JPWO2020046602A5

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Publication number: JPWO2020046602A5
Application number: JP2021510700A
Authority: JP
Publication date: 2022-08-12

Claims

クロマトグラフィー樹脂のバイオバーデンを低減する方法であって、
（ｉ）クロマトグラフィー樹脂と、（ｉ）少なくとも１種のアルコールを含む液体とを含む組成物を含む容器を、容器およびクロマトグラフィー樹脂のバイオバーデンを低減するのに充分な線量のガンマ線照射に曝露する工程を含み、少なくとも１種のアルコールは、線量のガンマ線照射への曝露後のクロマトグラフィー樹脂の結合能力の損失を改善するのに充分な量で存在する、前記方法。
容器は貯蔵ベッセルである、請求項１に記載の方法。
容器は、充填されたクロマトグラフィーカラムである、請求項１に記載の方法。
組成物は、堆積したクロマトグラフィー樹脂のスラリーである、請求項１に記載の方法。
少なくとも１種のアルコールは、ベンジルアルコール、シクロヘキサノール、イソブチルアルコール、２－メチル－２－ブタノール、メタノール、エタノール、プロパン－２－オール、プロパン－１－オール、ブタン－１－オール、ペンタン－１－オール、ヘキサデカン－１－オール、２－フェニルエタノール、ｓｅｃ－フェニルエタノール、３－フェニル－１－プロパノール、１－フェニル－１－プロパノール、２－フェニル－１－プロパノール、２－フェニル－２－プロパノール、１－フェニル－２－ブタノール、２－フェニル－１－ブタノール、３－フェニル－１－ブタノール、４－フェニル－２－ブタノール、ｄｌ－１－フェニル－２－ペンタノール、５－フェニル－１－ペンタノール、および４－フェニル－１－ブタノールの群から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
少なくとも１種のアルコールはベンジルアルコールを含む、請求項５に記載の方法。
液体中の少なくとも１種のアルコールの合計総濃度は約０．０１％ｖ／ｖ～約１０％ｖ／ｖである、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
液体は、少なくとも２種の酸化防止剤および／またはキレート剤を、線量のガンマ線照射への曝露後のクロマトグラフィー樹脂の結合能力の損失を改善するのに充分な量でさらに含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
液体は、還元グルタチオン、還元チオレドキシン、還元システイン、カロテノイド、メラトニン、リコペン、トコフェロール、還元ユビキノン、アスコルビン酸塩、ビリルビン、尿酸、リポ酸、フラボノイド、フェノールプロパノイド酸、リドカイン、ナリンゲニン、フラーレン、グルコース、マンニトール、４－ヒドロキシ－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－オキシル、およびジメチルメトキシクロマノールからなる群から選択される少なくとも２種の酸化防止剤を含む、請求項８に記載の方法。
液体は、マンニトール、アスコルビン酸ナトリウム、ヒスチジン、およびメチオニンからなる群から選択される少なくとも２種の酸化防止剤を含む、請求項９に記載の方法。
液体は、マンニトール、アスコルビン酸ナトリウム、ヒスチジン、およびメチオニンを含む、請求項１０に記載の方法。
液体は、
（ｉ）７５ｍＭ～約１２５ｍＭのマンニトール；
（ｉｉ）７５ｍＭ～約１２５ｍＭのメチオニン；
（ｉｉｉ）７５ｍＭ～約１２５ｍＭのアスコルビン酸ナトリウム；
（ｉｖ）７５ｍＭ～約１２５ｍＭのヒスチジン；
（ｖ）３０ｍＭ～約７０ｍＭのメチオニンおよび約３０ｍＭ～約７０ｍＭのヒスチジン；（ｖｉ）約１０ｍＭ～約５０ｍＭのメチオニン、約１０ｍＭ～約５０ｍＭのヒスチジン、および約１０ｍＭ～約５０ｍＭのアスコルビン酸ナトリウム；または
（ｖｉｉ）約５ｍＭ～約４５ｍＭのアスコルビン酸ナトリウム、約５ｍＭ～約４５ｍＭのメチオニン、約５ｍＭ～約４５ｍＭのマンニトール、および約５ｍＭ～約４５ｍＭのヒスチジン
を含む、請求項１０に記載の方法。
液体は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、２，３－ジメルカプト－１－プロパンスルホン酸ナトリウム（ＤＭＰＳ）、ジメルカプトコハク酸（ＤＭＳＡ）、メタロチオネイン、およびデスフェロキサミンからなる群から選択される少なくとも２種のキレート剤を含む、請求項８に記載の方法。
クロマトグラフィー樹脂は、アニオン交換クロマトグラフィー樹脂、カチオン交換クロマトグラフィー樹脂、アフィニティークロマトグラフィー樹脂、疎水性相互作用クロマトグラフィー樹脂、およびサイズ排除クロマトグラフィー樹脂からなる群から選択される、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
組成物は、タンパク質リガンドを含むアフィニティークロマトグラフィー樹脂を含む、請求項１４に記載の方法。
タンパク質リガンドはプロテインＡである、請求項１５に記載の方法。
組成物はアニオン交換クロマトグラフィー樹脂を含む、請求項１４に記載の方法。
線量は約１５ｋＧｙ～約４５ｋＧｙである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
請求項２に記載の方法により生成される、低減したバイオバーデンのクロマトグラフィー樹脂。
低減したバイオバーデンが充填されたクロマトグラフィーカラムを作製する方法であって、
請求項１９に記載の低減したバイオバーデンのクロマトグラフィー樹脂を準備する工程、および
クロマトグラフィー樹脂を殺菌環境下で低減したバイオバーデンのカラム中に充填する工程
を含む前記方法。
請求項３または２０に記載の方法により生成される、低減したバイオバーデンが充填されたクロマトグラフィーカラム。
（ｉ）クロマトグラフィー樹脂と、（ｉｉ）少なくとも１種のアルコールを含む液体とを含む組成物であって、少なくとも１種のアルコールは組成物のバイオバーデンを低減するのに充分な線量のガンマ線照射による処理の際クロマトグラフィー樹脂の結合能力の損失を改善するのに充分な量で存在する前記組成物。
低減したバイオバーデンのカラムクロマトグラフィーを実行する方法であって、
（ａ）請求項２１に記載の低減したバイオバーデンが充填されたクロマトグラフィーカラムを準備する工程、および
（ｂ）低減したバイオバーデンが充填されたクロマトグラフィーカラムおよび低減したバイオバーデンの緩衝剤を閉鎖系で用いてカラムクロマトグラフィーを実行する工程
工程を含む前記方法。
精製された組換えタンパク質の低減したバイオバーデンの製造のための一体化され閉鎖された連続的な方法であって、
（ａ）細胞を実質的に含まない組換えタンパク質を含む液体培養培地を準備する工程、および
（ｂ）液体培養培地を、請求項２１に記載の低減したバイオバーデンが充填されたクロマトグラフィーカラムを少なくとも１つ含むマルチカラムクロマトグラフィーシステム（ＭＣＣＳ）に連続的に供給する工程
を含み、該方法は、低減したバイオバーデンの緩衝剤を利用し、一体化されており、液体培養培地から、精製された組換えタンパク質であるＭＣＣＳからの溶出液まで連続的に稼動する前記方法。
精製された組換えタンパク質の低減したバイオバーデンの製造のための一体化され閉鎖された連続的な方法であって、
（ａ）細胞を実質的に含まない組換えタンパク質を含む液体培養培地を準備する工程、
（ｂ）液体培養培地を第１のマルチカラムクロマトグラフィーシステム（ＭＣＣＳ１）中に連続的に供給する工程、
（ｃ）ＭＣＣＳ１を用いて液体培養培地中の組換えタンパク質を捕獲する工程、
（ｄ）ＭＣＣＳ１から組換えタンパク質を含む溶出液を生成し、溶出液を第２のマルチカラムクロマトグラフィーシステム（ＭＣＣＳ２）中に連続的に供給する工程、
（ｅ）溶出液からの組換えタンパク質をＭＣＣＳ２中に連続的に供給し、その後組換えタンパク質を溶出することにより精製された組換えタンパク質を生成する工程
を含み、低減したバイオバーデンの緩衝剤を利用し、一体化されており、液体培養培地から精製された組換えタンパク質まで連続的に稼動し、
ＭＣＣＳ１および／またはＭＣＣＳ２内の少なくとも１つのカラムは請求項２１に記載の低減したバイオバーデンが充填されたクロマトグラフィーカラムを含有する前記方法。