JPWO2019165075A5

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Publication number: JPWO2019165075A5
Application number: JP2020544277A
Authority: JP
Publication date: 2022-03-01
Anticipated expiration: 2039-02-21

Description

他の実施形態は以下のクレームの範囲内である。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ヒト対象にて固形腫瘍を治療する方法であって、前記方法が、ヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、且つ配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む約０．００５～約２０ｍｇ／ｋｇの抗体またはその抗原結合断片を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目２）
ヒト対象にて固形腫瘍を治療する方法であって、前記方法が（ｉ）抗体またはその抗原結合断片がヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、且つ配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む抗体またはその抗原結合断片と（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を前記対象に投与することを含み、
前記組成物における前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％が非フコシル化され、
約０．００５～約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片が投与される、前記方法。
（項目３）
約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片が前記対象に投与される、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
約１０ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片が前記対象に投与される。項目１または２に記載の方法。
（項目５）
約３ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片が前記対象に投与される、項目１または２に記載の方法。
（項目６）
約１ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片が前記対象に投与される項目１または２に記載の方法。
（項目７）
約０．３ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片が前記対象に投与される、項目１または２に記載の方法。
（項目８）
約０．１ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片が前記対象に投与される、項目１または２に記載の方法。
（項目９）
約０．０３ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片が前記対象に投与される、項目１または２に記載の方法。
（項目１０）
約０．０１ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片が前記対象に投与される、項目１または２に記載の方法。
（項目１１）
約０．００５ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片が前記対象に投与される、項目１または２に記載の方法。
（項目１２）
前記抗体またはその抗原結合断片がほぼ３週ごとに１回投与される、項目１～１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記抗体またはその抗原結合断片が静脈内に投与される、項目１～１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
Ｂ７－Ｈ４が、前記投与に先立って免疫組織化学（ＩＨＣ）を用いて固形腫瘍にて検出されている、項目１～１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び／または配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む項目１～１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記抗体または抗原結合断片が重鎖定常領域及び／または軽鎖定常領域を含む、項目１～１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記重鎖定常領域がヒト免疫グロブリンＩｇＧ _１の重鎖定常領域である、及び／または前記軽鎖定常領域がヒト免疫グロブリンＩｇＧκ軽鎖定常領域である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域及び／または配列番号２３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域を含む、項目１～１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖及び／または配列番号２２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目１～１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記抗体またはその抗原結合断片がヒト抗体またはその抗原結合断片である、項目１～１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記抗体またはその抗原結合断片が非フコシル化される、項目１及び３～１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記抗体またはその抗原結合断片が完全長抗体である、項目１～２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記抗体またはその抗原結合断片が抗原結合断片である、項目１～２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） _２、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド結合Ｆｖ、Ｖ－ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、イントラボディ、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’） _３、テトラボディ、トリアボディ、ジアボディ、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ－Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ ^２、（ｓｃＦｖ） _２、またはｓｃＦｖ－Ｆｃを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記組成物においてフコシル化が検出できない、項目２～２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記固形腫瘍がＢ７－Ｈ４を発現する、項目１～２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記固形腫瘍が、切除不能、局所進行性、または転移性である、項目１～２６のいずれかに記載の方法。
（項目２８）
前記固形腫瘍が、乳癌、乳管癌、子宮内膜癌、卵巣癌、尿路上皮癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌及び膀胱癌から成る群から選択される、項目１～２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記固形腫瘍が乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、または尿路上皮癌である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記乳癌が進行性乳癌である、項目２８または２９に記載の方法。
（項目３１）
前記乳癌がＨＥＲ２陰性である、項目２８～３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記乳癌がトリプルネガティブ乳癌である、項目２８～３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記乳癌がホルモン受容体（ＨＲ）陽性乳癌である、項目２８～３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記非小細胞肺癌が扁平上皮癌である、項目２８に記載の方法。
（項目３５）
前記対象がＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１アンタゴニストによる前治療を受けたことがない、項目１～３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記方法がさらに、腫瘍における免疫細胞の数をモニタリングすることを含む、項目１～３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記方法がさらに、腫瘍におけるナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＣＤ４＋細胞、及び／またはＣＤ８＋細胞の数をモニタリングすることを含む、項目１～３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記方法がさらに、前記対象におけるサイトカインレベルをモニターすることを含む、項目１～３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記方法がさらに、前記対象にてＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦ及び／またはインターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）のレベルをモニターすることを含む、項目１～３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
ヒト対象にて固形腫瘍を治療する方法であって、前記方法がヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、且つ配列番号１１に示されるアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含むその抗体の約２０ｍｇ／ｋｇをほぼ３週ごとに１回前記対象に静脈内投与することを含む、前記方法。
（項目４１）
ヒト対象にて固形腫瘍を治療する方法であって、前記方法が（ｉ）ヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、且つ配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む抗体と（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を前記対象に投与することを含み、
前記組成物における前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％が非フコシル化され、
約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片がほぼ３週ごとに１回静脈内投与される、前記方法。
（項目４２）
前記抗体が、配列番号２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号２２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、項目４０または４１に記載の方法。
（項目４３）
前記固形腫瘍が乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、または尿路上皮癌である、項目４０～４２のいずれか１項に記載の方法。

Claims

ヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、且つ配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む抗体またはその抗原結合断片を含む、ヒト対象にて固形腫瘍を治療するための組成物であって、前記対象に、約０．００５～約２０ｍｇ／ｋｇの抗体またはその抗原結合断片で投与されることを特徴とする、組成物。
（ｉ）抗体またはその抗原結合断片がヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、且つ配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む抗体またはその抗原結合断片と（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む、ヒト対象にて固形腫瘍を治療するための医薬組成物であって、
前記医薬組成物における前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％が非フコシル化され、
約０．００５～約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片で投与されることを特徴とする、医薬組成物。
約２０ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．０３ｍｇ／ｋｇ、０．０１ｍｇ／ｋｇまたは０．００５ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片で前記対象に投与される投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物または請求項２に記載の医薬組成物。
ほぼ３週ごとに１回投与されることを特徴とする、請求項１もしくは３に記載の組成物、または請求項２に記載の医薬組成物。
静脈内に投与されることを特徴とする、請求項１、３もしくは４のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２もしくは４に記載の医薬組成物。
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ及び／または配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１及び３～５のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗体または抗原結合断片が重鎖定常領域及び／または軽鎖定常領域を含む、請求項１及び３～６のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域及び／または配列番号２３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域を含む、請求項１及び３～７のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２～７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖及び／または配列番号２２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１及び３～８のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２～８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗体またはその抗原結合断片がヒト抗体またはその抗原結合断片である、請求項１及び３～９のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２～９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗体またはその抗原結合断片が非フコシル化される、請求項１及び３～９のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２～９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗体またはその抗原結合断片が完全長抗体である、請求項１及び３～１１のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２～１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗体またはその抗原結合断片が抗原結合断片である、請求項１及び３～１１のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２～１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記組成物においてフコシル化が検出できない、請求項３～１３のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２～１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記固形腫瘍が、（ｉ）Ｂ７－Ｈ４を発現する、且つ／または（ｉｉ）切除不能、局所進行性、且つ／もしくは転移性である、請求項１及び３～１４のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２～１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記固形腫瘍が、乳癌、乳管癌、子宮内膜癌、卵巣癌、尿路上皮癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌及び膀胱癌から成る群から選択される、請求項１及び３～１５のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２～１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記固形腫瘍が乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、または尿路上皮癌である、請求項１６に記載の組成物または医薬組成物。
前記乳癌が進行性乳癌である、請求項１６または１７に記載の組成物または医薬組成物。
前記乳癌が、ＨＥＲ２陰性乳癌、トリプルネガティブ乳癌、ホルモン受容体（ＨＲ）陽性乳癌、またはＨＥＲ２陰性／ＨＲ陽性乳癌である、請求項１６～１８のいずれか１項に記載の組成物または医薬組成物。
前記対象がＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１アンタゴニストによる前治療を受けたことがない、請求項１及び３～１９のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２～１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（ｉ）腫瘍における免疫細胞の数が、さらにモニターされる、且つ／または（ｉｉ）前記対象におけるサイトカインレベルが、さらにモニターされる、請求項１及び３～２０のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２～２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
ヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、且つ配列番号１１に示されるアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む抗体を含む、ヒト対象にて固形腫瘍を治療するための組成物であって、約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗体でほぼ３週ごとに１回前記対象に静脈内投与されることを特徴とする、組成物。
（ｉ）ヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、且つ配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む抗体と（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む、ヒト対象にて固形腫瘍を治療するための医薬組成物であって、
前記医薬組成物における前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％が非フコシル化され、
約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片でほぼ３週ごとに１回静脈内投与されることを特徴とする、医薬組成物。
前記抗体が、配列番号２１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号２２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、請求項２２に記載の組成物または請求項２３に記載の医薬組成物。
前記固形腫瘍が乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、または尿路上皮癌である、請求項２２もしくは２４に記載の組成物、または請求項２３もしくは２４に記載の医薬組成物。