JPH026543A - アルギネートとポリアクリレートの混合物及びその使用 - Google Patents
アルギネートとポリアクリレートの混合物及びその使用Info
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、アルギネート及びポリアクリレートの混合物
ならびにデポ−医薬製剤の製造のためのその使用に関す
る。
ならびにデポ−医薬製剤の製造のためのその使用に関す
る。
アルギネートがデポ−医薬製剤の製造に用いられること
は既知である（ Ｐｈａｒｍ、 Ｉｎｄ、 ３３ 。
は既知である（ Ｐｈａｒｍ、 Ｉｎｄ、 ３３ 。
２９６（１９７１））。しかしアルギネートをこの目的
に使用する場合は、しばしば困難な問題が生じる。すな
わちこの調製物は製錠の際にしばしば充分な硬度に達し
ない。したがってその摩耗がきわめて大きく、このこと
はフィルムコーティングの際に妨害となる。不充分な硬
度は、充填機による加工において割れを生じさせる。さ
らにアルギネートは水をよく吸収し、これは錠剤を膨潤
させ、そしてフィルム錠の場合は、煩雑かつ高価な包装
により湿度に対する保護を完全に保証しないとフィルム
が破れる。
に使用する場合は、しばしば困難な問題が生じる。すな
わちこの調製物は製錠の際にしばしば充分な硬度に達し
ない。したがってその摩耗がきわめて大きく、このこと
はフィルムコーティングの際に妨害となる。不充分な硬
度は、充填機による加工において割れを生じさせる。さ
らにアルギネートは水をよく吸収し、これは錠剤を膨潤
させ、そしてフィルム錠の場合は、煩雑かつ高価な包装
により湿度に対する保護を完全に保証しないとフィルム
が破れる。
アルギネートを基礎とする従来の遅延錠剤は、ゼロ程度
の試験管内放出にもかかわらず、顕著なプラトー特性を
有する血清濃度を示さず、そして有効物質が速（放出す
る医薬剤形と比較して最高血清濃度の時点が明らかに遅
延するにもかかわらず、顕著ではあるが必ずしも望まし
くない血清ピークを示す。
の試験管内放出にもかかわらず、顕著なプラトー特性を
有する血清濃度を示さず、そして有効物質が速（放出す
る医薬剤形と比較して最高血清濃度の時点が明らかに遅
延するにもかかわらず、顕著ではあるが必ずしも望まし
くない血清ピークを示す。
本発明者らは、アルギネートをポリアクリレート又はポ
リメタクリレートと混合することにより、この困難が回
避できることを見出した。
リメタクリレートと混合することにより、この困難が回
避できることを見出した。
本発明の対象は、アルギネートとポリアクリレート、ポ
リメタクリレート又はアクリル酸及びメタクリル酸から
の共重合体との１５：１ないし１：２の割合の混合物好
ましくは９：１ないし２：１の混合物、ならびにこれを
デポ−製剤の製造のために使用する方法である。
リメタクリレート又はアクリル酸及びメタクリル酸から
の共重合体との１５：１ないし１：２の割合の混合物好
ましくは９：１ないし２：１の混合物、ならびにこれを
デポ−製剤の製造のために使用する方法である。
アルギネートとしては、プロピレングリコールアルギネ
ート、又はアルカリ−及びアルカリ土類金属アルギネー
ト特にナトリウム−カリウム−アンモニウム−及びカル
シウムアルギネートが特に適している。これらのアルギ
ネートはＲｏｙ Ｌ、Ｗｈｉｓｔｌｅｒ Ｉｎｄｕｓ
ｔｒｉａｌ Ｃ）ｕｍｓ”Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ ＋ １
９７３のＭｃＮｅｅｌｙ’ ａｎｄ Ｐｅｔｔｉｔｔ”
１ｉｂｅｒ Ａｌｇｘｎａｔｅ の章に記載されてい
る。これらのものは、食品技術、印刷工業、繊維工業及
び製紙工業ならびに溶接電極におけるゲル生成剤又は増
粘剤として主に使用される。
ート、又はアルカリ−及びアルカリ土類金属アルギネー
ト特にナトリウム−カリウム−アンモニウム−及びカル
シウムアルギネートが特に適している。これらのアルギ
ネートはＲｏｙ Ｌ、Ｗｈｉｓｔｌｅｒ Ｉｎｄｕｓ
ｔｒｉａｌ Ｃ）ｕｍｓ”Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ ＋ １
９７３のＭｃＮｅｅｌｙ’ ａｎｄ Ｐｅｔｔｉｔｔ”
１ｉｂｅｒ Ａｌｇｘｎａｔｅ の章に記載されてい
る。これらのものは、食品技術、印刷工業、繊維工業及
び製紙工業ならびに溶接電極におけるゲル生成剤又は増
粘剤として主に使用される。
ポリアクリレートとしては、一般式
（式中Ｒ１及びＲ２は水素原子又はＣ’、 ％ Ｃ４−
アルキを示し、ここにｎは１〜４の数、Ｒ５、Ｒ６及び
Ｒ７は水素原子又は０１〜Ｃ４−アルキル基を意味し、
Ｒ４は水素原子又は０１〜Ｃ４−アルキル基、ｍは５０
０〜１００００の数を示す）で表わされる単位を有する
ものが特に適している。
アルキを示し、ここにｎは１〜４の数、Ｒ５、Ｒ６及び
Ｒ７は水素原子又は０１〜Ｃ４−アルキル基を意味し、
Ｒ４は水素原子又は０１〜Ｃ４−アルキル基、ｍは５０
０〜１００００の数を示す）で表わされる単位を有する
ものが特に適している。
このようなポリアクリＶ−１又はポリメタクリレート及
び共重合体は例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ 。
び共重合体は例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ 。
Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ
Ｃｈｅｍｉｅ １９６１に記載されている。オイドラギ
ットの名称で市場のポリアクリレートを用いる場合は、
ｍ−の値は好ましくは７０００〜１１０００特に８００
０〜１００００である。その他の場合はｍは好ましくは
７００〜１０００である。
Ｃｈｅｍｉｅ １９６１に記載されている。オイドラギ
ットの名称で市場のポリアクリレートを用いる場合は、
ｍ−の値は好ましくは７０００〜１１０００特に８００
０〜１００００である。その他の場合はｍは好ましくは
７００〜１０００である。
本発明の混合物は、プロパフェノン、ノＺ）レカイニド
、ネサビジノベガロパミル及びピペリデンの経口デボ−
剤の製造に特に適している。
、ネサビジノベガロパミル及びピペリデンの経口デボ−
剤の製造に特に適している。
本発明の混合物の使用は下記の長所を与える。
１、 医薬剤形からの有効物質の放出が広い範囲で直線
的に経過する。
的に経過する。
２、錠剤の心がきわめて硬（、耐摩耗性であるので、困
難なくさらに加工できる。
難なくさらに加工できる。
６、アルギネートの吸湿性は、錠剤製造においてもはや
不利な作用を生じない。製錠用混合物は顆粒化せずに直
接に圧縮することができ、費用がかかりしかもめんどう
な湿潤顆粒化を避けることができる。フィルム錠は特別
の防湿を必要とせず、短期間の開放貯蔵では破れない。
不利な作用を生じない。製錠用混合物は顆粒化せずに直
接に圧縮することができ、費用がかかりしかもめんどう
な湿潤顆粒化を避けることができる。フィルム錠は特別
の防湿を必要とせず、短期間の開放貯蔵では破れない。
４、新規な医薬製剤の投与後に、有効物質の血清濃度は
顕著なプラトー特性を示し、アルギネートだけを基礎と
して製造された医薬製剤の投与後よりも本質的に平らな
経過を示す。
顕著なプラトー特性を示し、アルギネートだけを基礎と
して製造された医薬製剤の投与後よりも本質的に平らな
経過を示す。
下記実施例において使用したオイドラギットー製品は、
Ｒｏｈｍ Ｐｈａｒｍａ （）ｍｂＨのパンフレット［
オイドラギット、Ｅ 、 Ｌ／Ｓ 、 Ｒ８、ＲＬ／Ｒ
８。
Ｒｏｈｍ Ｐｈａｒｍａ （）ｍｂＨのパンフレット［
オイドラギット、Ｅ 、 Ｌ／Ｓ 、 Ｒ８、ＲＬ／Ｒ
８。
ＷＥＤ、ＬＤＪに記載されている。
実施例１
常法により下記組成（■）の錠剤を製造した。
ＢＣＤＥＦ
ガロパミル １００ １００ １００ １００ １０
０ １００アル＊４Ｎａ ３００ ２４０
２００ １６６ １３２ ３３２オイドラギツト
Ｅ ３２ ９２ １３２ １６６ ２
００ ０ＰＶＰ １３
１３ １３ １３ １３ １３ステアリ
巧酸Ｍｇ ４ ４ ４ ４ ４
４セルロース粉末 ３１ ３１ ３１
３１ ６１３１このために、ガロパミル・ＨＣＩ、ア
ルギン酸Ｎａ及びオイドラギットＥを混合器中で乾式混
合し、攪拌下にｐｖｐ又はｐｖｐ／ ＰＶＡ−共重合体
（コリトン３０、コリトン２５又はコリトンＭＡ６４）
の水溶液で湿らせ、ふるいから押し出し、流動床乾燥器
中で乾燥し、再びふるいを通し、ステアリン酸Ｎａ及び
セルロース粉末と混合した。
０ １００アル＊４Ｎａ ３００ ２４０
２００ １６６ １３２ ３３２オイドラギツト
Ｅ ３２ ９２ １３２ １６６ ２
００ ０ＰＶＰ １３
１３ １３ １３ １３ １３ステアリ
巧酸Ｍｇ ４ ４ ４ ４ ４
４セルロース粉末 ３１ ３１ ３１
３１ ６１３１このために、ガロパミル・ＨＣＩ、ア
ルギン酸Ｎａ及びオイドラギットＥを混合器中で乾式混
合し、攪拌下にｐｖｐ又はｐｖｐ／ ＰＶＡ−共重合体
（コリトン３０、コリトン２５又はコリトンＭＡ６４）
の水溶液で湿らせ、ふるいから押し出し、流動床乾燥器
中で乾燥し、再びふるいを通し、ステアリン酸Ｎａ及び
セルロース粉末と混合した。
この混合物を圧縮して重量４８０ｍ９の錠剤にした。同
様にしてパルカイニドを加工した。
様にしてパルカイニドを加工した。
これらの錠剤の硬度をＰｈａｒｍａｔｅｓｔ−硬度テス
ターにより、摩耗をＰｈａｒｍａｔｅｓｔ−脆砕機（１
３分間に４００回転）により試験した。得られた結果を
次表に示す。
ターにより、摩耗をＰｈａｒｍａｔｅｓｔ−脆砕機（１
３分間に４００回転）により試験した。得られた結果を
次表に示す。
Ａ Ｂ ＣＤＥ Ｆ硬度（団
１０４ １２２ １３７ １０３ ８４
６１摩組餉 ０．１ ０．１ ０．１ １．０ １
．０ ３．８ガロパミルを他の有効物質例えばパルカイ
ニドにより置き換えるが又はオイドラギッＩ−Ｅの代わ
りに他のオイドラギット（例えばオイドラギットＲ８）
を用いた場合にも、同様の値が得られた。
１０４ １２２ １３７ １０３ ８４
６１摩組餉 ０．１ ０．１ ０．１ １．０ １
．０ ３．８ガロパミルを他の有効物質例えばパルカイ
ニドにより置き換えるが又はオイドラギッＩ−Ｅの代わ
りに他のオイドラギット（例えばオイドラギットＲ８）
を用いた場合にも、同様の値が得られた。
実施例２
実施例１の混合物Ａ −１”を顆粒化せずに直接に錠剤
に圧縮すると、硬度７ｏ〜１１ＯＮの圧縮物が得られた
。しかし混合物Ｆは、わずかにＩＯＮの硬度を有する利
用できない圧縮物を与えた。
に圧縮すると、硬度７ｏ〜１１ＯＮの圧縮物が得られた
。しかし混合物Ｆは、わずかにＩＯＮの硬度を有する利
用できない圧縮物を与えた。
実施例３
実施例１と同様にして、下記組成（１ｎ９）の錠剤を製
造した。
造した。
Ｇ Ｈ
ガロパミル １００ １００アルギン酸Ｎａ
２６７ ２６７オイドラギツトＲ８
６７ ＰＶＰ １３ １３ス
テアリン酸Ｍｇ ４ ４セルロー
ス粉末 ２９ ３６錠錠剤は１２ＯＮ、
錠剤Ｈは７８Ｎの硬度を有していた。脆砕性についての
相当する値は０゜０５％ならびに２．１％であった。
２６７ ２６７オイドラギツトＲ８
６７ ＰＶＰ １３ １３ス
テアリン酸Ｍｇ ４ ４セルロー
ス粉末 ２９ ３６錠錠剤は１２ＯＮ、
錠剤Ｈは７８Ｎの硬度を有していた。脆砕性についての
相当する値は０゜０５％ならびに２．１％であった。
直接にすなわち顆粒化せずに圧縮して錠剤にすると、１
００ Ｎ（Ｇ）又は１３Ｎ（Ｈｌの硬度を有する錠剤が
得られた。
００ Ｎ（Ｇ）又は１３Ｎ（Ｈｌの硬度を有する錠剤が
得られた。
錠剤の試験
被験者に錠剤Ｇ又はＨ（実施例３参照）を１錠ずつ投与
し、次いで所定の間隔で血液試料を採取し、そのガロパ
ミル含量を測定した。
し、次いで所定の間隔で血液試料を採取し、そのガロパ
ミル含量を測定した。
時間（ｈ） ０．５ １ ２ ３ ４ ６ ８ １
０ １２０ （ｎ！ｖｎｌ血清） ０．７ ０．９
４．６ ６．８ １０ ９．［］ ８．９ ８．２
５．９Ｈ（ｎｆｌ、Ａｌ血清） ３．８ １０ ２９
３３ ３６ １７ １０ ６．４ ６．９Ｈと比較し
てＧは、 清値を示した。
０ １２０ （ｎ！ｖｎｌ血清） ０．７ ０．９
４．６ ６．８ １０ ９．［］ ８．９ ８．２
５．９Ｈ（ｎｆｌ、Ａｌ血清） ３．８ １０ ２９
３３ ３６ １７ １０ ６．４ ６．９Ｈと比較し
てＧは、 清値を示した。
実施例４
下記組成（ｍ９）の錠剤を製造した。
錠 剤 Ｊ
プロパフェノン・ＨＣＩ ６００
アルギン酸Ｎ＆ ２５３オイドラギツト
Ｒ８５３ セルロース １１ ＰＶＰ ２０ ステアリン酸Ｍｇ ６本質的に平担な
経過の血 に その製造は、プロパフェノン及びアルギネート（Ｊの場
合はオイドラギットを追加）の混合物をｐｖｐ水溶液に
より湿潤顆粒化し、次いで乾燥した顆粒にセルロース及
びステアリン酸Ｍｇを添加することにより行った。この
顆粒を実施例１と同様にして錠剤に加工した。
Ｒ８５３ セルロース １１ ＰＶＰ ２０ ステアリン酸Ｍｇ ６本質的に平担な
経過の血 に その製造は、プロパフェノン及びアルギネート（Ｊの場
合はオイドラギットを追加）の混合物をｐｖｐ水溶液に
より湿潤顆粒化し、次いで乾燥した顆粒にセルロース及
びステアリン酸Ｍｇを添加することにより行った。この
顆粒を実施例１と同様にして錠剤に加工した。
Ｊの場合は、１６５Ｎの硬度を有する顆粒が得られ、そ
の脆砕性は実際上測定できなかった。
の脆砕性は実際上測定できなかった。
Ｋの場合は利用できない錠剤が得られたが、これを次い
でフィルムコーティングすると大きな破損部を生じるこ
となく保持できた。きわめて苦味の強℃・プロパフェノ
ンの矯味のためには、速溶性フィルムの外皮が絶対必要
である。
でフィルムコーティングすると大きな破損部を生じるこ
となく保持できた。きわめて苦味の強℃・プロパフェノ
ンの矯味のためには、速溶性フィルムの外皮が絶対必要
である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、アルギネートとポリアクリレート、ポリメタクリレ
ート又はアクリル酸及びメタクリル酸からの共重合体と
の１５：１ないし１：２の割合の混合物。 ２、ポリアクリレートが一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１及びＲ＾２は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４
−アルキル基、Ｒ＾３は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
ルキル基、基−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＮＲ＾５Ｒ＾６又は
−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｎ＾■Ｒ＾５Ｒ＾６Ｒ＾７Ｃｌ＾
■を示し、ここにｎは１〜４の数、Ｒ＾５、Ｒ＾６及び
Ｒ＾７は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基を意
味し、Ｒ＾４は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
基、ｍは５００〜１００００の数を示す）で表わされる
単位を有することを特徴とする、第１請求項に記載の混
合物。 ３、第１請求項に記載の混合物を、デポー作用を有する
医薬製剤の製造のために使用する方法。 ４、第１請求項に記載の混合物を含有する固形の医薬製
剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3809764A DE3809764A1 (de) | 1988-03-23 | 1988-03-23 | Mischung aus alginaten und polyacrylaten und deren verwendung |
| DE3809764.8 | 1988-03-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH026543A true JPH026543A (ja) | 1990-01-10 |
| JP2901635B2 JP2901635B2 (ja) | 1999-06-07 |
Family
ID=6350476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1066441A Expired - Lifetime JP2901635B2 (ja) | 1988-03-23 | 1989-03-20 | アルギネートとポリアクリレートの混合物及びその使用 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0334167B1 (ja) |
| JP (1) | JP2901635B2 (ja) |
| AT (1) | ATE89580T1 (ja) |
| BR (1) | BR1100435A (ja) |
| CA (1) | CA1339194C (ja) |
| DE (2) | DE3809764A1 (ja) |
| DK (1) | DK174299B1 (ja) |
| ES (1) | ES2054906T3 (ja) |
| FI (1) | FI102184B (ja) |
| HU (1) | HU211743A9 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06306298A (ja) * | 1990-03-27 | 1994-11-01 | Korea Res Inst Chem Technol | 生分解性及び高吸収性樹脂組成物、この組成物からなる不織布及びその用途 |
| JP2010519236A (ja) * | 2007-02-22 | 2010-06-03 | エボニック レーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 胃液抵抗性の作用物質−マトリックスを有しているペレット |
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|---|---|---|---|---|
| DE4120049C2 (de) * | 1990-06-18 | 1996-04-11 | Tokuyama Corp | Abdruckmaterial |
| DE4204012A1 (de) * | 1992-02-12 | 1993-08-19 | Ulrich Prof Dr Zimmermann | Mitogenfreie substanz, deren herstellung und verwendung |
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| DE4443358A1 (de) * | 1994-12-06 | 1996-06-13 | Basf Ag | Depot-Arzneimittel |
| FR2752843B1 (fr) * | 1996-08-30 | 1998-10-16 | Sod Conseils Rech Applic | Copolymeres reticules a base de polymeres polycarboxyliques et leur utilisation comme support de composition pharmaceutique |
| US6229009B1 (en) | 1997-08-29 | 2001-05-08 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Polycarboxylic based cross-linked copolymers |
| JP5420126B2 (ja) * | 1999-02-04 | 2014-02-19 | アボット・ラボラトリーズ | ｐＨ非依存延長放出性医薬組成物 |
| US6150410A (en) * | 1999-02-04 | 2000-11-21 | Abbott Laboratories | pH independent extended release pharmaceutical formulation |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57175113A (en) * | 1981-04-07 | 1982-10-28 | Basf Ag | Medicine |
| JPS6360924A (ja) * | 1986-09-01 | 1988-03-17 | Teikoku Seiyaku Kk | 徐放性口腔内用製剤 |
Family Cites Families (4)
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|---|---|---|---|---|
| GB1566935A (en) * | 1977-05-23 | 1980-05-08 | Ici Ltd | Thickening agents |
| DE3580384D1 (de) * | 1984-04-09 | 1990-12-13 | Toyo Boseki | Praeparat mit verzoegerter freigabe zum aufbringen auf die schleimhaeute der mundhoehle. |
| GB8521494D0 (en) * | 1985-08-29 | 1985-10-02 | Zyma Sa | Controlled release tablet |
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1988
- 1988-03-23 DE DE3809764A patent/DE3809764A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-03-10 CA CA000593385A patent/CA1339194C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-14 AT AT89104502T patent/ATE89580T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-14 DE DE8989104502T patent/DE58904383D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-14 ES ES89104502T patent/ES2054906T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-14 EP EP89104502A patent/EP0334167B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-20 JP JP1066441A patent/JP2901635B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-21 FI FI891329A patent/FI102184B/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-03-22 DK DK198901427A patent/DK174299B1/da not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-30 HU HU95P/P00712P patent/HU211743A9/hu unknown
-
1997
- 1997-05-05 BR BR1100435-5A patent/BR1100435A/pt active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57175113A (en) * | 1981-04-07 | 1982-10-28 | Basf Ag | Medicine |
| JPS6360924A (ja) * | 1986-09-01 | 1988-03-17 | Teikoku Seiyaku Kk | 徐放性口腔内用製剤 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06306298A (ja) * | 1990-03-27 | 1994-11-01 | Korea Res Inst Chem Technol | 生分解性及び高吸収性樹脂組成物、この組成物からなる不織布及びその用途 |
| JP2010519236A (ja) * | 2007-02-22 | 2010-06-03 | エボニック レーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 胃液抵抗性の作用物質−マトリックスを有しているペレット |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| FI102184B1 (fi) | 1998-10-30 |
| CA1339194C (en) | 1997-08-05 |
| EP0334167A1 (de) | 1989-09-27 |
| DK142789A (da) | 1989-09-24 |
| ES2054906T3 (es) | 1994-08-16 |
| DE58904383D1 (de) | 1993-06-24 |
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| FI102184B (fi) | 1998-10-30 |
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