JP2976348B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、従来より肌荒れ改善効果が認められている
薬剤に新規ビタミンＣ誘導体を配合することにより、肌
荒れ改善効果が相乗的に増加された安全性の高い皮膚外
用剤に関する。

［従来の技術］ 角質が10〜20％の水分を保持し、正常な生理機能が維
持されるためには、水の他皮表脂質、細胞間脂質、水溶
性NMF成分の皮膚上、皮膚内での極めて巧みな共同作業
がなされる。そしてこれらの要因のひとつが欠けても肌
荒れが生じるといわれている。従って、皮膚外用剤、特
に基礎化粧料においてはこれらの要因を補充する意味で
保湿剤や水溶性NMF成分を配合している。これと同時に
一端生じた肌荒れ状態を改善するために、いわゆる肌荒
れ改善例を配合することが一般的である。

この肌荒れ改善例としては、アミノ酸またはその誘導
体、アラントインまたはその誘導体、オドリコ草抽出
物、グリチルレチン、ビタミンＥまたはその誘導体、ム
コ多糖等を用いられている。

しかしながら、これら薬剤の肌荒れ改善効果は、特に
低濃度の場合、その効果は弱く満足されるものではな
い。高濃度配合の場合は、肌荒れ改善効果は、著しいも
のがあるが、これと同時に肌に対する刺激性が発生する
など安全性の問題が新に生じる。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明者等は、上記の事情に鑑み、従来よりの肌荒れ
改善剤が低濃度で肌荒れ改善効果を十分に発揮する方法
について鋭意研究を重ねた結果、特殊のビタミンＣ誘導
体をこれら肌荒れ改善剤と組合せると、肌荒れ改善効果
等が相乗的に発揮することを見出し、本発明を完成する
に至った。

［課題を解決するための手段］ すなわち、本発明の請求項１は、直接還元性を示さな
いα−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸と、アミノ酸ま
たはその誘導体、アラントインまたはその誘導体、オド
リコ草抽出物、グリチルレチン、ビタミンＥまたはその
誘導体、ムコ多糖から選ばれる一種又は二種以上とを含
有することを特徴とする皮膚外用剤である。

本発明の請求項２は、直接還元性を示さないα−グリ
コシル−Ｌ−アスコルビン酸が、２−Ｏ−α−Ｄ−グル
コシル−Ｌ−アスコルビン酸である請求項１記載の皮膚
外用剤である。

以下本発明の構成について説明する。

本発明でいう直接還元性を示さないとは、そのまま
で、2,6−ジクロルフェノールインドフェノールを還元
脱色しないことを意味する。

本発明に用いられる直接還元性を示さないα−グリコ
シル−Ｌ−アスコルビン酸の中でも、２−Ｏ−α−Ｄ−
グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸が最も好ましい。

本発明に用いられる２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ
−アスコルビン酸は、「バイオケミカ エト バイオフ
ィジカ アクタ」（Biochimica et Biophysica Acta,）
第1035巻、第44乃至50頁（1990年）に記載されているも
ので、その構造は、アスコルビン酸の２位のOH基にグル
コースがαで型でエーテル結合したものである。

本発明に用いられる直接還元性を示さないα−グリコ
シル−Ｌ−アスコルビン酸は、製法を問わず、生化学的
手法による製法であっても、有機化学的手法による製
法、安全性、生理活性、経済性などの点から例えば、本
出願人が平成１年、特許願第27418号明細書に記載した
ように、Ｌ−アスコルビン酸とグリコシル糖化合物とを
含有する溶液に糖転移酵素を作用させる生化学的手法に
より生成させるのが望ましい。

このようにして得られるα−グリコシル−Ｌ−アスコ
ルビン酸は次の特徴を有している。

（１）直接還元性を示さず、きわめて安定である。Ｌ−
アスコルビン酸とは違って、メイラード反応を起こしに
くい。従って、アミノ酸、ペプチド、蛋白質、脂質、糖
質、生理活性物質などと共存しても無用の反応を起こさ
ず、むしろ、これら物質を安定化する。

（２）無刺激で感作性が全く認められず、従って長期連
用使用、高濃度使用も可能なものである。

（３）加水分解を受けてＬ−アスコルビン酸を生成し、
Ｌ−アスコルビン酸と同様の還元作用、抗酸化作用を示
す。

（４）体内の酵素により、Ｌ−アスコルビン酸とＤ−グ
ルコースとに容易に加水分解され、Ｌ−アスコルビン酸
本来の生理活性を示す。

（５）Ｌ−アスコルビン酸とα−グルコシル糖化合物な
どとを経口摂取することにより、生体内で生成され、代
謝される物質であることから、その安全性は極めて高
い。

（６）α−グルコシル糖化合物などの糖類を含有する製
品の場合には、α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の
効果を発揮するのみならず、糖類が賦形、増量効果や、
甘味効果を発揮することができ、また糖類を除去した精
製製品の場合には、賦形、増量効果は低いものの、少量
でα−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸本来の効果を発
揮することができる。

本発明に用いられるアミノ酸とは、グリシン、セリ
ン、シスチン、アラニン、トレオニン、システイン、バ
リン、フェニルアラニン、メチオニン、ロイシン、チロ
シン、プロリン、イソロイシン、トリプトファン、ヒド
ロキシプロリン等の中性アミノ酸、アスパラギン酸、ア
スパラギン、グルタミン、グルタミン酸等の酸性アミノ
酸、アルギニン、ヒスチジン、リジン等の塩基性アミノ
酸があげられる。

また、アミノ酸誘導体とはアシルサルコシンおよびそ
の塩、アシルグルタミン酸およびその塩、アシル−β−
アラニンおよびその塩、グルタチオン、ピロリドンカル
ボン酸およびその塩等のほかに、グルタチン、カルノシ
ン、グラムシギンＳ、チロシジンＡ、チロシジンＢ等の
オリゴペプチドが挙げられる。

本発明に用いられるアラントインは、分子量158で水
溶性、エーテルに不溶の窒素化合物である。

本発明に用いられるアラントインの誘導体としては、
アラントイン酸、ジヒドロキシアルミニウムアラントイ
ネート、クロロヒドロキシアルミニウムアラントイネー
ト等が挙げられる。

本発明に用いられるオドリコ草抽出物は、オドリコ草
の茎、葉、花を1,3−ブチレングリコール、プロピレン
グリコール、エタノールなどの極性溶媒と水の混合抽出
液中で粉砕し、抽出物を溶液中に常温で抽出した後、濃
縮したものである。有効成分としてポリフェノール、
糖、アミノ酸等を含有している。市販品としては、例え
ばフランスSOMCICHIMIE社からEXTRAIT D'ORTIE BLANCHE
という名で入手することができる。

本発明で用いられるグリチルレチンは、グリチルレチ
ン酸とも呼ばれる構造的にステロイドホルモンに類似す
る化合物である。

本発明で用いられるビタミンＥは、トコフェロールと
も呼ばれる油状物質である。

本発明で用いられるビタミンＥの誘導体としては、ビ
タミンＥ酢酸エステル、ビタミンＥニコチン酸エステル
などが挙げられ、一般に油脂類、パラフィン、有機溶媒
等に可溶であるが、水または水性有機溶媒には不溶また
は難溶の物質である。

本発明に用いられるムコ多糖は、コンドロイチン−４
−硫酸、コンドロイチン−６−硫酸、ヒアルロン酸、デ
ルマタン硫酸、ケラタン硫酸、ヘパラン硫酸、ムコイチ
ン酸等のムコ多糖およびそれらの塩であり、これらの中
から一種又は二種以上が適宜選ばれて用いられる。

本発明で用いられる直接還元性を示さないα−グリコ
シル−Ｌ−アスコルビン酸の配合量は、皮膚外用剤全量
中、0.0005〜10.0重量％が好ましく、さらに好ましくは
0.001〜5.0重量％である。

本発明で用いられるアミノ酸またはその誘導体、アラ
ントインまたはその誘導体、オドリコ草抽出物、グリチ
ルレチン、ビタミンＥまたはその誘導体、ムコ多糖の配
合量はそれぞれ、皮膚外用剤全量中、0.0005〜20.0重量
％が好ましく、さらに好ましくは0.001〜10.0重量％で
ある。

本発明の皮膚外用剤には上記した成分の他に下記の成
分を効果を損なわない範囲で配合することができる。

アニオン性界面活性剤としては、カルボン酸基、スル
ホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基を分子内
に一種または二種以上有するアニオン性界面活性剤が挙
げられる。カルボン酸基を有するものとしては脂肪酸セ
ッケン、エーテルカルボン酸およびその塩、アミノ酸と
脂肪酸の縮合物等のカルボン酸塩等を、又、スルホン酸
塩を有するものとしては、アルキルスルホン酸塩、スル
ホコハク酸、エステルスルホン酸塩、アルキルアリル及
びアルキルナフタレンスルホン酸塩、Ｎ−アシルスルホ
ン酸塩、ホルマリン縮合系スルホン酸塩等を、硫酸エス
テル基を有するものとしては、硫酸化油、エステル硫酸
塩、アルキル硫酸塩、エーテル硫酸塩、アルキルアリル
エーテル硫酸塩、アミド硫酸塩等を、リン酸エステル基
を有するものとしては、アルキルリン酸塩、アミドリン
酸塩、エーテルリン酸塩、アルキルアリルエーテルリン
酸塩等を挙げることができる。

両性界面活性剤としては、アルキルベタイン、アルキ
ルアミドベタイン、アルキルイミダゾリニウムベタイン
等が挙げられる。

半極性界面活性剤としては、ジメチルラウリルアミン
アキシド、ジメチルミリスチルアミンオキシド、ジメチ
ルセチルアミンオキシド、ジメチルステアリルアミンオ
キシド、ジメチルオレイルアミンオキシド、ジメチルベ
ヘニルアミンオキシド、メチルジラウリルアミンオキシ
ド等が、非イオン性界面活性剤としては、脂肪酸アルカ
ノールアミド、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド、アル
カノールアミン等が、カチオン性界面活性剤としては、
脂肪酸アミン塩、アルキル四級アンモニウム塩、芳香族
四級アンモニウム塩、ピリジウム塩、イミダゾリウム塩
等が挙げられる。

シリコーンとしては、例えば、ジメチルポリシロキサ
ン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジ
ェンポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、デカメチ
ルポリシロキサン、ドデカメチルポリシロキサン、テト
ラメチルテトラハイドロジェンポリシロキサンなどの環
状ポリシロキサン、３次元網目構造を形成し得るシリコ
ーン樹脂およびシリコーンゴム等が挙げられる。

パール光沢付与剤としては、例えば天然魚鱗箔、雲母
−酸化チタン系複合材、オキシ塩化ビスマス等が挙げら
れる。また、これらを親水化または親油化処理した処理
粉末もパール光沢付与剤として用いられる。

高級アルコールとしては、例えば、ラウリルアルコー
ル、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニ
ルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコ
ール、セトステアリルアルコール等の直鎖アルコール、
モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコー
ル）、２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコー
ル、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデ
カノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカ
ノール等の分枝アルコール等が挙げられる。

高級脂肪酸としては、例えばラウリン酸、ミリスチン
酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン（ベヘニル）
酸、オレイン酸、12−ヒドロキシステアリン酸、ウンデ
シレン酸、トール酸、ラノリン脂肪酸、イソステアリン
酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸
等が挙げられる。

金属イオン封鎖剤としては、例えば１−ヒドロキシエ
タン−1,1−ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−
1,1−ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナト
リウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタ
リン酸ナトリウム、グルコン酸等が挙げられる。

天然の水溶性高分子としては例えば、アラビアガム、
トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガ
ム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、
クインスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（カッソ
ウエキス）、デンプン（コメ、トウモロコシ、バレイシ
ョ、コムギ）、グリチルリチン酸等の植物系高分子、キ
サンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プル
ラン等の微生物系高分子、コラーゲン、カゼイン、アル
ブミン、ゼラチン等の動物系高分子が挙げられる。

半合成の水溶性高分子としては、例えば、カルボキシ
メチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等
のデンプン系高分子、メチルセルロース、ニトロセルロ
ース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫
酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム（CMC）、結晶セルロ
ース、セルロース末等のセルロース系高分子、アルギン
酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステ
ル等のアルギン酸系高分子が挙げられる。

合成の水溶性高分子としては例えば、ポリビニルアル
コール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリ
ドン、カルボキシビニルポリマー（カーボポール）等の
ビニル系高分子、ポリエチレングリコール20,000、4,00
0,000、600,000等のポリオキシエチレン系高分子、ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体共重合系
高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリ
レート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子、ポ
リエチレンイミン、カチオンポリマー等が挙げられる。

無機の水溶性高分子としては例えば、ベントナイト、
ケイ酸AlMg（ビーガム）、ラポナイト、ヘクトライト、
無水ケイ酸等が挙げられる。

合成エステルとしては、例えばミリスチン酸イソプロ
ピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシ
ル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、
ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイ
ン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸
セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸
イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、12−ヒドロ
キシステアリル酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキシ
ル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪
酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコ
ール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸
ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリ
セリン、トリ−２−エチルヘキシル酸トリメチロールプ
ロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパ
ン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ペンタンエリスリト
ール、トリ−２−エチルヘキシル酸グリセリン、トリイ
ソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エ
チルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテー
ト、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチル
ウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエス
テル、オレイン酸オレイル、セトステアリルアルコー
ル、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウ
ンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル−
Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、ア
ジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレー
ト、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸
２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシ
ル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバチン酸ジイソ
プロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、酢酸エチル、
酢酸ブチル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル等が挙げ
られる。

合成樹脂エマルジョンとしては、例えばアクリル樹脂
エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、ア
クリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマル
ジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン等が挙げられ
る。

多価アルコールとしては、例えば、エチレングリコー
ル、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、
1,2−ブチレングルコール、1,3−ブチレングリコール、
テトラメチレングルコール、2,3−ブチレングルコー
ル、ペンタメチレングルコール、２−ブテン−1,4−ジ
オール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール
等の２価のアルコール、グリセリン、トリメチロールプ
ロパン、1,2,6−ヘキサントリオール等の３価のアルコ
ール、ペンタエリスリトール等の４価のアルコール、キ
シリトール等の５価のアルコール、ソルビトール、マン
ニトール等の６価のアルコール、ジエチレングリコー
ル、ジプロピレングリコール、トリエチレングルコー
ル、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコ
ール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリグ
リセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等の多価
アルコール重合体、エチレングリコールモノメチルエー
テル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレ
ングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコール
モノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシ
ルエーテル、エチレングリコールモノ２−メチルヘキシ
ルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、
エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコ
ールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチ
ルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エ
チレングリコールジブチルエーテル等の２価のアルコー
ルアルキルエーテル類、ジエチレングリコールモノメチ
ルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテ
ル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチ
レングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコー
ルジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエー
テル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、ト
リエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレ
ングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコー
ルモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチ
ルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテ
ル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、ジプ
ロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリ
コールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチル
エーテル等の２価アルコールアルキルエーテル類、エチ
レングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレ
ングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレン
グリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレング
リコールモノフェニルエーテルアセテート、エチレング
リコールジアジベート、エチレングリコールジサクシネ
ート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテ
ート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテ
ート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテ
ート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテ
ート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセ
テート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルア
セテート等の２価アルコールエーテルエステル、キシル
アルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等
のグリセリンモノアルキルエーテル、ソルビトール、マ
ルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ
糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デン
プン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解
糖還元アルコール等の糖アルコール、グリソリッド、テ
トラハイドロフルフリルアルコール、POEテトラハイド
ロフルフリルアルコール、POPブチルエーテル、POP POE
ブチルエーテル、トリポリオキシプロピレングリセリン
エーテル、POPグリセリンエーテル、POPグリセリンエー
テルリン酸、POP POEペンタンエリスリトールエーテル
等が挙げられる。

増粘剤としては、例えばアラビアガム、カラギーナ
ン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、ク
インスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、
ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウ
ム、メチルセルロース、エチルセルロース、CMC、ヒド
ロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロルセルロー
ス、PVA、PVM、PVP、ポリアクリル酸ナトリウム、カル
ボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアー
ガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウ
ム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケイ酸AlMg、ベン
トナイト、ヘクトライト等が挙げられる。

油分としては、例えばアボガド油、ツバキ油、タート
ル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク
油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシッ
ク油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、
サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶
実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、
ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、トリオクタン酸グ
リセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン等の液体油
脂、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、
牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モ
クロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油
等の固体油脂、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カ
ルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、
モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢
酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン
脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリ
ン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、PO
Eラノリンアルコールエーテル、POEラノリンアルコール
アセテート、POEコレステロールエーテル、ラノリン脂
肪酸ポリエチレングリコール、POE水素添加ラノリンア
ルコールエーテル等のロウ類、流動パラフィン、オゾケ
ライト、スクワレン、プリスタン、パラフィン、セレシ
ン、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワッ
クス等の炭化水素が挙げられる。有機アミンとしては、
例えばモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ト
リエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノー
ルアミン、２−アミノ−２−メチル−1,3−プロパンジ
オール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール等
が挙げられる。

無機粉末としては、例えばタルク、酸化チタン、カオ
リン、無水ケイ酸、ケイ酸塩、酸化亜鉛、炭酸カルシウ
ム、炭酸マグネシウム、ベンガラ、黄酸化鉄、酸化クロ
ム、カーボンブラック、群青、雲母、セリサイト、ナイ
ロンパウダー、ポリエチレン末、セルロースパウダー、
アクリル系樹脂、二酸化チタン、酸化鉄等が挙げられ
る。

無機顔料として、例えばタルク、カオリン、炭酸カル
シウム、亜鉛華、二酸化チタン、赤酸化鉄、黄酸化鉄、
黒酸化鉄、群青、チタンコーティッドマイカ、オキシ塩
化ビスマス、ベンガラ、粘結顔料、グンジョウピンク、
水酸化クロム、雲母チタン、黄酸化鉄、酸化クロム、酸
化アルミニウムコバルト、紺青、黒酸化鉄、カーボンブ
ラック、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、ベントナイ
ト、マイカ、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、酸
化亜鉛、酸化チタン、軽質炭酸カルシウム、重質炭酸カ
ルシウム、軽質炭酸マグネシウム、重質炭酸マグネシウ
ム、カラミン等が挙げられる。

多糖としては、例えば、セルロース、クインスシー
ド、デンプン、ガラクタン、グリコーゲン、アラビアガ
ム、トラガントガム、コンドロイチン、キサンタンガ
ム、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカスト
ビンガム、サクシノグルカン、カロニン酸等が挙げられ
る。

紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香酸（以下PA
BAと略す）、PABAモノグリセリンエステル、N,N−ジプ
ロポキシPABAエチルエステル、N,N−ジエトキシPABAエ
チルエステル、N,N−ジメチルPABAメチルエステル、N,N
−ジメチルPABAエチルエステル、N,N−ジメチルPABAブ
チルエステル等の安息香酸系紫外線吸収剤、ホモメンチ
ル−Ｎ−アセチルアントラニレート等のアントラニル酸
系紫外線吸収剤、アミルサリシレート、メンチルサリシ
レート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレ
ート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、
ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレート等のサリチ
ル酸系紫外線吸収剤、オクチルシンナメート、エチル−
４−イソプロピルシンナメート、メチル−2,5−ジイソ
プロピルシンナメート、エチル−2,4−ジイソプロピル
シンナメート、メチル−2,4−ジイソプロピルシンナメ
ート、プロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソプロ
ピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソアミル−ｐ−メ
トキシシンナメート、オクチル−ｐ−メトキシシンナメ
ート（２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメー
ト）、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシシンナメー
ト、シクロヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、エチ
ル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、２−エチ
ルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、
グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル−ジパラメト
キシシンナメート等の桂皮酸系紫外線吸収剤、2,4−ジ
ヒドロキシベンゾフェノン、2,2′−ジヒドロキシ−４
−メトキシベンゾフェノン、2,2′−ジヒドロキシ−4,
4′−ジメトキシベンゾフェノン、2,2′,4,4′−テトラ
ヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メト
キシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−
４′−メチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メ
トキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、４−フェニ
ルベンゾフェノン、２−エチルヘキシル−４′−フェニ
ル−ベンゾフェノン−２−カルボキシレート、２−ヒド
ロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、４−ヒド
ロキシ−３−カルボキシベンゾフェノン等のベンゾフェ
ノン系紫外線吸収剤、３−（４′−メチルベンジリデ
ン）−d,l−カンファー、３−ベンジリデン−d,l−カン
ファー、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチルエステル、
２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、2,2′−
ヒドロキシ−５−メチルフェニルベンゾトリアゾール、
２−（２′−ヒドロキシ−５′−ｔ−オクチルフェニ
ル）ベンゾトリアゾール、２−（２′−ヒドロキシ−
５′−メチルフェニルベンゾトリアゾール、ジベンザラ
ジン、ジアニソイルメタン、４−メトキシ−４′−ｔ−
ブチルジベンゾイルメタン、５−（3,3−ジメチル−２
−ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２−オン等が挙
げられる。

粘度鉱物としては、例えばモンモリロナイト、ザコウ
ナイト、ノントロナイト、サポナイト、ヘクルトライ
ト、バーミキュライト、ビーガム、ベントナイト、シリ
ケイト、フルオロシリケイト、マグネシウム、アルミニ
ウム、合成ヘクトライト（ラポナイト）等の天然及び合
成水膨潤性の粘土鉱物等が挙げられる。

本発明の皮膚外用剤にはその他、香料、防腐剤、殺菌
剤、水、酸化防止剤等も配合することができる。

［実施例］ 次に実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明する。
本発明はこれにより限定されるものではない。配合量は
重量％である。

実施例１〜６、比較例１ クリーム 表−１に記載しているＢ相を加熱し、70℃に保った。
これにＡ相を加え、予備乳化後、ホモミキサーにて均一
に乳化した。徐冷後クリームを調整した。

表−１の各クリーム（実施例１〜６）を被験者（20〜
50才の女性）３名の顔の右半分に、比較例１のクリーム
を顔の左半分に１日２回連続２ヶ月間塗布した。試験終
了後に顔の左右両方を皮膚インピーダンスとレプリカ法
により測定し、皮膚のしっとり感ときめの細やかさを測
定した。

皮膚インピーダンスは、増田等の考案した高周波によ
る抵抗容量測定装置と抵抗、容量の検出部を一緒に含ん
だ本体、それに1cmの長さのコード、その先端に付帯し
た円筒状電極からなっている。

電極は同心円状で直径1mmの中心電極と1.5mmの距離に
ある内径4mmの外周電極よりなっていて、電極を皮膚に
あてると高周波がそれを介して流れるが、数μＡの単位
のものなので被験者は何の不快感も感じない。

この電極を被験部に軽く触れると、１秒以内に一定値
まで抵抗が急上昇する。この抵抗の逆数をコンダクタン
スと呼び、単位はμΩで表す。このコンダクタンスは皮
膚表面の水含量とほぼ比例関係にあり、さらに皮膚は水
分含量の多いほど皮膚のしっとり感が良いと判断される
ことより、コンダクタンスの増加で皮膚のしっとり感が
評価できる。

表−２は実施例１〜２のクリームを使用した被験者の
顔面での皮膚インピーダンスにおけるコンダクタンスを
比較例１のクリーム使用部位と比較したものである。

２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸に
ビタミンＥ酢酸エステルを組合せた実施例１では、比較
例１を使用した左顔面に比較して有意に塗布部位である
右顔面でのコンダクタンス値が上昇することが認められ
た。また、グリチルレチンと２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシ
ル−Ｌ−アスコルビン酸含有クリームを塗布した場合も
コントロール塗布部位の左顔面とコンダクタンスの有意
な増加が認められた。このことは、皮膚に対してよりし
っとり感を与えたクリームは実施例１〜３のクリームで
あることを示している。

同様にして全被験者のコンダクタンスを測定した。右
顔面のコンダクタンスとコントロールのクリーム（比較
列１）を塗布した左顔面のコンダクタンスを比較して、
右側の方が70％以上上昇した場合を著しく効果あり、50
〜70％上昇した場合をやや効果あり、50％以下の上昇の
場合を効果なしと判定しその結果を表−３に示した。

一方、皮膚のきめの細やかさはレプリカ法で測定し
た。シリコンラバーを皮膚に密着させて皮膚の表面像を
とり、ついでこのシリコンラバーにエポキシ樹脂を流し
込み反転像を得た。この反転像の表面を表面粗さ試験器
を走査させ、皮膚状態を調べた。そして皮膚表面の起伏
の大きいほど、きめが細やかであると判定した。

同様にして全被験者の顔面のレプリカ像をとり左右を
比較して、あきらかに右顔面の方が起伏が大きかった場
合を著しく効果あり、右顔面の方が起伏がやや大きかっ
た場合をやや効果あり、左右顔面で起伏に差が認められ
なかった場合を効果なしと判定しその結果を表−３に示
した。

同様にして表−４の処方のクリームを調製して、しっ
とり感ときめの細やかさについてその結果を再度測定
し、その結果を表−５に示した。

以上の結果より、本発明の皮膚外用剤は肌荒れ改善効
果に優れるものであった。

実施例７ 乳 液 次の処方に従い、常法により乳液を製造した。

POE（20）POP（２）セチルアルコールエーテル 1.0 シリコーンKF90（20cs）（信越化学） 2.0 流動パラフィン 3.0 プロピレングリコール 5.0 グリセリン 2.0 エチルアルコール 5.0 カルボキシビニルポリマー 0.3 ヒドロキシプロピルセルロース 0.1 ２−アミノメチルプロパノール 0.1 ビタミンＥ酢酸エステル 1.0 オドリコ草抽出物 0.05 直接還元性を示さないα−グリコシル−Ｌ−アスコルビ
ン酸＊１ 3.0 防腐剤 適量 香料 適量 蒸留水 残量 ＊１ 特願平１−27418号の実施例Ａ−１で得られた
α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸 実施例８ 乳 液 次の処方に従い、常法により乳液を製造した。

POE（20）POP（２）セチルアルコールエーテル 1.0 シリコーンKF90（20cs）（信越化学） 2.0 流動パラフィン 3.0 プロピレングリコール 5.0 グリセリン 2.0 エチルアルコール 15.0 カルボキシビニルポリマー 0.3 ヒドロキシプロピルセルロース 0.1 ２−アミノメチルプロパノール 0.1 ヒアルロン酸 0.05 ２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸2.0 防腐剤 適量 香料 適量 蒸留水 残量 実施例９ 乳 液 次の処方に従い、常法により乳液を製造した。

ステアリン酸 2.0 セタノール 1.0 ワセリン 3.0 ラノリンアルコール 2.0 流動パラフィン 8.0 スクワラン 3.0 グリチルレチン 0.5 アラントイン 0.5 ヒアルロン酸 1.0 直接還元性を示さないα−グリコシル−Ｌ−アスコルビ
ン酸＊２ 0.1 POE（10）モノオレート 2.5 トリエタノールアミン 1.0 プロピレングリコール 5.0 防腐剤 適量 香料 適量 蒸留水 残量 ＊２ 特願平１−27418号の実施例Ａ−４で得られた
α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸 実施例10 栄養クリーム 次の処方に従い、常法により栄養クリームを製造し
た。

ステアリン酸 2.0 ステアリルアルコール 7.0 還元ラノリン 2.0 スクワラン 5.0 オクチルドデカノール 6.0 POE（25）セチルエーテル 3.0 グリセリルモノステアレート 2.0 防腐剤 適量 香料 適量 プロピレングリコール 5.0 オドリコ草抽出物 0.001 ２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸 1.0 蒸留水 残量 実施例11 ピールオフ型パック 次の処方に従い、常法によりパックを製造した。

（アルコール相） 95％エタノール 10.0 POE（15）オレイルアルコールエーテル 2.0 防腐剤 適量 香料 適量 （水相） アラントイン 1.0 ２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸 1.0 ポリビニルアルコール 1.0 グリセリン 3.0 ポリエチレングリコール1500 1.0 イオン交換水 残余 実施例12 乳 液 次の処方に従い、常法により乳液を製造した。

POE（20）POP（２）セチルアルコールエーテル 1.0 シリコーンKF90（20cs）（信越化学） 2.0 流動パラフィン 3.0 プロピレングリコール 5.0 グリセリン 2.0 エチルアルコール 5.0 カルボキシビニルポリマー 0.3 ヒドロキシプロピルセルロース 0.1 ２−アミノメチルプロパノール 0.1 コンドロイチン硫酸 0.1 ２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸 1.0 防腐剤 適量 香料 適量 蒸留水 残量 実施例13 収斂化粧水 次の処方に従い、常法により収斂化粧水を製造した。

ジプロピレングリコール 2.0 クエン酸 0.03 クエン酸ソーダ 0.05 直接還元性を示さないα−グリコシル−Ｌ−アスコルビ
ン酸＊３ 0.001 ヒスチジン 5.0 エチルアルコール 15.0 ポリオキシエチレン（15モル付加）オレイルアルコール
エーテル 0.5 防腐剤 適量 香料 適量 蒸留水 残量 ＊３ 特願平１−27418号の実施例Ａ−５で得られた
α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸 実施例７〜13の皮膚外用剤は、肌荒れ改善効果に優れ
ていた。

［発明の効果］ 本発明の皮膚外用剤は、直接還元性を示さないα−グ
リコシル−Ｌ−アスコルビン酸と、アミノ酸またはその
誘導体、アラントインまたはその誘導体、オドリコ草抽
出物、グリチルリチン、ビタミンＥまたはその誘導体、
ムコ多糖とを配合することにより、安定性及び肌荒れ改
善効果に優れるものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｕ (72)発明者 坂本 哲夫 東京都多摩市諏訪１丁目67番地11―１ (72)発明者 玉置 修哉 神奈川県横浜市港北区大豆戸町129 (72)発明者 秋山 純一 兵庫県神戸市北区ひよどり台４丁目８番 18号 (72)発明者 三宅 俊雄 岡山県岡山市伊島町１丁目３番23号 (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 7/00

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】直接還元性を示さないα−グリコシル−Ｌ
   −アスコルビン酸と、アミノ酸またはその誘導体、アラ
   ントインまたはその誘導体、オドリコ草抽出物、グリチ
   ルレチン、ビタミンＥまたはその誘導体、ムコ多糖から
   選ばれる一種又は二種以上とを含有することを特徴とす
   る皮膚外用剤。
2. 【請求項２】直接還元性を示さないα−グリコシル−Ｌ
   −アスコルビン酸が、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ
   −アスコルビン酸である請求項１記載の皮膚外用剤。