JP2020509786A5

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Publication number: JP2020509786A5
Application number: JP2020500024A
Authority: JP
Filing date: 2018-03-16
Publication date: 2021-03-11

Claims

発現ベクターであって、
配列ＩＤＮＯ：１、配列ＩＤＮＯ：１の核酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する核酸配列、配列ＩＤＮＯ：３、又は配列ＩＤＮＯ：３の核酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する核酸配列からなる群から選択される核酸配列、および
前記核酸配列に作動可能に連結されるプロモーター、
を含む、発現ベクター。
前記発現ベクターは、アデノ−関連ウイルスベクターである、
請求項１に記載の発現ベクター。
前記アデノ−関連ウイルスベクターは、ＡＡＶ２、ＡＡＶ２／Ａｎｃ８０、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶｒｈ３９、ＡＡＶｒｈ４３、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８又はＡｎｃ８０からなる群から選択される、
請求項２に記載の発現ベクター。
前記プロモーターは、ＴＭＰＲＳＳ３プロモーター、Ｍｙｏ７ａプロモーター、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）プロモーター、サイトメガロウイルス／チキンベータ−アクチン（ＣＢＡ）プロモーター、又はＰｏｕ４ｆ３プロモーターからなる群から選択される、
請求項１に記載の発現ベクター。
聴覚損失の治療または予防のための方法において使用のための医薬組成物であって、
配列ＩＤＮＯ：１、配列ＩＤＮＯ：１の核酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する核酸配列、配列ＩＤＮＯ：３、又は配列ＩＤＮＯ：３の核酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する核酸配列からなる群から選択される核酸配列、および前記核酸配列に作動可能に連結されるプロモーターを含む発現ベクターを含む、
医薬組成物。
前記発現ベクターは、アデノ−関連ウイルスベクターである、
請求項５に記載の医薬組成物。
前記アデノ−関連ウイルスベクターは、ＡＡＶ２、ＡＡＶ２／Ａｎｃ８０、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶｒｈ３９、ＡＡＶｒｈ４３、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８又はＡｎｃ８０からなる群から選択される、
請求項６に記載の医薬組成物。
前記プロモーターは、ＴＭＰＲＳＳ３プロモーター、Ｍｙｏ７ａプロモーター、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）プロモーター、サイトメガロウイルス／チキンベータ−アクチン（ＣＢＡ）プロモーター、又はＰｏｕ４ｆ３プロモーターからなる群から選択される、
請求項５に記載の医薬組成物。
配列ＩＤＮＯ：１、配列ＩＤＮＯ：１の核酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する核酸配列、配列ＩＤＮＯ：３、又は配列ＩＤＮＯ：３の核酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する核酸配列からなる群から選択される核酸配列、および前記核酸配列に作動可能に連結されるプロモーターを含む発現ベクターを用いてトランスフェクションされた細胞。
前記発現ベクターは、アデノ−関連ウイルスベクターである、
請求項９に記載の細胞。
前記アデノ−関連ウイルスベクターは、ＡＡＶ２、ＡＡＶ２／Ａｎｃ８０、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶｒｈ３９、ＡＡＶｒｈ４３、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８又はＡｎｃ８０からなる群から選択される、
請求項１０に記載の細胞。
前記プロモーターは、ＴＭＰＲＳＳ３プロモーター、Ｍｙｏ７ａプロモーター、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）プロモーター、サイトメガロウイルス／チキンベータ−アクチン（ＣＢＡ）プロモーター、又はＰｏｕ４ｆ３プロモーターからなる群から選択される、
請求項９に記載の細胞。
前記細胞は、幹細胞である、請求項９に記載の細胞。
前記幹細胞は、人工多能性幹細胞である、請求項１３に記載の細胞。
有効量を必要な被検体に投与することにより、聴覚損失を治療または予防するための組成物であって、
配列ＩＤＮＯ：１、配列ＩＤＮＯ：１の核酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する核酸配列、配列ＩＤＮＯ：３、又は配列ＩＤＮＯ：３の核酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する核酸配列からなる群から選択される核酸配列、および前記核酸配列に作動可能に連結されるプロモーターを含む発現ベクターを含む、組成物。
前記発現ベクターは、アデノ−関連ウイルスベクターである、
請求項１５に記載の組成物。
前記アデノ−関連ウイルスベクターは、ＡＡＶ２、ＡＡＶ２／Ａｎｃ８０、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶｒｈ３９、ＡＡＶｒｈ４３、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８又はＡｎｃ８０からなる群から選択される、
請求項１６に記載の組成物。
前記プロモーターは、ＴＭＰＲＳＳ３プロモーター、Ｍｙｏ７ａプロモーター、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）プロモーター、サイトメガロウイルス／チキンベータ−アクチン（ＣＢＡ）プロモーター、又はＰｏｕ４ｆ３プロモーターからなる群から選択される、
請求項１５に記載の組成物。
前記発現ベクターは、被検体の内耳に注射によって投与される、請求項１５に記載の組成物。
前記注射方法は、蝸牛開口術、蝸牛窓膜、内リンパ嚢、中央階、半規管開口術（ｃａｎａｌｏｓｔｏｍｙ）、内リンパ嚢経由の中央階、又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
前記被検体は、聴覚損失に関連する一つ以上の遺伝的危険因子を有する、請求項１５に記載の組成物。
前記遺伝的危険因子の一つは、ＴＭＰＲＳＳ３遺伝子の変異又はＬＯＸＨＤ１遺伝子の変異からなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
前記被検体は、聴覚損失の任意の臨床指標を示さない、請求項２１に記載の組成物。
ヒトＬＯＸＨＤ１遺伝子の変異又はヒトＴＭＰＲＳＳ３遺伝子の変異からなる群から選択される聴覚損失を引き起こす変異を含む、遺伝子導入マウス。