CN101152424A - 一种蛇胆川贝药物组合物及其制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医约用的一种蛇胆川贝药物组合物及其制剂，该组合物的制剂是颗粒剂、片剂和分散片，其特征为组合物中蛇胆汁1.4～12％或由等量的蛇胆汁制得的蛇胆粉、川(平)贝母9～65％或由等量的川(平)贝母提取的浸膏，味道掩蔽剂20～85％、甜味剂0.3～3.7％和芳香矫味剂0.5～3.5％(重量百分比)。与以往采用包合方法解决药物不良味道的技术完全不同，本发明通过特定的药物组合方式和常规的制剂工艺即解决了蛇胆川贝制剂具有的特定腥臭和苦味，口味清凉爽口、香甜适宜，并且不含蔗糖，适合成人特别是儿童口服应用，制备简单，成本降低，适合工业化生产。

Description

一种蛇胆川贝药物组合物及其制剂

技术领域   本发明涉及医药用的一种蛇胆川贝药物组合物及其制剂。

背景技术   蛇胆川贝制剂由蛇胆汁、川(平)贝母或由等量的川(平)贝母提取的浸膏组成，具有祛风止咳、除痰散结作用，用于治疗风热咳嗽、痰多气喘、胸闷、咳痰不爽或久咳不止，近年来还发现蛇胆川贝制剂可治疗慢性咽炎、扁桃体炎、舌系带囊肿、复发性口疮等，疗效确切，不良反应少，是我国常用的传统中成药。

蛇胆川贝制剂组方中的蛇胆汁味苦、甘凉、腥臭；川(平)贝母苦甘、微寒。由蛇胆汁和川(平)贝母组成的蛇胆川贝制剂具有特定的腥臭和苦味。

目前已上市的蛇胆川贝制剂有散剂、口服液、胶囊，散剂味道不好，服用时可产生恶心、呕吐等不良反应，不适合儿童口服应用；胶囊无法分剂量服用，也不适合儿童口服应用；口服液虽儿童可用，但味道仍苦，儿童不愿接受，再有口服液稳定性差，易析出沉淀。为此，很有必要研发出口味好、适合成人特别是儿童口服应用，并制备简单、成本低廉、可大规模工业化生产的蛇胆川贝制剂。

过去曾有解决含有胆酸盐类药物不良味道的报道，如韩长柏报道了“胆酸盐β-CD包合物的初步研究”〔中国中药杂志，1990，15(12)：25〕，王学平等报道了“用环糊精包合胆酸及动物浸膏制备清开灵颗粒的工艺”〔授权公开号CN1101184C〕等。这些报道的方法都采用了环糊精等包合的方法，报道虽可掩盖或克服胆酸盐类药物的不良味道，但生产过程十分繁杂，费时费力，成本较高，难以实现工业化大规模生产。

发明内容   本发明旨在克服蛇胆川贝制剂具有的特定腥臭和苦味，克服已上市蛇胆川贝制剂口味差、不适合病人特别是儿童口服应用等问题，通过采用特殊的药物组合方式和通常的制剂工艺，制备了一种无腥臭和苦味并且不含蔗糖的适合成人特别是儿童口服应用的蛇胆川贝药物组合物，该药物组合物的制剂是颗粒剂、片剂和分散片。

本发明通过一系列筛选和优化蛇胆川贝药物组合物的试验研究，最终确定了蛇胆川贝药物组合物组成，无腥臭和苦味，而且不含蔗糖，并可用于制造颗粒剂、片剂和分散片，从而实现了本发明。

本发明蛇胆川贝药物组合物及其制剂的特点是：①与以往采用的包合方法解决药物不良味道的技术完全不同，仅仅通过药物组合的方式即解决了蛇胆川贝制剂具有的特定腥臭和苦味，将本发明蛇胆川贝药物组合物及其制剂加到水中即可形成清凉爽口、香甜适宜、类似饮料的溶液，适合成人特别是儿童口服应用；②与以往采用繁杂费力的包合方法不同，本发明蛇胆川贝药物组合物及其制剂采用通常口服固体制剂车间的通用制剂设备和通常的制剂工艺即可实现工业化大规模生产，无需特殊设备，成本降低，制备简单；③不含蔗糖，限糖饮食病人也可应用。

本发明蛇胆川贝药物组合物及其制剂，药物组合物中含有活性成分蛇胆汁或由等量的蛇胆汁制得的蛇胆粉和川(平)贝母或由等量的川(平)贝母提取的浸膏，还含有药物上可接受的味道掩蔽剂、甜味剂和芳香矫味剂。

本发明蛇胆川贝药物组合物及其制剂，其特征是药物组合物中含有蛇胆汁1.4～12％或由等量的蛇胆汁制得的蛇胆粉、川(平)贝母9～65％或由等量的川(平)贝母提取的浸膏，味道掩蔽剂20～85％、甜味剂0.3～3.7％和芳香矫味剂0.5～3.5％(重量百分比)。

本发明蛇胆川贝药物组合物及其制剂，其特征是药物组合物中筛选优化后含有蛇胆汁2.4～10％或由等量的蛇胆汁制得的蛇胆粉、川(平)贝母14～60％或由等量的川(平)贝母提取的浸膏，味道掩蔽剂25～80％、甜味剂1～3％和芳香矫味剂1～3％(重量百分比)。

本发明蛇胆川贝药物组合物及其制剂，其特征是味道掩蔽剂经试验选自于环糊精类化合物如α-环糊精、β-环糊精，γ-环糊精、β-羟丙基环糊精中的一种或一种以上与黄原胶的组合物，环糊精类化合物与黄原胶的组合筛选优化后的重量百分比是25∶1～140∶1。

本发明蛇胆川贝药物组合物及其制剂，其特征是甜味剂经试验选自于蛋白糖、甘草酸盐、甜菊素、糖精钠和阿斯巴坦中的一种或两种及两种以上组合应用。试验采用蔗糖时，不仅制得的制剂体积大，而且不适合限糖病人应用。

本发明蛇胆川贝药物组合物及其制剂，其特征是芳香矫味剂经试验选自于天然和人工合成香料，具体是薄荷脑、香蕉、薄荷、苹果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄和樱桃香精中的一种或两种及两种以上组合应用。

本发明蛇胆川贝药物组合物的组方筛选和优化试验发现，采用环糊精类化合物如α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、β-羟丙基环糊精中的一种或一种以上与黄原胶的组合物作味道掩蔽剂，能有效的掩盖和克服蛇胆川贝制剂具有特定的腥臭和苦味。环糊精类化合物与黄原胶的组合筛选优化后的重量百分比是25∶1～140∶1。

在对比试验中，发现在蛇胆汁或由等量的蛇胆汁制得的蛇胆粉和川(平)贝母或出等量的川(平)贝母提取的浸膏的混合物中，仅仅加入上述甜味剂、芳香矫味剂，但不加环糊精类化合物如α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、β-羟丙基环糊精中的一种或一种以上与黄原胶的组合物，所制得蛇胆川贝药物组合物经口味品尝试验，结果没有掩盖蛇胆川贝制剂具有特定的腥臭和苦味，表明仅仅采用甜味剂和芳香矫味剂不能掩盖或克服蛇胆川贝制剂具有特定的腥臭和苦味。

在对比试验中，还发现环糊精类化合物如α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、β-羟丙基环糊精中的一种或一种以上与黄原胶的组合物的用量低于20％(重量百分比)，所制得蛇胆川贝药物组合物经口味品尝试验，结果味道虽有改善，但仍有蛇胆川贝制剂具有特定的腥臭和苦味，表明味道掩蔽剂用量过少不能有效的掩盖或克服蛇胆川贝制剂具有特定的腥臭和苦味。同时，味道掩蔽剂若加量过多，产品成本升高，而且难以制成药物剂型如片剂或分散片。筛选优化后味道掩蔽剂用量为组合物重量的20～85％较好，最好25～80％。

在采用环糊精类化合物如α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、β-羟丙基环糊精中的一种或一种以上与黄原胶的组合物作味道掩蔽剂的基础上，再根据需要，选择一种或两种及两种以上的组合甜味剂和芳香矫味剂，可制得不同口味的产品。

在对比试验中，发现采用环糊精类化合物如α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、β-羟丙基环糊精中的一种或一种以上与黄原胶的组合物，但不加甜味剂和芳香矫味剂，所制得的组合物虽已无蛇胆川贝制剂具有特定的膻、腥臭和苦味，但不具香甜口感，仍不适合儿童应用。筛选优化后甜味剂用量为组合物重量的0.3～3.7％较好，最好1～3％；芳香矫味剂用量为组合物重量的0.5～3.5％较好，最好1～3％。

制备本发明蛇胆川贝药物组合物，需对组方中的各药材预处理。①制备川(平)贝母药粉：将川(平)贝母粉碎成细粉，过100目筛，备用；②制备川(平)贝母浸膏：将川(平)贝母粉碎成粗粉，用80％乙醇10～15倍量作溶剂，加热回流提取，滤过，滤液减压浓缩成稠膏，备用；③制备蛇胆汁浸膏：取蛇胆汁，减压浓缩成比重为1.1～1.15的浸膏，备用；④制备蛇胆汁药粉：取蛇胆汁，减压浓缩成比重为1.1～1.15的浸膏，再经冷冻干燥制得蛇胆粉，备用。

制备本发明蛇胆川贝药物组合物，按组方将已预处理的各药材混合，加入上述味道掩蔽剂、甜味剂、芳香矫味剂，再按照通常的制剂工艺，根据不同剂型的要求，加入不同的辅料，可分别制得蛇胆川贝颗粒剂、片剂和分散片。

制备蛇胆川贝颗粒剂，是在本发明蛇胆川贝药物组合物的基础上，但芳香矫味剂后加，加入适当的黏合剂制成湿颗粒，60℃以下通风干燥，整粒，加入芳香矫味剂混合均匀，即可按要求装袋包装，每袋装量1～3g；制备片剂和分散片，是在制备蛇胆川贝颗粒的基础上，但在制粒前加入崩解剂、在于颗粒中加入常用的润滑剂和芳香矫味剂，混合均匀后即可压制成所需要的片剂或分散片

具体实施方式   本发明可用下面特征实施例加以说明。

实施例1、蛇胆川贝药物组合物一：

组方：蛇胆汁50、川(平)贝母300、β-环糊精590、黄原胶15、蛋白糖20、鲜奶精10、柠檬香精15份。

制法：将蛇胆汁减压浓缩制得比重为1.14的浸膏；将川(平)贝母粉碎成细粉，过100目筛；将β环糊精、黄原胶、蛋白糖与川(平)贝母细粉混合均匀，加入蛇胆汁浸膏，混匀，60℃减压干燥，粉碎，再与鲜奶精、柠檬香精混合均匀，即得。

实施例2、蛇胆川贝药物组合物二：

组方：蛇胆汁100、川(平)贝母600、β-羟丙基环糊精435、黄原胶15、甜菊素25、薄荷脑10、香蕉香精15份。

制法：将蛇胆汁减压浓缩制得比重为1.15的浸膏，再经冷冻干燥制得蛇胆粉；将川(平)贝母粉碎成粗粉，按上述方法制成浸膏；将蛇胆粉、β-羟丙基环糊精、黄原胶、甜菊素混合均匀，加入川(平)贝母浸膏，混匀，60℃减压干燥，粉碎，再与薄荷香精、柠檬香精混合均匀，即得。

改变实施例1、实施例2中蛇胆汁和川(平)贝母的在组方中的比例，改变上述味道掩蔽剂、甜味剂和芳香矫味剂的比例和种类，可制得不同的药物组合物。采用这些药物组合物，按照通常的制剂工艺，根据不同剂型的要求，加入不同的辅料，可分别制得蛇胆川贝颗粒剂、片剂和分散片，所制得的各种蛇胆川贝制剂均符合中国药典的质量要求。

实施例3、蛇胆川贝颗粒：

在实施例1、实施例2制得的蛇胆川贝药物组合物的基础上，但芳香矫味剂后加，加入适当淀粉浆制成颗粒，60℃以下通风干燥，整粒，加入芳香矫味剂，混合均匀后即可包装，每袋装量1～3g。

实施例4、蛇胆川贝片：

在实施例1、实施例2制得的蛇胆川贝药物组合物的基础上，但芳香矫味剂后加，加入适当崩解剂如一种或一种以上的羟丙纤维素、羟丙甲纤维素，混匀，再用适当淀粉浆制成颗粒，60℃以下通风干燥，整粒，加入芳香矫味剂和适量润滑剂硬脂酸镁，混合均匀后压片，即得。

实施例5、蛇胆川贝分散片：

在实施例1、实施例2制得的蛇胆川贝药物组合物的基础上，但芳香矫味剂后加，加入适当崩解剂如一种或一种以上的羟丙纤维素、羟丙甲纤维素，混匀，再加入适当10％聚维酮K30乙醇水溶液制成颗粒，60℃以下通风干燥，整粒，加入芳香矫味剂和适量润滑剂如一种或一种以上的十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000，混合均匀后压片，即得。

实施例6、其他试验：

1、口味品尝试验：分别取实施例1、实施例2制得的蛇胆川贝药物组合物，实施例3制得的蛇胆川贝颗粒1g或3g，加入20ml 20℃～40℃水中，搅匀，经10人分别品尝，共同认定本发明蛇胆川贝药物组合物及其制剂清凉爽口，香甜适宜，具有饮料口感，已完全没有蛇胆川贝制剂具有的特定腥臭和苦味，适合病人特别是儿童口服应用。

2、蛇胆川贝颗粒加速稳定性试验：按照中国药典方法，对蛇胆川贝颗粒进行了加速稳定性试验。三批市售包装样品，在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，于第1、2、3、6个月分别检测外观性状、鉴别、粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度、牛磺胆酸含量，结果各项指标均符合规定，与0月相比基本无变化，表明蛇胆川贝颗粒比较稳定。

3、蛇胆川贝片加速稳定性试验：按照中国药典方法，对蛇胆川贝片进行了加速稳定性试验。三批市售包装样品，在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，于第1、2、3、6个月分别检测外观性状、鉴别、重量差异、崩解时限、微生物限度、牛磺胆酸含量，结果各项指标均符合规定，与0月相比基本无变化，表明蛇胆川贝片比较稳定。

Claims (6)

1.一种蛇胆川贝药物组合物及其制剂，其特征是该组合物中含有蛇胆汁1.4～12％或由等量的蛇胆汁制得的蛇胆粉、川(平)贝母9～65％或由等量的川(平)贝母提取的浸膏，味道掩蔽剂20～85％、甜味剂0.3～3.7％和芳香矫味剂0.5～3.5％(重量百分比)。

2.如权利要求1所述的蛇胆川贝药物组合物及其制剂，其特征为该组合物的制剂是颗粒剂、片剂和分散片。

3.如权利要求1所述的蛇胆川贝药物组合物，其特征为该组合物中筛选优化后含有蛇胆汁2.4～10％或由等量的蛇胆汁制得的蛇胆粉、川(平)贝母14～60％或由等量的川(平)贝母提取的浸膏，味道掩蔽剂25～80％、甜味剂1～3％和芳香矫味剂1～3％(重量百分比)。

4.如权利要求1所述的蛇胆川贝药物组合物，其特征为所述味道掩蔽剂选自于环糊精类化合物如α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、β-羟丙基环糊精中的一种或一种以上与黄原胶的组合物，环糊精类化合物与黄原胶的组合筛选优化后的重量百分比是25∶1～140∶1。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征为甜味剂选自于蛋白糖、甘草酸盐、甜菊素、糖精钠和阿斯巴坦中的一种或两种及两种以上组合应用。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征为芳香矫味剂选自于天然或人工合成香料如薄荷脑、香蕉、薄荷、苹果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、樱桃香精中的一种或两种及两种以上组合。