KR101149431B1 - 완하제로 사용하기 위한 신규약제 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 특히 완하제로서 사용에 적당하고 (A) 건조 센나 열매 추출물 및 (B) 차전자의 약제학적으로 유효한 양의 조합을 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 유동 과립화 공정을 사용하여 유리하게 제조될 수 있고, 구아검 및 무분말이고, 물에서 분산성이며, 맛이 좋고, 비타민, 미네랄, 미량 원소 등을 용이하게 보충할 수 있다.

완하제, 설사제, 차전자, 센나 열매, 센노사이드

Description

완하제로 사용하기 위한 신규약제 조성물{NOVEL PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR USE AS A LAXATIVE}

본 발명은 완하제(또한 "설사제" 또는 "하제"와 동의어로서 언급됨)로서 사용을 위한 신규한 조성물, 특히 약제학적 조성물 및 그것의 제조 방법, 및 완하제(즉, 설사제 또는 하제)로서 이 조성물의 사용에 관한 것이다.

완하제- 또한 "하제" 또는 "설사제"와 동의어로서 언급됨 -는 수많은 약초 설사제를 포함하는 매우 다양한 형태로 존재한다.

따라서, 장 활동을 조절하기 위한 약제에 대해, 예를 들어, 질경이 씨앗(차전자(plantaginis ovatae semen 또는 semen plantaginis ovatae) 또는 인디안 질경이(Indian plantain), 인디안 질경이 씨앗(Indian psyllium), 블론드 실리움(blond psyllium), 이스파굴라(ispaghula) 또는 씨먼 이스파굴라에(semen ispaghulae)와 동의어로 불림) 및/또는 그것의 씨앗 껍질(질경이 씨앗 껍질, 차전자피)의 사용이 알려져 있다. 질경이 씨앗은 상당한 팽창 능력을 가지며 장 벽의 민감한 수용체에서 물리적 팽창 자극을 발휘한다. 공지된 방법에서(독일 특허 11　03　520 참조), 씨앗은 미세하게 분쇄되어, 물과 함께 점성 페이스트로 만들어지고, 스트랜드 형태로 건조되고, 분쇄되고 최종적으로 코팅된다.

약초 설사제로서 센나 식물(센나 식물, 센나 나무(Cassia senna L.) 및 좁은잎 센나(Cassia angustifolia Vahl)), 특히 그것의 열매(센나 포드(senna pod)와 동의어로서 언급되는 센나 열매(fructus sennae))(예를 들어, 알렉산드리아 센나 열매 = 뾰족잎 센나 열매(sennae fructus acutifoliae) 및/또는 틴네벨리 센나 열매 = 좁은잎 센나 열매(sennae fructus angustifoliae)) 및 그것의 열매 껍질 및 그것의 잎(센나엽(folia sennae))의 효과도 또한 알려져 있다.

두 가지 앞서 언급한 작용 원리를 조합하는 완하제, 예를 들어, 더 나은 전면적인 효과를 달성하기 위해 질경이 씨앗의 물리적 작용이 센나 열매의 구성성분인 센노사이드의 약리적 자극 작용에 의해 지지되는 완하제가 또한 알려져 있다.

따라서, 구성성분들이 근접하여 존재하는 단순 혼합물로서 분쇄된 질경이 씨앗과 센나 열매의 혼합물은 이전에 개시되었다. 그러나, 물에서의 유동성 및 부유성은 이러한 혼합물로 최적으로 조절될 수 없지만, 이것은 경구 투여에 바람직할 것이다. 게다가 투여하기 쉬운 분말로 이들 혼합물의 가공 처리는 불가능하거나 또는 직접적으로 가능하지 않다.

앞서 언급한 단점을 개선하기 위해, DE　30　01　357　C2는 증가된 서방 효과를 가지는 센나 열매, 질경이 씨앗, 및 적절하게는, 질경이 씨앗 껍질을 기재로 한 설사제 과립의 형태인 완하제를 제안하였는데, 여기서 센나 입자는 질경이 씨앗, 특히 질경이 씨앗의 점착성 물질에 의해 봉입 또는 케이싱 되어있다. 거기에 기술된 조성물은 효과적인 완하제이다. 그러나, 조성물은 입자 크기 약 1　mm 내지 약 3　mm 의 과립 입자, 즉, 분말 입자의 비대칭 응집물을 가지는 과립의 형태이기 때문에, 막대한 양의 물과 함께 섭취되어야 한다. 그렇지 않으면, 부적절한 경구 섭취 또는 투여, 즉, 너무 적은 양의 물과 함께 경구 섭취 또는 투여의 위험이 있어서, 과립의 팽창된 응집물이 형성될 수 있고, 최악의 경우에 식도 또는 그 밖에 심지어 위장관의 봉쇄를 가져올 수 있다.

시판되는 질경이 또는 인디안 질경이(질경이 씨앗) 또는 그것의 구성성분을 기재로 하는 완하제는 종종 충분한 설사제 효과를 가지지 않으며, 물에서 현탁 후, 질경이의 팽창 효과의 급속한 개시 때문에 오랫동안 마실 수 있게 남아있지 않고, 따라서 그것들은 수성 현탁액을 제조한 후 즉시 섭취되어야만 했다. 이는, 물에서 현탁 후, 이들 생성물이 단지 몇 분 후 겔을 형성하고, 표면에 두껍고, 마실 수 없는 응집물을 생성하기 때문이다. 게다가, 대부분의 제품들을 가지고는, 교반된 생성물에서 활성 성분의 균질한 분포를 더 이상 보장하지 않는 매우 빠른 적어도 2-층의 상 분리가 있다. 이들 제품은 또한 막대한 양의 물과 함께 섭취되어야 하는데, 그렇지 않다면, 최악의 경우에 식도 또는 그 밖에 심지어 위장관의 봉쇄를 가져올 수 있는 팽창된 응집물들이 형성될 수 있는 위험에 있기 때문이다. 이들 제품의 추가적인 단점은 또한 무미건조한 맛 및 인위적인 외관이다.

게다가, 본 출원인으로부터 나온 DE　103　46　083　A1 및 동일한 특허 패밀리에 속하는, 병행하는 문헌인 WO　2005/027948　A1 및 US　2005/0053676　A1은, 질경이 씨앗(차전자) 및/또는 질경이 씨앗 껍질 및 설사제 효과를 가지는 적어도 하나의 안트라노이드 화합물, 특히 적어도 하나의 센노사이드, 바람직하게는 안트라노이드- 또는 센노사이드-함유 식물 구성성분/부분의 형태의 센노사이드 이외에 또한 적어도 하나의 폴리갈락토만난-계 다당류 또는 그것의 유도체, 특히 구아란(구아르 검)을 포함하는 분말 조성물을 기재로 하는 완하제를 기술한다. 후자는 첫째 분말 조성물의 수성 현탁액에서 (공동)안정제로서 작용하고, 둘째, 특히 그것의 팽창 능력 때문에, 그것의 설사제 효과를 보조함으로써 조성물의 다른 성분과 상승적으로 협력하고, 추가적으로 물에서 직접 분산될 수 있는 미세-입자 분말로 본 발명의 조성물의 가공성을 촉진한다. 그러나, 추가 성분, 즉 폴리갈락토만난-계 다당류 또는 그것의 유도체는 요망되는 특성을 달성하기 위해 앞서 언급한 조성물에서 필요하다. 이것은 또한 어떤 경우에는 비교적 높은 투약량을 사용하는 것이 가능하다. 게다가, 앞서 언급한 조성물은 분말로서의 그것의 성질에 의해 높은 분말 함량과 연관된다.

또한 본 출원인으로부터 나온 US　4　511　561　A는, 질경이 씨앗(차전자) 및/또는 질경이 씨앗 껍질 및 센나 열매 이외에 또한 검 트래거캔스를 포함하는 과립 형태인 완하제를 기술한다.

따라서, 본 발명에 의해 해결되는 문제는 앞서 언급한 단점들을 적어도 실질적으로 회피하는 완하제로서 사용을 위한 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 추가 문제는 완하제로서 사용될 수 있고, 다른 한편으로 양호한 설사제 효과를 나타내지만, 동시에, 또한 투여를 용이하게 하고 합병증이 없도록 하는, 특히, 앞서 기술한 문제 및 위험이 없는 조성물을 제공하는 것이다.

본 출원인은 놀랍게도 이제 앞서 기술한 문제가, 첫째로 센나 열매 건조 추 출물의 형태인 센나 열매의 구성성분을 제공하고 둘째로 질경이 씨앗 껍질의 포함없이, 질경이 씨앗 그 자체를 배타적으로 사용함으로써 해결될 수 있음을 발견하였다.

본 발명은 따라서 -본 발명의 제 1 양태에 따르면- 특히, 하제(설사제)로서 사용에 적당한 약제학적 조성물에 관한 것이며, 조성물은 조합하여 그리고 각 경우에 약제학적으로 효과적인 양으로

(A) 센나 열매 건조 추출물;

(B) 질경이 씨앗(차전자)을 포함한다.

본 발명의 약제학적 조성물은 센나 열매 건조 추출물의 사용 결과, 건조 및 분쇄된 센나 열매 자체를 사용하는 선행 기술 조성물과 비교하여, 센나 열매 건조 추출물의 증가된 활성 성분 농도(즉, 히드록시안트라센 유도체, 특히 센노사이드의 농도) 때문에 동일한 투약량으로 개선된 약리학적 및 약제학적 활성을 나타낸다.

선행 기술과 비교하여 감소된 섭취량의 투여 결과, 최악의 경우에, 부적절한 사용(특히 너무 적은 액체의 양 또는 심지어 액체의 양이 없는 투여)에서 조차도 식도 또는 그 밖에 심지어 위장관의 봉쇄를 가져올 수 있는 팽창된 응집물 형성의 위험은 적어도 실질적으로 배제된다.

게다가, 추가의 (공동)안정제의 존재 없이도 본 발명의 약제학적 조성물은 안정하게 현탁가능하고 또는 분산가능하고 또는 물에서 용해성이며, 본 발명의 조성물의 수성 현탁액은 안정하게 남아있고 따라서 오랜 기간에 걸쳐 마실 수 있고, 즉, 현탁액은 조기 상 분리를 가져오지 않으며, 또는 그것이 조기에 겔을 형성하지도 않는다. 질경이 씨앗 껍질이 없는 결과, 부유성 또는 분산성은 추가로 개선되며 응집물 형성의 문제 및/또는 위험은 추가로 감소된다.

양호한 활성 성분 농도를 얻기 위해서, 본 발명에 따라서 사용된 센나 열매 건조 추출물은 통상적으로 센나 열매 건조 추출물을 기준으로, 특히 센노사이드 B로서 계산하여, 적어도 3중량%, 특히 적어도 5중량%, 바람직하게는 적어도 7중량%, 특히 바람직하게는 적어도 8중량%의 히드록시안트라센 유도체의 함량을 포함한다. 그럼에도 불구하고 본 발명의 범주로부터 벗어남이 없이, 개개의 경우에 또는 용도를 기초로 하여, 히드록시안트라센 유도체, 특히 센노사이드의 앞서 언급한 함량으로부터 벗어나는 것이 필요할 수도 있다.

상기 및 이후에 언급되는 모든 중량 데이터는, 명확히 달리 표시되어 있지 않다면, 각 경우에 본 발명의 완성된 조성물의 건조 중량을 기준으로 한다.

본 발명에 따라서 사용되는 센나 열매 건조 추출물은 센나 열매 건조 추출물을 기준으로, 특히 센노사이드 B로서 계산하여, 3 내지 30중량%, 특히 5 내지 25중량%, 바람직하게는 7 내지 20중량%, 특히 바람직하게는 8 내지 15중량%, 매우 특히 바람직하게는 8 내지 12 중량%의 범위에서, 히드록시안트라센 유도체, 특히 센노사이드의 함량을 포함한다.

사용된 센나 열매 건조 추출물의 약물/추출물 비율은 비교적 넓은 범위에서 다양할 수 있으며: 통상적으로, 본 발명에 따라 사용된 센나 열매 건조 추출물은 적어도 2:1, 특히 적어도 2.5:1, 바람직하게는 적어도 3:1의 약물/추출물 비율을 가진다. 사용된 센나 열매 건조 추출물의 약물/추출물 비율은 일반적으로 2:1 내지 10:1, 특히 2.5:1 내지 8:1, 바람직하게는 3:1 내지 6:1의 범위에 있다. 그럼에도 불구하고 본 발명의 범주로부터 벗어남이 없이, 개개의 경우에 또는 용도에 기초하여 앞서 언급한 값에서 벗어나는 것이 필요할 수도 있다.

센나 열매 건조 추출물이 알렉산드리아 센나 식물 및/또는 틴네벨리 센나 식물의 열매를 기재로 할 때 특히 양호한 결과가 달성되며, 또한 어떤 혼합 비율로도 두 가지의 앞서 언급한 센나 식물의 혼합물을 사용할 수 있다. 본 발명에 따라 사용되는 센나 열매 건조 추출물은 알렉산드리아 센나 식물 및/또는 틴네벨레 센나 식물의 열매를 추출함으로써 통상적으로 얻을 수 있다. 상세한 설명은 이에 대하여 추출 방법과 관련하여 주어질 것이며, 따라서 이에 대한 언급은 이 시점에서는 불필요하다.

본 발명에 따라 사용된 센나 열매 건조 추출물은 유리하게는 물에 용해성인 것으로 설계된다. 이는 투여를 촉진하는데, 센나 열매 건조 추출물이 물과 함께 교반시 용액 안으로 들어가고 그것에서 안정하게 남아있기 때문이다.

본 발명에 따라서 사용된 센나 열매 건조 추출물은 일반적으로 히드록시안트라센 유도체, 특히 센노사이드를 기초로 한 다른 안트라노이드 화합물을 포함한다.

이들 히드록시안트라센 유도체, 특히 센노사이드는 하기 화학식 I의 화합물의 군:

(화학식 I에서

● 라디칼 R¹은 수소 또는 -CO-CO₂H 기이고,

● 라디칼 R²는 -CO₂H 또는 -CH₂OH 기이고, 단, R¹이 -CO-CO₂H 기일 때 R²는 -CO₂H 기이고,

● 안트론 구조의 9 및 9' 위치에서 기호 "*"에 의해 확인되는 탄소 원자는 키랄 중심을 나타낸다)

및 그것의 혼합물 및/또는 입체이성질체, 특히 거울상체 및/또는 부분입체이성질체, 및/또는 앞서 언급한 화합물의 유도체로부터 통상적으로 선택된다.

본 발명에 따르는 바람직한 구체예에서, 히드록시안트라센 유도체, 특히 센노사이드는 화학식 I의 하기 화합물의 군 및 그것의 혼합물로부터 선택된다:

양호한 약제학적 또는 약리학적 효과를 이루기 위해, 본 발명의 약제학적 조성물이 조성물을 기준으로 적어도 1중량%, 특히 적어도 2중량%, 바람직하게는 적어도 3중량%, 특히 바람직하게는 4중량%, 매우 특히 바람직하게는 적어도 5중량%의 양으로 센나 열매 건조 추출물을 포함하는 것이 유리하다. 본 발명의 약제학적 조성물은 일반적으로 조성물을 기준으로 1 내지 15중량%, 특히 2 내지 10중량%, 바람직하게는 3 내지 8중량%, 특히 바람직하게는 4 내지 7중량%, 매우 특히 바람직하게는 4.5 내지 6.5중량%의 양으로 센나 열매 건조 추출물을 포함한다. 그럼에도 불구하고 개개의 경우에 또는 용도에 기초하여 본 발명의 범주로부터 벗어남이 없이, 앞서 언급한 양에서 벗어나는 것이 필요할 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 일반적으로 조성물을 기준으로, 그리고 특히 센노사이드 B로서 계산하여 적어도 0.1중량%, 특히 적어도 0.2중량%, 바람직하게는 적어도 0.3중량%, 특히 바람직하게는 적어도 0.4중량%, 매우 특히 바람직하게는 적어도 0.5중량%의 히드록시안트라센 유도체, 특히 센노사이드의 총 함량을 가진다. 본 발명의 조성물에서, 조성물을 기준으로, 그리고 특히 센노사이드 B로서 계산하여 히드록시안트라센 유도체, 특히 센노사이드의 총 함량은 통상적으로 0.1 내지 2중량%, 특히 0.2 내지 1중량%, 바람직하게는 0.3 내지 0.8중량%, 특히 바람직하게 는 0.4 내지 0.7중량%이다. 그럼에도 불구하고 본 발명의 범주로부터 벗어남이 없이, 개개의 경우에 또는 용도에 기초하여 앞서 언급한 양에서 벗어나는 것이 유리하거나 필요할 수 있다.

본 발명의 조성물에서 질경이 씨앗 성분과 관련하여, 그것의 함량은, 양호한 활성을 달성하기 위해 조성물을 기준으로 적어도 20중량%, 특히 적어도 30중량%, 바람직하게는 적어도 40중량%, 특히 바람직하게는 적어도 50중량%, 매우 특히 바람직하게는 적어도 60중량%이어야 한다. 본 발명의 조성물에서 질경이 씨앗 함량은 보통 20 내지 90중량%, 특히 30 내지 90중량%, 바람직하게는 40 내지 85중량%, 특히 바람직하게는 50 내지 80중량%, 매우 특히 바람직하게는 65 내지 75중량%의 범위이다. 그러나 본 발명의 범주로부터 벗어남이 없이, 개개의 경우에 또는 용도에 기초하여 앞서 언급한 양에서 벗어나는 것이 필요할 수도 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 유리하게는 과립의 형태이다. 다수의 이점이 그것과 관련된다. 과립 형태는 몇 가지 방법으로 투여를 용이하게 한다: 첫째로, 1회분씩 투약이 용이하게 되고(예를 들어, 과립 형태는 티스푼으로 1회분씩 투약을 가능하게 한다), 그리고 둘째로, 과립 형태는 한편으로는 조성물의 저장 안정성을 증가시키고, 다른 한편으로 적절한 투여를 위해 물에서의 그것의 부유성 또는 용해성을 증가시킨다(즉, 더 정확하게 말하면 질경이 씨앗 구성성분이 현탁액으로 들어가고, 한편으로 다른 구성성분, 특히 센나 열매 건조 추출물 및 적절한 경우, 예를 들어 과립 형성제와 같은 추가 성분이 용액에 들어간다). 이런 식으로 제조된 현탁액 또는 용액의 안정성을 증가시키는 것이 가능하다. 게다가, 과립 형태는 본 발명 의 조성물이 특히 이용가능성을 용이하게 하고 이와 관련된 위험(예를 들어, 부적절한 사용에서 흡입)을 최소화하는 무분말(dust-free)임을 보장한다.

센나 열매 및 질경이 씨앗 구성성분의 분쇄된 구성성분과 관련된 시도가 응집 작용 및 조기 팽창을 가져오기 때문에, 본 발명의 조성물이 사실상 과립으로 가공 처리될 수 있다는 것은 당업자에게 예상되는 것이 아니었다. 단지 센나 열매 건조 추출물의 사용을 통해 본 발명의 조성물을 과립 형태로 변환하는 것이 가능한데, 이것은 미리 예측가능하지 않았다.

본 발명에 따르는 약제학적 조성물이 과립 형태로 있다면, 통상적으로 (C) 적어도 하나의 과립 형성제를 추가로 포함한다. 과립 형성제-또한 과립화 보조제, 과립화 물질 등과 같은 뜻으로 언급됨-는 과립화되는 성분에 대한 매트릭스 물질, 또는 말하자면, "접착제"로서 어느 정도 기여한다. 이에 관해, 상세한 것은 본 발명의 제조 방법의 설명의 테두리 안에서 하기에 제공될 것이고, 따라서 더 이상의 언급은 이 시점에서는 불필요하다.

본 발명의 약제학적 조성물에서 사용되는 과립 형성제의 양은 넓은 한도 내에서 다양할 수 있다. 과립의 경우에, 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 통상적으로 조성물을 기준으로 3 내지 30중량%, 특히 4 내지 25중량%, 바람직하게는 5 내지 20중량%, 특히 바람직하게는 6 내지 15중량%, 매우 특히 바람직하게는 7 내지 10중량%의 양으로 과립 형성제(들)을 포함한다. 그럼에도 불구하고 본 발명의 범주로부터 벗어남이 없이, 개개의 경우에 또는 용도에 기초하여 앞서 언급한 정량 데이터에서 벗어나는 것이 필요하거나 유리할 수 있다.

이 목적에 적합한 과립 형성제는 당업자에게 알려져 있다. 예를 들어, 본 발명에 따라서 사용된 과립 형성제는 전분 유도체(예를 들어, 전분 분해 산물, 특히 덱스트린 및 말토덱스트린, 바람직하게는 말토덱스트린), 셀룰로오스 및 셀룰로오스 유도체(예를 들어, 에틸셀룰로오스), 폴리(메트)아크릴산 및 폴리(메트)아크릴레이트(예를 들어, Eudragits^® 또는 예를 들어, Carbopol^®과 같은 카르보머), 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리알킬렌 글리콜(예를 들어, Movicol^®과 같은 폴리에틸렌 글리콜), 덱스트로스(D-글루코오스), 락토오스, 말토오스 및 당 치환체(예를 들어, 프럭토오스 및 만니톨, 자일리톨, 소르비톨(D-글루시톨), 이소말티톨(이소말트), 말티톨 및 락티톨과 같은 당 알코올), 및 그것의 혼합물의 군으로부터 선택될 수 있다.

특히 바람직한 과립 형성제는 전분 유도체, 특히 전분 분해 산물, 예로써, 특히, 덱스트린 및 말토덱스트린, 특히 바람직하게는 말토덱스트린이다. 덱스트린 및 말토덱스트린에 대하여 추가 상세한 내용에 대해서는, 특히 Roempp Chemie-Lexikon, 10th edition, Georg Thieme Verlag Stuttgart/New York, Volume　2, 1997, 페이지 928, 기재: "Dextrine" 및 Volume　4, 1998, 페이지 2513, 기재: "Maltodextrine" 및 Roempp Lexikon Lebensmittelchemie, Georg Thieme Verlag Stuttgart/New York, 9th edition, 1995, 페이지 213, 기재: "Dextrin" 및 페이지 518, 기재: "Maltodextrine" 및 각 경우에 그것에서 언급되는 문헌을 참고할 수 있고, 이것의 각 내용은 본원에 참고로써 포함된다.

본 발명에 따르는 앞서 사용된 과립은, 한편으로는 과립화시 용액으로서 분무될 수 있기 위해서, 다른 한편으로는 물과 함께 경구 투여시 음용액에서 용해성이 되기 위해서 유리하게는 수용성 또는 적어도 수분산성, 바람직하게는 수용성이어야 한다.

특히 적당한 것으로 증명된 과립 형성제는 말토덱스트린이다. 말토덱스트린은 과립을 형성시키기 위한 특히 안정한 매트릭스 물질로서 적당하고, 개개 성분들의 양호한 접착 또는 결합을 보장하며, 추가적으로 제조 및 투여에 적합한데, 그것들은 특히 또한 차가운 상태에서도, 구체적으로 그것들이 해당하는 음용액의 특히 양호하고 빠른 용해성 또는 부유성을 보장하기 때문이다.

본 발명의 제조 방법의 테두리에서 상기 약술하고 하기에서 기술하는 바와 같이, 본 발명의 조성물이 과립으로서 형성되는 경우에, 과립은 유리하게는 유동층 과립화에 의해 얻을 수 있다.

앞서 언급한 활성성분 및 다른 성분들 이외에, 본 발명의 조성물은 적어도 하나의 추가 첨가물, 적어도 하나의 추가 성분 및/또는 하나의 추가로 첨가되는 물질을 포함할 수 있다. 후자는 특히 천연 또는 천연-동등 착색제, 향료, 향 증강제 및 방향제, 감미제, 산미제, 보존제, 안정제 및 공동안정제, 전해질, 무기물 및 무기물질, 비타민, 충전재, 유동제 및 가공 처리 보조제 및 앞서 언급한 화합물의 혼합물의 군으로부터 선택될 수 있다.

특히 과립의 형태의 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은, 한정된 입자 크기 및/또는 한정된 입자 크기 분포를 가진다. 입자 크기는, 방법 자체는 공지된 방법 에 의해, 예를 들어, 체 분석(sieve analysis), 입자측정, 광 회절, 현미경 등에 의해 결정될 수 있다. 하기 입자 크기 데이타 및 입자 크기 분포 데이터는 특히 Ph. Eur. (Pharmacopoea Europea), 5th edition, Principal Volume 2005, 페이지 298, section 2.9.12 "Sieve analysis"(ISBN No.　3-7692-3638-6)에 따르는 체 분석으로부터의 값에 관한 것이다.

특히 과립의 형태의 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은, 일반적으로 적어도 실질적으로 무분말이다. 이는 제조 기술에 유리할 뿐 아니라, 사용과 관련해서도 유리한데, 본 발명의 조성물이 음용액에 섞일 때 응집 작용이 일어나지 않고, 게다가, 부적절한 투여시에조차도 흡입이 일어나지 않으며, 저장된 상태에서 질경이 씨앗의 조기 팽창이 발생하지 않기 때문이다.

통상적으로, 특히 과립 형태의 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은, 50 내지 400μm, 특히 50 내지 300μm, 바람직하게는 75 내지 275μm의 평균 입자 크기를 가진다. 한편으로, 이것은 문제가 없는 제조를 가능하게 하고, 다른 한편으로는, 이것은 양호한 저장 안정성 및 투여 액체 안으로의 양호한 교반 가능성을 가져온다.

바람직한 구체예에서, 본 발명에 따르는 약제학적 조성물(특히 과립의 형태로)의 주요 질량 부분에 해당하는, 조성물 입자의 바람직하게는 55중량% 이상, 특히 60중량% 이상, 또는 바람직하게는 65중량% 이상, 특히 바람직하게는 70중량% 이상, 매우 특히 바람직하게는 75중량% 이상은 50 내지 1000㎛ 범위에 있는 입자 크기를 가지며, 바람직하게는 이때 특히 입자크기의 최대 분포가 65 내지 500㎛, 바 람직하게는 125 내지 450㎛의 범위에 있다.

본 발명에 따르는 특히 바람직한 구체예에서, 특히 과립의 형태의 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은, 하기 입자 크기 분포를 가진다:

● 조성물의 입자의 99중량% 이상, 바람직하게는 100중량%은 2000 ㎛ 보다 작음; 및/또는

● 조성물의 입자의 94중량% 이상, 특히 95중량% 이상, 바람직하게는 96중량% 이상은 1000 ㎛ 보다 작음; 및/또는

● 조성물의 입자의 50중량% 이상, 특히 55중량% 이상, 바람직하게는 60중량% 이상, 특히 바람직하게는 65중량% 이상, 매우 특히 바람직하게는 70중량% 이상은 500 ㎛ 보다 작음; 및/또는

● 조성물의 입자의 10중량% 미만, 특히 5중량% 미만, 바람직하게는 4중량% 미만, 특히 바람직하게는 3중량% 미만, 매우 특히 바람직하게는 1중량% 미만은 63 ㎛ 보다 작음;

여기서, 모든 앞서 언급한 중량 데이터는 각 경우에서 완성된 조성물의 건조 중량을 기준으로 한다.

본 발명에 따라 매우 바람직한 구체예에서, 특히 과립의 형태의 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은, 하기 입자 크기 분포를 가진다(체 분석에 따르는 체 스펙트럼):

● 입자 크기 > 2000 ㎛:

1중량% 미만, 특히 0중량%;

● 2000　㎛ ≤ 입자 크기 >　1000　㎛:

0.5 내지 10중량%, 특히 1 내지 10중량%, 바람직하게는 1 내지 6중량%;

● 1000　㎛ ≤ 입자 크기 >　500　㎛:

15 내지 45중량%, 특히 20 내지 40중량%, 바람직하게는 25 내지 40중량%;

● 500　㎛ ≤ 입자 크기 >　250　㎛:

35 내지 60중량%, 특히 40 내지 55중량%, 바람직하게는 40 내지 50중량%;

● 250　㎛ ≤ 입자 크기 >　125　㎛:

5 내지 30중량%, 특히 10 내지 25중량%, 바람직하게는 10 내지 20중량%;

● 125　㎛ ≤ 입자 크기 >　63　㎛:

0.5 내지 5중량%, 특히 0.5 내지 4중량%, 바람직하게는 1 내지 3중량%;

● 63　㎛ ≤ 입자 크기 >　45　㎛:

0 내지 3중량%, 특히 0 내지 1중량%, 바람직하게는 0중량%;

여기서 모든 앞서 언급한 중량 데이터는 각 경우에서 완성된 조성물의 건조 중량을 기준으로 하며, 단, 중량 백분율 데이터의 합계는 100중량%이다(즉, 개개 입자 크기 범위를 가지는 입자의 중량 비율은 합계가 100중량%가 되도록 조합될 것이다).

게다가, 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 유리하게는 250 내지 650 g/l, 특히 300 내지 600 g/l, 바람직하게는 350 내지 550g/l, 특히 바람직하게는 400 내지 500 g/l의 범위의 체적 밀도(bulk density)를 가진다. 이것은 유리하게는 과립 형태인 본 발명의 약제학적 조성물이, 특히 티스푼에 의해 만족스럽게 1회분씩 투 약될 수 있다.

따라서, 본 발명의 내용에서, 처음에 약술한 선행기술의 단점을 효율적인 방법으로 회피 또는 적어도 감소시키는, 특히 과립의 형태의 약제학적 조성물의 제공이 있다.

센나 열매 건조 추출물의 사용은, 선행 기술과 비교하여, 동일한 1회분 투약량에 대해 상당히 더 높은 히드록시안트라센 유도체 함량, 특히 센노사이드 함량을 달성하며, 비교할만한 효과를 달성하는 선행 기술에서보다 더 적은 양의 조성물이 투여되는 것이 필요하다는 이점을 가져오고, 이는 생리학적 관점으로부터 바람직할 뿐 아니라 부적절한 사용시 위험을 최소화한다(예를 들어, 너무 적은 액체 등을 섭취한다 해도 응집 작용의 위험이 없다). 센나 열매 건조 추출물의 사용은 또한 제조 및 사용의 기술에 대한 수많은 이점을 가진다. 즉, 센나 열매 건조 추출물의 사용은 명백하게 완성된 조성물의 제조를 용이하게 하며; 센나 열매 건조 추출물은 건조 및 분쇄된 센나 열매보다 특히 더 양호하고 더 저장-안정적으로 과립화 될 수 있다. 센나 열매 건조 추출물의 사용의 추가 이점은, 특히 과립 형태의 본 발명의 조성물의 내용에서, 경구 사용시 개선된 용해성 또는 부유성이 있고; 특히, 약제학적 조성물은 몇 시간에 걸쳐 밀도가 실질적으로 변하지 않는 안정한 현탁액 또는 용액으로 변환될 수 있으며, 따라서 수 시간에 걸친 사용에 용이하게 남아있다. 따라서, 본 발명에 따라서 사용되는 센나 열매 건조 추출물은 수용성이다. 본 발명의 조성물이 무분말인 결과, 제조 기술 및 사용에 대한 관련 이점들이 있다.

결과는 본 발명의 내용에서 선행기술과 비교하여 명백하게 개선된 약제학적 조성물을 제공하는 것이 가능하다는 것이다.

본 발명은 -본 발명의 제 2 양태에 따라서- 본 발명에 따르는 앞서 기술한 약제학적 조성물을 제조하기 위한 방법에 관련된다. 본 발명의 제조 방법에서, 앞서 정의한 본 발명의 조성물의 활성성분 및/또는 다른 성분들은, 특히 (A) 센나 열매 건조 추출물 및 (B) 질경이 씨앗(차전자) 및, 적절한 경우 특히 분쇄에 의해 입자 크기의 사전 조절 후, 적절한 경우 앞서 정의된 조성물의 추가 구성성분은 (C) 적어도 하나의 앞서 정의된 과립 형성제의 존재하에, 바람직하게는 유동층 방법으로 과립화 시킨다. 개개 활성성분 및/또는 다른 성분들의 비례하는 양 및 농도에 대해, 본 발명의 제조 방법에 관하여 대응적으로 적용되는 본 발명의 조성물에 관한 전술한 언급을 참고할 수 있는데, 따라서 불필요한 반복은 부적절하게 된다. 과립화는 통상적으로 과립화 액체, 일반적으로 물의 존재하에서 추가로 수행되며; 당업자에게 알려진 바와 같이, 과립화 액체는 하기 기술되는 바와 같은 특정 분무속도로 도입된다.

이를 위한 과정은 통상적으로 초기에는 본 발명의 조성물의 활성성분 및 다른 성분의 분말로 혼합물이 제조되도록 하는 것이며, 입자 크기는 이후의 과립화를 위해 적절하게 조절되는 것이 유리하다. 유리하게는, 초기의 분말로 된 혼합물에서 입자 크기는 200㎛ 미만, 바람직하게는 150㎛ 미만으로 조절된다. 이후에, 분말로 된 혼합물은, 바람직하게는, 약 200 내지 300　m³/h의 입구공기속도, 특히 기계-의존성 입구공기속도로 통상적으로 유동화하고, 적당한 입구 공기 온도에 도달된 후, 수분, 특히 물 또는 수증기의 분무를 시작하는 유동층 과립화에 의해 과립으로 된다. 본 발명의 조성물의 모든 활성성분 및/또는 다른 성분은 원칙적으로 분말형태로 초기 혼합물에 도입되는 것이 가능하다. 또 다르게는 - 이는 본 발명에 따라 바람직하다 - 활성성분 및 다른 성분, 일반적으로 적어도 센나 열매 건조 추출물 및 분쇄된 질경이 씨앗의 단지 일부를 분말 형태로 혼합물에 도입하지만, 다른 구성성분 또는 내용물, 특히 과립화 액체 중에서 물에 용해성인 것들을 용해시키고 그것들을 단지 과립화 과정 동안 다른 구성성분와 합하여 적절한 과립을 제공하는 것이 또한 가능하다.

따라서 효율적인 과립화를 수행하기 위해, 과립화는 적어도 하나의 앞서 정의된 과립 형성제의 존재하에서 수행되며, 즉, 통상적으로 과립 형성제는 분말 형태로 초기 혼합물에서 이미 존재하고, 또는 그 밖에 -본 발명에 따라 바람직한 방법으로- 도입되는 과립화 액체에서 용해된다.

과립화는 일반적으로 적당한 분무 속도(ml/분), 예를 들어 분 당 과립화 액체 10 내지 100　ml의 평균 설정 분무 속도로, 및/또는 30 내지 300분의 과립화 시간 총합에 걸쳐 및/또는 30 내지 150℃, 특히 30 내지 100℃의 범위의 과립화 온도(예를 들어, 기계-의존적으로, 또한 예를 들어 적절한 경우 그것과 다른, 특히 더 높은 온도)에서 일어난다.

이는 앞서 기술한 과립화 조건을 조정 또는 조절함으로써, 그리고 초기 입자들의 입자측정에 의해 최종 제품 또는 과립의 입자 크기 및 입자 크기 분포를 효율적인 방식으로 신중하게 조절하는 것과 상기 정의한 바와 같은 요망되는 입자측정 을 조정하는 것이 가능하다.

과립화 방법, 특히 유동층 방법의 추가 상세한 내용에 대해서는, 일반적인 전문문헌, 예를 들어, Roempp Chemie-Lexikon, Georg Thieme Verlag Stuttgart/New York, 10th edition, 예를 들어, 표제어: "Granulate", "Prillen" 및 "Wirbelschichtverfahren", 및 그것에 인용된 문헌을 참고하는 것이 일반적으로 가능하다.

본 발명의 조성물이 상기 기술한 방법으로 과립으로 변환될 수 있다는 것은 굉장히 놀라운데, 원칙적으로 질경이 씨앗은 조기에 응집되고 팽창하는 것으로 예상되었기 때문이다. 그러나, 놀랍게도, 이런 현상은 앞서 언급한 과립화 조건하에서 일어나지 않으며, 과립은 효율적인 방식으로 제조될 수 있다.

도 6은 상기 기술한 바와 같은 전형적인 구체예에서 본 발명의 방법의 도식 개요로 흐름도의 형태로 나타내며, 또한 예시 구체예로 하기에 나타낼 것이다.

본 발명에 따라서 사용되는 센나 열매 건조 추출물 -또한 센나 포드 건조 추출물과 동의어로서 언급됨-을 일반적으로 알렉산드리아 센나 열매 및/또는 틴네벨리 센나 열매(각 경우에 한 종류 아니면 어떤 혼합 비율로)를 기재로 한 적당하게 분쇄된 센나 포드 또는 센나 열매를 직렬로 연결되고 위로 삼출되는 냉수로 채운 퍼콜레이터에 옮김으로써 일반적으로 제조된다. 삼출액을 이어서 희석 추출물 용기에서 수집한 다음 간단한 가열에 의해 가열 한다. 침전된 고형물을 분리기에서 제거한다. 희석 추출물은 진공 낙하-막 증발기에 의해 농축한다. 농축된 추출물을 그 다음 초고온 순간-살균(ultra-pasteurization) 시스템에서 초고온순간 살균 처리한 다. 분무 용액을 그 후 이산화탄소와 혼합하고 분무탑에서 건조시킨다. 분무된 생성물을 혼합기, 특히 궤도 스크류 믹서에서 혼합하고, -적절한 경우 중간물 저장 후- 본 발명의 조성물의 후속 제조를 위해 계속 진행한다. 본 발명에 따라 사용한 센나 열매 건조 추출물은 물에서 용해성이다. 센나 열매 건조 추출물의 제조방법의 도식 개요는 도 5에서 도시한다.

본 발명의 제조 방법의 추가 상세한 설명을 위해, 예시 구체예를 참고할 수 있다.

상기 기술된 바와 같이, 본 발명에 따르는 조성물은 특히 완하제(설사제, 하제)로서의 사용에 적당하다.

따라서 본 발명은 -본 발명의 제 3 양태에 따라서- 완하제(설사제, 하제)와 같은 상기 기술된 약제학적 조성물의 사용 및 장 배변 및/또는 장 활동을 촉진 및/또는 용이하게 하거나 및/또는 조절하기 위한 약제 또는 약제학적 조성물의 제조를 위해 상기 기술한 본 발명에 따르는 약제학적 조성물의 사용에 관련된다.

본 발명에 따르는 사용의 내용에서, 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은, 특히 적은 변통과 함께 용이한 배변이 필요한 질환, 특히, 치핵 질환, 직장/항문의 수술 과정 후 및 복강에서 수술 과정 전 및 후 질환, 및 변비의 예방적 또는 근치적 치료를 위해, 또는 장을 통한 통과 및 배변을 용이하게 하기 위하여, 특히, 변비의 원인이 되는 약제에 의한 치료법의 부작용을 완화하기 위해서 사용될 수 있다.

본 발명에 따르는 사용의 내용에서, 본 발명의 조성물은 경구로, 바람직하게 는 수성 현탁액 또는 용액으로, 특히 1 내지 5　g, 특히 2 내지 4　g, 바람직하게는 2.5 내지 3.5　g의 1회분 용량으로 섭취된다. 통상의 1일 용량은 본 발명의 조성물 전체 1 내지 50　g, 바람직하게는 1 내지 20　g, 특히 바람직하게는 3 내지 10　g의 범위이다. 센나 열매 건조 추출물의 형태의 센노사이드의 제공 결과, 본 발명의 조성물의 내용에서 건조되고 분쇄된 센나 열매를 사용하는 선행기술 조성물과 비교하여 1회분 용량과 1일 용량을 둘 다 통상적으로 50% 이상까지 상당히 감소시키는 것이 가능하다.

본 발명의 조성물은, 단순화된 투여의 목적을 위해, 적절한 1회분 용량(예를 들어, 1 내지 5g을 함유하는 사쉐)을 위한 팩 단위(예를 들어, 사쉐)로 제공될 수 있다. 특히 과립 형태의 본 발명의 조성물은, 쉽게 계량가능하고, 본 발명의 조성물을 가지고 1회분 투약을 위해 쉽게 티스푼을 사용하는 것이 가능하기 때문에, 본 발명의 조성물은 또한 큰 용기(예를 들어, 40 내지 1000 g의 통)에 제공될 수 있다.

본 발명은 추가로 -본 발명의 제 4 양태에 따라서- 특히 앞서 언급한 종류의 질병 및 질환의 예방적 또는 근치적 치료의 목적을 위해 인간 신체를 치료하는 방법에 관련되며, 본 발명의 방법의 내용에서 상기 기술한 본 발명에 따르는 조성물의 약제학적으로 또는 약리학적으로 효과적인 양은 바람직하게는 경구로, 특히 수성 현탁액 또는 용액의 형태로 투여된다.

본 발명에 따르는 사용 및 본 발명에 따르는 치료 방법의 추가 상세한 설명에 대해서는, 불필요한 반복을 피하기 위해 본 발명에 따르는 사용 및 본 발명에 따르는 치료 방법에 관하여 대응 적용되는 본 발명의 약제학적 조성물에 관한 상기 언급 내용을 참고할 수 있다.

본 발명의 추가 개량, 변화 및 변형은 본 발명의 범주로부터 벗어남이 없이 본 명세서를 읽는 당업자에게 직접으로 명백하며 달성가능할 것이다.

본 발명을, 하기 실시예에 의해 예시하는데, 그러나, 이것은 어떤 식으로든 본 발명을 제한하지 않는다.

하제로서 사용을 위한 본 발명의 약제학적 조성물의 제조

하기 중량을 본 발명의 조성물의 제조를 위해 선택하였다:

센나 열매 건조 추출물 (10%) 506.67　g

질경이 씨앗 (최대 입자 크기: 140　㎛) 7000　g

착색제 76　g

방향 물질 400　g

감미제 28　g

과립 형성제 (말토덱스트린) 836　g

산미제 (시트르산, 무수) 1153　g

물 (과립화 액체) 4　kg

분쇄된 혼합물을 질경이 씨앗, 센나 열매 건조 추출물 및 방향 물질으로부터 제조하였다. 다른 원료 물질을 물에 용해하였고; 용액은 맑았으며 이후에 과립화 액체로서 사용하였다.

유동층 과립화를 이어서 수행하였다. 이 목적을 위해, 분말로 된 혼합물을 고정층 과립화기에 이동시켰다. 200 내지 300　m³/h를 유동화를 위해 사용하였다. 입구 공기 온도가 70℃에 도달한 후, 분무를 시작하였다. 입구 공기 온도는 공정 동안 85℃까지 상승하였다. 제품 온도는 중간 시간에서 60℃ 이하였고, 평균 40 내지 50℃였다. 과립화는 29.7　g의 과립화 액체/분의 실제 분무 속도와 동일한, 46　ml/분의 평균 조절 분무 속도로 일어났다. 총 시간은 145분이었다. 결과된 과립을 건조 시의 손실이 5% 미만일 때까지 약 1시간 동안 건조시켰다. 최대 제품 온도는 60℃이었다. 수율은 8　kg이었다.

결과된 과립의 입자 크기 분포를 도 1에 나타낸다.

앞서 기술한 제조 방법을 반복하되 과립화 조건을 변경하여 본 발명의 3가지 추가 조성물을 제조하였다. 결과된 과립의 대응하는 입자 크기 분포를 도 2 내지 도 4에 나타낸다.

다른 향을 가지는 본 발명의 조성물을 또한 대응하는 방법으로 제조하였다(예를 들여, 사과 및 체리).

본 발명에 따라 사용되는 센나 열매 건조 추출물을 하기와 같이 제조하였다: 적당한 분쇄된 센나 열매를 퍼콜레이터에 넣었고; 퍼콜레이터를 냉수로 채우고, 직렬로 연결하고 위로 삼출하였다. 그 후 삼출액을 희석 추출물 용기에서 수집하였고 이어서 간단한 가열에 의해 가열하였다. 침전된 고형물을 분리기에서 제거하고, 희 석 추출물을 진공 낙하-막 증발기를 사용하여 농축하였고, 농축 추출물을 그 후 초고온순간-살균 시스템에서 초고온순간 살균처리하였다. 품질 조절을 위해, 샘플을 취하여 건조 물질 함량을 측정하였다. 이것을 이어서 이산화탄소를 분무 용액에 첨가하면서 분무탑에서 분무 건조하였다. 최종적으로, 분무된 생성물을 궤도 스크류 믹서에서 혼합하였고, 혼합물을 칭량하고 본 발명의 제조 방법에서 사용될 때까지 임시 포장에 넣었다. 이런 식으로 제조된 센나 열매 건조 추출물의 리터 당 중량은 100 내지 300 g/l의 범위이었고, 체적 밀도는 200 내지 400 g/l의 범위이었다. 사용한 초기 센나 열매 혼합물은 알렉산드리아 센나 열매와 틴네벨리 센나 열매의 50:50 혼합물이었다. 결과된 센나 열매 건조 추출물은 센나 열매 건조 추출물을 기준으로 한 센노사이드 B로서 계산된 10%의 히드록시안트라센 유도체의 함량을 가졌다.

경구 투여를 위한 수성 현탁액의 제조

상기와 같이 제조한 본 발명의 조성물, 및 2가지의 선행기술 비교 제품을 수성 현탁액으로 변환시킨다. 이 목적을 위해, 각 경우에 5g의 조성물을 약 200ml의 수돗물에서 교반한다.

첫 번째 비교 조성물은 추가 성분(특히 천연 및 합성 착색제, 향미제, 방향제 및 감미제, 시트르산, 산화철 및 칼슘)을 포함하지만 센노사이드는 없는 인디안 질경이 껍질(질경이 씨앗)을 기재로 한 분말의 상업적 제품이다.

두 번째 비교 조성물은, 약 0.3중량% 센노사이드, 8.3중량% 구아검, 0.07중량% 미세-입자 실리카, 0.03중량% 말토덱스트린 및 25.1중량% 추가 성분(즉, 천연 방향 물질, 착색제, 향미제 및 감미제)에 상당하는, 52중량% 질경이 씨앗, 2.2중량% 질경이 씨앗 껍질, 12.3중량% 틴네벨리 센나 열매 및 알렉산드리아 센나 열매(혼합 비율 = 1:1)를 포함하는 미세-입자 분말(125 내지 250　㎛의 범위에 있는 평균 직경을 갖는 입자가 70중량% 이상)의 형태인 분말 조성물이다.

3가지의 조성물을 물에서 현탁시킨 후, 단지 본 발명의 조성물 및 출원인 소유의 DE　103　46　083　A1에 대응하는 두 번째 비교 조성물은 15분 이상동안 안정하게 유지되며, 한편 첫 번째 비교 조성물에 의한 비교 현탁액은 단지 몇 분 후 상 분리를 나타내고, 15분 후 표면에서 겔 및 두껍고, 마실 수 없는 응집물을 형성하였으며; 게다가, 첫 번째 비교 조성물은 또한 그것의 무미건조한 맛 및 인위적인 외관을 통한 단점을 나타낸다.

그러나, 추가 3시간 후, DE　103　46　083　A1에 따르는 두 번째 비교 조성물을 가지는 수성 현탁액은 또한 상 분리를 나타낸 반면, 본 발명의 조성물을 가지는 수성 현탁액은 여전히 상 분리를 나타내지 않았고 게다가 몇 시간 이상 동안 상이 안정하고 마실 수 있도록 유지되었다.

게다가, 앞서 언급한 3가지의 조성물은 그것의 완하제 효과에 있어서 상당히 다르다. 인디안 질경이 껍질(질경이 씨앗)을 기재로 한 첫 번째 비교 조성물은 중간 정도의 설사제 효과를 나타내고 심한 변비의 경우에 항상 적합하지 않은 반면, 두 번째 비교 조성물은 한편으로는 팽창 및 다른 한편으로는 센노사이드의 약리학적 자극 작용 결과 질경이 씨앗/질경이 씨앗 껍질의 물리적 효과의 조합 때문에 명백하게 더 양호한 배변 효과를 나타내지만, 분말 형태인 혼합물 때문에 티스푼으로 정확한 투약이 가능하지 않으며, 다른 한편으로 부적절한 투여시 위험(예를 들어, 응집 작용)을 막을 수 없다. 과립 형태 때문에 오직 본 발명의 조성물로만 티스푼으로 1회분씩 투약이 가능하며, 부적절한 사용시조차도 조기 응집 작용이 적어도 실질적으로 배제되고; 게다가, 센나 열매 건조 추출물의 사용 결과, 센노사이드의 농도는 증가하여, 비교할만한 완하제 효과를 달성하기 위해 명백하게 더 적은 양을 섭취하는 것(구체적으로 약 절반)이 필요한 정도이며, 따라서 더 나아가서 부적절한 사용에서조차도 위험을 최소화한다.

결과적으로, 본 발명의 내용에서 처음에 기술된 선행 기술의 단점을 효율적으로 회피하는 완하제로서 사용을 위한 효율적인 약제학적 조성물을 제공하는 것이 가능하다.

Claims (30)

1. (A) 조성물을 기준으로 1 내지 15 중량%의 센나 열매 건조 추출물;

   (B) 조성물을 기준으로 60 내지 90 중량%의 질경이 씨앗(차전자); 및

   (C) 조성물을 기준으로 3 내지 30 중량%의 적어도 하나의 과립형성제를 조합하여, 각 경우에 약제학적으로 효과적인 양으로 포함하는 완하제로 사용하기 위한 약제학적 조성물로서,

   상기 조성물은 과립 형태이고,

   상기 조성물은 소정의 입자 크기 및 소정의 입자 크기 분포를 가지며, 이때 과립의 평균 입자 크기는 50 내지 400 ㎛ 이며, 조성물의 입자의 99중량% 이상은 2000 ㎛ 보다 작고, 조성물의 입자의 94중량% 이상은 1000 ㎛ 보다 작으며, 또한 이때 상기 중량 퍼센트 값은 각 경우에서 완성된 조성물의 건조 중량을 기준으로 하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
2. 제 1 항에 있어서, 센나 열매 건조 추출물은, 센나 열매 건조 추출물을 기준으로 센노사이드 B로서 계산된, 3 내지 30중량%의 범위에서 히드록시안트라센 유도체의 함량을 포함하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
3. 제 1 항에 있어서, 센나 열매 건조 추출물은 적어도 2:1 내지 10:1의 범위의 약물/추출물 비율을 가지는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
4. 제 1 항에 있어서, 조성물은 조성물을 기준으로 0.1 내지 2중량%의 범위의 히드록시안트라센 유도체의 총 함량을 포함하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
5. 제 1 항에 있어서, 과립 형성제는 전분 유도체, 셀룰로오스 및 셀룰로오스 유도체, 폴리(메트)아크릴산 및 폴리(메트)아크릴레이트, 젤라틴, 폴리비닐-피롤리돈, 폴리알킬렌 글리콜, 덱스트로오스(D-글루코오스), 락토오스, 말토오스 및 당 치환체, 및 그것의 혼합물의 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는 완하제 또는 설사제.
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