RU2022111695A - Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует слитый белок на основе FVIII-BDD и гетерологичного сигнального пептида, и ее применение - Google Patents

Claims (25)

1. Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует слитый белок на основе FVIII-BDD (фактор свёртывания крови VIII c делетированным B доменом) и гетерологичного сигнального пептида, который включает аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:9.

2. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 1, где слитый белок на основе FVIII-BDD и гетерологичного сигнального пептида имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.

3. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 1, где слитый белок на основе FVIII-BDD и гетерологичного сигнального пептида имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.

4. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 1, где слитый белок на основе FVIII-BDD и гетерологичного сигнального пептида имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.

5. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 2, которая представляет собой нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 11.

6. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 3, которая представляет собой нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 12.

7. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 4, которая представляет собой нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 13.

8. Экспрессионная кассета, которая включает нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-7.

9. Экспрессионная кассета по п. 8, включающая следующие элементы в направлении от 5'-конца к 3'-концу:

левый (первый) ITR (инвертированные концевые повторы);

промотор;

нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-7;

сигнал полиаденилирования;

правый (второй) ITR.

10. Экспрессионный вектор, который включает нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-7 или экспрессионную кассету по любому из пп. 8-9.

11. Экспрессионный вектор по п. 10, где экспрессионный вектор представляет собой рекомбинантный аденоассоциированный вирус (AAV).

12. Экспрессионный вектор по п. 11, где AAV выбирают из группы, включающей следующие серотипы AAV: AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10 AAV11, AAV12, AAV13, AAV14, AAV15, AAV16, rAAV.rh8, rAAV.rhlO, rAAV.rh20, rAAV.rh39, rAAV.Rh74, rAAV.RHM4-l, AAV.hu37, rAAV.Anc80, rAAV.Anc80L65, rAAV.7m8, rAAV.PHP.B, rAAV2.5, rAAV2tYF, rAAV3B, rAAV.LK03, AAV.HSC1, AAV.HSC2, AAV.HSC3, AAV.HSC4, AAV.HSC5, AAV.HSC6, AAV.HSC7, AAV.HSC8, AAV.HSC9, AAV.HSC10 , AAV.HSC11, AAV.HSC12, AAV.HSC13, AAV.HSC14, AAV.HSC15 или AAV.HSC16.

13. Клетка-хозяин для получения слитого белка на основе FVIII-BDD и гетерологичного сигнального пептида или для получения экспрессионного вектора по пп. 11-12, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-7.

14. Фармацевтическая композиция для доставки гена FVIII-BDD в целевые клетки, включающая экспрессионный вектор или кассету по любому из пп. 10-12 в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами.

15. Применение экспрессионного вектора по любому из пп. 10-12 или композиции по п. 14 для доставки гена FVIII-BDD в целевые клетки.

16. Применение экспрессионного вектора по любому из пп. 10-12 или композиции по п. 14 для обеспечения белком FVIII-BDD субъекта, который имеет гемофилию А и/или не имеет функциональных копий гена FVIII.

17. Способ обеспечения белком FVIII-BDD субъекта с гемофилией А, включающий введение терапевтически эффективного количества экспрессионного вектора по любому из пп. 10-12 или композиции по п. 14 в клетки субъекта, нуждающегося в этом.

18. Способ доставки гена FVIII-BDD в целевые клетки субъекта с гемофилией А, включающий введение экспрессионного вектора по любому из пп. 10-12 или композиции по п. 14 в клетки субъекта.

19. Применение экспрессионного вектора по любому из пп. 10-12 или композиции по п. 14 для лечения гемофилии А у субъекта, который имеет гемофилию А.

20. Способ лечения гемофилии А у субъекта, который включает ведение терапевтически эффективного количества экспрессионного вектора по любому из пп. 10-12 или композиции по п. 14 субъекту, который имеет гемофилию А.