JPWO2020191326A5 - - Google Patents

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JPWO2020191326A5
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本明細書に記載される方法のいずれにおいても、被験体はＭＣＬ－１依存性であり得る。被験体は、例えば、被験体の骨髄試料を検査することによって、ＭＣＬ－１依存性であると特定され得る。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置を必要とする被験体の急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を処置する方法であって、ベネトクラクスの非存在下で有効量のアルボシジブを前記被験体に投与するステップを含み、前記被験体が、１またはそれを超える以前の治療後に難治性、耐性または再発ＡＭＬを有し、前記以前の治療のうちの少なくとも１つがベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む、方法。
（項目２）
前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、またはアザシチジンおよびデシタビンである、項目１に記載の方法。
（項目３）
ベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む、前記１またはそれを超える以前の治療が、導入療法である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記アルボシジブが式（Ｉ）の構造を有する化合物：
Figure 2020191326000006
、またはその薬学的に許容され得る塩である、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記アルボシジブが式（Ｉ－ｂ）の構造を有する化合物：
Figure 2020191326000007
、またはその薬学的に許容され得る塩である、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記被験体が難治性ＡＭＬを有する、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記被験体が耐性ＡＭＬを有する、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記被験体が再発ＡＭＬを有する、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記被験体が、約９０日間～約１８か月間の第１の完全寛解（ＣＲ１）期間後に再発ＡＭＬを有する、項目８に記載の方法。
（項目１０）
ＡＭＬのための追加の化学療法剤の非存在下で、有効量のアルボシジブを前記被験体に投与するステップを含む、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
有効量のシタラビンを前記被験体に投与するステップをさらに含む、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
ＡＭＬのための追加の化学療法剤の非存在下で、有効量のアルボシジブおよび有効量のシタラビンを前記被験体に投与するステップを含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記有効量が、１週間に１回、約２０ｍｇ／ｍ ２ ～約１００ｍｇ／ｍ ２ のアルボシジブである、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記有効量が、１週間に１回、約２５ｍｇ／ｍ ２ または約５０ｍｇ／ｍ ２ のアルボシジブである、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記アルボシジブが、１週間に１回、約１５分間～約１時間の静脈内ボーラスとして、約２０ｍｇ／ｍ ２ ～約１００ｍｇ／ｍ ２ の用量で前記被験体に投与される、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記アルボシジブが、１週間に１回、約３０分間～約１時間の静脈内ボーラスとして、約２５ｍｇ／ｍ ２ ～約５０ｍｇ／ｍ ２ の用量で前記被験体に投与される、項目１から１３および１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記アルボシジブが、１週間に１回、約２５ｍｇ／ｍ ２ または約５０ｍｇ／ｍ ２ の用量で前記被験体に投与される、項目１から１３、１５および１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記アルボシジブが、処置サイクルとして、１週間に１回、３週間連続して前記被験体に投与され、これに１週間の休薬期間が続く、項目１から１０および１３から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記方法が、１～８回の前記アルボシジブ処置サイクルを含む、項目１から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記方法が、前記処置が前記被験体に実質的に利益を示さなくなるまで、複数の前記アルボシジブ処置サイクルを含む、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
各処置サイクルが４週間からなり、（ｉ）前記アルボシジブを、前記処置サイクルの第１週の初日に約３０分間～約１時間の静脈内ボーラスとして、約２５ｍｇ／ｍ ２ の用量で前記被験体に投与すること、（ｉｉ）前記アルボシジブを、前記処置サイクルの第２週の初日および第３週の初日に約３０分間～約１時間の静脈内ボーラスとして、約５０ｍｇ／ｍ ２ の用量で前記被験体に投与すること、ならびに（ｉｉｉ）前記処置サイクルの第４週の間の約１週間の休薬期間を含む、項目１８から２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記有効量が、１週間に１回、約２０ｍｇ／ｍ ２ ～約１００ｍｇ／ｍ ２ のアルボシジブ、および１日当たり約１０ｍｇ／ｍ ２ ～約１００ｍｇ／ｍ ２ のシタラビンである、項目１１から１７、１９および２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記有効量が、１週間に１回、約２５ｍｇ／ｍ ２ または約５０ｍｇ／ｍ ２ のアルボシジブ、および１日当たり約２０ｍｇ／ｍ ２ のシタラビンである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記シタラビンが、１日当たり約１０ｍｇ／ｍ ２ ～約１００ｍｇ／ｍ ２ の用量で前記被験体に投与される、項目１１から１７、１９、２０、２２および２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記シタラビンが、１日当たり約２０ｍｇ／ｍ ２ の用量で前記被験体に投与される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記シタラビンが注射によって投与される、項目１１から１７、１９、２０および２２から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記シタラビンが皮下注射によって投与される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
各処置サイクルが４週間からなり、（ｉ）前記アルボシジブを、前記処置サイクルの第１週の初日に約３０分間～約１時間の静脈内ボーラスとして、約２５ｍｇ／ｍ ２ の用量で前記被験体に投与すること、（ｉｉ）前記シタラビンを、前記処置サイクルの第１週の３日目に始まる１０日間、約２０ｍｇ／ｍ ２ の１日量で、皮下注射によって前記被験体に投与すること、（ｉｉｉ）前記アルボシジブを、第３週の初日に約３０分間～約１時間の静脈内ボーラスとして、約５０ｍｇ／ｍ ２ の用量で前記被験体に投与すること、および（ｉｖ）前記処置サイクルの第４週の間の約１週間の休薬期間を含む、項目１１から１７、１９、２０および２２から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置を必要とする被験体の急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を処置する方法であって、ベネトクラクスの非存在下で、
（ｉ）第１の処置過程で有効量のアルボシジブを前記被験体に投与するステップと；
（ｉｉ）第２の処置過程で有効量のシタラビンを前記被験体に投与するステップと；
（ｉｉｉ）第３の処置過程で有効量のアルボシジブを前記被験体に投与するステップとを含み；
前記被験体が、１またはそれを超える以前の治療後に難治性、耐性または再発ＡＭＬを有し、前記以前の治療のうちの少なくとも１つがベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む、方法。
（項目３０）
ベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む、前記１またはそれを超える以前の治療が、導入療法である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、またはアザシチジンおよびデシタビンである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記アルボシジブが式（Ｉ）の構造を有する化合物：
Figure 2020191326000008
、またはその薬学的に許容され得る塩である、項目２９から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記アルボシジブが式（Ｉ－ｂ）の構造を有する化合物：
Figure 2020191326000009
、またはその薬学的に許容され得る塩である、項目２９から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
ステップ（ｉｉ）がステップ（ｉ）の後に実施され、ステップ（ｉｉｉ）がステップ（ｉｉ）の後に実施される、項目２９から３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記第１の処置過程におけるアルボシジブの前記有効量が、前記第３の処置過程におけるアルボシジブの前記有効量とは異なる、項目２９から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記第１の処置過程におけるアルボシジブの前記有効量が、１日当たり約１０ｍｇ／ｍ ２ ～約５０ｍｇ／ｍ ２ である、項目２９から３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記第１の処置過程におけるアルボシジブの前記有効量が１日当たり約２５ｍｇ／ｍ ２ である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記第１の処置過程が約１～約４日間からなる、項目２９から３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記第１の処置過程が１日間または２日間からなる、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記第２の処置過程におけるシタラビンの前記有効量が、１日当たり約１０ｍｇ／ｍ ２ ～約１００ｍｇ／ｍ ２ である、項目２９から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記第２の処置過程におけるシタラビンの前記有効量が、１日当たり約２０ｍｇ／ｍ ２ である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記第２の処置過程が８～１２日間からなる、項目２９から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記第２の処置過程が１０日間からなる、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記第３の処置過程におけるアルボシジブの前記有効量が、１日当たり約２５ｍｇ／ｍ ２ ～約１００ｍｇ／ｍ ２ である、項目２９から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記第３の処置過程におけるアルボシジブの前記有効量が１日当たり約５０ｍｇ／ｍ ２ である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記第３の処置過程が１～３日間からなる、項目２９から４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記第３の処置過程が１日間または２日間からなる、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記第１の処置過程が１日間からなり、これに、前記第２の処置過程の開始前の１日間の第１の休薬期間が続く、項目２９から４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記第２の処置過程が１０日間からなり、これに、前記第３の処置過程の開始前の２日間の第２の休薬期間が続く、項目２９から４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記第３の処置過程が１日間からなり、これに、約１３日間の第３の休薬期間が続く、項目２９から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記方法が、複数の処置サイクルを含み；各処置サイクルが前記第１の処置過程、前記第２の処置過程、および前記第３の処置過程を含み、各処置サイクルが２８日毎に繰り返される、項目２９から５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
各処置サイクルが、
（ｉ）前記アルボシジブを、約１～約３日間、約１５分間～約１時間の静脈内ボーラスとして、約１０ｍｇ／ｍ ２ ～約５０ｍｇ／ｍ ２ の１日量で前記被験体に投与し、これに約１～約３日間の第１の休薬期間が続くこと；
（ｉｉ）前記シタラビンを、８～１２日間、約１５ｍｇ／ｍ ２ ～約４０ｍｇ／ｍ ２ の１日量で皮下注射によって前記被験体に投与し、これに１～３日間の第２の休薬期間が続くこと、および
（ｉｉｉ）前記アルボシジブを、約１～約３日間、約１５分間～約１時間の静脈内ボーラスとして、約２５ｍｇ／ｍ ２ ～約１００ｍｇ／ｍ ２ の１日量で前記被験体に投与し、これに約１２～約１４日間の第３の休薬期間が続くこと
を含む、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
各処置サイクルが、
（ｉ）前記アルボシジブを、１日間、約３０分間～約１時間の静脈内ボーラスとして、約２５ｍｇ／ｍ ２ の１日量で前記被験体に投与し、これに１日間の第１の休薬期間が続くこと；
（ｉｉ）前記シタラビンを、１０日間、約２０ｍｇ／ｍ ２ の１日量で皮下注射によって前記被験体に投与し、これに２日間の第２の休薬期間が続くこと；および
（ｉｉｉ）前記アルボシジブを、１日間、約３０分間～約１時間の静脈内ボーラスとして、約５０ｍｇ／ｍ ２ の１日量で前記被験体に投与し、これに約１３日間の第３の休薬期間が続くこと
を含む、項目５１または５２に記載の方法。
（項目５４）
各処置サイクルが、
（ｉ）前記アルボシジブを、前記処置サイクルの１日目に、約３０分間～約１時間の静脈内ボーラスとして、約２５ｍｇ／ｍ ２ の１日量で前記被験体に投与し、これに前記処置サイクルの２日目の第１の休薬期間が続くこと；
（ｉｉ）前記シタラビンを、前記処置サイクルの３～１２日目に、約２０ｍｇ／ｍ ２ の１日量で皮下注射によって前記被験体に投与し、これに前記処置サイクルの１３～１４日目の第２の休薬期間が続くこと；および
（ｉｉｉ）前記アルボシジブを、前記処置サイクルの１５日目に、約３０分間～約１時間の静脈内ボーラスとして、約５０ｍｇ／ｍ ２ の１日量で前記被験体に投与し、これに前記処置サイクルの１６～２８日目の第３の休薬期間が続くこと
を含む、項目５１から５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記第１の処置過程、前記第３の処置過程、またはその両方における前記アルボシジブが、１５分間～１時間の静脈内ボーラスとして投与される、項目２９から５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記第１の処置過程、前記第３の処置過程、またはその両方における前記アルボシジブが、３０分間～１時間の静脈内ボーラスとして投与される、項目２９から５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記第２の処置過程における前記シタラビンが注射によって投与される、項目２９から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記第２の処置過程における前記シタラビンが皮下注射によって投与される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記被験体がＭＣＬ－１依存性である、項目１から５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記被験体がＭＣＬ－１依存性として特定されている、項目１から５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記被験体が、前記被験体の骨髄試料を検査することによって、ＭＣＬ－１依存性として特定されている、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記被験体が、前記アルボシジブを投与される前に測定可能残存病変（ＭＲＤ）陽性である、項目１から６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記被験体が、前記アルボシジブを投与された後に測定可能残存病変（ＭＲＤ）陰性である、項目１から６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記被験体の測定可能残存病変（ＭＲＤ）状態を検出するステップをさらに含む、項目１から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記アルボシジブを前記被験体に投与する前に、前記被験体のＭＲＤ状態が検出される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記アルボシジブを前記被験体に投与した後に、前記被験体のＭＲＤ状態が検出される、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
前記アルボシジブを前記被験体に投与する前後に、前記被験体のＭＲＤ状態が検出される、項目６４から６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記被験体が測定可能残存病変（ＭＲＤ）陰性であると決定された場合、前記被験体への前記アルボシジブの投与を終了するステップをさらに含む、項目１から６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
難治性、耐性または再発急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置を必要とする被験体の難治性、耐性または再発急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を処置する方法であって、ＡＭＬのための追加の化学療法剤の非存在下で、有効量のアルボシジブを前記被験体に投与するステップを含み、前記被験体が、ベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む導入療法後に、難治性、耐性または再発ＡＭＬを有する、方法。
（項目７０）
前記アルボシジブが式（Ｉ）の構造を有する化合物：
Figure 2020191326000010
、またはその薬学的に許容され得る塩である、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
約１５ｍｇ／ｍ ２ ～約４０ｍｇ／ｍ ２ の前記アルボシジブが、２８日の処置サイクルの１日目に、静脈内ボーラスによって投与され；
約４０ｍｇ／ｍ ２ ～約８０ｍｇ／ｍ ２ の前記アルボシジブが、前記２８日の処置サイクルの８日目および１５日目に、静脈内ボーラスによって投与される、
項目６９または７０に記載の方法。
（項目７２）
難治性、耐性または再発急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置を必要とする被験体の難治性、耐性または再発急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を処置する方法であって、ＡＭＬのための追加の化学療法剤の非存在下で、
約１５ｍｇ／ｍ ２ ～約４０ｍｇ／ｍ ２ の式（Ｉ）の構造を有する化合物：
Figure 2020191326000011
、またはその薬学的に許容され得る塩を、２８日の処置サイクルの１日目に静脈内ボーラスによって；および
約４０ｍｇ／ｍ ２ ～約８０ｍｇ／ｍ ２ の式（Ｉ）の構造を有する前記化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を、前記２８日の処置サイクルの８日目および１５日目に静脈内ボーラスによって
前記被験体に投与するステップを含み、
前記被験体が、ベネトクラクスおよびアザシチジン、またはベネトクラクスおよびデシタビンを含む導入療法後に、難治性、耐性または再発ＡＭＬを有する、方法。
（項目７３）
約２５ｍｇ／ｍ ２ の前記アルボシジブが、２８日の処置サイクルの１日目に、静脈内ボーラスによって投与され；
約５０ｍｇ／ｍ ２ の前記アルボシジブが、前記２８日の処置サイクルの８日目および１５日目に、静脈内ボーラスによって投与される、
項目７１または７２に記載の方法。
（項目７４）
前記静脈内ボーラスが約３０分間～約６０分間にわたって投与される、項目６９から７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
難治性、耐性または再発急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置を必要とする被験体の難治性、耐性または再発急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を処置する方法であって、ＡＭＬのための追加の化学療法剤の非存在下で、有効量のアルボシジブおよび低用量シタラビンを前記被験体に投与するステップを含み、前記被験体が、ベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む導入療法後に、難治性、耐性または再発ＡＭＬを有する、方法。
（項目７６）
前記アルボシジブが式（Ｉ）の構造を有する化合物：
Figure 2020191326000012
、またはその薬学的に許容され得る塩である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
約１５ｍｇ／ｍ ２ ～約４０ｍｇ／ｍ ２ の前記アルボシジブが、２８日の処置サイクルの１日目に、静脈内ボーラスによって投与され；
約４０ｍｇ／ｍ ２ ～約８０ｍｇ／ｍ ２ の前記アルボシジブが、前記２８日の処置サイクルの１５日目に、静脈内ボーラスによって投与される、
項目７５または７６に記載の方法。
（項目７８）
１日当たり約１０ｍｇ／ｍ ２ ～約１００ｍｇ／ｍ ２ のシタラビンが、前記２８日の処置サイクルの３、４、５、６、７、８、９、１０、１１および１２日目に注射によって投与される、
項目７７に記載の方法。
（項目７９）
難治性、耐性または再発急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置を必要とする被験体の難治性、耐性または再発急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を処置する方法であって、ＡＭＬのための追加の化学療法剤の非存在下で、
約１５ｍｇ／ｍ ２ ～約４０ｍｇ／ｍ ２ の式（Ｉ）の構造を有する化合物：
Figure 2020191326000013
、またはその薬学的に許容され得る塩を、２８日の処置サイクルの１日目に静脈内ボーラスによって；
１日当たり約１０ｍｇ／ｍ ２ ～約１００ｍｇ／ｍ ２ のシタラビンを、前記２８日の処置サイクルの３、４、５、６、７、８、９、１０、１１および１２日目に注射によって；および
約４０ｍｇ／ｍ ２ ～約８０ｍｇ／ｍ ２ の式（Ｉ）の構造を有する前記化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を、前記２８日の処置サイクルの８日目および１５日目に静脈内ボーラスによって
前記被験体に投与するステップを含み、
前記被験体が、ベネトクラクスおよびアザシチジン、またはベネトクラクスおよびデシタビンを含む導入療法後に、難治性、耐性または再発ＡＭＬを有する、方法。
（項目８０）
約２５ｍｇ／ｍ ２ の前記アルボシジブが、２８日の処置サイクルの１日目に、静脈内ボーラスによって投与され；
約５０ｍｇ／ｍ ２ の前記アルボシジブが、前記２８日の処置サイクルの１５日目に、静脈内ボーラスによって投与される、
項目７７から７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記静脈内ボーラスが約３０分間～約６０分間にわたって投与される、項目７７から８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
１日当たり約２０ｍｇ／ｍ ２ のシタラビンが、前記２８日の処置サイクルの３、４、５、６、７、８、９、１０、１１および１２日目に注射によって投与される、
項目７８から８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記シタラビンが皮下注射によって投与される、項目７５から８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記被験体がヒトである、項目１から８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
前記低メチル化剤がアザシチジンまたはデシタビンである、項目６９から７１、７３から７８および８０から８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
被験体の腫瘍崩壊症候群（ＴＬＳ）の発症を阻害する方法であって、ベネトクラクスの非存在下で、アルボシジブを、約１５ｍｇ／ｍ ２ ～約４０ｍｇ／ｍ ２ の第１の用量で前記被験体に投与するステップを含み、前記被験体が、１またはそれを超える以前の治療後に難治性、耐性または再発ＡＭＬを有し、前記以前の治療のうちの少なくとも１つがベネトクラクスを含む、方法。
（項目８７）
被験体の腫瘍崩壊症候群（ＴＬＳ）の重症度を低減する方法であって、ベネトクラクスの非存在下で、アルボシジブを、約１５ｍｇ／ｍ ２ ～約４０ｍｇ／ｍ ２ の第１の用量で前記被験体に投与するステップを含み、前記被験体が、１またはそれを超える以前の治療後に難治性、耐性または再発ＡＭＬを有し、前記以前の治療のうちの少なくとも１つがベネトクラクスを含む、方法。
（項目８８）
被験体の腫瘍崩壊症候群（ＴＬＳ）による死亡率を低下させる方法であって、ベネトクラクスの非存在下で、アルボシジブを、約１５ｍｇ／ｍ ２ ～約４０ｍｇ／ｍ ２ の第１の用量で前記被験体に投与するステップを含み、各被験体が独立に、１またはそれを超える以前の治療後に難治性、耐性または再発ＡＭＬを有し、前記以前の治療のうちの少なくとも１つがベネトクラクスを含む、方法。
（項目８９）
被験体の腫瘍崩壊症候群（ＴＬＳ）の発生率を低下させる方法であって、ベネトクラクスの非存在下で、アルボシジブを、約１５ｍｇ／ｍ ２ ～約４０ｍｇ／ｍ ２ の第１の用量で前記被験体に投与するステップを含み、各被験体が独立に、１またはそれを超える以前の治療後に難治性、耐性または再発ＡＭＬを有し、前記以前の治療のうちの少なくとも１つがベネトクラクスを含む、方法。
（項目９０）
被験体の腫瘍崩壊症候群（ＴＬＳ）を予防する方法であって、ベネトクラクスの非存在下で、アルボシジブを、約１５ｍｇ／ｍ ２ ～約４０ｍｇ／ｍ ２ の第１の用量で前記被験体に投与するステップを含み、前記被験体が、１またはそれを超える以前の治療後に難治性、耐性または再発ＡＭＬを有し、前記以前の治療のうちの少なくとも１つがベネトクラクスを含む、方法。
（項目９１）
腫瘍崩壊症候群（ＴＬＳ）を発症するリスクが高くない、被験体のＡＭＬを処置する方法であって、ベネトクラクスの非存在下で、アルボシジブを、約１５ｍｇ／ｍ ２ ～約４０ｍｇ／ｍ ２ の第１の用量で前記被験体に投与するステップを含み、前記被験体が、１またはそれを超える以前の治療後に難治性、耐性または再発ＡＭＬを有し、前記以前の治療のうちの少なくとも１つがベネトクラクスを含む、方法。
（項目９２）
前記１またはそれを超える以前の治療のうちの少なくとも１つがベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む、項目８６から９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、またはアザシチジンおよびデシタビンである、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
アルボシジブの前記第１の用量が約２５ｍｇ／ｍ ２ である、項目８６から９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
ベネトクラクスの非存在下で、アルボシジブを、約４０ｍｇ／ｍ ２ ～約１００ｍｇ／ｍ ２ の第２の用量で前記被験体に投与するステップをさらに含む、項目８６から９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
アルボシジブの前記第２の用量が約５０ｍｇ／ｍ ２ である、項目９５に記載の方法。

Claims (25)

  1. アルボシジブを含む、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置を必要とする被験体の急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を処置するための組成物であって、ベネトクラクスの非存在下で有効量の前記組成物が前記被験体に投与されることを特徴とし、前記被験体は、１またはそれを超える以前の治療後に難治性、耐性または再発ＡＭＬを有する被験体であり、前記以前の治療のうちの少なくとも１つがベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む、組成物。
  2. 前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、またはアザシチジンおよびデシタビンである、請求項１に記載の組成物。
  3. ベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む、前記１またはそれを超える以前の治療が、導入療法である、請求項１に記載の組成物。
  4. 前記アルボシジブが式（Ｉ）の構造を有する化合物：
    Figure 2020191326000001
    、またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１に記載の組成物。
  5. 前記アルボシジブが式（Ｉ－ｂ）の構造を有する化合物：
    Figure 2020191326000002
    、またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１に記載の組成物。
  6. アルボシジブおよびシタラビンを含む、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置を必要とする被験体の急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を処置する方法において使用するための組み合わせ物であって、前記方法は、ベネトクラクスの非存在下で、
    （ｉ）第１の処置過程で有効量のアルボシジブを前記被験体に投与するステップと；
    （ｉｉ）第２の処置過程で有効量のシタラビンを前記被験体に投与するステップと；
    （ｉｉｉ）第３の処置過程で有効量のアルボシジブを前記被験体に投与するステップとを含み；
    前記被験体が、１またはそれを超える以前の治療後に難治性、耐性または再発ＡＭＬを有し、前記以前の治療のうちの少なくとも１つがベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む、組み合わせ物。
  7. ＡＭＬのための追加の化学療法剤の非存在下で、前記アルボシジブが前記被験体に投与されることを特徴とし、前記被験体は、ベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む導入療法後に、難治性、耐性または再発ＡＭＬを有する被験体である、請求項４または５に記載の組成物。
  8. 前記アルボシジブが、式（Ｉ）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩であり、
    約１５ｍｇ／ｍ２～約４０ｍｇ／ｍ２の前記アルボシジブが、２８日の処置サイクルの１日目に、静脈内ボーラスによって投与され；
    約４０ｍｇ／ｍ２～約８０ｍｇ／ｍ２の前記アルボシジブが、前記２８日の処置サイクルの８日目および１５日目に、静脈内ボーラスによって投与される、
    請求項７に記載の組成物。
  9. 前記被験体が、ベネトクラクスおよびアザシチジン、またはベネトクラクスおよびデシタビンを含む導入療法後に、難治性、耐性または再発ＡＭＬを有する被験体である、請求項８に記載の組成物。
  10. 約２５ｍｇ／ｍ２の前記アルボシジブが、２８日の処置サイクルの１日目に、静脈内ボーラスによって投与され；
    約５０ｍｇ／ｍ２の前記アルボシジブが、前記２８日の処置サイクルの８日目および１５日目に、静脈内ボーラスによって投与される、
    請求項８または９に記載の組成物。
  11. アルボシジブおよびシタラビンを含む、難治性、耐性または再発急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置を必要とする被験体の難治性、耐性または再発急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を処置する方法において使用するための組み合わせ物であって、前記方法は、ＡＭＬのための追加の化学療法剤の非存在下で、有効量のアルボシジブおよび低用量シタラビンを前記被験体に投与するステップを含み、前記被験体は、ベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む導入療法後に、難治性、耐性または再発ＡＭＬを有する被験体である、組み合わせ物。
  12. 前記アルボシジブが式（Ｉ）の構造を有する化合物：
    Figure 2020191326000003
    、またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項６または１１に記載の組み合わせ物。
  13. 約１５ｍｇ／ｍ２～約４０ｍｇ／ｍ２の前記アルボシジブが、２８日の処置サイクルの１日目に、静脈内ボーラスによって投与され；
    約４０ｍｇ／ｍ２～約８０ｍｇ／ｍ２の前記アルボシジブが、前記２８日の処置サイクルの１５日目に、静脈内ボーラスによって投与される、
    請求項１２に記載の組み合わせ物。
  14. １日当たり約１０ｍｇ／ｍ２～約１００ｍｇ／ｍ２のシタラビンが、前記２８日の処置サイクルの３、４、５、６、７、８、９、１０、１１および１２日目に注射によって投与される、請求項１３に記載の組み合わせ物。
  15. 前記被験体が、ベネトクラクスおよびアザシチジン、またはベネトクラクスおよびデシタビンを含む導入療法後に、難治性、耐性または再発ＡＭＬを有する被験体である、請求項１４に記載の組み合わせ物。
  16. 約２５ｍｇ／ｍ２の前記アルボシジブが、２８日の処置サイクルの１日目に、静脈内ボーラスによって投与され；
    約５０ｍｇ／ｍ２の前記アルボシジブが、前記２８日の処置サイクルの１５日目に、静脈内ボーラスによって投与される、
    請求項１３、１４または１５に記載の組み合わせ物。
  17. １日当たり約２０ｍｇ／ｍ２のシタラビンが、前記２８日の処置サイクルの３、４、５、６、７、８、９、１０、１１および１２日目に注射によって投与される、請求項１６に記載の組み合わせ物。
  18. 前記被験体がヒトである、請求項１から５および７から１０のいずれか一項に記載の組成物または請求項６および１１から１７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
  19. アルボシジブを含む、被験体の腫瘍崩壊症候群（ＴＬＳ）の発症を阻害する、被験体のＴＬＳの重症度を低減する、被験体のＴＬＳによる死亡率を低下させる、被験体のＴＬＳの発生率を低下させる、被験体のＴＬＳを予防する、またはＴＬＳを発症するリスクが高くない被験体のＡＭＬを処置するための組成物であって、前記組成物は、ベネトクラクスの非存在下で、約１５ｍｇ／ｍ２～約４０ｍｇ／ｍ２のアルボシジブの第１の用量で前記被験体に投与されることを特徴とし、前記被験体は、１またはそれを超える以前の治療後に難治性、耐性または再発ＡＭＬを有する被験体であり、前記以前の治療のうちの少なくとも１つがベネトクラクスを含む、組成物。
  20. アルボシジブを含む、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置を必要とする被験体の急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を処置する方法において使用するための組成物であって、前記方法は、ベネトクラクスの非存在下で、
    （ｉ）第１の処置過程で有効量のアルボシジブを前記被験体に投与するステップと；
    （ｉｉ）第２の処置過程で有効量のシタラビンを前記被験体に投与するステップと；
    （ｉｉｉ）第３の処置過程で有効量のアルボシジブを前記被験体に投与するステップと
    を含み；
    前記被験体は、１またはそれを超える以前の治療後に難治性、耐性または再発ＡＭＬを有する被験体であり、前記以前の治療のうちの少なくとも１つがベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む、組成物。
  21. シタラビンを含む、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置を必要とする被験体の急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を処置する方法において使用するための組成物であって、前記方法は、ベネトクラクスの非存在下で、
    （ｉ）第１の処置過程で有効量のアルボシジブを前記被験体に投与するステップと；
    （ｉｉ）第２の処置過程で有効量のシタラビンを前記被験体に投与するステップと；
    （ｉｉｉ）第３の処置過程で有効量のアルボシジブを前記被験体に投与するステップと
    を含み；
    前記被験体は、１またはそれを超える以前の治療後に難治性、耐性または再発ＡＭＬを有する被験体であり、前記以前の治療のうちの少なくとも１つがベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む、組成物。
  22. アルボシジブを含む、難治性、耐性または再発急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置を必要とする被験体の難治性、耐性または再発急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を処置する方法において使用するための組成物であって、前記方法は、ＡＭＬのための追加の化学療法剤の非存在下で、有効量のアルボシジブおよび低用量シタラビンを前記被験体に投与するステップを含み、前記被験体は、ベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む導入療法後に、難治性、耐性または再発ＡＭＬを有する被験体である、組成物。
  23. シタラビンを含む、難治性、耐性または再発急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置を必要とする被験体の難治性、耐性または再発急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を処置する方法において使用するための組成物であって、前記方法は、ＡＭＬのための追加の化学療法剤の非存在下で、有効量のアルボシジブおよび低用量シタラビンを前記被験体に投与するステップを含み、前記被験体は、ベネトクラクスおよび低メチル化剤を含む導入療法後に、難治性、耐性または再発ＡＭＬを有する被験体である、組成物。
  24. 前記アルボシジブが式（Ｉ）の構造を有する化合物：
    Figure 2020191326000004
    、またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の組成物。
  25. 前記アルボシジブが式（Ｉ－ｂ）の構造を有する化合物：
    Figure 2020191326000005
    、またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項６または１１に記載の組み合わせ物または請求項２０から２３のいずれか一項に記載の組成物。


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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11279694B2 (en) 2016-11-18 2022-03-22 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors
WO2019055579A1 (en) 2017-09-12 2019-03-21 Tolero Pharmaceuticals, Inc. TREATMENT REGIME FOR CANCERS THAT ARE INSENSITIVE TO BCL-2 INHIBITORS USING THE MCL-1 ALVOCIDIB INHIBITOR
MX2021006544A (es) 2018-12-04 2021-07-07 Sumitomo Pharma Oncology Inc Inhibidores de cinasa dependiente de ciclina 9 (cdk9) y polimorfos de los mismos para uso como agentes para el tratamiento de cancer.
WO2020191326A1 (en) 2019-03-20 2020-09-24 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Treatment of acute myeloid leukemia (aml) with venetoclax failure

Family Cites Families (271)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4048314A (en) 1974-12-17 1977-09-13 Delmar Chemicals Limited Morpholino containing 4-arylpiperidine derivatives
FR2338043A1 (fr) 1976-01-13 1977-08-12 Delmar Chem Derives de 4-arylpiperidine et procedes de production
US4132710A (en) 1976-12-20 1979-01-02 Ayerst, Mckenna And Harrison, Ltd. [2]Benzopyrano[3,4-c]pyridines and process therefor
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
DE3329186A1 (de) 1983-08-12 1985-02-21 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Chromonalkaloid, verfahren zu seiner isolierung aus dysoxylum binectariferum, und seine verwendung als arzneimittel
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
IN164232B (ja) 1986-04-11 1989-02-04 Hoechst India
FR2601675B1 (fr) 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2601676B1 (fr) 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
JP2691986B2 (ja) 1987-08-28 1997-12-17 チッソ株式会社 ピリジン骨格を有する光学活性化合物の製造法
DE3743824C2 (de) 1987-12-23 1997-03-06 Hoechst Ag Verfahren zur enzymatischen Racematspaltung von racemischen Alkoholen mit/in Vinylestern durch Umesterung
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
DE3836676A1 (de) 1988-10-28 1990-05-03 Hoechst Ag Die verwendung von 4h-1-benzopyran-4-on-derivaten, neue 4h-1-benzopyran-4-on-derivate und diese enthaltende arzneimittel
US5284856A (en) 1988-10-28 1994-02-08 Hoechst Aktiengesellschaft Oncogene-encoded kinases inhibition using 4-H-1-benzopyran-4-one derivatives
GB8827305D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
DE69029036T2 (de) 1989-06-29 1997-05-22 Medarex Inc Bispezifische reagenzien für die aids-therapie
US5670617A (en) 1989-12-21 1997-09-23 Biogen Inc Nucleic acid conjugates of tat-derived transport polypeptides
US5804604A (en) 1989-12-21 1998-09-08 Biogen, Inc. Tat-derived transport polypeptides and fusion proteins
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ES2246502T3 (es) 1990-08-29 2006-02-16 Genpharm International, Inc. Animales no humanos transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
JPH0641075A (ja) 1990-09-01 1994-02-15 Kazuo Achinami 新規な１，４−ジヒドロピリジン化合物及びその製造方法
MX9102128A (es) 1990-11-23 1992-07-08 Rhone Poulenc Rorer Sa Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene
EP0507278A3 (en) 1991-04-02 1993-12-15 Hoechst Ag Immobilised biocatalyser, its preparation and use for ester synthesis in a column reactor
EP0586505A1 (en) 1991-05-14 1994-03-16 Repligen Corporation Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
AU675929B2 (en) 1992-02-06 1997-02-27 Curis, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
ATE381614T1 (de) 1992-07-24 2008-01-15 Amgen Fremont Inc Bildung von xenogenen antikörpern
CA2149329C (en) 1992-11-13 2008-07-15 Darrell R. Anderson Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma
US6177401B1 (en) 1992-11-13 2001-01-23 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis
US5455258A (en) 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
GB9422836D0 (en) 1994-11-11 1995-01-04 Wainscoat James Monitoring malignant disease
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5863949A (en) 1995-03-08 1999-01-26 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
CA2218503C (en) 1995-04-20 2001-07-24 Pfizer Inc. Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives
ES2304786T3 (es) 1995-04-27 2008-10-16 Amgen Fremont Inc. Anticuerpos anti-il-8 humanos, derivados a partir de xenoratones inmunizados.
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
EP0845043B1 (en) 1995-07-28 2007-06-27 Marie Curie Cancer Care Transport proteins and their uses
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
US5733920A (en) 1995-10-31 1998-03-31 Mitotix, Inc. Inhibitors of cyclin dependent kinases
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
ATE225343T1 (de) 1995-12-20 2002-10-15 Hoffmann La Roche Matrix-metalloprotease inhibitoren
US5663425A (en) 1996-01-26 1997-09-02 Lignotech Usa, Inc. Production of acid soluble humates
EP0888458A4 (en) 1996-02-20 2004-05-06 Sloan Kettering Institutefor C COMBINATION OF PROTEIN KINASE C INHIBITORS AND THERAPEUTIC AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER
JP4464466B2 (ja) 1996-03-05 2010-05-19 アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッド ４―アニリノキナゾリン誘導体
US6087366A (en) 1996-03-07 2000-07-11 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Use of flavopiridol or a pharmaceutically acceptable salt thereof for inhibiting cell damage or cell death
US5849733A (en) 1996-05-10 1998-12-15 Bristol-Myers Squibb Co. 2-thio or 2-oxo flavopiridol analogs
EP0818442A3 (en) 1996-07-12 1998-12-30 Pfizer Inc. Cyclic sulphone derivatives as inhibitors of metalloproteinases and of the production of tumour necrosis factor
ES2186908T3 (es) 1996-07-13 2003-05-16 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociciclos condensados como inhibidores de pproteina-tirosina-quinasas.
TR199900048T2 (xx) 1996-07-13 1999-04-21 Glaxo Group Limited Protein tirozin kinaz inhibit�rleri olarak bisiklik heteroaromatik bile�ikler
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
HUP9903014A3 (en) 1996-07-18 2000-08-28 Pfizer Phosphinate derivatives having matrix metalloprotease inhibitor effect and medicaments containing the same
US6153609A (en) 1996-08-23 2000-11-28 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
US5965703A (en) 1996-09-20 1999-10-12 Idun Pharmaceuticals Human bad polypeptides, encoding nucleic acids and methods of use
US5908934A (en) 1996-09-26 1999-06-01 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of chiral ketone intermediates useful for the preparation of flavopiridol and analogs
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
CA2277100C (en) 1997-01-06 2005-11-22 Pfizer Inc. Cyclic sulfone derivatives
TR199901849T2 (xx) 1997-02-03 2000-02-21 Pfizer Products Inc. Arils�lfonilamino hidroksamik asit t�revleri.
EP0964864B1 (en) 1997-02-05 2008-04-09 Warner-Lambert Company LLC Pyrido 2,3-d pyrimidines and 4-aminopyrimidines as inhibitors of cellular proliferation
CA2279863A1 (en) 1997-02-07 1998-08-13 Pfizer Inc. N-hydroxy-beta-sulfonyl-propionamide derivatives and their use as inhibitors of matrix metalloproteinases
NZ336836A (en) 1997-02-11 2001-02-23 Pfizer Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives suitable for a broad range of medicinal treatments
GB9704444D0 (en) 1997-03-04 1997-04-23 Isis Innovation Non-invasive prenatal diagnosis
CA2289102A1 (en) 1997-05-07 1998-11-12 Sugen, Inc. 2-indolinone derivatives as modulators of protein kinase activity
JP2002501532A (ja) 1997-05-30 2002-01-15 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 新規血管形成阻害薬
ATE263147T1 (de) 1997-08-08 2004-04-15 Pfizer Prod Inc Derivate von aryloxyarylsulfonylamino hydroxyaminsäuren
ATE368665T1 (de) 1997-08-22 2007-08-15 Astrazeneca Ab Oxindolylchinazolinderivate als angiogenesehemmer
WO1999014321A1 (en) 1997-09-17 1999-03-25 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Novel therapeutic molecules
AU9402898A (en) 1997-09-26 1999-04-23 Washington University Cell death agonists
EP1017682A4 (en) 1997-09-26 2000-11-08 Merck & Co Inc NEW ANGIOGENESIS INHIBITORS
CN1280580A (zh) 1997-11-11 2001-01-17 辉瑞产品公司 用作抗癌药的噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶衍生物
GB9725782D0 (en) 1997-12-05 1998-02-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
US6437136B2 (en) 1998-01-23 2002-08-20 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Process for the preparation of (−)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)piperidine
DE19802449A1 (de) 1998-01-23 1999-07-29 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Verfahren zur Herstellung von (-)cis-3-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxypyhenyl)-piperidin
GB9801690D0 (en) 1998-01-27 1998-03-25 Pfizer Ltd Therapeutic agents
DE19809649A1 (de) 1998-03-06 1999-09-09 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Verfahren zur enzymatischen Enantiomeren-Trennung von 3(R)- und 3(S)-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin bzw. der Carbonsäureester
PA8469501A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
PA8469401A1 (es) 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
US20020029391A1 (en) 1998-04-15 2002-03-07 Claude Geoffrey Davis Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling
HUP0103617A2 (hu) 1998-05-29 2002-02-28 Sugen, Inc. Protein kinázt gátló, pirrolilcsoporttal helyettesített 2-indolszármazékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint e vegyületek alkalmazása
UA60365C2 (uk) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця
FR2780056B1 (fr) 1998-06-18 2000-08-04 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveau procede de preparation de derives de la 4-phenyl-1-2 3,6-tetrahydropyridine et les produits imtermediaires mis en oeuvre
WO2000006134A2 (en) 1998-07-30 2000-02-10 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Use of l-carnitine and its alkanoyl derivatives in the preparation of medicaments with anticancer activity
US6268499B1 (en) 1998-08-10 2001-07-31 Hoffman-La Roche Inc. Process and intermediates for preparation of substituted piperidine-epoxides
DE19981729D2 (de) 1998-08-29 2001-08-09 Ghyczy Miklos Pharmazeutisches und/oder diätetisches Produkt
DK1004578T3 (da) 1998-11-05 2004-06-28 Pfizer Prod Inc 5-oxo-pyrrolidin-2-carboxylsyrehydroxamidderivater
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
US6399633B1 (en) 1999-02-01 2002-06-04 Aventis Pharmaceuticals Inc. Use of 4-H-1-benzopryan-4-one derivatives as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
IL129299A0 (en) 1999-03-31 2000-02-17 Mor Research Applic Ltd Monoclonal antibodies antigens and diagnosis of malignant diseases
WO2000059526A1 (en) 1999-04-07 2000-10-12 Thomas Jefferson University Enhancement of peptide cellular uptake
US6511993B1 (en) 1999-06-03 2003-01-28 Kevin Neil Dack Metalloprotease inhibitors
AU6906100A (en) 1999-08-16 2001-03-13 Government of The United States of America, as represented by The Secretary Department of Health & Human Services, The National Institutes of Health, The Receptor-mediated uptake of an extracellular bcl-xl fusion protein inhibits apoptosis
PT1234031T (pt) 1999-11-30 2017-06-26 Mayo Foundation B7-h1, uma nova molécula imunoregulatória
DE19959546A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Rhone Poulenc Rorer Gmbh Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung von Tumorerkrankungen
US6821990B2 (en) 2000-01-18 2004-11-23 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Ethanol solvate of (-)-cis-2-(2-chlorophenyl)-5, 7-dihydroxy-8 [4R-(3S-hydroxy-1-M ethyl) piperidinyl]-4H-1-benzopyran-4-one
US6576647B2 (en) 2000-01-18 2003-06-10 Aventis Pharmaceuticals Inc. Pseudopolymorph of (—)-cis-2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8[4R-(3S-hydroxy -1-methyl)piperidinyl]-4H-1-benzopyran-4-one
CA2399358C (en) 2000-02-15 2006-03-21 Sugen, Inc. Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
FR2805538B1 (fr) 2000-02-29 2006-08-04 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de flavones, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation
AU2001253618A1 (en) 2000-04-21 2001-11-07 Arch Development Corporation Flavopiridol drug combinations and methods with reduced side effects
WO2002020568A2 (en) 2000-09-06 2002-03-14 Abbott Laboratories Mutant peptides derived from bad and their use to identify substances which bind to a member of the bcl-2 family of proteins
CA2430376A1 (en) 2000-12-08 2002-06-13 David J. Carini Semicarbazides and their uses as cyclin dependent kinase inhibitors
WO2002069995A2 (en) 2001-02-16 2002-09-12 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Use of trail and antiprogestins for treating cancer
ATE556706T1 (de) 2001-03-23 2012-05-15 Luitpold Pharm Inc Fettalkohol-arzneimittel-konjugate
EP1427407A4 (en) 2001-03-23 2005-05-11 Luitpold Pharm Inc CONJUGATES BASED ON FATTY AMINES AND PHARMACEUTICAL AGENTS
KR20030026069A (ko) 2001-09-24 2003-03-31 주식회사 엘지생명과학 티엔에프계 단백질과 플라보피리돌의 조합에 의한 암세포특이적인 세포사멸 유도용 조성물
WO2003027237A2 (en) 2001-09-24 2003-04-03 Blood Center Research Foundation Method of modulating or examining ku70 levels in cells
WO2003040168A2 (en) 2001-11-06 2003-05-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for identifying peptide aptamers capable of altering a cell phenotype
WO2003057158A2 (en) 2001-12-31 2003-07-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Method of treating apoptosis and compositions thereof
DE60325184D1 (de) 2002-03-01 2009-01-22 Immunomedics Inc Rs7 antikörper
IL149820A0 (en) 2002-05-23 2002-11-10 Curetech Ltd Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency
US20040106647A1 (en) 2002-06-28 2004-06-03 Schneider Michael D. Modulators of Cdk9 as a therapeutic target in cardiac hypertrophy
FI2206517T3 (fi) 2002-07-03 2023-10-19 Ono Pharmaceutical Co Immuunopotentioivia koostumuksia käsittäen anti-PD-L1 -vasta-aineita
US7915301B2 (en) 2002-07-08 2011-03-29 Piramal Life Science Limited Inhibitors of cyclin dependent kinases and their use
US7884127B2 (en) 2002-07-08 2011-02-08 Pirimal Life Sciences Ltd. Inhibitors of cyclin dependent kinases and their use
EP1590363A4 (en) 2002-09-09 2006-11-02 Dana Farber Cancer Inst Inc BH3-PEPTIDES AND METHOD FOR THEIR USE
JP4511943B2 (ja) 2002-12-23 2010-07-28 ワイス エルエルシー Ｐｄ−１に対する抗体およびその使用
WO2004058804A1 (en) 2002-12-24 2004-07-15 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Peptides and therapeutic uses thereof
EP1620109A2 (en) 2003-04-25 2006-02-01 Gilead Sciences, Inc. Kinase inhibitor phosphonate conjugates
US7452901B2 (en) 2003-04-25 2008-11-18 Gilead Sciences, Inc. Anti-cancer phosphonate analogs
GB0315259D0 (en) 2003-06-30 2003-08-06 Cyclacel Ltd Use
JP5105874B2 (ja) 2003-07-18 2012-12-26 アムジエン・インコーポレーテツド 肝細胞増殖因子に対する特異的結合因子
CN1302004C (zh) 2003-08-22 2007-02-28 浙江海正药业股份有限公司 一种阿糖胞苷的制备方法
PT1680443E (pt) 2003-11-05 2013-12-11 Harvard College Péptidos alfa-helicoidais estabilizados e suas utilizações
AU2005286833B2 (en) 2004-09-21 2012-02-16 Nanoshift, Llc Sulfonyl hydrazines as hypoxia-selective antineoplastic agents
WO2006069186A2 (en) 2004-12-22 2006-06-29 The Ohio State Research Foundation Small molecule bcl-xl/bcl-2 binding inhibitors
WO2006101846A1 (en) 2005-03-16 2006-09-28 Aventis Pharmaceuticals Inc. Dosing regimen of flavopiridol for treating cancer in particular cll
WO2006099667A1 (en) 2005-03-21 2006-09-28 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Prophylactic and therapeutic agents and uses therefor
LT2439273T (lt) 2005-05-09 2019-05-10 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Žmogaus monokloniniai antikūnai prieš programuotos mirties 1(pd-1) baltymą, ir vėžio gydymo būdai, naudojant vien tik anti-pd-1 antikūnus arba derinyje su kitais imunoterapiniais vaistais
CN105330741B (zh) 2005-07-01 2023-01-31 E.R.施贵宝&圣斯有限责任公司 抗程序性死亡配体1(pd-l1)的人单克隆抗体
US7750000B2 (en) 2005-09-02 2010-07-06 Bayer Schering Pharma Ag Substituted imidazo[1,2b]pyridazines as kinase inhibitors, their preparation and use as medicaments
EP2008106A2 (en) 2006-03-31 2008-12-31 Dana-Farber Cancer Institute Methods of determining cellular chemosensitivity
WO2007129062A1 (en) 2006-05-08 2007-11-15 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations of diazole derivatives for cancer treatment
WO2008021484A2 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Eutropics Pharmaceuticals Assay system to identify therapeutic agents
EP2078018B1 (en) 2006-10-19 2012-03-14 Signal Pharmaceuticals LLC Heteroaryl compounds, compositions thereof, and use thereof as protein kinase inhibitors
BRPI0807897A2 (pt) 2007-03-01 2014-06-17 Supergen Inc Derivados de pirimidina-2,4-diamina e seus usos como inibidores de jak2 quinase.
GB0706633D0 (en) 2007-04-04 2007-05-16 Cyclacel Ltd Combination
US9244059B2 (en) 2007-04-30 2016-01-26 Immutep Parc Club Orsay Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease
EP1987839A1 (en) 2007-04-30 2008-11-05 I.N.S.E.R.M. Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease
ATE538652T1 (de) 2007-05-15 2012-01-15 Piramal Life Sciences Ltd Synergistische pharmazeutische kombination für die behandlung von krebs
RU2438664C2 (ru) 2007-05-15 2012-01-10 Пирамал Лайф Сайнсиз Лимитед Синергическая фармацевтическая комбинация для лечения рака
DK2170959T3 (da) 2007-06-18 2014-01-13 Merck Sharp & Dohme Antistoffer mod human programmeret dødsreceptor pd-1
US20090030005A1 (en) 2007-07-19 2009-01-29 Amgen Inc. Combinations for the treatment of cancer
JP5783721B2 (ja) 2007-09-26 2015-09-24 ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド Ｂｃｌ−２ファミリーポリペプチドを調節する方法及び組成物
EP2044949A1 (en) 2007-10-05 2009-04-08 Immutep Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response
CA2708264C (en) 2007-12-10 2018-07-03 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Methods of using (+)-1,4-dihydro-7-[(3s,4s)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid for treatment of antecedent hematologic disorders
WO2009100335A1 (en) 2008-02-08 2009-08-13 Wyeth Phosphate derivatives of substituted benzoxazoles
EP2304047A4 (en) 2008-05-07 2012-12-26 Eutropics Pharmaceuticals Inc ANTIBODIES TAKEN UPON HETERODIMES OF THE BCL-2 FAMILY AND THEIR USES
EP2307002B1 (en) 2008-06-09 2013-01-02 Cyclacel Limited Combinations of sapacitabine or cndac with dna methyltransferase inhibitors such as decitabine and procaine
AR072999A1 (es) 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
US20110159023A1 (en) 2008-08-25 2011-06-30 Solomon Langermann Pd-1 antagonists and methods for treating infectious disease
TWI453207B (zh) 2008-09-08 2014-09-21 Signal Pharm Llc 胺基三唑并吡啶，其組合物及使用其之治療方法
US20100061982A1 (en) 2008-09-10 2010-03-11 Wyeth 3-substituted-1h-indole, 3-substituted-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine and 3-substituted-1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their syntheses
AU2009290544B2 (en) 2008-09-12 2015-07-16 Oxford University Innovation Limited PD-1 specific antibodies and uses thereof
ES2592216T3 (es) 2008-09-26 2016-11-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Anticuerpos anti-PD-1, PD-L1 y PD-L2 humanos y sus usos
SI2376535T1 (sl) 2008-12-09 2017-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Protitelesa anti-pd-l1 in njihova uporaba za izboljšanje funkcije celic t
JP2012517241A (ja) 2009-02-11 2012-08-02 アボット・ラボラトリーズ Ｂｃｌ−２ファミリー阻害剤耐性腫瘍及び癌を有する被験者を同定、分類及びモニターするための方法及び組成物
EP3243527B1 (en) 2009-02-13 2019-06-05 Immunomedics, Inc. Immunoconjugates with an intracellularly-cleavable linkage
WO2010147961A1 (en) 2009-06-15 2010-12-23 Precision Therapeutics, Inc. Methods and markers for predicting responses to chemotherapy
DK2722334T3 (en) 2009-11-05 2016-03-07 Glaxosmithkline Llc benzodiazepine bromdomæneinhibitor
NZ599405A (en) 2009-11-24 2014-09-26 Medimmune Ltd Targeted binding agents against b7-h1
JP2013512251A (ja) 2009-11-24 2013-04-11 アンプリミューン、インコーポレーテッド Ｐｄ−ｌ１／ｐｄ−ｌ２の同時阻害
WO2011088137A2 (en) 2010-01-12 2011-07-21 H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Bad pathway gene signature
JP5920929B2 (ja) 2010-03-11 2016-05-18 ユセベ ファルマ ソシエテ アノニム Ｐｄ−１抗体
US8372819B2 (en) 2010-04-11 2013-02-12 Salk Institute For Biological Studies Methods and compositions for targeting skip
WO2011143660A2 (en) 2010-05-14 2011-11-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating leukemia
WO2011153374A1 (en) 2010-06-04 2011-12-08 Syndax Pharmaceuticals Inc. Prodrugs of azacitidine 5'-phosphate
TR201807750T4 (tr) 2010-06-11 2018-06-21 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Anti-TIM-3 antikoru.
JP2013532153A (ja) 2010-06-18 2013-08-15 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド 慢性免疫病に対する免疫治療のためのｔｉｍ−３およびｐｄ−１に対する二重特異性抗体
US8907053B2 (en) 2010-06-25 2014-12-09 Aurigene Discovery Technologies Limited Immunosuppression modulating compounds
SG180031A1 (en) 2010-10-15 2012-05-30 Agency Science Tech & Res Combination treatment of cancer
AR084070A1 (es) 2010-12-02 2013-04-17 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
US8987271B2 (en) 2010-12-22 2015-03-24 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. 2,2′-biphenazine compounds and methods useful for treating disease
US9051305B2 (en) 2011-03-08 2015-06-09 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods useful for treating diseases
LT2699264T (lt) 2011-04-20 2018-07-10 Medimmune, Llc Antikūnai ir kitos molekulės, kurios jungiasi prie b7-h1 ir pd-1
WO2013006490A2 (en) 2011-07-01 2013-01-10 Cellerant Therapeutics, Inc. Antibodies that specifically bind to tim3
US8686119B2 (en) 2011-07-24 2014-04-01 Curetech Ltd. Variants of humanized immunomodulatory monoclonal antibodies
EP2561867A1 (en) 2011-08-22 2013-02-27 Lead Discovery Center GmbH CDK9 inhibitors in the treatment of midline carcinoma
US9012215B2 (en) 2011-09-22 2015-04-21 The Johns Hopkins University Methods for identifying leukemia stem cells and distinguishing them from normal hematopietic stem cells in patients with acute myeloid leukemia: uses in diagnosis, treatment, and research
US20130122492A1 (en) 2011-11-14 2013-05-16 Kellbenx Inc. Detection, isolation and analysis of rare cells in biological fluids
KR101981873B1 (ko) 2011-11-28 2019-05-23 메르크 파텐트 게엠베하 항-ｐｄ-ｌ1 항체 및 그의 용도
WO2013082660A1 (en) 2011-12-09 2013-06-13 Alfred Health Prediction method
WO2013138702A2 (en) 2012-03-15 2013-09-19 Bristol-Myers Squibb Company Methods for predicting gastrointestinal immune-related adverse events (gi-irae) in patients treated with modulation of the co-stimulatory pathway
CA2868081C (en) 2012-03-20 2021-01-05 Loren D. Walensky Inhibition of mcl-1 and/or bfl-1/a1
EP2847592A4 (en) 2012-05-10 2016-05-04 Eutropics Pharmaceuticals Inc SURROGATE FUNCTIONAL DIAGNOSTIC TEST FOR CANCER
AU2013267161A1 (en) 2012-05-31 2014-11-20 Sorrento Therapeutics, Inc. Antigen binding proteins that bind PD-L1
WO2013182519A1 (en) 2012-06-04 2013-12-12 Universitaet Basel Combination of lysosomotropic or autophagy modulating agents and a gsk-3 inhibitor for treatment of cancer
WO2013188355A1 (en) 2012-06-12 2013-12-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Cdk inhibitor for treating refractory chronic lymphocytic leukemia
US20150322479A1 (en) 2012-06-20 2015-11-12 Cytospan Technologies Corporation Apparatus and method for quantification of replicative lifespan and observation of senescene
US20150150869A1 (en) 2012-06-20 2015-06-04 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful for treating diseases involving bcl-2 family proteins with quinoline derivatives
AR091649A1 (es) 2012-07-02 2015-02-18 Bristol Myers Squibb Co Optimizacion de anticuerpos que se fijan al gen de activacion de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos
CN111499755A (zh) 2012-08-03 2020-08-07 丹娜法伯癌症研究院 抗-pd-l1和pd-l2双结合抗体单一试剂及其使用方法
US10393733B2 (en) 2012-09-19 2019-08-27 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Dynamic BH3 profiling
US9241941B2 (en) 2012-09-20 2016-01-26 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods for treatment of lymphomas with mutations in cell cycle genes
WO2014052365A1 (en) 2012-09-26 2014-04-03 Mannkind Corporation Multiple kinase pathway inhibitors
EP2903641A2 (en) 2012-10-04 2015-08-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Human monoclonal anti-pd-l1 antibodies and methods of use
WO2014059028A1 (en) 2012-10-09 2014-04-17 Igenica, Inc. Anti-c16orf54 antibodies and methods of use thereof
US20150274680A1 (en) 2012-10-23 2015-10-01 Teijin Pharma Limited Therapeutic or prophylactic agent for tumor lysis syndrome
EP2912178B1 (en) 2012-10-25 2020-06-17 Whitehead Institute For Biomedical Research Super-enhancers and methods of use thereof
WO2014080291A2 (en) 2012-11-21 2014-05-30 Rvx Therapeutics Inc. Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors
AR093984A1 (es) 2012-12-21 2015-07-01 Merck Sharp & Dohme Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano
JOP20200097A1 (ar) 2013-01-15 2017-06-16 Aragon Pharmaceuticals Inc معدل مستقبل أندروجين واستخداماته
AU2014230741B2 (en) 2013-03-15 2017-04-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Anti-LAG-3 binding proteins
RS61400B1 (sr) 2013-05-02 2021-02-26 Anaptysbio Inc Antitela usmerena protiv programirane smrti-1 (pd-1)
CN105683217B (zh) 2013-05-31 2019-12-10 索伦托治疗有限公司 与pd-1结合的抗原结合蛋白
WO2014209804A1 (en) 2013-06-24 2014-12-31 Biomed Valley Discoveries, Inc. Bispecific antibodies
WO2015010094A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Differential bh3 mitochondrial profiling
US10732182B2 (en) 2013-08-01 2020-08-04 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Method for predicting cancer sensitivity
JP6623353B2 (ja) 2013-09-13 2019-12-25 ベイジーン スウィッツァーランド ゲーエムベーハー 抗ｐｄ−１抗体並びにその治療及び診断のための使用
JP6663852B2 (ja) 2013-09-19 2020-03-13 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｂｈ３プロファイリングの方法
CA2920192A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Immunomedics, Inc. Anti-trop-2 antibody-drug conjugates and uses thereof
EP3060581A4 (en) 2013-10-25 2017-06-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Anti-pd-l1 monoclonal antibodies and fragments thereof
JP6538044B2 (ja) 2013-10-30 2019-07-03 ユートロピクス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 化学療法感受性および化学毒性を判定する方法
US11446309B2 (en) 2013-11-08 2022-09-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy for cancer using bromodomain and extra-terminal (BET) protein inhibitors
WO2015081158A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Bristol-Myers Squibb Company Method of treating hiv by disrupting pd-1/pd-l1 signaling
RS59480B1 (sr) 2013-12-12 2019-12-31 Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd Pd-1 antitelo, njegov fragment koji se vezuje na antigen, i njegova medicinska primena
CN113637692A (zh) 2014-01-15 2021-11-12 卡德门企业有限公司 免疫调节剂
TWI680138B (zh) 2014-01-23 2019-12-21 美商再生元醫藥公司 抗ｐｄ-ｌ１之人類抗體
TWI681969B (zh) 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對ｐｄ-１的人類抗體
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
ES2902369T3 (es) 2014-01-28 2022-03-28 Bristol Myers Squibb Co Anticuerpos anti-LAG-3 para tratar neoplasias malignas hemáticas
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
WO2015130585A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Method for treating cancer
CN106103484B (zh) 2014-03-14 2021-08-20 诺华股份有限公司 针对lag-3的抗体分子及其用途
WO2015161247A1 (en) 2014-04-17 2015-10-22 Igenica Biotherapeutics, Inc. Humanized anti-c16orf54 antibodies and methods of use thereof
EP3149042B1 (en) 2014-05-29 2019-08-28 Spring Bioscience Corporation Pd-l1 antibodies and uses thereof
WO2015195163A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 R-Pharm Overseas, Inc. Pd-l1 antagonist fully human antibody
TWI693232B (zh) 2014-06-26 2020-05-11 美商宏觀基因股份有限公司 與pd-1和lag-3具有免疫反應性的共價結合的雙抗體和其使用方法
JP6526189B2 (ja) 2014-07-03 2019-06-05 ベイジーン リミテッド 抗ｐｄ−ｌ１抗体並びにその治療及び診断のための使用
JO3663B1 (ar) 2014-08-19 2020-08-27 Merck Sharp & Dohme الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين
DK3194443T3 (da) 2014-09-17 2021-09-27 Novartis Ag Målretning af cytotoksiske celler med kimære receptorer i forbindelse med adoptiv immunterapi
CU20170052A7 (es) 2014-10-14 2017-11-07 Dana Farber Cancer Inst Inc Moléculas de anticuerpo que se unen a pd-l1
CA3000633C (en) 2014-10-14 2023-10-03 The Regents Of The University Of California Use of cdk9 and brd4 inhibitors to inhibit inflammation
RS59664B1 (sr) 2014-11-06 2020-01-31 Hoffmann La Roche Anti-tim3 antitela i postupci upotrebe
RU2737508C2 (ru) 2014-11-07 2020-12-01 Сумитомо Даиниппон Фарма Онколоджи, Инк. Способы воздействия на транскрипционный контроль в суперэнхансерных областях
TWI595006B (zh) 2014-12-09 2017-08-11 禮納特神經系統科學公司 抗ｐｄ－１抗體類和使用彼等之方法
WO2016111947A2 (en) 2015-01-05 2016-07-14 Jounce Therapeutics, Inc. Antibodies that inhibit tim-3:lilrb2 interactions and uses thereof
CA2974240A1 (en) 2015-01-12 2016-07-21 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Context dependent diagnostics test for guiding cancer treatment
EP3258941A4 (en) 2015-02-17 2018-09-26 Cantex Pharmaceuticals, Inc. Treatment of cancers and hematopoietic stem cell disorders privileged by cxcl12-cxcr4 interaction
US9873741B2 (en) 2015-03-06 2018-01-23 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody therapeutics that bind TIM3
EP3270945A4 (en) 2015-03-18 2018-09-05 Massachusetts Institute of Technology Selective mcl-1 binding peptides
US20180100859A1 (en) 2015-03-24 2018-04-12 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Surrogate functional biomarker for solid tumor cancer
MA41867A (fr) 2015-04-01 2018-02-06 Anaptysbio Inc Anticorps dirigés contre l'immunoglobuline de cellule t et protéine 3 de mucine (tim-3)
MX2017013383A (es) 2015-04-20 2017-12-07 Tolero Pharmaceuticals Inc Prediccion de respuesta a alvocidib mediante perfilado mitocondrial.
JP6802185B2 (ja) 2015-04-27 2020-12-16 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド ハイスループットｂｈ３プロファイリング：少量の細胞でのｂｈ３プロファイルのための迅速かつ拡大縮小可能な技術
KR102608921B1 (ko) 2015-05-18 2023-12-01 스미토모 파마 온콜로지, 인크. 생체 이용률이 증가된 알보시딥 프로드러그
MX2018001289A (es) 2015-08-03 2018-04-30 Tolero Pharmaceuticals Inc Terapias de combinacion para el tratamiento del cancer.
US20190077840A1 (en) 2015-10-30 2019-03-14 Massachusetts Institute Of Technology Selective mcl-1 binding peptides
JP7219376B2 (ja) 2016-07-15 2023-02-08 ノバルティス アーゲー キメラ抗原受容体をキナーゼ阻害薬と併用して使用したサイトカイン放出症候群の治療及び予防
US11279694B2 (en) 2016-11-18 2022-03-22 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors
US10132797B2 (en) 2016-12-19 2018-11-20 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Profiling peptides and methods for sensitivity profiling
WO2019055579A1 (en) 2017-09-12 2019-03-21 Tolero Pharmaceuticals, Inc. TREATMENT REGIME FOR CANCERS THAT ARE INSENSITIVE TO BCL-2 INHIBITORS USING THE MCL-1 ALVOCIDIB INHIBITOR
WO2019200243A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Cyclin-dependent kinase inhibitors in combination with anthracyclines for treatment of cancer
WO2019246421A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Deuterated alvocidib and alvocidib prodrugs
US20210379042A1 (en) 2018-10-12 2021-12-09 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Methods for monitoring tumor lysis syndrome
US20210353619A1 (en) 2018-11-01 2021-11-18 Oregon Health & Science University Treatment for venetoclax-resistant and venetoclax-sensitive acute myeloid leukemia
JP7222673B2 (ja) 2018-11-20 2023-02-15 株式会社日立製作所 粒子線治療装置およびその制御方法
MX2021006544A (es) 2018-12-04 2021-07-07 Sumitomo Pharma Oncology Inc Inhibidores de cinasa dependiente de ciclina 9 (cdk9) y polimorfos de los mismos para uso como agentes para el tratamiento de cancer.
MX2021005075A (es) 2018-12-07 2021-07-15 Sumitomo Pharma Oncology Inc Metodos para el tratamiento de cancer de prostata resistente a la castracion y sensible a la castracion.
WO2020191326A1 (en) 2019-03-20 2020-09-24 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Treatment of acute myeloid leukemia (aml) with venetoclax failure
US20220305037A1 (en) 2019-07-08 2022-09-29 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Treatment of Cancer
US20220257581A1 (en) 2019-07-08 2022-08-18 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Treatment of Cancer

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