KR100349994B1

KR100349994B1 - 결정형태b의(4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민

Info

Publication number: KR100349994B1
Application number: KR1019940029519A
Authority: KR
Inventors: 윌리바티그; 라인하드게오르그한라이히
Original assignee: 노바티스 아게
Priority date: 1993-11-09
Filing date: 1994-11-08
Publication date: 2002-12-16
Also published as: FI945231A; CZ291977B6; JP3617015B2; CA2135251C; RU2145601C1; RU94040724A; CA2135251A1; HK1008961A1; NO306551B1; BR9404388A; HU213946B; PL305740A1; HUT68779A; PL179802B1; IL111537A0; KR950014078A; DE59410036D1; SK133094A3; SK282969B6; AU7768894A

Abstract

공지된 결정형태 A의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민과는 달리, 73℃ 내지 75℃의 융점을 갖고 식물보호 조성물에서 살진균 활성성분으로 유용한 높은 공융 순도(적어도 98%)의 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민은 결정성장 경향을 나타내지 않는다. 이러한 조성물은 고도의 저장 안정성을 갖고 또 양호한 현탁성과 분산성을 보유한다.

Description

결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민

본 발명은 73℃ 이상, 바람직하게는 73 내지 75℃의 융점을 갖는 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민, 상기 형태의 결정을 제조하기 위한 방법, 상기 형태의 결정을 포함하는 조성물, 및 재배식물에서 진균 감염을 방제하기 위한 그의 용도에 관한 것이다.

EP-A-0 310 550호에는 융점이 67℃ 내지 69℃인 결정형태 A의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리디민-2-일)-페닐-아민이 기재되어 있다. 이 살진균제는 담자균류 또는 불완전균류에 의해 유발되는 다수의 질병에 대해 효과적이다. 그러나 이들 활성성분의 고체 제제는 저장 안정성이 한정되므로 바람직하지 않은 결정성장을 초래할 수 있다. 그 결과 투여를 위해 제조된 분무 혼합물이 충분히 현탁되거나 또는 분산되지 않기 때문에 분무 노즐을 차단시키게된다.

놀랍게도 (4-시클로로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민에 대한 결정화 공정을 적당히 선별함으로써 바람직하지 않은 특성을 갖지 않는 신규한 결정형태 B가 제조될 수 있다는 것이 최근 밝혀졌다. 이 신규 결정형태 B는 73℃ 내지 75℃의 융점을 갖고 또 보다 낮은 융점을 갖는 결정형태 A의 X-선 분말 다이아그램(표 1) 및 IR 스펙트럼(IR 스펙트럼 제 1.1도 및 제 1.2도에 표시됨)과는 상이하다. 본 발명에 따른 결정형태 B는 융점, IR 스펙트럼 및 X-선 분말 다아이그램에서 결정 형태 A와 상이한 특징적 특성을 갖는다.

표 1: X-선 다이아그램. 기니어 카메라(엔라프노니우스제품 FR 552)를 사용하고 석영을 내부 표준으로 사용하고 구리-Kα₁복사선(λ= 1.56060 Å) 을 X-선 필름상에 조사하여 투과 그래프로 기록됨.

신규한 결정형태 B를 포함하는 고체 제제는 승온에서 장기간 저장한 후에도 고도의 저장 안정성을 갖고 또 현탁성 및 분산성과 같은 우수한 이화학적 특성을 갖는 등 공지 형태 A를 포함하는 제제에 비하여 분명한 이점을 갖는다.

열역학 시험은 결정형태 A의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민 결정이 26℃ 영역의 온도, 용해제(예컨대 톨루엔 또는 메틸시클로헥산과 같은유기용매) 존재하에서 수시간내에 신규한 결정형태 B로 완전히 전환될 수 있다는 것을 나타내었다. 상기 온도 이하에서, 실질적으로 장시간 작용한 후 결정형태 B 에서 A로의 양적 전환이 일어난다. 그러나 이 전환공정은 농화학적 용도에서 그 역할이 그리 중요하지 않다.

용해제 부재하에서, 결정 형태 A는 그의 융점 67 내지 69℃ 미만의 온도에서 결정형태 B로 전환될 수 있고, 이 형태는 보다 높은 융점을 갖는다. 상기 공정은 기계적 분쇄기내에서 분쇄하는 동안 관찰된다.

놀랍게도, 용해제 부재하에서 결정형태 B 에서 결정형태 A로의 전환은 검출되지 않았는데 이는 실제 목적에 있어서 아주 중요한 사실이다. 즉 이는 빙점에 가까운 비교적 저온에서도 결정형태 A로 전환되지 않는 결정형태 B의 저장 안정한 제제가 제조될 수 있음을 의미한다.

2개 형태의 포화 용액을 사용한 실험을 하기 관계를 따라서 실시하였다.

실험 조건: (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민이 톨루엔에 용해된 포화 용액을 제조한 다음 2 내지 3 시간 동안 교반 하고 또 약 20 mg의 화합물을 사용하여 접종한다. 2 내지 3 시간 동안 교반을 계속한 다음 고체를 여과한다. 적합한 온도, 진공에서 결정을 건조시킨다. 무수 결정의 형태는 DSC 측정(융점)에 의해 결정한다.

실제로 사용하기 위해, 저장 또는 이용하는 동안 A---> B로의 결정전환(제제화된 생성물에서 분무 노즐의 차단 또는 럼프의 형성)을 방지하기 위해 가능한한 높은 비율의 결정형태 B가 존재하는 것이 중요하다.

본 발명은 73℃ 이상, 바람직하게는 73℃ 내지 75℃의 융점을 갖고 3200 내지 3300 cm^-1(st=스트레칭 진동)에서 특징적인 NH 밴드를 갖는 제 1.2도에 따른 IR 스펙트럼과 표 1에 따른 데이타를 갖는 구리-Kα₁복사선을 이용한 X-선 분말 다이아그램을 갖는 높은 공융 순도(적어도 98% 함량)의 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민에 관한 것이다.

형태 B를 급속히 가열하면 74.5 내지 76℃의 분명한 융점을 나타낼 수 있다는 것이 밝혀졌다. 그림에도 불구하고 동일 결정형태 B를 나타낸다.

본 발명은 또한 용융결정화에 의해 제조된 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-6-피리미딘-2-일)-페닐-아민의 대규모 제조 방법에 관한 것이다.

(4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민의 화학적 제조방법은 EP-A-0 310 550호에 기재되어 있다. 그러나 신규한 결정형태 B의 경우, 활성성분은 적합한 용매(예컨대 이소프로판올, 메틸시클로헥산)로 부터 결정화되거나 또는 용매를 증류 제거시킴으로써 조 용융물 형태로 수득된다. 필요한 순도를 얻기 위하여, 상기 조 용융물은 박층 증발기를 이용하여 증류된다. 활성성분(결정화 공정 및 용융 공정으로부터 수득)의 특성은 높은 공융 순도를 갖는 소망하는 결정형태 B를 용융 결정화 방법에 의해 수득하는데 적합하다. 상기 공정에서, 고온의 생성물 용융물은 적합한 장치에서 72 내지 75℃, 바람직하게는 74℃로 냉각된다. 이 공정의 특정 공정으로, 형성된 결정을 제거하고 반응기 벽을 냉각시킨다. 반응기 벽의 온도가 40℃ 내지 60℃,특히 50℃인 것이 유리하다는 것이 밝혀졌다. 상기 수득한 종자 결정을 함유하는 용융물을 더 냉각시켜 결정화 공정을 완료한다. 이 용융물은 적합한 기구를 통하여 냉각 표면(예컨대 플레이크 형성 로울러 또는 플레이크 형성 벨트)으로 보내져서 결정화가 완료된다.

본 발명은 활성성분으로서 73℃ 이상, 바람직하게는 73 내지 75℃의 융점을 갖는 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민 및 적합한 담체를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 특정 형태로서 본 조성물은 기타 살진균제, 살균제, 선택적 제초제 및 살충제, 살선층제, 살연체동물제 또는 상기 활성성분 몇개의 혼합물을 또한 포함할 수 있다. 본 발명은 또한 이러한 살진균 혼합물 또는 조성물에도 관한 것이다.

본 발명은 상기 활성성분을 한개 이상의 담체 및 필요에 따라서 기타 활성성분과 긴밀하게 혼합하는 것을 포함하는 상기 조성물의 제조방법도 포함한다. 본 발명은 또한 살진균 유효량의 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민 또는 상기 신규 조성물을 투여하는 것을 포함하는 식물의 처리방법도 포함한다.

결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민은 변형되지 않은 형태, 예컨대 상기 제조공정으로 부터 수득된 그대로 사용될 수 있지만, 통상의 방법으로 제제 기술에서 통상적인 보조제와 함께 현탁액, 수화제, 가용성 분말, 살포제, 과립제 또는 마이크로캡슐제 등으로 제제화되는 것이 바람직하다. 조성물의 성질에 따라서, 분무, 원자화, 살포, 습윤, 뿌리기 또는 붓기와 같은 투여방법을 의도하는 목적 및 주위 환경에 따라서 선택한다.

73℃ 내지 75℃의 융점을 갖는 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민을 포함하는 여러 제형들, 예컨대 조성물, 제제 또는 혼합물은 공지 방법, 예컨대 활성성분을 담체(들)과 긴밀하게 혼합 및/또는 분쇄하는 것에 의해 제조할 수 있다.

본 발명의 범위내에 드는 담체는 고체 또는 액체일 수 있다. 예컨대 살포제 및 분산성 분말제용으로 사용되는 고체 담체는 대개 칼사이트, 탈크, 카올린, 몬모릴로나이트 또는 애터펄자이트와 같은 천연 광물성 충전제이다. 또한 물리적 성질을 개선시키기 위하여 고분산 실리카 또는 고분산 흡수성 중합체를 첨가할 수도 있다. 적합한 흡수성 과립 담체는 다공성 타입, 예컨대 경석, 파쇄 벽돌, 세피올라이트 또는 벤토나이트이며, 적합한 비흡수성 담체 재료는 칼사이트 또는 모래이다.더나아가, 특히 돌로마이트나 분쇄된 식물 잔사와 같은 무기 또는 유기성의 많은 과립화 재료를 사용할 수 있다.

액체 담체의 예는 용매 및 계면활성 화합물(계면활성제)이다.

적합한 용매로는, 부분적으로 할로겐화될 수 있는 방향족 탄화수소, 바람직하게는 알킬벤젠의 C₈-C₁₂분류물, 예컨대 크실렌 혼합물 또는 알킬화 나프탈렌; 파라핀, 시클로헥산 또는 테트라히드로나프탈렌등의 지방족 또는 지환족 탄화수소: 에탄올, 프로판올 또는 부탄올등의 알코올, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜 에테르, 에틸렌글리콜, 에틸렌글리콜 모노메틸 또는 모노에틸 에테르등의 글리콜 및 그의 에테르와 에스테르: 시클로헥산온, 이소포론 또는 디아세톤알코올등의 케톤; N-메틸-2-피롤리돈, 디메틸술폭시드 또는 물 등의 강한 극성 용매;경우에 따라 에폭시화된 평지유, 피마자유, 코코넛 오일 또는 대두유 등의 경우에 따라 에폭시화된 식물성 오일; 그리고 실리콘오일이 있다.

적합한 계면활성 화합물은 우수한 유화성, 분산성 및 습윤성을 갖는 비이온, 양이온 및/또는 음이온 계면활성제이다. 용어 계면활성제는 계면활성제의 혼합물도 포괄하여 의미하는 것으로 이해된다.

소위 수용성 비누 및 수용성 합성 계면활성 화합물이 적합한 음이온성 계면활성제이다.

적합한 비누는 고급 지방산(C₁₀-C₂₂)의 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염 또는 치환 혹은 비치환 암모늄염, 예컨대 올레산이나 스테아르산 또는 예를들어 코코낫오일이나 탤로우오일로부터 얻을 수 있는 천연 지방산 혼합물의 나트륨염 또는 칼륨염이다. 또한 지방산 메틸타우린염도 사용될 수 있다. 그러나 보다 더 빈번하게는 소위 합성 계면활성제, 특히 지방 술포네이트, 지방 술페이트, 술폰화 벤즈이미다졸 유도체 또는 알킬아릴술포네이트가 사용된다.

지방 알코올 술포네이트 또는 술페이트는 대개 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염 또는 치환 혹은 비치환 암모늄염의 형태이고, 대개 아실 라디칼의 알킬 부분도 포함하는 탄소수 8 내지 22의 알킬 라디칼을 함유하며, 그 예로는 리그노술폰산, 도데실술페이트 또는 천연 지방산으로부터 제조된 지방 알코올 술페이트 혼합물의 나트륨 또는 칼슘염이다. 이들 화합물은 또한 술페이트화 및 술폰화 지방 알코올/에틸렌옥사이드 부가물의 염도 포함한다. 술폰화 벤즈이미다졸 유도체는, 바람직하게는 2개의 술포닐기와 탄소수 약 8 내지 22의 지방산 라디칼 한개를 함유한다. 알킬아릴술포네이트는 예컨대 도데실벤젠술폰산, 디부틸나프탈렌술폰산 또는 나프탈렌술폰산과 포름알데히드 축합 생성물의 Na, Ca 또는 트리에탄올아민 염이다.

또한 상응하는는 포스페이트, 예컨대 p-노닐페놀과 에틸렌옥사이드 4 내지 14몰과의 부가물의 인산 에스테르의 염 또는 인지질도 적합하다.

적합한 비이온 계면활성제는 바람직하게는 3 내지 30개의 글리콜에테르기를 함유하며 (지방족)탄화수소 라디칼내의 탄소수가 8 내지 20이고 알킬페놀의 알킬 라디칼 내 탄소수가 6 내지 18인 지방족 또는 지환족 알코올, 혹은 포화 또는 불포화 지방산 및 알킬페놀의 폴리글리콜에테르 유도체이다.

그외의 적합한 비이온 계면활성제는 폴리에틸렌옥사이드와 프로필렌글리콜, 에틸렌디아미노폴리프로필렌글리콜 및 알킬사슬내 탄소수가 1 내지 10인 알킬폴리프로필렌글리콜과의 수용성 부가물이며, 이 부가물은 20 내지 250개의 에틸렌글리콜에테르기와 10 내지 100개의 프로필렌글리콜에테르기를 함유한다. 이들 화합물은 보통 프로필렌글리콜 단위 하나당 1 내지 5 단위의 에틸렌글리콜을 함유한다.

비이온성 계면활성제의 대표적인 예로는 노닐페놀 폴리에톡시에탄올, 피마자유 폴리글리콜 에테르, 폴리프로필렌/폴리에틸렌 옥사이드 부가물, 트리부틸페녹시폴리에톡시에탄올, 폴리에틸렌 글리콜 및 옥틸페녹시폴리에톡시에탄올을 들 수 있다.

다른 적합한 비이온성 계면활성제는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 트리올레에이트와 같은 폴리옥시에틸렌 소르비탄의 지방산 에스테르이다.

양이온 계면활성제는 바람직하게는 탄소수 8 내지 22인 하나이상의 알킬 라디칼을 N-치환기로서 함유하고 저급 할로겐화 혹은 비치환 알킬, 벤질 또는 저급 히드록시알킬 라디칼을 기타 치환기로서 함유하는 4차 암모늄염이다. 이러한 염은 할라이드, 메틸술페이트 또는 에틸술페이트의 형태인 것이 바람직하다. 그예로서는 스테아릴트리메틸암모늄 클로라이드 또는 벤질디(2-클로로에틸)에틸암모늄 브로마이드를 들수 있다.

본 발명에 따른 조성물에서 사용될 수 있는 제형기술의 통상적인 계면활성제는 하기 문헌에 기재되어 있다:

살진균제는 흔히 0.1 내지 99%(w/w), 바람직하게는 0.1 내지 95%(w/w)의 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민, 1 내지 99%(w/w)의 고체 또는 액체 보조제, 및 0 내지 25%(w/w), 바람직하게는 0.1 내지 25%(w/w)의 계면활성제를 포함한다.

시판 제품은 농축 조성물인 것이 바람직하지만, 최종 소비자는 대개 저농도의 활성성분을 갖는 희석 조성물을 사용할 것이다.

본 발명의 조성물은 또한 식물오일 또는 에폭시화 식물 오일(에폭시화 코코넛 오일, 평지유 또는 콩기름)과 같은 안정화제, 실리콘 오일과 같은 소포제, 보존제, 점도 조절제, 결합제 및 점착제와 같은 기타의 보조제 뿐만 아니라 비료 또는 특수한 효과를 얻기 위한 기타 활성성분을 포함할 수 있다. 이들 기타 활성성분은 식물성장에 영향을 주는 미량영양 공여제 또는 기타 조성물일 수 있다.

바람직한 제형은 하기 조성을 갖는다(%=중량m):

살포제:

활성성분: 0.1 내지 50%, 바람직하게는 0.1 내지 1%

고체 담체: 99.9 내지 90%, 바람직하게는 99.9 내지 99%

현탁 농축액:

활성성분: 5 내지 75%, 바람직하게는 10 내지 50%

물: 94 내지 24%, 바람직하게는 88 내지 30%

계면활성제: 1 내지 40%, 바람직하게는 2 내지 30%

수화제:

활성성분: 0.5 내지 90%, 바람직하게는 1 내지 80%

계면활성제: 0.5 내지 20%, 바람직하게는 1 내지 15%

고체 담체: 5 내지 95%, 바람직하게는 15 내지 90%

과립제:

활성성분: 0.1 내지 30%, 바람직하게는 0.1 내지 15%

고체 담체: 99.5 내지 70%, 바람직하게는 97 내지 85%

본 발명에 따른 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민은 헥타아르당 0.001 내지 2 kg, 특히 0.005 내지 1 kg의 투여비율로 연속적으로 사용될 수 있다. 소망하는 효과를 얻는데 필요한 농도는 실험에 의해 결정될 수 있다. 농도는 작용의 유형, 재배 식물의 성장단계 및 질병 감염 위험 및 투여(장소, 시기, 방법)에 따라 다르고 또 상기 변수에 대한 독립성은 넓은 제한 범위내에서 다양할 수 있다.

본 발명에 따른 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민은 통상 조성물 형태로 사용되고 또 다른 활성성분과 동시에 또는 연속적으로 처리 지역 또는 식물에 투어될 수 있다.

본 발명에 따른 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민 또는 이 활성성분을 포함하는 농약 조성물을 투여하는 바람직한 방법은 식물의 잎에 투여(엽면투여)하는 것이고, 투여빈도 및 투여비율은 방제하고자하는 해충의 감염정도에 따라 조정할 수 있다. 그러나 본 발명에 따른 결정형태 B는 식물 재배지가 액체 제제로 함침시켜 토양을 거쳐 뿌리계를 통하여 식물에 도달되거나(전신작용) 또는 고체 형태의 활성성분을 식물 재배지 예컨대 토양에 과립제 형태로 혼입하는 것에 의해 식물에 도달될 수 있다(토양 투여). 논의 경우에서, 과립제는 물이 충분한 논에 투여될 수 있다. 본 발명에 따른 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민은 종자 낟알을 액체 조성물에 함침시키거나 또는 종자 낟알을 고체 조성물로 피복하는 것에 의해 투여될 수 있다. 활성성분을 서서히 방출시키는 방법도 유리한 투여방법이다. 이를 위하여 활성성분의 용액을 과립형 무기 담체 또는 중합형 과립(우레아/포름알데히드)에 투여한 다음 건조시킨다. 필요하다면 특정 기간 동안에 계량된 양으로 활성성분이 방출되도록한 코팅(피복 과립)을 투여할 수 있다. 이 과립은 공지 방법으로 투여된다.

본 발명에 따른 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민은 실제 요건의 측면에서 볼때 매우 유리한 진균 감염을 방제하기 위한 살균 스펙트럼을 갖는다. 본 발명에 따른 화합물은 또한 치료적, 예방적 및 특히 전신 특성에 아주 효과적이며 다수의 재배 식물을 보호하는데 사용될 수 있다. 다양한 종류의 유용작물의 식물 또는 식물 부위(과일, 꽃, 잎, 줄기, 괴경, 뿌리) 뿐만 아나라 나중에 성장한 식물의 부위에 생기는 해충, 예컨대 식물병원성 미생물을 억제 또는 방제하기 위해 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민은 하기 종류의 식물병원성 진균에 대하여 효과적이다: 불완전 진균(Fungi imperfecti)류, 예컨대 보트리티스(Botrytis) spp., 피리쿨라리아(Pyricularia) spp., 헬민토스포륨(Helminthosporium)spp., 후사륨(Fusarium)spp., 셉토리아(Septoria)spp., 세르코스포라(Cercospora)spp. 및 알터나리아(Alternaria)spp.: 담자균류 (Basidiomycetes), 예컨대 리족토니아(Rhizoctonia)spp., 헤밀레이아(Hemileia) spp. 및 푸씨니아(Puccinia)spp.: 자낭균류(Ascomycetes), 예컨대 벤투리아 (Venturia)spp. 에리시페(Erysiphe)spp., 도포스파애라(Podosphaera)spp., 모닐리니아(Monilinia)spp. 및 운시눌라(Uncinula)spp.; 및 오오마이세테스(Oomysetes)류, 예컨대 피토프토라(Phytophthora)spp., 피튬(Pythium)spp., 및 플라스모파라 (Plasmopara)spp..

결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민은 진균 감염 및 토양에서 생기는 식물병원성 진균으로 처리 종자(과일, 괴경, 알곡) 및 식물 삽목을 보호하기 위한 드레싱제로서 사용될 수 있다. 이것은 또한 곤충 해충, 예컨대 곡물 해충, 특히 벼 해충을 방제하는데 효과적이다.

본 발명의 범위내에서 보호되는 표적 작물은 다음 종류의 식물이다:

곡류(소맥, 보리, 호밀, 귀리, 벼, 옥수수, 소굼 또는 관련 종); 사탕수수(설탕제조용 또는 사료용 사탕수수); 이과, 핵과 및 연과와 같은 과일, 예컨대 사과, 배, 플럼, 복숭아, 아몬드, 체리 또는 베리, 예컨대 스트로베리, 라즈베리 및 블랙 베리; 콩과식물 예컨대 강남콩, 편두, 완두콩 또는 콩; 오일식물 예컨대 유채, 겨자, 양귀비, 올리브, 해바라기, 코코넛, 피마자유 식물, 카카오 또는 땅콩; 오이식물 예컨대 호박, 오이 또는 멜론; 섬유 식물 예컨대 목화, 아마, 삼, 황마; 감귤류 예컨대 오렌지, 레몬, 그레이프프루트 또는 밀감); 채소류(시금치, 상치, 아스파라가스, 양배추, 당근, 양파, 토마토, 감자, 또는 파프리카; 라우라세아애 예컨대 아보카도, 계피 또는 캄피; 및 또한 담배, 밤, 커피, 사탕수수, 차, 후추, 포도나무, 홉, 바나나 및 천연 고무 식물 및 관상용 식물.

하기 실시예는 본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위한 것이지 어떠한 의미로든 제한하지 않는다.

제조 실시예

실시예 P1: (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민의 제조

90 kg의 페닐구아니딘 카르보네이트를 190 kg의 메틸시클로헥산에 현탁시키고 63.3 kg의 1-시클로프로필-1,3-부탄디온을 부가한다. 이어, 100 내지 110℃에서 6 시간 동안 교반하면서, 형성된 반응수를 공비 증류에 의해 제거한다. 반응 혼합물을 50 내지 60℃로 냉각시킨 다음 pH 3내지 4에서 80 kg의 물을 사용하여 추출을 실시하고 수성 상을 제거한다. 50 kg의 물을 부가한 후 pH 9 내지 10에서 두번째 추출을 실시한다. 수성상을 다시 제거하고 유기상을 환류하, 105 내지 110℃에서 가열하여 잔류하는 물을 공비물질로 제거한다.

생성물은 A) 용융물 형태 또는 B) 결정화에 의해 단리한다.

A) (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민이 용융물 형태로 단리되면, 용매는 감압하, 폴링 필름 증발기를 이용하여 완전히 증류제거된다. 압력하의 제 2 단계에서 생성물을 박층 증발기를 이용하여 증류시킨 다음 고온 용융물 형태의 용융물-결정화에 공급한다.

B) 생성물을 결정화시키기 위하여, 유기 용액을 결정화가 개시될 때 까지 37 내지 40℃로 냉각시킨다. 더 냉각시킨 후, 생성물을 여과한다. 습윤 필터 케이크를 80 kg의 메틸시클로헥산을 사용하여 세척하고 진공하 45 내지 50℃에서 건조시킨다. 건조된 생성물을 필요에 따라서 용융시키고 용융물-결정화 반응에 공급한다.

실시예 P2: 73 내지 75℃의 융점을 갖는 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)페닐-아민의 제조

연속적으로 공급되는 고온의 생성물 용융물을 스크레이퍼 반응기(부피: 250 리터, 충전 준위: 75%)에서 냉각시키고 또 74℃에서 유지시킨다. 반응기 벽에 가깝게 통과하는 특수한 회전 교반 암을 사용하여 50℃로 냉각시키고 형성한 결정을 반응기 벽으로 부터 제거한다. 종자 결정을 함유하는 생성한 용융물을 반응기로 부터 연속적으로 제거하고 적합한 분배 장치를 통하여 플레이크, 펠릿등으로 성형하기 위한 냉각 표면으로 보낸다. 결정방법이 완료되면, 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민을 제형 방법에 도입한다.

제형 실시예

실시예 F1: 수화제

활성성분 조합물을 보조제와 충분히 혼합하고 또 그 혼합물을 적합한 분쇄기에서 완전히 분쇄하고 물로 희석하여 필요로하는 농도의 현탁액을 얻을 수 있는 수화제를 수득한다.

실시예 F2: 살포제

활성성분을 담체와 혼합하고 이 혼합물을 적합한 분쇄기에서 분쇄함으로써즉시 사용할 수 있는 살포제를 수득한다.

실시예 F3: 압출과립제

활성성분 조합물을 혼합하고 또 보조제와 함께 분쇄하며 이 혼합물을 물로 습윤시킨다. 이 혼합물을 압출시켜 과립화시킨 다음 기류중에서 건조시킨다. 생성한 과립은 비교적 저온(-20℃ 내지 +20℃) 뿐만 아니라 비교적 고온(+20℃ 내지 +55℃)에서 저장할 수 있다.

실시예 F4: 피복 과립제

혼합기내에서 폴리에틸렌글리콜로 습윤된 카올린에 미세하게 분쇄된 활성 성분 조합물을 균일하게 투여한다. 이렇게하여 분진없이 피복된 과립제를 수득한다.

실시예 F5: 현탁 농축액

미분쇄된 활성성분을 보조제와 혼합하여 어떠한 농도의 현탁액도 물로 희석하여 제조할 수 있는 현탁농축액을 수득한다.

적용 실시예

실시예 A1: 장기간 동안 저장한 후 2개 결정형태의 이화학적 성질

실시예 F1 c) 에 따른 제형을 결정형태 A 및 B로 부터 제조하고 이화학적 성질을 측정한다. 50℃에서 6개월간 저장한 후, 본 발명에 따른 결정형태 B를 포함하는 제형의 성질은 변하지 않았다. 공지된 결정 형태 A를 포함하는 제형의 현탁성 및 분산성은 22℃에서 6개월간 저장한 후 및 35℃에서 1개월간 저장한 후 매우 불량하였다.

하기 결과를 수득한다(RT=실온).

평가: +양호 / 만족 - 불량

실시예 A2: 사과 순상의 벤투리아 이나애쿠알리스(Venturia inaequalis)에 대한 작용

10 내지 20 cm 길이의 새순이 있는 사과 삽목에 73 내지 75℃의 융점을 갖는 결정형태 B의 시험 화합물의 수화제 제제로 부터 제조된 분무 혼합물(0.006 % 활성성분)을 분무한다. 24 시간 후 처리 식물을 진균의 분생포자 현탁액으로 감염시킨다. 식물을 90 내지 100 % 상대 습도에서 5 일간 배양한 다음 20 내지 24℃의 온실에서 10일간 둔다. 감염된지 15일후 반점병 감염을 평가한다.

결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민은 벤투리아 감염을 0 내지 10%로 감소시킨다. 반면에 미처리 감염 대조군 식물은 100% 벤투리아 감염을 나타낸다.

제 1.1도는 결정형태 A의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민의 IR 스펙트럼도, 및

제 1.2도는 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민의 IR 스펙트럼도임.

Claims

73℃ 이상, 바람직하게는 73℃ 내지 75℃의 융점을 갖고 3200 내지 3300 cm^-1에서 특징적인 NH 밴드를 갖는 IR 스펙트럼과 하기 데이타를 갖는 X-선 분말 다이아그램을 갖는 높은 공용 순도(적어도 98% 함량)의 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민:
결정화가 26℃ 이상의 온도에서 실시되는 제 1항에 따른 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민의 제조방법.
제 2항에 있어서, 결정화가 용해제 존재하에서 실시되는 방법.
제 3항에 있어서, 유기 용매가 용해제로서 사용되는 방법.
제 4항에 있어서, 톨루엔, 이소프로판올 또는 메틸시클로헥산이 용해제로서 사용되는 방법.
용융-결정화에 의한 제 1항에 따른 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민의 제조방법.
제 6항에 있어서, 제조반응이 스크레이퍼 반응기 내에서 실시되는 방법.
제 6항에 있어서, 상기 형성된 결정을 냉각된 반응기 벽으로 부터 긁어내는 방법.
제 8항에 있어서, 반응기 벽의 온도가 40℃ 내지 60℃인 방법.
제 9항에 있어서, 상기 온도가 50℃인 방법.
제 6항에 있어서, 용융-결정화에 있어서 제일 먼저 종자 결정을 함유하는 용융물이 제조되는 방법.
제 6항에 있어서, 결정화 공정을 완료하기 위해 용융물이 냉각되는 방법.
활성성분으로 73℃ 이상의 융점을 갖는 결정형태 B의 (4-시클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-페닐-아민 살진균 유효량과 함께 적합한 담체를 포함하는 살진균 조성물.