KR0151731B1 - 누에분말을 유효성분으로 포함하는 혈당강하제 및 그의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 누에분말을 유효성분으로 포함하는 혈당강하제 및 그의 제조방법에 관한 것이다. 좀 더 구체적으로, 본 발명은 누에를 질소가스로 산화방지 처리 및 동결건조하여 분말화하는 공정을 포함하는 누에분말의 제조방법과 그를 유효성분으로 포함하는 혈당강하제 및 건강보조식품에 관한 것이다. 본 발명에서는 4령기잠 내지 5령말 극대중 누에를 질소가스를 이용하여 산화방지처리 및 동결건조하여 전기혈당강하제의 유효성분인 누에분말을 제조한다. 본 발명에서 제조된 누에분말을 유효성분으로 포함하는 혈당강하제는 종래의 열풍건조시킨 누에분말보다 혈당상승 억제효과가 우수하였으며, 그를 사용한 당뇨병 치료 방법은 식후 혈당치의 최고 정점인 식후 45 내지 60분 사이에서 기존 제제들의 불일치(mismatch) 현상을 거의 보완하고, 90분이후에도 혈당량의 완만한 하강곡선 현상을 나타냄으로써, 식후 고혈당과 공복시 저혈당을 막을 수 있는 가장 이상적인 혈당량 조절방법임이 확인되었다.

Description

누에분말을 유효성분으로 포함하는 혈당강하제 및 그의 제조방법

제1도는 본 발명의 혈당강하제 498mg을 투약한 그룹의 시간에 따른 혈당량의 변화를 나타내는 그래프이다.

제2도는 본 발명의 혈당강하제 830mg을 투약한 그룹의 시간에 따른 혈당량의 변화를 나타내는 그래프이다.

제3도는 본 발명의 혈당강하제 1,162mg을 투약한 그룹의 시간에 따른 혈당량의 변화를 나타내는 그래프이다.

본 발명은 누에분말을 유효성분으로 포함하는 혈당강하제 및 그의 제조방법에 관한 것이다. 좀 더 구체적으로, 본 발명은 누에를 질소가스로 산화방지 처리 및 동결건조하여 분말화하는 공정을 포함하는 누에분말의 제조방법과 그를 유효성분으로 포함하는 혈당강하제 및 건강보조식품에 관한 것이다.

당뇨병은 유전적 혹은 환경적 요인으로 인하여 발병되는 전신적인 대사질환의 일종으로서, 체내에 인슐린(insulin)이라는 호르몬(hormone)의 절대적 또는 상대적인 부족에 의하여 야기되는 병이다. 주요한 병징으로는 당, 지방 및 단백질 대사에 이상을 초래하므로써, 비정상적인 고혈당과 뇨당(尿糖)이 발견되고 특징적인 3다증(多症) 즉, 다식(多食), 다갈(多渴), 다뇨(多尿) 등과 함께, 심한 피로와 권태가 나타나며, 병세가 심할 경우 몸이 수척해지는 병으로 알려져 있다.

당뇨병은 최근 그 유병률이 크게 증가하고 있는데, 발병초기에 우수한 혈당강하제를 투여하여 합병증을 예방하는 것이 가장 효과적인 치료법으로 알려져 있다. 즉, 약물투여에 의해 지속적으로 식후혈당을 조절하면, 당화 헤모글로빈의 감소, 평균 혈당의 강하 및 공복시 혈당치가 감소되며, 그 결과, 인슐린 저항성이 호전됨으로써 거의 정상인과 같은 생활이 가능하게 되는 것이다.

한편, 현재 당뇨병 치료제로 주로 사용되고 있는 인슐린 제제나 경구용 혈당강하제(sulfonilurea 및 biguanide)를 투여할 경우, 음식물 섭취 후의 혈중 당농도는 빨리 증가하는데 비하여, 투여된 약물로 인한 인슐린의 혈액내 출현이 상대적으로 느리게 됨으로써 식후 혈당량 상승과 혈중 인슐린 출현시간과의 불일치(mismatch) 현상이 나타나게 된다. 특히, 인슐린을 피하주사로 투여하는 경우에는 그 흡수가 더 느리기 때문에 불일치 현상이 심화되며, 그로 인해 식후 고혈당(postprandial hyperglycemia), 식간(食間)의 고(高)인슐린혈증(hyperinsulinaemi a) 및 저혈당증세가 일어나게 된다.

따라서, 이상적인 혈당강하제는 그 약효가 빨리 나타나서 식후 혈당상승을 막고 짧은 시간내에 그 효력이 소실되어 불필요한 저혈당을 일으키지 않을 뿐만 아니라, 당뇨병에 특이하게 수반되는 대사이상을 함께 교정할 수 잇는 안전한 경구용 약제여야 한다. 현재, 이러한 혈당강하제의 개발이 절실히 요구되고 있으며, 전통약물 혹은 민간요법을 이용한 당뇨병의 치료법이 크게 각광을 받고 있는 추세이다.

한편, 동의보감을 비롯한 동양의학고서에서는 누에번데기 및 누에고치가 당뇨병에 치료효과가 있다고 기록되어 있고, 최근들어 민간요법으로 누에자체를 혈당강하 목적으로 이용하는 사례가 늘고 있다. 이는, 누에자체가 음식물의 흡수를 지연시키는 알파-글루코시다제 저해제(α-glucosidase inhibitor)의 효과를 가지기 때문인데, 뽕잎에서 유래된 물질이 누에체내에서 전기 효과를 가지는 물질로 변형되는 것으로 추정되고 있다.

일반적으로 누에는 알에서 깨어나 4번의 탈피를 거쳐 누에고치를 짓고 누에번데기로 변태한 후, 나방이 되어 알을 낳고 약 2주일을 경과하면 죽게되는 일생의 과정을 가진 완전변태 곤충의 하나이다. 누에유충의 성장단계에 따른 생리학적 변화는 매우 크고, 탈피전후 유충체내의 효소를 비롯한 물질수준의 차이는 현저하다고 알려져 있다. 누에체내에는 주로 뽕잎성분의 누에똥과 각종 효소가 들어있는 중장소화액 그리고 혈액이 있다. 이중 중장소화액과 혈액은 강한 산화력을 가지고 있어, 공기와 접하게 되면 쉽게 산화되어 검게 변색되면서 불활화된다.

기존의 민간요법에서는 5령3일 누에 또는 5령말 극대중 누에를 열풍건조하여 분말을 만드는데, 이는 누에 체내에 존재하는 각종 효소의 불활화를 초래하게 된다. 그러므로, 누에를 사용하여 보다 우수한 혈당강하제를 제조하기 위해서는 분말화 과정중 산화방지처리가 필요함을 알 수 있다. 결국, 누에분말을 이용하여 혈당강하제를 개발하는데 있어서, 누에유충의 성장단계중 어느 단계의 것을 어떠한 제제 및 어느 정도의 투약량과 어떠한 방법으로 투약할 것인가를 규명하는 것이 주요한 과제로 대두된다.

이에, 본 발명의 발명자들은 4령기잠 내지 5령말 극대중 누에를 질소가스를 이용하여 산화방지 처리 및 동결건조하여 누에분말을 제제화하고, 쥐를 사용한 임상시험을 통해 혈당강하제로서의 우수한 효능을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.

결국, 본 발명의 첫 번째 목적은 4령기잠 내지 5령말 극대중 누에를 질소가스를 이용하여 산화방지처리 및 동결건조하여 분말화하는 공정을 포함하는 누에분말의 제조방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 두 번째 목적은 전기 누에분말을 유효성분으로 하고 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 혈당강하제를 제공하는 것이다.

본 발명의 세 번째 목적은 전기 누에분말을 유효성분으로 포함하는 건강보조식품을 제공하는 것이다.

이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명하고자 한다.

본 발명에서는 4령기잠 내지 5령말 극대중 누에유충 각각을 질소가스를 이용하여 산화방지처리를 하고, 초저온 냉동기(deep freezer)내에 보관하면서 동결건조한 다음, 분말화하여 누에분말을 제조하였다. 그런 다음, 고혈당 예방방법으로 음식물의 흡수를 지연시키는 알파-글루코시다제 저해제(α-glucosidase inhibitor)의 효과를 검토하기 위하여, 이와 같은 기전을 가진 것으로 알려진 아카보스(acarbose)를 대조구로 사용하여 전기 누에분말을 유효성분으로 포함하는 혈당강하제와 민간요법으로 사용중인 누에분말의 혈당상승 억제효과를 비교하였다. 그 결과, 정상의 쥐가 혈당치 10.6 ±3.6인데 비하여, 민간요법에서 주로 이용되고 있는 5령3일 누에의 열풍건조분말의 경우에는 혈당치 78.8±8.2이며, 혈당상승 억제효과는 55%로 대조구인 아르카보스의 84%에 비하여 매우 낮은 효과를 나타내었으며, 5령말 극대중 누에 열풍건조분말의 혈당상승 억제효과는 49%로 5령3일의 건조분말보다도 낮은 효과로 나타났다.

그러나, 본 발명의 방법에 의해 제조된 5령3일의 동결건조분말의 경우, 혈당치는 58.0±3.1로 정상치보다 48.0 정도 상승하였으며, 혈당상승 억제효과는 67%로서, 매우 높은 효과를 나타내었다. 따라서, 4령기잠 내지 5령말 극대중, 가장 바람직하게는 5령3일 누에에서 혈당흡수를 억제할 수 있는 물질이 가장 많이 생성되고 있음을 알 수 있었다. 아울러, 보다 이용효율을 높이기 위해서는 질소가스로 산화방지처리를 한 다음, 동결건조시키는 것이 가장 효과적임을 알 수 있었다.

한편, 건강지원자를 대상으로 본 발명에서 제조된 누에분말을 유효성분으로 포함하는 혈당강하제의 투여량 및 혈당강하 효과를 측정하여 임상시험한 결과, 식후 45분째의 혈당강하 효과는 1,162mg 투약그룹에서 100%, 830mg 투약그룹에서 72%, 498mg 투약그룹에서 65%로 각각 나타났다. 또한, 투약그룹별 시간에 따른 혈당치의 변화에서, 498mg 투약그룹에서는 식후 45분 혈당치가 공복시의 혈당치보다는 높지만 비투여시 보다는 낮은 혈당치를 보이다 서서히 올라가는 현상을 보였고, 830mg 투약그룹에서는 공복시 보다 혈당치가 약간 높은 수준으로 유지하면서 서서히 혈당치가 감소하게 되는, 가장 이상적인 결과를 보였다. 아울러, 1,162mg 투약그룹에서는 식후 45분의 혈당치가 공복시 보다 낮은 혈당치 수준까지 억제활성을 보이다가 다시 상승하는 현상을 보였다. 결국, 1,162mg 투약그룹의 경우는 과다한 억제활성으로 확인됨으로써, 830mg을 투약하는 것이 가장 적정한 투약량으로 확인되었다. 또한, 식후 혈당량 조절을 위한 본 발명의 누에분말 제제의 투약시기와 방법은 식후 경구투여에 의한 것이 가장 효과적이라는 것을 확인하였다.

본 발명에서 제조된 혈당강하제는 종래의 열풍건조시킨 누에분말보다 혈당상승 억제효과가 우수하며, 그를 사용한 당뇨병 치료 방법은 기존 약제들의 불일치(mismatch) 현상을 보완함으로써, 식후 고혈당과 공복시 저혈당을 막을 수 있는 이상적인 혈당강하 효과가 있다.

이하, 본 발명을 실시예에 의하여 보다 구체적으로 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

[실시예 1]

누에분말의 제조

4령기잠 내지 5령말 극대중 누에유충 각각을 질소가스를 이용하여 산화방지처리를 하고, 초저온냉동기(deep freezer)내에 보관하면서 동결건조한 다음, 분쇄방법으로 분말화하였다. 이는 식품공업에서 널리 사용하는 냉동방법 중의 하나이며, 제조후 누에분말에 질소가스가 잔존하지 않음으로써, 인체내 유해성이 없는 방법으로 확인되었다.

[실시예 2]

본 발명의 혈당강하제의 혈당상승 억제효과 확인

고혈당 에방방법으로 음식물의 흡수를 지연시키는 알파-글루코시다제 저해제(α-glucosidase inhibitor)의 효과를 검토하기 위하여, 이와 같은 기전을 가진 것으로 알려진 아카보스(acarbose)를 대조구로 사용하여, 실시예 1에서 제조되어진 누에분말을 유효성분으로 포함하는 혈당강하제와 민간요법으로 사용중인 누에분말의 혈당상승 억제효과를 비교하였다(참조: 표 1).

하기 표 1에서 보듯이, 정상의 쥐가 혈당치 10.6±3.6인데 비하여, 민간요법에서 주로 이용되고 있는 5령3일 누에의 열풍건조분말의 경우에는 혈당치 78.8±8.2이며, 혈당상승 억제효과는 55%로 대조구인 아카보스의 84%에 비하여 매우 낮은 것으로 나타났다. 한편, 5령말 극대중 누에 열풍건조분말의 혈당상승 억제효과는 49%로 5령3일의 건조분말보다도 낮게 나타났다. 그러나, 본 발명에서 제조된 5령3일의 동결건조분말의 경우, 혈당치는 58.0±3.1로 정상치보다 48.0 정도 상승하였으며, 혈당상승 억제 효과는 67%로서, 매우 높은 효과를 나타내었다. 참고로 제시된 4령기잠 열풍건조분말의 경우는 5령3일보다는 떨어지나 5령말 극대중 누에 열풍건조의 것과 비슷한 효과를 보이고 있다.

이상의 결과로부터, 4령기잠 내지 5령말 극대중 가장 바람직하게는 5령3일 누에에서 혈당흡수를 억제할 수 있는 물질이 가장 많이 생성되고 있음을 알 수 있었고, 보다 이용효율을 높이기 위해서는 질소가스로 산화방지처리를 한 다음. 동결 건조하는 것이 가장 효과적임을 알 수 있었다.

[실시예 3]

본 발명의 혈당강하제의 투여량, 투여시기 및 방법의 확정

체중 65 내지 80kg인 건강지원자 30명을 대상으로 실시예 1에서 제조된 혈당강하제(누에분말)의 투여량 및 혈당강하 효과를 측정하여 임상시험한 결과를 하기 표 2에 나타내었다. 표 2에서 보듯이, 식후 45분째에서의 혈당강하 효과는 1,162mg 투약그룹에서 100%, 830mg 투약그룹에서 72%, 498mg 투약그룹에서 65%로 각각 나타났다. 또한, 투약그룹별 시간에 따른 혈당치의 변화를 제1도, 제2도 및 제3도에 각각 나타내었다. 제1도의 498mg 투약그룹에서는 식후 45분째의 혈당치가 공복시의 혈당치보다는 높지만 비투여시 보다는 낮은 혈당치를 보이다 서서히 올라가는 현상을 보였다. 한편, 제2도의 830mg 투약그룹에서는 공복시 보다 혈당치가 약간 높은 수준으로 유지하면서 서서히 혈당치가 감소하게 되는, 가장 이상적인 결과를 보였다. 또한 제3도의 1,162mg 투약그룹에서는 식후 45분의 혈당치가 공복시 보다 낮은 혈당치 수준까지 억제활성을 보이다가 다시 상승하는 현상을 보였다.

이상의 결과로부터, 1,162mg 투약그룹의 경우는 과다한 억제활성으로 확인됨으로써, 830mg을 투약하는 것이 가장 적정한 투여량으로 확인되었다. 또한, 식후 혈당량 조절을 위한 본 발명의 누에분말 제제의 투여시기와 방법은 식후 경구투여에 의한 것이 가장 효과적이었다. 따라서, 본 발명의 혈당강하제 830mg을 식후 경구투여하는 당뇨병 치료방법은, 식후 혈당치의 최고 정점인 식후 45 내지 60분 사이에서 기존 제제들의 불일치(mismatch) 현상을 거의 보완하며, 90분이후에도 혈당량의 완만한 하강곡선 현상을 나타냄으로써, 식후 고혈당과 공복시 저혈당을 막을 수 있는 가장 이상적인 혈당량 조절방법임을 확인할 수 있었다.

한편, 본 발명에서 제조된 누에분말은 약제학적으로 허용가능한 담체를 첨가한 조성물 형태로 경구 투여할 수 있다. 경구용 조성물로는, 예를 들면 정제 및 젤라틴 캡슐이 있으며, 이들은 활성 성분이외에 희석제(예: 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및/ 또는 글리신), 활탁제(예:실리카, 탤크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및/ 또는 폴리에틸렌 글리콜)를 함유하고, 정제는 또한 결합제(예: 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로스, 나트륨 카복시메틸셀룰로스 및/ 또는 폴리비닐피롤리딘)를 함유하며, 경우에 따라서 붕해제(예: 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염) 또는 비등 혼합물 및/ 또는 흡수제, 착색제, 향미제 및 감미제를 함유하는 것이 바람직하다. 상기 혈당강하제 조성물을 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조되며, 전체 조성물에 대하여 약 70 내지 85%, 바람직하게는 약 80 내지 83%의 누에분말을 활성성분으로 함유한다. 그리고, 약 50 내지 70kg의 포유동물에 대한 단위용량형은 약 800 내지 830mg의 활성성분을 함유한다.

이상에서 상세히 설명하고 입증하였듯이, 본 발명은 누에분말을 유효성분으로 포함하는 혈당강하제 및 건강보조식품을 제공한다. 아울러, 4령기잠 내지 5령말 극대중 누에를 질소가스를 이용하여 산화방지처리 및 동결건조하여 분말화하는 공정을 포함하는 누에분말의 제조방법을 제공한다. 본 발명에서 제조된 혈당강하제는 종래의 열풍건조시킨 누에분말보다 혈당상승 억제효과가 우수하며, 그를 이용한 당뇨병 치료 방법은 기존 약제들의 불일치(mismatch) 현상을 보완함으로써, 식후 고혈당과 공복시 저혈당을 막을 수 있는 이상적인 혈당강하 효과가 있다는 것을 확인하였다.

Claims (3)

1. 4령기잠 내지 5령 6일의 누에 유충을 질소가스를 이용하여 산화방지 처리한 다 음, 동결건조하여 분말화하는 공정을 포함하는 누에분말의 제조방법.
2. 제1항의 방법으로 제조한 누에분말을 유효성분으로 하고 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 혈당강하제.
3. 제1항의 방법으로 제조된 누에분말을 유효성분으로 포함하는 건강보조식품.