CN1156031A - 一种降血铅的口服药剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于降血铅、补肝肾、壮筋骨及促进智力发育的中西药口服剂及其制备方法，它以中药煅牡蛎与牛磺酸为基本方，再加入枸杞、益智仁及辅料用水提醇沉法和喷雾干燥法将生药及辅料混合打粉、制软材、制粒、干燥成颗粒剂型，本发明适用于儿童肝肾亏虚、体弱乏力、厌食及因血铅过高引起的智力发育障碍、多动及注意力分散等症，是一种集治疗预防为一体的新药。

Description

一种降血铅的口服药剂及其制备方法

本发明涉及一种可用于降低血铅，并兼有增智，促进发育的中西药口服剂及其制备工艺。

随着现代工业的发展，环境铅污染日趋严重，目前国际公认的危险水平是250ug/L，而我国城镇儿童有一半以上血铅超标。过高的血铅对儿童的生长发育尤其是智能发育产生极其不良的影响，同时对骨骼、造血系统也有较大影响。在铅污染地区，儿童智能迟缓，患儿常出现模拟学习困难，智商下降以及感知能力、语言能力，定量能力和记忆下降等不良病状，而且经研究证实，铅对人体高级神经功能的影响是不可回逆的。因此，预防铅中毒比治疗更具重要意义。

发达国家在环境治理方面做的较好，使铅污染源受到控制，因而人群尤其是儿童接触铅的机会大大减少，取得了良好的预防效果。因此，发达国家主要不依赖药物来控制铅对儿童的毒害。我国是发展中国家，环境治理远远跟不上工业发展的速度，许多铅污染源得不到控制，短期内彻底改善铅污染的环境也不现实，因此，药物预防就显得尤为重要。国内有关环境铅污染的研究在八十年代中期刚刚起步，但大都停留在其普遍性和严重性研究上，对药物预防尚未见研究报导。

本发明是利用丰富的中医药理论经验和资源，提供一种中西药口服剂，将煅牡蛎与牛磺酸组合，其配比为煅牡蛎∶牛磺酸＝1∶(1-3)。组方中还可加入枸杞子，其加入比例为煅牡蛎∶牛磺酸∶枸杞子(以生药计)＝1∶(1-3)∶(2-8)。以上三种药方外，还可加入益智仁，加入比例为煅牡蛎∶牛磺酸∶枸杞子(以生药计)∶益智仁(以生药计)＝1∶(1-3)∶(2-8)∶(1-5)。通过以上中西药组方及配比，添加适量的辅料制成口服剂，达到以补肾为根本，实现”补肝肾、强筋骨、增智力、降血铅”之目的。

本发明以煅牡蛎与牛磺酸相配为基本方，牡蛎药性咸涩性凉，《本经》谓其“性味成平，无毒。入肝、肾经”。功用为敛阴潜阳，涩精，化痰软坚。牛磺酸是一种氨基酸，在处方中用作吸收的促进剂，牛磺酸同时具有广泛的生理活性，实验证明牛磺酸对儿童特别是对新生儿神经系统及听力发育有重要作用，因此，在本方中它还有增智效果。

在上述二种基本组方之外，再加入枸杞子，有补肝肾强筋骨之功用。加入益智仁可起到醒脾益胃，达到增进食欲，健脾胃之功效。

在上述配方中，以枸杞子滋补肝肾，补水制火为“君”；益智仁益脾暖肾，充髓，益智为“臣”，牡蛎敛阴潜阳、强筋骨为“佐使”，三药配伍，阴阳气血兼顾。处方中枸杞子微寒，牡蛎微凉，益智仁辛温，三药配伍无寒凉或辛热之弊。三药均无毒，适量久服无碍。牛磺酸作为吸收的促进剂，在与其他三方相配后，功用上亦属“佐”药。

以上四药按比例相配，最佳配比为4∶5∶20∶10(枸杞、益智仁均按生药计)，加入适量辅料，制成中西药口服制剂(如颗粒剂、片剂、胶丸等)，可达到抑制铅的吸收和增智双重最佳效果。四种组方中，煅牡蛎也可用煅龙牡替换，但以煅牡蛎为佳。牛磺酸也可用一些有机酸类替换，如柠檬酸、醋酸等有机酸，但牛磺酸明显的增智作用较其他为佳。枸杞子和益智仁也可用同类功用的类似中药替换，如巴戟天、肉苁蓉、人参、大枣等。

本发明的制备方法，以水提法和喷雾干燥法法为基础，其特征是制备方法中采用了低浓度的醇沉工艺，具体步骤是∶

1)称取枸杞子、益智仁加水没过药面，煎煮，每次1.5小时，共煎二次，合并煎液过滤，滤液浓缩至比重1.05；

2)加95％乙醇调制上述结果至含醇量达10-30％，静置一天，滤去杂质，滤液回收乙醇，深缩成浸膏；

3)浸膏加入糊精经喷雾干燥法得干浸膏粉，采用离心喷头喷雾、进风温度(170-200℃)，出风温度(90-160℃)；

4)称取煅牡蛎、牛磺酸以及糖粉、柠檬酸粉等辅料与干浸膏粉混合搅拌均匀，过80目筛，滴加(50-95％)乙醇，制成软材，制粒、干燥过筛后整粒，混入香精分装。

喷雾干燥的喷头最好离心喷头，进风温度以170-200℃为宜，(最佳185℃)，出风温度90-160℃为宜(最佳120℃)，加入糊精的量为枸杞子和益智仁总量(按生药计)的(10-40％)最好为30％。所添加的糊精等辅料总量与生药量之比为：辅料∶生药＝1∶(0.3-6)，最佳比为1∶0.65

枸杞、益智仁在传统方剂中，均水煎服用，故本方采用上述水提醇沉法制成浸膏后，与赋形剂混合制成剂型，枸杞主要有效成份为枸杞多糖，水提法工艺生产的成品，淀粉、树胶、蛋白质等无效成份影响混悬液的外观质量，改用水提醇沉法后混悬的外观质量可大大提高，采用低于50％的乙醇调制浸膏，效果较好，经实验，调制乙醇浓度在(10-30％)为宜，20％最佳。低浓度的醇沉，不影响浸膏中多糖的含量。蔗糖水溶性好，适合做颗粒剂型的稀释剂，其味甜，在本药中也起着矫味作用，煅牡蛎的主要成份是元素钙及其碱性氧化物等，其水混悬液PH值约13，味涩，选用柠檬酸是反絮凝剂，能有效的抑制钙与浸膏中某些成份结合而产生的絮状沉淀，它与增稠剂糊精共同作用、可增加混悬颗料剂的稳定性，同时也是矫味剂。浸膏粘性大，小或低浓度乙醇制得软材太粘，无法制粒，经筛选，以(50-95％)乙醇(最佳70％)为湿润剂，制得软材松软适宜。

本发明进行了动物模型研究和毒性实验，并在临床验证，对儿童的降血铅及增智效果明显。

实施例：(以颗粒制剂为例)

1、取煅牡蛎100mg，牛磺酸100mg，糊精等辅料共1800mg混合一起粉碎均匀，过80目筛，用湿润剂制软材，16目筛制粒，60-80℃干燥，整粒，混入香精，按2g/包分装。

2、取煅牡蛎100mg，牛磺酸125mg，糊精等辅料共1775mg混合一起粉碎均匀，过80目筛，用湿润剂制软材，16目筛制粒，60-80℃干燥，整粒，混入香精，按2g/包分装。

3、取煅牡蛎100mg，牛磺酸300mg，糊精等辅料共1600mg混合一起粉碎均匀，过80目筛，用湿润剂制软材，16目筛制粒，60-80℃干燥，整粒，混入香精，按2g/包分装。

4、取煅牡蛎100mg，牛磺酸125mg，枸杞子200mg，辅料共1655mg，将枸杞子用水提(8倍水量)和20％醇沉，过滤得滤液浓缩至比重1.05，加糊精用喷雾干燥法制成干浸膏粉，将其他原辅料打碎过80目筛，与干浸膏粉混合，用70％乙醇制粒，过16目筛干燥(60-80℃)，整粒，混入香精分装。

5、取煅牡蛎100mg，牛磺酸125mg，枸杞子500mg，辅料共1475mg，将枸杞子用水提(8倍水量)和20％醇沉，过滤得滤液浓缩至比重1.05，加糊精用喷雾干燥法制成干浸膏粉，将其他原辅料打碎过80目筛，与干浸膏粉混合，用70％乙醇制粒，过16目筛干燥(60-80℃)，整粒，混入香精分装。

6、取煅牡蛎100mg，牛磺酸125mg，枸杞子1000mg，辅料共1295mg，将枸杞子用水提(8倍水量)和20％醇沉，过滤得滤液浓缩至比重1.05，加糊精用喷雾干燥法制成干浸膏粉，将其他原辅料打碎过80目筛，与干浸膏粉混合，用70％乙醇制粒，过16目筛干燥(60-80℃)，整粒，混入香精分装。

7、取煅牡蛎100mg，牛磺酸125mg，枸杞子1000mg，益智仁100mg，辅料共1235mg，将益智仁水蒸汽蒸馏得挥发油，另器保存，益智仁药渣与枸杞子合并，加8倍水量，连续抽提二次、每次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至比重1.05，用95％乙醇调至含醇量20％，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏，加入20％的糊精喷雾干燥得干浸膏粉。将煅牡蛎、牛磺酸和辅料(香精不在内)混合打粉，过80目筛与干浸膏粉混合，用70％乙醇制粒、干燥、整粒，混入香精后分装。

8、取煅牡蛎100mg，牛磺酸125mg，枸杞子1000mg，益智仁300mg，辅料共1115mg，将益智仁水蒸汽蒸馏得挥发油，另器保存，益智仁药渣与枸杞子合并，加8倍水量，连续抽提二次、每次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至比重1.05，用95％乙醇调至含醇量20％，滤液回收乙醇，深缩成浸膏，加入30％的糊精喷雾干燥得干浸膏粉。将煅牡蛎、牛磺酸和辅料(香精不在内)混合打粉，过80目筛与干浸膏粉混合，用70％乙醇制粒、干燥、整粒，混入香精后分装。

9、取煅牡蛎100mg，牛磺酸125mg，枸杞子1000mg，益智仁500mg，辅料共995mg，将益智仁水蒸汽蒸馏得挥发油，另器保存，益智仁药渣与枸杞子合并，加8倍水量，连续抽提二次、每次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至比重1.05，用95％乙醇调至含醇量20％，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏，加入30％的糊精喷雾干燥得干浸膏粉。将煅牡蛎、牛磺酸和辅料(香精不在内)混合打粉，过80目筛与干浸膏粉混合，用70％乙醇制粒、干燥、整粒，混入香精后分装。

10、取煅牡蛎200mg，牛磺酸250mg，枸杞子1000mg，益智仁500mg，辅料共650mg，将益智仁水蒸汽蒸馏得挥发油，另器保存，益智仁药渣与枸杞子合并，加8倍水量，连续抽提二次、每次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至比重1.05，用95％乙醇调至含醇量20％，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏，加入30％的糊精喷雾干燥结干浸膏粉。将煅牡蛎、牛磺酸和辅料(香精不在内)混合打粉，过80目筛与干浸膏粉混合，用70％乙醇制粒、干燥、整粒，混入香精后分装。

Claims (10)

1、一种降血铅口服药剂，其特征是组方以煅牡蛎和牛磺酸相配，组方配比为煅牡蛎蛎∶牛磺酸＝1∶(1-3)。

2、根据权利要求1所述的降血铅药剂，其特征是组方中还加有枸杞子，其加入比例为煅牡蛎∶枸杞子＝1∶(2-8)

3、根据权利要求2所述的降血铅药剂，其特征是组方中还加有益智仁、其加入比例为煅牡蛎∶益智仁＝1∶(1-5)

4、根据权利要求3所述的降血铅药剂，其特征是组方配比是煅牡蛎∶牛磺酸∶枸杞子(按生药计)∶益智仁(按生药计)＝4∶5∶20∶10。

5、一种降血铅口服药剂的制备方法，以水提法和喷雾干燥法法为基础，其特征是制备方法中采用了低浓度的醇沉工艺，具体步骤是：

1)称取枸杞子、益智仁加水没过药面，煎煮，每次1.5小时，共煎二次，合并煎液过滤，滤液浓缩至比重1.05；

2)加95％乙醇调制上述结果至含醇量达10-30％，静置一天，滤去杂质，滤液回收乙醇，深缩成浸膏；

3)浸膏加入糊精经喷雾干燥法得干浸膏粉，采用离心喷头喷雾、进风温度(170-200℃)，出风温度(90-160℃)；

4)称取煅牡蛎、牛磺酸以及糖粉、柠檬酸粉等辅料与干浸膏粉混合搅拌均匀，过80目筛，滴加(50-95％)乙醇，制成软材，制粒、干燥过筛后整粒，混入香精分装。

6、根据权利要求5所述的制备方法，其特征是步骤2)中用95％乙醇调制浓缩滤液的含醇量至20％。

7、根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征是步骤3)中加入糊精量为枸杞子和益智仁总量(按生药计)的30％，进风温度为185℃，出风温度为120℃。

8、根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征是步骤4)中滴加70％7醇制软材。

9、根据权利要求7所述的制备方法，其特征是步骤4)中滴加70％乙醇制软材。

10、根据权利要求5所述的制备方法，其特征是煅牡蛎、牛磺酸、枸杞子和益智仁的总量与糊精、糖粉、柠檬酸粉等辅料总量之比为(0.3-6)∶1。