CN101574552A - 含有噻托铵吸入用粉末的吸入用套盒 - Google Patents

含有噻托铵吸入用粉末的吸入用套盒 Download PDF

Info

Publication number
CN101574552A
CN101574552A CNA2009101406488A CN200910140648A CN101574552A CN 101574552 A CN101574552 A CN 101574552A CN A2009101406488 A CNA2009101406488 A CN A2009101406488A CN 200910140648 A CN200910140648 A CN 200910140648A CN 101574552 A CN101574552 A CN 101574552A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tiotropium
inhaler
powder
base plate
suction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2009101406488A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101574552B (zh
Inventor
伯恩德·齐伦伯格
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=28685844&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN101574552(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Publication of CN101574552A publication Critical patent/CN101574552A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101574552B publication Critical patent/CN101574552B/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0021—Mouthpieces therefor
    • A61M15/0025—Mouthpieces therefor with caps
    • A61M15/0026—Hinged caps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0033—Details of the piercing or cutting means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0033—Details of the piercing or cutting means
    • A61M15/0041—Details of the piercing or cutting means with movable piercing or cutting means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/06—Solids
    • A61M2202/064—Powder

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明关于通过吸入方式施用含噻托铵(tiotropium)粉末制剂的方法。

Description

含有噻托铵吸入用粉末的吸入用套盒
本申请是中国发明申请(发明名称：含有噻托铵吸入用粉末的吸入用套盒；申请日：2003年04月02日；申请号：03808025.7)的分案申请。
技术领域
本发明关于以吸入方式施用含噻托铵粉末制剂的方法。
发明背景
噻托溴铵(tiotropium bromide)已由欧洲专利EP 418 716 A1中已知且具有以下化学结构：
Figure A20091014064800041
噻托溴铵是具有长久持续活性的高效抗胆碱能剂，其可用于治疗呼吸道疾病，尤其是慢性阻塞性肺病(COPD)及气喘。噻托铵一词是指游离的铵阳离子。
为了治疗上述疾病，以吸入方式施用活性物质是有效的。除了施用以定剂量气雾剂形式的有支气管疗效活性化合物及可吸入溶液外，使用含有活性物质的可吸入粉末特别重要。
就具有特高效力的活性物质而言，每单一剂量仅需要少量活性物质就可获得所要求的疗效。在这种情况下，必须以适合的赋形剂稀释活性物质，以制备可吸入的粉末。由于大量赋形剂，可吸入粉末的性质受到赋形剂选择的关键性影响。当选择赋形剂时，其粒度特别重要。一般而言，赋形剂愈细，其流动性质愈不好。然而，当包装及分成单个制剂剂量时(例如当制造供粉末吸入用的胶囊时或当患者在使用多剂量吸入器前计量单个剂量时)良好的流动性质是提供高度正确计量的必要条件。也已发现赋形剂的粒度对于可吸入粉末(用于吸入输送)中的活性物质比例有相当大的影响。可吸入的活性物质的吸入比例一词代表当一次呼吸吸入时运送深入肺部分支的可吸入粉末的颗粒。对此所需的粒度是介于1及10微米间，优选小于5微米。
最后，已发现当通过吸入方式施用药物组合物时所要的治疗效果决然地受到吸入装置的影响。
因此，本发明的目的是提供一种施用含有噻托铵的可吸入粉末的具有疗效的方法。本发明的另一目的是提供一种含有噻托铵粉末的吸入套盒及吸入装置，该套盒可适用于前述供施药的方法中。
发明详述
根据本发明的方法是施用一种与生理上可接受的赋形剂相混合的含有优选为0.001至5％的噻托铵量的可吸入粉末。
根据本发明的方法特别令人感兴趣的是施用一种与生理上可接受的赋形剂相混合的含有0.01至2％(优选0.04至0.8％，更佳0.08至0.64％)噻托铵的可吸入粉末。更优选地，根据本发明的方法是施用一种与生理上可接受的赋形剂相混合的含有0.1至0.4％噻托铵的可吸入粉末。
噻托铵一词是指游离的铵阳离子。抗衡离子(阴离子)可以是氯化物、溴化物、碘化物、甲烷磺酸根、对-甲苯磺酸根或甲基硫酸根。在这些阴离子中，溴化物是优选的。
因此，根据本发明的方法优选关于一种与生理上可接受的赋形剂相混合的含有以噻托溴铵形式的噻托铵(含量为0.0012至6.02％)的可吸入粉末。根据本发明的方法特别令人感兴趣的是施用一种与生理上可接受的赋形剂相混合的含有0.012至2.41％(优选0.048至0.96，更佳0.096至0.77％)的噻托溴铵的可吸入粉末。
更优选的是，根据本发明的方法中是施用一种与生理上可接受的赋形剂相混合的含有0.12至0.48％噻托溴铵的可吸入粉末。
取决于反应条件及溶剂的选择，噻托溴铵可在不同的结晶改质作用中制得。根据本发明最优选的为含有以结晶的噻托溴铵单水合物形式的噻托铵的粉末制剂。因此，根据本发明制得的粉末制剂是在与生理上可接受的赋形剂相混合的优选含有0.0012至6.25％的晶状噻托溴铵单水合物。根据本发明的方法特别令人感兴趣的是施用与生理上可接受的赋形剂相混合的含有0.0125至2.5％(优选0.05至1％，更佳0.1至0.8％)的晶状噻托溴铵单水合物的可吸入粉末。更佳的，根据本发明方法中是施用与生理上可接受的赋形剂相混合的含有0.12至0.5％晶状的噻托溴铵单水合物的可及入粉末。
可用于制备适用于本发明可吸入粉末的生理上可接受的赋形剂的实例包含例如单醣(例如葡萄糖或阿拉伯醣)、双醣(例如乳糖、蔗糖、麦芽糖)、低聚醣及多醣(例如葡聚醣)、多元醇(例如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇)、盐类(例如氯化钠、碳酸钙)或这些赋形剂相互的混合物。优选是使用单醣或双醣，而使用乳糖或葡萄糖为优选，特别地(但非专门地)为其水合物形式，优选为其单水合物形式。
根据本发明的方法中，生理上可接受的赋形剂的平均粒度优选介于10至500微米间，更佳介于15至200微米间，最佳介于20至100微米间。如果不另外强调，则应理解本发明的平均粒度术语是为质量平均空气动力学直径(MMAD)。其决定方法在现有技术中是已知的。
除了上述赋形剂的较粗颗粒部分外，赋形剂可视情况额外地含有特别添加的具有较细粒度的赋形剂部分。这种较细粒度部分的特征在于具有平均粒度为1至9微米，优选为2至8微米，最佳为3至7微米。如果存在有较细颗粒部分，则总赋形剂量中的较细赋形剂比例为1至20％，优选为3至15％，更佳为5至10％。
当涉及本发明范围内的混合物时，这通常代表通过混合清楚限定的成分而制得的混合物。因此，当提到较粗与较细赋形剂的赋形剂混合物时，这仅表示通过混合较粗赋形剂成分与较细赋形剂成分而制得的混合物。
根据本发明范围内给定的百分比通常为重量百分比。
根据本发明的方法中，上述提到的可吸入粉末可有效地通过特征在于特定的流动阻力(R)的吸入器而施用。
吸入器的流动阻力(R)可通过下式计算：
v = 1 R · p
其中v为体积流率(升/分钟)，
p为压力降(kPa)，
R为流动阻力。
在本发明方法中，表征吸入器的流动阻力R是在约
Figure A20091014064800062
分钟/升的范围内，优选在约
Figure A20091014064800071
分钟/升的范围内。
因此，本发明是关于一种施用一种与具平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末的方法，且进一步的特征在于该含噻托铵粉末是通过一种展现流动阻力为约
Figure A20091014064800072
分钟/升的吸入器而施用。
于另一优选的实施方案中，本发明是关于一种治疗气道疾病的方法，尤其是慢性阻塞性肺病(COPD)及气喘，其特征在于一种与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末是藉助于一种展现流动阻力为约
Figure A20091014064800073
分钟/升的吸入器通过吸入方式而施用。
于另一实施方案中，本发明涉及一种使用吸入器通过吸入方式施用含噻托铵的可吸入粉末的方法，其特征在于可吸入粉末是与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有优选含量为0.001至5％的噻托铵，且进一步的特征在于所述吸入器展现的流动阻力为约
Figure A20091014064800074
分钟/升。
在另一实施方案中，本发明是关于一种套盒，其包含一种展现流动阻力为约
Figure A20091014064800075
分钟/升的吸入器及一种与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末。
根据本发明另一实施方案是涉及使用图1中描述的吸入器。为了以吸入方式藉助于根据图1的吸入器施用含噻托铵粉末，必须于胶囊中填充适量粉末。供填充粉末至胶囊的方法为现有技术中已知。
根据图1吸入器的特征在于具有一个含二窗口2的壳体、一个底板3(其中有空气入口且其设有经筛网罩4固定的筛网5)、一个吸入室6(连接至底板3，其上有一个设有二个尖梢7且可相反于弹簧8移动的推动按钮9)、一个接口12(通过主轴10连接至壳体1、底板3及盖子11，以使其轻按开启或关闭)及三个直径小于1毫米的孔13(位于围绕胶囊室6的中间区域且于筛网罩4及筛网5下方)。
主空气流在接近铰链的底板3与基座1间进入吸入器。底板于这范围具有减少的宽度，形成供空气进入的狭缝。接着，流体反向并通过入口管进入胶囊室6。接着使流体进一步通过滤器及滤器支架至接口。使少量流体进入接口与底板间的装置，且接着在滤器支架与底板间流入主流中。由于制造容限，因滤器支架与底板间狭缝的真实宽度在这流体中有一些不确定性。在新的或重新运转的工具中，吸入器的流动阻力因而可稍微偏离目标值。为了校正这偏差，底板于围绕胶囊室6的中间区域且于筛网罩4及筛网5下方具有三个直径小于1毫米的孔13。通过这些孔13，空气自基座流至主空气流，且稍微降低吸入器的流动阻力。可通过工具中适当的插件而选择这些孔13的真实直径，以致于可使平均流动阻力等于目标值。
因此，在一优选实施方案中，本发明是关于一种施用一种与具平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末的方法，其通过根据图1的吸入器进行施用，该吸入器包含一个含二窗口的壳体、一个底板3(其中有空气入口且设有经筛网罩固定的筛网)、一个吸入室(连接至底板，在其上有一个设有二个尖梢且可相反于弹簧移动的推动按钮)、一个接口(通过主轴连接至壳体、底板及盖子，以使其轻按开启或关闭)及三个直径小于1毫米的孔(位于围绕胶囊室的中间区域且于筛网罩及筛网下方)。
在另一优选实施方案中，本发明是关于一种治疗气道疾病的方法，尤其是慢性阻塞性肺病(COPD)及气喘，其特征在于一种与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末用根据图1的吸入器通过吸入方式进行施用，该吸入器包含一个有二窗口的外壳、一个其中有空气入口且设有经筛网罩固定的筛网的底板3、一个吸入室其连接至底板，并其上有一个设有二个尖梢且可相反于弹簧移动的推动按钮、一个接口其通过主轴连接至外壳、底板及盖子，以使其能开启或关闭以及三个直径小于1毫米的孔，其位于围绕胶囊室中间区域且在筛网罩及筛网下方。
于另一优选实施例中，本发明是关于使用根据图1的吸入器的施用，该吸入器包含一个含二窗口的外壳、一个其中有空气入口且设有经筛网罩固定的筛网的底板3、一个吸入室，其连接至底板，其上有一个设有二个尖梢且可相反于弹簧移动的推动按钮、一个接口，其通过由主轴连接至外壳、底板及盖子，以使其能开启或关闭及三个直径小于1毫米的孔，其位于围绕胶囊室中间区域且于筛网罩及筛网下方，其用于与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合且含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末的给药。
于又一优选实施方案中，本发明是关于一种吸入套盒，其包含一种与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂混合并含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末及根据图1的吸入器，该吸入器包含一个含二窗口的外壳；一个其中有空气入口且设有经筛网罩固定的筛网的底板3；一个吸入室，其连接至底板，其上有一个设有二个尖梢且可相反于弹簧移动的推动按钮；一个接口，其通过主轴连接至外壳、底板及盖子，以使其能开启或关闭以及三个直径小于1毫米的孔，其位于围绕胶囊室的中间区域且于筛网罩及筛网下方。
根据本发明的另一优选实施方案是使用根据美国专利US 4,524,769的吸入器。这吸入器是通过吸入产生的空气流而触发。美国专利US 4,524,769列于本文供参考。
因此，在一优选实施方案中，本发明是关于一种与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末的施用方法，它是通过根据美国专利US 4,524,769的吸入器而进行施用，该吸入器包含一个喷嘴、一个连接至喷嘴的导管、一个贮存室，它与该导管相邻以贮存要通过吸入器分配的可吸入粉末；一个穿孔膜，它具有多个预先选择的穿孔部分，每一个容纳及分配小于50毫克的该可吸入粉末的可再现单位的剂量，该穿孔膜安装在所述导管与该贮存室之间以供移动，以致于该预先选择部分之一是位于横过该导管，因此在其穿孔处容纳的活性化合物可分配于导管中，并且所述预先选择部分的另一部分是位于该贮存室内、用于引导贮存室中的该可吸入粉末进入位于贮存室内的该穿孔膜预先选择的部分的穿孔处的剂量负载构件以及处理装置，它用于移动穿孔膜以通过多个位置，由此容纳可吸入粉末的穿孔膜可连续地使预先选择部分位于横过供分配可吸入粉末的导管。
于另一实施方案中，本发明是关于一种治疗气道疾病的方法，尤其是慢性阻塞性肺病(COPD)及气喘，其特征在于一种与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末是用根据美国专利US 4,524,769的吸入器通过吸入方式而进行施用，该吸入器包含一个喷嘴、一个连接至喷嘴的导管、一个邻接所述导管的贮存室以供贮存要通过该吸入器分配的可吸入粉末、一个穿孔膜，其具有多个预先选择的穿孔部分，每一个容纳及分配小于50毫克所述可吸入粉末的可再现单位的剂量，该穿孔膜是安装在该导管与该贮存室之间以供移动，以致使所述预先选择部分之一设置在横过该导管，因此在其穿孔处容纳的活性化合物可分配进导管中，并且所述预先选择部分的另一部分是位于该贮存室内；剂量负载构件，它用于引导贮存室中的该可吸入粉末进入位于贮存室内的该穿孔膜预先选择的部分穿孔处以及处理装置，其用于移位穿孔膜通过多个位置，由此使容纳可吸入粉末的穿孔膜的连续的预先选择部分定位于横过用于分配可吸入粉末的所述导管。
在另一优选实施方案中，本发明是关于根据美国专利US 4,524,769的吸入器的使用以将与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵较佳含量为0.001至5％的可吸入粉末给药，该吸入器包含一个喷嘴、一个连接至喷嘴的导管、一个邻接导管以用于贮存要通过该吸入器分配的可吸入粉末的贮存室、一个穿孔膜，其具有多个预先选择的穿孔部分，每一个容纳及分配小于50毫克所述可吸入粉末的可再现单位剂量，该穿孔膜的安装是用于在导管与该贮存室间的移动，以致于使所述预先选择部分之一位于横过该导管，因此在其穿孔处容纳的活性化合物可分配入导管中，且其预先选择部分的另一部分是位于该贮存室内；剂量负载构件，它用于引导贮存室中的所述可吸入粉末进入位于贮存室内的所述穿孔膜的预先选择部分的穿孔处以及处理装置，它用于移位穿孔膜通过多个位置，由此使容纳可吸入粉末的穿孔膜的连续的预先选择部分定位于横过用于分配可吸入粉末的导管。
在又一优选实施方案中，本发明是关于一种吸入套盒，其包含一种与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末并根据美国专利US 4,524,769的吸入器，该吸入器包含一个喷嘴、一个连接至喷嘴的导管、一个邻接所述导管以供贮存要通过该吸入器分配的可吸入粉末的贮存室、一个穿孔膜，其具有多个预先选择的穿孔部分，每个容纳及分配小于50毫克的所述可吸入粉末的可再现单位剂量，所述穿孔膜的安装是用于在导管与该贮存室间的移动，以致所述预先选择部分之一定位于横过该导管，因此在其穿孔处容纳的活性化合物可分配入导管中，且其所述预先选择部分的另一部分是位于该贮存室内、剂量负载构件(它用于引导贮存室中的所述可吸入粉末进入位于贮存室内的该穿孔膜预先选择的部分的穿孔处)以及处理装置(它用于位移穿孔膜以通过多个位置，由此容纳可吸入粉末的穿孔膜可连续地使预先选择部分横过用于分配可吸入粉末的导管)。
根据本发明的另一优选实施方案使用根据美国专利US 5,590,645的吸入器。美国专利US 5,590,645的公开列入本文以供参考。
因此，在一优选具体例中，本发明是关于一种施用一种与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末的方法，它是通过根据美国专利US5,590,645的吸入器进行施用，该吸入器包含一个具有多个用于容纳粉末形式药剂的药剂包，其中该容器沿着二个彼此固定的可剥离片长度并限定在其间而隔开的、一个开放站(用于接受所述药剂包的容器)、用于定位以衔接容器的可剥离片的构件，其是在所述开放站中接收，用于剥开可剥离的片以打开这种容器、一个出口(其定位是与开放的容器相通，使用者可通过这里从这样的一个开放的容器吸入以粉末形式的药剂)以及指示构件用于指示使用时所述药剂包的出口容器与所述吸入装置相通。
在另一实施方案中，本发明是关于一种治疗气道疾病的方法，尤其是慢性阻塞性肺病(COPD)及气喘，其特征在于一种与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末是通过根据美国专利US 5,590,645的吸入器的吸入方式进行施用，该吸入器包含一个具有多个用于容纳粉末形式药剂的药剂包(其中该容器沿着二个彼此固定的可剥离片长度并限定于其间而隔开)、一个开放站(用于接受该药剂包的容器)、定位以衔接容器的可剥离片的构件(它是在所述开放站中接收，以用于剥离可剥离的片而打开这种容器)、一个出口(其定位与开放的容器相通，使用者可通过这里从这样一个开放的容器吸入以粉末形式的药剂)以及指示构件(用于指示使用时药剂包出口容器与吸入装置相通)。
在另一优选实施方案中，本发明是关于使用根据美国专利US 5,590,645的吸入器，以施用一种与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末，该吸入器包含一个具有多个用于容纳粉末形式药剂的药剂包(其中该容器沿着二个彼此固定的可剥离板片长度并限定于其间而隔开)、一个开放站(用于接受该药剂包的容器)、定位以衔接容器的可剥离片的构件(其是在于所述开放站中接收，以用于剥开可剥离片而打开这种容器)、一个出口(定位以与开放的容器相通，使用者可通过这里从这样一个开放的容器中吸入以粉末形式的药剂)以及指示构件(用于指出在使用时药剂包的出口容器与所述吸入装置相通)。
在又一优选实施例中，本发明是关于一种吸入套盒，其包含一种与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末及根据美国专利US 5,590,645的吸入器，该吸入器包含一个具有多个用以容纳粉末形式药剂的药剂包(其中该容器沿着二个彼此固定的可剥离片长度并限定在其间而隔开)、一个用于接受该药剂包的容器的开放站、定位以衔接容器的可剥离片的构件(其是在该开放站中接收，以用于剥开可剥离片以打开这种容器)、一个出口(定位要与开放的容器相通，使用者可通过这里从这样一种开放的容器中吸入以粉末形式的药剂)以及指示构件(用于指示所述药剂包的出口容器和所述吸入装置相通)。
根据本发明的另一优选实施方案是使用根据美国专利US 4,627,432的吸入器。美国专利US 4,627,432的公开列于本文以供参考。
因此，于一优选实施方案中，本发明是关于一个施用一种与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末的方法，它是通过根据美国专利US4,627,432的吸入器而施用，该吸入器的特征在于其中具有一个室的壳体、一个进入室内的入气口、一个圆盘，它具有大体上与室轴同轴且可于室内转动的轴，且设有多个通过其间排列为圆周的孔，所述孔是定尺寸且定位以致使每一孔适合与不同的容器对准，所述圆盘的排列要使载体能放置在与具有位于每一孔内的容器之一的圆盘的一面相接触、一个出口(患者可通过该出口吸入由室导出的物质)、一个开口(在壳体中，当圆盘转动时可与圆盘中个别孔对准)、一个活塞(操作地连接到所述壳体，并具有一个渗透膜，该渗透膜可位移地通过所述的开口及与其对准圆盘中对应的孔，从而渗透及开启位于孔中的容器，以致使药剂将从容器中释放且夹带在受患者通过出口吸入而产生的空气流中以及介于该圆盘与该外壳间的构件(用于转动地指示圆盘每一孔依次与外罩开口对准)。
于另一实施方案中，本发明是关于一种治疗气道疾病的方法，尤其是慢性阻塞性肺病(COPD)及气喘，其特征在于一种与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末是藉助于美国专利US 4,627,432的吸入器通过吸入方式而施用，该吸入器的特征在于其中具有一个室的壳体、一个进入室内的入气口、一个圆盘，(它具有大体上与室轴同轴且可于室内转动的轴，且设有多个通过其间排列为圆周的孔，所述孔是定尺寸并定位以致使每一孔适合于与不同的容器对准，所述圆盘的排列要使载体能放置在与具有位于每一孔内的容器之一的圆盘的一面相接触)、一个出口(患者可通过该出口吸入由室内导出的物质)、一个开口(其在壳体中，当圆盘转动时可与圆盘中个别孔对准)、一个活塞(操作地连接至所述壳体，且具有一个渗透膜，该渗透膜可移位地通过所述开口及与其对准的圆盘中对应的孔，从而渗透及开启位于孔中的容器，以致于药剂将从容器释放且夹带在受患者通过出口吸入而产生的空气流中)以及介于该圆盘与该外壳间的构件，用于转动地指示圆盘依次对准每一孔与外壳开口。
于另一优选实施方案中，本发明是关于使用根据美国专利US 4,627,432的吸入器以施用一种与具平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末，该吸入器的特征在于其中具有一个室的壳体、一个进入室内的入气口、一个圆盘(具有大体上与室轴同轴且可于室内转动的轴，且设有多个通过其间排列为圆周的孔，所述孔是定尺寸且定位以致使每一孔适合与不同的容器相对准，该圆盘的排列要使载体能放置在与具有位于每一孔内的容器之一的圆盘的一面相接触、一个出口(患者可通过该出口吸入由室内导出的物质)、一个在所述壳体中的开口，当圆盘转动时它可与圆盘中个别孔对准、一个活塞(操作地连接至该壳体，且具有一个渗透膜，该渗透膜可移位以通过所述开口及与其对准的圆盘中对应的孔，从而渗透及开启位于孔中的容器，以致使药剂从容器中释放且夹带在受患者通过出口吸入而产生的空气流中)以及介于该圆盘与该外壳间的构件(它用于转动地指出圆盘依次对准每一孔与外罩开口)。
在又一优选实施方案中，本发明是关于一种吸入套盒，其包含一种与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有噻托铵优选含量为0.001至5％的可吸入粉末及根据美国专利US 4,627,432的吸入器，该吸入器的特征在于其中具有一个室的壳体、一个进入室的入气口、一个圆盘(它具有大体上与室轴同轴且可于室内转动的轴，且设有多个通过其间排列为圆周的孔，所述孔是定尺寸且定位以致使每一孔适合与不同的容器相对准，所述圆盘的排列要使载体能放置在与具有位于每一孔内的容器的圆盘的一面相接触)、一个出口(患者可通过该出口吸入由室内导出的物质)、一个于壳体中的开口，当圆盘转动时可与圆盘中个别孔对准、一个操作地连接至该壳体，且具有一个渗透膜的活塞，该渗透膜可移位地通过所述开口及与其对准的圆盘中对应的孔，从而渗透及开启位于孔中的容器，以致使药剂从容器中释放且夹带于受患者通过出口吸入而产生的空气流中，以及介于所述圆盘与所述外壳间的构件(它用于转动地指示圆盘依次对准每一孔与外壳开口)。
以下实施例是用以说明本发明，但并非用以进一步限制其范围于以下通过实施例提供的实施方案。
起始材料
用于合成晶状噻托溴铵单水合物，可使用根据欧洲专利申请案EP 418716 A1中公开的所制得的噻托溴铵。
晶状噻托溴铵单水合物的制备：
将15.0公斤根据欧洲专利EP 418 716 A1揭示的方法制得的噻托溴铵于适合的反应容器中添加至25.7公斤水中。使混合物加热至80-90℃，并且在恒定温度下搅拌直到形成澄清溶液为止。将活性碳(0.8公斤)，以水润湿，悬浮在4.4公斤的水中，将此混合物添加至含噻托溴铵的溶液中，并以4.3公斤水冲洗。在80-90℃搅拌这样制得的混合物至少15分钟，且接着通过加热的滤器过滤至已预热至外温为70℃的装置中。以8.6公斤水冲洗滤器。以每20分钟3-5℃冷却装置的内含物至温度为20-25℃。使用冷水进一步冷却装置到10-15℃，并通过搅拌至少1小时完成结晶作用。使用抽吸干燥器分离晶体，以9升冷水(10-15℃)及冷丙酮(10-15℃)清洗经分离的晶体浆料，使制得的晶体在25℃氮气流中干燥超过2小时。
产量：13.4公斤的噻托溴铵单水合物(理论值的86％)。
通过已知方法将这样制得的晶状噻托溴铵单水合物进行微粒化，使活性物质成为符合本发明规定的平均粒度。
晶状噻托溴铵单水合物的DSC图显示二个特性信号。第一个介于50-120℃间的相对宽的吸热信号可归因于噻托溴铵单水合物的脱水作用以制造无水形式。第二个在230±5℃的相对陡的吸热峰可归因于物质的熔化。这些数据是使用Mettler DSC 821而得，并使用Mettler STAR软件包评估。这些数据如同上表给定的其他数值是以加热速率10K/分钟而得。
通过IR光谱表征这样制得的晶状噻托溴铵单水合物。数据是使用Nicolet FTIR光谱仪而得，且以Nicolet OMNIC软件包第3.1版评估。以2.5微摩尔噻托溴铵单水合物在300毫克KBr中进行测量。表1显示一些IR光谱的主要频带。
表1：特定频带的属性
Figure A20091014064800151
通过X-射线结构分析表征晶状噻托溴铵单水合物。使用单色铜Kα射线在AFC7R-4-环形衍射仪(Rigaku)进行测量X-射线衍射强度。通过直接法(SHELX86 Program)及FMLQ-精炼法(TeXsan Program)得到晶体结构的结构溶液及精炼。进行X-射线结构分析后显示晶状噻托溴铵单水合物具有以下尺度的简单的单斜晶格：a＝18.0774b＝11.9711
Figure A20091014064800153
c＝9.9321
Figure A20091014064800154
β＝102.691°，V＝2096.96
Figure A20091014064800155
装置
举例来说，可使用以下机器及设备以制备本发明的可吸入粉末：
混合容器或粉末混合器：
Gyrowheel混合器200L；型号：DFW80N-4；由Messrs Engelsmann，D-67059Ludwigshafen制造。
造粒筛：
Quadro Comil；型号：197-S；由Messrs Joisten&Kettenbaum，D-51429Bergisch-Gladbach制造。
以下实施例提供适用于本发明的可吸入粉末混合物。
实施例1：
使用5.2公斤供吸入用葡萄糖单水合物(平均粒度25微米)作为赋形剂。使用22.5克晶状噻托溴铵单水合物(微粒化；平均粒度1-3.5微米)作为活性组份。
以交替层的乳糖单水合物(批量为约200克)及晶状噻托溴铵单水合物(批量为约1克)筛分上述成分。接着使经筛分的组份混合在一起(以900rpm混合)。
根据本发明，优选每剂量传送5.2225毫克的上述粉末。
实施例2：
使用5.4775公斤供吸入用乳糖单水合物(平均粒度25微米)作为赋形剂。使用22.5克晶状噻托溴铵单水合物(微粒化；平均粒度1-3.5微米)作为活性组份。
以交替层的乳糖单水合物(批量为约200克)及晶状噻托溴铵单水合物(批量为约1克)筛分上述成分。接着使经筛分的组份混合在一起(以900rpm混合)。
根据本发明，优选每剂量传送5.5毫克的上述粉末。
实施例3：
1.1赋形剂混合物：
使用5.203公斤供吸入用乳糖单水合物(平均粒度25微米)作为较粗赋形剂成分。使用0.27公斤乳糖单水合物(5微米)作为较细赋形剂成分。于所得的5.473公斤赋形剂混合物中，较细赋形剂成分的比例为5％。
以交替层的乳糖单水合物(25微米，批量为约200克)和乳糖单水合物(5微米，批量为约10克)筛分上述成分。接着使经筛分的组份混合在一起(以900rpm混合)。
1.2最终混合物：
为了制备最终混合物，使用5.743公斤赋形剂混合物(1∶1)及22.5公斤晶状噻托溴铵单水合物(微粒化；平均粒度1-3.5微米)。在所得粉末中的活性物质含量为0.4％。
筛分上述成分以交替层的赋形剂混合物(1∶1，批量为约200克)及晶状噻托溴铵单水合物(批量为约1克)。接着使经筛分的组份混合在一起(以900rpm混合)。
根据本发明，优选每剂量传送5.5毫克的上述粉末。
附图说明
图1为通过吸入方式施用含噻托铵的可吸入粉末的吸入器的示例性示意图。

Claims (10)

1.一种用于通过吸入方式施用含噻托铵的可吸入粉末的吸入器的用途，其特征在于该可吸入粉末含有与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的优选含量为0.001至5％的噻托铵，且进一步的特征在于该吸入器展现流动阻力约
Figure A2009101406480002C1
分钟/升。
2.如权利要求1的用途，其特征在于，该吸入器的特征在于具有流动阻力为约
Figure A2009101406480002C2
分钟/升。
3.如权利要求1或2的用途，其特征在于，该吸入器包含有二窗口的壳体、具有空气入口且设有经筛网罩固定的筛网的底板、连接至底板且其上有设有二个尖梢且可相反于弹簧移动的推动按钮的吸入室、通过轴连接至壳体、底板及盖子以使其开启及关闭的接口及三个围绕胶囊室的中间区域且于筛网罩及筛网下方的直径小于1毫米的孔。
4.如权利要求1、2或3的用途，其特征在于，噻托铵是以其氯化物、溴化物、碘化物、甲烷磺酸盐、对-甲苯磺酸盐或甲基硫酸盐形式使用，较佳为以其溴化物形式使用。
5.如权利要求4的用途，其特征在于，噻托铵是以其晶状噻托溴铵单水合物使用。
6.一种吸入套盒，其由展现流动阻力为约分钟/升的吸入器及一种与具有平均粒度介于10至500微米间的生理上可接受的赋形剂相混合的含有优选含量为0.001至5％的噻托铵的可吸入粉末所组成。
7.如权利要求6的吸入套盒，其特征在于，该吸入器的特征在于具有流动阻力为约
Figure A2009101406480002C4
分钟/升。
8.如权利要求6或7的吸入套盒，其特征在于该吸入器包含有二窗口的壳体、具有空气入口且设有经筛网罩固定的筛网的底板、连接至底板且其上有设有二个尖梢且可相反于弹簧移动的推动按钮的吸入室、通过主轴连接至壳体、底板及盖子以使其开启及关闭的接口及三个围绕胶囊室的中间区域且于筛网罩及筛网下方的直径小于1毫米的孔。
9.如权利要求6、7或8的吸入套盒，其特征在于噻托铵以其氯化物、溴化物、碘化物、甲烷磺酸盐、对-甲苯磺酸盐或甲基硫酸酸盐形式存在，优选为以其溴化物形式存在。
10.如权利要求9的吸入套盒，其特征在于噻托铵是以其晶状噻托溴铵单水合物存在。
CN2009101406488A 2002-04-09 2003-04-02 含有噻托铵吸入用粉末的吸入用套盒 Expired - Lifetime CN101574552B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02007868.9 2002-04-09
EP02007868 2002-04-09

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB038080257A Division CN100522135C (zh) 2002-04-09 2003-04-02 含有噻托铵吸入用粉末的吸入用套盒

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101574552A true CN101574552A (zh) 2009-11-11
CN101574552B CN101574552B (zh) 2011-12-07

Family

ID=28685844

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009101406488A Expired - Lifetime CN101574552B (zh) 2002-04-09 2003-04-02 含有噻托铵吸入用粉末的吸入用套盒
CNB038080257A Expired - Lifetime CN100522135C (zh) 2002-04-09 2003-04-02 含有噻托铵吸入用粉末的吸入用套盒

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB038080257A Expired - Lifetime CN100522135C (zh) 2002-04-09 2003-04-02 含有噻托铵吸入用粉末的吸入用套盒

Country Status (30)

Country Link
EP (1) EP1496858B1 (zh)
JP (1) JP2005525393A (zh)
KR (1) KR101017850B1 (zh)
CN (2) CN101574552B (zh)
AR (1) AR039276A1 (zh)
AU (1) AU2009200716B2 (zh)
BR (1) BR0309117A (zh)
CA (1) CA2481876C (zh)
CY (1) CY1114600T1 (zh)
DK (1) DK1496858T3 (zh)
EA (2) EA007302B1 (zh)
ES (1) ES2434834T3 (zh)
HK (2) HK1079092A1 (zh)
HR (1) HRP20040933B1 (zh)
IL (3) IL163677A0 (zh)
ME (1) MEP47108A (zh)
MX (1) MXPA04009764A (zh)
MY (1) MY153151A (zh)
NO (1) NO20044096L (zh)
NZ (1) NZ536219A (zh)
PE (1) PE20030971A1 (zh)
PL (1) PL207750B1 (zh)
PT (1) PT1496858E (zh)
RS (1) RS52624B (zh)
SI (1) SI1496858T1 (zh)
TW (1) TWI312688B (zh)
UA (1) UA80123C2 (zh)
UY (1) UY27751A1 (zh)
WO (1) WO2003084502A1 (zh)
ZA (1) ZA200406750B (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108883238A (zh) * 2016-03-24 2018-11-23 尼科创业控股有限公司 蒸汽供应装置
US11123501B2 (en) 2016-03-24 2021-09-21 Nicoventures Holdings Limited Electronic vapor provision system
US11213638B2 (en) 2016-03-24 2022-01-04 Nicoventures Trading Limited Vapor provision system
US11241043B2 (en) 2016-03-24 2022-02-08 Nicoventures Trading Limited Vapor provision apparatus
US11931506B2 (en) 2017-11-23 2024-03-19 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Dry powder inhaler

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1292281B1 (de) 2000-10-12 2004-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Neue tiotropium-haltige inhalationspulver
US20030235538A1 (en) 2002-04-09 2003-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Method for the administration of an anticholinergic by inhalation
US7056916B2 (en) 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
DE10255387A1 (de) * 2002-11-28 2004-06-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Tiotropium-haltige Pulverformulierung für die Inhalation
US7763280B2 (en) 2002-11-28 2010-07-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tiotropium containing powder formulation for inhalation
GB0315509D0 (en) 2003-07-02 2003-08-06 Meridica Ltd Dispensing device
SI1682541T1 (sl) 2003-11-03 2010-06-30 Boehringer Ingelheim Int Postopek za pripravo tiotropijevih soli
DE10352277A1 (de) * 2003-11-08 2005-06-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverinhalator
SE0303270L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Metod för administration av tiotropium
EP1691782A1 (en) * 2003-12-03 2006-08-23 Microdrug AG Medical product containing tiotropium
SE0303570L (sv) 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Fukt-känslig medicinsk produkt
BRPI0417097A (pt) * 2003-12-03 2007-03-13 Microdrug Ag inalador de pó seco de dose previamente medida para medicamentos sensìveis à umidade
SE0303269L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Medicinsk produkt
DE102004024451A1 (de) 2004-05-14 2005-12-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverformulierungen für die Inhalation, die Enantiomerenreine Betaagonisten enthalten
US7220742B2 (en) 2004-05-14 2007-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments
CA2575692C (en) 2004-08-20 2014-10-14 Mannkind Corporation Catalysis of diketopiperazine synthesis
BR122019022692B1 (pt) 2004-08-23 2023-01-10 Mannkind Corporation Composição terapêutica em pó seco contendo dicetopiperazina, pelo menos um tipo de cátion e um agente biologicamente ativo
EP1824466A4 (en) * 2004-12-16 2008-03-05 Advanced Inhalation Res Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING PULMONARY DISORDERS
US7694676B2 (en) * 2005-04-22 2010-04-13 Boehringer Ingelheim Gmbh Dry powder inhaler
JP5270343B2 (ja) 2005-08-15 2013-08-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ベータミメティックスの製造方法
DK1937219T3 (en) 2005-09-14 2016-02-15 Mannkind Corp A method for drug formulation based on increasing the affinity of the crystalline surfaces of the microparticle of active principles
IN2015DN00888A (zh) 2006-02-22 2015-07-10 Mannkind Corp
BRPI0814248A2 (pt) * 2007-06-15 2015-01-06 Boehringer Ingelheim Int Inalador
EP2082762A1 (en) 2008-01-24 2009-07-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhaler
KR101933816B1 (ko) * 2008-06-13 2019-03-29 맨카인드 코포레이션 건조 분말 흡입기 및 약물 투여 시스템
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
EP2609954B1 (en) 2008-06-20 2021-12-29 MannKind Corporation An interactive apparatus for real-time profiling of inhalation efforts
TWI532497B (zh) 2008-08-11 2016-05-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
US8538707B2 (en) * 2009-03-11 2013-09-17 Mannkind Corporation Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler
TR201008226A2 (tr) * 2010-10-07 2012-04-24 Bi̇lgi̇ç Mahmut Kapsül içeren bir inhalasyon cihazı.
JP6133270B2 (ja) 2011-04-01 2017-05-24 マンカインド コーポレイション 薬剤カートリッジのためのブリスター包装
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
CA2852536A1 (en) 2011-10-24 2013-05-02 Mannkind Corporation Methods and compositions for treating pain
ES2624294T3 (es) 2012-07-12 2017-07-13 Mannkind Corporation Sistemas de suministro de fármacos en polvo seco
KR101466616B1 (ko) * 2012-10-11 2014-11-28 한미약품 주식회사 건조분말 흡입장치
BR112016000937A8 (pt) 2013-07-18 2021-06-22 Mannkind Corp formulações farmacêuticas de pó seco, método para a fabricação de uma formulação de pó seco e uso de uma formulação farmacêutica de pó seco
WO2015148905A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
GB201408387D0 (en) * 2014-05-12 2014-06-25 Teva Pharmaceuticals Europ B V Treatment of respiratory disorders
HUE053803T2 (hu) 2015-12-18 2021-07-28 Jt Int Sa Személyi páraképzõ eszköz
CA173518S (en) 2016-02-08 2017-09-01 Nicoventures Holdings Ltd Cartridge for an electronic cigarette
GB201605102D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Mechanical connector for electronic vapour provision system
EP3487776A1 (en) 2016-07-22 2019-05-29 Nicoventures Holdings Limited Case for a vapour provision device
WO2019116061A1 (en) 2017-12-13 2019-06-20 Emphasys Importadora Exportadora E Distribuidora Ltda. Dry powder inhaler
KR102420393B1 (ko) 2020-05-28 2022-07-13 제이디코스파마 주식회사 약제 기화 흡입기
KR102494694B1 (ko) 2020-11-10 2023-02-01 권오석 약제 기화 흡입기
CN113926031B (zh) * 2021-11-16 2023-08-15 南京茂升德科技有限公司 一种哮喘病人上药用噻托溴铵粉上药器

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0069715B1 (en) * 1981-07-08 1986-11-05 Aktiebolaget Draco Powder inhalator
ZA837318B (en) * 1982-10-08 1985-06-26 Glaxo Group Ltd Device for administering medicaments to patients
NO160330C (no) * 1982-10-08 1989-04-12 Glaxo Group Ltd Anordning for aa administrere medikamenter til pasienter og medikamentpakning for anordningen.
DE3931041C2 (de) 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
GB9004781D0 (en) * 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
DE4211475A1 (de) * 1991-12-14 1993-06-17 Asta Medica Ag Pulverinhalator
AU119600S (en) 1993-01-21 1994-03-07 Boehringer Ingelheim Kg Inhaler device
DE4318455A1 (de) * 1993-06-03 1994-12-08 Boehringer Ingelheim Kg Kapselhalterung
JPH0889576A (ja) * 1994-09-27 1996-04-09 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
JP3320261B2 (ja) * 1995-06-01 2002-09-03 株式会社ユニシアジェックス 吸入式投薬器
JPH09140796A (ja) * 1995-11-24 1997-06-03 Unisia Jecs Corp 投薬器
JPH09140794A (ja) * 1995-11-27 1997-06-03 Unisia Jecs Corp 投薬器
ATE261324T1 (de) * 1995-12-07 2004-03-15 Jago Res Ag Mundstück für einen inhalator zur mehrfachen dosisweisen abgabe eines pharmakologischen trockenpulvers
JPH09206381A (ja) * 1996-02-06 1997-08-12 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
JPH09206380A (ja) * 1996-02-06 1997-08-12 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
JPH09206379A (ja) * 1996-02-06 1997-08-12 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
JPH09206378A (ja) * 1996-02-06 1997-08-12 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
EA003196B1 (ru) * 1998-03-16 2003-02-27 Инхэл Терапьютик Системз, Инк Способ подачи действующего вещества в виде аэрозоля
GB9807558D0 (en) * 1998-04-09 1998-06-10 Bason Neil P An indicator device
JPH11299891A (ja) * 1998-04-21 1999-11-02 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
CA2347856C (en) * 1998-11-13 2009-02-17 Jago Research Ag Dry powder for inhalation
GB9902689D0 (en) 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) * 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
US6262260B1 (en) * 2000-03-23 2001-07-17 Abbott Laboratories Process for the preparation of midazolam

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108883238A (zh) * 2016-03-24 2018-11-23 尼科创业控股有限公司 蒸汽供应装置
US11123501B2 (en) 2016-03-24 2021-09-21 Nicoventures Holdings Limited Electronic vapor provision system
US11213638B2 (en) 2016-03-24 2022-01-04 Nicoventures Trading Limited Vapor provision system
US11241043B2 (en) 2016-03-24 2022-02-08 Nicoventures Trading Limited Vapor provision apparatus
US11931506B2 (en) 2017-11-23 2024-03-19 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Dry powder inhaler

Also Published As

Publication number Publication date
EA200600620A1 (ru) 2006-08-25
AU2009200716B2 (en) 2011-06-16
PL207750B1 (pl) 2011-01-31
KR20040108704A (ko) 2004-12-24
CA2481876A1 (en) 2003-10-16
ME00307B (me) 2011-02-10
KR101017850B1 (ko) 2011-03-04
PT1496858E (pt) 2013-11-20
AU2003226775A1 (en) 2003-10-20
UA80123C2 (en) 2007-08-27
IL209401A0 (en) 2011-01-31
UY27751A1 (es) 2003-11-28
ZA200406750B (en) 2006-05-31
RS88004A (en) 2006-12-15
SI1496858T1 (sl) 2013-12-31
EA007302B1 (ru) 2006-08-25
ES2434834T3 (es) 2013-12-17
PL371855A1 (en) 2005-06-27
CN1646095A (zh) 2005-07-27
CA2481876C (en) 2011-01-18
TW200306863A (en) 2003-12-01
NO20044096L (no) 2004-10-20
BR0309117A (pt) 2005-02-01
HRP20040933B1 (hr) 2014-05-23
MY153151A (en) 2015-01-29
EP1496858B1 (en) 2013-08-14
MXPA04009764A (es) 2004-12-13
IL163677A0 (en) 2005-12-18
AR039276A1 (es) 2005-02-16
IL163677A (en) 2012-06-28
AU2009200716A1 (en) 2009-03-19
EA200401304A1 (ru) 2005-06-30
CN100522135C (zh) 2009-08-05
EP1496858A1 (en) 2005-01-19
CY1114600T1 (el) 2016-10-05
DK1496858T3 (da) 2013-11-18
PE20030971A1 (es) 2003-12-31
JP2005525393A (ja) 2005-08-25
WO2003084502A1 (en) 2003-10-16
HRP20040933A2 (en) 2005-02-28
HK1079092A1 (en) 2006-03-31
TWI312688B (en) 2009-08-01
NZ536219A (en) 2006-07-28
HK1136514A1 (en) 2010-07-02
RS52624B (en) 2013-06-28
MEP47108A (en) 2011-02-10
CN101574552B (zh) 2011-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101574552B (zh) 含有噻托铵吸入用粉末的吸入用套盒
US8022082B2 (en) Method for the administration of an anticholinergic by inhalation
AU757008B2 (en) Novel tiotropium-containing inhalation powder
US20060219242A1 (en) Method for the Administration of an Anticholinergic by Inhalation
EA034245B1 (ru) Фармацевтическая композиция для вдыхания для лечения респираторного заболевания, её применение и способ лечения респираторного заболевания
AU2018204860B2 (en) Inhalable medicaments
CA2456547C (en) Process for preparing inhalable powders
AU2003226775B2 (en) Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium
NZ546776A (en) Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1136514

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1136514

Country of ref document: HK

CX01 Expiry of patent term
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20111207