상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 식품·영양학적인 재료로서 클로렐라 12∼14 중량%, 효모 9.6∼11.6 중량%, 백강잠 5∼5.6 중량% 및 화분 12∼14 중량%를 함유하고, 생약으로서 산약 12∼14 중량%, 하수오 12∼14 중량%, 천화분 12∼14 중량% 및 황정 12∼14 중량%를 포함하며, 전해질로서 해조회분 3∼3.5 중량%, 우골분 1.9∼2.3 중량%, 황산아연 0.5∼1.2 중량% 및 산화마그네슘 0.6∼0.7 중량%를 함유하는 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물에서 식품·영양학적인 재료로서 첨가되는 클로렐라, 효모, 백강잠 및 화분은 건강보조식품이고 이들 중 백강잠은 누에이며 화분은 꿀이다. 또한, 상기 조성물에서 생약으로서 첨가되는 산약, 하수오, 천화분 및 황정은 혈액순환을 촉진하는 작용을 하는 생약이다. 아울러, 본 발명의 조성물에서 전해질로서 첨가되는 해조회분, 우골분, 황산아연 및 산화마그네슘은 촉매제 역할을 담당하는데, 이들 중 해조회분은 미역과 다시마를 900℃ 이상의 고온에서 태워 얻은 회분이고 우골분은 소뼈를 900℃ 이상에서 태워 얻은 회분이다.
또한, 본 발명은 식품·영양학적인 재료로서 클로렐라 17∼19 중량%, 효모 11∼13 중량%, 백강잠 11∼13 중량%, 가지 5∼6 중량% 및 화분 17∼19 중량%를 함유하고, 생약으로서 천화분 5∼6 중량%, 하수오 5∼6 중량%, 황정 5∼6 중량%, 유근피 5∼6 중량%, 산약 2.4∼3 중량%, 저실자 2.4∼3 중량%, 백자인 2.4∼3 중량%및 호유자 2.4∼3 중량%를 포함하며, 전해질로서 해조회분 1.7∼2.2 중량%, 우골분 0.02∼0.04 중량%, 죽염 0.02∼0.04 중량%, 황산아연 0.01∼0.015 중량% 및 산화마그네슘 0.02∼0.04 중량%를 함유하는 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물에서 식품·영양학적인 재료로서 첨가되는 클로렐라, 효모, 백강잠, 가지 및 화분은 건강보조식품이고 이들 중 백강잠은 누에이며 화분은 꿀이다. 또한, 상기 조성물에서 생약으로서 첨가되는 천화분, 하수오, 황정, 유근피, 산약, 저실자, 백자인 및 호유자는 혈액순환을 촉진하는 작용을 하는 생약이다. 아울러, 본 발명의 조성물에서 전해질로서 첨가되는 해조회분, 우골분, 죽염, 황산아연 및 산화마그네슘은 촉매제 역할을 담당하는데, 이들 중 해조회분은 미역과 다시마를 900℃ 이상의 고온에서 태워 얻은 회분이고 우골분은 소뼈를 900℃ 이상에서 태워 얻은 회분이며, 죽염은 대나무에 소금을 넣고 구운 것이다.
아울러, 본 발명은 식품·영양학적인 재료로서 클로렐라 6.8∼7.6 중량%, 효모 4.1∼4.5 중량%, 백강잠 3.3∼3.9 중량%, 가지 1.8∼2.2 중량% 및 화분 4.6∼5.0 중량%를 함유하고, 생약으로서 하수오 3.2∼3.8 중량%, 대회향 3.2∼3.8 중량%, 호유자 4.0∼4.6 중량%, 백자인 2.6∼3.2 중량%, 저실자 2.4∼3 중량%, 천마 1.8∼2.2 중량%, 산약 1.8∼2.2 중량%, 지부자 5.4∼6.0 중량%, 동규자 4.1∼4.5 중량%, 목통 4.1∼4.5 중량%, 음양곽 4.1∼4.5 중량%, 천화분 2.7∼3.1 중량%, 황정 2.7∼3.1 중량%, 유근피 2.7∼3.1 중량%, 상백피 2.7∼3.1 중량%, 연전초 2.7∼3.1 중량%, 신이화 2.7∼3.1 중량%, 차전자 2.7∼3.1 중량%, 황기2.7∼3.1 중량%, 후박 2.7∼3.1 중량%, 건강 2.7∼3.1 중량%, 퇴사자 1.8∼2.2 중량%, 파극 1.8∼2.2 중량%, 마자인 1.8∼2.2 중량% 및 오미자 2.8∼3.2 중량%를 포함하며, 전해질로서 해조회분 0.8∼1.1 중량%, 우골분 0.38∼0.42 중량%, 죽염 0.28∼0.42 중량%, 황산아연 0.08∼0.12 중량% 및 산화마그네슘 0.28∼0.32 중량%를 함유하는 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물에서 식품·영양학적인 재료로서 첨가되는 클로렐라, 효모, 백강잠, 가지 및 화분은 건강보조식품이고 이들 중 백강잠은 누에이며 화분은 꿀이다. 또한, 상기 조성물에서 하수오, 대회향, 호유자, 백자인, 저실자, 천마 및 산약은 혈액순환을 촉진하는 작용을 하는 생약이고, 지부자, 동규자, 목통, 음양곽, 천화분, 황정, 유근피, 상백피, 연전초, 신이화, 차전자, 황기, 후박, 건강, 퇴사자, 파극, 마자인 및 오미자는 순환기 및 신장을 보강하는 작용을 하는 생약으로서 6 내지 8 시간 동안 끓여서 추출한 후 60 내지 70%로 농축하여 이용한다. 아울러, 본 발명의 조성물에서 전해질로서 첨가되는 해조회분, 우골분, 죽염, 황산아연 및 산화마그네슘은 촉매제 역할을 담당하는데, 이들 중 해조회분은 미역과 다시마를 900℃ 이상의 고온에서 태워 얻은 회분이고 우골분은 소뼈를 900℃ 이상에서 태워 얻은 회분이며, 죽염은 대나무에 소금을 넣고 구운 것이다.
상기 3 가지 조성물의 탈모 예방효과 및 발모 촉진효과를 측정하기 위하여, 본 발명자들은 상기 3 가지 조성물을 복용시킨 실험군과 복용시키지 않은 대조군의 모발 세척시 탈모 예방효과, 잔류 모발의 굵기 변화 및 발모 촉진효과를 비교하였다.
그 결과, 본 발명의 3 가지 조성물을 한달 동안 복용한 실험군의 모발 세척시 유발되는 탈모 예방효과는 상기 조성물을 복용하지 않은 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 50%, 70% 및 90%로 나타났고 잔류 모발의 굵기는 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 15%, 60% 및 90% 만큼 증가되었으며, 발모 촉진효과는 대조군에 비하여 성별에 관계없이 모두 변화없었다. 또한, 본 발명의 3 가지 조성물을 3 개월 내지 5 개월 동안 복용한 실험군의 모발 세척시 유발되는 탈모 예방효과는 상기 조성물을 복용하지 않은 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 70%, 90% 및 95%로 나타났고 잔류 모발의 굵기는 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 60%, 90% 및 95% 만큼 증가되었으며, 발모 촉진효과는 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 10%, 20% 및 50% 만큼 증가되었다(도 2a, 도 2b, 도 3a및도 3b참조). 아울러, 본 발명의 3 가지 조성물을 6 내지 8 개월 동안 복용한 실험군의 모발 세척시 유발되는 탈모 예방효과는 상기 조성물을 복용하지 않은 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 90%, 90% 및 95%로 나타났고 잔류 모발의 굵기는 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 90%, 90% 및 95% 만큼 증가되었으며, 발모 촉진효과는 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 40%, 60% 및 80% 만큼 증가되었다(도 1a및도 1b참조).
상기의 결과로부터, 본 발명의 3 가지 조성물은 성별에 관계없이 우수한 탈모 예방효과 및 발모 촉진효과를 나타낼 뿐만 아니라 잔류 모발의 굵기를 증가시키는 효과도 나타냄을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 3 가지 조성물은 탈모 방지제 및 모발생장 촉진제로 유용하게 이용될 수 있음을 확인하였다.
마지막으로, 본 발명은 상기 조성물을 유효성분으로 함유하는 탈모 방지제 및 모발생장 촉진제용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 약학적 조성물은 우수한 탈모 예방효과 및 모발생장 촉진효과를 나타내는 본 발명의 조성물을 유효성분으로 함유하므로 대머리 질환 및 원형탈모의 치료와 탈모방지에 유용하게 이용될 수 있다.
본 발명의 탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물은 임상 투여시에 경구 또는 비경구로 투여될 수 있는데, 예를 들어 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소 적용할 수 있으며, 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 경구 투여용 제형, 예를 들면 정제, 트로치제(troches), 로렌지(lozenge), 수용성 또는 유성현탁액, 조제분말 또는 과립, 에멀젼, 하드 또는 소프트 캡슐, 시럽 또는 엘릭시르제(elixirs)로 제제화된다. 정제 및 캡슐 등의 제형으로 제제하기 위해 락토오스, 사카로오스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아밀로펙틴, 셀룰로오스 또는 젤라틴과 같은 결합제; 디칼슘 포스페이트와 같은 부형제; 옥수수 전분 또는 고구마 전분과 같은 붕괴제; 스테이르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 스테아릴푸마르산 나트륨 또는 폴리에틸렌글리콜 왁스와 같은 윤활유가 함유된다. 캡슐제형의 경우는 상기에서 언급한 물질 이외에도 지방유와 같은 액체 담체를 함유한다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 비경구로 투여될 수 있으며, 비경구 투여는 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식에 의한다. 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위해서는 본 발명의 탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고 이를 앰플 또는 바이알의 단위 투여형으로 제제한다.
분 발명의 탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물의 유효용량은 일반적으로 성인에게 50 내지 200 mg/kg이고, 바람직하기로는 70 내지 150 mg/kg이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간 간격으로 1 일 수회, 바람직하기로는 하루 3 내지 5 회 분할 투여될 수 있다.
급성 독성 실험결과, 본 발명의 탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물은 MLD(Mouse lethal dosage) 값이 10 g/kg 이상으로 매우 안정하였다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물의 제조 I
탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물을 제조하기 위하여, 본 발명자들은 하기와 같은 조성물을 제조하였다.
먼저, 식품·영양학적인 재료로서 클로렐라 13 중량%, 효모 10 중량%, 백강잠 5.3 중량% 및 화분 13 중량%를 첨가하였고, 생약으로서 산약 13 중량%, 하수오13 중량%, 천화분 13 중량% 및 황정 13 중량%를 첨가하였으며, 전해질로서 해조회분 3.25 중량%, 우골분 2.1 중량%, 황산아연 0.85 중량% 및 산화마그네슘 0.65 중량%를 첨가하여 얻은 혼합물을 미세분말 형태로 분쇄하였다. 상기 미세분말에 분말중량의 55%에 해당하는 물을 첨가하고 과립 및 환의 형태로 성형한 후 40℃에서 장시간 건조하여 본 발명의 탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물을 제조하였다.
<실시예 2> 탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물의 제조 II
탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물을 제조하기 위하여, 본 발명자들은 하기와 같은 조성물을 제조하였다.
먼저, 식품·영양학적인 재료로서 클로렐라 18 중량%, 효모 12 중량%, 백강잠 12 중량%, 가지 5.5 중량% 및 화분 18 중량%를 첨가하였고, 생약으로서 천화분 5.5 중량%, 하수오 5.5 중량%, 황정 5.5 중량%, 유근피 5.5 중량%, 산약 2.7 중량%, 저실자 2.7 중량%, 백자인 2.7 중량% 및 호유자 2.7 중량%를 첨가하며, 전해질로서 해조회분 1.95 중량%, 우골분 0.03 중량%, 죽염 0.03 중량%, 황산아연 0.0125 중량% 및 산화마그네슘 0.03 중량%를 첨가하였으며, 얻은 혼합물을 미세분말로 분쇄하였다. 상기 미세분말에 분말중량의 55%에 해당하는 물을 첨가하고 과립 및 환의 형태로 성형한 후 40℃에서 장시간 건조하여 본 발명의 탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물을 제조하였다.
<실시예 3> 탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물의 제조 III
탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물을 제조하기 위하여, 본 발명자들은 하기와 같은 조성물을 제조하였다.
먼저, 식품·영양학적인 재료로서 클로렐라 7.2 중량%, 효모 4.3 중량%, 백강잠 3.6 중량%, 가지 2.0 중량% 및 화분 4.8 중량%를 함유하는 미세분말, 혈액순환을 촉진하는 생약으로서 하수오 3.5 중량%, 대회향 3.5 중량%, 호유자 4.3 중량%, 백자인 2.9 중량%, 저실자 2.7 중량%, 천마 2.0 중량%, 산약 2.0 중량%를 포함하는 미세분말 및 전해질로서 해조회분 0.95 중량%, 우골분 0.40 중량%, 죽염 0.35 중량%, 황산아연 0.1 중량% 및 산화마그네슘 0.3 중량%를 함유하는 미세분말을 혼합하여 혼합분말을 얻었다. 또한, 순환기 및 신장 기능을 보강하는 생약으로서 지부자 5.7 중량%, 동규자 4.3 중량%, 목통 4.3 중량%, 음양곽 4.3 중량%, 천화분 2.9 중량%, 황정 2.9 중량%, 유근피 2.9 중량%, 상백피 2.9 중량%, 연전초 2.9 중량%, 신이화 2.9 중량%, 차전자 2.9 중량%, 황기 2.9 중량%, 후박 2.9 중량%, 건강 2.9 중량%, 퇴사자 2.0 중량%, 파극 2.0 중량%, 마자인 2.0 중량% 및 오미자 3.0 중량%를 함유하는 미세분말에 물을 첨가하고 6 내지 8 시간 동안 끓여서 추출한 후 65%로 농축하여 농축액을 얻었다. 상기 농축액을 식품·영양학적인 재료, 혈액순환을 촉진하는 생약, 순환기 및 신장을 보강하는 생약 및 전해질이 혼합된 상기 혼합분말에 첨가한 후 분말중량의 55%에 해당하는 물을 첨가하여 과립 및 환의 형태로 성형하였다. 상기 과립 및 환을 40℃에서 장시간 건조하여 본 발명의 탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물을 제조하였다.
<실험예 1> 랫트에 대한 경구투여 급성 독성실험
6주령의 특정병원부재(SPF) SD계 랫트를 사용하여 급성독성실험을 실시하였다. 군당 2 마리씩의 동물에 실시예 1의 조성물, 실시예 2의 조성물 및 실시예 3의 조성물을 각각 0.5% 메틸셀룰로즈 용액에 현탁하여 10 g/kg/ml의 용량으로 단회 경구투여하였다. 시험물질 투여후 동물의 폐사여부, 임상증상, 체중변화를 관찰하고 혈액학적 검사와 혈액생화학적검사를 실시하였으며, 부검하여 육안으로 복강장기와 흉강장기의 이상여부를 관찰하였다. 시험결과, 시험물질을 투여한 모든 동물에서 특기할 만한 임상증상이나 폐사된 동물은 없었으며, 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 이상의 결과 실험된 화합물은 모두 랫트에서 10 g/kg까지 독성변화를 나타내지 않으며 경구 투여 최소치사량 (LD50)은 10 g/kg이상인 안전한 물질로 판단되었다.
<실험예 2> 본 발명의 조성물의 탈모 예방효과 및 발모 촉진효과 측정
실시예 1의 조성물, 실시예 2의 조성물 및 실시예 3의 조성물의 탈모 예방효과 및 발모 촉진효과를 측정하기 위하여, 본 발명자들은 상기 3 가지 조성물을 복용시킨 실험군과 복용시키지 않은 대조군의 모발 세척시 탈모 예방효과, 잔류 모발의 굵기 변화 및 발모 촉진효과를 비교하였다.
먼저, 실시예 1의 조성물, 실시예 2의 조성물 및 실시예 3의 조성물 1 내지 1.1 kg을 각각 한달 복용량으로 하여 성인 남녀 20 명에게 8 개월 동안 복용시킨 후 모발 세척시 탈모량, 잔류 모발의 굵어진 정도 및 발모량을 상기 조성물을 복용하지 않은 대조군과 비교하여 결정하였으며, 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
<표 1> 실시예 1의 조성물의 탈모 예방효과 및 발모 촉진효과
조성물의 종류 |
복용기간 |
모발 세척시 탈모 예방효과(%) |
잔류 모발의 굵기 정도(%) |
발모 촉진효과(%) |
실시예 1의 조성물 |
1 개월 |
50 |
15 |
변화없음 |
3 내지 5 개월 |
70 |
60 |
10 |
6 내지 8 개월 |
90 |
90 |
40 |
실시예 2의 조성물 |
1 개월 |
70 |
60 |
변화없음 |
3 내지 5 개월 |
90 |
90 |
20 |
6 내지 8 개월 |
90 |
90 |
60 |
실시예 3의 조성물 |
1 개월 |
90 |
90 |
변화없음 |
3 내지 5 개월 |
90 |
95 |
변화없음 |
6 내지 8 개월 |
95 |
95 |
50 |
대조군 |
1 개월 |
변화없음 |
변화없음 |
변화없음 |
3 내지 5 개월 |
변화없음 |
변화없음 |
변화없음 |
6 내지 8 개월 |
변화없음 |
변화없음 |
변화없음 |
상기 표 1에 나타나 있듯이, 실시예 1의 조성물, 실시예 2의 조성물 및 실시예 3의 조성물을 한달 동안 복용한 실험군의 모발 세척시 유발되는 탈모 예방효과는 상기 조성물을 복용하지 않은 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 50%, 70% 및 90%로 나타났고 잔류 모발의 굵기는 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 15%, 60% 및 90% 만큼 증가되었으며, 발모 촉진효과는 대조군에 비하여 성별에 관계없이 모두 변화없었다. 또한, 실시예 1의 조성물, 실시예 2의 조성물 및 실시예 3의 조성물을 3 내지 5 개월 동안 복용한 실험군의 모발 세척시 유발되는 탈모 예방효과는 상기 조성물을 복용하지 않은 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 70%, 90% 및 95%로 나타났고 잔류 모발의 굵기는 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 60%, 90% 및 95% 만큼 증가되었으며, 발모 촉진효과는 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 10%, 20% 및 50% 만큼 증가되었다(도 2a,도 2b,도 3a및도 3). 아울러, 실시예 1의 조성물의 조성물, 실시예 2의 조성물 및 실시예 3의 조성물을 6 내지 8 개월 동안 복용한 실험군의 모발 세척시 유발되는 탈모 예방효과는 상기 조성물을 복용하지 않은 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 90%, 90% 및 95%로 나타났고 잔류 모발의 굵기는 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 90%, 90% 및 95% 만큼 증가되었으며, 발모 촉진효과는 대조군에 비하여 성별에 관계없이 각각 40%, 60% 및 80% 만큼 증가되었다(도 1a및도 1b).
상기의 결과로부터, 실시예 1의 조성물, 실시예 2의 조성물 및 실시예 3의 조성물 모두 성별에 관계없이 우수한 탈모 예방효과 및 발모 촉진효과를 나타낼 뿐만 아니라 잔류 모발의 굵기를 증가시키는 효과도 나타냄을 확인하였다. 특히, 실시예 3의 조성물은 본 발명의 조성물 중 가장 우수한 탈모 예방효과 및 발모 촉진효과를 나타내었으며 잔류 모발의 굵기를 증가시키는 효과도 본 발명의 조성물 중 가장 우수하였다. 따라서, 실시예 1의 조성물, 실시예 2의 조성물 및 실시예 3의 조성물은 탈모 방지제 및 모발생장 촉진제로 유용하게 이용될 수 있음을 확인하였다.
상기에서 확인된 바와 같이, 본 발명의 조성물은 우수한 탈모 예방효과 및발모 촉진효과를 나타내고 독성이 없어 탈모 예방제 및 모발생장 촉진제용 약학적 조성물로 제제화될 수 있다.
<제제예 1> 시럽제의 제조방법
본 발명의 탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물을 유효성분 2%(중량/부피)로 함유하는 시럽은 다음과 같은 방법으로 제조한다.
본 발명의 탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물, 사카린, 당을 온수 80 g에 용해시켰다. 이 용액을 냉각시킨 후, 여기에 글리세린, 사카린, 향미료, 에탄올, 소르브산 및 증류수로 이루어진 용액을 제조하여 혼합하였다. 이 혼합물에 물을 첨가하여 100 ㎖가 되게 하였다.
상기 시럽제의 구성성분은 다음과 같다.
본 발명의 조성물 ···················2 g
사카린 ······················· 0.8 g
당 ························ 25.4 g
글리세린······················ 8.0 g
향미료 ······················ 0.04 g
에탄올 ·······················4.0 g
소르브산 ······················0.4 g
증류수 ·······················정량
<제제예 2> 정제의 제조방법
유효성분 15 mg이 함유된 정제는 다음과 같은 방법으로 제조한다.
본 발명의 탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물 250 g을 락토오스 175.9 g, 감자전분 180 g 및 콜로이드성 규산 32 g과 혼합하였다. 이 혼합물에 10% 젤라틴 용액을 첨가시킨 후, 분쇄해서 14 메쉬체를 통과시켰다. 이것을 건조시키고 여기에 감자전분 160 g, 활석 50 g 및 스테아린산 마그네슘 5 g을 첨가해서 얻은 혼합물을 정제로 만들었다.
상기 정제의 구성성분은 다음과 같다.
본 발명의 조성물················ 250 g
락토오스 ···················175.9 g
감자전분 ····················180 g
콜로이드성 규산 ················ 32 g
10% 젤라틴 용액
감자전분 ····················160 g
활석 ······················ 50 g
스테아르산 마그네슘 ··············· 5 g
<제제예 3> 주사액제의 제조방법
유효성분 10 mg을 함유하는 주사액제는 다음과 같은 방법으로 제조하였다.
본 발명의 탈모방지 및 모발생장 촉진 조성물 1 g, 염화나트륨 0.6 g 및 아스코르브산 0.1 g을 증류수에 용해시켜서 100 ㎖을 만들었다. 이 용액을 병에 넣고 20℃에서 30 분간 가열하여 멸균시켰다.
상기 주사액제의 구성성분은 다음과 같다.
본 발명의 조성물 ················1 g
염화나트륨···················0.6 g
아스코르브산··················0.1 g
증류수·····················정량