RO118633B1 - Procedeu de preparare a tabletelor din sarea de sodiu a acidului fuzidic, fara invelis gastrorezistent - Google Patents

Procedeu de preparare a tabletelor din sarea de sodiu a acidului fuzidic, fara invelis gastrorezistent Download PDF

Info

Publication number
RO118633B1
RO118633B1 RO97-00127A RO9700127A RO118633B1 RO 118633 B1 RO118633 B1 RO 118633B1 RO 9700127 A RO9700127 A RO 9700127A RO 118633 B1 RO118633 B1 RO 118633B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
sodium salt
fusidic acid
tablets
bulk density
granulate
Prior art date
Application number
RO97-00127A
Other languages
English (en)
Inventor
Erik Preben Rasmussen
Original Assignee
Leo Pharm Prod Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Leo Pharm Prod Ltd filed Critical Leo Pharm Prod Ltd
Publication of RO118633B1 publication Critical patent/RO118633B1/ro

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Formation And Processing Of Food Products (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Inventia se refera la un procedeu de preparare a tabletelor din sare de sodiu a acidului fuzidic, fara invelis gastrorezistent, la tablete de sare de sodiu precum si la un granulat pentru obtinerea tabletelor si prezinta aplicabilitate in domeniul farmaceutic. Procedeul conform inventiei consta in aceea ca pulberea uscata a sarii de sodiu a acidului fuzidic este comprimata intr-un compactor cilindric, iar volumul materialului compactat astfel obtinut este redus pentru a forma un granulat cu o densitate in vrac cuprinsa intre 0,45 si 0,9 g/cm3 si cu dimensiunea particulelor cuprinsa intre 100 si 300 um, din care se formeaza apoi tabletele.

Description

Invenția se referă la un procedeu de preparare a tabletelor din sarea de sodiu a acidului fuzidic, fără înveliș gastrorezistent, la tablete de sare de sodiu, precum și la un granulat pentru obținerea tabletelor, și prezintă aplicabilitate în domeniul farmaceutic.
Acidul fuzidic este un antibiotic care se utilizează atât enteral, cât și parenteral.
Când se administrează oral, în formă solidă, se folosește sarea sâ de sodiu, foarte solubilă în apă și etanol.
La începutul anilor 80, sarea de sodiu a acidului fuzidic se folosea atât sub formă de capsule, cât și sub formă de tablete. Tabletele, învelite într-un film protector pentru evitarea digestiei lor gastrice, erau preferate capsulelor, care provocau efecte gastrice secundare.
Administrarea după mese a tabletelor (cu diametru mai mare de 6 - 7 mm) a dus la înregistrarea unor mari variații individuale ale concentrației sangvine, în funcție de timpul de trecere a alimentelor prin stomac, probabil datorită efectului “postprandial”, acest factor fiind diferit de la individ la individ. Eliberarea sării active a acidului fuzidic nu era posibilă înainte ca tabletele să ajungă în acea zonă a tractului gastrointestinal, în care, fiind gastrorezistentă, să poată fi dizolvată. în funcție de timpul de trecere prin stomac, împreună cu alimentele, și de pH-ul din tractul gastrointestinal, se înregistrează variații imprevizibile ale concentrației sangvine la pacienții sub tratament.
Pentru a evita aceste diferențe adverse din concentrația sangvină, a apărut ideea producerii de tablete fără film gastrorezistent. Pentru a elimina sau diminua intensitatea efectelor gastrice secundare, ce apar în partea superioară a tractului gastrointestinal, era necesară o tabletă care să se dezintegreze rapid, învelită într-un film care să mascheze gustul neplăcut al sării acidului fuzidic. Filmul se obține prin procedee ce utilizează solvenți organici.
Sarea de sodiu a acidului fuzidic se caracterizează prin valori mari ale volumului pudră și aderenței, și are efect abraziv asupra peretelui recipientelor, ceea ce face aproape imposibilă compactarea tabletei în presele speciale. Singura posibilitate pare să fie granularea înainte de tabletare.
Problema pe care o rezolvă invenția este aceea că se utilizează granularea umedă prin dispersare, amestecare, remăcinare și emulsifiere, cu ajutorul solvenților organici (cum ar fi hidrocarburile clorinate).
Din considerente de mediu și/sau de toxicitate, este de preferat evitarea utilizării acestor tipuri de solvenți organici.
Granularea umedă, prin amestecul sării de sodiu a acidului fuzidic cu apă sau alcool, nu a fost posibilă din cauza marii solubilități a acestei sări în respectivii solvenți. în schimb, s-a încercat pulverizarea respectivilor solvenți asupra sării, ceea ce a dus însă la obținerea unui material foarte poros și voluminos, extrem de dificil de dozat în recipientele mașinii de tabletat. în plus, tabletele obținute au stabilitate extrem de redusă.
O soluție mai bună ar fi fost acetona, solvent care este, însă, extrem de inflamabil și necesită transferarea întregului proces de producție în încăperi special amenajate.
S-a descoperit că înaintea tabletării se poate realiza o granulare uscată, cu ajutorul unui echipament special numit compactor cilindric sau “chilsonator”. Acesta comprimă pudrele, amestecate în prealabil, între doi cilindri care se rotesc în sensuri opuse, la presiuni extreme. Materialul rezultat are forma unei panglici, foi sau piese sfărâmicioase, în funcție de configurația cilindrului, a cărui densitate este mult mai mare ca a materialelor granulate la care ne-am referit anterior și care au o densitate medie de 0,40 g/cm3. Materialul comprimat este redus la dimensiunile adecvate pentru a obține o densitate medie de 0,45 până la 0,9 (de preferat între 0,5 și 0,7) g/cm3, în final tabletele fiind confecționate din acest material.
Invenția se referă la procedeu de preparare a tabletelor din sarea de sodiu a acidului fuzidic, fără film gastrorezistent, și constă în aceea că pulberea uscată a sării de sodiu a acidului fuzidic este comprimată într-un compactor cilindric, iar volumul materialului compactat
RO 118633 Β1 astfel obținut este redus pentru a forma un granulat cu o densitate în vrac cuprinsă între 0,45 și 0,9 g/cm3 și cu dimensiunea particulelor cuprinsă între 100 și 300 μνη, din care se formează apoi tabletele.
Invenția se referă, de asemenea, la obținerea tabletelor din sarea de sodiu a acidului fuzidic fără film gastrorezistent, obținute dintr-un granulat al pulberii uscate a sării de sodiu a acidului fuzidic, granulat a cărui densitate în vrac de 0,45 și 0,9 g/cm3. Pe de altă parte, invenția furnizează un granulat pentru prepararea tabletelor descrise anterior, granulat care conține pudra sării de sodiu a acidului fuzidic și are o densitate medie de 0,45 și 0,9 g/cm3.
Este de preferat ca dimensiunea medie a particulelor granulatului format din materialul compactat să fie cuprinsă între 100 și 300 μίτι. Densitatea medie a granulatului ar trebui să fie cuprinsă între 0,5 și 0,7 g/cm3.
Este posibilă și utilizarea materialului activ învelit în α-tocoferol, ceea ce conduce la o mai bună stabilitate în cazul păstrării tabletelor.
Testele efectuate pe aceste tablete noi demonstrează o biodisponibilitate comparabilă cu cea a tabletelor convenționale, noile tablete combinând efectele anterioare avantajoase, înregistrate în terapia umană, cu o metodă de producere ecologică, mai sigură.
în plus, aducem ca argument faptul că noile tablete, cu sau fără material activ învelit în α-tocoferol, prezintă o mai mare stabilitate la păstrare comparativ cu tabletele produse prin metodele tradiționale (anterioare) ale granulației umede.
în continuare se prezintă 3 exemple de realizare a invenției.
Exemplul 1. Sarea de sodiu a acidului fuzidic este supusă procesului de granulare uscată. Materialul compactat are o densitate de 0,46 g/cm3. Mărimea particulelor granulatului este redusă, în medie, până la aproximativ 0,160 mm, prin zdrobire și cernere. Granulatul este comprimat în tablete ce conțin fiecare 250 mg sare de sodiu a acidului fuzidic (lot nr.9106651). Tabletele sunt învelite cu hidroxipropilmetilceluloză.
Exemplul 2. Se repetă exemplul 1 pornind de la sarea de sodiu a acidului fuzidic învelită în α-tocoferol (lot nr.9106151). Materialul compactat are o densitate medie de 0,46 g/cm3, iar dimensiunea medie a particulelor granulatului după reducere este de 0,250 mm.
Exemplul 3. Tabletele din exemplele 1 și 2 și tabletele formate din pudră umed granulată (preparată cu ajutorul unui granulator cu viteză mare), cu densitate medie de cca. 0,40 g/cm3 (lot nr. 14360 R) sunt depozitate, la anumite temperaturi, în recipiente de sticlă cu capace de polipropilenă. Rezultatele analitice obținute prin metoda HPLC a fazei inversate, descrisă în Ph.Eur., Ed, a 2-a, p.ll, 798, sunt expuse în următorul tabel:
Tablete de acid fuzidic - comparații la păstrare
Păstrare Produși de degradare, în %
Temp. °C Timp (luni) lot 14360R lot 9106651 lot 9106151
20 0 0,3 0,9 0,5
20 6 0,7 1,2 0,9
20 12 1,0 2,0 0,5
20 24 2,5 0,9 0,5
20 36 2,8 2,1 0,4
RO 118633 Β1
Tabel (continuare)
100
105
110
115
120
125
130
135
Păstrare Produși de degradare, în %
Temp. °C Timp (luni) lot 14360R lot 9106651 lot .·, 9106151
20 48 5,2 0,6
30 0 0,3 0,9 0,5
30 6 0,9 0,9
30 12 3,4 0,7 0,5
30 24 11,8 1,6 0,7
30 36 14,2 2,6 0,7
40 0 0,3 0,9 0,5
40 3 0,5 2,1 0,5
40 6 1,7 1,6 0,9
40 12 9,0 1,9 2,0
Se obține o îmbunătățire la toate temperaturile de păstrare testate, dar cea mai evidentă se observă la temperaturile de 30 și 40°C.

Claims (8)

  1. Revendicări
    1. Procedeu de preparare a tabletelor din sarea de sodiu a acidului fuzidic fără înveliș gastrorezistent, caracterizat prin aceea că pulberea uscată a sării de sodiu a acidului fuzidic este comprimată într-un compactor cilindric, iar volumul materialului compactat, astfel obținut, este redus pentru a forma un granulat cu o densitate în vrac cuprinsă între 0,45 și 0,9 g/cm3 și cu dimensiunea particulelor cuprinsă între 100 și 300 μπι, din care se formează apoi tabletele.
  2. 2. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că densitatea în vrac a granulatului este cuprinsă între 0,5 și 0,7 g/cm3.
  3. 3. Procedeu, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că pulberea sării de sodiu a acidului fuzidic este acoperită cu a-tocoferol.
  4. 4. Procedeu conform cu oricare din revendicările anterioare, caracterizat prin aceea că sarea de sodiu a acidului fuzidic sub formă de pulbere este acoperită cu film.
  5. 5. Tablete de sare de sodiu a acidului fuzidic fără înveliș gastrorezistent, obținute dintr-un granulat al pulberii uscate, compactate, a sării de sodiu a acidului fuzidic, caracterizate prin aceea că granulatul are o densitate în vrac cuprinsă între 0,45 și 0,9 g/cm3.
  6. 6. Granulat pentru obținerea tabletelor, conform revendicării 5, caracterizat prin aceea că, cuprinde pulberea uscată compactată a sării de sodiu a acidului fuzidic și are o densitate în vrac cuprinsă între 0,45 și 0,9 g/cm3.
  7. 7. Tablete conform revendicării 5, caracterizate prin aceea că densitatea în vrac este cuprinsă între 0,5 și 0,7 g/cm3.
  8. 8. Granulat conform revendicării 6, caracterizat prin aceea că densitatea în vrac este cuprinsă între 0,5 și 0,7 g/cm3.
RO97-00127A 1994-07-26 1995-07-21 Procedeu de preparare a tabletelor din sarea de sodiu a acidului fuzidic, fara invelis gastrorezistent RO118633B1 (ro)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9415048A GB9415048D0 (en) 1994-07-26 1994-07-26 Tablet
PCT/EP1995/002904 WO1996003128A1 (en) 1994-07-26 1995-07-21 Preparation of fusidic acid tablets

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO118633B1 true RO118633B1 (ro) 2003-08-29

Family

ID=10758888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO97-00127A RO118633B1 (ro) 1994-07-26 1995-07-21 Procedeu de preparare a tabletelor din sarea de sodiu a acidului fuzidic, fara invelis gastrorezistent

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP0773783B1 (ro)
JP (1) JP3853358B2 (ro)
KR (1) KR100358614B1 (ro)
CN (1) CN1070703C (ro)
AT (1) ATE209496T1 (ro)
AU (1) AU681980B2 (ro)
CA (1) CA2193235C (ro)
CZ (1) CZ286197B6 (ro)
DE (1) DE69524226T2 (ro)
DK (1) DK0773783T3 (ro)
ES (1) ES2163521T3 (ro)
FI (1) FI117666B (ro)
GB (1) GB9415048D0 (ro)
HU (1) HU221483B (ro)
NZ (1) NZ290806A (ro)
PL (1) PL180935B1 (ro)
PT (1) PT773783E (ro)
RO (1) RO118633B1 (ro)
RU (1) RU2140272C1 (ro)
WO (1) WO1996003128A1 (ro)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU9022098A (en) * 1997-08-20 1999-03-08 Fuisz Technologies Ltd. Process for improving flow and compression of tableting compositions
AU2006310873B2 (en) 2005-10-31 2012-05-24 Leo Pharma A/S Preparation of an antibiotic crystalline fusidic acid
FR2895908B1 (fr) * 2006-01-12 2008-03-28 France Etat Procede de fabrication d'une forme pharmaceutique de phosphate d'oseltamivir
JP5249568B2 (ja) * 2007-12-06 2013-07-31 旭化成ケミカルズ株式会社 成形用粉末、およびこれを用いた圧縮成形組成物、ならびに成形用粉末の製造方法
DE102008051783A1 (de) * 2008-10-17 2010-04-22 Tiefenbacher Pharmachemikalien Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co. Kg Valsartan enthaltende Tablette
EP2382968A1 (en) 2010-03-26 2011-11-02 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi Particle size distribution of fusidic acid granules

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7411402A (nl) * 1973-09-13 1975-03-17 Leo Pharm Prod Ltd Werkwijze voor het bereiden van een middel tegen arthritis.
EP0300073A1 (en) * 1987-07-22 1989-01-25 Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) Use of fusidic acid in the treatment of aids-related complex and full-blown aids

Also Published As

Publication number Publication date
CN1154066A (zh) 1997-07-09
NZ290806A (en) 1998-01-26
AU681980B2 (en) 1997-09-11
PL318261A1 (en) 1997-05-26
PL180935B1 (pl) 2001-05-31
HU221483B (en) 2002-10-28
CA2193235A1 (en) 1996-02-08
CN1070703C (zh) 2001-09-12
CZ22997A3 (en) 1997-04-16
KR100358614B1 (ko) 2003-01-10
HUT76836A (en) 1997-11-28
AU3164495A (en) 1996-02-22
GB9415048D0 (en) 1994-09-14
FI965214A (fi) 1996-12-27
EP0773783B1 (en) 2001-11-28
HU9700217D0 (en) 1997-04-28
DE69524226T2 (de) 2002-06-27
FI965214A0 (fi) 1996-12-27
CZ286197B6 (cs) 2000-02-16
KR970704447A (ko) 1997-09-06
JPH10502937A (ja) 1998-03-17
ATE209496T1 (de) 2001-12-15
DK0773783T3 (da) 2002-04-02
ES2163521T3 (es) 2002-02-01
WO1996003128A1 (en) 1996-02-08
EP0773783A1 (en) 1997-05-21
FI117666B (fi) 2007-01-15
RU2140272C1 (ru) 1999-10-27
JP3853358B2 (ja) 2006-12-06
CA2193235C (en) 2008-03-18
PT773783E (pt) 2002-04-29
DE69524226D1 (de) 2002-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR850000625B1 (ko) 판크레아틴 환제의 제조방법
DK166480B1 (da) Farmaceutisk pulver- eller tabletpraeparat indeholdende ibuprofen og en fremgangsmaade til fremstilling heraf
US5532274A (en) Orally administerable drugs for the treatment of central dopamine deficiency conditions
Levy et al. Effect of certain tablet formulation factors on dissolution rate of the active ingredient II: granule size, starch concentration, and compression pressure
AU6294501A (en) Spray drying process and compositions of fenofibrate
TW508242B (en) Pharmaceutical composition comprising paracetamol
WO2007086891A1 (en) Levetiracetam formulations and methods for their manufacture
US5624960A (en) Orally administrable drugs for the treatment of central dopamine deficiency conditions
WO2019024949A1 (en) METHOD FOR MANUFACTURING ORAL DOSAGE FORM CONTAINING BERBERIN, ORAL DOSAGE FORM CONTAINING BERBERIN AND USE THEREOF
SK282506B6 (sk) Tableta obsahujúca paracetamol a domperidon
CN100551444C (zh) 稳定固体药物制剂
CN103830184A (zh) 非布索坦的固体分散系统及其制备方法和制药应用
RO118633B1 (ro) Procedeu de preparare a tabletelor din sarea de sodiu a acidului fuzidic, fara invelis gastrorezistent
WO2012072977A2 (en) Compound formulations
JPH08310969A (ja) 固形薬品組成物及びその製造方法
JPH026543A (ja) アルギネートとポリアクリレートの混合物及びその使用
JP2022130003A (ja) 漢方エキス又は植物性生薬エキスを含む固形製剤及びその製造方法、並びに固形製剤の崩壊性を向上させる方法
CN101301279A (zh) 琥珀酸舒马普坦速崩片及其制备方法
AU3966793A (en) Aminoguanidine spray drying process
KR100944121B1 (ko) 콩 다당체를 포함하는 속효성이 향상된 약제학적 조성물
CN1822822B (zh) 甲磺酸沙喹那韦口服剂型
JPH0528689B2 (ro)
JPS58198417A (ja) フルルビブロフエン錠の製造法
KR101125453B1 (ko) 엘-트립토판의 가용화 조성물 및 이를 이용한 제제
RU2224521C2 (ru) Твердая лекарственная форма, обладающая транквилизирующим действием, и способ ее изготовления