JP4787034B2 - 吸入用カプセル - Google Patents
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Description
上述の疾患を治療するとき、有効成分を吸入により投与するのが便利である。計量化エアゾール及び溶液の形態で気管支を介して吸入することにより有効成分の化合物を投与することに加えて、これらの薬剤もまた有効成分を含有する吸入可能な粉末の形態で投与することもできる。
特に効力の高い有効成分の場合、治療上所望の効果を達成するには単回投与あたり必要とされる有効成分の量は少量である。そのような場合、有効成分は適当な賦形剤で希釈して吸入可能な製剤を調製すべきである。特に効力の高いことを特徴とする有効成分の場合、投与される量が再現可能に一定であることを確実にするよう、安定性の高いことを特徴とする形態で医薬組成物を製造することが重要である。高度の安定性が達成されないと、有効成分の均一な投与を保証できない。
本発明の目的はまた、安定性により、非常に正確に計量された(製造業者により各カプセルに充填された有効成分及び粉末混合物の量及び吸入過程及び肺への送達において各カプセルにより放出される有効成分の量に関する)有効成分が確実に放出される吸入用カプセルを提供することである。
本発明の目的はまた、カプセルを完全に空にしながら有効成分を確実に投与する吸入用カプセルを提供することである。
本発明の目的はまた、安定性が良好で脆性の低い、良好な穿孔(perforation)特性を有する吸入用カプセルであって、それ故、インハレットを投与するために設計された吸入器で、いかなる問題もなく使用できる吸入用カプセルを提供することである。
本発明の吸入用カプセルは、吸入可能な粉末として、医薬的に許容できる賦形剤と混合したチオトロピウムを含有するカプセルであって、カプセル材料の湿分含有率を低減したことを特徴とするカプセルである。
本発明の範囲において、用語“TEWS湿分レベル”は、TEWS製MW2200湿分測定装置を使用して測定することのできる湿分レベルを意味する。使用する測定方法は、間接的な方法である。水分含有率(water content)に由来する活性度(製品に含まれる水によるマイクロ波吸収)を測定し、マイクロ波値として示す。水分含有率を重量%で測定するのに、較正サンプルを使用して装置を較正しなければならない。得られる較正曲線を、計算のための、次の測定において装置で使用する。湿分レベルは%で得られ、メモリー中に保存される。
“カプセル材料”とは、本発明の範囲内で、吸入用カプセルシェルを製造し得る材料を意味する。本発明のカプセル材料は、ゼラチン、セルロース誘導体、スターチ、スターチ誘導体、キトサン及び合成プラスチックから選ばれる。
カプセル材料としてゼラチンを使用する場合、以下から選ばれる他の添加剤との混合物の形態で使用することができる:ポリエチレングリコール(PEG)、好ましくはPEG 3350、グリセロール、ソルビトール、プロピレングリコール、PEO-PPOブロックコポリマー及び他の多価アルコール及びポリエーテル。本発明の範囲内において、ゼラチンを、PEG、好ましくはPEG 3350との混合物の形態で使用するのが特に好ましい。本発明のゼラチンカプセルは、PEGを1-10% (wt.-%)、好ましくは3-8 %の量で含有するのが好ましい。特に、ゼラチンカプセルが、PEGを4-6%の量で含有するのが好ましく、PEG含有量が約5%であるのが最も好ましい。
ゼラチン含有カプセル材料の場合、本発明のカプセルは、12%未満のTEWS又はハロゲンドライヤー湿分含有率を有するのが好ましく、10%以下のTEWS又はハロゲンドライヤー湿分含有率を有するのが特に好ましい。
カプセル材料として合成プラスチックを使用する場合、合成プラスチックは、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリプロピレン及びポリエチレンテレフタレートから選ばれるのが好ましい。本発明の吸入用カプセルとして特に好ましい合成プラスチックは、ポリエチレン、ポリカーボネート又はポリエチレンテレフタレートである。ポリエチレンを本発明の特に好ましい吸入用カプセルの一つとして使用する場合、密度900〜1000 kg/m3、好ましくは940〜980 kg/m3、特に好ましくは960 kg/m3のポリエチレン(高密度ポリエチレン)を使用するのが好ましい。合成プラスチックをカプセル材料として使用する場合、TEWS又はハロゲンドライヤー湿分含有率のレベルは、3%未満であってよく、1%未満であってもよい。
本発明の吸入用カプセルを製造するとき、有効成分を含有する吸入可能な粉末を充填する前、カプセルを貯蔵又は製造した結果、カプセル材料の湿分含有率がまだ適当な範囲に減少していない場合、空のカプセルを乾燥するのが必須である。この乾燥は、湿分レベルが、本発明で規定する15%TEWS又はハロゲンドライヤー湿分含有率以下の規格に対応する値に達するまで行う。
本発明の範囲内で、吸入用カプセルなる用語は、インハレットなる語の同意語とみなすことができる。
本発明により、チオトロピウム含量が0.001〜2%の吸入可能な粉末を含有する吸入用カプセルが好ましい。チオトロピウム含量が0.04〜0.8%であるのがより好ましく、更に好ましくは0.08〜0.64%、特に好ましくは0.16〜0.4%の吸入可能な粉末を含有する吸入用カプセルが特に好ましい。本発明の範囲内においてチオトロピウムの含量に関して規定したパーセンテージは、吸入可能な粉末の全質量を基準とした、重量%に対応する。
チオトロピウムは、遊離のアンモニウムカチオンを意味する。対イオン(アニオン)は、クロリド、ブロミド、ヨージド、メタンスルホネート、パラトルエンスルホネート又はメチルサルフェートであり得る。これらのアニオンのうち、ブロミドが好ましい。従って、本発明は、特に、チオトロピウムブロミド含量が0.0012〜2.41%であることを特徴とする吸入可能な粉末を含有するインハレットに関する。
本発明により、0.048〜0.96%、特に0.096〜0.77%、特に好ましくは0.19〜0.48%のチオトロピウムブロミドを含有する吸入可能な粉末を使用するのが特に有利である。
本発明の範囲内で、結晶性チオトロピウムブロミド一水和物なる用語に関するあらゆる言及は、実験欄に詳細に説明した合成法により得ることができる特定の結晶性チオトロピウムブロミド一水和物をいうと理解すべきであるのが好ましい。
有効成分に加え、少なくとも賦形剤を含有する本発明の吸入用カプセル(インハレット)に吸入可能な粉末を入れる。これは、賦形剤の平均粒径に関して均一である賦形剤画分(例えば、15〜80μm)を含有することができるし、平均粒径が15〜80μmの粗賦形剤(coarser excipient)と平均粒径が1〜9μmの細賦形剤(finer excipient)との混合物を示すこともある。粗賦形剤と細賦形剤との賦形剤混合物を使用するとき、賦形剤の全量中の細賦形剤の割合は1〜20%であるのが好ましい。
本発明の範囲内で混合物について言及するとき、明瞭に規定された成分を一緒に混合することにより得られる混合物を常に意味する。従って、粗賦形剤と細賦形剤の賦形剤混合物について言及する場合、粗賦形剤成分と細賦形剤成分とを混合することにより得られる混合物をのみ意味することができる。
賦形剤画分は、化学的に同一か又は化学的に異なる物質を含有することができるが、賦形剤画分が同じ化学物質を含有する吸入可能な粉末が好ましい。
粗及び細賦形剤画分の混合物を賦形剤として使用する場合、化学的に同一であるか又は化学的に異なる物質を含有することができるが、粗賦形剤画分及び細賦形剤画分が同じ化学化合物を含有する吸入可能な粉末であるのが好ましい。
本発明の吸入用カプセルは、例えば、WO 94/28958に記載吸入器を使用して投与することができる。本発明のインハレットを使用するのに特に好ましい吸入器は、図1の分解組立図に示されている。
本発明の吸入用カプセルは、2〜50mg、好ましくは4〜25mgの量の吸入可能な粉末を、吸入用カプセル当たり含有することができる。本発明の吸入用カプセルは、1.2〜80μgのチオトロピウムを含有する。各吸入用カプセルが、4〜6 mgの吸入可能な粉末を含有するのが好ましいとき、各カプセルは1.6〜48μg、好ましくは3.2〜38.4μg、特に好ましくは6.4〜24μgのチオトロピウムを含有する。例えば、チオトロピウムの含有量が18μgの場合は、チオトロピウムブロミドの含有量が約21.7μgに対応する。
結果的に、3〜10mgの吸入可能な粉末を含有する吸入用カプセルは、1.5〜100μgのチオトロピウムブロミド一水和物を含有する。各吸入用カプセル中の吸入可能な粉末の含有量が4〜6mgであるのが好ましく、各カプセル中のチオトロピウムブロミド一水和物の含有量が2〜60μg、好ましくは4〜48μg、特に好ましくは8〜30μgであるのが好ましい。
本発明の吸入用カプセルは、本発明の目的により、単回投与あたりの投与量精度が非常高度に均一化されていることを特徴とする。この精度は8%未満の範囲にあり、好ましくは6%未満、特に好ましくは4%未満である。
出発原料を秤量した後、次の工程は、使用する賦形剤が粗及び細画分の混合物である場合、賦形剤の混合物を準備することである。使用する賦形剤がその平均粒径に関し単一の画分である場合(例えば、15〜80μm)、この第一工程は省略できる。
次いで、吸入可能な粉末を、賦形剤から、可能ならば賦形剤の混合物と、有効成分から製造する。本発明の吸入用カプセルは、チオトロピウムを含有する吸入可能な粉末を充填する前、本発明のTEWS又はハロゲンドライヤー湿分含有率の最大限許容できるレベルに達するまで乾燥する。次いで粉末を充填した吸入用カプセルを、当業界で公知の方法により製造する。
以下に記載する製造工程において、既述の成分を、既述の吸入可能な粉末の組成について記載した重量の量で使用する。
もちろん、この工程は、均一粒径の賦形剤画分を使用する場合(例えば、平均粒径15〜80μm)、省略する。
このようにして得られた粉末混合物は、グラニュールシーブを用いて一度に又は繰り返して添加し、次いで別の混合工程に供してもよい。
充填したカプセルを、第一相(乾燥相)に、0.5〜10時間、好ましくは1.5〜7時間、好ましくは2〜5.5時間、特に好ましくは約2.5〜4.5時間、温度約10〜50℃、好ましくは20〜40℃、特に好ましくは約25〜35℃で、相対湿度30%r.h.以下、好ましくは20%r.h.以下、特に好ましくは約5〜15%r.h.に供する。相対湿度(r.h.)なる用語は、本発明の範囲内において、水蒸気分圧及びその温度での水蒸気圧の商を意味する。続く第二相(平衡相)において、カプセルを、相対湿度35% r.h.以下、好ましくは25%r.h.以下、特に好ましくは約10~20%r.h.に、0.5〜10時間、好ましくは1.5〜7時間、好ましくは2〜5.5時間、特に好ましくは約2.5〜4.5時間、約10〜50℃、好ましくは20〜40℃、特に好ましくは約25〜35℃の温度でさらす。この後、前述の相での温度を室温(即ち、23℃)より高い温度に調節した場合、冷却相を行っても良い。この冷却相の間、カプセルを、相対湿度が高くても35% r.h.、好ましくは高くても25% r.h.、特に好ましくは約10〜20% r.h.に、0.1〜6時間、好ましくは0.5〜4時間、好ましくは0.75〜2.5時間、特に好ましくは約1〜2時間、約23℃の温度にさらす。特に好ましい態様において、平衡相と冷却相での相対湿度の設定値は同じである。
以下の実施例により、本発明をさらに詳細に具体的に説明するが、例として以下に記載した態様に本発明の範囲を限定するものではない。
以下の実施例において、ラクトース一水和物(200M)を、賦形剤として使用する。例えば、Messrs DMV International, 5460 Veghel/NLから、商品名Pharmatose 200Mで販売されているものを使用することが出来る。
以下の実施例において、賦形剤混合物を使用するとき、ラクトース一水和物(200M)を、粗賦形剤としても使用することができる。例えば、Messrs DMV International, 5460 Veghel/NLから、商品名Pharmatose 200Mで販売されているものを使用することが出来る。
以下の実施例において、賦形剤混合物を使用するとき、ラクトース一水和物(5μm)を細賦形剤として使用する。慣用の方法(微粉化(micronising))により、ラクトース一水和物200Mから得ることができる。ラクトース一水和物200Mは、例えば、Messrs DMV International, 5460 Veghel/NLから商品名Pharmatose 200Mで販売されているものを使用することができる。
15.0 kgのチオトロピウムブロミドを、適当な反応容器に入れた25.7 kgの水に添加する。該混合物を80-90℃に加温し、一定温度で、透明溶液が得られるまで攪拌する。活性炭(0.8kg)を水で湿らせ、4.4kgの水に懸濁させ、この混合物を、チオトロピウムブロミド含有溶液に添加し、4.3kgの水ですすぐ。このようにして得られた混合物を、少なくとも15分間80〜90℃において攪拌し、次いで、加熱したフィルターを通して濾過し、外温70℃に予熱した装置に入れる。フィルターを8.6 kgの水ですすぐ。装置の内容物を20分毎3〜5℃ずつ20〜25℃まで冷却する。冷水を使用して装置をさらに10〜15℃に冷却し、少なくとも1時間攪拌することにより結晶化する。吸引ドライヤーにより結晶を単離し、単離した結晶スラリーを9Lの冷水(10〜15℃)及び冷アセトン(10〜15℃)で洗浄する。得られた結晶を、25℃で2時間にわたり窒素流で乾燥する。
収量:13.4 kgのチオトロピウムブロミド一水和物(理論の86%)
本発明の結晶性チオトロピウムブロミド一水和物を、IRスペクトルにより特徴付けた。データは、Nicolet FTIR 分光器を使用して得たものであり、Nicolet OMNICソフトウェアパッケージ、バージョン3.1を使用して評価した。測定は、300 mg KBr中2.5μmolのチオトロピウムブロミド一水和物で行った。
以下の表に、IRスペクトルの本質的なバンドの幾つかを示す。
このようにして得られた結晶性チオトロピウムブロミド一水和物を、公知の方法により微粉化し、本発明での規定に対応する平均粒径の形態の有効成分を得る。
本発明の組成物の種々の成分の平均粒径を測定する方法を以下に示す。
測定装置及び設定:
製造業者の指示に従い、装置を操作する。
測定装置: HELOS レーザー回折分光器, (SympaTec)
分散ユニット: 吸引漏斗付きRODOS乾燥分散機, (SympaTec)
サンプル量: 100 mgから
生成物供給: Vibri振動チャンネル, Messrs. Sympatec
振動チャンネルの振動数: 40から100 %へ上昇
サンプル供給時間: 1〜15秒(100 mgの場合)
焦点距離: 100 mm (測定範囲: 0.9 - 175 μm)
測定時間: 約15秒 (100 mgの場合)
サイクル時間: 20 ms
スタート/ストップ: チャンネル28で1 %
分散ガス: 圧縮空気
圧力: 3バール
真空度: 最大
評価法: HRLD
少なくとも100 mgの試験物質を、カード片上に秤量する。
別のカード片を使用して、大きな塊を全て砕く。次いで粉末を、振動チャンネルの前半分に細かくふりかける(前端から約1cmで出発)。測定開始後、振動チャンネルの振動数を、約40%〜100%まで(測定の終わりに向けて)変更する。サンプル全てを供給するのに要する時間は10〜15秒である。
測定装置及び設定:
製造業者の指示に従い、装置を操作する。
測定装置: レーザー回折分光器 (HELOS), Sympatec
分散ユニット: 吸引漏斗付きRODOS乾燥分散機, Sympatec
サンプル量: 50 mg - 400 mg
生成物供給: Vibri 振動チャンネル, Messrs. Sympatec
振動チャンネルの振動数: 40から100 %へ上昇
サンプル供給時間: 15〜25秒 (200 mgの場合)
焦点距離: 100 mm (測定範囲: 0.9 - 175 μm)
測定時間: 約15秒 (200 mgの場合)
サイクル時間: 20 ms
スタート/ストップ: チャンネル28で1 %
分散ガス: 圧縮空気
圧力: 3バール
真空度: 最大
評価法: HRLD
約200 mgの試験物質をカードの上に秤量する。別のカードを使用して、より大きな塊を砕く。次いで粉末を、振動チャンネルの前半分に細かくふりかける(前端から約1cmで出発)。測定開始後、振動チャンネルの振動数を、約40%〜100%まで(測定の終わりに向けて)変更する。サンプルは、可能な限り連続して供給すべきである。しかしながら、生成物の量は、適当に分散できない程度に多くはない。サンプル全てを供給するのに要する時間は、例えば、200mgの場合約15〜25秒である。
測定装置及び設定:
製造業者の指示に従い、装置を操作する。
測定装置: レーザー回折分光器 (HELOS), Sympatec
分散ユニット: 吸引漏斗付きRODOS 乾燥分散機, Sympatec
サンプル量: 500 mg
生成物供給: VIBRI振動チャンネル, Messrs. Sympatec
振動チャンネルの振動数: 18から100 %へ上昇
焦点距離(1): 200 mm (測定範囲: 1.8 - 350 μm)
焦点距離(2): 500 mm (測定範囲: 4.5 - 875 μm)
測定時間: 10 秒
サイクル時間: 10 ms
スタート/ストップ: チャンネル19で1 %
圧力: 3バール
真空度: 最大
評価法: HRLD
約500 mgの試験物質をカードの上に秤量する。別のカードを使用して、より大きな塊を砕く。次いで粉末を、振動チャンネルの漏斗に移す。振動チャンネルと漏斗との間のギャップを1.2〜1.4mmに設定する。測定開始後、振動チャンネルの振幅を、生成物が連続して流れるまで0%〜40%まで大きくする。次いで、振幅を約18%に小さくする。測定の終わりに向けて、振幅を100%まで大きくする。
装置
例えば以下の機械及び装置を使用して吸入可能な粉末を製造することができる。
混合容器又は粉末混合機:
Gyrowheel mixer 200 L; タイプ: DFW80N-4; Messrs Engelsmann, D-67059 Ludwigshafen製
グラニュールシーブ:
Quadro Comil; タイプ: 197-S; Messrs Joisten & Kettenbaum, D-51429 Bergisch-Gladbach製
TEWS湿分レベルを測定するために、製造業者の指示に従い、以下の装置を使用する。
TEWS湿分レベルを測定するための装置:
製造業者: Messrs TEWS Elektronik, Hamburg
タイプ: MW 2200
測定範囲: 1〜85%湿分
測定の精度: 選択した測定範囲の最終の値の1%
主要接続: 220V +/- 10%, 50〜60Hz
ハロゲンドライヤー湿分含有率レベルを測定するための装置:
Mettler halogen drier HR 73; 製造業者: Messrs Mettler-Toledo, D-35396 Giessen;
以下の装置を使用して、空のカプセルに、チオトロピウムを含有する吸入用粉末を充填する。
カプセル充填機:
MG2、タイプG100、製造業者:MG2 S.r.l、I-40065 Pian di Macina di Pianoro (BO)、イタリア
1.1: 賦形剤混合物:
吸入用のラクトース一水和物(200M)31.82 kgを、粗賦形剤成分として使用する。ラクトース一水和物(5μm)1.68 kgを、細賦形剤成分として使用する。得られる33.5 kgの賦形剤混合物中で、細賦形剤成分の割合は5%である。
吸入用のラクトース一水和物(200M)約0.8〜1.2 kgを、メッシュサイズ0.5mmの適当なグラニュールシーブを通して、適当な混合容器に入れる。次いで、ラクトース一水和物(5μm)をバッチで約0.05〜0.07 kg及び吸入用のラクトース一水和物(200M)をバッチで0.8〜1.2 kg入れた交互の層をふるい入れる。吸入用ラクトース一水和物(200M)及びラクトース一水和物(5μm)を、31及び30層それぞれ添加する(許容度:±6層)。
次いで、ふるいにかけた成分を一緒に混合する(900 rpmで混合)。
最終混合物を製造するため、32.87 kgの賦形剤混合物(1.1)及び0.13 kgの微粉砕したチオトロピウムブロミド一水和物を使用する。得られる33.0 kgの吸入可能な粉末中の有効成分の含有量は0.4%である。
均一平均粒径の賦形剤画分を賦形剤として使用する場合、32.87 kgのラクトース一水和物(200 M)のみを使用して同じ方法を繰り返す。この場合、工程1.1は当然省略する。
約1.1〜1.7kgの賦形剤又は賦形剤混合物(1.1)を、メッシュサイズ0.5mmの適当なグラニュールシーブを通して適当な混合容器に加える。次いで、チオトロピウムブロミド一水和物をバッチで約0.003kg及び賦形剤又は賦形剤混合物(1.1)をバッチで0.6〜0.8 kg入れた交互の層をふるい入れる。賦形剤又は賦形剤混合物と有効成分を、47及び45層それぞれ添加する(許容度:±9層)。
次いで、ふるいにかけた成分を一緒に混合する(900 rpmで混合)。最終混合物を、グラニュールシーブに2回以上通し、混合する(900 rpmで混合)。
以下の組成を有する吸入カプセル(インハレット)を、実施例1で得られた混合物を使用して製造した。
チオトロピウムブロミド一水和物: 0.0225 mg
ラクトース一水和物 (200 M): 5.2025 mg
ラクトース一水和物 (5 μm): 0.2750 mg
硬質ゼラチンカプセル(5% PEG 3350; 9% TEWS 湿分): 49.0 mg
合計: 54.5 mg
吸入用カプセル
チオトロピウムブロミド一水和物: 0.0225 mg
ラクトース一水和物 (200 M): 4.9275 mg
ラクトース一水和物 (5 μm): 0.5500 mg
硬質ゼラチンカプセル(5% PEG 3350; 9% TEWS湿分): 49.0 mg
合計: 54.5 mg
カプセルを製造するのに必要な吸入可能な粉末は、実施例1と同様にして得た。
吸入用カプセル
チオトロピウムブロミド一水和物: 0.0225 mg
ラクトース一水和物 (200 M): 5.2025 mg
ラクトース一水和物 (5 μm): 0.2750 mg
HPMC (<2% TEWS湿分): 49.0 mg
合計: 54.5 mg
カプセルを製造するのに必要な吸入可能な粉末は、実施例1と同様にして得た。
吸入用カプセル
チオトロピウムブロミド一水和物: 0.0225 mg
ラクトース一水和物 (200 M): 5.2025 mg
ラクトース一水和物(5 μm): 0.2750 mg
ポリエチレン (<1% TEWS湿分): 100.0 mg
合計: 105.5 mg
カプセルを製造するのに必要な吸入可能な粉末は、実施例1と同様にして得た。
吸入用カプセル
チオトロピウムブロミド一水和物: 0.0225 mg
ラクトース一水和物 (200 M): 5.4775 mg
ポリエチレン (<1% TEWS 湿分): 100.0 mg
合計: 105.5 mg
カプセルを製造するのに必要な吸入可能な粉末は、実施例1と同様にして得た。
以下の組成を有する吸入用カプセル(インハレット)を、実施例1で得られた混合物を使用して製造した。
チオトロピウムブロミド一水和物: 0.0225 mg
ラクトース一水和物 (200 M): 5.2025 mg
ラクトース一水和物 (5 μm): 0.2750 mg
硬質ゼラチンカプセル (5% PEG 3350): 49.0 mg
合計: 54.5 mg
これらのカプセルは、適当な気候条件下、以下の方法を使用して空調チャンバー中で、水分含有率約8.7%に調節する(TEWSマイクロ波湿分測定装置で測定)。
最初に乾燥相を行い、次いでいわゆる平衡相を行う。最後にカプセルをいわゆる冷却相に供する。このようにして乾燥したカプセルを、次いで対応する貯蔵パッケージング等にその後直接充填する。
気候条件を以下の値に設定する:
乾燥相: 30℃
10 % r.h. (相対湿度)
3.5時間
平衡相: 30 ℃
16 % r.h.
3.5時間
冷却相: 23℃
16 % r.h.
1.5時間
本発明の範囲内において、相対湿度(r.h.)は、水蒸気分圧とその温度での水の水蒸気圧との商を意味する。
本発明の目的に関し、平均粒径は、体積分布の粒子の50%が規定の値より小さいか又は同じである粒径を有する値(μm)を意味する。レーザー回折/乾燥分散法を、粒度分布の全体の分布を測定するための方法として使用する。
Claims (7)
- 吸入用粉末としてのチオトロピウムを、医薬的に許容できる賦形剤との混合物として含有する吸入用カプセルであって、カプセル材料のTEWS湿分含有率が15%未満であり、該カプセル材料がポリエチレンであり、チオトロピウムが、単結晶X線構造分析により測定される以下のディメンション:a = 18.0774A, b = 11.9711A, c = 9.9321A, β = 102.691°, V = 2096.96 A 3 を有する単純単斜晶系セルを特徴とする結晶性チオトロピウムブロミド一水和物であることを特徴とする前記吸入用カプセル。
- カプセル材料が、密度900〜1000 kg/m 3 のポリエチレンである請求項1記載の吸入用カプセル。
- カプセル材料のTEWS湿分含有率が、3%未満であることを特徴とする請求項1又は2記載の吸入用カプセル。
- 吸入可能な粉末が、0.001〜2%のチオトロピウムを医薬的に許容できる賦形剤との混合物の形態で含有することを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項記載の吸入用カプセル。
- 賦形剤が、平均粒径15〜80μmの粗賦形剤と平均粒径1〜9μmの細賦形剤との混合物を、賦形剤の全量中、細賦形剤を1〜20%の割合で含有する請求項4記載の吸入用カプセル。
- 請求項1〜5のいずれか1項記載の吸入用カプセルの、喘息又はCOPDを治療するための吸入用医薬製剤を製造するための使用。
- TEWS湿分含有率が15%未満であり、該カプセル材料が、ポリエチレンであることを特徴とする空のカプセルの、請求項1〜5のいずれか1項記載のチオトロピウムを含有する吸入用カプセルを製造するための使用。
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