JPWO2019182765A5 - - Google Patents
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Description
上述から、本発明の具体的な実施形態が、例示目的のために本明細書に記載されているが、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく様々な修正が行われ得ることが理解されよう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲によるもの以外の限定は受けない。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔1〕ポリマー色素、標的指向性部分および二価または三価の金属塩を含む混合物を調製するステップ、および混合物を、共有結合性コンジュゲートを形成するのに十分な時間および温度で熟成させるステップを含む、ポリマー色素と標的指向性部分との共有結合性コンジュゲートを形成する方法であって、
a)ポリマー色素が、
i)2つ以上の蛍光または発色部分
ii)少なくとも1つの負の電荷を帯びた基;および
iii)標的指向性部分の相補性反応性基Q’と共有結合を形成することが可能な反応性基Q
を含み、
b)標的指向性部分が、標的分析対象に親和性を有しており、かつ相補性反応性基Q’を含む、
方法。
〔2〕標的分析対象を検出する方法であって、
a)二価または三価の金属塩の存在下で、共有結合性コンジュゲートを標的分析対象と結合させて、分析対象-標的指向性部分複合体を形成するステップであって、共有結合性コンジュゲートが、
i)標的分析対象に対して親和性を有しており、かつポリマー色素への共有結合を含む標的指向性部分
ii)ポリマー色素であって、
A)2つ以上の蛍光または発色部分
B)少なくとも1つの負の電荷を帯びた基、および
C)標的指向性部分への共有結合
を含むポリマー色素を含む、ステップ
b)分析対象-標的指向性部分複合体からの蛍光または発色シグナルを検出するステップ
を含む方法。
〔3〕分析対象-標的指向性部分複合体を二価または三価の金属塩を含む洗浄溶液で処理するステップをさらに含む、前記〔2〕に記載の方法。
〔4〕標的分析対象を検出する方法であって、
a)共有結合性コンジュゲートを標的分析対象と結合させて、分析対象-標的指向性部分複合体を形成するステップであって、共有結合性コンジュゲートが、
i)標的分析対象に対して親和性を有しており、かつポリマー色素への共有結合を含む標的指向性部分、ならびに
ii)ポリマー色素であって、
A)2つ以上の蛍光または発色部分
B)少なくとも1つの負の電荷を帯びた基、および
C)標的指向性部分への共有結合
を含むポリマー色素を含む、ステップ、
b)i)共有結合性コンジュゲートと標的分析対象とを結合させる間、共有結合性コンジュゲートおよび標的分析対象を、二価または三価の金属塩で処理するステップ、および/または
ii)共有結合性コンジュゲートと標的分析対象とを結合させた後に、分析対象-標的指向性部分複合体を、二価または三価の金属塩を含む洗浄溶液で処理するステップ、ならびに
c)分析対象-標的指向性部分複合体からの蛍光または発色シグナルを検出するステップ
を含む方法。
〔5〕共有結合性コンジュゲートを標的分析対象と結合させるステップが、二価または三価の金属塩の存在下で行われる、前記〔4〕に記載の方法。
〔6〕蛍光または発色シグナルを検出する前に、分析対象-標的指向性部分複合体から二価または三価の塩のすべてを実質的に除去するステップをさらに含む、前記〔2〕~〔5〕のいずれか1項に記載の方法。
〔7〕二価または三価の金属塩が、分析対象-標的指向性部分複合体を含む緩衝液から除去される、前記〔6〕に記載の方法。
〔8〕共有結合性コンジュゲートを形成するステップをさらに含む、前記〔2〕~〔7〕のいずれか1項に記載の方法。
〔9〕共有結合性コンジュゲートを形成する前に、ポリマー色素および二価または三価の塩を混合して、ポリマー色素および二価または三価の塩を含む組成物を形成させる、前記〔3〕~〔8〕のいずれか1項に記載の方法。
〔10〕共有結合性コンジュゲートを形成する前に、ポリマー色素および二価または三価の塩を含む組成物を熟成させるステップをさらに含む、前記〔9〕に記載の方法。
〔11〕二価または三価の塩が、共有結合性コンジュゲートを形成している間、実質的に存在しない、前記〔8〕または〔9〕に記載の方法。
〔12〕共有結合性コンジュゲートおよび二価または三価の塩を含む組成物であって、共有結合性コンジュゲートが、
i)ポリマー色素への共有結合を含む標的指向性部分
ii)ポリマー色素であって、
a)2つ以上の蛍光または発色部分
b)少なくとも1つの負の電荷を帯びた基、および
c)標的指向性部分への共有結合
を含むポリマー色素
を含む、組成物。
〔13〕標的指向性部分が標的分析対象に対して親和性を有する、前記〔12〕に記載の組成物。
〔14〕標的指向性部分が抗体を含む、前記〔13〕に記載の組成物。
〔15〕二価または三価の塩が、二価の塩である、前記〔1〕~〔14〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔16〕二価の塩がマグネシウム塩である、前記〔15〕に記載の方法または組成物。
〔17〕マグネシウム塩が塩化マグネシウムである、前記〔16〕に記載の方法または組成物。
〔18〕蛍光または発色部分が蛍光部分である、前記〔1〕~〔17〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔19〕蛍光または発色部分が、出現毎に、ピレン、ペリレン、ペリレンモノイミドおよび6-FAM部分からなる群から独立して選択される、前記〔1〕~〔18〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔20〕蛍光または発色部分が、出現毎に独立して、以下の構造の1つ:
〔化1〕
を有する、前記〔1〕~〔19〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔21〕ポリマー色素が、複数の負の電荷を帯びた基を含む、前記〔1〕~〔20〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔22〕ポリマー色素が、2つ以上の蛍光または発色部分を含み、2つ以上の蛍光または発色部分がそれぞれ、少なくとも1つの負の電荷を帯びた基を含むリンカーを介して、隣接する蛍光または発色部分に結合している、前記〔1〕~〔21〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔23〕リンカーが、1つまたは複数のアルキレンまたはアルキレンオキシド部分をさらに含む、前記〔22〕に記載の方法または組成物。
〔24〕アルキレンオキシド部分がポリエチレンオキシド部分を含む、前記〔23〕に記載の方法または組成物。
〔25〕負の電荷を帯びた基がホスフェートである、前記〔1〕~〔24〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔26〕ポリマー色素が、2~100の蛍光または発色部分を含み、蛍光または発色部分が、少なくとも1つの負の電荷を帯びた基を含むリンカーを介して、隣接する蛍光または発色部分に結合している、前記〔1〕~〔25〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔27〕ポリマー色素が、2~10の蛍光または発色部分を含み、蛍光または発色部分が、少なくとも1つの負の電荷を帯びた基を含むリンカーを介して、隣接する蛍光または発色部分に結合している、前記〔26〕に記載の方法または組成物。
〔28〕共有結合性コンジュゲートを精製するステップをさらに含む、前記〔1〕~〔27〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔29〕精製するステップが、共有結合性コンジュゲートから二価または三価の塩のすべてを実質的に除去するステップを含む、前記〔28〕に記載の方法または組成物。
〔30〕共有結合性コンジュゲートが、二価または三価の塩の非存在下で調製した対応するコンジュゲートよりも少なくとも1.1倍高い蛍光吸光係数を有する、前記〔1〕~〔29〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔31〕共有結合性コンジュゲートが、二価または三価の塩の非存在下で調製した対応するコンジュゲートよりも少なくとも1.2倍高い蛍光吸光係数を有する、前記〔1〕~〔30〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔32〕標的指向性部分が抗体である、前記〔1〕~〔31〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔33〕ポリマー色素が、以下の構造(I):
〔化2〕
(I)
またはその立体異性体、塩もしくは互変異性体(式中、
Mは、出現毎に独立して、蛍光または発色部分を含む部分であり、
L 1 は、出現毎に独立して、i)任意に用いてもよいアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンもしくはヘテロ原子リンカー;またはii)2つの相補性反応性基の反応によって形成することが可能な官能基を含むリンカーのいずれかであり、
L 2 およびL 3 は、出現毎に独立して、任意に用いてもよいアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
L 4 は、出現毎に独立して、アルキレンまたはアルキレンオキシドリンカーであり、
R 1 は、出現毎に独立して、H、アルキルまたはアルコキシであり、
R 2 およびR 3 は、それぞれ独立して、H、OH、SH、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、-OP(=R a )(R b )R c 、Qもしくはその保護形態、またはL’であり、
R 4 は、出現毎に独立して、OH、SH、O - 、S - 、OR d またはSR d であり、
R 5 は、出現毎に独立して、オキソ、チオキソであるか、または存在せず、
R a は、OまたはSであり、
R b は、OH、SH、O - 、S - 、OR d またはSR d であり、
R c は、OH、SH、O - 、S - 、OR d 、OL’、SR d 、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルエーテル、アルコキシアルキルエーテル、ホスフェート、チオホスフェート、ホスホアルキル、チオホスホアルキル、ホスホアルキルエーテルまたはチオホスホアルキルエーテルであり、
R d は、対イオンであり、
L’は、出現毎に独立して、Qへの共有結合を含むリンカー、標的指向性部分への共有結合を含むリンカー、分析対象分子への共有結合を含むリンカー、固体支持体への共有結合を含むリンカー、固体支持体残基への共有結合を含むリンカー、ヌクレオシドへの共有結合を含むリンカー、または構造(I)のさらなる化合物への共有結合を含むリンカーであり、
mは、出現毎に独立して、0以上の整数であり、ただし、出現するmの少なくとも1つは、1以上の整数であることを条件とし、こうして、化合物は、少なくとも1つのL 4 を含み、
nは、1以上の整数である)
を有する、前記〔1〕~〔32〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔34〕ポリマー色素が、以下の構造(IA):
〔化3〕
(IA)
(式中、zは、2~100の整数である)
を有する、前記〔1〕~〔33〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔35〕zが、3~6の整数である、前記〔34〕に記載の方法または組成物。
〔36〕L 1 が、以下の構造の1つ:
〔化4〕
を有する、前記〔1〕~〔35〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔37〕出現するL 1 の少なくとも1つについて、L 1 -Mが、以下の構造:
〔化5〕
(式中、L 1a およびL 1b は、それぞれ独立して、任意に用いてもよいリンカーである)
を有する、前記〔34〕または〔35〕に記載の方法または組成物。
〔38〕出現するL 1 の少なくとも1つについて、L 1 -Mが、以下の構造:
〔化6〕
(式中、L 1a およびL 1b は、それぞれ独立して、任意に用いてもよいリンカーである)
を有する、前記〔34〕、〔35〕または〔37〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔39〕L 1a またはL 1b 、またはどちらも存在しない、前記〔37〕または〔38〕に記載の方法または組成物。
〔40〕L 1a またはL 1b 、またはどちらも存在する、前記〔37〕~〔39〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔41〕L 1a およびL 1b が、存在する場合、それぞれ独立して、アルキレンまたはヘテロアルキレンである、前記〔37〕~〔40〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔42〕L 1a およびL 1b が、存在する場合、独立して、以下の構造の1つ:
〔化7〕
を有する、前記〔37〕~〔41〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔43〕L 1 が、出現毎に独立して、任意に用いてもよいアルキレンまたはヘテロアルキレンリンカーである、前記〔34〕~〔42〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔44〕L 2 およびL 3 が、出現毎に独立して、C 1 -C 6 アルキレン、C 2 -C 6 アルケニレンまたはC 2 -C 6 アルキニレンである、前記〔34〕~〔43〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔45〕化合物が、以下の構造(IB):
〔化8〕
(IB)
(式中、
x 1 、x 2 、x 3 およびx 4 は、出現毎に独立して、0~6の整数であり、
zは、2~100の整数である)
を有する、前記〔34〕~〔44〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔46〕出現するx 1 、x 2 、x 3 またはx 4 の少なくとも1つが1である、前記〔45〕に記載の方法または組成物。
〔47〕x 1 、x 2 、x 3 およびx 4 が、出現毎に、それぞれ1である、前記〔45〕または〔46〕に記載の方法または組成物。
〔48〕L 1 が、出現毎に独立して、トリアゾリル官能基を含む、前記〔45〕~〔47〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔49〕L 1 が、出現毎に独立して、任意に用いてもよいアルキレンまたはヘテロアルキレンリンカーである、前記〔34〕~〔48〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔50〕R 4 が、出現毎に独立して、OH、O - またはOR d である、前記〔33〕~〔49〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔51〕R 5 が、出現毎に、オキソである、前記〔33〕~〔50〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔52〕R 1 が、出現毎に、Hである、前記〔33〕~〔51〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔53〕R 2 およびR 3 が、それぞれ独立して、OHまたは-OP(=R a )(R b )R c である、前記〔33〕~〔52〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔54〕R 2 またはR 3 の一方が、OHまたは-OP(=R a )(R b )R c であり、R 2 またはR 3 のもう一方が、QまたはQへの共有結合を含むリンカーである、前記〔33〕~〔53〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔55〕R 2 およびR 3 が、それぞれ独立して、-OP(=R a )(R b )R c である、前記〔33〕~〔54〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔56〕R c がOL’である、前記〔55〕に記載の方法または組成物。
〔57〕L’が、Q、標的指向性部分、分析対象分子、固体支持体、固体支持体残基、ヌクレオシドまたは構造(I)のさらなる化合物へのヘテロアルキレンリンカーである、前記〔33〕~〔56〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔58〕L’が、アルキレンオキシドもしくはホスホジエステル部分、またはそれらの組合せを含む、前記〔33〕~〔57〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔59〕L’が、以下の構造:
〔化9〕
(式中、
m”およびn”は、独立して、1~10の整数であり、
R e は、H、電子対または対イオンであり、
L”は、R e 、またはQ、標的指向性部分、分析対象分子、固体支持体、固体支持体残基、ヌクレオシドもしくは構造(I)のさらなる化合物への直接結合もしくは連結基である)
を有する、前記〔33〕~〔58〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔60〕R 2 またはR 3 が、以下の構造の1つ:
〔化10〕
を有する、前記〔33〕~〔59〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔61〕R 2 またはR 3 が、以下の構造:
〔化11〕
を有する、前記〔33〕~〔60〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔62〕Qが、求核性反応性基、求電子性反応性基または環化付加反応性基を含む、前記〔33〕~〔61〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔63〕Qが、スルフヒドリル、ジスルフィド、活性化エステル、イソチオシアネート、アジド、アルキン、アルケン、ジエン、求ジエン体、酸ハロゲン化物、ハロゲン化スルホニル、ホスフィン、α-ハロアミド、ビオチン、アミノまたはマレイミド官能基を含む、前記〔33〕~〔62〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔64〕活性化エステルが、N-スクシンイミドエステル、イミドエステルまたはポリフルオロフェニルエステルである、前記〔63〕に記載の方法または組成物。
〔65〕アジドが、アルキルアジドまたはアシルアジドである、前記〔63〕に記載の方法または組成物。
〔66〕Qが、表1から選択される部分である、前記〔33〕~〔65〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔67〕mが、出現毎に独立して、1~10の整数である、前記〔33〕~〔66〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔68〕mが、出現毎に独立して、1~5の整数である、前記〔33〕~〔67〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔69〕nが、1~100の整数である、前記〔33〕~〔68〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔70〕nが、1~10の整数である、前記〔33〕~〔69〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔71〕Mが、出現毎に独立して、4つ以上のアリールもしくはヘテロアリール環、またはそれらの組合せを含む部分である、前記〔33〕~〔70〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔72〕Mが発色性である、前記〔33〕~〔71〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔73〕Mが蛍光性である、前記〔33〕~〔71〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔74〕Mが、出現毎に独立して、少なくとも4つの縮合環を含む、縮合多環式アリール部分を含む、前記〔33〕~〔73〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔75〕Mが、出現毎に独立して、ジメチルアミノスチルベン、キナクリドン、フルオロフェニル-ジメチル-BODIPY、his-フルオロフェニル-BODIPY、アクリジン、テリレン、セキシフェニル、ポルフィリン、ベンゾピレン、(フルオロフェニル-ジメチル-ジフルオロボラ-ジアザ-インダセン)フェニル、(ビス-フルオロフェニル-ジフルオロボラ-ジアザ-インダセン)フェニル、クアテルフェニル、ビ-ベンゾチアゾール、ター-ベンゾチアゾール、ビ-ナフチル、ビ-アントラシル、スクアライン、スクアリリウム、9,10-エチニルアントラセンまたはター-ナフチル部分である、前記〔33〕~〔74〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔76〕Mが、出現毎に独立して、p-ターフェニル、ペリレン、アゾベンゼン、フェナジン、フェナントロリン、アクリジン、チオキサントレン、クリセン、ルブレン、コロネン、シアニン、ペリレンイミドもしくはペリレンアミド、またはそれらの誘導体である、前記〔33〕~〔75〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔77〕Mが、出現毎に独立して、クマリン色素、レゾルフィン色素、ジピロメテンボロンジフルオリド色素、ルテニウムビピリジル色素、エネルギー移動色素、チアゾールオレンジ色素、ポリメチンまたはN-アリール-1,8-ナフタルイミド色素である、前記〔33〕~〔76〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔78〕Mが、出現毎に独立して、ピレン、ペリレン、ペリレンモノイミドもしくは6-FAM、またはそれらの誘導体である、前記〔33〕~〔77〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔79〕Mが、出現毎に独立して、以下の構造の1つ:
〔化12〕
を有する、前記〔33〕~〔78〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔80〕ポリマー色素が、表2から選択される構造を有する、前記〔33〕~〔79〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔1〕ポリマー色素、標的指向性部分および二価または三価の金属塩を含む混合物を調製するステップ、および混合物を、共有結合性コンジュゲートを形成するのに十分な時間および温度で熟成させるステップを含む、ポリマー色素と標的指向性部分との共有結合性コンジュゲートを形成する方法であって、
a)ポリマー色素が、
i)2つ以上の蛍光または発色部分
ii)少なくとも1つの負の電荷を帯びた基;および
iii)標的指向性部分の相補性反応性基Q’と共有結合を形成することが可能な反応性基Q
を含み、
b)標的指向性部分が、標的分析対象に親和性を有しており、かつ相補性反応性基Q’を含む、
方法。
〔2〕標的分析対象を検出する方法であって、
a)二価または三価の金属塩の存在下で、共有結合性コンジュゲートを標的分析対象と結合させて、分析対象-標的指向性部分複合体を形成するステップであって、共有結合性コンジュゲートが、
i)標的分析対象に対して親和性を有しており、かつポリマー色素への共有結合を含む標的指向性部分
ii)ポリマー色素であって、
A)2つ以上の蛍光または発色部分
B)少なくとも1つの負の電荷を帯びた基、および
C)標的指向性部分への共有結合
を含むポリマー色素を含む、ステップ
b)分析対象-標的指向性部分複合体からの蛍光または発色シグナルを検出するステップ
を含む方法。
〔3〕分析対象-標的指向性部分複合体を二価または三価の金属塩を含む洗浄溶液で処理するステップをさらに含む、前記〔2〕に記載の方法。
〔4〕標的分析対象を検出する方法であって、
a)共有結合性コンジュゲートを標的分析対象と結合させて、分析対象-標的指向性部分複合体を形成するステップであって、共有結合性コンジュゲートが、
i)標的分析対象に対して親和性を有しており、かつポリマー色素への共有結合を含む標的指向性部分、ならびに
ii)ポリマー色素であって、
A)2つ以上の蛍光または発色部分
B)少なくとも1つの負の電荷を帯びた基、および
C)標的指向性部分への共有結合
を含むポリマー色素を含む、ステップ、
b)i)共有結合性コンジュゲートと標的分析対象とを結合させる間、共有結合性コンジュゲートおよび標的分析対象を、二価または三価の金属塩で処理するステップ、および/または
ii)共有結合性コンジュゲートと標的分析対象とを結合させた後に、分析対象-標的指向性部分複合体を、二価または三価の金属塩を含む洗浄溶液で処理するステップ、ならびに
c)分析対象-標的指向性部分複合体からの蛍光または発色シグナルを検出するステップ
を含む方法。
〔5〕共有結合性コンジュゲートを標的分析対象と結合させるステップが、二価または三価の金属塩の存在下で行われる、前記〔4〕に記載の方法。
〔6〕蛍光または発色シグナルを検出する前に、分析対象-標的指向性部分複合体から二価または三価の塩のすべてを実質的に除去するステップをさらに含む、前記〔2〕~〔5〕のいずれか1項に記載の方法。
〔7〕二価または三価の金属塩が、分析対象-標的指向性部分複合体を含む緩衝液から除去される、前記〔6〕に記載の方法。
〔8〕共有結合性コンジュゲートを形成するステップをさらに含む、前記〔2〕~〔7〕のいずれか1項に記載の方法。
〔9〕共有結合性コンジュゲートを形成する前に、ポリマー色素および二価または三価の塩を混合して、ポリマー色素および二価または三価の塩を含む組成物を形成させる、前記〔3〕~〔8〕のいずれか1項に記載の方法。
〔10〕共有結合性コンジュゲートを形成する前に、ポリマー色素および二価または三価の塩を含む組成物を熟成させるステップをさらに含む、前記〔9〕に記載の方法。
〔11〕二価または三価の塩が、共有結合性コンジュゲートを形成している間、実質的に存在しない、前記〔8〕または〔9〕に記載の方法。
〔12〕共有結合性コンジュゲートおよび二価または三価の塩を含む組成物であって、共有結合性コンジュゲートが、
i)ポリマー色素への共有結合を含む標的指向性部分
ii)ポリマー色素であって、
a)2つ以上の蛍光または発色部分
b)少なくとも1つの負の電荷を帯びた基、および
c)標的指向性部分への共有結合
を含むポリマー色素
を含む、組成物。
〔13〕標的指向性部分が標的分析対象に対して親和性を有する、前記〔12〕に記載の組成物。
〔14〕標的指向性部分が抗体を含む、前記〔13〕に記載の組成物。
〔15〕二価または三価の塩が、二価の塩である、前記〔1〕~〔14〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔16〕二価の塩がマグネシウム塩である、前記〔15〕に記載の方法または組成物。
〔17〕マグネシウム塩が塩化マグネシウムである、前記〔16〕に記載の方法または組成物。
〔18〕蛍光または発色部分が蛍光部分である、前記〔1〕~〔17〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔19〕蛍光または発色部分が、出現毎に、ピレン、ペリレン、ペリレンモノイミドおよび6-FAM部分からなる群から独立して選択される、前記〔1〕~〔18〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔20〕蛍光または発色部分が、出現毎に独立して、以下の構造の1つ:
〔化1〕
を有する、前記〔1〕~〔19〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔21〕ポリマー色素が、複数の負の電荷を帯びた基を含む、前記〔1〕~〔20〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔22〕ポリマー色素が、2つ以上の蛍光または発色部分を含み、2つ以上の蛍光または発色部分がそれぞれ、少なくとも1つの負の電荷を帯びた基を含むリンカーを介して、隣接する蛍光または発色部分に結合している、前記〔1〕~〔21〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔23〕リンカーが、1つまたは複数のアルキレンまたはアルキレンオキシド部分をさらに含む、前記〔22〕に記載の方法または組成物。
〔24〕アルキレンオキシド部分がポリエチレンオキシド部分を含む、前記〔23〕に記載の方法または組成物。
〔25〕負の電荷を帯びた基がホスフェートである、前記〔1〕~〔24〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔26〕ポリマー色素が、2~100の蛍光または発色部分を含み、蛍光または発色部分が、少なくとも1つの負の電荷を帯びた基を含むリンカーを介して、隣接する蛍光または発色部分に結合している、前記〔1〕~〔25〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔27〕ポリマー色素が、2~10の蛍光または発色部分を含み、蛍光または発色部分が、少なくとも1つの負の電荷を帯びた基を含むリンカーを介して、隣接する蛍光または発色部分に結合している、前記〔26〕に記載の方法または組成物。
〔28〕共有結合性コンジュゲートを精製するステップをさらに含む、前記〔1〕~〔27〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔29〕精製するステップが、共有結合性コンジュゲートから二価または三価の塩のすべてを実質的に除去するステップを含む、前記〔28〕に記載の方法または組成物。
〔30〕共有結合性コンジュゲートが、二価または三価の塩の非存在下で調製した対応するコンジュゲートよりも少なくとも1.1倍高い蛍光吸光係数を有する、前記〔1〕~〔29〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔31〕共有結合性コンジュゲートが、二価または三価の塩の非存在下で調製した対応するコンジュゲートよりも少なくとも1.2倍高い蛍光吸光係数を有する、前記〔1〕~〔30〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔32〕標的指向性部分が抗体である、前記〔1〕~〔31〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔33〕ポリマー色素が、以下の構造(I):
〔化2〕
(I)
またはその立体異性体、塩もしくは互変異性体(式中、
Mは、出現毎に独立して、蛍光または発色部分を含む部分であり、
L 1 は、出現毎に独立して、i)任意に用いてもよいアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンもしくはヘテロ原子リンカー;またはii)2つの相補性反応性基の反応によって形成することが可能な官能基を含むリンカーのいずれかであり、
L 2 およびL 3 は、出現毎に独立して、任意に用いてもよいアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
L 4 は、出現毎に独立して、アルキレンまたはアルキレンオキシドリンカーであり、
R 1 は、出現毎に独立して、H、アルキルまたはアルコキシであり、
R 2 およびR 3 は、それぞれ独立して、H、OH、SH、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、-OP(=R a )(R b )R c 、Qもしくはその保護形態、またはL’であり、
R 4 は、出現毎に独立して、OH、SH、O - 、S - 、OR d またはSR d であり、
R 5 は、出現毎に独立して、オキソ、チオキソであるか、または存在せず、
R a は、OまたはSであり、
R b は、OH、SH、O - 、S - 、OR d またはSR d であり、
R c は、OH、SH、O - 、S - 、OR d 、OL’、SR d 、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルエーテル、アルコキシアルキルエーテル、ホスフェート、チオホスフェート、ホスホアルキル、チオホスホアルキル、ホスホアルキルエーテルまたはチオホスホアルキルエーテルであり、
R d は、対イオンであり、
L’は、出現毎に独立して、Qへの共有結合を含むリンカー、標的指向性部分への共有結合を含むリンカー、分析対象分子への共有結合を含むリンカー、固体支持体への共有結合を含むリンカー、固体支持体残基への共有結合を含むリンカー、ヌクレオシドへの共有結合を含むリンカー、または構造(I)のさらなる化合物への共有結合を含むリンカーであり、
mは、出現毎に独立して、0以上の整数であり、ただし、出現するmの少なくとも1つは、1以上の整数であることを条件とし、こうして、化合物は、少なくとも1つのL 4 を含み、
nは、1以上の整数である)
を有する、前記〔1〕~〔32〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔34〕ポリマー色素が、以下の構造(IA):
〔化3〕
(IA)
(式中、zは、2~100の整数である)
を有する、前記〔1〕~〔33〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔35〕zが、3~6の整数である、前記〔34〕に記載の方法または組成物。
〔36〕L 1 が、以下の構造の1つ:
〔化4〕
を有する、前記〔1〕~〔35〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔37〕出現するL 1 の少なくとも1つについて、L 1 -Mが、以下の構造:
〔化5〕
(式中、L 1a およびL 1b は、それぞれ独立して、任意に用いてもよいリンカーである)
を有する、前記〔34〕または〔35〕に記載の方法または組成物。
〔38〕出現するL 1 の少なくとも1つについて、L 1 -Mが、以下の構造:
〔化6〕
(式中、L 1a およびL 1b は、それぞれ独立して、任意に用いてもよいリンカーである)
を有する、前記〔34〕、〔35〕または〔37〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔39〕L 1a またはL 1b 、またはどちらも存在しない、前記〔37〕または〔38〕に記載の方法または組成物。
〔40〕L 1a またはL 1b 、またはどちらも存在する、前記〔37〕~〔39〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔41〕L 1a およびL 1b が、存在する場合、それぞれ独立して、アルキレンまたはヘテロアルキレンである、前記〔37〕~〔40〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔42〕L 1a およびL 1b が、存在する場合、独立して、以下の構造の1つ:
〔化7〕
を有する、前記〔37〕~〔41〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔43〕L 1 が、出現毎に独立して、任意に用いてもよいアルキレンまたはヘテロアルキレンリンカーである、前記〔34〕~〔42〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔44〕L 2 およびL 3 が、出現毎に独立して、C 1 -C 6 アルキレン、C 2 -C 6 アルケニレンまたはC 2 -C 6 アルキニレンである、前記〔34〕~〔43〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔45〕化合物が、以下の構造(IB):
〔化8〕
(IB)
(式中、
x 1 、x 2 、x 3 およびx 4 は、出現毎に独立して、0~6の整数であり、
zは、2~100の整数である)
を有する、前記〔34〕~〔44〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔46〕出現するx 1 、x 2 、x 3 またはx 4 の少なくとも1つが1である、前記〔45〕に記載の方法または組成物。
〔47〕x 1 、x 2 、x 3 およびx 4 が、出現毎に、それぞれ1である、前記〔45〕または〔46〕に記載の方法または組成物。
〔48〕L 1 が、出現毎に独立して、トリアゾリル官能基を含む、前記〔45〕~〔47〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔49〕L 1 が、出現毎に独立して、任意に用いてもよいアルキレンまたはヘテロアルキレンリンカーである、前記〔34〕~〔48〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔50〕R 4 が、出現毎に独立して、OH、O - またはOR d である、前記〔33〕~〔49〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔51〕R 5 が、出現毎に、オキソである、前記〔33〕~〔50〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔52〕R 1 が、出現毎に、Hである、前記〔33〕~〔51〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔53〕R 2 およびR 3 が、それぞれ独立して、OHまたは-OP(=R a )(R b )R c である、前記〔33〕~〔52〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔54〕R 2 またはR 3 の一方が、OHまたは-OP(=R a )(R b )R c であり、R 2 またはR 3 のもう一方が、QまたはQへの共有結合を含むリンカーである、前記〔33〕~〔53〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔55〕R 2 およびR 3 が、それぞれ独立して、-OP(=R a )(R b )R c である、前記〔33〕~〔54〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔56〕R c がOL’である、前記〔55〕に記載の方法または組成物。
〔57〕L’が、Q、標的指向性部分、分析対象分子、固体支持体、固体支持体残基、ヌクレオシドまたは構造(I)のさらなる化合物へのヘテロアルキレンリンカーである、前記〔33〕~〔56〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔58〕L’が、アルキレンオキシドもしくはホスホジエステル部分、またはそれらの組合せを含む、前記〔33〕~〔57〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔59〕L’が、以下の構造:
〔化9〕
(式中、
m”およびn”は、独立して、1~10の整数であり、
R e は、H、電子対または対イオンであり、
L”は、R e 、またはQ、標的指向性部分、分析対象分子、固体支持体、固体支持体残基、ヌクレオシドもしくは構造(I)のさらなる化合物への直接結合もしくは連結基である)
を有する、前記〔33〕~〔58〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔60〕R 2 またはR 3 が、以下の構造の1つ:
〔化10〕
を有する、前記〔33〕~〔59〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔61〕R 2 またはR 3 が、以下の構造:
〔化11〕
を有する、前記〔33〕~〔60〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔62〕Qが、求核性反応性基、求電子性反応性基または環化付加反応性基を含む、前記〔33〕~〔61〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔63〕Qが、スルフヒドリル、ジスルフィド、活性化エステル、イソチオシアネート、アジド、アルキン、アルケン、ジエン、求ジエン体、酸ハロゲン化物、ハロゲン化スルホニル、ホスフィン、α-ハロアミド、ビオチン、アミノまたはマレイミド官能基を含む、前記〔33〕~〔62〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔64〕活性化エステルが、N-スクシンイミドエステル、イミドエステルまたはポリフルオロフェニルエステルである、前記〔63〕に記載の方法または組成物。
〔65〕アジドが、アルキルアジドまたはアシルアジドである、前記〔63〕に記載の方法または組成物。
〔66〕Qが、表1から選択される部分である、前記〔33〕~〔65〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔67〕mが、出現毎に独立して、1~10の整数である、前記〔33〕~〔66〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔68〕mが、出現毎に独立して、1~5の整数である、前記〔33〕~〔67〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔69〕nが、1~100の整数である、前記〔33〕~〔68〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔70〕nが、1~10の整数である、前記〔33〕~〔69〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔71〕Mが、出現毎に独立して、4つ以上のアリールもしくはヘテロアリール環、またはそれらの組合せを含む部分である、前記〔33〕~〔70〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔72〕Mが発色性である、前記〔33〕~〔71〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔73〕Mが蛍光性である、前記〔33〕~〔71〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔74〕Mが、出現毎に独立して、少なくとも4つの縮合環を含む、縮合多環式アリール部分を含む、前記〔33〕~〔73〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔75〕Mが、出現毎に独立して、ジメチルアミノスチルベン、キナクリドン、フルオロフェニル-ジメチル-BODIPY、his-フルオロフェニル-BODIPY、アクリジン、テリレン、セキシフェニル、ポルフィリン、ベンゾピレン、(フルオロフェニル-ジメチル-ジフルオロボラ-ジアザ-インダセン)フェニル、(ビス-フルオロフェニル-ジフルオロボラ-ジアザ-インダセン)フェニル、クアテルフェニル、ビ-ベンゾチアゾール、ター-ベンゾチアゾール、ビ-ナフチル、ビ-アントラシル、スクアライン、スクアリリウム、9,10-エチニルアントラセンまたはター-ナフチル部分である、前記〔33〕~〔74〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔76〕Mが、出現毎に独立して、p-ターフェニル、ペリレン、アゾベンゼン、フェナジン、フェナントロリン、アクリジン、チオキサントレン、クリセン、ルブレン、コロネン、シアニン、ペリレンイミドもしくはペリレンアミド、またはそれらの誘導体である、前記〔33〕~〔75〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔77〕Mが、出現毎に独立して、クマリン色素、レゾルフィン色素、ジピロメテンボロンジフルオリド色素、ルテニウムビピリジル色素、エネルギー移動色素、チアゾールオレンジ色素、ポリメチンまたはN-アリール-1,8-ナフタルイミド色素である、前記〔33〕~〔76〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔78〕Mが、出現毎に独立して、ピレン、ペリレン、ペリレンモノイミドもしくは6-FAM、またはそれらの誘導体である、前記〔33〕~〔77〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔79〕Mが、出現毎に独立して、以下の構造の1つ:
〔化12〕
を有する、前記〔33〕~〔78〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
〔80〕ポリマー色素が、表2から選択される構造を有する、前記〔33〕~〔79〕のいずれか1項に記載の方法または組成物。
Claims (17)
- ポリマー色素、標的指向性部分およびマグネシウム塩を含む混合物を調製するステップ、および混合物を、共有結合性コンジュゲートを形成するのに十分な時間および温度で熟成させるステップを含む、ポリマー色素と標的指向性部分との共有結合性コンジュゲートを形成する方法であって、
a)ポリマー色素が、
i)2つ以上の蛍光または発色部分
ii)少なくとも1つの負の電荷を帯びたホスフェート基;および
iii)標的指向性部分の相補性反応性基Q’と共有結合を形成することが可能な反応性基Q
を含み、ここで、2つ以上の蛍光または発色部分がそれぞれ、少なくとも1つの負の電荷を帯びたホスフェート基を含むリンカーを介して、隣接する蛍光または発色部分に結合しており、
b)標的指向性部分が、標的分析対象に親和性を有しており、かつ相補性反応性基Q’を含む、
方法。 - 標的分析対象を検出する方法であって、
a)マグネシウム塩の存在下で、共有結合性コンジュゲートを標的分析対象と結合させて、分析対象-標的指向性部分複合体を形成するステップであって、共有結合性コンジュゲートが、
i)標的分析対象に対して親和性を有しており、かつポリマー色素への共有結合を含む標的指向性部分
ii)ポリマー色素であって、
A)2つ以上の蛍光または発色部分
B)少なくとも1つの負の電荷を帯びたホスフェート基、および
C)標的指向性部分への共有結合
を含むポリマー色素を含み、ここで、2つ以上の蛍光または発色部分がそれぞれ、少なくとも1つの負の電荷を帯びたホスフェート基を含むリンカーを介して、隣接する蛍光または発色部分に結合している、ステップ
b)分析対象-標的指向性部分複合体からの蛍光または発色シグナルを検出するステップ
を含む方法。 - 標的分析対象を検出する方法であって、
a)共有結合性コンジュゲートを標的分析対象と結合させて、分析対象-標的指向性部分複合体を形成するステップであって、共有結合性コンジュゲートが、
i)標的分析対象に対して親和性を有しており、かつポリマー色素への共有結合を含む標的指向性部分、ならびに
ii)ポリマー色素であって、
A)2つ以上の蛍光または発色部分
B)少なくとも1つの負の電荷を帯びたホスフェート基、および
C)標的指向性部分への共有結合
を含むポリマー色素を含み、ここで、2つ以上の蛍光または発色部分がそれぞれ、少なくとも1つの負の電荷を帯びたホスフェート基を含むリンカーを介して、隣接する蛍光または発色部分に結合している、ステップ、
b)i)共有結合性コンジュゲートと標的分析対象とを結合させる間、共有結合性コンジュゲートおよび標的分析対象を、マグネシウム塩で処理するステップ、および/または
ii)共有結合性コンジュゲートと標的分析対象とを結合させた後に、分析対象-標的指向性部分複合体を、マグネシウム塩を含む洗浄溶液で処理するステップ、ならびに
c)分析対象-標的指向性部分複合体からの蛍光または発色シグナルを検出するステップ
を含む方法。 - 共有結合性コンジュゲートを標的分析対象と結合させるステップが、マグネシウム塩の存在下で行われる、請求項3に記載の方法。
- A)蛍光または発色シグナルを検出する前に、分析対象-標的指向性部分複合体からマグネシウム塩のすべてを実質的に除去するステップ、
B)共有結合性コンジュゲートを形成するステップであって、共有結合性コンジュゲートを形成する前に、ポリマー色素およびマグネシウム塩を混合して、ポリマー色素およびマグネシウム塩を含む組成物を形成させる、ステップ、及び
C)共有結合性コンジュゲートを形成する前に、ポリマー色素およびマグネシウム塩を含む組成物を熟成させるステップ、
をさらに含む、請求項2~4のいずれか1項に記載の方法。 - マグネシウム塩が塩化マグネシウムである、請求項5に記載の方法。
- リンカーが、1つまたは複数のアルキレンまたはアルキレンオキシド部分をさらに含み、任意にアルキレンオキシド部分がポリエチレンオキシド部分を含む、請求項1~6のいずれか1項に記載の方法。
- A)共有結合性コンジュゲートが、マグネシウム塩の非存在下で調製した対応するコンジュゲートよりも少なくとも1.1倍高い蛍光吸光係数を有するか、又は
B)共有結合性コンジュゲートが、マグネシウム塩の非存在下で調製した対応するコンジュゲートよりも少なくとも1.2倍高い蛍光吸光係数を有する、請求項1~7のいずれか1項に記載の方法。 - ポリマー色素が、以下の構造(I):
(I)
またはその立体異性体、塩もしくは互変異性体(式中、
Mは、出現毎に独立して、蛍光または発色部分を含む部分であり、
L1は、出現毎に独立して、i)任意に用いてもよいアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンもしくはヘテロ原子リンカー;またはii)2つの相補性反応性基の反応によって形成することが可能な官能基を含むリンカーのいずれかであり、
L2およびL3は、出現毎に独立して、任意に用いてもよいアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
L4は、出現毎に独立して、アルキレンまたはアルキレンオキシドリンカーであり、
R1は、出現毎に独立して、H、アルキルまたはアルコキシであり、
R2およびR3は、それぞれ独立して、H、OH、SH、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、-OP(=Ra)(Rb)Rc、Qもしくはその保護形態、またはL’であり、
R4は、出現毎に独立して、OH、SH、O-、S-、ORdまたはSRdであり、
R5は、出現毎に独立して、オキソ、チオキソであるか、または存在せず、
Raは、OまたはSであり、
Rbは、OH、SH、O-、S-、ORdまたはSRdであり、
Rcは、OH、SH、O-、S-、ORd、OL’、SRd、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルエーテル、アルコキシアルキルエーテル、ホスフェート、チオホスフェート、ホスホアルキル、チオホスホアルキル、ホスホアルキルエーテルまたはチオホスホアルキルエーテルであり、
Rdは、対イオンであり、
L’は、出現毎に独立して、Qへの共有結合を含むリンカー、標的指向性部分への共有結合を含むリンカー、分析対象分子への共有結合を含むリンカー、固体支持体への共有結合を含むリンカー、固体支持体残基への共有結合を含むリンカー、ヌクレオシドへの共有結合を含むリンカー、または構造(I)のさらなる化合物への共有結合を含むリンカーであり、
mは、出現毎に独立して、0以上の整数であり、ただし、出現するmの少なくとも1つは、1以上の整数であることを条件とし、こうして、化合物は、少なくとも1つのL4を含み、
nは、1以上の整数である)
を有する、請求項1~8のいずれか1項に記載の方法。 - A)L1が、以下の構造の1つ:
を有するか、
B)出現するL1の少なくとも1つについて、L1-Mが、以下の構造:
(式中、L1aおよびL1bは、それぞれ独立して、任意に用いてもよいリンカーである)
を有するか、
C)出現するL1の少なくとも1つについて、L1-Mが、以下の構造:
(式中、L1aおよびL1bは、それぞれ独立して、任意に用いてもよいリンカーであるか、
L1aおよびL1bが、存在する場合、それぞれ独立して、アルキレンまたはヘテロアルキレンであるか、または、
L1aおよびL1bが、存在する場合、独立して、以下の構造の1つ:
を有する)を有するか、又は
D)L1が、出現毎に独立して、任意に用いてもよいアルキレンまたはヘテロアルキレンリンカーである、
請求項1~10のいずれか1項に記載の方法。 - A)R4が、出現毎に独立して、OH、O-またはORdである、及び/又は
B)R 5 が、出現毎に、オキソである、及び/又は
C)R 1 が、出現毎に、Hである、及び/又は
D)R 2 およびR 3 が、それぞれ独立して、OHまたは-OP(=R a )(R b )R c である、及び/又は
E)R 2 またはR 3 の一方が、OHまたは-OP(=R a )(R b )R c であり、R 2 またはR 3 のもう一方が、QまたはQへの共有結合を含むリンカーである、及び/又は
F)R 2 およびR 3 が、それぞれ独立して、-OP(=R a )(R b )R c である、ここで、任意にR c がOL’であってもよく、及び/又は、
L’が、Q、標的指向性部分、分析対象分子、固体支持体、固体支持体残基、ヌクレオシドまたは構造(I)のさらなる化合物へのヘテロアルキレンリンカーであり、及び/又は、
L’が、アルキレンオキシドもしくはホスホジエステル部分、またはそれらの組合せを含み、及び/又は、
L’が、以下の構造:
(式中、
m”およびn”は、独立して、1~10の整数であり、
R e は、H、電子対または対イオンであり、
L”は、R e 、またはQ、標的指向性部分、分析対象分子、固体支持体、固体支持体残基、ヌクレオシドもしくは構造(I)のさらなる化合物への直接結合もしくは連結基である)
を有する、及び/又は
G)R 2 またはR 3 が、以下の構造の1つ:
を有する、及び/又は
H)R 2 またはR 3 が、以下の構造:
を有する、
請求項9~12のいずれか1項に記載の方法。 - A)Qが、求核性反応性基、求電子性反応性基または環化付加反応性基を含む、
B)Qが、スルフヒドリル、ジスルフィド、活性化エステル、イソチオシアネート、アジド、アルキン、アルケン、ジエン、求ジエン体、酸ハロゲン化物、ハロゲン化スルホニル、ホスフィン、α-ハロアミド、ビオチン、アミノまたはマレイミド官能基を含み、任意に活性化エステルが、N-スクシンイミドエステル、イミドエステルまたはポリフルオロフェニルエステルであり、又は、アジドが、アルキルアジドまたはアシルアジドである、及び/又は
C)Qが、以下の構造:
又は、-NH 2 、の一つを有する部分であり、ここで、Xはハロであり、及びEWGは電子吸引基である、
請求項9~13のいずれか1項に記載の方法。 - A)Mが、出現毎に独立して、4つ以上のアリールもしくはヘテロアリール環、またはそれらの組合せを含む部分である、及び/又は
B)Mが発色性である、及び/又は
C)Mが蛍光性である、及び/又は
D)Mが、出現毎に独立して、少なくとも4つの縮合環を含む、縮合多環式アリール部分を含む、及び/又は
E)Mが、出現毎に独立して、ジメチルアミノスチルベン、キナクリドン、フルオロフェニル-ジメチル-BODIPY、his-フルオロフェニル-BODIPY、アクリジン、テリレン、セキシフェニル、ポルフィリン、ベンゾピレン、(フルオロフェニル-ジメチル-ジフルオロボラ-ジアザ-インダセン)フェニル、(ビス-フルオロフェニル-ジフルオロボラ-ジアザ-インダセン)フェニル、クアテルフェニル、ビ-ベンゾチアゾール、ター-ベンゾチアゾール、ビ-ナフチル、ビ-アントラシル、スクアライン、スクアリリウム、9,10-エチニルアントラセンまたはター-ナフチル部分である、及び/又は
F)Mが、出現毎に独立して、p-ターフェニル、ペリレン、アゾベンゼン、フェナジン、フェナントロリン、アクリジン、チオキサントレン、クリセン、ルブレン、コロネン、シアニン、ペリレンイミドもしくはペリレンアミド、またはそれらの誘導体である、及び/又は
G)Mが、出現毎に独立して、クマリン色素、レゾルフィン色素、ジピロメテンボロンジフルオリド色素、ルテニウムビピリジル色素、エネルギー移動色素、チアゾールオレンジ色素、ポリメチンまたはN-アリール-1,8-ナフタルイミド色素である、及び/又は
H)Mが、出現毎に独立して、ピレン、ペリレン、ペリレンモノイミドもしくは6-FAM、またはそれらの誘導体である、及び/又は
I)Mが、出現毎に独立して、以下の構造:
の1つを有する、
請求項9~14のいずれか1項に記載の方法。 - ポリマー色素が、以下の構造:
(式中、zは3~6の整数であり、mは2~5の整数であり、及びnは1~10の整数である)、
(式中、R 2 は
であり、及びR 3 は
である)、
(式中、R 2 は
であり、及び、R 3 は
である)、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である) 、
(式中、R 2 は、
であり、ここでAは抗体であり、及びR 3 は、
である) 、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である)、
(式中、R 2 は、
(式中、m”は4又は10である)であり、及びR 3 は、
である)、
(式中、R 2 は、
(式中、m”は4又は10であり、及びAは抗体である)であり、及び、R 3 は、
である) 、
(式中、R 2 は、
(式中、m”は4又は10である)であり、及びR 3 は、
である)、
(式中、R 2 は、
(式中、m”は4又は10である)であり、及びR 3 は、
である)、
(式中、R 2 は、
(式中、m”は4又は10である)であり、及びR 3 は、
である)、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である)、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である)、
(式中、R 2 は、
であり、ここでAは抗体であり、及びR 3 は、
である)、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である)、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である)、
(式中、R 2 は、
(式中、m”は4又は10である)であり、及びR 3 は、
である)、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である)、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である)、
(式中、R 2 は、
であり、ここでAは抗体であり、及びR 3 は、
である) 、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である) 、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である) 、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である) 、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である) 、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である) 、
(式中、R 2 は、
であり、ここでAは抗体であり、及びR 3 は、
である) 、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である) 、
(式中、R 2 及びR 3 は、
である) 、
(式中、R 3 は、
である) 、
(式中、R 3 は、
である) 、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である) 、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である)、
(式中、R 3 は、
である) 、
(式中、R 3 は、
である) 、
(式中、R 3 は、
である) 、
(式中、R 3 は、
である) 、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である) 、
(式中、R 3 は、
である) 、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
である) 、
(式中、R 2 は、
であり、及びR 3 は、
であり、ここでAは抗体である)、
(式中、R 3 は、
であり、ここでAは抗体である)、又は
(式中、nは23であり、F、F’及びF”は、それぞれ以下の構造を有する:
、及び、dTは以下の構造を有する:
)、の1つを有する、請求項10~15のいずれか1項に記載の方法。 - 共有結合性コンジュゲートおよびマグネシウム塩を含む組成物であって、共有結合性コンジュゲートが、
i)ポリマー色素への共有結合を含む標的指向性部分
ii)ポリマー色素であって、
a)2つ以上の蛍光または発色部分
b)少なくとも1つの負の電荷を帯びたホスフェート基、および
c)標的指向性部分への共有結合
を含むポリマー色素
を含み、ここで、2つ以上の蛍光または発色部分がそれぞれ、少なくとも1つの負の電荷を帯びたホスフェート基を含むリンカーを介して、隣接する蛍光または発色部分に結合している、組成物。
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