JPWO2021081203A5

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Publication number: JPWO2021081203A5
Application number: JP2022523415A
Authority: JP
Publication date: 2023-10-30

Description

本開示は、以下の実施例によりさらに例示されるが、これらの実施例は、さらなる限定として解釈されるべきではない。すべての図ならびに本出願全体を通して引用されるすべての参考文献、特許および公開特許出願、ならびに図面は、それらの全体で参照により本明細書中に明示的に組み入れられる。
本発明は、例えば以下の実施形態を包含する：
［１］切断型補体H因子（CFH）タンパク質をコードする核酸であって、該切断型CFHタンパク質が、CCP1、CCP2、CCP3、CCP4、CCP5、CCP6、CCP7、CCP8、CCP9、CCP10、CCP11、CCP12、CCP13、CCP14、CCP15、CCP16、CCP17、CCP18、CCP19およびCCP20からなる群より選択される5個以上の補体制御タンパク質モジュール（CCP）を含む、前記核酸。
［２］前記核酸が、CCP1、CCP2、CCP3、CCP4、CCP5、CCP6、CCP7、CCP8、CCP9、CCP10、CCP11、CCP12、CCP13、CCP14、CCP15、CCP18、CCP19およびCCP20を含むCFHタンパク質（tCFH1）をコードする、［1］に記載の核酸。
［３］配列番号2または配列番号8を含む、［2］に記載の核酸。
［４］配列番号2または配列番号8のヌクレオチド配列に対して少なくとも85％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸。
［５］CCP1、CCP2、CCP3、CCP4、CCP18、CCP19およびCCP20を含むCFHタンパク質（tCFH2）をコードする、［1］に記載の核酸。
［６］配列番号3を含む、［5］に記載の核酸。
［７］配列番号3のヌクレオチド配列に対して少なくとも85％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸。
［８］CCP1、CCP2、CCP3、CCP4、CCP5、CCP6、CCP7、CCP8、CCP9、CCP16、CCP17、CCP18、CCP19およびCCP20を含むCFHタンパク質（tCFH3）をコードする、［1］に記載の核酸。
［９］配列番号4を含む、［8］に記載の核酸。
［１０］配列番号4のヌクレオチド配列に対して少なくとも85％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸。
［１１］CCP1、CCP2、CCP3、CCP4、CCP5、CCP6、CCP7、CCP18、CCP19およびCCP20を含むCFHタンパク質（tCFH4）をコードする、［1］に記載の核酸。
［１２］配列番号5を含む、［11］に記載の核酸。
［１３］配列番号5のヌクレオチド配列に対して少なくとも85％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸。
［１４］プロモーター；
［1］～［13］のいずれかに記載の核酸；および
最小調節エレメント
を含む導入遺伝子発現カセット。
［１５］前記核酸がヒト核酸である、［14］に記載の発現カセット。
［１６］［14］または［15］に記載の発現カセットを含む核酸ベクター。
［１７］アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターである、［16］に記載のベクター。
［１８］前記AAVベクターのカプシド配列の血清型およびITRの血清型が、AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11、およびAAV12からなる群より独立して選択される、［17］に記載のベクター。
［１９］前記カプシド配列の血清型がAAV2である、［18］に記載のベクター。
［２０］前記カプシド配列が突然変異体カプシド配列である、［18］に記載のベクター。
［２１］［16］～［20］のいずれかに記載のベクターを含む哺乳動物細胞。
［２２］プロモーターおよび［1］～［13］のいずれかに記載の核酸を、アデノ随伴ウイルスベクターへと挿入するステップを含む、組み換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）ベクターを作製する方法。
［２３］前記核酸がヒト核酸である、［22］に記載の方法。
［２４］前記AAVベクターのカプシド配列の血清型およびITRの血清型が、AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11、およびAAV12からなる群より独立して選択される、［22］または［23］に記載の方法。
［２５］前記カプシド配列が突然変異体カプシド配列である、［24］に記載の方法。
［２６］［16］～［20］のいずれかに記載のベクターを、それを必要とする被験体に投与し、それにより該被験体での眼疾患または障害を治療するステップを含む、眼疾患または障害を治療する方法。
［２７］前記眼疾患または障害が補体経路の活性化に関連付けられる、［26］に記載の方法。
［２８］前記眼疾患または障害が網膜変性である、［26］に記載の方法。
［２９］前記網膜変性が加齢黄斑変性（AMD）である、［28］に記載の方法。
［３０］前記AMDが湿潤性AMDである、［29］に記載の方法。
［３１］前記AMDが乾性AMDである、［29］に記載の方法。
［３２］前記乾性AMDが早期型から進行型の乾性AMDである、［31］に記載の方法。
［３３］前記眼疾患または障害が地図状萎縮（GA）である、［26］に記載の方法。
［３４］前記ベクターが網膜に投与される、［26］～［33］のいずれかに記載の方法。
［３５］［16］～［20］のいずれかに記載のベクターを個体の網膜へと投与するステップを含む、個体の目へと異種核酸を送達するための方法。
［３６］［16］～［20］のいずれかに記載のベクターおよび使用説明書を含むキット。
［３７］前記ベクターの網膜送達のためのデバイスをさらに含む、［36］に記載のキット。

Claims

切断型補体H因子（CFH）タンパク質をコードする核酸であって、該切断型CFHタンパク質が、CCP1、CCP2、CCP3、CCP4、CCP5、CCP6、CCP7、CCP8、CCP9、CCP10、CCP11、CCP12、CCP13、CCP14、CCP15、CCP16、CCP17、CCP18、CCP19およびCCP20からなる群より選択される5個以上の補体制御タンパク質モジュール（CCP）を含む、前記核酸。
前記核酸が、CCP1、CCP2、CCP3、CCP4、CCP5、CCP6、CCP7、CCP8、CCP9、CCP10、CCP11、CCP12、CCP13、CCP14、CCP15、CCP18、CCP19およびCCP20を含むCFHタンパク質（tCFH1）をコードする、請求項1に記載の核酸。
配列番号2または配列番号8を含む、請求項2に記載の核酸。
配列番号2または配列番号8のヌクレオチド配列に対して少なくとも85％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸。
CCP1、CCP2、CCP3、CCP4、CCP18、CCP19およびCCP20を含むCFHタンパク質（tCFH2）をコードする、請求項1に記載の核酸。
配列番号3を含む、請求項5に記載の核酸。
配列番号3のヌクレオチド配列に対して少なくとも85％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸。
CCP1、CCP2、CCP3、CCP4、CCP5、CCP6、CCP7、CCP8、CCP9、CCP16、CCP17、CCP18、CCP19およびCCP20を含むCFHタンパク質（tCFH3）をコードする、請求項1に記載の核酸。
配列番号4を含む、請求項8に記載の核酸。
配列番号4のヌクレオチド配列に対して少なくとも85％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸。
CCP1、CCP2、CCP3、CCP4、CCP5、CCP6、CCP7、CCP18、CCP19およびCCP20を含むCFHタンパク質（tCFH4）をコードする、請求項1に記載の核酸。
配列番号5を含む、請求項11に記載の核酸。
配列番号5のヌクレオチド配列に対して少なくとも85％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸。
プロモーター；
請求項1～13のいずれか1項に記載の核酸；および
最小調節エレメント
を含む導入遺伝子発現カセット。
前記核酸がヒト核酸である、請求項14に記載の発現カセット。
請求項14または15に記載の発現カセットを含む核酸ベクター。
アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターである、請求項16に記載のベクター。
前記AAVベクターのカプシド配列の血清型およびITRの血清型が、AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11、およびAAV12からなる群より独立して選択される、請求項17に記載のベクター。
前記カプシド配列の血清型がAAV2である、請求項18に記載のベクター。
前記カプシド配列が突然変異体カプシド配列である、請求項18に記載のベクター。
請求項16～20のいずれか1項に記載のベクターを含む哺乳動物細胞。
プロモーターおよび請求項1～13のいずれか1項に記載の核酸を、アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターへと挿入するステップを含む、組み換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）ベクターを作製する方法。
前記核酸がヒト核酸である、請求項22に記載の方法。
前記AAVベクターのカプシド配列の血清型およびITRの血清型が、AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11、およびAAV12からなる群より独立して選択される、請求項22または23に記載の方法。
前記カプシド配列が突然変異体カプシド配列である、請求項24に記載の方法。
請求項16～20のいずれか1項に記載のベクター含む医薬組成物であって、前記ベクターを、それを必要とする被験体に投与し、それにより該被験体での眼疾患または障害を治療するステップを含む、眼疾患または障害を治療する方法における使用のための前記医薬組成物。
前記眼疾患または障害が補体経路の活性化に関連付けられる、請求項26に記載の医薬組成物。
前記眼疾患または障害が網膜変性である、請求項26に記載の医薬組成物。
前記網膜変性が加齢黄斑変性（AMD）である、請求項28に記載の医薬組成物。
前記AMDが湿潤性AMDである、請求項29に記載の医薬組成物。
前記AMDが乾性AMDである、請求項29に記載の医薬組成物。
前記乾性AMDが早期型から進行型の乾性AMDである、請求項31に記載の医薬組成物。
前記眼疾患または障害が地図状萎縮（GA）である、請求項26に記載の医薬組成物。
前記ベクターが網膜に投与される、請求項26～33のいずれか1項に記載の医薬組成物。
請求項16～20のいずれか1項に記載のベクターを含む医薬組成物であって、個体の網膜へと投与するステップを含む、個体の目へと異種核酸を送達するための方法における使用のための、前記医薬組成物。
請求項16～20のいずれか1項に記載のベクターおよび使用説明書を含むキット。
前記ベクターの網膜送達のためのデバイスをさらに含む、請求項36に記載のキット。