KR101017850B1 - 티오트로퓸의 흡입성 분말을 포함하는 흡입 키트 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 티오트로퓸을 함유하는 분말 제제를 흡입을 통해 투여하는 방법에 관한 것이다.
티오트로퓸, 흡입기, 흡입 키트, 분말 제제, 만성 폐쇄성 폐질환

Description

티오트로퓸의 흡입성 분말을 포함하는 흡입 키트{Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium}
본 발명은 티오트로퓸을 함유하는 분말화된 제제의 흡입에 의한 투여방법에 관한 것이다.
화합물 티오트로퓸 브로마이드는 유럽 특허공개공보 제418 716 A1호로부터 공지되어 있으며 다음 화학식의 구조를 갖는다:
Figure 112004045567386-pct00001
티오트로퓸 브로마이드는 호흡기 증상, 특히 COPD(만성 폐쇄성 폐질환) 및 천식을 치료하는데 사용할 수 있는 장기 지속되는 활성을 갖는 매우 효과적인 항콜린제이다. 티오트로퓸이란 용어는 유리 암모늄 양이온을 의미한다.
상기한 질환을 치료하기 위해, 활성 물질을 흡입에 의해 투여하는 것이 유용하다. 계량된 에어로졸 및 흡입성 용액 형태인, 기관지에서 활성인 화합물의 투여 이외에, 활성 물질을 함유하는 흡입성 분말의 사용이 특히 중요하다.
특히 높은 효능을 갖는 활성 물질의 경우, 단일 투여량당 단지 소량의 활성 물질만이 목적하는 치료학적 효과를 달성하기 위해 요구된다. 이러한 경우, 흡입성 분말을 제조하기 위해 활성 물질은 적합한 부형제로 희석시켜야 한다. 대량의 부형제로 인해, 흡입성 분말의 특성은 부형제의 선택에 따라 결정적으로 영향을 받는다. 부형제를 선택할 경우에 이의 입자 크기는 특히 중요하다. 일반적으로, 부형제가 보다 미세할 수록 이의 유동 특성은 불량해진다. 그러나, 제제의 개별적 투여량을 포장 및 분할하는 경우, 예를 들어, 분말 흡입용 캡슐을 제조하는 경우 또는 환자가 다중투여량 흡입기를 사용하기 전에 개별적 투여량을 계량하는 경우에 우수한 유동 특성이 매우 정밀한 계량을 위한 필수조건이다. 또한, 부형제의 입자 크기가 흡입 동안 전달되는 흡입성 분말 중의 활성 물질의 비율에 상당한 영향을 미친다는 것이 밝혀졌다. 흡입가능한 비율의 활성 물질이란 용어는 호흡을 통해 흡입되는 경우 폐의 가지내로 깊숙이 전달되는 흡입성 분말의 입자를 의미한다. 이를 위해 요구되는 입자 크기는 1 내지 10㎛, 바람직하게는 5㎛ 미만이다.
마지막으로, 흡입을 통해 약제학적 조성물을 투여시 의도된 치료학적 효과는 흡입 장치에 의해 결정적으로 영향을 받을 수 있는 것으로 밝혀졌다.
따라서, 본 발명의 목적은 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말의 치료학적으로 효과적인 투여 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은 상기한 투여방법에 적용될 수 있는, 티오트로퓸 함유 분말과 흡입 장치를 포함하는 흡입 키트를 제공하는 것이다.
본 발명에 따른 방법에서, 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말을 투여한다.
생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 0.01 내지 2%, 바람직하게는 0.04 내지 0.8%, 보다 바람직하게는 0.08 내지 0.64%의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말을 투여하는 것이 본 발명에 따른 방법에서 특히 중요하다. 본 발명에 따른 방법에서 보다 바람직하게는, 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 0.1 내지 0.4%의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말을 투여한다
티오트로퓸은 유리 암모늄 양이온을 의미한다. 대 이온(음이온)은 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 메탄설포네이트, 파라-톨루엔설포네이트 또는 메틸설페이트일 수 있다. 상기 음이온 중에서 브로마이드가 바람직하다. 따라서, 본 발명에 따른 방법은 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 티오트로퓸 브로마이드 형태인 티오트로퓸을 0.0012 내지 6.02%의 양으로 함유하는 흡입성 분말에 관한 것이다. 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된 0.012 내지 2.41%, 바람직하게는 0.048 내지 0.96%, 보다 바람직하게는 0.096 내지 0.77%의 티오트로퓸 브로마이드를 함유하는 흡입성 분말을 투여하는 것이 본 발명에 따른 방법에서 특히 중요하다.
본 발명에 따른 방법에서 보다 바람직하게는, 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된 0.12 내지 0.48%의 티오트로퓸 브로마이드를 함유하는 흡입성 분말을 투여한다.
티오트로퓸 브로마이드는 반응 조건 및 용매의 선택에 따라서 상이한 결정 변형체로서 수득될 수 있다. 본 발명에 따라서 결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물 형태인 티오트로퓸을 함유하는 상기한 분말 제제가 가장 바람직하다. 따라서, 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.0012 내지 6.25%의 결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물을 함유하는 본 발명에 따라 수득될 수 있는 분말화된 제제를 투여한다. 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된 0.0125 내지 2.5%, 바람직하게는 0.05 내지 1%, 보다 바람직하게는 0.1 내지 0.8%의 결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물을 함유하는 흡입성 분말을 투여하는 것이 본 발명에 따른 방법에서 특히 중요하다. 본 발명에 따른 방법에서 보다 바람직하게는, 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된 0.12 내지 0.5%의 결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물을 함유하는 흡입성 분말을 투여한다.
본 발명에 따라 적용가능한 흡입성 분말을 제조하는데 사용할 수 있는 생리학적으로 허용되는 부형제의 예에는, 예를 들어, 모노사카라이드(예: 글루코즈 또는 아라비노즈), 디사카라이드(예: 락토즈, 사카로즈, 말토즈), 올리고- 및 폴리사카라이드(예: 덱스트란), 폴리알콜(예: 소르비톨, 만니톨, 크실리톨), 염(예: 염화나트륨, 탄산칼슘) 또는 상기 부형제 서로의 혼합물이 포함된다. 바람직하게는, 모노- 또는 디사카라이드가 사용되며, 락토즈 또는 글루코즈의 사용이 바람직하고 특히, 전적으로 그러한 것은 아니지만, 이의 수화물 형태, 바람직하게는 이의 1수화물 형태가 바람직하다.
본 발명에 따른 방법에서, 생리학적으로 허용되는 부형제의 평균 입자 크기는 바람직하게는 10 내지 500㎛, 보다 바람직하게는 15 내지 200㎛, 가장 바람직하게는 20 내지 100㎛이다. 달리 강조하지 않는 한, 본 발명에 따른 평균 입자 크기란 용어는 질량 중간 공기역학적 직경(Mass Median Aerodynamic Diameter; MMAD)으로서 이해되어야 한다. 이의 측정 방법은 당해 분야에 공지되어 있다. 상기 언급한 부형제의 조립자(粗粒子) 분획 이외에, 부형제는 임의로, 특수하게 첨가된 미립자 크기의 부형제의 분획을 추가로 함유할 수 있다. 이러한 미립자 크기의 분획은 1 내지 9㎛, 바람직하게는 2 내지 8㎛, 보다 바람직하게는 3 내지 7㎛의 평균 입자 크기를 특징으로 한다. 미립자 분획이 존재하는 경우, 부형제의 전체 중량중의 미세한 부형제의 비율은 1 내지 20%, 바람직하게는 3 내지 15%, 보다 바람직하게는 5 내지 10%이다.
본 발명의 범주내에서 혼합물이 언급되는 경우, 이는 일반적으로 명확히 한정된 성분을 함께 혼합함으로써 수득된 혼합물을 의미한다. 따라서, 조립 부형제와 미세 부형제의 부형제 혼합물이 언급되는 경우, 이는 조립 부형제 성분과 미세한 부형제 성분을 혼합함으로써 수득된 혼합물만을 지칭한다.
본 발명의 범주내에서 기재된 %는 모두 중량%이다.
본 발명에 따른 방법에서, 상기 언급된 흡입성 분말은 고유 유동 저항(specific flow resistance)(R)에 의해 특성화되는 흡입기를 사용하여 효과적으로 투여할 수 있다.
흡입기의 유동 저항은 다음 수학식을 통하여 계산할 수 있다.
Figure 112004045567386-pct00002
상기 수학식에서,
v는 부피 유속(l/분)이고,
p는 압력 강하(kPa)이며,
R은 유동 저항이다.
본 발명에 따른 방법에서, 흡입기를 특성화하는 유동 저항 R은 약 0.01 내지 0.1
Figure 112010006975002-pct00014
분/l의 범위, 바람직하게는 약 0.02 내지 0.06
Figure 112010006975002-pct00015
분/l의 범위이다.
따라서, 본 발명은 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말을 투여하는 방법으로서, 상기 티오트로퓸 함유 분말을 약 0.01 내지 0.1
Figure 112010006975002-pct00016
분/l의 유동 저항을 나타내는 흡입기에 의해 투여함을 추가의 특징으로 하는 방법에 관한 것이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말을 0.01 내지 0.1
Figure 112010006975002-pct00017
분/l의 유동 저항을 나타내는 흡입기를 사용하여 흡입 투여함을 특징으로 하는, 기도 질환, 특히 COPD(만성 폐쇄성 폐질환) 및 천식의 치료 방법에 관한 것이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 흡입성 분말이 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유함을 특징으로 하고 흡입기가 약 0.01 내지 0.1
Figure 112010006975002-pct00018
분/l의 유동 저항을 나타냄을 추가의 특징으로 하는, 티오트로퓸 함유 흡입성 분말의 흡입 투여를 위한 흡입기의 용도에 관한 것이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 약 0.01 내지 0.1
Figure 112010006975002-pct00019
분/l의 유동 저항을 나타내는 흡입기 및 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말로 이루어진 흡입 키트에 관한 것이다.
본 발명에 따른 또 다른 바람직한 양태에서, 도 1에 기술된 흡입기가 적용된다. 티오트로퓸 함유 분말을 도 1에 따른 흡입기를 사용하여 흡입 투여하기 위해서는, 적당량의 당해 분말을 캡슐내로 충전시키는 것이 요구된다. 분말을 캡슐내로 충전시키는 방법은 당해 분야에 공지되어 있다. 도 1에 따른 흡입기는 2개의 윈도우(2)가 있는 하우징(1), 공기 유입구가 있으며 스크린 하우징(4)를 통해 고정된 스크린(5)이 구비된 데크(3), 2개의 예리한 핀(7)이 장착되고 스프링(8)의 반발력으로 움직일 수 있는 누름단추(9)가 부착되어 있으며, 데크(3)와 연결된 흡입 챔버(6), 스핀들(10)을 통해 하우징(1), 데크(3) 및 덮개(11)에 연결되어, 젖혀지거나 덮어질 수 있는 마우스피스(12), 및 스크린 하우징(4) 및 스크린(5) 밑의 캡슐 챔버(6) 둘레의 중심부에 위치하는 직경이 1mm 이하인 3개의 구멍(13)을 특징으로 한다. 주 공기 유동은 데크(3)와 힌지 근처의 베이스(1) 사이의 흡입기로 도입된다. 상기 데크는 이러한 범위내에 공기용 유입 슬릿을 형성하는 감소된 너비를 갖는다. 이어서, 공기 유동은 역류하여 유입관을 통해 캡슐 챔버(6)로 도입된다. 이어서, 공기 유동은 필터 및 필터 홀더를 통해 마우스피스로 추가로 전도된다. 소량의 공기 유동은 마우스피스와 데크 사이의 장치로 도입된 다음, 필터홀더와 데크 사이에서 주요 스트림내로 유동한다. 생성 저항 때문에, 이러한 유동에 있어 필터홀더와 데크 사이의 슬릿의 실제 너비로 인한 약간의 불확실성이 있다. 신규한 또는 재가공된 도구의 경우, 흡입기의 유동 저항은 표적 값보다 작을 수 있다. 이러한 편차를 교정하기 위해, 데크는 스크린 하우징(4)과 스크린(5) 밑의, 캡슐 챔버(6) 둘레의 중심부에 위치하는 직경이 1mm 이하인 3개의 구멍(13)을 갖는다. 이들 구멍(13)을 통해 공기는 베이스로부터 주요 공기 스트림내로 유동함으로써 흡입기의 유동 저항을 약간 감소시킨다. 이들 구멍(13)의 실제 직경은 평균 유동 저항이 표적 값과 동일해질 수 있도록 도구내의 적절한 삽입물에 의해 선택할 수 있다.
따라서, 바람직한 양태에서, 본 발명은 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말을 2개의 윈도우가 있는 하우징, 공기 유입구가 있으며 스크린 하우징을 통해 고정된 스크린이 구비된 데크, 2개의 예리한 핀이 장착되고 스프링의 반발력으로 움직일 수 있는 누름단추가 부착되어 있으며, 데크에 연결된 흡입 챔버, 스핀들을 통해 하우징, 데크 및 덮개와 연결되어, 젖혀지거나 덮어질 수 있는 마우스피스, 및 스크린 하우징과 스크린 밑의, 캡슐 챔버 둘레의 중심부에 위치하는 직경이 1mm 미만인 3개의 구멍을 포함하는, 도 1에 따른 흡입기를 사용하여 투여하는 방법에 관한 것이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말을 2개의 윈도우가 있는 하우징, 공기 유입구가 있으며 스크린 하우징을 통해 고정된 스크린이 구비된 데크, 2개의 예리한 핀이 장착되고 스프링의 반발력으로 움직일 수 있는 누름단추가 부착되어 있으며, 데크에 연결된 흡입 챔버, 스핀들을 통해 하우징, 데크 및 덮개와 연결되어, 젖혀지거나 덮어질 수 있는 마우스피스, 및 스크린 하우징과 스크린 밑의, 캡슐 챔버 둘레의 중심부에 위치하는 직경이 1mm 미만인 3개의 구멍을 포함하는 도 1에 따른 흡입기를 사용하여 흡입 투여함을 특징으로 하는, 기도 질환, 특히 COPD(만성 폐쇄성 폐질환) 및 천식의 치료 방법에 관한 것이다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말의 투여를 위한, 2개의 윈도우가 있는 하우징, 공기 유입구가 있으며 스크린 하우징을 통해 고정된 스크린이 구비된 데크, 2개의 예리한 핀이 장착되고 스프링의 반발력으로 움직일 수 있는 누름단추가 부착되어 있으며, 데크에 연결된 흡입 챔버, 스핀들을 통해 하우징, 데크 및 덮개와 연결되어, 젖혀지거나 덮어질 수 있는 마우스피스, 및 스크린 하우징과 스크린 밑의, 캡슐 챔버 둘레의 중심부에 위치하는 직경이 1mm 미만인 3개의 구멍을 포함하는 도 1에 따른 흡입기의 용도에 관한 것이다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 티오트로퓸 함유 흡입성 분말, 및 2개의 윈도우가 있는 하우징, 공기 유입구가 있으며 스크린 하우징을 통해 고정된 스크린이 구비된 데크, 2개의 예리한 핀이 장착되고 스프링의 반발력으로 움직일 수 있는 누름단추가 부착되어 있으며, 데크에 연결된 흡입 챔버, 스핀들을 통해 하우징, 데크 및 덮개와 연결되어, 젖혀지거나 덮어질 수 있는 마우스피스, 및 스크린 하우징과 스크린 밑의, 캡슐 챔버 둘레의 중심부에 위치하는 직경이 1mm 미만인 3개의 구멍을 포함하는, 도 1에 따른 흡입기로 이루어진 흡입 키트에 관한 것이다.
본 발명에 따른 또 다른 바람직한 양태에서, 미국 특허 제4,524,769호에 따른 흡입기가 적용된다. 상기 흡입기는 흡입시에 생성되는 공기 유동에 의해 활성화된다. 미국 특허 제4,524,769호의 내용은 전문이 본원에서 참조로 인용된다.
따라서, 바람직한 양태에서, 본 발명은 노즐, 상기 노즐에 연결된 도관, 흡입기에 의해 분배되는 흡입성 분말을 저장하기 위한 상기 도관에 인접한 저장 챔버, 각각이 50mg 미만의 흡입성 분말의 재생가능한 단위 투여량을 유지하고 분배하는 다수의 예비선택된 천공된 부분을 갖는 천공된 막으로서, 상기 예비선택된 부분 중 하나가 상기 도관에 교차되게 위치함으로써 이의 천공내에서 유지되는 활성 성분이 상기 도관내로 분배될 수 있고 이의 예비선택된 부분 중 나머지가 상기 저장 챔버내에서 배열될 수 있도록 상기 도관과 상기 저장 챔버 간의 이동을 위해 설치된 천공된 막, 저장 챔버내의 상기 흡입성 분말을 저장 챔버내에 배열된 상기 막의 예비선택된 부분의 천공내로 도입시키기 위한 투여량 부하 수단 및 흡입성 분말을 유지하는 천공된 막의 연속적인 예비선택된 부분이 흡입성 분말 분배용 도관에 교 차되게 위치되도록 하는, 다수의 위치를 통해 천공된 막을 변위시키는 기동 수단을 포함하는 미국 특허 제4,524,769호에 따른 흡입기를 사용하여, 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말을 투여하는 방법에 관한 것이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말을, 노즐, 상기 노즐에 연결된 도관, 흡입기에 의해 분배되는 흡입성 분말을 저장하기 위한 상기 도관에 인접한 저장 챔버, 각각이 50mg 미만의 흡입성 분말의 재생가능한 단위 투여량을 유지하고 분배하는 다수의 예비선택된 천공된 부분을 갖는 천공된 막으로서, 상기 예비선택된 부분 중 하나가 상기 도관에 교차되게 위치함으로써 이의 천공내에서 유지되는 활성 성분이 상기 도관내로 분배될 수 있고 이의 예비선택된 부분 중 나머지가 상기 저장 챔버내에서 배열될 수 있도록 상기 도관과 상기 저장 챔버 간의 이동을 위해 설치된 천공된 막, 저장 챔버내의 상기 흡입성 분말을 저장 챔버내에 배열된 상기 막의 예비선택된 부분의 천공내로 도입시키기 위한 투여량 부하 수단 및 흡입성 분말을 유지하는 천공된 막의 연속적인 예비선택된 부분이 흡입성 분말 분배용 도관에 교차되게 위치되도록 하는, 다수의 위치를 통해 천공된 막을 변위시키는 기동 수단을 포함하는 미국 특허 제4,524,769호에 따른 흡입기를 사용하여 흡입 투여함을 특징으로 하는, 기도 질환, 특히 COPD(만성 폐쇄성 폐질환) 및 천식의 치료 방법에 관한 것이다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말의 투여를 위한, 노즐, 상기 노즐에 연결된 도관, 흡입기에 의해 분배되는 흡입성 분말을 저장하기 위한 상기 도관에 인접한 저장 챔버, 각각이 50mg 미만의 흡입성 분말의 재생가능한 단위 투여량을 유지하고 분배하는 다수의 예비선택된 천공된 부분을 갖는 천공된 막으로서, 상기 예비선택된 부분 중 하나가 상기 도관에 교차되게 위치함으로써 이의 천공내에서 유지되는 활성 성분이 상기 도관내로 분배될 수 있고 이의 예비선택된 부분 중 나머지가 상기 저장 챔버내에서 배열될 수 있도록 상기 도관과 상기 저장 챔버 간의 이동을 위해 설치된 천공된 막, 저장 챔버내의 상기 흡입성 분말을 저장 챔버내에 배열된 상기 막의 예비선택된 부분의 천공내로 도입시키기 위한 투여량 부하 수단 및 흡입성 분말을 유지하는 천공된 막의 연속적인 예비선택된 부분이 흡입성 분말 분배용 도관에 교차되게 위치되도록 하는, 다수의 위치를 통해 천공된 막을 변위시키는 기동 수단을 포함하는 미국 특허 제4,524,769호에 따른 흡입기의 용도에 관한 것이다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말, 및 노즐, 상기 노즐에 연결된 도관, 흡입기에 의해 분배되는 흡입성 분말을 저장하기 위한 상기 도관에 인접한 저장 챔버, 각각이 50mg 미만의 흡입성 분말의 재생가능한 단위 투여량을 유지하고 분배하는 다수의 예비선택된 천공된 부분을 갖는 천공된 막으로서, 상기 예비선택된 부분 중 하나가 상기 도관에 교차되게 위치함으로써 이의 천공내에서 유지되는 활성 성분이 상기 도관내로 분배될 수 있고 이의 예비선택된 부분 중 나머지가 상기 저장 챔버내에서 배열될 수 있도록 상기 도관과 상기 저장 챔버 간의 이동을 위해 설치된 천공된 막, 저장 챔버내의 상기 흡입성 분말을 저장 챔버내에 배열된 상기 막의 예비선택된 부분의 천공내로 도입시키기 위한 투여량 부하 수단 및 흡입성 분말을 유지하는 천공된 막의 연속적인 예비선택된 부분이 흡입성 분말 분배용 도관에 교차되게 위치되도록 하는, 다수의 위치를 통해 천공된 막을 변위시키는 기동 수단을 포함하는 미국 특허 제4,524,769호에 따른 흡입기로 이루어진 흡입 키트에 관한 것이다.
본 발명에 따른 다른 바람직한 양태에서, 미국 특허 제5,590,645호에 따른 흡입기가 적용된다. 미국 특허 제5,590,645호의 내용은 전문이 본원에서 참조로 인용된다.
따라서, 바람직한 양태에서, 본 발명은 서로 고정된 2개의 박리가능한 시트 사이 길이의 간격으로 떨어져 있고 서로 고정된 2개의 박리가능한 시트 사이에서 한정되는, 분말 형태인 의약을 함유하기 위한 다수의 용기를 갖는 의약 팩, 상기 의약 팩의 용기를 수용하기 위한 개방 스테이션, 박리가능한 시트를 박리시키기 위한 상기 개방 스테이션내에 수용된 용기의 박리가능한 시트가 이러한 용기를 개방시키도록 위치된 수단, 개방된 용기와 소통되도록 위치하여 사용자가 이러한 개방된 용기로부터 분말 형태인 의약을 흡입할 수 있도록 하는 배출구 및 당해 흡입 장치의 사용시에 상기 의약 팩의 배출 용기와 소통하여 표시하기 위한 표시 수단을 포함하는 미국 특허 제5,590,645호에 따른 흡입기를 사용하여 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말을 투여하는 방법에 관한 것이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말을, 서로 고정된 2개의 박리가능한 시트 사이의 길이의 간격으로 떨어져 있고 서로 고정된 2개의 박리가능한 시트 사이에서 한정되는, 분말 형태인 의약을 함유하기 위한 다수의 용기를 갖는 의약 팩, 상기 의약 팩의 용기를 수용하기 위한 개방 스테이션, 박리가능한 시트를 박리시키기 위해 상기 개방 스테이션내에 수용된 용기의 박리가능한 시트가 이러한 용기를 개방시키도록 위치된 수단, 개방된 용기와 소통되도록 위치하여 사용자가 이러한 개방된 용기로부터 분말 형태인 의약을 흡입할 수 있도록 하는 배출구 및 당해 흡입 장치의 사용시에 상기 의약 팩의 배출 용기와 소통하여 표시하기 위한 표시 수단을 포함하는 미국 특허 제5,590,645호에 따른 흡입기를 사용하여 흡입 투여함을 특징으로 하는, 기도 질환, 특히 COPD(만성 폐쇄성 폐질환) 및 천식의 치료 방법에 관한 것이다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말의 투여를 위한, 서로 고정된 2개의 박리가능한 시트 사이의 길이의 간격으로 떨어져 있고 서로 고정된 2개의 박리가능한 시트 사이에서 한정되는, 분말 형태인 의약을 함유하기 위한 다수의 용기를 갖는 의약 팩, 상기 의약 팩의 용기를 수용하기 위한 개방 스테이션, 박리가능한 시트를 박리시키기 위해 상기 개방 스테이션내에 수용된 용기의 박리가능한 시트가 이러한 용기를 개방시키도록 위치된 수단, 개방된 용기와 소통되도록 위치하여 사용자가 이러한 개방된 용기로부터 분말 형태인 의약을 흡입할 수 있도록 하는 배출구 및 당해 흡입 장치의 사용시에 상기 의약 팩의 배출 용기와 소통하여 표시하기 위한 표시 수단을 포함하는 미국 특허 제5,590,645호에 따른 흡입기의 용도에 관한 것이다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말, 및 서로 고정된 2개의 박리가능한 시트 사이의 길이의 간격으로 떨어져 있고 서로 고정된 2개의 박리가능한 시트 사이에서 한정되는, 분말 형태인 의약을 함유하기 위한 다수의 용기를 갖는 의약 팩, 상기 의약 팩의 용기를 수용하기 위한 개방 스테이션, 박리가능한 시트를 박리시키기 위해 상기 개방 스테이션내에 수용된 용기의 박리가능한 시트가 이러한 용기를 개방시키도록 위치된 수단, 개방된 용기와 소통되도록 위치하여 사용자가 이러한 개방된 용기로부터 분말 형태인 의약을 흡입할 수 있도록 하는 배출구 및 당해 흡입 장치의 사용시에 상기 의약 팩의 배출 용기와 소통하여 표시하기 위한 표시 수단을 포함하는 미국 특허 제5,590,645호에 따른 흡입기로 이루어진 흡입 키트에 관한 것이다.
본 발명에 따른 다른 바람직한 양태에서, 미국 특허 제4,627,432호에 따른 흡입기가 적용된다. 미국 특허 제4,627,432호의 내용은 전문이 본원에서 참조로 인용된다.
따라서, 바람직한 양태에서, 본 발명은 내부에 챔버를 갖는 하우징, 상기 챔버를 향하는 공기 유입구, 챔버 축과 실질적으로 동축이며 챔버 내부에서 회전될 수 있는 축을 갖고 원형으로 배열된 다수의 개구(여기서, 개구는 각 개구가 상이한 용기와 정렬되기에 적합하도록 크기화되고 위치된다)가 구비된 원형 디스크로서, 캐리어가 각각의 하나의 개구내에 위치하는 용기중 하나를 갖는 디스크의 한쪽 면과 접촉될 수 있도록 배열된 디스크, 환자가 흡입할 수 있도록 챔버 외부를 향하는 배출구, 디스크가 회전하는 동안 디스크내의 각각의 하나의 개구와 정렬될 수 있는 상기 하우징내의 개구부, 상기 하우징에 작동가능하게 연결되어 있고 관통 부재(여기서, 상기 관통 부재는 플런저와 정합된 디스크내의 상기 개구부 및 상응하는 개구를 통과함으로써 개구내에 위치하는 용기를 관통하고 개방시켜 약제가 상기 용기로부터 방출되어 환자가 배출구를 통해 흡입함으로써 생성되는 공기 유동내에 연행될 수 있도록 변위될 수 있다)를 갖는 플런저, 및 각각의 개구를 하우징 개구부와 교대로 정합시키기 위해 디스크를 회전가능하게 표시하기 위한 상기 디스크와 상기 하우징 사이의 수단을 특징으로 하는 미국 특허 제4,627,432호에 따른 흡입기를 사용하여, 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말을 투여하는 방법에 관한 것이다.
다른 양태에서, 본 발명은 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말을, 내부에 챔버를 갖는 하우징, 상기 챔버를 향하는 공기 유입구, 챔버 축과 실질적으로 동축이며 챔버 내부에서 회전될 수 있는 축을 갖고 원형으로 배열된 다수의 개구(여기서, 개구는 각 개구가 상이한 용기와 정렬되기에 적합하도록 크기화되고 위치된다)가 구비된 원형 디스크로서, 캐리어가 각각의 하나의 개구내에 위치하는 용기중 하나를 갖는 디스크의 한쪽 면과 접촉될 수 있도록 배열된 디스크, 환자가 흡입할 수 있도록 챔버 외부를 향하는 배출구, 디스크가 회전하는 동안 디스크내의 각각의 하나의 개구와 정렬될 수 있는 상기 하우징내의 개구부, 상기 하우징에 작동가능하게 연결되어 있고 관통 부재(여기서, 상기 관통 부재는 플런저와 정합된 디스크내의 상기 개구부 및 상응하는 개구를 통과함으로써 개구내에 위치하는 용기를 관통하고 개방시켜 약제가 상기 용기로부터 방출되어 환자가 배출구를 통해 흡입함으로써 생성되는 공기 유동내에 연행될 수 있도록 변위될 수 있다)를 갖는 플런저, 및 각각의 개구를 하우징 개구부와 교대로 정합시키기 위해 디스크를 회전가능하게 표시하기 위한 상기 디스크와 상기 하우징 사이의 수단을 특징으로 하는 미국 특허 제4,627,432호에 따른 흡입기를 사용하여 흡입 투여함을 특징으로 하는 기도 질환, 특히 COPD(만성 폐쇄성 폐질환) 및 천식의 치료 방법에 관한 것이다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말의 투여를 위한, 내부에 챔버를 갖는 하우징, 상기 챔버를 향하는 공기 유입구, 챔버 축과 실질적으로 동축이며 챔버 내부에서 회전될 수 있는 축을 갖고 원형으로 배열된 다수의 개구(여기서, 개구는 각 개구가 상이한 용기와 정렬되기에 적합하도록 크기화되고 위치된다)가 구비된 원형 디스크로서, 캐리어가 각각의 하나의 개구내에 위치하는 용기중 하나를 갖는 디스크의 한쪽 면과 접촉될 수 있도록 배열된 디스크, 환자가 흡입할 수 있도록 챔버 외부를 향하는 배출구, 디스크가 회전하는 동안 디스크내의 각각의 하나의 개구와 정렬될 수 있는 상기 하우징내의 개구부, 상기 하우징에 작동가능하게 연결되어 있고 관통 부재(여기서, 상기 관통 부재는 플런저와 정합된 디스크내의 상기 개구부 및 상응하는 개구를 통과함으로써 개구내에 위치하는 용기를 관통하고 개방시켜 약제가 상기 용기로부터 방출되어 환자가 배출구를 통해 흡입함으로써 생성되는 공기 유동내에 연행될 수 있도록 변위될 수 있다)를 갖는 플런저, 및 각각의 개구를 하우징 개구부와 교대로 정합시키기 위해 디스크를 회전가능하게 표시하기 위한 상기 디스크와 상기 하우징 사이의 수단을 특징으로 하는 미국 특허 제4,627,432호에 따른 흡입기의 용도에 관한 것이다.
다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된, 바람직하게는 0.001 내지 5% 양의 티오트로퓸을 함유하는 흡입성 분말, 및 내부에 챔버를 갖는 하우징, 상기 챔버를 향하는 공기 유입구, 챔버 축과 실질적으로 동축이며 챔버 내부에서 회전될 수 있는 축을 갖고 원형으로 배열된 다수의 개구(여기서, 개구는 각 개구가 상이한 용기와 정렬되기에 적합하도록 크기화되고 위치된다)가 구비된 원형 디스크로서, 캐리어가 각각의 하나의 개구내에 위치하는 용기중 하나를 갖는 디스크의 한쪽 면과 접촉될 수 있도록 배열된 디스크, 환자가 흡입할 수 있도록 챔버 외부를 향하는 배출구, 디스크가 회전하는 동안 디스크내의 각각의 하나의 개구와 정렬될 수 있는 상기 하우징내의 개구부, 상기 하우징에 작동가능하게 연결되어 있고 관통 부재(여기서, 상기 관통 부재는 플런저와 정합된 디스크내의 상기 개구부 및 상응하는 개구를 통과함으로써 개구내에 위치하는 용기를 관통하고 개방시켜 약제가 상기 용기로부터 방출되어 환자가 배출구를 통해 흡입함으로써 생성되는 공기 유동내에 연행될 수 있도록 변위될 수 있다)를 갖는 플런저, 및 각각의 개구를 하우징 개구부와 교대로 정합시키기 위해 디스크를 회전가능하게 표시하기 위한 상기 디스크와 상기 하우징 사이의 수단을 특징으로 하는 미국 특허 제4,627,432호에 따른 흡입기로 이루어진 흡입 키트에 관한 것이다.
하기의 실시예는 이의 범위를 실시예를 통해 이후에 제공된 양태로 제한하지 않으면서 본 발명을 추가로 설명하기 위한 것이다.
출발 물질
결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물의 합성을 위한 출발 물질로서 유럽 특허공개공보 제418 716 A1호의 기술에 따라 수득된 티오트로퓸 브로마이드가 사용된다.
결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물의 제조:
유럽 특허공개공보 제418 716 A1호에 기재된 방법에 따라 수득한 티오트로퓸 브로마이드 15.0kg을 적합한 반응 용기에서 물 25.7kg에 첨가한다. 혼합물을 80 내지 90℃로 가열하고 청정한 용액이 형성될 때까지 일정한 온도에서 교반한다. 물로 습윤화한 활성탄(0.8kg)을 물 4.4kg에 현탁시키고, 당해 혼합물을 티오트로퓸 브로마이드를 함유하는 용액에 가하고, 물 4.3kg으로 세정한다. 이렇게 수득한 혼합물을 15분 이상 80 내지 90℃에서 교반하고, 가열된 필터를 통해 외부 온도 70℃로 예열된 장치로 여과한다. 필터를 물 8.6kg으로 세정한다. 장치의 내용물을 매 20분마다 3 내지 5℃씩 20 내지 25℃의 온도까지 냉각시킨다. 장치를 냉수를 사용하여 10 내지 15℃까지 추가로 냉각시키고, 1시간 이상 교반하여 결정화를 완료한다. 당해 결정을 흡입 건조기를 사용하여 분리하고, 분리된 결정 슬러리를 냉수(10 내지 15℃) 및 냉 아세톤(10 내지 15℃) 9ℓ로 세척한다. 수득한 결정을 25℃의 질소 유동하에서 2시간 동안 건조시킨다.
수율: 티오트로퓸 브로마이드 1수화물 13.4kg (이론치의 86%)
이렇게 수득한 결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물을 공지된 방법으로 미분화하여 활성 물질의 평균 입자 크기가 본 발명에 따른 기준에 맞도록 한다.
결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물의 DSC 다이아그램은 2개의 특징적인 신호를 나타낸다. 첫번째로, 50 내지 120℃에서의 비교적 광역 흡열 신호는 티오트로퓸 브로마이드 1수화물의 탈수에 의한 무수물 형태의 생성으로 인한 것일 수 있다. 두번째로, 230±5℃에서의 비교적 협소한 흡열 피크는 당해 물질의 용융으로 인한 것일 수 있다. 이러한 데이타는 Mettler DSC 821을 사용하여 수득하고, Mettler STAR 소프트웨어 패키지를 사용하여 평가하였다. 이 데이타는 상기 표에 기재된 다른 수치와 마찬가지로 10K/분의 가열 속도에서 수득되었다.
이렇게 수득된 결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물은 IR 분광학에 의해 특성화되었다. 당해 데이타는 Nicolet FTIR 분광계를 사용하여 수득하였고, Nicolet OMNIC 소프트웨어 패키지 버전 3.1로 평가하였다. 당해 측정방법은 KBr 300mg 중 티오트로퓸 브로마이드 1수화물 2.5μmol로 수행하였다.
하기 표 1은 IR 스펙트럼의 몇몇의 주요 밴드를 나타낸다.
특정 밴드의 속성
파수(cm-1) 속성 진동의 형태
3570,410 O-H 연장된 진동
3105 아릴 C-H 연장된 진동
1730 C=O 연장된 진동
1260 에폭사이드 C-0 연장된 진동
1035 에스테르 C-OC 연장된 진동
720 티오펜 주기적 진동
결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물은 X-선 구조 분석에 의해 특성화하였다. X-선 회절 강도 측정은 AFC7R-4-회로 회절장치(Rigaku)에서 단색성 구리 Kα 방사선을 사용하여 수행하였다. 당해 결정 구조의 구조적 해결 및 검증은 직접적인 방법(SHELXS86 Program) 및 FMLQ-검증(TeXsan Program)에 의해 수득되었다. X-선 구조 분석을 수행한 결과, 결정질 티오트로퓸 브로마이드 수화물은 다음 치수를 갖는 단순한 단사정계 셀을 갖는 것으로 나타났다: a = 18.0774Å, b = 11.9711Å, c = 9.9321Å, β= 102.691°, V = 2096.96Å3.
장치
예를 들어, 하기의 기계 및 장치를 사용하여 본 발명에 따른 흡입용 분말을 제조할 수 있다.
혼합 용기 또는 분말 혼합기: Gyrowheel 믹서 200L: 유형: DFW80N-4; 제조원 (Messrs Engelsmann, D-67059 Ludwigshafen)에서 제조.
과립화 체: Quadro Comil; 유형: 197-S; 제조원(Messrs Joisten & Kettenbaum, D-51429 Bergisch-Gladbach)에서 제조.
하기 실시예는 본 발명에 따라 적용가능한 흡입성 분말 혼합물을 제공한다.
실시예 1:
흡입용 글루코즈 1수화물 5.2kg(평균 입자 크기 25㎛)을 부형제로서 사용한다. 결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물(미분화됨; 평균 입자 크기 1 내지 3.5㎛) 22.5g을 활성 성분으로서 사용한다.
상기한 성분들을 약 200g의 뱃치에서 락토즈 1수화물 및 약 1g의 뱃치에서 결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물의 층이 교대로 나타나도록 체질한다. 이어서, 체질한 성분들을 함께 혼합한다(900rpm에서 혼합).
본 발명에 따라서, 투여량당 바람직하게는 상기한 분말 5.2225mg이 전달된다.
실시예 2:
흡입용 락토즈 1수화물 5.4775kg(평균 입자 크기 25㎛)을 부형제로서 사용한다. 결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물(미분화됨; 평균 입자 크기 1 내지 3.5㎛) 22.5g을 활성 성분으로서 사용한다.
상기한 성분들을 약 200g의 뱃치에서 락토즈 1수화물 및 약 1g의 뱃치에서 결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물의 층이 교대로 나타나도록 체질한다. 이어서, 체질한 성분들을 함께 혼합한다(900rpm에서 혼합).
본 발명에 따라서, 투여량당 바람직하게는 상기한 분말 5.5mg이 전달된다.
실시예 3
1.1: 부형제 혼합물:
흡입용 락토즈 1수화물(평균 입자 크기 25㎛) 5.203kg을 조립 부형제 성분으로서 사용한다. 락토즈 1수화물(5㎛) 0.27kg을 미세한 부형제 성분으로서 사용한다. 수득한 부형제 혼합물 5.473kg중에서 미세한 부형제 성분의 비율은 5%이다.
상기한 성분들을 약 200g의 뱃치에서 락토즈 1수화물(25㎛) 및 약 10g의 뱃치에서 락토즈 1수화물(5㎛)의 층이 교대로 나타나도록 체질한다. 이어서, 체질한 성분들을 함께 혼합한다(900rpm에서 혼합).
1.2: 최종 혼합물:
최종 혼합물을 제조하기 위해, 부형제 혼합물(1.1) 5.473kg 및 결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물(미분화됨; 평균 입자 크기 1 내지 3.5㎛) 22.5g을 사용한다. 수득한 분말내 활성 물질의 함량은 0.4%이다.
상기한 성분들을 약 200g의 뱃치에서 부형제 혼합물(1.1) 및 약 1g의 뱃치에서 결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물의 층이 교대로 나타나도록 체질한다. 이어서, 체질한 성분들을 함께 혼합한다(900rpm에서 혼합).
본 발명에 따라서, 투여량당 바람직하게는 상기한 분말 약 5.5mg이 전달된다.

Claims (14)

  1. 0.01 내지 0.1
    Figure 112010006975002-pct00020
    분/l의 유동 저항을 나타내는 흡입기 및
    평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된 티오트로퓸을 0.001 내지 5%의 양으로 함유하는 흡입성 분말로 이루어지고,
    이때 상기 티오트로퓸이 각각 IR 스펙트럼 3570, 3410, 3105, 1730, 1260, 1035 및 720 cm-1의 밴드에 의해 특징지어지는 결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물 형태로 존재함을 특징으로 하는, 흡입 키트.
  2. 제1항에 있어서, 흡입기의 유동 저항이 0.02 내지 0.06
    Figure 112010006975002-pct00021
    분/l임을 특징으로 흡입 키트.
  3. 삭제
  4. 삭제
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  8. 삭제
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  10. 0.01 내지 0.1
    Figure 112010055526109-pct00022
    분/l의 유동 저항을 나타내는 흡입기 및
    평균 입자 크기가 10 내지 500㎛인 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된 티오트로퓸을 0.001 내지 5%의 양으로 함유하는 흡입성 분말로 이루어지고,
    이때 상기 흡입기가, 2개의 윈도우가 있는 하우징; 공기 유입구가 있으며 스크린 하우징을 통해 고정된 스크린이 구비된 데크; 2개의 예리한 핀이 장착되고 스프링의 반발력으로 움직일 수 있는 누름단추가 부착되어 있으며, 데크에 연결된 흡입 챔버; 스핀들을 통해 하우징, 데크 및 덮개와 연결되어, 젖혀지거나 덮어질 수 있는 마우스피스; 및 스크린 하우징과 스크린 밑의, 캡슐 챔버 둘레의 중심부에 위치하는 직경이 1mm 이하인 3개의 구멍을 포함하고,
    상기 티오트로퓸이 각각 IR 스펙트럼 3570, 3410, 3105, 1730, 1260, 1035 및 720 cm-1의 밴드에 의해 특징지어지는 결정질 티오트로퓸 브로마이드 1수화물 형태로 존재함을 특징으로 하는, 흡입 키트.
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WO (1) WO2003084502A1 (ko)
ZA (1) ZA200406750B (ko)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210147414A (ko) 2020-05-28 2021-12-07 제이디코스파마 주식회사 약제 기화 흡입기
KR20220063826A (ko) 2020-11-10 2022-05-18 권오석 약제 기화 흡입기

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1430887A1 (de) 2000-10-12 2004-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Tiotropium-haltige Inhalationspulver
US20030235538A1 (en) 2002-04-09 2003-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Method for the administration of an anticholinergic by inhalation
US7056916B2 (en) 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
US7763280B2 (en) 2002-11-28 2010-07-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tiotropium containing powder formulation for inhalation
DE10255387A1 (de) * 2002-11-28 2004-06-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Tiotropium-haltige Pulverformulierung für die Inhalation
GB0315509D0 (en) 2003-07-02 2003-08-06 Meridica Ltd Dispensing device
SG137859A1 (en) 2003-11-03 2007-12-28 Boehringer Ingelheim Int Method for producing tiotropium salts, tiotropium salts and pharmaceutical formulations, containing the same
DE10352277A1 (de) * 2003-11-08 2005-06-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverinhalator
SE0303570L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Fukt-känslig medicinsk produkt
SE0303269L (sv) 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Medicinsk produkt
WO2005053647A1 (en) * 2003-12-03 2005-06-16 Microdrug Ag Medical product containing tiotropium
EP1691783B1 (en) * 2003-12-03 2009-11-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Pre-metered dry powder inhaler for moisture-sensitive medicaments
SE0303270L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Metod för administration av tiotropium
DE102004024451A1 (de) 2004-05-14 2005-12-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverformulierungen für die Inhalation, die Enantiomerenreine Betaagonisten enthalten
US7220742B2 (en) 2004-05-14 2007-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments
CA2575692C (en) 2004-08-20 2014-10-14 Mannkind Corporation Catalysis of diketopiperazine synthesis
BR122019022692B1 (pt) 2004-08-23 2023-01-10 Mannkind Corporation Composição terapêutica em pó seco contendo dicetopiperazina, pelo menos um tipo de cátion e um agente biologicamente ativo
AU2005316687B2 (en) * 2004-12-16 2008-06-26 Alkermes, Inc. Compositions and methods for pulmonary conditions
US7694676B2 (en) * 2005-04-22 2010-04-13 Boehringer Ingelheim Gmbh Dry powder inhaler
KR101360803B1 (ko) 2005-08-15 2014-02-11 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 베타모방제의 제조방법
HUE028691T2 (en) 2005-09-14 2016-12-28 Mannkind Corp A method for formulating a drug based on increasing the affinity of crystalline microparticle surfaces towards active ingredients
EP1986679B1 (en) 2006-02-22 2017-10-25 MannKind Corporation A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent
JP5504156B2 (ja) 2007-06-15 2014-05-28 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 吸入器
EP2082762A1 (en) * 2008-01-24 2009-07-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhaler
AR072114A1 (es) 2008-06-13 2010-08-04 Mannkind Corp Un inhalador de polvo seco y sistema para suministro de farmacos
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
BRPI0914308B8 (pt) 2008-06-20 2021-06-22 Mannkind Corp sistema de inalação
TWI614024B (zh) 2008-08-11 2018-02-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
CA2754595C (en) * 2009-03-11 2017-06-27 Mannkind Corporation Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler
TR201008226A2 (tr) * 2010-10-07 2012-04-24 Bi̇lgi̇ç Mahmut Kapsül içeren bir inhalasyon cihazı.
JP6133270B2 (ja) 2011-04-01 2017-05-24 マンカインド コーポレイション 薬剤カートリッジのためのブリスター包装
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
JP6018640B2 (ja) 2011-10-24 2016-11-02 マンカインド コーポレイション 疼痛を緩和するのに有効な鎮痛組成物並びに当該組成物を含む乾燥粉末及び乾燥粉末薬剤輸送システム
SG11201500218VA (en) 2012-07-12 2015-03-30 Mannkind Corp Dry powder drug delivery systems and methods
KR101466616B1 (ko) * 2012-10-11 2014-11-28 한미약품 주식회사 건조분말 흡입장치
AU2014290438B2 (en) 2013-07-18 2019-11-07 Mannkind Corporation Heat-stable dry powder pharmaceutical compositions and methods
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
GB201408387D0 (en) * 2014-05-12 2014-06-25 Teva Pharmaceuticals Europ B V Treatment of respiratory disorders
LT3386323T (lt) 2015-12-18 2021-03-25 Jt International S.A. Asmeninis garinimo prietaisas
CA173518S (en) 2016-02-08 2017-09-01 Nicoventures Holdings Ltd Cartridge for an electronic cigarette
GB201605105D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Vapour provision apparatus
GB201605100D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Vapour provision system
GB2550540B (en) * 2016-03-24 2021-09-29 Nicoventures Trading Ltd Vapour provision device
GB201605101D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Electronic vapour provision system
GB201605102D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Mechanical connector for electronic vapour provision system
WO2018015712A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Nicoventures Holdings Limited Case for a vapour provision device
CN109821118A (zh) 2017-11-23 2019-05-31 正大天晴药业集团股份有限公司 新型肺部药物输送系统
US11951247B2 (en) 2017-12-13 2024-04-09 Emphasys Lmportadora Exportadora E Distribuidora Ltda. Dry powder inhaler
CN113926031B (zh) * 2021-11-16 2023-08-15 南京茂升德科技有限公司 一种哮喘病人上药用噻托溴铵粉上药器

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994028958A1 (de) * 1993-06-03 1994-12-22 Boehringer Ingelheim Kg Kapselhalterung
US5590645A (en) * 1990-03-02 1997-01-07 Glaxo Group Limited Inhalation device
WO2000028979A1 (de) * 1998-11-13 2000-05-25 Jago Research Ag Trockenpulver zur inhalation

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3274065D1 (de) * 1981-07-08 1986-12-11 Draco Ab Powder inhalator
ZA837318B (en) * 1982-10-08 1985-06-26 Glaxo Group Ltd Device for administering medicaments to patients
GR79615B (ko) * 1982-10-08 1984-10-31 Glaxo Group Ltd
DE3931041C2 (de) 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE4211475A1 (de) * 1991-12-14 1993-06-17 Asta Medica Ag Pulverinhalator
AU119600S (en) 1993-01-21 1994-03-07 Boehringer Ingelheim Kg Inhaler device
JPH0889576A (ja) * 1994-09-27 1996-04-09 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
JP3320261B2 (ja) * 1995-06-01 2002-09-03 株式会社ユニシアジェックス 吸入式投薬器
JPH09140796A (ja) * 1995-11-24 1997-06-03 Unisia Jecs Corp 投薬器
JPH09140794A (ja) * 1995-11-27 1997-06-03 Unisia Jecs Corp 投薬器
NZ322422A (en) * 1995-12-07 2000-02-28 Jago Pharma Ag Inhalator designed to provide multiple doses of a dry pharmacological powder
JPH09206379A (ja) * 1996-02-06 1997-08-12 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
JPH09206380A (ja) * 1996-02-06 1997-08-12 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
JPH09206381A (ja) * 1996-02-06 1997-08-12 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
JPH09206378A (ja) * 1996-02-06 1997-08-12 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
IL138153A0 (en) * 1998-03-16 2001-10-31 Inhale Therapeutic Syst Methods and devices for delivering aerosolized active agents
GB9807558D0 (en) * 1998-04-09 1998-06-10 Bason Neil P An indicator device
JPH11299891A (ja) * 1998-04-21 1999-11-02 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
GB9902689D0 (en) 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) * 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
US6262260B1 (en) * 2000-03-23 2001-07-17 Abbott Laboratories Process for the preparation of midazolam

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5590645A (en) * 1990-03-02 1997-01-07 Glaxo Group Limited Inhalation device
WO1994028958A1 (de) * 1993-06-03 1994-12-22 Boehringer Ingelheim Kg Kapselhalterung
WO2000028979A1 (de) * 1998-11-13 2000-05-25 Jago Research Ag Trockenpulver zur inhalation

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210147414A (ko) 2020-05-28 2021-12-07 제이디코스파마 주식회사 약제 기화 흡입기
KR20220063826A (ko) 2020-11-10 2022-05-18 권오석 약제 기화 흡입기

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