JPWO2020081786A5 - - Google Patents
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Claims (19)
- （Ａ）エキソソームタンパク質に特異的な第１の抗原結合部分、及び
（Ｂ）プログラム細胞死リガンド１（ＰＤ－Ｌ１）に特異的な第２の抗原結合部分
を含む、二重特異性抗体。 - 第２の抗原結合部分が、
（１）（ａ）配列番号１７のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域（「ＣＤＲ」）１；
（ｂ）配列番号１８のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２；及び
（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３
の少なくとも１つ；ならびに
（２）（ａ）配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号２１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２；及び
（ｃ）配列番号２２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３
の少なくとも１つ
を含む、請求項１に記載の二重特異性抗体。 - 第２の抗原結合部分が、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ及びＢＭＳ－９３６５５９から選択される抗ＰＤ－Ｌ１抗体のＶＨ鎖又はその断片、及びＶＬ鎖又はその断片を含む、請求項１に記載の二重特異性抗体。
- 第１の抗原結合部分が、ＥＰＮ１、ＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ２６、ＣＤ３７、ＣＤ４５／ＩＣＡＭ－１、ＣＤ６３、ＣＤ６９、ＣＤ８１、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｐＣＡＭ、フロチリン１、グリピカン１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＳＰ７０、ＨＳＰ９０及びＮＫＣＣ２から選択されるエキソソームタンパク質に特異的に結合する、請求項１～３のいずれかに記載の二重特異性抗体。
- 第１の抗原結合部分がヒトＥＰＮ１上のエピトープに特異的に結合する、請求項４に記載の二重特異性抗体。
- 第１の抗原結合部分が、
（１）配列番号２のアミノ酸配列又はその断片を含む可変重鎖；及び
（２）配列番号４のアミノ酸配列又はその断片を含む可変軽鎖
を含む、請求項５に記載の二重特異性抗体。 - 第１の抗原結合部分が、
（１）配列番号６のアミノ酸配列又はその断片を含む可変重鎖；及び
（２）配列番号８のアミノ酸配列又はその断片を含む可変軽鎖
を含む、請求項５に記載の二重特異性抗体。 - 第１の抗原結合部分が、
（１）（ａ）配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２；及び
（ｃ）配列番号１１のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３
の少なくとも１つ；ならびに
（２）（ａ）配列番号１２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２；及び
（ｃ）配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３
の少なくとも１つ
を含む、請求項５に記載の二重特異性抗体。 - 第１及び第２の抗原結合部分が直接又はリンカーによって連結されている、請求項１～８のいずれかに記載の二重特異性抗体。
- リンカーが、化学的リンカー又はポリペプチドリンカーからなる群より選択される、請求項９に記載の二重特異性抗体。
- ノブ・イントゥ・ホール誘導体、ＳＥＥＤ－ＩｇＧ、ＤＥＫＫ変異型Ｆｃ、ＤＶＤ－Ｉｇ、ヘテロＦｃ－ｓｃＦｖ、ＩｇＧ－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ２－Ｆｃ、ｓｃＤＢ－Ｆｃからなる群より選択される、請求項１～１０のいずれかに記載の二重特異性抗体。
- Ｆｃドメインを含有せず、タンデムｓｃＦｖ、ダイアボディ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖからなる群より選択される、請求項１～１０のいずれかに記載の二重特異性抗体。
- 完全ヒト抗体又はヒト化抗体である、請求項１～１２のいずれかに記載の二重特異性抗体。
- 請求項１～１３のいずれかに記載の二重特異性抗体と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
- 請求項１～１３のいずれかに記載の少なくとも１つの二重特異性抗体と、適切な保存容器、ｐＨ緩衝液及びキットを使用するための説明書のうちの少なくとも１つとを含むキット。
- 二重特異性抗体が、腫瘍細胞由来のエキソソームを標的とすることによって免疫細胞による抗腫瘍活性の抑制を破壊する、請求項１４に記載の医薬組成物。
- 抗腫瘍活性の抑制がＣＤ８＋サプレッサＴ細胞によって媒介される、請求項１６に記載の医薬組成物。
- 対象がヒトである、請求項１４及び１６～１７のいずれかに記載いずれかに記載の医薬組成物。
- ０．５～２０ｍｇ／ｋｇの二重特異性抗体を対象に投与する、請求項１４及び１６～１８のいずれかに記載の医薬組成物。
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