JPWO2007023583A1 - 糖脂質誘導体合成中間体及びその製造方法、並びに糖脂質誘導体及びその製造方法 - Google Patents
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Abstract
ＧＧＰＬ−ＩＩＩに代表される糖脂質誘導体を効率よく合成できる製造方法の提供。
ＧＧＰＬ−ＩＩＩに代表される糖脂質誘導体を合成するには一般式（ＶＩＩＩ）の糖脂質を効率的に合成する必要がある。そのためには、α型のグリコシド結合の構築とグリセロール部分の立体の両方を制御する必要がある。本発明では、１位以外のＯＨ基について保護基を導入した糖類であるドナー化合物に対して、ホスホニウムハロゲン化合物及び塩基性溶媒の存在下、光学活性なグリシドールをアクセプター化合物として反応させ、α−グリコシル結合およびグリセロール部分の立体構造制御を同時に構築する工程を有することを特徴とする。本発明の糖脂質誘導体の製造方法は脂質誘導体を効率的に製造することができる。本発明の脂質誘導体合成中間体はその製造方法における鍵となる化合物である。
（式（ＶＩＩＩ）中、Ｒは炭化水素基から独立して選択可能であり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基又は水素である）
ＧＧＰＬ−ＩＩＩに代表される糖脂質誘導体を合成するには一般式（ＶＩＩＩ）の糖脂質を効率的に合成する必要がある。そのためには、α型のグリコシド結合の構築とグリセロール部分の立体の両方を制御する必要がある。本発明では、１位以外のＯＨ基について保護基を導入した糖類であるドナー化合物に対して、ホスホニウムハロゲン化合物及び塩基性溶媒の存在下、光学活性なグリシドールをアクセプター化合物として反応させ、α−グリコシル結合およびグリセロール部分の立体構造制御を同時に構築する工程を有することを特徴とする。本発明の糖脂質誘導体の製造方法は脂質誘導体を効率的に製造することができる。本発明の脂質誘導体合成中間体はその製造方法における鍵となる化合物である。
（式（ＶＩＩＩ）中、Ｒは炭化水素基から独立して選択可能であり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基又は水素である）
Description
本発明は、新規な糖脂質誘導体及びその製造方法、並びにそれら糖脂質誘導体の合成過程において有益な糖脂質誘導体合成中間体及びその製造方法に関する。
慢性関節リウマチは、関節の痛み、腫れ、変形を伴う慢性の自己免疫疾患であり、人口の１％に及ぶ患者がいるとされている。しかし、原因は不明なため、病気の診断法や根本的な治療法はまだない。
近年、マイコプラズマファーメンタンスと慢性関節リウマチとの関連が報告されている。マイコプラズマファーメンタンスの膜脂質成分である下記化合物（以下、「ＧＧＰＬ−ＩＩＩ」と称する）が重要な生理活性を担うものとして注目されている（特開平７−２７８１７４号公報、特開平７−２７８１７５号公報及び特開平８−４８６９３号公報）。
ＧＧＰＬ−ＩＩＩは本菌に特異的なマーカーとして機能し、慢性関節リウマチの診断に有用であることが判ってきた。リウマチの診断が可能になれば、早期における様々な治療が可能になり、病気の完治の可能性も向上する。
ＧＧＰＬ−ＩＩＩの合成方法は本願発明者の一人である西田らが他に先駆けて報告している（特開平７−３０４７８９号公報、Ｙ．Ｎｉｓｈｉｄａ ｅｔ ａｌ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４０，１９９９，２３７１−２３７４）。
近年、マイコプラズマファーメンタンスと慢性関節リウマチとの関連が報告されている。マイコプラズマファーメンタンスの膜脂質成分である下記化合物（以下、「ＧＧＰＬ−ＩＩＩ」と称する）が重要な生理活性を担うものとして注目されている（特開平７−２７８１７４号公報、特開平７−２７８１７５号公報及び特開平８−４８６９３号公報）。
ＧＧＰＬ−ＩＩＩの合成方法は本願発明者の一人である西田らが他に先駆けて報告している（特開平７−３０４７８９号公報、Ｙ．Ｎｉｓｈｉｄａ ｅｔ ａｌ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４０，１９９９，２３７１−２３７４）。
ところで、ＧＧＰＬ−ＩＩＩを診断薬に利用する場合、従来の合成法では収率が低く、十分な量を供給することが困難であり、収率の高い合成法が望まれている。また、ＧＧＰＬ−ＩＩＩはいわゆる糖脂質の一種であり、糖や脂質の誘導体は生理活性を有するものが多いので、ＧＧＰＬ−ＩＩＩに対して、エステル結合しているカルボン酸の炭素数が異なる化合物、糖部分の立体構造がグルコース以外の糖に由来する化合物、その他の立体異性体についても、有用な生理活性を有する化合物が存在することが期待される。従って、ＧＧＰＬ−ＩＩＩなどと関連する糖脂質誘導体の生理活性を利用・研究するための一助としての多面的な合成法の確立が望まれている。
本発明は上記実情に鑑み完成されたものであり、ＧＧＰＬ−ＩＩＩに代表される糖脂質誘導体を効率よく合成できる製造方法を提供することを解決すべき課題とする。
更に、上記ＧＧＰＬ−ＩＩＩの合成方法の研究において発見した有用な合成中間体及びその製造方法についても提供することを解決すべき課題とする。
本発明は上記実情に鑑み完成されたものであり、ＧＧＰＬ−ＩＩＩに代表される糖脂質誘導体を効率よく合成できる製造方法を提供することを解決すべき課題とする。
更に、上記ＧＧＰＬ−ＩＩＩの合成方法の研究において発見した有用な合成中間体及びその製造方法についても提供することを解決すべき課題とする。
上記課題を解決する目的で本発明者らはＧＧＰＬ−ＩＩＩの合成方法について鋭意検討を行った結果、従来とは異なる特徴を持つ方法を見いだし、その方法を完成させる過程において有用な新規糖脂質誘導体及びその新規合成方法を完成させた。
特許文献４に示す製造方法は、出発原料として脂肪酸を持つ糖脂質を用いていないので、脂肪酸を導入するための煩雑な操作と反応を最終段階で行うため効率的ではなかった。また、従来方法では、ホスホコリン基を導入する反応においてコリントシレートを用いていたが、コリントシレートは吸湿性であり、また反応溶媒に溶けにくいなどの理由から著しい収率の低下がみられた。本発明方法では新たな反応経路をもつ反応を見いだし、大幅な収率の改善を行った。そして、従来方法では、ホスホリルセリノール基の前駆体としてｐ−メトキシフェニル基を保護基として持つ化合物を用いていたが、ｐ−メトキシフェニル基をはずす反応は高価で有毒な銀塩を必要とすること、また、精製操作が煩雑になるなどの難点であったが、本発明方法では上記の問題点を解決した。以下、ＧＧＰＬ−ＩＩＩを合成する反応、並びにその反応過程において発見された有益な反応を挙げて説明する。
（１）新規合成法１：一般式（ＶＩＩＩ）などのグリセロ型の糖脂質は、植物や微生物に多く見出される糖脂質であり、それらの細胞膜成分である。近年の研究において、グリセロ糖脂質に抗炎症作用や抗癌作用が見られることなどが報告されており、その生理機能が注目されている。同時に、安全性が高い界面活性化合物であり、化粧品や医薬品としての応用も期待される。
本発明において、特にα型の糖鎖結合を持つグリセロ糖脂質は、慢性関節炎リウマチの原因菌として疑われているマイコプラズマファーメンタンスが細胞膜に高濃度で有する糖リン脂質の鍵構造である。この糖リン脂質は、本菌の病原性の本体の一つであることから、関節炎リウマチをはじめとする自己免疫疾患の診断法、さらには治療法の開発において、重要な鍵化合物である。そのため、一般式（ＶＩＩＩ）の効率的な合成が鍵となる。しかしながら、一般式（ＶＩＩＩ）の立体選択的な合成手法は、α型のグリコシド結合の構築とグリセロール部分の立体の両方を制御するという、技術的に困難な２点のため、報告例はほとんどない。一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を得るために、α型のグリコシド結合の構築とグリセロール部分の立体の両方を制御する手法について、鋭意検討を行った結果、以下の発明を完成した。すなわち、新規糖脂質誘導体を合成する本発明の新規合成方法は、１位以外のＯＨ基について保護基を導入した糖類であるドナー化合物に対して、ホスホニウムハロゲン化合物及び塩基性溶媒の存在下、光学活性なグリシドール又はグリシドールから誘導される光学活性なグリセロール骨格をもつ誘導体をアクセプター化合物として反応させ、α−グリコシル結合およびグリセロール部分の立体構造制御を同時に構築する工程を有することを特徴とする。
ここで、ドナー化合物としての糖類においては、１位のＯＨ基とそれ以外のＯＨ基とは反応性がわずかに異なるので、他のＯＨ基と異なった官能基を１位のＯＨ基に導入したり、官能基を導入しなかったりすることが比較的容易にできる。例えば、前記ドナー化合物は、Ｄ−グルコース又はＤ−ガラクトースの２〜４位のＯＨ基にエーテル系の保護基を導入し、６位のＯＨ基にエステル系の保護基を導入した糖誘導体であることが望ましい。
ホスホニウムハロゲン化合物は特に限定しないが、Ｇ３Ｐ（Ｇは芳香族基、アルキル、アルケン類を含む炭化水素基やヘテロ原子を含む−ＯＧ’及び−ＮＧ’２から独立して選択可能である。Ｇ’は炭化水素基、又は、Ｇと同様の基準で選択できる。）とＣＨｍＸ４−ｍ（式中、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒ又はＩ、更に好ましくはＢｒ；０≦ｍ≦２）とを反応させた化合物が例示できる。
Ｇ３ＰにおけるＧとしては芳香族性基や炭化水素性基のほか、ヘテロ原子を含む官能基を採用することもできる。Ｇはすべて異なるものを採用しても良いし、同じものを採用しても良い。そして、それぞれのＧとして採用できる炭化水素基は炭素数１〜１０、特に好ましくは炭素数２〜８の炭化水素基（例えばアルキル基）を採用することができる。例えば、Ｇとしてはフェニル基、シクロヘキシル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基などが採用できる。
更に、Ｇとしては、前述したアルキル基や基などの炭化水素基のほか、炭素原子や水素原子の幾つかをハロゲン、酸素、窒素、イオウ原子により置換した基も採用できる。また、ピリジンなどのような複素環式芳香族化合物や多重環式化合物を採用することもできる。例えば、ジフェニル（２−ピリジル）ホスフィン（Ｒ＝フェニル基、２−ピリジル基）や（４−ジメチルアミノフェニル）ジフェニルホスフィン（Ｒ＝フェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基）などが例示できる。これらの化合物は酸性水溶液で洗浄することで有機層から容易に取り除くことができる。更に、１以上のＲを介してポリマーなどからなる基材に結合させることで、後処理における除去が容易になる。例えば、Ｇとしてスチリル基などのビニル基を有する基を導入し、そのビニル基によりポリマー基材状にグラフト化するなどの手法が挙げられる。
これらの混合物を塩基性溶媒の存在下、反応させることで目的とする化合物が得られる。塩基性溶媒としては以下の溶媒や以下の溶媒を主要成分として含有するものが例示できる。すなわち、（ａ）ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミドなどのホルムアミド系溶媒、（ｂ）ホルムアミド系溶媒と有機溶媒とを混合させた溶媒（有機溶媒としてはトルエンなどの非プロトン性溶媒やジクロロメタンなどの含ハロゲン溶媒）、（ｃ）テトラメチル尿素と有機溶媒とを混合させた溶媒（有機溶媒としてはトルエンなどの非プロトン性溶媒やジクロロメタンなどの含ハロゲン溶媒）である。
アクセプター化合物（光学活性なグリシドール又はグリシドールから誘導される光学活性なグリセロール骨格をもつ誘導体）としては下式に示すようなグリシドール及びグリシドール誘導体が挙げられる。２位の不斉炭素における立体構造が制御されており、その立体構造が最終生成物の立体構造を決定する。これら誘導体は目的の立体構造をもつグリシドールにハロゲンイオン（臭素やヨウ素イオンなど）を反応させることで得ることができる。
（式中、Ｘはハロゲン、特にＢｒ、Ｉが望ましい）
（２）新規化合物：ここで、（１）の新規合成法１の合成方法に関連して中間体として現れる糖脂質誘導体合成中間体のうち、以下の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体は新規化合物であり、本反応過程において非常に重要且つ有用な鍵となる化合物である。
（式（Ｉ）中、２つのＲは炭化水素基（炭素数１〜３０（好ましくは炭素数６〜２６、更に好ましくは炭素数１２〜２０）のアルキル基が例示される）から独立して選択可能であり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基又は水素である）
（式（ＩＩ）中、Ｒは炭化水素基から独立して選択可能であり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基又は水素である。Ｒは炭素数１〜３０（好ましくは炭素数６〜２６、更に好ましくは炭素数１２〜２０）のアルキル基から独立して選択することが望ましい。本化合物の糖類由来部分の立体構造はＤ−ガラクトースと同じである。）
Ｙとしての保護基は特に限定しないが、例えば、ベンジル基などのエーテル系保護基、アセチル基などのエステル系保護基、ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリル基（ＴＢＤＭＳ基）などのシリルエーテル系保護基が挙げられる。Ｙはすべて異なるものでもよく、同一のものでも良い。その後の反応における脱離などの必要性に応じて適宜選択できる。本発明では糖類由来の糖骨格における６位のＯＨ基を保護する保護基（Ｙ）が糖骨格における他のＯＨ基（２〜４位）を保護する保護基（Ｙ）と異なるものを選択することが望ましい。
式（Ｉ）、（ＩＩ）の化合物を得る方法としては（１）の新規合成法１にて説明した合成方法にて、対応する立体構造をもつ糖類及びグリシドール（誘導体）を反応させた後、得られた化合物にグリシドール由来部分のＯＨ基に、対応するＲをもつカルボン酸をエステル化することで得ることができる。エステル化の方法としては通常のエステル化法のほか、対応するカルボン酸の酸クロライドなどを反応させることで容易に行うことができる。
（３）新規化合物：更に、ＧＧＰＬ−ＩＩＩの合成中間体として用いられる下式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）に記載の糖脂質誘導体合成中間体が有用な化合物として挙げられる。
（式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）中、Ｔはエーテル系保護基を表す。（例えば、Ｔとしてはトリチル基又はメトキシトリチル基が採用できる。以下のＴについても同じ）。）
（４）新規合成法２：これらの一般式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）で表される化合物は以下の方法で合成できる。すなわち、下式（Ｖ）に記載の化合物に対して、開環しながらＵで表されるエーテル置換基を導入して、対応する立体構造をもつ下記（ＶＩ）に記載の化合物とする工程と、
（式（Ｖ）中、Ｔはエーテル系保護基を表す。）
（式（ＶＩ）中、Ｔはエーテル系保護基を表し、Ｕはエーテル置換基（例えばＰＭＰ基：パラメトキシフェニル基）である）
前記式（ＶＩ）中のＯＨ基をアジド化する工程と、
前記Ｕで示されるエーテル置換基及び前記Ｔで示されるエーテル系保護基のうち、該Ｕで示されるエーテル置換基を酸化反応で選択的に脱離し、対応する立体構造をもつ式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）に記載のセリノール誘導体を得る工程と、
を有することを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体の合成方法である。
（５）新規化合物：下記一般式（ＶＩＩ）に記載の糖脂質誘導体合成中間体。
（式（ＶＩＩ）中、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒ又はＩ、更に好ましくはＢｒ；Ｒは炭化水素基（炭素数１〜３０（好ましくは炭素数６〜２６、更に好ましくは炭素数１２〜２０）のアルキル基が例示される）から独立して選択可能であり；Ｑは独立して選択できるリンの保護基又は水素であり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基又は水素である。）
一般式（ＶＩＩ）の化合物は後述する（６）の新規合成法３の方法で合成可能である。ここで、一般式（ＶＩＩ）の（Ａ）で示される糖骨格の立体構造がＤ−グルコースと同じであるものが例示される。また、アジド基が結合する炭素は不斉炭素であり、後述する（６）の新規合成法３の反応で式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のいずれを採用するかで、その立体構造を制御できる。
Ｙとしては特に限定しないが、例えば、ベンジル基などのエーテル系保護基、ＴＢＤＭＳ基などのシリルエーテル系保護基が挙げられる、Ｙはすべて異なるものでもよく、同一のものでも良い。その後の反応における脱離などの必要性に応じて適宜選択できる。
Ｑとしての保護基は特に限定されず、一般的なリンの保護基が採用できる。例えば、２−シアノエチル基、アリル基、ベンジル基、ｔ−ブチル基が挙げられる。
（６）新規合成法３：立体構造が制御された下記一般式（ＶＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、ホスホロアミダイト誘導体と下記一般式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合物とを活性化剤の存在下、反応させるアミダイト法により、下記一般式（ＩＸ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程を有することを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
（式（ＶＩＩＩ）中、Ｒは炭化水素基（炭素数１〜３０（好ましくは炭素数６〜２６、更に好ましくは炭素数１２〜２０）のアルキル基が例示される）から独立して選択可能であり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基である）
（式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）中のＴはエーテル系保護基を表す。）
（式（ＩＸ）中、Ｒは炭化水素基（炭素数１〜３０（好ましくは炭素数６〜２６、更に好ましくは炭素数１２〜２０）のアルキル基が例示される）から独立して選択可能であり；Ｑは前記ホスホロアミダイト由来のリンの保護基であり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基であり；Ｔはエーテル系保護基を表す。）
Ｙとしては特に限定しないが、例えば、ベンジル基などのエーテル系保護基、ＴＢＤＭＳ基などのシリルエーテル系保護基が挙げられる。Ｙはすべて異なるものでもよく、同一のものでも良い。その後の反応における脱離などの必要性に応じて適宜選択できる。
Ｑは特に限定されず、一般的なリンの保護基が採用できる。例えば、２−シアノエチル基、アリル基、ベンジル基、ｔ−ブチル基が挙げられる。
（７−１）新規合成法４：ＧＧＰＬ−ＩＩＩを合成する製造方法として、Ｄ−グルコース又はＤ−ガラクトースの２〜４位のＯＨ基にエーテル系の保護基を導入し、６位のＯＨ基にエステル系の保護基を導入した糖誘導体をドナー化合物とし、前述の（１）の新規合成法１に記した糖脂質誘導体合成中間体の製造方法により下記一般式（Ｘ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を合成する工程と、
（式（Ｘ）中、ＸはＢｒ又はＩ；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基である）
Ｙとしては特に限定しないが、例えば、ベンジル基などのエステル系保護基、アセチル基などのアシル系保護基、ＴＢＤＭＳ基などのシリルエーテル系保護基が挙げられる。Ｙはすべて異なるものでもよく、同一のものでも良い。その後の反応における脱離などの必要性に応じて適宜選択できる。本発明では糖類由来の糖骨格における６位のＯＨ基を保護する保護基（Ｙ）が糖骨格における他のＯＨ基（２〜４位）を保護する保護基（Ｙ）と異なるものを選択することが望ましい。
該一般式（Ｘ）に示された糖脂質誘導体合成中間体における、グリシドールに由来するエポキシ構造又は３−ハロゲン化−プロパン−１，２−ジオール由来の部分構造がもつハロゲン基又はＯＨ基に対して、炭素数２〜３１（好ましくは炭素数７〜２７）の脂肪酸（つまり、Ｒとしては炭素数１〜３０（好ましくは炭素数６〜２６、更に好ましくは炭素数１２〜２０））によりエステル化して下記一般式（ＸＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
（式（ＸＩ）中、Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基であり；Ｒは炭化水素基（炭素数１〜３０（好ましくは炭素数６〜２６、更に好ましくは炭素数１２〜２０）のアルキル基が例示される）から独立して選択される。）
該一般式（ＸＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体の糖由来の部分構造がもつ６位のＯＨ基に対して、リン酸ジエステル化試薬を用いたアミダイト法にて前述の（４）の新規合成法２に記載の製造方法により合成された一般式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物をリン酸エステル結合で導入し、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）由来の部分構造がもつＴで示されるエーテル系保護基を脱離してＯＨ基とし、下記一般式（ＸＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
（式（ＸＩＩ）中、Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基であり；Ｑは独立して選択できるリンの保護基であり、前記リン酸ジエステル化剤由来である；Ｒは炭化水素基（炭素数１〜３０（好ましくは炭素数６〜２６、更に好ましくは炭素数１２〜２０）のアルキル基が例示される）から独立して選択される。）
Ｑは特に限定されず、一般的なリンの保護基が採用できる。例えば、２−シアノエチル基、アリル基、ベンジル基、ｔ−ブチル基が挙げられる。
該一般式（ＸＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、リン酸ジエステル化試薬を用いたアミダイト法にて２−ハロゲン化エタノール（例えば２−ブロモ−エタノール又は２−ヨード−エタノール）をリン酸エステル結合で導入して下記一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
（式（ＸＩＩＩ）中、ＸはＢｒ又はＩであり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基であり；Ｑは独立して選択可能なリンの保護基であり、前記リン酸ジエステル化剤に由来する；Ｒは炭化水素基（炭素数１〜３０（好ましくは炭素数６〜２６、更に好ましくは炭素数１２〜２０）のアルキル基が例示される）から独立して選択される。）
該一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体にアミン化合物（１級、２級及び３級アミンから選択させる。例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリアルキルアミン、トリフェニルアミンなど）を反応させた後、前記一般式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）由来の部分構造がもつアジド基を還元し、Ｙで示される糖部分の水酸基の保護基を脱保護して立体構造が制御された下記一般式（ＸＩＶ）で表される糖脂質誘導体を得る工程と、
（式（ＸＩＶ）中、Ｚはアミン化合物由来の１級、２級又は３級アミンであり；Ｒは炭化水素基（炭素数１〜３０（好ましくは炭素数６〜２６、更に好ましくは炭素数１２〜２０）のアルキル基が例示される）である）
を有することを特徴とする糖脂質誘導体の製造方法である。
（７−２）上記合成法は以下の２つの方法の組み合わせでも表記できる。
すなわち、（ａ）一般式（ＸＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、ホスホロアミダイト誘導体と２−ハロゲン化エタノールとを活性化剤の存在下、反応させるアミダイト法により、下記一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程を有することを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体の製造法と、（ｂ）一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、１級、２級および３級アミンから選択させるアミン化合物を反応させることにより、下記一般式（ＸＶ）で表させる糖脂質誘導体を得る工程を有することを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体の製造法である。
（式（ＸＶ）中、Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基であり；Ｚは前記アミン化合物由来の１級、２級又は３級アミンであり；Ｒは炭化水素基（炭素数１〜３０（好ましくは炭素数６〜２６、更に好ましくは炭素数１２〜２０）のアルキル基が例示される）から独立して選択される。）
ここで、前記一般式（Ｘ）中で表される糖脂質誘導体合成中間体、並びに、得られる前記一般式（ＸＩＶ）及び（ＸＶ）で表される糖脂質誘導体中の（Ｂ）で表される糖由来の部分構造は、Ｄ−グルコース又はＤ−ガラクトースと同一の立体構造をもつものが好ましいものとして挙げられる。
一般式（ＸＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、リン酸ジエステル化試薬を用いたアミダイト法にて２−ブロモ−エタノール、２−ヨード−エタノールなどの２−ハロゲン化エタノールをリン酸エステル結合で導入して下記一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程において、リン酸ジエステル化試薬とは特に限定しないが、ホスホアミダイト誘導体が好ましい。またリン酸エステルとして導入する試薬としては、塩素などのハロゲンや窒素などのヘテロ原子により活性化されたリン酸誘導体を選択することができる。
（８）ここで、前記糖脂質誘導体及び糖脂質誘導体合成中間体並びにその合成方法において、用いられているＱで表されたリンの保護基は２−シアノエチル基、アリル基、ベンジル基及びｔ−ブチル基からそれぞれ独立して選択することができる。
（９）なお、前述した一般式における保護基（Ｙ、Ｑ及びＴ）については特に記載がない場合でも独立して水素に置換した化合物を採用することができる。また、反応及び／又は使用の都合上、含有するＯＨ基について、反応性などを調節する目的で任意の保護基を置換・導入することができる。
（１０）上述の各一般式にて表した化合物におけるＲとして鎖式又は脂環式の炭化水素基が採用されてあり、且つ、それら化合物を本発明の製造方法にて製造する場合に、具現化する製造条件によっては、それら化合物中のＲで表される炭化水素基としては多重結合を有しないことが好ましい場合も想定できる。その場合に好適なＲとしては鎖式又は脂環式のアルキル基が挙げられる。
例えば、Ｒとしてエチレン性の二重結合を有する場合に、強い還元条件を採用すると、二重結合の部分から開裂などしてＲ部分が変化することが考えられる。Ｒ部分が変化した後の化合物が望む化合物でなければ、二重結合を含まないＲを採用するか、後に変化したＲ部分を望む置換基に変換乃至置換することが望まれる。
（１１）糖脂質誘導体合成中間体を合成する方法としては上述したような方法のほか、以下に示すような方法も採用できる。この方法は上述の方法よりもステップ数は多いものの、副反応が進行し難く合成操作が簡便になるという利点がある。具体的には上述した一般式（Ｘ）から一般式（ＸＩ）に至る合成経路を置き換えるものである。
すなわち、下記一般式（Ｘ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、酸性条件にて一般式（１）：Ｒ１ＣＯＲ２（Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してアルキル基から選択される。Ｒ１及びＲ２にて環を形成することもできる。）で表されるカルボニル化合物を反応させ、下記一般式（２）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
（式（Ｘ）中、Ｘはハロゲン；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基である）
（式（２）中、Ｙ、Ｒ１及びＲ２は前記一般式（Ｘ）と同じであり；Ｙ１はＹとは異なるＯＨ基の保護基である）
前記一般式（２）で表される糖脂質誘導体合成中間体をプロトン酸で処理し、下記一般式（３）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
（式（３）中、Ｙ及びＹ１は前記一般式（２）と同じである）
前記一般式（３）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、脂肪酸をエステル化して下記一般式（４）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
（式（４）中、Ｙ及びＹ１は前記一般式（３）と同じである；Ｒはエステル化された脂肪酸由来の構造をもつ）
前記一般式（４）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対してフッ化物イオンを反応させることで該一般式（４）で表される糖脂質誘導体合成中間体から置換基Ｙ１を脱保護し下記一般式（５）とする工程と、
（式（５）中、Ｙ及びＲは前記一般式（４）と同じである）
を有することを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体の製造方法である。
一般式（Ｘ）で表される糖脂質誘導体合成中間体におけるグリセロール由来のＯＨ基をカルボニル化合物により保護すると共に、糖の６位由来のＯＨ基を置換基Ｙ１にて保護するものである。ここで、保護基として導入した２つの保護基の間で導入条件及び脱離条件が相違するものを選択することで、それぞれのＯＨ基に目的の基を導入することができる。
具体的に望ましいものとしては以下の通りである。前記一般式（２）の糖脂質誘導体合成中間体を得る工程は、前記一般式（Ｘ）における糖由来の骨格の６位に結合した−ＯＹの保護基Ｙを脱保護する工程と、前記ケトン化合物を反応させる工程と、前記糖由来の骨格の６位に結合した−ＯＨ基に保護基Ｙ１を導入する工程とをもつことが望ましい。
前記一般式（２）〜（４）における置換基Ｙ１はｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシリル基であることが望ましい。その場合に、前記フッ化物イオンはトリブチルアミンハイドロフッ化物又はテトラブチルアンモニウムフッ化物由来であることが望ましい。
そして、前記カルボニル化合物はアセトンおよびその誘導体であることが望ましい。
また、前記一般式（３）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程において用いる前記プロトン酸は、官能基としてスルホ基をもつ陽イオン交換樹脂に由来することが望ましい。陽イオン交換樹脂としては、一般的なスチレン−ジビニルベンゼン共重合体にスルホ基を導入した樹脂（例えば、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ１５；オルガノ株式会社製）が例示できる。
そして、前記一般式（４）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程は前記一般式（３）で表される糖脂質誘導体合成中間体にエステル化する前記脂肪酸に対応する脂肪酸クロライドを反応させる工程を採用することで簡単に導入することができる。
特許文献４に示す製造方法は、出発原料として脂肪酸を持つ糖脂質を用いていないので、脂肪酸を導入するための煩雑な操作と反応を最終段階で行うため効率的ではなかった。また、従来方法では、ホスホコリン基を導入する反応においてコリントシレートを用いていたが、コリントシレートは吸湿性であり、また反応溶媒に溶けにくいなどの理由から著しい収率の低下がみられた。本発明方法では新たな反応経路をもつ反応を見いだし、大幅な収率の改善を行った。そして、従来方法では、ホスホリルセリノール基の前駆体としてｐ−メトキシフェニル基を保護基として持つ化合物を用いていたが、ｐ−メトキシフェニル基をはずす反応は高価で有毒な銀塩を必要とすること、また、精製操作が煩雑になるなどの難点であったが、本発明方法では上記の問題点を解決した。以下、ＧＧＰＬ−ＩＩＩを合成する反応、並びにその反応過程において発見された有益な反応を挙げて説明する。
（１）新規合成法１：一般式（ＶＩＩＩ）などのグリセロ型の糖脂質は、植物や微生物に多く見出される糖脂質であり、それらの細胞膜成分である。近年の研究において、グリセロ糖脂質に抗炎症作用や抗癌作用が見られることなどが報告されており、その生理機能が注目されている。同時に、安全性が高い界面活性化合物であり、化粧品や医薬品としての応用も期待される。
本発明において、特にα型の糖鎖結合を持つグリセロ糖脂質は、慢性関節炎リウマチの原因菌として疑われているマイコプラズマファーメンタンスが細胞膜に高濃度で有する糖リン脂質の鍵構造である。この糖リン脂質は、本菌の病原性の本体の一つであることから、関節炎リウマチをはじめとする自己免疫疾患の診断法、さらには治療法の開発において、重要な鍵化合物である。そのため、一般式（ＶＩＩＩ）の効率的な合成が鍵となる。しかしながら、一般式（ＶＩＩＩ）の立体選択的な合成手法は、α型のグリコシド結合の構築とグリセロール部分の立体の両方を制御するという、技術的に困難な２点のため、報告例はほとんどない。一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を得るために、α型のグリコシド結合の構築とグリセロール部分の立体の両方を制御する手法について、鋭意検討を行った結果、以下の発明を完成した。すなわち、新規糖脂質誘導体を合成する本発明の新規合成方法は、１位以外のＯＨ基について保護基を導入した糖類であるドナー化合物に対して、ホスホニウムハロゲン化合物及び塩基性溶媒の存在下、光学活性なグリシドール又はグリシドールから誘導される光学活性なグリセロール骨格をもつ誘導体をアクセプター化合物として反応させ、α−グリコシル結合およびグリセロール部分の立体構造制御を同時に構築する工程を有することを特徴とする。
ここで、ドナー化合物としての糖類においては、１位のＯＨ基とそれ以外のＯＨ基とは反応性がわずかに異なるので、他のＯＨ基と異なった官能基を１位のＯＨ基に導入したり、官能基を導入しなかったりすることが比較的容易にできる。例えば、前記ドナー化合物は、Ｄ−グルコース又はＤ−ガラクトースの２〜４位のＯＨ基にエーテル系の保護基を導入し、６位のＯＨ基にエステル系の保護基を導入した糖誘導体であることが望ましい。
ホスホニウムハロゲン化合物は特に限定しないが、Ｇ３Ｐ（Ｇは芳香族基、アルキル、アルケン類を含む炭化水素基やヘテロ原子を含む−ＯＧ’及び−ＮＧ’２から独立して選択可能である。Ｇ’は炭化水素基、又は、Ｇと同様の基準で選択できる。）とＣＨｍＸ４−ｍ（式中、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒ又はＩ、更に好ましくはＢｒ；０≦ｍ≦２）とを反応させた化合物が例示できる。
Ｇ３ＰにおけるＧとしては芳香族性基や炭化水素性基のほか、ヘテロ原子を含む官能基を採用することもできる。Ｇはすべて異なるものを採用しても良いし、同じものを採用しても良い。そして、それぞれのＧとして採用できる炭化水素基は炭素数１〜１０、特に好ましくは炭素数２〜８の炭化水素基（例えばアルキル基）を採用することができる。例えば、Ｇとしてはフェニル基、シクロヘキシル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基などが採用できる。
更に、Ｇとしては、前述したアルキル基や基などの炭化水素基のほか、炭素原子や水素原子の幾つかをハロゲン、酸素、窒素、イオウ原子により置換した基も採用できる。また、ピリジンなどのような複素環式芳香族化合物や多重環式化合物を採用することもできる。例えば、ジフェニル（２−ピリジル）ホスフィン（Ｒ＝フェニル基、２−ピリジル基）や（４−ジメチルアミノフェニル）ジフェニルホスフィン（Ｒ＝フェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基）などが例示できる。これらの化合物は酸性水溶液で洗浄することで有機層から容易に取り除くことができる。更に、１以上のＲを介してポリマーなどからなる基材に結合させることで、後処理における除去が容易になる。例えば、Ｇとしてスチリル基などのビニル基を有する基を導入し、そのビニル基によりポリマー基材状にグラフト化するなどの手法が挙げられる。
これらの混合物を塩基性溶媒の存在下、反応させることで目的とする化合物が得られる。塩基性溶媒としては以下の溶媒や以下の溶媒を主要成分として含有するものが例示できる。すなわち、（ａ）ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミドなどのホルムアミド系溶媒、（ｂ）ホルムアミド系溶媒と有機溶媒とを混合させた溶媒（有機溶媒としてはトルエンなどの非プロトン性溶媒やジクロロメタンなどの含ハロゲン溶媒）、（ｃ）テトラメチル尿素と有機溶媒とを混合させた溶媒（有機溶媒としてはトルエンなどの非プロトン性溶媒やジクロロメタンなどの含ハロゲン溶媒）である。
アクセプター化合物（光学活性なグリシドール又はグリシドールから誘導される光学活性なグリセロール骨格をもつ誘導体）としては下式に示すようなグリシドール及びグリシドール誘導体が挙げられる。２位の不斉炭素における立体構造が制御されており、その立体構造が最終生成物の立体構造を決定する。これら誘導体は目的の立体構造をもつグリシドールにハロゲンイオン（臭素やヨウ素イオンなど）を反応させることで得ることができる。
（２）新規化合物：ここで、（１）の新規合成法１の合成方法に関連して中間体として現れる糖脂質誘導体合成中間体のうち、以下の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体は新規化合物であり、本反応過程において非常に重要且つ有用な鍵となる化合物である。
Ｙとしての保護基は特に限定しないが、例えば、ベンジル基などのエーテル系保護基、アセチル基などのエステル系保護基、ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリル基（ＴＢＤＭＳ基）などのシリルエーテル系保護基が挙げられる。Ｙはすべて異なるものでもよく、同一のものでも良い。その後の反応における脱離などの必要性に応じて適宜選択できる。本発明では糖類由来の糖骨格における６位のＯＨ基を保護する保護基（Ｙ）が糖骨格における他のＯＨ基（２〜４位）を保護する保護基（Ｙ）と異なるものを選択することが望ましい。
式（Ｉ）、（ＩＩ）の化合物を得る方法としては（１）の新規合成法１にて説明した合成方法にて、対応する立体構造をもつ糖類及びグリシドール（誘導体）を反応させた後、得られた化合物にグリシドール由来部分のＯＨ基に、対応するＲをもつカルボン酸をエステル化することで得ることができる。エステル化の方法としては通常のエステル化法のほか、対応するカルボン酸の酸クロライドなどを反応させることで容易に行うことができる。
（３）新規化合物：更に、ＧＧＰＬ−ＩＩＩの合成中間体として用いられる下式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）に記載の糖脂質誘導体合成中間体が有用な化合物として挙げられる。
（４）新規合成法２：これらの一般式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）で表される化合物は以下の方法で合成できる。すなわち、下式（Ｖ）に記載の化合物に対して、開環しながらＵで表されるエーテル置換基を導入して、対応する立体構造をもつ下記（ＶＩ）に記載の化合物とする工程と、
前記式（ＶＩ）中のＯＨ基をアジド化する工程と、
前記Ｕで示されるエーテル置換基及び前記Ｔで示されるエーテル系保護基のうち、該Ｕで示されるエーテル置換基を酸化反応で選択的に脱離し、対応する立体構造をもつ式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）に記載のセリノール誘導体を得る工程と、
（５）新規化合物：下記一般式（ＶＩＩ）に記載の糖脂質誘導体合成中間体。
一般式（ＶＩＩ）の化合物は後述する（６）の新規合成法３の方法で合成可能である。ここで、一般式（ＶＩＩ）の（Ａ）で示される糖骨格の立体構造がＤ−グルコースと同じであるものが例示される。また、アジド基が結合する炭素は不斉炭素であり、後述する（６）の新規合成法３の反応で式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のいずれを採用するかで、その立体構造を制御できる。
Ｙとしては特に限定しないが、例えば、ベンジル基などのエーテル系保護基、ＴＢＤＭＳ基などのシリルエーテル系保護基が挙げられる、Ｙはすべて異なるものでもよく、同一のものでも良い。その後の反応における脱離などの必要性に応じて適宜選択できる。
Ｑとしての保護基は特に限定されず、一般的なリンの保護基が採用できる。例えば、２−シアノエチル基、アリル基、ベンジル基、ｔ−ブチル基が挙げられる。
（６）新規合成法３：立体構造が制御された下記一般式（ＶＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、ホスホロアミダイト誘導体と下記一般式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合物とを活性化剤の存在下、反応させるアミダイト法により、下記一般式（ＩＸ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程を有することを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
Ｙとしては特に限定しないが、例えば、ベンジル基などのエーテル系保護基、ＴＢＤＭＳ基などのシリルエーテル系保護基が挙げられる。Ｙはすべて異なるものでもよく、同一のものでも良い。その後の反応における脱離などの必要性に応じて適宜選択できる。
Ｑは特に限定されず、一般的なリンの保護基が採用できる。例えば、２−シアノエチル基、アリル基、ベンジル基、ｔ−ブチル基が挙げられる。
（７−１）新規合成法４：ＧＧＰＬ−ＩＩＩを合成する製造方法として、Ｄ−グルコース又はＤ−ガラクトースの２〜４位のＯＨ基にエーテル系の保護基を導入し、６位のＯＨ基にエステル系の保護基を導入した糖誘導体をドナー化合物とし、前述の（１）の新規合成法１に記した糖脂質誘導体合成中間体の製造方法により下記一般式（Ｘ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を合成する工程と、
Ｙとしては特に限定しないが、例えば、ベンジル基などのエステル系保護基、アセチル基などのアシル系保護基、ＴＢＤＭＳ基などのシリルエーテル系保護基が挙げられる。Ｙはすべて異なるものでもよく、同一のものでも良い。その後の反応における脱離などの必要性に応じて適宜選択できる。本発明では糖類由来の糖骨格における６位のＯＨ基を保護する保護基（Ｙ）が糖骨格における他のＯＨ基（２〜４位）を保護する保護基（Ｙ）と異なるものを選択することが望ましい。
該一般式（Ｘ）に示された糖脂質誘導体合成中間体における、グリシドールに由来するエポキシ構造又は３−ハロゲン化−プロパン−１，２−ジオール由来の部分構造がもつハロゲン基又はＯＨ基に対して、炭素数２〜３１（好ましくは炭素数７〜２７）の脂肪酸（つまり、Ｒとしては炭素数１〜３０（好ましくは炭素数６〜２６、更に好ましくは炭素数１２〜２０））によりエステル化して下記一般式（ＸＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
該一般式（ＸＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体の糖由来の部分構造がもつ６位のＯＨ基に対して、リン酸ジエステル化試薬を用いたアミダイト法にて前述の（４）の新規合成法２に記載の製造方法により合成された一般式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物をリン酸エステル結合で導入し、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）由来の部分構造がもつＴで示されるエーテル系保護基を脱離してＯＨ基とし、下記一般式（ＸＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
Ｑは特に限定されず、一般的なリンの保護基が採用できる。例えば、２−シアノエチル基、アリル基、ベンジル基、ｔ−ブチル基が挙げられる。
該一般式（ＸＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、リン酸ジエステル化試薬を用いたアミダイト法にて２−ハロゲン化エタノール（例えば２−ブロモ−エタノール又は２−ヨード−エタノール）をリン酸エステル結合で導入して下記一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
該一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体にアミン化合物（１級、２級及び３級アミンから選択させる。例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリアルキルアミン、トリフェニルアミンなど）を反応させた後、前記一般式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）由来の部分構造がもつアジド基を還元し、Ｙで示される糖部分の水酸基の保護基を脱保護して立体構造が制御された下記一般式（ＸＩＶ）で表される糖脂質誘導体を得る工程と、
を有することを特徴とする糖脂質誘導体の製造方法である。
（７−２）上記合成法は以下の２つの方法の組み合わせでも表記できる。
すなわち、（ａ）一般式（ＸＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、ホスホロアミダイト誘導体と２−ハロゲン化エタノールとを活性化剤の存在下、反応させるアミダイト法により、下記一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程を有することを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体の製造法と、（ｂ）一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、１級、２級および３級アミンから選択させるアミン化合物を反応させることにより、下記一般式（ＸＶ）で表させる糖脂質誘導体を得る工程を有することを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体の製造法である。
ここで、前記一般式（Ｘ）中で表される糖脂質誘導体合成中間体、並びに、得られる前記一般式（ＸＩＶ）及び（ＸＶ）で表される糖脂質誘導体中の（Ｂ）で表される糖由来の部分構造は、Ｄ−グルコース又はＤ−ガラクトースと同一の立体構造をもつものが好ましいものとして挙げられる。
一般式（ＸＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、リン酸ジエステル化試薬を用いたアミダイト法にて２−ブロモ−エタノール、２−ヨード−エタノールなどの２−ハロゲン化エタノールをリン酸エステル結合で導入して下記一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程において、リン酸ジエステル化試薬とは特に限定しないが、ホスホアミダイト誘導体が好ましい。またリン酸エステルとして導入する試薬としては、塩素などのハロゲンや窒素などのヘテロ原子により活性化されたリン酸誘導体を選択することができる。
（８）ここで、前記糖脂質誘導体及び糖脂質誘導体合成中間体並びにその合成方法において、用いられているＱで表されたリンの保護基は２−シアノエチル基、アリル基、ベンジル基及びｔ−ブチル基からそれぞれ独立して選択することができる。
（９）なお、前述した一般式における保護基（Ｙ、Ｑ及びＴ）については特に記載がない場合でも独立して水素に置換した化合物を採用することができる。また、反応及び／又は使用の都合上、含有するＯＨ基について、反応性などを調節する目的で任意の保護基を置換・導入することができる。
（１０）上述の各一般式にて表した化合物におけるＲとして鎖式又は脂環式の炭化水素基が採用されてあり、且つ、それら化合物を本発明の製造方法にて製造する場合に、具現化する製造条件によっては、それら化合物中のＲで表される炭化水素基としては多重結合を有しないことが好ましい場合も想定できる。その場合に好適なＲとしては鎖式又は脂環式のアルキル基が挙げられる。
例えば、Ｒとしてエチレン性の二重結合を有する場合に、強い還元条件を採用すると、二重結合の部分から開裂などしてＲ部分が変化することが考えられる。Ｒ部分が変化した後の化合物が望む化合物でなければ、二重結合を含まないＲを採用するか、後に変化したＲ部分を望む置換基に変換乃至置換することが望まれる。
（１１）糖脂質誘導体合成中間体を合成する方法としては上述したような方法のほか、以下に示すような方法も採用できる。この方法は上述の方法よりもステップ数は多いものの、副反応が進行し難く合成操作が簡便になるという利点がある。具体的には上述した一般式（Ｘ）から一般式（ＸＩ）に至る合成経路を置き換えるものである。
すなわち、下記一般式（Ｘ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、酸性条件にて一般式（１）：Ｒ１ＣＯＲ２（Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してアルキル基から選択される。Ｒ１及びＲ２にて環を形成することもできる。）で表されるカルボニル化合物を反応させ、下記一般式（２）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
前記一般式（２）で表される糖脂質誘導体合成中間体をプロトン酸で処理し、下記一般式（３）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
前記一般式（３）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、脂肪酸をエステル化して下記一般式（４）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
前記一般式（４）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対してフッ化物イオンを反応させることで該一般式（４）で表される糖脂質誘導体合成中間体から置換基Ｙ１を脱保護し下記一般式（５）とする工程と、
を有することを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体の製造方法である。
一般式（Ｘ）で表される糖脂質誘導体合成中間体におけるグリセロール由来のＯＨ基をカルボニル化合物により保護すると共に、糖の６位由来のＯＨ基を置換基Ｙ１にて保護するものである。ここで、保護基として導入した２つの保護基の間で導入条件及び脱離条件が相違するものを選択することで、それぞれのＯＨ基に目的の基を導入することができる。
具体的に望ましいものとしては以下の通りである。前記一般式（２）の糖脂質誘導体合成中間体を得る工程は、前記一般式（Ｘ）における糖由来の骨格の６位に結合した−ＯＹの保護基Ｙを脱保護する工程と、前記ケトン化合物を反応させる工程と、前記糖由来の骨格の６位に結合した−ＯＨ基に保護基Ｙ１を導入する工程とをもつことが望ましい。
前記一般式（２）〜（４）における置換基Ｙ１はｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシリル基であることが望ましい。その場合に、前記フッ化物イオンはトリブチルアミンハイドロフッ化物又はテトラブチルアンモニウムフッ化物由来であることが望ましい。
そして、前記カルボニル化合物はアセトンおよびその誘導体であることが望ましい。
また、前記一般式（３）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程において用いる前記プロトン酸は、官能基としてスルホ基をもつ陽イオン交換樹脂に由来することが望ましい。陽イオン交換樹脂としては、一般的なスチレン−ジビニルベンゼン共重合体にスルホ基を導入した樹脂（例えば、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ１５；オルガノ株式会社製）が例示できる。
そして、前記一般式（４）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程は前記一般式（３）で表される糖脂質誘導体合成中間体にエステル化する前記脂肪酸に対応する脂肪酸クロライドを反応させる工程を採用することで簡単に導入することができる。
本発明の糖脂質誘導体の製造方法は脂質誘導体を効率的に製造することができる。本発明の脂質誘導体合成中間体はその製造方法における鍵となる化合物である。
（合成例１）
下記反応式に示す方法でＤ−グルコース（１位のＯＨ基がメチル化されている）から化合物７ａ（一般式（ＶＩＩＩ）の化合物に相当：単糖部分はグルコース由来、グリシドール由来の部分は（Ｓ）−グリシドール由来、Ｙはベンジル基、Ｒは炭素数１５のアルキル基）を合成した。以下に反応の概略を説明する。
また、下記各段階の一部において、用いる化合物を変更することで、化合物７ｂ、７ｃ、７ｄについても合成できる。
・第１段階
メチルグルコシドを出発原料とし、２，３，４，６位をエーテル系の保護基で保護する。この化合物を無水酢酸に溶かし、そこに酸触媒を加えることによって、１位と６位の水酸基がアセチル化される。さらに１位のアセチル基のみを脱保護することによって化合物３（前述の（１）の新規合成法１におけるドナー化合物に相当）を得る。ここで、ドナー化合物としてガラクトースを採用すると、対応する立体構造をもつ最終生成物が得られる（下記反応式参照）。
・第２段階
化合物３をドナー化合物とし、光学活性（Ｓ）−グリシドールをアクセプター化合物とする新規合成法１を行い、鍵となる立体骨格をもつ化合物４を合成する。ここで、アクセプター化合物として（Ｒ）−グリシドールを採用すると、対応する立体構造をもつ最終生成物が得られる（下記反応式参照）。
・第３段階
化合物４（化合物４−ａ及び化合物４−ｂの混合物；一般式（Ｘ）の化合物に相当：６位のＯＨ基はアセチル基、２〜４位のＯＨ基はベンジル基、ＸはＢｒ）の糖の６位水酸基の保護基を脱保護した後、グリセロールのｓｎ−１位に脂肪酸を導入する。
・第４段階
化合物５の糖の６位水酸基（一級）をＴＢＤＭＳ基で保護し、グリセロールのｓｎ−２位の水酸基（２級）に脂肪酸を導入した後、ＴＢＤＭＳ基を脱保護することにより、化合物７ａを合成する。
（合成）
化合物３の合成：メチルグルコシド（１０ｇ）をＤＭＦ３００ｍＬに溶解し、ＮａＨ（１２．４ｇ）を０℃で加えて０℃で３０分攪拌した。その後、ＢｎＢｒ（５３．９ｍＬ）を０℃で加えて、室温で５時間攪拌した。反応終了後、メタノールを加えて試薬を分解したのち、目的物を有機層に抽出して、洗浄、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムを用いたクロマトグラフィーで精製し、化合物１を得た。
化合物１を無水酢酸（１４０ｍＬ）に溶解し、硫酸（１２０μＬ）を０℃で加えて室温で約３時間攪拌した。反応後、溶液を中和したのち、目的物を有機層に抽出して、洗浄、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物２を得た。
化合物２をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、ベンジルアミン（８．９ｇ）を加えて室温で約２日間攪拌した。溶液を洗浄、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物３を得た。収量１６．１ｇ（α：β＝２：１）、シロップ状、収率５９％（３ステップ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）：ａ−ａｎｏｍｅｒ，ｄＨ７．２５〜７．３５（ｍ，５Ｈｘ３，−Ｂｎ），５．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．５５〜５．００（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｐｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），４．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ １０．０Ｈｚ，Ｈ−４），２．０３（ｓ，３Ｈ，−ＯＡｃ）；ｂ−ａｎｏｍｅｒ，ｄＨ７．２５〜７．３５（ｍ，５Ｈｘ３，−Ｂｎ），４．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｈ−１），４．５５〜５．００（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｐｈ），４．３４ ａｎｄ ４．１９（ｄｄ，２Ｈ，Ｈ−６），３．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），３．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５ ａｎｄ ９．０Ｈｚ，Ｈ−４），２．０５（ｓ，３Ｈ，−ＯＡｃ）．
化合物４の合成：化合物３（５．０ｇ）をＤＭＦに溶解し、Ｐｈ３Ｐ（７．９ｇ）とＣＢｒ４（１０ｇ）を０℃で加え、室温で１４時間攪拌した。反応終了後、目的物を酢酸エチルで抽出し、この溶液を洗浄し、乾燥、濃縮した。
残渣に含まれるＰｈ３Ｐ＝０をジエチルエーテル−ヘキサンで結晶化させて濾過により取り除き、ろ液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。時間や条件によって、化合物４−ａのエポキシの一部がブロモアニオンで開環された化合物４−ｂが生成するが、これは混合物のまま次の反応に用いた。
化合物５の合成：得られた残渣をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（１．５ｇ）を加えて約３時間攪拌した。反応終了後、溶液を洗浄し、乾燥、濃縮させ、得られた残渣を真空雰囲気下で乾燥させた。次にこの残渣を２ｍＬのＤＭＦに溶解した溶液を、パルミチン酸Ｃｓ（３６ｇ）をＤＭＦ（２００ｍＬ）に加え１００℃〜１１０℃に加熱した反応液中に滴下し、そのまま１００℃〜１１０℃で約１時間攪拌した。
反応終了後、溶液を冷却し、酢酸エチルを加えて未反応のパルミチン酸Ｃｓを析出させ、ろ過により取り除いた。得られたろ液を洗浄、乾燥、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムにより精製した。収量３．８７ｇ、収率５０％（化合物３から３ステップ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；ｄＨ７．４０〜７．２３（ｍ，５Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），４．９６〜４．６４（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），４．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５ ａｎｄ １２Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＳ），４．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １１．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ），４．０５（ｂ，１Ｈ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＲ），３．６５〜３．８０（ｂ，２Ｈ，Ｈ−６ＰｒｏＲ ａｎｄ Ｈ−６ｐｒｏＳ），３．６８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−４），３．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ），２．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．６２（ｂ，２Ｈ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｂ，２４Ｈ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）．
化合物７ａの合成：化合物５（２．３ｇ）をピリジン１４０ｍＬに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ：触媒量）を加え、さらにＴＢＤＭＳＣｌ（６７６ｍｇ）を加えて約１２時間室温で攪拌した。反応終了後、溶液にメタノールを加えて１２時間攪拌し試薬を分解させた後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで粗精製した。得られたシロップをピリジン（４０ｍＬ）に溶解し、ＤＭＡＰ（触媒量）を加え、パルミチン酸Ｃｌ（１．３５ｍＬ）を滴下して約３時間室温で攪拌した。
反応終了後、溶液にメタノールを加えて１２時間攪拌し試薬を分解させた後、濃縮した。この残渣に３０％トリフルオロ酢酸−メタノール：クロロホルム＝２：１溶液（３０ｍＬ）を加えて３０分室温で攪拌した。反応終了後、溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムを用いたクロマトグラフィーで精製した。収量１．９６ｇ、収率６５％。
［α］Ｄ ２２＝＋２３．０（ｃ ０．２７，ＣＨＣｌ３）．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；ｄＨ７．４０〜７．２３（ｍ，５Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），５．２３（ｂ，１Ｈ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．９６〜４．６４（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＳ），４．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ），３．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＲ），３．７２ ａｎｄ ３．６６（ｂ，２Ｈ，Ｈ−６ＰｒｏＲ ａｎｄ Ｈ−６ｐｒｏＳ），３．６５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５ ａｎｄ １０．０Ｈｚ，Ｈ−４），３．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），２．２９（ｍ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５８（ｂ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｂ，２４Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，３Ｈｘ２，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）．ＭＳ（ＦＡＢ）；１０２４［Ｍ＋Ｎａ］＋．
化合物７ｂの合成：化合物７ｂ（一般式（ＶＩＩ）において、単糖部分はグルコース由来、グリシドール由来の部分は（Ｒ）−グリシドール由来、Ｙはベンジル基、Ｒは炭素数１５のアルキル基である化合物）の合成は、化合物３から４を合成する反応において（Ｒ）−グリシドールを用いて合成した。他の反応は化合物７ａと同様の反応にて行った。最終的な収率も同程度であった。
７ｂ：［α］Ｄ３２＝＋１８．５（ｃ １．０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：３４５２，２９２４，２８５４，１７３９，１５８６，１４５５，１２９６，１１５９，１０９５，７１０ｃｍ￣１；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δＨ７．４０〜７．２３（ｍ，５Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），５．２３（ｂ，１Ｈ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．９６〜４．６３（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），４．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＲ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ），３．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １１．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＳ），３．７６ ａｂｄ ３．６６（ｂ，２Ｈ，Ｈ−６ＰｒｏＲ ａｎｄ Ｈ−６ｐｒｏＳ），３．６５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １１．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ），３．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５ ａｎｄ １０．０Ｈｚ，Ｈ−４），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ， Ｈ−２），２．２９（ｂ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５９（ｂ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｂ，２４Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，３Ｈｘ２，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６２Ｈ９６Ｏ１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０２３．７．
化合物７ｃの合成：化合物７ｃ（一般式（ＶＩＩ）において、単糖部分はガラクトース由来、グリシドール由来の部分は（Ｓ）−グリシドール由来、Ｙはベンジル基、は炭素数１５のアルキル基である化合物）の合成は、出発原料としてメチルガラクトシドを用いて合成した。他の反応は化合物７ａと同様の反応にて行った。最終的な収率も同程度であった。
７ｃ：［α］Ｄ３３＝＋１８．８（ｃ ０．９，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：３４３２，２９２３，２８５３，１７４０，１５８６，１４６０，１３５０，１１５３，１０５４，６９７ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δＨ７．４０〜７．２３（ｍ，５Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），５．２５（ｂ，１Ｈ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．９６〜４．６３（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），４．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＳ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），３．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３），３．８９ ａｎｄ ３．６８（ｂ，２Ｈ，Ｈ−６ｐｒｏＲ ａｎｄ Ｈ−６ｐｒｏＳ），３．７３（ｂｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ ６．０Ｈｚ，Ｈ−４），３．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＲ），３．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ），３．４７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），２．２８（ｍ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５６（ｂ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｂ，２４Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，３Ｈｘ２，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６２Ｈ９６Ｏ１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０２３．７．
化合物７ｄの合成：化合物７ｄ（一般式（ＶＩＩ）において、単糖部分はガラクトース由来、グリシドール由来の部分は（Ｒ）−グリシドール由来、Ｙはベンジル基、Ｒは炭素数１５のアルキル基である化合物）の合成は、出発物質としてメチルガラクトシド、化合物３から４を合成する反応において（Ｒ）−グリシドールを用いて合成した。他の反応は化合物７ａと同様の反応にて行った。最終的な収率も同程度であった。
７ｄ：［α］Ｄ３３＋８．４２（ｃ １．０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：３４１１，２９２４，２８５３，１７４１，１５８７，１４６０，１３５０，１１５０，１０５４，６９７ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δＨ７．４０〜７．２３（ｍ，５Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），５．２３（ｍ，１Ｈ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．９６〜４．６３（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＲ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １０．０Ｈｚ，Ｈ−２），３．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３），３．９０ ａｂｄ ３．６９（ｂ，２Ｈ，Ｈ−６ｐｒｏＲ ａｎｄ Ｈ−６ｐｒｏＳ），３．７６（ｂｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ ６．０Ｈｚ，Ｈ−４），３．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０ ａｎｄ １１．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＳ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １１．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ），３．４７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），２．２８（ｂ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５７（ｂ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｂ，２４Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，３Ｈｘ２，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＭＳ（ＦＡＢ）；ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６２Ｈ９６Ｏ１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０２３．７．
（合成例２）
・第１段階
化合物７ａ（合成例１の最終生成物。化合物７ｂ、７ｃ、７ｄについても同様に以下の反応に供することができ、その場合に、単糖由来部分やグリシドール由来の部分の構造が化合物７ｂ、７ｃ、７ｄ由来の構造をもつ化合物が合成される。）を出発原料とし、ホスホロアミダイト法を用いて、セリノール部分となる化合物８（合成例３にて合成法を後述する）をリン酸トリエステルを介して導入する反応を行い、化合物９を合成する。続いて、化合物９のセリノール基の保護を酸により脱保護して、化合物１０（一般式（ＸＩＩ）に相当：Ｙはベンジル基、Ｒは炭素数１５のアルキル基、Ｑは２−シアノエチル基、立体構造は図示の通り）を合成する。
・第２段階
化合物１０に対して、ホスホロアミダイト法を用いて、２−ブロモエタノールをリン酸トリエステルを介して導入する反応を行い、化合物１１（一般式（ＸＩＩＩ）に相当：Ｙはベンジル基、Ｒは炭素数１５のアルキル基、Ｑは２−シアノエチル基、ＸはＢｒ、立体構造は図示の通り）を合成する。
・第３段階
化合物１１に対して、トリメチルアミン水溶液を有機溶媒中で反応させることにより、化合物１２を合成する。
・第４段階
最後に、糖の水酸基の脱保護とアジドの還元を行うことにより、化合物１３（一般式（ＸＩＶ）に相当：Ｒは炭素数１５のアルキル基）を合成する。
（合成）
化合物１０の合成：脱水処理した２口ナスフラスコに化合物７ａ（２００ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−シアノエチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトライソプロピルホスホロジアミジド（７２．３ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ，１．２ｅｑｕｉｖ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶解させてシリンジで注入し、１Ｈ−テトラゾール（２８．０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ，２．０ｅｑｕｉｖ）を加えて、室温で１．５時間攪拌させた。反応中、モレキュラーシーブ（ＭＳ３Ａ）などを加えることもできる。
次に１Ｈ−テトラゾール（９．１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，０．６５ｅｑｕｉｖ）と化合物８（２１５．７ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ，３．０ｅｑｕｉｖ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。続いて水（約１ｍＬ）を加えた後、ｍ−クロロ過安息香酸（リンの酸化剤として添加している。ｍＣＰＢＡ（５１．５ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑｕｉｖ）を０℃で加え、室温で１０分攪拌した。反応終了後、反応溶液を１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、重曹水、水、食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、シロップ状の化合物９を得た。
この化合物９をジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、ジクロロ酢酸（トリフルオロ酢酸でも可）を最終的に４ｍＬ加えて室温で磁気撹拌した。反応の進行状況はＴＬＣによって追跡した。反応終了後、溶液を重曹水および食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、シロップ状の化合物１０を得た。収量１４１ｍｇ、収率５７％。構造の確認はＩＲ，１Ｈ−ＮＭＲ，ＦＡＢ−ＭＳで行った。
化合物１０：ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２５，２８５６，２１１９，１７３９，１４５７，１２５３，１１５７，１０２５，７４８，７０１ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）：ｄＨ７．２５〜７．３５（ｍ，５Ｈｘ３，−Ｂｎ），５．２３（ｍ，１Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．９７，４．９１，４．８０，４，７４，４．６３，ａｎｄ ４．６１（ｄｘ６，２Ｈｘ３，−Ｂｎ），４．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．３８ ａｎｄ ４．２２（ｄｄ，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３），４．２８ ａｎｄ ４．２３（ｍｘ２，２Ｈ，Ｈ−６），４．２５（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨＮ３ＣＨ２ＯＨ），４．１８（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２ＣＮ），３．９６（ｔ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），３．７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．７３ ａｎｄ ３．５２（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１），３．６９（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨＮ３ＣＨ２ＯＨ），３．６５（ｍ，１Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨＮ３ＣＨ２ＯＨ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １０Ｈｚ，Ｈ１，Ｈ−２），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），２．７０（ｔ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２ＣＮ），２．２９（ｍ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５９（ｂ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｓ，４８Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，６Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＭＳ（ＦＡＢ）；１２５６［Ｍ＋１］＋．
化合物１１の合成：脱水処理した２口ナスフラスコに、化合物１０（３００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と２−シアノエチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトライソプロピルホスホロジアミジド（１１９ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ，１．５ｅｑｕｉｖ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶解させてシリンジで注入し、１Ｈ−テトラゾール（３５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ，２．０ｅｑｕｉｖ）を加えて、室温で１．５時間攪拌させた。次に１Ｈ−テトラゾール（１１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ，０．６５ｅｑｕｉｖ）と２−ブロモエタノール（６２ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ，２．０ｅｑｕｉｖ）とを加え、室温で１．５時間攪拌した。
続いて水（約１ｍＬ）を加えた後、ｍ−クロロ過安息香酸（６５ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ，１．５ｅｑｕｉｖ）を０℃で加え、室温で１０分攪拌した。反応終了後、反応溶液を１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、重曹水、水、食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、シロップ状の化合物１１を得た。
収量２４０ｍｇ、収率７１％。構造の確認はＩＲ，１Ｈ−ＮＭＲ，ＦＡＢ−ＭＳで行った。
化合物１１：ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２３，２８５３，２１２１，１７３８，１４９７，１４５５，１４１６，１３５９，１３３９，１２７６，１１５７，１０７２，１００９，８８９，７３７ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）：ｄＨ７．２５〜７．３５（ｍ，５Ｈｘ３，−Ｂｎ），５．２３（ｍ，１Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．９３，４．８３，４．７９，４，７４，４．７２，ａｎｄ ４．６２（ｄｘ６，２Ｈｘ３，−Ｂｎ），４．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．３７ ａｎｄ〜４．２（ｄｄ，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３），〜４．３（ｍ，２Ｈｘ２，ＰＯＣＨ２ＣＨＮ３ＣＨ２ＯＰ），〜４．２（ｍｘ２，２Ｈ，Ｈ−６），〜４．２（ｍ，２Ｈｘ２，ＰＯＣＨ２ＣＨ２ＣＮ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），３．９２（ｍ，１Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨＮ３ＣＨ２ＯＰ），３．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．７５ ａｎｄ ３．５２（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１），３．５６（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ１，Ｈ−２），〜３．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−４），２．７〜２．８（ｔ，２Ｈｘ２，−ＰＯＣＨ２ＣＨ２ＣＮ），２．２９（ｍ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５９（ｂ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｓ，４８Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，６Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＦＡＢ−ＭＳ：１４７４［Ｍ＋Ｎａ］＋，１４７６［Ｍ＋２＋Ｎａ］＋．
化合物１２の合成：化合物１２（２４０ｍｇ）を１０ｍＬのアセトニトリル：イソプロパノール：クロロホルム＝１．５：１．５：０．９溶液に溶解し、３０％トリメチルアミン（目的物に対応する構造をもつアミン。最終生成物の構造に応じて選択する）水溶液を４ｍＬ加えて室温で３０時間時期攪拌した。なお、ここで、用いた溶媒の混合比は、化合物１１を溶解させ、またトリメチルアミン水溶液も溶解させるための混合比である。ＤＭＦを使用することもできる。ＤＭＦを使うと、トリメチルアミンの溶解性が上がり望ましい。
反応溶液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物１２を得た。収量１５７ｍｇ、収率７１％。構造の確認はＩＲ，１Ｈ−ＮＭＲ，ＦＡＢ−ＭＳで行った。
化合物１２：ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４，２９２３，２８５３，２１１０，１７３９，１４９６，１４５４，１３６０，１２４４，１１５８，１０８７，１０７０，１０２８，９６９，８７４，８２４，７４０ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）：ｄＨ７．２５〜７．３５（ｍ，１５Ｈ，−Ｂｎ），５．２４（ｍ，１Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．９３，４．８４，４．７９，４，７７，４．７２，ａｎｄ ４．６５（ｄｘ６，６Ｈ，−Ｂｎ），４．７８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），４．４０ ａｎｄ ４．１８（ｄｄ，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３），４．２８（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３），４．２８（ｍ，４Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ（Ｎ３）ＣＨ２ＯＰ），４．１５ ａｎｄ ４．０９（ｍ ２，２Ｈ，Ｈ−６），３．９６（ｂ，１Ｈ，Ｈ−３），３．７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．７９ ａｎｄ ３．５５（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１），３．６６（ｍ，１Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ（Ｎ３）ＣＨ２ＯＰ），３．６３（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３），３．６２（ｂ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １０Ｈｚ，Ｈ１，Ｈ−２），３．２１（ｓ，９Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３），２．２８（ｍ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５９（ｂ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｓ，４８Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，６Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＦＡＢ−ＭＳ：１０４６［Ｍ＋１］＋．
化合物１３の合成：化合物１２（１５７ｍｇ）を３０ｍＬのメタノールに溶解して酢酸２０μＬを加えた。水酸化パラジウムカーボン（１００ｍｇ）を加えて水素雰囲気下で約８時間室温で磁気撹拌した。反応後、パラジウムを濾過によりのぞき、濃縮した残渣をイアトロビーズカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物１３を得た。収量７７ｍｇ、収率６４％。構造の確認はＩＲ，１Ｈ−ＮＭＲ，ＦＡＢ−ＭＳで行った。
化合物１３：ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６９，２９１８，２８５１，１７３６，１６４１，１５４９，１４６７，１４１５，１３７８，１３４３，１２２３，１１５４，１０５３，１０２２，９６８，８７１，８２５，７６５，７１９ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）：δＨ５．２４（ｍ，１Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．８１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），４．４１ ａｎｄ ４．１６（ｄｄ，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３），４．３１（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３），４．２０〜４．２７（ｂ，４Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ（ＮＨ３）ＣＨ２ＯＰ），４．１５〜４．０９（ｍ ２，２Ｈ，Ｈ−６），３．９５（ｔ，１Ｈ，Ｈ−３），３．７７ ａｎｄ ３．６１（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１），３．５７（ｍ，１Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ（ＮＨ３）ＣＨ２ＯＰ），３．６８（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３），３．４１〜３．４８（ｂ，１Ｈ，Ｈ−４），３．４１〜３．４８（ｄｄ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １０Ｈｚ，Ｈ１，Ｈ−２），３．２１（ｓ，９Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３），２．３０（ｍ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５９（ｂ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２６（ｓ，４８Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，６Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＦＡＢ−ＭＳ：１０４９［Ｍ＋１］＋．
（合成例３）
・第一段階
（Ｒ）−グリシドールの水酸基をトリチル基（トリフェニルメチル基：Ｔｒ−）で保護し（化合物１４）、ｐ−メトキシフェノールのナトリウム塩でエポキシを開環して化合物１５（一般式（ＩＩＩ）に相当）を合成する。反対の立体構造の化合物（一般式（ＩＶ）に相当）を得る場合には（Ｒ）−グリシドールに代えて、（Ｓ）−グリシドールを使用する。
・第２段階
化合物１５の２位の水酸基をメシル化、アジド化し、化合物１７を合成する。
・第３段階
化合物１７におけるｐ−メトキシフェニル基のみを弱い酸性条件化で脱保護することにより化合物８を合成する。
（合成）
化合物１５の合成：脱水処理した反応系において（Ｒ）−グリシドール（５ｇ）をジクロロメタン２００ｍＬに溶解させ、トリエチルアミン４７ｍＬを加えた。トリチルクロライドを０℃で加えて約１２時間０℃で攪拌した。
反応溶液を洗浄、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで粗精製し、化合物１４とトリチルアルコールの混合物を得た。この混合化合物をＤＭＦ５００ｍＬに溶解し、ｐ−メトキシフェノールナトリウム塩５４ｇを加えて１００℃約７時間攪拌した。目的物を有機層に抽出し、洗浄、乾燥、濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物１５を得た。収量２３．８ｇ、収率８０％。
化合物１５：［α］Ｄ２５−３．０（ｃ ０．１１，ＣＨＣｌ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）１５０４，１４４８，１２２６，１０３３，８０４，７０３，６３０，５０５ｃｍ−１．１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）ｄＨ７．３ ａｎｄ ７．４５（ｍｘ２，１５Ｈ，−Ｔｒ），６．８５（ｓ，４Ｈ，ｐＭＰ），４．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２），４．００ ａｎｄ ４．０５（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｈ１），３．８（ｓ，３Ｈ，ｐＭＰ），３．３５（ｄｄ，２Ｈ，Ｈ３）．ＥＩ−ＭＳ ４４０［Ｍ＋］．
化合物１６の合成：化合物１５（２３．８ｇ）をジクロロメタン４００ｍＬに溶解し、トリエチルアミン３７．７ｍＬを加えた。この溶液を０℃に冷却しメタンスルホニルクロリド（６．２７ｍＬ）を滴下し、室温で約５時間攪拌した。溶液を洗浄、乾燥、濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物１６を得た。収量２７．４ｇ、収率９８％。
化合物１６：［ａ］Ｄ２６−６．２（ｃ ０．４６，ＣＨＣｌ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３０５６，２９４０，２８３２，１５０４，１３５５，１２３０，１１７４，１０９５，１０３７，９７０，９２９，８２１，７６３，７０５，６３４，５２８ｃｍ−１．１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）ｄＨ７．３ ａｎｄ ７．４５（ｍｘ２，１５Ｈ，−Ｔｒ），６．８５（ｓ，４Ｈ，ｐＭＰ），５．０（ｍ，１Ｈ，Ｈ２），４．１（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｈ１），３．７５（ｓ，３Ｈ，ｐＭＰ），３．５（ｍ，２Ｈ，Ｈ３），３．１（ｓ，３Ｈ，−Ｍｓ）．ＥＩ−ＭＳ：５１８［Ｍ＋］．
化合物１７の合成：化合物１６（２７．４ｇ）をＤＭＦ４００ｍＬに溶解し、アジ化ナトリウム（１７．２ｇ）を加えて１００℃で約時間攪拌した。目的物を有機層に抽出し、洗浄、乾燥、濃縮して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収量２３．３ｇ、収率９２％。
化合物１７：ＩＲ（ＫＢｒ）２９４０，２０９８，１５９０，１５０２，１２２６，１０７４，１０３３，８２７，７５０，７０１，６３０，５１１ｃｍ−１．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）ｄＨ７．３ ａｎｄ ７．４５（ｍｘ２，１５Ｈ，−Ｔｒ），６．８５（ｓ，４Ｈ，ｐＭＰ），４．０５（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｈ１），３．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ２），３．７５（ｓ，３Ｈ，ｐＭＰ），３．３５（ｓ，２Ｈ，Ｈ３）．ＥＩ−ＭＳ ４６５［Ｍ＋］．
化合物８の合成：化合物１７（２３．３ｇ）をＣＨ２ＣＮ：ＣＨ３ＯＨ：Ｈ２Ｏ＝４：１：１の溶液７５０ｍＬに溶解し、ｓｉｌｖｅｒ（ＩＩ）ｄｉｐｉｃｏｌｉｎａｔｅ（１１０．６ｇ）を加えて約３時間室温で攪拌した。反応終了後、セライト濾過によりピコリン酸を除去し、目的物を有機層に抽出し、洗浄、乾燥、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。収量９．０ｇ、収率５０％。
化合物８：［ａ］Ｄ２６＋６．３５（ｃ １．０，ＣＨＣｌ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３４２４，３０６０，２９３１，２８７７，２１００，１４８８，１３２８，１２７０，１２２０，１０８１，１０３１，７５９，７０１，６３４ｃｍ−１．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３ ａｎｄ ７．４５（ｍｘ２，１５Ｈ，−Ｔｒ），３．６０（ｍ，１Ｈ，Ｈ２），３．５（ｍ，２Ｈ，Ｈ１），３．２５（ｄｄ，２Ｈ，Ｈ３）．なお、光学純度については、不斉誘導体化試薬ＴＢＭＢカルボン酸を用いて不斉誘導体化し、その１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルから＞９９％ｅｅであることを確認した。
（合成例４）
上述した合成方法のほか以下の方法によっても目的の糖脂質誘導体を製造することができる。具体的には化合物４ａ及び４ｂから化合物７に至る合成経路を以下の方法に置き換えるものである。
本合成方法について特徴となる部分について以下に、説明する。
化合物１９から化合物２０：イソプロピリデン基を酸性条件で選択的に脱保護する反応である。糖の６位のシリル基も酸性条件によって脱離するため、シリル基の中ではもっとも酸性条件に強いものの一つであるＴＢＤＰＳ基（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｄｉｐｈｅｎｙｌｓｉｌｙｌ基）を用いることによりグリセロール部分に保護基として導入したイソプロピリデン基との差異を発現させた。
また、適当な酸性条件を実現する試薬を検討したところオルガノ株式会社製のＡｍｂｅｒｌｙｓｔ１５が有効であり、これを用いることによってイソプロピリデン基のみを選択的に脱保護することができた。
化合物２１から化合物７：ＴＢＤＰＳ基をフッ化物イオンにより脱保護する反応である。上記のようにＴＢＤＰＳ基は酸性条件による加水分解でも脱保護が可能である。しかし、ＴＢＤＰＳ基の脱保護にはかなり強い酸性条件が要求される。化合物２１には不安定な脂肪酸部分のアシル基があり、ＴＢＤＰＳ基を脱保護するような強い酸性条件ではこのアシル基部分が耐えられない可能性があった。よって、フッ化物イオンによる脱保護を検討した。
シリル系保護基の脱保護にもっともよく利用されるのはＴＢＡＦ（ｔｅｔｒａｂｕｔｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｆｌｕｏｒｉｄｅ）である。ＴＢＡＦ意外にも、よりマイルドな試薬としてＴＢＡＨＦ（Ｔｒｉｂｕｔｙｌａｍｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｉｄｅ，Ｒｅｆ．Ｆｕｒｕｓａｗａ，Ｋ．Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ，１９８９，５０９．）が開発されており、ＴＢＡＨＦを化合物２１に対して適用・検討したところ、ＴＢＡＦを用いた場合よりも副生成物が生じることなく反応はほぼ完全に進行し、化合物７を得ることができた。
化合物１８の合成：
化合物３（２．０ｇ）から合成例１に記述の方法により合成した粗精製物４−ａ＋４−ｂをＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、１００℃付近まで加熱した。ＣｓＯＡｃ（３．９０ｇ）を加え、１００℃で約３時間攪拌した。目的物を酢酸エチル層に抽出し、食塩水で洗浄、乾燥、濃縮した。次に得られた残査をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（６１７ｍｇ）を加えて約１時間時期攪拌した。反応終了後、溶液をアンバーリストにより中和した後、アンバーリストを濾過により取り除いてろ液を濃縮した。次に得られた残査をアセトン（３００ｍＬ）に溶解し、Ｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−ＴｓＯＨ；１．０ｇ）を加えて室温で約３０分磁気攪拌した。溶液にトリエチルアミンを加えて反応を停止した後、３分の１程度濃縮して、残りの溶液を分液洗浄、乾燥、濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。収量１．４０ｇ、収率６１％（化合物３から４ステップ）。白色ワックス状。
［α］Ｄ ２８＝＋３０．３（ｃ １．０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）ν／ｃｍ−１：３４８２，３３１４，３０３０，２９８５，２９２０，２８５３，１６４２，１４５５，１３７０，１２１２，１１５６，１０７０，１０２８，９１２，８３９，７３８，６９８，６１４，５１６，５４７，４１７；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δＨ７．４０〜７．２５（ｍ，５Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６ Ｈ ５ ），４．９８〜４．６３（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ ２ Ｃ６Ｈ５），４．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．０７ ａｎｄ ３．７３（ｄｄ，１Ｈｘ２，Ｊ＝６．５ ａｎｄ ７．５，Ｊ＝６．０ ａｎｄ ７．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ ｏｒ Ｈ−１ｐｒｏＳ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．７６ ａｎｄ ３．６９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ｐｒｏＲ ａｎｄ ｐｒｏＳ），〜３．７０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．６０ ａｎｄ ３．５５（ｄｄ，１Ｈｘ２，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １０．５，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ ｏｒ Ｈ−３ｐｒｏＲ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−４），３．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），１．４３ ａｎｄ １．３７（ｓ，３Ｈｘ２，ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ）；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ４０Ｏ８Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ＋］５８７．２６２１；ｆｏｕｎｄ ５８７．２６３９．
化合物７の合成
化合物１８（１．４０ｇ）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解しジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を触媒量加えた溶液に、氷浴中でＴＢＤＰＳＣｌ（１．０８ｍＬ）を滴下して加え、室温で約１７時間時期攪拌した。メタノールを加えて試薬を分解した後、トルエンとの共沸操作によりピリジンを除去した残査を１Ｎ ＨＣｌ ａｑ．ＮａＨＣＯ３ａｑ．ＮａＣｌａｑ．で順次洗浄し、乾燥、濃縮し、シロップ状の化合物１９を得た。
次にこの化合物１９をクロロホルム（２５ｍＬ）−メタノール（１２ｍＬ）混合溶媒に溶解し、アンバーリスト（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ１５，オルガノ株式会社製）（７００ｍｇ）を加えて室温で磁気攪拌した。濾過によりＡｍｂｅｒｌｙｓｔを取り除き、ろ液をトリエチルアミンで中和後、濃縮して、シロップ状の化合物２０を得た。次に化合物２０をピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、触媒量のＤＭＡＰを加え、氷浴中にてパルミチン酸Ｃｌ（２．０２ｍＬ）を加え、室温で約５時間磁気攪拌した。メタノールを加えることにより試薬を分解した後、共沸操作によりピリジンを除去した残査を１Ｎ ＨＣｌ ａｑ． ＮａＨＣＯ３ａｑ．ＮａＣｌ ａｑ．で洗浄、乾燥、濃縮し、シロップ状の化合物２１を得た。次に化合物２０をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解し、調整した２Ｍ ＴＢＡＨＦ／ＴＨＦ ｓｏｌｕｔｉｏｎ（全量２００ｍＬ）を加え、室温で時期攪拌した。反応の進行状況を確認しながら適宜ＴＢＡＨＦ溶液を追加した。反応は２４時間で終了し、目的物を酢酸エチル層に抽出してＮａＨＣＯ３ａｑ．ＮａＣｌ ａｑ．で洗浄、乾燥、濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して白色ろう状の化合物７を得た。収量１．７０ｇ（α体のみの分取量）、収率６８％（化合物１８より４ステップ）。
化合物１９（無色シロップ状）：［α］Ｄ ３１＝＋１９．１（ｃ １．０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）ν／ｃｍ−１：３０３１，２９８６，２９２９，２８５８，１７３３，１４５５，１４２７，１３６５，１２５６，１２１２，１１５５，１１０７，８２５，７３６，７０１，６１３，５０５；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δＨ７．６５〜７．７，７．２４〜７．４３，７．２５（ｍ，５Ｈｘ５，−ＣＨ２Ｃ６ Ｈ ５ ａｎｄ ｄｉｐｈｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＴＢＤＦＰＳ），４．９８〜４．５９（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ ２ Ｃ６Ｈ５），４．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．８６（ｄ，１Ｈｘ２，Ｈ−６ ｐｒｏＲ ａｎｄ ｐｒｏｓ），〜３．７０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），４．０４ ａｎｄ ３．６８（ｄｄ，１Ｈｘ２，Ｊ＝６．０ ａｎｄ ８．０，Ｊ＝２．５ ａｎｄ ８．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ ｏｒ Ｈ−１ｐｒｏＳ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ １０．０Ｈｚ，Ｈ−４），３．５７ ａｎｄ ３．５６（ｄｄ，１Ｈｘ２，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １１．０，Ｊ＝５．０ ａｎｄ １１．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ ｏｒ Ｈ−３ｐｒｏＲ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），１．４０ ａｎｄ １．３４（ｓ，３Ｈｘ２，ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ），１．０４（ｓ，９Ｈ，ｔ−ｂｕｔｙｌ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＴＢＤＰＳ）；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ４９Ｈ５８Ｏ８ＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ＋］８２５．３７９９；ｆｏｕｎｄ ８２５．３７９８．
化合物２０（無色シロップ状）：［α］Ｄ ３１＝＋１５．３（ｃ １．０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）ν／ｃｍ−１：３４３２，３３０１，３０３２，２９２８，２８５８，１７３３，１４５４，１４２６，１３５９，１２１０，１１５６，１０６９，８２３，７３６，７００，６１５，５０４，４１９；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δＨ７．６５〜７．７，７．２４〜７．４３，７．２５（ｍ，５Ｈｘ５，−ＣＨ２Ｃ６ Ｈ ５ ａｎｄ ｄｉｐｈｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＴＢＤＦＰＳ），４．９３〜４．５９（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ ２ Ｃ６Ｈ５），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．８５（ｍ，１Ｈｘ２，Ｈ−６ ｐｒｏＲ ａｎｄ ｐｒｏｓ），〜３．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．７９ ａｎｄ ３．４３（ｄｄｘ２，１Ｈｘ２，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １０．５，Ｊ＝７．０ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＲ ｏｒ Ｈ−３ｐｒｏＳ），３．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５０Ｈｚ，Ｈ−４），〜３．７０ ａｎｄ〜３．５８（ｍｘ２，１Ｈｘ２，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＳ ｏｒ Ｈ−１ｐｒｏＲ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），２．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ ７．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），１．０４（ｓ，９Ｈ，ｔ−ｂｕｔｙｌ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＴＢＤＰＳ）；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ４６Ｈ５４Ｏ８ＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ＋］７８５．３４８６；ｆｏｕｎｄ ７８５．３４８３．
化合物２１（無色シロップ状）：［α］Ｄ ２７＝＋１４．６（ｃ １．０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）ν／ｃｍ−１：３０３１，２９２５，２８５４，１７４３，１４５９，１４２７，１３６１，１１５７，１１０８，８２３，７３６，７０１，６１１，５０４；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δＨ７．６５〜７．７，７．２４〜７．４３，７．２５（ｍ，５Ｈｘ５，−ＣＨ２Ｃ６ Ｈ ５ ａｎｄ ｄｉｐｈｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＴＢＤＦＰＳ），５．２３（ｍ，１Ｈ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ２），４．９４〜４．６１（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ ２ Ｃ６Ｈ５），４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＳ），４．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），〜３．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），〜３．８５ ａｎｄ〜３．６７（ｍ，１Ｈｘ２，Ｈ−６ｐｒｏＲ ａｎｄ ｐｒｏＳ），３．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＲ），〜３．６７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），３．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ），２．２４（ｍ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５４（ｂ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｂ，２４Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．０４（ｓ，９Ｈ，ｔ−ｂｕｔｙｌ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＴＢＤＰＳ），０．８８（ｔ，３Ｈｘ２，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ７８Ｈ１１４Ｏ１０ＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ＋］１２６１．８０７９；ｆｏｕｎｄ １２６１．８０８７．
下記反応式に示す方法でＤ−グルコース（１位のＯＨ基がメチル化されている）から化合物７ａ（一般式（ＶＩＩＩ）の化合物に相当：単糖部分はグルコース由来、グリシドール由来の部分は（Ｓ）−グリシドール由来、Ｙはベンジル基、Ｒは炭素数１５のアルキル基）を合成した。以下に反応の概略を説明する。
また、下記各段階の一部において、用いる化合物を変更することで、化合物７ｂ、７ｃ、７ｄについても合成できる。
・第１段階
メチルグルコシドを出発原料とし、２，３，４，６位をエーテル系の保護基で保護する。この化合物を無水酢酸に溶かし、そこに酸触媒を加えることによって、１位と６位の水酸基がアセチル化される。さらに１位のアセチル基のみを脱保護することによって化合物３（前述の（１）の新規合成法１におけるドナー化合物に相当）を得る。ここで、ドナー化合物としてガラクトースを採用すると、対応する立体構造をもつ最終生成物が得られる（下記反応式参照）。
・第２段階
化合物３をドナー化合物とし、光学活性（Ｓ）−グリシドールをアクセプター化合物とする新規合成法１を行い、鍵となる立体骨格をもつ化合物４を合成する。ここで、アクセプター化合物として（Ｒ）−グリシドールを採用すると、対応する立体構造をもつ最終生成物が得られる（下記反応式参照）。
・第３段階
化合物４（化合物４−ａ及び化合物４−ｂの混合物；一般式（Ｘ）の化合物に相当：６位のＯＨ基はアセチル基、２〜４位のＯＨ基はベンジル基、ＸはＢｒ）の糖の６位水酸基の保護基を脱保護した後、グリセロールのｓｎ−１位に脂肪酸を導入する。
・第４段階
化合物５の糖の６位水酸基（一級）をＴＢＤＭＳ基で保護し、グリセロールのｓｎ−２位の水酸基（２級）に脂肪酸を導入した後、ＴＢＤＭＳ基を脱保護することにより、化合物７ａを合成する。
（合成）
化合物３の合成：メチルグルコシド（１０ｇ）をＤＭＦ３００ｍＬに溶解し、ＮａＨ（１２．４ｇ）を０℃で加えて０℃で３０分攪拌した。その後、ＢｎＢｒ（５３．９ｍＬ）を０℃で加えて、室温で５時間攪拌した。反応終了後、メタノールを加えて試薬を分解したのち、目的物を有機層に抽出して、洗浄、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムを用いたクロマトグラフィーで精製し、化合物１を得た。
化合物１を無水酢酸（１４０ｍＬ）に溶解し、硫酸（１２０μＬ）を０℃で加えて室温で約３時間攪拌した。反応後、溶液を中和したのち、目的物を有機層に抽出して、洗浄、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物２を得た。
化合物２をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、ベンジルアミン（８．９ｇ）を加えて室温で約２日間攪拌した。溶液を洗浄、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物３を得た。収量１６．１ｇ（α：β＝２：１）、シロップ状、収率５９％（３ステップ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）：ａ−ａｎｏｍｅｒ，ｄＨ７．２５〜７．３５（ｍ，５Ｈｘ３，−Ｂｎ），５．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．５５〜５．００（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｐｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），４．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ １０．０Ｈｚ，Ｈ−４），２．０３（ｓ，３Ｈ，−ＯＡｃ）；ｂ−ａｎｏｍｅｒ，ｄＨ７．２５〜７．３５（ｍ，５Ｈｘ３，−Ｂｎ），４．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｈ−１），４．５５〜５．００（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｐｈ），４．３４ ａｎｄ ４．１９（ｄｄ，２Ｈ，Ｈ−６），３．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），３．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５ ａｎｄ ９．０Ｈｚ，Ｈ−４），２．０５（ｓ，３Ｈ，−ＯＡｃ）．
化合物４の合成：化合物３（５．０ｇ）をＤＭＦに溶解し、Ｐｈ３Ｐ（７．９ｇ）とＣＢｒ４（１０ｇ）を０℃で加え、室温で１４時間攪拌した。反応終了後、目的物を酢酸エチルで抽出し、この溶液を洗浄し、乾燥、濃縮した。
残渣に含まれるＰｈ３Ｐ＝０をジエチルエーテル−ヘキサンで結晶化させて濾過により取り除き、ろ液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。時間や条件によって、化合物４−ａのエポキシの一部がブロモアニオンで開環された化合物４−ｂが生成するが、これは混合物のまま次の反応に用いた。
化合物５の合成：得られた残渣をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（１．５ｇ）を加えて約３時間攪拌した。反応終了後、溶液を洗浄し、乾燥、濃縮させ、得られた残渣を真空雰囲気下で乾燥させた。次にこの残渣を２ｍＬのＤＭＦに溶解した溶液を、パルミチン酸Ｃｓ（３６ｇ）をＤＭＦ（２００ｍＬ）に加え１００℃〜１１０℃に加熱した反応液中に滴下し、そのまま１００℃〜１１０℃で約１時間攪拌した。
反応終了後、溶液を冷却し、酢酸エチルを加えて未反応のパルミチン酸Ｃｓを析出させ、ろ過により取り除いた。得られたろ液を洗浄、乾燥、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムにより精製した。収量３．８７ｇ、収率５０％（化合物３から３ステップ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；ｄＨ７．４０〜７．２３（ｍ，５Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），４．９６〜４．６４（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），４．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５ ａｎｄ １２Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＳ），４．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １１．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ），４．０５（ｂ，１Ｈ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＲ），３．６５〜３．８０（ｂ，２Ｈ，Ｈ−６ＰｒｏＲ ａｎｄ Ｈ−６ｐｒｏＳ），３．６８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−４），３．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ），２．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．６２（ｂ，２Ｈ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｂ，２４Ｈ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）．
化合物７ａの合成：化合物５（２．３ｇ）をピリジン１４０ｍＬに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ：触媒量）を加え、さらにＴＢＤＭＳＣｌ（６７６ｍｇ）を加えて約１２時間室温で攪拌した。反応終了後、溶液にメタノールを加えて１２時間攪拌し試薬を分解させた後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで粗精製した。得られたシロップをピリジン（４０ｍＬ）に溶解し、ＤＭＡＰ（触媒量）を加え、パルミチン酸Ｃｌ（１．３５ｍＬ）を滴下して約３時間室温で攪拌した。
反応終了後、溶液にメタノールを加えて１２時間攪拌し試薬を分解させた後、濃縮した。この残渣に３０％トリフルオロ酢酸−メタノール：クロロホルム＝２：１溶液（３０ｍＬ）を加えて３０分室温で攪拌した。反応終了後、溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムを用いたクロマトグラフィーで精製した。収量１．９６ｇ、収率６５％。
［α］Ｄ ２２＝＋２３．０（ｃ ０．２７，ＣＨＣｌ３）．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；ｄＨ７．４０〜７．２３（ｍ，５Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），５．２３（ｂ，１Ｈ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．９６〜４．６４（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＳ），４．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ），３．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＲ），３．７２ ａｎｄ ３．６６（ｂ，２Ｈ，Ｈ−６ＰｒｏＲ ａｎｄ Ｈ−６ｐｒｏＳ），３．６５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５ ａｎｄ １０．０Ｈｚ，Ｈ−４），３．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），２．２９（ｍ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５８（ｂ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｂ，２４Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，３Ｈｘ２，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）．ＭＳ（ＦＡＢ）；１０２４［Ｍ＋Ｎａ］＋．
化合物７ｂの合成：化合物７ｂ（一般式（ＶＩＩ）において、単糖部分はグルコース由来、グリシドール由来の部分は（Ｒ）−グリシドール由来、Ｙはベンジル基、Ｒは炭素数１５のアルキル基である化合物）の合成は、化合物３から４を合成する反応において（Ｒ）−グリシドールを用いて合成した。他の反応は化合物７ａと同様の反応にて行った。最終的な収率も同程度であった。
７ｂ：［α］Ｄ３２＝＋１８．５（ｃ １．０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：３４５２，２９２４，２８５４，１７３９，１５８６，１４５５，１２９６，１１５９，１０９５，７１０ｃｍ￣１；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δＨ７．４０〜７．２３（ｍ，５Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），５．２３（ｂ，１Ｈ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．９６〜４．６３（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），４．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＲ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ），３．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １１．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＳ），３．７６ ａｂｄ ３．６６（ｂ，２Ｈ，Ｈ−６ＰｒｏＲ ａｎｄ Ｈ−６ｐｒｏＳ），３．６５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １１．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ），３．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５ ａｎｄ １０．０Ｈｚ，Ｈ−４），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ， Ｈ−２），２．２９（ｂ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５９（ｂ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｂ，２４Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，３Ｈｘ２，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６２Ｈ９６Ｏ１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０２３．７．
化合物７ｃの合成：化合物７ｃ（一般式（ＶＩＩ）において、単糖部分はガラクトース由来、グリシドール由来の部分は（Ｓ）−グリシドール由来、Ｙはベンジル基、は炭素数１５のアルキル基である化合物）の合成は、出発原料としてメチルガラクトシドを用いて合成した。他の反応は化合物７ａと同様の反応にて行った。最終的な収率も同程度であった。
７ｃ：［α］Ｄ３３＝＋１８．８（ｃ ０．９，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：３４３２，２９２３，２８５３，１７４０，１５８６，１４６０，１３５０，１１５３，１０５４，６９７ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δＨ７．４０〜７．２３（ｍ，５Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），５．２５（ｂ，１Ｈ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．９６〜４．６３（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），４．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＳ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），３．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３），３．８９ ａｎｄ ３．６８（ｂ，２Ｈ，Ｈ−６ｐｒｏＲ ａｎｄ Ｈ−６ｐｒｏＳ），３．７３（ｂｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ ６．０Ｈｚ，Ｈ−４），３．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＲ），３．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ），３．４７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），２．２８（ｍ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５６（ｂ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｂ，２４Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，３Ｈｘ２，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６２Ｈ９６Ｏ１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０２３．７．
化合物７ｄの合成：化合物７ｄ（一般式（ＶＩＩ）において、単糖部分はガラクトース由来、グリシドール由来の部分は（Ｒ）−グリシドール由来、Ｙはベンジル基、Ｒは炭素数１５のアルキル基である化合物）の合成は、出発物質としてメチルガラクトシド、化合物３から４を合成する反応において（Ｒ）−グリシドールを用いて合成した。他の反応は化合物７ａと同様の反応にて行った。最終的な収率も同程度であった。
７ｄ：［α］Ｄ３３＋８．４２（ｃ １．０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：３４１１，２９２４，２８５３，１７４１，１５８７，１４６０，１３５０，１１５０，１０５４，６９７ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δＨ７．４０〜７．２３（ｍ，５Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），５．２３（ｍ，１Ｈ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．９６〜４．６３（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＲ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １０．０Ｈｚ，Ｈ−２），３．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３），３．９０ ａｂｄ ３．６９（ｂ，２Ｈ，Ｈ−６ｐｒｏＲ ａｎｄ Ｈ−６ｐｒｏＳ），３．７６（ｂｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ ６．０Ｈｚ，Ｈ−４），３．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０ ａｎｄ １１．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＳ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １１．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ），３．４７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），２．２８（ｂ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５７（ｂ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｂ，２４Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，３Ｈｘ２，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＭＳ（ＦＡＢ）；ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６２Ｈ９６Ｏ１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１０２３．７．
・第１段階
化合物７ａ（合成例１の最終生成物。化合物７ｂ、７ｃ、７ｄについても同様に以下の反応に供することができ、その場合に、単糖由来部分やグリシドール由来の部分の構造が化合物７ｂ、７ｃ、７ｄ由来の構造をもつ化合物が合成される。）を出発原料とし、ホスホロアミダイト法を用いて、セリノール部分となる化合物８（合成例３にて合成法を後述する）をリン酸トリエステルを介して導入する反応を行い、化合物９を合成する。続いて、化合物９のセリノール基の保護を酸により脱保護して、化合物１０（一般式（ＸＩＩ）に相当：Ｙはベンジル基、Ｒは炭素数１５のアルキル基、Ｑは２−シアノエチル基、立体構造は図示の通り）を合成する。
・第２段階
化合物１０に対して、ホスホロアミダイト法を用いて、２−ブロモエタノールをリン酸トリエステルを介して導入する反応を行い、化合物１１（一般式（ＸＩＩＩ）に相当：Ｙはベンジル基、Ｒは炭素数１５のアルキル基、Ｑは２−シアノエチル基、ＸはＢｒ、立体構造は図示の通り）を合成する。
・第３段階
化合物１１に対して、トリメチルアミン水溶液を有機溶媒中で反応させることにより、化合物１２を合成する。
・第４段階
最後に、糖の水酸基の脱保護とアジドの還元を行うことにより、化合物１３（一般式（ＸＩＶ）に相当：Ｒは炭素数１５のアルキル基）を合成する。
化合物１０の合成：脱水処理した２口ナスフラスコに化合物７ａ（２００ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−シアノエチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトライソプロピルホスホロジアミジド（７２．３ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ，１．２ｅｑｕｉｖ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶解させてシリンジで注入し、１Ｈ−テトラゾール（２８．０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ，２．０ｅｑｕｉｖ）を加えて、室温で１．５時間攪拌させた。反応中、モレキュラーシーブ（ＭＳ３Ａ）などを加えることもできる。
次に１Ｈ−テトラゾール（９．１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，０．６５ｅｑｕｉｖ）と化合物８（２１５．７ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ，３．０ｅｑｕｉｖ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。続いて水（約１ｍＬ）を加えた後、ｍ−クロロ過安息香酸（リンの酸化剤として添加している。ｍＣＰＢＡ（５１．５ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑｕｉｖ）を０℃で加え、室温で１０分攪拌した。反応終了後、反応溶液を１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、重曹水、水、食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、シロップ状の化合物９を得た。
この化合物９をジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、ジクロロ酢酸（トリフルオロ酢酸でも可）を最終的に４ｍＬ加えて室温で磁気撹拌した。反応の進行状況はＴＬＣによって追跡した。反応終了後、溶液を重曹水および食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、シロップ状の化合物１０を得た。収量１４１ｍｇ、収率５７％。構造の確認はＩＲ，１Ｈ−ＮＭＲ，ＦＡＢ−ＭＳで行った。
化合物１０：ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２５，２８５６，２１１９，１７３９，１４５７，１２５３，１１５７，１０２５，７４８，７０１ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）：ｄＨ７．２５〜７．３５（ｍ，５Ｈｘ３，−Ｂｎ），５．２３（ｍ，１Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．９７，４．９１，４．８０，４，７４，４．６３，ａｎｄ ４．６１（ｄｘ６，２Ｈｘ３，−Ｂｎ），４．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．３８ ａｎｄ ４．２２（ｄｄ，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３），４．２８ ａｎｄ ４．２３（ｍｘ２，２Ｈ，Ｈ−６），４．２５（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨＮ３ＣＨ２ＯＨ），４．１８（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２ＣＮ），３．９６（ｔ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），３．７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．７３ ａｎｄ ３．５２（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１），３．６９（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨＮ３ＣＨ２ＯＨ），３．６５（ｍ，１Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨＮ３ＣＨ２ＯＨ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １０Ｈｚ，Ｈ１，Ｈ−２），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），２．７０（ｔ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２ＣＮ），２．２９（ｍ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５９（ｂ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｓ，４８Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，６Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＭＳ（ＦＡＢ）；１２５６［Ｍ＋１］＋．
化合物１１の合成：脱水処理した２口ナスフラスコに、化合物１０（３００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と２−シアノエチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトライソプロピルホスホロジアミジド（１１９ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ，１．５ｅｑｕｉｖ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶解させてシリンジで注入し、１Ｈ−テトラゾール（３５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ，２．０ｅｑｕｉｖ）を加えて、室温で１．５時間攪拌させた。次に１Ｈ−テトラゾール（１１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ，０．６５ｅｑｕｉｖ）と２−ブロモエタノール（６２ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ，２．０ｅｑｕｉｖ）とを加え、室温で１．５時間攪拌した。
続いて水（約１ｍＬ）を加えた後、ｍ−クロロ過安息香酸（６５ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ，１．５ｅｑｕｉｖ）を０℃で加え、室温で１０分攪拌した。反応終了後、反応溶液を１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、重曹水、水、食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、シロップ状の化合物１１を得た。
収量２４０ｍｇ、収率７１％。構造の確認はＩＲ，１Ｈ−ＮＭＲ，ＦＡＢ−ＭＳで行った。
化合物１１：ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２３，２８５３，２１２１，１７３８，１４９７，１４５５，１４１６，１３５９，１３３９，１２７６，１１５７，１０７２，１００９，８８９，７３７ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）：ｄＨ７．２５〜７．３５（ｍ，５Ｈｘ３，−Ｂｎ），５．２３（ｍ，１Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．９３，４．８３，４．７９，４，７４，４．７２，ａｎｄ ４．６２（ｄｘ６，２Ｈｘ３，−Ｂｎ），４．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．３７ ａｎｄ〜４．２（ｄｄ，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３），〜４．３（ｍ，２Ｈｘ２，ＰＯＣＨ２ＣＨＮ３ＣＨ２ＯＰ），〜４．２（ｍｘ２，２Ｈ，Ｈ−６），〜４．２（ｍ，２Ｈｘ２，ＰＯＣＨ２ＣＨ２ＣＮ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），３．９２（ｍ，１Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨＮ３ＣＨ２ＯＰ），３．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．７５ ａｎｄ ３．５２（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１），３．５６（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ１，Ｈ−２），〜３．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−４），２．７〜２．８（ｔ，２Ｈｘ２，−ＰＯＣＨ２ＣＨ２ＣＮ），２．２９（ｍ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５９（ｂ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｓ，４８Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，６Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＦＡＢ−ＭＳ：１４７４［Ｍ＋Ｎａ］＋，１４７６［Ｍ＋２＋Ｎａ］＋．
化合物１２の合成：化合物１２（２４０ｍｇ）を１０ｍＬのアセトニトリル：イソプロパノール：クロロホルム＝１．５：１．５：０．９溶液に溶解し、３０％トリメチルアミン（目的物に対応する構造をもつアミン。最終生成物の構造に応じて選択する）水溶液を４ｍＬ加えて室温で３０時間時期攪拌した。なお、ここで、用いた溶媒の混合比は、化合物１１を溶解させ、またトリメチルアミン水溶液も溶解させるための混合比である。ＤＭＦを使用することもできる。ＤＭＦを使うと、トリメチルアミンの溶解性が上がり望ましい。
反応溶液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物１２を得た。収量１５７ｍｇ、収率７１％。構造の確認はＩＲ，１Ｈ−ＮＭＲ，ＦＡＢ−ＭＳで行った。
化合物１２：ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４，２９２３，２８５３，２１１０，１７３９，１４９６，１４５４，１３６０，１２４４，１１５８，１０８７，１０７０，１０２８，９６９，８７４，８２４，７４０ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）：ｄＨ７．２５〜７．３５（ｍ，１５Ｈ，−Ｂｎ），５．２４（ｍ，１Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．９３，４．８４，４．７９，４，７７，４．７２，ａｎｄ ４．６５（ｄｘ６，６Ｈ，−Ｂｎ），４．７８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），４．４０ ａｎｄ ４．１８（ｄｄ，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３），４．２８（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３），４．２８（ｍ，４Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ（Ｎ３）ＣＨ２ＯＰ），４．１５ ａｎｄ ４．０９（ｍ ２，２Ｈ，Ｈ−６），３．９６（ｂ，１Ｈ，Ｈ−３），３．７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．７９ ａｎｄ ３．５５（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１），３．６６（ｍ，１Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ（Ｎ３）ＣＨ２ＯＰ），３．６３（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３），３．６２（ｂ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １０Ｈｚ，Ｈ１，Ｈ−２），３．２１（ｓ，９Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３），２．２８（ｍ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５９（ｂ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｓ，４８Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，６Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＦＡＢ−ＭＳ：１０４６［Ｍ＋１］＋．
化合物１３の合成：化合物１２（１５７ｍｇ）を３０ｍＬのメタノールに溶解して酢酸２０μＬを加えた。水酸化パラジウムカーボン（１００ｍｇ）を加えて水素雰囲気下で約８時間室温で磁気撹拌した。反応後、パラジウムを濾過によりのぞき、濃縮した残渣をイアトロビーズカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物１３を得た。収量７７ｍｇ、収率６４％。構造の確認はＩＲ，１Ｈ−ＮＭＲ，ＦＡＢ−ＭＳで行った。
化合物１３：ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６９，２９１８，２８５１，１７３６，１６４１，１５４９，１４６７，１４１５，１３７８，１３４３，１２２３，１１５４，１０５３，１０２２，９６８，８７１，８２５，７６５，７１９ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）：δＨ５．２４（ｍ，１Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．８１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），４．４１ ａｎｄ ４．１６（ｄｄ，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３），４．３１（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３），４．２０〜４．２７（ｂ，４Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ（ＮＨ３）ＣＨ２ＯＰ），４．１５〜４．０９（ｍ ２，２Ｈ，Ｈ−６），３．９５（ｔ，１Ｈ，Ｈ−３），３．７７ ａｎｄ ３．６１（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１），３．５７（ｍ，１Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ（ＮＨ３）ＣＨ２ＯＰ），３．６８（ｍ，２Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３），３．４１〜３．４８（ｂ，１Ｈ，Ｈ−４），３．４１〜３．４８（ｄｄ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １０Ｈｚ，Ｈ１，Ｈ−２），３．２１（ｓ，９Ｈ，ＰＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３），２．３０（ｍ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５９（ｂ，４Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２６（ｓ，４８Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），０．８８（ｔ，６Ｈ，ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＦＡＢ−ＭＳ：１０４９［Ｍ＋１］＋．
（合成例３）
・第一段階
（Ｒ）−グリシドールの水酸基をトリチル基（トリフェニルメチル基：Ｔｒ−）で保護し（化合物１４）、ｐ−メトキシフェノールのナトリウム塩でエポキシを開環して化合物１５（一般式（ＩＩＩ）に相当）を合成する。反対の立体構造の化合物（一般式（ＩＶ）に相当）を得る場合には（Ｒ）−グリシドールに代えて、（Ｓ）−グリシドールを使用する。
・第２段階
化合物１５の２位の水酸基をメシル化、アジド化し、化合物１７を合成する。
・第３段階
化合物１７におけるｐ−メトキシフェニル基のみを弱い酸性条件化で脱保護することにより化合物８を合成する。
化合物１５の合成：脱水処理した反応系において（Ｒ）−グリシドール（５ｇ）をジクロロメタン２００ｍＬに溶解させ、トリエチルアミン４７ｍＬを加えた。トリチルクロライドを０℃で加えて約１２時間０℃で攪拌した。
反応溶液を洗浄、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで粗精製し、化合物１４とトリチルアルコールの混合物を得た。この混合化合物をＤＭＦ５００ｍＬに溶解し、ｐ−メトキシフェノールナトリウム塩５４ｇを加えて１００℃約７時間攪拌した。目的物を有機層に抽出し、洗浄、乾燥、濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物１５を得た。収量２３．８ｇ、収率８０％。
化合物１５：［α］Ｄ２５−３．０（ｃ ０．１１，ＣＨＣｌ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）１５０４，１４４８，１２２６，１０３３，８０４，７０３，６３０，５０５ｃｍ−１．１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）ｄＨ７．３ ａｎｄ ７．４５（ｍｘ２，１５Ｈ，−Ｔｒ），６．８５（ｓ，４Ｈ，ｐＭＰ），４．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２），４．００ ａｎｄ ４．０５（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｈ１），３．８（ｓ，３Ｈ，ｐＭＰ），３．３５（ｄｄ，２Ｈ，Ｈ３）．ＥＩ−ＭＳ ４４０［Ｍ＋］．
化合物１６の合成：化合物１５（２３．８ｇ）をジクロロメタン４００ｍＬに溶解し、トリエチルアミン３７．７ｍＬを加えた。この溶液を０℃に冷却しメタンスルホニルクロリド（６．２７ｍＬ）を滴下し、室温で約５時間攪拌した。溶液を洗浄、乾燥、濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物１６を得た。収量２７．４ｇ、収率９８％。
化合物１６：［ａ］Ｄ２６−６．２（ｃ ０．４６，ＣＨＣｌ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３０５６，２９４０，２８３２，１５０４，１３５５，１２３０，１１７４，１０９５，１０３７，９７０，９２９，８２１，７６３，７０５，６３４，５２８ｃｍ−１．１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）ｄＨ７．３ ａｎｄ ７．４５（ｍｘ２，１５Ｈ，−Ｔｒ），６．８５（ｓ，４Ｈ，ｐＭＰ），５．０（ｍ，１Ｈ，Ｈ２），４．１（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｈ１），３．７５（ｓ，３Ｈ，ｐＭＰ），３．５（ｍ，２Ｈ，Ｈ３），３．１（ｓ，３Ｈ，−Ｍｓ）．ＥＩ−ＭＳ：５１８［Ｍ＋］．
化合物１７の合成：化合物１６（２７．４ｇ）をＤＭＦ４００ｍＬに溶解し、アジ化ナトリウム（１７．２ｇ）を加えて１００℃で約時間攪拌した。目的物を有機層に抽出し、洗浄、乾燥、濃縮して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。収量２３．３ｇ、収率９２％。
化合物１７：ＩＲ（ＫＢｒ）２９４０，２０９８，１５９０，１５０２，１２２６，１０７４，１０３３，８２７，７５０，７０１，６３０，５１１ｃｍ−１．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）ｄＨ７．３ ａｎｄ ７．４５（ｍｘ２，１５Ｈ，−Ｔｒ），６．８５（ｓ，４Ｈ，ｐＭＰ），４．０５（ｄｄｘ２，２Ｈ，Ｈ１），３．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ２），３．７５（ｓ，３Ｈ，ｐＭＰ），３．３５（ｓ，２Ｈ，Ｈ３）．ＥＩ−ＭＳ ４６５［Ｍ＋］．
化合物８の合成：化合物１７（２３．３ｇ）をＣＨ２ＣＮ：ＣＨ３ＯＨ：Ｈ２Ｏ＝４：１：１の溶液７５０ｍＬに溶解し、ｓｉｌｖｅｒ（ＩＩ）ｄｉｐｉｃｏｌｉｎａｔｅ（１１０．６ｇ）を加えて約３時間室温で攪拌した。反応終了後、セライト濾過によりピコリン酸を除去し、目的物を有機層に抽出し、洗浄、乾燥、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。収量９．０ｇ、収率５０％。
化合物８：［ａ］Ｄ２６＋６．３５（ｃ １．０，ＣＨＣｌ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３４２４，３０６０，２９３１，２８７７，２１００，１４８８，１３２８，１２７０，１２２０，１０８１，１０３１，７５９，７０１，６３４ｃｍ−１．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｒｔ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３ ａｎｄ ７．４５（ｍｘ２，１５Ｈ，−Ｔｒ），３．６０（ｍ，１Ｈ，Ｈ２），３．５（ｍ，２Ｈ，Ｈ１），３．２５（ｄｄ，２Ｈ，Ｈ３）．なお、光学純度については、不斉誘導体化試薬ＴＢＭＢカルボン酸を用いて不斉誘導体化し、その１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルから＞９９％ｅｅであることを確認した。
（合成例４）
上述した合成方法のほか以下の方法によっても目的の糖脂質誘導体を製造することができる。具体的には化合物４ａ及び４ｂから化合物７に至る合成経路を以下の方法に置き換えるものである。
化合物１９から化合物２０：イソプロピリデン基を酸性条件で選択的に脱保護する反応である。糖の６位のシリル基も酸性条件によって脱離するため、シリル基の中ではもっとも酸性条件に強いものの一つであるＴＢＤＰＳ基（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｄｉｐｈｅｎｙｌｓｉｌｙｌ基）を用いることによりグリセロール部分に保護基として導入したイソプロピリデン基との差異を発現させた。
また、適当な酸性条件を実現する試薬を検討したところオルガノ株式会社製のＡｍｂｅｒｌｙｓｔ１５が有効であり、これを用いることによってイソプロピリデン基のみを選択的に脱保護することができた。
化合物２１から化合物７：ＴＢＤＰＳ基をフッ化物イオンにより脱保護する反応である。上記のようにＴＢＤＰＳ基は酸性条件による加水分解でも脱保護が可能である。しかし、ＴＢＤＰＳ基の脱保護にはかなり強い酸性条件が要求される。化合物２１には不安定な脂肪酸部分のアシル基があり、ＴＢＤＰＳ基を脱保護するような強い酸性条件ではこのアシル基部分が耐えられない可能性があった。よって、フッ化物イオンによる脱保護を検討した。
シリル系保護基の脱保護にもっともよく利用されるのはＴＢＡＦ（ｔｅｔｒａｂｕｔｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｆｌｕｏｒｉｄｅ）である。ＴＢＡＦ意外にも、よりマイルドな試薬としてＴＢＡＨＦ（Ｔｒｉｂｕｔｙｌａｍｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｉｄｅ，Ｒｅｆ．Ｆｕｒｕｓａｗａ，Ｋ．Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ，１９８９，５０９．）が開発されており、ＴＢＡＨＦを化合物２１に対して適用・検討したところ、ＴＢＡＦを用いた場合よりも副生成物が生じることなく反応はほぼ完全に進行し、化合物７を得ることができた。
化合物１８の合成：
化合物３（２．０ｇ）から合成例１に記述の方法により合成した粗精製物４−ａ＋４−ｂをＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、１００℃付近まで加熱した。ＣｓＯＡｃ（３．９０ｇ）を加え、１００℃で約３時間攪拌した。目的物を酢酸エチル層に抽出し、食塩水で洗浄、乾燥、濃縮した。次に得られた残査をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（６１７ｍｇ）を加えて約１時間時期攪拌した。反応終了後、溶液をアンバーリストにより中和した後、アンバーリストを濾過により取り除いてろ液を濃縮した。次に得られた残査をアセトン（３００ｍＬ）に溶解し、Ｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−ＴｓＯＨ；１．０ｇ）を加えて室温で約３０分磁気攪拌した。溶液にトリエチルアミンを加えて反応を停止した後、３分の１程度濃縮して、残りの溶液を分液洗浄、乾燥、濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。収量１．４０ｇ、収率６１％（化合物３から４ステップ）。白色ワックス状。
［α］Ｄ ２８＝＋３０．３（ｃ １．０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）ν／ｃｍ−１：３４８２，３３１４，３０３０，２９８５，２９２０，２８５３，１６４２，１４５５，１３７０，１２１２，１１５６，１０７０，１０２８，９１２，８３９，７３８，６９８，６１４，５１６，５４７，４１７；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δＨ７．４０〜７．２５（ｍ，５Ｈｘ３，−ＣＨ２Ｃ６ Ｈ ５ ），４．９８〜４．６３（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ ２ Ｃ６Ｈ５），４．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），４．０７ ａｎｄ ３．７３（ｄｄ，１Ｈｘ２，Ｊ＝６．５ ａｎｄ ７．５，Ｊ＝６．０ ａｎｄ ７．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ ｏｒ Ｈ−１ｐｒｏＳ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．７６ ａｎｄ ３．６９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ｐｒｏＲ ａｎｄ ｐｒｏＳ），〜３．７０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．６０ ａｎｄ ３．５５（ｄｄ，１Ｈｘ２，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １０．５，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ ｏｒ Ｈ−３ｐｒｏＲ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−４），３．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），１．４３ ａｎｄ １．３７（ｓ，３Ｈｘ２，ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ）；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ４０Ｏ８Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ＋］５８７．２６２１；ｆｏｕｎｄ ５８７．２６３９．
化合物７の合成
化合物１８（１．４０ｇ）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解しジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を触媒量加えた溶液に、氷浴中でＴＢＤＰＳＣｌ（１．０８ｍＬ）を滴下して加え、室温で約１７時間時期攪拌した。メタノールを加えて試薬を分解した後、トルエンとの共沸操作によりピリジンを除去した残査を１Ｎ ＨＣｌ ａｑ．ＮａＨＣＯ３ａｑ．ＮａＣｌａｑ．で順次洗浄し、乾燥、濃縮し、シロップ状の化合物１９を得た。
次にこの化合物１９をクロロホルム（２５ｍＬ）−メタノール（１２ｍＬ）混合溶媒に溶解し、アンバーリスト（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ１５，オルガノ株式会社製）（７００ｍｇ）を加えて室温で磁気攪拌した。濾過によりＡｍｂｅｒｌｙｓｔを取り除き、ろ液をトリエチルアミンで中和後、濃縮して、シロップ状の化合物２０を得た。次に化合物２０をピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、触媒量のＤＭＡＰを加え、氷浴中にてパルミチン酸Ｃｌ（２．０２ｍＬ）を加え、室温で約５時間磁気攪拌した。メタノールを加えることにより試薬を分解した後、共沸操作によりピリジンを除去した残査を１Ｎ ＨＣｌ ａｑ． ＮａＨＣＯ３ａｑ．ＮａＣｌ ａｑ．で洗浄、乾燥、濃縮し、シロップ状の化合物２１を得た。次に化合物２０をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解し、調整した２Ｍ ＴＢＡＨＦ／ＴＨＦ ｓｏｌｕｔｉｏｎ（全量２００ｍＬ）を加え、室温で時期攪拌した。反応の進行状況を確認しながら適宜ＴＢＡＨＦ溶液を追加した。反応は２４時間で終了し、目的物を酢酸エチル層に抽出してＮａＨＣＯ３ａｑ．ＮａＣｌ ａｑ．で洗浄、乾燥、濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して白色ろう状の化合物７を得た。収量１．７０ｇ（α体のみの分取量）、収率６８％（化合物１８より４ステップ）。
化合物１９（無色シロップ状）：［α］Ｄ ３１＝＋１９．１（ｃ １．０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）ν／ｃｍ−１：３０３１，２９８６，２９２９，２８５８，１７３３，１４５５，１４２７，１３６５，１２５６，１２１２，１１５５，１１０７，８２５，７３６，７０１，６１３，５０５；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δＨ７．６５〜７．７，７．２４〜７．４３，７．２５（ｍ，５Ｈｘ５，−ＣＨ２Ｃ６ Ｈ ５ ａｎｄ ｄｉｐｈｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＴＢＤＦＰＳ），４．９８〜４．５９（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ ２ Ｃ６Ｈ５），４．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．８６（ｄ，１Ｈｘ２，Ｈ−６ ｐｒｏＲ ａｎｄ ｐｒｏｓ），〜３．７０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），４．０４ ａｎｄ ３．６８（ｄｄ，１Ｈｘ２，Ｊ＝６．０ ａｎｄ ８．０，Ｊ＝２．５ ａｎｄ ８．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ ｏｒ Ｈ−１ｐｒｏＳ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ １０．０Ｈｚ，Ｈ−４），３．５７ ａｎｄ ３．５６（ｄｄ，１Ｈｘ２，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １１．０，Ｊ＝５．０ ａｎｄ １１．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ ｏｒ Ｈ−３ｐｒｏＲ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），１．４０ ａｎｄ １．３４（ｓ，３Ｈｘ２，ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ），１．０４（ｓ，９Ｈ，ｔ−ｂｕｔｙｌ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＴＢＤＰＳ）；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ４９Ｈ５８Ｏ８ＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ＋］８２５．３７９９；ｆｏｕｎｄ ８２５．３７９８．
化合物２０（無色シロップ状）：［α］Ｄ ３１＝＋１５．３（ｃ １．０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）ν／ｃｍ−１：３４３２，３３０１，３０３２，２９２８，２８５８，１７３３，１４５４，１４２６，１３５９，１２１０，１１５６，１０６９，８２３，７３６，７００，６１５，５０４，４１９；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δＨ７．６５〜７．７，７．２４〜７．４３，７．２５（ｍ，５Ｈｘ５，−ＣＨ２Ｃ６ Ｈ ５ ａｎｄ ｄｉｐｈｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＴＢＤＦＰＳ），４．９３〜４．５９（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ ２ Ｃ６Ｈ５），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），３．８５（ｍ，１Ｈｘ２，Ｈ−６ ｐｒｏＲ ａｎｄ ｐｒｏｓ），〜３．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．７９ ａｎｄ ３．４３（ｄｄｘ２，１Ｈｘ２，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １０．５，Ｊ＝７．０ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＲ ｏｒ Ｈ−３ｐｒｏＳ），３．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５０Ｈｚ，Ｈ−４），〜３．７０ ａｎｄ〜３．５８（ｍｘ２，１Ｈｘ２，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＳ ｏｒ Ｈ−１ｐｒｏＲ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），２．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ ７．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−２），１．０４（ｓ，９Ｈ，ｔ−ｂｕｔｙｌ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＴＢＤＰＳ）；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ４６Ｈ５４Ｏ８ＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ＋］７８５．３４８６；ｆｏｕｎｄ ７８５．３４８３．
化合物２１（無色シロップ状）：［α］Ｄ ２７＝＋１４．６（ｃ １．０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）ν／ｃｍ−１：３０３１，２９２５，２８５４，１７４３，１４５９，１４２７，１３６１，１１５７，１１０８，８２３，７３６，７０１，６１１，５０４；１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δＨ７．６５〜７．７，７．２４〜７．４３，７．２５（ｍ，５Ｈｘ５，−ＣＨ２Ｃ６ Ｈ ５ ａｎｄ ｄｉｐｈｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＴＢＤＦＰＳ），５．２３（ｍ，１Ｈ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ２），４．９４〜４．６１（ｄ，２Ｈｘ３，−ＣＨ ２ Ｃ６Ｈ５），４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），４．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＳ），４．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １２．０Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−１ｐｒｏＲ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−３），〜３．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），〜３．８５ ａｎｄ〜３．６７（ｍ，１Ｈｘ２，Ｈ−６ｐｒｏＲ ａｎｄ ｐｒｏＳ），３．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＲ），〜３．６７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ ９．５Ｈｚ，Ｈ−２），３．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １０．５Ｈｚ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｈ−３ｐｒｏＳ），２．２４（ｍ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．５４（ｂ，２Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．２５（ｂ，２４Ｈｘ２，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３），１．０４（ｓ，９Ｈ，ｔ−ｂｕｔｙｌ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＴＢＤＰＳ），０．８８（ｔ，３Ｈｘ２，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ７８Ｈ１１４Ｏ１０ＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ＋］１２６１．８０７９；ｆｏｕｎｄ １２６１．８０８７．
本発明の糖脂質誘導体の製造方法が製造対象とする脂質誘導体はリウマチなどの診断薬などへの応用が期待でき、本発明の脂質誘導体の製造ではその脂質誘導体を効率的に製造することができる。
Claims (35)
- １位以外のＯＨ基について保護基を導入した糖類であるドナー化合物に対して、ホスホニウムハロゲン化合物及び塩基性溶媒の存在下、光学活性なグリシドール又はグリシドールから誘導される光学活性なグリセロール骨格をもつ誘導体をアクセプター化合物として反応させ、α−グリコシル結合およびグリセロール部分の立体構造を同時に構築する工程を有することを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
- 前記塩基性溶媒はテトラメチル尿素を含有する溶媒又はホルムアミド系溶媒である請求項１に記載の糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
- 前記ホルムアミド系溶媒はジメチルホルムアミドである請求項２に記載の糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
- 前記塩基性溶媒はジクロロメタンを含有する請求項１〜３のいずれかに記載の糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
- 前記ホスホニウムハロゲン化合物は、ＣＨｎＸ４−ｎ（ＸはＢｒ又はＩ；０≦ｎ≦２）及びＧ３Ｐ（Ｇは炭化水素基，−ＯＧ’及び−ＮＧ’２から独立して選択可能である。Ｇ’は炭化水素基である。）を反応させた試薬から選択される請求項１〜４のいずれかに記載の糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
- 前記ホスホニウムハロゲン化合物は、四臭化炭素およびトリフェニルホスフィンを反応させた試薬である請求項１〜５のいずれかに記載の糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
- 前記ドナー化合物は、Ｄ−グルコース又はＤ−ガラクトースの２〜４位のＯＨ基にエーテル系の保護基を導入し、６位のＯＨ基にエステル系の保護基を導入した単糖誘導体である請求項１〜６のいずれかに記載の糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
- 下記一般式（Ｉ）で表されることを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体。
（式（Ｉ）中、Ｒは炭化水素基から独立して選択可能であり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基又は水素である） - 下記一般式（ＩＩ）で表されることを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体。
（式（ＩＩ）中、Ｒは炭化水素基から独立して選択可能であり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基又は水素である） - 下式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）に記載の糖脂質誘導体合成中間体。
（式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）中、Ｔはエーテル系保護基を表す） - 前記Ｔはトリチル基又はメトキシトリチル基である請求項１０に記載の糖脂質誘導体合成中間体。
- 下式（Ｖ）に記載の化合物に対して、開環しながらＵで示すエーテル置換基を導入して、対応する立体構造をもつ下記（ＶＩ）に記載の化合物とする工程と、
（式（Ｖ）中、Ｔはエーテル系保護基を表す。）
（式（ＶＩ）中、Ｔはエーテル系保護基を表し；Ｕはエーテル置換基とする）
前記式（ＶＩ）中のＯＨ基をアジド化する工程と、
前記Ｔで示されるエーテル系保護基及び前記Ｕで示されるエーテル置換基のうち、該Ｕで示されるエーテル置換基のみを選択的に脱離し、対応する立体構造をもつ式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）に記載のセリノール誘導体を得る工程と、
（式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）中、Ｔはエーテル系保護基を表す。）
を有することを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体の合成方法。 - 前記Ｔはトリチル基又はメトキシトリチル基、前記Ｕはパラメトキシフェニル基である請求項１２に記載の糖脂質誘導体合成中間体の合成方法。
- 下記一般式（ＶＩＩ）に記載の糖脂質誘導体合成中間体。
（式（ＶＩＩ）中、Ｘはハロゲン；Ｒは炭化水素基から独立して選択可能であり；Ｑは独立して選択できるリンの保護基又は水素であり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基又は水素である） - 前記一般式（ＶＩＩ）のＸがＢｒである請求項１４に記載の糖脂質誘導体合成中間体。
- 前記一般式（ＶＩＩ）の（Ａ）で示される糖骨格の立体構造がＤ−グルコースと同じである請求項１４又は１５に記載の糖脂質誘導体合成中間体。
- 立体構造が制御された下記一般式（ＶＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、ホスホロアミダイト誘導体と下記一般式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合物とを活性化剤の存在下、反応させるアミダイト法により、下記一般式（ＩＸ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程を有することを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
（式（ＶＩＩＩ）中、Ｒは炭化水素基から独立して選択可能であり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基である）
（式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）中、Ｔはエーテル系保護基を表す。）
（式（ＩＸ）中、Ｒは炭化水素基から独立して選択可能であり；Ｑは前記ホスホロアミダイト由来のリンの保護基であり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基又は水素であり；Ｔはエーテル系保護基を表す。） - 請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法にて下記一般式（Ｘ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を合成する工程と、
（式（Ｘ）中、Ｘはハロゲン；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基である）
該一般式（Ｘ）に示された糖脂質誘導体合成中間体における、グリシドールに由来するエポキシ構造又は３−ハロゲン化−プロパン−１，２−ジオール由来の部分構造がもつハロゲン基及びＯＨ基に対して、炭素数２〜３１の脂肪酸によりエステル化して下記一般式（ＸＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
（式（ＸＩ）中、Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基であり；Ｒは炭化水素基から独立して選択される。）
該一般式（ＸＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体の糖由来の部分構造がもつ６位のＯＨ基に対して、リン酸ジエステル化試薬を用いたアミダイト法にて請求項８に記載の製造方法により合成された一般式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物をリン酸エステル結合により導入し、前記一般式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）由来の部分構造がもつ前記Ｔで表す保護基を脱離してＯＨ基とし、下記一般式（ＸＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
（式（ＸＩＩ）中、Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基であり；Ｑは独立して選択できるリンの保護基であり、前記リン酸エステル化剤由来である；Ｒは炭化水素基から独立して選択される。）
該一般式（ＸＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、リン酸エステル化試薬を用いたアミダイト法にて２−ハロゲン化エタノールをリン酸エステル結合により導入して下記一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
（式（ＸＩＩＩ）中、Ｘはハロゲンであり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基であり；Ｑは独立して選択可能なリンの保護基であり、前記リン酸エステル化剤に由来する；Ｒは炭化水素基から独立して選択される。）
該一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、１級、２級及び３級アミンから選択されるアミン化合物を反応させた後、前記一般式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）由来の部分構造がもつアジド基を還元し、Ｙで示される糖部分の水酸基の保護基を脱保護して立体構造が制御された下記一般式（ＸＩＶ）で表される糖脂質誘導体を得る工程と、
（式（ＸＩＶ）中、Ｚは前記アミン化合物由来の１級、２級又は３級アミンであり、Ｒは炭化水素基から独立して選択される。）
を有することを特徴とする糖脂質誘導体の製造方法。 - 下記一般式（ＸＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、ホスホロアミダイト誘導体と２−ハロゲン化エタノールとを活性化剤の存在下、反応させるアミダイト法により、下記一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程を有することを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体の製造法。
（式（ＸＩＩ）中、Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基であり；Ｑは独立して選択できるリンの保護基であり、前記リン酸エステル化剤由来である；Ｒは炭化水素基から独立して選択される。）
（式（ＸＩＩＩ）中、Ｘはハロゲンであり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基であり；Ｑは独立して選択可能なリンの保護基であり、前記リン酸エステル化剤に由来する；Ｒは炭化水素基から独立して選択される。） - 下記一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、１級、２級および３級アミンから選択させるアミン化合物を反応させることにより、下記一般式（ＸＶ）で表させる糖脂質誘導体を得る工程を有することを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体の製造法。
（式（ＸＩＩＩ）中、Ｘはハロゲンであり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基であり；Ｑは独立して選択可能なリンの保護基であり、前記リン酸エステル化剤に由来する；Ｒは炭化水素基から独立して選択される。）
（式（ＸＶ）中、Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基であり；Ｚは前記アミン化合物由来の１級、２級又は３級アミンであり；Ｒは炭化水素基から独立して選択される。） - 前記一般式（ＸＩＩ）で表される中間体に対し、リン酸エステルとして導入する前記２−ハロゲン化エタノールは２−ブロモエタノールである請求項１８又は１９に記載の糖脂質誘導体の製造方法。
- 前記一般式（ＸＩＩＩ）で表される中間体に対して反応させる前記アミン化合物はトリメチルアミンである請求項１８、２０又は２１に記載の糖脂質誘導体の製造方法。
- 前記一般式（Ｘ）中で表される糖脂質誘導体合成中間体、並びに、得られる前記一般式（ＸＩＶ）又は（ＸＶ）で表される糖脂質誘導体中の（Ｂ）で表される単糖由来の部分構造は、Ｄ−グルコース又はＤ−ガラクトースと同一の立体構造をもつ請求項１８、２０、２１又は２２に記載の糖脂質誘導体の製造方法。
- 前記一般式中においてＱで表されたリンの保護基は２−シアノエチル基、アリル基、ベンジル基及びｔ−ブチル基からそれぞれ独立して選択される請求項１４〜１６のいずれかに記載の糖脂質誘導体。
- 前記一般式中においてＱで表されたリンの保護基は２−シアノエチル基、アリル基、ベンジル基及びｔ−ブチル基からそれぞれ独立して選択される請求項１４〜１６のいずれかに記載の糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
- 下記一般式（ＩＸ）で表されることを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体。
（式（ＩＸ）中、Ｒは炭化水素基から独立して選択可能であり；Ｑは前記ホスホロアミダイト由来のリンの保護基であり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基又は水素であり；Ｔはエーテル系保護基を表す。） - 前記一般式（ＩＸ）で表される糖脂質誘導体合成中間体におけるＱ又はＴが水素に置換されている請求項２６に記載の糖脂質誘導体合成中間体。
- 下記一般式（Ｘ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、酸性条件にて一般式（１）：Ｒ１ＣＯＲ２（Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してアルキル基から選択される。Ｒ１及びＲ２にて環を形成することもできる。）で表されるカルボニル化合物を反応させ、下記一般式（２）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
（式（Ｘ）中、Ｘはハロゲン；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基である）
（式（２）中、Ｙ、Ｒ１及びＲ２は前記一般式（Ｘ）と同じであり；Ｙ１はＹとは異なるＯＨ基の保護基である）
前記一般式（２）で表される糖脂質誘導体合成中間体をプロトン酸で処理し、下記一般式（３）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
（式（３）中、Ｙ及びＹ１は前記一般式（２）と同じである）
前記一般式（３）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、脂肪酸をエステル化して下記一般式（４）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
（式（４）中、Ｙ及びＹ１は前記一般式（３）と同じである；Ｒはエステル化された脂肪酸由来の構造をもつ）
前記一般式（４）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対してフッ化物イオンを反応させることで該一般式（４）で表される糖脂質誘導体合成中間体から置換基Ｙ１を脱保護し下記一般式（５）とする工程と、
（式（５）中、Ｙ及びＲは前記一般式（４）と同じである）
を有することを特徴とする糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。 - 前記一般式（２）の糖脂質誘導体合成中間体を得る工程は、前記一般式（Ｘ）における糖由来の骨格の６位に結合した−ＯＹの保護基Ｙを脱保護する工程と、前記ケトン化合物を反応させる工程と、前記糖由来の骨格の６位に結合した−ＯＨ基に保護基Ｙ１を導入する工程とをもつ請求項２８に記載の糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
- 前記一般式（２）〜（４）における置換基Ｙ１はｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシリル基である請求項２８又は２９に記載の糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
- 前記カルボニル化合物はアセトンならびにその誘導体である請求項２８〜３０のいずれかに記載の糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
- 前記一般式（３）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程において用いる前記プロトン酸は、官能基としてスルホ基をもつ陽イオン交換樹脂に由来する請求項２８〜３１のいずれかに記載の糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
- 前記一般式（４）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程は前記一般式（３）で表される糖脂質誘導体合成中間体にエステル化する前記脂肪酸に対応する脂肪酸クロライドを反応させる工程である請求項２８〜３２のいずれかに記載の糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
- 前記フッ化物イオンはトリブチルアミンハイドロフッ化物又はテトラブチルアンモニウムフッ化物由来である請求項２８〜３３のいずれかに記載の糖脂質誘導体合成中間体の製造方法。
- 請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法にて下記一般式（Ｘ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を合成する工程と、
（式（Ｘ）中、Ｘはハロゲン；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基である）
請求項２８〜３４のいずれかに記載の製造方法にて、前記一般式（Ｘ）に記載の糖脂質誘導体合成中間体を下記一般式（５）に記載の糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
（式（５）中、Ｙは前記一般式（Ｘ）と同じであり；Ｒは炭化水素基から独立して選択される。）
前記一般式（５）で表される糖脂質誘導体合成中間体の糖由来の部分構造がもつ６位のＯＨ基に対して、リン酸ジエステル化試薬を用いたアミダイト法にて請求項８に記載の製造方法により合成された一般式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物をリン酸エステル結合により導入し、前記一般式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）由来の部分構造がもつ前記Ｔで表す保護基を脱離してＯＨ基とし、下記一般式（ＸＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
（式（ＸＩＩ）中、Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基であり；Ｑは独立して選択できるリンの保護基であり、前記リン酸エステル化剤由来である；Ｒは炭化水素基から独立して選択される。）
該一般式（ＸＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、リン酸エステル化試薬を用いたアミダイト法にて２−ハロゲン化エタノールをリン酸エステル結合により導入して下記一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体を得る工程と、
（式（ＸＩＩＩ）中、Ｘはハロゲンであり；Ｙはそれぞれ独立して選択できるＯＨ基の保護基であり；Ｑは独立して選択可能なリンの保護基であり、前記リン酸エステル化剤に由来する；Ｒは炭化水素基から独立して選択される。）
該一般式（ＸＩＩＩ）で表される糖脂質誘導体合成中間体に対して、１級、２級及び３級アミンから選択されるアミン化合物を反応させた後、前記一般式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）由来の部分構造がもつアジド基を還元し、Ｙで示される糖部分の水酸基の保護基を脱保護して立体構造が制御された下記一般式（ＸＩＶ）で表される糖脂質誘導体を得る工程と、
（式（ＸＩＶ）中、Ｚは前記アミン化合物由来の１級、２級又は３級アミンであり、Ｒは炭化水素基から独立して選択される。）
を有することを特徴とする糖脂質誘導体の製造方法。
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