JPH03502934A - 腫瘍抑制サツカライド包合体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 腫瘍抑制サツカライド包合体 ドイツ連邦共和国においては、死亡率統計で、癌による死亡率は、心臓脈管疾病 に続いて第２位を占めている。外科及び放射線以外に、抗ネオプラスチック（ａ ｎｔｉ−ｎａｏｐｌａｓｔｉｃ）化学療法が今日確立された癌治療Ｃどなって来 た。

近年におけるすぐれた外科的技術、改良された放射線療法、及び多くの新しく開 発された化学療法剤にも拘らず、成る種の腫瘍例えばホジキンリンパ腫（ホジキ ン病）では非常に良好な結果が達成されたが、悪性腫瘍の治癒率を改良すること はできていない。

従って、腫瘍細胞の生化学についての確実に増加した知識ζこ基づいた化学療法 における基本的な改良を可能にすることの要求がなお存在する。

新規な抗ネオプラスチック化学療法剤の開発における主たる目的は選択度を改良 すること、従って望ましからぬ副作用を減することにある。

腫瘍細胞と正常細胞の間の多（の生化学的差異が知られているが、これらの差異 はさほど重大なものではない。

従って現在使用されている多くの薬剤は既にある程度の選択率を有し、これによ って有用な治療指数を有している。

しかし絶対的な選択度を得るためにはなお長い道程がある。

そのゴールに到達するための一つの可能性は「前薬剤（ｐｒｏ−ｄｒｕｇ）Ｊ　 、即ち特別な方法で、標的細胞（ｚａｒｇｅｚ　ｃｅｌｌ）の位置又はその内で 活性化される薬剤、又は非標的細胞によって特別な効率で解毒される薬剤の使用 にある。別のアプローチによれば、標的細胞の位置又はその中に薬剤を指向させ ること、又は少な（ともそこでそれを濃縮せること〔薬剤標的化（ｄｒｕｇ　ｔ ａｒｇｅｔｔｉｎｇ　）　Ｊが試みられている。

薬剤標的化の多くの考えは、標的細胞に対する薬剤の特異結合又は非標的又は標 的細胞の異なる吸収機構に基づいている。又定量的差異はこの観点で利用できる 。

ハイブリドーマ技術を用いることにより（１９７５年のネイチャー２５６：４９ ５のＫｏｅｈｌｅｒ及びＭｉｌｓｔｅｉｎの論文参照）、例えば特モノクローナ ル抗体（ＭＡＲ）を作ることができる、又はそれらの助けにより腫瘍関連抗原（ ＴＡＡ、　）を認識することができる。

作られるべきグリコシドエステルは既知方法、特に更に改変されたケーニツヒス ークノール反応又は類似方法によって得ることができる。

かかる方法、及び立体選択性グリコジル化（現時点では所望される結合の立体化 学によって、三つの利用しつる基本的方法がある）の集約は特に１９８４年のＣ ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、Ｒｅｖ。

１３：１５にＰａｕｌｓｅｎにより与えられている。

しかしながら、利用しつる多（のグリコジル化法があるにも拘らず、所望される 全ての結合を作ることができるわけでないことが知られている。何れのグリコジ ル転移も独特の問題として提供し、万能的な反応条件はない（Ａｎｇｅｗ。

Ｃｈｅｍｉｅ、　９８　：　２１３のＳｃｈｍｉｄｔの論文参照）。

従って本発明は、薬剤の活性を大きく維持し、しかもそれらの毒性を強力に低下 させた抗ネオプラスチック剖として使用されるべき一定の有効な抗腫瘍剤のグリ コ包合体（ｇｌｙｏｏｃｏ＋：１ｊｕｇａｔｓ　）に関する。

代表例として、下記一般式に相当する包合体が製造された： 式中りん酸アミド残基への糖の結合は１位で生ずるのが好マシい。ガラクトース 、マンノース、グルコース、マンナン、ガラクタン、グルカン及び分枝鎖糖（特 に３位及び６位での）は最も重要な糖として指名されるべきである、しかしなが ら基的には全ての糖を使用できる。Ｒ１及びＲ２は同じか又は異なることができ 、下記の通り水素、低級Ｃ１〜Ｃ。

アルキル基、Ｃ１〜Ｃ，ハロゲ／アルキル基、好ましくはｃ１〜Ｃシ＼ロゲ／ア ルキル基、特ｉこＣ，ハロゲノアルキル基を表わす。

通常ＯＨ基を有する全ての保護基、例えばベンジル、アセチル、トリチル基を保 護基として使用でき、それらはこれも既知の方法で酵素作用的に、酸性又はアル カリ性条件下水素化分解により開裂される。

一般に本発明により望ましくそして使用されるグリコジル結合ホスファミドマス タード（ｍｕｓｔａｒｄ　）及びイフォスファミド（ｉｆｏｓｆａｍｌｄｅ）マ スタードは次の如くして製造できる。

結合すべき単位、りん化合物は１９８５年のＡｒ　ａｈ、　Ｐｈａｒｍ。

３１８：５７７のＬｏｒｅｎｚ及びＷｉｅｓｓｌｅｒの方法によって製造できる 。

これら二つの化合物の各々は、それぞれ第１図及び第２図に従い、化合物２８β 、グルコース−β−ＩＰＭ、及びジサッカライド化合物５０及び５１の例によっ て示される方法によって保護臭素化サツカライドを用いて得ることができる。

保護糖Ａをりん酸化合物Ｂと、両者を溶媒好ましくは極性溶媒、例えばアセトニ トリル、ＣＨ，Ｃ／、又はトルエン中で２０℃〜１２０℃の温度で、１〜４８時 間、補助塩基例えばＥｔ＠Ｎ　％Ｅｔ　（１−Ｐｒｏｐ）ＩＮの添加をして反応 させる。この一般法は下記式によって示すことができる。

イフオスファミドとの反応は相当する方法で生起した。

Ｒ８は保護基例えばベンジル基であり、Ｘは反応性基例えば臭素である。

グルコース、ガラクトース及びマンノースの１−〇−メチルーピラノシドから出 発して、第１図（こより相当する２゜３．４．６−テトラ−０−ベンジルーα− Ｄ−グリコピラノシルブロマイドを製造できる。

ベンジル化は、それぞれメチル−α−ｐ−グルコピラノシド及び−ガラクトピラ ノシドに対して既知の方法で例えばジオキサン中でＫＯＨの存在下にペンシルク ロライドを用いて生起する、一方メチルーα−Ｄ−マンノピラノシドは例えばベ ンジルクロライド／ＮａＨ中で反応させる。ベンジル化メチルグリコシド１０． １１及び１２は例えばＨ１ＳＯ４／ＨＯＡｃで続いて加水分解して１３を与える 、そしてＨＣ／／）１０Ａｃで加水分解してそれぞれ１４及び１５を与える。次 に化合物１３及び異性マンノース１５は透導して相当する２、３゜４．６−テト ラ−０−ベンジル−１−０−ｐ−ニトロベンゾイル−Ｄ−グリコピラノース１６ 及び１８を与えることができる、この両者は再結晶で好都合に精製できる。これ は２．３，４．６−テトラ−０−ベンジルガラクトースのｐ−ニトロベンゾエー トに対しては容易にはできないので、この場合ピリジン中でフェニルイソシアネ ートを用いて誘導化して２．３．４．６−テト５−ｏ−ベンジＪｔｚ−１−ｏ− （Ｎ−フェニルカルバモイル）−〇−ガラクトピラノース１７を与えるのが好ま しい、これは結晶化できる（１９７４年のｃａｒｂｏｈ、　Ｒｅｓ。３３　：　 ２７３のＫｒｏｎ、ｚｅｒ及び５ｃｈｕｅｒｃｈの論文参照）。

例えばＣＨ，Ｃｒｆｆ１中のＨＢｒで処理し１通常の処理、即ちｐ−ニトロソ安 息香酸及びアニリニウムブロマイドをそれぞれ戸別し、過剰のＨＢｒを除去する ことによって形成したベンジル保護α−プロモハロゲノース１９．２０及び２１ は、次のグリコジル化反応において、好適には直接そしてそれ以上の精製をする ことな（使用する。

ベンジル基で保護されたグリコジルドナーはここでは、グリコジル化を指向させ る影響に作用しうるＣ−２での置換基を有しない。ホスファミド及びイフオスフ ァミドと保護ベンジル基を設けた臭素化塘との反応はジクロロメタン／トリエチ ルアミン中で生起した。１６．１７及び１８の２２゜２３及び２４への反応の収 率及びアノマーの比及びカラムクロマトグラフィでの溶離剤を表１に示す。分離 はカラムクロマトグラフィで達成した。

ＨＰＬＣ分析において、包合体の著しいテーリング及び濃度ｌこついての保持時 間の強い依存性を注目しなければいけない。構造及び立体化学の確認はＩＨ及び Ｉ”ＣＮＭＲスペクトル分析で行った。

大量製造のため、立体選択合成により一つのアノマーを選択的に形成し、か（し てＨＰＬＣ精製を省略できるようｆこする方法を使用した。

１９８６年のＡｎｇｅｖｒ、　Ｃ’ｈｅｍ、　９８　：　２１３のＳｅｈｍｉｔ によれば、立体選択合成のためベンジル保１ｊＯ−グリコジルトリクロロアセト イミデートを使用できる。トリクロロアセトイミデートの合成は、テトラ−Ｏ− ベンジルグリコース１３．１４及び１５から出発して文献に記載された方法によ り行った。

塩基として炭酸カリウムを用い、動力学的に制御された反応でβ−イミデート２ ５βが得られ、ＮａＨを用い熱力学的により安定な２５αを与える急速アノマー 化が達成される。同様の方法で、ガラクトシルイミデート２６αが１４から得ら れ、マンノシルイミデート２７αが１５から得られる。臭素活性化ベンジルグリ コシドに比較して、これらのイミデートは、より大な安定性の利点を有し、それ は容易に回収し、貯蔵できる。

例えばイミデートは異なる反応条件下にＩＭＰ　４　ｂと反応したつ例えば溶媒 としてジクロロメタン又はアセトニトリルを使用し、触媒としてジクロロメタン 中のＢＰ、、ジエチルエーテル又ＨＣ／を使用した。反応はＣ’ＨｔＣ／、中で よりもＣｒ３．ＣＮ中で早（生起した。マンノシルイミデート２７αは選択的に ４ｂと反応してマンノシド２４αを与えた。

保護グリコシドは例えば室温でＰｄ／活性炭を用い接触水素化によって脱保護基 することができる（それらの保護基の除去）。水素化の進行は薄層クロマトグラ フィで監視できる。検出はメタノール性硫酸で行うことができる、しかしながら ４−（ｐ−ニトロベンジル）−ピリジン試薬（ＮＢＰ　）での検出がより鋭敏で ある。

反応完了後、触媒を戸別し、炉液を回転蒸発で濃縮し、高減圧下に乾燥した。純 粋なアノマーグリコシド２２．２３及び２４を用いたとき、相当するグリコシド ２８．２９及び３０がこれも純粋なアノマーとして得られた（第２図参照）。

相当するホスファミド包合体及び式 による誘導体の包合体は相当する方法で得ることができる。

透明無色で高度に粘稠な油として形成する生成物の精製は必要ない。何らかの方 法で水素化中形成される副生成物があるときは、これらはシリカ上の短いカラム クロマトグラフィで除去できる（アセトニトリル／メタノール混合物）。

ＨＰＬＣ分析は、グリコシド２８及びマン／シト３０の場合におけるアノマー比 を確認できる。

表２ニトリクロロアセトイミデートとＩＰＭの反応ＲＴ−室温 化合物の同定はＦＡＢ　−ＭＳ及び’Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析で確認できた。

糖残基の配置は酵素反応によって確認した。

例としてＧ／ｃ−β−ＩＰＭのＦＡＢスペクトル（負）を第３図に示す。

マトリックスとしてグリセロールを用いて、正及び負ＦＡＢスペクトルは重要な 情報を与えた。６個の化合物全部から負分子ピークイオン（Ｍ−Ｈ）−及び正分 子ピークイオン（Ｍ＋Ｈ）＋の信号を見ることができた。各場合において３つの 特長的比でのピーク、分子が２個の塩素を含すること、そして塩素は本来一つの 純水な同位体としてでな（，３：１の比でのＩＳＣ／とＣ／とじて生する事実に よる現象、約９：６：１の同位体の比を生ぜしめる現象を生じた。イオン（Ｍ＋ Ｈ）＋に対して、ｍ／ｅ　−３８３、３８５、３８７に対する期待値、（Ｍ−Ｈ ）−に対して相当する値ｍ／ｅ　＝　３８１゜３８３．３８５が見出される。特 長的フラグメントイオン、即ちアルキル化グリコンＫＰＭのイオンは、（ｒＰＭ ＋４）＋に対して信号ｍ／ｓ　＝　２２１　、２２３　、２２５で、（ＩＰＭ　 −Ｈ）−に対して信号ｍ／ｅ　−２１９、２２１及び２２３で明確に示された： ここでも同位体ピークの代表的な分布が見出される。第４図にＧ／ｃ−β−ＩＰ Ｍ２８βのイオン（Ｍ−Ｈ）−及び（ＩＰＭ−Ｈ）−の二つの三重項が明らかに 見られる。信号ｍ／ｅ　＝　９１及び１８３は使用したグリセロールマトリック スから誘導される。

保護された出発化合物に対する如く、アノマー中心での配置の属性（ａｔｔｒｉ ｂｕｔｉｏｎ　）は、プロトンＨ−１とその化学的シフトの代表的なカップリン グによる’Ｈ−ＮＭＲで可能であった、表３はこれらのパラメータを示す。

ＰＭ４ａ、ＩＰＭとの異性体を、ジクロロメタン／トリエチルアミン中で２．３ ，４．６−テトラ−０−ベンジルーα−Ｄ−グルフピラノシド１９及び各マンノ シルドナー２１と反応させて、それぞれ２，３．４．６−テトラ−０−ベンジル ーＤ−グルコピラノシル−Ｎ、Ｎ−ビス−（２−クロロエチル）−りん酸ジアミ ド３１及び２−エピマー２２をそれぞれ与えた（第４図参照）。

表　　３ 脱保護モノサッカライド−ＩＰＭ包合体のアノマープロトンの化学的シフト及び カップリング 第５図に示す如く、グリコシルーＰＭ包含体５又は３１の製造のため、更に別の 合成法が可能である。

ヘプタ−〇−ベンジルグリコース４３及び４４を介して、同様の方法（実施例１ 及び２）でジサッカライド−ＩＰＭ包合体５０及び５１を得た。

表４は脱保護ジサッカライド包合体の’Ｈ−ＮＭＲデータを２　Ｄ　−ＮＭＲ− Ｃ０８Ｙによって確認した。第６ａ図、第６ｂ図は代表例として脱保護セロビオ ース−ＩＰＭ包合体５１α及び５１βの２Ｄスペクトルを示す。

又この場合、糖残基、即ちそれぞれラクトース及びセロビオースの構造を酵素反 応で確認した。

ジサッカライド結合ＩＰＭ包合体の構造において、単糖からの包合体を構成に対 向するものとして、出発材料としてラクトース又はセロビオースの如き天然産ジ サッカライドを使用することは、糖量にグルコシド結合がそこに既にある利点を 有し、従って立体選択合成の一工程を節約できる。

例えば前記合成プロトコールもジサッカテイド結合ＩＰＭ包合体の製造のため使 用する。第一にベンジル保護ジサッカライドが必要であった、この１−〇−位置 は臭化水素又はトリクロロアセトニトリルで活性化できた。Ｋｏｔｏ等の方法（ １９８２年の日本化学会誌１０：１６５１のＫｏｔｏ等の論文参照）を基本にし たこの方法で、ジサッカライド成分２゜３　、６　、２’、　３’、　４’、　 ６’−へブター〇−ベンジルラクトース及び異性体セロビオース誘導体４４を合 成した（第７図参照）。

ＨＥＰｉ中のグリコシドを相当するグリコシダーゼでインキュベーションしたと き、グリコシド結合の急速分解が観察された。

包合体Ｌａｃ　−ＸＰＭ及びＣｅｌ　−ＩＰＭ　５１は、丁度モノサッカライド 包合体２８〜３０　（ＴＬＣ分析〕と同様、メタノール性溶液中で室温で安定で あることが証明された。５０及び５１においてそれぞれ同じ（５１β）又は異な る配置（例えば５０α）を示す二つのグリコシド結合が存在するため単一グリコ シダーゼ酵素と共に、ＩＰＭの酵素放出をチェックするため混合物を使用した。

純粋アノマー包合体５０及び５１の酵素分解はＴＬＣ’で監視した；インタクト 包合体又は分解生成物２８α、２８β又はＩＰＭはＮＢＰで検出した。

全ての包合体は好適なグリコシダーゼによって急速に分解され、例えば一般式１ 及び１ａの代謝物を分離できる。

ジサッカライド包含体５０及び５１αの場合においては、二つの異なるグリコシ ド結合の分解がＩＰＭの放出のため必要であった。同じ配置を有する二つの結合 を示す５２βのミカ単一酵素、β−グルフシダーゼで完全に分解できた。

これは生物学的効率、即ちマウス細網肉臘及びラット乳房腫瘍細胞線及びＥｂ／ Ｅｇｂ細胞線につい行った研究室のインビトロでの細胞障害活性を測定した。

インビボで研究はラットＩＣ３２腫瘍及びマウス中のＰ３８８白血病で行った。

インビトロ及びインビボ研究の結果を第８図〜第１３図に示す。

毒性測定では、雄ＣＤ、Ｆ、？ウスに１００及び１０００　ｎｙＡｙのＧｌａ− β−ＩＰＭを投与したとき、急性毒性は観察できなかったことを示した。２８日 後動物の剖検では何の所見も与えられなかった。又移植したＩＣ３２腫瘍を有す るＢＤ５ラットをＧａｔ　−ＸＰＭ　（それぞれ５−１２２．５及び５−２４５ ｍｙ／Ｋｙ）で処理し、何の毒性も示さなかった。剖検の結果（中でも肝、腎、 牌、脳、骨すい）は処置開始後１５日で所見を与えなかった。

集約すると、細網自重についてのインビボ研究においては、アゲリカ（Ａｇ１ｙ ｃａ）　−ＰＭ及びＩＰＭのみならず一般式ｌ及び１ａによるモノサッカライド −ＩＰＭ包合体、及び一般式１及び１ａによるジサッカライド包合体の細胞毒性 を証することを述べることができる。インビトロ研究においてＧａｔ−β−ＩＰ Ｍが常に最も有効な薬剤であるため、成る種度の段階が乳房腫瘍細胞線ＩＣ２９ 、ＩＣ３２及び１ｃ３９で明らかになった。又インビボ研究で、Ｐ３８８モデル において、そして固体１０３２乳房腫瘍で、急性毒性なく良な有効性を示した。

文例としてＧｌａ−β−ＩＰＭで研究した骨ずい毒性は非常に低（、新規な抗ネ オプラスチック活性化学治療剤の開発における重大な要件が満される。

下記実施例は種々の例示化合物の製造を詳細に示す。

実施例　１ ベンジル保護グリコシルーりん酸ジアミドの全体製造方法方法Ａ：臭化水素での 活性化 既知の方法で保護したｐ−ニトロベンジルグリコース４、３５　ｍｍｏｌ　（例 えば１６の３．０９）及びＮ−フェニルカルバモイル誘導体４．３５　ｍｍｏｌ のそれぞれをｐｔｏ、上で乾燥した後、１０ｍ／の無水ＣＨＩＣ／を中に溶解し た（三ツロフラスコ）。−２０℃でＨＢｒで飽和したＣ迅Ｃ／、溶液３０ＪＩ／ を乾燥窒素化徐々に注入した。数秒後ｐ−ニトロ安息香酸が沈澱した。室温ｔこ 加熱した後（３０分内）、撹拌を室温で１時間続け、その後反応混合物をインバ ージョンフリットを通して第二の三ツロフラスコ中に沖過した。ＣＨ！　Ｃｒｔ の蒸発（磁気撹拌機で撹拌、水流減圧、水浴、室温で）に続いて、２回５　ｍ／ のジエチルエーテルを加え、各回毎−こ前記の如く蒸発させて残存ＨＢｒを除去 した。形成された黄橙色油をこコＴ！　２０　ａｔ　（７）　ＣＨ，Ｃ１２ｊＣ 溶解し、１．０９の４ａ又は４ｂ又は５４　（４，６ｍｍｏり、及び０．８５　 ｘｓｌのトリエチルアミン（６ｍｍｏりを加えた。室温で３ｄ撹拌後、反応混合 物を沖遇し、少量の水で２回洗い、有機相をＮａ、Ｓｏ、上で乾燥し、回転蒸発 させた。殆んど黄色の高粘性油のカラムクロマトグラフィを行ない、始めの両分 及び遅い画分中にそれぞれ濃縮されたアンマーが見出された。全ての場合におい て分取ＨＰＬＣ１時には結晶化によって完全に純粋なアノマーが得られた。

全ての操作工程は、暗所で乾燥溶媒を用い、乾燥窒素下で行った。

方法Ｂ：りん酸ジアミドとグリコジルイミデートとの反応１、０　ｍｍｏｌのグ リコジルイミデート（例えば２５）を２０ｍ１のアセトニトリル中に溶解した。

１．０ｍｍｏ！のりん酸ジアミドを加えた後、還流加熱下に６時間撹拌した（暗 所でλ沖過及び回転蒸発に続いて、既知の方法でシリカでクロマトグラフィを行 ったっ 方法Ｃ：保護ベンジル基の分解 ０、１　ｍｍｏｌのベンジル保護モノサッカライド誘導体２２゜２３．２４又は ２５、及びジサッカライド包含体４８又は４９を１５ｍ１のＭｅ　ＯＨ中に溶解 した。分解すべきベンジル基１ｍ当量についてＰｄ／活性炭（酸化された形、１ ０％Ｐｄ含有）約５岬の添加（即ち例えば２２の０．１ｍｍｏｌについて触媒２ ０■、０．１ｍｍｏｌの４８について触媒３ｓｆｆｉｆ）に続いて、全保護基の 分解がＴＬＣ分析で確認できるまで（１〜４時間後）、室温で水素化を行った。

水素化が終了すると直ちに、溶液を沖過し、回転蒸発させた抜脱保護基生成物が 純粋で得られた。不必要に長い反応時間を用いると、脱保護基グリコシドが分解 し、ＩＰＭ　４　ｂが形成した。この場合、所望生成物はＴＬＣクロマトグラフ ィ処理（シリカ、ＣＨ，ＣＮ　：ＭｅＯＨ＝７０　：　３０）後回収できた。

シリカ、ＣＨ，ＣＮ：ＭｅＯＨ：ＨｌＯ−７５：　２０　：　５０．２９（５０ 及５１）、０．１３（４ｂ）検出のため、プレートをＮＢＰ試薬（アセトン中２ ．５％）で噴霧し％　１０分間１２０℃に加熱し、室温に冷却後％０．５ＭのＮ ａ　ＯＨで噴霧した。ＩＰＭ包合体は深青色に着色した、一方ＩＰＭ自体は淡青 色であった。

リン酸アミドマスタード及びイフオスファミドマスタードは文献から知られてい る方法によって製造した。

モノサッカライド−ＰＭ／ＩＰＭ包合体（６と類似） バッチ：０．４５９の４ａ（２，５ｒｎｍｏ／）（Ｎ、Ｎ−ジー（２−クロロエ チルりん酸ジアミド） １．０３　ｇのＡＢＧ　（２，５ｍｍｏｌ　）収　量：黄色透日油として３０■ （期待値の２．２％）ジアステレオマーの混合物（Ａ＋Ｂ％ＮＭＲスペクトル参 照）Ｃ，＠ＨゎＣＺ、Ｎ、Ｏ，、Ｐ　　期待値　３９．２４　５．３０　５．０ ８（５５１，３）　　　実測値　３９，５３　５．３８　４．９４Ｄ、Ｏ使用、 −Ｎａ）、３．３５−３．７０　（ｍ　、　８Ｈ、２Ｘ−ＣＨ，ＣＨ，ＣＺ）、 ３．８２（ｍ、１Ｂ、Ｈ−５）、４．１４８　（ｄｄ、Ｈ−６ａＣＡ）、　Ｊ、 、、＝５ＤＨｚ。

Ｊ、、　、、、、−１２，５Ｈｚ　）、４．２０８（ｄｄ、Ｈ−６ａ（Ｂ＞、Ｊ ｓｏｇａ　＝　４．９　Ｈｚ　。

Ｊ＠ａ−＠ｂ　ｍ　ｌ　２．５　Ｈｚ　）、４．２４４（ａａ、Ｈ−６ｂ（Ａ） 、Ｊｉ、５ｂ＝２．１Ｈｚ、Ｊｓａ−ｇｂ−１２，５Ｈｚ　）、４．２８８（ｄ ｄ、Ｈ−６ｂ（Ｂ）、　　ＪＳ、８ｂ−２，１Ｈ２＊　５６ａ、＠１）−１２， ５Ｈｚ　）、５．０２−５．１２（ｍ、２Ｈ）、５．２１及び５．２３（２ｔ、 合計ＩＨ，（Ｂ＋Ａ）、Ｊ　＝９．５　Ｈｚ　）、５．２９８及び５．３１６（ ２ｔ、合計ＩＨ，Ｈ−１（Ａ）及びＨ−１（Ｂ）、Ｊ＋　、！　＝ＪＩ　、ｐ− ７，８Ｈｚ　）。

Ｍｓ：ｍ／ｅ＝３３１（Ｍ−ＰＭ） ２．３，４．６−チトラーＯ−アセチルーβ−Ｄ−グルコピラノ２．０５９のア セトブロモグルコース（５ｍｍｏｌ　）の混合物に０．５９のトリエチルアミン （５ｍｍｏｌ　）を滴加した。暗所で反応混合物を室温で４８時間撹拌した。沖 過し、回転蒸発後残澄をＣＨ１Ｃ／、中に分散し、少量０゜ＩＭのＥＣ／、飽和 ＮａＨＣＯ，溶液、及び水で洗い、Ｎａｐ　Ｓ　０４上で乾燥し、シリカ上でク ロマトグラフィ処理した（アセトン：ｎ−ヘキサン−４０：６０）。８０〜の６ が透明無色の油として得られた。

これは４℃で数ケ月後結晶化した。

融点＝９１℃ ＴＬＣニジリカ、アセトン：ｎ−へキサン＝１：１、Ｒｆ−０，１３分析： ＣＨＮ　　　Ｃｌ Ｃｘ５Ｈ＊Ｃ１ｔＮｔＯ１ＩＰ　　　期待値　３９．２４　５．３０　５．０８ 　１２．８７（５５１，３）　　　実測値　３９．４２　５．４０　４．８０　 １２．５８（１９８２年のジービイヒス・アンナーレン・ヘミ−４１のＫｕｎｄ 及びＨａｒｒｅｓによる） バッチ：２９ｇのＤ−グルコース（０，１６ｍｏｌ　）１２１．２９のピバロイ ルクロライド（１，０ｍａｔ　）２００１１１のクロロホルム、１２０ｄのピリ ジン融　点＝１５４℃（文献＝１５６〜１５８℃）Ｃｓ＋ＨＳ！ＯＩＩ　　　期 待値　　６１．９８　　８．７２（６００，８）　　　実測値　　６２．１６　 　８．７９２．３，４．６−テトラ−０−ピバロイルーα−Ｄ−グル（１９８２ 年のジービツヒス・アンナーレン・ヘミ−４１のＫｕｎｄ及びＨａｒｒｅｕｓ　 ｉこよる）バッチ：１２ｇの７　（２０ｍｍｏｌ　）２０ＪＥ／の氷酢酸中のＨ Ｂｒ　（３３％）２０ｍ／のＣＨＩＣ／を 収　貴：６．４９（理論の５５．５％）融　点＝１４２℃ Ｃ，％ＢｒＯ，期待値　　５３．８９　　７．４８（５７９，５）　　　実測値 　　５４．２４　　７．９４”ｔ、ｘ　−９，５Ｈｚ　）、５．２１及び５．６ ４（２ｔ、２Ｈ，Ｊ−９−５Ｈｚ、Ｈ−４及びＨ−３）、６．６２（ｄ、ＩＨ， Ｈ−１，Ｊ、、１−４．２Ｈｚ　）２．３．４．６−チトラーＯ−ピバロイルー β−Ｄ−グルコピラノシル−Ｎ　、　Ｎ’−ジー（２−クロロエチル）−りん酸 ジアミ９のＡ９ＩＣＵＩ　（１，８ｍｍｏｌ　）を加えた。室温で２４時間撹拌 後（暗所で）、反応混合物を沖過し、濃縮し、シリカ上でクロマトグラフィで処 理した（アセトン：ｎ−ヘキサン−２５ニア５）。１６０■の９（理論の１２． ９％）を透明無色油として得た、これは＋４℃で数ケ月後結晶化した。

融点＝９４℃ ＴＬＣニジリカ、アセトン：ｎ−ヘキサン−１：１、Ｒｒ＝０．４３分析： ＣＨＮ　　　ＣＺ Ｃ５ｏＨ，、ＣＺ、Ｎ、Ｏ！Ｐ　　期待値　５０．０８　７．４２　３．８９　 ９．８６（７１９，５４）　　実測値　５１．３５　７．９８　３．２４　９． ３６メチルー２．３．４．６−テトラ−０−ベンジル−α−Ｄ−（１９７２年の カルボハイドレート・ケミストリーにおける方法による） バッチ：　５０■のメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドＣ２５７ｍｍｏり２５０ ｇのＫＯＨ（粉末） １５０１ＩＩ／のジオキサン ３１８ｄのベンジルクロライド（２，７６ｍａｔ　）収　量：　１１１の１０（ 理論の８１．３％）、高粘度黄色透明油として分　析： ＣＨ ＣｕＨ，０６期待値　　７５．７９　　６．９１（５５４，６８）　　　実測値 　　？６．１９　　６．９３メチル−２，３，４，６−チトラーＯ−ベンジルー α−Ｄ−ガ（１０に類似） バッチ：４０ｇのメチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２０６ｍｍｏ！２００ ｇのＫＯＨ（粉末） ２００　ｍｌのジオキサン ２８０ｄのベンジルクロライド ０８１Ｈｕ０８　　　期待値　　７５．７９　　６．９１（５５４，６Ｂ　）　 　実測値　　７６．０７　　６．６７メチルー２．３，４．６−テトラ−０−ベ ンジルーα−Ｄ−マ（１９７６年のＫｏｔｏ等ｌこよる） バッチ＝　１８ｇのメチル−α−Ｄ−マンノピラノシド（９２，７ｍｍｏｌ　） ８１ｇのＮａＨ＠濁液（２０％） ４５０ｄのベンジルクロライド 粗収貴：洗浄処理後２相形成する。無色上相（白色油）除去後、５２９の黄色の 僅かに濁った油が得られた。

これは更に精製することなく１５に反応できた。

油の一部をクロマトグラフィ処理した（シリカ、ＥＥ：ｐＴＬ＝４０　：６０） ：黄色透明油。

”Ｈ−ＮＭＲ：　　９０　ＭＨｚ　　、ＣＤＣｌ＠δ＝３．３１（Ｓ＋３Ｈ−Ｏ Ｍｓ）、３．６５−４．１５（ｍ、６Ｈ，糖プ７、Ｉ−７，４５（ｍ、２０Ｈ， ４Ｘ−Ｐｈ）。

（１９８２年のカルボハイドレート・ケミストリーの方法融　点：１５２℃（メ タノールから再結晶）Ｃｓ４ＨＭＯ，期待値　　７５．５３　　６．７１（５４ ０，６６）　　実測値　　７５．６９　　６．９１（１９７４年のカルボハイド レート・リサーチ３３：２７３のＫｒ０ｎｚｅｒ及び５ｃｈｕｅｒｃｈによる） パンチ：３０９の１１（５４ｒｒ＋ｒｒ＋ｏ／）５００ＪＩ／の酢酸（８０％） １５０ｄのｌ　Ｎ　ＨＣ’／ ’Ｈ−ＮＭＲ：　９０　ＭＨｚ　、　　ＣＤＣＩＢδ＝３．４７（ｄ、Ｉｇ、ｐ 、ｏで置換可能、　−ＯＨ）、　３．５−４．３（ｍ、６Ｈ，糖プロトン）、４ −３５−５．０５　（”　、８　Ｈ、４ｘ　−ＣＨ２−Ｐ　ｈ　）、５．２８（ ｄｄ、ｉｎ、Ｈ−４，Ｊ、、２＝３．２Ｈｚ）、７．１−７．５（ｍ、２０Ｈ， ４ｘ−Ｐｈ）を含有）を８００　ｍｌの氷酢酸ｌこ溶解し、８０〜８５℃ｌこ加 熱した。１２０ｄの２　Ｎ　ＨＣ／を６０分内で滴加した、更に９０分後２００ １の水を加え、反応混合物を室温に冷却し、続いて３回２００ＪＥ／のトルエン で抽出した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ，溶液及び水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４上で乾 燥し、回転蒸発で濃縮した。形成された褐色シラツブをクロマイグラフィ処理し くシリカ、Ｅｇ：Ｅｐ＝３０ニア０）、３２．２９の１５（理論の６８．３％） を黄色油として得た。

’Ｈ−ＮＭＲ：　９０　ＭＨｚ　、　ＣＤＣ／ｓδ＝３．５−４．３　（ｍ、７ Ｈ，ＩＨ，ｏ、ｏで交換可能、−ＯＲ及び６６！プロトン）、４．３５−５．０ ５　（ｍ、８Ｈ，４ｘ−ＣＨｔ　−Ｐｈ　）、５．２２　（ｄ、１ａ　、　Ｈ− １、Ｊ、、、〜２Ｈｚ　）　、　７．０５−７．４　（ｍ、２０Ｈ。

（１９７２年のカルボハイドレート・ケミストリーの方法６ｇのｐ−二トロベン ／イルクロライド（３２，３ｍｍｏｌ）３、７５　Ｋ／のピリジン 収　量：１５．６９の１６（理論の７８．８％）、白色粉末として融　点：９３ 〜９８℃（エタノールから）ジイソプロピルエーテルから再結晶して、針状結晶 として１６αを得た。

融　点：１２２℃ Ｃ４，ＨｎＮｏ、　　　期待値　　７１．３９　　５．７０　　２．０３（６８ ９，７６）　　実測値　　７１．３７　　５．６７　　２．０４（１９７４年の カルボハイドレート・リサーチ３３：２７３の［ｒＯｎＺｅｒ及び５ｃｈｕａｒ ｃｈによる）バッチ：１８．７９の１４　（３４，６ｍｍｏｌ＞５０ｄのピリジ ン ５．４ｄのフェニルイソシアネート 融　点：１２０〜１２２℃（エタノールから）Ｃ，、Ｈ４，Ｎｏ、　　　期待値 　　７４．６４　　６．２６　　２．１２（６５９，７８）　　　実測値　　７ ４．２１　　５．９７　　２．３６２．３，４．６−チトラーＯ−ベンジル−１ −ｏ−ｐ−二ト（１９７６年日本化学会誌４９　：　２６３９のＫｏｔｏ等によ る）バッチ：９．８９の１５　（１８，１ｍｍｏｌ）４．９９（７）ｐ−ニトロ ベンジルクロライド５０ｄのピリジン 収　量：フラッシュクロマトグラフィ処理後（シリカ６０．６１．７％）ジイソ プロピルエーテルから晶出した融　　点：　１０５℃ 分　析： ＣＨＮ Ｃ，、ＨおＮｏ、　　期待値　　７１．３９　　５．７０　　２．０３（６８９ ，７６）　　実測値　　７１．４６　　５．５Ｂ　　　１．９０２．３．４．６ −テトラ−０−ベンジル−Ｎ　、　Ｎ’−ジー（２−１、方法Ａによる バッチ：３．０９の１６Ｃ４，３５ｍｍｏｌ）収　量：カラムクロマトグラフィ 処理後（シリカ、ＴＬＥ＋ＰＫ＝６０：４０）、２．２ｇの２２（理論の６８％ ）、アノマーの混合物、α：β＝　５　：　４　（’Ｈ−ＮＭＲ）ＴＣＬ　　： 　　シリカ、ＥＥ：ＰＥ＝６０：４０、Ｒ４＝　０．２８％ＲｆＣα）＞Ｒｒ（ β）ＨＰＬＣ（分析）：　シリカ、ＥＥ：ヘキサン−７５：２５、流速：１．Ｏ ｍ／／分、Ｒｔ（α）　＝　１２．５３分、ＲｚＧ９）＝　１４．０４分：ＨＰ ＬＣ（分取）ニジリカ、ＥＥ：ヘキサン：　ＭａＯＨ＝　５８　：　４２　：　 ０．５゜流速：　１０．Ｏａｇ／分、　Ｒｔ（ａ）＝４５’％ｒ、ｔ、（β−５ ５′Ｃ−煽Ｃ／、Ｎ、Ｏ，Ｐ　　期待値　６１．３８　６．１０　３．７７　９ ．５４２、方法Ｂによる 収　量二カラムクロマトグラフィ処理後（前述した通り）：２．０６９の２２（ 理論の４２．２％）、アノマー比α：β約１　：　２０　（’Ｈ−ＮＭＲ及びＨ ＰＬＣ４こよる）ＴＬＣはＲｆ＝０．２８を生する生成物及び少量のテトラベン ジルグルコース１３のみならず少しの出発材料２５βを示した、アノマー比α： β＝１　：　１．１　（ＨＰＬＣ）２．３，４．６−チトラーＯ−ベンジルーＤ −ガラクトピラノシル−Ｎ　、　Ｎ’−ジー（２−クロロエチル）−りん酸シア １、方法Ａによる 収　量二カラムクロマトグラフィ処理後（シリカ、ｇｇ　：　ｐＥアノマーの混 合物α：β＝　１　：　１　（’Ｈ−ＮＭＲ）ＴＬＣ：　シリカ、ＥＲ：　ＰＲ ＝６０　：４０、Ｒｒ＝０．２７、Ｒｆ（ｆｆ）＞Ｒｆ（ｅ）ＨｐＬ：（分析） ニジリカ、ＥＥ：ヘキサン＝７５：２５．流速：　１．Ｏ＋ｗ／／分、Ｒ１（＃ ）＝１４．２６’　　Ｒｔ（β）＝１８．０３’ＨＰＬＣ（分取）ニジリカ、Ｆ 、ｇ：ヘキサン：ＭｅＯＨ＝５８：４２：０．５Ｒｔ（α）＝　５１’、　Ｒ２ Ｏ３）＝　６２’分析： ＣＨＮ　　ＣＩ Ｃ−−ＣＩ、Ｎ、Ｏ，Ｐ　　期待値　６１．３８　６．１０　３．７７　９．５ ４（７４３，６０）　　　実測値　６１．２６　６．１９　３．７６　９．７６ 　２３α実測値　６１．１６　６．２６　３．７６　９．６６　１互Ｌ２、方法 Ｂによる バッチ：６８５９の２６α（１，０ｍｍｏｌ　）収　量：濾過反応混合物中、７ ノマーの比α：β＝　５５　：　４５理論の３８％）を得た。

２．３．４．６−テトラ−０−ベンジルーＤ−マンノピラノシル−Ｎ　、　Ｎ’ −ジー（２−クロロエチル）−りん酸ジアミｌ、方法Ａによる 収　量二カラムクロマトグラフィ処理後（シリカ、ＥＥ：ＰＥアノマー混合物α ：β＝　５５　：　４５　（”Ｈ−ＮＭＲ）ＴＬＣ：　　シリカ、ＥＥ：　Ｐｇ ＝６０：４０％Ｒｆ（α）＝　０．２３、ＲｆΦ）−〇、１９ＨＰＬＣ（分析） ニジリカ、ＥＥ：へ牛サン＝７５　：　２５、流速：　１．Ｏｍ／／分、Ｒ１（ α）＝１３．０５’　　、　　Ｒ１Φ＞＝　２１．６１’ＨＰＬＣ（分取）ニジ リカ、ＥＥ：ヘキサン：ＭｅＯＨ＝６４　：　３６　：　０．５、流速：１０Ｉ Ｅ／／分、Ｒ１（α）＝　４５’　　Ｒｔ（１９）＝　７０’Ｃ，Ｈ４，ｆｌ’ ／、Ｎ、Ｏ，Ｐ　　期待値　６１．３８　　６．１０　　３．７７２、方法Ｂに よる 的な反応を示した。濾過−した反応混合物中に僅かなα−アノマーが見出された （　ＨＰＬＣ）。カラムクロマトグラフィ処理後、１．６９の２４α（理論の４ ５％）が得られた。

ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グル（１９８３年のジ ービツヒス・アンナーレン・ヘミ−１２４９のＳａｈｍｉｄｔ及びＳｔｕｍｐｐ による）バッチ＋９．２９の１３　（１７ｍｍｏｌ　）７．７ｄのトリクロロア セトニトリル ６８０　ｖｑ　ＮａＯＨ 収　量：１０．９９の２５α（理論の９３．６％）、無色透明油 ＴＬＣ：　　シリカ、ＰＥ：ＩＣ＝１．１、Ｒｆ＝０．４４’Ｈ−ＮＭＲ：　　 ９０　ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ。

δ＝３．６−５．１（ｍ、１４Ｈ）、６．５１（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１，Ｊ、、２＝ ３．５Ｈｚ）、６．９５−７．５５（ｍ、２０ａ、４ｘ−Ｐｈ）、８．５５（ｓ 、ＩＨ，−ＮＨ−） ０−（２，３，４，６−チトラーＯ−ベンジルーβ−Ｄ−グ（１９８１ｆ−のジ ービツヒス・アンナーレン・ヘミ−６８０のＳａｈｍｉｄｔ等による） バッチ：１．３９の１３　（２，４ｍｍｏ！　）１．２５９のに４ｃｏｓｃ乾燥 ） １．２５ａ／のトリクロロアセトニトリル収　量ニジリカでゲルー過後、僅かに 黄色の油（１，６９、理論の９７％、α：β＝１：５）、ＴＬＣ後（シリカ、ｇ ：ｐＦＬ＝２：３）純粋の２５βを無色油として得た（５０岬、理論の３０Ｘ） ＴＬＣ：　　シリカ、ＰＥ：Ｒ＝１：１、Ｒｒ＝０．３７’Ｈ−ＮＭＲ：　９０ 　ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ＠δ＝３．５５−３．９０（ｍ、６Ｈ）、４．４０−５ ．０５（ｍ、８Ｈ）、５．８２（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１）、　７．１−７．５（ｍ、 ２０Ｈ，４ｘ−Ｐｈ）、８．７０（ｓ、ＩＨ，−ＮＨ−） ０−　（２，３，４，６−チトラーＯ−ベンジルーＤ−ガラクトピラノシル）− トリクロロアセトイミデート１互（１９８４年のジービツヒス・アンナーレン・ ヘミ−１３４３のＳｃｈｍｉｄｔらによる） １．４ｄのトリクロロアセトニトリル ８０ｑのＮａＨ 収　量ニジリカでゲルを通抜、４：１のα：βのアノマー比が測定された。（’ Ｈ−ＮＭＲ：　９０ＭＨｚ％ＣＤＣｌ＠、１Ｈ１４２０８、δ＝５．７２（ａ、 ０．２ａ、ａ−ＩＱ９）、Ｊｔ　、＊　−８，０Ｈｚ　）、６．５２（ｄ。

０．８Ｈ、Ｈ−１（α）、Ｊｔ　、ｔ　＝　３．７　Ｈ２）、８．５１　（ａ　 、　０．８Ｈ，−ＮＨ−（α）、Ｄ、Ｏで置換可能）、８．６０（ｓ、０，２Ｈ ，−ＮＨ−（β）。

Ｄ、Ｏで置換可能）。

カラムクロマトグラフィ処理後（シリカ、Ｅ　：　ＰＥ＝１：１）。

２画分を得た： ’Ｈ−ＮＭＲ：　５ＱＱＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５．　Ａ　Ｈｌ　４１１２Ｆ２　： 　３２０■の２６（理論の１６．８％）、黄色油として（α：β＝２：　ｌ　） 、　　’Ｈ−ＮＭＲ：　５００ＭＨｚ、　ＣＤＣ４゜員Ｆ１１４１１３ ＴＬＣ：　　シリカ、ｐｇ　：　Ｅ＝　１　：　１、Ｒｆ（α）〜０．４３、Ｒ ｒ（β＝０．３４０−　（２，３，４，６−チトラーＯ−ベンジルーα−Ｄ−マ （１９８４年のリービツヒスーアンナーレン・ヘミ−１１３４３のＳｃｈｍｉｄ ｔらζこよる） ４ＩＬｌのトリクロロアセトニトリル ４５＃ｖのＮａＨ 収　量：カラムクロマトグラフィ処理後：４．４５９の２７α（理論の６５％） 、無色油として ＴＬＣ：　　シリカ、ｇ：ｐｇ＝３：２、Ｒｆな０．５１’Ｈ−ＮＭＲ：　９０ 　ＭＨｚ　、　ＣＤＣ１ｇδ＝３．６５−５．０（ｍ、１４Ｈ）、６．３３（ｄ 、ＩＨ，Ｈ−１，Ｊ、、、　〜１．５Ｈｚ）、　７．０−７．５（ｍ、２０Ｈ， ４ｘ−ｐｈ）、８．５２（ｓ。

ＩＨ，−ＮＨ−） α−Ｄ−グルコピラノシルーＮ　、　Ｎ’−ジー（２−クロロエ’Ｈ−ＮＭＲ： 　５００　ＭＨｚ　、　Ｄ、Ｏｌ、４ｆｉ’　１３９４３δ＝３．２５−３．３ ２（ｍ、４Ｈ，２ｘ−ａＨ，−）、３．４８８（ｔ、ｌＨ。

Ｊ＝９．５Ｈｚ）、３．６１−３．６７（ｍ、５Ｈ，２Ｘ−ＣＨ，）、３．７１ ９（Ｚ、ＩＨ，Ｊ−９，５Ｈｚ）、３．７５−３．９０（ｍ、３Ｈ）、５．６０ ５（ｄｄ　、　ＩＨ、Ｈ−１、Ｊ、、、〜３．４Ｈｚ、　Ｊ、ｐ−７，８Ｈｚ　 ）ＦＡＢ−ＭＳ：電ＭＳＮ　１３６０８ 正：ｍ／５〜３８１，３８５，３８７　（Ｍ＋Ｈ）＋２２１．２２３，２２５　 　（ｒｐＭ＋Ｈ）”分析： ＣＨＮ Ｃ１ｏＨｔＩＣｌｔＮｔｏ７Ｐ　　　期待値　　３１．３５　　５．５３　　７ ．３１（３８３，１０）　　　実測値　　３１．０５　　５．０４　　６．８２ α−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｎ　、　Ｎ’−ジー（２−クロロ’Ｈ−ＮＭＲ： 　５０　Ｑ　ＭＨｚ、　Ｄ、Ｏ，、［１３９４５δ−３，２６−３，３２（ｍ、 ４Ｈ，２ｘ−ＣＨ！−）、３−６３５−３．６６５（ｍ　、　４Ｈ、２−ＯＨｚ −）、３．７４−４．０５（ｍ、５Ｈ）、４．０９８（ｍ、４Ｈ）、５．６４２ （ａａ　、　ｌ　Ｈ、Ｈ−１、Ｊ、、！−３，ＩＨｚ　。

Ｊ、、ｐ÷７．８Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ：ムＭＳＮ　１３６１２ 正：　ｍ／ａ　−３８３（Ｍ＋）ｎ” ２２１．２２３，２３５　（ＩＰＭ＋Ｈ）”負：　ｍ／５＝３８１．３８３．３ ８５　（Ｍ−Ｈ）−２１９，２２１，２２３（ＩＰＭ−Ｈ）−β−Ｄ−ガラクト ブラノシＩレーＮ　、　Ｎ’−ジー（２−クロロ方法Ｃによる２３βの水素化 ’Ｈ−ＮＭＲ：５００ＭＨｚ、Ｄ、Ｏ，Ａ１３９４６δ＝３．２６−３．３２（ ｍ、４Ｈ，２ｘ−ＣＨ，−）、３．６０５（ａ、ｌＨ）、３．６３−３．６７（ ｍ、４Ｈ，２ｘ−ｃＨ，−）、３．６９２（ａ、ａ４Ｈ。

Ｊ−３，５及びＪ＝１０．０Ｈｚ）、３．７０−３．９５（ｍ、４Ｈ）、４．９ ５０（ｔ、ＩＨ，Ｈ−１，Ｊ、、ｔ−Ｊ、、ｐ−８，ＯＨｚ）ＦＡＢ−ＭＳ：　 ＪＦＬＭＳＮ　１３６１３負：　ｒｎ／ｅ−３８１、３８３、３８５（Ｍ−Ｈ） −２１９，２２１，２２３（ＩＰＭ−Ｈ）−’Ｈ−ＮＭＲ：　　５００　ＭＨｚ 　、　ＤｔＯ、Ｅ　１３９４７δ−３，２６−３，３２（ｍ、４Ｉ（，２ｘ−Ｃ ：Ｈｌ−）、３．５−４．０（ｍ、！。

３．６３−３．６７で４Ｈ，２Ｘ−ＣＨ！−）、４．０１８（ａａ、ｌａ）、５ ．５６４　（ｄ　ｄ　、Ｉ　Ｈ、Ｈ−１、Ｊ＋　、ｚ　〜２−ＯＨｚ　、Ｊ＋　 、ｐ　；８−ＯＨｚ　）Ｆ超−ＭＳ：ム１３６１４ 負：　ｍ／ｅ　−３８１，３８３，３８５（Ｍ−Ｈ）−２１９，２２１，２２３ （ＬＰＭ−Ｈ）−β−Ｄ−マンノピラノシルーＮ　、　Ｎ’−ジー（２−クロロ エ’Ｈ−ＮＭＲ：　５００　ＭＨｚ　、　Ｄ、Ｏ、Ｋ　１３’９４８δ−３，２ ６−３，３３（ｍ、４Ｈ，２ｘ−ＣＨ，−）、３．４５（ｍ、ＩＨ。

Ｈ−５）、３．６０４　（ｔ、　ＩＨ、Ｈ−４、Ｊ、、、＝Ｊ、、、−ｇ、ＢＨ ｚ）、３．６３−３．６７（ｍ、４Ｈ，２ｘ−ＣＨ，−）、３．７０３（ａａ、 ＩＨ。

Ｈ−３１Ｊｌ−３冨３．２　Ｈｚ　＋　Ｊ３．４　＋９．８　Ｈｚ　）、３．７ ５４（ａａ、１ａ。

Ｈ−５ａ　、　Ｊ、、、−６，２Ｈｚ　、　Ｊ、、、、ｂ−１２，５Ｈ２）％３ ．９３１　（ｄｄ　、　Ｉ　Ｈ、Ｈ−６ｂ　、　Ｊｓ、ｓＩ）”’２．１　Ｈｚ 　＋　弘−６ｂ〜１２．５　Ｈｚ　）、４．０５２（ｄａ、　ＩＨ，Ｈ−２，Ｊ ｌ、１〜１．１Ｈｚ　、Ｊｌ４−３．２Ｈｚ）、５．２３２　（ｄｄ　、Ｉ　Ｈ 、Ｈ−１、Ｊ＋　、ｔ　〜１．１　Ｈｚ　、Ｊ＋　、Ｐ　〜８．５　Ｈｚ　）？ 超−ＭＳ：ム１３６１５ 負：　ｍ／ｅ　−３８１、３８３、３８５（Ｍ−Ｈ）−２１９，２２１，２２３ （ｒｐＭ−ａ）−ジー（２−クロロエチル）−リん酸ジアミドジクロライド（１ ９５４年のジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル争ソサイエテイ７６： ６５５のＦｒ　ｉ　ｅｄｍａｎ及びＳｅｌｉｇｍａｎによる） バッチ：１３０ｄのＰＯＣＩｓ　（１，４ｍｏ！　）５０９のビス−（２−クロ ロエチル）−アミンハイドロクロライド 収　量：５３９の３３、白色結晶として融　点：５４℃（アセトン／ＰＥから） 分　析： ＣＮ　　　Ｎ　　　ＣＩ Ｃ，Ｈ＠ＣＺ、ＮＯＰ　　期待値　１Ｂ、５６　　３．１１　　５．４１　　５ ４．７７（２５８，９実測値　１８．６７　　３．１３　　５．３５　　５４． ９０ジサッカライド−ＩＰＭ包合体 １００９のラクトース（１４７ｍｍＯ／　）、４００ｍの無水酢酸及び２５ｇの 水不含酢酸ナトリウムの混合物を１２０〜１３５℃で６０分撹拌した。冷却後そ れを氷水中に注入し、　ｃｚｃｚ、で抽出した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ，及び −０で中性まで洗浄し、Ｎａ、Ｓ　Ｏ，上で乾燥し、回転蒸発によって濃縮理論 の８０％）。

融点ニア９〜９２℃ ＴＬＣ’　ニジリカ、トルエン：２−ブタノンク１０：４．Ｒｆ±０．４３０、 Ｈお０８．　　　期待値　　４９．５６　　５．６４（６７８，６）　　　実測 値　　４９．３７　　５．８０アリル−４−０−（２，３，４，６−チトラーＯ −アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２、３、６−トリー〇−ア（１９ ８２年の日本化学会誌１０：１６５１のＫＯｔＯ等≦こた。０℃で２０．６　ｍ ｌのアセチルブロマイド（２７６ｍｍｏり及び４．５６ｍ４のＨ，Ｏを加えた。

室温で２．５時間撹拌後、黄色透明溶液を回転蒸発器で濃縮し、黄色フオーム（ ヘプタ−〇−アセチルーα−Ｄ−ラクトシルブロマイド）を得た：’Ｈ−ＮＭＲ ：　　９０　ＭＨｚ　、　　ＣＤＣＩ。

δ−１，９５−２，２０（ｍ、２１Ｈ，７ｘ−ＯＡａ）、３．７−５．６５　（ ｍ　、１３　Ｈ＋糖プロトン）、　６．５１（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１，Ｊ、、、−４ Ｈｚ）フオームを３５℃で４００ｊＥ／のアリルアルコールに溶解した。３０９ の炭酸銀を加えた後、混合物を室温で（暗所で）１ｄ撹拌し、続いて一過し１回 転蒸発器で濃縮した。残渣をエーテル中に分散させ、更に沖遇し、濃縮した後、 キーゼルゲル６０でクロマトグラフィ処理（トルエン：２−ブタノン−１０：１ →１０：３）した。１８．２９の３７（理論の５３．８％）を透明油として得た 。

ＴＬＣニジリカ、トルエン：２−ブタノン−１０：４（１０：１）、Ｒｆ−０， ４７（０，０８） Ｃ−一、　　期待値　　５１．４８　　５．９６（６７６，６２実測値　　５１ ．４４　　５．９２アリル−４−０−（２，３，４，６−チトラーＯ−アセチル ーβ−Ｄ−グルコピラノシル）−２，３，６−）ジーＯ−アパッチ：２９ｇのび −Ｄ−セロビオースオクタアセテート（４２，６ｍｍｏ！”）　（ニガ・ヘミ− ）１７．６ｄのアセチルブロマイド ３、９　ｄの為Ｏ 中間生成物：へブタ−０−アセチル−α−Ｄ−セロビオジルクロライド ’Ｈ−ＮＭＲ：　９　Ｑ　ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ＠δ＝６．５１（ｄ、ＩＨ，Ｈ −１、Ｊ、、！−４Ｈ２）収　量二カラムクロマトグラフィ処理（シリカ、Ｅｇ ：ｐＥ）し、ジイソプロピルエーテルから晶出後％　１６．５９の３８（理論の ５７％）を得た。

融　　点＝　１７９℃ ＴＬＣ：　　シリカ、トルエン＝２−ブタノン−１０：４、Ｒｆ雪０．４９分　 析； Ｃｆ１Ｈ４００１１期待値　　５１．４８　　５．９６（６７９，６２）　　　 実測値　　５１．４５　　６．０７アリルー４−０−（２，３，４，６−チトラ ーＯ−ベンジルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２，３，６４リ−０−（１９ ８２年の日本化学会社１０：１６５１のＫｏｔｏ等Ｉこ８００ａｄのベンジルク ロライド １０５ｇのＫＯＨ（粉末） 収　１二カラムクロマトグラフィ処理（シリカ、トルエン：２−ブタノン＝１０ ０：１→１０：１１Ｌ、ＷＥ／ヘキサンから晶出後、２１゜３ｇの３９（理論量 の７３％）を針状結晶として得た。

ＴＬＣ：　　シリカ、トルエン：２−ブタノン−１０：　１．　Ｒｒ＝０．５０ 融　　点：　７３℃ Ｃ８４〜０１１　　　期待値　　７５．８７　　６．７６（１０１３，２４）　 　実測値　　７５．６６　　６．６３アリル−４−０−（２，３，４，６−テト ラ−０−ベンジル−（３９と同様） １００ｄのベンジルクロライド １４．３９のＫＯＨ（粉末） 収　１二カラムクロマトグラフィ処理し、ジイソプロピルエーテル／ヘキサンか ら晶出後、２．８２ｇの４０゜（理論の７０％）を得た。

ＴＬＣ：　　シリカ、トルエン＝２−ブタノン＝ｉｏ：ｉ、Ｒｆ−０，５０融　 点：１０２℃ ＣｕＨ４＠Ｏｏ　　　期待値　　７５．８７　　６．７６（１０１３，２４）　 　実測値　　７６．１７　　６．５７性化 ３０ｄのＤＭＳ　Ｏ中の４．３９の３９　（４，８４ｍｍｏｌ）及び１．３９の ｔ　−ＢｕＯＦＣの混合物を窒素雰囲下で１１０℃で２時間撹拌した。ＤＭＳＯ を回転蒸発器で除去し、残渣をエーテル／水の混合物に溶解した。エーテル相を 分離し、水相を２回エーテルで再抽出した。−緒にしたエーテル相をＮａｐ　Ｓ 　０４上で乾燥し１回転濃縮によって濃縮した。４．０２９の１±（４、１３ｍ ｍｏりを褐色油として得た（粗収率：８５％）。

ＴＬＣ：　　シリカ、トルエン：２−ブタノン＝１０　：　１．　Ｒｒ＝０．６ ２（ト））４３を得るためＨｇＣ／、での１−プロペニルエーテル４１の加水分 解 （１９６８年のＪ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、（ｃ）、１９０３のＧｉｇｇ及びＷ ａｒｒｅｎ（４゜１３　ｍｍｏｌ　）及び１１３０ｑのＨｇＯの混合物に、１０ ｄのアセトン／水（１０：１）中の１１５０岬のＨｇＣ／！を５分間で滴加した 。室温で１時間撹拌後、反応混合物をセライト（Ｃｅ１ｉｔｅ）を通して沖過し 、回転蒸発ｌこよって濃縮し、エーテル中に分散した。エーテル相を半飽和ＫＩ 溶液１０ｄで、及び水で洗浄した。Ｎａｇ　Ｓ　Ｏ，上で乾燥し、回転蒸発した 後、それをシリカ上でクロマトグラフィ処理した（トルエ油として得た、これを エーテル／Ｐｇから結晶化した＝２．６ｇ（３９を基準ｌこして収率５５％、ア ノマー混合物、α：β約２＝１、”Ｃ−ＮＭＭ　後）。

融　　点：　ｌ　０３℃ ＴＬＣ：　　シリカ、トルエン：２−ブタノン＝１０：１．Ｒｆ−０，２２分　 析’　　　　　　　　　ＣＨ Ｃ６ＩＨ４４０ＩＩ　　　期待値　　７５．２９　　６．６３（９７３，１７） 　　実測値　　７４．７９　　６．６５４−０−（２，３，４，６−チトラーＯ −ベンジルーβ−Ｄ−グルコピラ／シル）−２，３，４−トリー〇−ベンジル− （１）４３に類似：　ｔ−ＢｕＯＫで異性化して１−プロペニルニー収率：理論 の４７．７％（カラムクロマトグラフィ処理後）（２）トリス（トリフェニルホ スフィン）ロジウムクロライド（ＲｈＣ／（ＰＰｈｉ）ｓ　）で異性化、続いて ＩＮのＨＣ／で加水分解。

（１９７３年のＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、３８：３２２４のＣｏｒｅｙ及びＳ ｕｇｇａによる） １２５１ｎｇの４０（０，１２３ｍｍｏりを、３０−のＥｔＯＨ／水中で、２岬 のジアザビシクロＣ２，２，１１オクタン（０，０２７ｍｍｏｌ　）及び１２岬 のＲｈＣｌ！（ＰＰｈｓ　）ｓ　（０，００９ｍｍｏｌ　）と共に沸とうさせた 。次に６ｄのＩ　Ｎ　ＨＣ／を加え、更−こ２時間沸とうさせた。冷却後ＮａＨ ＣＯ，溶液を加え、エーテルで抽出した。有機相を水で洗い、Ｎａｐ　Ｓ　０４ 上で一夜乾燥し、回転蒸発した。カラムクロマトグラフィ処理後（シリカ、トル エン：２−ブタノン−１００：１→１００：５）、無色９１％、アノマー混合物 、α：β約３　：　１　、”Ｃ−ＮＭＲ後）。

ＴＬＣニジリカ、トルエン＝２−ブタノン−１０：１、Ｒｆ−０，２２’Ｈ−Ｎ ＭＲ，：　９　Ｑ　ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ＠δ−３，０５及び３．２５（２ａ、 ｌａ、−０Ｈ（α及びβ）、Ｄ、０で置換可能）、３．３−５．２　（ｍ　、　 ２８Ｈ）、７．１−７．５　（ｍ、３５Ｈ，７ｘ−Ｐｈ） ”ｃ−ＮＭＲ：　Ａ　ｃ　１４８９７、ＣＤＣ／。

δ−９１−３８（ｓ、Ｃ−１α）、９７．４２（ｓ、Ｃ−１β）、１０２．６８ （ｓ、ｃ−１’） ＦＡＢ−ＭＳ　　：　Ａ１３６８９（ｐｏ８、グリセリン、ＤＭＦ／ＨＣ／　） ｍ／ｅ　＝　９７３　（Ｍ”Ｈ）” ４−０−　（２，３，４，６−テトラ−０−ベンジルーβ−Ｄ−ガラクトピラノ シル−２，３，６−トリー〇−ベンジル−Ｃ’Ｈ，Ｃｆｆｔ中の１３０■のｐ− ニトロベンゾイルクロライド及び０．３　ｄのピリジンの溶液２ｄを室温で滴加 した。室温で２０時間撹拌後、ＴＬＣ（シリカ、トルエン：２−ブタノン−１０ ＋１）で出発材料４３は殆んど存在しなかったが、Ｒｒ−０，４２及び０．４９ を有する二つの生成物が存在した。

０．５ＮのＩＣ／、ＩＮのＮａＨＣ’Ｏ，及び水で洗浄し、　Ｎａ、Ｓ　０４上 で乾燥後、高度に粘稠な油が得られた。エタノールから４３５岬の旦が晶出した （理論の７９％、アノマー混合物、α：β−３：　７　’Ｈ−ＮＭＲ後）。

融点：１１２℃ Ｃ，、−〇、４Ｎ　　　期待値　　７２．７７　　６．０２　　１．２５（１１ ２２，２８）　　実測値　　７３．０５　　６．２５　　１．１１４−０−　（ ２，３，４，６−テト５−０−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシルー２．３． ６−トリー〇−ベンジル−１−ｏ−（４５Ｉこ類似　） １５０■のｐ−ニトロベンゾイルクロライド０．４ｄのピリジン 収　量：２０時間ＴＬＣ後（シリカ、トルエン＝２−ブタノン＝１０＋１）、Ｒ ｆ＝０．４３及び０．４９を有する二つの生成物及びＲｆ＝０．２２を有する少 しの出発材料を示した。カラムクロマトグラフィ処理後（シリカ、トルエン：２ −ブタノン＝２０：１）、油として３２０ｔｎｙの、先」−を得た（理論の５３ ．４％）ジイソプロピルエーテルから４６αが晶出した。

融　点＝１６９℃ ＣｕＨｓｙＱ＋ａＮ　　　期待値　７２．７７　　６．０２　　１．２５（１１ ２２，２８）　　実測値　７２．７０　　６．０１　　１．０７（２５αに類似 ） ６０μｌのトリクロロアセトニトリル ５．３岬のＮａＨ 収　量：カラムクロマトグラフィ処理後（シリカ、Ｅ：ＰＥ＝２二３）、論の８ ０％） Ｔ；、Ｃ：　　シリカ、Ｅ：ｐＥ＝３：２、Ｒｆ＝０．４９’Ｈ−ＮＭＲ：　９ ０　ＭＨｚ、ＣＤＣｌ。

δ−３，３−５，２（ｍ　、　２７Ｈ）、６．４４　（ｄ　、　ＩＨ，Ｈ−１， Ｊ１４＝４Ｈｚ）、７．１−７．４（ｍ、３５Ｈ，７ｘ−Ｐｈ）、８．５７（８ ，ＩＨ，−ＮＨ−、［）、。

で置換可能） ＣｕＦｍＣｌ＊ＮＯＨ（１１１７，５６）方法ＡＩζよる 収　量：カラムクロマトグラフィ処理後（シリカ、ＥＥ：ＰＨ−４０：６０−７ ０：３０）、２画分を得た：ＴＬＣ：　　シリカ、ＥＥ／ＰＫ＝８０　：　２０ 、Ｒ４（α”ｌ＝０．３７、Ｒｆ（１３’）＝　０．４２Ｃ６Ｊ（、、Ｃｌ、Ｎ 、Ｏ，、Ｐ　（１１７６，１８）’Ｈ−ＮＭＲ：ｊｆｒＨ１５１８９，９０ＭＩ （ｚ、ＣＤＣｌ、、α〉〉βＨ１５３２６，９Ｑ　ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ！、、 β〉〉αＨＰＬＣ（分析）ニジリカ、Ｆ、に：ヘキサン：　ＭｅＯＨ＝７２４２ ８　：　０．７、流速１．０ｔｌ１分、Ｒｔ〔α）＝　１０．３２’、Ｐ、ｔ（ ５）＝８．７３’ＨＰＬＣ（分取）ニジリカ、ＥＥ　：へキサン：ＭｅＯＨ＝６ ４　：　３６　：　０．５、流！１０．０ｍノ／分　Ｒｔ（α）＝３５′％　Ｒ ｔ（ｆｆｉ−２７’４−０−　（２，３，４，６−テト５−０−ベンジル−β− Ｄ−ｏ−グルコピラノシルーＮ　、　Ｎ’−ジー（２−クロロエチル）一方法Ｂ による 収　量：カラムクロマトグラフィ処理（シリカ、ＥＥ　：　ＰＡ　−６０：　４ ０）及び分取ＨＰＬＣ’後、２両分が得られた（それぞれ透明無色油）： ＴＬＣ：　　シリカ、ｌ／ＰＫ＝８０　：　２０、Ｒｆ（ロ））−０，３５、Ｒ （（５）−〇、４２ＣｅｓＨｙｚＣ４ＮｔＱ＋ｔＰ　（１１７６，１８）’　Ｈ ＰＬＣ（分析）ニジリカ、Ｅｌヘキサン：ＭｅＯＥ＝７２　：　２８　：　１、 流速１．　Ｏｍ６１分、Ｒ１（α）−７，０３’、Ｒ１（β）−５，８９’ＨＰ ＬＣ（分取）ニジリカ、ＥＥ：ヘキサノン：ＭｅＯＨ＝６４：３６：０．５、流 速１０．０ｄ／分、Ｒ１（ａ）−３ｓ’　、　Ｒ１（＃）−２５’コピラノシル ーＮ　、　Ｎ’−ジー（２−クロロエチル）−リンＣ１１ｌＣ４ＮｔＯｕＰ　（ ５４１，３１）’Ｅ−ＷＭＲ：５００　ＭＨｚ、　Ｄ、Ｏ，ｆｚＨ１５７０１δ ＝３．２７−３．３４（ｍ、４Ｈ，２ｘ−ＣＨ，−）、３．５６３　（ａａ　。

ＩＨ、Ｈ−２’　、　Ｊ、ｚ、ｚｌ＝８．０Ｈｚ　、　Ｊ（、ｙ＝９．８Ｈｚ　 ）、３．６５−４．０（ｍ、１５Ｈ３，６５−３，６８で４Ｈ１２Ｘ　−ＣＩ（ ！−）、４．４７８（ａ。

Ｉ　Ｈ＋　Ｈ−１’　、　Ｊｌｒ、ｔｔ　＝８．ＯＨｚ　）、５．６２３（ａａ 、ＩＨ，Ｈ−１、Ｊｌ　−ｚ　＝３．６　Ｈｚ　、Ｊｌ　、ｐ　ミ７．８　Ｈｚ 　）、ＦＡＢ−ＭＳ：雇ＭＳＮ　　１　４０７５正　　ｍ／ｅ　　＝　　２２１ ．２２３，２２５　　（ＩＰＭ＋！（）＋５４５．５４７，５４９　　（Ｍ＋Ｈ ）”４−ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシルーＮ 　、　Ｎ’−ジー（２−クロロエチル）−リンＣ，，Ｈ□Ｃ＆ＮｔＯＩｔＰ　（ ５４１，３１）’Ｈ−ＮＭＲ，：　５００　ＭＨｚ％Ｄ、Ｏ，”Ｈ−”Ｈ−２Ｄ −ＣＯ８Ｙ％Ａ　１５８３４δ−３，２７−３，３４（ｍ、４Ｈ，２ｘ−ＣＨ， −）、３．４３　（ｄ、ａ、　ＩＨ。

Ｈ−２＋　Ｊｌ　、＊−８，０Ｈｚ）、３．５５８　（ａａ　、　ＩＨ、ａ−２ ’　、Ｊ、、、、＝８．０Ｈｚ　、　Ｊｙ、、＝＝１０．０Ｈｚ　）、３．６５ −３．６８（ｍ、　４Ｂ　。

２　’　−ＣＨｅ−）、３．６８−３．９０（ｍ、８Ｈ）、３９３８（ｄａ、Ｉ Ｈ。

Ｊ　＝　３．４及びＪ　〜１．０Ｈｚ　）、　３．９８９（ａａ　、　ＩＨ、Ｊ −１，９及びＪ−１２，６Ｈｚ）、４．４７３（ｄ　、　ＩＨ、Ｈ−１’＋Ｊ１ ．ｔＩ＝８．０Ｈｚ　）、５．０４９（ｔ、ＩＨ９Ｈ−１，Ｊｌ、、＝Ｊ７．ｐ ＝＝８．０Ｈ２）Ｆ超−ＭＳ：雇ＭＥＮ　　１　４　０　７　６正　　ｍ／ａ　 　＝　　２２１．２２３，２２５　　（工ｐｙ＋Ｈ）”５４５、５４７、５４９ 　　（Ｍ十Ｈ）”４−ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラ ノシルーＮ　、　Ｎ’−ジー（２−クロロエチル）−リん酸ジアミド５１α Ｃ１，馬、ｃｔ、Ｎ、ｏ、ｐ　（５４１，３１）’Ｈ−ＮＭＲ：　５００　ＭＨ ｚ　、　Ｄ、Ｏｌ　’Ｈ−’Ｈ−２Ｄ−ＣＯ３Ｙ、Ａ１５８５６δ＝３．２７− ３．３２（ｍ、４Ｈ，２Ｘ−ＣＨ，、−）、３．３３３（ｄａ。

Ｉ　Ｈ、Ｈ−２’、　Ｊｌ、４．＝７．９Ｈｚ　、　Ｊ、１．３／＝９．４　Ｈ ｚ　）、　３．４０−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．５５（ｍ、２Ｈ） 、３．６４−３．６８（ｍ。

４Ｈ，２Ｘ−ＯＨ！−）、３．６９（ａａ、ＩＨ，Ｈ−２）％３．７０−３．９ ９（ｍ　１６Ｈ）、４．５３７（ａ　、ＩＨ，Ｈ−１’、Ｊ１＋、！／＝７．９ Ｈｚ）、５．６２２（ａａ、ＩＨ，Ｈ−１，Ｊ、、１−３．６Ｈｚ、Ｊ、、ｐ− ７，８Ｈｚ）ＦＡＥ−ＭＳ：憲ＭＳＮ　１４０７７ 正　　ｍ／ｅ　　＝　　２２１．２２３．２２５　　（ＩＰＭ＋Ｈ）”５４５． ５４７　　　　　　（Ｍ＋Ｈ）＋４−ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−β− Ｄ−グルコピラノシルーＮ　、　Ｎ’−ジー（２−クロロエチル）　−１１）ン 酸Ｃ，，Ｆｉ、、Ｃ／、Ｎ、０□、Ｐ（５４１，３１）’Ｈ−ＮＭＲ：　５００ 　）ＪＨｚ、　Ｄ、Ｏ１’ａ−’Ｈ４ｏ　−Ｃ０３Ｙ、　Ｌ　１５８５７δ−３ ，２７−３，３２（ｍ、４Ｈ，２ｘ−ｃａ、、、−）、３．３３　（ａｄ　。

Ｉ　Ｈ、Ｈ−２’、　Ｊ、／、、−３，ＯＨｚ　、　Ｊ、、、／〜１０Ｈｚ　） 、　３．４２８（ａａ。

ＩＨ、Ｈ−２，Ｊ、、、ｚ３．ＱＨｚ　、　Ｊ、、、＝１０．０Ｈｚ　）、３． ４４−３．５４（ｍ、３Ｈ）、３．６４−３．６８（ｍ、４ａ、２ｘ−ｃＨ！− ）、３．６９−３．７２（ｍ、３Ｈ）、３．７４５（ａｄ、　ｘＨ，Ｈ−ｓ’ａ ＋Ｊ、ｌ、、、＝５．８Ｈｚ　、　Ｊ、１．、、．１−１２．３Ｈｚ）、　３． ８５５（ｍ　、　ＩＨ，Ｈ−６ｂ）、３．９２８（ｄｄ　＋　ＩＨ＋Ｈ−６’ｂ 　ｔ　Ｊ、＋４４＝２．１Ｈｚ　、　Ｊ６ｔ、４／ｂ〜１２．３Ｈｚ）、３．９ ９０（ａｄ、ＩＨ，Ｈ−６ａ、Ｊｌ、、１Ｌ＝２．０Ｈｚ。

５４ａ−１４）　＝　１２．２　Ｈｚ　）、４．５３２（ａ、ＩＨ，Ｈ−１’、 Ｊ＋’−ｆ　＝８．０Ｈｚ）、５．０４４　（ｔ　、Ｉ　Ｈ、Ｈ−１、Ｊｌ　、 ｔ　＝Ｊ＋　、ｐ　＝８．０　Ｈｚ　）ＦＡＢ：ＭＳ：ムＭＳＮ　　１　４０７ ８正　　ｒｎ／ｅ　　−２２１，２２３，２２５（ＩＰＭ＋Ｈ）”５４５．５４ ７．５４９　　（Ｍ＋Ｈ）”実施例　３ マルトトリオースを過アセチル化する（酢酸ナトリウム／無水酢酸使用）。生成 物はＲｆｏ、４８を有する（シリカゲル上、ＣＨＣｌ、　／　エチルアセテート ）。生成物から、ＨＢｒ　／氷酢酸を用い、０℃で１−ブロマイドを作る（生成 物：Ｒｆ＝０．５８、前記と同じ条件）。この生成物から、アリルアル：Ｉ−／ Ｌ／　／　Ａ９ｔＧｏ、　ヲ用い１−アルキル−マルトトリオースを作る（生成 物：Ｒｆ＝Ｑ、６０、前記と同じ条件）。この生成物から、１２０℃でベンジル クロライド／　ＫＯＨを用い、アルキル−２，３，６，２’、３’、６’、２“ 、３“、４“、６“−デカー○−ベンジルーマルトトリオシドを作る（生成物： 　Ｒｆ　−０，５１，１−ルエン／エチルアセテートＩＯ：１．シリカゲル使用 ）。エノールエーテルに異性化後、後者をＩＮのＨＣｌを用いてけん化し、１− ＯＨ化合物を得る（生成物：Ｒｆ−０，１７、トルエン／エチルアセテート１０ ：１．シリカゲル使用）。この生成物からＮａＨ及びトリクロロアセトニトリル と反応させてトリクロロアセトイミデートを作る（生成物：　Ｒｔ、＝　０．４ ８、前記と同じ条件）。この生成物から、還流下イフォスファミドマスタードを 用い、アセトニトリル中でグリコ包合体を作る（生成物：Ｒｆ−０，２４、エチ ルアセテート／ヘキサン６：４、シリカゲル使用）。常温でＣＨ，ＯＨ中１０％ のＰｄ／活性炭を用い水素化して、ベンジル基を開裂する（生成物：Ｒｆ＝０． ２２、ＣＨＣｌ、／ｙｌ　タ／−／Ｌ’１：１、シリカゲル使用）。

Ｆ７９・】　　　ベゾシ゛）レイヒフ゛′口毛り°゛リコース合成Ｆ１°９．２ 　　６イロの月Ｌ４系ｔ（ジ゛アステレオマークパリコシル−ＩＰＭ乞４ト体 Ｇｌｃ−伏−１ｐＭＧｌｃ−β−１日−Ｇａｌ−べ−ＩＰＭ　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　Ｇａ１−β−ＩＰＭユヘ友　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　エλ）Ｍａｎ−ｃｃ　−ＩＰＭ　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　Ｍａｎ−β−ＩＰＭＦ１°９．３ ＯＣＩ３ Ｆｉ９・６ａ　　　４ｏビオ一ス乞合イ本鉦差。

５００ＭＨｚ、’Ｈ−”Ａ−ＺＤ−Ｎ）’ＩＲスＳ７ト）しＦｒｇ、６ｂ　　　 七ロビオース包会イ杢５］βの５００　ＭＨｚ。

”）Ｉ−１）−１−２Ｄ−ＮＭａスペクト）しＦｉｇ、７ ＦＩＧ、Ｓ　　　　ス艷竺（ａ）　ｒｆｔｖ、“ス敷こ（ｂ）　Ｚ”ｒ長吟閏イ ンキュベージヨシｒ？Ｌぴ°尺１５錯地−噌殖 時開（ｄ）　　　　　　　　　　　吟間（ｄ）−ＩＣＸ６（Ｑ）、ＩＣ，３１（ ｂ）笈ひ”７０３９（ｃ）＾帽子直１ｃ３２−ｎタＬ ＣｒｏＬ−（３−ＩＰＭ　（ｂ　ｍｕ−ｄ）ｚ”４’ｔｑ？’。

０５１０ｔ！シ２り２５３ｏコ５ 吟関（４） ｉｒｃ、１４　　２８ｆｌ　”　賞’にＰ−イｉｌＪ　ｌ：　昌／；□Ｉ５ｔ： 手続補正書（方式） ％式％ 、発明の名称 腫瘍抑制サツカライド包合体 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 国際調査報告 国際調査報告 ＥＰ　８９０１２５１

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. １．式： α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｎ，Ｎ′−ジ（２−クロロエチル）−りん酸ジアミ ド、 β−Ｄ−グルコピラノシル−Ｎ，Ｎ′−ジ（２−クロロエチル）−りん酸ジアミ ド、 α−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｎ，Ｎ′−ジ（２−クロロエチル）−りん酸ジア ミド、 α−Ｄ−マンノピラノシル−Ｎ，Ｎ′−ジ（２−クロロエチル）−りん酸ジアミ ド、 β−Ｄ−マンノピラノシル−Ｎ，Ｎ′−ジ（２−クロロエチル）−りん酸ジアミ ド、 ４−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｎ，Ｎ ′ジ（２−クロロエチル）−りん酸ジアミド、４−Ｏ−（β−Ｏ−ガラクトピラ ノシル）−Ｎ，Ｎ′−ジ（２−クロロエチル）−りん酸ジアミド、 ４−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル−Ｎ，Ｎ ′−ジ（２−クロロエチル）−りん酸ジアミド、４−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラ ノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｎ，Ｎ′−ジ（２−クロロエチル）−り ん酸ジアミド、４−Ｏ−（β−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル −Ｎ，Ｎ′−ジ（２−クロロエチル）−りん酸ジアミドを有するりん酸アミドマ スタード又はイフオスフアミドマスタードのグリコ包合体。
2. ２．一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中糖は好ましくは１−位でりん酸アミド残基及びイフオスフアミド残基にそ れぞれ結合しており、Ｒ１及びＲ２は同じか異なることができ、水素、低級Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル基又はＣ１〜Ｃ６ハロゲノアルキル基、好ましくはＣ１〜Ｃ４ハ ロゲノアルキル基、特にＣ２−ハロゲノアルキル基を表わし、糖としては全て存 在する異柱体及び鏡像体の形でのモノ−、ジ−又はポリサツカライドで存在しう る）を有するりん酸アミドマスタード及びイフオスフアミドマスタードのグリコ 包合体の製造方法において、既知の方法で保護ブロム化糖を行りん化合物で包合 し、保護残基を除去することを特徴とする製造方法。
3. ３．請求の範囲第１項及び第２項記載の化合物を含有する抗腫瘍剤。
4. ４．乳癌、ホジキン病又は胃腸管中の腫瘍に対する請求の範囲第３項記載の抗腫 瘍剤。