HU211743A9 - Solid drugs containing gallopamil - Google Patents

Solid drugs containing gallopamil Download PDF

Info

Publication number
HU211743A9
HU211743A9 HU95P/P00712P HU9500712P HU211743A9 HU 211743 A9 HU211743 A9 HU 211743A9 HU 9500712 P HU9500712 P HU 9500712P HU 211743 A9 HU211743 A9 HU 211743A9
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
tablets
gallopamil
alginates
drugs containing
solid drugs
Prior art date
Application number
HU95P/P00712P
Other languages
English (en)
Inventor
Heinz Einig
Baerbel Stieren
Volker Buehler
Mathias Hollmann
Original Assignee
Knoll Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Knoll Ag filed Critical Knoll Ag
Publication of HU211743A9 publication Critical patent/HU211743A9/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08LCOMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/04Alginic acid; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Description

A találmány tárgyát szilárd gyógyszerforma képezi, amely egy alginátból és egy poliakrilátbál áll, valamint ennek felhasználása depógyógyszerek előállításához.
Ismeretes már, hogy az alginátok alkalmazhatók depógyógyszerek előállításához [Pharm. Ind. 33. 296 (1971)]. Az alginátok ilyen célokra történő alkalmazása azonban gyakran nehézségekkel jár. így a készítmények a tablettázásnál sokszor nem lesznek elég kemények. Ezáltal kopásuk igen nagy, ami az ezt követő filmbevonást zavaija. A nem kielégítő keménység a töltőgépen való konfekcionálásnál törést eredményez. Az alginátok ezenkívül könnyen abszorbeálnak vizet, ami a tabletták duzzadását vagy a filmtablettáknál a film szétpattanását idézi elő, hacsak költséges, drága csomagolással nem biztosítanak tökéletes védelmet a nedvesség ellen.
Az EP-A 0 063 266 számú európai szabadalmi leírás egy granulátumot ismertet, amely Verapamilt és Eudragit® RL-t tartalmaz.
Az EP-A 0 159 604 számú európai szabadalmi leírás szerint poliakrilsavak és ezek sói alginsavval vagy ennek sóival együtt használhatók olyan gyógyszerek előállítására, amelyek hatóanyagait a száj nyálkahártyája felveszi.
Az alginátalapú hagyományos retard tabletták annak ellenére, hogy in vitro a nulladik rendű felszabadulás nem mutat kifejezett platókarakterű plazmaszintet, és annak ellenére, hogy a maximális plazmakoncentráció időpontja jelentősen késik azokkal a gyógyszerformákkal szemben, amelyekből a hatóanyag gyorsan felszabadul, még mindig kifejezett és nem mindig kívánatos plazmacsúcsot mutatnak.
Azt találtuk, hogy ezek a nehézségek kiküszöbölhetők. ha az alginátokhoz egy bizonyos poliakrilátot keverünk.
A találmány tárgyát gallopamilt és egy alginát és Eudragit® RS 9:1-2:1 arányú keverékét tartalmazó szilárd gyógyszerforma képezi.
Alginátként elsősorban megfelelnek a propilénglikolalginátok. valamint az alkáli- és földalkáli-alginátok, kiváltképpen a nátrium-, kálium-, ammónium- és kalciumalginátok. Ezeket az alginátokat például Roy L. Whistler: „Industrial Gums” New York. 1973 műve ismertette, a Mc Neely és Pettitt által az alginátokról írt fejezetben. Az alginátokat főképpen mint gélképzőket vagy sűrítőszereket használják az élelmiszertechnológiában, nyomda-, textil és papíriparban, valamint a hegesztőelektródáknál.
Az Eudragit® RS-t a Rohm Pharma GmbH kiadványa [Datenblatt Info RS-2] ismertette. Ez az anyag akril- és metakrilsav-észterekből álló kopolimerizátum. amely kismennyiségű (A) általános képletű kvaterner ammómumcsoportot - a képletben R1 hidrogénatom vagy metilcsoport és R2 metil- vagy etilcsoport - tartalmaz.
A találmány szerinti keverék használata a következő előnyökkel jár.
1. A hatóanyag felszabadulása a gyógyszerformából messzemenően lineárisan megy végbe.
2. A tablettamagok igen kemények és kopásállók, s így nehézség nélkül feldolgozhatók.
3. Az alginátok higroszkópossága a tabletták előállításánál már nem hátrányos. A tablettázásra kerülő keverékek közvetlenül, granulálás nélkül préselhetők, és a költséges és bonyolult nedves granulálás elkerülhető. A filmtablettáknál nincs szükség külön nedvességvédelemre, és ezek nem pattannak szét rövid ideig tartott nyitott tárolásnál.
4. Az új gyógyszerformák beadása után a hatőanyagplazmaszintek kifejezett platókaraktert mutatnak és lényegesen laposabb lefolyást mint olyan gyógyszerfonnák beadása után, amelyek csak alginátalapon készültek.
A találmányt az alábbi példákkal közelebbről szemléltetjük.
1. példa
Tablettákat készítünk a szokásos módon, az alábbi összetétellel. Az adatokat mg-ban adjuk meg.
A B
Gallopamil-HCl I00 100
Nátrium-alginát 240 332
Eudragit® RS 92 0
PVP 13 13
Magnézium-sztea- rát 4 4
Cellulózpor 31 31
A tabletták elkészítéséhez a gallopamil-HCl-t. nálrium-alginátot és Eudragit® RS-l szárazon, egy keverőben összekeverjük, keverés közben PVP vagy PVP/PVA kopolimerizátum [Kollidon 30, Kollidon 25 vagy Kollidon VA64] vizes oldatával megnedvesítjük, a keveréket szitán átnyomjuk, fluidizációs szárítóban szárítjuk, szitán újra átnyomjuk és a magnézium-sztearáttal és cellulózporral összekeverjük. A keverékből 480 mg tömegű tablettákat préselünk.
A tabletták keménységéi a Pharmatest keménységvizsgálóval és a kopást a harmatest kopásmérővel [400 fordulat/perc] vizsgáltuk. Így a következő eredményeket kaptuk:
Tabletták A B
Keménység 122 61
Kopás (%) 0,1 3,8
2. példa
Az 1. példa szerinti A és B keverékekből közvetlenül. granulálás nélkül préselünk tablettákat, így olyan tablettákat kapunk, amelyek keménysége 70-110 N között van. AB keverék azonban használhatatlan, csak ION keménységű tablettákat ad.
3. példa
Az 1. példában leírtakhoz hasonló módon állítjuk elő a következő összetételű tablettákat (mg-ban):
HU 211 743 A9
C D
Gallopamil 100 100
nátrium-alginát 267 267
Eudragit® RS 67 -
PVP 13 13
magnézium-sziea- rát 4 4
cellulózpor 29 36
A C tabletták keménysége 120 N, a D tablettáké 78 N volt. A kopás megfelelő értékei: 0,05, illetve 2,1%.
Ha a tablettákat közvetlenül, vagyis granulálás nélkül préseljük, úgy a tabletták keménysége 100 N (C), illetve 13 N (D).
A tabletták tesztelése
Kísérleti személyek egy C tablettát vagy egy D tablettát (vö. 3. példa) kaptak. Ezután a kísérleti személyektől meghatározott időközökben vérmintát vettünk, és azok gallopamin-tartalmát megmértük. Az eredmények a következők voltak.
Idő (óra) 0,5 1 2 3 4 6 8 ,0
C ng/m 1 plaz- ma] 0,7 0,9 4,6 6,8 10 9,0 8,9 8,2 5,9
D ng/m 1 plaz- ma] 3,8 10 29 33 36 17 10 6,4 6,9
A D tablettákkal ellentétben a C tabletták a plazmaértékek lényegesen laposabb lefolyását mutatták.

Claims (1)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Szilárd gyógyszerforma, amely gallopamilt és egy algínát és Eudragit® RS- kevés kvaterner ammóniumcsoportot tartalmazó akril- és metakrilsavészterekből álló kopolimerizátum - 9:1-2:1 arányú keverékét tartalmazza.
HU95P/P00712P 1988-03-23 1995-06-30 Solid drugs containing gallopamil HU211743A9 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3809764A DE3809764A1 (de) 1988-03-23 1988-03-23 Mischung aus alginaten und polyacrylaten und deren verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU211743A9 true HU211743A9 (en) 1995-12-28

Family

ID=6350476

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU95P/P00712P HU211743A9 (en) 1988-03-23 1995-06-30 Solid drugs containing gallopamil

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP0334167B1 (hu)
JP (1) JP2901635B2 (hu)
AT (1) ATE89580T1 (hu)
BR (1) BR1100435A (hu)
CA (1) CA1339194C (hu)
DE (2) DE3809764A1 (hu)
DK (1) DK174299B1 (hu)
ES (1) ES2054906T3 (hu)
FI (1) FI102184B1 (hu)
HU (1) HU211743A9 (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR920002912B1 (ko) * 1990-03-27 1992-04-10 재단법인 한국화학연구소 생분해성 및 고흡수성 수지 조성물의 제조방법
DE4120049C2 (de) * 1990-06-18 1996-04-11 Tokuyama Corp Abdruckmaterial
DE4204012A1 (de) * 1992-02-12 1993-08-19 Ulrich Prof Dr Zimmermann Mitogenfreie substanz, deren herstellung und verwendung
IL109097A0 (en) * 1993-04-03 1994-06-24 Knoll Ag Delayed release micro tablet of beta-phenylpropiophenone derivatives and its production
DE4443358A1 (de) * 1994-12-06 1996-06-13 Basf Ag Depot-Arzneimittel
FR2752843B1 (fr) * 1996-08-30 1998-10-16 Sod Conseils Rech Applic Copolymeres reticules a base de polymeres polycarboxyliques et leur utilisation comme support de composition pharmaceutique
US6229009B1 (en) 1997-08-29 2001-05-08 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Polycarboxylic based cross-linked copolymers
WO2000045793A1 (en) * 1999-02-04 2000-08-10 Abbott Laboratories Ph independent extended release pharmaceutical formulation
US6150410A (en) * 1999-02-04 2000-11-21 Abbott Laboratories pH independent extended release pharmaceutical formulation
DE102007009242A1 (de) * 2007-02-22 2008-09-18 Evonik Röhm Gmbh Pellets mit magensaftresistenter Wirkstoff-Matix

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1566935A (en) * 1977-05-23 1980-05-08 Ici Ltd Thickening agents
DE3113901A1 (de) * 1981-04-07 1982-10-28 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Wirkstoffzubereitung zur oralen applikation
DE3580384D1 (de) * 1984-04-09 1990-12-13 Toyo Boseki Praeparat mit verzoegerter freigabe zum aufbringen auf die schleimhaeute der mundhoehle.
GB8521494D0 (en) * 1985-08-29 1985-10-02 Zyma Sa Controlled release tablet
JPH0794384B2 (ja) * 1986-09-01 1995-10-11 帝国製薬株式会社 徐放性口腔内用製剤
KR960011236B1 (ko) * 1987-05-08 1996-08-21 스미스 클라인 앤드 프렌취 라보라토리스 리미티드 제약학적 조성물 및 고체 제형

Also Published As

Publication number Publication date
BR1100435A (pt) 1999-12-07
DE3809764A1 (de) 1989-10-05
FI102184B (fi) 1998-10-30
JPH026543A (ja) 1990-01-10
CA1339194C (en) 1997-08-05
DK142789A (da) 1989-09-24
EP0334167B1 (de) 1993-05-19
ATE89580T1 (de) 1993-06-15
FI891329A (fi) 1989-09-24
EP0334167A1 (de) 1989-09-27
DK142789D0 (da) 1989-03-22
ES2054906T3 (es) 1994-08-16
DE58904383D1 (de) 1993-06-24
FI891329A0 (fi) 1989-03-21
FI102184B1 (fi) 1998-10-30
JP2901635B2 (ja) 1999-06-07
DK174299B1 (da) 2002-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7216055B2 (ja) 医薬組成物
US6153223A (en) Stabilized pharmaceutical compositions
US4665081A (en) Solid nifedipine preparations and a process for preparing same
US5211958A (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
FI78614C (fi) Foerfarande foer framstaellning av tabletter med depaoverkan.
EA006553B1 (ru) Твердые фармацевтические композиции, содержащие 4-амино-3-замещенные производные бутановой кислоты, способ их получения и применение увлажнителя для их стабилизации
CA1285489C (en) Process for the preparation of stabilized isosorbide- 5-mononitrate tablets, being also of sustained release, and formulations thus obtained
SI20059A (sl) Izboljšana, hitro razpadajoča, multipartikularna tableta
IL142788A (en) A pill that breaks down quickly
HU215955B (hu) Tramadolsót tartalmazó, nyújtott hatóanyag-leadású gyógyászati készítmény
UA29513C2 (uk) Фармацевтична композиція, що включає (е)-3,5-дигідрокси-7-[4'-4''-фторфеніл-2'-циклопропілхінолін-3'-іл]-6- гептенову кислоту
WO1997033568A1 (en) Filled gelatin capsules having a reduced degree of cross-linking
HU226589B1 (en) Tegaserod pharmaceutical compositions
HU211743A9 (en) Solid drugs containing gallopamil
US3865935A (en) Tableting of erythromycin base
RU2300368C2 (ru) Содержащая ибупрофен композиция
CN1819820A (zh) 包含左甲状腺素钠的药物制剂
US20040037880A1 (en) Extended release formulation of divalproex sodium
WO2002058666A2 (en) Process for preparing non-hygroscopic sodium valproate composition
ES2321908T3 (es) Preparaciones farmaceuticas de liberacion prolongada independientemente del ph.
JP4324260B2 (ja) 医薬品調製物、その製造方法及びシランセトロンの安定化のための酸性添加剤の使用
JP4677084B2 (ja) 塩酸ブロムヘキシンを含有する固形製剤
US5230901A (en) Sustained release tablet of a mixture of alginates and polyacrylates
JP2002316928A (ja) コーティング錠及びコーティング錠のはがれを防止する方法
CA1334933C (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation