JP2005508896A5

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Info

Publication number: JP2005508896A5
Application number: JP2003524561A
Authority: JP
Filing date: 2002-09-05
Publication date: 2009-04-02
Anticipated expiration: 2022-09-05

Description

承認済の医薬品として現在商業的に入手可能であり、かつ、本発明による方法を用いて特に意外な結果が得られたことから、一般にＳＴＩ５７１を参照してきたが、本発明は、他のタンパク質キナーゼ阻害薬、更に好ましくはBcr-Ablキナーゼ阻害薬のようなタンパク質チロシンキナーゼ阻害薬、または更に好ましくは２−フェニルアミノピリミジン型の他の化合物などの他の関連薬剤にも適用される。

Claims

ホモハリングトニンを含んでなる、ＳＴＩ５７１による治療に耐性または不耐性を示す被験動物における慢性骨髄性白血病、関連の骨髄増殖性疾患またはＰｈ陽性急性リンパ性白血病の治療のための医薬組成物。
ホモハリングトニンが、ＳＴＩ５７１を含む一種類以上の他の抗白血病薬と併用される、請求項１に記載の医薬組成物。
ホモハリングトニンが、ＳＴＩ５７１を含む一種類以上の他の抗白血病薬と同時に併用される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
ＳＴＩ５７１が、それ以前の治療から継続して用いられているものである、請求項３に記載の医薬組成物。
ホモハリングトニンが、一種類以上の他の抗白血病薬と逐次的に併用される、請求項２に記載の医薬組成物。
ホモハリングトニンが、継続して用いられているＳＴＩ５７１を含む一種類以上の他の抗白血病薬と逐次的に併用される、請求項５に記載の医薬組成物。
ホモハリングトニンが、下記の工程（ａ）〜（ｄ）および場合により（ｅ）：
（ａ）慢性骨髄性白血病であって、場合によっては標準的なインターフェロンα療法に耐性の患者に、ＳＴＩ５７１（好ましくは１日当たり４００〜８００ｍｇを永続的に）を、完全な細胞遺伝学的効果（好ましくはデ・ノボ患者について）または少なくとも完全な血液学的効果（好ましくは、総ての他の更なる進行期について）が得られるまで投与する工程、
（ｂ）これらの部分的にＳＴＩ５７１耐性の患者において、完全な細胞遺伝学的または血液学的効果を有さない、またはこれを喪失した患者では、ＳＴＩ５７１治療を止めずに１日当たり３００〜４００ｍｇに減少させる工程、
（ｃ）ホモハリングトニンを、０．２５〜５ｍｇ／ｍ^２の用量で、好ましくは２．５ｍｇ／ｍ^２の用量で、好ましくは２８日サイクル当たり２〜１４日間、皮下および／または静脈内および／または経口投与する工程、
（ｄ）ホモハリングトニン用量および／またはＳＴＩ５７１用量を、血球減少および／または副作用に従って調節する工程、
（ｅ）場合によっては、ホモハリングトニンと相乗的に働くオーラルヌクレオシドを皮下または静脈内投与する工程であって、前記オーラルヌクレオシドがホモハリングトニンと同時または逐次的に添加することができる、工程
に従い、ＳＴＩ５７１に対する応答を喪失しまたはこれに応答できない患者において、現在行っているＳＴＩ５７１治療に加えることによって逐次的に併用される、請求項６に記載の医薬組成物。
工程（ｅ）の前記オーラルヌクレオシドがシタラビンであり、シタラビンをホモハリングトニンと同時または逐次的に添加することができる、請求項７に記載の医薬組成物。
ＳＴＩ５７１耐性の過剰増殖性骨髄性細胞の増殖を阻害するための、ホモハリングトニンとＳＴＩ５７１との組み合わせ物であって、
前記骨髄性細胞の増殖の阻害が、細胞をＳＴＩ５７１と接触させた後にホモハリングトニンと接触させることにより行なわれるものであり、ここで、ＳＴＩ５７１とホモハリングトニンが前記骨髄性細胞の増殖を阻害するのに有効な量で提供される、組み合わせ物。
ＳＴＩ５７１による治療の第一コースの後にＳＴＩ５７１への耐性および／または不耐性を示す被験動物における慢性骨髄性白血病、関連の骨髄増殖性疾患またはＰｈ陽性急性リンパ性白血病を治療するための、ホモハリングトニンとＳＴＩ５７１との組み合わせ物であって、
前記治療が、その第二コースにおいて、動物にホモハリングトニンとＳＴＩ５７１の組合せを、骨髄性細胞の増殖を阻害するのに有効な量で投与することにより行なわれる、組み合わせ物。
ＳＴＩ５７１に対する耐性および／または不耐性を克服することを可能とするものである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
血液学的効果および／または細胞遺伝学的効果および／または生存を、弱い非血液学的毒性とともに誘導するものである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
その治療効果が、ＳＴＩ５７１とホモハリングトニンとの相乗作用によって高められる、請求項２に記載の医薬組成物。
他の抗白血病薬が、インターフェロンαおよび／または一種類以上のヌクレオシドおよび／またはファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬(FTI)である、請求項２〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
他の抗白血病薬が、インターフェロンαまたはPEG-インターフェロンである、請求項６に記載の医薬組成物。
他の抗白血病薬がヌクレオシドである、請求項６に記載の医薬組成物。
他の抗白血病薬がファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬(FTI)である、請求項１４に記載の医薬組成物。
ヌクレオシドが、シタラビン(Ａｒａ−Ｃ)および／またはデシタビンおよび／またはトロキサシタビンである、請求項１６に記載の医薬組成物。
ヌクレオシドがシタラビン(Ａｒａ−Ｃ)である、請求項１８に記載の医薬組成物。
他の薬剤が、インターフェロンαとシタラビンとの組合せである、請求項１４に記載の医薬組成物。
動物がヒトである、請求項１〜８および請求項１１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。