RU2021108240A - Стерильная смола для хроматографии и ее применение в способах производства - Google Patents

Стерильная смола для хроматографии и ее применение в способах производства Download PDF

Info

Publication number
RU2021108240A
RU2021108240A RU2021108240A RU2021108240A RU2021108240A RU 2021108240 A RU2021108240 A RU 2021108240A RU 2021108240 A RU2021108240 A RU 2021108240A RU 2021108240 A RU2021108240 A RU 2021108240A RU 2021108240 A RU2021108240 A RU 2021108240A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chromatography
resin
column
chromatography resin
reduced
Prior art date
Application number
RU2021108240A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2809157C2 (ru
Inventor
Рохан ПАТИЛ
Чед ВАРНЕР
Original Assignee
Джензим Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джензим Корпорейшн filed Critical Джензим Корпорейшн
Publication of RU2021108240A publication Critical patent/RU2021108240A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2809157C2 publication Critical patent/RU2809157C2/ru

Links

Claims (127)

1. Способ уменьшения бионагрузки в смоле для хроматографии, предусматривающий подвергание контейнера, содержащего композицию, содержащую (i) смолу для хроматографии и (i) жидкость, содержащую по меньшей мере один спирт, воздействию дозы гамма-излучения, достаточной для уменьшения бионагрузки в контейнере и смоле для хроматографии, где по меньшей мере один спирт присутствует в количестве, достаточном для снижения потери связывающей способности смолы для хроматографии после воздействия дозы гамма-излучения.
2. Способ по п. 1, дополнительно предусматривающий перед воздействием помещение композиции в контейнер.
3. Способ по п. 1, где контейнер представляет собой сосуд для хранения.
4. Способ по п. 1, где контейнер представляет собой хроматографическую колонку.
5. Способ по п. 1, где контейнер представляет собой заполненную хроматографическую колонку.
6. Способ по п. 1, где композиция представляет собой взвесь осажденной смолы для хроматографии.
7. Способ по п. 1, где композиция представляет собой смоченную твердую смесь.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где по меньшей мере один спирт выбран из группы, состоящей из бензилового спирта, циклогексанола, изобутилового спирта, 2-метил-2-бутанола, метанола, этанола, пропан-2-ола, пропан-1-ола, бутан-1-ола, пентан-1-ола, гексадекан-1-ола, 2-фенилэтанола, втор-фенилэтанола, 3-фенил-1-пропанола, 1-фенил-1-пропанола, 2-фенил-1-пропанола, 2-фенил-2-пропанола, 1-фенил-2-бутанола, 2-фенил-1-бутанола, 3-фенил-1-бутанола, 4-фенил-2-бутанола, DL-1-фенил-2-пентанола, 5-фенил-1-пентанола и 4-фенил-1-бутанола.
9. Способ по п. 8, где по меньшей мере один спирт предусматривает бензиловый спирт.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где общая суммарная концентрация одного или нескольких спиртов в жидкости составляет от приблизительно 0,01% об./об. до приблизительно 10% об./об.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где жидкость дополнительно содержит по меньшей мере один антиоксидант и/или хелатор.
12. Способ по п. 11, где жидкость содержит по меньшей мере один антиоксидант и/или хелатор в количестве, достаточном для снижения потери связывающей способности смолы для хроматографии после воздействия дозы гамма-излучения.
13. Способ по п. 11 или 12, где жидкость содержит по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из восстановленного глутатиона, восстановленного тиоредоксина, восстановленного цистеина, каротиноида, мелатонина, ликопина, токоферола, восстановленного убихинона, аскорбата, билирубина, мочевой кислоты, липоевой кислоты, флавоноида, фенолпропановой кислоты, лидокаина, нарингина, фуллерена, глюкозы, маннита, 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила и диметилметоксихроманола.
14. Способ по п. 13, где жидкость содержит по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из маннита, аскорбата натрия, гистидина и метионина.
15. Способ по п. 14, где жидкость содержит маннит, аскорбат натрия, гистидин и метионин.
16. Способ по п. 11 или 12, где жидкость содержит
(i) от 75 мМ до приблизительно 125 мМ маннита;
(ii) от 75 мМ до приблизительно 125 мМ метионина;
(iii) от 75 мМ до приблизительно 125 мМ аскорбата натрия;
(iv) от 75 мМ до приблизительно 125 мМ гистидина;
(v) от 30 мМ до приблизительно 70 мМ метионина и от приблизительно 30 мМ до приблизительно 70 мМ гистидина;
(vi) от приблизительно 10 мМ до приблизительно 50 мМ метионина, от приблизительно 10 мМ до приблизительно 50 мМ гистидина и от приблизительно 10 мМ до приблизительно 50 мМ аскорбата натрия или
(vii) от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ аскорбата натрия, от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ метионина, от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ маннита и от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ гистидина.
17. Способ по любому из пп. 1-16, где жидкость представляет собой буферный раствор.
18. Способ по п. 11 или 12, где жидкость содержит по меньшей мере один хелатор, выбранный из группы, состоящей из этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA), соли натрия и 2,3-димеркапто-1-пропансульфоновой кислоты (DMPS), димеркаптоянтарной кислоты (DMSA), металлотионина и дефероксамина.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где смола для хроматографии выбрана из группы, состоящей из смолы для анионообменной хроматографии, смолы для катионообменной хроматографии, смолы для аффинной хроматографии, смолы для хроматографии с гидрофобным взаимодействием и смолы для эксклюзионной хроматографии.
20. Способ по п. 19, где композиция содержит смолу для аффинной хроматографии, содержащую белковый лиганд.
21. Способ по п. 20, где белковый лиганд представляет собой белок A.
22. Способ по п. 19, где композиция содержит смолу для анионообменной хроматографии.
23. Способ по п. 22, где смола для анионообменной хроматографии содержит N-бензил-N-метилэтаноламинные группы.
24. Способ по любому из пп. 1-23, где доза составляет от приблизительно 15 кГр до приблизительно 45 кГр.
25. Способ по п. 24, где доза составляет от приблизительно 20 кГр до приблизительно 30 кГр.
26. Способ по п. 25, где доза составляет от приблизительно 23 кГр до приблизительно 27 кГр.
27. Способ по любому из пп. 1-26, где подвергание воздействию проводят при температуре, составляющей от приблизительно −25°C до приблизительно 0°C включительно.
28. Способ по любому из пп. 1-26, где подвергание воздействию проводят при температуре, составляющей от приблизительно 0°C до приблизительно 25°C включительно.
29. Смола для хроматографии с уменьшенной бионагрузкой, полученная с помощью способа по п. 3.
30. Смола для хроматографии с уменьшенной бионагрузкой по п. 29, где смола характеризуется уровнем обеспечения стерильности (SAL), составляющим от приблизительно 1 × 10−8 до приблизительно 1 × 10−5.
31. Смола для хроматографии с уменьшенной бионагрузкой по п. 30, где смола характеризуется уровнем обеспечения стерильности (SAL), составляющим от приблизительно 1 × 10−7 до приблизительно 1 × 10−6.
32. Смола для хроматографии с уменьшенной бионагрузкой по любому из пп. 29-31, где смола для хроматографии предусматривает по меньшей мере одну смолу, выбранную из группы, состоящей из смолы для анионообменной хроматографии, смолы для катионообменной хроматографии, смолы для аффинной хроматографии, смолы для хроматографии с гидрофобным взаимодействием и смолы для эксклюзионной хроматографии.
33. Смола для хроматографии с уменьшенной бионагрузкой по п. 32, где смола для хроматографии предусматривает смолу для аффинной хроматографии, содержащую белковый лиганд.
34. Смола для хроматографии с уменьшенной бионагрузкой по п. 33, где белковый лиганд представляет собой белок A.
35. Смола для хроматографии с уменьшенной бионагрузкой по п. 32, где смола для хроматографии предусматривает смолу для анионообменной хроматографии.
36. Смола для хроматографии с уменьшенной бионагрузкой по п. 35, где смола для анионообменной хроматографии содержит N-бензил-N-метилэтаноламинные группы.
37. Способ получения заполненной хроматографической колонки с уменьшенной бионагрузкой, предусматривающий обеспечение смолы для хроматографии с уменьшенной бионагрузкой по п. 29 и заполнение смолой для хроматографии колонки с уменьшенной бионагрузкой в асептических условиях.
38. Заполненная хроматографическая колонка с уменьшенной бионагрузкой, полученная с помощью способа по п. 37.
39. Заполненная хроматографическая колонка с уменьшенной бионагрузкой, полученная с помощью способа по п. 5.
40. Заполненная хроматографическая колонка с уменьшенной бионагрузкой по п. 39, где смола в заполненной колонке характеризуется уровнем обеспечения стерильности (SAL), составляющим от приблизительно 1 × 10−8 до приблизительно 1 × 10−5.
41. Заполненная хроматографическая колонка с уменьшенной бионагрузкой по п. 40, где смола характеризуется уровнем обеспечения стерильности (SAL), составляющим от приблизительно 1 × 10−7 до приблизительно 1 × 10−6.
42. Заполненная хроматографическая колонка с уменьшенной бионагрузкой по любому из пп. 39-41, где смола в заполненной колонке предусматривает по меньшей мере одну смолу, выбранную из группы, состоящей из смолы для анионообменной хроматографии, смолы для катионообменной хроматографии, смолы для аффинной хроматографии, смолы для хроматографии с гидрофобным взаимодействием и смолы для эксклюзионной хроматографии.
43. Заполненная хроматографическая колонка с уменьшенной бионагрузкой по п. 42, где смола предусматривает смолу для аффинной или псевдоаффинной хроматографии, содержащую белковый лиганд.
44. Заполненная хроматографическая колонка с уменьшенной бионагрузкой по п. 43, где лиганд представляет собой белок A.
45. Заполненная хроматографическая колонка с уменьшенной бионагрузкой по п. 42, где смола предусматривает смолу для анионообменной хроматографии.
46. Заполненная хроматографическая колонка с уменьшенной бионагрузкой по п. 45, где смола для анионообменной хроматографии содержит N-бензил-N-метилэтаноламинные группы.
47. Композиция, содержащая (i) смолу для хроматографии и (ii) жидкость, содержащую по меньшей мере один спирт, где по меньшей мере один спирт присутствует в количестве, достаточном для снижения потери связывающей способности смолы для хроматографии при обработке с помощью дозы гамма-излучения, достаточной для уменьшения бионагрузки в композиции.
48. Композиция по п. 47, где композиция представляет собой взвесь осажденной смолы для хроматографии.
49. Композиция по п. 47, где композиция представляет собой смоченную твердую смесь.
50. Композиция по любому из пп. 47-49, где по меньшей мере один спирт выбран из группы, состоящей из бензилового спирта, циклогексанола, изобутилового спирта, 2-метил-2-бутанола, метанола, этанола, пропан-2-ола, пропан-1-ола, бутан-1-ола, пентан-1-ола, гексадекан-1-ола, 2-фенилэтанола, втор-фенилэтанола, 3-фенил-1-пропанола, 1-фенил-1-пропанола, 2-фенил-1-пропанола, 2-фенил-2-пропанола, 1-фенил-2-бутанола, 2-фенил-1-бутанола, 3-фенил-1-бутанола, 4-фенил-2-бутанола, DL-1-фенил-2-пентанола, 5-фенил-1-пентанола и 4-фенил-1-бутанола.
51. Композиция по п. 50, где по меньшей мере один спирт предусматривает бензиловый спирт.
552. Композиция по любому из пп. 47-51, где общая суммарная концентрация одного или нескольких спиртов в жидкости составляет от приблизительно 0,01% об./об. до приблизительно 10% об./об.
53. Композиция по любому из пп. 47-52, где жидкость дополнительно содержит по меньшей мере один антиоксидант и/или хелатор.
54. Композиция по п. 53, где жидкость дополнительно содержит по меньшей мере один антиоксидант и/или хелатор в количестве, достаточном для снижения потери связывающей способности смолы для хроматографии после воздействия дозы гамма-излучения.
55. Композиция по п. 53 или 54, где жидкость содержит по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из восстановленного глутатиона, восстановленного тиоредоксина, восстановленного цистеина, каротиноида, мелатонина, ликопина, токоферола, восстановленного убихинона, аскорбата, билирубина, мочевой кислоты, липоевой кислоты, флавоноида, фенолпропановой кислоты, лидокаина, нарингина, фуллерена, глюкозы, маннита, 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила и диметилметоксихроманола.
56. Композиция по п. 55, где жидкость содержит по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из маннита, аскорбата натрия, гистидина и метионина.
57. Композиция по п. 56, где жидкость содержит маннит, аскорбат натрия, гистидин и метионин.
58. Композиция по п. 53 или п. 54, где жидкость содержит
(i) от 75 мМ до приблизительно 125 мМ маннита;
(ii) от 75 мМ до приблизительно 125 мМ метионина;
(iii) от 75 мМ до приблизительно 125 мМ аскорбата натрия;
(iv) от 75 мМ до приблизительно 125 мМ гистидина;
(v) от 30 мМ до приблизительно 70 мМ метионина и от приблизительно 30 мМ до приблизительно 70 мМ гистидина;
(vi) от приблизительно 10 мМ до приблизительно 50 мМ метионина, от приблизительно 10 мМ до приблизительно 50 мМ гистидина и от приблизительно 10 мМ до приблизительно 50 мМ аскорбата натрия или
(vii) от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ аскорбата натрия, от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ метионина, от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ маннита и от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ гистидина.
59. Композиция по любому из пп. 47-58, где жидкость представляет собой буферный раствор.
60. Композиция по п. 53 или 54, где композиция содержит по меньшей мере один хелатор, выбранный из группы, состоящей из этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA), соли натрия и 2,3-димеркапто-1-пропансульфоновой кислоты (DMPS), димеркаптоянтарной кислоты (DMSA), металлотионина и дефероксамина.
61. Композиция по любому из пп. 47-60, где смола для хроматографии предусматривает по меньшей мере одну смолу, выбранную из группы, состоящей из смолы для анионообменной хроматографии, смолы для катионообменной хроматографии, смолы для аффинной хроматографии, смолы для хроматографии с гидрофобным взаимодействием и смолы для эксклюзионной хроматографии.
62. Композиция по п. 61, где смола предусматривает смолу для аффинной хроматографии, содержащую белковый лиганд.
63. Композиция по п. 62, где белковый лиганд представляет собой белок A.
64. Способ выполнения хроматографии на колонке с уменьшенной бионагрузкой, предусматривающий
(a) обеспечение заполненной хроматографической колонки с уменьшенной бионагрузкой по п. 38 или п. 39 и
(b) выполнение колоночной хроматографии с применением заполненной хроматографической колонки с уменьшенной бионагрузкой и буфера с уменьшенной бионагрузкой в закрытой системе.
65. Способ по п. 64, где хроматографию на колонке с уменьшенной бионагрузкой с применением заполненной хроматографической колонки с уменьшенной бионагрузкой проводят непрерывно в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 4 дня.
66. Способ по п. 65, где хроматографию на колонке с уменьшенной бионагрузкой с применением заполненной хроматографической колонки с уменьшенной бионагрузкой проводят непрерывно в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 5 дней.
67. Способ по п. 66, где хроматографию на колонке с уменьшенной бионагрузкой с применением заполненной хроматографической колонки с уменьшенной бионагрузкой проводят непрерывно в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 7 дней.
68. Способ по п. 67, где хроматографию на колонке с уменьшенной бионагрузкой с применением заполненной хроматографической колонки с уменьшенной бионагрузкой проводят непрерывно в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 14 дней.
69. Способ по п. 68, где хроматографию на колонке с уменьшенной бионагрузкой с применением заполненной хроматографической колонки с уменьшенной бионагрузкой проводят непрерывно в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 28 дней.
70. Способ по п. 64, где смола в заполненной хроматографической колонке с уменьшенной бионагрузкой в (a) характеризуется связывающей способностью, составляющей от приблизительно 75% до приблизительно 100% по сравнению с такой же смолой, не подвергнутой обработке с помощью гамма-излучения.
71. Способ по п. 64, где смола в заполненной хроматографической колонке с уменьшенной бионагрузкой предусматривает по меньшей мере одну смолу, выбранную из группы, состоящей из смолы для анионообменной хроматографии, смолы для катионообменной хроматографии, смолы для аффинной хроматографии, смолы для хроматографии с гидрофобным взаимодействием и смолы для эксклюзионной хроматографии.
72. Способ по п. 71, где смола предусматривает смолу для аффинной хроматографии, содержащую белковый лиганд.
73. Способ по п. 72, где белковый лиганд представляет собой белок A.
74. Способ по п. 71, где смола предусматривает смолу для анионообменной хроматографии.
75. Интегрированный закрытый и непрерывный способ производства очищенного рекомбинантного белка с уменьшенной бионагрузкой, предусматривающий
(a) обеспечение жидкой культуральной среды, содержащей рекомбинантный белок, по сути не содержащей клеток; и
(b) непрерывную подачу жидкой культуральной среды в систему для многоколоночной хроматографии (MCCS), содержащую по меньшей мере одну заполненную хроматографическую колонку с уменьшенной бионагрузкой по п. 38 или п. 39;
при этом в способе используют буфер с уменьшенной бионагрузкой, он является интегрированным, и его осуществляют непрерывно от жидкой культуральной среды до элюата, выходящего из MCCS, который представляет собой очищенный рекомбинантный белок.
76. Способ по п. 75, где в MCCS проводят по меньшей мере две разные отдельные операции.
77. Способ по п. 75, где способ предусматривает переключение колонок.
78. Способ по п. 75, где в MCCS проводят отдельные операции захвата рекомбинантного белка и инактивации вирусов.
79. Способ по п. 75, где в MCCS проводят отдельные операции захвата и очистки рекомбинантного белка.
80. Способ по п. 75, где MCCS содержит по меньшей мере две заполненные хроматографические колонки с уменьшенной бионагрузкой.
81. Способ по п. 75, где MCCS представляет собой систему для периодической противоточной хроматографии.
82. Способ по п. 75, где MCCS содержит ряд колонок для аффинной или псевдоаффинной хроматографии, катионообменной хроматографии, анионообменной хроматографии или эксклюзионной хроматографии или любую их комбинацию.
83. Способ по п. 82, где MCCS содержит колонку для аффинной хроматографии, и при этом аффинную хроматографию проводят с помощью способа, предусматривающего механизм захвата, выбранный из группы, состоящей из механизма захвата посредством связывания с белком A, механизма захвата посредством связывания с субстратом, механизма захвата посредством связывания c антителом или фрагментом антитела, механизма захвата посредством связывания с аптамером и механизма захвата посредством связывания с кофактором.
84. Способ по п. 83, где аффинную хроматографию проводят с помощью способа, предусматривающего механизм захвата посредством связывания с белком A, и при этом рекомбинантный белок представляет собой антитело или фрагмент антитела.
85. Интегрированный закрытый и непрерывный способ производства очищенного рекомбинантного белка с уменьшенной бионагрузкой, предусматривающий
(a) обеспечение жидкой культуральной среды, содержащей рекомбинантный белок, по сути не содержащей клеток;
(b) непрерывную подачу жидкой культуральной среды в первую систему для многоколоночной хроматографии (MCCS1);
(c) захват рекомбинантного белка в жидкой культуральной среде с применением MCCS1;
(d) получение элюата, выходящего из MCCS1, который содержит рекомбинантный белок, и непрерывную подачу элюата во вторую систему для многоколоночной хроматографии (MCCS2);
(e) непрерывную подачу рекомбинантного белка из элюата в MCCS2 и последующее элюирование рекомбинантного белка с получением таким образом очищенного рекомбинантного белка, при этом в способе используют буфер с уменьшенной бионагрузкой, он является интегрированным, и его осуществляют непрерывно от жидкой культуральной среды до очищенного рекомбинантного белка,
по меньшей мере одна колонка в MCCS1 и/или MCCS2 предусматривает заполненную хроматографическую колонку с уменьшенной бионагрузкой по п. 38 или п. 39.
86. Способ по п. 85, где в MCCS1 и/или в MCCS2 проводят по меньшей мере две разные отдельные операции.
87. Способ по п. 85, где способ предусматривает переключение колонок.
88. Способ по п. 85, где в MCCS1 проводят отдельные операции захвата рекомбинантного терапевтического белка и инактивации вирусов.
89. Способ по п. 85, где в MCCS2 проводят отдельные операции очистки и тонкой очистки рекомбинантного белка.
90. Способ по п. 85, где MCCS1 и/или MCCS2 содержат по меньшей мере две хроматографические колонки.
91. Способ по п. 85, где MCCS1 представляет собой первую систему для периодической противоточной хроматографии (PCCS1).
92. Способ по п. 85, где захват проводят с применением аффинной хроматографии, катионообменной хроматографии, анионообменной хроматографии или эксклюзионной хроматографии или любой их комбинации.
93. Способ по п. 92, где аффинную хроматографию проводят с помощью механизма захвата, выбранного из группы, состоящей из механизма захвата посредством связывания с белком A, механизма захвата посредством связывания с субстратом, механизма захвата посредством связывания c антителом или фрагментом антитела, механизма захвата посредством связывания с аптамером и механизма захвата посредством связывания с кофактором.
94. Способ по п. 93, где аффинную хроматографию проводят с помощью механизма захвата посредством связывания с белком A, и при этом рекомбинантный белок представляет собой антитело или фрагмент антитела.
95. Способ по п. 85, где MCCS2 представляет собой вторую систему для периодической противоточной хроматографии (PCCS2).
96. Способ по п. 75 или 85, где рекомбинантный белок представляет собой терапевтический рекомбинантный белок.
97. Способ по п. 96, дополнительно предусматривающий составление очищенного терапевтического рекомбинантного белка в фармацевтическую композицию.
98. Способ по п. 75 или 85, где способ осуществляют непрерывно в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 4 дня.
99. Способ по п. 98, где способ осуществляют непрерывно в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 5 дней.
100. Способ по п. 99, где способ осуществляют непрерывно в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 7 дней.
101. Способ по п. 100, где способ осуществляют непрерывно в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 14 дней.
102. Способ по п. 101, где способ осуществляют непрерывно в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 28 дней.
RU2021108240A 2018-08-31 2019-08-16 Стерильная смола для хроматографии и ее применение в способах производства RU2809157C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/726,043 2018-08-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021108240A true RU2021108240A (ru) 2022-09-30
RU2809157C2 RU2809157C2 (ru) 2023-12-07

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016133484A (ru) Стерильная хроматографическая смола и ее применение в способах производства
Pascali et al. High efficiency preparation of L‐[S‐methyl‐11C] methionine by on‐column [11C] methylation on C18 Sep‐Pak
RU2016133483A (ru) Способы стерильной хроматографии и производства
CN1234725C (zh) 一种高效快速纯化制备片段抗体的方法
SPLITTSTOESSER Arginine metabolism by pumpkin seedlings. Separation of plant extracts by ion exchange resins
KR20210049155A (ko) 멸균 크로마토그래피 수지 및 제조 공정에서 이의 용도
RU2021108240A (ru) Стерильная смола для хроматографии и ее применение в способах производства
US20120011965A1 (en) Gallium-68 radioisotope generator and generating method thereof
CN110544548A (zh) 一种基于电子加速器生产99Mo的钼锝处理和分离方法
JPWO2020046602A5 (ru)
CN106265492B (zh) 一种含有帕立骨化醇的药物组合物及其制备方法
Li et al. Effects of melatonin on germination and amino acid content in different wheat varieties seeds under polyethylene glycol stress
CN107281096A (zh) 一种含帕拉米韦的水针剂及其制备方法
Chattopadhyay et al. Preparation of [68Ga] Ga-chloride from 68Zn solid target for the synthesis of pharmaceutical grade [68Ga] Ga-PSMA-11 and [68Ga] Ga-DOTA-TATE
JP6199098B2 (ja) 炭素同位体１４ｃを含まない光合成微生物培養方法
Kurniasari et al. Increasing Rhynchostylis retusa’s callus formation by immersing explant in ascorbic acid and planting on activated charcoal contained medium
Sinha et al. Utilization of radiosulphate by higher plant tissues
Silva et al. Effect of chemical and physical factors in in vitro propagation and volatile fraction analysis of Aloysia triphylla (L'Herit) Britton
Lehnert et al. Nuclear factors involved in the radiation-induced depression of DNA synthesis of deoxyribonucleic acid
CN105776748A (zh) 一种利用小球藻结合金属离子降解废水中双酚a的方法
WO2014032402A1 (zh) 回收促红细胞生成素的方法
KR102692765B1 (ko) 대용량 삼중수소 폐수의 처리 장치 및 이를 이용한 처리 방법
Jacobson et al. Structure of cellobiose
DE3033562A1 (de) Polymerisierte zusammensetzung mit einer darin immobilisierten zelle oder organelle und verfahren zu ihrer herstellung.
CN116262627B (zh) 一种从废液中分离90Sr得到90Y的方法及系统