JPWO2016006548A1 - PPARγ活性化剤、抗肥満剤及び抗糖尿病剤 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)PPARγ活性化試験
(1−1)準備
ヒト由来のPPARγリガンド結合ドメインと酵母由来のGAL4転写因子のDNA結合ドメインからなるキメラタンパク質を発現するプラスミドのpM−PPARγと、このキメラタンパク質によって発現が制御されるようにデザインされた、GAL4応答配列の下流にウミホタル由来のルシフェラーゼ構造遺伝子を連結したプラスミドのp4×UASg−tk−lucを準備した。また、トランスフェクション効率補正用プラスミドとして、細胞内で恒常的に発現するウイルス性発現プロモーターを持ったウミシイタケ由来のルシフェラーゼ発現プラスミドのpRL−CMVを準備した。他方、CV−1細胞(アフリカミドリザル腎臓由来)の培地として、10%FBS/DMEMを用い、100mmシャーレにCV−1細胞を4.5×105cellsとなるように播き、37℃、5%CO2環境下でインキュベーターにて培養を行った。
24時間培養後のCV−1細胞に、2.0μgのpM−PPARγ、4.0μgのp4×UASg−tk−luc、及び0.04μgのpRL−CMVをコトランスフェクトし、CV−1細胞の形質転換を行った。形質転換はリポソーム法で行い、LipofectAMINE(登録商標)Reagent(インビトロジェン社製品)を使用した。形質転換操作後、37℃、5%CO2環境下で3.5時間培養を行った。
インキュベート後、トリプシン処理によりCV−1細胞を回収し、96wellプレートに1×105cells/mLの濃度になるように50mL播種した。被検試料を4%FBS/DMEMで希釈して最終濃度の2倍の濃度となるように調整し、上述した96wellプレートに50mL添加した。なお、コントロール物質としては、DMSOを用いた。被検試料及びコントロール物質(DMSO)を添加した後、37℃、5%CO2環境下で24時間インキュベートを行った。
ルシフェラーゼ活性の測定は、Dual-Luciferase(登録商標)Reporter Assay System(プロメガ社製品)を用いて行った。96wellプレートから培養液を除き、細胞をPBS(−)で洗浄し、ペーパータオルで水分を除去した。細胞溶解液(Passive Lysis Buffer)を30mL加え、96wellプレートを15分振とうした。細胞抽出液を10mLずつ96wellルミノプレートに移した。発光基質液70mLを添加し、測定時間10秒の設定でルシフェラーゼによる発光強度をルミノメーター(Micro Lumat Plus、ベルトールドジャパン社製品)を用いて測定した。
図2に示す分画フローにより、香醋より7つの順相カラム分画物を調整した。以下、分画フローの各処理について詳述する。
香醋(製品名;8年熟成恒順香醋、日本恒順株式会社製品)1Lに対して、等量のn−ヘキサンを加えてよく撹拌したのち、5000rpmで10分間遠心分離を行い、水層を回収した。この分配操作を3回行い、香醋に含まれる余分な脂質成分を除去した。
次に、回収した水層に等量のクロロホルムを加え、分液ロートを用いて3回分配操作を行い、クロロホルム層を回収した。回収したクロロホルム層の減圧下濃縮を行って溶媒を除去し、3970mgのクロロホルム抽出物を得た。
クロロホルム抽出により得た抽出物3970mgを少量のアセトンに溶かし、130gのシリカゲル(シリカゲル60、0.040−0.063mm カラムクロマトグラフィー用;メルクミリポア社製品)に吸着させた。次に、ガラスクロマト管(クロマト管の長さ60cm、直径2.7cm、容量343mL)にシリカゲルを130g充填し、その上に香醋のクロロホルム抽出物を吸着させたシリカゲルをのせた。ベンゼン:アセトン=20:1、10:1、5:1、3:1、2:1、1:1及びアセトン100%の溶媒の順に550mLずつ各溶媒を流し、溶媒毎に溶出した分画物を分け、順相カラム分画物(フラクション1〜7)として回収した。回収した分画物をそれぞれ減圧下濃縮して溶媒を除去し、得られた分画物の固形重量を測定した。PPARγリガンド活性測定における最終濃度の1000倍以上の濃度となるように、得られた分画物の一部を適量のジメチルスルホキシド(DMSO、ナカライテスク株式会社製品)に溶解させた。
実施例1で得た7つの順相カラム分画物を被検試料として、PPARγ活性化試験を行い、各分画物のPPARγリガンド活性を評価した。各分画物の最終濃度は100μg/mL及び50μg/mLとした。各分画物のPPARγリガンド活性を図3に示す。これらの図の縦軸はコントロール物質(DMSO)の活性に対する分画物の活性の割合である。図3に示すように、フラクション1の分画物(溶出溶媒がベンゼン:アセトン=20:1)について、濃度依存的なPPARγリガンド活性が認められた。
(1)逆相ODSカラム処理
図4の分画フローに示すように、実施例1で得たPPARγ活性化作用が認められるフラクション1の順相カラム分画物について、さらに逆相クロマトグラフィーを行い、5つの逆相カラム分画物を調整した。逆相クロマトグラフィーは以下のように行った。ガラスクロマト管(クロマト管の長さ40cm、直径2.2cm、容量152mL)に充填材として、ODSシリカゲル(YMC*GEL ODS−A 6nm S−150μm;ワイエムシィ社製品)50gをメタノールで懸濁させて充填した。脱気したメタノール100%を、気泡を作らないようにこの充填材に100mL注いで流した。次に、充填材の10倍量(760mL)の脱気したメタノール10%水溶液で充填材を平衡化した。実施例1で得たフラクション1の分画物117mgをメタノールに溶かし、その溶液を充填材の上から添加した。そして、メタノール濃度が10%、20%、30%、40%及び100%の脱気したメタノール水溶液を、この濃度の順に充填材の上から180mLずつ流し、溶媒毎に溶出した分画物を分け、逆相カラム分画物(フラクション1〜5)として回収した。得られた逆相カラム分画物は減圧下濃縮して溶媒を除去し、得られた分画物の一部を適量のジメチルスルホキシドに溶解させた。回収した分画物について、高速液体クロマトグラフィー(使用カラム:YMC−Pack ODS−A 250×4.6mmI.D. S−5μm 30nm、移動相:メタノール20%水溶液−メタノール70%水溶液、流速:1mL/分、カラム温度:40℃、検出条件UV:280nm)を用いて分離状況の確認を行った。各分画物のHPLCの結果を図5に示す。図5の横軸は保持時間(分)を示す。
実施例2で得た逆相カラム分画物(フラクション1〜5)及び実施例1で得た順相カラム分画物のフラクション1を被検試料として、PPARγ活性化試験を行い、各分画物のPPARγリガンド活性を評価した。各分画物の最終濃度は100μg/mLとした。また、PPARγアゴニストであるトログリタゾン(Tro)についてもPPARγ活性化試験を行った。トログリタゾンの最終濃度は1μMとした。PPARγリガンド活性を図6に示す。これらの図の縦軸はコントロール物質(DMSO)の活性に対する分画物の活性の割合である。図6に示すように、逆相カラム分画物のフラクション4(溶出溶媒が水:メタノール=60:40)及びフラクション5(溶出溶媒がメタノール100%)について、PPARγリガンド活性が認められた。
(1)高速液体クロマトグラフィーによる分画
図5に示す逆相カラム分画物のHPLCクロマトグラムをみると、PPARγ活性化作用が認められるフラクション4及び5には、複数の特異的なピークが認められる。そこで、フラクション4及び5について特異的なピークを示す物質の分画を行い、活性物質を精製することを試みた。分画は、逆相高速液体クロマトグラフィー(使用カラム:YMC−Pack ODS−A 250×4.6mmI.D. S−5μm 30nm、移動相:メタノール20%水溶液−メタノール70%水溶液、流速:1mL/分、カラム温度:40℃、検出条件UV:280nm)を用いて行った。
実施例3で得たピーク分画物及びトログリタゾン(Tro)を被検試料として、PPARγ活性化試験を行い、各分画物のPPARγリガンド活性を評価した。各分画物の最終濃度は100μg/mL、トログリタゾンの最終濃度は1μMとした。結果を図7に示す。図7に示すように、フラクション4のピーク5の分画物に明確なPPARγリガンド活性が認められた。なお、このピーク5の分画物をHPLC分析したところ、シングルピークとして検出され(図8参照)、単一成分として単離できたことがわかった。
実施例3で得たピーク5の分画物について構造解析を行った。構造解析は、LC/MS、1H−NMR、13C−NMR、HMBC及びHSQCを行った。LC/MSの結果を図10に示す。図10の横軸はm/z値を、縦軸は検出強度を示す。図10よりピーク5の分画物は分子量176.1687、示性式はC10H8O3であることが示唆された。また、1H−NMR、13C−NMR、HMBC及びHSQCの結果より、ピーク5に含まれている成分は、5−ヒドロキシ−4−フェニルブテノライド(以下、「5H4PB」という)であることが明らかとなった。
ミトコンドリア脱共役型タンパク質(Uncoupling Protein;UCP)はミトコンドリア内膜での酸化的リン酸化反応を脱共役させ、エネルギーを熱として消費する機能を有している。そのうち、UCP−1は脂肪燃焼による熱産生を行う褐色脂肪細胞に特異的に発現している。近年、特定のPPARγ合成アゴニストが脂肪を貯蔵する白色脂肪細胞を脂肪燃焼させる褐色脂肪細胞のように変化させることが報告されている(H. Ohno et al、Cell metabolism、2012年、Vol.15、pp.395-404)。そこで、PPARγリガンド活性が認められたピーク5の分画物、すなわち、5H4PBが白色脂肪細胞を褐色脂肪細胞化させる作用を有するか確認するため、UCP−1遺伝子の発現量を測定する試験を行った。
化学合成により得た5H4PBが香醋から抽出して得た5H4PBと同様のPPARγ活性化作用を有するか確認するため、5H4PBを合成した。合成は次のようにして行った。グリオキシル酸一水和物100mgとモルホリン150mgを1,4−ジオキサン450μLに分散させて、水55μLを一滴ずつ加えた。フェニルアセトアルデヒド140mgを加え、室温で1時間静置した後、24時間加熱還流した。生成物を減圧濃縮し、ジエチルエーテル2.5mLで抽出した。抽出したジエチルエーテル層に無水硫酸マグネシウムを加えて脱水乾燥させた後、再び減圧濃縮した。濃縮物をアセトン/クロロホルム混合溶液に溶かし、再結晶により5H4PBを140mg得た。得られた合成5H4PBについて、液体クロマトグラフ質量分析(LC/MS)を行い、香醋から抽出して得た5H4PB(実施例3で得たピーク5の分画物)と同一であることを確認した。
実施例6で得た5H4PB合成品を被検試料として、PPARγ活性化試験を行った。合成5H4PBの最終濃度は3.5μMとした。結果を図12に示す。これらの図の縦軸はコントロール物質(DMSO)の活性に対する合成品の活性の割合である。図12に示すように、化学合成により得られた5H4PBについても、香醋由来物と同様に高いPPARγリガンド活性が認められた。
5H4PBをはじめとする各種ブテノライド化合物を化学合成し、種々濃度におけるPPARγリガンド活性を測定した。本実施例において、5H4PB及び各種ブテノライドの合成は以下のようにして行った。まず、上記式(3)で表わされる5H4PBについては、1L容量の4口フラスコにモルホリン53mL(0.6mol)と1,4−ジオキサン120mLを順次加え、氷浴しながら50%グリオキシル酸水溶液を62mL(0.6mol、1.5当量)及び濃塩酸50mLを順次滴下して加えた。この混合物を内温87℃まで加熱し、フェニルアセトアルデヒド(48%フタル酸ジエチル溶液、0.4mol)を1,4−ジオキサンで3倍希釈したものをゆっくり滴下し、この混合液を終夜還流させた。薄層クロマトグラフィーを用いて還流後の反応液中にアルデヒドが含まれないことを確認し、反応液を室温まで放冷した。反応液を濃縮して200mLの酢酸エチルを加えた。飽和重曹水で洗浄し、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過及び濃縮して一部オイル状の黄色固体101gを得た。この黄色固体に200mLの酢酸エチルを加えて溶解させ、アルミナ(塩基性)を加えて撹拌しバッチ処理した。アルミナをろ過して除いた後、ろ液を濃縮して黄色固体(一部オイル)96gを得た。これを0.5倍量の酢酸エチルに溶解させ、1倍量のヘキサンを加えて撹拌し、析出した固体をろ取して乳白色固体の5H4PBを30.2g(収率40%、GC純度98.6%)を得た。
実施例6で得た5H4PBを、高脂肪食を給餌したマウスに投与し、その抗肥満作用を検証した。5週齢の雄性C57BL/6Jマウス(供給源:日本チャールス・リバー株式会社)を温度が20〜26℃、湿度が35〜75%、照明が12時間(7:00〜19:00)の環境条件下にて、1ケージあたり1匹ずつ単飼した。1週間程度馴化させた後、以下表2に示すように、6〜8匹ずつ6群に分けた。試験群のうち、ノーマル群には、試験期間中、通常固形飼料CRF1(オリエンタル酵母株式会社製品、3.57kcal/g)を給餌し、コントロール群及び薬剤投与群には、試験期間中、高カロリー固形飼料D12492(リサーチダイエット社製品、5.24kcal/g)を給餌した。飼料は自由摂取とし、飲水も給水瓶からの自由飲水とした。
アディポネクチンは、インスリン抵抗性や糖尿病、動脈硬化等の代謝異常症候群と関係する分泌蛋白である。アディポネクチン欠損マウスは、野生型マウスと比べてインスリン抵抗性を発症しやすく、動脈硬化に罹患しやすい性質を有しており、ヒトにおいてもアディポネクチン濃度の低下と糖尿病及び動脈硬化等の代謝異常症候群とが関連することが知られている。そこで、実施例9における食餌性肥満モデルマウスについて、血中アディポネクチン量を測定する試験を行った。
実施例10において、各個体から得たマウス血漿中に含まれるマウスインスリン量を市販のELISAキットを用いて測定し、試験群ごとの平均値を求めた。結果を図16に示す。図の縦軸はマウス血漿中のインスリン濃度(ng/mL)であり、棒グラフの各バーが示す試験群は上述した図15と同様である。この結果によれば、肥満による高インスリン血症が認められるコントロール群と比べて、5H4PBを投与した群では、特に低用量の群において、インスリン濃度の上昇が抑制されていることが確認された。これらのことから、5H4PBの投与により、インスリン抵抗性や糖尿病の予防・改善効果が得られることがわかった。
レプチンは、食欲と代謝の調節を行うタンパク質ホルモンであるが、肥満により血中レプチン濃度が上昇し、レプチン抵抗性が生じることが知られている。実施例10において、各個体から得たマウス血漿中に含まれるマウスレプチン量を市販のELISAキットを用いて測定し、試験群ごとの平均値を求めた。結果を図17に示す。図の縦軸はマウス血漿中のレプチン濃度(pg/mL)であり、棒グラフの各バーが示す試験群は上述した図15及び図16と同様である。この結果によれば、肥満による高レプチン血症が認められるコントロール群と比べて、5H4PBを投与した群では、用量依存的にレプチン濃度の上昇が抑制されていることが確認された。これらのことから、5H4PBの投与により、レプチン抵抗性や肥満の予防・改善効果が得られることがわかった。
実施例9の試験開始から85日経過した雄性C57BL/6Jマウスの各個体について、2%イソフルラン麻酔下にて採血後、安楽死させた。各個体から鼠径部皮下脂肪、精巣周囲脂肪、腎臓周囲脂肪及び腸間膜脂肪を採取して各脂肪の重量を測定し、試験群ごとの平均値を求めた。
実施例13において、各個体から脂肪組織を採取する際に、肝臓を採取して病理組織検査を行った。病理組織検査所見は以下の通りであった。
Claims (6)
- 前記R1が水素原子、リン酸基又は置換基を有していてもよい糖残基であり、前記R2がフェニル基、4−メチルフェニル基、ベンジル基又は4−メチルベンジル基であることを特徴とする請求項1に記載のPPARγ活性化剤。
- 糖尿病、インスリン抵抗性、肥満症、体重増加、内臓脂肪蓄積、皮下脂肪蓄積、レプチン抵抗性、脂質代謝異常、高脂血症、動脈硬化及びメタボリックシンドロームからなる群から選択される少なくとも一つの疾病の予防若しくは治療のための医薬であって、請求項1又は2に記載のPPARγ活性化剤を含む医薬。
- 糖尿病、インスリン抵抗性、肥満症、体重増加、内臓脂肪蓄積、皮下脂肪蓄積、レプチン抵抗性、脂質代謝異常、高脂血症、動脈硬化及びメタボリックシンドロームからなる群から選択される少なくとも一つの疾病の予防若しくは改善のためのサプリメントであって、請求項1又は2に記載のPPARγ活性化剤を含むサプリメント。
- 前記PPARγが関与する病態、症状又は疾患が、糖尿病、インスリン抵抗性、肥満症、体重増加、内臓脂肪蓄積、皮下脂肪蓄積、レプチン抵抗性、脂質代謝異常、高脂血症、動脈硬化及びメタボリックシンドロームからなる群から選択される1種以上の病態、症状又は疾患であることを特徴とする請求項5に記載の組成物。
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Citations (4)
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---|---|---|---|---|
JPH04316568A (ja) * | 1991-02-22 | 1992-11-06 | Kuraray Co Ltd | 共役γ−ヒドロキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする制ガン剤 |
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