JPWO2021127190A5 - - Google Patents

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JPWO2021127190A5
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本発明者らは、本発明のいくつかの実施形態を記載しているが、本発明者らの基本的な実施例は、改変されて、本発明の化合物および方法を利用する他の実施形態を提供してもよいことは明白である。したがって、本発明の範囲は、例として表されている具体的な実施形態によってよりもむしろ、添付の特許請求の範囲によって規定されるべきであることが理解されよう。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
式Iの化合物:
Figure 2021127190000020

またはその薬学的に許容され得る塩であって、
IRAKは、IRAK4に結合することができるIRAK結合部分であり、前記式Iの化合物は、式I-aの化合物:
Figure 2021127190000021

またはその薬学的に許容され得る塩であり、
各R は、独立して、水素、ジュウテリウム、R 、ハロゲン、-CN、-NO 、-OR、-SR、-NR 、-S(O) R、-S(O) NR 、-S(O)R、-CFR 、-CF R、-CF 、-CR (OR)、-CR (NR )、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR 、-C(S)NR 、-C(O)N(R)OR、-OC(O)R、-OC(O)NR 、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)NR 、-N(R)S(O) R、-N (O )R 、-OP(O)R 、-OP(O)(OR) 、-OP(O)(OR)NR 、-OP(O)(NR 、-P(O)R 、-SiR 、-Si(OR)R 、もしくは
Figure 2021127190000022

であり、または
2つのR 基が、必要に応じて一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換されている5~6員部分不飽和またはアリール縮合環を形成し、
各Rは、独立して、水素、またはC 1~6 脂肪族、フェニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する3~7員飽和もしくは部分不飽和複素環式、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり、または
同じ炭素または窒素上の2つのR基は、必要に応じてこれらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される、前記炭素または窒素に加えて、0~3個のヘテロ原子を有する4~7員飽和、部分不飽和またはヘテロアリール環を形成し、
各R は、独立して、水素、ジュウテリウム、R 、ハロゲン、-CN、-NO 、-OR、-SR、-NR 、-S(O) R、-S(O) NR 、-S(O)R、-CF R、-CF 、-CR (OR)、-CR (NR )、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR 、-C(S)NR 、-C(O)N(R)OR、-OC(O)R、-OC(O)NR 、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)NR 、-N(R)S(O) R、-OP(O)R 、-OP(O)(OR) 、-OP(O)(OR)NR 、-OP(O)(NR 、-SiR 、-SF 、もしくは
Figure 2021127190000023

であり、
各R は、独立して、C 1~6 脂肪族、フェニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する4~7員飽和または部分不飽和複素環、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり、
環Qは、ベンゾまたは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する縮合5~6員ヘテロアリール環から選択され、
環Tは、フェニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する4~11員飽和もしくは部分不飽和の単環式、二環式、架橋二環式、またはスピロ環式の炭素環式もしくは複素環式環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~10員単環式もしくは二環式ヘテロアリール環から選択され、環Tは、さらに必要に応じて、1~2個のオキソ基で置換されており、
は、共有結合、またはC 1~3 の二価の直鎖もしくは分枝状の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、前記鎖の1~2個のメチレン単位が独立して、および必要に応じて-Cy -、-O-、-S-、-C(O)-、-C(S)-、-CR -、-CRF-、-CF -、-NR-、-N=CR-、-CR=CR-、または-S(O) -で置き換えられており、-CR -、-CRF-、-NR-、-N=CR-、または-CR=CR-のRが、R またはR と結合して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する4~7員飽和または部分不飽和炭素環式または複素環を形成することができ、
-Cy -は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~5員飽和または部分不飽和炭素環式または複素環式環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり、-Cy -は、必要に応じて、1~2個のオキソ基で置換されており、
Xは、共有結合、またはフェニレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する、4~11員飽和もしくは部分不飽和の単環式、二環式、架橋二環式もしくはスピロ環式カルボシクリレニルもしくはヘテロシクリレニル、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロアリールエニルから選択される、必要に応じて置換された二価環であり、
xは、0、1、2、3または4であり、
yは、0、1、2、3または4であり、
Lは、共有結合、または二価の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分枝C 1~50 炭化水素鎖であり、Lの0~6個のメチレン単位は、独立して、-C(D)(H)-、-C(D) -、-Cy-、-O-、-N(R)-、-Si(R) -、-Si(OH)(R)-、-Si(OH) -、-P(O)(OR)-、-P(O)(R)-、-P(O)(NR )-、-S-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O) -、-N(R)S(O) -、-S(O) N(R)-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-OC(O)N(R)-、-N(R)C(O)O-、
Figure 2021127190000024

で置き換えられ、
各-Cy-は、独立して、フェニレニル、8~10員二環式アリールエニル、4~7員飽和または部分不飽和カルボシクリレニル、4~7員飽和または部分不飽和スピロカルボシクリレニル、8~10員二環式飽和または部分不飽和カルボシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する4~7員飽和または部分不飽和ヘテロシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する4~7員飽和または部分不飽和スピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する8~10員二環式飽和または部分不飽和ヘテロシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロアリールエニルであり、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する8~10員二環式ヘテロアリールエニルから選択される、必要に応じて置換された二価環であり、
rは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10であり、
LBMは、IMiDベースのセレブロンE3ユビキチンリガーゼ結合部分である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
(項目2)
前記化合物が、以下の式:
Figure 2021127190000025
Figure 2021127190000026

のいずれか1つから選択される、項目1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
(項目3)
前記IMiDベースのセレブロンE3ユビキチンリガーゼ結合部分が、以下の式:
(i)
Figure 2021127190000027

(式中、
Figure 2021127190000028

は、
Figure 2021127190000029

であり、
Yは、結合であり、
Xは、C(O)またはCH であり、
各R は、独立して、水素、ハロゲン、C -C アルキルまたはC -C アルコキシであり、
は、水素であり、
2つのR は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C(O)を形成し、
は、水素またはC -C アルキルであり、
tは、1であり、
mは、0、1、2、3または4であり、および
nは、0である)もしくはその薬学的に許容され得る塩、
(ii)
Figure 2021127190000030


Figure 2021127190000031

は、
Figure 2021127190000032

であり、
Yは、結合であり、
-X は、C(H)=N、C(C -C アルキル)=N、またはC(C -C ハロアルキル)であり、
各R は、独立して、水素、ハロゲン、-NH 、-OH、C -C アルキル、C -C ハロアルキル、C -C アルコキシまたはC -C ハロアルコキシであり、
は、水素であり、
2つのR は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C(O)を形成し、
は、水素またはC -C アルキルであり、
tは、1であり、
mは、0、1、2または3であり、および
nは、0である)、または
(iii)
Figure 2021127190000033

(式中、
は、-C(O)-であり、
は、-C(O)-であり、
は、-CH -または-C(O)-であり、
は、水素またはC 1~4 脂肪族であり、
の各々は、独立して、水素、ハロゲン、C 1~4 脂肪族または-OC 1~4 脂肪族であり、
環Aは、ベンゾであり、
mは、0、1、2、3または4である)もしくはその薬学的に許容され得る塩
のいずれか1つから選択される、項目4に記載の化合物。
(項目4)
前記化合物が、以下の式:
Figure 2021127190000034
Figure 2021127190000035
Figure 2021127190000036
Figure 2021127190000037
Figure 2021127190000038

のいずれか1つから選択される、項目3に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
(項目5)
Lが、共有結合または二価の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分枝状C 1~20 炭化水素鎖であり、Lの0~6個のメチレン単位が、独立して、-Cy-、-O-、-N(R)-、-S-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O) -、-N(R)S(O) -、-S(O) N(R)-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-OC(O)N(R)-、-N(R)C(O)O-によって置き換えられている、項目1~4のいずれか一項に記載の化合物。
(項目6)
前記化合物が、表1に示される化合物のいずれか1つから選択される、項目1~5のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
(項目7)
項目1~6のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容され得る担体、アジュバント、またはビヒクルとを含む医薬組成物。
(項目8)
さらなる治療薬をさらに含む、項目7に記載の医薬組成物。
(項目9)
患者または生物学的試料中のIRAK4プロテインキナーゼを分解する方法であって、項目1~6のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬組成物を前記患者に投与すること、または前記生物学的試料を項目1~6のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬組成物と接触させることを含む、方法。
(項目10)
患者におけるIRAK4媒介障害、疾患または症状を処置する方法であって、項目1~6のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
(項目11)
さらなる治療薬の投与をさらに含む、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記IRAK4媒介障害、疾患または症状が、良性または悪性の腫瘍、固形腫瘍、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣、子宮頚部、精巣、尿生殖路、食道、喉頭、皮膚、骨または甲状腺の癌腫、肉腫、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、胃腸がん、結腸癌、結腸直腸腺腫、頭頚部腫瘍、表皮過剰増殖、乾癬、前立腺肥大症、新生物、上皮性特性の新生物、腺腫、腺癌、角化棘細胞腫、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、ホジキンもしくは非ホジキンリンパ腫、乳癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌、セミノーマ、黒色腫、IL-1駆動性障害、MyD88駆動性障害、くすぶり型または無痛性多発性骨髄腫、ならびに白血病、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、ABC DLBCL、慢性リンパ球性白血病(CLL)、慢性リンパ球性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫/白血病、急性リンパ球性白血病、B細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症(WM)、脾臓辺縁層リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、および血管内大細胞型B細胞リンパ腫から選択される血液学的悪性疾患から選択されるがんまたは増殖性障害である、項目10に記載の方法。
(項目13)
前記MyD88主導型障害が、ABC DLBCL、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ホジキンリンパ腫、原発性皮膚T細胞リンパ腫、および慢性リンパ性白血病から選択される、項目12に記載の方法。
(項目14)
項目1~6のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物の使用であって、それを必要とする患者におけるIRAK4媒介障害、疾患、または症状を処置するための医薬の製造における使用。
(項目15)
さらなる治療薬をさらに含む、項目14に記載の使用。
(項目16)
前記IRAK4媒介障害、疾患または症状が、良性または悪性の腫瘍、固形腫瘍、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣、子宮頚部、精巣、尿生殖路、食道、喉頭、皮膚、骨または甲状腺の癌腫、肉腫、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、胃腸がん、結腸癌、結腸直腸腺腫、頭頚部腫瘍、表皮過剰増殖、乾癬、前立腺肥大症、新生物、上皮性特性の新生物、腺腫、腺癌、角化棘細胞腫、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、ホジキンもしくは非ホジキンリンパ腫、乳癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌、セミノーマ、黒色腫、IL-1駆動性障害、MyD88駆動性障害、くすぶり型または無痛性多発性骨髄腫、および白血病、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、ABC DLBCL、慢性リンパ球性白血病(CLL)、慢性リンパ球性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫/白血病、急性リンパ球性白血病、B細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症(WM)、脾臓辺縁層リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、または血管内大細胞型B細胞リンパ腫から選択される血液学的悪性疾患から選択されるがんまたは増殖性障害である、項目14に記載の使用。
(項目17)
前記MyD88駆動性障害は、ABC DLBCL、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ホジキンリンパ腫、原発性皮膚T細胞リンパ腫、および慢性リンパ球性白血病から選択される、項目16に記載の使用。

Claims (17)

  1. 式Iの化合物:
    Figure 2021127190000001
    またはその薬学的に許容され得る塩であって、
    IRAKは、IRAK4に結合することができるIRAK結合部分であり、前記式Iの化合物は、式I-aの化合物:
    Figure 2021127190000002
    またはその薬学的に許容され得る塩であり、
    各Rは、独立して、水素、ジュウテリウム、R、ハロゲン、-CN、-NO、-OR、-SR、-NR、-S(O)R、-S(O)NR、-S(O)R、-CFR、-CFR、-CF、-CR(OR)、-CR(NR)、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR、-C(S)NR、-C(O)N(R)OR、-OC(O)R、-OC(O)NR、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)NR、-N(R)S(O)R、-N(O)R、-OP(O)R、-OP(O)(OR)、-OP(O)(OR)NR、-OP(O)(NR、-P(O)R、-SiR、-Si(OR)R、もしくは
    Figure 2021127190000003
    であり、または
    2つのR基が、必要に応じて一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換されている5~6員部分不飽和またはアリール縮合環を形成し、
    各Rは、独立して、水素、またはC1~6脂肪族、フェニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する3~7員飽和もしくは部分不飽和複素環式、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり、または
    同じ炭素または窒素上の2つのR基は、必要に応じてこれらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される、前記炭素または窒素に加えて、0~3個のヘテロ原子を有する4~7員飽和、部分不飽和またはヘテロアリール環を形成し、
    各Rは、独立して、水素、ジュウテリウム、R、ハロゲン、-CN、-NO、-OR、-SR、-NR、-S(O)R、-S(O)NR、-S(O)R、-CFR、-CF、-CR(OR)、-CR(NR)、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR、-C(S)NR、-C(O)N(R)OR、-OC(O)R、-OC(O)NR、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)NR、-N(R)S(O)R、-OP(O)R、-OP(O)(OR)、-OP(O)(OR)NR、-OP(O)(NR、-SiR、-SF、もしくは
    Figure 2021127190000004
    であり、
    各Rは、独立して、C1~6脂肪族、フェニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する4~7員飽和または部分不飽和複素環、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり、
    環Qは、ベンゾまたは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する縮合5~6員ヘテロアリール環から選択され、
    環Tは、フェニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する4~11員飽和もしくは部分不飽和の単環式、二環式、架橋二環式、またはスピロ環式の炭素環式もしくは複素環式環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~10員単環式もしくは二環式ヘテロアリール環から選択され、環Tは、さらに必要に応じて、1~2個のオキソ基で置換されており、
    は、共有結合、またはC1~3の二価の直鎖もしくは分枝状の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、前記鎖の1~2個のメチレン単位が独立して、および必要に応じて-Cy-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(S)-、-CR-、-CRF-、-CF-、-NR-、-N=CR-、-CR=CR-、または-S(O)-で置き換えられており、-CR-、-CRF-、-NR-、-N=CR-、または-CR=CR-のRが、RまたはRと結合して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する4~7員飽和または部分不飽和炭素環式または複素環を形成することができ、
    -Cy-は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される0~3個のヘテロ原子を有する3~5員飽和または部分不飽和炭素環式または複素環式環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり、-Cy-は、必要に応じて、1~2個のオキソ基で置換されており、
    Xは、共有結合、またはフェニレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する、4~11員飽和もしくは部分不飽和の単環式、二環式、架橋二環式もしくはスピロ環式カルボシクリレニルもしくはヘテロシクリレニル、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロアリールエニルから選択される、必要に応じて置換された二価環であり、
    xは、0、1、2、3または4であり、
    yは、0、1、2、3または4であり、
    Lは、共有結合、または二価の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分枝C1~50炭化水素鎖であり、Lの0~6個のメチレン単位は、独立して、-C(D)(H)-、-C(D)-、-Cy-、-O-、-N(R)-、-Si(R)-、-Si(OH)(R)-、-Si(OH)-、-P(O)(OR)-、-P(O)(R)-、-P(O)(NR)-、-S-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)-、-N(R)S(O)-、-S(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-OC(O)N(R)-、-N(R)C(O)O-、
    Figure 2021127190000005
    で置き換えられ、
    各-Cy-は、独立して、フェニレニル、8~10員二環式アリールエニル、4~7員飽和または部分不飽和カルボシクリレニル、4~7員飽和または部分不飽和スピロカルボシクリレニル、8~10員二環式飽和または部分不飽和カルボシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する4~7員飽和または部分不飽和ヘテロシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する4~7員飽和または部分不飽和スピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する8~10員二環式飽和または部分不飽和ヘテロシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロアリールエニルであり、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1~5個のヘテロ原子を有する8~10員二環式ヘテロアリールエニルから選択される、必要に応じて置換された二価環であり、
    rは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10であり、
    LBMは、IMiDベースのセレブロンE3ユビキチンリガーゼ結合部分である、
    化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  2. 前記化合物が、以下の式:
    Figure 2021127190000006
    Figure 2021127190000007
    のいずれか1つから選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  3. 前記IMiDベースのセレブロンE3ユビキチンリガーゼ結合部分が、以下の式:
    (i)
    Figure 2021127190000008
    (式中、
    Figure 2021127190000009
    は、
    Figure 2021127190000010
    であり、
    Yは、結合であり、
    Xは、C(O)またはCHであり、
    各Rは、独立して、水素、ハロゲン、C-CアルキルまたはC-Cアルコキシであり、
    は、水素であり、
    2つのRは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C(O)を形成し、
    は、水素またはC-Cアルキルであり、
    tは、1であり、
    mは、0、1、2、3または4であり、および
    nは、0である)もしくはその薬学的に許容され得る塩、
    (ii)
    Figure 2021127190000011

    Figure 2021127190000012
    は、
    Figure 2021127190000013
    であり、
    Yは、結合であり、
    -Xは、C(H)=N、C(C-Cアルキル)=N、またはC(C-Cハロアルキル)であり、
    各Rは、独立して、水素、ハロゲン、-NH、-OH、C-Cアルキル、C-Cハロアルキル、C-CアルコキシまたはC-Cハロアルコキシであり、
    は、水素であり、
    2つのRは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C(O)を形成し、
    は、水素またはC-Cアルキルであり、
    tは、1であり、
    mは、0、1、2または3であり、および
    nは、0である)、または
    (iii)
    Figure 2021127190000014
    (式中、
    は、-C(O)-であり、
    は、-C(O)-であり、
    は、-CH-または-C(O)-であり、
    は、水素またはC1~4脂肪族であり、
    の各々は、独立して、水素、ハロゲン、C1~4脂肪族または-OC1~4脂肪族であり、
    環Aは、ベンゾであり、
    mは、0、1、2、3または4である)もしくはその薬学的に許容され得る塩
    のいずれか1つから選択される、請求項4に記載の化合物。
  4. 前記化合物が、以下の式:
    Figure 2021127190000015
    Figure 2021127190000016
    Figure 2021127190000017
    Figure 2021127190000018
    Figure 2021127190000019
    のいずれか1つから選択される、請求項3に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  5. Lが、共有結合または二価の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分枝状C1~20炭化水素鎖であり、Lの0~6個のメチレン単位が、独立して、-Cy-、-O-、-N(R)-、-S-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)-、-N(R)S(O)-、-S(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-OC(O)N(R)-、-N(R)C(O)O-によって置き換えられている、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。
  6. 前記化合物が、表1に示される化合物のいずれか1つから選択される、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
  7. 請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩と、薬学的に許容され得る担体、アジュバント、またはビヒクルとを含む医薬組成物。
  8. さらなる治療薬をさらに含む、請求項7に記載の医薬組成物。
  9. 患者または生物学的試料中のIRAK4プロテインキナーゼを分解する方法における使用のための、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物であって、前記方法が、前記化合物もしくは前記その薬学的に許容され得る塩もしくは前記医薬組成物を前記患者に投与すること、または前記生物学的試料を前記化合物もしくは前記その薬学的に許容され得る塩もしくは前記医薬組成物と接触させることを含む、医薬組成物
  10. 患者におけるIRAK4媒介障害、疾患または症状を処置するための、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、医薬組成物
  11. 前記組成物がさらなる治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項10に記載の組成物
  12. 前記IRAK4媒介障害、疾患または症状が、良性または悪性の腫瘍、固形腫瘍、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣、子宮頚部、精巣、尿生殖路、食道、喉頭、皮膚、骨または甲状腺の癌腫、肉腫、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、胃腸がん、結腸癌、結腸直腸腺腫、頭頚部腫瘍、表皮過剰増殖、乾癬、前立腺肥大症、新生物、上皮性特性の新生物、腺腫、腺癌、角化棘細胞腫、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、ホジキンもしくは非ホジキンリンパ腫、乳癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌、セミノーマ、黒色腫、IL-1駆動性障害、MyD88駆動性障害、くすぶり型または無痛性多発性骨髄腫、ならびに白血病、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、ABC DLBCL、慢性リンパ球性白血病(CLL)、慢性リンパ球性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫/白血病、急性リンパ球性白血病、B細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症(WM)、脾臓辺縁層リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、および血管内大細胞型B細胞リンパ腫から選択される血液学的悪性疾患から選択されるがんまたは増殖性障害である、請求項10に記載の組成物
  13. 前記MyD88駆動性障害が、ABC DLBCL、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ホジキンリンパ腫、原発性皮膚T細胞リンパ腫、および慢性リンパ性白血病から選択される、請求項12に記載の組成物
  14. 請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩またはその医薬組成物の、それを必要とする患者におけるIRAK4媒介障害、疾患、または症状を処置するための医薬の製造における使用。
  15. さらなる治療薬をさらに含む、請求項14に記載の使用。
  16. 前記IRAK4媒介障害、疾患または症状が、良性または悪性の腫瘍、固形腫瘍、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣、子宮頚部、精巣、尿生殖路、食道、喉頭、皮膚、骨または甲状腺の癌腫、肉腫、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、胃腸がん、結腸癌、結腸直腸腺腫、頭頚部腫瘍、表皮過剰増殖、乾癬、前立腺肥大症、新生物、上皮性特性の新生物、腺腫、腺癌、角化棘細胞腫、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、ホジキンもしくは非ホジキンリンパ腫、乳癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌、セミノーマ、黒色腫、IL-1駆動性障害、MyD88駆動性障害、くすぶり型または無痛性多発性骨髄腫、および白血病、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、ABC DLBCL、慢性リンパ球性白血病(CLL)、慢性リンパ球性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫/白血病、急性リンパ球性白血病、B細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症(WM)、脾臓辺縁層リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、または血管内大細胞型B細胞リンパ腫から選択される血液学的悪性疾患から選択されるがんまたは増殖性障害である、請求項14に記載の使用。
  17. 前記MyD88駆動性障害は、ABC DLBCL、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ホジキンリンパ腫、原発性皮膚T細胞リンパ腫、および慢性リンパ球性白血病から選択される、請求項16に記載の使用。
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021508703A (ja) 2017-12-26 2021-03-11 カイメラ セラピューティクス, インコーポレイテッド Irak分解剤およびそれらの使用
CA3119773A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
TW202106676A (zh) 2019-04-05 2021-02-16 美商凱麥拉醫療公司 Stat降解劑及其用途
WO2021127283A2 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
US11779578B2 (en) 2019-12-17 2023-10-10 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof
TW202210483A (zh) 2020-06-03 2022-03-16 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑之結晶型
US11857535B2 (en) 2020-07-30 2024-01-02 Kymera Therapeutics, Inc. Methods of treating mutant lymphomas
WO2022236339A1 (en) * 2021-05-07 2022-11-10 Kymera Therapeutics, Inc. Deuterated irak degraders and uses thereof
WO2023045978A1 (zh) * 2021-09-26 2023-03-30 南京明德新药研发有限公司 2,6-哌啶二酮类化合物与其应用
TW202345827A (zh) * 2022-01-14 2023-12-01 美商凱麥拉醫療公司 Irak4降解物及其用途
CN117247386A (zh) * 2022-01-18 2023-12-19 江苏亚尧生物科技有限公司 新型吡唑并嘧啶化合物及其组合物、制备方法和用途
WO2023237116A1 (en) * 2022-06-10 2023-12-14 Zhuhai Yufan Biotechnologies Co., Ltd. Protein degraders and uses thereof
WO2024073507A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Theseus Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds and uses thereof
CN117466729A (zh) * 2023-12-28 2024-01-30 山东国邦药业有限公司 一种2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法

Family Cites Families (221)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4650750A (en) 1982-02-01 1987-03-17 Giese Roger W Method of chemical analysis employing molecular release tag compounds
US4709016A (en) 1982-02-01 1987-11-24 Northeastern University Molecular analytical release tags and their use in chemical analysis
US5650270A (en) 1982-02-01 1997-07-22 Northeastern University Molecular analytical release tags and their use in chemical analysis
US5516931A (en) 1982-02-01 1996-05-14 Northeastern University Release tag compounds producing ketone signal groups
US5360811A (en) 1990-03-13 1994-11-01 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated 1-alkyl-, 1-alkenyl-, and 1-alkynylaryl-2-amino-1,3-propanediols and related compounds as anti-inflammatory agents
JP3545461B2 (ja) 1993-09-10 2004-07-21 エーザイ株式会社 二環式ヘテロ環含有スルホンアミド誘導体
US6281230B1 (en) 1996-07-24 2001-08-28 Celgene Corporation Isoindolines, method of use, and pharmaceutical compositions
US6306663B1 (en) 1999-02-12 2001-10-23 Proteinex, Inc. Controlling protein levels in eucaryotic organisms
CN1195755C (zh) 1999-12-10 2005-04-06 辉瑞产品公司 吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物
DE10002509A1 (de) 2000-01-21 2001-07-26 Gruenenthal Gmbh Substituierte Glutarimide
EP1259514B9 (en) 2000-02-28 2005-11-09 Sugen, Inc. 3-(pyrolyllactone)-2-indolinone compounds as kinase inhibitors
PE20020354A1 (es) 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
US7208157B2 (en) 2000-09-08 2007-04-24 California Institute Of Technology Proteolysis targeting chimeric pharmaceutical
EP1322750A4 (en) 2000-09-08 2004-09-29 California Inst Of Techn PROTEOLYSIC CHIMERAL PHARMACEUTICAL
ES2280530T3 (es) 2001-04-27 2007-09-16 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Compuesto heterociclico y agente antitumoral que contiene el mismo como principio activo.
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
SI1536827T1 (sl) 2002-08-14 2009-06-30 Silence Therapeutics Ag Uporaba protein-kinaze n beta
CA2518916A1 (en) 2003-04-03 2004-10-21 Joseph R. Garlich Pi-3 kinase inhibitor prodrugs
ZA200509718B (en) 2003-05-30 2007-03-28 Gemin X Biotechnologies Inc Triheterocyclic compounds, compositions, and methods for treating cancer or viral diseases
CN101961497A (zh) 2003-07-03 2011-02-02 宾夕法尼亚大学理事会 对Syk激酶表达的抑制
JP4398263B2 (ja) 2004-01-13 2010-01-13 富士通株式会社 経路設計方法
ES2605792T3 (es) 2004-05-13 2017-03-16 Icos Corporation Quinazolinona usada como inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa delta humana
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
CA2591948C (en) 2005-01-19 2013-11-12 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
DK2343320T3 (da) 2005-03-25 2018-01-29 Gitr Inc Anti-gitr-antistoffer og anvendelser deraf
AU2006297853B2 (en) 2005-05-12 2010-08-19 AbbVie Global Enterprises Ltd. Apoptosis promoters
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
SI1907424T1 (sl) 2005-07-01 2015-12-31 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Humana monoklonska protitelesa proti programiranem smrtnem ligandu 1 (PD-L1)
US7402325B2 (en) 2005-07-28 2008-07-22 Phoenix Biotechnology, Inc. Supercritical carbon dioxide extract of pharmacologically active components from Nerium oleander
JP5270353B2 (ja) 2005-10-07 2013-08-21 エクセリクシス, インク. ホスファチジルイノシトール3−キナーゼインヒビターとその使用方法
PT1951684T (pt) 2005-11-01 2016-10-13 Targegen Inc Inibidores de cinases de tipo biaril-meta-pirimidina
PT3184526T (pt) 2005-12-13 2018-12-19 Incyte Holdings Corp Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina como inibidores da cinase janus
DK1966130T3 (da) 2005-12-23 2014-02-10 Zealand Pharma As Modificerede lysin-mimetiske forbindelser
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
US7781433B2 (en) 2006-04-26 2010-08-24 Piramed Limited Pharmaceutical compounds
PT2526933E (pt) 2006-09-22 2015-06-23 Pharmacyclics Inc Inibidores da tirosina-quinase de bruton
US20100279316A1 (en) 2007-01-19 2010-11-04 Leonid Gorelik Antibodies to Phosphorylated IRAK4
MX2009009792A (es) 2007-03-12 2009-09-23 Cytopia Res Pty Ltd Compuestos de fenil amino pirimidina y usos de los mismos.
US8394794B2 (en) 2007-03-23 2013-03-12 Regents Of The University Of Minnesota Therapeutic compounds
EP1987839A1 (en) 2007-04-30 2008-11-05 I.N.S.E.R.M. Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease
PE20090717A1 (es) 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
EP2175884B8 (en) 2007-07-12 2017-02-22 GITR, Inc. Combination therapies employing gitr binding molecules
EP2044949A1 (en) 2007-10-05 2009-04-08 Immutep Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response
CA2960659C (en) 2007-11-09 2021-07-13 The Salk Institute For Biological Studies Use of tam receptor inhibitors as immunoenhancers and tam activators as immunosuppressors
WO2009073620A2 (en) 2007-11-30 2009-06-11 Newlink Genetics Ido inhibitors
TWI444382B (zh) 2008-03-11 2014-07-11 Incyte Corp 作為jak抑制劑之氮雜環丁烷及環丁烷衍生物
US8748469B2 (en) 2008-04-24 2014-06-10 Newlink Genetics Corporation IDO inhibitors
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
AR072999A1 (es) 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
CN108997498A (zh) 2008-12-09 2018-12-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途
US8921037B2 (en) 2008-12-16 2014-12-30 Bo Han PF4-depleted platelet rich plasma preparations and methods for hard and soft tissue repair
LT3023438T (lt) 2009-09-03 2020-05-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-gitr antikūnai
JP2012254939A (ja) 2009-10-07 2012-12-27 Astellas Pharma Inc オキサゾール化合物
US8722720B2 (en) 2009-10-28 2014-05-13 Newlink Genetics Corporation Imidazole derivatives as IDO inhibitors
MY159679A (en) 2009-12-10 2017-01-13 Hoffmann La Roche Antibodies binding preferentially human csf1r extracellular domain 4 and their use
LT3202460T (lt) * 2010-02-11 2019-10-10 Celgene Corporation Arilmetoksi izoindolino dariniai ir kompozicijos, apimantys ir jų panaudojimo būdus
NZ602161A (en) 2010-03-04 2014-12-24 Macrogenics Inc Antibodies reactive with b7-h3, immunologically active fragments thereof and uses thereof
MX2012010014A (es) 2010-03-05 2012-09-21 Hoffmann La Roche Anticuerpos contra csf-1r humano y sus usos.
KR101647871B1 (ko) 2010-03-05 2016-08-11 에프. 호프만-라 로슈 아게 인간 csf-1r에 대한 항체 및 이의 용도
US8114621B2 (en) 2010-03-12 2012-02-14 Saladax Biomedical Inc. Lenalidomide and thalidomide immunoassays
TR201900368T4 (tr) 2010-05-04 2019-02-21 Five Prime Therapeutics Inc Csf1r'ye bağlanan antikorlar.
US9765019B2 (en) 2010-06-30 2017-09-19 Brandeis University Small-molecule-targeted protein degradation
CA2802641C (en) 2010-07-13 2019-03-12 Nidhi Arora Pyrazolo [1, 5a] pyrimidine and thieno [3, 2b] pyrimidine derivatives as irak4 modulators
RU2710717C2 (ru) 2010-09-09 2020-01-10 Пфайзер Инк. Молекулы, связывающиеся с 4-1ВВ
EP2640708A1 (en) 2010-11-19 2013-09-25 Ligand Pharmaceuticals Inc. Heterocycle amines and uses thereof
US9500653B2 (en) 2010-12-07 2016-11-22 Yale University Small-molecule hydrophobic tagging of fusion proteins and induced degradation of same
KR20230133410A (ko) 2010-12-09 2023-09-19 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 암을 치료하기 위한 키메릭 항원 수용체 변형 t 세포의 용도
CA2822166C (en) 2010-12-20 2019-10-29 Merck Serono S.A. Indazolyl triazole derivatives as irak inhibitors
EP3239154A1 (en) 2011-01-10 2017-11-01 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
EP2688872A4 (en) 2011-03-22 2014-08-27 Merck Sharp & Dohme AMIDOPYRAZOLHEMMER OF INTERLEUKIN RECEPTOR-MEDIATED KINASES
NO2694640T3 (ja) 2011-04-15 2018-03-17
LT2699264T (lt) 2011-04-20 2018-07-10 Medimmune, Llc Antikūnai ir kitos molekulės, kurios jungiasi prie b7-h1 ir pd-1
WO2013042137A1 (en) 2011-09-19 2013-03-28 Aurigene Discovery Technologies Limited Bicyclic heterocycles as irak4 inhibitors
US9221809B2 (en) 2011-10-31 2015-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrimidinones as interleukin receptor-associated kinase inhibitors
KR101981873B1 (ko) 2011-11-28 2019-05-23 메르크 파텐트 게엠베하 항-pd-l1 항체 및 그의 용도
CN104159921B (zh) 2011-12-15 2018-05-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 针对人csf-1r的抗体及其用途
CA2863259A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
WO2013106646A2 (en) 2012-01-12 2013-07-18 Yale University Compounds and methods for the inhibition of vcb e3 ubiquitin ligase
CN104736569A (zh) 2012-01-12 2015-06-24 耶鲁大学 通过e3泛素连接酶增强靶蛋白质及其他多肽降解的化合物和方法
CN104159896B (zh) 2012-01-13 2017-05-24 百时美施贵宝公司 用作激酶抑制剂的杂环取代的吡啶基化合物
WO2013106614A1 (en) 2012-01-13 2013-07-18 Bristol-Myers Squibb Company Triazolyl-substituted pyridyl compounds useful as kinase inhibitors
EP2802579B1 (en) 2012-01-13 2016-04-13 Bristol-Myers Squibb Company Thiazolyl- or thiadiazolyl-substituted pyridyl compounds useful as kinase inhibitors
MX2014008961A (es) 2012-02-06 2014-10-14 Genentech Inc Composiciones y metodos para utilizar inhibidores de csf1r.
AR090263A1 (es) 2012-03-08 2014-10-29 Hoffmann La Roche Terapia combinada de anticuerpos contra el csf-1r humano y las utilizaciones de la misma
CA2871445C (en) 2012-05-11 2020-07-07 Five Prime Therapeutics, Inc. Methods of treating conditions with antibodies that bind colony stimulating factor 1 receptor (csf1r)
UY34887A (es) 2012-07-02 2013-12-31 Bristol Myers Squibb Company Una Corporacion Del Estado De Delaware Optimización de anticuerpos que se fijan al gen de activación de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos
MX2015000129A (es) 2012-07-10 2015-04-14 Ares Trading Sa Derivados de pirimidin pirazolilo.
AU2013290080A1 (en) 2012-07-11 2015-01-29 Nimbus Iris, Inc. IRAK inhibitors and uses thereof
US9085586B2 (en) 2012-07-11 2015-07-21 Nimbus Iris, Inc. IRAK inhibitors and uses thereof
US20140018361A1 (en) 2012-07-11 2014-01-16 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
CN107759690A (zh) 2012-08-31 2018-03-06 戊瑞治疗有限公司 用结合群落刺激因子1受体(csf1r)的抗体治疗病状的方法
JP6302912B2 (ja) 2012-09-19 2018-03-28 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1h−ベンゾ[b]ジアゼピン及びがんの治療におけるその使用
US9586948B2 (en) 2012-10-08 2017-03-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of IRAK4 activity
US9598440B2 (en) 2012-10-08 2017-03-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of IRAK4 activity
WO2014063061A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation
WO2014074675A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl substituted pyridyl compounds useful as kinase modulators
GB201311910D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel Compounds
BR112015018663A2 (pt) 2013-02-07 2017-07-18 Merck Patent Gmbh derivados de piridazinona-amidas
JP6267729B2 (ja) 2013-02-07 2018-01-24 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung 大環状ピリダジノン誘導体
EP2970334B1 (en) 2013-03-15 2018-05-23 Biogen MA Inc. Macrocyclic compounds as irak4 inhibitors for the treatment of inflammatory diseases
CA2925211A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
JP6466924B2 (ja) 2013-10-04 2019-02-06 インフィニティー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド 複素環式化合物及びその使用
BR112016010041B1 (pt) 2013-11-08 2023-04-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Composto heterocíclico com uma ação inibitória de irak-4, composição farmacêutica, e, uso do composto
MX2016006432A (es) 2013-11-18 2016-07-19 Hoffmann La Roche Tetrahidro-benzodiazepinonas.
EP3074390B1 (en) 2013-11-27 2020-07-08 SignalChem Lifesciences Corporation Aminopyridine derivatives as tam family kinase inhibitors
TWI667233B (zh) 2013-12-19 2019-08-01 德商拜耳製藥公司 新穎吲唑羧醯胺,其製備方法、含彼等之醫藥製劑及其製造醫藥之用途
TW201609693A (zh) 2014-01-03 2016-03-16 必治妥美雅史谷比公司 雜芳基取代之菸鹼醯胺化合物
BR112016015983A2 (pt) 2014-01-10 2017-08-08 Aurigene Discovery Tech Ltd Compostos de indazol como inibidores de irak4, seus usos, e composição farmacêutica
CU24389B1 (es) 2014-01-13 2019-04-04 Aurigene Discovery Tech Ltd Compuestos de heterociclilo bicíclico como inhibidores de irak4
CA2935071A1 (en) 2014-03-17 2015-09-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Piperidine-dione derivatives
EP3119765B1 (en) 2014-03-19 2019-07-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Heteroaryl syk inhibitors
ES2718552T3 (es) 2014-04-04 2019-07-02 Pfizer Compuestos de heteroarilo o arilo bicíclicos fusionados y su uso como inhibidores de IRAK4
US20180228907A1 (en) 2014-04-14 2018-08-16 Arvinas, Inc. Cereblon ligands and bifunctional compounds comprising the same
AU2015247817C1 (en) 2014-04-14 2022-02-10 Arvinas Operations, Inc. Imide-based modulators of proteolysis and associated methods of use
US20160058872A1 (en) 2014-04-14 2016-03-03 Arvinas, Inc. Imide-based modulators of proteolysis and associated methods of use
RU2016140870A (ru) 2014-04-22 2018-05-23 Нимбус Айрис, Инк. Ингибиторы irak и их применения
MX2016017147A (es) 2014-06-20 2017-06-07 Aurigene Discovery Tech Ltd Compuestos de indazole substituidos como inhibidores de irak4.
ES2843973T3 (es) 2014-06-27 2021-07-21 Celgene Corp Composiciones y métodos para inducir cambios conformacionales en cereblon y otras ubiquitina ligasas E3
AR101229A1 (es) 2014-07-18 2016-11-30 Biogen Ma Inc Agentes inhibidores de irak4
US20160022642A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Yale University Compounds Useful for Promoting Protein Degradation and Methods Using Same
US10071164B2 (en) 2014-08-11 2018-09-11 Yale University Estrogen-related receptor alpha based protac compounds and associated methods of use
US9932350B2 (en) 2014-09-30 2018-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of IRAK4 activity
US9943516B2 (en) 2014-09-30 2018-04-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of IRAK4 activity
EP3200788B1 (en) 2014-09-30 2019-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of irak4 activity
US9969749B2 (en) 2014-09-30 2018-05-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of IRAK4 activity
CA2964982C (en) 2014-11-20 2022-07-05 Merck Patent Gmbh Heteroaryl compounds as irak inhibitors and uses thereof
EP3256470B1 (en) 2014-12-23 2023-07-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules
US9694084B2 (en) 2014-12-23 2017-07-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules
US20170327469A1 (en) 2015-01-20 2017-11-16 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of androgen receptor
KR102564925B1 (ko) 2015-01-20 2023-08-07 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 안드로겐 수용체의 표적화된 분해를 위한 화합물 및 방법
EP3268004B1 (en) 2015-03-12 2019-12-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolopyridazine inhibitors of irak4 activity
EP3268367B8 (en) 2015-03-12 2022-11-16 Merck Sharp & Dohme LLC Carboxamide inhibitors of irak4 activity
WO2016144849A1 (en) 2015-03-12 2016-09-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Thienopyrazine inhibitors of irak4 activity
US10329294B2 (en) 2015-03-12 2019-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolopyrimidine inhibitors of IRAK4 activity
EP3268006B1 (en) 2015-03-12 2020-01-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolotriazine inhibitors of irak4 activity
CA2979070A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the enhanced degradation of targeted proteins
GB201504763D0 (en) 2015-03-20 2015-05-06 Mironid Ltd Compounds and uses
SG11201707752SA (en) 2015-04-22 2017-11-29 Rigel Pharmaceuticals Inc Pyrazole compounds and method for making and using the compounds
GB201506871D0 (en) 2015-04-22 2015-06-03 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
WO2016174183A1 (en) 2015-04-30 2016-11-03 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combinations of inhibitors of irak4 with inhibitors of btk
CN108136044B (zh) 2015-06-04 2021-08-10 阿尔维纳斯运营股份有限公司 基于酰亚胺的蛋白水解调节剂和相关使用方法
US20180147202A1 (en) 2015-06-05 2018-05-31 Arvinas, Inc. TANK-BINDING KINASE-1 PROTACs AND ASSOCIATED METHODS OF USE
AU2016276963C1 (en) 2015-06-12 2021-08-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
WO2016210034A1 (en) 2015-06-24 2016-12-29 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl substituted aminopyridine compounds
CN105085620B (zh) 2015-06-25 2018-05-08 中山大学附属第一医院 一种靶向泛素化降解Smad3的化合物
WO2017004134A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
WO2017004133A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
WO2017007612A1 (en) 2015-07-07 2017-01-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules
MX2018000360A (es) 2015-07-10 2018-06-11 Arvinas Inc Moduladores basados en mdm2 de proteolisis y metodos de uso asociados.
EP3322986A4 (en) 2015-07-13 2018-09-05 Arvinas, Inc. Alanine-based modulators of proteolysis and associated methods of use
EP3800186A1 (en) 2015-07-14 2021-04-07 Mission Therapeutics Limited Cyanopyrrolidines as dub inhibitors for the treatment of cancer
BR112018000624A2 (pt) 2015-07-15 2018-09-18 Aurigene Discovery Technologies Limited compostos de indazol e azaindazol como inibidores de irak-4
CA2992408A1 (en) 2015-07-15 2017-01-19 Aurigene Discovery Technologies Limited Substituted aza compounds as irak-4 inhibitors
US10772962B2 (en) 2015-08-19 2020-09-15 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of bromodomain-containing proteins
MX2018002402A (es) 2015-08-27 2018-04-11 Pfizer Compuestos de heteroarilo o arilo biciclicos fusionados como moduladores de la quinasa 4 asociada al receptor de la interleucina 1 (irak4).
NZ739676A (en) 2015-09-18 2022-02-25 Merck Patent Gmbh Heteroaryl compounds as irak inhibitors and uses thereof
EP3350170B1 (en) 2015-09-18 2022-01-26 Merck Patent GmbH Heteroaryl compounds as irak inhibitors and uses thereof
US10526309B2 (en) 2015-10-02 2020-01-07 The University Of North Carolina At Chapel Hill Pan-TAM inhibitors and Mer/Axl dual inhibitors
EP3355922A2 (en) 2015-10-02 2018-08-08 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of bromodomain inhibitors and checkpoint blockade
BR112018008918A8 (pt) 2015-11-02 2019-02-26 Univ Yale compostos de quimera proteólise dirigida e métodos para preparação e uso dos mesmos
WO2017108723A2 (en) 2015-12-22 2017-06-29 F. Hoffmann-La Roche Ag PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS
US20190016703A1 (en) 2015-12-30 2019-01-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bifunctional compounds for her3 degradation and methods of use
WO2017117473A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bifunctional molescules for her3 degradation and methods of use
EP3405465B1 (en) 2016-01-20 2021-10-13 Biogen MA Inc. Irak4 inhibiting agents
AU2017232906B2 (en) 2016-03-16 2022-03-31 H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc. Small molecules against cereblon to enhance effector T cell function
US20170281784A1 (en) 2016-04-05 2017-10-05 Arvinas, Inc. Protein-protein interaction inducing technology
WO2017176958A1 (en) 2016-04-06 2017-10-12 The Regents Of The University Of Michigan Monofunctional intermediates for ligand-dependent target protein degradation
BR112018070549A2 (pt) 2016-04-06 2019-02-12 The Regents Of The University Of Michigan degradantes de proteína mdm2
CN109562113A (zh) 2016-05-10 2019-04-02 C4医药公司 用于靶蛋白降解的螺环降解决定子体
WO2017197056A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Bromodomain targeting degronimers for target protein degradation
WO2017197046A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. C3-carbon linked glutarimide degronimers for target protein degradation
WO2017197055A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Heterocyclic degronimers for target protein degradation
WO2017197051A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Amine-linked c3-glutarimide degronimers for target protein degradation
WO2017201069A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Biotheryx, Inc. Oxoindoline derivatives as protein function modulators
JP2019522633A (ja) 2016-05-20 2019-08-15 ジェネンテック, インコーポレイテッド Protac抗体コンジュゲート及び使用方法
WO2017205766A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
WO2017205762A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
WO2017207385A1 (de) 2016-05-31 2017-12-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 3-methylindazole, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische präparate, die diese enthalten, sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln
GB201610147D0 (en) 2016-06-10 2016-07-27 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
WO2018005356A1 (en) 2016-06-27 2018-01-04 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2,4-diamino-pyrimidine compounds and method for making and using the compounds
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
JP2019196309A (ja) 2016-09-15 2019-11-14 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US10925868B2 (en) 2016-11-10 2021-02-23 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Degradation of protein kinases by conjugation of protein kinase inhibitors with E3 ligase ligand and methods of use
CA3042731A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinases and uses thereof
BR112019012682A2 (pt) 2016-12-23 2019-12-17 Arvinas Operations Inc moléculas quiméricas visando a proteólise de egfr e métodos associados de uso
BR112019015484A2 (pt) 2017-01-31 2020-04-28 Arvinas Operations Inc ligantes de cereblon e compostos bifuncionais compreendendo os mesmos
JOP20180011A1 (ar) 2017-02-16 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مشتقات بيرولو [1، 2-b]بيريدازين
LT3621960T (lt) 2017-05-11 2021-10-11 Bristol-Myers Squibb Company Tienopiridinai ir benzotiofenai, naudingi kaip irak4 inhibitoriai
WO2018237026A1 (en) 2017-06-20 2018-12-27 C4 Therapeutics, Inc. N / O-LINKED DEGRONS AND DEGRONIMERS FOR DEGRADATION OF PROTEINS
EP3679026A1 (en) 2017-09-04 2020-07-15 C4 Therapeutics, Inc. Glutarimide
MX2020003190A (es) 2017-09-22 2020-11-11 Kymera Therapeutics Inc Degradadores de proteinas y usos de los mismos.
US11358948B2 (en) 2017-09-22 2022-06-14 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN ligands and uses thereof
WO2019084026A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Genentech, Inc. (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL) -HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE
WO2019084030A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Genentech, Inc. (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL) -HYDROXAMATE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
WO2019099868A2 (en) 2017-11-16 2019-05-23 C4 Therapeutics, Inc. Degraders and degrons for targeted protein degradation
WO2019099926A1 (en) 2017-11-17 2019-05-23 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of interleukin-1 receptor-associated kinase 4 polypeptides
JP2021508703A (ja) 2017-12-26 2021-03-11 カイメラ セラピューティクス, インコーポレイテッド Irak分解剤およびそれらの使用
US11485743B2 (en) 2018-01-12 2022-11-01 Kymera Therapeutics, Inc. Protein degraders and uses thereof
US11512080B2 (en) 2018-01-12 2022-11-29 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN ligands and uses thereof
AU2019220632B2 (en) 2018-02-14 2024-02-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. IRAK degraders and uses thereof
WO2019165229A1 (en) 2018-02-23 2019-08-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Small molecules for inducing selective protein degradation and uses thereof
EP3578561A1 (en) 2018-06-04 2019-12-11 F. Hoffmann-La Roche AG Spiro compounds
WO2020010177A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Kymera Therapeutics, Inc. Tricyclic crbn ligands and uses thereof
WO2020010227A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Kymera Therapeutics, Inc. Protein degraders and uses thereof
US20220356185A1 (en) 2018-07-06 2022-11-10 Kymera Therapeutics, Inc. Mertk degraders and uses thereof
CA3102996A1 (en) 2018-07-20 2020-01-23 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Degraders that target proteins via keap1
CA3119773A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
US20230087825A1 (en) 2019-06-10 2023-03-23 Kymera Therapeutics, Inc. Smarca degraders and uses thereof
WO2020251974A1 (en) 2019-06-10 2020-12-17 Kymera Therapeutics, Inc. Smarca inhibitors and uses thereof
WO2020251972A1 (en) 2019-06-10 2020-12-17 Kymera Therapeutics, Inc. Smarca degraders and uses thereof
WO2020251971A1 (en) 2019-06-10 2020-12-17 Kymera Therapeutics, Inc. Smarca degraders and uses thereof
WO2020264490A1 (en) 2019-06-28 2020-12-30 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
WO2020264499A1 (en) 2019-06-28 2020-12-30 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
US20230093080A1 (en) 2019-07-15 2023-03-23 Kymera Therapeutics, Inc. Protein degraders and uses thereof
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