KR0166599B1 - 활성성분 방출이 지연되는 용매없는 경구투여약제 조성물 및 상기 조성물의 제조방법 - Google Patents

활성성분 방출이 지연되는 용매없는 경구투여약제 조성물 및 상기 조성물의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명의 약제 조성물은 하나이상의 용융가능한 활성성분 및 하나이상의 용융가능한 보조제를 함유하는 용매없는 저온 용융 과립물질로 이루어진다.
본 조성물은 청구된 모든 약제 형태에 사용될 수 있고 질병의 치료에 사용될 수 있다.

Description

활성성분 방출이 지연되는 용매없는 경구투여약제 조성물 및 상기 조성물의 제조방법
본 발명은 활성성분 방출이 지연되는 용매없는 경구투여 약제 조성물 및 용매의 사용시 생략되는 상기 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
약제기술에서는 경구투여 지연 약제 형태를 제조하기 위한 여러가지 가능성이 공지되어 있다. 여기에는, 여러가지 갈레누스 원리가 적용된다.
활성성분이 변성되거나 확산가능성이 만들어질 수 있다. 특히, 후자의 원리가 실제로 자주 적용된다. 즉, 활성성분이 중합체계로 싸여지거나 의약물질이 매트릭스계내에 결합되어 상기 매트릭스계로부터 지연되어 방출된다. 이 경우에는 주로 유기용매에 처리된다.
통상의 용매로는 예컨데, 염소화된 탄화수소, 특히 염화메틸렌, 아세톤 또는 알코올이 첨가된다.
이것은 첨가된 지연 매트릭스계 형성보조제를 용해시키고 활성성분 및 나머지 보조제를 코팅하거나 접착시키기 위해 필요하다. 또한, 이것은 습윤제로서 과립화하는데 사용된다.
지금까지는 지연조성물의 개발시 여러가지 목적, 즉 -장기간에 걸쳐 작용이 변동되지 않으면서 치료적 혈장농도를 유지하고, -부작용을 줄이기 위해 너무 높은 혈장농도피크를 피하며, -환자의 편의를 위해 투여 간격을 연장하려는데 중점을 두었으나, 이제는 상기 목적을 달성하면서 용매를 사용하지 않고 지연 조성물을 제조하는데 중점을 둔다.
환경 보호의식의 고체로 인해 용매를 사용하지 않고 지연 의약품 형태를 제조할 필요가 생겼다. 사용된 용매를 페기하는데 대한 당국의 규정을 따르기 위해 그리고 약제내에 함유된 잔여용매, 예컨대, 염소화된 탄화수소의 독성위험을 피하기 위해, 지연 약제 형태의 제조시 용매를 사용하지 않아야 한다.
또한, 경구 지연약제 형태의 범주에서 다중 약제형태(다중 단위 약제 형태, Multiple Unit Dosage Forms)가 단일 약제 형태(단일 단위, Single Units)보다 유리한 것으로 나타났다. 특히, 생물약제층으로된 다중 단위 약제 형태가 단일 단위 약제 형태 보다 유리하다. 다중 단위 조성물은 예컨데, 보다 짧은 위 통과시간을 가지며 전체 위장도에 걸쳐 일정 소단위의 신속하고 균일한 분배를 가능하게 한다. 이로 인해, 높은 약물농도에 의한 국구자극이 방지될 수 있다. 동시에 약의 급속이동(dose dumping)의 위험이 줄어든다.
AUC값의 변동 및 필수적인 목표값의 산포는 지체시간 cmax및 tmax을 보다 짧게 한다.
용매를 사용하는 지금까지의 제조방법에 따른 다중 지연 약제 형태의 제조는 조성물의 약학적 질을 저하시킬 위험이 있다. 또한, 한번의 투여동안 투여균질성 및 매 투여마다 양호한 약학적 질의 재생 가능성이 항상 모장되지 않는다.(H. Blume, Biopharmaz, Aspeckte von Multiple Unit Dosage Forms, 1988).
활성성분의 장시간 방출을 위한 다수의 약제 형태가 공지되어 있음에도 불구하고 여전히 약제 형태를 개선시킬 필요가 있다.
본 발명의 목적은 다중 단위 약제형태 및 단일 단위 약제형태로 처리될 수 있는 활성성분 방출이 지연되는 용매없는 경구투여 약제 조성물을 제공하는 것이다. 또한, 본 발명의 목적은 용매를 사용하지 않는 활성성분 방출이 지연되는 상기 약제 조성물의 제조방법을 제공하는 것이다.
동시에 양호한 약학적 질을 유지하면서 사용되는 활성성분의 양이 넓은 범위로 변동될 수 있어야 하고 활성성분의 방출이 의도한 바 대로 제어될 수 있어야 한다.
상기 목적은 용매없이 하나이상의 용융된 활성성분 및 하나이상의 보조제를 함유하는 저온용융 과립물질로 된 약제조성물에 의해 달성된다.
용융된 활성성분은 하나이상의 용해된 지연작용 보조제에 대한 용매로 사용된다. 이러한 점에서 활성성분 용융물은 보조제용 용매이다. 두 물질은 함께 지연매트릭스의 형성을 위한 습식 과립화를 가능하게 한다.
본 발명에 따른 약제 조성물에서는 용융물에서 분해되지 않고 보조레를 완전히 또는 부분적으로 용해시키는 모든 약리적 활성물질이 활성성분으로 사용된다.
약제 형태로는 정제, 펠릿, 캡슐, 과립 및 당의정등이 있다. 특히, 펠릿 및 신속히 분해하는 정제로 압축된 과립이 적합하다. 이러한 형태는 위-장관에서 재생가능한 바능속도를 갖는다. 위를 지나 결장까지 도달하는데 가지의 체류시간은 예측가능하며 음식물 섭취와 무관하다(S.S Davis등 저, Int. J. Pharmaceutice, 21, 331-340(1984)). 상기 체류시간은 통상적으로 3-4시간이다(J.C. Hardy 저, J. Nucl. Med, 25, 59(1984)).
본 발명에 따른 조성물의 약제 형태를 당업자에게 공지된 방식으로 간단히 활성성분 방출의 필요에 부합 될 수 있는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 실시에에 따르면 활성성분은 이소소르비트 디니트레이트이다.
또 다른 실시예에 따르면 활성성분은 이소소르비트-5-모노리트레이트(5-ISM)이다.
매트릭스형성 보조제로는 바람직하게는 열가소성 수지가 사용된다.
바람직하게는, 사용되는 보조제가 폴리 비닐 아세테이트 및 고분산 실리콘-디옥사이드로된 조성물(AerosilR)이다.
약제 형태는 정제, 펠릿, 캡슐 또는 당의정이다.
본 발명에 따른 약제 조성물은 하나 이상의 활성성분 및 하나이상의 보조제가 용융된 혼합물을 균일하게 완전히 습윤된 물질이 될때가지 반죽한 다음 과립화함으로써 제조될 수 있다.
본 발명을 보다 상세히 설명하면 다음과 같다.
사용되는 활성성분 또는 활성성분 혼합물 및 보조제(들)의 양 비율을 변동시킴으로써 또는 성형품의 표면을 위한 물질의 비율을 변동시킴으로써 약제 조성물의 특성을 결정할 수 있다.
물에 불용인 매트릭스 형성제, 예컨데, 폴리 비닐 아세테이트(PVA)와함께 탈쿰 또는 고분산 실리콘 디옥사이드와 같은 물에 불용인 물질을 사용함으로써 안정한 매트릭스 구조형성제가 얻어진다.
상기 구조형성제는 구조를 안정하게 하며 스폰지의 당공을 열어놓는다.
접착성을 저하된다.
락토오스와 같은 수용성 물질을 첨가하면, 다공도가 높아지고 그에 따라 활성성분의 방출속도가 증가된다. 기계적 방해물인 탈쿰은 확산거리를 연장시키며 활성성분의 방출속도를 늦춘다.
용융된 활성성분 및 그것내에 용해된 보조제로 이루어진 물질을 열을 가하면서 반죽하거나 처리할 수 있으므로, 완전히 균일한 혼합 또는 습윤이 얻어질 수 있다. 그럼에도 불구하고 저온에서, 특히 체온에서 구조의 완전한 안정성이 얻어진다. 이러한 안정성은 물 또는 시뮬레이트된 소화액의 존재하에도 얻어진다.
고온에서의 열가소성 상태로 인해 용융 압출방법이 혼합물의 제조에 사용될 수 있다.
40% ISDN 및 60% 락토오스로 이루어진 2.5g ISDN/락토오스 혼합물을 0.7g 선별된 미세성분 폴리 비닐 아세테이트(시판용 Vinapas B5스페셜) 및 0.6g 고분산 실리콘디옥사이드(Aerosil 200R)와 건식 혼합하고, 차 거르개에 의해 선별하며, 약 80℃의 건조실에서 사발내에서 가열하고 균일하게 습윤된 끈적한 물질이 될때까지 막자로 반죽한다. 냉각되는 동안 주입을 위해 ISDN/락토오스 혼합물 40/60을 그 위에 산포한 다음 막자로 반죽한다. 반죽시 결정화에 의해 단시간에 고형물질이 생기고 이 물질은 점차적으로 더욱 경화된다. 이것은 약간의 열가소성를 가지며 부서지고 가볍다. 40 내지 50℃의 가열된 금속판상에서 작은 조각을 얇은 줄로 롤링하며 냉각 후 작은 조각으로 절단한다. 다음날, 1mm체에 의해 조각을 걸러낸다. 미세성분은 여과기 선별한다.
표 1은 유럽 약국방(Ph. Eur.)의 교반기 블레이드법에 따라, pH 1.2 alc 37℃ ± 1℃의 일정온도에서 시간에 따른 압축되지 않은 성형품의 생체의 활성성분 방출을 나타낸다.
1l 이하의 0.1 N HCl 과 2g의 Nal로 제조된 pH 1.2의 800ml 합성위액을 시험액으로 사용한다. 교반속도는 120 rpm이다.
결과:
상기 방출결과는 성형품을 다중 단위 약제 형태, 예컨데, 캡슐로 처리하는데 적합한 것으로 나타났다.
[실시예 2]
펠릿의 제조 및 신속히 분해하는 정제로 처리.
40% ISDN 및 60% 락토오스로 이루어진 2.5g의 ISDN/락토오스 혼합물을 0.7g 선별된 미세성분 폴리 비닐 아세테이트(Handelsty Vinapas B 5 spezial)과 0.6g의 고분산 실리콘 디옥사이드(Aerosil 200 )와 선식 혼합하고, 여과기에 의해 선별하고 약 80℃의 건조실에서 사발내에서 가열하고 균일하게 습윤된 끈적한 물질이 될때까지 젓개로 반죽한다. 냉각되는동안 주입을 위해 미량의 ISDN/락토오스 혼합물 40/60을 그 위에 산포한 다음 젓개로 반죽한다. 반죽시 결정화에 의해 단시간에 고형물질이 생기고 이 물질은 점차적으로 더욱 경화된다. 이것은 약간의 열가소성을 가지며 부서지고 가볍다. 40 내지 50℃의 가열된 금속판상에서 작은 조각을 얇은 줄로 롤링하며, 냉각 후 작은 조각으로 절단하고 1mm체로 걸러낸다. 정제화를 위해 펠릿에 통상의 첨가물을 혼합한다. 그 다음에 2t의 압력으로 정제화한다.
표 2는 유럽 약국방(Ph. Eur)의 교반기 블레이드 법에 따라, pH 1.2 alc 37℃ ± 1℃의 일정온도에서 시간에 따른 정제의 생체외 활성성분 방출을 나타낸다.
1l 이하의 0.1 N NCl과 2g의 NaCl로 제조된 pH1.2의 800ml 합성위액을 시험액으로 사용한다. 교반속도는 120rpm.이다.
결과:
[실시예 3]
용융 압출법에 따라 용매없는 약제조성물의 제조 및 매트릭스 정제로 처리.
40% ISDN 및 60% 락토오스로 이루어진 2.5kg ISDN/락토오스 혼합물을 선별된 미세성분 2.75kg 탈쿰, 0.11kg 마그네슘 스테아레이트, 6.35kg 락토오스, 0.75kg 폴리 비닐 아세테이트 및 0.025kg 산화철과 혼합하여 3mm체로 걸러낸다. 그다음에 혼합물을 2중 나사식 용융물 압출기에 넣는다. 상기 혼합물은 상기 압축기내에서 60℃로 부터 100℃까지 온도가 상승하는 영역에서 열작용하에 균일하게 완전히 습윤된 끈적한 물질로 반죽된다. 냉각된 줄을 꺼내 얇은 칩으로 처리한다. 이것을 1.25mm Frewitt체로 걸러낸다.
얻어진 과립을 2t의 압력하에서 정제로 압축시킨다.
표 3은 USP XX 959페이지의 장치 III에 따라, pH1.2 및 37℃ ±1℃의 일정온도에서 시간에 대한 실시예 3에 따라 제조된 정제의 생체외 활성성분 방출을 나타낸다.
1l이하의 0.1 N HCl과 2g의 NaCl로 제조된 pH 1.2 800ml 합성위액을 시험액으로 사용한다. 장치 III의 행정수는 30/sec이다.
결과:

Claims (13)

  1. 조성물이 하나 이상의 용융가능한 활성성분, 온도상승시 활성성분(들) 중 용해되는 하나 이상의 용융가능한 보조제 및 하나 이상의 구조형성제를 함유하는 용매없는 상기 활성성분이 분해되지 않는 온도에서 용융되는 과립물질로 이루어지는 것을 특징으로 하는 활성성분 방출이 지연되는 경구투여 약제조성물.
  2. 제1항에 있이서, 용융활성분이 이소소르비트 디니트레이트인 것을 특징으로 하는 활성성분 방출이 지연되는 경구투여 약제조성물.
  3. 제1항에 있어서, 용융활성성분이 이소소르비트-5-모노니트레이트(5-ISM)인 것을 특징으로 하는 활성성분 방출이 지연되는 경구투여 약제조성물.
  4. 제1항 내지 제3항에 있어서, 보조제가 열가소성 수지지만 왁스는 아닌 것을 특징으로 하는 활성성분 방출이 지연되는 경구투여 약제조성물.
  5. 제4항에 있어서, 보조제가 폴리비닐아세테이트 인 것을 특징으로 하는 활성성분 방출이 지연되는 경구투여 약제조성물.
  6. 제1항 내지 제3항에 있어서, 구조형성제가 고분산 실리콘 디옥사이드, 락토오스 및/또는 탈쿰인 것을 특징으로 하는 활성성분 방출이 지연되는 경구투여 약제조성물.
  7. 제1항 내지 제3항에 있어서, 약제형태가 정제, 펠릿, 캡슐 또는 당의정인 것을 특징으로 하는 활성성분 방출이 지연되는 경구투여 약제조성물.
  8. 하나 이상의 용융가능한 활성성분, 온도상승시 활성성분(들) 중에 해당되는 하나 이상의 보조제 및 하나 이상의 구조형제로 이루어진 혼합물을 용융시켜 균일하게 완전히 습윤된 물질로 될 때까지 반죽한 다음, 과립화하는 것을 특징으로 하는 활성성분 방출이 지연되는 경구투여 약제조성물.
  9. 하나 이상의 용융가능한 활성성분, 온도상승시 활성성분(들) 중에 용해되는 하나 이상의 보조제 및 하나 이상의 구조형성제로 이루어진 혼합물을 용융압출시킨 다음 과립화하는 것을 특징으로 하는 활성성분 방출이 지연되는 경구투여 약제조성물의 제조방법.
  10. 제9항에 있어서, 이소소르비트 디니트레이트, 폴리비닐아세테이트, 고분산 실리콘 디옥사이드 및 또 다른 통상이 보조제로 이루어진 혼합물을 60℃ 내지 110℃ 온도로 용융압출시킨 다음 과립화하는 것을 특징으로 하는 활성성분 방출이 지연되는 경구투여 약제조성물의 제조방법.
  11. 제9항에 있어서, 이소소르비트-5-모노니트레이트, 폴리비닐아세테이트, 고분산 실리콘 디옥사이드 및 또 다른 통상의 보조제로 이루어진 혼합물을 60℃ 내지 110℃의 온도로 용융압출시킨 다음 과립화하는 것을 특징으로 하는 활성성분 방출이 지연되는 경구투여 약제조성물의 제조방법.
  12. 제8항의 방법에 따라 제조되는 것을 특징으로 하는 활성성분 방출이 지연되는 경구투여 약제조성물의 제조방법.
  13. 제9항의 방법에 따라 제조되는 것을 특징으로 하는 활성성분 방출이 지연되는 경구투여 약제조성물의 제조방법.
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Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100297541B1 (ko) * 1992-12-13 2001-11-26 마티에우 디올라이티 방출제어형약학적제형의제조방법및이방법에의해제조된약학적제형
IL109460A (en) 1993-05-10 1998-03-10 Euro Celtique Sa Controlled release formulation comprising tramadol
US5879705A (en) * 1993-07-27 1999-03-09 Euro-Celtique S.A. Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions
US5891471A (en) * 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
KR100354702B1 (ko) * 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5843480A (en) * 1994-03-14 1998-12-01 Euro-Celtique, S.A. Controlled release diamorphine formulation
DE4418837A1 (de) * 1994-05-30 1995-12-07 Bayer Ag Thermisches Granulierverfahren
GB9422154D0 (en) 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
DE19504832A1 (de) * 1995-02-14 1996-08-22 Basf Ag Feste Wirkstoff-Zubereitungen
WO1996031197A1 (en) * 1995-04-03 1996-10-10 Abbott Laboratories Homogeneous mixtures of low temperature-melting drugs and additives for controlled release
TW474824B (en) 1996-09-13 2002-02-01 Basf Ag The production of solid pharmaceutical forms
US5851555A (en) * 1997-08-15 1998-12-22 Fuisz Technologies Ltd. Controlled release dosage forms containing water soluble drugs
UA73092C2 (uk) * 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування
DE19918325A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Euro Celtique Sa Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion
DE10029201A1 (de) 2000-06-19 2001-12-20 Basf Ag Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung
AU5939901A (en) * 2000-10-27 2002-05-06 Nitromed Inc Methods of treating vascular diseases characterized by nitric oxide insufficiency
GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
US20040029959A1 (en) * 2002-08-08 2004-02-12 John Devane Isosorbide mononitrate compositions and methods of their use
MY148074A (en) * 2005-05-10 2013-02-28 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprising imatinib and a release retardant
EP2502621A1 (en) 2005-06-27 2012-09-26 Valeant International (Barbados) SRL Crystalline forms of bupropion HBr
US20090246276A1 (en) 2008-01-28 2009-10-01 Graham Jackson Pharmaceutical Compositions
KR101659983B1 (ko) 2012-12-31 2016-09-26 주식회사 삼양바이오팜 용융 압출된 방출 제어용 약학 조성물, 및 이를 포함하는 경구용 제제
WO2017086835A1 (ru) * 2015-11-17 2017-05-26 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Фармацевтическая композиция, обладающая терапевтическим эффектом в отношении демиелинизирующих заболеваний (варианты)
WO2019087084A1 (en) 2017-11-02 2019-05-09 Eman Biodiscoveries Sd. Bhd. Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL297357A (ko) * 1962-08-31
US3308217A (en) * 1965-02-09 1967-03-07 Lowy Lawrence Method of granulating materials for subsequent forming into tablets
FI53921C (fi) * 1971-06-04 1978-09-11 Boehringer Mannheim Gmbh Foerfarande foer granulering av tablettmassor i pulverform
FR2581541B1 (fr) * 1985-05-09 1988-05-20 Rhone Poulenc Sante Nouvelles compositions pharmaceutiques permettant la liberation prolongee d'un principe actif et leur procede de preparation
US5246714A (en) * 1985-10-11 1993-09-21 Aktiebolaget Hassle Drug preparation
DE3612212A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
IT1200217B (it) * 1986-09-30 1989-01-05 Valducci Roberto Membrana per uso farmaceutico ed industriale
DE3743945A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
DE3743946A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
DE3743947A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur gesteuerten abgabe von nicotin, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
DE3812567A1 (de) * 1988-04-15 1989-10-26 Basf Ag Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen
DE3812799A1 (de) * 1988-04-16 1989-10-26 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
DK469989D0 (da) * 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
US5262173A (en) * 1992-03-02 1993-11-16 American Cyanamid Company Pulsatile once-a-day delivery systems for minocycline

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Publication number Publication date
DE4031881C2 (de) 1994-02-24
WO1992005774A1 (de) 1992-04-16
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