KR101277180B1 - 콜라겐 산생 증강제와 그 제조 방법 및 용도 - Google Patents
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Abstract
콜라겐 산생 증강제와 그 용도를 제공하는 것을 과제로 하고, L-아스코르브산류와 지방산류를 유효 성분으로서 포함하는 콜라겐 산생 증강제와 그 용도를 확립함으로써 상기 과제를 해결한다
Description
본 발명은, 신규의 콜라겐 산생(産生) 증강제, 보다 상세히는, L-아스코르브산 및/또는 그 유연체(類緣體)(이하, 특히 별달리 명시하지 않는 한, 『L-아스코르브산류』라고 함)와 지방산류를 유효 성분으로서 포함하는 콜라겐 산생 증강제와 그 제조 방법 및 용도에 관한 것이다.
본 출원인은, 일본국 특개2003-171290호 공보에서, 생체에서의 콜라겐 산생 증강제로서, L-아스코르브산류와 로얄 젤리류를 유효 성분으로 포함하는 콜라겐 산생 증강제를 개시하였다. 이 콜라겐 산생 증강제는, L-아스코르브산류에 의한 콜라겐 산생 유도능(誘導能)을 로얄 젤리류에 의해 증강하는 것이다. 그러나, 상기 콜라겐 산생 증강제가 나타내는 콜라겐 산생 증강 작용은 L-아스코르브산류에 대한 로얄 젤리류의 배합 비율을 증가시키면 증대하는 경향이 있지만, 고가인 로얄 젤리류를 많이 사용하면 할수록 최종제품인 콜라겐 산생 증강제가 고가의 것으로 된다는 결점이 있었다. 또한, 상기 콜라겐 산생 증강제가 나타내는 콜라겐 산생 증강 작용은, 배합하는 로얄 젤리류의 유래, 그 조제 방법에 의해 현저하게 변화되므로 그 품질관리가 어렵다고 하는 결점이 있었다.
이와 같은 상황 하에서, L-아스코르브산류에 의한 콜라겐 산생 증강 작용을 확실하고도 안정하게 증강할 수 있고, 공업적으로 염가로 제공할 수 있는 콜라겐 산생 증강제의 확립이 희구(希求)되고 있었다.
본 발명은, 종래 기술을 감안해서 된 발명이고, L-아스코르브산류에 의한 콜라겐 산생 증강 작용을 확실하고도 안정하게 증강하는 신규의 수단과 그 용도를 제공함에 있다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하는 것을 목적으로 하여, 생(生) 로얄 젤리류 중에 함유되어 있는 특정한 성분이 L-아스코르브산류에 의한 콜라겐 산생 유도능을 증강한다고 하는 전제 하에, 그 성분이 무엇인가를 해명하기 위해 예의 연구를 계속하였다. 그 결과, 생 로얄 젤리류 중에 존재하는 10-히드록시-2-데센산(이하, 『10-HDA』라고 함)이 그 한가지 성분인 것을 밝혀냈다. 이 10-HDA와 L-아스코르브산을 소정의 비율로 병용하면, L-아스코르브산류에 의한 콜라겐 산생 증강 작용이 확실하고도 안정하게 증강되는 것을 발견하였다. 또한, L-아스코르브산과 마찬가지로, 기타의 L-아스코르브산류와 10-HDA 이외의 기타의 지방산류를 인간을 포함한 동물에 적용한 경우에도 소기의 효과가 나타내어지는 것을 발견하였다. 더욱이 본 발명자들은, L-아스코르브산류와 지방산류를 병용했을 때, 생체에서의 TGF-β 산생 증강 작용도 나타내어지는 것을 발견하였다.
즉, 본 발명자들은, L-아스코르브산류와 지방산류를 유효 성분으로서 포함하는 콜라겐 산생 증강제와 그 제조 방법 및 용도를 확립해서 본 발명을 완성한 것이다.
본 발명의 콜라겐 산생 증강제는, 인간을 포함하는 동물에게 경구적 또는 비경구적으로 적용했을 때, 이들 생체의 피부에서의 콜라겐 산생을 확실하고도 안정하게 증강한다. 즉, 본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 인간을 포함하는 동물에 적용함으로써, 피부의 노화 방지, 체모·깃털의 성장 촉진·유지, 미용과 건강의 유지·증진에 유용하다는 우수한 작용 효과가 발휘된다.
본 발명의 콜라겐 산생 증강제는, 유효 성분으로서의 L-아스코르브산류 및 지방산류 모두가 식품, 화장품 또는 의약품 등에 부작용 없이 안전하게 배합 가능한 성분이다. 또한 본 발명의 콜라겐 산생 증강제에 있어서는, 이들 유효 성분의 소망량을 정확하게 배합할 수 있으므로, 공업적으로 제조할 경우, 그 품질관리가 극히 용이하다. 또한 본 발명의 콜라겐 산생 증강제는, 고가인 로얄 젤리류를 배합하는 것이 아니므로, 종래의 L-아스코르브산류와 로얄 젤리류로 된 콜라겐 산생 증강제와 비교하여 염가로 제조할 수 있는 이점도 가지고 있다.
따라서 본 발명의 콜라겐 산생 증강제는 그 자체를 콜라겐 산생 증강제로서 이용할 수 있음과 아울러 식품, 건강식품, 특별 용도 식품, 화장품, 의약품, 의약 부외품, 및 사료·이료·펫 푸드용의 재료로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 재료와 배합하여, 각종 식품, 건강식품, 특별 용도 식품, 화장품, 의약품, 의약 부외품, 및 사료·이료·펫 푸드 등의 각종 형태의 조성물로 해서 이용할 수도 있다. 또한 이 출원 명세서에 개시한 생 로얄 젤리로부터 지방산류를 분리하는 방법에 의하면 본 발명의 콜라겐 산생 증강제에서 유효 성분으로서 이용할 수 있는 지방산류를 공업적으로 용이하고도 염가로 제조할 수 있다.
본 발명은 이와 같이 현저한 작용 효과를 나타내는 발명이어서 이 분야에 공헌하는 바가 실로 큰 의의가 있는 발명이다.
도 1은, AA 2G(L-아스코르브산 2-글루코시드) 및/또는 10-HDA 존재 하 또는 비존재 하에서 NHDF 세포를 배양했을 때의 콜라겐 산생량을 나타내는 그래프.
도 2는, AA 2G(L-아스코르브산 2-글루코시드)와 각종 농도의 10-HDA 존재 하에서 NHDF 세포를 배양했을 때의 콜라겐 산생량을 나타내는 그래프.
도 3은, AA 2G(L-아스코르브산 2-글루코시드)와 10-히드록시-2-데센산(10-HDA), 10-히드록시데칸산(10H 데칸산), 데칸산, 2-데센산, 또는 세바스산 존재 하에서 NHDF 세포를 배양했을 때의 콜라겐 산생량을 나타내는 그래프.
도 4는, L-아스코르브산 또는 AA 2G(L-아스코르브산 2-글루코시드)와 10-HDA 존재 하에서 NHDF 세포를 배양했을 때의 콜라겐 산생량을 나타내는 그래프.
도 2는, AA 2G(L-아스코르브산 2-글루코시드)와 각종 농도의 10-HDA 존재 하에서 NHDF 세포를 배양했을 때의 콜라겐 산생량을 나타내는 그래프.
도 3은, AA 2G(L-아스코르브산 2-글루코시드)와 10-히드록시-2-데센산(10-HDA), 10-히드록시데칸산(10H 데칸산), 데칸산, 2-데센산, 또는 세바스산 존재 하에서 NHDF 세포를 배양했을 때의 콜라겐 산생량을 나타내는 그래프.
도 4는, L-아스코르브산 또는 AA 2G(L-아스코르브산 2-글루코시드)와 10-HDA 존재 하에서 NHDF 세포를 배양했을 때의 콜라겐 산생량을 나타내는 그래프.
[발명을 실시하기 위한 최선의 형태]
본 발명의 콜라겐 산생 증강제는, L-아스코르브산류와 지방산류를 유효 성분으로서 포함하는, 생체의 피부에 있어서의 콜라겐 산생을 확실하고도 안정하게 증강할 수 있는 조성물이다.
본 발명에서 말하는 L-아스코르브산류라 함은, 인간을 포함하는 동물에 적용했을 때, 콜라겐 산생을 유도하는 L-아스코르브산과 그 염류를 비롯한 유연체(類緣體) 전반을 의미한다.
구체적으로는, L-아스코르브산의 염류로서는, 예를 들면, L-아스코르브산의 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 마그네슘염, 암모늄염, 알킬암모늄염, L-아스코르브산 인산염, L-아스코르브산 황산염 등의 L-아스코르브산의 무기염 등을 예시할 수 있다. L-아스코르브산의 다른 유연체(類緣體)로서는, L-아스코르브산의 전구체, L-아스코르브산 2-글루코시드, L-아스코르브산 2-글리코시드 등의 L-아스코르브산의 당 유도체, L-아스코르브산 2-글루코시드의 아실화 유도체, L-아스코르브산 2-글리코시드의 아실화 유도체, 및 DL-α-토코페롤 2-L-아스코르브산 인산 디에스테르, L-아스코르브산 2-인산 등의 L-아스코르브산의 유기염, 무기염 및 에스테르 등을 예시할 수 있다.
본 발명에서는 이들의 1종 또는 2종 이상을 적당히 조합해서 이용할 수 있다. 상기한 L-아스코르브산류 중에서, L-아스코르브산 2-글루코시드나 L-아스코르브산 2-글리코시드를 비롯한 L-아스코르브산의 당 유도체는 콜라겐 산생 유도능, 안전성, 안정성이 우수하므로 본 발명에서는 가장 적절하게 이용할 수 있다.
본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 L-아스코르브산 합성 능력을 가진 동물에 적용할 경우에는, L-아스코르브산류로서, 또는 L-아스코르브산류와 함께 L-아스코르브산의 전구체인 L-글로노-γ-락톤을 이용할 수도 있다.
본 발명의 콜라겐 산생 증강제에 배합하는 L-아스코르브산류의 배합량은, 이 콜라겐 산생 증강제의 형태, 투여량, 투여 경로, 투여 빈도, 투여 기간에 따라 변동하지만, 통상, 전체 조성물 질량당, L-아스코르브산류를, L-아스코르브산 질량 환산으로, 0.01 질량％ 이상, 바람직하게는 0.1 내지 99 질량％, 보다 바람직하게는 1 내지 99 질량％, 더욱 바람직하게는 5 내지 99 질량％의 범위에서 이용한다. 본 발명의 콜라겐 산생 증강제에 배합하는 L-아스코르브산류의 양이 상기 하한을 하회할 경우에는 소기의 작용 효과는 기대할 수 없게 된다. 또한 본 발명의 콜라겐 산생 증강제에 배합하는 L-아스코르브산류의 양의 상한은 과잉섭취에 의한 생체에의 바람직하지 못한 부작용, 경제성 등을 감안해서 결정해야 한다.
또한 본 발명에서 말하는 지방산류라 함은, L-아스코르브산류와 병용했을 때, 콜라겐 산생 증강 작용을 발휘하는 지방산과 그 유연(類緣) 화합물 전반을 의미한다. 구체적으로는, C3 이상의 직쇄 또는 분기상 포화 또는 불포화 지방산과 그것들의 유연 화합물, 바람직하게는 C10 이상의 직쇄 또는 분기상 포화 또는 불포화 지방산과 그것들의 유연 화합물, 보다 바람직하게는 C10 ∼ C18 직쇄 또는 분기상 포화 또는 불포화 지방산과 그것들의 유연 화합물을 예시할 수 있다.
상기 지방산류 중에서, 본 발명에서는 10-HDA, 10-히드록시데칸산, 데칸산, 2-데센산, 세바스산, 및 그것들의 유연 화합물이 가장 적절하게 이용된다. 또한 이와 같은 지방산류는, L-아스코르브산류 존재 하에 섬유아세포에 의한 트랜스포오밍 그로드 팩터(이하, 『TGF-β』라고 함)의 산생도 증강한다. TGF-β 산생은, 피부의 표피 내에 존재하는 케라티노사이트로부터 산생되는 것이 알려져 있기 때문에, 지방산류는 케라티노사이트에 의한 TGF-β 산생 메커니즘에 관여하고 있는 것이 시사된다.
본 발명에서 이용하는 지방산류로서는, 소기의 목적을 손상하지 않는 한, 고순도품에만 한정되지 않고 비교적 저순도의 것이어도 좋다. 그러나 본 발명에서는 천연물로부터 추출되거나, 화학합성해서 얻어지는 지방산류 이외의 불순물 함량이 적은, 순도 50％ 이상, 바람직하게는 순도 80％ 이상, 보다 바람직하게는 순도 90％ 이상으로 정제된 고순도 지방산류를 이용하는 것이 바람직하다. 구체적으로는, 시약으로서 시판되고 있는 지방산류를 예시할 수 있다. 또한 생 로얄 젤리 등의 천연물로부터 본 발명에서 이용하는 지방산류를 조제하는 방법으로서는, 생 로얄 젤리를 물 등의 수성용매에 현탁하고, 얻어지는 현탁액을 정치 또는 원심처리해서 상청과 침전물로 나누고, 침전물에 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 암모니아, 탄산 나트륨, 탄산수소 나트륨, 탄산 칼륨, 탄산 암모늄 등으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 알칼리제를 첨가해서 용해하여 얻어지는 용액을 염산, 질산, 황산, 락트산, 및 염화 카르니틴 등으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 산제(酸劑)에 의해 중화하고, 및 이 용액을 막(膜) 분리, 겔 여과 등의 수단에 의해 지방산류 또는 그것을 함유하는 지방산류를 채취할 수 있다. 상기한 일련의 조작은, 통상, 실온에서 실시가능하지만, 필요에 따라서 가온, 냉각하면서 0∼70℃의 범위에서 실시한다. 이와 같은 지방산류의 분리 방법은, 생 로얄 젤리로부터의 지방산류의 간편하고도 효율적인 분리 방법으로서 극히 유용하다.
본 발명의 콜라겐 산생 증강제는, 이상 설명한 L-아스코르브산류와 지방산류를 유효 성분으로 포함하는 조성물이며, 지방산류는 L-아스코르브산류에 의한 콜라겐 산생 유도 작용을 효과적으로 증강하기 때문에 L-아스코르브산류와 병용함으로써, L-아스코르브산류 단독으로는 콜라겐 산생 유도 작용이 나타나지 않을 정도로 소량의 L-아스코르브산류를 함유하는 콜라겐 산생 증강제로부터, L-아스코르브산류 단독으로는 발휘할 수 없는 정도로 높은 레벨의 콜라겐 산생 증강 작용을 발휘하는 콜라겐 산생 증강제에 이르기까지 다종다양한 콜라겐 산생 증강제로서 제공된다. 본 발명의 콜라겐 산생 증강제에 있어서의 L-아스코르브산류와 지방산류의 적합한 배합 비율은, 통상, L-아스코르브산류 1 질량부(단, L-아스코르브산 질량 환산에 따름)에 대하여 지방산류를 0.0001 질량부 이상, 바람직하게는 0.01 내지 1 질량부, 보다 바람직하게는 0.1 내지 1 질량부의 범위에서 배합한다.
본 발명의 콜라겐 산생 증강제에 있어서, L-아스코르브산류에 대하여 배합하는 지방산류가 상기 하한을 하회하면, 소기의 작용 효과를 기대할 수 없게 된다. 또한 L-아스코르브산류에 대하여 배합하는 지방산류에 상한은 없지만, 과잉투여가 미치는 생체에 대한 악영향이나 경제성의 관점에서 고려하여 설정해야 한다. 또한 유효 성분으로서의 L-아스코르브산류와 지방산류의 배합량은, 본 발명의 콜라겐 산생 증강제의 형태, 투여량, 투여 빈도, 투여 기간, 및 투여하는 생체, 예를 들면 인간을 포함하는 동물의 성별, 연령, 체중, 몸 상태 등을 감안하여, 통상적으로 비교적 낮게 설정하는 것이 좋다.
더욱이 L-아스코르브산류와 지방산류와의 병용에 의한 콜라겐 산생 증강 작용은, 다음에 설명하는 실험 2에 나타내는 인간 섬유아세포를 이용하는 콜라겐 산생량 측정법에 의해 조사할 수 있다.
본 발명의 콜라겐 산생 증강제는, 실질적으로, 유효 성분으로서의 L-아스코르브산류와 지방산류로 된 조성물, 혹은 이와 같은 조성물에, 필요에 따라서 음식품, 건강식품, 특별 용도 식품, 화장품, 의약품, 의약 부외품, 사료, 이료, 또는 펫 푸드용의 재료로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 기타 성분을 배합해서 되는 조성물 전반을 의미한다. 상기 기타 성분으로서는, 항산화제, 증점제, 안정제, 부형제, 증량제, pH 조정제, 증점제, 산미제, 엑스류, 당류, 당 알코올류, 아미노산류, L-아스코르브산류 이외의 비타민류(예를 들면, 비타민 Bl, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 E, 비타민 P(루틴, 나린진, 헤스페리딘 등을 포함한다), 물, 알코올, 전분질, 단백질, 섬유질, 지방질, 미네랄, 착향료, 착색료, 감미료, 조미료, 향신료, 방부제, 유화제, 및 계면활성제, 더욱이는 콘드로이틴, 콘드로이틴 황산, 델마탄 황산, 헤파린, 헤파란 황산, 케라탄 황산, 히알루론산, 및 알루론산의 염류 등의 글리코사미노글리칸 등을 예시할 수 있다.
상기 기타 성분 중에서, 항산화제는 본 발명의 콜라겐 산생 증강제가 함유하는 유효 성분의 산화 분해를 억제하는 목적으로 배합된다. 구체적인 예로는, 플라보노이드, 폴리 페놀 등을 예시할 수 있다. 본 발명의 콜라겐 산생 증강제에 배합하는 항산화제의 배합량은 특히 제한은 없지만, 이 콜라겐 산생 증강제가 경구섭취되는 형태의 것인 경우에는, 이들 항산화제가 식품분야에서 보통 사용되는 배합 비율로 따르거나, 그것보다 적은 양으로 사용하는 것이 바람직하다.
또한 상기 기타 성분 중에서, 당류로서는 글루코오스, 프룩토오스, 락토오스, 트레할로오스, 말토오스, 수크로오스, 락토수크로오스, 물엿 등의 당류, α-, β-, 및 γ-사이클로덱스트린, 사이클로{→6)-α-D-글루코피라노실-(1→3)-α-D-글루코피라노실-(1→6)-α-D-글루코피라노실-(1→3)-α-D-글루코피라노실-(1→}의 구조를 가진 환상 4당 등의 당류, 에리드리톨, 만니톨, 소르비톨, 크실리톨, 말티톨, 환원 물엿 등의 당 알코올류, 아스파르테임, 스테비아 추출물, 수크랄로오스, 아세술팜 K, 사카린 등의 고감미도 감미료, 풀룰란, 엘시난, 카라기난, 크산탄 검, 구아 검, 젤란 검, 타마린드 검 등의 다당류·천연 검류, 카르복시메틸셀룰로오스 등의 합성 증점제 등을 예시할 수 있다. 이들 당류는 본 발명의 콜라겐 산생 증강제의 감미 부여, 정미(呈味) 개선, 고상화, 안정화 등의 목적으로 유리하게 이용할 수 있다.
또한 상기 기타 성분 중에서, 엑스류는, 예를 들면, 일본국 특개평10-203952호 공보에 개시되어 있는 너도밤나무과(科) 너도밤나무속(屬)의 나무 싹으로부터의 추출물 등, 콜라겐 산생 증강 작용을 가진 성분을 포함하는, 은행 엑스, 소나무 엑스, 조릿대 엑스, 매화 엑스, 파파이아 엑스, 차조기 엑스, 쪽(藍) 엑스, 굴 엑스 등의 엑스류를 예시할 수 있다.
이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 콜라겐 산생 증강제의 형태로서는, 액상, 시럽상, 페이스트상, 시트상, 분말상, 과립상, 고형상, 펠릿상, 캡슐상 등의 형태를 예시할 수 있다.
본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 인간을 포함하는 동물에게 경구적, 비경구적(예를 들면, 경피적)으로 적용할 경우, 유효 성분이 생체에 흡수되어서, 진피(眞皮), 장기 등에 존재하는 섬유아세포에서의 콜라겐 산생을 증강한다. 본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 연일 또는 격일로 생체에 적용함으로써, 생체에서의 콜라겐 산생을 지속시켜, 건강한 피부 상태를 유지하기 위해서 유효한 것은 물론이거니와 나이를 먹음에 따르는 피부의 노화나, 자외선을 비롯한 외적 요인에 의해 장해를 받은 피부조직의 콜라겐 산생 능력을 높여 피부를 정상 상태로 되돌릴 수 있다. 그 결과, 피부에 탄력과 윤기가 부여되어, 잔주름 등의 주름을 개선 또는 해소할 수 있고, 또한 잔주름 등의 주름의 예방에도 유용하다.
본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 경구적으로 적용할 경우, 대상으로 하는 인간을 포함하는 동물(애완 동물, 가축, 집에서 기르는 새, 어류를 포함한다)의 종류, 건강 상태, 연령, 성별/자웅에 따라 다르기는 하지만, 이 콜라겐 산생 증강제 중에 함유되는 L-아스코르브산류의 투여량(단, L-아스코르브산 질량 환산에 따른다.)으로서, 체중 kg당, 통상, 0.1 내지 500mg, 바람직하게는 1 내지 500mg, 보다 바람직하게는 1 내지 250mg의 범위라고 한다. 한편, 본 발명의 콜라겐 산생 증강제 중에 함유되는 지방산류의 투여량으로서, 질중량으로, L-아스코르브산류 1 질량부(단, L-아스코르브산 질량 환산에 따른다.)에 대하여, 지방산류를 0.0001 질량부 이상, 바람직하게는 0.01 내지 1 질량부, 보다 바람직하게는 0.1 내지 1 질량부의 범위에서 배합한다. 본 발명의 콜라겐 산생 증강제의 투여 빈도는, 1회 내지 수회/일의 비율로, 작용 효과의 정도, 생체의 상태에 따라, 연일 또는 1일 이상의 간격을 두고 적용한다.
또한 본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 비경구적으로 투여할 경우, 대상으로 하는 인간을 포함하는 동물(애완 동물, 가축, 집에서 기르는 새, 어류를 포함한다)의 종류, 건강 상태, 연령, 성별/자웅에 따라 다르기는 하지만, 이 콜라겐 산생 증강제 중에 함유되는 L-아스코르브산류의 투여량(단, L-아스코르브산 질량 환산에 의함)으로서, 체중 kg당, 통상, 0.1 내지 500mg, 바람직하게는 1 내지 500mg, 보다 바람직하게는 1 내지 250mg의 범위로 한다. 한편, 본 발명의 콜라겐 산생 증강제 중에 함유되는 지방산류의 투여량으로서, 질중량으로, L-아스코르브산류 1 질량부(단, L-아스코르브산 질량 환산에 의함)에 대하여, 지방산류를 0.0001 질량부 이상, 바람직하게는 0.01 내지 1 질량부, 보다 바람직하게는 0.1 내지 1 질량부의 범위에서 배합한다. 이와 같은 본 발명의 콜라겐 산생 증강제의 투여 빈도는 1회 내지 수회/일의 비율로 해서, 작용 효과의 정도, 생체의 상태에 따라 연일 또는 1일 이상의 간격을 두고 적용한다.
본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 함유하는 조성물을 제조하기 위해서는, 목적으로 하는 콜라겐 산생 증강제의 용도에 따라 L-아스코르브산류 및 지방산류와, 필요에 따라서 앞서 설명한 음식품, 건강식품, 특별 용도 식품, 화장품, 의약품, 의약 부외품, 사료, 이료, 또는 펫 푸드용의 재료의 1종 또는 2종 이상의 성분을 적당량 배합하고, 통상적인 방법에 의해 소망의 형태로 가공해서 각종 형태의 조성물로 할 수 있다.
L-아스코르브산류와 지방산류를 소정의 비율로 배합할 수 있는 한, 기타의 성분을 배합하는 순서, 시기에 제한은 없다. 본 발명의 콜라겐 산생 증강제로서 고형상의 형태의 것을 얻을 경우에는, 본 발명의 콜라겐 산생 증강제에 배합하는 유효 성분과 기타의 적당한 성분을 배합한 것을, 감압 건조, 진공 건조, 온풍 건조 등의 통상의 건조 방법을 적용할 수 있다. 건조 방법으로서는, 예를 들면, 본 출원인이 일본국 특개평6-170221호 공보에 개시하고 있는 무수 α,α-트레할로오스를 이용할 경우에는, 가열에 의한 건조 공정을 경과하지 않고 고상의 콜라겐 산생 증강제를 용이하게 얻을 수 있다. 구체적으로는, 무수 α,α-트레할로오스 등의 무수 당질을, L-아스코르브산류와 지방산류의 합계 질량에 대하여 등량 이상을 첨가하고, 혼합한 후, 통상, 상온 이하에서 정치 내지 교반하여 고형물로 하는 방법을 예시할 수 있다. 이 방법에 의할 경우에는, 가열을 필수로 하지 않으므로, 열에 대하여 불안정한 L-아스코르브산류의 열 실활을 회피할 수 있는 이점이 있다. 무수 당질로서는, 상기 무수 α,α-트레할로오스 외에, 무수 α,β-트레할로오스, 무수 글루코오스 및 무수 말토오스 등의 1종 또는 2종 이상을 적당히 조합해서 사용할 수 있다.
이와 같이 하여 얻어지는 고형상의 본 발명의 콜라겐 산생 증강제는, 필요에 따라서 더욱 분쇄, 조립(造粒), 타정하여, 분제, 과립제, 정제, 펠렛제로 하는 것도 마음대로이다.
본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 배합한 음식품, 건강식품, 특별 용도 식품으로서는, 예를 들면, 아이스크림, 아이스 캔디, 슈 아이스, 셔베트 등의 빙과, 얼음꿀 등의 시럽, 버터 크림, 카스터드 크림, 플라워 페이스트, 피넛츠 페이스트, 프루트 페이스트 등의 스프레드 및 페이스트, 초콜릿, 젤리, 무스, 캔디, 구미 젤리, 캐러멜, 츄잉검, 푸딩, 요크셔 푸딩, 슈 크림, 스펀지 케이크, 카스테라 등의 양과자, 잼, 마멀레이드, 시럽 절임, 당과 등의 가공 과실 또는 가공 야채, 만두, 우이로, 팥소, 양갱, 물양갱, 카스테라, 눈깔사탕, 미과(米菓)(구운 과자를 포함한다) 등의 일본식 과자, 간장, 분말 간장, 된장, 분말 된장, 마요네즈, 드레싱, 식초, 초간장, 테이블 슈거, 커피 슈거 등의 조미료, 합성주, 양조주, 발포주, 소주, 과실주, 양주 등의 주류, 쥬스, 미네랄 음료, 탄산 음료, 락트산 음료, 유산균 음료, 스포츠 음료, 드링크제, 녹차·홍차·우롱차 등의 차 음료, 커피, 코코아 등의 청량음료, 더욱이 비타민류, 미네랄류, 단백질, 약용 인삼, 매실육 엑스, 소나무 엑스, 조릿대 엑스, 은행 엑스, 버섯 엑스, 로얄 젤리, 프로폴리스, 허브, 저칼로리 식품, 감염(減鹽) 식품, 저지방 식품, 자연 식품, 유기 식품, 해양 심층수 등을 예시할 수 있다.
또한 본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 배합한 화장품 또는 의약 부외품으로서는, 예를 들면, 피부 외용 로션, 크림, 젤리, 무스, 디오더런트, 유액(乳液), 고제(固劑), 분말제, 크림 치약, 입냄새 억제제, 입안 세정제, 비누, 핸드 소프, 입욕제, 보디 샴푸, 샴푸, 린스, 팩, 페이스 마스크, 아이 마스크 및 향수 등의 기초 화장품, 세정용 화장품, 입욕용 화장품, 팩, 구강 화장품, 태닝(tanning)· 태닝방지 화장품, 땀 제거제, 메이크업 화장품, 두발 화장품[발모제, 육모제(育毛劑), 양모제(養毛劑), 정발제(整髮劑) 등] 등을 예시할 수 있다.
또한 본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 배합한 의약품으로서는, 예를 들면, 액제, 분제, 과립제, 정제, 연고, 펠릿제, 시트상제, 퍼프제, 습포제 등의 피부 외용제, 내복용제 등을 예시할 수 있다.
또한 본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 배합한 사료, 이료, 펫 푸드로서는, 예를 들면, 공지의 사료, 이료, 펫 푸드용의 재료와 적당히 배합해서 얻어지는 사료, 이료, 펫 푸드 등을 예시할 수 있다.
더욱이 본 발명의 콜라겐 산생 증강제는 주방용 세제, 스펀지 수세미, 헤어 밴드, 리스트 밴드 등의 잡화류, 냅킨 등의 생리용품, 더욱이는 바지, 스커트, 모자, 양말, 스타킹, 손수건, 타월, 바스 타월, 장갑, 붕대, 코르셋, 구두, 슬리퍼 등에 함침, 도포, 분무, 부착 등에 의해 부여해서 이용하는 것도 가능하다.
상기 각종 조성물을 제조하기 위해서는, 이들 조성물이 완성될 때까지의 적당한 시기에 본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 배합하면 좋다. 보통, L-아스코르브산류의 열 실활을 막기 위해서, 가열 공정을 경유할 경우에는, 그 가열 공정 후에 첨가하는 것이 바람직하다.
상기 각종 조성물 중에서의 본 발명의 콜라겐 산생 증강제의 배합량은, 제품질량당, 통상, 0.001 질량％ 이상, 바람직하게는 0.01 내지 99 질량％, 보다 바람직하게는 0.05 내지 50 질량％로 한다.
본 발명의 콜라겐 산생 증강제 또는 이것을 배합해서 되는 각종 조성물을 생체에 적용하면, 유효 성분으로서의 L-아스코르브산류와 지방산류가 생체 내의 피부에 존재하는 섬유아세포에 작용해서 콜라겐 산생을 증강한다. 그 결과, 피부 강화, 피부의 생체방어 능력의 증강, 나이를 먹음에 따르는 피부의 노화 방지, 자외선을 비롯한 인자에 의해 장해를 받은 피부의 정상화가 달성된다. 더욱이 본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 생체에 적용하면, 내장이나 혈관의 조직을 강화하는 효과도 기대된다.
또한 본 발명의 콜라겐 산생 증강제는, 상기한 바와 같이 피부에 유용한 작용 효과를 초래하므로, 발모·육모·양모 작용을 가진다. 따라서 본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 체모·깃털을 가진 개, 고양이, 말, 양, 조류 등의 애완 동물, 가축·집에서 기르는 새에 적용하면, 이들 동물의 피부나 표피조직을 활성화하여 체모·깃털의 발육모를 증진하고, 털의 결을 개선하는 효과도 기대할 수 있다. 또한 본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 인간의 두피 등의 피부에 적용할 경우에는, 발모·육모·양모 작용도 기대할 수 있다. 더욱이 본 발명의 콜라겐 산생 증강제 및/또는 그것을 함유하는 조성물을 피부를 통해서 생체에 직접 도입할 경우는, 예를 들면, 동일한 출원인에 의한 국제공개 제WO 01/60388호 공보에 개시된 이온 도입구(導入具)를 이용함으로써, 피부에 그 유효 성분을 효율적으로 도입할 수 있다.
이하, 실험 및 실시예에 근거해서 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
실험 1 <로얄 젤리 유래의 콜라겐 산생 증강 성분의 분리와 확인>
실온 하에서, 브라질산 생(生) 로얄 젤리 1g을 정제수 10ml에 현탁하고, 3,000rpm에서 10분간 원심처리하여 상청 획분과 침전 획분으로 나누었다. 상기 침전 획분에 1N-NaOH 수용액을 1ml 첨가하여 고형물을 용해시키고, 이어서, 1N-HCl 수용액에 의해서 중화한 후, 정제수로 전체 양을 10ml로 하고, 분획 분자량 5,000 달톤의 UF막을 사용해서 고분자 획분과 저분자 획분으로 분획하였다.
각 획분에 대하여, 다음에 설명하는 콜라겐 어세이(collagen assay)법(이하, 『콜라겐 어세이법』이라 한다)을 적용하여 콜라겐 산생 증강 작용의 유무를 조사하였다. 그 결과, 콜라겐 산생 증강 작용은 침전 획분의 저분자 획분(이하, 『획분 A』라 한다)이 가장 높았다. 따라서, 획분 A 중에 존재하는 콜라겐 산생 증강 성분의 단리와 확인을 시험하였다. 즉, 획분 A를 C18 역상 고속 액체 크로마토그래피(이하, 『HPLC』라 한다)[칼럼 사이즈: 내경 4.6×길이 250mm, 충전제: 실리카 겔에 옥타데실기가 결합한 겔(바이더크사제)]를 이용해서 복수의 획분으로 분획하고, 콜라겐 어세이법에 의해 콜라겐 산생 증강 활성 획분을 특정하여 회수하였다.
용출시에는, 용출속도 0.5ml/분으로 하여, 0.05%(w/v) 트리플루오로아세트산 수용액을 15분간, 아세토니트릴 20%(w/v) 함유 0.05%(w/v) 트리플루오로아세트산 수용액을 5분간 칼럼에 흘리고, 다시 아세토니트릴 농도가 20%(w/v)로부터 80%(w/v)로 직선적으로 상승하는 0.05%(w/v) 트리플루오로아세트산 수용액을 60분간 칼럼에 흘리면서, 파장 210nm에서 용출 획분의 흡수 피이크를 모니터하고, 그 흡수 피이크가 높은 획분(획분 B)을 회수하였다.
그리고 파장 210nm에서 모니터한 이유는, 예비적 실험에 의해, 획분 A에 함유되는 콜라겐 산생 증강 작용을 가진 성분의 흡수 파장이었기 때문이다. 더욱이 획분 B를 다시 상기 조건에서 C18 역상 HPLC에 의해서 다시 크로마토그래피 처리한 결과, 콜라겐 산생 증강 작용을 나타내는 성분(이하, 『성분 Ⅹ』라 한다)은 43∼44분의 위치에서 용출하였다. 이 성분 Ⅹ의 흡수 극대 파장을 조사한 결과, 215nm이었다.
본 발명자들은 성분 Ⅹ를 확인할 때에, HPLC 분석 수법에 의해, 획분 A 중에는 지방산이 많이 함유되어 있었다는 것, 그 지방산의 70％는 10-히드록시-2-데센산(10-HDA)이었다는 것에 착안하여 성분 Ⅹ의 후보로서 10-HDA를 택하였다. 결론부터 설명하면, 이 추정은 옳았다. 즉, 본 발명자들은 성분 Ⅹ와 10-HDA의 이동(異同)을 밝힐 목적으로, 시판의 고순도 시약 10-HDA(아즈웨루사제)를 상기한 것과 동일한 조건에서 C18 역상 HPLC 처리한 결과, 10-HDA는 43.8분의 위치에서 용출하였다. 이 용출위치는 성분 Ⅹ의 그것과 일치하였다. 또한, 10-HDA는 215nm에서 흡수 극대를 가지고, 성분 Ⅹ의 그것과 일치하였다. 더욱이 성분 Ⅹ와 10-HDA를 박층 실리카 겔 크로마토그래피(5×15cm)에 의해 처리하여 이들의 이동도를 비교 검토한 결과, 양자는 완전히 일치하였다. 또한, 성분 Ⅹ와 10-HDA의 이동(異同)을 조사하기 위해서, 이들의 콜라겐 산생 증강 작용에 대해서 콜라겐 어세이법에 의해 조사한 결과, 10-HDA는 그것 단독으로는 콜라겐 산생 유도 작용을 가지지 않고, L-아스코르브산 존재 하에서 L-아스코르브산에 의한 콜라겐 산생을 증강하는 작용을 나타내었다. 이 결과는 성분 Ⅹ의 결과와 일치하였다.
더욱이 질량 분석법(MS)에 의해 성분 Ⅹ와 10-HDA의 매스 스펙트럼을 측정해서 비교 검토한 결과, 양자의 분자 이온 피이크(m/z)는 185[M-H]-에서 완전히 일치하였다.
이상의 결과로부터, 생(生) 로얄 젤리로부터 정제해서 단리한 성분 Ⅹ는 10-HDA인 것으로 확인하였다.
<콜라겐 어세이법>
인간 섬유아세포인 NHDF 세포(일본국의 倉敷紡績 주식회사 판매)를 세포농도 2.5×104개/웰(well)이 되도록 10%(v/v) 소태아 혈청과 적당량의 페니실린을 첨가한 달베코 변법 이글 배지(일본국의 주식회사 日水 판매, 이하, 『DMEM 배지』라 함)(pH 7.1∼7.4)를 함유하는 96웰 마이크로플레이트(벡톤 다킨손사 판매)에 파종하고, 5%(v/v) CO2 조건 하에서 37℃에서 24시간 배양한다. 그 후, 배양 상청을 소정 농도의 샘플 및/또는 50μM의 L-아스코르브산 2-글루코시드(상품명 『AA 2G』, 순도 98.0％ 이상, 일본국의 주식회사 林原생물화학 연구소제)를 첨가한 DMEM 배지 200㎕로 교환해서 5일간 배양한다. 그 후, 상기 마이크로플레이트에서의 각 웰당의 세포에 의한 콜라겐 산생량을 써콜 콜라겐 어세이 키트(바이오 컬러사제)에 의해서 정량한다.
실험 2 <10-HDA에 의한 콜라겐 산생 증강 작용>
실험 1 중에 나온 콜라겐 어세이법에 의해, 10-HDA에 의한 콜라겐 산생 증강 작용에 대해서 조사하였다. 즉, 콜라겐 어세이법에 있어서, 샘플로서, 10-HDA를 150μg/ml 및/또는 실험 1에서 사용한 것과 동일한 AA 2G 50μM을 함유하는 DMEM 배지를 사용하여 10-HDA에 의한 콜라겐 산생 증강 작용을 조사하였다.
대조는, 샘플을 함유하지 아니한 AA 2G 50μM 함유 또는 불함유 DMEM 배지를 사용하는 두 가지의 계를 구성하였다. 그 결과를 도 1에 나타낸다.
도 1로부터 명확한 바와 같이, 10-HDA는 AA 2G 비존재 하에서는 콜라겐 산생 증강 작용을 나타내지 않았다. 이 결과는, 10-HDA 자체에 콜라겐 산생 증강 작용은 없다고 판단된다.
한편, 10-HDA는, AA 2G 존재 하에서 현저한 콜라겐 산생 증강 작용을 나타냈다. 이 결과로부터, 10-HDA는 AA 2G와 병용했을 때에 콜라겐 산생 증강 작용을 발휘한다고 결론지었다.
또한 10-HDA 농도와 콜라겐 산생 증강 작용의 상관에 대해서도 조사하였다. 즉, 콜라겐 어세이법에 있어서, 샘플로서, 10-HDA를 0 내지 300μg/ml 및 AA 2G 50μM을 함유하는 DMEM 배지를 사용하고, 10-HDA에 의한 콜라겐 산생 증강 작용을 조사하였다. 대조로는, 샘플 불함유의 AA 2G 50μM 함유 DMEM 배지를 사용하는 계를 구성하였다. 그 결과를 도 2에 나타낸다.
도 2로부터 명확한 바와 같이, 10-HDA는 AA 2G 존재 하에 농도 의존적인 콜라겐 산생 증강 작용을 나타냈다.
더욱이 지방산류로서, 10-HDA 대신에 10-히드록시데칸산(10H 데칸산), 데칸산, 2-데센산 및 세바스산을 사용한 이외는 상기와 마찬가지로 하여 이들의 콜라겐 산생 증강 작용을 조사하였다. 즉, 샘플로서 상기 지방산류의 어느 하나를 0.02, 0.06, 0.17, 0.5 또는 1.5mM 함유한 AA 2G 50μM 함유 DMEM 배지를 사용하여 이들의 콜라겐 산생 증강 작용을 조사하였다. 그 결과를 도 3에 나타낸다.
도 3으로부터 명확한 바와 같이, 시험한 지방산류의 모두가, L-아스코르브산과 병용했을 때에 현저한 콜라겐 산생 증강 작용을 발휘하였다. 또한, 시험한 지방산류 중에서, 10-HDA의 콜라겐 산생 증강 작용은 현저하게 높고, 특히, 0.17mM 이상의 농도에서 그 작용은 최대이었다. 또한, 콜라겐 산생 증강 작용은, 10-HDA에 이어서 10-히드록시데칸산, 2-데센산, 데칸산, 세바스산의 순서이며, 이들의 작용은 거의 농도 의존적인 것도 밝혀졌다.
실험 3 <L-아스코르브산 또는 AA 2G 존재 하에서의 콜라겐 산생 증강 작용에 미치는 10-HDA의 영향>
L-아스코르브산 또는 AA 2G에 의한 콜라겐 산생 증강 작용에 미치는 10-HDA의 영향을 조사하는 것을 목적으로 하여 아래의 실험을 하였다.
즉, 실험 1 중에 나온 콜라겐 어세이법에 있어서, 샘플로서 10-HDA를 0, 0.1, 0.2 또는 0.5mg/ml 함유하고, L-아스코르브산류로서 L-아스코르브산 또는 AA 2G을 L-아스코르브산 환산으로 50μM 함유하는 DMEM 배지, 및 샘플로서 10-HDA를 0, 0.1, 0.2 또는 0.5mg/ml 함유하고, L-아스코르브산류 불함유의 DMEM 배지를 사용하여 배양 세포에서의 콜라겐 산생량을 비교 검토하였다. 그 결과를 도 4에 나타낸다.
도 4의 결과로부터 명확한 바와 같이, L-아스코르브산 또는 AA 2G 존재 하에서 10-HDA는 농도 의존적으로 콜라겐 산생 증강 작용을 나타냈다. 또한, 10-HDA에 의한 콜라겐 산생 증강 작용은, L-아스코르브산류로서 AA 2G를 사용했을 경우, L-아스코르브산을 사용했을 경우와 비교해서 약 2배 높아, 10-HDA와 AA 2G의 병용이 유용한 것이 밝혀졌다.
또한 구체적인 데이터는 나타내지 않지만, L-아스코르브산류로서 L-아스코르브산의 염류, 에스테르류, 에테르류 등의 L-아스코르브산 유도체와 비교하여, L-아스코르브산의 당 유도체는 10-HDA를 비롯한 기타의 지방산류와 병용했을 경우, 보다 높은 콜라겐 산생 증강 작용을 발휘하는 경향이 있다. 또한 L-아스코르브산의 당 유도체 중에서, AA 2G는 지방산류와 병용했을 때, 보다 현저한 콜라겐 산생 증강 작용을 발휘한다.
실험 4 <지방산류가 인간 섬유아세포에서의 TGF-β 산생에 미치는 영향>
소태아 혈청을 10%(v/v) 보충한 DMEM 배지를 사용하고, 인간 섬유아세포인 NHDF 세포(일본국의 倉敷紡績 주식회사 판매)를 복수의 96웰 마이크로플레이트(벡톤 다킨손사 판매)에 세포 농도 2.5×104개/웰(well)로 파종하고, 5 %(v/v) CO2 인큐베이터 중에서 24시간 배양하였다. 그 후, 배양 상청을 제거한 후, 10-HDA를 0, 0.5, 또는 1.5mM, 및 AA 2G를 0.2μg/ml 함유하는 신선한 DMEM 배지를 각각 상이한 마이크로플레이트에 첨가해서 24시간 배양하였다. 그 후, 각 마이크로플레이트의 각 웰에서의 배양 상청 중의 TGF-β양을 『TGF-β1 E 맥스 이뮤노어세이 시스템』 (프로메가사 판매)에 의해 정량해서 통계 처리하였다. 그 결과를 표 1에 나타낸다.
| 10-HDA 농도(mM) | TGF-β 산생량 (㎍/ml) |
| 0 | 26±46＊ |
| 0.5 | 292±68＊＊ |
| 1.5 | 378±74＊＊＊ |
주: 「＊」, 「＊＊」 및 「＊＊＊」은 각각 P <0.05, P <0.05 및 p <0.01을 의미한다.
표 1의 결과로부터, 10-HDA는 AA 2G 존재 하에서 농도 의존적으로 인간 섬유아세포에서의 TGF-β 산생을 증강하는 것이 밝혀졌다. 또한, 구체적인 데이터는 나타내지 않지만, 10-HDA 이외의 10-히드록시데칸산, 데칸산, 2-데센산 및 세바스산 등의 지방산류도 10-HDA와 마찬가지로 TGF-β 산생을 증강한다.
이하, 본 발명을 실시예에 근거해서 더욱 상세히 설명한다.
실시예 1 <콜라겐 산생 증강제>
아래에 나온 각 성분을 소정의 배합 비율로 균일하게 혼합하고, 통상적인 방법에 의해 타정하여 1정당 300mg의 본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 조제하였다.
이 제품은 인간을 포함하는 동물의 콜라겐 산생 증강제로서 적절하게 이용할 수 있다. 또한 이 제품은 TGF-β 산생 증강제로서의 기능도 가지고 있다.
<성분>
L-아스코르브산 2-글루코시드 20 질량부
(상품명 『AA 2G』, 일본국의 주식회사 林原생물화학 연구소 판매)
10-HDA 0.1 질량부
풀룰란 5 질량부
정제수 5 질량부
실시예 2 <콜라겐 산생 증강제>
아래에 나온 각 성분을 소정의 배합 비율로 균일하게 혼합하고, 플라스틱제 플레이트 위에 흘려 부어 넣어 45℃에서 하룻밤 건조하고, 1변이 2cm인 정방형으로 절단하여 두께 0.5mm의 필름상 콜라겐 산생 증강제를 얻었다.
이 제품은 경구섭취하거나, 또는 미리 물이나 화장수 등을 도포한 피부 부위에 재치(載置)해서 사용하는 수법에 의해 일상적으로 사용함으로써, 피부의 콜라겐 산생을 효과적으로 증강하고, 잔주름을 예방하여 개선하고, 피부에 탄력과 윤기를 부여할 수 있다.
<성분>
L-아스코르브산 2-글루코시드 1 질량부
(상품명 『AA 2G』, 일본국의 주식회사 林原생물화학 연구소 판매)
10-HDA O.01 질량부
무수결정 말토오스 1 질량부
(상품명 『파인토스』 (등록상표), 일본국의 주식회사 林原상사 판매)
수크랄로오스 0.01 질량부
풀룰란 10 질량부
정제수 20 질량부
실시예 3 <콜라겐 산생 증강제>
아래에 나온 각 성분을 소정의 배합 비율로 균일하게 혼합하여 막여과하고, 200ml 용량의 피스톤식 분무기에 충전하여 본 발명의 콜라겐 산생 증강제를 얻었다.
이 제품은 그 적당량을 인간 또는 동물의 피부에 분무해서 사용함으로써, 인간을 포함하는 동물의 피부에 있어서의 콜라겐 산생을 증강시켜, 발모(發毛)·육모(育毛), 털의 결의 개선에 현저한 효과를 발휘한다. 또한 이 제품은 TGF-β 산생 증강제로서의 기능도 가지고 있다.
<성분>
L-아스코르브산 2-글루코시드 20 질량부
(상품명 『AA 2G』, 일본국의 주식회사 林原생물화학 연구소 판매)
10-HDA lO 질량부
정제수 100 질량부
방부제 1 질량부
실시예 4 <건강식품>
아래에 나온 각 성분을 소정의 배합 비율로 균일하게 혼합하고, 통상적인 방법에 의해 상온에서 하룻밤 감압 건조한 후, 분쇄기에서 파쇄하여 본 발명의 분말상 콜라겐 산생 증강제로서 기능하는 건강식품을 얻었다.
이 제품은 인간을 포함하는 동물의 콜라겐 산생 증강제로서 적절하게 이용할 수 있다. 또한 이 제품은 TGF-β 산생 증강제로서의 기능도 가지고 있다.
<성분>
L-아스코르브산 2-글루코시드 1 질량부
(상품명 『AA 2G』, 일본국의 주식회사 林原생물화학 연구소 판매)
실험 1에서 정제해서 얻은 성분 Ⅹ(10-HDA) 0.05 질량부
2함수결정 트레할로오스 2 질량부
[상품명 『트레하』 (등록상표), 일본국의 주식회사 林原상사 판매]
이 제품은 부드러운 단맛과 적당한 산미를 가지고, 장기보존 안정성이 우수한 콜라겐 산생 증강 작용을 가진 건강식품으로서 유용하다. 이 제품은 그대로, 또는 적당량의 물 등의 용매와 함께, 또는 이들 용매에 용해 내지 분산시킴으로써 용이하게 섭취할 수 있기 때문에, 인간뿐만 아니라 애완 동물이나 가축 등의 동물을 위한 경구섭취 또는 경관 투여용 조성물로서, 더욱이는 물고기, 뱀장어, 새우, 게 등의 양식 어개류에도 직접 혹은 이료에 혼합하는 등으로 해서 이용할 수 있다.
실시예 5 <건강식품>
아래에 나온 각 성분을 소정의 배합 비율로 균일하게 혼합한 후, 감압 건조 하여 수분함량 5％의 경구투여용 분말 콜라겐 산생 증강제로서 기능하는 건강식품을 얻었다.
이 제품은 인간뿐만 아니라, 가축·집에서 기르는 새, 펫(곤충도 포함한다), 관상어용의 콜라겐 산생 증강제로서 유리하게 이용할 수 있다. 또한 이 제품은 TGF-β 산생 증강제로서의 기능도 가지고 있다.
<성분>
L-아스코르브산 나트륨 1.5 질량부
L-아스코르브산 2-글루코시드 1.0 질량부
(상품명 『AA 2G』, 일본국의 주식회사 林原생물화학 연구소 판매)
10-HDA O.25 질량부
당전이 루틴 1.0 질량부
(상품명 『αG루틴』, 일본국의 주식회사 林原상사 판매)
무수결정 말티톨 1.5 질량부
트레할로오스 0.2 질량부
정제수 10.0 질량부
실시예 6 <아이스크림>
생 크림(유지함량 약 46 질량％）15 질량부, 탈지 분유 3 질량부, 전유 45 질량부, 트레할로오스 10 질량부, 풀룰란 1 질량부의 혼합물을 가열 용해하고, 65℃에서 30분간 유지해서 살균한 후, 호모게나이저에서 유화 분산시킨 다음, 4℃까지 급냉하고, 여기에 실시예 1에서 얻은 콜라겐 산생 증강제 0.5 질량부를 첨가하여 혼합한 후, 100g씩 적당한 용기에 충전하고, -20℃에서 동결시켜서 아이스크림을 얻었다.
이 제품은 콜라겐 산생 증강 작용을 가지고, 적당한 단맛과 상품(上品)의 풍미를 가지는 아이스크림이며, 이것을 일상적으로 섭취함으로써 피부에 윤기를 부여하고, 피부의 노화를 방지할 수 있다.
실시예 7 <프루트 젤리>
아래에 나온 성분 중에서, 수크로오스, 트레할로오스, 젤라틴 및 물을 적당한 용기에 넣고, 95℃에서 가열 용해한 후, 귤 과즙을 가해서 혼합하여 80℃에서 30분 가열 살균하고, 더욱이 L-아스코르브산 2-글루코시드(상품명 『AA 2G』, 일본국의 주식회사 林原생물화학 연구소 판매)와, 가열 처리 로얄 젤리를 가하여 냉각해서 프루트 젤리를 조제하였다.
<성분>
수크로오스 10.0 질량부
함수결정 트레할로오스 2.0 질량부
젤라틴 2.5 질량부
귤 과즙(L-아스코르브산 함량 3％） 32.0 질량부
정제수 45.0 질량부
L-아스코르브산 2-글루코시드 1.0 질량부
(상품명 『AA 2G』, 일본국의 주식회사 林原생물화학 연구소 판매)
10-히드록시데칸산 0.01 질량부
10-HDA O.01 질량부
이 제품은 콜라겐 산생 증강 작용을 가지고, 적당한 단맛과 매끈매끈한 텍스처를 가지며, 피부를 건강한 상태로 유지하고, 피부의 노화를 방지하며, 미용과 건강을 유지·증진할 수 있는 프루트 젤리이다.
실시예 8 <건강 음료>
아래에 나온 성분을 소정의 비율로 적당히 용기 중에서 균질하게 혼합하여 얻어지는 혼합물 25 질량부를 정제수 150 질량부에 균일하게 분산·용해시키고, 200g씩 갈색 유리병에 넣어, 65℃에서 30분간 가열 살균해서 건강 음료를 얻었다.
<성분>
무수결정 말토오스 500 질량부
L-아스코르브산 2-글루코시드 30 질량부
(상품명 『AA 2G』, 일본국의 주식회사 林原생물화학 연구소 판매)
L-아스코르브산 나트륨 6 질량부
10-HDA 2 질량부
lO-히드록시데센산 1 질량부
분말 난황 190 질량부
탈지 분유 200 질량부
염화 나트륨 4.4 질량부
염화 칼륨 1.85 질량부
황산 마그네슘 4 질량부
티아민 0.01 질량부
비타민 E아세테이트 0.6 질량부
니코틴산 아미드 0.04 질량부
당전이 헤스페리딘 0.02 질량부
(『αG헤스페리딘 PS』, 일본국의 東洋精糖 주식회사 판매)
이 제품은 콜라겐 산생 증강 작용을 가진, 미용·건강을 위한 음료로서, 또한 경관 투여용 조성물로서도 유리하게 이용할 수 있다.
실시예 9 <피부 외용 크림>
소정의 배합량으로 된 아래에 나온 성분 1에 성분 2를 첨가하고, 60℃에서 가열교반하면서 혼합하고, 실온까지 냉각한 후, 소정의 배합량으로 된 성분 3을 가한 후, 수산화 칼륨에 의해서 pH 6.5로 조제한 후, 호모게나이저에서 유화·분산시켜서 콜라겐 산생 증강 작용을 가진 피부 외용 크림을 제조하였다.
<성분 1>
모노스테아르산 폴리옥시에틸렌글리세린 2.0 질량부
자기 유화형 모노스테아르산 글리세린 5.0 질량부
베헤닌산 에이코사닐 1.0 질량부
유동 파라핀 1.9 질량부
트리옥탄산 트리메틸롤프로판 10.0 질량부
<성분 2>
1,3-부틸렌글리콜 5.0 질량부
락트산 나트륨액 10.0 질량부
고려 인삼 엑스 1.5 질량부
파라옥시벤조산 메틸 0.1 질량부
히알루론산 나트륨 0.1 질량부
콘드로이틴 황산 0.1 질량부
감초 엑스 0.5 질량부
정제수 62.4 질량부
<성분 3>
L-아스코르브산 2-글루코시드 2 질량부
(상품명 『AA 2G』, 일본국의 주식회사 林原생물화학 연구소 판매)
10-HDA O.01 질량부
세바스산 0.01 질량부
이 제품은 섬유아세포에 의한 TGF-β 산생 유도를 통하여 피부에서의 콜라겐 산생을 증강해서 피부의 싱싱함을 유지하고, 피부에 탄력과 윤기를 부여하며, 피부가 처지는 것을 방지하는 효과, 피부에 대한 보습작용 효과도 우수하므로, 기초 화장품으로서도 유용하다.
Claims (6)
- L-아스코르브산 2-글루코시드와, L-아스코르브산 2-글루코시드에 대해서 몰비로 30배 이상의, 탄소수 10 내지 18(C10~C18)의 포화 또는 불포화 지방산을 유효 성분으로 함유하고, 또한 항산화제, 증점제, 안정제, 부형제, 증량제, pH 조정제, 엑스류, 당류, 글리코사미노글리칸, 당 알코올류, 아미노산류, 비타민류, 물, 알코올, 단백질, 섬유질, 지방질, 미네랄, 착향료, 착색료, 방부제, 유화제 및 계면활성제로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분을 함유하여 이루어지고, 진피(眞皮)에서의 콜라겐 산생을 증강하는 것을 특징으로 하는 잔주름 개선제 또는 예방제.
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서,
항산화제가, 플라보노이드와 폴리 페놀 중 어느 하나 또는 양쪽인,
잔주름 개선제 또는 예방제. - 제1항에 있어서,
글리코사미노글리칸이, 콘드로이틴, 콘드로이틴 황산, 델마탄 황산, 헤파린, 헤파란 황산, 케라탄 황산, 히알루론산 및 알루론산의 염류로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인,
잔주름 개선제 또는 예방제. - 삭제
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