JPWO2021076911A5

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Info

Publication number: JPWO2021076911A5
Application number: JP2022522332A
Authority: JP
Publication date: 2023-11-20

Description

これら及び他の実施形態は、以下に記載される詳細な説明でより詳細に検討される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
５’から３’にかけて、
５’逆位末端リピート（ＩＴＲ）、
ニワトリベータ－アクチンプロモーター、
導入遺伝子、
ポリアデニル化シグナル、及び
３’ＩＴＲ
を含むアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）導入カセットであって、
前記導入カセットは、イントロン配列を含み、
前記導入遺伝子は、ＮＰＣ１タンパク質をコードする、
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）導入カセット。
（項目２）
前記５’ＩＴＲは、配列番号３の配列を含む、項目１に記載のＡＡＶ導入カセット。
（項目３）
前記３’ＩＴＲは、配列番号４の配列を含む、項目１に記載のＡＡＶ導入カセット。
（項目４）
前記プロモーターは、配列番号５の配列を含む、項目１に記載のＡＡＶ導入カセット。
（項目５）
前記イントロン配列は、ＳＶ４０イントロンである、項目１に記載のＡＡＶ導入カセット。
（項目６）
前記イントロン配列は、配列番号１０の配列を含む、項目１に記載のＡＡＶ導入カセット。
（項目７）
前記ＮＰＣ１タンパク質は、ヒトＮＰＣ１タンパク質である、項目１に記載のＡＡＶ導入カセット。
（項目８）
前記ＮＰＣ１タンパク質は、配列番号１の配列を含む、項目１に記載のＡＡＶ導入カセット。
（項目９）
前記導入遺伝子は、配列番号２の配列を含む、項目１に記載のＡＡＶ導入カセット。
（項目１０）
前記ポリアデニル化シグナルは、ＳＶ４０ポリアデニル化シグナルである、項目１に記載のＡＡＶ導入カセット。
（項目１１）
前記ポリアデニル化シグナルは、配列番号１２の配列を含む、項目１に記載のＡＡＶ導入カセット。
（項目１２）
前記カセットは、エンハンサーを含む、項目１に記載のＡＡＶ導入カセット。
（項目１３）
前記ＡＡＶ導入カセットは、配列番号１４の配列を含む、項目１に記載のＡＡＶ導入カセット。
（項目１４）
前記ＡＡＶ導入カセットは、配列番号１５～１９のいずれか１つの配列を含む、項目１に記載のＡＡＶ導入カセット。
（項目１５）
項目１～１４のいずれか一項に記載のＡＡＶ導入カセットを含むプラスミド。
（項目１６）
５’から３’にかけて、５’逆位末端リピート（ＩＴＲ）、プロモーター、導入遺伝子、ポリアデニル化シグナル及び３’ＩＴＲを含む核酸であって、前記核酸は、イントロン配列を含み、前記導入遺伝子は、配列番号１のアミノ酸配列をコードする、核酸。
（項目１７）
項目１～１４のいずれか一項に記載のＡＡＶ導入カセット、項目１５に記載のプラスミド又は項目１６に記載の核酸を含む細胞。
（項目１８）
タンパク質カプシド及び前記タンパク質カプシドによってカプシド化された核酸を含む組換えＡＡＶベクターであって、前記核酸は、項目１～１４のいずれか一項に記載のＡＡＶ導入カセットを含む、組換えＡＡＶベクター。
（項目１９）
前記タンパク質カプシドは、以下の血清型：ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶｒｈ３２．３３、ＡＡＶｒｈ７４、トリＡＡＶ又はウシＡＡＶのいずれか１つのＡＡＶからのものであるカプシドタンパク質サブユニットを含む、項目１８に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目２０）
前記タンパク質カプシドは、以下のＡＡＶ血清型：ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶｒｈ３２．３３、ＡＡＶｒｈ７４、トリＡＡＶ又はウシＡＡＶのいずれか１つのカプシドタンパク質サブユニットに対して１つ以上のアミノ酸変異を有するカプシドタンパク質サブユニットを含む、項目１８に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目２１）
組換えＡＡＶベクターを産生する方法であって、ＡＡＶ産生細胞を、項目１～１４のいずれか一項に記載のＡＡＶ導入カセット、項目１５に記載のプラスミド又は項目１６に記載の核酸と接触させることを含む方法。
（項目２２）
項目２１に記載の方法によって産生される組換えＡＡＶベクター。
（項目２３）
項目１～１４のいずれか一項に記載のＡＡＶ導入カセット、項目１５に記載のプラスミド、項目１６に記載の核酸、項目１７に記載の細胞又は項目１８～２０若しくは２２のいずれか一項に記載の組換えＡＡＶベクターを含む組成物。
（項目２４）
治療を必要とする対象を治療する方法であって、前記対象に、有効量の、項目１～１４のいずれか一項に記載のＡＡＶ導入カセット、項目１５に記載のプラスミド、項目１６に記載の核酸、項目１７に記載の細胞又は項目１８～２０若しくは２２のいずれか一項に記載の組換えＡＡＶベクターを投与することを含む方法。
（項目２５）
前記対象は、ＮＰＣ１を有する、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記対象は、ヒト対象である、項目２４に記載の方法。

Claims

５’から３’にかけて、
５’逆位末端リピート（ＩＴＲ）、
ニワトリベータ－アクチンプロモーター、
導入遺伝子、
ポリアデニル化シグナル、及び
３’ＩＴＲ
を含むアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）導入カセットであって、
前記導入カセットは、イントロン配列を含み、
前記導入遺伝子は、ニーマン・ピック病Ｃ１型（ＮＰＣ１）タンパク質をコードする、
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）導入カセット。
前記５’ＩＴＲは、配列番号３の配列を含む、請求項１に記載のＡＡＶ導入カセット。
前記３’ＩＴＲは、配列番号４の配列を含む、請求項１に記載のＡＡＶ導入カセット。
前記プロモーターは、配列番号５の配列を含む、請求項１に記載のＡＡＶ導入カセット。
前記イントロン配列は、ＳＶ４０イントロンである、請求項１に記載のＡＡＶ導入カセット。
前記イントロン配列は、配列番号１０の配列を含む、請求項１に記載のＡＡＶ導入カセット。
前記ＮＰＣ１タンパク質は、ヒトＮＰＣ１タンパク質である、請求項１に記載のＡＡＶ導入カセット。
前記ＮＰＣ１タンパク質は、配列番号１の配列を含む、請求項１に記載のＡＡＶ導入カセット。
前記導入遺伝子は、配列番号２の配列を含む、請求項１に記載のＡＡＶ導入カセット。
前記ポリアデニル化シグナルは、ＳＶ４０ポリアデニル化シグナルである、請求項１に記載のＡＡＶ導入カセット。
前記ポリアデニル化シグナルは、配列番号１２の配列を含む、請求項１に記載のＡＡＶ導入カセット。
前記カセットは、エンハンサーを含む、請求項１に記載のＡＡＶ導入カセット。
前記ＡＡＶ導入カセットは、配列番号１４の配列を含む、請求項１に記載のＡＡＶ導入カセット。
前記ＡＡＶ導入カセットは、配列番号１５～１９のいずれか１つの配列を含む、請求項１に記載のＡＡＶ導入カセット。
請求項１～１４のいずれか一項に記載のＡＡＶ導入カセットを含むプラスミド。
５’から３’にかけて、５’逆位末端リピート（ＩＴＲ）、プロモーター、導入遺伝子、ポリアデニル化シグナル及び３’ＩＴＲを含む核酸であって、前記核酸は、イントロン配列を含み、前記導入遺伝子は、配列番号１のアミノ酸配列をコードする、核酸。
請求項１～１４のいずれか一項に記載のＡＡＶ導入カセット、請求項１５に記載のプラスミド又は請求項１６に記載の核酸を含む細胞。
タンパク質カプシド及び前記タンパク質カプシドによってカプシド化された核酸を含む組換えＡＡＶベクターであって、前記核酸は、請求項１～１４のいずれか一項に記載のＡＡＶ導入カセットを含む、組換えＡＡＶベクター。
前記タンパク質カプシドは、以下の血清型：ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶｒｈ３２．３３、ＡＡＶｒｈ７４、トリＡＡＶ又はウシＡＡＶのいずれか１つのＡＡＶからのものであるカプシドタンパク質サブユニットを含む、請求項１８に記載の組換えＡＡＶベクター。
前記タンパク質カプシドは、以下のＡＡＶ血清型：ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶｒｈ３２．３３、ＡＡＶｒｈ７４、トリＡＡＶ又はウシＡＡＶのいずれか１つのカプシドタンパク質サブユニットに対して１つ以上のアミノ酸変異を有するカプシドタンパク質サブユニットを含む、請求項１８に記載の組換えＡＡＶベクター。
組換えＡＡＶベクターを産生する方法であって、ＡＡＶ産生細胞を、請求項１～１４のいずれか一項に記載のＡＡＶ導入カセット、請求項１５に記載のプラスミド又は請求項１６に記載の核酸と接触させることを含む方法。
請求項２１に記載の方法によって産生される組換えＡＡＶベクター。
請求項１～１４のいずれか一項に記載のＡＡＶ導入カセット、請求項１５に記載のプラスミド、請求項１６に記載の核酸、請求項１７に記載の細胞又は請求項１８～２０若しくは２２のいずれか一項に記載の組換えＡＡＶベクターを含む組成物。
治療を必要とする対象を治療するための、請求項２３に記載の組成物。
前記対象は、ＮＰＣ１を有する、請求項２４に記載の組成物。
前記対象は、ヒト対象である、請求項２４に記載の組成物。