CZ286197B6 - Příprava tablet kyseliny fusidové - Google Patents
Příprava tablet kyseliny fusidové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ286197B6 CZ286197B6 CZ1997229A CZ22997A CZ286197B6 CZ 286197 B6 CZ286197 B6 CZ 286197B6 CZ 1997229 A CZ1997229 A CZ 1997229A CZ 22997 A CZ22997 A CZ 22997A CZ 286197 B6 CZ286197 B6 CZ 286197B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- granulate
- tablets
- sodium salt
- fusidic acid
- bulk density
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
Abstract
Způsob přípravy tablet sodné soli kyseliny fusidové bez enterosolventního potahu, při němž se suchá práškovitá sodná sůl kyseliny fusidové slisuje ve válcovém lisu a takto vyrobený slisovaný materiál se rozmělní na granulát mající sypnou hmotnost od 0,45 do 0,9 g/cm.sup. 3.n., který se pak zpracuje na tablety. Granulát pro přípravu tablet výše uvedeným způsobem, který obsahuje práškovitou sodnou sůl kyseliny fusidové, přičemž jeho sypná hmotnost je od 0,45 do 0,9 g/cm.sup. 3.n..ŕ
Description
Způsob přípravy tablet sodné soli kyseliny fusidové a granulát pro tento způsob
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy tablet sodné soli kyseliny fusidové a granulátu pro tento způsob.
Dosavadní stav techniky
Kyselina fiisidová je antibiotikum, které se aplikuje jak enterálně, tak parenterálně.
Pro použití v pevných orálních lékových formách se používá ve formě své sodné soli, která je snadno rozpustná například ve vodě a ethanolu.
Na počátku osmdesátých let se používala sodná sůl kyseliny fusidové jak ve formě tobolek, tak ve formě tablet. Tablety byly enterosolventní a byly pokládány za výhodné, jelikož u tobolek se vyskytovaly vedlejší žaludeční účinky.
Byly však pozorovány velké rozdíly v krevních hladinách jestliže se tablety (o průměru větším než 6-7 mm) podávaly v blízké souvislosti s jídlem, pravděpodobně díky závislosti podávání tablet „po jídle“ na době průchodu potravy žaludkem, kde tento faktor se u jednotlivců liší. Aktivní sodná sůl kyseliny fusidové se neuvolňuje dříve než tablety dosáhnou tu část gastrointestinálního traktu ve kterém se enterosolventní potah rozpouští, což závisí na jejich době průchodu žaludkem společně s potravou a na hodnotě pH v gastrointestinálním traktu a vede k nepředvídatelným variacím krevních hladin léčených pacientů.
Aby se zabránilo těmto nežádoucím rozdílům hladin v krvi jevilo se nutné pokusit se o výrobu tablet bez enterosolventního potahu. Nicméně, k zamezení nebo omezení vedlejších žaludečních účinků v homí části gastrointestinálního traktu bylo žádoucí, aby se tablety rychle rozpadaly a aby tablety byly potažené potahem vyrobeným za použití organických rozpouštědel omezujícím nepříjemnou chuť sodné soli kyseliny fusidové.
Sodná sůl kyseliny fusidové má velký sypný objem a nízké parametry toku současně s abrazivním účinkem na stěny matrice, což činí proces lisování tabletovací hmoty v tabletovacích lisech („slugging“) nemožné nebo přinejmenším velmi obtížné a řešení spočívá pouze v granulaci před tabletováním.
Tento problém byl částečně vyřešen granulaci za mokra: rozmělňováním, míšením, dalším rozmělněním a přídavkem kluzných látek za současného použití organických rozpouštědel (například chlorovaných uhlovodíků). Vzhledem k faktorům ochrany životního prostředí a/nebo toxikologickým faktorům se stalo žádoucí vyhnout se použití těchto typů organických rozpouštědel.
Modrá granulace provedená zvlhčením sodné soli kyseliny fusidové vodou nebo alkoholem nebyla možná vzhledem k vysoké rozpustnosti uvedené soli v těchto rozpouštědlech. Místo toho byl zkoušen postřik uvedené soli těmito rozpouštědly ale výsledkem byl velmi porézní a objemný produkt, který se mimořádně obtížně dávkoval do matric tabletovacího stroje a co horšího, tablety měly nízkou stabilitu.
Aceton by mohl být vhodnějším rozpouštědlem, ale díky vysoké zápalnosti je nutné postup provádět v oddělených a bezpečnostně zajištěných výrobních jednotkách.
- 1 CZ 286197 B6
Podstata vynálezu
V souvislosti s vynálezem se zjistilo, že potřebnou granulaci před tabletováním je možno provést granulačním postupem za sucha za použití speciálního zařízení označovaného názvem válcový lis nebo „chilsonátor“. Zařízení tohoto typu lisují práškovité premixy za vysokého tlaku mezi dvěma protiběžnými válci. Výsledný materiál má v závislosti na konfiguraci válců podobu křehkého pásku, listu nebo úlomku a jeho hustota je mnohem vyšší než hustota materiálu vyrobeného mokrým postupem (sypná hmotnost granulátu vyrobeného mokrým postupem je asi 0,40 g/cm3). Materiál slisovaný ve válcovém lisu se rozmělní na velikost vhodnou pro tabletovací granulát a ze získaného granulátu, jehož sypná hmotnost je v rozmezí od 0,45 do 0,9 g/cm3, přednostně od 0,5 až 0,7 g/cm3 se potom vyrábějí tablety.
Předmětem vynálezu je tedy způsob přípravy tablet sodné soli kyseliny fusidové bez enterosolventního potahu, jehož podstata spočívá vtom, že se suchá práškovitá sodná sůl kyseliny fusidové slisuje ve válcovém lisu a takto vyrobený slisovaný materiál se rozmělní na granulát mající sypnou hmotnost od 0,45 do 0,9 g/cm3, který se pak zpracuje na tablety.
Ve výhodném provedení způsobu podle vynálezu se rozmělňování se provádí až do dosažení velikosti částic uvedeného granulátu od 100 pm do 300 pm.
Předmětem vynálezu je také granulát pro přípravu tablet výše uvedeným způsobem jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje práškovitou sodnou sůl kyseliny fusidové, přičemž jeho sypná hmotnost je od 0,45 do 0,9 g/cm3.
Sypná hmotnost granulátu je s výhodou 0,5 až 0,7 g/cm3. Jako výchozí látky pro granulát a způsob výroby tablet podle vynálezu se může použít práškovité sodné soli kyseliny fusidové potažené α-tokoferolem. a-Tokoferol zvyšuje stálost tablet během skladování. Výsledné tablety se kromě toho mohou potáhnout filmem.
Zkoušky provedené s tímto novým typem tablet prokázaly biologicky dostupnost stejného stupně jako dosud vyráběné tablety, takže tyto nové tablety spojují předchozí výhodné účinky v humánní terapii s vhodnějším pro životní prostředí a bezpečnějším výrobním postupem. Navíc se prokázalo, že tyto nové tablety, jak s potahem účinné látky α-tokoferolem, talj bez potahu, vykazují lepší stabilitu během skladování než tablety vyrobené tradičním (nebo dřívějším) mokrým granulačním postupem.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Upráškovaná sodná sůl kyseliny fusidové byla granulována za sucha. Slisovaný materiál měl hustotu asi 0,46 g/cm3. Drcením a prosetím byla velikost částic granulátu snížena na průměr asi 0,160 mm. Tento granulát pak byl slisován do tablet obsahujících v jedné tabletě 250 mg sodné soli kyseliny fusidové (šarže č. 9106651). Tablety pak byly potaženy hydroxypropylmethylcelulózovým filmem.
-2CZ 286197 B6
Příklad 2
Postup podle příkladu 1, kde se použije jako výchozí látka sodná sůl kyseliny fusidové potažená α-tokoferolem (šarže č. 9106151). Slisovaný materiál měl sypnou hmotnost 0,46 g/cm3 a průměrnou velikost částic po rozmělnění 0,250 mm.
Příklad 3
Tablety podle příkladu 1 a 2 a tablety vyrobené z prášku granulovaného za mokra (pomocí rychloběžného granulátoru) o sypné hmotnosti granulátu asi 0,40 g/cm3 (šarže č. 14360 R), byly skladovány při vyznačovaných teplotách ve skleněných lahvičkách opatřených polypropylenovými uzávěry. V následující tabulce jsou uvedeny analytické výsledky získané HPLC metodou na reverzních fázích popsanou v Ph.Eur., 2. vyd. II, 798.
Tablety kyseliny fusidové - stabilitní studie
| Tepl. °c | Skladování | Rozkladné produkty šarže 9106651 | šarže 9106151 | |
| Doba, měsíce | šarže 14360R | |||
| 20 | 0 | 0,3 | 0,9 | 0,5 |
| 20 | 6 | 0,7 | 1,2 | 0,9 |
| 20 | 12 | 1,0 | 2,0 | 0,5 |
| 20 | 24 | 2,5 | 0,9 | 0,5 |
| 20 | 36 | 2,8 | 2,1 | 0,4 |
| 20 | 48 | 5,2 | nezjištěny | 0,6 |
| 30 | 0 | 0,3 | 0,9 | 0,5 |
| 30 | 6 | 0,9 | 0,9 | |
| 30 | 12 | 3,4 | 0,7 | 0,5 |
| 30 | 24 | 11,8 | 1,6 | 0,7 |
| 30 | 36 | 14,2 | 2,6 | 0,7 |
| 40 | 0 | 0,3 | 0,9 | 0,5 |
| 40 | 3 | 0,5 | 2,1 | 0,5 |
| 40 | 6 | 1,7 | 1,6 | 0,9 |
| 40 | 12 | 9,0 | 1,9 | 2,0 |
Při všech teplotách skladování je patrné zřetelné zlepšení, nejvýrazněji je však patrné při teplotách 30 °C a 40 °C.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy tablet sodné soli kyseliny fiisidové bez enterosolventního potahu, vyznačující se tím, že se suchá práškovitá sodná sůl kyseliny fusidové slisuje ve válcovém lisu a takto vyrobený slisovaný materiál se rozmělní na granulát mající sypnou hmotnost od 0,45 do 0,9 g/cm3, který se pak zpracuje na tablety.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že rozmělňování se provádí až do dosažení velikosti částic uvedeného granulátu od 100 pm do 300 pm.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že zpracování se provádí do dosažení sypné hmotnosti granulátu 0,5 až 0,7 g/cm3.
- 4. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použije práškovité sodné soli kyseliny fusidové potažené a-tokoferolem.
- 5. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se tablety dodatečně potáhnou filmem.
- 6. Granulát pro přípravu tablet způsobem podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje práškovitou sodnou sůl kyseliny fusidové, přičemž jeho sypná hmotnost je od 0,45 do 0,9 g/cm3.
- 7. Granulát podle nároku 6, vyznačující se tím, že jeho sypná hmotnost je 0,5 až 0,7 g/cm3.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9415048A GB9415048D0 (en) | 1994-07-26 | 1994-07-26 | Tablet |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ22997A3 CZ22997A3 (en) | 1997-04-16 |
| CZ286197B6 true CZ286197B6 (cs) | 2000-02-16 |
Family
ID=10758888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1997229A CZ286197B6 (cs) | 1994-07-26 | 1995-07-21 | Příprava tablet kyseliny fusidové |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0773783B1 (cs) |
| JP (1) | JP3853358B2 (cs) |
| KR (1) | KR100358614B1 (cs) |
| CN (1) | CN1070703C (cs) |
| AT (1) | ATE209496T1 (cs) |
| AU (1) | AU681980B2 (cs) |
| CA (1) | CA2193235C (cs) |
| CZ (1) | CZ286197B6 (cs) |
| DE (1) | DE69524226T2 (cs) |
| DK (1) | DK0773783T3 (cs) |
| ES (1) | ES2163521T3 (cs) |
| FI (1) | FI117666B (cs) |
| GB (1) | GB9415048D0 (cs) |
| HU (1) | HU221483B (cs) |
| NZ (1) | NZ290806A (cs) |
| PL (1) | PL180935B1 (cs) |
| PT (1) | PT773783E (cs) |
| RO (1) | RO118633B1 (cs) |
| RU (1) | RU2140272C1 (cs) |
| WO (1) | WO1996003128A1 (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0996427A1 (en) * | 1997-08-20 | 2000-05-03 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for improving flow and compression of tableting compositions |
| ES2553165T3 (es) | 2005-10-31 | 2015-12-04 | Leo Pharma A/S | Preparación de un antibiótico cristalino de ácido fusídico |
| FR2895908B1 (fr) * | 2006-01-12 | 2008-03-28 | France Etat | Procede de fabrication d'une forme pharmaceutique de phosphate d'oseltamivir |
| JP5249568B2 (ja) * | 2007-12-06 | 2013-07-31 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 成形用粉末、およびこれを用いた圧縮成形組成物、ならびに成形用粉末の製造方法 |
| DE102008051783A1 (de) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Tiefenbacher Pharmachemikalien Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co. Kg | Valsartan enthaltende Tablette |
| EP2382968A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-11-02 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi | Particle size distribution of fusidic acid granules |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7411402A (nl) * | 1973-09-13 | 1975-03-17 | Leo Pharm Prod Ltd | Werkwijze voor het bereiden van een middel tegen arthritis. |
| EP0300073A1 (en) * | 1987-07-22 | 1989-01-25 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) | Use of fusidic acid in the treatment of aids-related complex and full-blown aids |
-
1994
- 1994-07-26 GB GB9415048A patent/GB9415048D0/en active Pending
-
1995
- 1995-07-21 EP EP95927705A patent/EP0773783B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-21 ES ES95927705T patent/ES2163521T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-21 DE DE69524226T patent/DE69524226T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-21 WO PCT/EP1995/002904 patent/WO1996003128A1/en active IP Right Grant
- 1995-07-21 NZ NZ290806A patent/NZ290806A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-07-21 CN CN95194320A patent/CN1070703C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-21 RU RU97102767A patent/RU2140272C1/ru active
- 1995-07-21 CA CA002193235A patent/CA2193235C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-21 DK DK95927705T patent/DK0773783T3/da active
- 1995-07-21 PL PL95318261A patent/PL180935B1/pl unknown
- 1995-07-21 AT AT95927705T patent/ATE209496T1/de active
- 1995-07-21 HU HU9700217A patent/HU221483B/hu unknown
- 1995-07-21 KR KR1019970700432A patent/KR100358614B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-07-21 AU AU31644/95A patent/AU681980B2/en not_active Expired
- 1995-07-21 JP JP50546296A patent/JP3853358B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-21 PT PT95927705T patent/PT773783E/pt unknown
- 1995-07-21 RO RO97-00127A patent/RO118633B1/ro unknown
- 1995-07-21 CZ CZ1997229A patent/CZ286197B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-12-27 FI FI965214A patent/FI117666B/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL180935B1 (pl) | 2001-05-31 |
| JP3853358B2 (ja) | 2006-12-06 |
| DE69524226D1 (de) | 2002-01-10 |
| CA2193235A1 (en) | 1996-02-08 |
| HU9700217D0 (en) | 1997-04-28 |
| KR970704447A (ko) | 1997-09-06 |
| RO118633B1 (ro) | 2003-08-29 |
| ES2163521T3 (es) | 2002-02-01 |
| CZ22997A3 (en) | 1997-04-16 |
| FI965214A0 (fi) | 1996-12-27 |
| JPH10502937A (ja) | 1998-03-17 |
| KR100358614B1 (ko) | 2003-01-10 |
| HUT76836A (en) | 1997-11-28 |
| FI965214A (fi) | 1996-12-27 |
| RU2140272C1 (ru) | 1999-10-27 |
| WO1996003128A1 (en) | 1996-02-08 |
| DE69524226T2 (de) | 2002-06-27 |
| NZ290806A (en) | 1998-01-26 |
| EP0773783B1 (en) | 2001-11-28 |
| CN1070703C (zh) | 2001-09-12 |
| EP0773783A1 (en) | 1997-05-21 |
| GB9415048D0 (en) | 1994-09-14 |
| PL318261A1 (en) | 1997-05-26 |
| CN1154066A (zh) | 1997-07-09 |
| HU221483B (en) | 2002-10-28 |
| CA2193235C (en) | 2008-03-18 |
| AU3164495A (en) | 1996-02-22 |
| FI117666B (fi) | 2007-01-15 |
| PT773783E (pt) | 2002-04-29 |
| AU681980B2 (en) | 1997-09-11 |
| DK0773783T3 (da) | 2002-04-02 |
| ATE209496T1 (de) | 2001-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA72922C2 (uk) | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ | |
| JPH0692857A (ja) | 直接圧縮シクロホスファミド錠剤 | |
| JPH10502056A (ja) | 改質可能なでんぷんアセテート組成物およびその製造方法並びに使用方法 | |
| JPS6191118A (ja) | チアミン塩の顆粒，その製造法および錠剤 | |
| EP0159852A2 (en) | Directly compressible pharmaceutical compositions | |
| JPH05320045A (ja) | 錠剤に直接圧縮可能な医薬粉末組成物を製造するための噴霧乾燥法 | |
| CZ286197B6 (cs) | Příprava tablet kyseliny fusidové | |
| JP2006176496A (ja) | 固形剤およびその製造方法 | |
| US4753803A (en) | Method for simultaneously drying and granulating extract substances from deproteinized calves blood | |
| CA2747345C (en) | Precompacted fast-disintegrating formulations of compounds with a low oral bioavailability | |
| KR101509489B1 (ko) | 발사르탄을 함유하는 고형 경구제형의 제조 방법 | |
| RU2289403C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе афобазола | |
| RU2289422C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе ноопепта | |
| RU2183119C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая спазмолитической активностью, способ ее получения | |
| RU2191573C1 (ru) | Способ получения антибактериального средства на основе доксициклина | |
| RU2190403C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальным действием, и способ ее получения | |
| RU2145878C1 (ru) | Антиангинальное лекарственное средство и способ его получения | |
| RU2266106C1 (ru) | Способ получения антимикробного средства | |
| RU2191571C1 (ru) | Способ получения таблеток на основе хлоропирамина | |
| RU2171673C1 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| RU2203056C1 (ru) | Способ получения твердой лекарственной формы препарата на основе дибазола | |
| CZ296045B6 (cs) | Farmaceutická kompozice obsahující jako účinnou látku komplex čtyřmocné platiny a způsob její výroby | |
| CZ20131028A3 (cs) | Kombinovaný perorální přípravek s řízeným uvolňováním kyseliny acetylsalicylové a způsob přípravy | |
| SK6002Y1 (sk) | Combined peroral controlled-release formulation of acetylsalicylic acid | |
| WO2011008183A1 (ru) | Лекарственное средство триметазидина дигидрохлорида в форме матриксной таблетки с пролонгированным действием (варианты) и способы его получения (варианты) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20150721 |