre 5 y 15% en peso de ácido palmítico basado en ácidos grasos totales y b) oligosacáridos indigeribles conteniendo galactosa para la producción de una composición nutritiva para alimentar a bebés que han nacido antes de terminar la 37ª semana de embarazo y/o bebés que tienen un peso inferior a 2500 gramos al nacer y/o bebés que tienen un peso inferior a 1500 gramos al nacer y/o bebés que tienen un peso inferior a 1000 gramos al nacer.

4. Composición con un contenido de treonina entre 100 y 200 mg de treonina por 100 kcal y que contiene proteínas no hidrolizadas comprendiendo:

a.: entre 5 y 15% en peso de ácido palmítico basado en ácidos totales grasos; y

b.: oligosacárido indigerible conteniendo galactosa; y

c.: entre 2 y 25% en peso de ácidos grasos de cadena mediana basado en el peso total de los ácidos grasos.

5. Composición según la reivindicación 4, comprendiendo 7 a 15 en% de proteínas, 30 a 50 en% de carbohidratos y 40 a 60 en% de lípidos.

6. Composición según la reivindicación 4 ó 5, con una osmolaridad entre 250 y 360 mOsm/litro y una densidad calórica entre 0.65 y 0.9 kcal/ml.

7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 4-6, que comprende entre 2 y 10% en peso de ácidos grasos de cadena mediana basados en el peso total de los ácidos grasos.

8. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 4-7 comprendiendo menos del 25% en peso de ácido (áurico basado en el peso total de los ácidos grasos.

9. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 4-8, comprendiendo un ácido graso poliinsaturado de cadena larga seleccionado del grupo consistente en ácido eicosapentanoico (AEP, n-3), ácido docosahexaenoico (ADH, n-3) y ácido araquidónico (AA n-6).

10. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 4-9 para el uso como un medicamento.