CN101437411A - 早产儿配方 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种哺育低出生体重婴儿(LBW婴儿)，极低出生体重婴儿(VLBW婴儿)，超低出生体重婴儿(ELBW婴儿)以及早产儿的方法和组合物，以促进其口服耐受性。

Description

早产儿配方
技术领域
本发明涉及一种哺育低出生体重婴儿(LBW婴儿)，极低出生体重婴儿(VLBW婴儿)，超低出生体重婴儿(ELBW婴儿)以及早产儿的方法，以促进其口服耐受性。
背景技术
由于消化系统发育不完全，过早出生的婴儿经常遇到与消化系统相关的问题，像便秘、吞咽困难、哽喉、呕吐、痉挛和消化问题。额外的口服营养经常不容易具有耐受性。结果早产儿长期处于静脉营养状态，使其有患并发症的高风险性，像感染和肠萎缩。因此，减少静脉营养时间，并且刺激口服耐受性是极令人满意的。
市场上许多婴儿配方对于(完全)足月婴儿是有效的。然而这些配方对于喂养体弱婴儿像早产儿，不是最理想的。这些配方的的不足使得早产儿减少了营养的吸收。
EP0758846公开了脂肪组合物，主要用于营养完全的婴儿配方中，其中的棕榈酸油和油酸油被一起随机组合。该发明还包括像加入了中链甘油三酸酯这样的随机脂肪混合物，特别用于早产或低出生体重婴儿营养产品。
WO9629881公开了早产婴儿及婴幼儿的食品和营养食品，以及其在哺乳动物奶、奶组分和奶产品基础上的生产方法。这些食品包含部分或全部的白蛋白和单体形式的β-乳球蛋白。反刍动物的奶改善了α-乳白蛋白与β-乳球蛋白的比率。这些食物至少包含了和α-s-酪蛋白同样量的β-酪蛋白。
发明概述
本发明涉及一种哺育低出生体重婴儿(LBW婴儿)，极低出生体重婴儿(VLBW婴儿)，超低出生体重婴儿(ELBW婴儿)以及早产(＝早熟)儿(以下一般指作“体弱儿”)的方法，该发明的配方特别适于改进体弱儿的哺育耐受性。这些体弱儿因为缺乏完全成熟的肠道系统，因此经常遇到排泄方面的问题。特别是延长的传输时间引起便秘，最终也抑制了食物组分的口服耐受性。因此对于体弱儿而言，本发明的组合物能适合用于改进其口服耐受性和/或减少排泄问题和/或减少感染。
已经发现，在用婴儿配方哺育早产婴儿的过程中，棕榈酸盐沉淀是造成便秘的主要原因。本发明的组合物特别适于防止钙沉淀的形成。另外，本发明的组合物还能促进沉淀物溶解，更有利的是，促使胃肠系统的成熟和改善屏障功能。
本发明涉及一种适于哺育体弱儿的营养组合物，并采取几项措施克服上述问题。以下是优选的措施：
-营养组合物中棕榈酸含量低，从而减少了使粪便硬化的棕榈钙皂的形成
-本发明组合物中含有益生元低聚糖，优选含难消化低聚糖(GALoligo)的半乳糖；益生元纤维通过肠内细菌发酵，形成短链脂肪酸，乳酸，并且降低了肠内pH值；减小的pH使得所述钙皂分解。
-本发明组合物也优选含有中链脂肪酸(MCT；8:0，10:0；12:0)；MCT提高了钙的吸收和/或棕榈酸的吸收，更进一步有助于达到上述提到过的满意结果。
除了以上的作用，低棕榈酸含量以及GAL-oligo的存在导致皂钙形成减少，从而增加了钙的生物利用率。因此，本发明也提供了一种促进钙在体弱儿体内吸收的方法。
为给早产儿提供平衡且最理想的可利用氨基酸以改善高早产儿的肠道成熟和口服耐受性，优选使用低苏氨酸蛋白。适合的蛋白源是例如具有减少糖巨肽(GMP)含量的酸乳清和/或甜乳清。
当降低棕榈酸含量并使营养组合物(无热或低热)中含有益生元低聚糖(优选GAL-oligo)时，维持最优的卡路里密度和渗透压具有重要作用。母奶在这些参数值有显著不同，增加了便秘和/或腹泻的发生率，降低了口服耐受性。本发明的组合物优选渗透压在250和360 mOsm/L，卡路里密度在0.65和0.9kcal/ml之间。
然而，仅仅处理便秘这样的尖锐问题并不是最理想的，它仅是临时改善情况。因此，更优选的是促使肠道屏蔽的成熟，并且包括能够促使肠道成熟的成分。惊奇的是，这些成分能进一步减少在肠内营养开始前的时间。通过改善粘蛋白的质量和数量，本发明的益生元纤维有助于改善肠屏蔽功能。发明人发现，低浓度长链聚不饱和脂肪酸(LC PUFA’s)能有效促进肠道黏膜屏蔽的完善和/或减少肠道的渗透性。为进一步提高肠道系统完整性，优选添加LC PUFA’s。LC PUFA’s减少了肠道系统的渗透性。GAL-oligo andLC PUFA’s经协同作用，提高了屏蔽的完整性。
本发明有益效果，例如像减少传输时间和减少便秘，改善了体弱儿的口服耐受性。而且，改善的传输时间使得刺激减少，并且预防感染发生，特别是肠内感染像结肠炎(例如：坏死性小肠结肠炎等)。
优选实施例
一方面，本发明提供了一种含苏氨酸的组合物的用途，其中每100kcal中的苏氨酸含量在100和200mg之间，该组合物包含：a)脂肪酸总量基础上，5到15wt.％棕榈酸；b)能降低肠道pH值的益生元低聚糖，其可以参与营养组合物制造，该组合物可减少完全肠道喂养开始的时间，和/或治疗和/或预防早产儿、低出生体重婴儿(LBW婴儿)、极低出生体重婴儿(VLBW婴儿)和/或超低出生体重婴儿(ELBW婴儿)的感染。
更一步，本发明提供了一种适于喂养早产儿、低出生体重婴儿(LBW婴儿)、极低出生体重婴儿(VLBW婴儿)和/或超低出生体重婴儿(ELBW婴儿)的组合物，其中该组合物每100kcal中的苏氨酸含量在100和200mg之间，该组合物包括：a)脂肪酸总量基础上，5到15wt.％棕榈酸；b)含难消化低聚糖的半乳糖。
婴儿
本发明涉及一种哺育婴儿的方法，婴儿选自由以下婴儿组成的组：低出生体重婴儿(LBW婴儿)，极低出生体重婴儿(VLBW婴儿)，超低出生体重婴儿(ELBW婴儿)以及早熟(＝早产)儿，以下一般指作“体弱儿”。低出生体重婴儿出生时的重量小于2500克。极低出生体重婴儿出生时的重量小于1500克。超低出生体重婴儿出生重量在1000克以下。早产(或早熟)婴儿在妊娠期的37周结束前出生。
用途
一方面，本发明提供了一种治疗和/或预防体弱儿机能失调的方法。另一方面，也提供了一种哺育体弱儿的方法，包括将本发明的组合物喂养给所述体弱儿。通过喂食该组合物，由于减少了胃肠传输时间，软化粪便并增加了排泄频率，从而减少了便秘。这使得胃肠痉挛减少，感染减少。最终，改进的肠道功能改善了被喂养婴儿的口服耐受性，在减少完全肠道喂养开始的时间。这减少了感染以及肠外营养导致的肠道萎缩的风险。
因此，本发明提供了一种针对体弱儿的方法，用于：
a)治疗和/或预防便秘；
b)减少胃肠传输时间；
c)增加排便频率；
d)软化粪便；
e)治疗和/或预防肠道痉挛；
f)治疗和/或预防感染；
g)提高口服耐受性；
h)促进免疫系统和/或
i)减少完全肠道喂养开始的时间。
在一个具体的实施例中，本发明提供了一种治疗和/或预防体弱儿感染的方法，特别是将本发明的组合物喂食所述体弱儿，所述感染选自由坏死性小肠结肠炎、肠道感染、呼吸道感染和尿路感染组成的组。
棕榈化
棕榈酸(16:0)是体弱儿饮食中的重要营养物质。然而对于体弱儿而言，营养物的棕榈酸含量通常太高。高含量的棕榈酸可引起皂钙的形成、便秘和另一些不利的负效应。因此，本发明组合物包含在脂肪酸总重基础上5到15wt.％的棕榈酸，更优选5到12.5wt％。棕榈酸像甘油三酸酯一样，优选包括在组合物中。
低聚糖
用于本发明方法的组合物优选包含益生元低聚糖，它可以降低肠道系统内的pH值。用于本发明中的术语低聚糖，指的的是糖类，其中糖单元的聚合度(DP)超过2，它不会或仅部分在存在于人体上消化系统(小肠和胃)中的酸或消化酶的作用下被消化，但它可以被肠道内的菌发酵。用于本发明中的低聚糖指的是，糖单元的聚合度最好低于60，优选低于40，更优选低于20，最优选低于10的糖。
低聚糖优选是水溶性的。根据L.Prosky等在J.Assoc.Anal.Chem 71：1017-1023，1988公开的方法，适合的确定其水溶性。这儿用到的术语“可发酵”，指的是能通过胃肠系统的较低部分(例如结肠)内的微生物，分解成小分子，特别是转化成短链脂肪酸和乳酸。在一个更优选的实施例中，至少80wt.％的低聚糖是益生元的。“益生元”被定义为非消化性食物组分，可选择用来促进结肠内一个或多个细菌种群的生长和/或活动，从而有利的影响宿主(Gibson and Roberfroid，J.Nutr.125：1401-1412(1995))。
本发明的益生元低聚糖优选选自由多聚果糖(菊粉等)，低聚果糖，难消化糊精，低聚半乳糖(包括反式低聚半乳糖)，低聚木糖，低聚阿拉伯糖、异麦芽低聚糖、甘露低聚糖、岩藻低聚糖及其混合物组成的组。低聚糖最优选选自由低聚果糖，低聚果糖和低聚半乳糖组成的组。优选的益生元低聚糖是包含难消化低聚糖的半乳糖。
含低聚糖的半乳糖
已经发现含难消化低聚糖的半乳糖(以下指作“GAL-oligo”)，对于降低肠道pH和/或刺激肠道系统内的乳酸形成(见实施例1)特别有效。这就使得皂钙形成减少，并且促使沉淀的皂钙溶解。因此，目前的组合物优选包含含难消化低聚糖的半乳糖。
该含难消化低聚糖的半乳糖(GAL-oligo)优选包含至少2个末端糖基单元，其中至少一个末端糖基单元选自由葡萄糖和半乳糖组成的组；且至少一个末端糖基选自由半乳糖和岩藻糖组成的组。优选的，GAL-oligo中至少75％的糖是β连接的，优选100％。
术语“末端糖基”指的是，连接到另一糖单元上的糖(半乳糖，葡萄糖，果糖或岩藻糖等)。优选的是，本发明的GAL-oligo包含不超过4个末端糖基，优选不超过2个。在一个优选实施例中，GAL-oligo包含至少一个末端半乳糖和选自至少一个末端葡萄糖和一个末端岩藻糖之中的一个。更优选的，GAL-oligo包含至少一个末端半乳糖和至少一个末端葡萄糖。优选的，低聚糖在总量上由2个末端糖基单元和2到60个糖单元组成。
优选的，所述GAL-oligo选自由反式低聚半乳糖，低聚半乳糖，lacto-N-tetraose(LNT)，lacto-N-neotetraose(neo-LNT)，墨角藻糖基乳糖，墨角藻糖基LNT和墨角藻糖基neo-LNT组成的组。在一个特别优选的实施例中，目前的方法包含反式低聚半乳糖的应用([半乳糖]n-葡萄糖；n是1到60的整数，即2，3，4，5，6，....，59，60；n优选自2，3，4，5，6，7，8，9和10)。反式低聚半乳糖(TOS)例如可以购买商标为VivinalTM(Borculo DomoIngredients，Netherlands)的商品。优选的反式低聚半乳糖的糖基是β连接的。
优选的，在每100g干燥的本发明组合物中，有0.1到12g的GAL-oligo，优选0.5至8g之间，更优选1.0至7.5之间。将这些粉末置于液体中，并以液体配方喂给婴儿，这些量的GAL-oligo达到了满意的效果且没有引起肠道不适。
不同的低聚糖
为了达到最优pH值，以降低对整个肠道系统的影响，本发明的组合物优选包含两种不同的低聚糖。每一种低聚糖被肠道菌群中不同的微生物发酵和/或在肠道系统的不同位置被发酵，并通过促进短链脂肪酸(SCFA)的形成，以降低pH值。降低pH值并促进短链脂肪酸(SCFA)的形成，减少皂钙形成和便秘。
本发明提供了一种组合物，优选包含低聚糖A和低聚糖B。低聚糖A和低聚糖B有不同的糖苷键，不同的聚合度和/或不同的单糖组分。优选的低聚糖A是含难消化低聚糖的半乳糖。
根据本发明的一个优选实施例，在低聚糖A中，至少一种选自由葡萄糖、果糖和半乳糖组成的组中的单糖的百分含量至少是40％，高于在低聚糖B中同样单糖的百分含量，优选至少50％，更优选至少75％，最优选至少90％。增加的单糖多样性，使得肠道益生菌的数量增多，并促进了pH降低效应，提升了短链脂肪酸的作用。用糖中各自的单糖单元(葡萄糖等)数除以糖中单糖单元总数，可以简单计算出糖中单糖的百分含量。
优选的，低聚糖A和B的聚合度在2和200间。优选累积重量的至少80wt.％，更优选至少95wt.％，最优选至少98wt.％的低聚糖A和B，有低于100的聚合度(DP)，更优选低于60，最优选低于40。较低的聚合度有利于减小粘度，增加非消化性糖的可发酵性。优选的是，累积重量的至少50wt.％，优选至少75wt.％的糖A和B，是具有DP在2-9的非消化性糖。通过使用高重量百分比的小分子糖的混合物，增加了对乳酸菌和双歧杆菌生长的发酵和刺激效应。
根据本发明的一个优选实施例，低聚糖A具有至少5个单糖单元的DP，低于低聚糖B的聚合度，优选至少为10，更优选至少为15。包括增加了聚合度的低聚糖，可以减小渗透压负荷，这样有利于体弱儿的营养，并且改善了肠道内菌群的益生元刺激。
优选的，低聚糖A的DP为2-9，更优选为2-8。优选的低聚糖B的DP为10-100。具有不同DP的低聚糖A和B可以有同样或细微差别的单糖组分，优选有差别的单糖组分。
在本发明的一个优选实施例中，在整个低聚糖A糖苷键总的基础上，至少一种类型的糖A的糖苷键的百分含量为40％，其高于低聚糖B中相同糖苷键的百分含量，优选至少50％，更优选75％。本发明中的术语“糖苷键”，指的的是C-O-C键，它是通过在两个环单糖的环之间消除水而形成的。增加的糖苷键的多样性，促进了有益菌更广泛的分布。
糖苷键不同在于，它们在单糖单元中的不同位置，以共价键连接碳原子，和/或形成α或β键。在非消化性糖中，不同类型的糖苷键的例子有β(1，3)，β(1，2)，β(1，6)α(1，4)，β(2，1)，β(2，6)，α(1，2)和β(1，4)键。优选在低聚糖A的糖苷键中，包含至少40％的β(1，4)糖苷键，更优选至少为75％。优选在低聚糖B的糖苷键中，包含至少40％的β(2，1)糖苷键，更优选至少为75％。
在一个优选实施例中，目前组合物的包含具有平均聚合度2到10之间的低聚半乳糖与一种选自由多聚果糖(菊粉等)和低聚果糖组成的组中的低聚糖的结合，更优选低聚半乳糖和菊粉的结合。
蛋白质
目前的组合物包含蛋白质。蛋白质对体弱儿的生长有着重要的作用。对于体弱儿而言，乳清蛋白作为一个蛋白质源极为适合。然而，乳清一般有含量较高的苏氨酸。高苏氨酸含量可导致苏氨酸血症(hyperthreoninemia)。因此，理想的是采取措施减少目前组合物中苏氨酸的含量。
由于内在的苏氨酸含量低，本发明的组合物优选包含酸乳清或甜乳清，这样可以至少移除部分糖巨肽(GMP)。蛋白质组分优选包含未水解完整蛋白质，蛋白质水解产物和/或氨基酸。目前的组合物优选包含未水解蛋白质。目前的组合物优选的每100kcal中，含有100到200mg之间的苏氨酸，优选每100kcal中，含有125到175mg之间的苏氨酸。
中链脂肪酸
由于减少了棕榈酸的含量，组合物的卡路里和脂肪含量可以显著减少。然而这并不令人满意。因此，为了确保脂肪和卡路里的充分吸收，至少部分的脂肪由中链甘油三酸酯提供。相对于较长链脂肪酸，甘油三酸酯在肠道系统内能更快的吸收，因此，减少了皂钙的形成和便秘，改善了口服耐受性。另外，MCT可以在不需要脂肪酶的情况下被吸收。因为，体弱儿体内产生的脂肪酶一般是有限的，MCT’s特别适于包含在体弱儿的营养中。
中链脂肪酸(MCFA)包括辛酸(C8:0)，癸酸(C10:0)和十二烷基酸(C12:0)。这些酸一般一般可以形成中链甘油三酸酯(MCT)，其中MC指的是包含C8:0，C10:0和C12:0的链长度。理想的，在脂肪酸总量基础上，本发明包含2到50wt％的中链脂肪酸，优选2和25wt.％之间，更优选2和10wt.％之间。因为十二烷基酸仍然有形成钙皂的能力，理想的，在脂肪酸总量基础上，十二烷基酸的量少于25wt.％，优选低于12wt.％，更优选10wt.％。
聚不饱和脂肪酸
本发明人也已发现二十碳五烯酸(EPA，n-3)，二十二碳六烯酸(DHA，n-3)，花生四烯酸(AA，n-6)可以有效减少肠道紧密连接(tight junction)的渗透性。发明人发现通过提高肠的成熟性并因此减少肠渗透性，可以部分的促进口服耐受性。因此，目前的组合物优选包含选自由EPA，DHA和AA组成中的至少一种长链不饱和脂肪酸。
低浓度的LC PUFA’s已经有效的减少了紧密连接的渗透性。因此，理想的是，目前组合物中具有20和22个碳原子的LC PUFA的含量不超过总脂肪量的10wt.％，优选不超过5wt.％，更优选不超过3wt.％。理想的，目前组合物中具有20和22个碳原子的LC PUFA的含量为总脂肪量的至少0.1wt.％，优选至少0.25wt.％，更优选0.5wt.％，进一步优选0.75wt.％。Ω-3 LC-PUFA的含量优选不超过总脂肪量的1wt.％；Ω-6 LC-PUFA的含量优选不超过总脂肪量的2wt.％；AA(Ω-6)的含量低于总脂肪量的1wt.％；和/或EPA/DHA的重量比优选是1或更低，更优选低于0.5。
EPA的量优选不超过总脂肪量的5wt.％，更优选不超过1wt.％，但优选至少为总脂肪量的0.05wt％，更优选为0.1wt.％。DHA的量优选不超过总脂肪量的5wt.％，更优选不超过1wt.％，但优选至少为总脂肪量的0.1wt％。由于发现AA对于减少紧密连接的渗透性特别有效，所以目前的组合物中包含了相当高的量，优选至少为总脂肪量的0.1wt.％，更优选至少为0.25wt.％，最优选至少为0.5wt.％。
理想的，目前的组合物包含总脂肪量基础上在5和75wt.％之间的多不饱和脂肪酸，优选在10和50wt.％之间。
具有20和22个碳原子的LC-PUFA可以作为自由的脂肪酸，以甘油三酸酯的形式，以磷脂的形式，或作为以上提及的众多组合物的混合成分之一。目前的组合物优选包含磷脂形式的AA和DHA中的至少一种。
配方
为了给婴儿提供充足的营养，目前的组合物优选包含脂类，蛋白质和易消化的碳水化合物，并优选以液态形式喂食。本发明中用到的术语“液态食物”包括干的食物(粉末等)，并有说明如用适合的液体(水等)混合所述干的食物混合物。
目前的组合物优选用于婴儿配方，并优选包含7到15en％的蛋白质，30到50en％的碳水化合物和40到60en％的脂类。(en％是能量百分含量的简写，表示每一组分对于制备物总卡路里值的相对数)。
易消化的碳水化合物源可以加入到该营养配方中。优选乳糖作为一种易消化的碳水化合物源。乳糖易消化，消化的方式极似母乳。目前的组合物优选包含总消化性碳水化合物量的至少40wt.％的乳糖，更优选60wt.％，最优选75wt.％。
已经发现，通过喂食液态形式的本发明组合物，排泄问题可进一步被减少，该组合物的渗透压在200和400mOsm/l之间，理想的在250和360mOsm/l之间，优选在250和300mOsm/l之间，此时组合物含有完整的蛋白质(未水解等)。目前的液态食物优选有在0.65和0.9kcal/ml之间的卡路里密度。
实施例
实施例1：婴儿粪便的pH值降低
分别用无添加剂的配方(控制组)；低聚半乳糖(GOS)(Vivinal-GOS TM，Friesland Foods，The Netherlands)；GOS(Vivinal-GOSTM和菊粉(Raftiline TM，Orafti)(GOS/inulin)的结合以及母乳(BM)喂食婴儿。16周后，测量其粪便的pH值(见表1)：
 
配方 pH值
控制组 7.1
GOS 6.5
GOS/菊粉 5.6
BF 5.7
上表显示目前的GAL-oligo具有降低pH的作用，并且也表明在目前的低棕榈酸、低苏氨酸配方下，GAL-oligo具有有益的用途。TOS和菊粉结合降低pH的效应，表明目前组合物中两种不同低聚糖的有效作用。
实施例2：GAL-oligo的乳酸产生
通过婴儿粪便，研究了菊粉，低聚半乳糖(GOS)，人乳低聚糖(HMO)，GOS与菊粉的结合刺激体内半动态批量发酵产生乳酸的能力
新鲜粪便取自健康的奶瓶喂养的婴儿，用不同的益生元各500mg(见表2)配成悬浮液。作为GOS源，使用Vivinal GOS(Friesland Foods，TheNetherlands)；作为菊粉源使用RaftilinHP(Orafti)；并且使用分离的人乳低聚糖(HMO)。培育3小时后取样。表2给出了加入的每克益生元产生的乳酸量。
表2
Figure A200780016058D00171
从这个结果中可以清晰的看到，目前GAL-oligo的添加物可以产生高量乳酸。这就说明，本发明的组合物和方法中，GAL-oligo的使用是有益的。
实施例3：早产儿配方
每100ml该早产儿配方中包含：2.5g蛋白质(包含123.2mg苏氨酸，对应于该组合物中每100kcal中有154mg苏氨酸)；7.6g碳水化合物(包括6.4g乳糖)；4.4g脂肪(包括在总脂肪酸量基础上，12wt.％的棕榈酸，0.35wt.％的DHA，0.45wt.％的AA，0.1wt.％ EPA，5wt.％ MCT，40wt.％的油酸，13.3％的亚油酸)；0.8g食用纤维(0.72g低聚半乳糖(VivinalTM，FrieslandFoods)和0.08g菊粉(Raftilin，OraftiTM)；卡路里密度80kcal/100ml；渗透压290mOsm/l。

Claims (11)

1.每100kcal含有100到200mg苏氨酸的组合物在制备用于减少早产儿、低出生体重婴儿(LBW婴儿)、极低出生体重婴儿(VLBW婴儿)和/或超低出生体重婴儿(ELBW婴儿)的完全肠道喂养开始时间的营养组合物方面的用途，所述组合物包括：
a.在总脂肪酸量基础上，5和15wt.％之间的棕榈酸；和
b.能降低肠道系统内pH值的益生元低聚糖。
2.根据权利要求1的用途，其中益生元低聚糖是含难消化性低聚糖的半乳糖。
3.一种每100kcal含有100到200mg苏氨酸的组合物，包括：
a.总脂肪酸量基础上，5和15wt.％之间的棕榈酸；和
b.含难消化性低聚糖的半乳糖。
4.根据权利要求3的组合物，其特征在于：包含7到15en％的蛋白质，30到50en％的碳水化合物和40到60en％的脂类。
5.根据权利要求3或4的组合物，其特征在于：具有250和360mOsm/l之间的渗透压，0.65和0.9kcal/ml之间的卡路里密度。
6.根据权利要求3-5中任一项的组合物，其特征在于：包含在脂肪酸总重基础上，2和50wt.％之间的中链脂肪酸。
7.根据权利要求6的组合物，其特征在于：包含在脂肪酸总重基础上少于25wt％的十二烷基酸。
8.根据权利要求3-7中任一项的组合物，其特征在于：包含选自二十碳五烯酸(EPA，n-3)，二十二碳六烯酸(DHA，n-3)和花生四烯酸(AA，n-6)之中的长链聚不饱和脂肪酸。
9.根据权利要求3-8中任一项的组合物用作药剂。
10.根据权利要求3-8中任一项的组合物的用途，用于制备用于喂食早产儿，LBW婴儿，VLBW婴儿和/或ELBW婴儿的营养组合物。
11.根据权利要求3-8中任一项的组合物的用途，用于制备营养组合物，所述营养组合物用于在早产儿，LBW婴儿，VLBW婴儿和/或ELBW婴儿中：
i)治疗和/或预防便秘；
ii)减少胃肠传输时间；
iii)增加排便频率；
iv)软化粪便；
v)治疗和/或预防肠道痉挛；
vi)治疗和/或预防感染；
vii)提高口服耐受性；
viii)促进免疫系统和/或
ix)减少完全肠道喂养开始前的时间。
因此，本发明提供了一种方法为：
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