JPWO2021127190A5 - - Google Patents

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JPWO2021127190A5
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本発明者らは、本発明のいくつかの実施形態を記載しているが、本発明者らの基本的な実施例は、改変されて、本発明の化合物および方法を利用する他の実施形態を提供してもよいことは明白である。したがって、本発明の範囲は、例として表されている具体的な実施形態によってよりもむしろ、添付の特許請求の範囲によって規定されるべきであることが理解されよう。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物：
Figure 2021127190000020
またはその薬学的に許容され得る塩であって、
ＩＲＡＫは、ＩＲＡＫ４に結合することができるＩＲＡＫ結合部分であり、前記式Ｉの化合物は、式Ｉ－ａの化合物：
Figure 2021127190000021
またはその薬学的に許容され得る塩であり、
各Ｒ ｘ は、独立して、水素、ジュウテリウム、Ｒ ｚ 、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－ＣＦＲ ２ 、－ＣＦ ２ Ｒ、－ＣＦ ３ 、－ＣＲ ２ （ＯＲ）、－ＣＲ ２ （ＮＲ ２ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｎ ＋ （Ｏ － ）Ｒ ２ 、－ＯＰ（Ｏ）Ｒ ２ 、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） ２ 、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）ＮＲ ２ 、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ ２ ） ２ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ２ 、－ＳｉＲ ３ 、－Ｓｉ（ＯＲ）Ｒ ２ 、もしくは
Figure 2021127190000022
であり、または
２つのＲ ｘ 基が、必要に応じて一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換されている５～６員部分不飽和またはアリール縮合環を形成し、
各Ｒは、独立して、水素、またはＣ １～６ 脂肪族、フェニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和もしくは部分不飽和複素環式、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり、または
同じ炭素または窒素上の２つのＲ基は、必要に応じてこれらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される、前記炭素または窒素に加えて、０～３個のヘテロ原子を有する４～７員飽和、部分不飽和またはヘテロアリール環を形成し、
各Ｒ ｙ は、独立して、水素、ジュウテリウム、Ｒ ｚ 、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－ＣＦ ２ Ｒ、－ＣＦ ３ 、－ＣＲ ２ （ＯＲ）、－ＣＲ ２ （ＮＲ ２ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ 、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）Ｒ ２ 、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） ２ 、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）ＮＲ ２ 、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ ２ ） ２ 、－ＳｉＲ ３ 、－ＳＦ ５ 、もしくは
Figure 2021127190000023
であり、
各Ｒ ｚ は、独立して、Ｃ １～６ 脂肪族、フェニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員飽和または部分不飽和複素環、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり、
環Ｑは、ベンゾまたは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する縮合５～６員ヘテロアリール環から選択され、
環Ｔは、フェニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～１１員飽和もしくは部分不飽和の単環式、二環式、架橋二環式、またはスピロ環式の炭素環式もしくは複素環式環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリール環から選択され、環Ｔは、さらに必要に応じて、１～２個のオキソ基で置換されており、
Ｌ ｘ は、共有結合、またはＣ １～３ の二価の直鎖もしくは分枝状の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、前記鎖の１～２個のメチレン単位が独立して、および必要に応じて－Ｃｙ ｘ －、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－ＣＲ ２ －、－ＣＲＦ－、－ＣＦ ２ －、－ＮＲ－、－Ｎ＝ＣＲ－、－ＣＲ＝ＣＲ－、または－Ｓ（Ｏ） ２ －で置き換えられており、－ＣＲ ２ －、－ＣＲＦ－、－ＮＲ－、－Ｎ＝ＣＲ－、または－ＣＲ＝ＣＲ－のＲが、Ｒ ｘ またはＲ ｙ と結合して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員飽和または部分不飽和炭素環式または複素環を形成することができ、
－Ｃｙ ｘ －は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を有する３～５員飽和または部分不飽和炭素環式または複素環式環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり、－Ｃｙ ｘ －は、必要に応じて、１～２個のオキソ基で置換されており、
Ｘは、共有結合、またはフェニレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、４～１１員飽和もしくは部分不飽和の単環式、二環式、架橋二環式もしくはスピロ環式カルボシクリレニルもしくはヘテロシクリレニル、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールエニルから選択される、必要に応じて置換された二価環であり、
ｘは、０、１、２、３または４であり、
ｙは、０、１、２、３または４であり、
Ｌは、共有結合、または二価の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分枝Ｃ １～５０ 炭化水素鎖であり、Ｌの０～６個のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｄ）（Ｈ）－、－Ｃ（Ｄ） ２ －、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｓｉ（Ｒ） ２ －、－Ｓｉ（ＯＨ）（Ｒ）－、－Ｓｉ（ＯＨ） ２ －、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ ２ ）－、－Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ２ －、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ －、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、
Figure 2021127190000024
で置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、フェニレニル、８～１０員二環式アリールエニル、４～７員飽和または部分不飽和カルボシクリレニル、４～７員飽和または部分不飽和スピロカルボシクリレニル、８～１０員二環式飽和または部分不飽和カルボシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員飽和または部分不飽和ヘテロシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員飽和または部分不飽和スピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式飽和または部分不飽和ヘテロシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールエニルであり、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリールエニルから選択される、必要に応じて置換された二価環であり、
ｒは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、
ＬＢＭは、ＩＭｉＤベースのセレブロンＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
前記化合物が、以下の式：
Figure 2021127190000025
Figure 2021127190000026
のいずれか１つから選択される、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３）
前記ＩＭｉＤベースのセレブロンＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分が、以下の式：
（ｉ）
Figure 2021127190000027
（式中、
Figure 2021127190000028
は、
Figure 2021127190000029
であり、
Ｙは、結合であり、
Ｘは、Ｃ（Ｏ）またはＣＨ ２ であり、
各Ｒ １ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ －Ｃ ４ アルキルまたはＣ １ －Ｃ ４ アルコキシであり、
Ｒ ３ は、水素であり、
２つのＲ ４ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）を形成し、
Ｒ ５ は、水素またはＣ １ －Ｃ ３ アルキルであり、
ｔは、１であり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、および
ｎは、０である）もしくはその薬学的に許容され得る塩、
（ｉｉ）
Figure 2021127190000030
（
Figure 2021127190000031
は、
Figure 2021127190000032
であり、
Ｙは、結合であり、
Ｘ １ －Ｘ ２ は、Ｃ（Ｈ）＝Ｎ、Ｃ（Ｃ １ －Ｃ ４ アルキル）＝Ｎ、またはＣ（Ｃ １ －Ｃ ４ ハロアルキル）であり、
各Ｒ １ は、独立して、水素、ハロゲン、－ＮＨ ２ 、－ＯＨ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシまたはＣ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシであり、
Ｒ ３ は、水素であり、
２つのＲ ４ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）を形成し、
Ｒ ５ は、水素またはＣ １ －Ｃ ３ アルキルであり、
ｔは、１であり、
ｍは、０、１、２または３であり、および
ｎは、０である）、または
（ｉｉｉ）
Figure 2021127190000033
（式中、
Ｘ １ は、－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｘ ２ は、－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｘ ３ は、－ＣＨ ２ －または－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｒ １ は、水素またはＣ １～４ 脂肪族であり、
Ｒ ２ の各々は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １～４ 脂肪族または－ＯＣ １～４ 脂肪族であり、
環Ａは、ベンゾであり、
ｍは、０、１、２、３または４である）もしくはその薬学的に許容され得る塩
のいずれか１つから選択される、項目４に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物が、以下の式：
Figure 2021127190000034
Figure 2021127190000035
Figure 2021127190000036
Figure 2021127190000037
Figure 2021127190000038
のいずれか１つから選択される、項目３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目５）
Ｌが、共有結合または二価の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分枝状Ｃ １～２０ 炭化水素鎖であり、Ｌの０～６個のメチレン単位が、独立して、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ２ －、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） ２ －、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－によって置き換えられている、項目１～４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物が、表１に示される化合物のいずれか１つから選択される、項目１～５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目７）
項目１～６のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容され得る担体、アジュバント、またはビヒクルとを含む医薬組成物。
（項目８）
さらなる治療薬をさらに含む、項目７に記載の医薬組成物。
（項目９）
患者または生物学的試料中のＩＲＡＫ４プロテインキナーゼを分解する方法であって、項目１～６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬組成物を前記患者に投与すること、または前記生物学的試料を項目１～６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその医薬組成物と接触させることを含む、方法。
（項目１０）
患者におけるＩＲＡＫ４媒介障害、疾患または症状を処置する方法であって、項目１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目１１）
さらなる治療薬の投与をさらに含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ＩＲＡＫ４媒介障害、疾患または症状が、良性または悪性の腫瘍、固形腫瘍、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣、子宮頚部、精巣、尿生殖路、食道、喉頭、皮膚、骨または甲状腺の癌腫、肉腫、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、胃腸がん、結腸癌、結腸直腸腺腫、頭頚部腫瘍、表皮過剰増殖、乾癬、前立腺肥大症、新生物、上皮性特性の新生物、腺腫、腺癌、角化棘細胞腫、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、ホジキンもしくは非ホジキンリンパ腫、乳癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌、セミノーマ、黒色腫、ＩＬ－１駆動性障害、ＭｙＤ８８駆動性障害、くすぶり型または無痛性多発性骨髄腫、ならびに白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＡＢＣ ＤＬＢＣＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性リンパ球性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、急性リンパ球性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、脾臓辺縁層リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、および血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫から選択される血液学的悪性疾患から選択されるがんまたは増殖性障害である、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記ＭｙＤ８８主導型障害が、ＡＢＣ ＤＬＢＣＬ、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ホジキンリンパ腫、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫、および慢性リンパ性白血病から選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
項目１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物の使用であって、それを必要とする患者におけるＩＲＡＫ４媒介障害、疾患、または症状を処置するための医薬の製造における使用。
（項目１５）
さらなる治療薬をさらに含む、項目１４に記載の使用。
（項目１６）
前記ＩＲＡＫ４媒介障害、疾患または症状が、良性または悪性の腫瘍、固形腫瘍、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣、子宮頚部、精巣、尿生殖路、食道、喉頭、皮膚、骨または甲状腺の癌腫、肉腫、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、胃腸がん、結腸癌、結腸直腸腺腫、頭頚部腫瘍、表皮過剰増殖、乾癬、前立腺肥大症、新生物、上皮性特性の新生物、腺腫、腺癌、角化棘細胞腫、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、ホジキンもしくは非ホジキンリンパ腫、乳癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌、セミノーマ、黒色腫、ＩＬ－１駆動性障害、ＭｙＤ８８駆動性障害、くすぶり型または無痛性多発性骨髄腫、および白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＡＢＣ ＤＬＢＣＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性リンパ球性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、急性リンパ球性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、脾臓辺縁層リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、または血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫から選択される血液学的悪性疾患から選択されるがんまたは増殖性障害である、項目１４に記載の使用。
（項目１７）
前記ＭｙＤ８８駆動性障害は、ＡＢＣ ＤＬＢＣＬ、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ホジキンリンパ腫、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫、および慢性リンパ球性白血病から選択される、項目１６に記載の使用。

Claims (17)

  1. 式Ｉの化合物：
    Figure 2021127190000001
     またはその薬学的に許容され得る塩であって、
    ＩＲＡＫは、ＩＲＡＫ４に結合することができるＩＲＡＫ結合部分であり、前記式Ｉの化合物は、式Ｉ－ａの化合物：
    Figure 2021127190000002
     またはその薬学的に許容され得る塩であり、
    各Ｒｘは、独立して、水素、ジュウテリウム、Ｒｚ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－ＣＦＲ２、－ＣＦ２Ｒ、－ＣＦ３、－ＣＲ２（ＯＲ）、－ＣＲ２（ＮＲ２）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｎ＋（Ｏ－）Ｒ２、－ＯＰ（Ｏ）Ｒ２、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）ＮＲ２、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ２）２、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２、－ＳｉＲ３、－Ｓｉ（ＯＲ）Ｒ２、もしくは
    Figure 2021127190000003
     であり、または
    ２つのＲｘ基が、必要に応じて一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換されている５～６員部分不飽和またはアリール縮合環を形成し、
    各Ｒは、独立して、水素、またはＣ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和もしくは部分不飽和複素環式、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり、または
    同じ炭素または窒素上の２つのＲ基は、必要に応じてこれらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される、前記炭素または窒素に加えて、０～３個のヘテロ原子を有する４～７員飽和、部分不飽和またはヘテロアリール環を形成し、
    各Ｒｙは、独立して、水素、ジュウテリウム、Ｒｚ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－ＣＦ２Ｒ、－ＣＦ３、－ＣＲ２（ＯＲ）、－ＣＲ２（ＮＲ２）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）Ｒ２、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）ＮＲ２、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ２）２、－ＳｉＲ３、－ＳＦ５、もしくは
    Figure 2021127190000004
     であり、
    各Ｒｚは、独立して、Ｃ１～６脂肪族、フェニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員飽和または部分不飽和複素環、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり、
    環Ｑは、ベンゾまたは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する縮合５～６員ヘテロアリール環から選択され、
    環Ｔは、フェニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～１１員飽和もしくは部分不飽和の単環式、二環式、架橋二環式、またはスピロ環式の炭素環式もしくは複素環式環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリール環から選択され、環Ｔは、さらに必要に応じて、１～２個のオキソ基で置換されており、
    Ｌｘは、共有結合、またはＣ１～３の二価の直鎖もしくは分枝状の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、前記鎖の１～２個のメチレン単位が独立して、および必要に応じて－Ｃｙｘ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－ＣＲ２－、－ＣＲＦ－、－ＣＦ２－、－ＮＲ－、－Ｎ＝ＣＲ－、－ＣＲ＝ＣＲ－、または－Ｓ（Ｏ）２－で置き換えられており、－ＣＲ２－、－ＣＲＦ－、－ＮＲ－、－Ｎ＝ＣＲ－、または－ＣＲ＝ＣＲ－のＲが、ＲｘまたはＲｙと結合して、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員飽和または部分不飽和炭素環式または複素環を形成することができ、
    －Ｃｙｘ－は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を有する３～５員飽和または部分不飽和炭素環式または複素環式環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された環であり、－Ｃｙｘ－は、必要に応じて、１～２個のオキソ基で置換されており、
    Ｘは、共有結合、またはフェニレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、４～１１員飽和もしくは部分不飽和の単環式、二環式、架橋二環式もしくはスピロ環式カルボシクリレニルもしくはヘテロシクリレニル、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールエニルから選択される、必要に応じて置換された二価環であり、
    ｘは、０、１、２、３または４であり、
    ｙは、０、１、２、３または４であり、
    Ｌは、共有結合、または二価の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分枝Ｃ１～５０炭化水素鎖であり、Ｌの０～６個のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｄ）（Ｈ）－、－Ｃ（Ｄ）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｓｉ（Ｒ）２－、－Ｓｉ（ＯＨ）（Ｒ）－、－Ｓｉ（ＯＨ）２－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ２）－、－Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、
    Figure 2021127190000005
     で置き換えられ、
    各－Ｃｙ－は、独立して、フェニレニル、８～１０員二環式アリールエニル、４～７員飽和または部分不飽和カルボシクリレニル、４～７員飽和または部分不飽和スピロカルボシクリレニル、８～１０員二環式飽和または部分不飽和カルボシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員飽和または部分不飽和ヘテロシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員飽和または部分不飽和スピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式飽和または部分不飽和ヘテロシクリレニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールエニルであり、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリールエニルから選択される、必要に応じて置換された二価環であり、
    ｒは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、
    ＬＢＭは、ＩＭｉＤベースのセレブロンＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分である、
    化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  2. 前記化合物が、以下の式：
    Figure 2021127190000006
    Figure 2021127190000007
     のいずれか１つから選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  3. 前記ＩＭｉＤベースのセレブロンＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分が、以下の式：
    （ｉ）
    Figure 2021127190000008
     （式中、
    Figure 2021127190000009
     は、
    Figure 2021127190000010
     であり、
    Ｙは、結合であり、
    Ｘは、Ｃ（Ｏ）またはＣＨ２であり、
    各Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキルまたはＣ１－Ｃ４アルコキシであり、
    Ｒ３は、水素であり、
    ２つのＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）を形成し、
    Ｒ５は、水素またはＣ１－Ｃ３アルキルであり、
    ｔは、１であり、
    ｍは、０、１、２、３または４であり、および
    ｎは、０である）もしくはその薬学的に許容され得る塩、
    （ｉｉ）
    Figure 2021127190000011
     （
    Figure 2021127190000012
     は、
    Figure 2021127190000013
     であり、
    Ｙは、結合であり、
    Ｘ１－Ｘ２は、Ｃ（Ｈ）＝Ｎ、Ｃ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）＝Ｎ、またはＣ（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）であり、
    各Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、－ＮＨ２、－ＯＨ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシまたはＣ１－Ｃ６ハロアルコキシであり、
    Ｒ３は、水素であり、
    ２つのＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）を形成し、
    Ｒ５は、水素またはＣ１－Ｃ３アルキルであり、
    ｔは、１であり、
    ｍは、０、１、２または３であり、および
    ｎは、０である）、または
    （ｉｉｉ）
    Figure 2021127190000014
     （式中、
    Ｘ１は、－Ｃ（Ｏ）－であり、
    Ｘ２は、－Ｃ（Ｏ）－であり、
    Ｘ３は、－ＣＨ２－または－Ｃ（Ｏ）－であり、
    Ｒ１は、水素またはＣ１～４脂肪族であり、
    Ｒ２の各々は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～４脂肪族または－ＯＣ１～４脂肪族であり、
    環Ａは、ベンゾであり、
    ｍは、０、１、２、３または４である）もしくはその薬学的に許容され得る塩
    のいずれか１つから選択される、請求項４に記載の化合物。
  4. 前記化合物が、以下の式：
    Figure 2021127190000015
    Figure 2021127190000016
    Figure 2021127190000017
    Figure 2021127190000018
    Figure 2021127190000019
     のいずれか１つから選択される、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  5. Ｌが、共有結合または二価の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分枝状Ｃ１～２０炭化水素鎖であり、Ｌの０～６個のメチレン単位が、独立して、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－によって置き換えられている、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. 前記化合物が、表１に示される化合物のいずれか１つから選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
  7. 請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩と、薬学的に許容され得る担体、アジュバント、またはビヒクルとを含む医薬組成物。
  8. さらなる治療薬をさらに含む、請求項７に記載の医薬組成物。
  9. 患者または生物学的試料中のＩＲＡＫ４プロテインキナーゼを分解する方法における使用のための、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物であって、前記方法が、前記化合物もしくは前記その薬学的に許容され得る塩もしくは前記医薬組成物を前記患者に投与すること、または前記生物学的試料を前記化合物もしくは前記その薬学的に許容され得る塩もしくは前記医薬組成物と接触させることを含む、医薬組成物。
  10. 患者におけるＩＲＡＫ４媒介障害、疾患または症状を処置するための、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、医薬組成物。
  11. 前記組成物がさらなる治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１０に記載の組成物。
  12. 前記ＩＲＡＫ４媒介障害、疾患または症状が、良性または悪性の腫瘍、固形腫瘍、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣、子宮頚部、精巣、尿生殖路、食道、喉頭、皮膚、骨または甲状腺の癌腫、肉腫、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、胃腸がん、結腸癌、結腸直腸腺腫、頭頚部腫瘍、表皮過剰増殖、乾癬、前立腺肥大症、新生物、上皮性特性の新生物、腺腫、腺癌、角化棘細胞腫、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、ホジキンもしくは非ホジキンリンパ腫、乳癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌、セミノーマ、黒色腫、ＩＬ－１駆動性障害、ＭｙＤ８８駆動性障害、くすぶり型または無痛性多発性骨髄腫、ならびに白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＡＢＣ ＤＬＢＣＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性リンパ球性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、急性リンパ球性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、脾臓辺縁層リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、および血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫から選択される血液学的悪性疾患から選択されるがんまたは増殖性障害である、請求項１０に記載の組成物。
  13. 前記ＭｙＤ８８駆動性障害が、ＡＢＣ ＤＬＢＣＬ、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ホジキンリンパ腫、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫、および慢性リンパ性白血病から選択される、請求項１２に記載の組成物。
  14. 請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩またはその医薬組成物の、それを必要とする患者におけるＩＲＡＫ４媒介障害、疾患、または症状を処置するための医薬の製造における使用。
  15. さらなる治療薬をさらに含む、請求項１４に記載の使用。
  16. 前記ＩＲＡＫ４媒介障害、疾患または症状が、良性または悪性の腫瘍、固形腫瘍、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣、子宮頚部、精巣、尿生殖路、食道、喉頭、皮膚、骨または甲状腺の癌腫、肉腫、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、胃腸がん、結腸癌、結腸直腸腺腫、頭頚部腫瘍、表皮過剰増殖、乾癬、前立腺肥大症、新生物、上皮性特性の新生物、腺腫、腺癌、角化棘細胞腫、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、ホジキンもしくは非ホジキンリンパ腫、乳癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌、セミノーマ、黒色腫、ＩＬ－１駆動性障害、ＭｙＤ８８駆動性障害、くすぶり型または無痛性多発性骨髄腫、および白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＡＢＣ ＤＬＢＣＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性リンパ球性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、急性リンパ球性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、脾臓辺縁層リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、または血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫から選択される血液学的悪性疾患から選択されるがんまたは増殖性障害である、請求項１４に記載の使用。
  17. 前記ＭｙＤ８８駆動性障害は、ＡＢＣ ＤＬＢＣＬ、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ホジキンリンパ腫、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫、および慢性リンパ球性白血病から選択される、請求項１６に記載の使用。
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