JPWO2020016782A5

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Publication number: JPWO2020016782A5
Application number: JP2021502559A
Authority: JP
Publication date: 2022-07-14

Claims

式（Ｉ）の化合物であって：

式中、
Ｂ_１及びＢ_２は、独立して、ｂ１、ｂ２、ｂ３、ｂ４、ｂ５、ｂ６、ｂ７、ｂ８、ｂ９、ｂ１０、ｂ１１、ｂ１２、ｂ１３、ｂ１４、ｂ１５、ｂ１６、ｂ１７、ｂ１８、ｂ１９、ｂ２０、ｂ２１、ｂ２２、ｂ２３、ｂ２４、ｂ２５、ｂ２６、ｂ２７、ｂ２８、ｂ２９、又はｂ３０：

であり、
Ｒ_１は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、任意選択で置換されたＣ_１～３アルコキシ、Ｃ_３～６アルケニルオキシ、Ｃ_２～６アルキニルオキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１～３アルコキシ）、又は任意選択で置換されたＣ_１～３アルキルであり、
Ｒ_１’は、水素、フルオロ、又はヒドロキシであり、ただし、Ｒ_１’がフルオロのとき、Ｒ_１は水素又はフルオロであり、
Ｒ_２は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、任意選択で置換されたＣ_１～３アルコキシ、Ｃ_３～６アルケニルオキシ、Ｃ_２～６アルキニルオキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１～３アルコキシ）、又は任意選択で置換されたＣ_１～３アルキルであり、かつＲ_３は水素であり、
あるいは、Ｒ_３は－ＣＨ_２－であり、かつＲ_２は－Ｏ－であって、Ｒ_２、Ｒ_３、並びにＲ_２及びＲ_３が結合している原子は、五員環を形成し、
Ｒ_２’は、水素、フルオロ、又はヒドロキシであり、ただし、Ｒ_２’がフルオロのとき、Ｒ_２は水素又はフルオロであり、
Ｒ_３は水素、フルオロ、ＣＨ_３、又はＣＨ_２Ｆであり、
Ｘ_１及びＸ_２は、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＣＨ_２であり、
Ｌ及びＬ_１は、独立して、－ＣＨ_２－又は－ＣＨ_２ＣＨ_２－であり、
Ｙ及びＹ_１は、独立して、存在しないか、Ｏ、又はＮＨであり、
Ｚ及びＺ_１は、独立して、Ｏ又はＮＨであり、
Ｍ及びＭ_１のうちの一方は

であり、Ｍ及びＭ_１のうちの他方は

であり、
（ｉ）Ｍが

であるとき、Ｙ及びＺのうちの一方はＮＨであり、Ｙ及びＺのうちの他方はＯであり、かつ
（ｉｉ）Ｍ_１が

であるとき、Ｙ_１及びＺ_１のうちの一方はＮＨであり、Ｙ_１及びＺ_１のうちの他方はＯであり、
（ｉｉｉ）Ｙが存在しないとき、Ｌは－ＣＨ_２ＣＨ_２であり、Ｍは

であり、かつ
（ｉｖ）Ｙ_１が存在しないとき、Ｌ_１は存在せず、Ｍ_１は

であり、
Ｒ_４は、ヒドロキシ、メチル、ＢＨ_３、又は－ＳＲ_５であり、
Ｒ_５は、水素、－ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_６、－ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ_６、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣ（Ｏ）Ｒ_６、又は－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｓ－ＳＣＨ_２Ｒ_６であり、
Ｒ_６は、Ｃ_６～１０アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～１２シクロアルキル、又は任意選択で置換されたＣ_１～２０アルキルである、
化合物、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
Ｒ_１又はＲ_２は、１～７個のハロゲン、メトキシ、又は任意選択で置換されたＣ_６～１０アリールで任意選択で置換された、Ｃ_１～３アルコキシであり、前記Ｃ _６～１０アリールは、１～２個のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ _１～３アルコキシ、Ｃ _１～３アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、又はシアノで任意選択で置換されている、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１又はＲ_２は、１～３個のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、又はヒドロキシで置換されたＣ_１～３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１、Ｒ _１ ’、及び／又はＲ _２はＦである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１、Ｒ _１ ’、Ｒ _２、及び／又はＲ _３はＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１及び／又はＲ _２はＯＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｌ及び／又はＬ _１はＣＨ_２である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｍ又はＭ _１はＰ（Ｏ）（ＯＨ）である、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｍ又はＭ _１はＰ（Ｏ）（ＳＨ）である、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｍ又はＭ _１はＳ（Ｏ）_２である、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘ、Ｘ _１、Ｙ、Ｙ _１、Ｚ、及び／又はＺ _１はＯである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘ、Ｘ _１、及び／又はＺ _１はＣＨ_２である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｙ、Ｙ _１、Ｚ、及び／又はＺ _１はＮＨである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｂ_１及びＢ_２はそれぞれｂ６：

であるか、又は、
Ｂ _１はｂ７であり、Ｂ _２はｂ６である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物。
以下の構造：

である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物は、

又はこれらの医薬的に許容される塩形態である、請求項１に記載の化合物。
請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び医薬的に許容される希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む、医薬組成物。
固体経口剤形である、請求項１７に記載の医薬組成物。
シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、請求項１７に記載の医薬組成物。
ＳＴＩＮＧによって調節される疾患、症候群又は状態を治療するための、請求項１７～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＳＴＩＮＧのアゴニズムによって影響を受ける疾患、症候群又は状態を治療するための、請求項１７～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記疾患、前記症候群又は前記状態はがんである、請求項２１に記載の医薬組成物。
前記がんは、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、又は線維肉腫である、請求項２２に記載の医薬組成物。
前記疾患、前記症候群又は前記状態はウイルス感染である、請求項２１に記載の医薬組成物。
前記ウイルス感染はＢ型肝炎である、請求項２４に記載の医薬組成物。