ES2638195B1 - Composiciones para la piel - Google Patents

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Abstract

Composiciones para la piel.#La presente invención se refiere a una composición que comprende ácido hialurónico, sulfato de dermatano, al menos un ácido graso omega-3 y al menos un nucleótido. También se refiere a la composición para su uso en el tratamiento o prevención de enfermedades, afecciones, disfunciones o alteraciones de la piel, preferentemente de la dermatitis atópica. La composición puede estar en forma de composición farmacéutica, complemento alimenticio, alimento funcional o alimento médico.

Description

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DESCRIPCION Composiciones para la piel Sector tecnico de la invencion
La presente invencion se refiere a una composition. De igual modo, se refiere a la composition para su uso en el tratamiento o prevention de enfermedades, afecciones, disfunciones o alteraciones de la piel, en especial de la dermatitis atopica, asi como en restaurar la integridad de la piel. Las composiciones pueden estar en forma de composiciones farmaceuticas, complementos alimenticios, alimentos funcionales o alimentos medicos.
Estado de la tecnica anterior
La dermatitis atopica es una dermatosis inflamatoria cronica caracterizada por erupciones pruriginosas y descamativas. Se trata de una enfermedad multifactorial que resulta de la interaction de factores geneticos, defectos en la funcion barrera, factores ambientales, susceptibilidad a infecciones cutaneas y una serie de factores inmunologicos. Se trata de una enfermedad fundamentalmente infantil, pero puede persistir en la edad adulta.
La dermatitis atopica es una enfermedad bastante frecuente en animales de compania. El hecho de la existencia de una predisposition racial en perros hace sospechar de la gran importancia de los factores geneticos.
Los fibroblastos son, junto con los queratinocitos, las celulas principales de la dermis y la epidermis. Su migration y proliferation estan implicadas en el proceso de re-epitelizacion, muy necesario en patologias dermicas en las que la barrera dermica esta alterada y los pacientes presentan lesiones causadas por la propia patologia o por el auto-rascado debido al prurito. De hecho, es conocido que los fibroblastos estan implicados en la patogenesis de la dermatitis atopica (A. Berroth et al., J. Allergy Clin. Immunol. 131(6), 1547-1554 (2013)).
Para el tratamiento de la dermatitis atopica se prescriben habitualmente esteroides, antihistammicos o antibioticos. Si se utilizan estos farmacos durante un largo periodo de tiempo, pueden presentarse algunos efectos secundarios indeseados.
Por lo tanto, se requiere una composicion para el tratamiento eficaz de la dermatitis atopica, sin efectos colaterales.
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Los acidos grasos poliinsaturados (en ingles Poly Unsaturated Fatty Acids (PUFA)) son acidos grasos que contienen mas de un doble enlace entre sus carbonos. Estan involucrados en importantes rutas metabolicas en los seres vivos. Se pueden obtener de pescados azules y de vegetales como las nueces, el maiz, el girasol o la soja. Hay que destacar dos series de acidos grasos poliinsaturados, la serie omega-3 y la serie omega-6. Los acidos grasos omega- 3 presentan efectos beneficiosos sobre los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, por ejemplo hipertension, hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia. Entre los acidos grasos omega-3 cabe destacar el acido eicosapentaenoico (EPA) y el acido docosahexaenoico (DHA), y entre los acidos grasos omega-6, el acido gamma-linolenico (GLA).
Es conocida la eficacia de los acidos grasos omega-3 y omega-6 en el tratamiento de la dermatitis atopica. La solicitud de patente WO 2015/040067 describe una composicion para la dermatitis atopica que contiene acido graso gamma-linolenico y acido graso eicosapentaenoico. RS Mueller et al. describen la eficacia de los acidos grasos omega-3 en la dermatitis atopica canina (J. Small Anim. Pract. 45(6), 293-297 (2004)).
Los glicosaminoglicanos (GAGs) son biomoleculas polimericas de elevado peso molecular formados por repeticiones de una unidad disacaridica. Se encuentran fundamentalmente en los organismos vivos, donde desarrollan diferentes funciones fisiologicas.
El acido hialuronico es un glicosaminoglicano no sulfatado, con una estructura polimerica caracterizada por un disacarido que se repite, constituido por los monosacaridos N-acetil-D- glucosamina y acido D-glucuronico. Es uno de los principales componentes del cartflago, de la membrana sinovial y del liquido sinovial. En particular, es importante su uso en el tratamiento de disfunciones articulares como la artrosis, generalmente por via intraarticular. Tambien se ha descrito su uso en oftalmologia, en la cicatrizacion de heridas, asi como en cosmetica.
El sulfato de dermatano es un glicosaminoglicano sulfatado con una estructura polimerica constituida mayoritariamente por disacaridos de N-acetil-D-galactosamina sulfatada en posicion 4 y acido L-iduronico, a menudo sulfatado en position 2. Se ha descrito que participa en la reparation de heridas y en la regulation de la coagulation de la sangre. En la patente US 7,763,594 se describe el uso de una composicion de acido hialuronico y sulfato de dermatano para tratar la artrosis.
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Los nucleotidos son compuestos intracelulares de bajo peso molecular que desempenan un papel en practicamente todos los procesos bioqwmicos. Estan presentes de forma natural en los alimentos aunque en cantidades limitadas (<400mg/100g). Los tejidos que presentan tasas elevadas de proliferation celular, como son los del sistema inmunitario o el intestino son incapaces de cubrir sus necesidades de nucleotidos exclusivamente utilizando la smtesis de novo, de forma que utilizan preferentemente la via de recuperation de nucleotidos de la dieta. Se ha descrito que en situaciones de estres inmunitario (pacientes en situaciones criticas) la suplementacion dietetica con formulaciones de nucleotidos es esencial para mantener la respuesta humoral y celular del sistema inmunitario (A. Gil, European Journal of Clinical Nutrition, 56 suppl 3, S1-S4 (2002)). En concreto se ha demostrado que la suplementacion con nucleotidos exogenos estimula la proliferacion de celulas linfoides y la respuesta linfoproliferativa a aloantigenos y mitogenos. Ademas, dicha suplementacion contribuye a la respuesta de los linfocitos T, incrementa la respuesta de hipersensibilidad cutanea retardada, aumenta el rechazo de injertos, revierte la inmunosupresion asociada a la malnutrition, incrementa la resistencia a ciertas infecciones, regula la cantidad de celulas "natural killer” (NK) y macrofagos, y promueve la smtesis de inmunoglobulinas (J. Maldonado et al, Early Human Development, 65 Suppl., S69-S74 (2001)).
El oxido de cinc (ZnO) se utiliza para proteger la piel de los efectos daninos de los rayos ultravioleta. Tambien esta descrita su eficacia en la curacion de heridas (patente EP 1064946).
El hidrolizado de colageno esta constituido por una mezcla de aminoacidos y peptidos de peso molecular bajo. Se obtiene por hidrolisis enzimatica controlada de la protema colagenosa contenida en la piel y en otros tejidos conjuntivos. Se utiliza mayoritariamente en cosmetica.
Hasta la fecha no se ha encontrado descrita la combination de los componentes de las composiciones de la presente invencion.
Explication de la invention
Los presentes inventores han encontrado que las composiciones de la presente invencion, definidas mas abajo, presentan un efecto inductor de la proliferacion de fibroblastos dermicos humanos y no presentan toxicidad celular. Por ello, pueden ser utilizadas en el tratamiento o prevention de una enfermedad o lesion de la piel seleccionada de entre el grupo que consiste en dermatitis atopica, dermatitis alergica, demodicosis, psoriasis, herida, ulcera y quemadura. Tambien pueden ser utilizadas para restaurar la integridad de la piel durante o despues de una dermatitis o de una demodicosis, prevenir o revertir una lesion psoriasica, aumentar la
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hidratacion y flexibilidad de la piel, prevenir la formation de una herida o de una ulcera o mejorar la calidad de cicatrization de una herida, de una ulcera o de una quemadura en un mamifero.
Por consiguiente, la presente invention se refiere a una composition que comprende acido hialuronico, sulfato de dermatano, al menos un acido graso omega-3 y al menos un nucleotido.
En una realization preferida, el acido graso omega-3 y el acido hialuronico estan presentes en una relation en peso acido graso omega-3 a acido hialuronico comprendida entre 100:0,50 y 100:5, preferentemente comprendida entre 100:0,50 y 100:2,50. Mas preferentemente la relacion en peso es 100:1,13.
En otra realizacion preferida, el acido graso omega-3 y el sulfato de dermatano estan presentes en una relacion en peso acido graso omega-3 a sulfato de dermatano comprendida entre 100:0,10 y 100:2, preferentemente comprendida entre 100:0,10 y 100:1. Mas preferentemente la relacion en peso es 100:0,23.
En otra realizacion preferida, el acido graso omega-3 y el nucleotido estan presentes en una relacion en peso acido graso omega-3 a nucleotido comprendida entre 100:20 y 100:200, preferentemente comprendida entre 100:20 y 100:100. Mas preferentemente la relacion en peso es 100:52,44.
Preferentemente, el acido graso omega-3, el acido hialuronico, el sulfato de dermatano y el nucleotido estan presentes en una relacion en peso acido graso omega-3 a acido hialuronico a sulfato de dermatano a nucleotido comprendida entre 100:0,50:0,10:20 y 100:5:2:200. preferentemente comprendida entre 100:0,50:0,10:20 y 100:2,50:1:100. Especialmente preferida es la relacion en peso 100:1,13:0,23:52,44.
En otra realizacion preferida, la composicion ademas comprende un compuesto de cinc. Preferentemente, oxido de cinc.
En otra realizacion igualmente preferida, el acido graso omega-3 y el oxido de cinc estan presentes en una relacion en peso acido graso omega-3 a oxido de cinc comprendida entre 100:1 y 100:10. Preferentemente entre 100:1 y 100:5. Mas preferentemente la relacion en peso es 100:2,42.
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Preferentemente, el acido graso omega-3, el acido hialuronico, el sulfato de dermatano, el nucleotido y el oxido de cinc estan presentes en una relacion en peso acido graso omega-3 a acido hialuronico a sulfato de dermatano a nucleotido a oxido de cinc comprendida entre 100:0,50:0,10:20:1 y 100:5:2:200:10. Preferentemente comprendida entre 100:0,50:0,10:20:1 y 100:2,50:1:100:5. Especialmente preferida es la relacion en peso 100:1,13:0,23:52,44:2,42.
En otra realization igualmente preferida, la composition ademas comprende al menos un acido graso omega-6.
El acido graso omega-3 y el acido graso omega-6 estan presentes en una relacion en peso acido graso omega-3 a acido graso omega-6 comprendida entre 1:0,05 y 1:1, preferentemente la relacion en peso es de 1:0,13.
Preferentemente, el acido graso omega-3, el acido hialuronico, el sulfato de dermatano, el nucleotido, el oxido de cinc y el acido graso omega-6 estan presentes en una relacion en peso acido graso omega-3 a acido hialuronico a sulfato de dermatano a nucleotido a oxido de cinc a acido graso omega-6 comprendida entre 100:0,50:0,10:20:1:5 y 100:5:2:200:10:100. Especialmente preferida es la relacion en peso 100:1,13:0,23:52,44:2,42:13.
En otra realizacion preferida, el acido graso omega-3 se selecciona entre el grupo que consiste en acido eicosapentaenoico, acido docosahexaenoico, acido alfa-linolenico, acido estearidonico, acido eicosatetraenoico, acido heneicosapentaenoico, acido docosapentaenoico y mezclas de los mismos. El mas preferido es el acido eicosapentaenoico.
En otra realizacion igualmente preferida, el acido graso omega 6 se selecciona entre el grupo que consiste en acido gamma-linolenico, acido linoleico y mezclas de los mismos. El mas preferido es el acido gamma-linolenico.
Preferentemente la relacion en peso acido eicosapentaenoico a acido gamma-linolenico es 1:0,075.
Preferentemente, la concentration del acido eicosapentaenoico esta comprendida entre un 50% y un 90% en peso, respecto al peso total de los acidos grasos omega-3 presentes en la composicion. Mas preferentemente es del 70%.
Preferentemente, la concentracion del acido gamma-linolenico esta comprendida entre un
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Preferentemente, el nucleotido se obtiene de una levadura. Mas preferentemente de Saccharomices cerevisiae.
En otra realization igualmente preferida la composicion ademas comprende hidrolizado de colageno.
El hidrolizado de colageno contiene aminoacidos y peptidos de bajo peso molecular.
En otra realizacion igualmente preferida la composicion ademas comprende vitamina E.
La presente invention tambien se refiere a un complemento alimenticio, un alimento funcional o un alimento medico que comprende la composicion, definida anteriormente, y al menos un aditivo nutricional.
Igualmente, la presente invencion tambien se refiere a una composicion farmaceutica que comprende la composicion, definida anteriormente, y al menos un excipiente farmaceuticamente aceptable.
Igualmente, la presente invencion tambien se refiere a una composicion, definida anteriormente, para su uso como medicamento o alimento medico.
La presente invencion tambien se refiere a una composicion, definida anteriormente, para su uso en el tratamiento o prevention de una enfermedad o lesion de la piel seleccionada de entre el grupo que consiste en dermatitis atopica, dermatitis alergica, demodicosis, psoriasis, herida, ulcera y quemadura en un mamifero.
Igualmente, la presente invencion tambien se refiere a un alimento medico que contiene una composicion, definida anteriormente, para su uso en restaurar la integridad de la piel durante o despues de una dermatitis o de una demodicosis, prevenir o revertir una lesion psoriasica, aumentar la hidratacion y flexibilidad de la piel, prevenir la formation de una herida o de una ulcera o mejorar la calidad de cicatrization de una herida, de una ulcera o de una quemadura en un mamifero.
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Igualmente, la presente invention tambien se refiere a un complemento alimenticio, alimento funcional o alimento medico, para su uso en restaurar la integridad de la piel durante o despues de una dermatitis o de una demodicosis, prevenir o revertir una lesion psoriasica, aumentar la hidratacion y flexibilidad de la piel, prevenir la formation de una herida o de una ulcera o mejorar la calidad de cicatrization de una herida, de una ulcera o de una quemadura en un mamifero.
La presente invencion tambien se refiere al uso de una composition, definida anteriormente, para la preparation de un medicamento para el tratamiento o prevention de una enfermedad o lesion de la piel seleccionada de entre el grupo que consiste en dermatitis atopica, dermatitis alergica, demodicosis, psoriasis, herida, ulcera y quemadura en un mamifero.
Igualmente, la presente invencion tambien se refiere al uso de una composicion, definida anteriormente, para la preparacion de un complemento alimenticio, un alimento funcional o un alimento medico, para restaurar la integridad de la piel durante o despues de una dermatitis o de una demodicosis, prevenir o revertir una lesion psoriasica, aumentar la hidratacion y flexibilidad de la piel, prevenir la formacion de una herida o de una ulcera o mejorar la calidad de cicatrizacion de una herida, de una ulcera o de una quemadura en un mamifero.
Igualmente, la presente invencion tambien se refiere al uso de una composicion, definida anteriormente, como complemento alimenticio, alimento funcional o alimento medico, para restaurar la integridad de la piel durante o despues de una dermatitis o de una demodicosis, prevenir o revertir una lesion psoriasica, aumentar la hidratacion y flexibilidad de la piel, prevenir la formacion de una herida o de una ulcera o mejorar la calidad de cicatrizacion de una herida, de una ulcera o de una quemadura en un mamifero.
Preferentemente, el mamifero es un perro o un humano.
En la presente invencion, el termino “comprende” debe interpretarse de forma que tambien incluye el caso de “consiste unicamente en” y el de “consiste esencialmente en”.
En la presente invencion, cuando se habla de acido hialuronico y de sulfato de dermatano se incluye cualquier sal de los mismos, por ejemplo la sal de sodio, de potasio o de calcio.
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Preferentemente, el acido hialuronico y el sulfato de dermatano de las composiciones de la presente invention estan en forma de sal de sodio.
Los acidos grasos omega-3 y omega-6 de las composiciones de la presente invencion pueden estar en forma de acidos o en forma de trigliceridos. Se incluyen ambas formas, aunque preferentemente estan en forma de trigliceridos.
En la presente invencion los siguientes terminos tienen el significado indicado:
"Alimento funcional” se refiere a un alimento que, aparte de su papel nutritivo basico desde el punto de vista material y energetico, es capaz de proporcionar un beneficio para la salud por contener uno o mas componentes biologicamente activos o una combination de componentes biologicamente activa. El alimento funcional forma parte de la dieta de un individuo.
"Complemento alimenticio” se refiere a un suplemento de la dieta que contiene en forma concentrada uno o mas nutrientes u otros componentes biologicamente activos con efecto nutritivo o fisiologico beneficioso para la salud. Se administra en forma de comprimidos, capsulas o en cualquier otra forma dosificada.
"Alimento medico” se refiere a un alimento administrado a un paciente bajo las instrucciones y la supervision de un medico. Dicho alimento es espedfico para los requerimientos nutricionales de un paciente que tiene una determinada enfermedad, malestar o trastorno. Se utiliza en Estados Unidos y suele presentarse en forma de alimento, aunque tambien puede encontrarse en forma dosificada. En Europa el equivalente a "alimento medico” es "alimento dietetico para usos medicos especiales”, que es un alimento destinado a una alimentation especial, que ha sido elaborado o formulado especialmente para satisfacer total o parcialmente las necesidades alimenticias de los pacientes cuya capacidad para ingerir, digerir, absorber, metabolizar o excretar alimentos normales o determinados nutrientes de los mismos o metabolitos sea limitada o deficiente, o este alterada, o bien que necesiten otros nutrientes determinados clmicamente, cuyo tratamiento dietetico no pueda efectuarse unicamente modificando la dieta normal, con otros alimentos destinados a una alimentacion especial, o mediante ambas cosas. Puede estar en forma dosificada o no.
Los acidos grasos omega-3 y omega-6 utilizados en las composiciones de la presente invencion son productos comercialmente asequibles. Asi, por ejemplo, para preparar las composiciones de la presente invencion, se pueden emplear los acidos grasos omega-3 de la
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empresa KinOmega (codigo del producto: 7010EE) y los acidos grasos omega-6 de la empresa De Wit Speciality Oils (codigo del producto: 41140).
El acido hialuronico y el sulfato de dermatano de las composiciones de la presente invention se pueden obtener por procedimientos extractivos a partir de tejidos de aves o de mamiferos o bien por biotecnologia.
Los pesos moleculares medios del acido hialuronico y del sulfato de dermatano de las composiciones de la presente invencion pueden variar dependiendo del procedimiento de obtencion. Preferentemente, el peso molecular medio del acido hialuronico esta comprendido entre 300.000 y 2.000.000 daltons, mas preferentemente entre 800.000 y 1.000.000 daltons y el del sulfato de dermatano esta comprendido entre 10.000 y 50.000 daltons. En la presente invencion, los pesos moleculares medios de acido hialuronico y sulfato de dermatano se determinaron por cromatografia de permeation de gel (GPC).
El acido hialuronico de las composiciones de la presente invencion se puede obtener, mediante extraction, a partir de tejidos de aves o de mamiferos, por ejemplo a partir de humor vrtreo, piel de mamifero, cordon umbilical o crestas de aves o bien por fermentation de microorganismos (por ejemplo Streptococcus), siguiendo procedimientos descritos en la literatura (D.A. Swann, Biochim. Biophys. Acta 156, 17-30 (1968); patente US 4,780,414).
Preferentemente, el acido hialuronico de las composiciones de la presente invencion es un producto comercial disponible en
www.bioiberica.com. Se obtiene a partir de crestas de gallo, las cuales una vez picadas se digieren con un enzima proteolrtico. Posteriormente se desactiva el enzima mediante calentamiento, se filtra, se elimina el sulfato de dermatano y se precipita el acido hialuronico, el cual se anhidrifica, se seca y se moltura. Dicho acido hialuronico en forma de sal de sodio presenta una riqueza minima del 90%, determinada por contenido en acido glucuronico, y un peso molecular medio comprendido entre 800.000 y 1.000.000 daltons.
El sulfato de dermatano de las composiciones de la presente invencion se puede obtener a partir de tejidos de aves o de mamiferos, por ejemplo a partir de mucosa porcina o bovina, crestas de aves o piel de mamifero, siguiendo procedimientos descritos en la literatura (N. Volpi, Anal. Biochem. 218, 382-391 (1994); patente EP 238994).
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Preferentemente, el sulfato de dermatano de las composiciones de la presente invencion se obtiene a partir de crestas de gallo, en el procedimiento de obtencion del acido hialuronico. Una vez separado el sulfato de dermatano en forma de complejo, se rompe el complejo mediante fuerza ionica, se precipita, se anhidrifica, se seca y se moltura. Tambien se puede emplear el sulfato de dermatano de mucosa porcina comercializado por la empresa Sigma- Aldrich Quimica (codigo del producto: C3788). El sulfato de dermatano en forma de sal de sodio que proviene de crestas de gallo presenta una riqueza minima del 90%, determinada por valoracion fotometrica, y un peso molecular medio comprendido entre 10.000 y 50.000 daltons.
Ejemplos de los nucleotidos de las composiciones de la presente invencion son la adenosina 5’-monofosfato (AMP), guanosina 5’-monofosfato (GMP), uridina 5’-monofosfato (UMP), citidina 5’-monofosfato (CMP), desoxitimidina 5’-monofosfato (dTMP), desoxicitidina 5’- monofosfato (dCMP), inosina 5’-monofosfato (IMP), asi como los difosfatos y trifosfatos correspondientes.
Preferentemente, los nucleotidos de la presente invencion se obtienen de una levadura, mas en concreto de la levadura Saccharomices cerevisiae. Particularmente se obtienen de ARN de la levadura Saccharomices cerevisiae. Tambien se pueden obtener de ARN de la levadura Torula utilis. El procedimiento de obtencion consiste en la extraction de ARN de la levadura, seguida de una purification e hidrolisis del ARN. Los productos Nucleoforce®, Nucleoforce® Dogs, Nucleoforce® Piglets o Nucleoforce® Poultry®, que los comercializa la empresa Bioiberica S.A. (
www.bioiberica.com), y que se pueden utilizar en la presente invencion como fuente de nucleotidos, se obtienen de ARN de la levadura Saccharomices cerevisiae. Tambien se pueden utilizar otros nucleotidos disponibles en el comercio, por ejemplo Ascogen®, Vannagen®, Ascosan®, Bioracing® de Chemoforma (
www.chemoforma.com), o Provesta® de Ohly (
www.ohly.com), o Nupro de Alltech (
www.alltech.com).
El oxido de cinc es un producto comercial. En las composiciones de la presente invencion se puede utilizar el comercializado por Kirsch Pharma Espana (codigo del producto: 101217).
El hidrolizado de colageno de las composiciones de la presente invencion se puede obtener de piel de mamifero o de crestas de gallo, siguiendo procedimientos descritos en la literatura ("Final Report on the Safety Assessment of Hydrolyzed Collagen”, Journal of the American College of Toxicology 4, n°5, 199-221, Mary Ann Liebert, Inc., Publishers, (1985)).
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Las composiciones de la presente invention se pueden preparar mezclando sus componentes individuales en las proporciones deseadas.
Varios de los componentes de las composiciones de la presente invencion se pueden obtener conjuntamente. Asi, la combination acido hialuronico, sulfato de dermatano e hidrolizado de colageno se puede obtener directamente a partir de tejidos de aves o de mamiferos mediante un procedimiento extractivo. Asi, por ejemplo, se puede partir de crestas de gallo congeladas, las cuales una vez picadas se digieren con un enzima proteolrtico. Posteriormente se desactiva el enzima mediante calentamiento, se filtra y se precipita con solventes. Modificando ligeramente este procedimiento se puede obtener la combinacion acido hialuronico y sulfato de dermatano.
La composition de la invencion mas preferida es la que comprende 57,97% de acidos grasos omega-3 (O-3), 0,66% de acido hialuronico (AH), 0,15% de sulfato de dermatano (SD), 30,40% de nucleotidos (N), 1,40% de oxido de cinc (ZnO) y 7,60% de acidos grasos omega- 6 (O-6) (relation en peso O-3:AH:SD:N:ZnO:O-6 100:1,13:0,23:52,44:2,42:13).
La composicion tambien puede contener un 1,82% de vitamina E.
Para utilizar las composiciones de la presente invencion en el tratamiento, profilaxis o prevention de dermatitis atopica, dermatitis alergica, demodicosis, psoriasis, herida, ulcera o quemadura en un mamifero, se formulan en composiciones farmaceuticas adecuadas, recurriendo a tecnicas y excipientes o vehiculos convencionales, como los descritos en Remington: The Science and Practice of Pharmacy 2000, edited by Lippincott Williams and Wilkins, 20th edition, Philadelphia. Las composiciones farmaceuticas comprenden una cantidad terapeuticamente eficaz de una composicion de la presente invencion y al menos un excipiente farmaceuticamente aceptable para la administration al paciente. Dichas composiciones farmaceuticas pueden administrarse al paciente en dosis requeridas. La administracion de las composiciones farmaceuticas puede efectuarse por diferentes vias, por ejemplo, oral, intravenosa, subcutanea, intramuscular, sublingual, intradermica, nasal o topica. Las composiciones farmaceuticas de la invencion incluyen una cantidad terapeuticamente eficaz de una composicion de la presente invencion, dependiendo dicha cantidad de muchos factores, como por ejemplo, el estado fisico del paciente, edad, sexo, via de administracion, frecuencia de administracion o gravedad de la enfermedad. Ademas, se entendera que dicha dosificacion de la composicion de la invencion puede administrarse en unidades de dosis unica o multiple para proporcionar los efectos terapeuticos deseados.
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Las composiciones farmaceuticas de la invention generalmente estaran en forma solida, Kquida o como gel. Entre las preparaciones farmaceuticas en forma solida que pueden prepararse de acuerdo con la presente invencion se incluyen polvos, minigranulos (pellets), comprimidos, granulos dispersables, capsulas, sellos, tabletas, liofilizados y supositorios. Entre las preparaciones en forma liquida se incluyen soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes, elixires, viales bebibles y tisanas. Se contemplan tambien las preparaciones de formas solidas que se desean convertir, inmediatamente antes de ser utilizadas, en preparaciones en forma liquida. Dichas formas liquidas incluyen soluciones, suspensiones y emulsiones.
Para utilizar las composiciones de la presente invencion en restaurar la integridad de la piel durante o despues de una dermatitis o de una demodicosis, prevenir o revertir una lesion psoriasica, aumentar la hidratacion y flexibilidad de la piel, prevenir la formation de una herida o de una ulcera o mejorar la calidad de cicatrization de una herida, de una ulcera o de una quemadura en un mamifero, se preparan complementos alimenticios o alimentos dieteticos para usos medicos especiales en formas dosificadas que contienen una composicion de la invencion y aditivos empleados en nutrition, o bien se preparan alimentos funcionales, adicionando las composiciones de la invencion a los alimentos que forman parte de la dieta, o bien se preparan alimentos medicos o alimentos dieteticos para usos medicos especiales en formas no dosificadas que contienen una composition de la invencion y nutrientes o alimentos. El complemento alimenticio puede estar en forma de comprimidos, capsulas, soluciones, suspensiones o sobres. El alimento funcional puede estar en forma de yogures, leche, leche fermentada, jugos de frutas, jugos de vegetales, sopas, cremas, alimentos deshidratados, galletas o alimentos infantiles. El alimento dietetico para usos medicos especiales puede estar en forma de comprimidos, capsulas, soluciones, suspensiones o sobres o tambien como alimento para la alimentation especial de pacientes. El alimento medico suele presentarse en forma de alimento para la alimentacion de pacientes, aunque tambien puede encontrarse en forma dosificada.
Las composiciones farmaceuticas, los complementos alimenticios, los alimentos funcionales o los alimentos medicos de la presente invencion pueden contener ademas al menos una vitamina, seleccionada de entre el grupo que consiste en vitamina C, vitamina E, vitamina A, acido folico, niacina, acido pantotenico, vitamina B2, vitamina B6, vitamina B12, vitamina D y biotina.
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Breve descripcion de las Figuras
En la Figura 1 se muestra a la concentration de 0,156 mg/mL el efecto de una composition de la invention que contiene acidos grasos omega-3, acido hialuronico, sulfato de dermatano y nucleotidos (O-3+AH+SD+N) y el de una composicion que contiene acidos grasos omega- 3, acido hialuronico y sulfato de dermatano (O-3+AH+SD) sobre el porcentaje de proliferation de fibroblastos dermicos humanos a 48 horas. Tambien se incluyen el Control Positivo (cultivo de fibroblastos dermicos humanos en presencia de TGF-P) y el Control Basal (cultivo de fibroblastos dermicos humanos en medio de cultivo y en ausencia de las composiciones a estudiar).
En la Figura 2 se muestra a la concentracion de 0,078 mg/mL el efecto de una composicion de la invencion que contiene acidos grasos omega-3, acido hialuronico, sulfato de dermatano, nucleotidos y oxido de cinc (O-3+AH+SD+N+ZnO) y el de una composicion que contiene acidos grasos omega-3, acido hialuronico y sulfato de dermatano (O-3+AH+SD) sobre el porcentaje de proliferacion de fibroblastos dermicos humanos a 24 horas. Tambien se incluyen el Control Positivo (cultivo de fibroblastos dermicos humanos en presencia de TGF-P) y el Control Basal (cultivo de fibroblastos dermicos humanos en medio de cultivo y en ausencia de las composiciones a estudiar).
Descripcion detallada de las realizaciones preferidas
Los siguientes ejemplos son a titulo ilustrativo, y no representan una limitation del alcance de la presente invencion.
Ejemplo 1: Capsulas de gelatina blanda
Las capsulas se prepararon siguiendo procedimientos convencionales.
Cada capsula contenia:

acidos grasos omega-3 572,00 mg

acido hialuronico 6,50 mg

sulfato de dermatano 1,34 mg

nucleotidos 300,00 mg

oxido de cinc 13,88 mg

acidos grasos omega-6 75,00 mg
Ejemplo 2: Capsulas de gelatina blanda con vitamina E
Las capsulas se prepararon siguiendo procedimientos convencionales.
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Cada capsula contema: acidos grasos omega-3 acido hialuronico sulfato de dermatano nucleotidos
300,00 mg
572,00 mg 6,50 mg 1,34 mg
oxido de cinc acidos grasos omega-6 vitamina E
13,88 mg
75.00 mg
18.00 mg
Ejemplo 3: Actividad estimuladora de la proliferacion de fibroblastos de una composicion de la invencion que contiene acidos grasos omega-3, acido hialuronico, sulfato de dermatano y nucleotidos. Comparacion con una composicion que no contiene nucleotidos
Los fibroblastos son, junto con los queratinocitos, las celulas principales de la dermis y la epidermis. Su migration y proliferacion estan implicadas en el proceso de re-epitelizacion, muy necesario en patologias dermicas en las que la barrera dermica esta alterada y los pacientes presentan lesiones causadas por la propia patologia o por el auto-rascado debido al prurito. El objetivo del presente estudio era determinar la actividad estimuladora de la proliferacion de fibroblastos dermicos humanos de una composicion de la presenta invencion que contema acidos grasos omega-3, acido hialuronico, sulfato de dermatano y nucleotidos, comparandola con una composicion que contema acidos grasos omega-3, acido hialuronico y sulfato de dermatano. Las dos composiciones se compararon a la misma concentration final de 0,156 mg/mL.
Se empleo una composicion de la invencion que contema 65,38% de acidos grasos omega-3 (O-3), 0,64% de acido hialuronico (AH), 0,15% de sulfato de dermatano (SD) y 34,13% de nucleotidos (N) (relation en peso O-3:AH:SD:N 100:0,98:0,23:52,20).
Materiales y metodos
El grado de proliferacion se cuantifico midiendo la incorporation de bromodeoxiuridina (BrdU) durante la smtesis de ADN en fibroblastos en proliferacion.
Los fibroblastos dermicos humanos fueron sembrados a 5.500 celulas/pocillo en placas de 96 pocillos y pasadas 6-7 horas se dejaron con medio de cultivo de deprivacion de factores de crecimiento durante toda la noche. Al dia siguiente, las celulas fueron tratadas con una composicion de la presente invencion, de concentracion 0,156 mg/mL, que contema acidos grasos omega-3, acido hialuronico, sulfato de dermatano y nucleotidos (O-3+AH+SD+N) o
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con una composition de concentration 0,156 mg/mL, que contema acidos grasos omega-3, acido hialuronico y sulfato de dermatano (O-3+AH+SD). La cantidad de absorbancia se determino mediante espectrofotometria despues de 48 horas de exposition del cultivo a las composiciones a estudiar.
Como Control Basal, las celulas no fueron tratadas; y como Control Positivo, los fibroblastos fueron expuestos a TGF-P1 (25 ng/mL).
Resultados
Como se puede observar en la Figura 1, la composicion de la presente invention (O- 3+AH+SD+N) a la dosis de 0,156 mg/mL y a 48 horas mostro un efecto estimulatorio estadisticamente significativo (p = 0,0297) de la proliferation de fibroblastos, si lo comparamos con el Control Basal. Concretamente, se incremento la proliferacion en un 40,70%. Sin embargo, a la misma dosis de 0,156 mg/mL, la composicion que contema acidos grasos omega-3, acido hialuronico y sulfato de dermatano (O-3+AH+SD), pero no contema nucleotidos, no mostro eficacia (se observo una tendencia a estimular la proliferacion de fibroblastos, pero no fue estadisticamente significativa al compararla con el Control Basal). La Figura 1 tambien muestra la diferencia estadisticamente significativa (p = 0,0263) entre las dos composiciones.
Ejemplo 4: Actividad estimuladora de la proliferacion de fibroblastos de una composicion de la invencion que contiene acidos grasos omega-3, acido hialuronico, sulfato de dermatano, nucleotidos y ZnO. Comparacion con una composicion que no contiene ni nucleotidos ni ZnO
El objetivo del estudio era determinar la actividad estimuladora de la proliferacion de fibroblastos dermicos humanos de una composicion de la presenta invencion que contema acidos grasos omega-3, acido hialuronico, sulfato de dermatano, nucleotidos y ZnO, comparandola con una composicion que contema acidos grasos omega-3, acido hialuronico y sulfato de dermatano. Las dos composiciones se compararon a la misma concentracion final de 0,078 mg/mL.
Se empleo una composicion de la invencion que contema 64,10% de acidos grasos omega-3 (O-3), 0,76% de acido hialuronico (AH), 0,12% de sulfato de dermatano (SD), 33,33% de nucleotidos (N) y 1,28% de ZnO (relation en peso O-3:AH:SD:N:ZnO 100:1,20:0,20:52:2).
Materiales y metodos
Se aplico la misma metodo^a del Ejemplo 3, pero en este caso se dejo 24 horas de exposicion del cultivo a las composiciones a estudiar, las cuales se prepararon a una concentration final de 0,078 mg/mL.
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Resultados
En la Figura 2 se puede observar a la dosis de 0,078 mg/mL y a 24 horas la diferencia estadisticamente significativa (p = 0,0001) entre la composition de la presenta invention (O- 3+AH+SD+N+ZnO) y la composicion que contema acidos grasos omega-3, acido hialuronico 10 y sulfato de dermatano (O-3+AH+SD), pero no contenia ni nucleotidos, ni oxido de cinc.

Claims (14)

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    REIVINDICACIONES
    1. - Una composition que comprende acido hialuronico, sulfato de dermatano, al menos un acido graso omega-3 y al menos un nucleotido.
  2. 2. - La composicion segun la reivindicacion 1, en la que el acido graso omega-3 y el acido hialuronico estan presentes en una relation en peso acido graso omega-3 a acido hialuronico comprendida entre 100:0,50 y 100:5.
  3. 3. - La composicion segun la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2, en la que el acido graso omega-3 y el sulfato de dermatano estan presentes en una relacion en peso acido graso omega-3 a sulfato de dermatano comprendida entre 100:0,10 y 100:2.
  4. 4. - La composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el acido graso omega-3 y el nucleotido estan presentes en una relacion en peso acido graso omega- 3 a nucleotido comprendida entre 100:20 y 100:200.
  5. 5. - La composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que ademas comprende oxido de cinc.
  6. 6. - La composicion segun la reivindicacion 5, en la que el acido graso omega-3 y el oxido de cinc estan presentes en una relacion en peso acido graso omega-3 a oxido de cinc comprendida entre 100:1 y 100:10.
  7. 7. - La composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que ademas comprende al menos un acido graso omega-6.
  8. 8. - La composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que el acido graso omega-3 se selecciona entre el grupo que consiste en acido eicosapentaenoico, acido docosahexaenoico, acido alfa-linolenico, acido estearidonico, acido eicosatetraenoico, acido heneicosapentaenoico, acido docosapentaenoico y mezclas de los mismos.
  9. 9. - La composicion segun la reivindicacion 7 o la reivindicacion 8, en la que el acido graso omega 6 se selecciona entre el grupo que consiste en acido gamma-linolenico, acido linoleico y mezclas de los mismos.
  10. 10. - La composition segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que el nucleotido se obtiene de una levadura.
  11. 11. - Un complemento alimenticio, un alimento funcional o un alimento medico que comprende 5 la composicion definida en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, y al menos un aditivo
    nutricional.
  12. 12. - Una composicion farmaceutica que comprende la composicion definida en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, y al menos un excipiente farmaceuticamente aceptable.
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  13. 13. - Uso de una composicion definida en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para la preparation de un medicamento para el tratamiento o prevention de una enfermedad o lesion de la piel seleccionada de entre el grupo que consiste en dermatitis atopica, dermatitis alergica, demodicosis, psoriasis, herida, ulcera y quemadura en un mamifero.
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  14. 14. - Uso de una composicion definida en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para la preparacion de un complemento alimenticio, un alimento funcional o un alimento medico, para restaurar la integridad de la piel durante o despues de una dermatitis o de una demodicosis, prevenir o revertir una lesion psoriasica, aumentar la hidratacion y flexibilidad de
    20 la piel, prevenir la formation de una herida o de una ulcera o mejorar la calidad de cicatrization
    de una herida, de una ulcera o de una quemadura en un mamifero.
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