CS267045B1 - Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem ibuprofenu - Google Patents

Abstract

Pevné lékové formy obsahující ibuprofen se připraví granulací směsi účinné látky a látek pomocných a tabletováním vzniklé tabletoviny tak, že se kluzná pomocná látka přidá k připravenému vlhkému granulátu ve formě roztoku v organickém rozpouštědle, s výhodou se použije roztoku kyseliny stearové v etylalkoholu.

Description

Tablety jsou nejrozšířenější lékovou formou vůbec. Mají mechanicky stabilní strukturu, která však při styku s vodou nebo tělními tekutinami se musí rozrušit a tablety se musí rozpadat na zrna granulátu a částice z nich vzniklé. Tyto částice pak musí umožňovat, aby účinná látka přešla do roztoku. Uvolňování léčivé látky z přípravku a její přechod z fyzikálního systému lékové formy do biologického systému organismu závisí na mnoha faktorech. Za hlavní limitující faktor můžeme u perorálních kusových léků označit rychlost rozpouštění. Faktory působící na proces rozpouštění a tím i na biologickou dostupnost jsou bud proměnnými technologického procesu, anebo proměnnými materiálů použitých při tvorbě a výrobě léčivého přípravku. Přitom je nutno si uvědomit, že na výsledný produkt jsou kladeny značné požadavky, někdy si i vzájemně odporující. Tablety musí být tvarově stálé mechanicky odolné a pevné, odolné vzdušné vlhkosti, ale při styku s vodou se musí rozpadat na výchozí součásti, které se musí dostatečně rychle rozpouštět a musí být i dostatečně chemicky stabilní. Připravují se lisováním tzv. tabletoviny, kterou tvoří směs účinných látek s látkami pomocnými, které tabletovině dodávají vlastnosti tak, aby byly vhodné pro tabletování na rotačních tabletovacích lisech, jako je dostatečná sypnost, homogennost směsi a nelepivost směsi a nelepivost směsi na razidla či matrice při udržení dostatečné mechanické pevnosti. Někdy a apíše výjimečně lze tablety vyrábět přímo lisováním homogenní směsi získané smícháním prachových substancí účinných a pomocných látek. Častěji je nutno před tabletováním prachové substance pospojovat vhodným pojivém na mokré cestě, zhutnit a připravit z nich granulát s vhodnými vlastnostmi pro tabletování a ten teprve po případném přidání dalších pomocných látek lisovat.

K přípravě granulátů se používá různých pomocných látek. Plniva jsou farmakologicky indiferentní látky, které doplňují účinné látky tak, aby směs byla zpracovatelná, pojivá zajišťují tvorbu granulátových zrn z prachových částic a dále i jejich soudržnost, kluzné látky umožňují dobrou sypnost tabletoviny a současně způsobují, že se lisovací trny v matricích tabletovacích strojů nezadírají ani se tablety na razidlech nenalepují, rozvolňovadla zajišťují rozpad tablety na částice za potřebnou dobu v trávicím traktu.

K výrobě granulátů je možno používat různých technologií. Lze pracovat za sucha, kdy se prachové částice zhutní působením vysokého tlaku nebo ztmelením prachových částic roztokem pojiv. Granulaci za vlhka je možné rbalizovat bu3 hnětením, kdy se z prachových částic a roztokem pojivá vytváří plastická hmota, která se mechanicky rozdrobí a vzniklá zrna se usuší nebo přímou agregací částic ve vznosu.

Při tvorbě receptury a stanovení vhodného technologického postupu je třeba brát eaI mozřejmě v úvahu vzájemnou snášenlivost jednotlivých složek a to jak látek účinných, tak i pomocných. .

Jedny z nejobtížnějších případů receptur jsou pevné lékové formy s řízeným uvolňováním a s požadovanou biologickou dostupností. K takovým případům patří i různé analgetické, antirevmatické a antiflogistické tablety s obsahem ibuprofenu. Na tyto tablety je kleden požadavek co nejrychlejšího rozpadu tablety a dále co nejrychlejšího převedení účinné látky do roztoku při zachování požadavku na pevnost tablety a její dobrou lisovatelnost.

Vzhledem k tomu, že ibuprofen je látkou s velkým specifickým povrchem, ukázal se přídavek kluzných látek přidávaných za sucha jako málo účinný, takže docházelo k Spatnému násypu, případně lepení na razidla a při vyšším obsahu těchto látek docházelo zase k značnému zpomalení rozpadu i rychlosti uvolňování.

CS 267 045 Bl

Jestliže se při granulaci ibuprofenu použije kromě pojivá i roztoku kluzné látky, tak aby po odpaření rozpouštědla došlo k vytvoření tenké filmové vrstvy ne povrchu těchto granulí, jsou potom fyzikálně chemické vlastnosti granulátu s obsahem ibuprofenu ideální k tabletování.

Na základě získaných poznatků a experimentálních výsledků sledování rychlosti uvolňování ibuprofenu proti obsahu a způsobu nanesení kluzných látek do, či na granulát byl vypracován způsob výroby stabilních kusových lékových forem s obsahem ibuprofenu, určených k perorální aplikaci s řízeným uvolněním z předem připraveného granulátu tak, že se tabletuje granulát směsí účinné látky a látek pomocných tím způsobem, že se kluzná pomocná látka, s výhodou kyselina atearová, přidá k připravenému vlhkému granulátu ve formě roztoku v organickém rozpouštědle. Kluzná látka se přidává v množství 0,5 až 2 % hmotnostní vztaženo na hmotnost suchého granulátu. S výhodou se použije roztoku kyseliny stearové v etylalkoholu v koncentraci od 15 í do 35 i hmotnostních.

Vynález je blíže objasněn v následujícím příkladu provedení:

Příklad

Připraví se homogenní směs 400 kg ibuprofenu, 125,75 kg škrobu a 37,25 kg předželatinovaného škrobu. Na tuto směs se nalije 171,5 kg vody a směs se v granulačním vysokoobrátkovém zařízení granuluje. Na takto vzniklý vlhký granulát se nalije roztok 8 kg kyseliny stearové rozpuštěné ve 23 kg etylalkoholu. Vzniklá směs se promísí, granulát se usuší a prosítuje. Ke granulátu se přidají další tabletovací přísady a to 8 kg talku, · kg aerosilu a 18 kg ultraamylopektinu. Vzniklá tabletovina se po zhomogenizování tabletuje na vysoce výkonných rotačních tabletovacích lisech, získají se tablety o hmotnosti 600 mg. Takto připravené tablety i přes případný další potah vrstvou hydroxypropylmethylcelulosy uvolňují za předepsaných podmínek minimálně 50 % účinné látky během 30 minut.

Claims (2)

1. P R E D M É T VYNÁLEZU

   1. Způsob výroby pevných lékových forem s obsahem ibuprofenu granulaci směsi účinné látky a látek pomocných a tabletováním připravené tabletoviny, vyznačující se tím, že se k připravenému vlhkému granulátu přidává kluzná pomocná látka, například kyselina stearová, ve formě roztoku v organickém rozpouštědle v množství 0,5 až 2 % hmotnostní vztaženo na hmotnost suchého granulátu.
2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se použije roztoku kyseliny stearové v etylalkoholu v koncentraci od 15 do 35 % hmotnostních.