HUT64211A - Process for producing peroral solvent-free medical preparatives with prolonged effect - Google Patents
Process for producing peroral solvent-free medical preparatives with prolonged effect Download PDFInfo
- Publication number
- HUT64211A HUT64211A HU9300995A HU9300995A HUT64211A HU T64211 A HUT64211 A HU T64211A HU 9300995 A HU9300995 A HU 9300995A HU 9300995 A HU9300995 A HU 9300995A HU T64211 A HUT64211 A HU T64211A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- active ingredient
- composition according
- excipient
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
A találmány késleltetett hatóanyagleadásu, oldószermentes orális gyógyászati készítményre és annak előállítási eljárására vonatkozik, mely eljárás során nem használunk oldószert.
A gyógyszergyártási technológiában számos lehetőség ismeretes orális retard készítmények előállítására. Ezek különböző galenikus elveken alapulnak. Lehet a hatóanyagot módosítani vagy akadályokat lehet képezni a diffúzióval szemben. A jelenlegi gyakorlatban különösen ez utóbbi elvet alkalmazzák. Eszerint a hatóanyagot po1 ímer-rendszerre1 veszik körül, vagy a gyógyhatású anyagot mátrix-rendszerbe kötik, melyből késleltetve szabadul fel. Az ilyen készítmények előállításához különösen szerves oldószereket használnak.
Oldószerként kiterjedten használják például a klórozott szénhidrogéneket, különösen a metilén-kloridot, valalmint az acetont vagy az alkoholt.
Az oldószerekre a minden esetben alkalmazott retardáló mátrixképző segédanyag oldása, a hatóanyag és az egyéb segédanyagok bevonása vagy beragasztása végett van szükség. Azonkívül nedvesitőszerként szolgálnak a granuláláshoz.
A retard készítmények kifejlesztéséné1 eddig olyan célokat helyeztek előtérbe, mint
- a terápiás plazmakoncentrációk hosszú ideig való fenntartása a hatás ingadozásának elkerülésével,
- a túlságosan nagy plazmakoncentráció-csucsok elkerülése a nem kívánt hatások mérséklésére,
- a beadási intervallumok meghosszabbítása a páciensek kényelmények növelésére, most azonban arra irányul az érdeklődés, hogy az előbbi célok elérése mellett oldószerek alkalmazása nélkül lehessen retard készítményeket előállítani.
A környezeti tudat megváltozása folytán igény van retard gyógyászati készítmények oldószerek alkalmazása nélküli előállítására. A használt oldószerek gondos kezelésének elmulasztását sújtó hatósági pénzbírságok, és különösen a gyógyászati készítményekben visszamaradó oldószerek, például klórozott szénhidrogének által okozott toxikológiai kockázatok arra késztetik a gyógyszergyártókat, hogy a retard gyógyászati készítmények előállításakor lemondjanak az oldószerek alkalmazásáról.
Ezenkívül bebizonyosodott időközben, hogy az orális retard készítmények körében előnyösebbek a többszörös dózist tartalmazó gyógyszerek (Multiple Unit Dosage Forms), mint az egyszeres dózist tartalmazó, úgynevezett monolitikus gyógyszerek (Single Units). Különösen biofarmakológiai szempontból becsülik többre a többszörös dózist tartalmazó készítményeket, mint a monolitikus gyógyszereket. A többszörös dózist tartalmazó készítmények például rövidebb idő alatt haladnak át a gyomron, és lehetővé teszik a meghatározott alegységek gyors és egyenletes eloszlását az egész gasztrointesztinális traktusban. így elkerülhetők a nagy gyógyszerkoncentráció által okozott helyi irritációk.
Egyúttal csökken az úgynevezett dózisdömping veszélye. Kisebb lesz az AUC értékek ingadozása és a megfelelő célértékek szórása, továbbá csökken a késleltetési i d ő , a c ésat max max
A többszörös dózist tartalmazó retard gyógyszerek eddig ismert eljárásokkal, oldószerek használatával való előállítása természetesen még mindig azzal a kockázattal jár, hogy a készítmény nem felel meg a gyógyászati készítményekre vonatkozó minőségi előírásoknak. Nem mindig biztosítható a jó gyógyszerminőség reprodukálhatósága egy sarzson belül (sarzs-homogenitás), illetve sarzsok során át (sárzs-konforrnitás)· (H. Blume,
Biopharmaz. Aspekte von Multiple Unit Dosage Forms, 1988) .
Noha ismeretes már egy egész sor gyógyszerforma a hatóanyagok hosszú ideig tartó leadásának biztosítására, még mindig szükség van javított gyógyszer formákra.
A találmány célja, hogy olyan késleltetett hatóanyagleadásu, maradék oldószerektől mentes orális gyógyászati készítményt biztosítson, amely feldolgozható mind többszörös dózist tartalmazó, úgynevezett Multiple Unit Dosage Form készítménnyé, mind pedig monolitikus, úgynevezett Single Unit készítménnyé. A találmány további célja, hogy olyan eljárást biztosítson az említett késleltetett hatóanyagleadásu gyógyászati készítmények előállítására, amelyben az oldószerek használata ki van zárva.
További követelmény, hogy a jó gyógyszerminőség fenntartása mellett a hatóanyag mennyisége széles határok között változtatható legyen, és a hatóanyag felszabadulásának cél szerint szabályozhatónak kell lennie.
Ezt a feladatot úgy oldjuk meg, hogy a gyógyászati készítmény oldószermentes, és olyan hütött, granulált olvadékból áll, amely legalább egy megolvasztott hatóanyagot és legalább egy segédanyagot tartalmaz.
A megolvasztott hatóanyag oldószerként szolgál legalább egy feloldandó, a retardálást előidéző segédanyag számára. Ily módon a hatóanyag olvadéka a segédanyag oldószere. A kettő együtt lehetővé teszi a nedves granulálást a retard mátrix kialakítására.
A találmány szerinti gyógyászati készítményhez hatóanyagként használható minden olyan farmakológiailag aktív anyag, amely megolvasztva nem bomlik, és képes a segédanyagokat részben vagy teljesen feloldani.
A találmány szerinti készítmények lehetnek szilárd gyógyszerformák, így tabletták, pelletek, kapszulák, granulák vagy drazsék. Különösen előnyösek a pelletek és a gyorsan széteső tablettává préselt granulátumok. Ezeket a gyógy szer formákat az jellemzi, hogy mozgási kinetikájuk a gyomor-bél csatornában reprodukálható. Az áthaladási idő a gyomorból való kilépéstől a vastagbél eléréséig jól előre látható, és független a táplálékfelvételtől (S.S. Davis et al., Int. 3. Pharmaceutics, 21, 331-340 /1984/). Ez az idő rendszerint 3-4 óra (J.C. Hardy, J. Nucl, Med., 25, 59 /1984/).
A találmány szerinti készítmény gyógyszer formái azzal tűnnek ki, hogy egyszerű, a szakemberek által ismert módon hozzáigazíthatók a hatóanyagfelszabadulás mindenkori követelményeihez.
A találmány szerinti készítmény hatóanyagként eló'nyösen izoszorbid-dinitrátot tartalmaz.
Ugyancsak előnyös, ha a találmány szerinti készítmény izoszorbid-5-mononitrátot (5-ISM) tartalmaz hatóanyagként.
Mátrixképző segédanyagként előnyösen termoplasztokat használunk. e
A segédanyag előnyösen polivinil-acetát és nagy
R diszperzitásu szilicium-dioxid (Aerosil ) kombinációja.
A találmány szerinti készítmény gyógyszerformája lehet tabletta, pellet, kapszula vagy drazsé.
A találmány szerinti gyógyászati készítményt úgy állíthatjuk elő, hogy legalább egy hatóanyag és legalább egy segédanyag keverékét megolvasztjuk, az olvadékot homogén, egyenletesen átnedvesitett massza képződéséig gyúrjuk, azután granuláljuk.
A találmány szerinti gyógyászati készítményt előállíthatjuk olvadékextrudálással is.
A találmányt részletesen az alábbiakban ismertetjük .
A felhasznált hatóanyag vagy hatóanyagkeverék és segédanyag, illetve segédanyagok mennyiségi arányának megváltoztatásával vagy a formázott készítmény tömeg-felület arányának variálásával meghatározhatók a gyógyászati készítmény sajátságai.
Vízben oldhatatlan anyagok, mint talkum vagy nagy diszperzitásu szilicium-dioxid vízben oldhatatlan mátrixképzővel, például polivinil-acetáttal (PVA) együtt való alkalmazásával stabil mátrixvázat képezhetünk.
A váz biztosítja a szerkezet stabilitását, és nyitva tartja a szivacs pórusait. A ragacsosság csökken.
Vízben oldható anyagok, mint laktóz hozzáadásával nő a porozitás és ezzel a hatóanyag felszabadulásának sebessége. A talkum mint mechanikai .akadály meghoszszabbitja a diffúzió útját és lelassítja a hatóanyag felszabadulását.
A megolvasztott hatóanyagból és az abban feloldott segédanyagokból álló massza melegen gyúrható és alakítható, igy teljesen homogén keverék, illetve átnedvesités érhető el. Alacsonyabb hőmérsékleten, különösen testhőmérsékleten azonban a szerkezet teljesen stabil. Ez a stabilitás viz, illetve szimulált gyomornedvek jelenlétében is megmarad.
A magasabb hőmérsékleten tapasztalható termőplasztikus viselkedés folytán a keveréket olvadékextrudálással is előállíthatjuk.
A találmányt a következő példákkal szemléltetjük .
1. példa
2,5 g ISDN-laktóz keveréket, amely 40 % ISDN-t és 60 % laktózt tartalmaz, szárazon összekeverünk 0,7 g finomra szitált polivinil-acetáttal (Vinapas B 5 spezial márka) és 0,6 g nagy diszperzitásu szilícium-
R
-dioxiddal (Aerosil 200 ). A keveréket teaszitán átszitáljuk, egy dörzsmozsárban szárítószekrényben mintegy 80 °C-ra melegítjük, és a mozsártörővei addig gyúrjuk, mig homogén, egyenletesen átnedvesitett szívós masszát nem kapunk. Lehűtés közben kis mennyiségű 40-60 arányú ISDN-laktóz keveréket szórunk rá beoltás végett, és a mozsártörővei összegyúrjuk. A gyúrás közT ben a kristályosodással rövidebb időn belül szilárd anyag képződik, amely fokozatosan tovább keményedik. Valamelyest plasztikusan viselkedik, de könnyen törik. Kis darabjait egy fűtött fémlapon 40-50 °C-on vékony szalagokká hengereljük, és kihűlés után apró darabokra vágjuk. Másnap a darabokat 1 mm-es szitára visszük.
A finom frakciót teaszitán leszitáljuk.
1. táblázat
Az 1. táblázatban az össze nem sajtolt formatestek in vitro hatóanyagleadását mutatjuk be 1,2 pH-nál és 37 °C — - 1 °C konstans hőmérsékleten az idő függvényében, az európai gyógyszerkönyvben (Ph. Eur.) leirt keverőszárny (Rührflűgel) módszerrel meghatározva.
Próbafolyadékként 800 ml mesterséges gyomornedvet használtunk, melynek pH-ja 1,2 volt. Ezt a folyadékot g NaCl és 0,1 n HC1 fe1 haszná1ásáva1 készítettük el, az előbbit az utóbbiban feloldva és azzal 1 literre feltöltve. A kísérletet percenként 120 fordulatu keveréssel végeztük. Az alábbi eredményeket kaptuk:
Idő óra óra óra óra
Össze nem préselt hatóanyag (az össztartalom százaléka)
34,9 %
50,1 %
8,2 %
78,6 ?□
Ezek a hatóanyag-fe1szabadu 1ási eredmények mutatják, hogy a formatestek alkalmasak többszörös dózist tartalmazó készítményekké, például kapszulává való feldolgozásra.
2. példa
Pelletet állítunk elő és gyorsan széteső tablettává dolgozzuk fel az alábbiak szerint.
2,5 g ISDN-laktóz keveréket, amely 40 % ISDN-t és 60 ?ó laktózt tartalmaz, szárazon összekeverünk 0,7 g finomra szitált polivinil-acetáttal (Vinapas B 5 spezial márka) és 0,6 g nagy diszperzitásu szilicium-dioxiddal (Aerosil 200 ). A keveréket teaszitán leszitáljuk, és egy dörzsmozsárban szárítószekrényben mintegy 80 °C-ra melegítjük fel. A mozsártörővei addig gyúrjuk, mig homogén, egyenletesen átnedvesitett, szívós masszát nem kapunk. Ekkor lehűtjük, miközben kis mennyiségű 40:60 arányú ISDN-laktóz keveréket szórunk rá beoltás végett és a mozsártőrőve 1 összegyúrjuk. A gyúrásra bekövetkező kristályosodás folyamán rövid idő alatt szilárd anyag képződik, amely fokozatosan tovább keményedik. Kissé plasztikusan viselkedik, de könnyen törik. Az anyag kis darabjait egy fütött fémlapon 40-50 °C-on vékony szalagokká hengereljük, és lehűlés után apró darabokra vágjuk, melyeket 1 mm-es szitára visszünk. A pelleteket a továbbiakban a tablettázásnál szokásos adalékokkal keverjük össze. Ezután 2 t présnyomáson tablettává sajtoljuk az anyagot.
2. táblázat
A 2. táblázatban a tabletták in vitro hatóanyagleadását mutatjuk be 1,2 pH-nál és 57 °C - 1 °C konstans hőmérsékleten az idő függvényében. A vizsgálatot az európai gyógyszerkönyvben (Ph. Eur.) leirt keverőszárny módszerrelvégeztük. *
Próbafolyadékként 800 ml 1,2 pH-ju mesterséges gyomornedvet használtunk, melyet 2 g NaCl és 0,1 n HC1 felhasználásával készítettünk, az előbbit az utóbbiban oldva és azzal 1 literre feltöltve. A keverési sebesség percenként 120 fordulat volt. A következő eredményeket kaptuk:
« ·
| Idő | Felszabaduló hatóanyag (az össztartalom százaléka) |
| 1 óra | 3 5,8 % |
| 2 óra | 51,0 % |
| 4 óra | 69,1 % |
| 6 óra | 80,0 % |
| 3. példa |
Oldószermentes gyógyászati készítményt állítunk elő olvadékextrudálási eljárással, és mátrixtablettává dolgozzuk fel az alábbiak szerint.
2,5 kg ISDN-laktóz keveréket, amely 40 % ISDN-t és 60 °í laktózt tartalmaz, összekeverünk 2,75 kg finomra szitált talkummal, 0,11 kg magnézium-sztearáttal, 6,35 kg laktózzal, 0,75 kg polivinil-acetáttal és 0,025 kg vasoxiddal, és a keveréket egy 3 mm-es szitán újra átszitáljuk. A keveréket egy kettős csigás olvadékextruderre visszük, miáltal hőbehatással, zónánként emelkedő, 60-100 °C hőmérsékleten homogén, egyenletesen átnedvesitett szívós masszává gyúrjuk. Az extruderről távozó, lehűtött szalagot vékony szeletekké dolgozzuk fel. Ezeket egy 1,25 mm-es Frewitt szitán leszitáljuk.
A kapott granulátumot 2 t présnyomással tablettává sajtoljuk.
3. táblázat
A 3. táblázatban a 3. példa szerint előállított tabletták in vitro hatóanyagleadását mutatjuk be
1,2 pH-nál és 37 °C - 1 °C konstans hőmérsékleten az idő függvényében. A vizsgálathoz az USA gyógyszerkönyvében (USP XX, 959. old.) leirt III készüléket használtuk.
Próbafo1yadókként 800 ml 1,2 pH-ju mesterséges gyomornedvet használtunk, amelyet 2 g NaCl és 0,1 n HC1
X felhasználásával állítottunk elő, az előbbit az utóbbiban feloldva és azzal 1 literre feltöltve. A III készülék emelési frekvenciája 30/sec volt. A következő eredményeket kaptunk:
Felszabaduló hatóanyag (az ossz tartalom százaléka)
Claims (11)
1. Késleltetett hatóanyagleadásu orális gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy legalább egy megolvasztható hatóanyagot és legalább egy megolvasztható segédanyagot tartalmazó lehűtött olvadék-granulátumot tartalmaz.
2. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy lehűtött megolvasztott hatóanyagként izoszorbid-dinitrátot tartalmaz.
3. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy lehűtött megolvasztott hatóanyagként izoszorbid-5-mononitrátot (5-ISM) tartalmaz.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy mátrixképző segédanyagként egy termoplasztot tartalmaz.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy segédanyagként polivinil-acetátot és/vagy nagy diszperzitásu szilicium-dioxidot tartalmaz.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy tabletta, pellet, kapszula vagy drazsé alakjában van elkészítve.
7. Eljárás az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti késleltetett hatóanyagleadásu orális gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy megolvasztható hatóanyag és legalább egy segédanyag
- 14 keverékét megolvasztjuk, az olvadékot homogén, egyenletesen átnedvesitett massza képződéséig gyúrjuk, azután granuláljuk.
8. Eljárás az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti késleltetett hatóanyagleadásu orális gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy megolvasztható hatóanyag és legalább egy segédanyag keverékét olvadékextrudálásnak vetjük alá, és az extrudált terméket granuláljuk.
9. A 8. igénypont szerinti eljárás izoszorbid-dinitrátot tartalmazó késleltetett hatóanyagleadásu orális gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy izoszorbid-dinitrátot és polivinil-acetátot, valalmint más, a gyógyszerkészitésben szokásos segédanyagokat tartalmazó keveréket 60-110 °C hőmérsékleten olvadékextrudálásnak vetünk alá, és az extrudált terméket granuláljuk.
10. A 8. igénypont szerinti eljárás izoszorbid-5-mononitrátot (5-ISM) tartalmazó késleltetett hatóanyagleadásu orális gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy izoszorbid-5-mononitrátot és polivinil-acetátot, valamint más, a gyógyszerkészitésben szokásos segédanyagokat tartalmazó keveréket 60-110 °C hőmérsékleten olvadékextrudálásnak vetünk alá, és az extrudált terméket granuláljuk.
«4 «I ·« ··· • · <·♦· ·* ·· * « · « ··· ··· «ν • · · « ·» *· ♦»
11. Orális beadásra alkalmas, késleltetett hatóanyagleadásu készítmény, azzal jellemezve, hogy 7-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárással van elő állítva.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4031881A DE4031881C2 (de) | 1990-10-08 | 1990-10-08 | Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9300995D0 HU9300995D0 (en) | 1993-07-28 |
| HUT64211A true HUT64211A (en) | 1993-12-28 |
Family
ID=6415859
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9300995A HUT64211A (en) | 1990-10-08 | 1991-10-07 | Process for producing peroral solvent-free medical preparatives with prolonged effect |
| HU95P/P00282P HU211845A9 (en) | 1990-10-08 | 1995-06-20 | Orally administrated solvent-free pharmaceutical composition with delayed active-substance release and a method for preparing thereof |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU95P/P00282P HU211845A9 (en) | 1990-10-08 | 1995-06-20 | Orally administrated solvent-free pharmaceutical composition with delayed active-substance release and a method for preparing thereof |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5453283A (hu) |
| EP (1) | EP0552227B2 (hu) |
| JP (1) | JP3233929B2 (hu) |
| KR (1) | KR0166599B1 (hu) |
| AT (1) | ATE116843T1 (hu) |
| CA (1) | CA2093666C (hu) |
| CZ (1) | CZ284923B6 (hu) |
| DE (2) | DE4031881C2 (hu) |
| DK (1) | DK0552227T4 (hu) |
| ES (1) | ES2067250T5 (hu) |
| FI (1) | FI108401B (hu) |
| GR (1) | GR3015131T3 (hu) |
| HR (1) | HRP920960B1 (hu) |
| HU (2) | HUT64211A (hu) |
| IE (1) | IE76142B1 (hu) |
| LV (1) | LV11002B (hu) |
| PL (1) | PL167593B1 (hu) |
| PT (1) | PT99168B (hu) |
| RU (1) | RU2101009C1 (hu) |
| SI (1) | SI9111618B (hu) |
| SK (1) | SK279446B6 (hu) |
| UA (1) | UA26449C2 (hu) |
| WO (1) | WO1992005774A1 (hu) |
| YU (1) | YU48766B (hu) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994014421A2 (en) * | 1992-12-23 | 1994-07-07 | Saitec S.R.L. | Process for preparing controlled release pharmaceutical forms and the forms thus obtained |
| NZ260408A (en) * | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
| US5879705A (en) * | 1993-07-27 | 1999-03-09 | Euro-Celtique S.A. | Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions |
| US5891471A (en) * | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
| KR100354702B1 (ko) * | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
| US5843480A (en) * | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
| DE4418837A1 (de) * | 1994-05-30 | 1995-12-07 | Bayer Ag | Thermisches Granulierverfahren |
| GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| DE19504832A1 (de) * | 1995-02-14 | 1996-08-22 | Basf Ag | Feste Wirkstoff-Zubereitungen |
| MX9707585A (es) * | 1995-04-03 | 1997-12-31 | Abbott Lab | Mezclas homogeneas de farmacos y aditivos de fusion a baja temperatura para liberacion controlada. |
| HRP970485A2 (en) * | 1996-09-13 | 1998-08-31 | Joerg Rosenberg | Process for producing solid pharmaceutical forms |
| US5851555A (en) * | 1997-08-15 | 1998-12-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Controlled release dosage forms containing water soluble drugs |
| UA73092C2 (uk) * | 1998-07-17 | 2005-06-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування |
| DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
| DE10029201A1 (de) | 2000-06-19 | 2001-12-20 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung |
| AU5939901A (en) * | 2000-10-27 | 2002-05-06 | Nitromed Inc | Methods of treating vascular diseases characterized by nitric oxide insufficiency |
| GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20040029959A1 (en) * | 2002-08-08 | 2004-02-12 | John Devane | Isosorbide mononitrate compositions and methods of their use |
| RU2267318C1 (ru) * | 2004-05-25 | 2006-01-10 | Закрытое акционерное общество "ФАРМАПЭК" | Пролонгированный антиангинальный препарат изосорбида динитрата и способ его получения |
| MY148074A (en) * | 2005-05-10 | 2013-02-28 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising imatinib and a release retardant |
| CN101534808A (zh) | 2005-06-27 | 2009-09-16 | 拜维尔实验室国际有限公司 | 丁氨苯丙酮盐的改良释放配制品 |
| US20090246276A1 (en) | 2008-01-28 | 2009-10-01 | Graham Jackson | Pharmaceutical Compositions |
| KR101659983B1 (ko) | 2012-12-31 | 2016-09-26 | 주식회사 삼양바이오팜 | 용융 압출된 방출 제어용 약학 조성물, 및 이를 포함하는 경구용 제제 |
| WO2017086835A1 (ru) * | 2015-11-17 | 2017-05-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Фармацевтическая композиция, обладающая терапевтическим эффектом в отношении демиелинизирующих заболеваний (варианты) |
| AU2018360383A1 (en) | 2017-11-02 | 2020-05-21 | Natureceuticals Sdn. Bhd. | Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL297357A (hu) * | 1962-08-31 | |||
| US3308217A (en) * | 1965-02-09 | 1967-03-07 | Lowy Lawrence | Method of granulating materials for subsequent forming into tablets |
| ZA723701B (en) * | 1971-06-04 | 1973-04-25 | Boehringer Mannheim Gmbh | Process for the granulation of powdered tablet masses |
| FR2581541B1 (fr) * | 1985-05-09 | 1988-05-20 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelles compositions pharmaceutiques permettant la liberation prolongee d'un principe actif et leur procede de preparation |
| US5246714A (en) * | 1985-10-11 | 1993-09-21 | Aktiebolaget Hassle | Drug preparation |
| DE3612212A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen |
| DE3612211A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Kontinuierliches verfahren zum tablettieren |
| IT1200217B (it) * | 1986-09-30 | 1989-01-05 | Valducci Roberto | Membrana per uso farmaceutico ed industriale |
| DE3743946A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3743947A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur gesteuerten abgabe von nicotin, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3812567A1 (de) * | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen |
| DE3812799A1 (de) * | 1988-04-16 | 1989-10-26 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung |
| DE3830353A1 (de) * | 1988-09-07 | 1990-03-15 | Basf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen |
| DK469989D0 (da) * | 1989-09-22 | 1989-09-22 | Bukh Meditec | Farmaceutisk praeparat |
| US5262173A (en) * | 1992-03-02 | 1993-11-16 | American Cyanamid Company | Pulsatile once-a-day delivery systems for minocycline |
-
1990
- 1990-10-08 DE DE4031881A patent/DE4031881C2/de not_active Revoked
-
1991
- 1991-10-03 SI SI9111618A patent/SI9111618B/sl unknown
- 1991-10-03 YU YU161891A patent/YU48766B/sh unknown
- 1991-10-07 WO PCT/DE1991/000791 patent/WO1992005774A1/de not_active Ceased
- 1991-10-07 KR KR1019930701159A patent/KR0166599B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-07 EP EP91917940A patent/EP0552227B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-07 JP JP51634991A patent/JP3233929B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-07 PT PT99168A patent/PT99168B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-10-07 DK DK91917940T patent/DK0552227T4/da active
- 1991-10-07 CA CA002093666A patent/CA2093666C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-07 PL PL91298858A patent/PL167593B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1991-10-07 AT AT91917940T patent/ATE116843T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-10-07 DE DE59104271T patent/DE59104271D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-07 CZ CS913050A patent/CZ284923B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-10-07 ES ES91917940T patent/ES2067250T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-07 RU RU93036959A patent/RU2101009C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-10-07 US US07/030,437 patent/US5453283A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-07 HU HU9300995A patent/HUT64211A/hu unknown
- 1991-10-07 UA UA94051323A patent/UA26449C2/uk unknown
- 1991-10-07 SK SK3050-91A patent/SK279446B6/sk unknown
- 1991-10-16 IE IE359291A patent/IE76142B1/en not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-10-02 HR HRP-1618/91A patent/HRP920960B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-04-07 FI FI931576A patent/FI108401B/fi not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-02-22 GR GR950400351T patent/GR3015131T3/el unknown
- 1995-06-09 LV LVP-95-164A patent/LV11002B/lv unknown
- 1995-06-20 HU HU95P/P00282P patent/HU211845A9/hu unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUT64211A (en) | Process for producing peroral solvent-free medical preparatives with prolonged effect | |
| US3965256A (en) | Slow release pharmaceutical compositions | |
| CN102056589B (zh) | 包含bibw 2992的固体药物制剂 | |
| KR20110016921A (ko) | 분무 응결 단계의 사용하에 중간 분말 제형 및 최종 고체 용량형을 제조하는 방법 | |
| EP1162953A2 (de) | Mechanisch stabile pharmazeutische darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive substanzen | |
| CN108524454B (zh) | 高度分散的低剂量药物的组合物及其制备方法 | |
| WO1992015285A1 (en) | Starch-based controlled release compositions | |
| EP3454837B1 (en) | Use of amino sugar as plasticizer | |
| EP3520792A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating dementia and cognitive dysfunction, containing donepezil or pharmaceutically acceptable salt thereof and memantine or pharmaceutically acceptable salt thereof, and preparation method therefor | |
| EP3256106B1 (en) | Method of preparing an extruded composition | |
| EP3539536A1 (en) | A pharmaceutical composition of sunitinib or its salt thereof in its polymorphic form i | |
| US7666860B2 (en) | Melt-formulated, multi-particulate oral dosage form | |
| JP3059149B2 (ja) | テトラヒドロリプスタチン含有組成物 | |
| AU2016217658B2 (en) | Method of producing a granulated composition | |
| EP3556357B1 (en) | Sustained release pyridostigmine compositions | |
| US5505963A (en) | Slow release pharmaceutical preparation | |
| KR20210150501A (ko) | Hcv를 치료하기 위한 고체 약제학적 조성물 | |
| CN121287695A (zh) | 一种基于复合辅料协同增效的奥利司他组合物及其制备方法、应用和制剂 | |
| CN120938940A (zh) | 一种苯磺酸美洛加巴林药物组合物及其制备方法 | |
| US20250302750A1 (en) | Pharmaceutical composition of bempedoic acid | |
| TAMIL et al. | ON AND FAST D | |
| HK1033281B (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| HK1033281A1 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| HK1008491B (en) | Process for producing a granular preparation | |
| HK1008491A1 (en) | Process for producing a granular preparation |