JPH04316568A - 共役γ−ヒドロキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする制ガン剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規な共役γ−ヒドロキ
シブテノライド化合物およびこれを有効成分とする制ガ
ン剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および課題】現在、ガンの治療法としては
、一般的に外科的療法、放射線療法、化学療法（薬剤投
与）等が行われている。

【０００３】これらのうちの化学療法としては、従来よ
り直接腫瘍細胞に作用して腫瘍細胞を死滅される薬剤を
投与する治療法が広く適用されており、この種の治療に
使用する抗腫瘍剤についての提案は多い。

【０００４】例えば、以下に示す共役γ−ヒドロキシブ
テノライド化合物がマウスの神経芽細胞種Ｎ１８ＴＧ−
２細胞に対し殺細胞活性を有していることが知られてい
る。（Ｉｎｔ，Ｊ，Ｃａｎｃｅｒ，３３，６７７（１９
８４））

【０００５】

【化３】

【０００６】

【化４】

【０００７】

【化５】

【０００８】

【化６】

【０００９】

【化７】

【００１０】

【化８】

【００１１】

【化９】 しかし、これらの化合物のヒト腫瘍細胞に対する活性は
知られていない。

【００１２】また、ガンの治療のみならず発ガンの過程
についても研究が行なわれており、以下のような知見が
得られている。化学発ガンの過程にはイニシエーション
およびプロモーションと呼ばれる独立した２つの過程が
関与している。これは二段階発ガン説と言われ、ベレン
ブリューム（ＢＥＲＥＮＢＬＵＭ）によって提起された
ものである。（Ｃａｎｃｅｒ　　Ｒｅｓ，，１，　　８
０７〜８１４（１９４１））。ここでイニシエーション
とはイニシエーターと呼ばれる化学物質によって生ずる
ＤＮＡ変化で、非可逆的な反応である。イニシエーター
としてはジメチルベンツアントラセン（ＤＭＢＡ）がよ
く知られている。

【００１３】これに続いてプロモーターと呼ばれる化学
物質によって、細胞が最終的にガン化に導かれる過程を
プロモーションと呼ぶ。発ガンプロモーターとしては、
ハズの木の種子から取ったクロトン油あるいはその成分
である１２−Ｏ−テトラデカノイルホルボール−１３−
アセテート（ＴＰＡ）が強力な活性を有することが知ら
れている。

【００１４】現在では、ＴＰＡと化学構造の異なる発ガ
ンプロモーターが環境中に数多く見出されており、これ
らのプロモーターのなかにはＴＰＡと同じ機序によって
作用するもの（ＴＰＡタイプのプロモーター）、ＴＰＡ
とは異なる機序によって作用するもの（Ｎｏｎ−ＴＰＡ
タイプのプロモーター）などがある。

【００１５】最近では、生体成分である胆汁酸やホルモ
ンもプロモーターとなりうることが明らかにされ、また
食塩がガンにおけるプロモーターとなりうることなど、
きわめて身近なものが発ガンプロモーターとしての作用
を持つことが明らかにされつつある。

【００１６】これらの観点から、発ガンプロモーション
抑制作用を有し、かつ制ガン作用も有する新たな制ガン
剤の開発が強く望まれている。

【００１７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、下記一般
式（Ｉ）で示される共役γ−ヒドロキシブテノライド化
合物に制ガン作用および発ガンプロモーション抑制作用
があることを見出し、本発明を完成するに至った。

【００１８】

【化１０】 （式中、ｎは１〜６の範囲の整数であり、ｎが１又は２
の整数のときＲ１　，Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　およびＲ
５　のうち少くとも１つがハロゲン原子で他は水素原子
、低級アルキル基または低級アルコキシ基であり、ｎが
３〜６の範囲の整数のときＲ１　，Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ
４　およびＲ５　は同一であるかもしくは異なり、水素
原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコ
キシ基を表す。）上記一般式（Ｉ）において低級アルキ
ル基は好ましくは炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝アル
キル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎペンチル基、イソア
ミル基、ｎ−ヘキシル基などを包含し、低級アルコキシ
基は好ましくは炭素数１〜４の直鎖または分枝アルコキ
シ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ｎ−ブトキシ基などを包含する。また、ハロゲン原子と
はフッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を
包含し、好ましくは塩素原子である。 共役γ−オキシブテノライド化合物 請求項１記載の本発明は一般式（Ｉ）で示される共役γ
−ヒドロキシブテノライド化合物のうち新規化合物に関
するもので、詳しくは一般式

【００１９】

【化１１】 （式中、ｎは４〜６の範囲の整数であり、Ｒ１　，Ｒ２
　，Ｒ３　，Ｒ４　およびＲ５　は同一であるかもしく
は異なり、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基ま
たは低級アルコキシ基を表す。）で示される共役γ−ヒ
ドロキシブテノライド化合物に関する。

【００２０】一般式（Ｉ）で示される共役γ−ヒドロキ
シブテノライド化合物の例を以下に列挙するが、化合物
の番号は以後当該化合物を指すものとして統一的に使用
する。

【００２１】

【化１２】

【００２２】

【化１３】

【００２３】

【化１４】

【００２４】

【化１５】

【００２５】

【化１６】

【００２６】

【化１７】

【００２７】

【化１８】

【００２８】

【化１９】

【００２９】

【化２０】

【００３０】

【化２１】

【００３１】

【化２２】

【００３２】

【化２３】

【００３３】

【化２４】

【００３４】

【化２５】 一般式（Ｉ）で示される共役γ−ヒドロキシブテノライ
ド化合物は公知の５−ヒドロキシ−４−［２−フェニル
ー（Ｅ）−エテニル］−２（５Ｈ）−フラノン（以下、
化合物（６）と略す）の製法（Ｃｈｅｍ，Ｐｈａｒｍ，
Ｂｕｌｌ，，３４（１０）４３４６（１９８６））に準
じて行うことができる。この反応は次式で示される。

【００３５】

【化２６】 すなわち、末端に置換または無置換のフェニル基を有す
る共役アルデヒドとピルビンアルデヒドジメチルアセタ
ールとをメタノールあるいはテトラヒドロフラン溶媒中
、塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化バリウム等のアルカリ、またはピロリジン、ピペリ
ジン、ＤＢＵ（１，８ジアザビシクロ（５，４，０）ウ
ンデセン−７）等の有機塩基の存在下、０℃〜６５℃（
メタノール還流温度）で１〜１０時間反応させ、不飽和
ケトンを合成する。精製は反応終了液を水にあけ、酢酸
エチルで抽出し、有機層を水洗した後溶媒を留去するこ
とにより行うことができる。ついでこの化合物をＥｍｍ
ｏｎｓ−Ｈｏｒｎｅｒ反応によってホスホン酸エステル
と反応させて不飽和エステルを得る。この際、反応条件
はＥｍｍｏｎｓ−Ｈｏｒｎｅｒ反応の通常用いられる条
件でよく、例えば、塩基としてｎ−ＢｕＬｉ，ＮａＨ，
ＮａＯＨ，ＮａＯＥｔ等を用い、溶媒としては反応に不
活性なベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン等を用
い室温付近で１〜２４時間反応させる。精製は反応終了
液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗した
後酢酸エチルを留去することにより行うことができる。

【００３６】次にこのようにして得られた不飽和エステ
ルを２０〜５０％硫酸水溶液を用い、室温から９０℃で
１〜１０時間処理すると目的とする共役γ−ヒドロキシ
ブテノライド化合物が得られる。この反応の際に反応促
進剤としてヨウ素を反応液に対して０．０１〜１．０重
量％添加してもよい。精製はカラムクロマトグラフィー
あるいは再結晶法により容易に行うことができる。 制ガン剤 請求項２記載の本発明は一般式（Ｉ）で示される共役γ
−ヒドロキシブテノライド化合物を有効成分として含有
する制ガン剤に関し、かかる制ガン剤は一般式（Ｉ）で
示される共役γ−ヒドロキシブテノライド化合物それ自
体または適宜製剤上の賦形剤、結合剤、希釈剤と混合し
て成るものであり、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、シ
ロップ剤、注射剤など任意の剤形で経口的または非経口
的に投与することができる。

【００３７】投与量は、年令、体重、症状により適宜増
減するが、経口的には通常成人、１日、本発明化合物と
して１０ｍｇないし１０ｇ程度であり、さらに好ましく
は５０ｍｇないし５ｇである。本発明による好ましい具
体例は、上記１日あたりの投与量を１回ないし数回に分
けて服用させるための単位投与形態のものである。また
、必要に応じて他の薬剤を調合させてもよいことは、言
うまでもない。

【００３８】

【発明の効果】本発明の新規共役ブテノライド化合物は
、該制ガン剤の有効成分としてのみならず、新たな生理
活性物質としても期待できる。また本発明に係る制ガン
剤は、後記実施例に示したように、発ガン抑制（抗発ガ
ンプロモーター）効果および抗ガン（腫瘍）の効果の両
効果を有するものであり、本効果は、ガンの予防および
治療など、ガンの総合的な治療分野におよぶものである
。

【００３９】

【実施例】つぎに本発明の実施例を示す。

【００４０】

【参考例】５−ヒドロキシ−４−［２−（３クロロフェ
ニル）−（Ｅ）−エテニル］−２（５Ｈ）−フラノン（
化合物（１））の合成 ３−クロロベンズアルデヒド２５ｇ（１８０ｍｍｏｌ）
，ピルビンアルデヒドジメチルアセタール４２ｇ（３６
０ｍｍｏｌ）をメタノール２５０ｍｌに溶かし、水酸化
ナトリウム０．３６ｇ（９ｍｍｏｌ）を加えて室温で５
時間撹拌した。

【００４１】反応終了後、水２００ｍｌを加えてｎ−ヘ
キサン２００ｍｌで３回抽出した。ｎ−ヘキサン層をロ
ータリーエバポレーターで濃縮し、残留物４０．５ｇを
得た。ＨＰＬＣ分析の結果、残留物中に１，１−ジメト
キシ−４−（３−クロロフェニル）−３−ブテン−２−
オン３０．３ｇが含まれていた。

【００４２】つぎに、水素化ナトリウム５．３ｇ（１７
０ｍｍｏｌ）をトルエン２００ｍｌに加え、氷冷により
内温を５〜１５℃に維持しながらトリエチルフォスフォ
ノアセテート５３．８ｇ（２４０ｍｍｏｌ）をトルエン
１００ｍｌで希釈した溶液を１時間かけて滴下した。滴
下終了後撹拌し、先に得られた１，１−ジメトキシ−４
−（３−クロロフェニル）−３−ブテン−２−オン３０
ｇ（１２５ｍｍｏｌ）をトルエン５０ｍｌで希釈した溶
液を１時間かけて滴下した。滴下終了後室温で１時間撹
拌した後、一夜放置した。

【００４３】反応液を１０％塩化アンモニウム溶液５０
０ｍｌにあけ、イソプロピルエーテル３００ｍｌで２回
抽出した。得られた有機層を飽和食塩水５００ｍｌで洗
浄し、溶媒をロータリーエバポレーターで留去して残留
物４５ｇを得た。ＨＰＬＣ分析の結果、この残留物中に
３−ジメトキシメチル−５−（３−クロロフェニル）−
２，４−ペンタジエニルカルボン酸エチルエステル３７
．０ｇが含まれていた。

【００４４】この残留物４５ｇをジオキサン３００ｍｌ
に溶かし、ヨウ素０．０６ｇおよび３０％硫酸水１００
ｍｌを加えて６時間加熱還流した。冷却後、反応液を水
５００ｍｌに注ぎ、イソプロピルエーテル３００ｍｌで
２回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水５００ｍｌ
で洗浄し、溶媒をロータリーエバポレーターで留去して
残留物１５．０ｇを得た。この残留物を酢酸エチルから
再結晶し、淡黄色結晶３．０ｇを得た。

【００４５】　１Ｈ−ＮＭＲスペクトルによりこのもの
が５−ヒドロキシ−４−［２−（３−クロロフェニル）
−（Ｅ）−エテニル］−２（５Ｈ）−フラノンであるこ
とを確認した。

【００４６】　１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　，ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６　，ｐｐｍ　）：６．２２（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ
），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，５−Ｈ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１′−Ｈ），
７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，２′−Ｈ），
７．４０〜７．６５（４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．８２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３３００（ＯＨ），１７２
０（α，β−不飽和γ−ラクトン），１６３０，１６０
０（Ｃ＝Ｃ），１１４０（Ａｒ＝Ｃｌ） ［実施例１］５−ヒドロキシ−４（６−フェニル−ヘキ
サ−１，３，５−トリエニル）−２（５Ｈ）−フラノン
（化合物（２））の合成 ５−フェニル−ペンタ−２，４−ジエナール１０．０ｇ
（６３．２ｍｍｏｌ）およびピルビンアルデヒドジメチ
ルアセタール１４．９ｇ（１２６ｍｍｏｌ）のメタノー
ル溶液（５０ｍｌ）にピロリジン０．１２ｇ（１．８ｍ
ｍｏｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応終了後
、溶媒を減圧留去した。残渣をイソプロピルエーテル２
００ｍｌで希釈し、５％塩酸水１００ｍｌ、飽和重曹水
１００ｍｌおよび飽和食塩水１００ｍｌで洗浄した後、
イソプロピルエーテル層をロータリーエバポレーターで
濃縮し、残留物１５．６ｇを得た。ＨＰＬＣ分析の結果
、この残留物中に１，１−ジメトキシ−８−フェニル−
オクタ−３，５，７−トリエン−２−オン９．８ｇが含
まれていた。

【００４７】つぎに、水素化ナトリウム１．７ｇ（７０
ｍｍｏｌ）をトルエン１５０ｍｌに加え氷冷し、内温を
５〜１５℃に維持しながらトリエチルホスホノアセテー
ト１５．６ｇ（７０ｍｍｏｌ）を３０分で滴下した。滴
下終了後、氷冷下でさらに３０分間撹拌した。つぎに、
先に得られた１，１−ジメトキシ−８−フェニル−オク
タ−３，５，７−トリエン−２−オン１５．０ｇ（５８
ｍｍｏｌ）をトルエン５０ｍｌで希釈した溶液を氷冷下
１時間かけて滴下した。滴下終了後、室温でさらに１時
間撹拌し、一夜放置した。

【００４８】反応混合液に１０％塩化アンモニウム溶液
２００ｍｌを加えた後、イソプロピルエーテル２００ｍ
ｌで２回抽出した。得られたイソプロピルエーテル層を
飽和重曹水１００ｍｌおよび飽和食塩水１００ｍｌで洗
浄した後、ロータリーエバポレーターで濃縮し残留物２
４．０ｇを得た。この残留物は、ＨＰＬＣ分析の結果、
３−ジメトキシメチル−９−フェノル−ノナ−２，４，
６，８−テトラエンカルボン酸エチルエステル１１．８
ｇを含有していた。

【００４９】この残留物の２４．０ｇをジオキサン７２
０ｍｌに溶解し、ヨウ素０．０２ｇと３０％硫酸水２４
０ｍｌを加えて３０分間加熱還流した。反応終了後、反
応液を氷水１０００ｍｌにあけ、酢酸エチル５００ｍｌ
で２回抽出した。得られた酢酸エチル層は飽和食塩水５
００ｍｌで洗浄した後、ロータリーエバポレーターで濃
縮した。得られた残留物を酢酸エチルから再結晶し、淡
黄色結晶４．１ｇを得た。各種物理化学データによりこ
の結晶が化合物（２）であることを確認した。

【００５０】１）融点：１６５〜１６８℃（補正なし）
２）マススペクトル：ＥＩ−ＭＳにて２５４（Ｍ＋　）
を検出 ３）元素分析：（Ｃ１６Ｈ１４Ｏ３　）理論値　　Ｃ：
７５．５７，Ｈ：５．５５実験値　　Ｃ：７５．２６，
Ｈ：５．５５４）紫外吸収スペクトル：λｍａｘ　３７
０ｎｍ，ε２８６００（ＥｔＯＨ） ５）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３２７
０（ＯＨ），１７３０（α，β−不飽和ラクトン），１
６２８，１５８５（Ｃ＝Ｃ） ６）　１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６
　，ｐｐｍ　）：６．１４（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．
３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，５−Ｈ），６．５０
〜７．２０（６Ｈ，ｍ，１′〜６′−Ｈ），７．２８〜
７．５５（５Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ−Ｈ）７．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ＯＨ） ７）１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６　
，ｐｐｍ　）：１７０．９（２−Ｃ），１３９．７（３
−Ｃ），１６２．０（４−Ｃ），９７．７（５−Ｃ），
１１５．３（１′−Ｃ），１３９．１（２′−Ｃ），１
２２．０（３′−Ｃ），１３６．６（４′−Ｃ），１２
８．３（５′−Ｃ），１３２．４（６′−Ｃ），１２８
．９（１″−Ｃ），１２８．７（２″，６″−Ｃ），１
２６．７（３″，５″−Ｃ），１３５．５（４″−Ｃ）
［実施例２］５−ヒドロキシ−４（８−フェニル−オク
タ−１，３，５，７−テトラエニル）−２（５Ｈ）−フ
ラノン（化合物（３））の合成 ７−フェニル−ヘプタ−２，４，６−トリエナール１５
．０ｇ（８１．４ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の方法
で化合物（３）４．５ｇを得た。

【００５１】１）融点：１６７〜１６９℃（補正なし）
２）マススペクトル：ＥＩ−ＭＳにて２８０（Ｍ＋　）
を検出 ３）元素分析：（Ｃ１６Ｈ１４Ｏ３　）理論値　　Ｃ：
７７．１３，Ｈ：５．７５実験値　　Ｃ：７６．９３，
Ｈ：５．７９４）紫外吸収スペクトル：λｍａｘ　３９
５ｎｍ，ε２９２００（ＥｔＯＨ） ５）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３２６
０（ＯＨ），１７４０（α，β−不飽和ラクトン），１
６２５，１５６５（Ｃ＝Ｃ） ６）　１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６
　，ｐｐｍ　）：６．１３（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．
３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，５−Ｈ），６．５０
〜７．１２（８Ｈ，ｍ，１′〜８′−Ｈ），７．２０〜
７．５５（５Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ−Ｈ）７．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ＯＨ） ７）１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６　
，ｐｐｍ　）：１７０．９（２−Ｃ），１３９．８（３
−Ｃ），１６２．１（４−Ｃ），９７．７（５−Ｃ），
１１５．２（１′−Ｃ），１３９．０（２′−Ｃ），１
２１．９（３′−Ｃ），１３６．８（４′−Ｃ），１２
８．０（５′−Ｃ），１３４．３（６′−Ｃ），１３２
．２（７′−Ｃ），１３３．０（８′−Ｃ），１２９．
１（１″−Ｃ），１２８．８（２″，６″−Ｃ），１２
６．６（３″，５″−Ｃ），１３６．７（４″−Ｃ）［
実施例３］５−ヒドロキシ−４（１０−フェニル−デカ
−１，３，５，７−ペンタエニル）−２（５Ｈ）−フラ
ノン（化合物（４））の合成 ９−フェニル−ノナ−２，４，６，８−テトラエナール
１０．０ｇ（４７．６ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の
方法で化合物（４）２．５ｇを得た。

【００５２】１）融点：１７２〜１７４℃（補正なし）
２）マススペクトル：ＥＩ−ＭＳにて３０６（Ｍ＋　）
を検出 ３）元素分析：（Ｃ１６Ｈ１４Ｏ３　）理論値　　Ｃ：
７８．４１，Ｈ：５．９２実験値　　Ｃ：７８．２９，
Ｈ：６．０８４）紫外吸収スペクトル：λｍａｘ　４０
５ｎｍ，ε２９９００（ＥｔＯＨ） ５）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３２７
０（ＯＨ），１７３５（α，β−不飽和ラクトン），１
６２２，１５６０（Ｃ＝Ｃ） ６）　１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６
　，ｐｐｍ　）：６．１２（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．
２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，５−Ｈ），６．４４
〜７．１０（１０Ｈ，ｍ，１′〜１０′−Ｈ），７．２
０〜７．５５（５Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ−Ｈ）７．８９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ＯＨ） ７）１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６　
，ｐｐｍ　）：１７０．９（２−Ｃ），１３９．９（３
−Ｃ），１６２．１（４−Ｃ），９７．７（５−Ｃ），
１１５．２（１′−Ｃ），１３９．１（２′−Ｃ），１
２１．９（３′−Ｃ），１３７．０（４′−Ｃ），１２
７．９（５′−Ｃ），１３５．５（６′−Ｃ），１３２
．２（７′−Ｃ），１３３．５（８′−Ｃ），１３３．
５（９′−Ｃ），１３３．５（１０′−Ｃ），１２９．
２（１″−Ｃ），１２８．８（２″，６″−Ｃ），１２
６．５（３″，５″−Ｃ），１３６．７（４″−Ｃ）［
実施例４］５−ヒドロキシ−４（１２−フェニル−ドデ
カ−１，３，５，７，９，１１−ヘキサエニル）−２（
５Ｈ）−フラノン（化合物（５））の合成１１−フェニ
ル−ウンデカ−２，４，６，８，１０−ペンタエナール
１５．０ｇ（６３．４ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の
方法で化合物（５）２．７ｇを得た。

【００５３】１）融点：１７３〜１７７℃（補正なし）
２）マススペクトル：ＥＩ−ＭＳにて３３２（Ｍ＋　）
を検出 ３）元素分析：（Ｃ１６Ｈ１４Ｏ３　）理論値　　Ｃ：
７９．５０，Ｈ：６．０６実験値　　Ｃ：７９．２５，
Ｈ：６．１４４）紫外吸収スペクトル：λｍａｘ　４１
０ｎｍ，ε３０８００（ＥｔＯＨ） ５）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３２６
５（ＯＨ），１７４０（α，β−不飽和ラクトン），１
６２０，１５５０（Ｃ＝Ｃ） ６）　１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６
　，ｐｐｍ　）：６．１２（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．
２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，５−Ｈ），６．４２
〜７．１０（１２Ｈ，ｍ，１′〜１２′−Ｈ），７．２
０〜７．５０（５Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ−Ｈ）７．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ＯＨ） ７）１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６　
，ｐｐｍ　）：１７０．９（２−Ｃ），１３９．８（３
−Ｃ），１６２．１（４−Ｃ），９７．７（５−Ｃ），
１１５．２（１′−Ｃ），１３９．１（２′−Ｃ），１
２１．９（３′−Ｃ），１３７．２（４′−Ｃ），１２
７．９（５′−Ｃ），１３５．５（６′−Ｃ），１３２
．１（７′−Ｃ），１３３．７（８′−Ｃ），１３３．
５（９′−Ｃ），１３３．６（１０′−Ｃ），１３３．
６（１１′−Ｃ），１３３．６（１２′−Ｃ），１２９
．２（１″−Ｃ），１２８．８（２″，６″−Ｃ），１
２６．６（３″，５″−Ｃ），１３６．７（４″−Ｃ）
［実施例５］５−ヒドロキシ−４−｛４−（４−メチル
フェニル）−テトラ−１，３−ジエニル｝−２（５Ｈ）
−フラノン（化合物（７））の合成 ４−メチル桂皮アルデヒド１０．０ｇ（６８．４ｍｍｏ
ｌ）から実施例１と同様の方法で化合物（７）４．５ｇ
を得た。

【００５４】１）融点：１６１〜１６３℃（補正なし）
２）マススペクトル：ＥＩ−ＭＳにて２４２（Ｍ＋　）
を検出 ３）元素分析：（Ｃ１５Ｈ１４Ｏ３　）理論値　　Ｃ：
７４．３６，Ｈ：５．８２実験値　　Ｃ：７３．８２，
Ｈ：５．９６４）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−
１）：３２６０（ＯＨ），１７４１（α，β−不飽和ラ
クトン），１６２７，１５６６（Ｃ＝Ｃ） ５）　１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６
　，ｐｐｍ　）：２．３１（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），６．１
６（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
．０Ｈｚ，５−Ｈ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５
．０，３．０Ｈｚ，１′−Ｈ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝１５．０，３．０Ｈｚ，４′−Ｈ），７．０８（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，３．０Ｈｚ，２，３−Ｈ）
，７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２″，６″−
Ｈ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３″，５
″−Ｈ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ＯＨ
）６）１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６
　，ｐｐｍ　）：１７２．３（２−Ｃ），１１６．６（
３−Ｃ），１６３．５（４−Ｃ），９９．１（５−Ｃ）
，１２３．１（１′−Ｃ），１４１．６（２′−Ｃ），
１２８．７（３′−Ｃ），１３９．６（４′−Ｃ），１
３４．９（１″−Ｃ），１３０．８（２″，６″−Ｃ）
，１２８．４（３″，５″−Ｃ），１３９．９（４″−
Ｃ）２２．３（Ｍｅ） ［実施例６］５−ヒドロキシ−４−｛６−（４−メチル
フェニル）−ヘキサ−１，３，５−トリエニル｝−２（
５Ｈ）−フラノン（化合物（８））の合成５−（４−メ
チルフェニル）−ペンタ−２，４，−ジエナール１０．
０ｇ（５８．１ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の方法で
化合物（８）１．２ｇを得た。

【００５５】１）融点：１８５〜１８８℃（補正なし）
２）マススペクトル：ＥＩ−ＭＳにて２６８（Ｍ＋　）
を検出 ３）元素分析：（Ｃ１７Ｈ１６Ｏ３　）理論値　　Ｃ：
７６．１０，Ｈ：６．０１実験値　　Ｃ：７５．３４，
Ｈ：６．０７４）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−
１）：３２７０（ＯＨ），１７３８（α，β−不飽和ラ
クトン），１６２５，１５６４（Ｃ＝Ｃ） ５）　１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６
　，ｐｐｍ　）：２．３０（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），６．１
２（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，
５−Ｈ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１′−
Ｈ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１１．５
Ｈｚ，５′−Ｈ），６．７０〜６．８２（２Ｈ，ｍ，４
′，６′−Ｈ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０
，１１．５Ｈｚ，３′−Ｈ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１５．０，１１．５Ｈｚ，２′−Ｈ），７．１８（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２″，６″−Ｈ），７．４
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３″，５″−Ｈ），７
．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＯＨ） ６）１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６　
，ｐｐｍ　）：１７１．０（２−Ｃ），１１５．２（３
−Ｃ），１６２．２（４−Ｃ），９７．７（５−Ｃ），
１２１．７（１′−Ｃ），１３９．９（２′−Ｃ），１
２７．８（３′−Ｃ），１３９．４（４′−Ｃ），１３
１．９（５′−Ｃ），１３５．７（６′−Ｃ），１３３
．９（１″−Ｃ），１２９．５（２″，６″−Ｃ），１
２６．７（３″，５″−Ｃ），１３７．９（４″−Ｃ）
２０．９（Ｍｅ） ［実施例７］５−ヒドロキシ−４−｛８−（４−メチル
フェニル）−オクタ−１，３，５，７−テトラエニル｝
−２（５Ｈ）−フラノン（化合物（９））の合成７−（
４−メチルフェニル）−ヘプタ−２，４，６−トリエナ
ール１５．０ｇ（７５．３ｍｍｏｌ）から実施例１と同
様の方法で化合物（９）０．１ｇを得た。

【００５６】１）融点：２０６〜２０８℃（補正なし）
２）マススペクトル：ＥＩ−ＭＳにて２９４（Ｍ＋　）
を検出 ３）元素分析：（Ｃ１９Ｈ１８Ｏ３　）理論値　　Ｃ：
７７．５３，Ｈ：６．１６実験値　　Ｃ：７７．２５，
Ｈ：６．２４４）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−
１）：３２６５（ＯＨ），１７４０（α，β−不飽和ラ
クトン），１６２０，１５５０（Ｃ＝Ｃ） ５）　１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６
　，ｐｐｍ　）：２．３１（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），６．１
２（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，
５−Ｈ），６．４０〜６．８０（６Ｈ，ｍ，１′，４′
〜８′−Ｈ），６．８４〜７．０３（２Ｈ，ｍ，２′，
３′−Ｈ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２
″，６″−Ｈ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
，３″，５″−Ｈ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＯＨ
）６）１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６
　，ｐｐｍ　）：１７１．１（２−Ｃ），１１５．２（
３−Ｃ），１６２．３（４−Ｃ），９７．７（５−Ｃ）
，１２２．０（１′−Ｃ），１４０．０（２′−Ｃ），
１２７．９（３′−Ｃ），１３９．６（４′−Ｃ），１
３１．６（５′−Ｃ），１３７．２（６′−Ｃ），１３
２．５（７′−Ｃ），１３３．８（８′−Ｃ），１３３
．１（１″−Ｃ），１２６．７（２″，６″−Ｃ），１
２９．５（３″，５″−Ｃ），１３８．０（４″−Ｃ）
２０．９（Ｍｅ） ［実施例８］５−ヒドロキシ−４−｛４−（４−メトキ
シフェニル）−テトラ−１，３−ジエニル｝−２（５Ｈ
）−フラノン（化合物（１０））の合成４−メトキシ桂
皮アルデヒド１０．０ｇ（６１．７ｍｍｏｌ）から実施
例１と同様の方法で化合物（１０）２．０ｇを得た。

【００５７】１）融点：１５７〜１５８℃（補正なし）
２）マススペクトル：ＥＩ−ＭＳにて２５８（Ｍ＋　）
を検出 ３）元素分析：（Ｃ１５Ｈ１４Ｏ４　）理論値　　Ｃ：
６９．７６，Ｈ：５．４６実験値　　Ｃ：６９．８８，
Ｈ：５．５５４）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−
１）：３２３１（ＯＨ），１７４０（α，β−不飽和ラ
クトン），１５９３，１５６５（Ｃ＝Ｃ） ５）　１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６
　，ｐｐｍ　）：３．７８（３Ｈ，ｓ，ＭｅＯ），６．
１３（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，５−Ｈ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５
．０，１′−Ｈ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０
，４′−Ｈ），６．９５〜７．１２（２Ｈ，ｍ，２′，
３′−Ｈ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３
″，５″−Ｈ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ
，２″，６″−Ｈ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，ＯＨ） ６）１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６　
，ｐｐｍ　）：１７１．０（２−Ｃ），１１４．８（３
−Ｃ），１６２．３（４−Ｃ），９７．７（５−Ｃ），
１２１．０（１′−Ｃ），１４０．５（２′−Ｃ），１
２６．０（３′−Ｃ），１３８．２（４′−Ｃ），１２
８．９（１″−Ｃ），１２８．６（２″，６″−Ｃ），
１１４．４（３″，５″−Ｃ），１５９．９（４″−Ｃ
）５５．３（ＭｅＯ） ［実施例９］５−ヒドロキシ−４−｛６−（４−メトキ
シフェニル）−ヘキサ−１，３，５−トリエニル｝−２
（５Ｈ）−フラノン（化合物（１１））の合成５−（４
−メトキシフェニル）−ペンタ−２，４，−ジエナール
１０．０ｇ（５３．１ｍｍｏｌ）から実施例１と同様の
方法で化合物（１１）０．４ｇを得た。

【００５８】１）融点：１７９〜１８２℃（補正なし）
２）マススペクトル：ＥＩ−ＭＳにて２８４（Ｍ＋　）
を検出 ３）元素分析：（Ｃ１７Ｈ１６Ｏ４　）理論値　　Ｃ：
７１．８２，Ｈ：５．６７実験値　　Ｃ：７１．３４，
Ｈ：５．６８４）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−
１）：３２４０（ＯＨ），１７４１（α，β−不飽和ラ
クトン），１５９８，１５６５（Ｃ＝Ｃ） ５）　１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６
　，ｐｐｍ　）：３．７８（３Ｈ，ｓ，ＭｅＯ），６．
１１（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．２９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ
，５−Ｈ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１′
−Ｈ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，１０．
８Ｈｚ，５′−Ｈ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５
．４，１０．８Ｈｚ，４′−Ｈ），６．７６（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，６′−Ｈ），６．８８〜７．０７
（２Ｈ，ｍ，２′，３′−Ｈ），６．９４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ，３″，５″−Ｈ），７．４７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２″，６″−Ｈ），７．９０（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＯＨ） ６）１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６　
，ｐｐｍ　）：１７０．９（２−Ｃ），１１４．９（３
−Ｃ），１６２．２（４−Ｃ），９７．６（５−Ｃ），
１２１．３（１′−Ｃ），１４０．０（２′−Ｃ），１
２６．５（３′−Ｃ），１３９．７（４′−Ｃ），１３
１．１（５′−Ｃ），１３５．５（６′−Ｃ），１２９
．３（１″−Ｃ），１２８．２（２″，６″−Ｃ），１
１４．３（３″，５″−Ｃ），１５９．５（４″−Ｃ）
５５．２（ＭｅＯ） ［実施例１０］５−ヒドロキシ−４−｛８−（４−メト
キシフェニル）−オクタ−１，３，５，７−テトラエニ
ル｝−２（５Ｈ）−フラノン（化合物（１２））の合成
７−（４−メトキシフェニル）−ヘプタ−２，４，６−
トリエナール１０．０ｇ（４６．７ｍｍｏｌ）から実施
例１と同様の方法で化合物（１２）０．２ｇを得た。

【００５９】１）融点：１９９〜２０２℃（補正なし）
２）マススペクトル：ＥＩ−ＭＳにて３１０（Ｍ＋　）
を検出 ３）元素分析：（Ｃ１９Ｈ１８Ｏ４　）理論値　　Ｃ：
７３．５３，Ｈ：５．８５実験値　　Ｃ：７２．９９，
Ｈ：６．０３４）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−
１）：３２４５（ＯＨ），１７４０（α，β−不飽和ラ
クトン），１５８１，１５５５（Ｃ＝Ｃ） ５）　１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６
　，ｐｐｍ　）：３．７７（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），６．１
０（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ，５−Ｈ），６．４２〜６．７６（６Ｈ，ｍ，
１′，４′〜８′−Ｈ），６．８４〜７．０４（２Ｈ，
ｍ，２′，３′−Ｈ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ，３″，５″−Ｈ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，２″，６″−Ｈ），７．８８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＯＨ） ６）１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６　
，ｐｐｍ　）：１７０．９（２−Ｃ），１１４．９（３
−Ｃ），１６２．１（４−Ｃ），９７．６（５−Ｃ），
１２１．５（１′−Ｃ），１３９．９（２′−Ｃ），１
２６．８（３′−Ｃ），１３９．３（４′−Ｃ），１３
１．５（５′−Ｃ），１３７．２（６′−Ｃ），１３１
．８（７′−Ｃ），１３４．２（８′−Ｃ），１２９．
５（１″−Ｃ），１２８．０（２″，６″−Ｃ），１１
４．３（３″，５″−Ｃ），１５９．３（４″−Ｃ）５
５．２（Ｍｅ） ［実施例１１］５−ヒドロキシ−４−｛４−（４−クロ
ロフェニル）−テトラ−１，３−ジエニル｝−２（５Ｈ
）−フラノン（化合物（１３））の合成４−クロロ桂皮
アルデヒド１０．０ｇ（６０．２ｍｍｏｌ）から実施例
１と同様の方法で化合物（１３）１．２ｇを得た。

【００６０】１）融点：１６９〜１７１℃（補正なし）
２）マススペクトル：ＥＩ−ＭＳにて２６２（Ｍ＋　）
を検出 ３）元素分析：（Ｃ１５Ｈ１４Ｏ３　）理論値　　Ｃ：
６４．０１，Ｈ：４．２２，Ｃｌ：１３．５０ 実験値　　Ｃ：６３．５０，Ｈ：４．２３，Ｃｌ：１３
．２２ ４）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３３４
０（ＯＨ），１７４０（α，β−不飽和ラクトン），１
６２５，１５８５（Ｃ＝Ｃ）１１４０（Ａｒ−Ｃｌ）５
）　１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６　
，ｐｐｍ　）：６．２１（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３
３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ，５−Ｈ），６．６４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５．０，１−Ｈ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．０，４′−Ｈ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５
．０，１１．０Ｈｚ，２′−Ｈ）７．１６（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝１５．０，１１．０Ｈｚ，３′−Ｈ）７．４４（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２″，６″−Ｈ），７．６
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３″，５″−Ｈ），７
．９５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ，ＯＨ） ６）１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６　
，ｐｐｍ　）：１７０．８（２−Ｃ），１１５．９（３
−Ｃ），１６１．９（４−Ｃ），９７．７（５−Ｃ），
１２２．８（１′−Ｃ），１３９．７（２′−Ｃ），１
２９．１（３′−Ｃ），１３６．６（４′−Ｃ），１３
３．０（１″−Ｃ），１２８．８（２″，６″−Ｃ），
１２８．７（３″，５″−Ｃ），１３５．２（４″−Ｃ
）［実施例１２］５−ヒドロキシ−４−｛６−（４−ク
ロロフェニル）−ヘキサ−１，３，５−トリエニル｝−
２（５Ｈ）−フラノン（化合物（１４））の合成５−（
４−クロロシフェニル）−ペンタ−２，４，−ジエナー
ル１０．０ｇ（５１．９ｍｍｏｌ）から実施例１と同様
の方法で化合物（１４）２．４ｇを得た。

【００６１】１）融点：１９５〜１９６℃（補正なし）
２）マススペクトル：ＥＩ−ＭＳにて２８８（Ｍ＋　）
を検出 ３）元素分析：（Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＯ３　）理論値　　
Ｃ：６６．５６，Ｈ：４．５４，Ｃｌ：１２．２８ 実験値　　Ｃ：６６．００，Ｈ：４．５７，Ｃｌ：１２
．３０ ４）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３３５
５（ＯＨ），１７３８（α，β−不飽和ラクトン），１
６２４，１５６０（Ｃ＝Ｃ）１１４２（Ａｒ−Ｃｌ）５
）　１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６　
，ｐｐｍ　）：６．１５（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３
１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，５−Ｈ），６．５６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５Ｈｚ，１′−Ｈ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１５．０，１１．５Ｈｚ，５′−Ｈ），６．７０〜６
．８２（２Ｈ，ｍ，４′，６′−Ｈ）７．０１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１１．５Ｈｚ，３′−Ｈ），７．
０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１１．５Ｈｚ，２′
−Ｈ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２″，
６″−Ｈ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３
″，５″−Ｈ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＯＨ） ６）１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６　
，ｐｐｍ　）：１７０．８（２−Ｃ），１１５．５（３
−Ｃ），１６２．０（４−Ｃ），９７．７（５−Ｃ），
１２２．３（１′−Ｃ），１３９．６（２′−Ｃ），１
２９．６（３′−Ｃ），１３８．８（４′−Ｃ），１３
２．９（５′−Ｃ），１３４．０（６′−Ｃ），１３２
．５（１″−Ｃ），１２８．８（２″，６″−Ｃ），１
２８．３（３″，５″−Ｃ），１３５．６（４″−Ｃ）
［実施例１３］５−ヒドロキシ−４−｛８−（４−クロ
ロフェニル）−オクタ−１，３，５，７−テトラエニル
｝−２（５Ｈ）−フラノン（化合物（１５））の合成７
−（４−クロロフェニル）−ヘプタ−２，４，６−トリ
エナール１０．０ｇ（４５．７ｍｍｏｌ）から実施例１
と同様の方法で化合物（１５）２．１ｇを得た。

【００６２】１）融点：２０６〜２１０℃（補正なし）
２）マススペクトル：ＥＩ−ＭＳにて３１４（Ｍ＋　）
を検出 ３）元素分析：（Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＯ３　）　　　　　
　　　　　　　　　　　理論値　　Ｃ：６８．６８，Ｈ
：４．８０，Ｃｌ：１１．２６　　　　　　　　　　　
　　　　　実験値　　Ｃ：６８．５９，Ｈ：４．８７，
Ｃｌ：１１．０４４）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃ
ｍ−１）：３３５０（ＯＨ），１７４２（α，β−不飽
和ラクトン），１６２０，１５５０（Ｃ＝Ｃ） ５）　１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６
　，ｐｐｍ　）：６．１３（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．
３０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ，５−Ｈ），６．４５〜６．８０
（６Ｈ，ｍ，１′，４′〜８′−Ｈ），６．９０〜７．
１２（２Ｈ，ｍ，２′，３′−Ｈ），７．４１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２″，６″−Ｈ），７．５４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，３″，５″−Ｈ），７．９３
（１Ｈ，ｂｒ，ｓ，ＯＨ） ６）１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６　
，ｐｐｍ　）：１７０．９（２−Ｃ），１１５．３（３
−Ｃ），１６２．１（４−Ｃ），９７．７（５−Ｃ），
１２２．１（１′−Ｃ），１３９．８（２′−Ｃ），１
２９．９（３′−Ｃ），１３９．０（４′−Ｃ），１３
２．６（５′−Ｃ），１３６．５（６′−Ｃ），１３２
．８（７′−Ｃ），１３３．６（８′−Ｃ），１３２．
３（１″−Ｃ），１２８．８（２″，６″−Ｃ），１２
８．２（３″，５″−Ｃ），１３５．８（４″−Ｃ）［
実施例１４］神経芽細胞腫に対する効果ヒト神経芽細胞
腫ＧＯＴＯ細胞を直径３．５ｃｍのディッシュにまき、
培養を行った。１日後、この培養液に共役γ−ヒドロキ
シブテノライド化合物を０．５μｇ　／ｍｌの濃度にな
るよう添加し、３日間培養を行い細胞数を測定した。そ
の結果は表１に示した通りである。化合物（６）は比較
例であり、（１）〜（５）の共役γ−ヒドロキシブテノ
ライド化合物はＧＯＴＯ細胞に対して化合物（６）より
も強力な増殖抑制効果を示すことが明らかとなった。 ［実施例１５］種々のヒト腫瘍細胞に対する効果神経芽
細胞腫ＧＯＴＯ細胞、胃ガンＨＧＣ−２７細胞、大腸ガ
ンＣＯＬＯ３２０ＤＭ細胞の３種のヒト腫瘍細胞を直径
３．５ｃｍのディッシュにまき、培養を行った。１日後
、それぞれの培養液に種々の濃度の化合物（２）を添加
し、３日間培養を行い細胞数を測定した。その結果は表
２に示す通りである。化合物（２）は濃度依存的に種々
のヒト腫瘍細胞に対して増殖抑制効果を示すことが明ら
かとなった。 ［実施例１６］発ガンプロモーターによる細胞のリン脂
質合成亢進の抑制 発ガンプロモーターＴＰＡによって引き起こされる細胞
のリン脂質合成亢進を、化合物（２）が抑制する効力に
ついて、培養細胞を用いてｉｎ　　ｖｉｔｒｏの系で検
定した。

【００６３】すなわち、種々の濃度の化合物（２）を子
宮頸ガンＨｅＬａ細胞培養液中に添加し、１時間後にＴ
ＰＡ（５０ｎＭ）および放射性無機リン酸３２Ｐｉ（５
μＣｉ／ディッシュ）を加え、さらに４時間培養を続け
た。その後細胞のリン脂質を抽出し、その中に取り込ま
れた放射活性を測定した。その結果は図１に示す通りで
ある。 化合物（２）はＴＰＡによって亢進するリン脂質の合成
を濃度依存的に抑制することが明らかとなった。 ［実施例１７］発ガンプロモーターによる細胞のリン脂
質合成亢進の抑制（２） 発ガンプロモーターＴＰＡによって引き起こされる細胞
のリン脂質合成亢進を、化合物（２）〜（１５）が抑制
する効力について、実施例１６と同様の方法で検定した
。

【００６４】それぞれの化合物を２．５μｇ／ｍｌの濃
度で添加した場合の結果を表３に示す。化合物（２）〜
（５）および（７）〜（１５）は、化合物（５）を除い
て化合物（６）よりも強い抑制効果を有することが明ら
かとなった。 ［実施例１８］発ガンプロモーターによる細胞の遺伝子
発現亢進の抑制 発ガンプロモーターＴＰＡによって引き起こされる細胞
の遺伝子発現亢進を化合物（２）が抑制する効力につい
て、培養細胞を用いたｉｎ　　ｖｉｔｒｏの系で検定し
た。

【００６５】すなわち、種々の濃度の化合物（２）をＥ
ｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒウイルス遺伝子が組み込まれた
Ｒａｊｉ細胞の培養液中に添加し、ＴＰＡ（２０ｎｇ／
ｍｌ）をｎ−酪酸（４ｍＭ）と共に加え、培養を２日間
続けた。その後、Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒウイルスの
初期抗原の発現率を蛍光抗体法で測定し、ＴＰＡによっ
て亢進する遺伝子発現が、化合物（２）によって抑制さ
れる率を算出した。その結果は表３に示す通りである。 化合物（２）は濃度依存的にＴＰＡによって亢進するＥ
ｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒウイルス初期抗原の発現を抑制
することが明らかとなった。 ［実施例１９］急性毒性 ＩＣＲ系雄性マウス（５週令）を用いて経口投与による
急性毒性試験を行った。

【００６６】化合物（２）のＬＤ５０値は２０００ｍｇ
／ｋｇ以上であり、有効量に比べて高い安全性が確認さ
れた。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１６における発ガンプロモーターによっ
て引き起こされる細胞のリン脂質合成亢進の抑制効果を
示すグラフである。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　下記一般式 【化１】 （式中、ｎは４〜６の範囲の整数であり、Ｒ１　，Ｒ２
   　，Ｒ３　，Ｒ４　およびＲ５　は同一であるかもしく
   は異なり、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基ま
   たは低級アルコキシ基を表す。）で示される共役γ−ヒ
   ドロキシブテノライド化合物。
2. 【請求項２】　　　　下記一般式 【化２】 （式中、ｎは１〜６の範囲の整数であり、ｎが１又は２
   の整数のときＲ１　，Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　およびＲ
   ５　のうち少くとも１つがハロゲン原子で他は水素原子
   、低級アルキル基または低級アルコキシ基であり、ｎが
   ３〜６の範囲の整数のときＲ１　，Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ
   ４　およびＲ５　は同一であるかもしくは異なり、水素
   原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコ
   キシ基を表す。）で示される共役γ−ヒドロキシブテノ
   ライド化合物を有効成分として含有する制ガン剤。