CZ286197B6 - Příprava tablet kyseliny fusidové - Google Patents
Příprava tablet kyseliny fusidové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ286197B6 CZ286197B6 CZ1997229A CZ22997A CZ286197B6 CZ 286197 B6 CZ286197 B6 CZ 286197B6 CZ 1997229 A CZ1997229 A CZ 1997229A CZ 22997 A CZ22997 A CZ 22997A CZ 286197 B6 CZ286197 B6 CZ 286197B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- granulate
- tablets
- sodium salt
- fusidic acid
- bulk density
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 5
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 4
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 238000009491 slugging Methods 0.000 description 1
- HJHVQCXHVMGZNC-JCJNLNMISA-M sodium;(2z)-2-[(3r,4s,5s,8s,9s,10s,11r,13r,14s,16s)-16-acetyloxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methylhept-5-enoate Chemical class [Na+].O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C([O-])=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C HJHVQCXHVMGZNC-JCJNLNMISA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Způsob přípravy tablet sodné soli kyseliny fusidové bez enterosolventního potahu, při němž se suchá práškovitá sodná sůl kyseliny fusidové slisuje ve válcovém lisu a takto vyrobený slisovaný materiál se rozmělní na granulát mající sypnou hmotnost od 0,45 do 0,9 g/cm.sup. 3.n., který se pak zpracuje na tablety. Granulát pro přípravu tablet výše uvedeným způsobem, který obsahuje práškovitou sodnou sůl kyseliny fusidové, přičemž jeho sypná hmotnost je od 0,45 do 0,9 g/cm.sup. 3.n..ŕ
Description
Způsob přípravy tablet sodné soli kyseliny fusidové a granulát pro tento způsob
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy tablet sodné soli kyseliny fusidové a granulátu pro tento způsob.
Dosavadní stav techniky
Kyselina fiisidová je antibiotikum, které se aplikuje jak enterálně, tak parenterálně.
Pro použití v pevných orálních lékových formách se používá ve formě své sodné soli, která je snadno rozpustná například ve vodě a ethanolu.
Na počátku osmdesátých let se používala sodná sůl kyseliny fusidové jak ve formě tobolek, tak ve formě tablet. Tablety byly enterosolventní a byly pokládány za výhodné, jelikož u tobolek se vyskytovaly vedlejší žaludeční účinky.
Byly však pozorovány velké rozdíly v krevních hladinách jestliže se tablety (o průměru větším než 6-7 mm) podávaly v blízké souvislosti s jídlem, pravděpodobně díky závislosti podávání tablet „po jídle“ na době průchodu potravy žaludkem, kde tento faktor se u jednotlivců liší. Aktivní sodná sůl kyseliny fusidové se neuvolňuje dříve než tablety dosáhnou tu část gastrointestinálního traktu ve kterém se enterosolventní potah rozpouští, což závisí na jejich době průchodu žaludkem společně s potravou a na hodnotě pH v gastrointestinálním traktu a vede k nepředvídatelným variacím krevních hladin léčených pacientů.
Aby se zabránilo těmto nežádoucím rozdílům hladin v krvi jevilo se nutné pokusit se o výrobu tablet bez enterosolventního potahu. Nicméně, k zamezení nebo omezení vedlejších žaludečních účinků v homí části gastrointestinálního traktu bylo žádoucí, aby se tablety rychle rozpadaly a aby tablety byly potažené potahem vyrobeným za použití organických rozpouštědel omezujícím nepříjemnou chuť sodné soli kyseliny fusidové.
Sodná sůl kyseliny fusidové má velký sypný objem a nízké parametry toku současně s abrazivním účinkem na stěny matrice, což činí proces lisování tabletovací hmoty v tabletovacích lisech („slugging“) nemožné nebo přinejmenším velmi obtížné a řešení spočívá pouze v granulaci před tabletováním.
Tento problém byl částečně vyřešen granulaci za mokra: rozmělňováním, míšením, dalším rozmělněním a přídavkem kluzných látek za současného použití organických rozpouštědel (například chlorovaných uhlovodíků). Vzhledem k faktorům ochrany životního prostředí a/nebo toxikologickým faktorům se stalo žádoucí vyhnout se použití těchto typů organických rozpouštědel.
Modrá granulace provedená zvlhčením sodné soli kyseliny fusidové vodou nebo alkoholem nebyla možná vzhledem k vysoké rozpustnosti uvedené soli v těchto rozpouštědlech. Místo toho byl zkoušen postřik uvedené soli těmito rozpouštědly ale výsledkem byl velmi porézní a objemný produkt, který se mimořádně obtížně dávkoval do matric tabletovacího stroje a co horšího, tablety měly nízkou stabilitu.
Aceton by mohl být vhodnějším rozpouštědlem, ale díky vysoké zápalnosti je nutné postup provádět v oddělených a bezpečnostně zajištěných výrobních jednotkách.
- 1 CZ 286197 B6
Podstata vynálezu
V souvislosti s vynálezem se zjistilo, že potřebnou granulaci před tabletováním je možno provést granulačním postupem za sucha za použití speciálního zařízení označovaného názvem válcový lis nebo „chilsonátor“. Zařízení tohoto typu lisují práškovité premixy za vysokého tlaku mezi dvěma protiběžnými válci. Výsledný materiál má v závislosti na konfiguraci válců podobu křehkého pásku, listu nebo úlomku a jeho hustota je mnohem vyšší než hustota materiálu vyrobeného mokrým postupem (sypná hmotnost granulátu vyrobeného mokrým postupem je asi 0,40 g/cm3). Materiál slisovaný ve válcovém lisu se rozmělní na velikost vhodnou pro tabletovací granulát a ze získaného granulátu, jehož sypná hmotnost je v rozmezí od 0,45 do 0,9 g/cm3, přednostně od 0,5 až 0,7 g/cm3 se potom vyrábějí tablety.
Předmětem vynálezu je tedy způsob přípravy tablet sodné soli kyseliny fusidové bez enterosolventního potahu, jehož podstata spočívá vtom, že se suchá práškovitá sodná sůl kyseliny fusidové slisuje ve válcovém lisu a takto vyrobený slisovaný materiál se rozmělní na granulát mající sypnou hmotnost od 0,45 do 0,9 g/cm3, který se pak zpracuje na tablety.
Ve výhodném provedení způsobu podle vynálezu se rozmělňování se provádí až do dosažení velikosti částic uvedeného granulátu od 100 pm do 300 pm.
Předmětem vynálezu je také granulát pro přípravu tablet výše uvedeným způsobem jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje práškovitou sodnou sůl kyseliny fusidové, přičemž jeho sypná hmotnost je od 0,45 do 0,9 g/cm3.
Sypná hmotnost granulátu je s výhodou 0,5 až 0,7 g/cm3. Jako výchozí látky pro granulát a způsob výroby tablet podle vynálezu se může použít práškovité sodné soli kyseliny fusidové potažené α-tokoferolem. a-Tokoferol zvyšuje stálost tablet během skladování. Výsledné tablety se kromě toho mohou potáhnout filmem.
Zkoušky provedené s tímto novým typem tablet prokázaly biologicky dostupnost stejného stupně jako dosud vyráběné tablety, takže tyto nové tablety spojují předchozí výhodné účinky v humánní terapii s vhodnějším pro životní prostředí a bezpečnějším výrobním postupem. Navíc se prokázalo, že tyto nové tablety, jak s potahem účinné látky α-tokoferolem, talj bez potahu, vykazují lepší stabilitu během skladování než tablety vyrobené tradičním (nebo dřívějším) mokrým granulačním postupem.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Upráškovaná sodná sůl kyseliny fusidové byla granulována za sucha. Slisovaný materiál měl hustotu asi 0,46 g/cm3. Drcením a prosetím byla velikost částic granulátu snížena na průměr asi 0,160 mm. Tento granulát pak byl slisován do tablet obsahujících v jedné tabletě 250 mg sodné soli kyseliny fusidové (šarže č. 9106651). Tablety pak byly potaženy hydroxypropylmethylcelulózovým filmem.
-2CZ 286197 B6
Příklad 2
Postup podle příkladu 1, kde se použije jako výchozí látka sodná sůl kyseliny fusidové potažená α-tokoferolem (šarže č. 9106151). Slisovaný materiál měl sypnou hmotnost 0,46 g/cm3 a průměrnou velikost částic po rozmělnění 0,250 mm.
Příklad 3
Tablety podle příkladu 1 a 2 a tablety vyrobené z prášku granulovaného za mokra (pomocí rychloběžného granulátoru) o sypné hmotnosti granulátu asi 0,40 g/cm3 (šarže č. 14360 R), byly skladovány při vyznačovaných teplotách ve skleněných lahvičkách opatřených polypropylenovými uzávěry. V následující tabulce jsou uvedeny analytické výsledky získané HPLC metodou na reverzních fázích popsanou v Ph.Eur., 2. vyd. II, 798.
Tablety kyseliny fusidové - stabilitní studie
| Tepl. °c | Skladování | Rozkladné produkty šarže 9106651 | šarže 9106151 | |
| Doba, měsíce | šarže 14360R | |||
| 20 | 0 | 0,3 | 0,9 | 0,5 |
| 20 | 6 | 0,7 | 1,2 | 0,9 |
| 20 | 12 | 1,0 | 2,0 | 0,5 |
| 20 | 24 | 2,5 | 0,9 | 0,5 |
| 20 | 36 | 2,8 | 2,1 | 0,4 |
| 20 | 48 | 5,2 | nezjištěny | 0,6 |
| 30 | 0 | 0,3 | 0,9 | 0,5 |
| 30 | 6 | 0,9 | 0,9 | |
| 30 | 12 | 3,4 | 0,7 | 0,5 |
| 30 | 24 | 11,8 | 1,6 | 0,7 |
| 30 | 36 | 14,2 | 2,6 | 0,7 |
| 40 | 0 | 0,3 | 0,9 | 0,5 |
| 40 | 3 | 0,5 | 2,1 | 0,5 |
| 40 | 6 | 1,7 | 1,6 | 0,9 |
| 40 | 12 | 9,0 | 1,9 | 2,0 |
Při všech teplotách skladování je patrné zřetelné zlepšení, nejvýrazněji je však patrné při teplotách 30 °C a 40 °C.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy tablet sodné soli kyseliny fiisidové bez enterosolventního potahu, vyznačující se tím, že se suchá práškovitá sodná sůl kyseliny fusidové slisuje ve válcovém lisu a takto vyrobený slisovaný materiál se rozmělní na granulát mající sypnou hmotnost od 0,45 do 0,9 g/cm3, který se pak zpracuje na tablety.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že rozmělňování se provádí až do dosažení velikosti částic uvedeného granulátu od 100 pm do 300 pm.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že zpracování se provádí do dosažení sypné hmotnosti granulátu 0,5 až 0,7 g/cm3.
- 4. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použije práškovité sodné soli kyseliny fusidové potažené a-tokoferolem.
- 5. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se tablety dodatečně potáhnou filmem.
- 6. Granulát pro přípravu tablet způsobem podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje práškovitou sodnou sůl kyseliny fusidové, přičemž jeho sypná hmotnost je od 0,45 do 0,9 g/cm3.
- 7. Granulát podle nároku 6, vyznačující se tím, že jeho sypná hmotnost je 0,5 až 0,7 g/cm3.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9415048A GB9415048D0 (en) | 1994-07-26 | 1994-07-26 | Tablet |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ22997A3 CZ22997A3 (en) | 1997-04-16 |
| CZ286197B6 true CZ286197B6 (cs) | 2000-02-16 |
Family
ID=10758888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1997229A CZ286197B6 (cs) | 1994-07-26 | 1995-07-21 | Příprava tablet kyseliny fusidové |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0773783B1 (cs) |
| JP (1) | JP3853358B2 (cs) |
| KR (1) | KR100358614B1 (cs) |
| CN (1) | CN1070703C (cs) |
| AT (1) | ATE209496T1 (cs) |
| AU (1) | AU681980B2 (cs) |
| CA (1) | CA2193235C (cs) |
| CZ (1) | CZ286197B6 (cs) |
| DE (1) | DE69524226T2 (cs) |
| DK (1) | DK0773783T3 (cs) |
| ES (1) | ES2163521T3 (cs) |
| FI (1) | FI117666B (cs) |
| GB (1) | GB9415048D0 (cs) |
| HU (1) | HU221483B (cs) |
| NZ (1) | NZ290806A (cs) |
| PL (1) | PL180935B1 (cs) |
| PT (1) | PT773783E (cs) |
| RO (1) | RO118633B1 (cs) |
| RU (1) | RU2140272C1 (cs) |
| WO (1) | WO1996003128A1 (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2301282A1 (en) * | 1997-08-20 | 1999-02-25 | Pradeepkumar P. Sanghvi | Process for improving flow and compression of tableting compositions |
| RU2240781C1 (ru) * | 2003-06-05 | 2004-11-27 | Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии | Способ лечения воспалительных процессов вульвы и влагалища |
| KR20140079867A (ko) | 2005-10-31 | 2014-06-27 | 레오 파마 에이/에스 | 결정성 항생 물질의 제조 |
| FR2895908B1 (fr) * | 2006-01-12 | 2008-03-28 | France Etat | Procede de fabrication d'une forme pharmaceutique de phosphate d'oseltamivir |
| JP5249568B2 (ja) * | 2007-12-06 | 2013-07-31 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 成形用粉末、およびこれを用いた圧縮成形組成物、ならびに成形用粉末の製造方法 |
| DE102008051783A1 (de) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Tiefenbacher Pharmachemikalien Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co. Kg | Valsartan enthaltende Tablette |
| EP2382968A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-11-02 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi | Particle size distribution of fusidic acid granules |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7411402A (nl) * | 1973-09-13 | 1975-03-17 | Leo Pharm Prod Ltd | Werkwijze voor het bereiden van een middel tegen arthritis. |
| EP0300073A1 (en) * | 1987-07-22 | 1989-01-25 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) | Use of fusidic acid in the treatment of aids-related complex and full-blown aids |
-
1994
- 1994-07-26 GB GB9415048A patent/GB9415048D0/en active Pending
-
1995
- 1995-07-21 EP EP95927705A patent/EP0773783B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-21 HU HU9700217A patent/HU221483B/hu unknown
- 1995-07-21 CZ CZ1997229A patent/CZ286197B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-07-21 NZ NZ290806A patent/NZ290806A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-07-21 RU RU97102767A patent/RU2140272C1/ru active
- 1995-07-21 DK DK95927705T patent/DK0773783T3/da active
- 1995-07-21 DE DE69524226T patent/DE69524226T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-21 RO RO97-00127A patent/RO118633B1/ro unknown
- 1995-07-21 CN CN95194320A patent/CN1070703C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-21 KR KR1019970700432A patent/KR100358614B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-21 ES ES95927705T patent/ES2163521T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-21 JP JP50546296A patent/JP3853358B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-21 AU AU31644/95A patent/AU681980B2/en not_active Expired
- 1995-07-21 AT AT95927705T patent/ATE209496T1/de active
- 1995-07-21 PT PT95927705T patent/PT773783E/pt unknown
- 1995-07-21 WO PCT/EP1995/002904 patent/WO1996003128A1/en active IP Right Grant
- 1995-07-21 CA CA002193235A patent/CA2193235C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-21 PL PL95318261A patent/PL180935B1/pl unknown
-
1996
- 1996-12-27 FI FI965214A patent/FI117666B/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT773783E (pt) | 2002-04-29 |
| NZ290806A (en) | 1998-01-26 |
| CN1154066A (zh) | 1997-07-09 |
| EP0773783B1 (en) | 2001-11-28 |
| AU3164495A (en) | 1996-02-22 |
| PL180935B1 (pl) | 2001-05-31 |
| CA2193235C (en) | 2008-03-18 |
| ATE209496T1 (de) | 2001-12-15 |
| PL318261A1 (en) | 1997-05-26 |
| CA2193235A1 (en) | 1996-02-08 |
| KR970704447A (ko) | 1997-09-06 |
| FI965214A0 (fi) | 1996-12-27 |
| HU9700217D0 (en) | 1997-04-28 |
| CZ22997A3 (en) | 1997-04-16 |
| ES2163521T3 (es) | 2002-02-01 |
| FI965214L (fi) | 1996-12-27 |
| RO118633B1 (ro) | 2003-08-29 |
| EP0773783A1 (en) | 1997-05-21 |
| RU2140272C1 (ru) | 1999-10-27 |
| GB9415048D0 (en) | 1994-09-14 |
| FI117666B (fi) | 2007-01-15 |
| DK0773783T3 (da) | 2002-04-02 |
| JP3853358B2 (ja) | 2006-12-06 |
| KR100358614B1 (ko) | 2003-01-10 |
| DE69524226D1 (de) | 2002-01-10 |
| AU681980B2 (en) | 1997-09-11 |
| DE69524226T2 (de) | 2002-06-27 |
| CN1070703C (zh) | 2001-09-12 |
| JPH10502937A (ja) | 1998-03-17 |
| HUT76836A (en) | 1997-11-28 |
| WO1996003128A1 (en) | 1996-02-08 |
| HU221483B (en) | 2002-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI84781B (fi) | Foerfarande foer produktion av en stabil nikorandilprodukt. | |
| UA72922C2 (uk) | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ | |
| US5066495A (en) | Processes for the preparation of pharmaceutical compositions containing bromocriptine having high stability and related products | |
| EA032126B1 (ru) | Твердая фармацевтическая композиция, содержащая метформин и вилдаглиптин, и способы ее получения | |
| JPS6191118A (ja) | チアミン塩の顆粒，その製造法および錠剤 | |
| EP0159852A2 (en) | Directly compressible pharmaceutical compositions | |
| EP4106733A2 (en) | Stable ramipril composition and fixed dose composition comprising thereof | |
| CZ286197B6 (cs) | Příprava tablet kyseliny fusidové | |
| NO303669B1 (no) | FremgangsmÕte for fremstilling av en tablett eller dragÚpreparat | |
| KR20160002177A (ko) | 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물 | |
| RU2145878C1 (ru) | Антиангинальное лекарственное средство и способ его получения | |
| RU2183119C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая спазмолитической активностью, способ ее получения | |
| EA015519B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая активный ингредиент аторвастатин | |
| RU2007118240A (ru) | Лекарственное средство седативного и спазмолитического действия и способ его изготовления (варианты) | |
| JP2006176496A (ja) | 固形剤およびその製造方法 | |
| RU2289422C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе ноопепта | |
| RU2289403C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе афобазола | |
| KR20160140567A (ko) | 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물 | |
| RU2190403C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальным действием, и способ ее получения | |
| RU2266106C1 (ru) | Способ получения антимикробного средства | |
| RU2191571C1 (ru) | Способ получения таблеток на основе хлоропирамина | |
| KR20100052253A (ko) | 발사르탄을 함유하는 고형 경구제형의 제조 방법 | |
| CZ296045B6 (cs) | Farmaceutická kompozice obsahující jako účinnou látku komplex čtyřmocné platiny a způsob její výroby | |
| SK50282011A3 (sk) | Controlled acetylsalicylic acid release combined peroral preparation and method for the production thereof | |
| SK6002Y1 (sk) | Combined peroral controlled-release formulation of acetylsalicylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20150721 |